Ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêîå ñðåäñòâî êîìáèíèðîâàííîå (äîôàìèíà ïðåäøåñòâåííèê+äåêàðáîêñèëàçû ïåðèôåðè÷åñêîé èíãèáèòîð+ÊÎÌÒ èíãèáèòîð)
N04BA03
Ñîãëàñíî ñîâðåìåííûì ïðåäñòàâëåíèÿì ñèìïòîìû áîëåçíè Ïàðêèíñîíà ñâÿçàíû ñ èñòîùåíèåì äîïàìèíà â ïîëîñàòîì òåëå. Äîïàìèí íå ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð. Ëåâîäîïà, ïðåäøåñòâåííèê äîïàìèíà, ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð è îáëåã÷àåò ñèìïòîìû çàáîëåâàíèÿ. Ïîñêîëüêó ëåâîäîïà ïîäâåðãàåòñÿ àêòèâíîìó ìåòàáîëèçìó â ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíàõ, ëèøü íåáîëüøàÿ ÷àñòü íàçíà÷åííîé äîçû äîñòèãàåò öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû â ñëó÷àå íàçíà÷åíèÿ ëåâîäîïû áåç èíãèáèòîðîâ ôåðìåíòîâ ìåòàáîëèçìà.
Êàðáèäîïà ÿâëÿåòñÿ ïåðèôåðè÷åñêèì èíãèáèòîðîì ÄÄÊ, óìåíüøàþùèì ìåòàáîëèçì ëåâîäîïû ñ îáðàçîâàíèåì äîïàìèíà â ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíàõ, è çà ñ÷åò ýòîãî äëÿ ãîëîâíîãî ìîçãà ñòàíîâèòñÿ äîñòóïíûì áîëüøå ëåâîäîïû. Ïðè íàçíà÷åíèè ëåâîäîïû âìåñòå ñ èíãèáèòîðîì ÄÄÊ äåêàðáîêñèëèðîâàíèå ëåâîäîïû ñíèæàåòñÿ, è ìîæíî èñïîëüçîâàòü áîëåå íèçêóþ äîçó ëåâîäîïû, áëàãîäàðÿ ÷åìó óìåíüøàåòñÿ ÷àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, íàïðèìåð, òîøíîòû.
 óñëîâèÿõ ïîäàâëåíèÿ äåêàðáîêñèëàçû èíãèáèòîðîì ÄÄÊ êàòåõîë-Î-ìåòèëòðàíñôåðàçà (ÊÎÌÒ) ñòàíîâèòñÿ âàæíåéøèì ïåðèôåðè÷åñêèì ìåòàáîëè÷åñêèì ôåðìåíòîì, êàòàëèçèðóþùèì ïðåâðàùåíèå ëåâîäîïû â 3-Î-ìåòèëäîïó (3-ÎÌÄ), ïîòåíöèàëüíî âðåäíûé ìåòàáîëèò ëåâîäîïû. Ýíòàêàïîí ÿâëÿåòñÿ îáðàòèìûì, ñïåöèôè÷íûì è, â îñíîâíîì, ïåðèôåðè÷åñêèì èíãèáèòîðîì ÊÎÌÒ, ïðåäíàçíà÷åííûì äëÿ íàçíà÷åíèÿ ñîâìåñòíî ñ ëåâîäîïîé.
Ýíòàêàïîí çàìåäëÿåò êëèðåíñ ëåâîäîïû èç êðîâîòîêà, âñëåäñòâèå ÷åãî óâåëè÷èâàåòñÿ ïëîùàäü ïîä êðèâîé (AUC), õàðàêòåðèçóþùåé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ëåâîäîïû. Âñëåäñòâèå ýòîãî óñèëèâàåòñÿ è ïðîäëåâàåòñÿ êëèíè÷åñêèé îòâåò íà êàæäóþ äîçó ëåâîäîïû.
Îáùèå õàðàêòåðèñòèêè àêòèâíûõ âåùåñòâ
Âñàñûâàíèå/ðàñïðåäåëåíèå
Âñàñûâàíèå ëåâîäîïû, êàðáèäîïû è ýíòàêàïîíà õàðàêòåðèçóåòñÿ ñóùåñòâåííîé èíòåð- è èíòðà-âàðèàáåëüíîñòüþ èíäèâèäóàëüíûõ çíà÷åíèé.
Ëåâîäîïà è ýíòàêàïîí ïîäâåðãàþòñÿ áûñòðîìó âñàñûâàíèþ è âûâåäåíèþ. Âñàñûâàíèå è âûâåäåíèå êàðáèäîïû ïðîèñõîäèò íåñêîëüêî ìåäëåííåå, ÷åì ëåâîäîïû. Ïðè ðàçäåëüíîì íàçíà÷åíèè áåç äâóõ äðóãèõ àêòèâíûõ âåùåñòâ áèîäîñòóïíîñòü ëåâîäîïû ñîñòàâëÿåò 15-33%. Áèîäîñòóïíîñòü êàðáèäîïû ñîñòàâëÿåò 40-70%, ýíòàêàïîíà â äîçèðîâêå 200 ìã - 35%.
Ïðèåì ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì íåéòðàëüíûõ àìèíîêèñëîò ìîæåò ïðèâîäèòü ê çàäåðæêå è óìåíüøåíèþ âñàñûâàíèÿ ëåâîäîïû. Âñàñûâàíèå ýíòàêàïîíà íå çàâèñèò îò ïðèåìà ïèùè.
Îáúåìû ðàñïðåäåëåíèÿ ëåâîäîïû (Vd 0,36-1,6 ë/êã) è ýíòàêàïîíà (Vdss 0,27 ë/êã) äîñòàòî÷íî íèçêèå, äàííûå ïî îáúåìó ðàñïðåäåëåíèÿ êàðáèäîïû îòñóòñòâóþò.
Ëåâîäîïà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû ëèøü ìèíèìàëüíî (ïðèáëèçèòåëüíî 10-30%), òîãäà êàê êàðáèäîïà ñâÿçûâàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 36%, à ýíòàêàïîí ýêñòåíñèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (ïðèáëèçèòåëüíî íà 98%), ãëàâíûì îáðàçîì, ñ ñûâîðîòî÷íûì àëüáóìèíîì.  òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ýíòàêàïîí íå âûòåñíÿåò äðóãèå ýêñòåíñèâíî ñâÿçàííûå ñ áåëêîì àêòèâíûå âåùåñòâà (íàïðèìåð, âàðôàðèí, ñàëèöèëîâóþ êèñëîòó, ôåíèëáóòàçîí èëè äèàçåïàì) è íå âûòåñíÿåòñÿ ýòèìè âåùåñòâàìè ïðè ïðèìåíåíèè èõ â òåðàïåâòè÷åñêèõ èëè áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ëåâîäîïà ïîäâåðãàåòñÿ àêòèâíîìó ìåòàáîëèçìó ñ îáðàçîâàíèåì ðàçëè÷íûõ ìåòàáîëèòîâ; íàèáîëåå âàæíûìè ïóòÿìè ÿâëÿþòñÿ äåêàðáîêñèëèðîâàíèå ÄÎÏÀ-äåêàðáîêñèëàçîé (ÄÄÊ) è Î-ìåòèëèðîâàíèå êàòåõîë-Î-ìåòèëòðàíñôåðàçîé (ÊÎÌÒ).
