ôëóâîêñàìèí
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ôëóâîêñàìèíà ìàëåàò (â ïåðåñ÷åòå íà áåçâîäíîå âåùåñòâî) 50 ìã èëè 100 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë, êðàõìàë êóêóðóçíûé, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàíûé, íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé.
Ñîñòàâ îáîëî÷êè: ãèïðîìåëëîçà, òèòàíà äèîêñèä, ìàêðîãîë (ïîëèýòèëåíãëèêîëü 6000), òàëüê.
Äëÿ äîçèðîâêè 50 ìã: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî
èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, ñ ðèñêîé ñ äâóõ ñòîðîí è ñ ãðàâèðîâêîé «FLM 50»
íà îäíîé ñòîðîíå. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî
öâåòà.
Äëÿ äîçèðîâêè 100 ìã: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, ñ
ðèñêîé ñ äâóõ ñòîðîí è ãðàâèðîâêîé «FLM 100» íà îäíîé ñòîðîíå. Íà
ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
àíòèäåïðåññàíò
N06AB08
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Èññëåäîâàíèÿ ïî ñâÿçûâàíèþ ñ ðåöåïòîðàìè ïîêàçàëè, ÷òî ôëóâîêñàìèí
ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì èíãèáèòîðîì îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà êàê in vitro,
òàê è in vivo ñ ìèíèìàëüíûì ñðîäñòâîì ê ñåðîòîíèíîâûì ðåöåïòîðàì. Åãî
ñïîñîáíîñòü ñâÿçûâàòüñÿ ñ α- è β-àäðåíîðåöåïòîðàìè, ãèñòàìèíîâûìè,
ì-õîëèíî- èëè äîôàìèíîâûìè ðåöåïòîðàìè íåçíà÷èòåëüíàÿ.
Ôëóâîêñàìèí îáëàäàåò âûñîêèì ñðîäñòâîì ê σ1-ðåöåïòîðàì, äåéñòâóÿ êàê èõ àãîíèñò.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðè¸ìà âíóòðü ôëóâîêñàìèí ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ èç
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè ôëóâîêñàìèíà â
ïëàçìå êðîâè îòìå÷àþòñÿ ÷åðåç 3-8 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà. Àáñîëþòíàÿ
áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 53 % ïîñëå ïåðâè÷íîãî ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ôëóâîêñàìèíà ñ ïèùåé íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçûâàíèå ôëóâîêñàìèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû ñîñòàâëÿåò 80 % (in vitro). Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ – 25 ë/êã.
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì ôëóâîêñàìèíà ïðîèñõîäèò, ãëàâíûì îáðàçîì, â ïå÷åíè. Õîòÿ
èçîôåðìåíò 2D6 öèòîõðîìà Ð 450 ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì â ìåòàáîëèçìå
ôëóâîêñàìèíà, êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè ó ëèö ñî ñíèæåííîé
ôóíêöèåé ýòîãî èçîôåðìåíòà íå íàìíîãî âûøå, ÷åì ó ëèö ñ íîðìàëüíûì
ìåòàáîëèçìîì.
Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû êðîâè,
ñîñòàâëÿþùèé äëÿ îäíîêðàòíîé äîçû 13-15 ÷àñîâ, íåñêîëüêî óâåëè÷èâàåòñÿ
ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðè¸ìå (17-22 ÷àñà), à ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â
ïëàçìå êðîâè, êàê ïðàâèëî, äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 10-14 äíåé. Ôëóâîêñàìèí
ïîäâåðãàåòñÿ áèîòðàíñôîðìàöèè â ïå÷åíè (ãëàâíûì îáðàçîì, ïóòåì
îêèñëèòåëüíîãî äåìåòèëèðîâàíèÿ), ïî ìåíüøåé ìåðå, äî äåâÿòè ìåòàáîëèòîâ,
êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ÷åðåç ïî÷êè. Äâà ãëàâíûõ ìåòàáîëèòà îáëàäàþò
íåçíà÷èòåëüíîé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Ïðî÷èå ìåòàáîëèòû,
âåðîÿòíî, ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíû.
Ôëóâîêñàõìèí çíà÷èòåëüíî èíãèáèðóåò öèòîõðîì Ð450 1À2 è Ð450 2Ñ19, óìåðåííî èíãèáèðóåò öèòîõðîìû Ð450 2Ñ9, Ð450 2D6 è Ð450 ÇÀ4.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
îäíîêðàòíîé äîçû ôëóâîêñàìèíà ëèíåéíà. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
ôëóâîêñàìèíà âûøå, ÷åì êîíöåíòðàöèÿ îäíîêðàòíîé äîçû, è äàííàÿ
íåïðîïîðöèîíàëüíîñòü áîëåå âûðàæåíà ïðè áîëåå âûñîêèõ ñóòî÷íûõ äîçàõ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ôàðìàêîêèíåòèêà ôëóâîêñàìèíà îäèíàêîâà ó çäîðîâûõ ëþäåé, ïîæèëûõ è
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ìåòàáîëèçì ôëóâîêñàìèíà ñíèæåí ó
ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
ôëóâîêñàìèíà â ïëàçìå âäâîå âûøå ó äåòåé (â âîçðàñòå 6-11 ëåò), ÷åì ó
ïîäðîñòêîâ (â âîçðàñòå 12-17 ëåò). Êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè
ó ïîäðîñòêîâ ñõîäíû ñ êîíöåíòðàöèÿìè ó âçðîñëûõ.
Ïå÷åíî÷íàÿ è ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñóäîðîãè â àíàìíåçå, ýïèëåïñèÿ, ïîæèëîé âîçðàñò, ïàöèåíòû ñî ñêëîííîñòüþ ê êðîâîòå÷åíèÿì (òðîìáîöèòîïåíèÿ), áåðåìåííîñòü, ëàêòàöèÿ.
Áåðåìåííîñòü
Ýïèäåìèîëîãè÷åñêèå äàííûå äàþò îñíîâàíèÿ ïðåäïîëîæèòü, ÷òî
ïðèìåíåíèå ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (ÑÈÎÇÑ)
ïðè áåðåìåííîñòè, â îñîáåííîñòè íà ïîñëåäíèõ ìåñÿöàõ áåðåìåííîñòè, ìîæåò
ïîâûñèòü ðèñê ïåðñèñòèðóþùåé ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè (ÏËÃ) íîâîðîæäåííûõ.
Èìåþùèåñÿ äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî ÏËÃ âîçíèêàåò ïðèáëèçèòåëüíî â 5
ñëó÷àÿõ íà 1000 ðîæäåíèé (â îòëè÷èå îò 1-2 ñëó÷àåâ íà 1000 ðîæäåíèé,
åñëè ìàòü íå ïðèìåíÿëà ÑÈÎÇÑ íà ïîñëåäíèõ ñðîêàõ áåðåìåííîñòè).
