Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: ËÀÌÈÒÎЮ (LAMITOR®)
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ëàìîòðèäæèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè
Ñîñòàâ
àêòèâíîå âåùåñòâî: ëàìîòðèäæèí - 25 ìã, 50 ìã èëè 100 ìã.
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, æåëåçà îêñèä æåëòûé, ïîâèäîí K-30,
êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ, ìàãíèÿ ñòåàðàò, òàëüê (î÷èùåííûé), êðåìíèÿ
äèîêñèä êîëëîèäíûé.
Îïèñàíèå: òàáëåòêè 25 ìã, 50 ìã è 100 ìã: Òàáëåòêè ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà, ïëîñêèå, êðóãëûå, ñ ðèñêîé íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî.
Êîä ÀÒÕ: [N03ÀX09].
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ëàìîòðèäæèí áëîêèðóåò ïîòåíöèàë-çàâèñèìûå íàòðèåâûå êàíàëû
ïðåñèíàïòè÷åñêèõ ìåìáðàí íåéðîíîâ, ïîäàâëÿÿ èçáûòî÷íîå âûñâîáîæäåíèå
ãëóòàìèíîâîé êèñëîòû (íåéðîìåäèàòîð, èãðàþùèé âàæíóþ ðîëü â ðàçâèòèè
ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ) è ñâÿçàííîå ñ ïîñëåäíèì ðàñïðîñòðàíåíèå
ýôôåêòîðíûõ èìïóëüñîâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ëàìîòðèäæèí áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ èç êèøå÷íèêà, ïðàêòè÷åñêè
íå ïîäâåðãàÿñü ïðåñèñòåìíîìó ìåòàáîëèçìó ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 2,5 ÷
ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè
íåñêîëüêî óâåëè÷èâàåòñÿ ïîñëå ïðèåìà ïèùè, íî ñòåïåíü àáñîðáöèè îñòàåòñÿ
íåèçìåííîé. Íàáëþäàþòñÿ çíà÷èòåëüíûå ìåæèíäèâèäóàëüíûå êîëåáàíèÿ
ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè, îäíàêî, ñ ðåäêèìè
êîëåáàíèÿìè ó êàæäîãî îòäåëüíîãî áîëüíîãî. Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû
ïðèáëèçèòåëüíî 55%. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 0,92-1,22 ë/êã.
Ìåòàáîëèçì ïðîòåêàåò ñ ó÷àñòèåì ôåðìåíòà ÓÄÔ-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçà.
Ëàìîòðèäæèí â íåáîëüøîé ñòåïåíè ïîâûøàåò ñâîé ñîáñòâåííûé ìåòàáîëèçì â
çàâèñèìîñòè îò äîçû. Ó âçðîñëûõ êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà â ñîñòîÿíèè
ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 39 + 14 ìë/ìèí.
Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî ãëþêóðîíèäîâ, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé (ìåíåå 10%
âûäåëÿåòñÿ ñ ìî÷îé â íåèçìåíåííîì âèäå), îêîëî 2% - ñ ôåêàëèÿìè.
Êëèðåíñ è ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ íå çàâèñÿò îò äîçû. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ó
âçðîñëûõ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 24-35 ÷. Ó áîëüíûõ ñ ñèíäðîìîì Æèëüáåðà
íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå êëèðåíñà ïðåïàðàòà íà 32%, ÷òî, îäíàêî, íå âûõîäèëî
çà ãðàíèöû íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé äëÿ îáùåé ïîïóëÿöèè. Íà ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ëàìîòðèäæèíà áîëüøîå âëèÿíèå îêàçûâàþò ñîâìåñòíî
ïðèíèìàåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì â êîíöåíòðàöèÿõ, ñîñòàâëÿþùèõ 40-60% îò
ïëàçìåííîé. Ó íåêîòîðûõ äåòåé, íàõîäÿùèõñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè,
êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå äîñòèãàëè òåðàïåâòè÷åñêèõ.
Ó äåòåé êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà ïðè ðàñ÷åòå íà ìàññó òåëà âûøå, ÷åì ó
âçðîñëûõ (íàèáîëåå âûñîê ó äåòåé äî 5 ëåò). Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ îáû÷íî
êîðî÷å, ÷åì ó âçðîñëûõ. Åãî ñðåäíåå çíà÷åíèå ðàâíÿåòñÿ 7 ÷ ïðè
îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ïðåïàðàòàìè, ñòèìóëèðóþùèìè ãëþêóðîíèçàöèþ
(êàðáàìàçåïèí è ôåíèòîèí) è ïîâûøàåòñÿ â ñðåäíåì äî 45-50 ÷ ïðè
ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ñ âàëüïðîàòîì (ñì. ðàçäåëû «Ðåæèì íàçíà÷åíèÿ è
äîçû», «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ â êëèðåíñå ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ
ïîæèëîãî âîçðàñòà â ñðàâíåíèè ñ ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè íå îáíàðóæåíû.
Ïðè çíà÷èòåëüíîì ñíèæåíèè ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ëàìîòðèäæèíà.
Äîçû ëàìîòðèäæèíà äîëæíû áûòü óìåíüøåíû ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà, äåòñêèé âîçðàñò äî 3-õ ëåò, áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü. Èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ñûïè íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà è ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîç. Ïðè íåîáõîäèìîñòè áîëåå òî÷íîãî äîçèðîâàíèÿ, íàïðèìåð â ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè ó äåòåé, èñïîëüçóþòñÿ ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ñîäåðæàùèå ëàìîòðèäæèí â ìåíüøèõ äîçèðîâêàõ.