Êàðáèäîïà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì äâóõ ìåòàáîëèòîâ, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé â ôîðìå ãëþêóðîíèäîâ è íåêîíúþãèðîâàííûõ âåùåñòâ. Ýêñêðåöèÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ñîñòàâëÿåò 30% îò îáùåé ýêñêðåöèè êàðáèäîïû ñ ìî÷îé,
Ýíòàêàïîí ïî÷òè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïåðåä âûäåëåíèåì ñ ìî÷îé (10-20%) è æåë÷üþ/êàëîì (80-90%). Îñíîâíîé ìåòàáîëè÷åñêèé ïóòü ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãëþêóðîíèäèðîâàíèå ýíòàêàïîíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (öèñ-èçîìåðà), ñîäåðæàíèå êîòîðîãî â ïëàçìå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 5% îò îáùåãî ýíòàêàïîíà. Îáùèé êëèðåíñ ëåâîäîïû ñîñòàâëÿåò 0,55-1,38 ë/êã/÷àñ; ýíòàêàïîíà - 0,70 ë/êã/÷àñ. Ïðè ðàçäåëüíîì ïðèåìå ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (t1/2) ëåâîäîïû ñîñòàâëÿåò 0,6-1,3 ÷àñà, êàðáèäîïû - 2-3 ÷àñà è ýíòàêàïîíà - 0,4-0,7 ÷àñîâ.
Áëàãîäàðÿ êîðîòêîìó ïåðèîäó ïîëóâûâåäåíèÿ ïðè íàçíà÷åíèè ïîâòîðíûõ äîç ëåâîäîïû è ýíòàêàïîíà èñòèííîãî íàêîïëåíèÿ ýòèõ âåùåñòâ íå ïðîèñõîäèò.
Äàííûå in vitro èññëåäîâàíèé ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèêðîñîìàëüíûõ ïðåïàðàòîâ ïå÷åíè ÷åëîâåêà ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ýíòàêàïîí èíãèáèðóåò ôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 2Ñ9 (ÏÊ50 ~ 4 ìêÌ). Ýíòàêàïîí íå èíãèáèðóåò èëè ñëàáî èíãèáèðóåò äðóãèå èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A è CYP2C19).
Õàðàêòåðèñòèêè â îðãàíèçìå áîëüíûõ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ïðè íàçíà÷åíèè ïîæèëûì ïàöèåíòàì áåç êàðáèäîïû è ýíòàêàïîíà âñàñûâàíèå ëåâîäîïû óâåëè÷èâàåòñÿ, à âûâåäåíèå çàìåäëÿåòñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëåå ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè. Îäíàêî â ñëó÷àå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè êàðáèäîïîé è ëåâîäîïîé âñàñûâàíèå ëåâîäîïû â îðãàíèçìå ïîæèëûõ è áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ ïðîèñõîäèò ñõîäíûì îáðàçîì, õîòÿ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ AUC 1,5-êðàòíî ïðåâûøàåò çíà÷åíèå AUC ó ìîëîäûõ èñïûòóåìûõ âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ ñ âîçðàñòîì àêòèâíîñòè ÄÄÊ è êëèðåíñà ëåâîäîïû. Çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ AUC êàðáèäîïû èëè ýíòàêàïîíà ó áîëåå ìîëîäûõ (45-64 ëåò) è ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (65-75 ëåò) íå îáíàðóæåíû.
Ïîë ïàöèåíòîâ
Áèîäîñòóïíîñòü ëåâîäîïû â îðãàíèçìå æåíùèí çíà÷èìî âûøå, ÷åì â îðãàíèçìå ìóæ÷èí.  ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ Ñòàëåâî® áèîäîñòóïíîñòü ëåâîäîïû ó æåíùèí áûëà âûøå, ÷åì ó ìóæ÷èí, ãëàâíûì îáðàçîì, âñëåäñòâèå ðàçëè÷èÿ ìàññû òåëà, òîãäà êàê ãåíäåðíûå ðàçëè÷èÿ áèîäîñòóïíîñòè êàðáèäîïû è ýíòàêàïîíà îòñóòñòâîâàëè.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è ñðåäíåòÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ À è  ïî ×àéëüä-Ïüþ) ìåòàáîëèçì ýíòàêàïîíà çàìåäëÿåòñÿ, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè ýíòàêàïîíà â ïëàçìå êàê íà ýòàïå âñàñûâàíèÿ, òàê è íà ýòàïå âûâåäåíèÿ.
Ñïåöèàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè êàðáèäîïû è ëåâîäîïû ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëèñü, îäíàêî ðåêîìåíäóåòñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü Ñòàëåâî® áîëüíûì ñ ëåãêîé è ñðåäíåòÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ôàðìàêîêèíåòèêà ýíòàêàïîíà íå ìåíÿåòñÿ. Ñïåöèàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè êàðáèäîïû è ëåâîäîïû ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëèñü, îäíàêî ñëåäóåò ðàññìîòðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü óâåëè÷åíèÿ èíòåðâàëà ìåæäó äîçàìè ïðè íàçíà÷åíèè Ñòàëåâî® áîëüíûì, íàõîäÿùèìñÿ íà äèàëèçå.
Áîëåçíü Ïàðêèíñîíà è ïàðêèíñîíèçì (çà èñêëþ÷åíèåì ëåêàðñòâåííîãî) â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà èñïîëüçîâàíèå êîìáèíàöèè ëåâîäîïà + êàðáèäîïà ìàëîýôôåêòèâíî.
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó èç àêòèâíûõ èëè âñïîìîãàòåëüíûõ êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà;
- ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè;
- çàêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà;
- ôåîõðîìîöèòîìà;
- îäíîâðåìåííûé ïðèåì Ñòàëåâî® è íåñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ ìîíîàìèíîêñèäàçû (ÌÀÎ-À è ÌÀÎ-Â) (íàïðèìåð, ôåíåëçèíà, òðàíèëöèïðîìèíà);
- îäíîâðåìåííûé ïðèåì Ñòàëåâî® è ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ-À è ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ-Â;
- çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì (ÇÍÑ) è/èëè íåòðàâìàòè÷åñêèé ðàáäîìèîëèç â àíàìíåçå;
- âîçðàñò äî 18 ëåò;
- áåðåìåííîñòü, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ èíäèâèäóàëüíûõ ñèòóàöèé, êîãäà ïîòåíöèàëüíûé ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò îò ïðèåìà Ñòàëåâî® ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ðàçâèòèÿ ïëîäà;
- ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
- äåôèöèò ñàõàðàçû/èçîìàëüòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ôðóêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.
- Òÿæåëàÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ è ëåãî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòüþ áðîíõèàëüíàÿ àñòìà, çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, ïî÷åê; ñàõàðíûé äèàáåò è äðóãèå äåêîìïåíñèðîâàííûå ýíäîêðèííûå çàáîëåâàíèÿ, ýðîçèâíî-ÿçâåííûå ïîðàæåíèÿ ÆÊÒ; ñóäîðîãè (â àíàìíåçå);
- èíôàðêò ìèîêàðäà â àíàìíåçå (ñ îñòàòî÷íûìè àòðèàëüíûìè óçëîâûìè èëè æåëóäî÷êîâûìè àðèòìèÿìè) - òðåáóåòñÿ êîíòðîëü ñåðäå÷íîé ôóíêöèè â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà íà÷àëüíîãî ðåãóëèðîâàíèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà;
- ïñèõîç â àíàìíåçå è/èëè â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ, äåïðåññèè ñ ñóèöèäàëüíûìè òåíäåíöèÿìè, àñîöèàëüíîå ïîâåäåíèå;
- îòêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà - ïðè òùàòåëüíîì êîíòðîëå âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ;
- ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì íà ôîíå ëå÷åíèÿ Ñòàëåâî® ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå âûçâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ;
- ïðè ñîïóòñòâóþùåì íàçíà÷åíèè íåéðîëåïòèêîâ, áëîêèðóþùèõ äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû (îñîáåííî D2 ðåöåïòîðû), ëå÷åíèå Ñòàëåâî® äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì ïàöèåíòà íà ïðåäìåò ïðåêðàùåíèÿ ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà èëè óñèëåíèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ;
- îäíîâðåìåííûé ïðèåì Ñòàëåâî® è òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, äåçèïðàìèíà, ìàïðîëèòèíà, âåíëàôàêñèíà.
- îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ âàðôàðèíîì è ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ìåòàáîëèçèðóåìûìè ÊÎÌÒ (ïàðîêñåòèí).
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ëå÷åíèè áåðåìåííûõ æåíùèí êîìáèíàöèåé ëåâîäîïà/êàðáèäîïà/ýíòàêàïîí îòñóòñòâóþò. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ âûÿâèëè òîêñè÷íîñòü íåêîòîðûõ êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà äëÿ ïëîäà. Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ îðãàíèçìà ÷åëîâåêà íåèçâåñòåí. Ïðåïàðàò Ñòàëåâî® íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðè áåðåìåííîñòè, êðîìå ñëó÷àåâ, êîãäà ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ëåâîäîïà ýêñêðåòèðóåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî. Ñóùåñòâóþò ñâåäåíèÿ î òîì, ÷òî ëå÷åíèå ëåâîäîïîé ïîäàâëÿåò ëàêòàöèþ. Êàðáèäîïà è ýíòàêàïîí ýêñêðåòèðóþòñÿ â ìîëîêî æèâîòíûõ; îäíàêî, äàííûå î òîì, ýêñêðåòèðóþòñÿ ëè äàííûå âåùåñòâà â ÷åëîâå÷åñêîå ìîëîêî, îòñóòñòâóþò. Áåçîïàñíîñòü ëåâîäîïû, êàðáèäîïû è ýíòàêàïîíà äëÿ ãðóäíûõ äåòåé íåèçâåñòíà. Æåíùèíàì ïðîòèâîïîêàçàíî ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå â ïåðèîä ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñòàëåâî®.
Ôåðòèëüíîñòü
Äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ýíòàêàïîíà, êàðáèäîïû è ëåâîäîïû (ïî îòäåëüíîñòè) íå âûÿâèëè íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ íà ðåïðîäóêòèâíóþ ñèñòåìó. Èññëåäîâàíèÿ âëèÿíèÿ êîìáèíàöèè äàííûõ ïðåïàðàòîâ íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ æèâîòíûõ íå ïðîâîäèëèñü.
Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè; òàáëåòêè íåëüçÿ äåëèòü íà ÷àñòè èëè ðàçëàìûâàòü.
Îïòèìàëüíàÿ äíåâíàÿ äîçà îïðåäåëÿåòñÿ òùàòåëüíûì ïîäáîðîì äîçû ëåâîäîïû äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà èíäèâèäóàëüíî.
 êà÷åñòâå ðàçîâîé äîçû ñëåäóåò ïðèíèìàòü òîëüêî îäíó òàáëåòêó ëþáîé äîçèðîâêè.
Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà - 1,5 ã ëåâîäîïû, 2 ã ýíòàêàïîíà, 375 ìã êàðáèäîïû (ñîîòâåòñòâóåò 7 òàáëåòêàì Ñòàëåâî® 200 ìã + 200 ìã + 50 ìã).
Ïåðåâîä íà Ñòàëåâî® ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû ñ ëåâîäîïîé/èíãèáèòîðîì ÄÄÊ (êàðáèäîïîé èëè áåíñåðàçèäîì) è ïðåïàðàòû ýíòàêàïîíà
à. Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàòû ýíòàêàïîí è ëåâîäîïà/êàðáèäîïà â ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ ñî ñòàíäàðòíûì âûñâîáîæäåíèåì â äîçàõ, ýêâèâàëåíòíûõ òàêîâûì â òàáëåòêàõ Ñòàëåâî®, ìîãóò áûòü ñðàçó ïåðåâåäåíû íà ñîîòâåòñòâóþùèå òàáëåòêè Ñòàëåâî®.
Íàïðèìåð, ïàöèåíò, ïðèíèìàþùèé 1 òàáëåòêó ëåâîäîïû/êàðáèäîïû ïî 200 ìã/50 ìã è 1 òàáëåòêó ýíòàêàïîíà ïî 200 ìã 4 ðàçà â ñóòêè, ìîæåò áûòü ïåðåâåäåí íà ïðèåì îäíîé òàáëåòêè Ñòàëåâî® ïî 200 ìã + 200 ìã + 50 ìã 4 ðàçà â ñóòêè âìåñòî îáû÷íî ïðèíèìàåìûõ òàáëåòîê ëåâîäîïû/êàðáèäîïû è ýíòàêàïîíà.
b. Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû ýíòàêàïîíà è ëåâîäîïû/êàðáèäîïû â äîçàõ, íå ýêâèâàëåíòíûõ äîçàì àêòèâíûõ êîìïîíåíòîâ òàáëåòîê Ñòàëåâî® ïî 200 ìã + 200 ìã + 50 ìã (50 ìã/12,5 ìã/200 ìã, 100 ìã/25 ìã/200 ìã èëè 150 ìã/37,5 ìã/200 ìã), äîçà Ñòàëåâî® äîëæíà áûòü òùàòåëüíî ïîäîáðàíà äëÿ ïîëó÷åíèÿ îïòèìàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî îòâåòà. Ñíà÷àëà íåîáõîäèìî îòêîððåêòèðîâàòü äîçó Ñòàëåâî® òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû îíà ìàêñèìàëüíî ñîîòâåòñòâîâàëà ðàíåå ïðèìåíÿâøåéñÿ ñóòî÷íîé äîçå ëåâîäîïû.
c. Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû ýíòàêàïîíà è ëåâîäîïû/áåíñåðàçèäà â ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ ñî ñòàíäàðòíûì âûñâîáîæäåíèåì, ïðèåì ëåâîäîïû/áåíñåðàçèäà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü íàêàíóíå âå÷åðîì è èíèöèèðîâàòü ïðèåì Ñòàëåâî® ñëåäóþùèì óòðîì, íà÷àâ ñ ôîðìû Ñòàëåâî®, êîòîðàÿ ñîäåðæèò òî æå èëè íåìíîãî áîëüøåå êîëè÷åñòâî ëåâîäîïû (íà 5-10%).
Ðåæèì ïåðåâîäà íà Ñòàëåâî® ïàöèåíòîâ, íå ïðèíèìàþùèõ ýíòàêàïîí
Âîçìîæíîñòü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñòàëåâî® â ñîîòâåòñòâóþùèõ äîçàõ ìîæåò áûòü ðàññìîòðåíà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà è äâèãàòåëüíûìè ôëóêòóàöèÿìè ê êîíöó äåéñòâèÿ äîçû â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà èñïîëüçîâàíèå êîìáèíàöèè ëåâîäîïà/èíãèáèòîð äîïà-äåêàðáîêñèëàçû (ÄÄÊ) ìàëîýôôåêòèâíî. Òåì íå ìåíåå ïðÿìîé ïåðåâîä ïàöèåíòîâ ñ äèñêèíåçèÿìè (èëè ïîëó÷àþùèõ ëåâîäîïó â ñóòî÷íîé äîçå áîëüøå 800 ìã) ñ êîìáèíàöèè ëåâîäîïà/èíãèáèòîð ÄÖÊ íà ïðåïàðàò Ñòàëåâî® íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îòäåëüíî ëå÷åíèå ýíòàêàïîíà (òàáëåòêàìè) è ñêîððåêòèðîâàòü äîçó ëåâîäîïû, åñëè íåîáõîäèìî, ïåðåä ïåðåâîäîì íà Ñòàëåâî®.
Ýíòàêàïîí óñèëèâàåò äåéñòâèå ëåâîäîïû. Ïîýòîìó ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ (îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ äèñêèíåçèÿìè) ñíèæåíèå äîçû ëåâîäîïû íà 10-30% â ïåðâûå íåñêîëüêî äíåé-íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñòàëåâî®.
Ñóòî÷íàÿ äîçà ëåâîäîïû ìîæåò áûòü ñíèæåíà ïîñðåäñòâîì óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà ìåæäó ïðèåìàìè ïðåïàðàòà è/èëè ïîñðåäñòâîì óìåíüøåíèÿ ðàçîâîé äîëè ëåâîäîïû, â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèì ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.
Êîððåêöèÿ äîçû íà ïðîòÿæåíèè êóðñà ëå÷åíèÿ
Åñëè òðåáóåòñÿ ïðèìåíåíèå áîëåå âûñîêîé äîçû ëåâîäîïû, ñëåäóåò óâåëè÷èòü êðàòíîñòü ïðèåìà è/èëè íàçíà÷èòü ïðåïàðàò Ñòàëåâî® äðóãîé äîçèðîâêè, íàõîäÿùåéñÿ â ïðåäåëàõ ðåêîìåíäóåìûõ äîç.
Åñëè òðåáóåòñÿ ïðèìåíåíèå áîëåå íèçêîé äîçû ëåâîäîïû, ñëåäóåò óìåíüøèòü îáùóþ ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà Ñòàëåâî® ïîñðåäñòâîì óìåíüøåíèÿ êðàòíîñòè ïðèåìà, ëèáî óìåíüøåíèÿ äîçèðîâêè ïðåïàðàòà Ñòàëåâî®.
Åñëè îäíîâðåìåííî ñ òàáëåòêàìè Ñòàëåâî® ïàöèåíòû ïðèíèìàþò äðóãèå ïðåïàðàòû ëåâîäîïû, íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü ìàêñèìàëüíóþ ñóòî÷íóþ äîçó.
Ïðåêðàùåíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñòàëåâî®
Åñëè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ñòàëåâî® (ëåâîäîïà/êàðáèäîïà/ýíòàêàïîí) ïðåêðàùàþò, à ïàöèåíòà ïåðåâîäÿò íà òåðàïèþ ëåâîäîïîé/èíãèáèòîðîì ÄÄÊ áåç ýíòàêàïîíà, äëÿ àäåêâàòíîãî êîíòðîëÿ çà ñèìïòîìàìè ïàðêèíñîíèçìà íåîáõîäèìî ñêîððåêòèðîâàòü äîçó äðóãèõ ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, îñîáåííî ëåâîäîïû.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñòàëåâî® ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíà. Äàííûå îòñóòñòâóþò.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ñòàëåâî® ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè. Ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýíòàêàïîíà. Íè î êàêèõ ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ôàðìàêîêèíåòèêè ëåâîäîïû è êàðáèäîïû ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ñîîáùàëîñü, ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, ïðåïàðàò Ñòàëåâî® ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Íàèáîëåå ÷àñòî âîçíèêàþùèìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè â õîäå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñòàëåâî® ÿâëÿþòñÿ: äèñêèíåçèÿ (âîçíèêàåò ïðèìåðíî â 19% ñëó÷àåâ); ñèìïòîìû çàáîëåâàíèé æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, âêëþ÷àÿ òîøíîòó è äèàðåþ (âîçíèêàþò ïðèìåðíî â 15% è 12% ñëó÷àåâ); ñêåëåòíî-ìûøå÷íûå áîëè è áîëè â ìûøöàõ è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè (âîçíèêàþò ïðèìåðíî â 12% ñëó÷àåâ); ÿâëÿþùååñÿ áåçâðåäíûì îêðàøèâàíèå ìî÷è â êðàñíî-êîðè÷íåâûé öâåò (õðîìàòóðèÿ - ïðèìåðíî â 10% ñëó÷àåâ).
Ïî ðåçóëüòàòàì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Ñòàëåâî® èëè ýíòàêàïîíà â êîìáèíàöèè ñ ëåâîäîïîé/èíãèáèòîðîì äîïà-äåêàðáîêñèëàçû èçâåñòíî î òàêèõ ñåðüåçíûõ ÿâëåíèÿõ, êàê æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå (íå÷àñòî) è îòåê Êâèíêå (ðåäêî).
Íåñìîòðÿ íà îòñóòñòâèå äîêàçàòåëüñòâ ïî ðåçóëüòàòàì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ñòàëåâî® âîçìîæíî ðàçâèòèå òÿæåëûõ ôîðì ãåïàòèòà, ÷àùå âñåãî - õîëåñòàòè÷åñêîãî, à òàêæå ðàáäîìèîëèçà è çëîêà÷åñòâåííîãî íåéðîëåïòè÷åñêîãî ñèíäðîìà.
 Òàáëèöå 1 ïðèâåäåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñîáðàííûå èç îáîáùåííûõ äàííûõ îäèííàäöàòè äâîéíûõ ñëåïûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (ó÷àñòèå â êîòîðûõ ïðèíÿëè 3230 ïàöèåíòîâ) è äàííûõ ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèÿõ.
Ñïèñîê íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñîñòàâëåí ïî ÷àñòîòå èõ âîçíèêíîâåíèÿ (íàèáîëåå ðàñïðîñòðàí¸ííûå ïðèâåäåíû â íà÷àëå ñïèñêà) ïî ñëåäóþùèì îáîçíà÷åíèÿì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100 - <1/10), íå÷àñòî (≥1/1000 - <1/100), ðåäêî (≥1/10000 - <1/1000), î÷åíü ðåäêî (< 1/10000), íåò äàííûõ (íåâîçìîæíî ñóäèòü ïî èìåþùèìñÿ äàííûì, íåò ðåçóëüòàòîâ ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ èëè ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé).