Íå
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ôëóâîêñàìèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, çà
èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà êëèíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå æåíùèíû óêàçûâàåò íà
íåîáõîäèìîñòü åãî ïðèìåíåíèÿ.
Áûëè îïèñàíû îòäåëüíûå ñëó÷àè ñèíäðîìà îòìåíû ó íîâîðîæäåííûõ ïîñëå èñïîëüçîâàíèÿ ôëóâîêñàìèíà â êîíöå áåðåìåííîñòè.
Ó
íåêîòîðûõ íîâîðîæäåííûõ ïîñëå âîçäåéñòâèÿ ÑÈÎÇÑ â òðåòüåì òðèìåñòðå
áåðåìåííîñòè âîçíèêàëè çàòðóäíåíèÿ êîðìëåíèÿ è/èëè äûõàíèÿ, ñóäîðîæíûå
ðàññòðîéñòâà, íåñòàáèëüíàÿ òåìïåðàòóðà òåëà, ãèïîãëèêåìèÿ, òðåìîð,
íàðóøåíèÿ ìûøå÷íîãî òîíóñà, ñèíäðîì ïîâûøåííîé íåðâíî-ðåôëåêòîðíîé
âîçáóäèìîñòè, öèàíîç, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ëåòàðãèÿ, ñîíëèâîñòü, òîøíîòà,
òðóäíîñòè ñ çàñûïàíèåì è íåïðåðûâíûé ïëà÷, ÷òî ìîæåò ïîòðåáîâàòü áîëåå
ïðîäîëæèòåëüíîé ãîñïèòàëèçàöèè.
Ïåðèîä ëàêòàöèè
Ôëóâîêñàìèí ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ. Â
ñâÿçè ñ ýòèì, ïðåïàðàò íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ôåðòèëüíîñòü
Èññëåäîâàíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè ó æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî
ôëóâîêñàìèí âëèÿåò íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ñàìöîâ è ñàìîê, ïîâûøàåò
ðèñê âíóòðèóòðîáíîé ãèáåëè ïëîäà è ñíèæàåò ìàññó òåëà ïëîäà â äîçàõ,
ïðåâûøàþùèõ ìàêñèìàëüíûå ðåêîìåíäîâàííûå äîçû äëÿ ÷åëîâåêà
ïðèáëèçèòåëüíî â 4 ðàçà. Êðîìå òîãî, íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÷àñòîòû
ïåðèíàòàëüíîé ñìåðòíîñòè ùåíêîâ â ïðå- è ïîñòíàòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ.
Çíà÷èìîñòü ýòèõ äàííûõ äëÿ ÷åëîâåêà íåèçâåñòíà.
Ôëóâîêñàìèí íå
ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, êîòîðûå ïëàíèðóþò áåðåìåííîñòü, çà
èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà êëèíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà òðåáóåò
íàçíà÷åíèÿ ôëóâîêñàìèíà.
Òàáëåòêè ôëóâîêñàìèíà ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü, íå ðàçæåâûâàÿ, çàïèâàÿ âîäîé. Òàáëåòêà ìîæåò áûòü ðàçäåëåíà íà äâå ðàâíûå ÷àñòè.
Äåïðåññèè
Âçðîñëûå
Ðåêîìåíäóåìàÿ ñòàðòîâàÿ äîçà äëÿ âçðîñëûõ ñîñòàâëÿåò 50 ìã èëè 100
ìã (îäíîêðàòíî, âå÷åðîì). Ïîñëå 3-4 íåäåëü îò íà÷àëà òåðàïèè äîçà äîëæíà
áûòü ïåðåñìîòðåíà è ñêîððåêòèðîâàíà, â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèì
îïûòîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïîñòåïåííîå ïîâûøåíèå äîçû äî
óðîâíÿ ýôôåêòèâíîé.
Ýôôåêòèâíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà, ñîñòàâëÿþùàÿ îáû÷íî
100 ìã, ïîäáèðàåòñÿ èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò ðåàêöèè ïàöèåíòà íà
ëå÷åíèå. Ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò äîñòèãàòü 300 ìã. Ñóòî÷íûå äîçû ñâûøå 150
ìã ðåêîìåíäóåòñÿ ðàñïðåäåëÿòü íà 2 èëè 3 ïðèåìà. Ïîäáîð ìèíèìàëüíîé
ýôôåêòèâíîé ïîääåðæèâàþùåé äîçû äîëæåí îñóùåñòâëÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ â
èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå.
 ñîîòâåòñòâèè ñ îôèöèàëüíûìè ðåêîìåíäàöèÿìè
ÂÎÇ, ëå÷åíèå àíòèäåïðåññàíòàìè ñëåäóåò ïðîäîëæàòü, ïî êðàéíåé ìåðå, â
òå÷åíèå 6-òè ìåñÿöåâ ðåìèññèè ïîñëå äåïðåññèâíîãî ýïèçîäà. Äëÿ
ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ äåïðåññèè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ïî 100 ìã
ïðåïàðàòà îäèí ðàç â äåíü, åæåäíåâíî.
Äåòè
Èç-çà îòñóòñòâèÿ êëèíè÷åñêîãî îïûòà ôëóâîêñàìèí íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü äëÿ ëå÷åíèÿ äåïðåññèé ó äåòåé äî 18 ëåò.
Îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûå ðàññòðîéñòâà (ÎÊÐ)
Âçðîñëûå
Ðåêîìåíäóåìàÿ ñòàðòîâàÿ äîçà äëÿ âçðîñëûõ ñîñòàâëÿåò 50 ìã
ïðåïàðàòà â äåíü â òå÷åíèå 3-4 äíåé. Ýôôåêòèâíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà
ñîñòàâëÿåò, êàê ïðàâèëî, îò 100 ìã äî 300 ìã. Äîçû ñëåäóåò ïîâûøàòü
ïîñòåïåííî äî äîñòèæåíèÿ ýôôåêòèâíîé ñóòî÷íîé äîçû, êîòîðàÿ íå äîëæíà
ïðåâûøàòü 300 ìã ó âçðîñëûõ. Äîçû äî 150 ìã ìîæíî ïðèíèìàòü îäíîêðàòíî â
ñóòêè, æåëàòåëüíî âå÷åðîì. Ñóòî÷íûå äîçû ñâûøå 150 ìã ðåêîìåíäóåòñÿ
ðàñïðåäåëÿòü íà 2 èëè 3 ïðèåìà.
