ËÏ-006867
Ðåêñàëòè
áðåêñïèïðàçîë.
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.
Êàæäàÿ òàáëåòêà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: áðåêñïèïðàçîë 1 ìã èëè 3 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 47,4 ìã/45,4 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé 20,0 ìã/20,0 ìã,
öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 10,0 ìã/10,0 ìã, ãèïðîëîçà
íèçêîçàìåùåííàÿ 10,0 ìã/10,0 ìã, ãèïðîëîçà 1,0 ìã/1,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò
0,6 ìã/0,6 ìã;
ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà:
òàáëåòêè 1 ìã: Îïàäðàé 03À420002 æåëòûé 3,0 ìã (ãèïðîìåëëîçà 2910, òàëüê, òèòàíà äèîêñèä (Å171), æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172));
òàáëåòêè 3 ìã: Îïàäðàé 03A400000 ôèîëåòîâûé 3,0 ìã (ãèïðîìåëëîçà 2910, òàëüê, òèòàíà
äèîêñèä (Å171), æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172), çàêèñü-îêèñü æåëåçà/æåëåçà
îêñèä ÷åðíûé (Å172)).
Òàáëåòêè 1 ìã: êðóãëûå ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà, ñ âûäàâëåííîé íàäïèñüþ íà îäíîé ñòîðîíå «BRX» è «1», ñ ôàñêîé ñ îáåèõ ñòîðîí. Íà ðàçðåçå ÿäðî òàáëåòêè áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 3 ìã: êðóãëûå ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñâåòëî-ôèîëåòîâîãî ñ ñåðîâàòûì îòòåíêîì öâåòà, ñ âûäàâëåííîé íàäïèñüþ íà îäíîé ñòîðîíå «BRX» è «3», ñ ôàñêîé ñ îáåèõ ñòîðîí. Íà ðàçðåçå ÿäðî òàáëåòêè áåëîãî öâåòà.
Àíòèïñèõîòè÷åñêîå ñðåäñòâî (íåéðîëåïòèê).
N05AX16.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Áðåêñïèïðàçîë – àòèïè÷íûé àíòèïñèõîòè÷åñêèé ïðåïàðàò. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû áðåêñïèïðàçîëà îáóñëîâëåíû åãî ìîäóëèðóþùèì äåéñòâèåì íà ñåðîòîíèíîâûå è äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû, ñî÷åòàþùèì ÷àñòè÷íûé àãîíèçì ê ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèì 5-HT1À äîôàìèíåðãè÷åñêèì D2 ðåöåïòîðàì, ÷àñòè÷íûé àíòàãîíèçì ê ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèì 5-ÍÒ2À ðåöåïòîðàì è âûñîêóþ àôôèííîñòü êî âñåì ýòèì ðåöåïòîðàì (Ki: 0,1-0,5 íÌ). Áðåêñïèïðàçîë òàêæå ÿâëÿåòñÿ àíòàãîíèñòîì íîðàäðåíåðãè÷åñêèõ α1Â/α2Ñ ðåöåïòîðîâ â ñî÷åòàíèè ñî ñòåïåíüþ àôôèííîñòè â òîì æå ñóáíàíîìîëÿðíîì äèàïàçîíå (Ki: 0,2-0,6 íÌ).
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Âëèÿíèå ãåíåòè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé íà ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû áðåêñïèïðàçîëà íå èçó÷àëîñü.
Âëèÿíèå íà QT èíòåðâàë
Âëèÿíèå áðåêñïèïðàçîëà íà QT èíòåðâàë èçó÷àëè ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé èëè øèçîàôôåêòèâíûì ðàññòðîéñòâîì. Ïðè îáúåäèíåííîì àíàëèçå äàííûõ èññëåäîâàíèé áðåêñïèïðàçîë â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ èëè â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêóþ (4 ìã/äåíü, n= 62 èëè 12 ìã/äåíü, n = 53) íå óäëèíÿë QTc èíòåðâàë äî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ çíà÷åíèé. Êîððåëÿöèè ìåæäó êîíöåíòðàöèåé áðåêñïèïðàçîëà è óäëèíåíèåì QTc èíòåðâàëà íå íàáëþäàëîñü.
Ðåçóëüòàòû àíàëèçà â ïîäãðóïïàõ ñ òùàòåëüíûì èññëåäîâàíèåì âëèÿíèÿ áðåêñïèïðàçîëà íà QTc èíòåðâàë ïðåäïîëàãàþò, ÷òî óäëèíåíèå QTc èíòåðâàëà áûëî áîëåå âûðàæåííûì ó æåíùèí, ÷åì ó ìóæ÷èí.  ãðóïïå áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 4 ìã/ñóòêè ìàêñèìàëüíîå ñðåäíåå èçìåíåíèå QTcI, ñêîððåêòèðîâàííîãî îòíîñèòåëüíî ïëàöåáî, ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè ñîñòàâèëî 5,2 ìñåê (äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàë ÄÈ 90%: 1,5; 8,9) ó ìóæ÷èí (n=48) è 15,0 ìñåê (ÄÈ 90%: 7,7; 22,3) ó æåíùèí (n=14) ÷åðåç 6 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà.  ãðóïïå áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 12 ìã/ñóòêè ìàêñèìàëüíîå ñðåäíåå èçìåíåíèå QTcl, ñêîððåêòèðîâàííîãî îòíîñèòåëüíî ïëàöåáî, ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè ñîñòàâèëî 2,9 ìñåê (ÄÈ 90%: – 1,2; 6,9) ó ìóæ÷èí (n=40) ÷åðåç 12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà è 10,4 ìñåê (ÄÈ 90%: 2,7; 18,2) ó æåíùèí (n=13) ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ìåíüøåå êîëè÷åñòâî æåíùèí ïî ñðàâíåíèþ ñ êîëè÷åñòâîì ìóæ÷èí, âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå, íå ïîçâîëèëî ñäåëàòü îïðåäåëåííûå âûâîäû.
Äîïîëíèòåëüíûå äàííûå î êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü áðåêñïèïðàçîëà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé èçó÷àëè â äâóõ ìåæäóíàðîäíûõ è îäíîì ëîêàëüíîì (ßïîíèÿ) ðàíäîìèçèðîâàííûõ äâîéíûõ ñëåïûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ ñ ïðèìåíåíèåì ôèêñèðîâàííîé äîçû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (èññëåäîâàíèÿ 1, 2, 3) ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 6 íåäåëü, â îäíîì ìåæäóíàðîäíîì ðàíäîìèçèðîâàííîì äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ïðåïàðàòîì ñðàâíåíèÿ (êâåòèàïèí) è ïðèìåíåíèåì áðåêñïèïðàçîëà â ãèáêîé äîçå (èññëåäîâàíèå 4) ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 6 íåäåëü è â îäíîì ìåæäóíàðîäíîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ïðèìåíåíèåì ïîääåðæèâàþùåé äîçû áðåêñïèïðàçîëà ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 52 íåäåëè (èññëåäîâàíèå 5).  èññëåäîâàíèÿ áûëî âêëþ÷åíî 2690 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 18 äî 65 ëåò.
 èññëåäîâàíèÿõ 1, 2, 3 äîçó áðåêñïèïðàçîëà òèòðîâàëè, êàê îïèñàíî â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», íà÷èíàÿ ëå÷åíèå ñ äîçû 1 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå 4 äíåé, óâåëè÷èâàÿ äî 2 ìã â ñóòêè ñ 5 ïî 7 äåíü. Íà 8-é äåíü äîçó óâåëè÷èâàëè äî 4 ìã â íåêîòîðûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ.
Êðàòêîñðî÷íûå èññëåäîâàíèÿ
 òðåõ êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ (1, 2, 3) ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà â ôèêñèðîâàííûõ äîçàõ ïàöèåíòû ðàíäîìèçèðîâàíî ïîëó÷àëè áðåêñïèïðàçîë â äîçå 2 ìã â ñóòêè, 4 ìã â ñóòêè èëè ïëàöåáî.
 èññëåäîâàíèè 4 èçó÷àëè ýôôåêòèâíîñòü, áåçîïàñíîñòü è ïåðåíîñèìîñòü áðåêñïèïðàçîëà â ãèáêîé äîçå îò 2 äî 4 ìã â ñóòêè è êâåòèàïèíà ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì â äîçå îò 400 äî 800 ìã äëÿ îöåíêè ÷óâñòâèòåëüíîñòè èññëåäîâàíèÿ.  êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ çà ïåðâè÷íûé êîíå÷íûé ïîêàçàòåëü ýôôåêòèâíîñòè áûëî ïðèíÿòî ñðåäíåå èçìåíåíèå ñóììàðíîé îöåíêè ïî øêàëå ïîçèòèâíûõ è íåãàòèâíûõ ñèíäðîìîâ (PANSS) îò èñõîäíîãî ïîêàçàòåëÿ ê 6 íåäåëå.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 1, 2 è 4 âòîðè÷íûì êîíå÷íûì ïîêàçàòåëåì áûëà îöåíêà ïî øêàëå îáùåé îöåíêè òÿæåñòè øèçîôðåíèè (GGI-S), 7-áàëëüíàÿ îöåíêà êëèíèöèñòîì òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ. Îöåíêà ïî CGI-S òàêæå èñïîëüçîâàëàñü â èññëåäîâàíèÿõ 3 è 5 êàê âòîðè÷íûé êîíå÷íûé ïîêàçàòåëü.
Ýôôåêòèâíîñòü áðåêñïèïðàçîëà îöåíèâàëè ïî ìíîãèì çàðàíåå îïðåäåëåííûì âòîðè÷íûì êîíå÷íûì ïîêàçàòåëÿì, òàêèì êàê îöåíêà ïî øêàëå ïîçèòèâíûõ è íåãàòèâíûõ ñèíäðîìîâ PANSS, ïî ïîäøêàëå âîçáóæäåíèÿ ÐÅÑ (PANSS), ïî øêàëå ôàêòîðîâ Ìàðäåðà PANSS (ïîçèòèâíûé, íåãàòèâíûé, äåçîðãàíèçîâàííîå ìûøëåíèå, íåêîíòðîëèðóåìàÿ âðàæäåáíîñòü/âîçáóæäåíèå è òðåâîãà/äåïðåññèÿ), à òàêæå àíàëèç îòâåòà íà ëå÷åíèå (óëó÷øåíèå íà 30% ñóììàðíîé îöåíêè ïî øêàëå PANSS ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíîé îöåíêîé) èëè ïîêàçàòåëü ïî øêàëå îáùåé êëèíè÷åñêîé îöåíêè óëó÷øåíèÿ CGI-I («1» – î÷åíü çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå, «2» – çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå).