Òàáëèöà 1. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
|
×àñòî: |
Àíåìèÿ |
Íå÷àñòî: |
Òðîìáîöèòîïåíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ |
|
×àñòî: |
Ñíèæåíèå âåñà*, ñíèæåíèå àïïåòèòà* |
Ïñèõèàòðè÷åñêèå íàðóøåíèÿ |
|
×àñòî: |
Äåïðåññèÿ, ãàëëþöèíàöèè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ*, êîøìàðû*, òðåâîæíîñòü, áåññîííèöà |
Íå÷àñòî: |
Ïñèõîç, àæèòàöèÿ* |
Íåò äàííûõ: |
Ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
|
Î÷åíü ÷àñòî: |
Äèñêèíåçèÿ* |
×àñòî: |
Îáîñòðåíèå ñèìïòîìîâ ïàðêèíñîíèçìà (íàïðèìåð, áðàäèêèíåçèÿ*), òðåìîð, ôåíîìåí âêëþ÷åíèÿ-âûêëþ÷åíèÿ, äèñòîíèÿ, íàðóøåíèÿ ðàáîòû ìîçãà (àìíåçèÿ, äåìåíöèÿ), ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå*, ãîëîâíàÿ áîëü |
Íåò äàííûõ: |
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì* |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ |
|
×àñòî: |
Çàòóìàíåííîå çðåíèå |
Íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè |
|
×àñòî: |
Ïðîÿâëåíèÿ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà, êðîìå èíôàðêòà ìèîêàðäà (ñòåíîêàðäèÿ**), íàðóøåíèå ñåðäå÷íîãî ðèòìà |
Íå÷àñòî: |
Èíôàðêò ìèîêàðäà** |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ |
|
×àñòî: |
Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, ãèïåðòåíçèÿ |
Íå÷àñòî: |
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
|
×àñòî: |
Îäûøêà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà |
|
Î÷åíü ÷àñòî: |
Äèàðåÿ*, òîøíîòà* |
×àñòî: |
Çàïîð*, ðâîòà*, äèñïåïñèÿ, äèñêîìôîðò è áîëü â æèâîòå*, ñóõîñòü âî ðòó* |
Íå÷àñòî: |
Êîëèò*, äèñôàãèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
|
Íå÷àñòî: |
Àáíîðìàëüíûå ïå÷åíî÷íûå ïðîáû* |
Íåò äàííûõ: |
Ãåïàòèò, ÷àñòî - õîëåñòàòè÷åñêèé* |
Çàáîëåâàíèÿ êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
|
×àñòî: |
Ñûïü*, ãèïåðãèäðîç |
Íå÷àñòî: |
Îêðàøèâàíèå (êðîìå öâåòà ìî÷è): êîæè, íîãòåé, âîëîñ, ïîòà* |
Ðåäêî: |
Îòåê Êâèíêå |
Íåò äàííûõ: |
Êðàïèâíèöà* |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíîé ìóñêóëàòóðû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
|
|
Î÷åíü ÷àñòî: |
Ñêåëåòíî-ìûøå÷íûå áîëè è áîëè â ìûøöàõ è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè * |
×àñòî: |
Ìûøå÷íûå ñïàçìû, áîëü â ñóñòàâàõ |
Íåò äàííûõ: |
Ðàáäîìèîëèç* |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
|
Î÷åíü ÷àñòî: |
Õðîìàòóðèÿ* |
×àñòî: |
Èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
Íå÷àñòî: |
Çàäåðæêà ìî÷è |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
|
×àñòî: |
Áîëü â ãðóäè, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, íàðóøåíèå ïîõîäêè, âîçìîæíî ñîïðîâîæäàþùååñÿ ïàäåíèåì, àñòåíèÿ, óñòàëîñòü |
Íå÷àñòî: |
Íåäîìîãàíèå |
* Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ïðèïèñûâàåìûå äåéñòâèþ ýíòàêàïîíà èëè âîçíèêàþùèå ÷àùå (ïðè ðàçëè÷èè â ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ ìèíèìóì 1% ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé) ïðè ëå÷åíèè ýíòàêàïîíîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ëå÷åíèåì òîëüêî ëåâîäîïîé/èíãèáèòîðîì äîïà-äåêàðáîêñèëàçû.
**Êîýôôèöèåíòû ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ èíôàðêòîâ ìèîêàðäà è äðóãèõ çàáîëåâàíèé ñåðäöà, îáóñëîâëåííûõ èøåìèåé (0,43% è 1,54%, ñîîòâåòñòâåííî) âçÿòû èç äàííûõ 13 äâîéíûõ ñëåïûõ èññëåäîâàíèé ïðè ó÷àñòèè 2082 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýíòàêàïîí, äëÿ ëå÷åíèÿ ìîòîðíûõ ôëóêòóàöèé â ñâÿçè ñ îêîí÷àíèåì äåéñòâèÿ äîçû.
Íåêîòîðûå èç ýòèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñâÿçàíû ñ ïîâûøåííîé äîôàìèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ (äèñêèíåçèÿ, òîøíîòà è ðâîòà), è îòìå÷àþòñÿ, êàê ïðàâèëî, â íà÷àëå ëå÷åíèÿ. Ñíèæåíèå äîç ëåâîäîïû óìåíüøàåò ñòåïåíü è ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ äàííûõ äîôàìèíåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé.
Íåêîòîðûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (âêëþ÷àÿ äèàðåþ è îêðàøèâàíèå ìî÷è â êðàñíî-êîðè÷íåâûé öâåò) âîçíèêàþò íåïîñðåäñòâåííî èç-çà ñâîéñòâ ýíòàêàïîíà; â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ýíòàêàïîí ìîæåò âûçâàòü òàêæå îêðàøèâàíèå êîæè, íîãòåé, âîëîñ è ïîòà.
Èíîãäà ïðè ëå÷åíèè êàðáèäîïîé/ëåâîäîïîé îòìå÷àþòñÿ ñóäîðîãè. Òåì íå ìåíåå ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó ñóäîðîãàìè è ïðèìåíåíèåì äàííûõ âåùåñòâ íå óñòàíîâëåíà.
Òàêèå ðàññòðîéñòâà êîíòðîëÿ íàä ïîáóæäåíèÿìè, êàê èãðîìàíèÿ, ïîâûøåíèå ëèáèäî, ãèïåðñåêñóàëüíîñòü, âëå÷åíèå òðàòèòü äåíüãè è ïîêóïàòü, îáæîðñòâî èëè êîìïóëüñèâíîå óòîëåíèå ãîëîäà ìîãóò âîçíèêíóòü â õîäå ëå÷åíèÿ àãîíèñòàìè äîôàìèíà è (èëè) äðóãèìè äîôàìèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè ëåâîäîïó, âêëþ÷àÿ ïðåïàðàò Ñòàëåâî®.
Èçâåñòíû îòäåëüíûå ñëó÷àè, êîãäà ýíòàêàïîí â êîìáèíàöèè ñ ëåâîäîïîé âûçûâàë ÷ðåçìåðíóþ ñîíëèâîñòü â äíåâíîå âðåìÿ è ýïèçîäû âíåçàïíîãî íàñòóïëåíèÿ ñíà.
