ËÏ-003861
Òðåâèêòà
ïàëèïåðèäîí
ñóñïåíçèÿ äëÿ âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ
 1 ìë ñóñïåíçèè ñîäåðæèòñÿ:
Àêòèâíîå âåùåñòâî:
200 ìã ïàëèïåðèäîíà (ýêâèâàëåíòíî 312 ìã ïàëèïåðèäîíà ïàëüìèòàòà)
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ïîëèñîðáàò 20-10 ìã, ìàêðîãîë 4000 (ïîëèýòèëåíãëèêîëü 4000) – 75 ìã,
ëèìîííîé êèñëîòû ìîíîãèäðàò – 7,5 ìã, íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà ìîíîãèäðàò –
6,0 ìã, íàòðèÿ ãèäðîêñèä – 5,4 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé – äî 1 ìë
Áåëàÿ èëè ïî÷òè áåëàÿ ñóñïåíçèÿ, ñâîáîäíàÿ îò ïîñòîðîííèõ âêëþ÷åíèé
àíòèïñèõîòè÷åñêîå ñðåäñòâî (íåéðîëåïòèê)
N05AX13
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïàëèïåðèäîí ïðèíàäëåæèò ê êëàññó ïðîèçâîäíûõ áåíçèçîêñàçîëà è
ÿâëÿåòñÿ àòèïè÷íûì àíòèïñèõîòèêîì. Ïàëèïåðèäîíà ïàëüìèòàò ãèäðîëèçóåòñÿ
äî ïàëèïåðèäîíà. Ïîñëåäíèé ÿâëÿåòñÿ öåíòðàëüíî äåéñòâóþùèì àíòàãîíèñòîì
ïðåèìóùåñòâåííî ñåðîòîíèíîâûõ 5-ÍÒ2À-ðåöåïòîðîâ, à òàêæå äîôàìèíîâûõ D2-ðåöåïòîðîâ,
àäðåíåðãè÷åñêèõ α1 è α2 ðåöåïòîðîâ è H1-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ.
Ïàëèïåðèäîí íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ õîëèíåðãè÷åñêèìè ì-ðåöåïòîðàìè è ñ
àäðåíåðãè÷åñêèìè β1 è β2 ðåöåïòîðàìè. Ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü (+) è
(-) ýíàíòèîìåðîâ ïàëèïåðèäîíà êîëè÷åñòâåííî è êà÷åñòâåííî îäèíàêîâà.
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî òåðàïåâòè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ïðè øèçîôðåíèè îáóñëîâëåíà êîìáèíèðîâàííîé áëîêàäîé D2 è 5-ÍÒ2À-ðåöåïòîðîâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå è ðàñïðåäåëåíèå
Èç-çà èñêëþ÷èòåëüíî íèçêîé ðàñòâîðèìîñòè â âîäå ïàëèïåðèäîíà
ïàëüìèòàò ïîñëå âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ ìåäëåííî ðàñòâîðÿåòñÿ,
ãèäðîëèçóåòñÿ äî ïàëèïåðèäîíà è âñàñûâàåòñÿ â ñèñòåìíûé êðîâîòîê.
Âûñâîáîæäåíèå âåùåñòâà íà÷èíàåòñÿ óæå â 1-é äåíü è ïðîäîëæàåòñÿ â
òå÷åíèå 18 ìåñÿöåâ. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ
êîíöåíòðàöèÿ ïàëèïåðèäîíà â ïëàçìå êðîâè ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàåòñÿ,
äîñòèãàÿ ìàêñèìóìà ÷åðåç 30-33 äíÿ (ìåäèàíà Tmax). Ïîñëå âíóòðèìûøå÷íîé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà â äîçàõ 175-525 ìã â äåëüòîâèäíûå ìûøöû çíà÷åíèå Cmax â ñðåäíåì íà 11-12% ïðåâûøàåò ñîîòâåòñòâóþùèé ïîêàçàòåëü ïîñëå èíúåêöèè
â ÿãîäè÷íûå ìûøöû. Õàðàêòåðèñòèêè âûñâîáîæäåíèÿ àêòèâíîãî êîìïîíåíòà è
ñõåìà äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà îáåñïå÷èâàþò äëèòåëüíîå ïîääåðæàíèå
òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè. Âåëè÷èíà AUC (ïëîùàäè ïîä êðèâîé
êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ) ïàëèïåðèäîíà ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà
ïðîïîðöèîíàëüíà äîçå â äèàïàçîíå 175-525 ìã, äèíàìèêà Cmax
ïðèáëèæàåòñÿ ê ïðîïîðöèîíàëüíîñòè äîçû. Ñðåäíåå ñîîòíîøåíèå ìàêñèìàëüíûõ
è ìèíèìàëüíûõ çíà÷åíèé ñîñòàâèëî 1,6 ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà â
ÿãîäè÷íûå ìûøöû è 1,7 ïîñëå ââåäåíèÿ â äåëüòîâèäíûå ìûøöû. Êàæóùèéñÿ
îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïàëèïåðèäîíà ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà
ñîñòàâëÿåò 1960 ë. Ïàëèïåðèäîí ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà
74%.
Ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà (-) è (+)-ýíàíòèîìåðû ïàëèïåðèäîíà
âçàèìíî ïðåâðàùàþòñÿ äðóã â äðóãà, äîñòèãàÿ îòíîøåíèÿ AUC (+)- è
(-)-ýíàíòèîìåðîâ îêîëî 1,7-1,8.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Çà íåäåëþ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 1 ìã ïðåïàðàòà 14Ñ-ïàëèïåðèäîíà
ñ íåìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì àêòèâíîãî êîìïîíåíòà ñ ìî÷îé â
íåèçìåíåííîì âèäå âûâîäèòñÿ 59% ââåäåííîé äîçû; ýòî óêàçûâàåò íà
îòñóòñòâèå ñóùåñòâåííîãî ìåòàáîëèçìà ïðåïàðàòà â ïå÷åíè. Ïðèìåðíî 80%
ââåäåííîé ðàäèîàêòèâíîñòè îáíàðóæèâàëîñü â ìî÷å è 11% – â êàëå. Èçâåñòíû
4 ïóòè ìåòàáîëèçìà ïðåïàðàòà in vivo, íî íè îäèí èç íèõ íå
îáóñëàâëèâàåò ìåòàáîëèçìà áîëåå ÷åì 10% ââåäåííîé äîçû:
äåçàëêèëèðîâàíèå, ãèäðîêñèëèðîâàíèå, äåãèäðîãåíèðîâàíèå è îòùåïëåíèå
áåíçèçîêñàçîëüíîé ãðóïïû. Õîòÿ èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîçâîëÿþò
ïðåäïîëîæèòü îïðåäåëåííóþ ðîëü èçîôåðìåíòîâ CYP2D6 è CYP3A4 â
ìåòàáîëèçìå ïàëèïåðèäîíà, äàííûõ î ñóùåñòâåííîé ðîëè ýòèõ èçîôåðìåíòîâ â
ìåòàáîëèçìå ïàëèïåðèäîíà in vivo íåò. Ïîïóëÿöèîííûé
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íå âûÿâèë çàìåòíîãî ðàçëè÷èÿ êëèðåíñà
ïàëèïåðèäîíà ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà ëþäüìè ñ àêòèâíûì è
ñëàáûì ìåòàáîëèçìîì CYP2D6. Èññëåäîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèêðîñîì
ïå÷åíè ÷åëîâåêà in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ïàëèïåðèäîí ñóùåñòâåííî
íå èíãèáèðóåò ìåòàáîëèçì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èçîôåðìåíòàìè CYP1A2,
CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 è CYP3A5.
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïàëèïåðèäîí ïðîÿâëÿë ñâîéñòâà ñóáñòðàòà P-ãëèêîïðîòåèíà, à â âûñîêèõ
êîíöåíòðàöèÿõ – ñâîéñòâà ñëàáîãî èíãèáèòîðà P-ãëèêîïðîòåèíà.
Ñîîòâåòñòâóþùèõ äàííûõ in vivo íåò, êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòèõ
ñâåäåíèé íåÿñíà. Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà, ìåäèàíà êàæóùåãîñÿ ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ
ïàëèïåðèäîíà ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà â äîçàõ 175-525 ìã
ñîñòàâëÿëà îò 84-95 ñóòîê â ñëó÷àå èíúåêöèé â äåëüòîâèäíûå ìûøöû äî
118-139 ñóòîê â ñëó÷àå èíúåêöèé â ÿãîäè÷íûå ìûøöû. Îñòàòî÷íàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ïàëèïåðèäîíà â êðîâè ÷åðåç 18 ìåñÿöåâ ïîñëå ïîñëåäíåé
èíúåêöèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà â äîçå 525 ìã ñîñòàâëÿåò 3 è 7% îò ñðåäíåé
ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè â ñëó÷àå èíúåêöèè â äåëüòîâèäíóþ è ÿãîäè÷íóþ
ìûøöó ñîîòâåòñòâåííî.
Ñðàâíåíèå ïðåïàðàòà Òðåâèêòà è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ïàëèïåðèäîíà
×àñòîòà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ñîñòàâëÿåò 1 ðàç â 3 ìåñÿöà, â
îòëè÷èå îò ïðåïàðàòà Êñåïëèîí (ïàëèïåðèäîíà ïàëüìèòàò â ëåêàðñòâåííîé
ôîðìå ñóñïåíçèÿ äëÿ âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ,
ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ ââåäåíèÿ åæåìåñÿ÷íî). Ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà
Òðåâèêòà â äîçàõ, â 3,5 ðàçà ïðåâûøàþùèõ ñîîòâåòñòâóþùóþ äîçó â
ïðåïàðàòå Êñåïëèîí, ïðåïàðàò Òðåâèêòà ïîçâîëÿë äîáèòüñÿ ñèñòåìíûõ
óðîâíåé ïàëèïåðèäîíà, ñõîæèõ ñ àíàëîãè÷íûìè çíà÷åíèÿìè, äîñòèãàåìûìè ïðè
åæåìåñÿ÷íîì ââåäåíèè ñîîòâåòñòâóþùèõ äîç ïðåïàðàòà Êñåïëèîí, à òàêæå
ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ñîîòâåòñòâóþùèõ äîç ïàëèïåðèäîíà â òàáëåòêàõ
ïðîëîíãèðîâàííîãî âûñâîáîæäåíèÿ.
Âàðèàáåëüíîñòü ôàðìàêîêèíåòèêè
ïàëèïåðèäîíà ìåæäó ïàöèåíòàìè ïîäîáíà òàêîâîé ïðè ïðèåìå ïàëèïåðèäîíà â
âèäå òàáëåòîê ñ çàìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì. Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü
îñòîðîæíîñòü ïðè ñðàâíåíèè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ñâîéñòâ ðàçíûõ ôîðì
ïàëèïåðèäîíà â ñâÿçè ñ ðàçëè÷íûìè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèìè ïðîôèëÿìè
ïîñëåäíèõ.
Îñîáûå êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (65 ëåò è ñòàðøå)
Âîçðàñò íå ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì, òðåáóþùèì êîððåêöèè äîçû. Îäíàêî òàêàÿ
êîððåêöèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ èç-çà âîçðàñòíîãî ñíèæåíèÿ êëèðåíñà
êðåàòèíèíà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðåïàðàò Òðåâèêòà ñèñòåìàòè÷åñêè íå èçó÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Ðàñïðåäåëåíèå ïàëèïåðèäîíà ïîñëå îäíîêðàòíîãî
ïðèåìà âíóòðü òàáëåòîê ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ â äîçå 3 ìã áûëî
èçó÷åíî ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè ôóíêöèè ïî÷åê. Ñ
óìåíüøåíèåì êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ) âûâåäåíèå ïàëèïåðèäîíà îñëàáëÿëîñü:
ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèé ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 50-80 ìë/ìèí) –
íà 32%, ïðè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí) – íà 64%, ïðè
òÿæåëîé ñòåïåíè (ÊÊ 10-30 ìë/ìèí) – íà 71%, â ðåçóëüòàòå ÷åãî AUCmax óâåëè÷èëàñü ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè ñîîòâåòñòâåííî â
1,5, 2,6 è 4,8 ðàçà. Èñõîäÿ èç íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà äàííûõ î ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé
ñòåïåíè òÿæåñòè è èç ðåçóëüòàòîâ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî ìîäåëèðîâàíèÿ, ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè ñëåäóåò
ñíèæàòü êàê íà÷àëüíóþ, òàê è ïîääåðæèâàþùóþ äîçó ïðåïàðàòà Êñåïëèîí.
Ïàöèåíòîâ ìîæíî ïåðåâåñòè íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåâèêòà, óâåëè÷èâ â 3,5
ðàçà ñîîòâåòñòâóþùèå äîçû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ íàçíà÷åíèÿ ïàöèåíòàì ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè. Äîïîëíèòåëüíàÿ êîððåêöèÿ äîçû
ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðåâèêòà íå òðåáóåòñÿ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïàëèïåðèäîí íå ïîäâåðãàåòñÿ ñóùåñòâåííîìó ìåòàáîëèçìó â ïå÷åíè. Õîòÿ
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
íå èçó÷àëîñü, êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè
ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè. Â èññëåäîâàíèè ïðèìåíåíèÿ ïàëèïåðèäîíà
ïåðîðàëüíî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè
òÿæåñòè (êëàññ  ïî ×àéëäó-Ïüþ) êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîãî ïàëèïåðèäîíà â
ïëàçìå êðîâè áûëà òàêîé æå, êàê ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè ïðèìåíåíèå ïàëèïåðèäîíà íå
èçó÷àëîñü.
Ðàñà
Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ
ïàëèïåðèäîíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü íå âûÿâèë ðàçëè÷èÿ ôàðìàêîêèíåòèêè
ïàëèïåðèäîíà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ëþäüìè ðàçíûõ ðàñ.
Ïîë
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè ïàëèïåðèäîíà ó ìóæ÷èí è æåíùèí íå íàéäåíî.
Âëèÿíèå êóðåíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïðåïàðàòà
Ñîãëàñíî èññëåäîâàíèÿì ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèêðîñîì ïå÷åíè ÷åëîâåêà in vitro, ïàëèïåðèäîí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì CYP1A2, ïîýòîìó êóðåíèå íå äîëæíî
âëèÿòü íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïàëèïåðèäîíà. Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì
ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà, îñíîâàííîãî íà äàííûõ
èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Êñåïëèîí, íå áûëî âûÿâëåíî íèêàêèõ ðàçëè÷èé ó
êóðÿùèõ è íå êóðÿùèõ ëþäåé, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò óïîìÿíóòûì âûøå
ðåçóëüòàòàì ýêñïåðèìåíòîâ in vitro.
Èíäåêñ ìàññû òåëà
Êîððåêöèÿ äîçû â çàâèñèìîñòè îò èíäåêñà ìàññû òåëà íå òðåáóåòñÿ. Ó
ëèö ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà, à òàêæå ïðè íàëè÷èè îæèðåíèÿ îòìå÷àëîñü
ñíèæåíèå Cmax. Ìèíèìàëüíûå îñòàòî÷íûå êîíöåíòðàöèè â óñëîâèÿõ
êàæóùåãîñÿ ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ áûëè ñõîæèìè ó ëèö ñ íîðìàëüíîé
ìàññîé òåëà, ñ èçáûòî÷íûì âåñîì è ñ îæèðåíèåì.