Ýôôåêòèâíîñòü áðåêñïèïðàçîëà áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè 1 äëÿ äîçû 2 ìã è 4 ìã â ñóòêè, ïîâòîðíî ïîêàçàíà â èññëåäîâàíèè 2 òîëüêî äëÿ äîçû 4 ìã â ñóòêè è â èññëåäîâàíèè 3 òîëüêî äëÿ äîçû 2 ìã â ñóòêè.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè 4 ñ ãèáêèì ïîäáîðîì äîçû ó ïàöèåíòîâ â ãðóïïå áðåêñïèïðàçîëà íà 6 íåäåëå íàáëþäàëîñü áîëåå âûðàæåííîå óëó÷øåíèå ïî ïîêàçàòåëþ ñóììàðíîé îöåíêè ïî øêàëå PANSS, ÷åì ó ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî, õîòÿ ðàçíèöà íà 6 íåäåëå åùå íå äîñòèãàëà ñòàòèñòè÷åñêîé çíà÷èìîñòè ïðè ïåðâè÷íîì àíàëèçå ýôôåêòèâíîñòè (ð=0,0560).  ýòîì èññëåäîâàíèè àêòèâíûé ïðåïàðàò ñðàâíåíèÿ êâåòèàïèí ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì èñïîëüçîâàëñÿ òîëüêî äëÿ àíàëèçà ÷óâñòâèòåëüíîñòè íåçàâèñèìî îò ïëàöåáî.
Òàáëèöà 1. Ðåçóëüòàòû ïåðâè÷íîãî àíàëèçà ýôôåêòèâíîñòè äëÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðè øèçîôðåíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 6 íåäåëü
Èññëå-äîâàíèå | Ãðóïïà ëå÷åíèÿ | n | Ïîêàçàòåëü ïåðâè÷íîé ýôôåêòèâíîñòè: PANSS | |||
Ñðåäíèé áàëë â íà÷àëå ëå÷åíèÿ (SD) | Èçìåíåíèå ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ, ðàññ÷èòàííîãî ìåòîäîì íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì (SE) | Ðàçíèöà ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ, ðàññ÷èòàííîãî ìåòîäîì íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâa,b (95% ÄÈ) | Çíà÷åíèå ð | |||
1 | Áðåêñïèïðàçîë 2 ìã â ñóòêè* | 180 | 95,85 (13,75) |
-20,73 (1,55) |
-8,72 (-13,1,-4,37) |
<0,0001 |
Áðåêñïèïðàçîë 4 ìã â ñóòêè* | 178 | 94,70 (12,06) |
-19,65 (1,54) |
-7,64 (-12,0, -3,30) |
0,0006 | |
Ïëàöåáî | 178 | 95,69 (11,46) |
-12,01 (1,60) |
– | – | |
2 | Áðåêñïèïðàçîë 2 ìã â ñóòêè | 179 | 96,30 (12,91) |
-16,61 (1,49) |
-3,08 (-7,23, 1,07) |
0,1448 |
Áðåêñïèïðàçîë 4 ìã â ñóòêè* | 181 | 94,99 (12,38) |
-20,00 (1.48) |
-6,47 (-10.6, -2,35) |
0,0022 | |
Ïëàöåáî | 180 | 94,63 (12,84) |
-13,53 (1,52) |
– | – | |
3 | Áðåêñïèïðàçîë 2 ìã â ñóòêè* | 113 | 96,55 (19,20) |
-14,95 (2,00) |
-7,32 (-13,04,-1,59) |
0,0124 |
Áðåêñïèïðàçîë 4 ìã â ñóòêè | 109 | 96,39 (15,73) |
-11,49 (2,10) |
-3,86 (-9,71,2,00) |
0,1959 | |
Ïëàöåáî | 113 | 97,19 (19,27) |
-7,63 (2,11) |
– | – | |
4 | Áðåêñïèïðàçîë 2-4 ìã â ñóòêè | 150 | 97,82 (10,25) |
-19,99 (1,51) |
-4,1 (-8,2, 0,1) |
0,0560 |
Ïëàöåáî | 159 | 98,38 (10,30) |
-15,93 (1,49) |
– | – |
SD ñðåäíåêâàäðàòè÷åñêîå îòêëîíåíèå;
SE ñòàíäàðòíàÿ îøèáêà ñðåäíåãî;
* ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå â ãðóïïå ëå÷åíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî;
a ðàçíèöà (áðåêñïèïðàçîë ìèíóñ ïëàöåáî) â èçìåíåíèè ñðåäíåãî,
ðàññ÷èòàííîãî ïî ìåòîäó íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ, îò çíà÷åíèÿ â íà÷àëå
ëå÷åíèÿ íà 6 íåäåëå;
b ñðåäíåå, ðàññ÷èòàííîå ïî ìåòîäó
íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ, 95% ÄÈ è çíà÷åíèå ð äëÿ îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèé
áûëè ïîëó÷åíû ñ ïîìîùüþ ñìåøàííîé ìîäåëè ïîâòîðíûõ èçìåðåíèé (MMRM): â
êà÷åñòâå êîâàðèàò áûëè èñïîëüçîâàíû ôèêñèðîâàííûé ýôôåêò
èññëåäîâàòåëüñêîãî öåíòðà, âèä ëå÷åíèÿ, âèçèò è âçàèìîäåéñòâèå ñ
ýôôåêòîì ôàêòîðà ëå÷åíèÿ â çàâèñèìîñòè îò âèçèòà ñ ïîêàçàòåëåì íà
èñõîäíîì óðîâíå, âçàèìîäåéñòâèå ïîêàçàòåëÿ íà èñõîäíîì óðîâíå â
çàâèñèìîñòè îò âèçèòà. Èñïîëüçîâàëè íåñòðóêòóðèðîâàííóþ
äèñïåðñèîííî-êîâàðèàöèîííóþ ìàòðèöó.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè 1 ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå ïî øêàëå CGI-S, êëþ÷åâîìó ïîêàçàòåëþ âòîðè÷íîé ýôôåêòèâíîñòè, áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî äëÿ áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 2 è 4 ìã â ñóòêè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî íà 6 íåäåëå ëå÷åíèÿ.
Ó÷èòûâàÿ èåðàðõè÷åñêóþ ñòðóêòóðó ïðîâåäåíèÿ àíàëèçà, áîëåå âûðàæåííîå óëó÷øåíèå ïîêàçàòåëÿ ïî øêàëå CGI-S, ïðîäåìîíñòðèðîâàííîå äëÿ áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 2 è 4 ìã â ñóòêè, ìîæåò ñ÷èòàòüñÿ äîêàçàòåëüíûì òîëüêî äëÿ èññëåäîâàíèé 2, 3 è 4 (ñì. Òàáëèöó 2).
Òàáëèöà 2. Ðåçóëüòàòû àíàëèçà êëþ÷åâîãî ïîêàçàòåëÿ âòîðè÷íîé ýôôåêòèâíîñòè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè øèçîôðåíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 6 íåäåëü
Èññëå-äîâàíèå | Ãðóïïà ëå÷åíèÿ | n | Êëþ÷åâîé ïîêàçàòåëü âòîðè÷íîé ýôôåêòèâíîñòè; CGI-S | |||
Ñðåäíèé áàëë â íà÷àëå ëå÷åíèÿ (SD) | Èçìåíåíèå ñðåäíèõ çíà÷åíèé, ðàññ÷èòàííûõ ìåòîäîì íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ (SE) | Ðàçíèöà ñðåäíèõ çíà÷åíèé, ðàññ÷èòàííàÿ ìåòîäîì íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâa (95% ÄÈ) | Çíà÷åíèå p | |||
1 | Áðåêñïèïðàçîë 2 ìã â ñóòêè* | 181 | 4,90 (0,64) |
-1,15 (0,08) |
-0,33 (-0,56, -0,10) |
0,0056 |
Áðåêñïèïðàçîë 4 ìã â ñóòêè* | 178 | 4,81 (0,64) |
-1,20 (0,08) |
-0,38 (-0,61,-0,15) |
0,0012 | |
Ïëàöåáî | 181 | 4,84 (0,66) |
-0,82 (0,09) |
– | – | |
2 | Áðåêñïèïðàçîë 2 ìã â ñóòêè | 180 | 4,96 (0,65) |
-0,99 (0,09) |
-0,19 (-0,42, 0,05) |
0,1269 |
Áðåêñïèïðàçîë 4 ìã â ñóòêè* | 183 | 4,85 (0,64) |
-1,19 (0,08) |
-0,38 (-0,62,-0,15) |
0,0015 | |
Ïëàöåáî | 181 | 4,87 (0,61) |
-0,81 (0,09) |
– | – | |
3 | Áðåêñïèïðàçîë 2 ìã â ñóòêè* | 113 | 4,80 (0,78) |
-0,84 (0,11) |
-0,35 (-0,67, -0,03) |
0,0308 |
Áðåêñïèïðàçîë 4 ìã â ñóòêè | 109 | 4,71 (0,75) |
-0,64 (0,12) |
-0,16 (-0,48, 0,17) |
0,3461 | |
Ïëàöåáî | 113 | 4,73 (0,71) |
-0,48 (0,12) |
– | – | |
4 | Áðåêñïèïðàçîë* 2-4 ìã â ñóòêèb | 150 | 4,96 (0,59) |
-1,21 (0,08) |
-0,27 (-0,49 -,0,06) |
0,0142 |
Ïëàöåáî | 159 | 4,94 (0,57) |
-0,93 (0,08) |
– | – |
SD ñðåäíåêâàäðàòè÷åñêîå îòêëîíåíèå;
SE ñòàíäàðòíàÿ îøèáêà ñðåäíåãî;
* ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå â ãðóïïå ëå÷åíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî;
a ðàçíèöà (áðåêñïèïðàçîë ìèíóñ ïëàöåáî) â èçìåíåíèè ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ,
ðàññ÷èòàííîãî ïî ìåòîäó íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ, îò çíà÷åíèÿ â íà÷àëå
ëå÷åíèÿ íà 6 íåäåëå;
b ñðåäíÿÿ äîçà 3,5 ìã â ñóòêè.
Èññëåäîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè ïðè ïîääåðæèâàþùåì ëå÷åíèè
 äîëãîñðî÷íîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè 5 îöåíèâàëàñü ýôôåêòèâíîñòü ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ áðåêñïèïðàçîëîì ïî âðåìåíè äî íàñòóïëåíèÿ ðåöèäèâà øèçîôðåíèè. Ïàöèåíòû ñ øèçîôðåíèåé, êîòîðûå îòâåòèëè íà òåðàïèþ áðåêñïèïðàçîëîì â äîçå 1-4 ìã â ñóòêè, ïîëó÷àëè ïîñòîÿííóþ äîçó ïðåïàðàòà â ïåðèîä îò 12 äî 36 íåäåëü, à çàòåì áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû äâîéíûì ñëåïûì ìåòîäîì äëÿ ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ áðåêñïèïðàçîëîì â ïîñòîÿííîé äîçå (n=96) èëè äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïëàöåáî (n=104) â òå÷åíèå 52 íåäåëü èëè äî íàñòóïëåíèÿ ðåöèäèâà.
Ïåðâè÷íûé àíàëèç âðåìåíè äî íàñòóïëåíèÿ ðåöèäèâà ïîêàçàë, ÷òî ó ïàöèåíòîâ â ãðóïïå áðåêñïèïðàçîëà íàáëþäàëñÿ áîëåå äëèòåëüíûé ïåðèîä äî íàñòóïëåíèÿ ðåöèäèâà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî (ð<0,0001). Íà 52 íåäåëå áðåêñïèïðàçîë (13,5%) ñíèæàë ðèñê óãðîçû ðåöèäèâà íà 71% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (38,5%).  ïåðèîä ñòàáèëèçàöèè áðåêñïèïðàçîë óëó÷øèë êëèíè÷åñêèå ñèìïòîìû çàáîëåâàíèÿ (ñîãëàñíî PANSS, CGI-S, CGI-I) è ôóíêöèîíàëüíûå ïîêàçàòåëè (ñîãëàñíî øêàëå îáùåé îöåíêè ôóíêöèîíèðîâàíèÿ GAF). Ïðè àíàëèçå ïðèìåíÿëñÿ ìåòîä LOCF (ìåòîä ïåðåíîñà äàííûõ ïîñëåäíåãî íàáëþäåíèÿ âïåðåä) è êîâàðèàöèîííûé àíàëèç ANCOVA. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áðåêñïèïðàçîë, óëó÷øåíèå ñîõðàíÿëîñü â òå÷åíèå 52 íåäåëü ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè â äâîéíîì ñëåïîì ðåæèìå, â òî âðåìÿ êàê ó ïàöèåíòîâ, ðàíäîìèçèðîâàííûõ â ãðóïïó ïëàöåáî, íàáëþäàëîñü óõóäøåíèå ïîêàçàòåëåé ïî øêàëàì PANSS, CGI-S, CGI-I, GAF (ANCOVA LOCF). Áðåêñïèïðàçîë ïîçâîëÿë êîíòðîëèðîâàòü ñèìïòîìû çàáîëåâàíèÿ è ôóíêöèîíàëüíûå ïîêàçàòåëè â îòëè÷èå îò ïëàöåáî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Áðåêñïèïðàçîë õîðîøî âñàñûâàåòñÿ ïðè ïðèåìå âíóòðü. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ áðåêñïèïðàçîëà â ïëàçìå (Ñmax) äîñòèãàåòñÿ áûñòðî, â ïðåäåëàõ 4 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà îäíîêðàòíîé äîçû ïðåïàðàòà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü áðåêñïèïðàçîëà â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå òàáëåòêè ñîñòàâëÿåò 95,1%. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå ïåðèîäà îò 10 äî 12 äíåé ïðèåìà ïðåïàðàòà âíóòðü. Ïðèåì áðåêñïèïðàçîëà â ôîðìå òàáëåòîê â äîçå 4 ìã âìåñòå ñ ïèùåé ñî ñòàíäàðòíûì âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ íå îêàçûâàë çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà Cmax èëè íà ïëîùàäü ÏÎÄ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé (AUC) áðåêñïèïðàçîëà. Ïîêàçàòåëè ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè áðåêñïèïðàçîëà (Ñmax è AUC) ïðè ïðèåìå îäíîêðàòíîé è ïîâòîðíûõ äîç â ðåæèìå îäèí ðàç â ñóòêè ïîâûøàëèñü ïðîïîðöèîíàëüíî ïðèíÿòîé äîçå. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vivo íå óêàçûâàþò íà òî, ÷òî áðåêñïèïðàçîë ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èëè èíãèáèòîðîì ýôôëþêñíûõ ïåðåíîñ÷èêîâ, òàêèõ êàê MDR1 P-gp (Ð-ãëèêîïðîòåèí, êîäèðóåìûé ãåíîì MDR1 (ìíîæåñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè ê ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì)) è BCRP (áåëîê ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû).
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ áðåêñïèïðàçîëà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ âûñîêèé (1,56±0,418 ë/êã), ÷òî óêàçûâàåò íà åãî âíåñîñóäèñòîå ðàñïðåäåëåíèå. Áðåêñïèïðàçîë îáëàäàåò âûñîêîé ñïîñîáíîñòüþ ñâÿçûâàòüñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (áîëåå, ÷åì 99%), ñ ñûâîðîòî÷íûì àëüáóìèíîì è α1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì, ïðè÷åì íàëè÷èå ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå âëèÿåò íà åãî ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû. Ïî äàííûì in vitro èññëåäîâàíèé ïðèåì âàðôàðèíà, äèàçåïàìà è äèãèòîêñèíà òàêæå íå âëèÿåò íà ñïîñîáíîñòü áðåêñïèïðàçîëà ñâÿçûâàòüñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû.
Ìåòàáîëèçì
Íà îñíîâàíèè äàííûõ èññëåäîâàíèé in vitro ñ èñïîëüçîâàíèåì ðåêîìáèíàíòíûõ èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà ÷åëîâåêà Ð450 (CYP), áûëî ïîêàçàíî, ÷òî áðåêñïèïðàçîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2D6 ñ îáðàçîâàíèåì îêèñëèòåëüíûõ ìåòàáîëèòîâ.
Ñîãëàñíî äàííûì èññëåäîâàíèé in vitro èíãèáèðóþùåå âëèÿíèå áðåêñïèïðàçîëà íà ôåðìåíòû CYP450 ìèíèìàëüíîå èëè îòñóòñòâóåò.
In vivo áðåêñïèïðàçîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2D6 ñ îáðàçîâàíèåì îêèñëèòåëüíûõ ìåòàáîëèòîâ, èç êîòîðûõ òîëüêî îäèí ìåòàáîëèò – DM-3411 – ñîäåðæèòñÿ â ïëàçìå ñ êîíöåíòðàöèåé áîëåå 10%.
Ýêñïîçèöèÿ DM-3411 â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò 23,1-47,7% îò ýêñïîçèöèè áðåêñïèïðàçîëà (ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé, AUC) â ïëàçìå êðîâè. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ in vivo áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé êîíöåíòðàöèè áðåêñïèïðàçîëà â ïëàçìå êîíöåíòðàöèÿ DM-3411 â ãîëîâíîì ìîçãå áûëà íèæå ïðåäåëà îáíàðóæåíèÿ. Òàêèì îáðàçîì, DM-3411 íå âëèÿåò íà òåðàïåâòè÷åñêèé ïîòåíöèàë áðåêñïèïðàçîëà.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü îäíîêðàòíîé äîçû [14Ñ]-ìå÷åíîãî áðåêñïèïðàçîëà îêîëî 24,6% è 46% ìå÷åíîãî ðàäèîèçîòîïàìè âåùåñòâà âûâîäèëîñü ÷åðåç ïî÷êè è êèøå÷íèê, ñîîòâåòñòâåííî. Ìåíåå 1% áðåêñïèïðàçîëà âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ÷åðåç ïî÷êè è ïðèìåðíî 14% áðåêñïèïðàçîëà – â íåèçìåíåííîì âèäå ÷åðåç êèøå÷íèê. Êàæóùèéñÿ îáùèé êëèðåíñ áðåêñïèïðàçîëà â òàáëåòêàõ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü îäèí ðàç â äåíü ñîñòàâëÿåò 19,8 (±11,4) ìë/÷/êã. Ïîñëå ââåäåíèÿ íåñêîëüêèõ äîç â ðåæèìå îäèí ðàç â äåíü êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ áðåêñïèïðàçîëà è åãî îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà DM-3411 ñîñòàâëÿåò 91,4 ÷àñ è 85,7 ÷àñ, ñîîòâåòñòâåííî.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà áðåêñïèïðàçîëà ïðîïîðöèîíàëüíà äîçå è íå èçìåíÿåòñÿ âî âðåìåíè ïîñëå ïðèåìà îäíîêðàòíîé äîçû (0,2 ìã-8 ìã) è ïîâòîðíûõ äîç (0,5 ìã-4 ìã) ïðè ïðèìåíåíèè îäèí ðàç â äåíü.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Âîçðàñò
Ïîñëå ïðèåìà îäíîêðàòíîé äîçû 2 ìã ó ñóáúåêòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò) ïîêàçàòåëè ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè áðåêñïèïðàçîëà (Ñmax è AUC) ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ ó âçðîñëûõ ñóáúåêòîâ 18-45 ëåò (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïîë
Ïîïóëÿöèîííûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ïîë ÿâëÿåòñÿ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîé êîâàðèàòîé. Ýêñïîçèöèÿ (ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé, AUC) áðåêñïèïðàçîëà ó æåíùèí áûëà íà 25% âûøå, ÷åì ó ìóæ÷èí (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ðàñà
Õîòÿ ñïåöèàëüíûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëîñü, ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íå âûÿâèë êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ñâÿçàííûõ ñ ðàñîé ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå áðåêñïèïðàçîëà.
Ïàöèåíòû ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì, ñâÿçàííûì ñ àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6
Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì, ñâÿçàííûì ñ àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6, ýêñïîçèöèÿ áðåêñïèïðàçîëà íà 47% âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ ýêñòåíñèâíûì ìåòàáîëèçìîì (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Êóðåíèå
Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé in vitro ñ èñïîëüçîâàíèåì ôåðìåíòîâ ïå÷åíè ÷åëîâåêà áðåêñïèïðàçîë íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP1A2. Òàêèì îáðàçîì, êóðåíèå íå äîëæíî âëèÿòü íà ôàðìàêîêèíåòèêó áðåêñïèïðàçîëà.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðè ïðèåìå âíóòðü áðåêñïèïðàçîëà â îäíîêðàòíîé äîçå 3 ìã ó ïàöèåíòîâ (n=10) ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà CLcr <30 ìë/ìèí) AUC áðåêñïèïðàçîëà ïîâûøàëàñü íà 68% ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ñîïîñòàâèìûìè ñóáúåêòàìè, òîãäà êàê Ñmax íå èçìåíÿëàñü. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îò óìåðåííîé äî òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà CLcr <60 ìë/ìèí) ìàêñèìàëüíàÿ äîçà áðåêñïèïðàçîëà äîëæíà áûòü ñíèæåíà äî 3 ìã îäèí ðàç â äåíü (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðè ïðèåìå áðåêñïèïðàçîëà âíóòðü â îäíîêðàòíîé äîçå 2 ìã ó ïàöèåíòîâ (n=22) ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ À, Â, Ñ ïî ×àéëä-Ïüþ) AUC áðåêñïèïðàçîëà ïîâûøàëàñü íà 24% ïðè ëåãêîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íà 60% ïðè óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è íå èçìåíÿëàñü ïðè òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ñîïîñòàâèìûìè ñóáúåêòàìè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Â, Ñ ïî ×àéëä-Ïüþ) ìàêñèìàëüíàÿ äîçà áðåêñïèïðàçîëà äîëæíà áûòü ñíèæåíà äî 3 ìã îäèí ðàç â äåíü (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Äåòè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü áðåêñïèïðàçîëà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Ëå÷åíèå øèçîôðåíèè.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê áðåêñïèïðàçîëó èëè ëþáîìó êîìïîíåíòó â ñîñòàâå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.
Íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû, íåäîñòàòî÷íîñòü ëàêòàçû, íàðóøåíèå âñàñûâàíèÿ ãëþêîçû-ãàëàêòîçû.
Äåòñêèé è ïîäðîñòêîâûé âîçðàñò äî 18 ëåò (áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ óñòàíîâëåííûì ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì, ñâÿçàííûì ñ àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6, ïðèíèìàþùèõ ñèëüíûå/óìåðåííûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ñèëüíûå/óìåðåííûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2D6 â ñî÷åòàíèè ñ ñèëüíûìè/óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4.
Âûñîêèé ðèñê ñîâåðøåíèÿ ñóèöèäà; ãèïåðãëèêåìèÿ; ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà; àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è ñîñòîÿíèÿ, ñïîñîáñòâóþùèå ðàçâèòèþ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè (äåãèäðàòàöèÿ, ãèïîâîëåìèÿ, ïðèåì ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ) èëè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè (âêëþ÷àÿ ïðîãðåññèðóþùóþ è òÿæåëóþ); öåðåáðîâàñêóëÿðíûå è ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ â àíàìíåçå (ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, èíôàðêò ìèîêàðäà, èøåìèÿ ìèîêàðäà, íàðóøåíèÿ ïðîâîäèìîñòè ñåðäöà); íàñëåäñòâåííîå óäëèíåíèå QT èíòåðâàëà è îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå óäëèíÿþò QT èíòåðâàë; ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ; ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè; çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì (ÇÍÑ) â àíàìíåçå; ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû (ÝÏÑ) â àíàìíåçå; ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè â àíàìíåçå è ñîñòîÿíèÿ, ïðè êîòîðûõ ñíèæåí ñóäîðîæíûé ïîðîã; ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ àñïèðàöèîííîé ïíåâìîíèè (íàïðèìåð, ïðè äèñôàãèè, äèñêèíåçèè ïèùåâîäà); ñîñòîÿíèÿ, ñïîñîáñòâóþùèå ïîâûøåíèþ òåìïåðàòóðû òåëà (íàïðèìåð, óñèëåííàÿ òðåíèðîâêà, âîçäåéñòâèå âûñîêîé òåìïåðàòóðû, ïðèåì àíòèõîëèíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ); ðàññòðîéñòâî êîíòðîëÿ íàä ïîáóæäåíèÿìè â àíàìíåçå; ëåéêîïåíèÿ/íåéòðîïåíèÿ è ëåêàðñòâåííàÿ ëåéêîïåíèÿ/íåéòðîïåíèÿ â àíàìíåçå; ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ; ïîæèëîé âîçðàñò (65 ëåò è ñòàðøå); îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòîâ CYP3A4/CYP2D6; îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4; îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè äëÿ ëå÷åíèÿ çàáîëåâàíèé ÖÍÑ, âûçûâàþùèìè àíàëîãè÷íûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè; óìåðåííàÿ è òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ è ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ïðèìåíåíèè áðåêñïèïðàçîëà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðåêñàëòè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó áåðåìåííûõ æåíùèí è ó æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, íå èñïîëüçóþùèõ ñðåäñòâà êîíòðàöåïöèè.
Íîâîðîæäåííûå, êîòîðûå ïîäâåðãàëèñü âîçäåéñòâèþ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, âêëþ÷àÿ áðåêñïèïðàçîë, â ïåðèîä âíóòðèóòðîáíîãî ðàçâèòèÿ â òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, ïîäâåðæåíû ðèñêó ðàçâèòèÿ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ è/èëè ïðîÿâëåíèé ñèíäðîìà îòìåíû, êîòîðûå ìîãóò âàðüèðîâàòü ïî ñòåïåíè òÿæåñòè è ïðîäîëæèòåëüíîñòè â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå. Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè âîçáóæäåíèÿ, ïîâûøåííîãî è ïîíèæåííîãî ìûøå÷íîãî òîíóñà, òðåìîðà, ñîíëèâîñòè, ðåñïèðàòîðíîãî äèñòðåññ-ñèíäðîìà, ðàññòðîéñòâà ïðèåìà ïèùè. Íîâîðîæäåííûå äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿþòñÿ ëè áðåêñïèïðàçîë è åãî ìåòàáîëèòû â ãðóäíîå ìîëîêî. Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå è òîêñèêîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî áðåêñïèïðàçîë è åãî ìåòàáîëèòû âûäåëÿþòñÿ â ìîëîêî â ïåðèîä ëàêòàöèè êðûñ. Ðèñê äëÿ íîâîðîæäåííûõ è ãðóäíûõ äåòåé íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí. Íåîáõîäèìî ïðèíÿòü ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè î ïðåêðàùåíèè/îòêàçå îò òåðàïèè Ðåêñàëòè, ó÷èòûâàÿ ïîëüçó ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà è ïîëüçó òåðàïèè äëÿ ìàòåðè.
Ôåðòèëüíîñòü
Âëèÿíèå áðåêñïèïðàçîëà íà ôåðòèëüíîñòü íå èçó÷àëè. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè ñíèæåíèå ôåðòèëüíîñòè ó ñàìîê.
Ïðåïàðàò Ðåêñàëòè ïðèíèìàþò âíóòðü îäèí ðàç â ñóòêè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 1 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â ïåðèîä 1-4 äåíü. Äèàïàçîí ðåêîìåíäîâàííûõ äîç ñîñòàâëÿåò îò 2 ìã äî 4 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Äîçó óâåëè÷èâàþò äî 2 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â ïåðèîä 5-7 äåíü, à çàòåì óâåëè÷èâàþò äî 4 ìã îäèí ðàç â ñóòêè íà 8-é äåíü â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî îòâåòà ïàöèåíòà íà ëå÷åíèå è ïåðåíîñèìîñòè ëå÷åíèÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 4 ìã â ñóòêè.
Ïåðåõîä ñ äðóãèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà ïðåïàðàò Ðåêñàëòè
Ïðè ïåðåõîäå ñ äðóãèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà ïðåïàðàò Ðåêñàëòè ñëåäóåò ïðåäóñìîòðåòü ïîñòåïåííîå òèòðîâàíèå äîçû îáîèõ ïðåïàðàòîâ ñ ïîñòåïåííîé îòìåíîé ïðåäøåñòâóþùåãî ïðåïàðàòà ñ íà÷àëîì ïðèåìà ïðåïàðàòà Ðåêñàëòè.
Ïåðåõîä ñ ïðåïàðàòà Ðåêñàëòè íà äðóãèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû
Ïðè ïåðåõîäå ñ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåêñàëòè íà äðóãèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû òèòðîâàíèå äîçû îáîèõ ïðåïàðàòîâ íå òðåáóåòñÿ. Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà Ðåêñàëòè íàçíà÷àåòñÿ íîâûé àíòèïñèõîòè÷åñêèé ïðåïàðàò â ìèíèìàëüíîé äîçå. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ áðåêñïèïðàçîëà â ïëàçìå áóäåò ñíèæàòüñÿ ïîñòåïåííî äî ïîëíîãî âûìûâàíèÿ ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü áðåêñïèïðàçîëà äëÿ ëå÷åíèÿ øèçîôðåíèè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå íå óñòàíîâëåíû (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Íåâîçìîæíî äàòü ðåêîìåíäàöèè ïî ìèíèìàëüíîé ýôôåêòèâíîé è áåçîïàñíîé äîçå äëÿ ýòîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ìàêñèìàëüíàÿ äîçà äîëæíà áûòü ñíèæåíà äî 3 ìã îäèí ðàç â ñóòêè (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (îöåíêà ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ ≥7) ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà äîëæíà áûòü ñíèæåíà äî 3 ìã îäèí ðàç â ñóòêè (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïàöèåíòû ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì, ñâÿçàííûì ñ àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6
Ñëåäóåò èçìåíèòü äîçó ïðåïàðàòà ïðè íàçíà÷åíèè åãî ïàöèåíòàì ñ óñòàíîâëåííûì ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì, ñâÿçàííûì ñ àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6. Ñì. íèæå Òàáëèöó 3. (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Êîððåêòèðîâêà äîçû, îáóñëîâëåííàÿ ëåêàðñòâåííûì âçàèìîäåéñòâèåì
Êîððåêòèðîâêà äîçû íåîáõîäèìà ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ ñèëüíûå èíãèáèòîðû/èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4 èëè ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2D6. Ïðè îòìåíå èíãèáèòîðîâ/èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 èëè èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP2D6 ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ âîçâðàò ê ïåðâîíà÷àëüíîé äîçå ïðåïàðàòà Ðåêñàëòè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, íåñìîòðÿ íà êîððåêòèðîâêó äîçû ïðåïàðàòà Ðåêñàëòè, ñëåäóåò ïðîâåñòè ïîâòîðíóþ îöåíêó íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Ðåêñàëòè è èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 èëè CYP2D6.