Äàííûå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ñîîáùàþò î åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ñ ìàêñèìàëüíûìè ñóòî÷íûìè äîçàìè ëåâîäîïû è ýíòàêàïîíà ïî ìåíüøåé ìåðå 10 000 ìã è 40 000 ìã, ñîîòâåòñòâåííî. Îñòðàÿ ñèìïòîìàòèêà è ïðèçíàêè ïåðåäîçèðîâêè â óêàçàííûõ ñëó÷àÿõ âêëþ÷àëè âîçáóæäåííîå è ñïóòàííîå ñîçíàíèå, êîìó, áðàäèêàðäèþ, æåëóäî÷êîâóþ òàõèêàðäèþ, äûõàíèå ïî òèïó ×åéí-Ñòîêñà, áëåäíîñòü êîæíûõ ïîêðîâîâ, îêðàøèâàíèå ÿçûêà è êîíúþíêòèâû, à òàêæå õðîìàòóðèþ.
Ìåðû ïðè îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòîì Ñòàëåâî® ñõîæè ñ ìåðàìè ïðè îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå ëåâîäîïû. Ïèðèäîêñèí êàê àíòèäîò ïðåïàðàòà Ñòàëåâî® íåýôôåêòèâåí.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ðåêîìåíäîâàíà ãîñïèòàëèçàöèÿ ñ ïðîâåäåíèåì îáùåäåòîêñèêàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé, ïðîìûâàíèå æåëóäêà è ìíîãîêðàòíûé ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ. Äàííûå ìåðû ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ óñêîðåíèÿ ýëèìèíàöèè ýíòàêàïîíà èç îðãàíèçìà, â ÷àñòíîñòè, ïóòåì ñíèæåíèÿ âñàñûâàíèÿ/ðåàáñîðáöèè âåùåñòâà èç ÆÊÒ.
Ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìåðû ïî ïîääåðæàíèþ íîðìàëüíîé ðàáîòû äûõàòåëüíîé, ñåðäå÷íîñîñóäèñòîé ñèñòåì, à òàêæå ðàáîòû ïî÷åê. Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷àþò ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðîïðèÿòèÿ, íàïðàâëåííûå íà ïîääåðæêó äàííûõ ñèñòåì îðãàíèçìà. Íàçíà÷àþò ÝÊÃ-ìîíèòîðèíã äëÿ íàáëþäåíèÿ çà âîçìîæíûì ðàçâèòèåì àðèòìèé.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè íà÷èíàþò ïðîòèâîàðèòìè÷åñêîå ëå÷åíèå. Ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå, ÷òî êðîìå ïðåïàðàòà Ñòàëåâî®, ïàöèåíò ìîã ïðèíÿòü äðóãèå ïðåïàðàòû. Ýôôåêòèâíîñòü äèàëèçà â ëå÷åíèè ïåðåäîçèðîâêè íåèçâåñòíà.
Äðóãèå ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèå ïðåïàðàòû: íà ñåãîäíÿøíèé äåíü äàííûõ î íåñîâìåñòèìîñòè ïðèâû÷íûõ ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è ïðåïàðàòà Ñòàëåâî® íå ñóùåñòâóåò. Áîëüøèå äîçû ýíòàêàïîíà ìîãóò èçìåíÿòü ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ êàðáèäîïû. Îäíàêî â ðàìêàõ ðåêîìåíäîâàííîé ñõåìû ëå÷åíèÿ (200 ìã ýíòàêàïîíà äî 10 ðàç â äåíü), âçàèìîäåéñòâèå ñ êàðáèäîïîé íå áûëî îáíàðóæåíî. Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ìíîãîêðàòíûõ äîç íà ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ëåâîäîïîé/èíãèáèòîðàìè äîïà-äåêàðáîêñèëàçû, ýíòàêàïîí è ñåëåãèëèí íå âçàèìîäåéñòâóþò äðóã ñ äðóãîì. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ ïðåïàðàòîì Ñòàëåâî® äîçèðîâêà ñåëåãèëèíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 10 ìã.
Óêàçàííûå íèæå äåéñòâóþùèå âåùåñòâà ñëåäóåò ïðèíèìàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ â õîäå òåðàïèè ëåâîäîïîé:
Àíòèãèïåðòåíçèâíûå ñðåäñòâà: ïðè íàçíà÷åíèè ëåâîäîïû ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àíòèãèïåðòåíçèâíûå ñðåäñòâà, ìîæåò âîçíèêíóòü ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ.  òàêîì ñëó÷àå íåîáõîäèìà êîððåêòèðîâêà äîçû àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ñðåäñòâà.
Àíòèäåïðåññàíòû: ðåäêî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ëåâîäîïû/êàðáèäîïû è òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ ìîãóò âîçíèêíóòü íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, òàêèå êàê ãèïåðòåíçèÿ è äèñêèíåçèÿ.
Èññëåäîâàíèÿ íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ, ïîñâÿùåííûå âçàèìîäåéñòâèþ ýíòàêàïîíà è èìèïðàìèíà è ýíòàêàïîíà è ìîêëîáåìèäà, íå âûÿâèëè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé äàííûõ âåùåñòâ.
 õîäå ëå÷åíèÿ êîìáèíèðîâàííûìè ïðåïàðàòàìè ëåâîäîïû, êàðáèäîïû è ýíòàêàïîíà è ðàçëè÷íûìè äåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè (èíãèáèòîðû ÌÀÎ-À, òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà íîðàäðåíàëèíà (äåçèïðàìèí, ìàïðîòèëèí, âåíëàôàêñèí) à òàêæå âåùåñòâàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ÊÎÌÒ (ñòðóêòóðíûå ñîåäèíåíèÿ êàòåõîëà, ïàðîêñåòèí), îñóùåñòâëÿëîñü íàáëþäåíèå çà çíà÷èòåëüíûì êîëè÷åñòâîì ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà. Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ îáíàðóæåíû íå áûëè. Òåì íå ìåíåå ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïåðå÷èñëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ïðåïàðàòà Ñòàëåâî®.
Äðóãèå äåéñòâóþùèå âåùåñòâà: àíòàãîíèñòû äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ (â ò.÷. íåêîòîðûå íåéðîëåïòèêè è ïðîòèâîðâîòíûå ñðåäñòâà), ôåíèòîèí è ïàïàâåðèí ìîãóò ñíèçèòü òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ëåâîäîïû. Íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êîíòðîëü çà ïàöèåíòàìè íà ïðåäìåò ñíèæåíèÿ ðåàêöèè íà ëå÷åíèå â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà óêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ è ïðåïàðàòà Ñòàëåâî®.
 ñèëó ñðîäñòâà ýíòàêàïîíà ê öèòîõðîìó Ð450 2Ñ9 in vitro ïðåïàðàò Ñòàëåâî® ïîòåíöèàëüíî ìîæåò âñòóïèòü âî âçàèìîäåéñòâèå ñ äåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ çàâèñèò îò äàííîãî èçîôåðìåíòà, íàïðèìåð, ñ S-âàðôàðèíîì. Èññëåäîâàíèå âçàèìîäåéñòâèÿ äàííûõ âåùåñòâ, ïðîâåäåííîå íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ, íå âûÿâèëî âëèÿíèÿ ýíòàêàïîíà íà èçìåíåíèÿ óðîâíåé S-âàðôàðèíà â ïëàçìå, ïðè ýòîì AUC R-âàðôàðèíà óâåëè÷èëàñü â ñðåäíåì íà 18% [Ñl90 - 11-26%]. Çíà÷åíèÿ ÌÍÎ ïîâûñèëèñü â ñðåäíåì íà 13% [Ñl90 - 6-19%]. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ÌÍÎ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íà ôîíå òåðàïèè âàðôàðèíîì íàçíà÷àþò ïðåïàðàò Ñòàëåâî®.
Äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ: òàê êàê ëåâîäîïà êîíêóðèðóåò ñ íåêîòîðûìè àìèíîêèñëîòàìè, âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà Ñòàëåâî® ó ïàöèåíòîâ íà âûñîêîáåëêîâîé äèåòå ìîæåò áûòü íàðóøåíî.
Ëåâîäîïà è ýíòàêàïîí ìîãóò îáðàçîâûâàòü õåëàòû ñ æåëåçîì â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå, â ñèëó ÷åãî ïðèåì ïðåïàðàòà Ñòàëåâî® è ïðåïàðàòîâ æåëåçà äîëæåí èìåòü ðàçíèöó â 2-3 ÷àñà.
Äàííûå èññëåäîâàíèé in vitro: ýíòàêàïîí ñâÿçûâàåòñÿ ñ 2-ì ó÷àñòêîì ñâÿçûâàíèÿ ÷åëîâå÷åñêîãî àëüáóìèíà, â êîòîðîì òàêæå ïðîèñõîäèò ñâÿçûâàíèå äðóãèõ ìåäèöèíñêèõ ïðåïàðàòîâ, âêëþ÷àÿ äèàçåïàì è èáóïðîôåí.
Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé in vitro, ïðè ïðèåìå äàííûõ ïðåïàðàòîâ, çíà÷èòåëüíûå ñäâèãè òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé ìàëîâåðîÿòíû. Ïî èìåþùèìñÿ àêòóàëüíûì äàííûì ïîäîáíûå âçàèìîäåéñòâèÿ íå çàôèêñèðîâàíû.
Ïðåïàðàò Ñòàëåâî® íå ðåêîìåíäîâàí äëÿ ëå÷åíèÿ ìåäèêàìåíòîçíûõ ýêñòðàïèðàìèäàëüíûõ ðåàêöèé.
Ïðåïàðàò Ñòàëåâî® ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àþò ïàöèåíòàì ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà, ïðè òÿæåëûõ ôîðìàõ çàáîëåâàíèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû èëè ëåãêèõ, áðîíõèàëüíîé àñòìå, çàáîëåâàíèÿõ ïî÷åê èëè ýíäîêðèííîé ñèñòåìû, ïðè ÿçâå æåëóäêà èëè ñóäîðîãàõ â àíàìíåçå.
Ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ èíôàðêò ìèîêàðäà è èìåþùèõ ïîðàæåíèÿ ïðåäñåðäíîãî óçëà èëè æåëóäî÷êîâûå àðèòìèè, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ðàáîòû ñåðäöà, îñîáåííî â ïåðèîä ïîäáîðà íà÷àëüíûõ äîç.
Âñåõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Ñòàëåâî®, ñëåäóåò òùàòåëüíî ïðîâåðÿòü íà ïðåäìåò èçìåíåíèé ïñèõè÷åñêîãî õàðàêòåðà, äåïðåññèè ñ ñóèöèäàëüíûìè òåíäåíöèÿìè è äðóãèõ çíà÷èìûõ àíòèñîöèàëüíûõ ðåàêöèé. Ïðåïàðàò Ñòàëåâî® ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àþò ïàöèåíòàì ñ ïñèõîçàìè (â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå).
Ñîâìåñòíîå ëå÷åíèå ñ íåéðîëåïòèêàìè (áëîêàòîðàìè äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, îñîáåííî àíòàãîíèñòàìè D2 ðåöåïòîðîâ) ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì íà ïðåäìåò ïîòåðè ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà èëè óõóäøåíèÿ ñèìïòîìîâ áîëåçíè Ïàðêèíñîíà.
Ïðåïàðàò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àþò ïàöèåíòàì ñ õðîíè÷åñêîé îòêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìîé; íåîáõîäèìî òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ ó ïàöèåíòà è ôèêñèðîâàíèå âñåõ èçìåíåíèé äàâëåíèÿ.
Ïðèåì ïðåïàðàòà Ñòàëåâî® ìîæåò âûçâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ. Ïðåïàðàò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àþò ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, êîòîðûå òàêæå ìîãóò âûçâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ.
 êîìáèíàöèè ñ ëåâîäîïîé, ýíòàêàïîí ìîæåò âûçûâàòü ñîíëèâîñòü è ýïèçîäè÷åñêèå ìãíîâåííûå çàñûïàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè áîëåå ÷àñòîå âîçíèêíîâåíèå äîôàìèíåðãè÷åñêèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (íàïðèìåð, äèñêèíåçèè) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ýíòàêàïîíîì è àãîíèñòàìè äîôàìèíà (áðîìîêðèïòèí), ñåëåãèëèíîì è àìàíäàòèíîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî ñ äàííîé êîìáèíàöèåé ïðåïàðàòîâ. Âîçìîæíà íåîáõîäèìîñòü êîððåêöèè äîç äðóãèõ ïðèíèìàåìûõ ïàöèåíòîì ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ñòàëåâî® ïàöèåíòàì, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèì ýíòàêàïîí.
Ðåäêî ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà íà ôîíå äèñêèíåçèé èëè çëîêà÷åñòâåííîãî íåéðîëåïòè÷åñêîãî ñèíäðîìà (ÇÍÑ) íàáëþäàåòñÿ ðàáäîìèîëèç. Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ðåçêîå ñíèæåíèå äîçû èëè âíåçàïíóþ îòìåíó ëåâîäîïû, â ÷àñòíîñòè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå íåéðîëåïòèêàìè. ÇÍÑ, ðàáäîìèîëèç è ãèïåðòåðìèÿ õàðàêòåðèçèðóåòñÿ äâèãàòåëüíûìè ñèìïòîìàìè (ìûøå÷íàÿ ðèãèäíîñòü, ìèîêëîíèÿ, òðåìîð), èçìåíåíèÿìè ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ (âîçáóæäåíèå, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, êîìà), âåãåòàòèâíûìè äèñôóíêöèÿìè (òàõèêàðäèÿ, ïåðåïàäû êðîâÿíîãî äàâëåíèÿ), à òàêæå ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ êðåàòèíôîñôîêèíàçû â ñûâîðîòêå êðîâè.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàþòñÿ òîëüêî åäèíè÷íûå èç âûøåïåðå÷èñëåííûõ ñèìïòîìîâ è ïðèçíàêîâ. Ðàííåå âûÿâëåíèå çàáîëåâàíèÿ êðàéíå âàæíî äëÿ ýôôåêòèâíîãî ëå÷åíèÿ ÇÍÑ.