Ëå÷åíèå øèçîôðåíèè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí íà ïðîòÿæåíèè íå ìåíåå 4 ìåñÿöåâ.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïàëèïåðèäîíó èëè ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
Ïîñêîëüêó
ïàëèïåðèäîí ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ðèñïåðèäîíà, ïðåïàðàò
Òðåâèêòà ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ èçâåñòíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê
ðèñïåðèäîíó.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ðèñïåðèäîíîì èëè
ïàëèïåðèäîíîì, ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè,
â ò. ÷. àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé è àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà.
Ñëåäóåò
ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Òðåâèêòà â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ (ñì.
áîëåå ïîäðîáíóþ èíôîðìàöèþ â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ»):
- ó
ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè (íàïðèìåð, ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, èíôàðêòîì èëè èøåìèåé ìèîêàðäà, íàðóøåíèåì ñåðäå÷íîé
ïðîâîäèìîñòè), íàðóøåíèÿìè ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ èëè ñîñòîÿíèÿìè,
ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê ñíèæåíèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (íàïðèìåð,
îáåçâîæèâàíèå, óìåíüøåíèå îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè, ïðèìåíåíèå
ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ);
- ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â àíàìíåçå ñóäîðîãè èëè äðóãèå ñîñòîÿíèÿ, ïðè êîòîðûõ ìîæåò ñíèæàòüñÿ ñóäîðîæíûé ïîðîã;
-
ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ âîçäåéñòâèÿì, ïîâûøàþùèì
òåìïåðàòóðó òåëà, íàïðèìåð, ñèëüíîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, âûñîêîé
òåìïåðàòóðå îêðóæàþùåé ñðåäû, âîçäåéñòâèþ ïðåïàðàòîâ ñ àêòèâíîñòüþ
ì-õîëèíîëèòèêîâ, à òàêæå îáåçâîæèâàíèþ;
- ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â
àíàìíåçå àðèòìèþ èëè âðîæäåííîå óäëèíåíèå èíòåðâàëà Q-T, ëèáî
ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë Q-T;
- ïðè ïðèìåíåíèè â
êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, äåéñòâóþùèìè íà ÖÍÑ, è
àëêîãîëåì. Ïàëèïåðèäîí ìîæåò îñëàáëÿòü ýôôåêò ëåâîäîïû è àãîíèñòîâ
äîôàìèíà;
- ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé, ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà èëè äåìåíöèåé ñ òåëüöàìè Ëåâè;
- ó ïàöèåíòîâ ñ âîçìîæíûìè ïðîëàêòèí-çàâèñèìûìè îïóõîëÿìè;
- ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê.
Áåðåìåííîñòü
Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïàëèïåðèäîíà ïàëüìèòàòà âíóòðèìûøå÷íî èëè
ïàëèïåðèäîíà ïåðîðàëüíî ïðè áåðåìåííîñòè ó ëþäåé íå óñòàíîâëåíà.
Â
ðåòðîñïåêòèâíîì íàáëþäàòåëüíîì êîãîðòíîì èññëåäîâàíèè, ïðîâåä¸ííîì ñ
èñïîëüçîâàíèåì áàçû äàííûõ îáðàùåíèé çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ ÑØÀ,
ñðàâíèâàëñÿ ðèñê âðîæä¸ííûõ àíîìàëèé ó äåòåé, êîòîðûå ðîäèëèñü ó æåíùèí,
ïîëó÷àâøèõ è íå ïîëó÷àâøèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû â ïåðâîì
òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè. Â ýòîì èññëåäîâàíèè íå ïðîâîäèëîñü îòäåëüíîé
îöåíêè ïàëèïåðèäîíà, àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ðèñïåðèäîíà. Ðèñê âðîæä¸ííûõ
àíîìàëèé äëÿ ðèñïåðèäîíà ïîñëå êîððåêöèè ïî âëèÿþùèì ïåðåìåííûì,
äîñòóïíûì â áàçå äàííûõ, áûë ïîâûøåí ïî ñðàâíåíèþ ñ îòñóòñòâèåì
ïðèìåíåíèÿ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (îòíîñèòåëüíûé ðèñê = 1,26, 95%
ÄÈ îò 1,02 äî 1,56). Íå âûÿâëåí áèîëîãè÷åñêèé ìåõàíèçì, îáúÿñíÿþùèé ýòè
èçìåíåíèÿ, à â äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ òåðàòîãåííûõ ýôôåêòîâ íå
íàáëþäàëîñü.
Òåðàòîãåííûé ýôôåêò íå áûë îòìå÷åí â èññëåäîâàíèÿõ íà
æèâîòíûõ. Ïðè ïðèìåíåíèè âûñîêèõ äîç ïàëèïåðèäîíà ïåðîðàëüíî íàáëþäàëîñü
íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå ñìåðòíîñòè ïëîäîâ ó æèâîòíûõ. Ïðåïàðàò Êñåïëèîí íå
âëèÿë íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè êðûñ, íî âûñîêèå äîçû åãî áûëè òîêñè÷íû
äëÿ áåðåìåííûõ ñàìîê. Äîçû ïàëèïåðèäîíà ïðè ïðèåìå âíóòðü è ïðåïàðàòà
Êñåïëèîí ïðè âíóòðèìûøå÷íîì ââåäåíèè, êîòîðûå ñîçäàþò êîíöåíòðàöèè,
ïðåâûøàþùèå ìàêñèìàëüíûå òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû ó ÷åëîâåêà ñîîòâåòñòâåííî â
20-22 ðàçà è â 6 ðàç, íå âëèÿëè íà ïîòîìñòâî ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ.
Åñëè æåíùèíà ïðèíèìàëà àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû (âêëþ÷àÿ ïàëèïåðèäîí)
â òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, ó íîâîðîæäåííûõ ñóùåñòâóåò ðèñê
âîçíèêíîâåíèÿ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ðàññòðîéñòâ è/èëè ñèíäðîìà îòìåíû
ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ýòè ñèìïòîìû ìîãóò âêëþ÷àòü àæèòàöèþ,
ãèïåðòîíèþ, ãèïîòîíèþ, òðåìîð, ñîíëèâîñòü, ðåñïèðàòîðíûå íàðóøåíèÿ è
íàðóøåíèå âñêàðìëèâàíèÿ. Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå íîâîðîæäåííûõ
íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ðàññòðîéñòâ è/èëè ñèíäðîìà
îòìåíû è îêàçûâàòü èì ñîîòâåòñòâóþùóþ ìåäèöèíñêóþ ïîìîùü. Ó íåêîòîðûõ
íîâîðîæäåííûõ ñèìïòîìû ïðîõîäÿò â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé èëè ÷àñîâ áåç
ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ, íåêîòîðûì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äëèòåëüíàÿ
ãîñïèòàëèçàöèÿ. Ïîñêîëüêó ïàëèïåðèäîí îáíàðóæèâàëñÿ â ïëàçìå êðîâè â
òå÷åíèå 18 ìåñÿöåâ ñ ìîìåíòà îäíîêðàòíîé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà,
ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå äëèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà, ò. ê.
íîâîðîæäåííûå ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ ðèñêó âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà,
ïðèíÿòîãî äî áåðåìåííîñòè èëè â ïåðâîì èëè âòîðîì òðèìåñòðå.
Ïðåïàðàò
Òðåâèêòà ìîæíî ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè
ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Òðåâèêòà íà ñõâàòêè è ðîäû ó ëþäåé íåèçâåñòíî.
Íåîáõîäèìî
èíôîðìèðîâàòü áåðåìåííûõ æåíùèí î ïîòåíöèàëüíûõ ðèñêàõ äëÿ ïëîäà.
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Òðåâèêòà íà ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ âðîæäåííûõ
äåôåêòîâ è âûêèäûøåé íåèçâåñòíû.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
 èññëåäîâàíèÿõ ïðèìåíåíèÿ ïàëèïåðèäîíà ó æèâîòíûõ è ðèñïåðèäîíà ó
ëþäåé îáíàðóæåíî âûâåäåíèå ïàëèïåðèäîíà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, ïîýòîìó
æåíùèíû, ïîëó÷àþùèå ïðåïàðàò Òðåâèêòà, íå äîëæíû êîðìèòü äåòåé ãðóäüþ.
Ïîñêîëüêó ïàëèïåðèäîí îáíàðóæèâàëñÿ â ïëàçìå êðîâè â òå÷åíèå 18 ìåñÿöåâ ñ
ìîìåíòà îäíîêðàòíîé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà, ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî
âíèìàíèå äëèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà, ò. ê. ãðóäíûå äåòè ìîãóò
ïîäâåðãàòüñÿ ðèñêó âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà, ïðèíÿòîãî çàäîëãî äî
íà÷àëà ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ïðåïàðàò Òðåâèêòà íåîáõîäèìî ââîäèòü 1 ðàç â 3 ìåñÿöà. Ñì.
èëëþñòðèðîâàííîå ïðèëîæåíèå «Èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ è îáðàùåíèþ ñ
ïðåïàðàòîì».
Ïåðåä ââåäåíèåì ïàðåíòåðàëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñëåäóåò îñìàòðèâàòü íà ïðåäìåò èíîðîäíûõ ÷àñòèö è èçìåíåíèÿ îêðàñêè. Íå
áîëåå ÷åì çà 5 ìèíóò äî ââåäåíèÿ øïðèö òðåáóåòñÿ èíòåíñèâíî âñòðÿõèâàòü
íå ìåíåå 15 ñåêóíä äëÿ ïîëó÷åíèÿ ãîìîãåííîé ñóñïåíçèè.
Ïðåïàðàò ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ. Íå
äîïóñêàåòñÿ ïîäêîæíîå èëè âíóòðèñîñóäèñòîå ââåäåíèå. Èçáåãàéòå
ñëó÷àéíîãî ïîïàäàíèÿ â êðîâåíîñíûé ñîñóä. Ïðåïàðàò äîëæíû ââîäèòü
ìåäèöèíñêèå ðàáîòíèêè. Íåîáõîäèìî ââîäèòü ïðåïàðàò çà îäíó èíúåêöèþ,
çàïðåùåíî äåëèòü äîçó íà íåñêîëüêî èíúåêöèé. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ââîäèòü
ìåäëåííî, ãëóáîêî â ÿãîäè÷íóþ èëè äåëüòîâèäíóþ ìûøöó.
Äëÿ ââåäåíèÿ
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ìîæíî èñïîëüçîâàòü òîëüêî âõîäÿùèå â êîìïëåêò
òîíêîñòåííûå èãëû. Íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü èãëû èç óïàêîâêè ïðåïàðàòà
Êñåïëèîí èëè äðóãèå èìåþùèåñÿ â ïðîäàæå èãëû.
Ðåêîìåíäóåìûé ðàçìåð
èãë äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó îïðåäåëÿåòñÿ
ìàññîé òåëà ïàöèåíòà. Ó ïàöèåíòîâ ìàññîé ìåíåå 90 êã ðåêîìåíäóåòñÿ
èñïîëüçîâàòü èãëû äëèíîé 25 ìì. Ó ïàöèåíòîâ ìàññîé ≥90 êã ðåêîìåíäóåòñÿ
èñïîëüçîâàòü èãëû äëèíîé 51 ìì. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ââîäèòü â öåíòð
äåëüòîâèäíîé ìûøöû. Íåîáõîäèìî ÷åðåäîâàòü èíúåêöèè ìåæäó äâóìÿ
äåëüòîâèäíûìè ìûøöàìè.
Äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà â ÿãîäè÷íóþ
ìûøöó ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü èãëû äëèíîé 51 ìì íåçàâèñèìî îò ìàññû
òåëà. Ïðåïàðàò ââîäÿò â íàðóæíûé âåðõíèé êâàäðàíò ÿãîäè÷íîé ìûøöû.
Íåîáõîäèìî ÷åðåäîâàòü èíúåêöèè ìåæäó äâóìÿ ÿãîäè÷íûìè ìûøöàìè.
Ïîñêîëüêó
ïàëèïåðèäîí ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ðèñïåðèäîíà, ñëåäóåò
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè â òå÷åíèå
äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà è ðèñïåðèäîíà èëè
ïåðîðàëüíîé ôîðìû ïàëèïåðèäîíà. Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà è äðóãèõ àíòèïñèõîòèêîâ îãðàíè÷åíû.
Ââåäåíèå íåïîëíîé äîçû
Äëÿ òîãî ÷òîáû èçáåæàòü ââåäåíèÿ íåïîëíîé äîçû ïðåïàðàòà Òðåâèêòà,
íåîáõîäèìî èíòåíñèâíî âñòðÿõèâàòü øïðèö ñ ïðåïàðàòîì â òå÷åíèå, ïî
êðàéíåé ìåðå, 15 ñåêóíä íå áîëåå ÷åì çà 5 ìèíóò äî ââåäåíèÿ äëÿ
ïîëó÷åíèÿ ãîìîãåííîé ñóñïåíçèè (ñì. ðàçäåë «Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ è
îáðàùåíèþ ñ ïðåïàðàòîì»). Òåì íå ìåíåå, â ñëó÷àå íåïîëíîãî ââåäåíèÿ äîçû
çàïðåùåíî ââîäèòü îñòàâøèéñÿ â øïðèöå ïðåïàðàò, òàêæå çàïðåùåíî ââîäèòü
åùå îäíó äîçó. Òðåáóåòñÿ òùàòåëüíî íàáëþäàòü çà ïàöèåíòîì è îáåñïå÷èòü
íàäëåæàùóþ òåðàïèþ äî ñëåäóþùåé çàïëàíèðîâàííîé ÷åðåç 3 ìåñÿöà èíúåêöèè
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà.
Äîçèðîâêà
Ïðåïàðàò Òðåâèêòà ìîæíî ïðèìåíÿòü òîëüêî ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
Êñåïëèîí â òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, 4 ìåñÿöåâ. Äëÿ êîððåêòíîãî
îïðåäåëåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà
ðåêîìåíäóåòñÿ ââîäèòü 2 ïîñëåäíèå åæåìåñÿ÷íûå èíúåêöèè â îäíîé è òîé æå
äîçèðîâêå.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ñëåäóåò íà÷èíàòü â äåíü,
ñîîòâåòñòâóþùèé ñëåäóþùåé çàïëàíèðîâàííîé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí, ñ
èñïîëüçîâàíèåì äîçû ïðåïàðàòà Òðåâèêòà, ðàññ÷èòàííîé èñõîäÿ èç
ïðåäøåñòâóþùåé äîçû ïðåïàðàòà Êñåïëèîí, ñîãëàñíî Òàáëèöå 1. Ïðåïàðàò
Òðåâèêòà ìîæíî ââîäèòü íà 7 äíåé ðàíüøå èëè ïîçæå äíÿ ñëåäóþùåé
çàïëàíèðîâàííîé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí.
