Òðèëåïòàë®
Îêñêàðáàçåïèí
ñóñïåíçèÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü
1 ìë ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: îêñêàðáàçåïèí 60,00 ìã.
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïðîïèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò 0,30 ìã, íàòðèÿ ñàõàðèíàò 0,50 ìã, ñîðáèíîâàÿ êèñëîòà 0,50 ìã, ìàêðîãîëà-400 ñòåàðàò 1,00 ìã, ìåòèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò 1,20 ìã, àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà 10,00 ìã, öåëëþëîçà äèñïåðãèðóåìàÿ (ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà è êàðìåëëîçà íàòðèÿ) 15,00 ìã, **æåëòûé ñëèâîâî-ëèìîííûé àðîìàò 39Ê020 (**àðîìàò 39Ê020 ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàñòâîð, ñîäåðæàùèé 36% ýòàíîëà è 16% ïðîïèëåíãëèêîëÿ) 2,50 ìã, ïðîïèëåíãëèêîëü äèñòèëëèðîâàííûé 25,00 ìã, ñîðáèòîë 70% æèäêèé 250,00 ìã, âîäà î÷èùåííàÿ 717,00 ìã.
Ñóñïåíçèÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü îò ïî÷òè áåëîãî äî ñëàáî êîðè÷íåâîãî èëè ñëàáî êðàñíîãî öâåòà ñ ôðóêòîâûì çàïàõîì.
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî
N03AF02
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ áûëî ïîêàçàíî ÷òî îêñêàðáàçåïèí è ÌÃÏ îáëàäàþò âûðàæåííûì ïðîòèâîñóäîðîæíûì äåéñòâèåì.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® ïðè ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïàõ áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà êàê ïðè ìîíîòåðàïèè òàê è ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ó äåòåé è âçðîñëûõ.
Ïðåïàðàò Òðèëåïòàë® ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí äëÿ çàìåíû äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ â òåõ ñëó÷àÿõ êîãäà ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíèõ íå äîñòèãàåòñÿ óäîâëåòâîðèòåëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî îòâåòà íà ëå÷åíèå.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü â òàáëåòèðîâàííîé ôîðìå îêñêàðáàçåïèí ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ è â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà - 10-ìîíîãèäðîêñèïðîèçâîäíîãî (ÌÃÏ). Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® â òàáëåòèðîâàííîé ôîðìå â äîçå 600 ìã çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè íàòîùàê ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) ñîñòàâëÿåò 315 ìêìîëü/ë ñðåäíåå ìàêñèìàëüíîå âðåìÿ åå äîñòèæåíèÿ - îêîëî 5 ÷àñîâ.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® â ôîðìå ñóñïåíçèè â äîçå 600 ìã çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè íàòîùàê ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) ñîñòàâëÿåò 249 ìêìîëü/ë ñðåäíåå ìàêñèìàëüíîå âðåìÿ åå äîñòèæåíèÿ - îêîëî 6 ÷àñîâ. Òàáëåòêè è ñóñïåíçèÿ îêñêàðáàçåïèíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü áèîýêâèâàëåíòíû ïîñêîëüêó ñðåäíåå ãåîìåòðè÷åñêîå îòíîøåíèå Ñmàõ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ê ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC) ÌÃÏ ïðè ïðèìåíåíèè îäíîêðàòíîé äîçû áûëî â äèàïàçîíå îò 085 äî 106 (90% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë).
 ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíî ÷òî â ïëàçìå êðîâè îïðåäåëÿåòñÿ 2% íåèçìåíåííîãî îêñêàðáàçåïèíà è 70% ÌÃÏ; îñòàëüíàÿ ÷àñòü ïðèõîäèòñÿ íà âòîðè÷íûå ìåòàáîëèòû áûñòðî âûâîäÿùèåñÿ èç ïëàçìû êðîâè.
Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà ñêîðîñòü è ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ.
Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè è ðàñïðåäåëåíèå
Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ÌÃÏ ñîñòàâëÿåò 49 ëèòðîâ. Ïðèáëèçèòåëüíî 40% ÌÃÏ ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè â îñíîâíîì ñ àëüáóìèíîì.  òåðàïåâòè÷åñêîì äèàïàçîíå ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè îêñêàðáàçåïèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Îêñêàðáàçåïèí è ÌÃÏ íå ñâÿçûâàþòñÿ ñ àëüôà-1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì.
Ìåòàáîëèçì
Îêñêàðáàçåïèí áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ öèòîçîëüíûìè ôåðìåíòàìè ïå÷åíè äî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ÌÃÏ êîòîðûé îáóñëàâëèâàåò ôàðìàêîëîãè÷åñêèé ýôôåêò ïðåïàðàòà. ÌÃÏ ïîäâåðãàåòñÿ äàëüíåéøåé êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé. Íåçíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ÌÃÏ (îêîëî 4% äîçû) îêèñëÿþòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (1011-äèãèäðîêñèïðîèçâîäíîå ÄÃÏ).
Âûâåäåíèå
Îêñêàðáàçåïèí âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà â îñíîâíîì â âèäå ìåòàáîëèòîâ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè. Áîëåå 95% äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â âèäå ìåòàáîëèòîâ ìåíåå 1% - â íåèçìåíåííîì âèäå. Ïðèáëèçèòåëüíî 80% äîçû âûâîäèòñÿ â âèäå ÌÃÏ êàê â âèäå ãëþêóðîíèäîâ (49%) òàê è â âèäå íåèçìåíåííîãî ÌÃÏ (27%); íåàêòèâíûé ÄÃÏ ñîñòàâëÿåò îêîëî 3% êîíúþãàòû îêñêàðáàçåïèíà - îêîëî 13% äîçû.
Îêîëî 4% äîçû âûâîäèòñÿ ñ êàëîì.
Îêñêàðáàçåïèí áûñòðî âûâîäèòñÿ èç ïëàçìû êðîâè êàæóùèéñÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 13 - 23 ÷àñà.  îòëè÷èå îò îêñêàðáàçåïèíà êàæóùèéñÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ÌÃÏ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 93 ±18 ÷àñà.
Ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàþòñÿ íà 2-3 ñóòêè ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® 2 ðàçà â ñóòêè.
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ÌÃÏ ëèíåéíû è äîçîçàâèñèìû â äèàïàçîíå ñóòî÷íûõ äîç 300 ìã-2400 ìã.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû è ìåòàáîëèçì îêñêàðáàçåïèíà è ÌÃÏ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü ïðåïàðàòà â äîçå 900 ìã îöåíèâàëèñü ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè. Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå âëèÿþò íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû îêñêàðáàçåïèíà è ÌÃÏ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè íå èçó÷àëàñü.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Ñóùåñòâóåò ëèíåéíàÿ çàâèñèìîñòü ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà ÌÃÏ îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí) ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 300 ìã îêñêàðáàçåïèíà ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ÌÃÏ óâåëè÷èâàåòñÿ äî 19 ÷àñîâ a AUC óâåëè÷èâàåòñÿ â 2 ðàçà.
Äåòè
Êëèðåíñ ÌÃÏ ñêîððåêòèðîâàííûé ïî ìàññå òåëà ñíèæàåòñÿ ó äåòåé ñ óâåëè÷åíèåì âîçðàñòà è ìàññû òåëà ïðèáëèæàÿñü ê êëèðåíñó ó âçðîñëûõ. Êëèðåíñ ñêîððåêòèðîâàííûé ïî ìàññå òåëà ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò â ñðåäíåì íà 93% âûøå ÷åì ó âçðîñëûõ. Òàêèì îáðàçîì ïðåäïîëàãàåòñÿ ÷òî AUC ÌÃÏ ó äåòåé ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïû îæèäàåòñÿ â 2 ðàçà ìåíüøå òàêîâîé ó âçðîñëûõ ïðè ïðèìåíåíèè îäèíàêîâûõ äîç (ïðè êîððåêòèðîâêå ïî ìàññå òåëà). Êëèðåíñ ñêîððåêòèðîâàííûé ïî ìàññå òåëà ó äåòåé â âîçðàñòå îò 4 äî 12 ëåò â ñðåäíåì íà 43% âûøå ÷åì ó âçðîñëûõ. Ïðåäïîëàãàåìàÿ AUC ÌÃÏ ó äåòåé ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïû ñîñòàâëÿåò 2/3 îò òàêîâîé ó âçðîñëûõ ïðè ïðèìåíåíèè îäèíàêîâûõ äîç (ïðè êîððåêòèðîâêå ïî ìàññå òåëà). Ïðåäïîëàãàåòñÿ ÷òî ó äåòåé â âîçðàñòå îò 13 ëåò è ñòàðøå çà ñ÷åò óâåëè÷åíèÿ ìàññû òåëà êëèðåíñ ÌÃÏ ñêîððåêòèðîâàííûé ïî ìàññå òåëà ñîîòâåòñòâóåò êëèðåíñó ÌÃÏ ó âçðîñëûõ.
Áåðåìåííûå ïàöèåíòêè
Âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè â îðãàíèçìå ïðîèñõîäèò ðÿä ôèçèîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîñòåïåííîìó ñíèæåíèþ óðîâíÿ ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè â ýòîò ïåðèîä.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® îäíîêðàòíî (â äîçå 300 ìã) è ïîâòîðíî (â äîçå 600 ìã/ñóò) ó ïîæèëûõ äîáðîâîëüöåâ â âîçðàñòå 60-82 ëåò Ñmàõ è çíà÷åíèÿ AUC äëÿ ÌÃÏ áûëè íà 30-60% âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ òåìè æå ïîêàçàòåëÿìè ó ìîëîäûõ äîáðîâîëüöåâ (18-32 ëåò) ÷òî ñâÿçàíî ñ âîçðàñòíûì óìåíüøåíèåì êëèðåíñà êðåàòèíèíà.
Ïîë
Íå îòìå÷åíî êàêèõ-ëèáî ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðàõ â çàâèñèìîñòè îò ïîëà â äåòñêîì âçðîñëîì èëè ïîæèëîì âîçðàñòå.
Ïðîñòûå ñëîæíûå ïàðöèàëüíûå ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèñòóïû ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç íåå ó âçðîñëûõ è äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà è ñòàðøå.
Ãåíåðàëèçîâàííûå òîíèêî-êëîíè÷åñêèå ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèñòóïû ó âçðîñëûõ è äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà è ñòàðøå.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê îêñêàðáàçåïèíó èëè ëþáûì äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Äåòñêèé âîçðàñò äî 1 ìåñÿöà.
Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ó ïàöèåíòîâ ñ èçâåñòíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê êàðáàìàçåïèíó òàê êàê ó ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ïðèáëèçèòåëüíî â 25-30% ñëó÷àåâ âîçìîæíî ðàçâèòèå ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê îêñêàðáàçåïèíó. Ó ïàöèåíòîâ íå èìåþùèõ â àíàìíåçå óêàçàíèé íà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êàðáàìàçåïèíó òàêæå âîçìîæíî ðàçâèòèå ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ïðåïàðàò âêëþ÷àÿ ïîëèîðãàííûå íàðóøåíèÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëûìè ñòåïåíè íå èçó÷àëîñü ïîýòîìó íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ äîçèðîâàòü ïðåïàðàò ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Äåòè ïàöèåíòîê ñ ýïèëåïñèåé ÷àùå äðóãèõ ïðåäðàñïîëîæåíû ê âîçíèêíîâåíèþ íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ â òîì ÷èñëå âðîæäåííûõ ïîðîêîâ.
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® ïðè áåðåìåííîñòè îãðàíè÷åí. Èìåþùèåñÿ ñîîáùåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò î âîçìîæíîé ñâÿçè ïðèåìà ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ñ ðàçâèòèåì âðîæäåííûõ äåôåêòîâ. Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîðîêàìè ðàçâèòèÿ ó äåòåé ìàòåðè êîòîðûõ ïîëó÷àëè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè áûëè: äåôåêò ìåæïðåäñåðäíîé ïåðåãîðîäêè äåôåêò ïðåäñåðäíî-æåëóäî÷êîâîé ïåðåãîðîäêè ðàñùåëèíà òâåðäîãî íåáà è âåðõíåé ãóáû ñèíäðîì Äàóíà äèñïëàçèÿ òàçîáåäðåííîãî ñóñòàâà (êàê îäíî- òàê è äâóñòîðîííÿÿ) òóáåðîçíûé ñêëåðîç è ïîðîêè ðàçâèòèÿ óõà.
Ïî äàííûì Ñåâåðîàìåðèêàíñêîãî ðåãèñòðà áåðåìåííûõ ÷àñòîòà ãðóáûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ îòíîñÿùèõñÿ ê ñòðóêòóðíûì àíîìàëèÿì òðåáóþùèì õèðóðãè÷åñêîé ìåäèêàìåíòîçíîé èëè êîñìåòè÷åñêîé êîððåêöèè äèàãíîñòèðîâàííûõ â òå÷åíèå 12 íåäåëü ïîñëå ðîæäåíèÿ ñîñòàâëÿëà 20% (95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë îò 06 äî 51%) ñðåäè áåðåìåííûõ ïðèíèìàâøèõ â ïåðâîì òðèìåñòðå îêñêàðáàçåïèí â ìîíîòåðàïèè. Ïî ñðàâíåíèþ ñ áåðåìåííûìè íå ïîëó÷àâøèìè òåðàïèþ êàêèìè-ëèáî ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè îòíîñèòåëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó äåòåé ñîñòàâèë 16 ñ äîâåðèòåëüíûì èíòåðâàëîì 95% îò 046 äî 57.
Ïàöèåíòêàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ïðèìåíÿòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® (îïòèìàëüíî âíóòðèìàòî÷íûå êîíòðàöåïòèâíûå ñðåäñòâà) ïîñêîëüêó ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè ñîäåðæàùèìè ýòèíèëýñòðàäèîë èëè ëåâîíîðãåñòðåë ýôôåêòèâíîñòü äàííûõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò ñíèæàòüñÿ.
Åñëè ïàöèåíòêà ïëàíèðóåò áåðåìåííîñòü èëè áåðåìåííîñòü äèàãíîñòèðîâàíà âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà à òàêæå ïðè âîçíèêíîâåíèè âîïðîñà î ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® â ïåðèîä áåðåìåííîñòè íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ñîïîñòàâèòü îæèäàåìûå ïðåèìóùåñòâà òåðàïèè è âîçìîæíûé ðèñê íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ ïëîäà îñîáåííî â I òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè.
Ïðè áåðåìåííîñòè ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ìèíèìàëüíûå ýôôåêòèâíûå äîçû ïðåïàðàòà.
Ïðè äîñòàòî÷íîé êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ó ïàöèåíòîê äåòîðîäíîãî ïåðèîäà ïðåïàðàò Òðèëåïòàë® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ìîíîòåðàïèè.
Ïàöèåíòêà äîëæíà áûòü ïðåäóïðåæäåíà î âîçìîæíûõ íàðóøåíèÿõ ðàçâèòèÿ ïëîäà è íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ àíòåíàòàëüíîé äèàãíîñòèêè.
Âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè íå ñëåäóåò ïðåðûâàòü ýôôåêòèâíîå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ëå÷åíèå ïîñêîëüêó ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ ìîæåò îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíîå âëèÿíèå íà ìàòü è ïëîä.
Èçâåñòíî ÷òî âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ðàçâèâàåòñÿ äåôèöèò ôîëèåâîé êèñëîòû. Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ñðåäñòâà ìîãóò óñèëèâàòü ýòîò äåôèöèò ïðåäñòàâëÿþùèé îäíó èç âîçìîæíûõ ïðè÷èí íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ ïëîäà ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíûé ïðèåì ïðåïàðàòîâ ôîëèåâîé êèñëîòû.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ÷òî ôèçèîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ïðîèñõîäÿùèå â îðãàíèçìå â ýòîò ïåðèîä ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîñòåïåííîìó ñíèæåíèþ óðîâíÿ 10-ìîíîãèäðîêñèïðîèçâîäíîãî îêñêàðáàçåïèíà (ÌÃÏ) â ïëàçìå êðîâè. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîãî êîíòðîëÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ ó áåðåìåííûõ íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî îöåíèâàòü êëèíè÷åñêèé ýôôåêò ïðåïàðàòà è îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè.
Îïðåäåëåíèå óðîâíÿ ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè òàêæå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå îñîáåííî â ñëó÷àå åñëè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè äîçà ïðåïàðàòà áûëà ïîâûøåíà. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î òîì ÷òî ïðèìåíåíèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ïîâûøåííîé êðîâîòî÷èâîñòè ó íîâîðîæäåííûõ.  êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå âèòàìèíà K1 â ïîñëåäíèå íåñêîëüêî íåäåëü áåðåìåííîñòè à òàêæå ó íîâîðîæäåííûõ ìàòåðè êîòîðûõ ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Òðèëåïòàë®.
Îêñêàðáàçåïèí è ÌÃÏ ïðîíèêàþò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð.
Îêñêàðáàçåïèí è ÌÃÏ âûäåëÿþòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Îòíîøåíèå êîíöåíòðàöèé â ìîëîêå è ïëàçìå ñîñòàâèëî 05 äëÿ îáîèõ âåùåñòâ. Ïîñêîëüêó âëèÿíèå íà íîâîðîæäåííûõ îêñêàðáàçåïèíà è ÌÃÏ ïîñòóïèâøèõ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì íåèçâåñòíî íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Òðèëåïòàë® â ïåðèîä êîðìëåíèè ãðóäüþ.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé â âîçðàñòå äî 1 ìåñÿöà
Íåò äàííûõ î áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® ó äåòåé â âîçðàñòå äî 1 ìåñÿöà.
Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü
Íåò äàííûõ î âëèÿíèè ïðåïàðàòà íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà.  èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ íå âûÿâëåíî âîçäåéñòâèÿ îêñêàðáàçåïèíà è ÌÃÏ íà ôåðòèëüíîñòü ó îñîáåé îáîèõ ïîëîâ â ñóòî÷íûõ äîçàõ 150 è 450 ìã/êã ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèìåíåíèè ìàêñèìàëüíûõ äîç ÌÃÏ ó ñàìîê îäíàêî îòìå÷àëîñü íàðóøåíèå ýñòðàëüíîãî öèêëà ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ëþòåèíîâûõ òåë ñíèæåíèÿ êîëè÷åñòâà èìïëàíòàöèé è ÷èñëà æèâûõ ýìáðèîíîâ.
Ïðåïàðàò Òðèëåïòàë® ìîæíî ïðèìåíÿòü êàê â ìîíîòåðàïèè òàê è â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.  îáîèõ ñëó÷àÿõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® íà÷èíàþò ñ êëèíè÷åñêè ýôôåêòèâíîé äîçû êðàòíîñòü ïðèåìà ñîñòàâëÿåò 2 ðàçà â ñóòêè. Äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà â çàâèñèìîñòè îò îòâåòà íà òåðàïèþ.  ñëó÷àå çàìåíû äðóãîãî ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® â íà÷àëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® ñëåäóåò ïîñòåïåííî ñíèæàòü äîçó çàìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è/èëè áîëåå ìåäëåííîå ïîâûøåíèå äîçû ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë®.
Ïðåïàðàò Òðèëåïòàë® ìîæíî ïðèíèìàòü âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè (âî âðåìÿ ïîñëå åäû èëè â ïðîìåæóòêàõ ìåæäó ïðèåìàìè ïèùè).
Èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü
Òàáëèöà ïåðåñ÷åòà äîçû ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® èç ìã â ìë.
|
Ïåðåä ïðèåìîì ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü ôëàêîí ñëåäóåò òùàòåëüíî âñòðÿõíóòü è ñðàçó æå îòìåðèòü íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ñóñïåíçèè. Íóæíóþ äîçó (ìë) íàáèðàþò èç ôëàêîíà ñ ïîìîùüþ ïðèëàãàåìîãî øïðèöà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè øïðèöà íà 10 ìë (ïîñòàâëÿåìîãî ñ ôëàêîíîì íà 250 ìë - äëÿ âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøåãî âîçðàñòà) êîëè÷åñòâî ñóñïåíçèè ñëåäóåò îêðóãëÿòü äî 05 ìë. Ïðè èñïîëüçîâàíèè øïðèöà íà 1 ìë (ïîñòàâëÿåìîãî ñ ôëàêîíîì íà 100 ìë - äëÿ äåòåé ìëàäøåãî âîçðàñòà) êîëè÷åñòâî ñóñïåíçèè ñëåäóåò îêðóãëÿòü äî 01 ìë. Ïîñëå êàæäîãî èñïîëüçîâàíèÿ ñëåäóåò ïëîòíî çàêðûâàòü ôëàêîí è ïðîòèðàòü øïðèö ÷èñòîé ñóõîé òêàíüþ. Ñóñïåíçèþ ìîæíî ïðèíèìàòü íåïîñðåäñòâåííî èç øïðèöà èëè ðàçáàâëÿòü íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû ïåðåä ïðèåìîì. Îòêðûòûé ôëàêîí õðàíèòü íå áîëåå 7 íåäåëü.
Ñóñïåíçèÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü è òàáëåòêè áèîýêâèâàëåíòíû è âçàèìîçàìåíÿåìû â ýêâèâàëåíòíûõ äîçàõ.
Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® (îêñêàðáàçåïèíà) îáóñëîâëåí â ïåðâóþ î÷åðåäü äåéñòâèåì åãî ìåòàáîëèòà ÌÃÏ.
Ðóòèííîå îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè îêñêàðáàçåïèíà èëè ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè íå îïðàâäàíî. Îäíàêî êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ óòî÷íåíèÿ ñîáëþäåíèÿ ðåæèìà ïðèåìà ïðåïàðàòà ïàöèåíòîì (êîìïëàåíòíîñòè) èëè â òåõ ñèòóàöèÿõ êîãäà âîçìîæíî èçìåíåíèå êëèðåíñà ÌÃÏ íàïðèìåð èçìåíåíèå ôóíêöèè ïî÷åê áåðåìåííîñòü îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè èíäóêòîðàìè "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ.  âûøåïåðå÷èñëåííûõ ñèòóàöèÿõ ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® ñ ó÷åòîì êîíöåíòðàöèè ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè (èçìåðÿþò ÷åðåç 2-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà) êîòîðóþ ñëåäóåò ïîääåðæèâàòü íà óðîâíå <35 ìã/ë.
Âçðîñëûå ïàöèåíòû
Ìîíîòåðàïèÿ è êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ
Íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 600 ìã â ñóòêè (8-10 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè) ðàçäåëåííàÿ íà 2 ïðèåìà. Õîðîøèé òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò íàáëþäàëñÿ â äèàïàçîíå äîç 600-2400 ìã â ñóòêè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè âîçìîæíî ïîñòåïåííîå óâåëè÷åíèå äîçû íå áîëåå ÷åì íà 600 ìã/ñóò ñ èíòåðâàëîì ïðèìåðíî â 1 íåäåëþ äî äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî îòâåòà. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ íàáëþäàåòñÿ õîðîøèé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò ïðè äîçå 900 ìã/ñóò.
Ó ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè ýôôåêòèâíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1200 ìã/ñóò ó ðàíåå ïîëó÷àâøèõ - 2400 ìã/ñóò.
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® â ñóòî÷íîé äîçå 2400 ìã â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè áåç ñíèæåíèÿ äîçû äðóãîãî ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîãî ñðåäñòâà ñîïðîâîæäàëîñü ïëîõîé ïåðåíîñèìîñòüþ ïðåèìóùåñòâåííî èç-çà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû. Ñèñòåìàòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® â ñóòî÷íîé äîçå âûøå 2400 ìã íå èçó÷àëîñü.
Äåòè
Ïðè ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® è ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ðåêîìåíäóåìóþ íà÷àëüíóþ äîçó - 8-10 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè ðàçäåëÿþò íà 2 ïðèåìà.
 êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè öåëåâàÿ äîçà ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® ñîñòàâëÿþùàÿ 30-46 ìã/êã â ñóòêè äîëæíà áûòü äîñòèãíóòà íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 2 íåäåëè ñ ìîìåíòà íà÷àëà òåðàïèè.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè äëÿ äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà âîçìîæíî ïîñòåïåííîå ïîâûøåíèå äîçû - ñ èíòåðâàëîì ïðèìåðíî â 1 íåäåëþ äîçó óâåëè÷èâàþò - ìàêñèìóì íà 10 ìã/êã/ñóòêè äî ìàêñèìàëüíîé ñóòî÷íîé äîçû èç ðàñ÷åòà 60 ìã/êã ìàññû òåëà.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® â ìîíîòåðàïèè è â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïðè êîððåêòèðîâêå ïî ìàññå òåëà êàæóùèéñÿ êëèðåíñ ÌÃÏ ó äåòåé çíà÷èòåëüíî ñíèæàåòñÿ ñ óâåëè÷åíèåì âîçðàñòà. Äåòÿì â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äîçà ïðåïàðàòà â 2 ðàçà ïðåâûøàâøàÿ äîçó äëÿ âçðîñëûõ ïðè êîððåêòèðîâêå ïî ìàññå òåëà; äåòÿì â âîçðàñòå îò 4 äî 12 ëåò ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äîçà ïðåâûøàþùàÿ íà 50% äîçó äëÿ âçðîñëûõ ïðè êîððåêòèðîâêå ïî ìàññå òåëà.
Ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò âëèÿíèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ - èíäóêòîðîâ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè íà èõ êàæóùèéñÿ êëèðåíñ âûðàæåíî â áîëüøåé ñòåïåíè ÷åì ó äåòåé áîëåå ñòàðøèõ âîçðàñòíûõ ãðóïï (ïðè êîððåêòèðîâêå ïî ìàññå òåëà). Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò â êîìáèíàöèè ñ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè èíäóêòîðàìè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äîçà îêñêàðáàçåïèíà ïðèìåðíî íà 60% âûøå (ïðè êîððåêòèðîâêå ïî ìàññå òåëà) ÷åì ïðè ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® èëè ïðè åãî ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè íå èíäóöèðóþùèìè ôåðìåíòû. Äëÿ äåòåé áîëåå ñòàðøèõ âîçðàñòíûõ ãðóïï ïðè ïðîâåäåíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® ñ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè èíäóêòîðàìè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå äîçû ïðåïàðàòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé.
Ó äåòåé ìëàäøå òðåõ ëåò ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ôîðìå ñèðîïà â ñâÿçè ñ òðóäíîñòÿìè ïðèìåíåíèÿ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ó ïàöèåíòîâ ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïû.
Ïàöèåíòû â âîçðàñòå > 65 ëåò
Ñïåöèàëüíàÿ êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìà òîëüêî ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí).  ñëó÷àå íàëè÷èÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïîíàòðèåìèè íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå òùàòåëüíîãî êîíòðîëÿ ñîäåðæàíèÿ íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí) ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 300 ìã/ñóòêè; ïîâûøàòü äîçó ñëåäóåò ìåäëåííî äî äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî îòâåòà. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â òå÷åíèå ïîäáîðà äîçû.
Íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàëîñü î ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ: ñîíëèâîñòü ãîëîâíàÿ áîëü ãîëîâîêðóæåíèå äèïëîïèÿ òîøíîòà ðâîòà ÷óâñòâî óñòàëîñòè (áîëåå ÷åì ó 10% ïàöèåíòîâ).
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî ÷òî íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè îáû÷íî ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíû íîñÿò òðàíçèòîðíûé õàðàêòåð è íàáëþäàþòñÿ â îñíîâíîì â íà÷àëå òåðàïèè.
Ïðèâåäåííûå íèæå äàííûå ñóììèðóþò èíôîðìàöèþ î íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ (HP) çàðåãèñòðèðîâàííûõ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé à òàêæå äàííûå ïî ïðîôèëþ áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà ïîëó÷åííûå â õîäå åãî ïðèìåíåíèÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. HPñãðóïïèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ MedDRA ïðè ýòîì ïåðå÷èñëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ èõ çíà÷èìîñòè. Êðèòåðèè îöåíêè ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé: "î÷åíü ÷àñòî" - ≥1/10 "÷àñòî" - ≥1/100 - <1/10 "íå÷àñòî" - ≥1/1000 - <1/100 "ðåäêî" - ≥1/10 000 - <1/1000 "î÷åíü ðåäêî" - <1/10 000 (âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ëåéêîïåíèÿ; î÷åíü ðåäêî - ïîäàâëåíèå êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ àãðàíóëîöèòîç ïàíöèòîïåíèÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ íåéòðîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: î÷åíü ðåäêî - àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (â òîì ÷èñëå ðåàêöèè ïîëèîðãàííîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè) êîòîðûå õàðàêòåðèçóþòñÿ òàêèìè ÿâëåíèÿìè êàê ñûïü è ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà. Âîçìîæíî ïîðàæåíèå êðîâåíîñíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåì (ýîçèíîôèëèÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ ëåéêîïåíèÿ ëèìôàäåíîïàòèÿ ñïëåíîìåãàëèÿ) ïå÷åíè (ãåïàòèò èçìåíåíèå ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè) ïîðàæåíèå ìûøö è ñóñòàâîâ (ìèàëãèÿ îòåêè â îáëàñòè ñóñòàâîâ àðòðàëãèÿ) íåðâíîé ñèñòåìû (ïå÷åíî÷íàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ) ïî÷åê (ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò ïðîòåèíóðèÿ) ëåãêèõ (îòåê ëåãêèõ áðîíõîñïàçì áðîíõèàëüíàÿ àñòìà èíòåðñòèöèàëüíîå âîñïàëåíèå îäûøêà) àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: î÷åíü ðåäêî - ãèïîòèðåîç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî - ãèïîíàòðèåìèÿ (÷àùå îòìå÷àåòñÿ ó ïàöèåíòîâ âîçðàñòå >65 ëåò); î÷åíü ðåäêî - êëèíè÷åñêè çíà÷èìàÿ ãèïîíàòðèåìèÿ (êîíöåíòðàöèÿ íàòðèÿ < 125 ììîëü/ë) - êàê ïðàâèëî â òå÷åíèå ïåðâûõ 3-õ ìåñÿöåâ òåðàïèè ïðåïàðàòîì; ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ - áîëåå ÷åì ÷åðåç 1 ãîä ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë®. Äàííîå ñîñòîÿíèå ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ òàêèõ ïðîÿâëåíèé è ñèìïòîìîâ êàê ñóäîðîæíûå ïðèñòóïû ýíöåôàëîïàòèÿ ñíèæåíèå óðîâíÿ ñîçíàíèÿ ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ íàðóøåíèÿ çðåíèÿ (â òîì ÷èñëå íå÷åòêîñòü çðåíèÿ) ãèïîòèðåîç ðâîòà òîøíîòà äåôèöèò ôîëèåâîé êèñëîòû.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: ÷àñòî - àæèòàöèÿ (â òîì ÷èñëå íåðâîçíîñòü) ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ äåïðåññèÿ àïàòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ñîíëèâîñòü (225%) ãîëîâíàÿ áîëü (146%) ãîëîâîêðóæåíèå (226%); ÷àñòî - àòàêñèÿ òðåìîð íèñòàãì íàðóøåíèå âíèìàíèÿ àìíåçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - äèïëîïèÿ (139%); ÷àñòî - çàòóìàíèâàíèå çðåíèÿ íàðóøåíèÿ çðåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî - ñèñòåìíîå ãîëîâîêðóæåíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: î÷åíü ðåäêî - àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà àðèòìèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: î÷åíü ðåäêî - àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - ðâîòà (111%) òîøíîòà (141%); ÷àñòî - äèàðåÿ áîëè â æèâîòå çàïîð; î÷åíü ðåäêî - ïàíêðåàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ðåäêî - ãåïàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî - ñûïü àëîïåöèÿ àêíå; íå÷àñòî - êðàïèâíèöà; î÷åíü ðåäêî ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà âûçâàííûé ïðèåìîì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ) àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - ÷óâñòâî óñòàëîñòè (12%); ÷àñòî - àñòåíèÿ.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: íå÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû; î÷åíü ðåäêî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû ëèïàçû.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðîâåäåííûõ ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàëàñü ñîíëèâîñòü (ó 11% ïàöèåíòîâ). Ñ ÷àñòîòîé ≥1% - <10% (÷àñòî) îòìå÷àëèñü àòàêñèÿ ðàçäðàæèòåëüíîñòü ðâîòà ëåòàðãèÿ ÷óâñòâî óñòàëîñòè íèñòàãì òðåìîð ñíèæåíèå àïïåòèòà ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè âûÿâëåííûå â ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïåðèîäå íà îñíîâàíèè îòäåëüíûõ ñîîáùåíèé è ñëó÷àåâ îïèñàííûõ â ëèòåðàòóðå (÷àñòîòà íåèçâåñòíà)
Ïîñêîëüêó äàííûå î íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèè â ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïåðèîäå áûëè ïîëó÷åíû íà îñíîâàíèè äîáðîâîëüíûõ ñîîáùåíèé èç ïîïóëÿöèè íåèçâåñòíîé ÷èñëåííîñòè îöåíèòü ÷àñòîòó èõ âñòðå÷àåìîñòè íåâîçìîæíî (÷àñòîòà íåèçâåñòíà). Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè êëàññèôèöèðîâàíû ïî ñèñòåìàì îðãàíîâ â ïðåäåëàõ êàæäîé ñèñòåìû îðãàíîâ íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ðàñïîëîæåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ñòåïåíè òÿæåñòè èõ ïðîÿâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè îñòðûé ãåíåðàëèçîâàííûé ýêçàíòåìàòîçíûé ïóñòóëåç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Áûëè ñîîáùåíèÿ î ñíèæåíèè ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè âûÿâëåíèè îñòåîïåíèè îñòåîïîðîçà è ïåðåëîìîâ ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ äëèòåëüíîå ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë®. Ìåõàíèçì âëèÿíèÿ îêñêàðáàçåïèíà íà ìåòàáîëèçì êîñòíîé òêàíè íå âûÿñíåí.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
Ñèíäðîì íåàäåêâàòíîé ñåêðåöèè àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà ïðîÿâëÿþùèéñÿ ëåòàðãèåé òîøíîòîé ãîëîâîêðóæåíèåì ñíèæåíèåì îñìîëÿëüíîñòè ïëàçìû êðîâè ðâîòîé ãîëîâíîé áîëüþ ñïóòàííîñòüþ ñîçíàíèÿ è äðóãèìè ñèìïòîìàìè ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû.
Òðàâìû èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèé
Ïàäåíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Íàðóøåíèÿ ðå÷è (â òîì ÷èñëå äèçàðòðèÿ) îñîáåííî â ïåðèîä ïîäáîðà äîçû.
Èìåþòñÿ åäèíè÷íûå ñîîáùåíèÿ î ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà. Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà îïèñàííàÿ â ñîîáùåíèÿõ ñîñòàâëÿëà ïðèáëèçèòåëüíî 48000 ìã.
Ñèìïòîìû
Íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà: ãèïîíàòðèåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: äèïëîïèÿ ìèîç íå÷åòêîñòü çðåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: òîøíîòà ðâîòà ãèïåðêèíåçèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: óòîìëÿåìîñòü.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: ñíèæåíèå ÷àñòîòû äûõàòåëüíûõ äâèæåíèé óäëèíåíèå èíòåðâàëà QTc.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ñîíëèâîñòü ãîëîâîêðóæåíèå àòàêñèÿ íèñòàãì òðåìîð íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè ñóäîðîãè ãîëîâíàÿ áîëü êîìà ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ äèñêèíåçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: àãðåññèÿ àæèòàöèÿ ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:îäûøêà.
Ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò. Ïðîâîäÿò ñèìïòîìàòè÷åñêîå è ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå. Ñëåäóåò èìåòü â âèäó ÷òî äëÿ óìåíüøåíèÿ àáñîðáöèè îêñêàðáàçåïèíà ìîæåò áûòü ïðîâåäåíî ïðîìûâàíèå æåëóäêà è íàçíà÷åí ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü æèçíåííî âàæíûå ôóíêöèè îðãàíèçìà óäåëÿÿ îñîáîå âíèìàíèå íàðóøåíèÿì ïðîâîäèìîñòè ñåðäöà âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà è ôóíêöèè äûõàòåëüíîé ñèñòåìû.
Èíãèáèðîâàíèå ôåðìåíòîâ
Îêñêàðáàçåïèí è åãî ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé ìåòàáîëèò ÌÃÏ ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè öèòîõðîìà CYP2C19. Òàêèì îáðàçîì îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® â âûñîêèõ äîçàõ è ïðåïàðàòîâ êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà CYP2C19 (íàïðèìåð ôåíîáàðáèòàë ôåíèòîèí) ìîæåò ïðèâåñòè ê èõ âçàèìîäåéñòâèþ. Äëÿ íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòîâ - ñóáñòðàòîâ èçîôåðìåíòà CYP2C19. Áûëî ïîêàçàíî ÷òî îêñêàðáàçåïèí è ÌÃÏ ñëàáî èëè ñîâñåì íå èíãèáèðóþò ñëåäóþùèå ìèêðîñîìàëüíûå èçîôåðìåíòû: CYP1A2 CYP 2À6 CYP 2Ñ9 CYP 2D6 CYP 2Å1 CYP 4À9 è CYP4À11.
Èíäóêöèÿ ôåðìåíòîâ
In vitro è in vivo îêñêàðáàçåïèí è ÌÃÏ ÿâëÿÿñü ñëàáûìè èíäóêòîðàìè öèòîõðîìîâ CYP3A4 èCYP3A5 ñíèæàþò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòîâ ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ äàííûìè ôåðìåíòàìè: äèãèäðîïèðèäèíîâûõ àíòàãîíèñòîâ êàëüöèÿ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ è ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð êàðáàìàçåïèíà). Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® òàêæå âîçìîæíî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP3A5 (íàïðèìåð ïðåïàðàòû èç ãðóïïû èììóíîäåïðåññàíòîâ - öèêëîñïîðèí).
Ïîñêîëüêó in vitro îêñêàðáàçåïèí è ÌÃÏ ÿâëÿþòñÿ ñëàáûìè èíäóêòîðàìè óðèäèíäèôîñôàò-ãëþêóðîíèë òðàíñôåðàçû ìàëîâåðîÿòíî ÷òî in vivo îíè ñïîñîáíû îêàçûâàòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòîâ âûâîäÿùèõñÿ â âèäå êîíúþãàòîâ ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé (íàïðèìåð âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ëàìîòðèäæèíà). Íî ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå äàæå ñëàáóþ èíäóöèðóþùóþ ñïîñîáíîñòü îêñêàðáàçåïèíà è ÌÃÏ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîç îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ïðåïàðàòîâ êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà CYP3A4 èëè óðèäèíäèôîñôàò-ãëþêîóðîíèë òðàíñôåðàçîé.  ñëó÷àå îòìåíû ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ýòèõ ïðåïàðàòîâ íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîãî è ëàáîðàòîðíîãî êîíòðîëÿ.
In vitro èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè ñëàáóþ èíäóöèðóþùóþ ñïîñîáíîñòü îêñêàðáàçåïèíà è ÌÃÏ â îòíîøåíèè èçîôåðìåíòîâ ïîäñèñòåì ôåðìåíòîâ CYP2B è CYP3A4. Èíäóöèðóþùåå âëèÿíèå îêñêàðáàçåïèíà è ÌÃÏ íà äðóãèå èçîôåðìåíòû CYP íåèçâåñòíî.
Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ - ìîùíûõ èíäóêòîðîâ öèòîõðîìà Ð450 òàêèõ êàê êàðáàçåïèí ôåíèòîèí èëè ôåíîáàðáèòàë ñ îêñêàðáàçåïèíîì â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü òùàòåëüíóþ êîððåêöèþ äîçû è/èëè ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå êðîâè. Âîçìîæíûå âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® è äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ îöåíèâàëèñü â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Äàííûå ïî âëèÿíèþ ýòèõ âçàèìîäåéñòâèé íà AUC è ìèíèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ Ñmin ñóììèðîâàíû â òàáëèöå:
Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèé ïðåïàðàò (ÏÝÏ) |
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® íà ÏÝÏ Ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (Ñmin) |
Âëèÿíèå ÏÝÏ íà ÌÃÏAUC |
Êàðáàìàçåïèí |
0-22% óìåíüøåíèå (30% óâåëè÷åíèå êàðáàìàçåïèíà-1011- ýïîêñèäà) |
40% óìåíüøåíèå |
Êëîáàçàì |
Íå èçó÷àëîñü |
Íå âëèÿåò |
Ôåëáàìàò |
Íå èçó÷àëîñü |
Íå âëèÿåò |
Ôåíîáàðáèòàë |
14-15% óâåëè÷åíèå |
30-31 % óìåíüøåíèå |
Ôåíèòîèí |
0-40% óâåëè÷åíèå |
29-35% óìåíüøåíèå |
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà |
Íå âëèÿåò |
0-18% óìåíüøåíèå |
Ëàìîòðèäæèí |
Íå âëèÿåò |
Íå âëèÿåò |
Êîíöåíòðàöèÿ ôåíèòîèíà â ïëàçìå êðîâè óâåëè÷èâàåòñÿ äî 40% ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® â äîçå 1200 ìã â ñóòêè è âûøå. Ïîýòîìó ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® â âûøåóêàçàííûõ äîçàõ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óìåíüøåíèå äîçû ôåíèòîèíà.
Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ôåíîáàðáèòàëà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® íåçíà÷èòåëüíî (15%).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñèëüíûõ èíäóêòîðîâ öèòîõðîìà Ð450 (ò.å. êàðáàìàçåïèíà ôåíèòîèíà è ôåíîáàðáèòàëà) óìåíüøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè (íà 29 - 40%). Ò.î. ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè è ïðè íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè îêñêàðáàçåïèíà ñ îäíèì èëè íåñêîëüêèìè èç âûøåóêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ó ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® íå áûëî âûÿâëåíî ÿâëåíèé àóòîèíäóêöèè.
Ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Äîêàçàíî âçàèìîäåéñòâèå ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® ñ êîìïîíåíòàìè ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ: ýòèíèëýñòðàäèîëîì è ëåâîíîðãåñòðåëîì. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ AUC äëÿ íèõ óìåíüøàëèñü íà 48 - 52% è 32 - 52% ñîîòâåòñòâåííî. Èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® ñ äðóãèìè ïåðîðàëüíûìè èëè èìïëàíòèðóåìûìè êîíòðàöåïòèâàìè íå ïðîâîäèëîñü. Òàêèì îáðàçîì îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® è ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ïîñëåäíèõ â ñâÿçè ñ ÷åì ïàöèåíòêàì ïîëó÷àþùèì ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíîå ïðèìåíåíèå íàäåæíûõ íåãîðìîíàëüíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè.
Áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® è ôåëîäèïèíà ìîæåò ïðèâîäèòü ê óìåíüøåíèþ çíà÷åíèÿ AUC ôåëîäèïèíà íà 28% õîòÿ êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè îñòàþòñÿ â ïðåäåëàõ òåðàïåâòè÷åñêîãî äèàïàçîíà.
Ñ äðóãîé ñòîðîíû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® è âåðàïàìèëà âîçìîæíî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÌÃÏ â ñûâîðîòêå êðîâè íà 20%. Òàêîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÌÃÏ â ñûâîðîòêå íå èìååò êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû íå áûëî âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ è îêñêàðáàçåïèíà ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ íåéðîòîêñè÷íîñòè.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Öèìåòèäèí ýðèòðîìèöèí äåêñòðîïðîïîêñèôåí íå âëèÿþò íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ÌÃÏ; âèëîêñàçèí íåçíà÷èòåëüíî âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè (êîíöåíòðàöèÿ ÌÃÏ ïîâûøàåòñÿ íà 10% ïîñëå ïîâòîðíîãî îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ). Íå îòìå÷åíî êàêèõ-ëèáî âçàèìîäåéñòâèé ñ âàðôàðèíîì êàê ïðè îäíîêðàòíîì îäíîâðåìåííîì ïðèåìå òàê è ïðè ïðèåìå ïîâòîðíûõ äîç ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë®.
Ïðåïàðàò Òðèëåïòàë® ìîæåò óñèëèâàòü ñåäàòèâíûé ýôôåêò ýòàíîëà.
Ñóùåñòâóþò ñîîáùåíèÿ î ðèñêå óõóäøåíèÿ òå÷åíèÿ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë®. Ïîâûøåíèå ðèñêà óõóäøåíèÿ òå÷åíèÿ ïðèñòóïîâ íàáëþäàëîñü â îñíîâíîì ó äåòåé îäíàêî ìîæåò âîçíèêàòü è ó âçðîñëûõ. Åñëè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® îòìå÷àåòñÿ óõóäøåíèå òå÷åíèÿ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ (ïîñòìàðêåòèíãîâûå ñîîáùåíèÿ) îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íåìåäëåííîãî òèïà (I òèï) âêëþ÷àÿ ñûïü çóä êðàïèâíèöó àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê è àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè. Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ìîãóò âûçûâàòü ðàçâèòèå íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ ïå÷åíè êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû è äðóãèõ îðãàíîâ êàê â îòäåëüíîñòè òàê è â ðàìêàõ ñèñòåìíîé ðåàêöèè. Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê è àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè ñ ïîðàæåíèåì ãîðòàíè ãîëîñîâûõ ñêëàäîê (îáëàñòü ãîëîñîâîé ùåëè) ÿçûêà ãóá âåê ðàçâèâàëèñü êàê ïðè ïåðâîì òàê è ïðè ïîâòîðíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë®.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íåìåäëåííîãî òèïà ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü ïðåïàðàò Òðèëåïòàë® è íàçíà÷èòü àëüòåðíàòèâíóþ òåðàïèþ.
Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ó ïàöèåíòîâ ñ èçâåñòíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê êàðáàìàçåïèíó òàê êàê ó ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ïðèáëèçèòåëüíî â 25-30% ñëó÷àåâ âîçìîæíî ðàçâèòèå ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê îêñêàðáàçåïèíó. Ó ïàöèåíòîâ íå èìåþùèõ â àíàìíåçå óêàçàíèé íà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êàðáàìàçåïèíó òàêæå âîçìîæíî ðàçâèòèå ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ïðåïàðàò âêëþ÷àÿ ïîëèîðãàííûå íàðóøåíèÿ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü ïðåïàðàò Òðèëåïòàë®.
Ãèïîíàòðèåìèÿ
Ó 27% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Òðèëåïòàë® íàáëþäàëàñü ãèïîíàòðèåìèÿ (ñîäåðæàíèå íàòðèÿ â ñûâîðîòêå ìåíåå 125 ììîëü/ë) êîòîðàÿ îáû÷íî íå ñîïðîâîæäàëàñü êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè è íå òðåáîâàëà êîððåêöèè òåðàïèè. Ñîäåðæàíèå íàòðèÿ íîðìàëèçóåòñÿ ïðè îòìåíå (óìåíüøåíèè äîçû) ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® èëè êîíñåðâàòèâíîì ëå÷åíèè (îãðàíè÷åíèè ïðèåìà æèäêîñòè). Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê â àíàìíåçå è íèçêèì ñîäåðæàíèåì íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (íàïðèìåð ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì íåàäåêâàòíîé ñåêðåöèè àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà) èëè ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ îäíîâðåìåííîå ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè ñïîñîáñòâóþùèìè âûâåäåíèþ íàòðèÿ èç îðãàíèçìà (äèóðåòèêè ïðåïàðàòû âëèÿþùèå íà ñåêðåöèþ àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà) äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® ñëåäóåò îïðåäåëÿòü ñîäåðæàíèå íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.  äàëüíåéøåì ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è äàëåå åæåìåñÿ÷íî íà ïðîòÿæåíèè 3-õ ìåñÿöåâ èëè ïî ìåðå íåîáõîäèìîñòè. Ñ îñîáûì âíèìàíèåì ê äàííûì ôàêòîðàì ðèñêà ñëåäóåò îòíîñèòüñÿ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ äèóðåòèêîâ è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ñíèæàþùèõ ñîäåðæàíèå íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® ñëåäóåò ïðèäåðæèâàòüñÿ òåõ æå ðåêîìåíäàöèé. Ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ãèïîíàòðèåìèè ñëåäóåò îïðåäåëèòü ñîäåðæàíèå íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Äëÿ îñòàëüíûõ ïàöèåíòîâ îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèå íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ðóòèííûõ àíàëèçîâ êðîâè.
Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êîíòðîëü ìàññû òåëà ó âñåõ ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ äëÿ ñâîåâðåìåííîé äèàãíîñòèðîâàíèÿ çàäåðæêè æèäêîñòè. Ïðè çàäåðæêå æèäêîñòè èëè ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè ñèìïòîìîâ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñëåäóåò îïðåäåëÿòü ñîäåðæàíèå íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîíàòðèåìèè ñëåäóåò îãðàíè÷èòü êîëè÷åñòâî ïîòðåáëÿåìîé æèäêîñòè. Òàê êàê ïðè ïðèìåíåíèè îêñêàðáàçåïèíà â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî íàðóøåíèå ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè ñ ïðåäøåñòâóþùèìè íàðóøåíèÿìè ïðîâîäèìîñòè (àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà àðèòìèÿ) ïîëó÷àþùèìè ïðåïàðàò Òðèëåïòàë®.
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ
Ïî äàííûì ïîñòìàðêåòèíãîâûõ ñîîáùåíèé ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® ó ïàöèåíòîâ â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå àãðàíóëîöèòîçà àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè è ïàíöèòîïåíèè. Ó÷èòûâàÿ íåçíà÷èòåëüíóþ ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè àãðàíóëîöèòîçà àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè è ïàíöèòîïåíèè à òàêæå ñîïóòñòâóþùèõ ôàêòîðîâ (íàïðèìåð îäíîâðåìåííûé ïðèåì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íàëè÷èå ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé) ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü ìåæäó ðàçâèòèåì äàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé è ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà óñòàíîâèòü íåâîçìîæíî. Ïðè ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ âûðàæåííîãî óãíåòåíèÿ êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá îòìåíå ïðåïàðàòà.
Ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ïîâåäåíèå
Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû îòìå÷àëèñü ýïèçîäû ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ è ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé. Ðåçóëüòàòû ìåòà-àíàëèçà ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè íåáîëüøîå ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû. Ìåõàíèçì ïîâûøåíèÿ ðèñêà ñóèöèäà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íå óñòàíîâëåí. Ïîýòîìó íà âñåõ ñòàäèÿõ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè ïîëó÷àþùèìè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì. Ïàöèåíòû è ìåäèöèíñêèé ïåðñîíàë äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î ðèñêå âîçíèêíîâåíèÿ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ýïèçîäîâ ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë®.
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® î÷åíü ðåäêî ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñåðüåçíûõ äåðìàòîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé òàêèõ êàê: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà) ýêññóäàòèâíàÿ ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà. Ïàöèåíòàì ñ âûøåóêàçàííûìè äåðìàòîëîãè÷åñêèìè ðåàêöèÿìè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ãîñïèòàëèçàöèÿ â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì óãðîæàþùèõ æèçíè ñîñòîÿíèé; î÷åíü ðåäêî âîçìîæíû ëåòàëüíûå èñõîäû. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü êàê ó äåòåé òàê è ó âçðîñëûõ è ðàçâèâàëèñü â ñðåäíåì ÷åðåç 19 äíåé ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà. Èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ðåöèäèâà ñåðüåçíûõ êîæíûõ ðåàêöèé ïðè âîçîáíîâëåíèè ïðèåìà ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë®. Ïðè ðàçâèòèè êîæíûõ ðåàêöèé íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá îòìåíå ïðåïàðàòà è ïðèìåíåíèè äðóãîãî ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîãî ñðåäñòâà.
Êîððåëÿöèÿ ñ HLA-B*1502
Èìååòñÿ çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî äàííûõ ïîäòâåðæäàþùèõ ðîëü àëëåëåé ÷åëîâå÷åñêîãî ëåéêîöèòàðíîãî àíòèãåíà (HLA) â ðàçâèòèè ñåðüåçíûõ êîæíûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ ê òàêèì ñîñòîÿíèÿì. Èç-çà ñõîæåñòè â õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå îêñêàðáàìàçåïèíà è êàðáàìàçåïèíà ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è ñèíäðîìà Ëàéåëëà ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì â ãåíîìå àëëåëÿ HLA-B*1502 ïðèíèìàþùèõ îêñêàðáàçåïèí.
Ó ïàöèåíòîâ êèòàéñêîé è òàéñêîé íàöèîíàëüíîñòè ïðîñëåæèâàëàñü ÷åòêàÿ ñâÿçü ìåæäó ðàçâèòèåì ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è ñèíäðîìà Ëàéåëëà ïðè ïðèìåíåíèè êàðáàìàçåïèíà è íàëè÷èåì â èõ ãåíîìå àëëåëÿ ÷åëîâå÷åñêîãî ëåéêîöèòàðíîãî àíòèãåíà HLA-B*1502.
×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè äàííîãî àëëåëÿ ó ïàöèåíòîâ êèòàéñêîé íàöèîíàëüíîñòè ñîñòàâëÿåò 2-12% ó òàéñêîé - îêîëî 8% ñðåäè íåêîòîðûõ ãðóïï íàñåëåíèÿ Ìàëàéçèè - áîëåå 15%. ×àñòîòà ðàñïðîñòðàíåíèÿ àëëåëÿ HLA-B*1502 â Êîðåå è Èíäèè ñîñòàâëÿåò 2% è 6% ñîîòâåòñòâåííî. Ðàñïðîñòðàíåííîñòü äàííîãî àëëåëÿ ó ëèö åâðîïåîèäíîé íåãðîèäíîé ðàñ ó ëàòèíîàìåðèêàíöåâ èíäåéöåâ è ÿïîíöåâ íåçíà÷èòåëüíà (<1%).
×àñòîòû äàííûõ àëëåëåé ïðåäñòàâëÿþò ïðîöåíò õðîìîñîì â îïðåäåëåííûõ ïîïóëÿöèÿõ íàñåëåíèÿ êîòîðûå íåñóò àëëåëü. Ýòî îçíà÷àåò ÷òî ïðîöåíò ïàöèåíòîâ íåñóùèõ êîïèþ àëëåëè ïî êðàéíåé ìåðå â îäíîé èç èõ äâóõ õðîìîñîì ïî÷òè â äâà ðàçà âûøå ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè àëëåëÿ. Òàêèì îáðàçîì ïðîöåíò ïàöèåíòîâ êîòîðûå ìîãóò îêàçàòüñÿ ïîä óãðîçîé ïî÷òè â äâà ðàçà ÷àùå ÷àñòîòû àëëåëåé.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® ó âîçìîæíûõ íîñèòåëåé àëëåëÿ HLA-B*1502 ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ãåíîòèïèðîâàíèå ïî äàííîìó àëëåëþ. Ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ó íîñèòåëåé äàííîãî àëëåëÿ ñëåäóåò òîëüêî â òîì ñëó÷àå åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà îò òåðàïèè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê. Íàëè÷èå äàííîãî àëëåëÿ ó ëèö êèòàéñêîé íàöèîíàëüíîñòè ïðèíèìàþùèõ äðóãèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ äåðìàòîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé. Ó ïàöèåíòîâ ñ àëëåëåì HLA-B*1502 íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ ïðèâîäÿùèõ ê ðàçâèòèþ ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà èëè ñèíäðîìà Ëàéåëëà ïðè âîçìîæíîé çàìåíå íà àëüòåðíàòèâíûå ïðåïàðàòû. Ïðîâåäåíèå ãåíîòèïèðîâàíèÿ ïî àëëåëþ HLA-B*1502 ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® íåîáÿçàòåëüíî ó ïàöèåíòîâ ïðèíàäëåæàùèì ê ïîïóëÿöèÿì ñ íèçêîé ÷àñòîòîé âñòðå÷àåìîñòè äàííîãî àëëåëÿ à òàêæå ïàöèåíòàì óæå ïîëó÷àþùèì òåðàïèþ äàííûì ïðåïàðàòîì ïîñêîëüêó òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îòìå÷àëèñü â ïåðâûå ìåñÿöû ëå÷åíèÿ (âíå çàâèñèìîñòè îò íàëè÷èÿ HLA-B*1502).
Êîððåëÿöèÿ ñ HLA-B*3101
Íàëè÷èå àëëåëÿ HLA-A*3101 ìîæåò áûòü ôàêòîðîì ðèñêà ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ ïîðàæåíèé êîæè (ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà ñèíäðîì Ëàéåëëà ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè îñòðûé ãåíåðàëèçîâàííûé ýêçàíòåìàòîçíûé ïóñòóëåç è ïÿòíèñòî-óçåëêîâàÿ ñûïü) ïðè ïðèìåíåíèè êàðáàìàçåïèíà.
×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè àëëåëÿ HLA-A*3101 ãåíà ÷åëîâå÷åñêîãî ëåéêîöèòàðíîãî àíòèãåíà (HLA) ìîæåò îòëè÷àòüñÿ ó ðàçëè÷íûõ ýòíè÷åñêèõ ãðóïï: îêîëî 2 - 5% ó íàñåëåíèÿ Åâðîïû îêîëî 10% - ó ÿïîíöåâ ñðåäè íàñåëåíèÿ Çàïàäíîé Åâðîïû - îêîëî 67% â çàâèñèìîñòè îò ãåîãðàôè÷åñêîãî ðåãèîíà. ×àñòîòà àëëåëÿ ñîñòàâëÿåò ìåíåå 5% â íàñåëåíèè Àâñòðàëèè Àçèè Àôðèêè è Ñåâåðíîé Àìåðèêå èñêëþ÷åíèÿ ñîñòàâëÿþò îò 5% äî 12%. ×àñòîòà áîëåå 15% óñòàíîâëåíà ó íåêîòîðûõ ýòíè÷åñêèõ ãðóïï Þæíîé Àìåðèêè (Àðãåíòèíà è Áðàçèëèÿ) êîðåííûõ æèòåëåé Ñåâåðíîé Àìåðèêè (ïëåìåíà Íàâàõî è Ñèîêñ â Ìåêñèêå - Ñàíîðà Ñåðè) Þæíîé Èíäèè (Òàìèë Íàäó) è 10-15% ñðåäè äðóãèõ êîðåííûõ æèòåëåé äàííûõ ðåãèîíîâ.
×àñòîòû äàííûõ àëëåëåé ïðåäñòàâëÿþò ïðîöåíò õðîìîñîì â îïðåäåëåííûõ ïîïóëÿöèÿõ íàñåëåíèÿ êîòîðûå íåñóò àëëåëü. Ýòî îçíà÷àåò ÷òî ïðîöåíò ïàöèåíòîâ íåñóùèõ êîïèþ àëëåëè ïî êðàéíåé ìåðå â îäíîé èç èõ äâóõ õðîìîñîì ïî÷òè â äâà ðàçà âûøå ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè àëëåëÿ. Òàêèì îáðàçîì ïðîöåíò ïàöèåíòîâ êîòîðûå ìîãóò îêàçàòüñÿ ïîä óãðîçîé ïî÷òè â äâà ðàçà âûøå ÷àñòîòû àëëåëåé.
Íåò äîñòàòî÷íûõ îñíîâàíèé äëÿ ðåêîìåíäàöèè ïðîâåäåíèÿ ãåíîòèïèðîâàíèÿ ïî äàííîìó àëëåëþ ó ïàöèåíòîâ ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè îêñêàðáàçåïèíîì. Ïàöèåíòàì óæå ïîëó÷àþùèì òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå ãåíîòèïèðîâàíèÿ ïî äàííîìó àëëåëþ ïîñêîëüêó êîæíûå ðåàêöèè â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îòìå÷àëèñü â ïåðâûå ìåñÿöû ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà (âíå çàâèñèìîñòè îò íàëè÷èÿ HLA-À*3101).
Îäíàêî ðåçóëüòàòû ãåíîòèïèðîâàíèÿ íå äîëæíû âëèÿòü íà ñòåïåíü êîíòðîëÿ ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà è íàñòîðîæåííîñòü âðà÷à â îòíîøåíèè òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé. Ðàçâèòèå òÿæåëûõ ïîðàæåíèé êîæè âîçìîæíî ó ïàöèåíòîâ îòðèöàòåëüíûõ ïî äàííûì àëëåëÿì. Òàêæå âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ ó ïàöèåíòîâ ïîëîæèòåëüíûõ ïî àëëåëÿì HLA-B*1502 èëè HLA-À*3101 ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® íå îòìå÷àëîñü ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ êîæíûõ ñèíäðîìîâ.
Ïðè ïðîâåäåíèè ãåíîòèïèðîâàíèÿ ïî àëëåëþ HLA-B*1502 ñëåäóåò îòäàâàòü ïðåäïî÷òåíèå ìåòîäèêå ñ âûñîêîé ðàçðåøàþùåé ñïîñîáíîñòüþ. Òåñò ñ÷èòàåòñÿ ïîëîæèòåëüíûì åñëè îáíàðóæåí õîòÿ áû îäèí èç àëëåëåé îòðèöàòåëüíûì åñëè íå îáíàðóæåíî íè îäíîãî àëëåëÿ. Òåõ æå ðåêîìåíäàöèé ñëåäóåò ïðèäåðæèâàòüñÿ ïðè ïðîâåäåíèè ãåíîòèïèðîâàíèÿ ïî àëëåëþ HLA-A*3101.
Âëèÿíèå äðóãèõ ôàêòîðîâ òàêèõ êàê äîçà ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ êîìïëàåíòíîñòú ïàöèåíòîâ îäíîâðåìåííàÿ òåðàïèÿ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ èëè óðîâåíü êîíòðîëÿ äåðìàòîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé íà ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ è ðàñïðîñòðàíåííîñòü òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé íå óñòàíîâëåíî.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ îá î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãåïàòèòà êîòîðûå â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áëàãîïîëó÷íî ðàçðåøàëèñü. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ãåïàòèò íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá îòìåíå ïðåïàðàòà.
Ãèïîòèðåîç
Ãèïîòèðåîç ÿâëÿåòñÿ êðàéíå ðåäêèì Íß ïðè ïðèìåíåíèè îêñêàðáàçåïèíà. Ó÷èòûâàÿ âëèÿíèå ãîðìîíîâ ùèòîâèäíîé æåëåçû íà ðàçâèòèå äåòåé ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ îñîáåííî â âîçðàñòå äî äâóõ ëåò ðåêîìåíäîâàíî ïðîâîäèòü îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè ãîðìîíîâ ùèòîâèäíîé æåëåçû äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì à òàêæå êîíòðîëèðîâàòü ýòîò ïîêàçàòåëü âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë®.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ïðèíèìàþùèå ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î âîçìîæíîì ñíèæåíèè ýôôåêòèâíîñòè ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîê ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Òðèëåïòàë® ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíîå ïðèìåíåíèå íåãîðìîíàëüíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè.
Ñèíäðîì îòìåíû
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò èçáåãàòü ðåçêîãî ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® èç-çà ðèñêà óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ.
Ëèöà ïðèíèìàþùèå àëêîãîëü íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðèëåïòàë® äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î âîçìîæíîì óñèëåíèè ñåäàòèâíîãî ýôôåêòà.
 ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðèëåïòàë® òàêèõ HP êàê ãîëîâîêðóæåíèå ñîíëèâîñòü àòàêñèÿ äèïëîïèÿ íå÷åòêîñòü çðåíèÿ íàðóøåíèÿ çðåíèÿ ãèïîíàòðèåìèÿ è óãíåòåíèå ñîçíàíèÿ îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ èëè âî âðåìÿ ïîäáîðà äîçû ïàöèåíòàì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè àâòîòðàíñïîðòîì èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè â ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïðè ïîÿâëåíèè îïèñàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ óêàçàííûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.
Ñóñïåíçèÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü 60 ìã/ìë.
Ïî 100 èëè 250 ìë âî ôëàêîíû òåìíîãî ñòåêëà ñ çàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé ñíàáæåííîé ñòîïîðîì.
Ôëàêîí âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ äîçèðîâî÷íûì øïðèöåì îáúåìîì 1 ìë èëè 10 ìë è àäàïòåðîì äëÿ ôëàêîíà ïîìåùåí â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïî ðåöåïòó
Íîâàðòèñ Ôàðìà Ñ.à.Ñ., , Ôðàíöèÿ