Ýïèëåïñèÿ
Ìîíîòåðàïèÿ ó âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 12 ëåò.
Íà÷àëüíàÿ äîçà 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü ñ
ïîñëåäóþùèì ïîâûøåíèåì äîçû äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ
íåäåëü. Çàòåì äîçó óâåëè÷èâàþò íà 50-100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè, äî
äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Îáû÷íî ïîääåðæèâàþùàÿ
äîçà ñîñòàâëÿåò 100-200 ìã â ñóòêè â îäèí èëè äâà ïðèåìà. Íåêîòîðûì
ïàöèåíòàì òðåáóåòñÿ äî 500 ìã/ñóò.
Äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ó âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 12 ëåò.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ âàëüïðîàò â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ÏÝÏ èëè áåç
íèõ, íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 25 ìã ÷åðåç äåíü â òå÷åíèå 2 íåäåëü, â
äàëüíåéøåì - ïî 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2 íåäåëü. Çàòåì äîçó
ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü ìàêñèìàëüíî íà 25-50 ìã/ñóò êàæäûå 1-2 íåäåëè, ïîêà
íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íî,
ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 100-200 ìã/ñóò â îäèí èëè äâà ïðèåìà.
Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ ÏÝÏ èëè äðóãèå
ïðåïàðàòû, êîòîðûå ñòèìóëèðóþò ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà (â ñî÷åòàíèè ñ
äðóãèìè ÏÝÏ èëè áåç íèõ (çà èñêëþ÷åíèåì âàëüïðîàòà)), íà÷àëüíàÿ äîçà
ñîñòàâëÿåò 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2 íåäåëü, â äàëüíåéøåì - 100
ìã/ñóò â äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2 íåäåëü. Çàòåì äîçà óâåëè÷èâàåòñÿ
ìàêñèìàëüíî íà 100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè, äî äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî
òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Îáû÷íî ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 200-400
ìã â ñóòêè â äâà ïðèåìà. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äî 700
ìã/ñóò.
Ó áîëüíûõ, êîòîðûå ïðèíèìàþò îêñêàðáàçåïèí â ñî÷åòàíèè ñ êàêèìè-ëèáî
äðóãèìè èíäóêòîðàìè èëè èíãèáèòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà èëè
áåç íèõ, íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2
íåäåëü, â äàëüíåéøåì - 50 ìã/ñóò â îäèí ïðèåì â òå÷åíèå 2 íåäåëü. Çàòåì
äîçà óâåëè÷èâàåòñÿ ìàêñèìàëüíî íà 50-100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè, äî
äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Îáû÷íî ïîääåðæèâàþùàÿ
äîçà ñîñòàâëÿåò 100-200 ìã â ñóòêè â îäèí èëè äâà ïðèåìà.
Ìîíîòåðàïèÿ ó äåòåé îò 3-õ äî 12-è ëåò.
Íà÷àëüíàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ ñ òèïè÷íûìè àáñàíñàìè
ñîñòàâëÿåò 0,3 ìã/êã/ñóò â îäèí èëè â äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü ñ
ïîñëåäóþùèì ïîâûøåíèåì äîçû äî 0,6 ìã/êã/ñóò â îäèí èëè äâà ïðèåìà â
òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Çàòåì äîçó ïîâûøàþò ìàêñèìàëüíî íà 0,6 ìã/êã êàæäûå
1-2 íåäåëè äî äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Îáû÷íî
ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò îò 1 äî 15 ìã/êã/ñóò â îäèí èëè äâà
ïðèåìà, õîòÿ íåêîòîðûì ïàöèåíòàì òðåáóþòñÿ áîëåå âûñîêèå äîçû.
Äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ó äåòåé â âîçðàñòå îò 3-õ äî 12-è ëåò.
Ó äåòåé, ïðèíèìàþùèõ âàëüïðîàò â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ÏÝÏ èëè áåç
íèõ, íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 0,15 ìã/êã ìàññû òåëà îäèí ðàç â ñóòêè â
òå÷åíèå 2 íåäåëü, â äàëüíåéøåì - 0,3 ìã/êã â ñóòêè â îäèí ïðèåì â
òå÷åíèå 2 íåäåëü. Çàòåì äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà íà 0,3 ìã/êã ìàññû
òåëà êàæäûå 1-2 íåäåëè, äî äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî
ýôôåêòà. Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1-5 ìã/êã â ñóòêè â
îäèí èëè â äâà ïðèåìà. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà - 200 ìã.
Ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ â êà÷åñòâå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ÏÝÏ èëè
äðóãèå ïðåïàðàòû, ñòèìóëèðóþùèå ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà (â ñî÷åòàíèè
ñ äðóãèìè ÏÝÏ èëè áåç íèõ (çà èñêëþ÷åíèåì âàëüïðîàòà)), íà÷àëüíàÿ äîçà
ñîñòàâëÿåò 0,6 ìã/êã â ñóòêè â 2 ïðèåìà â òå÷åíèå 2 íåäåëü, â äàëüíåéøåì
– 1,2 ìã/êã/ñóò. â äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2 íåäåëü. Çàòåì äîçà
óâåëè÷èâàåòñÿ ìàêñèìàëüíî íà 1,2 ìã/êã/ñóò êàæäûå 1-2 íåäåëè, äî
äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ
äîçà ñîñòàâëÿåò 5-15 ìã/êã â ñóòêè â äâà ïðèåìà ñ ìàêñèìàëüíîé äîçîé
400 ìã/ñóò.
Ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ îêñêàðáàçåïèí áåç êàêèõ-ëèáî äðóãèõ
èíäóêòîðîâ èëè èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, íà÷àëüíàÿ äîçà
ëàìîòðèäæèíà ñîñòàâëÿåò 0,3 ìã/êã/ñóò çà îäèí èëè äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2
íåäåëü, â äàëüíåéøåì – 0,6 ìã/êã/ñóò â îäèí èëè äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2
íåäåëü. Çàòåì äîçà ïîâûøàåòñÿ ìàêñèìàëüíî íà 0,6 ìã/êã êàæäûå 1-2
íåäåëè, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.
Îáû÷íî ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1-10 ìã/êã/ñóò â îäèí èëè äâà
ïðèåìà. Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 200 ìã/ñóò.
Âåðîÿòíåå âñåãî, ÷òî äåòÿì â âîçðàñòå îò 3 äî 6 ëåò ïîòðåáóþòñÿ íàèáîëüøèå ïîääåðæèâàþùèå äîçû.
Áèïîëÿðíûå íàðóøåíèÿ ó âçðîñëûõ
Íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü ïåðåõîäíîìó ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ, êîòîðûé
âêëþ÷àåò â ñåáÿ ïîâûøåíèå â òå÷åíèå 6 íåäåëü äîçû ëàìîòðèäæèíà äî
ïîääåðæèâàþùåé ñòàáèëèçèðóþùåé äîçû, ïîñëå ÷åãî, ïðè íàëè÷èè ïîêàçàíèé,
ìîæíî îòìåíÿòü äðóãèå ïñèõîòðîïíûå è/èëè ÏÝÏ.
Öåëåâàÿ ñòàáèëèçèðóþùàÿ äîçà èçìåíÿåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
à) Äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ èíãèáèòîðû ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà (íàïðèìåð, âàëüïðîàò).
Íà÷àëüíàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà ñîñòàâëÿåò 25 ìã ÷åðåç äåíü â òå÷åíèå 2
íåäåëü, çàòåì 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2 íåäåëü. Äîçó ñëåäóåò
óâåëè÷èâàòü äî 50 ìã (çà 1-2 ïðèåìà) íà 5 íåäåëå. Îáû÷íî öåëåâàÿ äîçà
ñîñòàâëÿåò 100 ìã/äåíü (çà 1-2 ïðèåìà). Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà - 200
ìã
á) Äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ó áîëüíûõ, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ
ïðåïàðàòû, ñòèìóëèðóþùèå ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà è íå ïðèíèìàþùèõ
èíãèáèòîðû ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà (íàïðèìåð, âàëüïðîàò).
Ýòîò ðåæèì äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì,
ôåíîáàðáèòàëîì, ïðèìèäîíîì è äðóãèìè èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè
ëàìîòðèäæèíà.
Íà÷àëüíàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà ñîñòàâëÿåò 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â
òå÷åíèå 2 íåäåëü, çàòåì 100 ìã â ñóòêè â äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2
íåäåëü. Íà 5-òîé íåäåëå äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî 200 ìã â ñóòêè â äâà
ïðèåìà. Íà 6-òîé íåäåëå äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 300 ìã â ñóòêè,
îäíàêî îáû÷íî, öåëåâàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 400 ìã â ñóòêè (â äâà ïðèåìà), è
íàçíà÷àåòñÿ, íà÷èíàÿ ñ 7 íåäåëè ëå÷åíèÿ.
â) Ìîíîòåðàïèÿ ëàìîòðèäæèíîì èëè äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ó
áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí,
îêñêàðáàçåïèí èëè äðóãèå ïðåïàðàòû, êîòîðûå íå îêàçûâàåò çíà÷èòåëüíîå
èíäóöèðóþùåå èëè èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà.
Íà÷àëüíàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà ñîñòàâëÿåò 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â
òå÷åíèå 2 íåäåëü, çàòåì 50 ìã â ñóòêè (â 1 èëè â 2 ïðèåìà) â òå÷åíèå 2
íåäåëü. Äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî 100 ìã â ñóòêè íà 5 íåäåëå. Îáû÷íî
öåëåâàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 200 ìã â ñóòêè (â 1 èëè 2 ïðèåìà). Ïîñëå
äîñòèæåíèÿ öåëåâîé ïîääåðæèâàþùåé ñòàáèëèçèðóþùåé äîçû äðóãèå
ïñèõîòðîïíûå ïðåïàðàòû ìîãóò áûòü îòìåíåíû.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 400 ìã/ñóòêè.
à) Òåðàïèÿ ëàìîòðèäæèíîì ïîñëå îòìåíû äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà (íàïðèìåð, âàëüïðîàòà): ñðàçó ïîñëå îòìåíû âàëüïðîàòà, ñòàáèëèçèðóþùàÿ èñõîäíàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà óäâàèâàåòñÿ è ïîääåðæèâàåòñÿ íà ýòîì óðîâíå.
á) Òåðàïèÿ ëàìîòðèäæèíîì ïîñëå îòìåíû äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè
èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîé
ïîääåðæèâàþùåé äîçû. Ýòîò ðåæèì äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí ïðè
ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà, êàðáàìàçåïèíà, ôåíîáàðáèòàëà, ïðèìèäîíà èëè äðóãèõ
èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà. Äîçà ëàìîòðèäæèíà ïîñòåïåííî
ñíèæàåòñÿ â òå÷åíèå 3 íåäåëü ïîñëå îòìåíû èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè.