Òàáëèöà 1. Ñõåìà ïåðåâîäà ñ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí íà ïðåïàðàò Òðåâèêòà (ïåðåñ÷åò ñ èñïîëüçîâàíèåì êîýôôèöèåíòà 3,5)
Äîçà ïîñëåäíåé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí |
Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Òðåâèêòà |
50 ìã | 175 ìã |
75 ìã | 263 ìã |
100 ìã | 350 ìã |
150 ìã | 525 ìã |
Ïåðåâîä ñ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí â äîçå 25 ìã íå èçó÷àëñÿ. |
Ïîñëå
ïåðâîíà÷àëüíîé èíúåêöèè ïðåïàðàò Òðåâèêòà ñëåäóåò ââîäèòü êàæäûå 3
ìåñÿöà.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè äîïóñêàåòñÿ ñòóïåí÷àòàÿ êîððåêöèÿ äîçû
êàæäûå 3 ìåñÿöà â äèàïàçîíå îò 175 äî 525 ìã íà îñíîâàíèè èíäèâèäóàëüíîé
ïåðåíîñèìîñòè è / èëè ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà. Âñëåäñòâèå äëèòåëüíîñòè
äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà îòâåò ïàöèåíòà íà êîððåêöèþ äîçû ìîæåò
ïðîÿâèòüñÿ ëèøü ÷åðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå
ñâîéñòâà»).
Ïðîïóñê äîçû
Ñëåäóåò èçáåãàòü ïðîïóñêà äîçû.  èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ
ïîääåðæèâàþùàÿ èíúåêöèÿ ìîæåò áûòü ñäåëàòü íà 2 íåäåëè ðàíüøå èëè ïîçæå
äíÿ ñëåäóþùåé çàïëàíèðîâàííîé èíúåêöèè.
Ïðîïóñê äîçû (3,5-4 ìåñÿöà)
Åñëè ñî äíÿ ïðåäûäóùåé èíúåêöèè ïðîøëî áîëåå 3,5 ìåñÿöåâ (äî 4
ìåñÿöåâ), ïàöèåíòó ñëåäóåò êàê ìîæíî ñêîðåå ââåñòè ñëåäóþùóþ èíúåêöèþ â
òàêîé æå äîçå.  äàëüíåéøåì äîëæíà ñîáëþäàòüñÿ ïåðèîäè÷íîñòü èíúåêöèé 1
ðàç â 3 ìåñÿöà.
Ïðîïóñê äîçû (4-9 ìåñÿöåâ)
Åñëè ñî äíÿ ïðåäûäóùåé èíúåêöèè ïðîøëî áîëåå 4 ìåñÿöåâ (äî 9
ìåñÿöåâ), íå ââîäèòå ñëåäóþùóþ äîçó ïðåïàðàòà Òðåâèêòà. Âîçîáíîâëåíèå
òåðàïèè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïî ñõåìå, ïðèâåäåííîé â òàáëèöå 2.
Òàáëèöà 2. Ñõåìà âîçîáíîâëåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðåâèêòà, åñëè ïîñëå ïðåäûäóùåé èíúåêöèè ïðîøëî 4-9 ìåñÿöåâ
Äîçà ïîñëåäíåé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà | Ââåäèòå ïðåïàðàò Êñåïëèîí, 2 äîçû ñ èíòåðâàëîì â 1 íåäåëþ (â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó) | Ââåäèòå ïðåïàðàò Òðåâèêòà (â äåëüòîâèäíóþa èëè ÿãîäè÷íóþ ìûøöó) | |
Äåíü 1 | Äåíü 8 | ×åðåç 1 ìåñÿö ïîñëå Äíÿ 8 | |
175 ìã | 50 ìã | 50 ìã | 175 ìã |
263 ìã | 75 ìã | 75 ìã | 263 ìã |
350 ìã | 100 ìã | 100 ìã | 350 ìã |
525 ìã | 100 ìã | 100 ìã | 525 ìã |
a Ñì. ðàçäåë «Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ è îáðàùåíèþ ñ ïðåïàðàòîì» äëÿ âûáîðà èãëû äëÿ èíúåêöèè â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà. |
Ïðîïóñê äîçû (áîëåå 9 ìåñÿöåâ)
Åñëè ñ ìîìåíòà ïîñëåäíåé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ïðîøëî áîëåå 9
ìåñÿöåâ, ñëåäóåò íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí â ñîîòâåòñòâèè ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ äàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ïåðåâîä íà
ïðåïàðàò Òðåâèêòà ìîæíî îñóùåñòâëÿòü òîëüêî ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
Êñåïëèîí â òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, 4 ìåñÿöåâ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè (äî 18 ëåò)
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ó
ïàöèåíòîâ ìîëîæå 18 ëåò íå èçó÷àëàñü. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåâèêòà íå
ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå 18 ëåò â ñâÿçè ñ ïîòåíöèàëüíî áîëüøåé
äëèòåëüíîñòüþ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðåïàðàòàìè ñ áîëåå
êîðîòêèì ïåðèîäîì äåéñòâèÿ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïàëèïåðèäîíà äëÿ
ïðèåìà âíóòðü íå íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ äèñòîíèè,
ãèïåðêèíåçèè, òðåìîðà è ïàðêèíñîíèçìà ó ïîäðîñòêîâ ïî ñðàâíåíèþ ñî
âçðîñëûìè ïàöèåíòàìè.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (65 ëåò è ñòàðøå)
 êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ áûëî âêëþ÷åíî íåäîñòàòî÷íî ïàöèåíòîâ â
âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå, ÷òîáû îïðåäåëèòü, îòëè÷àåòñÿ ëè èõ îòâåò íà
òåðàïèþ îò áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ. Èìåþùèéñÿ îïûò êëèíè÷åñêîãî
ïðèìåíåíèÿ íå âûÿâèë ðàçëè÷èé â îòâåòå ìåæäó ïîæèëûìè è áîëåå ìîëîäûìè
ïàöèåíòàìè.
Ïàëèïåðèäîí â ñóùåñòâåííîé ñòåïåíè âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè,
êëèðåíñ ïàëèïåðèäîíà ñíèæåí ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Äëÿ
ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ðåêîìåíäóåòñÿ òà æå äîçà
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà, ÷òî è äëÿ áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé
ôóíêöèåé ïî÷åê. Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ôóíêöèÿ ïî÷åê ìîæåò áûòü ñíèæåíà, è
íà òàêèõ ïàöèåíòîâ ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ ïðèâåäåííûå íèæå ðåêîìåíäàöèè äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
ñèñòåìàòè÷åñêè íå èçó÷àëîñü. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
ëåãêîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà îò 50 äî 80 ìë/ìèí) êîððåêöèÿ äîçû
ïðîèçâîäèòñÿ íà ýòàïå èíèöèèðîâàíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí;
äîïîëíèòåëüíîé êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Òðåâèêòà íå òðåáóåòñÿ. Ïåðåâîä
íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåâèêòà ñ èñïîëüçîâàíèåì äîçû, â 3,5 ðàçà
ïðåâûøàþùåé äîçó ðàíåå ïðèìåíÿâøåãîñÿ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí, ïðîèçâîäèòñÿ â
ñîîòâåòñòâèè ñ îïèñàíèåì âûøå. Ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè
ñîñòàâëÿåò 350 ìã.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Òðåâèêòà ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè
(êëèðåíñ êðåàòèíèíà <50 ìë/ìèí).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïå÷åíè íå èçó÷àëîñü. Èñõîäÿ èç ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ ïàëèïåðèäîíà äëÿ
ïðèåìà âíóòðü, äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé èëè
ñðåäíåé ñòåïåíè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðèìåíåíèå ïàëèïåðèäîíà ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèé ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè íå èçó÷àëîñü.
Äðóãèå îñîáûå êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Òðåâèêòà â çàâèñèìîñòè îò ïîëà, ðàñû ïàöèåíòîâ è êóðåíèÿ íå òðåáóåòñÿ.
Ïåðåõîä ñ äðóãèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ
Ïðåïàðàò Òðåâèêòà ìîæíî ïðèìåíÿòü òîëüêî ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
Êñåïëèîí â òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, 4 ìåñÿöåâ.  ñëó÷àå îòìåíû
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü äëèòåëüíîñòü âûñâîáîæäåíèÿ
àêòèâíîãî êîìïîíåíòà. Êàê è â ñëó÷àå ñ äðóãèìè íåéðîëåïòèêàìè, ñëåäóåò
ïåðèîäè÷åñêè îöåíèâàòü íåîáõîäèìîñòü ïðîäîëæåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ñðåäñòâ
ïðîôèëàêòèêè ðàçâèòèÿ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ðàññòðîéñòâ.
Ïåðåõîä ñ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà íà ïðåïàðàò Êñåïëèîí
Äëÿ ïåðåõîäà ñ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà íà ïðåïàðàò Êñåïëèîí äàííûé
ïðåïàðàò ñëåäóåò ââîäèòü â äåíü, ñîîòâåòñòâóþùèé ââåäåíèþ ñëåäóþùåé äîçû
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà, ïðè ýòîì íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü â 3,5 ðàçà ìåíüøóþ
äîçó â ñîîòâåòñòâèè ñ òàáëèöåé 3. Äàëåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Êñåïëèîí
ñëåäóåò ïðîäîëæàòü íà åæåìåñÿ÷íîé îñíîâå.
Òàáëèöà 3. Ñõåìà ïåðåâîäà ñ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà íà ïðåïàðàò Êñåïëèîí (ïåðåñ÷åò ñ èñïîëüçîâàíèåì êîýôôèöèåíòà 3,5)
Äîçà ïîñëåäíåé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà |
Äîçà ïðåïàðàòà Êñåïëèîí |
175 ìã | 50 ìã |
263 ìã | 75 ìã |
350 ìã | 100 ìã |
525 ìã | 150 ìã |
Èíèöèàöèÿ òåðàïèè ñîãëàñíî îïèñàíèþ â èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí íå òðåáóåòñÿ. |
Ïåðåõîä ñ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà íà ïàëèïåðèäîí â òàáëåòêàõ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ
Äëÿ ïåðåõîäà ñ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà íà òàáëåòêè ïàëèïåðèäîíà
ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ åæåäíåâíûé ïðèåì ýòèõ òàáëåòîê ñëåäóåò íà÷àòü
÷åðåç 3 ìåñÿöà ïîñëå ïîñëåäíåé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà, ïåðåõîä
îñóùåñòâëÿåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè ñëåäóþùèõ íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ â ñîîòâåòñòâèè
ñ îïèñàíèåì â Òàáëèöå 4.  Òàáëèöå 4 ñîäåðæàòñÿ ðåæèìû ïåðåñ÷åòà äîç,
êîòîðûå ïîçâîëÿþò äîñòè÷ü ñõîæèõ êîíöåíòðàöèé ïàëèïåðèäîíà â ïëàçìå ïðè
ïðèåìå òàáëåòîê ïàëèïåðèäîíà ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ 1 ðàç â ñóòêè ó
ïàöèåíòîâ ñ ðàíåå äîñòèãíóòûì ñòàáèëüíûì ñîñòîÿíèåì íà ðàçëè÷íûõ äîçàõ
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà.
Òàáëèöà 4. Äîçû ïðåïàðàòà Òðåâèêòà è ðåæèìû ïðèåìà ïàëèïåðèäîíà â òàáëåòêàõ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ, êîòîðûå íåîáõîäèìû äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ñõîæèõ êîíöåíòðàöèé ïàëèïåðèäîíà â ïëàçìå
|
Íåäåëè ñ ìîìåíòà ïîñëåäíåé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà | ||
3 ìåñÿöà - 18 íåäåëü | 18-24 íåäåëè | áîëåå 24 íåäåëü | |
Äîçà ïîñëåäíåé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà | Åæåäíåâíàÿ äîçà ïàëèïåðèäîíà â ôîðìå òàáëåòîê ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ | ||
175 ìã | 3 ìã | 3 ìã | 3 ìã |
263 ìã | 3 ìã | 3 ìã | 6 ìã |
350 ìã | 3 ìã | 6 ìã | 9 ìã |
525 ìã | 6 ìã | 9 ìã | 12 ìã |
Ñëåäóåò èíäèâèäóàëüíî âûáèðàòü äîçó ïàëèïåðèäîíà â òàáëåòêàõ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ ñ ó÷åòîì ïðè÷èíû ïåðåâîäà ñ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà, îòâåòà íà òåðàïèþ ïàëèïåðèäîíîì â ïðîøëîì, òÿæåñòü ïñèõîòè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ è/èëè ïåðåíîñèìîñòü. |
Íàèáîëåå
÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, çàðåãèñòðèðîâàííûìè â êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ, áûëè èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ïîâûøåíèå ìàññû
òåëà, ãîëîâíàÿ áîëü, àêàòèçèÿ, ïàðêèíñîíèçì, ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ,
èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ñíèæåíèå ìàññû òåëà, âîçáóæäåíèå,
äåïðåññèÿ, áåññîííèöà, òðåìîð, ãèïåðòåíçèÿ, òîøíîòà è ãèïåðãëèêåìèÿ.
Áîëüøèíñòâî íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé (ÍÏÐ) áûëè ñëàáûìè èëè
ñðåäíåé òÿæåñòè.
Íèæå óêàçàíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé.
×àñòîòó
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé êëàññèôèöèðîâàëè ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî
(≥10%), ÷àñòî (≥1% è <10%), íå÷àñòî (≥0,1% è <1%), ðåäêî (≥0,01% è
<0,1%), î÷åíü ðåäêî (<0,01%) è ñ íåèçâåñòíîé ÷àñòîòîé (íåâîçìîæíî
îöåíèòü èìåþùèåñÿ äàííûå).
Èíôåêöèè è èíâàçèè:
î÷åíü ÷àñòî – èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé;
÷àñòî – èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ:
÷àñòî – óâåëè÷åíèå ìàññû òåëàa, ñíèæåíèå ìàññû òåëà, ãèïåðãëèêåìèÿ;
íå÷àñòî – ãèïåðèíñóëèíåìèÿ.
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ:
÷àñòî – òðåâîæíîñòü, âîçáóæäåíèå, äåïðåññèÿ, áåññîííèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî – ãîëîâíàÿ áîëü, àêàòèçèÿa, ïàðêèíñîíèçìa, òðåìîð;
íå÷àñòî – ñîíëèâîñòüa, äèñòîíèÿa, äèñêèíåçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû:
íå÷àñòî – òàõèêàðäèÿa, ãèïåðòåíçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
÷àñòî – òîøíîòà, çàïîð, äèàðåÿ, çóáíàÿ áîëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâîé ñèñòåìû:
íå÷àñòî – àìåíîðåÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà:
÷àñòî – áîëü â ñïèíå, ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü.
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ:
÷àñòî – ðåàêöèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿa, óòîìëÿåìîñòü.
a Òåðìèí «òàõèêàðäèÿ» âêëþ÷àåò òàõèêàðäèþ, ñèíóñîâóþ òàõèêàðäèþ.
Òåðìèí «ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ» âêëþ÷àåò ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ, ýðèòåìó â ìåñòå èíúåêöèè,
ýêñòðàâàçàöèþ â ìåñòå ââåäåíèÿ, óïëîòíåíèå â ìåñòå ââåäåíèÿ, âîñïàëåíèå â
ìåñòå ââåäåíèÿ, îáúåìíîå îáðàçîâàíèå â ìåñòå ââåäåíèÿ, óçåëîê â ìåñòå
ââåäåíèÿ, áîëü â ìåñòå ââåäåíèÿ, îòå÷íîñòü â ìåñòå ââåäåíèÿ.