Òàáëèöà 3. Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ðåêñàëòè ó ïàöèåíòîâ ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì, ñâÿçàííûì ñ àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6, è ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòîâ CYP
Ôàêòîðû | Ñêîððåêòèðîâàííàÿ äîçà |
Ïàöèåíòû ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì, ñâÿçàííûì ñ àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6 | |
Ïàöèåíòû ñ óñòàíîâëåííûì ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì, ñâÿçàííûì ñ àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6 | Íà÷àëüíàÿ äîçà: 1 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 7 äíåé.  çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî îòâåòà ïàöèåíòà è ïåðåíîñèìîñòè ëå÷åíèÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 2 ìã íà 8-é äåíü. |
Ïàöèåíòû ñ óñòàíîâëåííûì ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì, ñâÿçàííûì ñ àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6, óæå ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàò Ðåêñàëòè è íóæäàþùèåñÿ â ïðèåìå ñèëüíûõ/óìåðåííûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 | Ñíèçèòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó äî 1 ìã. |
Ïàöèåíòû ñ óñòàíîâëåííûì ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì, ñâÿçàííûì ñ àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6, ïðèíèìàþùèå ñèëüíûå/óìåðåííûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4 | Íà÷èíàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ðåêñàëòè íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2D6 è/èëè èçîôåðìåíòà CYP3A4 | |
Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2D6 | Íà÷àëüíàÿ äîçà: 1 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 7 äíåé.  çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî îòâåòà ïàöèåíòà è ïåðåíîñèìîñòè ëå÷åíèÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 2 ìã íà 8-é äåíü. |
Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4 | Íà÷àëüíàÿ äîçà: 1 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 7 äíåé.  çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî îòâåòà ïàöèåíòà è ïåðåíîñèìîñòè ëå÷åíèÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 2 ìã íà 8-é äåíü. |
Ïàöèåíòû, óæå ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàò Ðåêñàëòè è íóæäàþùèåñÿ â ïðèåìå ñèëüíûõ/ óìåðåííûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP2D6 â ñî÷åòàíèè ñ ñèëüíûìè/ óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 | Ñíèçèòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó äî 1 ìã. |
Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ñèëüíûå/ óìåðåííûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2D6 â ñî÷åòàíèè ñ ñèëüíûìè/ óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 | Íà÷èíàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ðåêñàëòè íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ñèëüíûå èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ðåêñàëòè ñ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèíîì) ïàöèåíòàì, ñòàáèëèçèðîâàííûì íà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåêñàëòè, ñëåäóåò ïîñòåïåííî óâåëè÷èòü ñóòî÷íóþ äîçó Ðåêñàëòè â 2 ðàçà â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü. Çàòåì, åñëè â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî îòâåòà òðåáóåòñÿ äîïîëíèòåëüíàÿ êîððåêòèðîâêà äîçû, ðåêîìåíäîâàííóþ ñóòî÷íóþ äîçó ìîæíî ìàêñèìàëüíî óâåëè÷èòü â 3 ðàçà. Ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 12 ìã ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ðåêñàëòè ñ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4. Ñóòî÷íóþ äîçó ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü äðîáíî äâà ðàçà â ñóòêè, òàê êàê ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà îäèí ðàç â ñóòêè ïðèâîäèò ê âûðàæåííîìó êîëåáàíèþ êîíöåíòðàöèè áðåêñïèïðàçîëà îò ìàêñèìàëüíûõ äî ìèíèìàëüíûõ åå çíà÷åíèé (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Äåéñòâèå èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 õàðàêòåðèçóåòñÿ íàêîïèòåëüíûì ýôôåêòîì. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîãî ýôôåêòà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ íå ìåíåå 2 íåäåëü. Â òî æå âðåìÿ ïîñëå îòìåíû èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 èõ äåéñòâèå ñîõðàíÿåòñÿ åùå íà ïðîòÿæåíèè, êàê ìèíèìóì, 2 íåäåëü.
Äåòè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü áðåêñïèïðàçîëà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Ñâîäíàÿ õàðàêòåðèñòèêà ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè áûëè àêàòèçèÿ (5,6%) è óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà (3,9%).
Íèæå ïåðå÷èñëåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, êîòîðûå àññîöèèðîâàëèñü ñ ïðèåìîì áðåêñïèïðàçîëà, ñïèñîê îñíîâàí íà äàííûõ î íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ, î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü ïðè ïðîâåäåíèè êðàòêîñðî÷íûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé 2 è 3 ôàçû ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ áðåêñïèïðàçîë â òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå (2-4 ìã).
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû ïî ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññàì è ÷àñòîòå ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100 äî <1/10), íå÷àñòî (≥1/1000 äî <1/100), (≥1/10000 äî <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000) èëè íåèçâåñòíî (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü óñòàíîâëåíà íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ).  êàæäîé ãðóïïå â çàâèñèìîñòè îò ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ñåðüåçíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
÷àñòî: ñûïü;
íå÷àñòî: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, êðàïèâíèöà, îòåê ëèöà.
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ
÷àñòî: óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà.
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
íå÷àñòî: ïîïûòêè ñóèöèäà, ñóèöèäàëüíûå ìûñëè.
íåèçâåñòíî:
ïàòîëîãè÷åñêîå âëå÷åíèå ê àçàðòíûì èãðàì, èìïóëüñèâíîå ïîâåäåíèå,
êîìïóëüñèâíîå ïåðååäàíèå, êîìïóëüñèâíûé øîïïèíã, êîìïóëüñèâíîå
ðàññòðîéñòâî ñåêñóàëüíîãî ïîâåäåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
÷àñòî: àêàòèçèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, òðåìîð, ñåäàöèÿ;
íå÷àñòî: ïàðêèíñîíèçì;
íåèçâåñòíî: ñóäîðîãè, çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì (ÇÍÑ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
íåèçâåñòíî: óäèíåíèå QT èíòåðâàëà íà ýëåêòðîêàðäèîãðàììå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
íå÷àñòî: âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ (âêëþ÷àÿ ëåãî÷íóþ ýìáîëèþ è òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí), îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
íå÷àñòî: êàøåëü.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ
÷àñòî: äèàðåÿ, òîøíîòà, áîëü â âåðõíåé îáëàñòè æèâîòà;
íå÷àñòî: çóáíîé êàðèåñ, ìåòåîðèçì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìûøå÷íîé, ñêåëåòíîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
÷àñòî: áîëü â ñïèíå, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ;
íå÷àñòî: ìèàëãèÿ;
íåèçâåñòíî: ðàáäîìèîëèç.
Áåðåìåííîñòü, ïîñëåðîäîâûé ïåðèîä è ïåðèíàòàëüíûå ñîñòîÿíèÿ
íåèçâåñòíî: ñèíäðîì îòìåíû ïðåïàðàòà ó íîâîðîæäåííûõ.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
î÷åíü ÷àñòî: ïîâûøåíèå ïðîëàêòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè1;
÷àñòî: ïîâûøåíèå êðåàòèíôîñôîêèíàçû â ñûâîðîòêå êðîâè;
íå÷àñòî: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïîâûøåíèå òðèãëèöåðèäîâ è ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè.
1 Êëàññèôèêàöèÿ ñòåïåíè ïîâûøåíèÿ ñûâîðîòî÷íîãî ïðîëàêòèíà îñíîâûâàåòñÿ íà ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîì êðèòåðèè (ÏÊÇ) >1 õ âåðõíÿÿ ãðàíèöà íîðìû (ÂÃÍ).
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû (ÝÏÑ)
Àêàòèçèÿ áûëà íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùåéñÿ íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèåé èç ãðóïïû ÝÏÑ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áðåêñïèïðàçîë â äîçå 2-4 ìã â ñóòêè, (5,6%) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî, (4,5%). Òðåìîð ðåãèñòðèðîâàëè ñ ÷àñòîòîé 2,7% ïî ñðàâíåíèþ ñ ÷àñòîòîé 1,2% â ãðóïïå ïëàöåáî. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè äðóãèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé èç ãðóïïû ÝÏÑ, î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü â êðàòêîñðî÷íûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, ñîñòàâèëà: äèñêèíåçèÿ (0,4%), ýêñòðàïèðàìèäíîå ðàññòðîéñòâî (1,8%) è ïàðêèíñîíèçì (0,4%).
Àêàòèçèÿ
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì ôèêñèðîâàííîé äîçû áûëà ïîêàçàíà äîçîçàâèñèìàÿ âçàèìîñâÿçü ìåæäó ïðèìåíåíèåì áðåêñïèïðàçîëà è àêàòèçèåé, ÷àñòîòà êîòîðîé ïîâûøàëàñü ñ óâåëè÷åíèåì äîçû ïðåïàðàòà. ×àñòîòà àêàòèçèè â ãðóïïàõ ïðèìåíåíèÿ áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 1 ìã, 2 ìã è 4 ìã â ñóòêè ñîñòàâèëà 3,0%, 4,6% è 6,5% ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ 5,2% â ãðóïïå ïëàöåáî.
×àñòîòà àêàòèçèè â êðàòêîñðî÷íûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (5,4%) áûëà ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé â äîëãîñðî÷íûõ îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿõ (5,7%).