Ïðè õîðîøåì òåðàïåâòè÷åñêîì îòâåòå
íà ïðåïàðàò ëå÷åíèå ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî ïðè ïîìîùè èíäèâèäóàëüíî
ïîäîáðàííîé ñóòî÷íîé äîçû. Åñëè óëó÷øåíèå íå áóäåò äîñòèãíóòî ÷åðåç 10
íåäåëü, òî ëå÷åíèå ôëóâîêñàìèíîì ñëåäóåò ïåðåñìîòðåòü. Äî ñèõ ïîð íå
áûëî îðãàíèçîâàíî ñèñòåìíûõ èññëåäîâàíèé, êîòîðûå ìîãëè áû îòâåòèòü íà
âîïðîñ î òîì, êàê äîëãî ìîæåò ïðîâîäèòüñÿ ëå÷åíèå ôëóâîêñàìèíîì, îäíàêî
îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûå ðàññòðîéñòâà íîñÿò õðîíè÷åñêèé õàðàêòåð, è
ïîýòîìó ìîæíî ñ÷èòàòü öåëåñîîáðàçíûì ïðîäëåíèå ëå÷åíèÿ ôëóâîêñàìèíîì
ñâåðõ 10-òè íåäåëü ó ïàöèåíòîâ, õîðîøî îòâåòèâøèõ íà ýòîò ïðåïàðàò.
Ïîäáîð ìèíèìàëüíîé ýôôåêòèâíîé ïîääåðæèâàþùåé äîçû äîëæåí îñóùåñòâëÿòüñÿ
ñ îñòîðîæíîñòüþ â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå. Ïåðèîäè÷åñêè íåîáõîäèìî
çàíîâî îöåíèâàòü íåîáõîäèìîñòü â ëå÷åíèè. Íåêîòîðûå êëèíèöèñòû
ðåêîìåíäóþò ïðîâåäåíèå ñîïóòñòâóþùåé ïñèõîòåðàïèè ó áîëüíûõ, õîðîøî
îòâåòèâøèõ íà ôàðìàêîòåðàïèþ. Äîëãîñðî÷íàÿ ýôôåêòèâíîñòü (áîëåå 24
íåäåëü) íå áûëà ïîäòâåðæäåíà.
Äåòè ñòàðøå 8 ëåò è ïîäðîñòêè
Ó äåòåé ñòàðøå 8 ëåò è ïîäðîñòêîâ äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ â äîçå áîëåå
100 ìã äâà ðàçà â ñóòêè íà ïðîòÿæåíèè 10-òè íåäåëü îãðàíè÷åíû.
Íà÷àëüíàÿ äîçà äëÿ äåòåé ñòàðøå 8 ëåò è ïîäðîñòêîâ ñîñòàâëÿåò 25 ìã/ñóò
íà îäèí ïðè¸ì, ïðåäïî÷òèòåëüíî ïåðåä ñíîì. Äîçó ñëåäóåò ïîâûøàòü íà 25
ìã äî äîïóñòèìîé êàæäûå 4-7 äíåé äî äîñòèæåíèÿ ýôôåêòèâíîé ñóòî÷íîé
äîçû. Ýôôåêòèâíàÿ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò îò 50 äî 200 ìã/ñóò,
ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ó äåòåé íå äîëæíà ïðåâûøàòü 200 ìã/ñóò. Ñóòî÷íûå äîçû
ñâûøå 50 ìã ðåêîìåíäóåòñÿ ðàñïðåäåëÿòü íà 2 ïðèåìà, ïðè ýòîì, åñëè
ïîëó÷åííûå äâå äîçû íåîäèíàêîâû, áîëüøóþ äîçó ñëåäóåò ïðèíÿòü ïåðåä
ñíîì.
Ñèíäðîì «îòìåíû» ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ôëóâîêñàìèíà
Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ðåçêîé îòìåíû ïðåïàðàòà. Ïðè ïðåêðàùåíèè
ëå÷åíèÿ ôëóâîêñàìèíîì ñëåäóåò ïîñòåïåííî ñíèæàòü äîçó â òå÷åíèå ìèíèìóì
1-2-õ íåäåëü äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ñèíäðîìà «îòìåíû» (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íûå
äåéñòâèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ íåïåðåíîñèìûõ
ñèìïòîìîâ ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû èëè ïîñëå îòìåíû ëå÷åíèÿ ìîæíî ðàññìîòðåòü
âîïðîñ î âîçîáíîâëåíèè ëå÷åíèÿ â ðàíåå ðåêîìåíäîâàííîé äîçå. Ïîçæå âðà÷
ìîæåò âíîâü íà÷àòü ñíèæåíèå äîçû, îäíàêî áîëåå ïîñòåïåííî.
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ íèçêèõ äîç ïîä ñòðîãèì âðà÷åáíûì êîíòðîëåì.
Íåêîòîðûå
ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íàáëþäàâøèåñÿ ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé, çà÷àñòóþ áûëè ñâÿçàíû ñ çàáîëåâàíèåì, à íå ñ ïðîâîäèìûì
ëå÷åíèåì ïðåïàðàòîì ôëóâîêñàìèíîì.
Âñå ðåàêöèè ðàñïðåäåëåíû ïî
ñèñòåìàì îðãàíîâ è ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ: ÷àñòî îò >1/100 äî <1/10,
íå÷àñòî îò >1/1000 äî <1/100, ðåäêî îò >1/10000 äî <1/1000,
÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà (èìåþùèåñÿ äàííûå íå ïîçâîëÿþò îïðåäåëèòü
÷àñòîòó).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà – êðîâîòå÷åíèÿ (íàïðèìåð. æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå
êðîâîòå÷åíèÿ, ãèíåêîëîãè÷åñêèå êðîâîòå÷åíèÿ, ýêõèìîç, ïóðïóðà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: ÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà – ãèïåðïðîëàêòèíåìèÿ, ñèíäðîì íåàäåêâàòíîé ïðîäóêöèè àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî – àíîðåêñèÿ; ÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà – ãèïîíàòðèåìèÿ, óìåíüøåíèå ìàññû òåëà, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: íå÷àñòî – ãàëëþöèíàöèè, ñîñòîÿíèå ñïóòàííîãî ñîçíàíèÿ, àãðåññèâíîñòü;
ðåäêî – ìàíèÿ; ÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà – ñóèöèäàëüíîå ìûøëåíèå,
ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî – òðåâîãà, ïîâûøåííàÿ âîçáóäèìîñòü, áåñïîêîéñòâî, áåññîííèöà,
ñîíëèâîñòü, òðåìîð, ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå; íå÷àñòî –
ýêñòðàïèðàìèäíûå íàðóøåíèÿ, àòàêñèÿ; ðåäêî – ñóäîðîãè; ÷àñòîòà íå
óñòàíîâëåíà – ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì, çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé
ñèíäðîì, àêàòèçèÿ/ïñèõîìîòîðíîå âîçáóæäåíèå, ïàðåñòåçèÿ, äèñãåâçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà – ãëàóêîìà, ìèäðèàç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: ÷àñòî – îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ/òàõèêàðäèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: íå÷àñòî – îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî – áîëü â æèâîòå, çàïîð, äèàðåÿ, ñóõîñòü âî ðòó, äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè: ðåäêî – íàðóøåíèå ôóíêöèè (ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî – ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå; íå÷àñòî – êîæíûå ðåàêöèè
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (âêëþ÷àÿ ñûïü, çóä, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê);
ðåäêî – ðåàêöèè ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: íå÷àñòî – àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ; ÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà – ïåðåëîìû êîñòåé**.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà – íàðóøåíèÿ ìî÷åèñïóñêàíèÿ (âêëþ÷àÿ çàäåðæêó ìî÷è, íåäåðæàíèå ìî÷è, ïîëëàêèóðèþ, íîêòóðèþ è ýíóðåç).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû: íå÷àñòî – íàðóøåíèå (çàäåðæêà) ýÿêóëÿöèè; ðåäêî – ãàëàêòîðåÿ; ÷àñòîòà
íå óñòàíîâëåíà – àíîðãàçìèÿ, ìåíñòðóàëüíûå íàðóøåíèÿ (òàêèå êàê
àìåíîðåÿ, ãèïîìåíîðåÿ, ìåòðîððàãèÿ, ìåíîððàãèÿ).
Îáùèå ðàññòðîéñòâà: ÷àñòî – àñòåíèÿ, íåäîìîãàíèå; ÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà – ñèíäðîì «îòìåíû»
ïðåïàðàòà, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì «îòìåíû» ó íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè
ïðèíèìàëè ôëóâîêñàìèí íà ïîçäíèõ ñðîêàõ áåðåìåííîñòè.
* – Òîøíîòà,
èíîãäà ñîïðîâîæäàåìàÿ ðâîòîé, ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàåìûì
ïîáî÷íûì ýôôåêòîì, ñâÿçàííûì ñ ëå÷åíèåì ôëóâîêñàìèíîì. ×àñòîòà
ïðîÿâëåíèÿ, êàê ïðàâèëî, óìåíüøàåòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ äâóõ íåäåëü
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
** – Ýïèäåìèîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ,
âûïîëíåííûå, ãëàâíûì îáðàçîì, ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 50 ëåò è
ñòàðøå, ïîêàçàëè ïîâûøåíèå ðèñêà ïåðåëîìîâ êîñòåé ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ÑÈÎÇÑ è òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû. Ìåõàíèçì ïîâûøåíèÿ
ðèñêà íåèçâåñòåí.
Ñèíäðîì «îòìåíû» ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ôëóâîêñàìèíà
Ïðåêðàùåíèå ïðèìåíåíèÿ ôëóâîêñàìèíà (îñîáåííî ðåçêîå) ÷àñòî
ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ ñèíäðîìà îòìåíû. Íàèáîëåå ÷àñòûå ñèìïòîìû,
îòìå÷åííûå â ñëó÷àå îòìåíû ïðåïàðàòà: ãîëîâîêðóæåíèå, íàðóøåíèÿ
÷óâñòâèòåëüíîñòè (âêëþ÷àÿ ïàðåñòåçèè, çðèòåëüíîå ðàññòðîéñòâî è îùóùåíèå
óäàðà òîêà), íàðóøåíèÿ çàñûïàíèÿ (âêëþ÷àÿ áåññîííèöó è ÿðêèå
ñíîâèäåíèÿ) âîçáóæäåíèå, ðàçäðàæèòåëüíîñòü. ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ,
ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà è/èëè ðâîòà, äèàðåÿ,
ïîòëèâîñòü, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, òðåìîð è òðåâîãà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ».)
Áîëüøèíñòâî ýòèõ ñèìïòîìîâ èìåþò ñëàáî èëè óìåðåííî
âûðàæåííûé õàðàêòåð è êóïèðóþòñÿ ñàìîñòîÿòåëüíî, îäíàêî ó íåêîòîðûõ
ïàöèåíòîâ îíè ìîãóò áûòü òÿæåëûìè è/èëè äëèòåëüíûìè. Ïî ýòîé ïðè÷èíå,
åñëè ëå÷åíèå ôëóâîêñàìèíîì áîëüøå íå òðåáóåòñÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïîñòåïåííî
ñíèæàòü äîçó äî ïîëíîé îòìåíû ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è
äîçû» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Äåòè
Âî âðåìÿ 10-íåäåëüíîãî ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ ó äåòåé
è ïîäðîñòêîâ ñ ÎÊÐ, íåáëàãîïðèÿòíûå ÿâëåíèÿ òàêèå êàê áåññîííèöà,
àñòåíèÿ, ïîâûøåííàÿ âîçáóäèìîñòü, ãèïåðêèíåçèÿ, ñîíëèâîñòü è äèñïåïñèÿ
÷àùå ïðîÿâëÿëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò, ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî. Ñåðüåçíûå íåáëàãîïðèÿòíûå ÿâëåíèÿ â
ýòîì èññëåäîâàíèè, âêëþ÷àëè ïîâûøåííóþ âîçáóäèìîñòü è ãèïîìàíèþ.
Ñóäîðîãè ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû âíå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Ñèìïòîìû: ê íàèáîëåå õàðàêòåðíûì ñèìïòîìàì îòíîñÿòñÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå
ðàññòðîéñòâà (òîøíîòà, ðâîòà è äèàðåÿ), ñîíëèâîñòü è ãîëîâîêðóæåíèå.
Êðîìå òîãî, èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î íàðóøåíèÿõ ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè
(òàõèêàðäèÿ, áðàäèêàðäèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ), íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè
ïå÷åíè, ñóäîðîãàõ è êîìå.
Ôëóâîêñàìèí èìååò áîëüøóþ øèðîòó
òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû â îòíîøåíèè áåçîïàñíîñòè ïåðåäîçèðîâêè. Ñ ìîìåíòà
âûïóñêà íà ðûíîê ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ñìåðòè, ïðèïèñàííûå ïåðåäîçèðîâêå
òîëüêî ôëóâîêñàìèíîì, îòìå÷àëèñü êðàéíå ðåäêî. Íàèâûñøàÿ
çàðåãèñòðèðîâàííàÿ äîçà ôëóâîêñàìèíà, ïðèíÿòàÿ îäíèì ïàöèåíòîì,
ñîñòàâèëà 12 ã. Ýòîò ïàöèåíò áûë ïîëíîñòüþ èçëå÷åí. Áîëåå ñåðüåçíûå
îñëîæíåíèÿ íàáëþäàëèñü â ñëó÷àÿõ ïðåäíàìåðåííîé ïåðåäîçèðîâêè
ôëóâîêñàìèíà â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè.