Òåðìèí «óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà» âêëþ÷àåò óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, óâåëè÷åíèå îêðóæíîñòè òàëèè.
Òåðìèí «èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé» âêëþ÷àåò èíôåêöèþ âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, íàçîôàðèíãèò, ôàðèíãèò, ðèíèò.
Òåðìèí «ñîíëèâîñòü» âêëþ÷àåò ñîíëèâîñòü, ñåäàöèþ.
Òåðìèí «àêàòèçèÿ» âêëþ÷àåò àêàòèçèþ, áåñïîêîéñòâî.
Òåðìèí «ïàðêèíñîíèçì» âêëþ÷àåò ïàðêèíñîíèçì, ðèãèäíîñòü ïî òèïó çóá÷àòîãî êîëåñà,
ñëþíîòå÷åíèå, ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, ãèïîêèíåçèþ, ðèãèäíîñòü
ìûøö, íàïðÿæåííîñòü ìûøö, ñêåëåòíî-ìûøå÷íóþ ñêîâàííîñòü, ãèïåðñåêðåöèþ
ñëþíû.
Òåðìèí «äèñòîíèÿ» âêëþ÷àåò äèñòîíèþ, áëåôàðîñïàçì.
Äàííûå äðóãèõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Ïàëèïåðèäîíà ïàëüìèòàò ãèäðîëèçóåòñÿ äî ïàëèïåðèäîíà. Ïàëèïåðèäîí –
àêòèâíûé ìåòàáîëèò ðèñïåðèäîíà, òàêèì îáðàçîì, ïðîôèëè íåæåëàòåëüíûõ
ðåàêöèé ðèñïåðèäîíà è ïàëèïåðèäîíà (âêëþ÷àÿ êàê ïåðîðàëüíûå, òàê è
èíúåêöèîííûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû) âçàèìîñâÿçàíû. Ýòîò ïîäðàçäåë âêëþ÷àåò
äîïîëíèòåëüíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, êîòîðûå îòìå÷àëèñü â êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ ïàëèïåðèäîíà è/èëè ðèñïåðèäîíà.
Èíôåêöèè è èíâàçèè
Àêàðîäåðìàòèò, áðîíõèò, âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè,
öèñòèò, èíôåêöèÿ óõà, èíôåêöèÿ ãëàçà, ãðèïï, îíèõîìèêîç, ïíåâìîíèÿ,
èíôåêöèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ñèíóñèò, ïîäêîæíûé àáñöåññ, òîíçèëëèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Àíåìèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ñíèæåíèå ÷èñëà áåëûõ êðîâÿíûõ òåëåö.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
Íàëè÷èå ãëþêîçû â ìî÷å, ãèïåðïðîëàêòèíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà â êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
òðèãëèöåðèäîâ â êðîâè, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ïîâûøåíèå àïïåòèòà,
ïîëèäèïñèÿ.
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
Àíîðãàçìèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ óïëîùåííîñòü, ñíèæåíèå ëèáèäî, íåðâîçíîñòü, íî÷íûå êîøìàðû, íàðóøåíèÿ ñíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Öåðåáðàëüíàÿ èøåìèÿ, ðàññòðîéñòâî âíèìàíèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå,
ïîñòóðàëüíîå ãîëîâîêðóæåíèå, äèçàðòðèÿ, ãèïåñòåçèÿ, ïàðåñòåçèÿ,
ïñèõîìîòîðíàÿ ãèïåðàêòèâíîñòü, îáìîðîê, ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Êîíúþíêòèâèò, ñóõîñòü ãëàç, ãëàóêîìà, ïîâûøåííîå ñëåçîòå÷åíèå, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòà
Áîëü â óõå, çâîí â óøàõ, âåðòèãî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà, áðàäèêàðäèÿ, íàðóøåíèå ïðîâîäèìîñòè,
îòêëîíåíèÿ íà ÝÊÃ, óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT íà ýëåêòðîêàðäèîãðàììå,
ó÷àùåííîå ñåðäöåáèåíèå, ñèíäðîì ïîñòóðàëüíîé îðòîñòàòè÷åñêîé òàõèêàðäèè,
ãèïîòåíçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Êàøåëü, îäûøêà, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, çàëîæåííîñòü íîñà, áîëü â ðîòîãëîòêå, çàñòîéíûå ÿâëåíèÿ â äûõàòåëüíûõ ïóòÿõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Äèñêîìôîðò â îáëàñòè æèâîòà, áîëü â æèâîòå, õåéëèò, ñóõîñòü âî ðòó, äèñïåïñèÿ, äèñôàãèÿ, ìåòåîðèçì, ãàñòðîýíòåðèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè γ-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè
Àêíå, ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü, ñóõîñòü êîæè, ýêçåìà, ýðèòåìà, çóä, ñûïü, êðàïèâíèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Àðòðàëãèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû êðîâè,
ñêîâàííîñòü ñóñòàâîâ, îïóõàíèå ñóñòàâîâ, ñïàçìû ìûøö, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü,
áîëü â øåå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Äèçóðèÿ, ïîëëàêèóðèÿ, íåäåðæàíèå ìî÷è.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç
Äèñêîìôîðò â îáëàñòè ìîëî÷íûõ æåëåç, óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, áîëü
â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, íàðóøåíèå ýÿêóëÿöèè, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ,
ãèíåêîìàñòèÿ, íàðóøåíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëàb, ñåêñóàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ñîñòîÿíèÿ ñî ñòîðîíû îáëàñòè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
Àñòåíèÿ, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, äèñêîìôîðò â îáëàñòè ãðóäíîé
êëåòêè, áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, îçíîá, ñèíäðîì îòìåíû, îòåê ëèöà,
íàðóøåíèå ïîõîäêè, íåäîìîãàíèå, îòåêèb, ëèõîðàäêà.
Òðàâìû, îòðàâëåíèÿ è îñëîæíåíèÿ ïðîöåäóð
Ïàäåíèå.
b Òåðìèí «îòåêè» âêëþ÷àåò ãåíåðàëèçîâàííûå
îòåêè, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, îòåêè ñ îáðàçîâàíèåì ÿìêè ïðè íàäàâëèâàíèè.
Òåðìèí «íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà» âêëþ÷àåò íåðåãóëÿðíûå
ìåíñòðóàöèè, îëèãîìåíîðåþ.
Íèæå ïðèâåäåíû äðóãèå íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïàëèïåðèäîíà
(ïðåïàðàòà Êñåïëèîí è ïàëèïåðèäîíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü) è ðèñïåðèäîíà, è
íå íàáëþäàâøèåñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Ïîâûøåíèå êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ
Àíîðåêñèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Íàðóøåíèå ðàâíîâåñèÿ, ñóäîðîãèa, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè,
ñíèæåíèå óðîâíÿ ñîçíàíèÿ, äèàáåòè÷åñêàÿ êîìà, òðåìîð ãîëîâû, ïîòåðÿ
ñîçíàíèÿ, çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì, îòñóòñòâèå îòâåòà íà
ñòèìóëû.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Íàðóøåíèå äâèæåíèé ãëàçíîãî ÿáëîêà, êðóãîâûå äâèæåíèÿ ãëàçíîãî ÿáëîêà, ãèïåðåìèÿ ãëàçà, ñâåòîáîÿçíü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Ñèíóñîâàÿ àðèòìèÿ, ïðèëèâû, èøåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Äèñôîíèÿ, ãèïåðâåíòèëÿöèÿ, àñïèðàöèîííàÿ ïíåâìîíèÿ, çàñòîéíûå ÿâëåíèÿ â ëåãêèõ, âëàæíûå õðèïû, ñâèñòÿùåå äûõàíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Íåäåðæàíèå ñòóëà, ôåêàëîìà, îáñòðóêöèÿ êèøå÷íèêà, îòå÷íîñòü ÿçûêà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè
Ïåðõîòü, ãèïåðêåðàòîç, ñåáîðåéíûé äåðìàòèò, îáåñöâå÷èâàíèå êîæè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Íàðóøåíèå ïîçû, ðàáäîìèîëèç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç
Íàãðóáàíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, âûäåëåíèÿ èç âëàãàëèùà.
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ñîñòîÿíèÿ ñî ñòîðîíû îáëàñòè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
Ñíèæåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, óïëîòíåíèå, æàæäà.
a Òåðìèí «ñóäîðîãè» âêëþ÷àåò ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè òèïà grand mal.
Ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå
Ïîìèìî íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñîîáùåííûõ â õîäå êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé è ïåðå÷èñëåííûõ âûøå, ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
íàáëþäàëèñü âî âðåìÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïàëèïåðèäîíà è /
èëè ðèñïåðèäîíà.
×àñòîòó íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé êëàññèôèöèðîâàëè ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥10%), ÷àñòî (≥1% è <10%), íå÷àñòî (≥0,1% è <1%), ðåäêî (≥0,01% è <0,1%), î÷åíü ðåäêî (<0,01%, âêëþ÷àÿ åäèíè÷íûå ñëó÷àè) è ñ íåèçâåñòíîé ÷àñòîòîé (íåâîçìîæíî îöåíèòü èìåþùèåñÿ äàííûå).
Ïðèâåäåííûå ÷àñòîòû îïðåäåëåíû íà îñíîâàíèè ÷àñòîòû ñïîíòàííûõ ñîîáùåíèé îá èñïîëüçîâàíèè ïàëèïåðèäîíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
î÷åíü ðåäêî – àãðàíóëîöèòîç, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû:
ñ íåèçâåñòíîé ÷àñòîòîé – íåàäåêâàòíàÿ ñåêðåöèÿ àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ:
î÷åíü ðåäêî – ñàõàðíûé äèàáåò, äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç, ãèïîãëèêåìèÿ;
ñ íåèçâåñòíîé ÷àñòîòîé – âîäíàÿ èíòîêñèêàöèÿ.
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ:
î÷åíü ðåäêî – êàòàòîíèÿ, ìàíèÿ, ñîìíàìáóëèçì;
ñ íåèçâåñòíîé ÷àñòîòîé – ðàññòðîéñòâî ïèùåâîãî ïîâåäåíèÿ âî âðåìÿ íî÷íîãî ñíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
î÷åíü ðåäêî – äèñãåâçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
ñ íåèçâåñòíîé ÷àñòîòîé – èíòðàîïåðàöèîííûé ñèíäðîì äðÿáëîé ðàäóæêè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû:
î÷åíü ðåäêî – ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, òðîìáîç âåí, òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
î÷åíü ðåäêî – ñèíäðîì àïíîý âî ñíå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
î÷åíü ðåäêî – ïàíêðåàòèò, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
ñ íåèçâåñòíîé ÷àñòîòîé – æåëòóõà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè:
ðåäêî – àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê;
î÷åíü ðåäêî – àëîïåöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
î÷åíü ðåäêî – çàäåðæêà ìî÷è.
Áåðåìåííîñòü, ðîäû è ïåðèíàòàëüíûå ñîñòîÿíèÿ:
î÷åíü ðåäêî – ñèíäðîì îòìåíû ó íîâîðîæäåííûõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç:
î÷åíü ðåäêî – ïðèàïèçì.
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ:
î÷åíü ðåäêî – ãèïîòåðìèÿ, àáñöåññ â ìåñòå ââåäåíèÿ, âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè â ìåñòå ââåäåíèÿ, ãåìàòîìà â ìåñòå ââåäåíèÿ;
ñ íåèçâåñòíîé ÷àñòîòîé – êèñòà â ìåñòå ââåäåíèÿ, íåêðîç â ìåñòå ââåäåíèÿ, ÿçâà â ìåñòå ââåäåíèÿ.
Â
î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ â õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ó
ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ïåðîðàëüíûå ïðåïàðàòû ðèñïåðèäîíà èëè
ïàëèïåðèäîíà, îòìå÷åíû ñëó÷àè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé ïîñëå ââåäåíèÿ
ïðåïàðàòà Êñåïëèîí.
Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò Òðåâèêòà ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ââåäåíèÿ ìåäðàáîòíèêàìè, òî âåðîÿòíîñòü åãî ïåðåäîçèðîâêè ïàöèåíòàìè ìàëà.
Ñèìïòîìû
Èçâåñòíî îãðàíè÷åííîå ÷èñëî ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè ïàëèïåðèäîíîì.
Ñðåäè íåìíîãî÷èñëåííûõ ñëó÷àåâ, çàðåãèñòðèðîâàííûõ â õîäå
äîðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé ïàëèïåðèäîíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü,
ìàêñèìàëüíûé ïðèåì ïî îöåíêàì ñîñòàâèë 405 ìã. Íàáëþäàåìûå ïðèçíàêè è
ñèìïòîìû âêëþ÷àëè ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû è íåóñòîé÷èâîñòü ïîõîäêè.
Äðóãèå îæèäàåìûå ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ñîîòâåòñòâóþò óñèëåíèþ èçâåñòíîãî
ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïàëèïåðèäîíà, ò.å. ñîíëèâîñòü,
çàòîðìîæåííîñòü, òàõèêàðäèÿ, ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, óäëèíåíèå
èíòåðâàëà QT. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïåðîðàëüíîãî ïàëèïåðèäîíà áûëè îòìå÷åíû
ïîëèôîðìíàÿ æåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ òèïà «ïèðóýò» è ôèáðèëëÿöèÿ
æåëóäî÷êîâ.  ñëó÷àå îñòðîé ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü
ïîëó÷åíèÿ ïàöèåíòàìè íåñêîëüêèõ ïðåïàðàòîâ.
Ëå÷åíèå
Ïðè îöåíêå ïîòðåáíîñòè â ëå÷åíèè è âîññòàíîâëåíèè ïàöèåíòîâ ñëåäóåò
ó÷èòûâàòü äëèòåëüíîå âûñâîáîæäåíèå àêòèâíîãî âåùåñòâà è áîëüøîé ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ïàëèïåðèäîíà. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà äëÿ ïàëèïåðèäîíà íå
ñóùåñòâóåò. Ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü îáùèå ïîääåðæèâàþùèå ìåðû, îáåñïå÷èòü è
ïîääåðæèâàòü ïðîõîäèìîñòü äûõàòåëüíûõ ïóòåé, äîñòàòî÷íóþ âåíòèëÿöèþ
ëåãêèõ è íàñûùåíèå êðîâè êèñëîðîäîì. Ñëåäóåò íåìåäëåííî íà÷àòü êîíòðîëü
ôóíêöèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ïîñòîÿííûé ìîíèòîðèíã ÝÊÃ,
äëÿ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíîé àðèòìèè.  ñëó÷àå ñíèæåíèÿ àðòåðèàëüíîãî
äàâëåíèÿ êðîâè è öèðêóëÿòîðíîãî êîëëàïñà ñëåäóåò ïðåäïðèíèìàòü
ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû, íàïðèìåð, âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ðàñòâîðîâ è/èëè
ñèìïàòîìèìåòèêîâ. Ïðè ðàçâèòèè òÿæåëûõ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ
ïðèìåíÿþò àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû. Ñëåäóåò òùàòåëüíî
êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà äî åãî âîññòàíîâëåíèÿ.
Êàê
è äðóãèå àíòèïñèõîòèêè, ïàëèïåðèäîí ìîæåò óâåëè÷èâàòü èíòåðâàë QT,
ïîýòîìó ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ñî÷åòàòü ïðåïàðàò Òðåâèêòà ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, óâåëè÷èâàþùèìè èíòåðâàë QT, òàêèìè êàê
àíòèàðèòìè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (â ò.÷. õèíèäèí, äèçîïèðàìèä,
ïðîêàèíàìèä, àìèîäàðîí, ñîòàëîë), àíòèãèñòàìèííûå ëåêàðñòâåííûå
ñðåäñòâà, àíòèïñèõîòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (õëîðïðîìàçèí,
òèîðèäàçèí); àíòèáèîòèêè (â ò.÷. ãàòèôëîêñàöèí, ìîêñèôëîêñàöèí),
íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ïðîòèâ ìàëÿðèè (â ò.÷. ìåôëîõèí).
Ïîñêîëüêó
ïàëèïåðèäîíà ïàëüìèòàò ãèäðîëèçóåòñÿ äî ïàëèïåðèäîíà, òî ïðè îöåíêå
âîçìîæíîñòè ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ðåçóëüòàòû
èññëåäîâàíèé ïàëèïåðèäîíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ñïîñîáíîñòü ïðåïàðàòà Òðåâèêòà âëèÿòü íà äðóãèå ïðåïàðàòû
Íå îæèäàåòñÿ, ÷òî ïàëèïåðèäîí áóäåò ïðîÿâëÿòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ñ ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóåìûìè
èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà Ð450. Èññëåäîâàíèÿ in vitro ñ
èñïîëüçîâàíèåì ìèêðîñîì ïå÷åíè ÷åëîâåêà ïîêàçàëè, ÷òî ïàëèïåðèäîí
ñóùåñòâåííî íå îñëàáëÿåò ìåòàáîëèçì âåùåñòâ èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà
Ð450, â ò. ÷. CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 è
CYP3A5. Ïîýòîìó íå îæèäàåòñÿ, ÷òî ïàëèïåðèäîí áóäåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìî
óìåíüøàòü êëèðåíñ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ ýòèìè èçîôåðìåíòàìè.
Òàêæå íå îæèäàåòñÿ, ÷òî ïàëèïåðèäîí áóäåò ïðîÿâëÿòü ñâîéñòâà èíäóêòîðà
èçîôåðìåíòîâ.
Ïàëèïåðèäîí â âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà. Îäíàêî äàííûõ in vivo â ýòîì îòíîøåíèè íåò, è êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî ÿâëåíèÿ íåèçâåñòíà.
Ó÷èòûâàÿ
äåéñòâèå ïàëèïåðèäîíà íà ÖÍÑ, ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü
ïðåïàðàò Òðåâèêòà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ è àëêîãîëåì. Ïàëèïåðèäîí ìîæåò îñëàáëÿòü ýôôåêò
ëåâîäîïû è àãîíèñòîâ äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ. Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà. Èç-çà ñïîñîáíîñòè
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà âûçûâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ
àääèòèâíîå óñèëåíèå ýòîãî ýôôåêòà ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñîâìåñòíî ñ
äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, îáëàäàþùèìè òàêîé ñïîñîáíîñòüþ. Ó ïàöèåíòîâ,
ñêëîííûõ ê ãèïîòåíçèè, ñëåäóåò ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà îðòîñòàòè÷åñêèìè
ôèçèîëîãè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè.
Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ñî÷åòàòü
ïàëèïåðèäîí ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñíèæàþùèìè ñóäîðîæíûé ïîðîã,
òàêèìè êàê ôåíîòèàçèíû, áóòèðîôåíîíû, òðèöèêëè÷åñêèå ïðîèçâîäíûå,
ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà, òðàìàäîë, ìåôëîõèí è
ò. ä.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïåðîðàëüíîãî ïàëèïåðèäîíà â äîçèðîâêå 12
ìã 1 ðàç â äåíü è òàáëåòîê íàòðèÿ äèâàëïðîåêñà ïðîëîíãèðîâàííîãî
äåéñòâèÿ (â äîçå 500 – 2000 ìã 1 ðàç â äåíü) íå âëèÿåò íà
ôàðìàêîêèíåòèêó âàëüïðîàòà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïàëèïåðèäîíà è
âàëüïðîàòà êîððåêöèÿ äîçû ïàëèïåðèäîíà è âàëüïðîàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ïðåïàðàòîì Òðåâèêòà è ëèòèåì
ìàëîâåðîÿòíî.
Ñïîñîáíîñòü äðóãèõ ïðåïàðàòîâ âëèÿòü íà ïðåïàðàò Òðåâèêòà
Êëèíè÷åñêè âàæíûõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó ïàëèïåðèäîíîì è
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóåìûìè èçîôåðìåíòàìè ñèñòåìû
öèòîõðîìà P450, íå îæèäàåòñÿ. Ïàëèïåðèäîí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì
èçîôåðìåíòîâ CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 è CYP3A5. Ýòî ïîçâîëÿåò
ïðåäïîëîæèòü ñëàáóþ âåðîÿòíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ ñ èíãèáèòîðàìè è
èíäóêòîðàìè ýòèõ èçîôåðìåíòîâ. Õîòÿ èññëåäîâàíèÿ in vitro
ïîêàçûâàþò âîçìîæíîñòü ìèíèìàëüíîãî ó÷àñòèÿ èçîôåðìåíòîâ CYP2D6 è CYP3A4
â ìåòàáîëèçìå ïàëèïåðèäîíà, â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äàííûõ î òîì, ÷òî ýòè
ôåðìåíòû ìîãóò èãðàòü ñóùåñòâåííóþ ðîëü â ìåòàáîëèçìå ïàëèïåðèäîíà in vivo. Èññëåäîâàíèÿ in vitro ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ïàëèïåðèäîí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà.
Ïàëèïåðèäîí
â îãðàíè÷åííîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP2D6. Â
èññëåäîâàíèè âçàèìîäåéñòâèÿ ïàëèïåðèäîíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü ñ àêòèâíûì
èíãèáèòîðîì CYP2D6 ïàðîêñåòèíîì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íå îáíàðóæåíî
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ïàëèïåðèäîíà.
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ïàëèïåðèäîíà è ñèëüíûõ èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 è
Ð-ãëèêîïðîòåèíà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ïàëèïåðèäîíà â
ïëàçìå. Ïî âîçìîæíîñòè ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ ïàëèïåðèäîíà è ñèëüíûõ èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 è
Ð-ãëèêîïðîòåèíà. Åñëè ïðèìåíåíèå ñèëüíûõ èíäóêòîðîâ íåîáõîäèìî, ñëåäóåò
ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïåðåâîäà ïàöèåíòà íà òàáëåòêè ïàëèïåðèäîíà ñ
çàìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì. Ïðèåì ïàëèïåðèäîíà ñ äëèòåëüíûì
âûñâîáîæäåíèåì àêòèâíîãî êîìïîíåíòà (1 ðàç â äåíü) ïåðîðàëüíî
îäíîâðåìåííî ñ êàðáàìàçåïèíîì (200 ìã 2 ðàçà â äåíü) ïðèâîäèë ê ñíèæåíèþ
ñðåäíåé Ñmax è AUC ïàëèïåðèäîíà ïðèìåðíî íà 37%. Ýòî
ñíèæåíèå â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îáóñëîâëåíî óâåëè÷åíèåì ïî÷å÷íîãî
êëèðåíñà ïàëèïåðèäîíà íà 35%, âåðîÿòíî, çà ñ÷åò àêòèâàöèè ïî÷å÷íîãî
Ð-ãëèêîïðîòåèíà êàðáàìàçåïèíîì. Î÷åíü íåáîëüøîå óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà
ïðåïàðàòà, âûâîäèìîãî ÷åðåç ïî÷êè â íåèçìåíåííîì âèäå, ïîçâîëÿåò
ïðåäïîëîæèòü, ÷òî êàðáàìàçåïèí ëèøü ñëàáî âëèÿåò íà ìåòàáîëèçì â ïå÷åíè
èëè áèîäîñòóïíîñòü ïàëèïåðèäîíà. Ïðè íà÷àëå ïðèìåíåíèÿ êàðáàìàçåïèíà
äîçó ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ñëåäóåò ïåðåñìîòðåòü è, ïðè íåîáõîäèìîñòè,
óâåëè÷èòü. Íàîáîðîò, ïðè îòìåíå êàðáàìàçåïèíà äîçó ïðåïàðàòà Òðåâèêòà
ñëåäóåò ïåðåñìîòðåòü è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, óìåíüøèòü. Ñëåäóåò ïðèíèìàòü
âî âíèìàíèå äëèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà.
Ïàëèïåðèäîí
ïðè ôèçèîëîãè÷åñêîì ðÍ ÿâëÿåòñÿ êàòèîíîì, è â îñíîâíîì âûâîäèòñÿ â
íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè – ïîëîâèíà ïóòåì ôèëüòðàöèè, à ïîëîâèíà –
ïóòåì àêòèâíîé ñåêðåöèè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òðèìåòîïðèìà, êîòîðûé
èíãèáèðóåò ñèñòåìó àêòèâíîãî òðàíñïîðòà êàòèîíîâ â ïî÷êàõ, íå âëèÿëî íà
ôàðìàêîêèíåòèêó ïàëèïåðèäîíà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè
ïåðîðàëüíîãî ïàëèïåðèäîíà ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ â äîçå 12 ìã 1 ðàç â
äåíü è òàáëåòîê ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ íàòðèÿ äèâàëïðîåêñà (2
òàáëåòêè ïî 500 ìã 1 ðàç â äåíü) íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå Cmax è
AUC ïàëèïåðèäîíà ïðèìåðíî íà 50%, âåðîÿòíî, â ðåçóëüòàòå óâåëè÷åíèÿ
àáñîðáöèè ïðåïàðàòà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå. Ïîñêîëüêó íå íàáëþäàëîñü
çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà îáùèé êëèðåíñ, íå îæèäàåòñÿ êëèíè÷åñêè
çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó äèâàëïðîåêñîì íàòðèÿ, òàáëåòêè
äëèòåëüíîãî âûñâîáîæäåíèÿ, è ïðåïàðàòîì Òðåâèêòà. Èññëåäîâàíèé äàííîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïðåïàðàòîì Òðåâèêòà íå ïðîâîäèëîñü.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ëèòèÿ è ïàëèïåðèäîíà ìàëîâåðîÿòíî.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ñîâìåñòíî ñ ðèñïåðèäîíîì èëè ñ ïåðîðàëüíîé ôîðìîé ïàëèïåðèäîíà
Ïîñêîëüêó ïàëèïåðèäîí ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ðèñïåðèäîíà,
ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè â òå÷åíèå
äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà è ðèñïåðèäîíà èëè
ïåðîðàëüíîé ôîðìû ïàëèïåðèäîíà. Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà è äðóãèõ àíòèïñèõîòèêîâ îãðàíè÷åíû.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïàëèïåðèäîíà ñ ïñèõîñòèìóëÿòîðàìè
(íàïðèìåð, ìåòèëôåíèäàòîì) ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîÿâëåíèþ
ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ ïðè êîððåêòèðîâêå äîçû îäíîãî èëè îáîèõ
ïðåïàðàòîâ.
Ïîâûøåííàÿ ñìåðòíîñòü ñðåäè ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ ïñèõîçîì íà ôîíå äåìåíöèè
Ïðåïàðàò Òðåâèêòà íå èçó÷àëñÿ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé.
Ïîæèëûå
ïàöèåíòû ñ ïñèõîçîì íà ôîíå äåìåíöèè, ïðèíèìàþùèå àíòèïñèõîòèêè, èìåþò
ïîâûøåííûé ðèñê ñìåðòè. Ïåðåêðåñòíûé àíàëèç ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé
ïîêàçàë ïîâûøåííóþ ñìåðòíîñòü ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé, ïîëó÷àâøèõ
àòèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè, â òîì ÷èñëå ðèñïåðèäîí, àðèïèïðàçîë, îëàíçàïèí è
êâåòèàïèí, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ðèñïåðèäîí è ïëàöåáî, ñìåðòíîñòü ñîñòàâëÿëà ñîîòâåòñòâåííî 4% è 3,1%.
Àíàëèç 17 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé âûÿâèë
ïîâûøåíèå ðèñêà ñìåðòè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àòèïè÷íûå àíòèïñèõîòèêè,
â 1,6-1,7 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïðèíèìàþùèìè ïëàöåáî. Â
òå÷åíèå òèïè÷íîãî 10-íåäåëüíîãî êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ ñðåäè
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò è ïëàöåáî, ñìåðòíîñòü ñîñòàâèëà 4,5% è
2,6%. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ïðè÷èíû ñìåðòè áûëè ðàçíîîáðàçíûìè,
áîëüøèíñòâî èç íèõ èìåëè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ (íàïð., ñåðäå÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü, âíåçàïíàÿ ñìåðòü) èëè èíôåêöèîííóþ (íàïð., ïíåâìîíèÿ)
ïðèðîäó. Íàáëþäàòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî
òèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè, ïîäîáíî àòèïè÷íûì àíòèïñèõîòèêàì, ìîãóò
óâåëè÷èâàòü ñìåðòíîñòü. Íåÿñíî, íàñêîëüêî ïîâûøåíèå ñìåðòíîñòè â
íàáëþäàòåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ñâÿçàíî ñ ïðèåìîì àíòèïñèõîòèêîâ, à íå ñ
äðóãèìè õàðàêòåðèñòèêàìè ïàöèåíòîâ. Ïðåïàðàò Òðåâèêòà íå ïîêàçàí äëÿ
ëå÷åíèÿ ïñèõîçà íà ôîíå äåìåíöèè.
Íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, â òîì ÷èñëå èíñóëüò, ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ ïñèõîçîì íà ôîíå äåìåíöèè
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ îáíàðóæåíà ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà
íàðóøåíèé ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (ïðåõîäÿùèõ è èíñóëüòà), â òîì ÷èñëå
ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé, ïîëó÷àâøèõ
íåêîòîðûå àòèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè, â òîì ÷èñëå ðèñïåðèäîí, àðèïèïðàçîë è
îëàíçàïèí, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ïëàöåáî. Èññëåäîâàíèé ïåðîðàëüíîãî
ïàëèïåðèäîíà, ïðåïàðàòîâ Êñåïëèîí è Òðåâèêòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ
äåìåíöèåé íå ïðîâîäèëîñü, äàííûå ïðåïàðàòû íå ïîêàçàíû äëÿ ëå÷åíèÿ
ïñèõîçà íà ôîíå äåìåíöèè.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì
Ïðè ïðèìåíåíèè íåéðîëåïòèêîâ, â òîì ÷èñëå ïàëèïåðèäîíà,
çàðåãèñòðèðîâàíî ðàçâèòèå ïîòåíöèàëüíî ëåòàëüíîãî ñèìïòîìîêîìïëåêñà,
èíîãäà íàçûâàåìîãî çëîêà÷åñòâåííûì íåéðîëåïòè÷åñêèì ñèíäðîìîì (ÇÍÑ), è
õàðàêòåðèçóåìîãî ãèïåðòåðìèåé, ìûøå÷íîé ðèãèäíîñòüþ, íåñòàáèëüíîñòüþ
âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû (íåðåãóëÿðíûé ïóëüñ èëè êðîâÿíîå äàâëåíèå,
òàõèêàðäèÿ, äèàôîðåç, ñåðäå÷íàÿ àðèòìèÿ), íàðóøåíèåì ñîçíàíèÿ. Êðîìå
òîãî, ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíôîñôîêèíàçû
ñûâîðîòêè êðîâè, ìèîãëîáèíóðèÿ (ðàáäîìèîëèç) è îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü.
Äèàãíîñòè÷åñêàÿ îöåíêà ïàöèåíòîâ ñ äàííûì ñèíäðîìîì
çàòðóäíåíà. Ïðè ïîñòàíîâêå äèàãíîçà âàæíî èäåíòèôèöèðîâàòü ñëó÷àè, â
êîòîðûõ êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ âêëþ÷àþò ñåðüåçíûå ìåäèöèíñêèå
çàáîëåâàíèÿ (íàïðèìåð, ïíåâìîíèÿ, ñèñòåìíàÿ èíôåêöèÿ è äð.) è íåëå÷åíûå
èëè íåàäåêâàòíî ïðîëå÷åííûå ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû. Äðóãèìè âàæíûìè
ïðåäïîëîæåíèÿìè ïðè äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêå ÿâëÿþòñÿ öåíòðàëüíàÿ
àíòèõîëèíåðãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü, ïåðåãðåâ îðãàíèçìà, ëåêàðñòâåííàÿ
ëèõîðàäêà è ïåðâè÷íàÿ ïàòîëîãèÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû.
Â
ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ÇÍÑ ñëåäóåò: (1) íåìåäëåííî îòìåíèòü íåéðîëåïòèêè è
äðóãèå ïðåïàðàòû, íå ñóùåñòâåííûå äëÿ ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè; (2)
ïðîâîäèòü èíòåíñèâíîå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå è ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå
çà ïàöèåíòîì; (3) ïðîâîäèòü ëå÷åíèå ñîïóòñòâóþùèõ ìåäèöèíñêèõ ñîñòîÿíèé
ïðè íàëè÷èè ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ.
Åäèíîå ìíåíèå î ñïåöèôè÷åñêîì ôàðìàêîëîãè÷åñêîì ëå÷åíèè íåñëîæíûõ ñëó÷àåâ ÇÍÑ îòñóòñòâóåò.
Åñëè
ïîñëå âîññòàíîâëåíèÿ îò ÇÍÑ ïàöèåíòó íåîáõîäèì ïðèåì íåéðîëåïòèêà,
ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü çà âîçîáíîâëåíèåì òåðàïèè, ïîñêîëüêó
ñîîáùàåòñÿ î ïîâòîðíûõ ñëó÷àÿõ ÇÍÑ.
Èíòåðâàë QT
Ïàëèïåðèäîí âûçûâàåò íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå êîððèãèðîâàííîãî èíòåðâàëà
QT (QTc). Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïàëèïåðèäîíà è
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê óäëèíåíèþ èíòåðâàëà
QTc, òàêèõ êàê àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû êëàññà 1À (õèíèäèí,
ïðîêàèíàìèä) èëè êëàññà III (àìèîäàðîí, ñîòàëîë), àíòèïñèõîòè÷åñêèå
ïðåïàðàòû (õëîðïðîìàçèí, òèîðèäàçèí), àíòèáèîòèêè (ãàòèôëîêñàöèí,
ìîêñèôëîêñàöèí) è äð. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íûìè àðèòìèÿìè â àíàìíåçå èëè ñ
âðîæäåííûì óäëèíåíèåì èíòåðâàëà QT.
Íåêîòîðûå ñîñòîÿíèÿ, â ÷àñòíîñòè
áðàäèêàðäèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê óäëèíåíèþ èíòåðâàëà QTc, à
òàêæå âðîæäåííîå óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê
âîçíèêíîâåíèÿ ïîëèìîðôíîé æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè òèïà «ïèðóýò» è/èëè
âíåçàïíîé ñìåðòè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå
ìîãóò ïðèâîäèòü ê óäëèíåíèþ èíòåðâàëà QTc.
Âëèÿíèå ïàëèïåðèäîíà íà
èíòåðâàë QT îöåíèâàëè â äâîéíîé ñëåïîì, àêòèâíî-êîíòðîëèðóåìîì
(ìîêñèôëîêñàöèí, ðàçîâàÿ äîçà 400 ìã) ìíîãîöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè
ïðèìåíåíèÿ ïåðîðàëüíîãî ïàëèïåðèäîíà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, â 4-õ
èññëåäîâàíèÿõ ýôôåêòèâíîñòè è â îäíîì èññëåäîâàíèè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
Êñåïëèîí äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.
 ïåðâîì èññëåäîâàíèè (n= 141)
ïðè ïðèìåíåíèè 8 ìã ïåðîðàëüíîãî ïàëèïåðèäîíà íåìåäëåííîãî âûñâîáîæäåíèÿ
(n= 50) íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå QTcLD (èíòåðâàë QT, êîððèãèðîâàííûé â
ñîîòâåòñòâèè ñ ÷àñòîòîé ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé ñ èñïîëüçîâàíèåì
ïîïóëÿöèîííî ñïåöèôè÷åñêîãî ëèíåéíîãî ìåòîäà) íà 12,3 ìñåê â äåíü 8
÷åðåç 1,5 ÷àñà ïîñëå ïðèíÿòîé äîçû. Ñðåäíÿÿ ñòàöèîíàðíàÿ ïèêîâàÿ
êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå ïîñëå ïðèìåíåíèÿ 8 ìã ïåðîðàëüíîãî ïàëèïåðèäîíà
íåìåäëåííîãî âûñâîáîæäåíèÿ (Cmax = 113 íã/ìë) áûëà ïðèìåðíî â
2 ðàçà âûøå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Òðåâèêòà â
ìàêñèìàëüíîé äîçå 525 ìã, ââåäåííîé â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó (ìåäèàíà Cmax = 56 íã/ìë),  òîì æå èññëåäîâàíèè ïðè ïðèìåíåíèè 4 ìã ïåðîðàëüíîãî ïàëèïåðèäîíà íåìåäëåííîãî âûñâîáîæäåíèÿ ñòàöèîíàðíàÿ Cmax ñîñòàâèëà 35 íã/ìë, ïðè ýòîì íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå QTcLD íà 6,8 ìñåê â äåíü 2 ÷åðåç 1,5 ÷àñà ïîñëå ïðèíÿòîé äîçû.
Â
4-õ èññëåäîâàíèÿõ ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí íè ó îäíîãî èç
ïàöèåíòîâ íå íàáëþäàëîñü èçìåíåíèÿ QTcLD áîëåå ÷åì íà 60 ìñåê, íè ó
îäíîãî èç ïàöèåíòîâ QTcLD íå ïðåâûñèëà 500 ìñåê íè â êàêîå âðåìÿ. Â
èññëåäîâàíèè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ íå
íàáëþäàëîñü èçìåíåíèÿ QTcLD áîëåå ÷åì íà 60 ìñåê, ó 1 ïàöèåíòà QTcLD
ñîñòàâèëà 507 ìñåê (êîððèãèðîâàííûé èíòåðâàë QT, ðàññ÷èòàííûé ïî ôîðìóëå
Áàçåòòà (QTcB), ñîñòàâèë 483 ìñåê); ó ýòîãî æå ïàöèåíòà ÷àñòîòà
ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé ñîñòàâëÿëà 45 óäàðîâ â ìèíóòó.
 äîëãîñðî÷íîì
èññëåäîâàíèè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè
øèçîôðåíèè ó 1 ïàöèåíòà (<1%) áûëî îòìåíåíî ïîâûøåíèå QTcLD áîëåå ÷åì
íà 60 ìñåê â îòðûòóþ ôàçó, íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ íå íàáëþäàëîñü
èçìåíåíèÿ QTcLD áîëåå ÷åì íà 60 ìñåê ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà
â äâîéíóþ ñëåïóþ ôàçó, íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ QTcLD íå ïðåâûñèëà 480
ìñåê íè â êàêîå âðåìÿ.
Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ/Ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ ñâîéñòâàìè àíòàãîíèñòîâ
äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, ñîïðîâîæäàåòñÿ ðàçâèòèåì ïîçäíåé äèñêèíåçèè,
õàðàêòåðèçóþùåéñÿ ðèòìè÷íûìè, íåïðîèçâîëüíûìè äâèæåíèÿìè, ãëàâíûì
îáðàçîì ÿçûêà è/èëè ëèöåâûõ ìûøö.
Ñèíäðîì ïîòåíöèàëüíî íåîáðàòèìûõ,
íåïðîèçâîëüíûõ, äèñêèíåòè÷åñêèõ äâèæåíèé ìîæåò ðàçâèòüñÿ ïðè ïðèìåíåíèè
àíòèïñèõîòèêîâ. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ðàñïðîñòðàíåííîñòü ñèíäðîìà âûøå ó
ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ, îñîáåííî ïîæèëûõ æåíùèí, íåâîçìîæíî ïðåäñêàçàòü, ó
êàêèõ èìåííî ïàöèåíòîâ ñèíäðîì ïðîÿâèòñÿ. Íåèçâåñòíî, ðàçëè÷àþòñÿ ëè
àíòèïñèõîòèêè ïî ñïîñîáíîñòè âûçûâàòü ïîçäíþþ äèñêèíåçèþ.
Íåñìîòðÿ
íà òî, ÷òî ðèñê ðàçâèòèÿ ïîçäíåé äèñêèíåçèè è âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî îíà
ñòàíåò íåîáðàòèìîé, óâåëè÷èâàåòñÿ ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ äëèòåëüíîñòè
ëå÷åíèÿ è ñóììàðíîé ïðèíÿòîé äîçû àíòèïñèõîòèêà, ñèíäðîì ìîæåò ðàçâèòüñÿ
è ïîñëå îòíîñèòåëüíî êîðîòêîãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ íèçêèìè äîçàìè, õîòÿ
òàêèå ñëó÷àè íå÷àñòû.
Òåðàïèÿ ïîçäíåé äèñêèíåçèè íåèçâåñòíà, íî ïðè
îòìåíå àíòèïñèõîòèêà ñèíäðîì ìîæåò ÷àñòè÷íî èëè ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòüñÿ.
Ïðèìåíåíèå àíòèïñèõîòèêà ñàìî ïî ñåáå ìîæåò ïîäàâèòü (èëè ÷àñòè÷íî
ïîäàâèòü) ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ñèíäðîìà ïîçäíåé äèñêèíåçèè è òàêèì
îáðàçîì çàìàñêèðîâàòü âûøåóïîìÿíóòûå ïðîöåññû. Âëèÿíèå ïîäàâëåíèÿ
ñèìïòîìàòèêè íà äîëãîñðî÷íîå òå÷åíèå ñèíäðîìà íåèçâåñòíî.
Ñëåäóåò
íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Òðåâèêòà òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ìèíèìèçèðîâàòü
âåðîÿòíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ ïîçäíåé äèñêèíåçèè. Äëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ
àíòèïñèõîòèêàìè äîëæíà áûòü îòëîæåíà ó ïàöèåíòîâ ñ äðóãèìè õðîíè÷åñêèìè
çàáîëåâàíèÿìè, îòâå÷àþùèìè íà ïðèåì àíòèïñèõîòèêîâ. Ó ïàöèåíòîâ,
òðåáóþùèõ äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ìèíèìàëüíûå äîçû ïðè
ìèíèìàëüíîé äëèòåëüíîñòè òåðàïèè, îáåñïå÷èâàþùèå óäîâëåòâîðèòåëüíûé
êëèíè÷åñêèé îòâåò. Ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè îöåíèâàòü íåîáõîäèìîñòü
ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè.
Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ïîçäíåé äèñêèíåçèè
ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü îòìåíû âñåõ íåéðîëåïòèêîâ, âêëþ÷àÿ
ïðåïàðàò Òðåâèêòà. Ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå äëèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì ìîæåò òðåáîâàòüñÿ ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì Òðåâèêòà, íåñìîòðÿ íà âîçíèêíîâåíèå ñèíäðîìà.
Ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû è ïñèõîñòèìóëÿòîðû
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè
ïñèõîñòèìóëÿòîðîâ (íàïðèìåð, ìåòèëôåíèäàòà) ñ ïàëèïåðèäîíîì, ïîñêîëüêó
ïðè êîððåêòèðîâêå äîçû îäíîãî èëè îáîèõ ïðåïàðàòîâ ìîãóò âîçíèêàòü
ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû.
Ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
Ãèïåðãëèêåìèÿ è ñàõàðíûé äèàáåò
Ïðè ëå÷åíèè àíòèïñèõîòèêàìè íàáëþäàëèñü ãèïåðãëèêåìèÿ è ñàõàðíûé
äèàáåò, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäÿùèé ê êåòîàöèäîçó, ãèïåðîñìîëÿðíîé
êîìå èëè ñìåðòè. Áîëüøàÿ ÷àñòü òàêèõ ñëó÷àåâ íàáëþäàëàñü â
ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ è ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Ñëó÷àè
ãèïåðãëèêåìèè è ñàõàðíîãî äèàáåòà áûëà çàðåãèñòðèðîâàíû è ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà. Óñòàíîâëåíèå âçàèìîñâÿçè ìåæäó ïðèìåíåíèåì
àòèïè÷íûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è íàðóøåíèåì îáìåíà ãëþêîçû
îñëîæíåíî ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà ó ïàöèåíòîâ ñ
øèçîôðåíèåé è ðàñïðîñòðàíåííîñòüþ ñàõàðíîãî äèàáåòà â îáùåé ïîïóëÿöèè.
Ó÷èòûâàÿ ýòè ôàêòîðû, âçàèìîñâÿçü ìåæäó ïðèìåíåíèåì àòèïè÷íûõ
àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è ðàçâèòèåì ïîáî÷íûõ äåéñòâèé, ñâÿçàííûõ ñ
ãèïåðãëèêåìèåé, óñòàíîâëåíà íå ïîëíîñòüþ. Îäíàêî ðåçóëüòàòû
ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü ïîâûøåííûé ðèñê
ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ãèïåðãëèêåìèåé, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ëå÷åíèå àòèïè÷íûìè íåéðîëåïòèêàìè.
Ïàöèåíòîâ ñ äèàãíîçîì «ñàõàðíûé
äèàáåò», êîòîðûå íà÷èíàþò ïðèìåíÿòü àòèïè÷íûå àíòèïñèõîòèêè, íåîáõîäèìî
ðåãóëÿðíî ïðîâåðÿòü íà ïðåäìåò óõóäøåíèÿ êîíòðîëÿ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû. Ó
ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà ñàõàðíîãî äèàáåòà (îæèðåíèå, ñàõàðíûé
äèàáåò â ñåìåéíîì àíàìíåçå), êîòîðûå íà÷èíàþò ïðèìåíÿòü àòèïè÷íûå
àíòèïñèõîòèêè, â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è ïåðèîäè÷åñêè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü àíàëèç êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè íàòîùàê. Ó âñåõ
ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êëèíè÷åñêèé êîíòðîëü íà íàëè÷èå
ñèìïòîìîâ ãèïåðãëèêåìèè è ñàõàðíîãî äèàáåòà, òàêèõ êàê ïîëèäèïñèÿ,
ïîëèóðèÿ, ïîëèôàãèÿ, ñëàáîñòü. Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
àòèïè÷íûìè àíòèïñèõîòèêàìè ïîÿâèëèñü ñèìïòîìû ãèïåðãëèêåìèè, íåîáõîäèìî
ïðîâîäèòü àíàëèç êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè íàòîùàê. Â íåêîòîðûõ
ñëó÷àÿõ ãèïåðãëèêåìèÿ ðàçðåøàëàñü ïðè îòìåíå àòèïè÷íûõ àíòèïñèõîòèêîâ,
îäíàêî íåêîòîðûì ïàöèåíòàì ïîòðåáîâàëîñü ïðîäîëæåíèå
ïðîòèâîäèàáåòè÷åñêîé òåðàïèè, íåñìîòðÿ íà îòìåíó àíòèïñèõîòèêà.
Äèñëèïèäåìèÿ
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå àòèïè÷íûìè àíòèïñèõîòèêàìè, íàáëþäàëèñü íåæåëàòåëüíûå ëèïèäíûå èçìåíåíèÿ.
Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà
Ïðè ëå÷åíèè àòèïè÷íûìè àíòèïñèõîòèêàìè íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå
óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êîíòðîëü ìàññû òåëà
ïàöèåíòîâ.
Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ è îáìîðîê
Îáëàäàÿ àêòèâíîñòüþ àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðà, ïàëèïåðèäîí ó íåêîòîðûõ
ïàöèåíòîâ ìîæåò âûçûâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ è îáìîðîê. Â
äîëãîñðî÷íîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè îáìîðîêè
îòìå÷åíû ó <1% (1/506) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì
Êñåïëèîí âî âðåìÿ îòêðûòîé ôàçû; âî âðåìÿ äâîéíîé ñëåïîé ôàçû íå áûëî
îòìå÷åíî ñëó÷àåâ îáìîðîêà íè â îäíîé èç ãðóïï.  äîëãîñðî÷íîì
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè îðòîñòàòè÷åñêàÿ
ãèïîòåíçèÿ îòìå÷åíà ó <1% (1/506) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí è ó <1% (1/379) ïàöèåíòîâ ïîñëå ââåäåíèÿ ðàçîâîé
äîçû ïðåïàðàòà Òðåâèêòà âî âðåìÿ îòêðûòîé ôàçû; âî âðåìÿ äâîéíîé ñëåïîé
ôàçû íå áûëî îòìå÷åíî ñëó÷àåâ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè íè â îäíîé èç
ãðóïï.
Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Òðåâèêòà ó
ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè (íàïðèìåð, ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, èíôàðêòîì èëè èøåìèåé ìèîêàðäà â àíàìíåçå, íàðóøåíèåì
ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè), íàðóøåíèÿìè ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ èëè
ñîñòîÿíèÿìè, ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê ñíèæåíèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ
(íàïðèìåð, îáåçâîæèâàíèå, óìåíüøåíèå îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè,
ïðèìåíåíèå ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ). Ó ïàöèåíòîâ, ñêëîííûõ ê
ãèïîòåíçèè, ñëåäóåò ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà îðòîñòàòè÷åñêèìè
ôèçèîëîãè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè.
Ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è â õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ
îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ëåéêîïåíèè è íåéòðîïåíèè ïðè ïðèìåíåíèè
àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, â ò. ÷. ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà.
Òàêæå îòìå÷àëñÿ àãðàíóëîöèòîç.
Âîçìîæíûå ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ
ëåéêîïåíèè/íåéòðîïåíèè âêëþ÷àþò èñõîäíî íèçêîå ÷èñëî áåëûõ êðîâÿíûõ
òåëåö/àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ è ëåéêîïåíèþ/íåéòðîïåíèþ, âûçâàííóþ
ïðèåìîì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, â àíàìíåçå. Òàêèì ïàöèåíòàì
ðåêîìåíäóåòñÿ ÷àñòîå ïðîâåäåíèå ïîëíîãî àíàëèçà êðîâè â òå÷åíèå ïåðâûõ
ìåñÿöåâ òåðàïèè; ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òðåâèêòà äîëæíî áûòü
ðàññìîòðåíî ïðè ïåðâîì êëèíè÷åñêè çíà÷èìîì óìåíüøåíèè êîëè÷åñòâà
ëåéêîöèòîâ ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ âîçìîæíûõ ïðè÷èí. Ïàöèåíòàì ñ
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé íåéòðîïåíèåé ðåêîìåíäóåòñÿ íàáëþäàòüñÿ íà ïðåäìåò
ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû èëè âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ èíôåêöèè è íà÷èíàòü
ëå÷åíèå íåìåäëåííî ïðè âîçíèêíîâåíèè òàêèõ ñèìïòîìîâ. Ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé
ôîðìîé íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ ìåíåå 1×109/ë) äîëæíû ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåâèêòà äî òåõ ïîð, ïîêà êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ íå íîðìàëèçóåòñÿ.
Ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå äëèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà.
Ãèïåðïðîëàêòèíåìèÿ
Ïàëèïåðèäîí, êàê è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ÿâëÿþùèåñÿ àíòàãîíèñòàìè äîôàìèíîâûõ D2 ðåöåïòîðîâ, ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ïðîëàêòèíà, êîòîðîå
ñîõðàíÿåòñÿ ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
ïðîëàêòèíà ïðè ïðèìåíåíèè ïàëèïåðèäîíà áëèçêî ê òàêîâîìó ïðè ïðèìåíåíèè
ðèñïåðèäîíà, ïðè ïðèìåíåíèè êîòîðîãî îòìå÷àåòñÿ áîëåå âûñîêàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ïðîëàêòèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè àíòèïñèõîòèêàìè.
Íåçàâèñèìî
îò ýòèîëîãèè, ãèïåðïðîëàêòèíåìèÿ ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ïîäàâëåíèþ
ãèïîòàëàìè÷åñêîãî ãîíàäîòðîïèí-âûñâîáîæäàþùåãî ãîðìîíà, ÷òî ïðèâîäèò ê
ñíèæåíèþ ñåêðåöèè ãèïîôèçàðíîãî ãîíàäîòðîïèíà. Ýòî, â ñâîþ î÷åðåäü,
ìîæåò ñíèæàòü ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ çà ñ÷åò íàðóøåíèÿ ãîíàäíîãî
ñòåðîèäîãåíåçà ó æåíùèí è ìóæ÷èí. Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû,
ñïîñîáñòâóþùèå ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ïðîëàêòèíà, îòìå÷àëèñü ãàëàêòîðåÿ,
àìåíîðåÿ, ãèíåêîìàñòèÿ è èìïîòåíöèÿ. Ïðîäîëæèòåëüíàÿ ãèïåðïðîëàêòèíåìèÿ
ïðè îäíîâðåìåííîì ãèïîãîíàäèçìå ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ïëîòíîñòè
êîñòåé ó æåíùèí è ìóæ÷èí.
Èññëåäîâàíèÿ êóëüòóð òêàíè óêàçûâàþò íà
òî, ÷òî ïðèìåðíî â òðåòè ñëó÷àåâ ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû ó ÷åëîâåêà ÿâëÿåòñÿ
ïðîëàêòèí-çàâèñèìûì in vitro, ÷òî ÿâëÿåòñÿ âàæíûì ôàêòîðîì ïðè
íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòîâ, ñïîñîáñòâóþùèõ ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè
ïðîëàêòèíà, ïàöèåíòàì ñ ðàíåå îáíàðóæåííûì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû. Â
èññëåäîâàíèÿõ êàíöåðîãåííîñòè ðèñïåðèäîíà, ïðîâåäåííûõ íà ìûøàõ è
êðûñàõ, íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÷àñòîòû íåîïëàçèè ãèïîôèçà, ìîëî÷íîé
æåëåçû è êëåòîê ïàíêðåàòè÷åñêîãî îñòðîâêà (àäåíîêàðöèíîìû ìîëî÷íîé
æåëåçû, àäåíîìû ãèïîôèçà è ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû). Äî ñèõ ïîð â
êëèíè÷åñêèõ è ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëà
ïðîäåìîíñòðèðîâàíà ïðÿìàÿ ñâÿçü îíêîãåíåçà ñ ïðèìåíåíèåì àíòèïñèõîòèêîâ,
òåì íå ìåíåå, èìåþùèõñÿ äàííûõ íåäîñòàòî÷íî äëÿ òîãî, ÷òîáû ñäåëàòü
âûâîä î íàëè÷èè èëè îòñóòñòâèè òàêîé ñâÿçè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïàëèïåðèäîíà ó ïàöèåíòîâ ñ âîçìîæíûìè
ïðîëàêòèí-çàâèñèìûìè îïóõîëÿìè.
 õîäå äîëãîñðî÷íîãî èññëåäîâàíèÿ
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåâèêòà äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè ïðîëàêòèíà âûøå äèàïàçîíà ðåôåðåíòíûõ çíà÷åíèé (>13,13
íã/ìë ó ìóæ÷èí è >26,72 íã/ìë ó æåíùèí) îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ
â îòêðûòîé ôàçå áûëî îòìå÷åíî ñ áîëüøåé ÷àñòîòîé ó ìóæ÷èí è æåíùèí,
ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Òðåâèêòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (46% ïðîòèâ
25% è 32% ïðîòèâ 15% ñîîòâåòñòâåííî). Ó îäíîé æåíùèíû (2,4%) èç ãðóïïû
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà íàáëþäàëàñü àìåíîðåÿ, â òî âðåìÿ êàê â ãðóïïå ïëàöåáî
íå áûëî îòìå÷åíî ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, ïîòåíöèàëüíî ñâÿçàííûõ ñ
êîíöåíòðàöèåé ïðîëàêòèíà. Ñðåäè ìóæ÷èí îáåèõ ãðóïï íå íàáëþäàëîñü
ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, ïîòåíöèàëüíî ñâÿçàííûõ ñ êîíöåíòðàöèåé ïðîëàêòèíà.
Äî
äâîéíîé ñëåïîé ôàçû (â òå÷åíèå 29-íåäåëüíîé îòêðûòîé ôàçû äîëãîñðî÷íîãî
èññëåäîâàíèÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè) ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðîëàêòèíà
ñîñòàâèëà 17,1 íã/ìë ó ìóæ÷èí (N = 368) è 51,6 íã/ìë ó æåíùèí (N = 122).
×åðåç 12 íåäåëü ïîñëå ðàçîâîé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà â êîíöå
îòêðûòîé ôàçû ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðîëàêòèíà ñîñòàâèëà 25,8 íã/ìë ó
ìóæ÷èí (N = 322) è 70,6 íã/ìë ó æåíùèí (N = 107).  õîäå îòêðûòîé ôàçû ó
27% æåíùèí è 42% ìóæ÷èí íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïðîëàêòèíà
âûøå äèàïàçîíà ðåôåðåíòíûõ çíà÷åíèé îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ;
÷àñòîòà ïðîëàêòèí-çàâèñèìûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé áûëà âûøå ó æåíùèí, ÷åì ó
ìóæ÷èí (7,9% è 3,7% ñîîòâåòñòâåííî). Íàèáîëåå ÷àñòûìè (≥3%) ïîòåíöèàëüíî
ïðîëàêòèí-çàâèñèìûìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè ó æåíùèí áûëè àìåíîðåÿ (4,7%) è
ãàëàêòîðåÿ (3,1%). Ó ìóæ÷èí â îòêðûòóþ ôàçó íå íàáëþäàëîñü ïîòåíöèàëüíî
ïðîëàêòèí-çàâèñèìûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñ ÷àñòîòîé âûøå 3%.
Ñóäîðîãè
 äîëãîñðî÷íîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè íå
áûëî ñîîáùåíèé î ñóäîðîãàõ èëè êîíâóëüñèÿõ.  áàçîâîì êëèíè÷åñêîì
èññëåäîâàíèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí è â äâîéíîì ñëåïîì
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ
øèçîôðåíèåé ó < 1% ïàöèåíòîâ (1/1293), ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì
Êñåïëèîí, íàáëþäàëèñü êîíâóëüñèè, è ó < 1% ïàöèåíòîâ (1/510),
ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, íàáëþäàëèñü ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè òèïà grand mal.
Êàê
è äðóãèå íåéðîëåïòèêè, ïðåïàðàò Òðåâèêòà ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ
ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â àíàìíåçå ñóäîðîãè èëè äðóãèå ñîñòîÿíèÿ,
ïðè êîòîðûõ ìîæåò ñíèæàòüñÿ ñóäîðîæíûé ïîðîã. Ñîñòîÿíèÿ, ïðè êîòîðûõ
ìîæåò ñíèæàòüñÿ ñóäîðîæíûé ïîðîã, ìîãóò áûòü áîëåå ðàñïðîñòðàíåííûìè ó
ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå.
Äèñôàãèÿ
Ñ ïðèìåíåíèåì àíòèïñèõîòèêîâ áûëè ñâÿçàíû ïèùåâîäíàÿ äèñêèíåçèÿ è
àñïèðàöèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì àñïèðàöèîííîé ïíåâìîíèè ñëåäóåò ñ
îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Òðåâèêòà è äðóãèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå
ïðåïàðàòû.
Ïðèàïèçì
Èìåþòñÿ äàííûå î ñïîñîáíîñòè ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ ñâîéñòâàìè
àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðîâ, âûçûâàòü ïðèàïèçì.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
ïðåïàðàòà Òðåâèêòà íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ñëó÷àåâ ïðèàïèçìà, òåì íå
ìåíåå ïðèàïèçì çàðåãèñòðèðîâàí â ðàìêàõ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî êîíòðîëÿ
ïðèìåíåíèÿ ïåðîðàëüíîãî ïàëèïåðèäîíà. Ïðèàïèçì òÿæåëîé ñòåïåíè ìîæåò
ïîòðåáîâàòü õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà.
Âëèÿíèå íà ðåãóëÿöèþ òåìïåðàòóðû òåëà
Ñ ïðèìåíåíèåì íåéðîëåïòèêîâ ñâÿçûâàþò óõóäøåíèå ñïîñîáíîñòè
îðãàíèçìà ñíèæàòü òåìïåðàòóðó òåëà. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü
ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ïàöèåíòàì, êîòîðûå ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ
âîçäåéñòâèÿì, ïîâûøàþùèì òåìïåðàòóðó òåëà, íàïðèìåð, ñèëüíîé ôèçè÷åñêîé
íàãðóçêå, âûñîêîé òåìïåðàòóðå îêðóæàþùåé ñðåäû, âîçäåéñòâèþ ïðåïàðàòîâ ñ
àêòèâíîñòüþ ì-õîëèíîëèòèêîâ, à òàêæå îáåçâîæèâàíèþ.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ñîîáùàåòñÿ îá î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âîçíèêíîâåíèÿ àíàôèëàêòè÷åñêèõ
ðåàêöèé â õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ó
ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïåðåíîñèâøèõ ïåðîðàëüíûå ôîðìû ïàëèïåðèäîíà èëè
ðèñïåðèäîíà.
 ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåâèêòà, ïðèíÿòü íåîáõîäèìûå
ïîääåðæèâàþùèå êëèíè÷åñêèå ìåðû è ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì
ïàöèåíòà äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ.
Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè
âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè. Ïîñêîëüêó ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå
àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ÷àñòî èìåþò ðèñê ðàçâèòèÿ âåíîçíîé
òðîìáîýìáîëèè, âñå âîçìîæíûå ôàêòîðû ðèñêà äîëæíû áûòü âûÿâëåíû äî è âî
âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òðåâèêòà, è äîëæíû áûòü ïðåäïðèíÿòû
ïðåäóïðåæäàþùèå ìåðû.
Áîëåçíü Ïàðêèíñîíà è äåìåíöèÿ ñ òåëüöàìè Ëåâè
Âðà÷ äîëæåí ñîïîñòàâèòü ðèñê è ïîëüçó ïðèìåíåíèÿ íåéðîëåïòèêîâ,
âêëþ÷àÿ ïðåïàðàò Òðåâèêòà, ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà èëè
äåìåíöèåé ñ òåëüöàìè Ëåâè, òàê êàê ó îáåèõ ýòèõ êàòåãîðèé ïàöèåíòîâ
ìîæåò áûòü ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííîãî íåéðîëåïòè÷åñêîãî
ñèíäðîìà (ÇÍÑ) è ðèñê ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê íåéðîëåïòèêàì.
Ïðîÿâëåíèÿ ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ìîãóò âêëþ÷àòü ñïóòàííîñòü
ñîçíàíèÿ, ïðèòóïëåíèå áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, íåóñòîé÷èâîñòü ïîçû ñ
÷àñòûìè ïàäåíèÿìè, à òàêæå ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû.
Ïðîòèâîðâîòíîå äåéñòâèå
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïàëèïåðèäîíà îáíàðóæåíî ïðîòèâîðâîòíîå
äåéñòâèå. Ïîÿâëåíèå ýòîãî ýôôåêòà ó ïàöèåíòà ìîæåò ìàñêèðîâàòü ïðèçíàêè
è ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè íåêîòîðûõ ëåêàðñòâ èëè, íàïðèìåð, òàêèå
ñîñòîÿíèÿ, êàê íåïðîõîäèìîñòü êèøå÷íèêà, ñèíäðîì Ðåéå èëè îïóõîëü ìîçãà.
Ââåäåíèå
Ïðè âíóòðèìûøå÷íîì ââåäåíèè ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü âî èçáåæàíèå ñëó÷àéíîãî ïîïàäàíèÿ ïðåïàðàòà â êðîâåíîñíûé ñîñóä.
Èíòðàîïåðàöèîííûé ñèíäðîì äðÿáëîé ðàäóæêè (ÈÑÄÐ)
ÈÑÄÐ íàáëþäàëñÿ âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà ïî
ïîâîäó íàëè÷èÿ êàòàðàêòû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ àíòàãîíèñòàìè
αSUB>1-àäðåíîðåöåïòîðîâ, òàêèìè êàê ïðåïàðàò Òðåâèêòà.
ÈÑÄÐ
óâåëè÷èâàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ îðãàíîì çðåíèÿ,
âî âðåìÿ è ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèîííîãî âìåøàòåëüñòâà. Âðà÷,
ïðîâîäÿùèé òàêóþ îïåðàöèþ, äîëæåí áûòü çàáëàãîâðåìåííî ïðîèíôîðìèðîâàí î
òîì, ÷òî ïàöèåíò ïðèíèìàë èëè ïðèíèìàåò â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðåïàðàòû,
îáëàäàþùèå àêòèâíîñòüþ àíòàãîíèñòîâ αSUB>1-àäðåíîðåöåïòîðîâ.
Ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà îòìåíû òåðàïèè àíòàãîíèñòàìè
αSUB>1-àäðåíîðåöåïòîðîâ ïåðåä îïåðàòèâíûì âìåøàòåëüñòâîì íå
óñòàíîâëåíà, è äîëæíà îöåíèâàòüñÿ ñ ó÷åòîì ðèñêîâ, ñâÿçàííûõ ñ îòìåíîé
òåðàïèè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Êîíöåíòðàöèÿ ïàëèïåðèäîíà â ïëàçìå ïîâûøåíà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè
ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò
Òðåâèêòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé èëè òÿæåëîé
ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <50 ìë/ìèí)
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåâèêòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèé
ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) íå èçó÷àëîñü.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïàëèïåðèäîíà ó òàêèõ
ïàöèåíòîâ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðåâèêòà îòìå÷àëèñü ñîíëèâîñòü, ñåäàöèÿ è ãîëîâîêðóæåíèå. Òðåâèêòà ìîæåò íàðóøàòü âûïîëíåíèå äåéñòâèé, òðåáóþùèõ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, à òàêæå ìîæåò âëèÿòü íà çðåíèå. Ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü íå óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè, ïîêà íå áóäåò óñòàíîâëåíà èõ èíäèâèäóàëüíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü.
Ñóñïåíçèÿ äëÿ âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ, 200 ìã/ìë.
Ïî
0,875, 1,315, 1,75, 2,625 ìë ïðåïàðàòà (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 175 ìã, 263
ìã, 350 ìã, 525 ìã ïàëèïåðèäîíà) â øïðèöå èç öèêëîëåôèíîâîãî ñîïîëèìåðà ñ
íàêîíå÷íèêîì èç áðîìáóòèëà è óïëîòíèòåëåì èç áðîìáóòèëà ñ ïîêðûòèåì
Flurotec®, ñíàáæåííîì îãðàíè÷èòåëåì îáðàòíîãî õîäà ïîðøíÿ.  êîìïëåêò
ïðåïàðàòà âõîäÿò 2 èãëû äëÿ âíóòðèìûøå÷íûõ èíúåêöèé (â äåëüòîâèäíóþ è
ÿãîäè÷íóþ ìûøöó). Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö ñ ïðåïàðàòîì è 2 èãëû
â ïëàñòèêîâîì ïîääîíå, çàêðûòîì ïîëèýòèëåíîâîé ïëåíêîé, ïîìåùàþò âìåñòå
ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
2 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.
Ââîäèòü 1 ðàç â 3 ìåñÿöà
Ïåðåä èíúåêöèåé ýíåðãè÷íî âñòðÿõíóòü øïðèö â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ñåêóíä
Òîëüêî äëÿ âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ. Íå äîïóñêàþòñÿ íèêàêèå äðóãèå ïóòè ââåäåíèÿ.
ÂÀÆÍÎ
Íåîáõîäèìî ââîäèòü ïðåïàðàò çà îäíó èíúåêöèþ, çàïðåùåíî äåëèòü äîçó
íà íåñêîëüêî èíúåêöèé. Ïðåïàðàò äîëæíû ââîäèòü ìåäèöèíñêèå ðàáîòíèêè.
Ïðåïàðàò
Òðåâèêòà ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ. Ïðåïàðàò
ñëåäóåò ââîäèòü ìåäëåííî â ãëóáîêèå ñëîè ìûøöû, ñîáëþäàÿ ìåðû
ïðåäîñòîðîæíîñòè äëÿ òîãî, ÷òîáû èçáåæàòü ïîïàäàíèÿ ïðåïàðàòà â
êðîâåíîñíûé ñîñóä.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò ââîäèòü 1 ðàç â 3 ìåñÿöà.
Ïåðåä ïðèìåíåíèåì íåîáõîäèìî ïîëíîñòüþ ïðî÷èòàòü èíñòðóêöèþ.
Ñëåäóåò
îòîðâàòü ýòèêåòêó ñ èíôîðìàöèåé îò øïðèöà è âëîæèòü åå â ìåäèöèíñêóþ
êàðòó ïàöèåíòà. Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Òðåâèêòà òðåáóåòñÿ áîëåå äîëãîå è èíòåíñèâíîå âñòðÿõèâàíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí. Øïðèö òðåáóåòñÿ èíòåíñèâíî âñòðÿõèâàòü, äåðæà êîí÷èê øïðèöà ââåðõ, â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ñåêóíä íå áîëåå ÷åì çà 5 ìèíóò äî ââåäåíèÿ.
Òîíêîñòåííûå áåçîïàñíûå èãëû ðàçðàáîòàíû ñïåöèàëüíî äëÿ èíúåêöèé ïðåïàðàòà Òðåâèêòà, ìîæíî èñïîëüçîâàòü òîëüêî âõîäÿùèå â êîìïëåêò èãëû.
Ñîäåðæèìîå óïàêîâêè
1. Âûáîð èãëû
Âûáîð èãëû îïðåäåëÿåòñÿ ìåñòîì èíúåêöèè è ìàññîé ïàöèåíòà
Íåìåäëåííî óòèëèçèðóéòå íåèñïîëüçîâàííóþ èãëó â êîíòåéíåð äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ. Íå îñòàâëÿéòå èãëó äëÿ ïîñëåäóþùåãî èñïîëüçîâàíèÿ.
1. Ïîäãîòîâêà ê èíúåêöèè
Èíòåíñèâíî âñòðÿõèâàéòå øïðèö â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ñåêóíä.
Äåðæà êîí÷èê øïðèöà ââåðõ, ýíåðãè÷íî âñòðÿõèâàéòå øïðèö, ðàññëàáèâ
êèñòü, â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ñåêóíä äëÿ ïîëó÷åíèÿ ãîìîãåííîé ñóñïåíçèè.
ÂÍÈÌÀÍÈÅ: ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàò Òðåâèêòà òðåáóåòñÿ áîëåå äîëãîå è èíòåíñèâíîå âñòðÿõèâàíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí.
Ñðàçó
ïîñëå âñòðÿõèâàíèÿ íåîáõîäèìî ïåðåéòè ê ñëåäóþùåìó ýòàïó. Åñëè äî
èíúåêöèè ïðîøëî áîëåå 5 ìèíóò, òðåáóåòñÿ âíîâü èíòåíñèâíî âñòðÿõèâàòü
íàïðàâëåííûé ââåðõ øïðèö â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ñåêóíä äëÿ ïîâòîðíîãî
ïîëó÷åíèÿ ñóñïåíçèè.
Îñìîòðèòå ñóñïåíçèþ
Ïîñëå âñòðÿõèâàíèÿ øïðèöà â òå÷åíèå 15 ñåêóíä îñìîòðèòå æèäêîñòü
÷åðåç îêîøêî äëÿ îöåíêè ïðåïàðàòà. Ñóñïåíçèÿ äîëæíà áûòü îäíîðîäíîé,
ìîëî÷íî-áåëîãî öâåòà. Ñóñïåíçèÿ ìîæåò ñîäåðæàòü ìåëêèå ïóçûðüêè âîçäóõà.
Îòêðîéòå ïàêåò ñ èãëîé è ñíèìèòå êîëïà÷îê
Îòêðîéòå ïàêåòèê ñ èãëîé, íàïîëîâèíó îòîðâàâ çàäíþþ ñòîðîíó óïàêîâêè. Ïîëîæèòå ïàêåò íà ÷èñòóþ ïîâåðõíîñòü.
Ïîñëå ýòîãî, óäåðæèâàÿ øïðèö âåðòèêàëüíî, ïîâåðíèòå, ïîòÿíèòå íà ñåáÿ è ñíèìèòå ðåçèíîâûé êîëïà÷îê.
Âîçüìèòå óïàêîâêó ñ èãëîé
Îòîãíèòå íàçàä ïëàñòèêîâûé ÷åõîë äëÿ øïðèöà è çàäíþþ ÷àñòü óïàêîâêè.
Çàòåì êðåïêî ñîæìèòå çàùèòíûé êîëïà÷îê èãëû ÷åðåç åå óïàêîâêó, êàê ýòî
ïîêàçàíî íà ðèñóíêå.
Ïðèêðåïèòå èãëó
Äðóãîé ðóêîé, óäåðæèâàÿ øïðèö çà êîíóñ Ëþýðà (ìåñòî ïðèêðåïëåíèÿ
èãëû), ïðèêðåïèòå åãî ê áåçîïàñíîé èãëå, àêêóðàòíî ïîâåðíóâ øïðèö ïî
÷àñîâîé ñòðåëêå. Íå ñíèìàéòå óïàêîâêó ñ èãëû äî òåõ ïîð, ïîêà îíà íå áóäåò íàäåæíî çàêðåïëåíà íà øïðèöå.
Ñíèìèòå çàùèòíûé êîëïà÷îê ñ èãëû
Ïðÿìûì äâèæåíèåì ñíèìèòå çàùèòíûé êîëïà÷îê ñ èãëû. Íå ïîâîðà÷èâàéòå çàùèòíûé êîëïà÷îê, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò îñëàáèòü ôèêñàöèþ èãëû íà øïðèöå.
Óäàëèòå ïóçûðüêè âîçäóõà
Óäåðæèâàÿ øïðèö âåðòèêàëüíî, àêêóðàòíî ïîñòó÷èòå ïî íåìó äëÿ òîãî,
÷òîáû ïóçûðüêè âîçäóõà ïîäíÿëèñü ââåðõ. Óäàëèòå âîçäóõ, àêêóðàòíî
íàæèìàÿ íà ïîðøåíü øïðèöà äî ïîÿâëåíèÿ êàïëè æèäêîñòè íà êîí÷èêå èãëû.
2. Èíúåêöèÿ
Ââåäèòå ïðåïàðàò
Ìåäëåííî ââåäèòå âñå ñîäåðæèìîå øïðèöà âíóòðèìûøå÷íî, â ãëóáîêèå ñëîè äåëüòîâèäíîé èëè ÿãîäè÷íîé ìûøöû. Íå äîïóñêàþòñÿ íèêàêèå äðóãèå ïóòè ââåäåíèÿ.
3. Ïîñëå èíúåêöèè
Çàôèêñèðóéòå èãëó
Ïîñëå çàâåðøåíèÿ èíúåêöèè áîëüøèì ïàëüöåì èëè ïëîñêèì ïðåäìåòîì
ïðèâåäèòå çàùèòó èãëû â ðàáî÷åå ïîëîæåíèå. Èãëà ñ÷èòàåòñÿ
çàôèêñèðîâàííîé ïîñëå òîãî, êàê Âû óñëûøèòå «ùåë÷îê».
Íàäëåæàùàÿ óòèëèçàöèÿ
Øïðèö è íåèñïîëüçîâàííûå èãëû íåîáõîäèìî óòèëèçèðîâàòü â êîíòåéíåð äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ.
Òîíêîñòåííûå
áåçîïàñíûå èãëû ðàçðàáîòàíû ñïåöèàëüíî äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ ñ ïðåïàðàòîì
Òðåâèêòà. Íåèñïîëüçîâàííûå èãëû ñëåäóåò óòèëèçèðîâàòü, èõ èñïîëüçîâàíèå â
áóäóùåì íå äîïóñêàåòñÿ.
ßíññåí Ôàðìàöåâòèêà ÍÂ
Òóðíõîóòñåâåã 30, Áååðñå, 2340, Áåëüãèÿ
ÎÎÎ «Äæîíñîí & Äæîíñîí», Ðîññèÿ,
121614, ã. Ìîñêâà, óë. Êðûëàòñêàÿ, ä. 17, êîðï. 2