Ñóèöèäàëüíîñòü
Ïðè ïðîâåäåíèè êðàòêîñðî÷íûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ê íåæåëàòåëüíûì ÿâëåíèÿì, âîçíèêøèì âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ (ÂÂÍßË), îòíîñèëàñü ñóèöèäàëüíîñòü, î êîòîðîé ñîîáùàëîñü ó 8 ïàöèåíòîâ (0,5%. 2 ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿ, 1 ÿâëåíèå ïîâëåêëî çà ñîáîé îòìåíó ïðåïàðàòà) âî âñåõ ãðóïïàõ ïðèìåíåíèÿ áðåêñïèïðàçîëà è ó 3 ïàöèåíòîâ (0,4%, ñåðüåçíûõ ÿâëåíèé íå áûëî) â ãðóïïå ïëàöåáî.  îòêðûòûõ äîëãîñðî÷íûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ, ñâÿçàííûõ ñ ñóèöèäàëüíîñòüþ, ñîîáùàëîñü ó 23 ïàöèåíòîâ (1,6%).  öåëîì â ïðîãðàììå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áðåêñïèïðàçîëà ïðè øèçîôðåíèè íàáëþäàëñÿ îäèí ñëó÷àé ñìåðòè âñëåäñòâèå ñóèöèäà, êîòîðûé, ïî îöåíêå èññëåäîâàòåëÿ, íå áûë ñâÿçàí ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà.  ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå íàáëþäåíèÿ ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ çàâåðøåííîãî ñóèöèäà è ïîïûòêå ñóèöèäà.
Óäëèíåíèå QT èíòåðâàëà
Ïðè ïðîâåäåíèè êðàòêîñðî÷íûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñ ïðèìåíåíèåì áðåêñïèïðàçîëà ñîîáùàëîñü î 3 ÂÂÍßË, ñâÿçàííûõ ñ óäëèíåíèåì QT èíòåðâàëà, â ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 2-4 ìã (0,3%) è 3 ñëó÷àÿõ (0,5%) â ãðóïïå ïëàöåáî. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ÂÂÍßË â äîëãîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ áûëà ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé â êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ. Âëèÿíèå áðåêñïèïðàçîëà íà QT èíòåðâàë â òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå (4 ìã) è â äîçå âûøå òåðàïåâòè÷åñêîé (12 ìã) èçó÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé èëè øèçîàôôåêòèâíûì ðàññòðîéñòâîì â ðàíäîìèçèðîâàííîì äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî êîíòðîëèðóåìîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè â ïàðàëëåëüíûõ ãðóïïàõ ñ ïîëîæèòåëüíûì êîíòðîëåì (ìîêñèôëîêñàöèí). Àíàëèç â ïîäãðóïïàõ äàííîãî èññëåäîâàíèÿ ïîçâîëèë ïðåäïîëîæèòü, ÷òî óäëèíåíèå QTc èíòåðâàëà áûëî áîëåå âûðàæåííûì ó æåíùèí, ÷åì ó ìóæ÷èí (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà
Ïî äàííûì êðàòêîñðî÷íûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðîöåíò ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì óâåëè÷åíèåì ìàññû òåëà (≥7% îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ) ñîñòàâèë 9,1% â ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 2-4 ìã â ñóòêè è 3,8% â ãðóïïå ïëàöåáî. Ïî äàííûì äîëãîñðî÷íîãî îòêðûòîãî èññëåäîâàíèÿ ïðîöåíò ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì óâåëè÷åíèåì ìàññû òåëà (≥7% îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ) íà ëþáîì âèçèòå ñîñòàâëÿë 20,7%, è 0,4% ïàöèåíòîâ äîñðî÷íî ïðåêðàòèëè ïðèåì ïðåïàðàòà ïî ïðè÷èíå óâåëè÷åíèÿ ìàññû òåëà. Ó ïàöèåíòîâ ñ óâåëè÷åíèåì ìàññû òåëà íà 7% è áîëåå îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ ïîâûøåíèå ìàññû òåëà ïðîèñõîäèëî ïîñòåïåííî, ïðè ýòîì ñðåäíåå çíà÷åíèå óâåëè÷åíèÿ ìàññû äîñòèãàëî 10,2 êã íà 52 íåäåëå.  öåëîì, ñðåäíåå èçìåíåíèå ìàññû òåëà â ãðóïïå áðåêñïèïðàçîëà â äîëãîñðî÷íîì îòêðûòîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñîñòàâèëî 2,1 êã íà 52 íåäåëå.
Ïðîëàêòèí
×àñòîòà ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ïðîëàêòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâëÿëà 0,9% â ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 2-4 ìã è 0,5% â ãðóïïå ïëàöåáî â êðàòêîñðî÷íûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Áîëåå âûñîêèå çíà÷åíèÿ ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ïðîëàêòèíà (1,5% ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,60%) â êðàòêîñðî÷íûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àùå íàáëþäàëèñü ó æåíùèí, ÷åì ó ìóæ÷èí. Êðîìå òîãî, ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ ïðîëàêòèíà >1 õ ÂÃÍ â ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 2-4 ìã ñîñòàâèëà ó æåíùèí 13,7% ïî ñðàâíåíèþ ñ 6,4% â ãðóïïå ïëàöåáî è ó ìóæ÷èí 11,1% ïî ñðàâíåíèþ ñ 10,3% â ãðóïïå ïëàöåáî.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì
Ñîîáùàëîñü î ñâÿçè ïîòåíöèàëüíî ñìåðòåëüíîãî ñèìïòîìîêîìïëåêñà, íàçûâàåìîãî çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì (ÇÍÑ), ñ ïðèìåíåíèåì áðåêñïèïðàçîëà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Òîøíîòà
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ òîøíîòû â ãðóïïå áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 2-4 ìã â êðàòêîñðî÷íûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ â öåëîì ñîñòàâëÿëà 2,3% ïî ñðàâíåíèþ ñ 2,0% â ãðóïïå ïëàöåáî. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ðâîòû ñîñòàâèëà 1,0% â ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ áðåêñïèïðàçîëà è 1,2% â ãðóïïå ïëàöåáî.
Åñëè îöåíèâàòü ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè òîøíîòû è ðâîòû ñ òî÷êè çðåíèÿ ïîëîâûõ ðàçëè÷èé, òî â êðàòêîñðî÷íûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ â ãðóïïå áðåêñïèïðàçîëà òîøíîòà è ðâîòà ÷àùå âñòðå÷àëèñü ó æåíùèí, ÷åì ó ìóæ÷èí: 4,8% ïðîòèâ 2,8% è 4,6% ïðîòèâ 1,4% ñîîòâåòñòâåííî; â ãðóïïå ïëàöåáî ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ òîøíîòû ó ìóæ÷èí ñîñòàâëÿëà 2,8%, ó æåíùèí 3,2%, à ðâîòû 3,0% è 2,6% ñîîòâåòñòâåííî (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïðîìûâàíèå æåëóäêà è íàçíà÷åíèå ñðåäñòâ, âûçûâàþùèõ ðâîòó, ìîãóò áûòü ïîëåçíûìè ñðàçó ïîñëå ïåðåäîçèðîâêè. Ñëåäóåò ïðîâåñòè ÝÊà èññëåäîâàíèå è ïðè âûÿâëåíèè óäëèíåííîãî èíòåðâàëà QT íàçíà÷èòü êàðäèîìîíèòîðèíã.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ, íàïðàâëåííóþ íà ïîääåðæàíèå ïðîõîäèìîñòè äûõàòåëüíûõ ïóòåé, îêñèãåíàöèþ è âåíòèëÿöèþ ëåãêèõ, ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ. Òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå è ìîíèòîðèíã äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ âïëîòü äî âûçäîðîâëåíèÿ ïàöèåíòà.
Ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ è ñîðáèòîëà (50 ã/240 ìë) âíóòðü ÷åðåç ÷àñ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 2 ìã ñíèæàë Ñmax è AUC áðåêñïèïðàçîëà ïðèáëèçèòåëüíî íà 5%-23% è íà 31%-39%, ñîîòâåòñòâåííî. Îäíàêî, äîñòàòî÷íàÿ èíôîðìàöèÿ î òåðàïåâòè÷åñêèõ âîçìîæíîñòÿõ ïðèìåíåíèÿ àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè áðåêñïèïðàçîëà îòñóòñòâóåò.
Èíôîðìàöèÿ îá ýôôåêòèâíîñòè ãåìîäèàëèçà ïðè ïåðåäîçèðîâêå áðåêñïèïðàçîëà îòñóòñòâóåò, íî ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ãåìîäèàëèç áóäåò ïîëåçåí ïðè ïåðåäîçèðîâêå, ïîñêîëüêó áðåêñïèïðàçîë çíà÷èòåëüíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû.
Áðåêñïèïðàçîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2D6.
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà áðåêñïèïðàçîë
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Îäíîêðàòíûé ïåðîðàëüíûé ïðèåì áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 2 ìã îäíîâðåìåííî ñ êåòîêîíàçîëîì (200 ìã 2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 7 äíåé), ñèëüíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, óâåëè÷èâàë ýêñïîçèöèþ (AUC) áðåêñïèïðàçîëà íà 97%, ïðè ýòîì èçìåíåíèÿ âåëè÷èíû ìàêèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax) íå íàáëþäàëîñü. Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû áðåêñïèïðàçîëà äî 1/2 îò ïîääåðæèâàþùåé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû ïðè åãî ïðèìåíåíèè âìåñòå ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (èòðàêîíàçîë, êåòîêîíàçîë, ðèòîíàâèð è êëàðèòðîìèöèí).
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Îäíîêðàòíûé ïåðîðàëüíûé ïðèåì áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 4 ìã îäíîâðåìåííî ñ ðèôàìïèöèíîì (600 ìã äâà ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 12 äíåé), ñèëüíûì èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðèâîäèë ê ñíèæåíèþ Ñmax è AUC áðåêñïèïðàçîëà ïðèáëèçèòåëüíî íà 31% è 73% ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè áðåêñïèïðàçîëà ñ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèíîì) ðåêîìåíäîâàííàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà áðåêñïèïðàçîëà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî â 3 ðàçà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ïðèåì áðåêñïèïðàçîëà îäèí ðàç â ñóòêè â ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ñèëüíîãî èíäóêòîðà èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñîïðîâîæäàåòñÿ èçìåíåíèÿìè êîíöåíòðàöèè áðåêñïèïðàçîëà îò ìàêñèìàëüíûõ äî ìèíèìàëüíûõ çíà÷åíèé, ÷òî äåëàåò äåëåíèå ñóòî÷íîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû íà äâà ïðèåìà áîëåå ïðåäïî÷òèòåëüíûì.
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2D6
Îäíîêðàòíûé ïåðîðàëüíûé ïðèåì áðåêñïèïðàçîëà â äîçå 2 ìã îäíîâðåìåííî ñ õèíèäèíîì (324 ìã/äåíü â òå÷åíèå 7 äíåé), ñèëüíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP2D6, óâåëè÷èâàë AUC áðåêñïèïðàçîëà íà 94%, ïðè ýòîì Ñmax îñòàâàëàñü íåèçìåíåííîé. Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû áðåêñïèïðàçîëà äî 1/2 îò ïîääåðæèâàþùåé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû ïðè åãî îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP2D6 (õèíèäèí, ïàðîêñåòèí, ôëóîêñåòèí).
Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé îæèäàåòñÿ, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6, êîòîðûå îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþò èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2D6, èëè ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6, êîòîðûå ïîëó÷àþò ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4, âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áðåêñïèïðàçîëà ïðèáëèçèòåëüíî â 4-5 ðàç. Äëÿ òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå óæå ïðèíèìàþò ïðåïàðàò Ðåêñàëòè, ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèçèòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó äî ìèíèìàëüíî âîçìîæíîé (1 ìã). Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ðåêñàëòè ó ïàöèåíòîâ ñ óñòàíîâëåííûì ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì, ñâÿçàííûì ñ àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6, ïðèíèìàþùèõ ñèëüíûå/óìåðåííûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4, è ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ñèëüíûå/óìåðåííûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2D6 â ñî÷åòàíèè ñ ñèëüíûìè/óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Âëèÿíèå áðåêñïèïðàçîëà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû
Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé in vitro ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî áðåêñïèïðàçîë âñòóïàåò â êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñ ïîìîùüþ ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Áðåêñïèïðàçîë íå âëèÿåò íà âñàñûâàíèå ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè ïåðåíîñ÷èêîâ BCRP (áåëîê ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû) è P-gp (Ð-ãëèêîïðîòåèí).
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè áðåêñïèïðàçîëà ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå óäëèíÿþò QT èíòåðâàë èëè íàðóøàþò áàëàíñ ýëåêòðîëèòîâ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè áðåêñïèïðàçîëà ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ïîâûøàþò êðåàòèíôîñôîêèíàçó â ñûâîðîòêå êðîâè, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíûé àääèòèâíûé ýôôåêò áðåêñïèïðàçîëà â îòíîøåíèè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
 íàñòîÿùåå âðåìÿ äàííûå î ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèÿõ áðåêñïèïðàçîëà îòñóòñòâóþò. Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè åãî íàçíà÷åíèè âìåñòå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè. Ó÷èòûâàÿ âëèÿíèå áðåêñïèïðàçîëà íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó (ÖÍÑ), ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè áðåêñïèïðàçîëà âìåñòå ñ àëêîãîëåì èëè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, îáëàäàþùèìè âëèÿíèåì íà ÖÍÑ è ñïîñîáíûìè âûçâàòü òàêèå æå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, êàê áðåêñïèïðàçîë, íàïðèìåð, ñåäàòèâíûé ýôôåêò (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Êëèíè÷åñêèé ýôôåêò àíòèïñèõîòè÷åñêîé òåðàïèè ìîæåò íàñòóïèòü â ïåðèîä îò íåñêîëüêèõ äíåé äî íåñêîëüêèõ íåäåëü.  ýòîò ïåðèîä ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì.
Ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå
Ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå ÿâëÿåòñÿ õàðàêòåðíûì ïðèçíàêîì ïñèõè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé è ðàññòðîéñòâ íàñòðîåíèÿ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàëîñü î ðàííåì âîçíèêíîâåíèè ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ èëè ïðè ïåðåõîäå íà äðóãîé àíòèïñèõîòè÷åñêèé ïðåïàðàò, âêëþ÷àÿ áðåêñïèïðàçîë (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïàöèåíòû âûñîêîãî ðèñêà, ïðèíèìàþùèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ñòðîãèì íàáëþäåíèåì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Áðåêñïèïðàçîë íå èçó÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ èíôàðêòîì ìèîêàðäà/èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà èëè äðóãèìè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè â àíàìíåçå, ïîñêîëüêó òàêèå ïàöèåíòû èñêëþ÷àëèñü èç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Áðåêñïèïðàçîë ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè (èíôàðêò ìèîêàðäà èëè èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íàðóøåíèå ïðîâîäèìîñòè â àíàìíåçå), öåðåáðîâàñêóëÿðíûìè çàáîëåâàíèÿìè, ñîñòîÿíèÿìè, êîòîðûå ïðåäðàñïîëàãàþò ê ðàçâèòèþ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè (äåãèäðàòàöèÿ, ãèïîâîëåìèÿ, ãèïîòåíçèâíàÿ òåðàïèÿ) èëè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè (âêëþ÷àÿ ïðîãðåññèðóþùóþ è çëîêà÷åñòâåííóþ).
Óäëèíåíèå QT èíòåðâàëà
Óäëèíåíèå QT èíòåðâàëà ìîæåò ðàçâèòüñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àíòèïñèõîòèêè.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîîáùàëîñü òîëüêî î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ óäëèíåíèÿ QT èíòåðâàëà ïðè ïðèìåíåíèè áðåêñïèïðàçîëà, êîòîðûå áûëè îòíåñåíû ê íåñåðüåçíûì. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ðåêñàëòè ïàöèåíòàì ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè, íàñëåäñòâåííûì óäëèíåíèåì QT èíòåðâàëà, ýëåêòðîëèòíûìè íàðóøåíèÿìè èëè â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, êîòîðûå óäëèíÿþò QT èíòåðâàë (ñì. ðàçäåëû «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòèêîâ ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (ÂÒÝ). Ïàöèåíòû, êîòîðûå ïîëó÷àþò àíòèïñèõîòè÷åñêóþ òåðàïèþ, ÷àñòî âõîäÿò â ãðóïïó ðèñêà ðàçâèòèÿ ÂÒÝ, ïîýòîìó äî íà÷àëà è â ïåðèîä òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåêñàëòè íåîáõîäèìî îïðåäåëèòü ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ÂÒÝ è ïðèíÿòü ïðîôèëàêòè÷åñêèå ìåðû.
Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ è îáìîðîêè
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèåé, ìîãóò âêëþ÷àòü òàêèå ñèìïòîìû êàê ãîëîâîêðóæåíèå, ïðåäîáìîðî÷íîå ñîñòîÿíèå, òàõèêàðäèÿ. Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ýòèõ ñèìïòîìîâ íàèáîëåå âûñîê â íà÷àëå òåðàïèè àíòèïñèõîòèêàìè è â ïåðèîä ïîâûøåíèÿ äîçû. Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ýòèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà) èëè ðèñê ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ äåãèäðàòàöèåé, ãèïîâîëåìèåé, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ãèïîòåíçèâíóþ òåðàïèþ, ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè (íàïðèìåð, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, èíôàðêò ìèîêàðäà, èøåìèÿ ìèîêàðäà, íàðóøåíèå ïðîâîäèìîñòè ñåðäöà) è öåðåáðîâàñêóëÿðíûìè çàáîëåâàíèÿìè â àíàìíåçå, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ðàíåå íå ïîëó÷àëè àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû. Ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î áîëåå íèçêîé íà÷àëüíîé äîçå ïðåïàðàòà è áîëåå ìåäëåííîì òèòðîâàíèè äîçû, à òàêæå ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã æèçíåííî-âàæíûõ ôóíêöèé (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì (ÇÍÑ)
Ñîîáùàëîñü î ñâÿçè ïðèìåíåíèÿ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, âêëþ÷àÿ áðåêñèïðàçîë, ñ ðàçâèòèåì ïîòåíöèàëüíî ñìåðòåëüíîãî ñèìïòîìîêîìïëåêñà, íàçûâàåìîãî çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì (ÇÍÑ). Êëèíè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè ÇÍÑ ÿâëÿþòñÿ ãèïåðòåðìèÿ, ðèãèäíîñòü ìûøö, èçìåíåíèå ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû (íåðèòìè÷íûé ïóëüñ, íåñòàáèëüíîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå, òàõèêàðäèÿ, ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå è íàðóøåíèå ðèòìà ñåðäöà). Äîïîëíèòåëüíûå ñèìïòîìû âêëþ÷àþò ïîâûøåíèå êðåàòèíôîñôîêèíàçû, ìèîãëîáèíóðèþ (ðàáäîìèîëèç) è îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ó ïàöèåíòîâ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ, õàðàêòåðíûõ äëÿ ÇÍÑ, èëè íåîáúÿñíèìîé âûñîêîé ëèõîðàäêè áåç äðóãèõ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ÇÍÑ, ïðåïàðàò Ðåêñàëòè äîëæåí áûòü îòìåíåí íåìåäëåííî.
Ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû (ÝÏÑ)
Ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû (âêëþ÷àÿ îñòðóþ äèñòîíèþ) ÿâëÿþòñÿ ñïåöèôè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè äëÿ êëàññà àíòèïñèõîòèêîâ. Ðåêñàëòè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ÝÏÑ â àíàìíåçå.
Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ
Ïîòåíöèàëüíî íåîáðàòèìûå íåïðîèçâîëüíûå äèñêèíåòè÷åñêèå äâèæåíèÿ ìîãóò ðàçâèòüñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû. Õîòÿ íàèáîëüøàÿ âñòðå÷àåìîñòü äàííîãî ñèíäðîìà íàáëþäàåòñÿ ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà, îñîáåííî ó æåíùèí, â íà÷àëå àíòèïñèõîòè÷åñêîé òåðàïèè íåâîçìîæíî íà îñíîâàíèè îöåíîê ðàñïðîñòðàíåííîñòè ýòîãî ñèíäðîìà ïðåäñêàçàòü, ó êîãî èç ïàöèåíòîâ îí ðàçîâüåòñÿ. Åñëè ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî Ðåêñàëòè, ïîÿâëÿþòñÿ ñèìïòîìû ïîçäíåé äèñêèíåçèè, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ñíèæåíèè äîçû èëè îòìåíå ïðåïàðàòà. Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà âîçìîæíî âðåìåííîå óñóãóáëåíèå ñèìïòîìîâ. Ñèìïòîìû ïîçäíåé äèñêèíåçèè òàêæå ìîãóò âîçíèêíóòü âïåðâûå ïîñëå îòìåíû àíòèïñèõîòèêà.
Öåðåáðîâàñêóëÿðíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ðåçóëüòàòû ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ñ ïðèìåíåíèåì íåêîòîðûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé ïîêàçàëè ïîâûøåííóþ âñòðå÷àåìîñòü íåæåëàòåëüíûõ öåðåáðîâàñêóëÿðíûõ ðåàêöèé (îñòðîå è ïðåõîäÿùåå íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ), â òîì ÷èñëå ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïðèíèìàþùèìè ïëàöåáî.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà ñ ïñèõîçîì íà ôîíå äåìåíöèè
Áðåêñïèïðàçîë íå èçó÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñ äåìåíöèåé è íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ òàêèõ ïàöèåíòîâ èç-çà ïîâûøåííîãî ðèñêà ñìåðòåëüíîãî èñõîäà.
Ãèïåðãëèêåìèÿ è ñàõàðíûé äèàáåò
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãèïåðãëèêåìèè, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îñëîæíåííîé êåòîàöèäîçîì èëè ãèïåðîñìîëÿðíîé êîìîé, èíîãäà ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àòèïè÷íûå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû. Ôàêòîðû ðèñêà, êîòîðûå ïðåäðàñïîëàãàþò ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àþò îæèðåíèå è îòÿãîùåííóþ íàñëåäñòâåííîñòü ïî ñàõàðíîìó äèàáåòó. Ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àòèïè÷íûå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, âêëþ÷àÿ Ðåêñàëòè, ñëåäóåò íàáëþäàòü äëÿ âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ ãèïåðãëèêåìèè (ïîëèäèïñèÿ, ïîëèóðèÿ, ïîëèôàãèÿ è ñëàáîñòü). Óðîâåíü ãëþêîçû â êðîâè íàòîùàê äîëæåí îïðåäåëÿòüñÿ äî èëè ñðàçó ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.  ïåðèîä äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ãëþêîçû äëÿ âûÿâëåíèÿ óõóäøåíèÿ ïîêàçàòåëåé ãëèêåìèè.
Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà è äèñëèïèäåìèÿ
Àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, âêëþ÷àÿ áðåêñïèïðàçîë, ìîãóò âûçûâàòü ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, ê êîòîðûì îòíîñÿòñÿ óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà è äèñëèïèäåìèÿ. ×àñòîòà ñëó÷àåâ óâåëè÷åíèÿ ìàññû òåëà ïîâûøàëàñü ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåêñàëòè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ñëåäóåò îïðåäåëèòü óðîâåíü ëèïèäîâ â êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ìàññó òåëà è óðîâåíü ëèïèäîâ â íà÷àëå è â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ.
Ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè
Êàê è äðóãèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðòû, Ðåêñàëòè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñóäîðîæíûìè ïðèïàäêàìè â àíàìíåçå èëè ñ ñîñòîÿíèÿìè, êîòîðûå ïîòåíöèàëüíî ñíèæàþò ñóäîðîæíûé ïîðîã. Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ Ðåêñàëòè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»)
Ðåãóëÿöèÿ òåìïåðàòóðû òåëà
Íàðóøåíèå ñïîñîáíîñòè îðãàíèçìà ñíèæàòü öåíòðàëüíóþ òåìïåðàòóðó òåëà ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ ïðèìåíåíèåì àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàäëåæàùåå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè, êîòîðûì íàçíà÷àåòñÿ ïðåïàðàò Ðåêñàëòè è êîòîðûå ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ âëèÿíèþ ôàêòîðîâ, ñïîñîáñòâóþùèõ ïîâûøåíèþ òåìïåðàòóðû òåëà, íàïðèìåð, óñèëåííàÿ òðåíèðîâêà, âîçäåéñòâèå âûñîêîé òåìïåðàòóðû, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àíòèõîëèíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, äåãèäðàòàöèÿ.
Äèñôàãèÿ
Äèñêèíåçèÿ ïèùåâîäà è àñïèðàöèÿ ìîãóò áûòü ñâÿçàíû ñ ïðèìåíåíèåì àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Ðåêñàëòè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì àñïèðàöèîííîé ïíåâìîíèè.
Ðàññòðîéñòâî êîíòðîëÿ íàä ïîáóæäåíèÿìè
Ñîîáùàëîñü î ðàññòðîéñòâàõ êîíòðîëÿ íàä ïîáóæäåíèÿìè, âêëþ÷àÿ ïàòîëîãè÷åñêîå âëå÷åíèå ê àçàðòíûì èãðàì, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå áðåêñïèïðàçîëîì. Âî âðåìÿ ïðèåìà áðåêñïèïðàçîëà ïàöèåíòû ìîãóò èñïûòûâàòü ïîâûøåííîå âëå÷åíèå, îñîáåííî ê àçàðòíûì èãðàì, è íåñïîñîáíû åãî êîíòðîëèðîâàòü. Ñîîáùàëîñü òàêæå è î äðóãèõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïîáóæäåíèÿõ: êîìïóëüñèâíîì ðàññòðîéñòâå ñåêñóàëüíîãî ïîâåäåíèÿ, êîìïóëüñèâíîì øîïïèíãå, êîìïóëüñèâíîì ïåðååäàíèè è äðóãèõ âèäàõ èìïóëüñèâíîãî è êîìïóëüñèâíîãî ïîâåäåíèÿ. Ïàöèåíòû ñ ðàññòðîéñòâàìè êîíòðîëÿ íàä ïîáóæäåíèÿìè â àíàìíåçå îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà è òðåáóþò áîëåå âíèìàòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ. Ïîñêîëüêó ïàöèåíòû ìîãóò ñ÷èòàòü òàêîå ïîâåäåíèå íîðìàëüíûì, ëèöà, íàçíà÷àþùèå ëå÷åíèå, äîëæíû ñïåöèàëüíî îïðàøèâàòü ïàöèåíòîâ èëè ëèö, îñóùåñòâëÿþùèõ óõîä çà íèìè, î ïîÿâëåíèè íîâûõ èëè óñóãóáëåíèè óæå ñóùåñòâóþùèõ ðàññòðîéñòâ êîíòðîëÿ íàä ïîáóæäåíèÿìè èëè äðóãèõ âèäîâ êîìïóëüñèâíîãî ïîâåäåíèÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ áðåêñïèïðàçîëîì. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ñèìïòîìû ðàññòðîéñòâà êîíòðîëÿ íàä ïîáóæäåíèÿìè ìîãóò áûòü îáóñëîâëåíû è ôîíîâûì çàáîëåâàíèåì; îäíàêî, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ áûëî îïèñàíî ïðåêðàùåíèå ïàòîëîãè÷åñêèõ âëå÷åíèé ïîñëå óìåíüøåíèÿ äîçû èëè îòìåíû ïðåïàðàòà. Êîìïóëüñèâíûå ðàññòðîéñòâà ìîãóò ïðè÷èíèòü âðåä ïàöèåíòó è îêðóæàþùèì åãî ëþäÿì, åñëè èõ âîâðåìÿ íå âûÿâèòü.  ñëó÷àå, åñëè ó ïàöèåíòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ áðåêñïèïðàçîëîì ðàçâèâàþòñÿ ïîäîáíûå âëå÷åíèÿ, íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü ñíèæåíèÿ äîçû èëè ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ è àãðàíóëîöèòîç
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ëåéêîïåíèè, íåéòðîïåíèè è àãðàíóëîöèòîçà (âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì) â ïåðèîä òåðàïèè àíòèïñèõîòèêàìè. Âîçìîæíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ëåéêîïåíèè/íåéòðîïåíèè ÿâëÿþòñÿ íèçêîå ñîäåðæàíèå ëåéêîöèòîâ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è ëåêàðñòâåííàÿ ëåéêîïåíèÿ/íåéòðîïåíèÿ â àíàìíåçå. Ó ïàöèåíòîâ ñ âûøåóêàçàííûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè îáùåãî àíàëèçà êðîâè â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ òåðàïèè. Ïðåïàðàò Ðåêñàëòè ñëåäóåò îòìåíèòü ïðè ïîÿâëåíèè ïåðâûõ ïðèçíàêîâ ñíèæåíèÿ ÷èñëà ëåéêîöèòîâ â îòñóòñòâèå äðóãèõ ôàêòîðîâ, êîòîðûå ìîãóò áûòü ïðè÷èíîé ýòîãî ñíèæåíèÿ. Ïàöèåíòû ñ íåéòðîïåíèåé äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì äëÿ âûÿâëåíèÿ ëèõîðàäêè èëè äðóãèõ ñèìïòîìîâ èíôåêöèè, ëå÷åíèå äîëæíî íà÷àòüñÿ íåìåäëåííî, åñëè òàêèå ñèìïòîìû èëè ïðèçíàêè ïîÿâëÿþòñÿ. Ðåêñàëòè ñëåäóåò îòìåíèòü ó ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííîé íåéòðîïåíèåé (àáñîëþòíîå ñîäåðæàíèå íåéòðîôèëîâ <1000/ìì³), îáùèé àíàëèç êðîâè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ðåãóëÿðíî âïëîòü äî èõ âûçäîðîâëåíèÿ.
Ïðîëàêòèí
Áðåêñïèïðàçîë ìîæåò ïîâûñèòü óðîâåíü ïðîëàêòèíà. Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïðîëàêòèíà, ñâÿçàííîå ñ ïðèìåíåíèåì áðåêñïèïðàçîëà, îáû÷íî íåáîëüøîå è ìîæåò óìåíüøàòüñÿ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ, îäíàêî, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îíî ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå ïåðèîäà ëå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ëàêòîçà
Ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé òàáëåòêè Ðåêñàëòè ñîäåðæàò ëàêòîçó. Ïàöèåíòû ñ ðåäêîé íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëàêòàçû èëè íàðóøåíèåì âñàñûâàíèÿ ãëþêîçû è ãàëàêòîçû íå äîëæíû ïðèíèìàòü ýòîò ïðåïàðàò.
Áðåêñïèïðàçîë îêàçûâàåò íåáîëüøîå èëè óìåðåííîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè âñëåäñòâèå âîçìîæíûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû, íàïðèìåð, ðàçâèòèÿ ñåäàòèâíîãî ýôôåêòà è/èëè ãîëîâîêðóæåíèÿ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ïðè ïðèìåíåíèè áðåêñïèïðàçîëà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 1 ìã è 3 ìã.
7 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ÏÂÕ è àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
X. Ëóíäáåê A/Î, Äàíèÿ
Ïðîèçâîäèòåëü ãîòîâîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû
Îöóêà Ôàðìàñüþòèêàë Êî., Ëòä., 463-10 Êàãàñóíî, Êàâàóòè-ò¸, Òîêóñèìà-ñè, Òîêóñèìà, ßïîíèÿ