15 ìã: Ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé æåëòîãî öâåòà ñ ðèñêîé íà îäíîé ñòîðîíå.
30 ìã: Ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé êîðè÷íåâàòî-ðîçîâîãî öâåòà ñ ðèñêîé íà îäíîé ñòîðîíå.
45 ìã: Ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
[N06ÀÕ11]
Ïðåïàðàò Êàëèêñòà® ÿâëÿåòñÿ òåòðàöèêëè÷åñêèì àíòèäåïðåññàíòîì ñ ïðåèìóùåñòâåííî ñåäàòèâíûì äåéñòâèåì. Ïðåïàðàò íàèáîëåå ýôôåêòèâåí ïðè äåïðåññèâíûõ ñîñòîÿíèÿõ ñ íàëè÷èåì â êëèíè÷åñêîé êàðòèíå òàêèõ ñèìïòîìîâ, êàê íåñïîñîáíîñòü èñïûòûâàòü óäîâîëüñòâèå è ðàäîñòü, ïîòåðÿ èíòåðåñà (àíãåäîíèÿ), ïñèõîìîòîðíàÿ çàòîðìîæåííîñòü, íàðóøåíèÿ ñíà (îñîáåííî â âèäå ðàííèõ ïðîáóæäåíèé) è ïîòåðÿ âåñà, à òàêæå äðóãèõ ñèìïòîìîâ: ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ñóòî÷íûõ êîëåáàíèé íàñòðîåíèÿ. Àíòèäåïðåññèâíûé ýôôåêò ïðåïàðàòà Êàëèêñòà® îáû÷íî íàñòóïàåò ÷åðåç 1-2 íåäåëè ëå÷åíèÿ.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìèðòàçàïèí ÿâëÿåòñÿ àíòàãîíèñòîì ïðåñèíàïòè÷åñêèõ
α2-àäðåíîðåöåïòîðîâ â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå è óñèëèâàåò
öåíòðàëüíóþ íîðàäðåíåðãè÷åñêóþ è ñåðîòîíèíåðãè÷åñêóþ ïåðåäà÷ó íåðâíûõ
èìïóëüñîâ. Ïðè ýòîì óñèëåíèå ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé ïåðåäà÷è ðåàëèçóåòñÿ
òîëüêî ÷åðåç ñåðîòîíèíîâûå 5-ÍÒ1-ðåöåïòîðû, ïîñêîëüêó ìèðòàçàïèí áëîêèðóåò ñåðîòîíèíîâûå 5-ÍÒ2- è 5-ÍÒ3-ðåöåïòîðû.
Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî îáà ýíàíòèîìåðà ìèðòàçàïèíà îáëàäàþò àíòèäåïðåññèâíîé
àêòèâíîñòüþ, S(+) ýíàíòèîìåð – áëîêèðóÿ α2-àäðåíî- è ñåðîòîíèíîâûå 5-ÍÒ2-ðåöåïòîðû, à R(-) ýíàíòèîìåð – áëîêèðóÿ ñåðîòîíèíîâûå 5-ÍÒ3-ðåöåïòîðû.
Ñåäàòèâíûå ñâîéñòâà ìèðòàçàïèíà îáóñëîâëåíû åãî àíòàãîíèñòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ ïî îòíîøåíèþ ê Í1-ãèñòàìèíîâûì ðåöåïòîðàì.