â) Òåðàïèÿ ëàìîòðèäæèíîì ïîñëå îòìåíû ñîïóòñòâóþùèõ ïñèõîòðîïíûõ
èëè ÏÝÏ, íå èìåþùèõ çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ñ
ëàìîòðèäæèíîì (íàïðèìåð, ïðåïàðàòû ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí,
îêñêàðáàçåïèí).
Âî âðåìÿ îòìåíû ñîïóòñòâóþùèõ ëàìîòðèäæèíó ïðåïàðàòîâ äîëæíà áûòü
ñîõðàíåíà öåëåâàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà, äîñòèãíóòàÿ â ïðîöåññå ðåæèìà
ïîâûøåíèÿ.
ã) Êîððåêöèè ñóòî÷íûõ äîç ëàìîòðèäæèíà ïîñëå äîáàâëåíèÿ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ.
Íà îñíîâàíèè èññëåäîâàíèé ïî âçàèìîäåéñòâèþ ïðåïàðàòîâ ìîæíî äàòü ñëåäóþùèå ðåêîìåíäàöèè (òàáëèöà 1).
Òàáëèöà 1. Êîððåêöèÿ ñóòî÷íûõ äîç ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûì íàðóøåíèåì ïîñëå ïðèñîåäèíåíèÿ ê òåðàïèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ | Òåêóùàÿ ñòàáèëèçèðóþùàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà (ìã/ñóòêè) | 1 íåäåëÿ | 2 íåäåëÿ | 3 íåäåëÿ è äàëåå |
à) ïðèñîåäèíåíèå èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà (íàïðèìåð, âàëüïðîàòà), â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîé äîçû ëàìîòðèäæèíà. | 200 ìã | 100 ìã | ñîõðàíèòü äîçó 100 ìã/ñóòêè | |
300 ìã | 150 ìã | ñîõðàíèòü äîçó 150 ìã/ñóòêè | ||
400 ìã | 200 ìã | ñîõðàíèòü äîçó 200 ìã/ñóòêè | ||
á) ïðèñîåäèíåíèå èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àþùèõ âàëüïðîàò, â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîé äîçû ëàìîòðèäæèíà. Ýòîò ðåæèì èñïîëüçóåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà, êàðáàìàçåïèíà, ôåíîáàðáèòàëà, ïðèìèäîíà èëè äðóãèõ èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà | 200 ìã | 200 ìã | 300 ìã | 400 ìã |
150 ìã | 150 ìã | 225 ìã | 300 ìã | |
100 ìã | 100 ìã | 150 ìã | 200 ìã | |
â) ïðèñîåäèíåíèå äðóãèõ ïñèõîòðîïíûõ èëè ÏÝÏ ñ íåçíà÷èìûì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèì âçàèìîäåéñòâèåì ñ ëàìîòðèäæèíîì (íàïðèìåð, ïðåïàðàòû ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí). | ïîääåðæèâàéòå öåëåâóþ äîçó, äîñòèãíóòóþ â ïðîöåññå ðåæèìà ïîâûøåíèÿ (200 ìã/ñóòêè; äèàïàçîí äîç îò 100 ìã äî 400 ìã). |
Ïðåêðàùåíèå òåðàïèè ëàìîòðèäæèíîì ó áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûì ðàññòðîéñòâîì: îòìåíÿòü ëàìîòðèäæèí ìîæíî ñðàçó, áåç ïîñòåïåííîãî ñíèæåíèÿ åãî äîçû.
Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå
×åì áîëüøå ïðîøëî âðåìåíè ïîñëå ïîñëåäíåãî ïðèåìà ïðåïàðàòà, òåì ñ
áîëüøåé îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò ïîâûøàòü äîçó äî ïîääåðæèâàþùåé. Åñëè
âðåìÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåâûøàåò 5 ïåðèîäîâ ïîëóâûâåäåíèÿ, òî
äîçà ëàìîòðèäæèíà äîëæíà ïîâûøàòüñÿ äî ïîääåðæèâàþùåé, ñîãëàñíî
ñîîòâåòñòâóþùåé ñõåìå. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ âîçîáíîâëÿòü íàçíà÷åíèå
ëàìîòðèäæèíà áîëüíûì, êîòîðûå ïðåêðàòèëè ïðèåì ïðåïàðàòà â ñâÿçè ñ
âîçíèêíîâåíèåì ñûïè, åñëè òîëüêî ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà îò íàçíà÷åíèÿ
ïðåïàðàòà, çíà÷èìî, íå ïðåâûøàåò ðèñê.
Îáùèå ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ëàìîòðèäæèíà ó îñîáûõ êàòåãîðèé áîëüíûõ
Æåíùèíû, ïðèíèìàþùèå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
à) Íàçíà÷åíèå ëàìîòðèäæèíà áîëüíûì, óæå ïîëó÷àþùèì ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû: íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè ðåêîìåíäîâàííûõ ðåæèìîâ ïîâûøåíèÿ äîç ëàìîòðèäæèíà.
á) Íàçíà÷åíèå ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ áîëüíûì, óæå ïîëó÷àþùèì
ïîääåðæèâàþùèå äîçû ëàìîòðèäæèíà è ÍÅ ïîëó÷àþùèì èíäóêòîðîâ
ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà: ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïîâûøåíèå
ïîääåðæèâàþùåé äîçû ëàìîòðèäæèíà, íî íå áîëåå, ÷åì â 2 ðàçà â
çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
â) Ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ áîëüíûìè, óæå
ïîëó÷àþùèì ïîääåðæèâàþùèå äîçû ëàìîòðèäæèíà è ÍÅ ïîëó÷àþùèõ èíäóêòîðîâ
ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà: ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ëàìîòðèäæèíà â 2 ðàçà â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
Èçìåíåíèÿ ñõåìû ïîäáîðà äîç ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Íà÷àëüíóþ, âîçðàñòàþùóþ è ïîääåðæèâàþùóþ äîçû ñëåäóåò óìåíüøèòü
ïðèáëèçèòåëüíî íà 50% è 75% ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé (ñòàäèÿ Â) è òÿæåëîé
(ñòàäèÿ Ñ) ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñîîòâåòñòâåííî.
Âîçðàñòàþùàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçû äîëæíû êîððåêòèðîâàòüñÿ â çàâèñèìîñòè
îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïàöèåíòàì ñî çíà÷èòåëüíûì ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò áûòü ðåêîìåíäîâàíî ñíèæåíèå ïîääåðæèâàþùåé äîçû.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: êîæíûå
âûñûïàíèÿ. Ñûïü, â îñíîâíîì ìàêóëîïàïóëåçíàÿ, îáû÷íî ïîÿâëÿåòñÿ â
òå÷åíèå ïåðâûõ 8 íåäåëü ìîìåíòà íà÷àëà òåðàïèè è ïðîõîäèò ïîñëå îòìåíû
ïðåïàðàòà. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ,
ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ äëÿ æèçíè ïîðàæåíèé êîæè, âêëþ÷àþùèõ ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì
Ëàéåëëà). Õîòÿ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà ïðîèñõîäèëî
îáðàòíîå ðàçâèòèå ñèìïòîìîâ, ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ îñòàëèñü íåîáðàòèìûå
ðóáöû íà êîæå; èçâåñòíû åäèíè÷íûå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ëåòàëüíûõ ïîðàæåíèé
êîæè. Ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ äåðìàòîëîãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé â
çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçàíî ñ íàðóøåíèÿìè ðåêîìåíäîâàííîãî ðåæèìà
òèòðîâàíèÿ äîç (ïðåâûøåíèåì íà÷àëüíîé äîçû èëè ïðåâûøåíèåì òåìïîâ
íàðàùèâàíèÿ äîç), à òàêæå ñ óâåëè÷åíèåì ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ
ëàìîòðèäæèíà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ ïðåïàðàòàìè âàëüïðîåâîé êèñëîòû
(ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»; «Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïî÷òè âñå ñëó÷àè êîæíîé
ñûïè ïðîèñõîäèëè â òå÷åíèå ïåðâûõ 8 íåäåëü òåðàïèè ëàìîòðèäæèíîì,
íåëüçÿ ðàññìàòðèâàòü ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè êàê ñðåäñòâî ïðåäñêàçàíèÿ
ðèñêà ðàçâèòèÿ äåðìàòîëîãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé. Ðàçâèòèå ñûïè òàêæå ìîæåò
ðàññìàòðèâàòüñÿ êàê ïðîÿâëåíèå ñèíäðîìà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ó äåòåé
ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ êîæíûõ âûñûïàíèé âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ.
Êðîâåòâîðíàÿ è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìû: íåéòðîïåíèÿ,
ëåéêîïåíèÿ, àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ,
àãðàíóëîöèòîç. Ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ìîãóò áûòü, à ìîãóò è íå áûòü
ñâÿçàíû ñ ñèíäðîìîì ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ñèíäðîì
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (âêëþ÷àÿ òàêèå ñèìïòîìû, êàê êîæíàÿ ñûïü,
ëèõîðàäêà, ëèìôîäåíîïàòèÿ, îòå÷íîñòü ëèöà, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è
ôóíêöèè ïå÷åíè, ñèíäðîì äèññèìèíèðîâàííîé âíóòðèñîñóäèñòîãî ñâåðòûâàíèÿ
(ÄÂÑ-ñèíäðîì), ïîëèîðãàííûå íàðóøåíèÿ). Ðàííèå ïðîÿâëåíèÿ
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (ò.å. ëèõîðàäêà, ëèìôîàäåíîïàòèÿ) ìîãóò èìåòü
ìåñòî äàæå ïðè îòñóòñòâèè ÿâíûõ ïðèçíàêîâ ñûïè. Ïðè ðàçâèòèè ïîäîáíûõ
ñèìïòîìîâ áîëüíîé äîëæåí áûòü íåìåäëåííî îñìîòðåí âðà÷îì è, åñëè íå
áóäåò óñòàíîâëåíà äðóãàÿ ïðè÷èíà ñèìïòîìîâ, ëàìîòðèäæèí äîëæåí áûòü
îòìåíåí.
Ðàññòðîéñòâà íåðâíîé ñèñòåìû: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå,
íèñòàãì, òðåìîð, àòàêñèÿ, ñîíëèâîñòü, áåññîííèöà, àãðåññèâíîñòü,
ðàçäðàæèòåëüíîñòü, òèêè, ãàëëþöèíàöèè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, àæèòàöèÿ,
íåóñòîé÷èâîñòü, äâèãàòåëüíûå ðàññòðîéñòâà, óõóäøåíèå ñèìïòîìîâ áîëåçíè
Ïàðêèíñîíà, ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, õîðåîàòåòîç, ïîâûøåíèå
÷àñòîòû ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ.
Íàðóøåíèÿ çðåíèÿ: äèïëîïèÿ, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, êîíúþíêòèâèò.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðàññòðîéñòâà: òîøíîòà, äèàðåÿ.
Ãåïàòî-áèëèàðíûå íàðóøåíèÿ: ïîâûøåíèå óðîâíåé ïå÷åíî÷íûõ
ôåðìåíòîâ, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè îáû÷íî ðàçâèâàþòñÿ â ñî÷åòàíèè ñ ñèìïòîìàìè
ãèïåððåàêòèâíîñòè, íî â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëèñü è ïðè îòñóòñòâèè
ÿâíûõ ïðèçíàêîâ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíåé: âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì, àðòðàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà: ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, áîëü â òåëå è êîíå÷íîñòÿõ.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñîîáùàëîñü îá îäíîêðàòíîì ïðèåìå äîç, ïðåâûøàâøèõ ìàêñèìàëüíûå
òåðàïåâòè÷åñêèå â 10-20 ðàç. Ïåðåäîçèðîâêà ïðîÿâèëàñü ñèìïòîìàìè,
âêëþ÷àâøèìè íèñòàãì, àòàêñèþ, íàðóøåíèÿ ñîçíàíèÿ è êîìó.
Ëå÷åíèå: ïðîìûâàíèå æåëóäêà, ãîñïèòàëèçàöèÿ è ïðîâåäåíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Êîæíàÿ ñûïü
Ó äåòåé íà÷àëüíûå ïðîÿâëåíèÿ ñûïè ìîãóò áûòü îøèáî÷íî ïðèíÿòû çà
èíôåêöèþ, ïîýòîìó âðà÷è äîëæíû ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü ðåàêöèè
äåòåé íà ïðåïàðàò, ïðîÿâëÿþùåéñÿ ðàçâèòèåì ñûïè è ëèõîðàäêè â ïåðâûå 8
íåäåëü òåðàïèè.
Ïðè îáíàðóæåíèè ñûïè âñå ïàöèåíòû (âçðîñëûå è äåòè) äîëæíû áûòü
áûñòðî îñìîòðåíû âðà÷îì. Ïðèåì ëàìîòðèäæèíà äîëæåí áûòü íåìåäëåííî
ïðåêðàùåí çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà î÷åâèäíî, ÷òî ðàçâèòèå ñûïè
íå ñâÿçàíî ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ âîçîáíîâëÿòü ïðèåì
ëàìîòðèäæèíà â ñëó÷àÿõ, êîãäà åãî ïðåäøåñòâóþùåå íàçíà÷åíèå áûëî
îòìåíåíî â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì êîæíîé ðåàêöèè.
Äåãèäðîôîëàòðåäóêòàçà
Ëàìîòðèäæèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì äåãèäðîôîëàòðåäóêòàçû,
ïîýòîìó ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ìåòàáîëèçì ôîëàòîâ
ïðè åãî äëèòåëüíîì íàçíà÷åíèè. Îäíàêî áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ëàìîòðèäæèí íå
âûçûâàë ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà, ñðåäíåãî îáúåìà
ýðèòðîöèòîâ, ïðè êîíöåíòðàöèè ôîëàòîâ ýðèòðîöèòîâ ñûâîðîòêè
äëèòåëüíîñòè íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà äî 1 ãîäà è íå ñíèæàë êîíöåíòðàöèè
ôîëàòîâ â ýðèòðîöèòàõ ïðè íàçíà÷åíèè ëàìîòðèäæèíà äëèòåëüíîñòüþ äî 5
ëåò.
Ýïèëåïñèÿ
Ðåçêàÿ îòìåíà ïðèåìà ëàìîòðèäæèíà, êàê è äðóãèõ ÏÝÏ, ìîæåò
ñïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå ñóäîðîã. Åñëè ðåçêîå ïðåêðàùåíèå òåðàïèè íå
ÿâëÿåòñÿ òðåáîâàíèåì áåçîïàñíîñòè (íàïðèìåð, ïðè ïîÿâëåíèè ñûïè), äîçó
ëàìîòðèäæèíà ñëåäóåò ñíèæàòü ïîñòåïåííî â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü.
 ëèòåðàòóðå èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î òîì, ÷òî òÿæåëûå ñóäîðîæíûå
ïðèñòóïû, âêëþ÷àÿ ýïèëåïòè÷åñêèé ñòàòóñ, ìîãóò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ
ðàáäîìèîëèçà, ïîëèîðãàííûõ íàðóøåíèé è ÄÂÑ-ñèíäðîìà, èíîãäà ñ ôàòàëüíûì
èñõîäîì. Ïîäîáíûå ñëó÷àè íàáëþäàëèñü è ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ
ëàìîòðèäæèíîì.
Áèïîëÿðíûå ðàññòðîéñòâà
Âîçìîæíîñòü ñîâåðøåíèÿ ñóèöèäàëüíûõ ïîïûòîê ÿâëÿåòñÿ õàðàêòåðíîé
îñîáåííîñòüþ áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâ, ïîýòîìó ëå÷åíèå òàêèõ áîëüíûõ
äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî äî 14 ÷ ïðè
îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ïðåïàðàòàìè, ñòèìóëèðóþùèìè ãëþêóðîíèçàöèþ,
òàêèìè êàê êàðáàìàçåïèí è ôåíèòîèí, è ïîâûøàåòñÿ â ñðåäíåì äî 70 ÷ ïðè
ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ñ âàëüïðîàòîì.
Óðèäèíäèôîñôàò (ÓÄÔ) ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçà ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì
ôåðìåíòîì, ìåòàáîëèçèðóþùèì ëàìîòðèäæèí. Íåò äàííûõ î ñïîñîáíîñòè
ëàìîòðèäæèíà âûçûâàòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìóþ èíäóêöèþ èëè èíãèáèðîâàíèå
îêèñëèòåëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè.  ýòîé ñâÿçè âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó
ëàìîòðèäæèíîì è ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñèñòåìîé ôåðìåíòîâ
öèòîõðîìà Ð450, ìàëîâåðîÿòíî. Ëàìîòðèäæèí ìîæåò ñòèìóëèðîâàòü ñâîé
ñîáñòâåííûé ìåòàáîëèçì, íî ýòîò ýôôåêò âûðàæåí óìåðåííî è íå èìååò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ïîñëåäñòâèÿ.
Âàëüïðîàò îêàçûâàåò âûðàæåííîå ïîäàâëÿþùåå äåéñòâèå íà ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà.
Êàðáàìàçåïèí, ôåíèòîèí, ïðèìèäîí, ôåíîáàðáèòàë, ðèôàìïèöèí
êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò ýòèíèëîýñòðàäèîë/ ëåâîíîðãåñòðåë – îêàçûâàþò
ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå íà ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà. Âëèÿíèå äðóãèõ
îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ è ãîðìîíàëüíîé çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè íå
èçó÷àëîñü, õîòÿ îíè ìîãóò îêàçûâàòü ïîäîáíîå âëèÿíèå íà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ëàìîòðèäæèíà.
Ïðåïàðàòû ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí – íå îêàçûâàþò
çíà÷èòåëüíîãî ïîäàâëÿþùåãî äåéñòâèÿ íà ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ÏÝÏ
Âàëüïðîàò, êîòîðûé ïîäàâëÿåò ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà, ñíèæàåò
ñêîðîñòü åãî ìåòàáîëèçìà è óäëèíÿåò åãî ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
ïî÷òè â 2 ðàçà.
Îïðåäåëåííûå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû (òàêèå êàê ôåíèòîèí,
êàðáàìàçåïèí, ôåíàáàðáèòàë è ïðèìèäîí), êîòîðûå ñòèìóëèðóþò ñèñòåìó
ìåòàáîëèçèðóþùèõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, óñêîðÿþò ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà è
åãî ìåòàáîëèçì. Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû
ÖÍÑ, âêëþ÷àâøèõ ãîëîâîêðóæåíèå, àòàêñèþ, äèïëîïèþ, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ è
òîøíîòó ó áîëüíûõ, íà÷àâøèõ ïðèíèìàòü êàðáàìàçåïèí íà ôîíå òåðàïèè
ëàìîòðèäæèíîì. Ýòè ñèìïòîìû îáû÷íî ïðîõîäèëè ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû
êàðáàìàçåïèíà. Àíàëîãè÷íûé ýôôåêò íàáëþäàëñÿ ïðè íàçíà÷åíèè ëàìîòðèäæèíà
è îêñêàðáàçåïèíà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì, ðåçóëüòàò ñíèæåíèÿ äîç íå
èçó÷àëñÿ.
Ëàìîòðèäæèí íå âûòåñíÿåò äðóãèå ÏÝÏ èç èõ ñâÿçè ñ áåëêàìè ïëàçìû.
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ëàìîòðèäæèíà â äîçå 200 ìã è
îêñêàðáàçåïèíà â äîçå 1200 ìã, íè îêñêàðáàçåïèí è íè ëàìîòðèäæèí íå
íàðóøàþò ìåòàáîëèçì äðóã äðóãà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ, âêëþ÷àþùèå äðóãèå ïñèõîòðîïíûå ñðåäñòâà
Ëàìîòðèäæèí â äîçå 100 ìã/äåíü íå âûçûâàåò íàðóøåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè
áåçâîäíîãî ãëþêîíàòà ëèòèÿ (ïî 2 ã 2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 6 äíåé) ïðè
èõ ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè.
Ìíîãîêðàòíîå íàçíà÷åíèå áóïðîïèîíà âíóòðü íå îêàçûâàåò ñòàòèñòè÷åñêè
çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó îäíîêðàòíîé äîçû ëàìîòðèäæèíà è
âûçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå AUC (ïëîùàäè ïîä êðèâîé
«Êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») ëàìîòðèäæèíà ãëþêóðîíèäà.
Àëàíçàïèí â äîçå 15 ìã ñíèæàåò AUC è Cmax ëàìîòðèäæèíà â ñðåäíåì íà
24% è 20% ñîîòâåòñòâåííî. Èçìåíåíèÿ òàêîãî óðîâíÿ îáû÷íî íå
ïðåäïîëàãàþò êëèíè÷åñêîé çíà÷èìîñòè. Ëàìîòðèäæèí â äîçå 200 ìã íå
èçìåíÿåò êèíåòèêè àëàíçàïèíà.
Èíãèáèðîâàíèå ëàìîòðèäæèíà àìèòðèïòèëèíîì, áóïðîïèîíîì,
êëîíàçåïàìîì, ôëóîêñåòèíîì, ãàëîïåðèäîëîì èëè ëîðàçåïàìîì îêàçûâàåò
ìèíèìàëüíîå âëèÿíèå íà îáðàçîâàíèå ïåðâè÷íîãî ìåòàáîëèòà ëàìîòðèäæèíà
2-N-ãëþêóðîíèäà. Èçó÷åíèå ìåòàáîëèçìà áóôóðàëîëà ìèêðîñîìàëüíûìè
ôåðìåíòàìè ïå÷åíè, âûäåëåííûìè ó ÷åëîâåêà, ïîçâîëÿåò ñäåëàòü âûâîä, ÷òî
ëàìîòðèäæèí íå ñíèæàåò êëèðåíñ ïðåïàðàòîâ, ýëèìèíèðóþùèõñÿ
ïðåèìóùåñòâåííî èçîôåðìåíòàìè CYP2D6. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vitro
òàêæå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî êëîçàïèí, ôåíåëçèí, ðèñïåðèäîí,
ñåðòðàëèí èëè òðàçîäîí âðÿä ëè ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà êëèðåíñ
ëàìîòðèäæèíà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ãîðìîíàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè
Âëèÿíèå ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëàìîòðèäæèíà.
Ïðèåì êîìáèíèðîâàííûõ îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ñîäåðæàùèõ 30 ìêã
ýòèíèëîýñòðàäèîëà è 150 ìêã ëåâîíîðãåñòðåëà, âûçûâàåò ïðèáëèçèòåëüíî
äâóêðàòíîå ïîâûøåíèå êëèðåíñà ëàìîòðèäæèíà (ïîñëå åãî ïðèåìà âíóòðü),
÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ AUC è Cmax ëàìîòðèäæèíà â ñðåäíåì íà 52% è 39%
ñîîòâåòñòâåííî.  òå÷åíèå íåäåëè, ñâîáîäíîé îò ïðèåìà àêòèâíîãî
ïðåïàðàòà, íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ëàìîòðèäæèíà,
ïðè ýòîì êîíöåíòðàöèÿ ëàìîòðèäæèíà, èçìåðåííàÿ â êîíöå ýòîé íåäåëè ïåðåä
ââåäåíèåì ñëåäóþùåé äîçû, â ñðåäíåì â 2 ðàçà âûøå, ÷åì â ïåðèîä
àêòèâíîé òåðàïèè.
Âëèÿíèå ëàìîòðèäæèíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ
Ïåðèîä ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé ëàìîòðèäæèí â äîçå 300 ìã íå âëèÿåò
íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýòèíèëîýñòðàäèîëà - êîìïîíåíòà êîìáèíèðîâàííîãî
îðàëüíîãî êîíòðàöåïòèâà. Îòìå÷àåòñÿ íåáîëüøîå ïîâûøåíèå êëèðåíñà âòîðîãî
êîìïîíåíòà îðàëüíîãî êîíòðàöåïòèâà – ëåâîíîðãåñòðåëà, ÷òî ïðèâîäèëî ê
ñíèæåíèþ AUC è Cmax ëåâîíîðãåñòðåëà íà 19% è 12% ñîîòâåòñòâåííî.
Èçìåðåíèå ñûâîðîòî÷íûõ ÔÑÃ, Ëà è ýñòðàäèîëà âî âðåìÿ ýòîãî èññëåäîâàíèÿ
âûÿâèëî íåáîëüøîå óìåíüøåíèå ïîäàâëåíèÿ ãîðìîíàëüíîé àêòèâíîñòè ÿè÷íèêîâ
ó íåêîòîðûõ æåíùèí, õîòÿ èçìåðåíèå ïëàçìåííîãî ïðîãåñòåðîíà íè ó îäíîé
èç 16 æåíùèí íå âûÿâèëî ãîðìîíàëüíûõ ïîäòâåðæäåíèé îâóëÿöèè. Âëèÿíèå
óìåðåííîãî ïîâûøåíèÿ êëèðåíñà ëåâîíîðãåñòðåëà è èçìåíåíèÿ ïëàçìåííûõ
óðîâíåé ÔÑà è Ëà íà îâóëÿöèîííóþ àêòèâíîñòü ÿè÷íèêîâ íå óñòàíîâëåíî.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè
Ðèôàìïèöèí ïîâûøàåò êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà è ñíèæàåò åãî ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ áëàãîäàðÿ ñòèìóëÿöèè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, îòâåòñòâåííûõ
çà ãëþêóðîíèçàöèþ. Áîëüíûì, ïîëó÷àþùèì ðèôàìïèöèí â êà÷åñòâå
ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè, ðåæèì íàçíà÷åíèÿ ëàìîòðèäæèíà äîëæåí
ñîîòâåòñòâîâàòü ñõåìå, ðåêîìåíäóåìîé ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè
ëàìîòðèäæèíà è ñðåäñòâ, ñòèìóëèðóþùèõ ãëþêóðîíèçàöèþ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè
 ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî âîçäåðæèâàòüñÿ îò âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé (âîæäåíèå àâòîìîáèëÿ, äð.)
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè 25 ìã, 50 ìã, 100. 10 òàáëåòîê â áëèñòåð èç àëþìèíèåâîé
ôîëüãè è ÏÂÕ ïëåíêè. 3 èëè 5 áëèñòåðîâ â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Îáðàçåö íå äëÿ ïðîäàæè: 4 òàáëåòêè èëè 10 òàáëåòîê â áëèñòåð èç
àëþìèíèåâîé ôîëüãè è ÏÂÕ ïëåíêè; 1 áëèñòåð â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü â ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü
ÒÎÐÐÅÍÒ ÔÀÐÌÀÑÜÞÒÈÊÀËÑ ËÒÄ., Èíäèÿ