Ëå÷åíèå:
ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà ôëóâîêñàìèíà íå ñóùåñòâóåò. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîìûâàíèå æåëóäêà, êîòîðîå äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ êàê ìîæíî
ðàíüøå ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà, à òàêæå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Êðîìå
òîãî, ðåêîìåíäóåòñÿ ìíîãîêðàòíûé ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ, ïðè
íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèå îñìîòè÷åñêèõ ñëàáèòåëüíûõ. Ôîðñèðîâàííûé äèóðåç
èëè äèàëèç íå ýôôåêòèâíû.
Èíãèáèòîðû ÌÀÎ
Ôëóâîêñàìèí íåëüçÿ ïðèìåíÿòü â ñî÷åòàíèè ñ èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ,
âêëþ÷àÿ ëèíåçîëèä èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà (ñì.
ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Âëèÿíèå ôëóâîêñàìèíà íà îêèñëèòåëüíûé ïðîöåññ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ
Ôëóâîêñàìèí ìîæåò èíãèáèðîâàòü ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå
ìåòàáîëèçèðóþòñÿ îïðåäåëåííûìè èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà Ð450. Â
èññëåäîâàíèÿõ in vitro è in vivo ïîêàçàí ìîùíûé èíãèáèðóþùèé ýôôåêò
ôëóâîêñàìèíà íà èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 1À2 è Ð450 2Ñ19 è â ìåíüøåé
ñòåïåíè íà èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 2Ñ9, Ð450 2D6 è Ð450 3À4.
Ïðåïàðàòû,
êîòîðûå â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ýòèìè èçîôåðìåíòàìè,
ìåäëåííåå âûâîäÿòñÿ è ìîãóò èìåòü áîëåå âûñîêèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå
êðîâè, â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ôëóâîêñàìèíîì. Òàêèå
ïðåïàðàòû ñëåäóåò íàçíà÷àòü â ìèíèìàëüíîé äîçå èëè ñíèçèòü äîçó äî
ìèíèìàëüíîé ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ôëóâîêñàìèíîì. Òðåáóåòñÿ
òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé, ýôôåêòîâ èëè ïîáî÷íûõ
äåéñòâèé, à òàêæå êîððåêöèÿ äîçû ýòèõ ïðåïàðàòîâ, ïðè íåîáõîäèìîñòè. Ýòî
îñîáåííî çíà÷èìî äëÿ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå èìåþò óçêèé òåðàïåâòè÷åñêèé
äèàïàçîí.
Ðàìåëòåîí
Ïðè ïðèåìå ôëóâîêñàìèíà äâà ðàçà â äåíü ïî 100 ìã â òå÷åíèå 3 äíåé
ïåðåä îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì ðàìåëòåîíà â äîçå 16 ìã, çíà÷åíèå AUC
(ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») äëÿ ðàìåëòåîíà óâåëè÷èëàñü
ïðèáëèçèòåëüíî â 190 ðàç, à çíà÷åíèå Ñmax (ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ) óâåëè÷èëîñü ïðèáëèçèòåëüíî â 70 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ ýòèìè
ïàðàìåòðàìè ïðè íàçíà÷åíèè îäíîãî ðàìåëòåîíà.
Ïðåïàðàòû ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì
Ïàöèåíòû, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèå ôëóâîêñàìèí è ïðåïàðàòû ñ óçêèì
òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì, ïîäâåðãàþùèåñÿ ìåòàáîëèçìó èñêëþ÷èòåëüíî èëè
êîìáèíàöèåé èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà, èíãèáèðóþùèìè ôëóâîêñàìèí (òàêèå
êàê òàêðèí, òåîôèëëèí, ìåòàäîí, ìåêñèëåòèí, ôåíèòîèí, êàðáàìàçåïèí è
öèêëîñïîðèí), äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì. Ïðè
íåîáõîäèìîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû è íåéðîëåïòèêè
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôëóâîêñàìèíà íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ (íàïðèìåð, êëîìèïðàìèí,
èìèïðàìèí, àìèòðèïòèëèí) è íåéðîëåïòèêîâ (íàïðèìåð, êëîçàïèí, îëàíçàïèí,
êâåòèàïèí), êîòîðûå â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóþòñÿ
èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà Ð450 1À2.  ñâÿçè ñ ýòèì, åñëè íà÷àòî ëå÷åíèå
ôëóâîêñàìèíîì, äîëæíî áûòü ðàññìîòðåíî ñíèæåíèå äîçû ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Áåíçîäèàçåïèíû
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ôëóâîêñàìèíîì áåíçîäèàçåïèíîâ,
ïîäâåðãàþùèõñÿ îêèñëèòåëüíîìó ìåòàáîëèçìó, òàêèõ êàê òðèàçîëàì,
ìèäàçîëàì, àëïðàçîëàì è äèàçåïàì, âîçìîæíî ïîâûøåíèå èõ êîíöåíòðàöèè â
ïëàçìå. Äîçó ýòèõ áåíçîäèàçåïèíîâ ñëåäóåò óìåíüøèòü íà âðåìÿ ïðèåìà
ôëóâîêñàìèíà.
Ñëó÷àè ïîâûøåíèÿ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôëóâîêñàìèíà è ðîïèíèðîëà ìîæåò
ïîâûøàòüñÿ êîíöåíòðàöèÿ ðîïèíèðîëà â ïëàçìå, òàêèì îáðàçîì, óâåëè÷èâàÿ
ðèñê ðàçâèòèÿ ïåðåäîçèðîâêè.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü,
èëè, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, ñíèæåíèå äîçû èëè îòìåíà ðîïèíèðîëà íà
âðåìÿ ëå÷åíèÿ ôëóâîêñàìèíîì.
Ïðè âçàèìîäåéñòâèè ôëóâîêñàìèíà ñ
ïðîïðàíîëîëîì îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé ïðîïðàíîëîëà â ïëàçìå. Â
ñâÿçè ñ ýòèì ìîæíî ðåêîìåíäîâàòü ñíèæåíèå äîçû ïðîïðàíîëîëà â ñëó÷àå
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ôëóâîêñàìèíîì.
Ïðè ïðèìåíåíèè
ôëóâîêñàìèíà â êîìáèíàöèè ñ âàðôàðèíîì íàáëþäàëîñü çíà÷èìîå ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèé âàðôàðèíà â ïëàçìå êðîâè è óäëèíåíèå ïðîòðîìáèíîâîãî
âðåìåíè.
Ñëó÷àè óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ
Ñîîáùàëîñü î åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ êàðäèîòîêñè÷íîñòè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôëóâîêñàìèíà è òèîðèäàçèíà.
Âî
âðåìÿ ïðèåìà ôëóâîêñàìèíà êîíöåíòðàöèÿ êîôåèíà â ïëàçìå ìîæåò
ïîâûøàòüñÿ. Òàêèì îáðàçîì, ïàöèåíòû, êîòîðûå ïîòðåáëÿþò áîëüøîå
êîëè÷åñòâî íàïèòêîâ, ñîäåðæàùèõ êîôåèí, äîëæíû ñíèçèòü èõ ïîòðåáëåíèå íà
ïåðèîä ïðèåìà ôëóâîêñàìèíà, è êîãäà íàáëþäàþòñÿ íåáëàãîïðèÿòíûå ýôôåêòû
êîôåèíà, òàêèå êàê òðåìîð, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, òîøíîòà,
áåñïîêîéñòâî, áåññîííèöà.
Èçîôåðìåíò öèòîõðîìà Ð450 ÇÀ4
Òåðôåíàäèí, àñòåìèçîë, öèçàïðèä, ñèëäåíàôèë: ïðè êîìáèíèðîâàííîé
òåðàïèè ñ ôëóâîêñàìèíîì êîíöåíòðàöèè òåðôåíàäèíà, àñòåìèçîëà èëè
öèçàïðèäà â ïëàçìå êðîâè ìîãóò íàðàñòàòü, óâåëè÷èâàÿ ðèñê óäëèíåíèÿ
èíòåðâàëà QT/ïàðîêñèçìàëüíîé æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè òèïà «ïèðóýò».
Ïîýòîìó ôëóâîêñàìèí íå äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ âìåñòå ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè.
Ãëþêóðîíèðîâàíèå
Ôëóâîêñàìèí íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ äèãîêñèíà â ïëàçìå.
Ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ
Ôëóâîêñàìèí íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ àòåíîëîëà â ïëàçìå.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
 ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ôëóâîêñàìèíà ñ
ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (òàêèìè êàê òðèïòàíû, òðàìàäîë,
ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ
ïðîäûðÿâëåííîãî) ìîãóò óñèëèâàòüñÿ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèå ýôôåêòû
ôëóâîêñàìèíà (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ôëóâîêñàìèí ïðèìåíÿëñÿ â
êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ òÿæåëûõ áîëüíûõ, ïëîõî
îòâå÷àþùèõ íà ôàðìàêîòåðàïèþ. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ëèòèé (è, âîçìîæíî,
òàêæå òðèïòîôàí) óñèëèâàåò ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèå ýôôåêòû ïðåïàðàòà, è
ïîýòîìó òàêîãî ðîäà êîìáèíèðîâàííàÿ ôàðìàêîòåðàïèÿ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ñ
îñòîðîæíîñòüþ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ
è ôëóâîêñàìèíà ìîæåò óâåëè÷èòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìîððàãèé. Òàêèå
ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à.
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ôëóâîêñàìèíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïîòðåáëÿòü àëêîãîëü.
Ñóèöèä/ñóèöèäàëüíûå ìûñëè èëè êëèíè÷åñêîå óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ
Äåïðåññèÿ ñâÿçàíà ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé,
ñàìîïîâðåæäåíèé è ïîïûòîê ñóèöèäà (ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå). Ýòîò ðèñê
ñîõðàíÿåòñÿ äî çíà÷èòåëüíîãî óëó÷øåíèÿ ñîñòîÿíèÿ. Òàê êàê óëó÷øåíèå
ìîæåò íå íàñòóïèòü â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ íåäåëü ëå÷åíèÿ èëè
äîëüøå, ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì äî
ïîÿâëåíèÿ òàêîãî óëó÷øåíèÿ.
 êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå øèðîêî ðàñïðîñòðàíåíî óâåëè÷åíèå ðèñêà ñóèöèäà íà ðàííèõ ñòàäèÿõ âûçäîðîâëåíèÿ.
Äðóãèå
ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, äëÿ ëå÷åíèÿ êîòîðûõ íàçíà÷àþò ôëóâîêñàìèí.
òàêæå ìîãóò áûòü ñâÿçàíû ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ñóèöèäàëüíûõ ïîñòóïêîâ.
Êðîìå òîãî, ýòè ñîñòîÿíèÿ ìîãóò ñîïóòñòâîâàòü ãëóáîêîé äåïðåññèè.
Ïîýòîìó ïàöèåíòû ñ äðóãèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè äîëæíû íàõîäèòüñÿ
ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì.
Èçâåñòíî, ÷òî ïàöèåíòû ñ ñóèöèäàëüíûì
ïîâåäåíèåì â àíàìíåçå èëè â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè, ïðîÿâëÿþùèå
ñóèöèäàëüíîå ìûøëåíèå, ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ èìåþò áîëüøèé ðèñê
ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé èëè ñóèöèäàëüíûõ ïîïûòîê è äîëæíû òùàòåëüíî
íàáëþäàòüñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.
Òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè,
îñîáåííî èìåþùèìè âûñîêèé ðèñê, äîëæíî ñîïðîâîæäàòü ëåêàðñòâåííóþ
òåðàïèþ îñîáåííî íà ðàííèõ åå ñòàäèÿõ è ïîñëå èçìåíåíèé äîçû.
Íåîáõîäèìî
ïðåäóïðåäèòü ïàöèåíòîâ (è îñóùåñòâëÿþùèõ óõîä çà íèìè) î íåîáõîäèìîñòè
îòñëåæèâàòü ëþáîå êëèíè÷åñêîå óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ, ñóèöèäàëüíîå
ïîâåäåíèå èëè ñóèöèäàëüíûå ìûñëè, íåîáû÷íûå èçìåíåíèÿ ïîâåäåíèÿ, è
íåìåäëåííî îáðàùàòüñÿ çà êîíñóëüòàöèåé ê ñïåöèàëèñòó ïðè ïîÿâëåíèè òàêèõ
ñèìïòîìîâ.
Äåòñêàÿ ïîïóëÿöèÿ
Ôëóâîêñàìèí íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ äåòåé è ïîäðîñòêîâ äî
18 ëåò çà èñêëþ÷åíèåì ïàöèåíòîâ ñ îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûì
ðàññòðîéñòâîì. Èç-çà íåäîñòàòêà êëèíè÷åñêîãî îïûòà ïðèìåíåíèÿ
ôëóâîêñàìèíà ó äåòåé äëÿ ëå÷åíèÿ äåïðåññèè íå ìîæåò ðåêîìåíäîâàòüñÿ. Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ ñðåäè äåòåé è ïîäðîñòêîâ
ñóèöèäàëüíî-îáóñëîâëåííîå ïîâåäåíèå (ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè è ìûñëè) è
âðàæäåáíîñòü (ãëàâíûì îáðàçîì àãðåññèÿ, îïïîçèöèîííîå ïîâåäåíèå è ãíåâ)
íàáëþäàëèñü ÷àùå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àíòèäåïðåññàíò, ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî. Åñëè íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîé ïîòðåáíîñòè ðåøåíèå î
ëå÷åíèè ïðèíÿòî, çà ïàöèåíòîì äîëæíî áûòü óñòàíîâëåíî òùàòåëüíîå
íàáëþäåíèå íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ ñóèöèäàëüíûõ ñèìïòîìîâ.
Êðîìå
òîãî, äîëãîñðî÷íûå äàííûå î áåçîïàñíîñòè äëÿ äåòåé è ïîäðîñòêîâ,
êàñàþùèåñÿ ðîñòà, ðàçâèòèÿ è ñòàíîâëåíèÿ ïîçíàâàòåëüíîãî ïîâåäåíèÿ,
îòñóòñòâóþò.
Âçðîñëûå (îò 18 äî 24 ëåò)
Ìåòà-àíàëèç ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
àíòèäåïðåññàíòîâ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè
âûÿâèë ïîâûøåííûé ðèñê ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ ïðè ïðèåìå
àíòèäåïðåññàíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå 25 ëåò. Ïðè
íàçíà÷åíèè ôëóâîêñàìèíà ñëåäóåò ñîîòíåñòè ðèñê ñóèöèäà è ïîëüçó îò åãî
ïðèìåíåíèÿ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Äàííûå, ïîëó÷åííûå ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà è áîëåå
ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ, ñâèäåòåëüñòâóþò îá îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
ðàçëè÷èé ìåæäó îáû÷íî ïðèìåíÿâøèìèñÿ ó íèõ ñóòî÷íûìè äîçàìè. Òåì íå
ìåíåå, ïîâûøåíèå äîç ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ äîëæíî âñåãäà
ïðîâîäèòüñÿ ìåäëåííåå è ñ áîëüøåé îñòîðîæíîñòüþ.
Àêàòèçèÿ/ïñèõîìîòîðíîå âîçáóæäåíèå
Ðàçâèòèå àêàòèçèè, ñâÿçàííîé ñ ïðèåìîì ôëóâîêñàìèíà,
õàðàêòåðèçóåòñÿ ñóáúåêòèâíî íåïðèÿòíûì è ìó÷èòåëüíûì áåñïîêîéñòâîì.
Ïîòðåáíîñòü äâèãàòüñÿ ÷àñòî ñîïðîâîæäàëàñü íåñïîñîáíîñòüþ ñèäåòü èëè
ñòîÿòü ñïîêîéíî. Ðàçâèòèå òàêîãî ñîñòîÿíèÿ íàèáîëåå âåðîÿòíî â òå÷åíèå
ïåðâûõ íåñêîëüêèõ íåäåëü ëå÷åíèÿ. Óâåëè÷åíèå äîçû ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ
òàêèìè ñèìïòîìàìè ìîæåò óõóäøèòü èõ ñîñòîÿíèå.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè ïî÷åê
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ ïå÷åíî÷íîé èëè ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ íèçêèõ äîç, ïàöèåíòû äîëæíû
íàõîäèòüñÿ ïîä ñòðîãèì âðà÷åáíûì êîíòðîëåì.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ëå÷åíèå
ôëóâîêñàìèíîì ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ
ôåðìåíòîâ, ÷àùå âñåãî ñîïðîâîæäàþùåìóñÿ ñîîòâåòñòâóþùèìè êëèíè÷åñêèìè
ñèìïòîìàìè è â òàêèõ ñëó÷àÿõ ïðåïàðàò äîëæåí áûòü îòìåíåí.
Ðàññòðîéñòâà íåðâíîé ñèñòåìû
Íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà
ïàöèåíòàì ñ ñóäîðîãàìè â àíàìíåçå. Ñëåäóåò èçáåãàòü íàçíà÷åíèÿ
ôëóâîêñàìèíà ó ïàöèåíòîâ ñ íåñòàáèëüíîé ýïèëåïñèåé, à ïàöèåíòû ñî
ñòàáèëüíîé ýïèëåïñèåé äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ñòðîãèì êîíòðîëåì. Ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî, åñëè âîçíèêàþò ýïèëåïòè÷åñêèå
ïðèñòóïû èëè èõ ÷àñòîòà óâåëè÷èâàåòñÿ.
Îïèñàíû ðåäêèå ñëó÷àè
ðàçâèòèÿ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà èëè ñîñòîÿíèÿ, ïîäîáíîãî
çëîêà÷åñòâåííîìó íåéðîëåïòè÷åñêîìó ñèíäðîìó, êîòîðûå ìîãóò áûòü ñâÿçàíû ñ
ïðèåìîì ôëóâîêñàìèíà, îñîáåííî â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè
ñåðîòîíåðãè÷åñêèìè è/èëè íåéðîëåïòè÷åñêèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.
Ïîñêîëüêó ýòè ñèíäðîìû ìîãóò ïðèâåñòè ê ïîòåíöèàëüíî îïàñíûì äëÿ æèçíè
ñîñòîÿíèÿì, ïðîÿâëÿþùèìñÿ ãèïåðòåðìèåé, ðèãèäíîñòüþ ìûøö, ìèîêëîíóñîì,
ëàáèëüíîñòüþ àâòîíîìíîé íåðâíîé ñèñòåìû ñ âîçìîæíûìè áûñòðûìè
èçìåíåíèÿìè æèçíåííî-âàæíûõ ïàðàìåòðîâ (ïóëüñ, äûõàíèå, ÀÄ è ò.ä.),
èçìåíåíèÿìè ïñèõè÷åñêîãî ñòàòóñà, âêëþ÷àÿ çàìåøàòåëüñòâî,
ðàçäðàæèòåëüíîñòü, êðàéíþþ àæèòàöèþ, äîõîäÿùóþ äî äåëèðèÿ èëè êîìû – â
òàêèõ ñëó÷àÿõ ëå÷åíèå ôëóâîêñàìèíîì äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî è íà÷àòî
ñîîòâåòñòâóþùåå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Ðàññòðîéñòâà ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî
çàõâàòà ñåðîòîíèíà, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî ïîÿâëåíèå ãèïîíàòðèåìèè,
êîòîðàÿ ïîäâåðãàåòñÿ îáðàòíîìó ðàçâèòèþ, ïîñëå îòìåíû ôëóâîêñàìèíà.
Íåêîòîðûå ñëó÷àè áûëè âûçâàíû ñèíäðîìîì íåäîñòàòî÷íîé ñåêðåöèè
àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà.  îñíîâíîì ýòè ñëó÷àè íàáëþäàëèñü ó ïîæèëûõ
ïàöèåíòîâ.
Ìîæåò áûòü íàðóøåí êîíòðîëü íàä óðîâíåì ãëþêîçû â êðîâè
(ò. å. ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, íàðóøåíèå òîëåðàíòíîñòè ê ãëþêîçå),
îñîáåííî íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ëå÷åíèÿ.  ñëó÷àå íàçíà÷åíèÿ ôëóâîêñàìèíà
ïàöèåíòàì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì â àíàìíåçå, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ
äîçû àíòèäèàáåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
Íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàåìûì
ñèìïòîìîì, ñâÿçàííûì ñ ïðèìåíåíèåì ôëóâîêñàìèíà, ÿâëÿåòñÿ òîøíîòà,
èíîãäà ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ðâîòîé. Ýòîò ïîáî÷íûé ýôôåêò, êàê ïðàâèëî,
èñ÷åçàåò â òå÷åíèå ïåðâûõ äâóõ íåäåëü ëå÷åíèÿ.
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ìèäðèàçà ïðè ïðèìåíåíèè ÑÈÎÇÑ, òàêèõ êàê ôëóâîêñàìèí.
Ïîýòîìó
ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííûì âíóòðèãëàçíûì äàâëåíèåì èëè ïàöèåíòàì ãðóïïû
ïîâûøåííîãî ðèñêà îñòðîé çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû ôëóâîêñàìèí ñëåäóåò
íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î òàêèõ âíóòðèêîæíûõ êðîâîèçëèÿíèÿõ, êàê ýêõèìîçû
è ïóðïóðà, à òàêæå äðóãèå ãåìîððàãè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ (íàïðèìåð,
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå èëè ãèíåêîëîãè÷åñêîå êðîâîòå÷åíèå),
íàáëþäàâøèõñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà
ñåðîòîíèíà. Íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ýòèõ
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïîæèëûì ïàöèåíòàì è, ïàöèåíòàì, îäíîâðåìåííî
ïîëó÷àþùèì ïðåïàðàòû, äåéñòâóþùèå íà òðîìáîöèòàðíóþ ôóíêöèþ (íàïðèìåð,
àòèïè÷íûå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ñðåäñòâà è ôåíîòèàçèíû, ìíîãèå
òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó, íåñòåðîèäíûå
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû) èëè ïðåïàðàòû,
óâåëè÷èâàþùèå ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé, à òàêæå ïàöèåíòàì ñ
êðîâîòå÷åíèÿìè â àíàìíåçå èëè ñêëîííûõ ê êðîâîòå÷åíèÿì (íàïðèìåð, ñ
òðîìáîöèòîïåíèåé èëè íàðóøåíèåì êîàãóëÿöèè).
Ðàññòðîéñòâà ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè
Óâåëè÷åíèå ðèñêà óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT/ïàðîêñèçìàëüíîé
æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè òèïà «ïèðóýò» ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
ôëóâîêñàìèíà ñ òåðôåíàäèíîì èëè àñòåìèçîëîì èëè öèçàïðèäîì, â ñâÿçè ñ
íàðàñòàíèåì êîíöåíòðàöèè ïîñëåäíèõ â ïëàçìå êðîâè. Ïîýòîìó ôëóâîêñàìèí
íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü âìåñòå ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè. Ôëóâîêñàìèí ìîæåò
âûçûâàòü íåçíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ×ÑÑ (íà 2-6 óäàðîâ â ìèíóòó).
Ýëåêòðîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿ (ÝÑÒ)
Îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ôëóâîêñàìèíà íà ôîíå ÝÑÒ îãðàíè÷åí, ïîýòîìó òàêàÿ òåðàïèÿ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ðåàêöèè îòìåíû
Ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèåìà ôëóâîêñàìèíà âîçìîæíî ðàçâèòèå ñèíäðîìà
«îòìåíû», õîòÿ èìåþùèåñÿ äàííûå äîêëèíè÷åñêèõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
íå âûÿâèëè âîçíèêíîâåíèÿ çàâèñèìîñòè îò ëå÷åíèÿ ôëóâîêñàìèíîì. Íàèáîëåå
÷àñòûå ñèìïòîìû, îòìå÷åííûå â ñëó÷àå îòìåíû ïðåïàðàòà: ãîëîâîêðóæåíèå,
íàðóøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè (âêëþ÷àÿ ïàðåñòåçèè, çðèòåëüíîå ðàññòðîéñòâî è
îùóùåíèå óäàðîì òîêà), íàðóøåíèÿ çàñûïàíèÿ (âêëþ÷àÿ áåññîííèöó è ÿðêèå
ñíîâèäåíèÿ) âîçáóæäåíèå, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ,
ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà è/èëè ðâîòà, äèàðåÿ,
ïîòëèâîñòü, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, òðåìîð è òðåâîãà (ñì. ðàçäåë
«Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ»).
Áîëüøèíñòâî ýòèõ ñèìïòîìîâ èìåþò ñëàáî èëè
óìåðåííî âûðàæåííûé õàðàêòåð è êóïèðóþòñÿ ñàìîñòîÿòåëüíî, îäíàêî ó
íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ îíè ìîãóò áûòü òÿæåëûìè è/èëè äëèòåëüíûìè. Ïîäîáíûå
ñèìïòîìû îáû÷íî âîçíèêàþò â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ äíåé ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ïî ýòîé ïðè÷èíå ðåêîìåíäîâàíî ïîñòåïåííî ñíèæàòü
äîçó ôëóâîêñàìèíà ïåðåä ïîëíîé îòìåíîé â ñîîòâåòñòâèè ñ ñîñòîÿíèåì
ïàöèåíòà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ìàíèÿ/ãèïîìàíèÿ
Ôëóâîêñàìèí ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ èñïîëüçîâàòü ó ïàöèåíòîâ ñ
ìàíèåé/ãèïîìàíèåé â àíàìíåçå. Ïðè ðàçâèòèè ó ïàöèåíòà ìàíèàêàëüíîé ôàçû
ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ôëóâîêñàìèíà.
Ôëóâîêñàìèí, íàçíà÷àâøèéñÿ çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì â äîçàõ äî 150 ìã, íå âëèÿë èëè îêàçûâàë íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîìîáèëåì è óïðàâëåíèå ìàøèíàìè.  òî æå âðåìÿ èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñîíëèâîñòè, îòìå÷àâøåéñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ôëóâîêñàìèíîì.  ñâÿçè ñ ýòèì, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü äî îêîí÷àòåëüíîãî îïðåäåëåíèÿ èíäèâèäóàëüíîãî îòâåòà íà ïðåïàðàò.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 50 ìã è 100 ìã.
Ïî 10 èëè 15 òàáëåòîê â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèä/ïîëèâèíèëèäåíõëîðèä è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
Ïî 1, 2, 3, 4 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê ïî 10 èëè 15 òàáëåòîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå èç êàðòîíà.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.