Ìèðòàçàïèí
îáû÷íî õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ.  òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ ïðàêòè÷åñêè íå
îêàçûâàåò ì-õîëèíáëîêèðóþùåãî äåéñòâèÿ è ïðàêòè÷åñêè íå âëèÿåò íà
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà ìèðòàçàïèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ
(áèîäîñòóïíîñòü îêîëî 50%), äîñòèãàÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå
êðîâè ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 2 ÷. Îêîëî 85% ìèðòàçàïèíà ñâÿçûâàåòñÿ ñ
áåëêàìè ïëàçìû. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 20 äî 40 ÷
(ðåäêî äî 65 ÷). Áîëåå êîðîòêèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ íàáëþäàåòñÿ ó
ìîëîäûõ ëþäåé. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ âåùåñòâà äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3-4
äíÿ è â äàëüíåéøåì îíà íå ìåíÿåòñÿ. Â ðåêîìåíäóåìîì äèàïàçîíå äîç
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ìèðòàçàïèíà èìåþò ëèíåéíóþ çàâèñèìîñòü îò
ââåäåííîé äîçû ïðåïàðàòà. Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò âëèÿíèå íà
ôàðìàêîêèíåòèêó ïðåïàðàòà. Ìèðòàçàïèí àêòèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ è
âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé è êàëîì â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé. Îñíîâíûìè ïóòÿìè
åãî ìåòàáîëèçìà â îðãàíèçìå ÿâëÿþòñÿ äåìåòèëèðîâàíèå è îêèñëåíèå ñ
ïîñëåäóþùåé êîíúþãàöèåé. Èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 (CYP2D6 è CYP1A2)
ó÷àñòâóþò â îáðàçîâàíèè 8-ãèäðîêñèìåòàáîëèòà ìèðòàçàïèíà, â òî âðåìÿ êàê
CYP3A4 ïðåäïîëîæèòåëüíî îïðåäåëÿåò îáðàçîâàíèå N-äåìåòèëèðîâàííûõ è
N-îêèñëåííûõ ìåòàáîëèòîâ. Äåìåòèëìèðòàçàïèí ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâåí.
Êëèðåíñ ìèðòàçàïèíà ñíèæàåòñÿ ïðè ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè.
Äåïðåññèÿ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ è ðåãóëÿðíûé âðà÷åáíûé êîíòðîëü íåîáõîäèìû äëÿ ñëåäóþùèõ êàòåãîðèé áîëüíûõ:
Ýôôåêòèâíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò ìåæäó 15 ìã è 45 ìã; íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 15 ìã èëè 30 ìã.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû:
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà òà æå, ÷òî è äëÿ âçðîñëûõ. Ó ïîæèëûõ áîëüíûõ, ÷òîáû äîáèòüñÿ óäîâëåòâîðèòåëüíîãî è áåçîïàñíîãî îòâåòà íà ëå÷åíèå, óâåëè÷åíèå äîçû ñëåäóåò ïðîèçâîäèòü ïîä íåïîñðåäñòâåííûì íàáëþäåíèåì âðà÷à.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê:
Ó
áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êëèðåíñ ìèðòàçàïèíà
ìîæåò áûòü ñíèæåí. Ýòî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà
Êàëèêñòà® â ýòîé êàòåãîðèè áîëüíûõ.
Ïðåïàðàò Êàëèêñòà® ìîæíî ïðèíèìàòü 1 ðàç â ñóòêè, ïðåäïî÷òèòåëüíåå â îäíî è òî æå âðåìÿ, ïåðåä ñíîì. Ïðåïàðàò Êàëèêñòà® ìîæíî òàêæå íàçíà÷àòü äëÿ ïðèåìà 2 ðàçà â ñóòêè, ïîäåëèâ ñóòî÷íóþ äîçó
ïîïîëàì (îäèí ðàç óòðîì è îäèí ðàç íà íî÷ü, áîëåå âûñîêóþ äîçó ñëåäóåò
ïðèíèìàòü íà íî÷ü).
Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïî âîçìîæíîñòè ïðîäîëæàòü â
òå÷åíèå 4-6 ìåñÿöåâ äî ïîëíîãî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ ó áîëüíîãî. Ïîñëå
ýòîãî, ëå÷åíèå ìîæíî ïîñòåïåííî îòìåíÿòü.
Ìèðòàçàïèí íà÷èíàåò
îêàçûâàòü ñâîå äåéñòâèå îáû÷íî ïîñëå 1-2 íåäåëü ëå÷åíèÿ. Ëå÷åíèå
àäåêâàòíîé äîçîé äîëæíî ïðèâåñòè ê ïîëîæèòåëüíîìó ðåçóëüòàòó ÷åðåç 2-4
íåäåëè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçó ìîæíî óâåëè÷èâàòü äî ìàêñèìàëüíîé äîçû
(äî 45 ìã).  ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ ïîëîæèòåëüíîé äèíàìèêè ëå÷åíèÿ åùå ÷åðåç
2-4 íåäåëè ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Èìåþùèéñÿ îïûò îòíîñèòåëüíî ïåðåäîçèðîâêè òîëüêî ïðåïàðàòîì Êàëèêñòà® óêàçûâàåò íà òî, ÷òî ñèìïòîìû îáû÷íî áûâàþò ñëàáûìè. Ñîîáùàëîñü îá
óãíåòåíèè öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû, ñîïðîâîæäàâøåìñÿ äåçîðèåíòàöèåé è
ïðîäîëæèòåëüíûì ñåäàòèâíûì ýôôåêòîì â ñî÷åòàíèè ñ òàõèêàðäèåé è ñëàáûì
ïîâûøåíèåì èëè ñíèæåíèåì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Îäíàêî ñóùåñòâóåò
âåðîÿòíîñòü áîëåå òÿæåëûõ ðåçóëüòàòîâ (âêëþ÷àÿ ëåòàëüíûé èñõîä) ïðè
äîçàõ, íàìíîãî ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêóþ äîçó, â îñîáåííîñòè ïðè
ïåðåäîçèðîâêàõ íåñêîëüêèìè ïðåïàðàòàìè, ïðèíÿòûìè îäíîâðåìåííî.
Â
ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ äëÿ
ïîääåðæàíèÿ æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà. Ñëåäóåò ââåñòè
àêòèâèðîâàííûé óãîëü èëè ïðîìûòü æåëóäîê.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå
Ìèðòàçàïèí èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ
CYP2D6 è CYP3A4, è â ìåíüøåé ñòåïåíè ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà CYP1A2.
Èçó÷åíèå âçàèìîäåéñòâèÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîêàçàëî, ÷òî
ïàðîêñåòèí, èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP2D6, íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà
ôàðìàêîêèíåòèêó ìèðòàçàïèíà ïðè ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè. Ââåäåíèå â
ñî÷åòàíèè ñ ìîùíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, êåòîêîíàçîëîì
ïîâûøàëî ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå è AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé
çàâèñèìîñòè êîíöåíòðàöèè îò âðåìåíè) ìèðòàçàïèíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 40% è
50% ñîîòâåòñòâåííî. Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè
ìèðòàçàïèíà â ñî÷åòàíèè ñ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4,
èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ×, àçîëüíûìè ïðîòèâîãðèáêîâûìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè, ýðèòðîìèöèíîì èëè íåôàçîäîíîì.
Êàðáàìàçåïèí è ôåíèòîèí,
èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4, óâåëè÷èâàëè êëèðåíñ ìèðòàçàïèíà
ïðèáëèçèòåëüíî â äâà ðàçà, ÷òî ïðèâîäèëî ê 45-60% ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèé
ìèðòàçàïèíà â ïëàçìå. Ïðè äîáàâëåíèè êàðáàìàçåïèíà èëè äðóãîãî èíäóêòîðà
ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèíà) ê òåðàïèè
ìèðòàçàïèíîì, äîçó ìèðòàçàïèíà ïðè íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò óâåëè÷èòü. Ïðè
ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ òàêèì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì ìîæåò âîçíèêíóòü
íåîáõîäèìîñòü ñíèæåíèÿ äîçû ìèðòàçàïèíà.
Ïðè ïðèìåíåíèè ìèðòàçàïèíà â
ñî÷åòàíèè ñ öèìåòèäèíîì áèîäîñòóïíîñòü ìèðòàçàïèíà ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ
áîëåå ÷åì íà 50%. Äîçó ìèðòàçàïèíà ïðè íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò óìåíüøèòü â
íà÷àëå ëå÷åíèÿ â ñî÷åòàíèè ñ öèìåòèäèíîì èëè óâåëè÷èòü ïðè ïðåêðàùåíèè
ëå÷åíèÿ öèìåòèäèíîì.
 èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ âçàèìîäåéñòâèé, ïðîâîäèìûõ in vivo,
ìèðòàçàïèí íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðèñïåðèäîíà èëè
ïàðîêñåòèíà (ñóáñòðàò èçîôåðìåíòà CYP2D6), êàðáàìàçåïèíà (ñóáñòðàò
èçîôåðìåíòà CYP3A4), àìèòðèïòèëèíà, öèìåòèäèíà èëè ôåíèòîèíà.
Íå
íàáëþäàëîñü âàæíûõ êëèíè÷åñêèõ ýôôåêòîâ èëè èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè ó
÷åëîâåêà ïðè ëå÷åíèè ìèðòàçàïèíîì â ñî÷åòàíèè ñ ëèòèåì.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñîê âçàèìîäåéñòâèå
Ìèðòàçàïèí íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ñî÷åòàíèè ñ èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ èëè
â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðîì ÌÀÎ.
Ìèðòàçàïèí
ìîæåò óñèëèâàòü ñåäàòèâíûå ñâîéñòâà áåíçîäèàçåïèíîâ è äðóãèõ ñåäàòèâíûõ
ñðåäñòâ. Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ýòèõ
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ âìåñòå ñ ìèðòàçàïèíîì.
Ìèðòàçàïèí ìîæåò
óñèëèâàòü äåïðåññèâíîå äåéñòâèå àëêîãîëÿ íà ÖÍÑ. Ïîýòîìó ïàöèåíòû äîëæíû
áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè èçáåãàòü óïîòðåáëåíèÿ ñïèðòíûõ
íàïèòêîâ.
 ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (íàïðèìåð, ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ çàõâàòà
ñåðîòîíèíà è âåíëàôàêñèíà) â ñî÷åòàíèè ñ ìèðòàçàïèíîì, ñóùåñòâóåò ðèñê
âçàèìîäåéñòâèÿ, êîòîðûé ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ñåðîòîíèíîâîãî
ñèíäðîìà.
Ìèðòàçàïèí â äîçå 30 ìã îäèí ðàç â ñóòêè âûçûâàë
íåáîëüøîå, íî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå ïîâûøåíèå ÌÍÎ (ìåæäóíàðîäíîå
íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå) ó ñóáúåêòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå âàðôàðèíîì.
Íåëüçÿ èñêëþ÷àòü áîëåå âûðàæåííûé ýôôåêò ïðè áîëåå âûñîêîé äîçå
ìèðòàçàïèíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ÌÍÎ â ñëó÷àå ëå÷åíèÿ
âàðôàðèíîì â ñî÷åòàíèè ñ ìèðòàçàïèíîì.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êàëèêñòà®, ñëåäóåò èìåòü â âèäó:
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Ïðåïàðàò Êàëèêñòà® ìîæåò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ âíèìàíèÿ.  ïðîöåññå ëå÷åíèÿ àíòèäåïðåññàíòàìè áîëüíûì ñëåäóåò èçáåãàòü âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ âûñîêîé ñêîðîñòè ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, òàêèõ, êàê âîæäåíèå àâòîìîáèëÿ èëè óïðàâëåíèå ìåõàíèçìàìè.
ÁÅËÓÏÎ, ëåêàðñòâà è êîñìåòèêà ä.ä., Ðåñïóáëèêà Õîðâàòèÿ, 48000, ã. Êîïðèâíèöà, óë. Äàíèöà, 5.
Ïðåäñòàâèòåëüñòâî êîìïàíèè ÁÅËÓÏÎ, ëåêàðñòâà è êîñìåòèêà ä.ä., Ðåñïóáëèêà Õîðâàòèÿ â Ðîññèè
Ìîñêâà, 119330, Ëîìîíîñîâñêèé ïðîñï., 38, êâ. 71-72.