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñèíäðîìå, ñõîæåì ñî çëîêà÷åñòâåííûì íåéðîëåïòè÷åñêèì ñèíäðîìîì, õàðàêòåðèçóþùåìñÿ ìûøå÷íîé ðèãèäíîñòüþ, ïîâûøåííîé òåìïåðàòóðîé òåëà, èçìåíåíèÿìè ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ è ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ êðåàòèíôîñôîêèíàçû â ñûâîðîòêå êðîâè, òàêæå ñâÿçûâàåìîì ñ âíåçàïíîé îòìåíîé ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèõ ñðåäñòâ. Èç ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé, â õîäå êîòîðûõ ýíòàêàïîí âíåçàïíî îòìåíÿëè, ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÇÍÑ èëè ðàáäîìèîëèçà â ñâÿçè ñ îòìåíîé âûÿâëåíû íå áûëè. Ñ ìîìåíòà ïîÿâëåíèÿ ýíòàêàïîíà íà ðûíêå èçâåñòíî îá îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ÇÍÑ, îñîáåííî ïðè âíåçàïíîé îòìåíå èëè óìåíüøåíèè äîçû ýíòàêàïîíà è ñîïóòñòâóþùèõ äîôàìèíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñìåíû ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñòàëåâî® íà ëåâîäîïó è èíãèáèòîðû äîïà-äåêàðáîêñèëàçû, ñìåíà äîëæíà ïðîèñõîäèòü ïîñòåïåííî; âåðîÿòíî ïîòðåáóåòñÿ óâåëè÷åíèå äîçû ëåâîäîïû.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ îáùåãî íàðêîçà, ïðåïàðàò Ñòàëåâî® ìîæíî ïðèíèìàòü äî òåõ ïîð, ïîêà ïàöèåíòó ðàçðåøåí ïðèåì æèäêîñòåé è ïåðîðàëüíûé ïðèåì ïðåïàðàòîâ. Âîçîáíîâëåíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì,â ðàíåå íàçíà÷åííîé äîçèðîâêå, âîçìîæíî ïîñëå îáùåãî íàðêîçà êàê òîëüêî ïàöèåíò ñìîæåò ñàìîñòîÿòåëüíî ïðèíèìàòü òàáëåòêè ïðåïàðàòà.
Ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì ðåêîìåíäóåòñÿ âðåìÿ îò âðåìåíè ïðîâîäèòü êîíòðîëü ôóíêöèé ïå÷åíè è ïî÷åê, à òàêæå ïðîâîäèòü êîíòðîëü ãåìàòîëîãè÷åñêîé è ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäèòü çà ìàññîé òåëà ïàöèåíòà ïðè äèàðåå, ÷òîáû íå äîïóñòèòü èçáûòî÷íóþ ïîòåðþ âåñà. Äëèòåëüíàÿ íåïðîõîäÿùàÿ äèàðåÿ, âîçíèêøàÿ íà ôîíå ïðèåìà ýíòàêàïîíà, ìîæåò ñëóæèòü ïðèçíàêîì êîëèòà. Ïðè äëèòåëüíîé íåïðîõîäÿùåé äèàðåå ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå è óñòàíîâèòü ïðè÷èíó ïîÿâëåíèÿ äèàðåè.
Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ðàññòðîéñòâ êîíòðîëÿ íàä ïîáóæäåíèÿìè. Ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü ïàöèåíòîâ è ëèö, çàäåéñòâîâàííûõ â èõ ëå÷åíèè, î âîçìîæíîì ïîÿâëåíèè ïîâåäåí÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ðàññòðîéñòâ êîíòðîëÿ íàä ïîáóæäåíèÿìè, òàêèõ êàê: èãðîìàíèÿ, ïîâûøåíèå ëèáèäî, ãèïåðñåêñóàëüíîñòü, âëå÷åíèå òðàòèòü äåíüãè è ïîêóïàòü, îáæîðñòâî èëè êîìïóëüñèâíîå óòîëåíèå ãîëîäà. Óêàçàííûå ñèìïòîìû ìîãóò âîçíèêíóòü â õîäå ëå÷åíèÿ àãîíèñòàìè äîôàìèíà è (èëè) äðóãèìè äîôàìèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè ëåâîäîïó, âêëþ÷àÿ ïðåïàðàò Ñòàëåâî®. Ïðè ïîÿâëåíèè óêàçàííûõ ñèìïòîìîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðåñìîòðåòü ñõåìó ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïðîãðåññèðóþùåé àíîðåêñèåé, àñòåíèåé è ñíèæåíèåì âåñà, â îñîáåííîñòè - çà îòíîñèòåëüíî êîðîòêèé ñðîê, íóæäàþòñÿ â îáùåì ìåäèöèíñêîì îáñëåäîâàíèè è ïðîâåðêå ôóíêöèé ïå÷åíè.
Ëåâîäîïà è êàðáèäîïà ìîãóò âûçâàòü ëîæíîïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò íà òåñò-ïîëîñêàõ äëÿ ïðîâåðêè àöåòîíà â ìî÷å. Ïðè ýòîì êèïÿ÷åíèå àíàëèçà ìî÷è íå èçìåíÿåò ïîëó÷åííóþ ðåàêöèþ. Ãëþêîçîîêñèäàçíûé ìåòîä ìîæåò äàòü ëîæíîîòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò ïðè ïðîâåðêå ãëèêîçóðèè.
 ñîñòàâ ïðåïàðàòà Ñòàëåâî® âõîäèò ñàõàðîçà. Ïàöèåíòàì, èìåþùèì òàêèå ðåäêèå íàñëåäñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ, êàê íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû, íåäîñòàòî÷íîñòü ëàêòîçû èëè ãëþêîçî-ãàëàêòîçíóþ ìàëüàáñîðáöèþ, íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò.
Ïðåïàðàò Ñòàëåâî® âëèÿåò íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.  êîìáèíàöèè ëåâîäîïà, êàðáèäîïà è ýíòàêàïîí ìîãóò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è ñèìïòîìàòè÷åñêóþ îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ. Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ïàöèåíò äîëæåí ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè.
Ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ïðåïàðàò Ñòàëåâî® è èñïûòûâàþùèì ñîíëèâîñòü è/èëè ýïèçîäè÷åñêèå ìãíîâåííûå çàñûïàíèÿ, ñëåäóåò ðàññêàçàòü î íåîáõîäèìîñòè âîçäåðæàòüñÿ (äî ìîìåíòà óñòðàíåíèÿ ñèìïòîìîâ) îò âîæäåíèÿ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ èëè ðàáîòû, òðåáóþùåé ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ, òàê êàê îíè ìîãóò ïîäâåðãíóòü ñåáÿ ðèñêó ïîëó÷åíèÿ ñåðüåçíûõ ïîâðåæäåíèé èëè äàæå ñìåðòè (íàïðèìåð, ïðè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè).
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 200 ìã+200 ìã+50 ìã.
Ïî 10, 30, 100, 130 èëè 175 òàáëåòîê âî ôëàêîíå èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÏÝÂÏ) ñ ïîëèïðîïèëåíîâîé ïðîáêîé, ñíàáæåííîé çàùèòíûì ìåõàíèçìîì îò ñëó÷àéíîãî îòêðûòèÿ. Ãîðëîâèíà ôëàêîíà çàïàÿíà ôîëüãîé (êîíòðîëü ïåðâè÷íîãî âñêðûòèÿ). Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 äî 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó