Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé äîçèðîâêîé 200 ìã, ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ðóôèíàìèä - 200,000 ìã.
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 1.000 ìã; êðàõìàë êóêóðóçíûé -20.000 ìã;
ãèïðîìåëëîçà - 10,000 ìã; ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 40.000 ìã; öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ - 73,250 ìã; êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ - 10,000 ìã;
êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé - 1,750 ìã; ìàãíèÿ ñòåàðàò - 4,000 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ:
îïàäðàé 00F44042 - 14,000 ìã (ãèïðîìåëëîçà (45,950 %); ìàêðîãîë-8000
(8,310 %); òèòàíà äèîêñèä (11,850 %); òàëüê (33,260 %); êðàñèòåëü æåëåçà
îêñèä êðàñíûé (0,630 %)).
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé äîçèðîâêîé 400 ìã, ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ðóôèíàìèä - 400,000 ìã.
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 2,000 ìã; êðàõìàë êóêóðóçíûé -40.000 ìã;
ãèïðîìåëëîçà - 20,000 ìã; ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 80.000 ìã; öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ - 146,500 ìã; êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ - 20,000 ìã;
êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé - 3,500 ìã; ìàãíèÿ ñòåàðàò - 8.000 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ: îèàäðàé
00F44042 - 28,000 ìã (ãèïðîìåëëîçà (45,950 %); ìàêðîãîë-8000 (8,310 %);
òèòàíà äèîêñèä (11,850 %); òàëüê (33,260 %); êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä
êðàñíûé (0,630 %)).
Äîçèðîâêà 100 ìã:
áëåäíî-ðîçîâûå îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé
îáîëî÷êîé ñ ðèñêàìè íà îáåèõ ñòîðîíàõ è ãðàâèðîâêîé «∈ 261» ïà îäíîé
ñòîðîíå.
Äîçèðîâêà 200 ìã: áëåäíî-ðîçîâûå îâàëüíûå
äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñ ðèñêàìè íà îáåèõ
ñòîðîíàõ è ãðàâèðîâêîé «∈ 262» íà îäíîé ñòîðîíå.
Äîçèðîâêà 400 ìã:
áëåäíî-ðîçîâûå îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé
îáîëî÷êîé ñ ðèñêàìè íà îáåèõ ñòîðîíàõ è ãðàâèðîâêîé «∈ 263» íà îäíîé
ñòîðîíå.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ðóôèíàìèä ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèì ïðåïàðàòîì, ìåõàíèçì
äåéñòâèÿ êîòîðîãî îáóñëîâëåí ðåãóëèðîâàíèåì àêòèâíîñòè íàòðèåâûõ êàíàëîâ
çà ñ÷åò ïðîäëåíèÿ èõ íåàêòèâíîãî ñîñòîÿíèÿ. Ðóôèíàìèä ïðîÿâëÿåò
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü íà ðàçëè÷íûõ æèâîòíûõ ìîäåëÿõ
ýïèëåïñèè.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Èíîâåëîí® áûëà óñòàíîâëåíà â
õîäå äâîéíîãî-ñëåïîãî, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ
ïðè ïðèåìå â äîçàõ äî 45 ìã/êã/ñóò. â òå÷åíèå 84 äíåé ó 139 ïàöèåíòîâ ñ
àäåêâàòíî íå êîíòðîëèðóåìûìè ýïèëåïòè÷åñêèìè ïðèñòóïàìè,
àññîöèèðîâàííûìè ñ ñèíäðîìîì Ëåííîêñà-Ãàñòî (âêëþ÷àÿ àòèïè÷íûå àáñàíñû è
äðîï-àòàêè). Ïàöèåíòû îáîåãî ïîëà â âîçðàñòå îò 4 äî 30 ëåò âêëþ÷àëèñü â
èññëåäîâàíèå ïðè óñëîâèè ïðèåìà ñîïóòñòâóþùèõ (îò îäíîãî äî ãðåõ)
ïðîòèâîýïèëåïãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (Ã1ÝÏ), à òàêæå ïðè íàëè÷èè íå ìåíåå 90
ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ â ìåñÿö.
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå
íàáëþäàëîñü ïî âñåì òðåì ïåðâè÷íûì êðèòåðèÿì ýôôåêòèâíîñòè: ñíèæåíèå
îáùåé ÷àñòîòû ïðèñòóïîâ çà 28 äíåé (íà 35,8 % â ãðóïïå ðóôèíàìèäà ïðîòèâ
1,6 % â êîíòðîëüíîé ãðóïïå), ñíèæåíèå ÷àñòîòû òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ
ïðèñòóïîâ (íà 42,9 % â ãðóïïå ðóôèíàìèäà ïðîòèâ 2,2 % â êîíòðîëüíîé
ãðóïïå) è óëó÷øåíèå ãëîáàëüíîé îöåíêè òÿæåñòè ïðèñòóïîâ (íà 32,2 % â
ãðóïïå ðóôèíàìèäà ïðîòèâ 14,5 % â êîíòðîëüíîé ãðóïïå).
Ïîïóëÿöèîííîå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå/ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå ìîäåëèðîâàíèå
ïðîäåìîíñòðèðîâàëî, ÷òî óìåíüøåíèå îáùåé ÷àñòîòû ïðèñòóïîâ, à òàêæå
÷àñòîòû òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ, óëó÷øåíèå ãëîáàëüíîé îöåíêè
òÿæåñòè ïðèñòóïîâ è ïîâûøåíèå âåðîÿòíîñòè ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû ïðèñòóïîâ
çàâèñåëî îò êîíöåíòðàöèè ðóôèíàìèäà â ïëàçìå êðîâè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè ðóôèíàìèäà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàëèñü
ïðèìåðíî ÷åðåç 6 ÷àñîâ ïîñëå åãî ïðèåìà. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è
ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé êàê íàòîùàê, òàê è ïîñëå ïðèåìà ïèùè,
ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðóôèíàìèäà â ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) è ïëîùàäü ïîä
êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ÍÅ ïîâûøàëèñü ñòðîãî ïðîïîðöèîíàëüíî
óâåëè÷åíèþ äîçû, âåðîÿòíî, âñëåäñòâèå äîçîëèìèòèðóþùåé àáñîðáöèè. Ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà ïèùà ïîâûøàåò áèîäîñòóïíîñòü (AUC)
ðóôèíàìèäà ïðèìåðíî íà 34 %, à Ñmàõ - íà 56 %.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçûâàíèå ðóôèíàìèäà ñ áåëêàìè ñûâîðîòêè êðîâè in vitro
ñîñòàâëÿëî 34 %. Ïðè ýòîì ïðèìåðíî 80 % ðóôèíàìèäà ñâÿçûâàëîñü
àëüáóìèíîì. Ýòî óêàçûâàåò íà ìèíèìàëüíûé ðèñê ëåêàðñòâåííûõ
âçàèìîäåéñòâèé ïóòåì âûòåñíåíèÿ èç ñâÿçè ñ áåëêàìè ïðè ïðèìåíåíèè ñ
äðóãèìè ïðåïàðàòàìè. Ðóôèíàìèä â ðàâíîé ñòåïåíè ðàñïðåäåëÿëñÿ â ïëàçìå
êðîâè è ýðèòðîöèòàõ.
Ìåòàáîëèçì
Ðóôèíàìèä ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðãàíèçìå.
Îñíîâíûì ïóòåì ìåòàáîëèçìà ÿâëÿåòñÿ ãèäðîëèç êàðáîêñèëàìèäíîé ãðóïïû äî
ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî êèñëîòíîãî ïðîèçâîäíîãî CGP 47292.
Èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 âîâëå÷åíû â ìåòàáîëèçì ðóôèíàìèäà â
íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè. Íåëüçÿ ïîëíîñòüþ èñêëþ÷èòü ôîðìèðîâàíèå
íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâ êîíúþãàòîâ ñ ãëþòàòèîíîì.
Ñïîñîáíîñòü äåéñòâîâàòü in-vitro êàê êîíêóðåíòíûé èëè íåîáðàòèìûé
èíãèáèòîð ñëåäóþùèõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 or CYP4A9/11-2, áûëà âûðàæåíà ó
ðóôèíàìèäà íåçíà÷èòåëüíî èëè îòñóòñòâîâàëà âîâñå.
Âûâåäåíèå
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 6-10
÷àñîâ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé. Ïðè ïðèåìå 2
ðàçà â ñóòêè ñ 12-÷àñîâûì èíòåðâàëîì ðóôèíàìèä êóìóëèðóåòñÿ äî
êîíöåíòðàöèè, êîòîðàÿ ïðîãíîçèðóåòñÿ åãî ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ,
äåìîíñòðèðóÿ íåçàâèñèìîñòü ôàðìàêîêèíåòèêè îò âðåìåíè (ò.å. àâòîèíäóêöèÿ
ìåòàáîëèçìà îòñóòñòâóåò).
Ðàäèîèçîòîïíûå èññëåäîâàíèÿ íà òðåõ
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ ïîêàçàëè, ÷òî ðóôèíàìèä áûë îñíîâíûì ðàäèîàêòèâíûì
êîìïîíåíòîì â ïëàçìå êðîâè (80 %), à ñîäåðæàíèå ìåòàáîëèòà CGP 47292
ñîñòàâèëî 15 %. Ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ áûëà îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ
àêòèâíîãî âåùåñòâà (ïðèìåðíî 84,7 % îò ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà).
Ëèíåéíîñòü/Íåëèíåéíîñòü
Áèîäîñòóïíîñòü ðóôèíàìèäà çàâèñèò îò äîçû. Ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ äîçû ïðåïàðàòà åãî áèîäîñòóïíîñòü ñíèæàåòñÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Âëèÿíèå ïîëà
Ïîïóëÿöèîííîå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå ìîäåëèðîâàíèå èñïîëüçîâàëîñü äëÿ
îöåíêè âëèÿíèÿ ïîëà íà ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè ðóôèíàìèäà. Ðåçóëüòàòû
ýòîãî èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ïîë íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
âëèÿíèÿ íà ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè ðóôèíàìèäà.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè ðóôèíàìèäà â îäíîêðàòíîé äîçå 400 ìã íå
ìåíÿëèñü ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàðàìåòðàìè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Îäíàêî êîíöåíòðàöèè
ðóôèíàìèäà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàëèñü ïðèìåðíî íà 30 % ïðè ïðîâåäåíèè
ñåàíñà ãåìîäèàëèçà ïîñëå ïðèåìà ðóôèíàìèäà. Òàêèì îáðàçîì, ãåìîäèàëèç
ìîæíî èñïîëüçîâàòü ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë
«Ïåðåäîçèðîâêà»).
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èññëåäîâàíèÿ ðóôèíàìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
íå ïðîâîäèëèñü. Ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
íàçíà÷àòü Èíîâåëîí® íå ðåêîìåíäóåòñÿ, à ïðè ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Äåòè
Êëèðåíñ ðóôèíàìèäà ó äåòåé íèæå, ÷åì ó âçðîñëûõ. Ýòî ðàçëè÷èå
ñâÿçàíî ñ ìàññîé òåëà. Èññëåäîâàíèÿ ðóôèíàìèäà ó íîâîðîæäåííûõ,
ìëàäåíöåâ è äåòåé â âîçðàñòå äî 2 ëåò íå ïðîâîäèëèñü.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ïðè ñðàâíåíèè ïàðàìåòðîâ ôàðìàêîêèíåòèêè ðóôèíàìèäà ó ïîæèëûõ è
ìîëîäûõ çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé âûÿâëåíî íå áûëî.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Áåðåìåííîñòü
Ðèñêè, ñâÿçàííûå ñ ýïèëåïñèåé è ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè â öåëîì:
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó äåòåé, ðîæäåííûõ
æåíùèíàìè ñ ýïèëåïñèåé, â 2-3 ðàçà âûøå, ÷åì â îáùåé ïîïóëÿöèè (÷àñòîòà
ïîðîêîâ ~ 3 %). ×àñòîòà ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó äåòåé óâåëè÷èâàëàñü ó
ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ; îäíàêî íå óñòàíîâëåíà
ñòåïåíü âçàèìîñâÿçè òåðàïèè è/èëè çàáîëåâàíèÿ ñ âîçíèêíîâåíèåì òàêèõ
ïîðîêîâ.
Áîëåå òîãî, ýôôåêòèâíàÿ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ íå
äîëæíà ïðåðûâàòüñÿ, òàê êàê îáîñòðåíèå çàáîëåâàíèÿ ãóáèòåëüíî êàê äëÿ
ìàòåðè, òàê è äëÿ ïëîäà.
Ðèñêè, ñâÿçàííûå ñ ðóôèíàìèäîì:
Èññëåäîâàíèÿ, ïðîâåäåííûå íà æèâîòíûõ, íå âûÿâèëè òåðàòîãåííîãî
âîçäåéñòâèÿ, íî îáíàðóæèëè ôåòîòîêñè÷íîñòü, âûçâàííóþ òîêñè÷åñêèì
âëèÿíèåì ïðåïàðàòà íà îðãàíèçì áåðåìåííîé ñàìêè. Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ
÷åëîâåêà íåèçâåñòåí.
Êëèíè÷åñêèå äàííûå î ïðèìåíåíèè ðóôèíàìèäà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè îòñóòñòâóþò.
Ó÷èòûâàÿ ýòè äàííûå, ðóôèíàìèä ïðèìåíÿþò âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, à òàêæå
ó æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, íå èñïîëüçóþùèõ ìåòîäû êîíòðàöåïöèè,
òîëüêî åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ
ïëîäà.
Æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû
ïðèìåíÿòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðóôèíàìèäîì.
Âðà÷ó ñëåäóåò óäîñòîâåðèòüñÿ â òîì, ÷òî ïàöèåíòêà èñïîëüçóåò ïîäõîäÿùèå
ìåòîäû êîíòðàöåïöèè, à ïðè ïðèìåíåíèè ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, â òîì.
÷òî äîçû èõ êîìïîíåíòîâ ÿâëÿþòñÿ àäåêâàòíûìè ïðè äàííîé êëèíè÷åñêîé
ñèòóàöèè.
Åñëè æåíùèíà ïëàíèðóåò áåðåìåííîñòü, ñëåäóåò ïðîàíàëèçèðîâàòü íåîáõîäèìîñòü ïðîòèâîñóäîðîæíîé òåðàïèè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ðóôèíàìèä â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà.
Èç-çà ïîòåíöèàëüíûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ äëÿ ìëàäåíöà, ãðóäíîå
âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü âî âðåìÿ ïðèåìà ìàòåðüþ ðóôèíàìèäà.
Ôåðòèëüíîñòü
Äàííûå î âëèÿíèè ðóôèíàìèäà íà ôåðòèëüíîñòü îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 30 êã, íå ïðèíèìàþùèå âàëüïðîåâóþ êèñëîòó:
Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ñóòî÷íîé äîçû 200 ìã.  ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèì îòâåòîì è ïåðåíîñèìîñòüþ äîçó ïðåïàðàòà Èíîâåëîí® ìîæíî ïîâûøàòü íà 200 ìã/ñóòêè ñ ÷àñòîòîé îäèí ðàç â 2 äíÿ äî
ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäîâàííîé äîçû 1000 ìã/ñóòêè. Äîçû äî 3600 ìã/ñóòêè
èññëåäîâàëèñü ó îãðàíè÷åííîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 30 êã, òàêæå ïðèíèìàþùèå âàëüïðîåâóþ êèñëîòó:
Òàê êàê âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò êëèðåíñ
ðóôèíàìèäà, òî ïàöèåíòàì ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 30 êã, ïðèíèìàþùèì
îäíîâðåìåííî âàëüïðîåâóþ êèñëîòó, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü Èíîâåëîí® â ìåíüøåé ìàêñèìàëüíîé äîçå. Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ñóòî÷íîé äîçû
200 ìã.  ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèì îòâåòîì è ïåðåíîñèìîñòüþ ÷åðåç 2
äíÿ äîçó ïðåïàðàòà Èíîâåëîí® ìîæíî ïîâûøàòü íà 200 ìã/ñóòêè äî ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäîâàííîé äîçû 600 ìã/ñóòêè.
Ïðèìåíåíèå ó âçðîñëûõ, ïîäðîñòêîâ è äåòåé â âîçðàñòå ñòàðøå 4 ëåò ñ ìàññîé òåëà áîëåå 30 êã
Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ñóòî÷íîé äîçû 400 ìã.  ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèì îòâåòîì è ïåðåíîñèìîñòüþ äîçó ïðåïàðàòà Èíîâåëîí® ìîæíî ïîâûøàòü íà 400 ìã/ñóòêè ñ ÷àñòîòîé îäèí ðàç â 2 äíÿ äî ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäîâàííîé äîçû, êàê óêàçàíî â òàáëèöå íèæå.
Ìàññà òåëà | 30,0 - 50,0 êã | 50,1 -70,0 êã | >70,1 êã |
Ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà | 1800 ìã/ñóòêè | 2400 ìã/ñóòêè | 3200 ìã/ñóòêè |
Äîçû äî 4000 ìã/ñóòêè (ïðè ìàññå òåëà 30-50 êã)
èëè 1800 ìã/ñóòêè (ìàññà òåëà áîëåå 50 êã) èññëåäîâàëèñü ó
îãðàíè÷åííîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ.
Îòìåíà ïðåïàðàòà
Îòìåíó òåðàïèè ðóôèíàìèäîì ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîñòåïåííî. Â õîäå
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðè îòìåíå òåðàïèè ðóôèíàìèäîì äîçó ïðåïàðàòà
ïîíèæàëè ïðèìåðíî íà 25 % êàæäûå äâà äíÿ.
 ñëó÷àå ïðîïóñêà îäíîãî èëè áîëåå ïðèåìîâ ïðåïàðàòà òðåáóåòñÿ èíäèâèäóàëüíàÿ êëèíè÷åñêàÿ îöåíêà ñëó÷àÿ.
Íåêîíòðîëèðóåìûå îòêðûòûå èññëåäîâàíèÿ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè
ïðîëîíãèðîâàííûé ýôôåêò ïðåïàðàòà, äëèòåëüíîñòü êîíòðîëèðóåìîãî
èññëåäîâàíèÿ íå ïðåâûøàëà òðåõ ìåñÿöåâ.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ðóôèíàìèäà ó äåòåé ìëàäøå 4 ëåò íå óñòàíîâëåíà.
Êëèíè÷åñêèå äàííûå îòñóòñòâóþò.
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
Èíôîðìàöèÿ î ïðèìåíåíèè ðóôèíàìèäà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ îãðàíè÷åíà.
Ãàê êàê ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè ðóôèíàìèäà íå èçìåíÿþòñÿ ó ïîæèëûõ
ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»), êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà ó
ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò íå òðåáóåòñÿ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Èññëåäîâàíèå ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
ïîêàçàëî, ÷òî êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ ó äàííîé êàòåãîðèè
ïàöèåíòîâ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòü íå ïðîâîäèëèñü. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò ñ
îñòîðîæíîñòüþ. Ïðè òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðèìåíåíèå
ðóôèíàìèäà ïðîòèâîïîêàçàíî.
Êëàññ ñèñòåì è îðãàíîâ | Î÷åíü ÷àñòî | ×àñòî | Íå÷àñòî |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ | |
Ïíåâìîíèÿ Ãðèïï Íàçîôàðèíãèò Èíôåêöèÿ óõà Ñèíóñèò Ðèíèò |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | |
|
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | |
Àíîðåêñèÿ Ðàññòðîéñòâî ïèùåâîãî ïîâåäåíèÿ Ñíèæåíèå àïïåòèòà |
|
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè | |
Òðåâîãà Áåññîííèöà |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Ñîíëèâîñòü Ãîëîâíàÿ áîëü Ãîëîâîêðóæåíèå |
Ýïèëåïòè÷åñêèé ñòàòóñ Ñóäîðîãè Íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè Íèñòàãì Ïñèõîìîòîðíàÿ ãèïåðàêòèâíîñòü Òðåìîð |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | |
Äèïëîïèÿ Íå÷åòêîñòü çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ | |
Âåðòèãî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | |
Íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Òîøíîòà Ðâîòà |
Áîëü â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà Çàïîð Äèñïåïñèÿ Äèàðåÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |
|
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | |
Ñûïü Àêíå | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | |
Áîëü â ñïèíå | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íîé æåëåçû | |
Îëèãîìåíîðåÿ | |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | Óòîìëÿåìîñòü | Íàðóøåíèå ïîõîäêè | |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå | |
Ñíèæåíèå ìàññû òåëà | |
Òðàâìû, èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèé | |
Òðàâìà ãîëîâû Êîíòóçèÿ | |
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà ðóôèíàìèä
Äðóãèå ÏÝÏ
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðóôèíàìèäà ñ èçâåñòíûìè
ôåðìåíò-èèäóöèðóþùèìè ÏÝÏ íå ñîïðîâîæäàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì âëèÿíèåì
íà êîíöåíòðàöèþ ðóôèíàìèäà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Èíîâåëîí® è íà÷àâøèõ ïðèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòû, ìîæåò ñóùåñòâåííî ïîâûñèòüñÿ
êîíöåíòðàöèÿ ðóôèíàìèäà â ïëàçìå êðîâè. Íàèáîëåå çàìåòíîå ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè íàáëþäàëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé ìàññîé òåëà (<30 êã).
Ïîýòîìó, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà
Èíîâåëîí® ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 30 êã. êîòîðûå íà÷èíàþò ïðèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòû (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Äîáàâëåíèå èëè îòìåíà ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èëè èçìåíåíèå èõ
äîçû íà ôîíå òåðàïèè ðóôèíàìèäîì ìîæåò ïîòðåáîâàòü êîððåêöèè äîçû
ðóôèíàìèäà.
Íå íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè
ðóôèíàìèäà íà ôîíå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ëàìîòðèäæèíîì, òîïèðàìàòîì
èëè áåíçîäèàçåïèíàìè.
Âëèÿíèå ðóôèíàìèäà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Äðóãèå ÏÝÏ
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ðóôèíàìèäîì è äðóãèìè ÏÝÏ
îöåíèâàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé ñ ïîìîùüþ ìîäåëèðîâàíèÿ
ïîïóëÿöèîííîé ôàðìàêîêèíåòèêè. Ðóôèíàìèä íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè
çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè êàðáàìàçåïèíà,
ëàìîòðèäæèíà, ôåíîáàðáèòàëà, òîïèðàìàòà, ôåíèòîèíà èëè âàëüïðîåâîé
êèñëîòû.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðóôèíàìèäà â äîçå 800 ìã äâà ðàçà â
ñóòêè è êîìáèíèðîâàííîãî ïåðîðàëüíîãî êîíòðàöåïòèâà (ýòèíèëýñòðàäèîë 35
ìêã è íîðýòèñòåðîí 1 ìã) â òå÷åíèå 14 äíåé, çíà÷åíèÿ AUC0-24
ýòèíèëýñòðàäèîëà è íîðýòèñòåðîíà ñíèæàëèñü, â ñðåäíåì, íà 22 % è íà 14
%, ñîîòâåòñòâåííî. Èññëåäîâàíèÿ ñ äðóãèìè ïåðîðàëüíûìè èëè
èìïëàíòèðóåìûìè êîíòðàöåïòèâàìè íå ïðîâîäèëèñü. Æåíùèíû ðåïðîäóêòèâíîãî
âîçðàñòà, ïðèíèìàþùèå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, äîëæíû ïðèìåíÿòü
äîïîëíèòåëüíûé áåçîïàñíûé è ýôôåêòèâíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè.
Èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450
Ðóôèíàìèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì ãèäðîëèçà, ïîýòîìó èçîôåðìåíòû
öèòîõðîìà Ð450 íå ïðèíèìàþò çíà÷èòåëüíîãî ó÷àñòèÿ â ïðîöåññå ìåòàáîëèçìà
ïðåïàðàòà. Áîëåå òîãî, ðóôèíàìèä íå èíãèáèðóåò àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ
öèòîõðîìà Ð450. Òàêèì îáðàçîì, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ,
îïîñðåäîâàííûå èíãèáèðîâàíèåì èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 ðóôèíàìèäîì,
ìàëîâåðîÿòíû. Ðóôèíàìèä èíäóöèðóåò èçîôåðìåíò CYP3A4 è, ïîýòîìó, ìîæåò
ñíèæàòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè âåùåñòâ, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñ
ïîìîùüþ ýòîãî èçîôåðìåíòà. Èíòåíñèâíîñòü ýòîãî ýôôåêòà - ñëàáàÿ èëè
óìåðåííàÿ. Ñðåäíÿÿ àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòà CYP3A4, îïðåäåëÿåìàÿ ïî
êëèðåíñó òðèàçîëàìà, óâåëè÷èâàëàñü íà 55 % ïîñëå 11 äíåé ïðèìåíåíèÿ
ðóôèíàìèäà â äîçå 400 ìã äâà ðàçà â ñóòêè. Ýêñïîçèöèÿ òðèàçîëàìà
ïîíèæàëàñü íà 36 %. Áîëåå âûñîêèå äîçû ðóôèíàìèäà ìîãóò ïðèâîäèòü ê
áîëåå âûðàæåííîé èíäóêöèè. Ðóôèíàìèä ìîæåò ñíèæàòü ýêñïîçèöèþ ñóáñòðàòîâ
äðóãèõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 èëè òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ, íàïðèìåð,
Ð-ãëèêîïðîòåèíà.
Ðåêîìåíäóåòñÿ âåñòè òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà
ïàöèåíòàìè, ïðèíèìàþùèìè âåùåñòâà, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòîì
CYP3A4. â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü îò íà÷àëà èëè ïîñëå çàâåðøåíèÿ òåðàïèè
ðóôèíàìèäîì èëè ïîñëå ëþáîãî çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ äîçèðîâêè. Ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè.
Ñëåäóåò òàêæå èñïîëüçîâàòü ýòè ðåêîìåíäàöèè, åñëè ðóôèíàìèä ïðèìåíÿåòñÿ
îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì, òàêèìè
êàê âàðôàðèí è äèãîêñèí.
Èññëåäîâàíèå âçàèìîäåéñòâèÿ, ïðîâåäåííîå
íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ, íå âûÿâèëî âëèÿíèÿ ðóôèíàìèäà â äîçå 400 ìã 2
ðàçà â ñóòêè íà ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè îëàíçàïèíà, ñóáñòðàòà
èçîôåðìåíòà CYP1À2.
Îòñóòñòâóþò äàííûå î âçàèìîäåéñòâèè ðóôèíàìèäà ñ àëêîãîëåì.
Ýïèëåïòè÷åñêèé ñòàòóñ
Ñëó÷àè ýïèëåïòè÷åñêîãî ñòàòóñà íàáëþäàëèñü âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé ðóôèíàìèäà. Ýòè ÿâëåíèÿ ïðèâåëè ê îòìåíå òåðàïèè
ðóôèíàìèäîì â 20 % ñëó÷àåâ. Åñëè ó ïàöèåíòîâ ðàçâèâàþòñÿ íîâûå òèïû
ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ è/èëè óâåëè÷èâàåòñÿ ÷àñòîòà ýïèëåïòè÷åñêèõ
ñòàòóñîâ, îòëè÷íàÿ îò èñõîäíîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ
ðóôèíàìèäîì, òî ñëåäóåò âíîâü îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà
òåðàïèè.
Îòìåíà òåðàïèè ðóôèíàìèäîì
Ðóôèíàìèä ñëåäóåò îòìåíÿòü ïîñòåïåííî äëÿ ñíèæåíèÿ âîçìîæíîñòè
ðàçâèòèÿ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ íà îòìåíó ëå÷åíèÿ.  õîäå êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé ïðè îòìåíå òåðàïèè ðóôèíàìèäîì äîçó ïðåïàðàòà ïîíèæàëè
ïðèìåðíî íà 25 % êàæäûå 2 äíÿ. Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ îá îòìåíå
ñîïóòñòâóþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, åñëè
êîíòðîëü íàä ïðèñòóïàìè áûë äîñòèãíóò òîëüêî íà ôîíå äîïîëíèòåëüíîé
òåðàïèè ðóôèíàìèäîì.
Ðåàêöèè ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé ïåðåïîé ñèñòåìû
Òåðàïèÿ ðóôèíàìèäîì ñîïðîâîæäàëàñü ðàçâèòèåì ãîëîâîêðóæåíèÿ,
ñîíëèâîñòè, àòàêñèè è íàðóøåíèåì ïîõîäêè, êîòîðûå ìîãëè ïîâûñèòü ÷àñòîòó
ñëó÷àéíûõ ïàäåíèé â ýòîé ïîïóëÿöèè. Ïàöèåíòû è óõàæèâàþùèå çà íèìè ëþäè
äîëæíû ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïîêà íå îçíàêîìÿòñÿ ñ ïîòåíöèàëüíûìè
ýôôåêòàìè ýòîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Òåðàïèÿ ðóôèíàìèäîì ñîïðîâîæäàëàñü ðàçâèòèåì òÿæåëîãî ñèíäðîìà
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì,
âêëþ÷àÿ DRESS ñèíäðîì (ëåêàðñòâåííàÿ ðåàêöèÿ, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ
ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè) è ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.
Ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ýòîãî çàáîëåâàíèÿ ðàçíîîáðàçíû; îäíàêî îáû÷íî ó
ïàöèåíòîâ ðàçâèâàåòñÿ ëèõîðàäêà è ñûïü, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ âîâëå÷åíèåì
äðóãèõ îðãàíîâ è ñèñòåì. Äðóãèå ïðîÿâëåíèÿ âêëþ÷àëè ëèìôàäåíîïàòèþ,
îòêëîíåíèÿ îò íîðìû ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíûõ «ïå÷åíî÷íûõ» òåñòîâ è
ãåìàòóðèþ.  ñâÿçè ñ âàðèàáåëüíîñòüþ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ýòîãî
ñèíäðîìà, ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ïîðàæåíèÿ äðóãèõ îðãàíîâ è
ñèñòåì, íå óêàçàííûå â ýòîé èíñòðóêöèè. Ñèíäðîì ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèì ïðåïàðàòàì ðàçâèâàëñÿ â òåñíîé âðåìåííîé ñâÿçè ñ
íà÷àëîì òåðàïèè ðóôèíàìèäîì è ó äåòåé. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ðàçâèòèå ýòîé
ðåàêöèè íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèåì ðóôèíàìèäà è íà÷àòü àëüòåðíàòèâíóþ
òåðàïèþ. Çà âñåìè ïàöèåíòàìè, ó êîòîðûõ âî âðåìÿ ïðèåìà ðóôèíàìèäà
ïîÿâèëàñü ñûïü, ñëåäóåò âåñòè òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå.
Óêîðî÷åíèå QÒ èíòåðâàëà
 èññëåäîâàíèè âëèÿíèÿ ðóôèíàìèäà íà èíòåðâàë QT îòìå÷åíî
óêîðî÷åíèå QT èíòåðâàëà ïðîïîðöèîíàëüíî êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà. Õîòÿ
ëåæàùèé â îñíîâå ýòîãî ÿâëåíèÿ ìåõàíèçì è çíà÷èìîñòü ýòèõ äàííûõ äëÿ
áåçîïàñíîñòè ïàöèåíòîâ íå èçâåñòíû, âðà÷è äîëæíû îïèðàòüñÿ íà
êëèíè÷åñêèé îïûò ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î íàçíà÷åíèè ðóôèíàìèäà ïàöèåíòàì ñ
ðèñêîì äîïîëíèòåëüíîãî óêîðî÷åíèÿ èíòåðâàëà QT (íàïðèìåð, ïàöèåíòàì ñ
âðîæäåííûì ñèíäðîìîì êîðîòêîãî èíòåðâàëà QT èëè ïàöèåíòàì ñ òàêèì
ñèíäðîìîì â ñåìåéíîì àíàìíåçå).
Æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì
Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Èíîâåëîí® æåíùèíû ñ
ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû èñïîëüçîâàòü ìåðû
êîíòðàöåïöèè. Âðà÷ äîëæåí ïîäîáðàòü ïîäõîäÿùèé êîíòðàöåïòèâ è, ñ ó÷åòîì
èíäèâèäóàëüíîé êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè ïàöèåíòêè, îïðåäåëèò!» íàäåæíîñòü
ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ èëè äîçû êîìïîíåíòîâ îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.
Ëàêòîçà
Èíîâåëîí® ñîäåðæèò â ñâîåì ñîñòàâå ëàêòîçó, ïîýòîìó
ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ýòîò ïðåïàðàò ïàöèåíòàì ñ ðåäêèìè
íàñëåäñòâåííûìè çàáîëåâàíèÿìè: íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû
èëè ìàëüàáñîðáöèÿ ãëþêîçû/ëàêòîçû.
Ñóèöèäàëüíûå ìûñëè
Ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è íåâåäåíèå îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ïî íåñêîëüêèì ïîêàçàíèÿì. Ìåòà-àíàëèç
äàííûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ òàêæå ïîêàçàë íàëè÷èå
íåáîëüøîãî ïîâûøåíèÿ ðèñêà ñóèöèäàëüíîãî ìûøëåíèÿ è ïîâåäåíèÿ. Ìåõàíèçì
ýòîãî ÿâëåíèÿ íå èçâåñòåí, è èìåþùèåñÿ äàííûå íå èñêëþ÷àþò âîçìîæíîñòè
ïîâûøåíèÿ ðèñêà ñóèöèäàëüíîãî ìûøëåíèÿ è ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà
Èíîâåëîí®.
Íåîáõîäèìî íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè íà ïðåäìåò
ïîÿâëåíèÿ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ, à òàêæå ïðåäóñìîòðåòü
ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå. Ïàöèåíòàì (è óõàæèâàþùèì çà íèìè ëèöàì) ñëåäóåò
ðåêîìåíäîâàòü îáðàòèòüñÿ çà âðà÷åáíîé ïîìîùüþ ïðè ïîÿâëåíèè
ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Èíîâåëîí® ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü è íå÷åòêîñòü çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ.  çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ðóôèíàìèä ìîæåò îêàçàòü îò íåçíà÷èòåëüíîãî äî ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âûïîëíåíèè äåéñòâèé, òðåáóþùèõ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, íàïðèìåð, ïðè óïðàâëåíèè àâòîìîáèëåì èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè.