àêòèâíûå âåùåñòâà | òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé | ||
50 ìã /12,5 ìã/ 200ìã |
100 ìã/25 ìã/ 200 ìã |
150 ìã/37,5 ìã/ 200 ìã |
|
ëåâîäîïà | 50 ìã | 100 ìã | 150 ìã |
êàðáèäîïà ìîíîãèäðàò, (ñîîòâåòñòâóåò êàðáèäîïà) |
13,5 ìã (12,5 ìã) |
27,0 ìã (25,0 ìã) |
40,5 ìã (37,5 ìã) |
ýíòàêàïîí | 200 ìã | 200 ìã | 200 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: | |
|
|
Êðàõìàë êóêóðóçíûé | 65,00 ìã | 85,00 ìã | 105,0 ìã |
Ìàííèòîë | 59,5 ìã | 86,10 ìã | 113,0 ìã |
Íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà | 17,70 ìã | 23,70 ìã | 28,5 ìã |
Ïîâèäîí | 31,90 ìã | 39,70 ìã | 46,6 ìã |
Ìàãíèÿ ñòåàðàò | 6,50 ìã | 8,50 ìã | 10,5 ìã |
Îáîëî÷êà | |
|
|
Ãèïðîìåëëîçà | 8,27 ìã | 10,82 ìã | 13,36 ìã |
Ñàõàðîçà | 1,18 ìã | 1,55 ìã | 1,91 ìã |
Òèòàíà äèîêñèä | 1,65 ìã | 2,16 ìã | 2,67 ìã |
Æåëåçà îêñèä æåëòûé | 0,12 ìã | 0,15 ìã | 0,19 ìã |
Æåëåçà îêñèä êðàñíûé | 0,35 ìã | 0,46 ìã | 0,57 ìã |
Ìàãíèÿ ñòåàðàò | 0,59 ìã | 0,77 ìã | 0,96 ìã |
Ïîëèñîðáàò 80 | 0,24 ìã | 0,31 ìã | 0,38 ìã |
Ãëèöåðèí 85% | 0,59 ìã | 0,77 ìã | 0,96 ìã |
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ëåâîäîïà - ïðåäøåñòâåííèê ìåäèàòîðà äîôàìèíà, ïðîíèêàåò ÷åðåç
ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð, óìåíüøàÿ ñèìïòîìû íåäîñòàòî÷íîñòè äîôàìèíà.
Ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèé ýôôåêò ëåâîäîïû îáóñëîâëåí ïðåâðàùåíèåì â
äîôàìèí íåïîñðåäñòâåííî â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå (ÖÍÑ), ÷òî
ïðèâîäèò ê âîñïîëíåíèþ åãî äåôèöèòà. Êàðáèäîïà - èíãèáèòîð
ïåðèôåðè÷åñêîé Äîôà-äåêàðáîêñèëàçû, ñíèæàåò îáðàçîâàíèå äîôàìèíà â
ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíÿõ, ÷òî êîñâåííûì îáðàçîì ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ
êîëè÷åñòâà ëåâîäîïû, ïîñòóïàþùåé â öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó (ÖÍÑ).
Ñ èíãèáèðîâàíèåì Äîôà-äåêàðáîêñèëàçû ëåâîäîïà ãëàâíûì îáðàçîì
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïîòåíöèàëüíî-îïàñíûé ìåòàáîëèò 3-Î-ìåòèëäîïà (3-ÎÌÄ)
êàòåõîë-Î-ìåòèëòðàíñôåðàçîé.
Ýíòàêàïîí ÿâëÿåòñÿ îáðàòèìûì,
ñïåöèôè÷åñêèì èíãèáèòîðîì êàòåõîë-Î-ìåòèëòðàíñôåðàçû (ÊÎÌÒ) ãëàâíûì
îáðàçîì ïåðèôåðè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Ýíòàêàïîí çàìåäëÿåò êëèðåíñ ëåâîäîïû
èç êðîâîòîêà, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ áèîäîñòóïíîñòè ëåâîäîïû,
ïðîäëåâàÿ åå òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå è ðàñïðåäåëåíèå.
Ëåâîäîïà áûñòðî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
(ÆÊÒ). Ïðèåì ïèùè, áîãàòîé áîëüøèì êîëè÷åñòâîì íåéòðàëüíûõ àìèíîêèñëîò,
ìîæåò çàäåðæàòü è óìåíüøèòü âñàñûâàíèå. Íåçíà÷èòåëüíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ
áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (10-30%), àáñîðáöèÿ ñîñòàâëÿåò 20-30% îò ïðèíÿòîé
äîçû. Ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè
äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2-3 ÷àñà. Èíäèâèäóàëüíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò
15-33 %. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ - 1,6 ë/êã.
Êàðáèäîïà ïî ñðàâíåíèþ ñ ëåâîäîïîé âñàñûâàåòñÿ è ïîãëîùàåòñÿ íåñêîëüêî ìåäëåííåå.
Äàííûå î ôàðìàêîêèíåòèêå îãðàíè÷åíû. Ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû
ïðèìåðíî íà 36%. Èíäèâèäóàëüíàÿ áèîäîñòóïíîñòü êàðáèäîïû ñîñòàâëÿåò
40-70%.
Ýíòàêàïîí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî
òðàêòà. Ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà 98%, â îñíîâíîì ñ
àëüáóìèíîì; â òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèÿõ íå âûòåñíÿåò èç ñâÿçè ñ
áåëêàìè äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ñ âûñîêîé ñòåïåíüþ
êîìïëåêñîáðàçîâàíèÿ (âàðôàðèí, êèñëîòà ñàëèöèëîâàÿ, ôåíèëáóòàçîí,
äèàçåïàì è äð.). Èíäèâèäóàëüíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 35% (ïðè
îäíîêðàòíîì ïåðîðàëüíîì ïðèåìå 200 ìã). Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðè
îäíîêðàòíîì ïðèåìå âíóòðü äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1 ÷. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ
0,27 ë/êã.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå.
Ëåâîäîïà àêòèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ âî âñåõ òêàíÿõ ïðè
ïîìîùè Äîôà-äåêàðáîêñèëàçû è êàòåõîë-Î-ìåòèëòðàíñôåðàçû äî äîôàìèíà,
íîðàäðåíàëèíà, àäðåíàëèíà è 3-Î-ìåòèëäîôû. 75% îò ïðèíÿòîé äîçû
âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â âèäå ìåòàáîëèòîâ â òå÷åíèå 8 ÷.  íåèçìåíåííîì âèäå
âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè (35% çà 7 ÷) è êèøå÷íèêîì. Îáùèé êëèðåíñ ëåâîäîïû
0,55-1,38 ë/êã/÷. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 0,6-1,3 ÷.
Êàðáèäîïà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî äâóõ îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ñ
ìî÷îé êàê ãëþêóðîíèäû è íåñâÿçàííûå ñòðóêòóðû. Íåèçìåíåííàÿ êàðáèäîïà íà
30% âûâîäèòñÿ - ïî÷êàìè ñ ìî÷îé. Ñðåäè ìåòàáîëèòîâ, âûäåëÿåìûõ ñ ìî÷îé,
îñíîâíûìè ÿâëÿþòñÿ: àëüôà-ìåòèë-3-ìåòîêñè-4-ãàäðîêñèôåíèëïðîïèîíîâàÿ
êèñëîòà è àëüôà-ìåòèë-3,4-äèãèäðîêñèôåíèëïðîïèîíîâàÿ êèñëîòà. Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 2-3 ÷.
Ýíòàêàïîí ïî÷òè ïîëíîñòüþ
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ. Èìååò ýôôåêò «ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ» ÷åðåç ïå÷åíü,
íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ýíòàêàïîíà, ÿâëÿþùåãîñÿ (Å)-èçîìåðîì, ïðåâðàùàåòñÿ â
(ã)-èçîìåð (ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 5 % îò îáùåãî êîëè÷åñòâà
ýíòàêàïîíà â ïëàçìå êðîâè). Âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè íà 10-20% è ÷åðåç êèøå÷íèê
(ñ êàëîì è æåë÷üþ) íà 80-90%. Îñíîâíîé ïóòü ìåòàáîëèçìà ýíòàêàïîíà è
åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà -êîíúþãàöèÿ ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé. Îáùèé
êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò îêîëî 0,7 ë/êã/÷. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò
0,4-0,7 ÷.
Âñëåäñòâèå êîðîòêîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ïðè ïîâòîðíîì
ïðèìåíåíèè íå ïðîèñõîäèò èñòèííîãî íàêîïëåíèÿ ëåâîäîïû èëè ýíòàêàïîíà.
Âîçðàñòíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî (45-64 ãîäà) è
áîëåå ïîæèëîãî (65-75 ëåò) âîçðàñòà îäèíàêîâû. Ïîë. Áèîäîñòóïíîñòü
ëåâîäîïû çíà÷èòåëüíî âûøå ó æåíùèí. Áèîäîñòóïíîñòü êàðáèäîïû è
ýíòàêàïîíà íå çàâèñèò îò ïîëà ïàöèåíòîâ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ìåòàáîëèçì ýíòàêàïîíà çàìåäëåí ó áîëüíûõ ñ ëåãêèìè è ñðåäíèìè
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññû À è Á ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ),
÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ýíòàêàïîíà â ïëàçìå êðîâè êàê â
ôàçå ïîãëîùåíèÿ, òàê è â ôàçå âûâåäåíèÿ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê.
Íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýíòàêàïîíà. Èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè
ëåâîäîïû è êàðáèäîïû ó ïàöèåíòîâ, ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, íå
ïðîâîäèëèñü.
Òÿæåëàÿ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ è ëåãî÷íàÿ, íåäîñòàòî÷íîñòü', áðîíõèàëüíàÿ àñòìà,
çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, ïî÷åê; ñàõàðíûé äèàáåò è äðóãèå äåêîìïåíñèðîâàííûå
ýíäîêðèííûå çàáîëåâàíèÿ, ýðîçèâíî-ÿçâåííûå ïîðàæåíèÿ ÆÊÒ; ñóäîðîãè (â
àíàìíåçå);
Èíôàðêò ìèîêàðäà â àíàìíåçå (ñ îñòàòî÷íûìè àòðèàëüíûìè
óçëîâûìè èëè æåëóäî÷êîâûìè àðèòìèÿìè) - òðåáóåòñÿ êîíòðîëü ñåðäå÷íîé
ôóíêöèè â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà íà÷àëüíîãî ðåãóëèðîâàíèÿ ðåæèìà
äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà;
Ïñèõîç â àíàìíåçå è/èëè â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ, äåïðåññèè ñ ñóèöèäàëüíûìè òåíäåíöèÿìè, àñîöèàëüíîå ïîâåäåíèå;
Øèðîêîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà - ïðè òùàòåëüíîì êîíòðîëå âíóòðèãëàçíîãî
äàâëåíèÿ; Ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì íà ôîíå ëå÷åíèÿ Ñòàëåâî ïðåïàðàòû,
ñïîñîáíûå âûçâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ;
Ïðè ñîïóòñòâóþùåì íàçíà÷åíèè íåéðîëåïòèêîâ, áëîêèðóþùèõ äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû (îñîáåííî D2 ðåöåïòîðû), ëå÷åíèå Ñòàëåâî äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì
íàáëþäåíèåì ïàöèåíòà íà ïðåäìåò ïðåêðàùåíèÿ ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêîãî
ýôôåêòà ïðåïàðàòà èëè óñèëåíèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ;
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì Ñòàëåâî è òðè öèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, äåçèïðàìèíà, ìàïðîëèòèíà, âåíëàôàêñèíà.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ âàðôàðèíîì è ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ìåòàáîëèçèðóåìûìè ÊÎÌÒ(ïàðîêñåòèí).
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ëå÷åíèè áåðåìåííûõ æåíùèí êîìáèíàöèåé ëåâîäîïà/
êàðáèäîïà/ýíòàêàïîí îòñóòñòâóþò. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ âûÿâèëè
òîêñè÷íîñòü íåêîòîðûõ êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà äëÿ ïëîäà. Ïîòåíöèàëüíûé
ðèñê äëÿ îðãàíèçìà ÷åëîâåêà íåèçâåñòåí.
Ïðåïàðàò Ñòàëåâî íå ñëåäóåò
íàçíà÷àòü ïðè áåðåìåííîñòè, êðîìå ñëó÷àåâ, êîãäà ïîëüçà äëÿ ìàòåðè
ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ïåðèîä ëàêòàöèè
Ëåâîäîïà ýêñêðåòèðóåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî. Ñóùåñòâóþò ñâåäåíèÿ î
òîì, ÷òî ëå÷åíèå ëåâîäîïîé ïîäàâëÿåò ëàêòàöèþ. Êàðáèäîïà è ýíòàêàïîí
ýêñêðåòèðóþòñÿ â ìîëîêî æèâîòíûõ; îäíàêî, äàííûå î òîì, ýêñêðåòèðóþòñÿ
ëè äàííûå âåùåñòâà â ãðóäíîå ìîëîêî ó æåíùèí îòñóòñòâóþò. Áåçîïàñíîñòü
ëåâîäîïû, êàðáèäîïû è ýíòàêàïîíà äëÿ ãðóäíûõ äåòåé íåèçâåñòíà. Æåíùèíàì
ïðîòèâîïîêàçàíî ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå â ïåðèîä ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñòàëåâî.
Ôåðòèëüíîñòü
Äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ýíòàêàïîíà, êàðáèäîïû è ëåâîäîïû (ïî
îòäåëüíîñòè) íå âûÿâèëè íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ íà ðåïðîäóêòèâíóþ ñèñòåìó.
Èññëåäîâàíèÿ âëèÿíèÿ êîìáèíàöèè äàííûõ ïðåïàðàòîâ íà ðåïðîäóêòèâíóþ
ôóíêöèþ æèâîòíûõ íå ïðîâîäèëèñü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | ||
×àñòî: | Àíåìèÿ | |
Íå÷àñòî: | Òðîìáîöèòîïåíèÿ | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | ||
×àñòî: | Ñíèæåíèå âåñà*, ñíèæåíèå àïïåòèòà* | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïñèõèêè | ||
×àñòî: | Äåïðåññèÿ, ãàëëþöèíàöèè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ *, êîøìàðû*, òðåâîãà, áåññîííèöà | |
Íå÷àñòî: | Ïñèõîç, àæèòàöèÿ* | |
Íåò äàííûõ: | Ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ||
Î÷åíü ÷àñòî: | Äèñêèíåçèÿ* | |
×àñòî: | Îáîñòðåíèå ñèìïòîìîâ ïàðêèíñîíèçìà (íàïðèìåð, áðàäèêèíåçèÿ*), òðåìîð, ôåíîìåí «âêëþ÷åíèÿ-âûêëþ÷åíèÿ», äèñòîíèÿ, êîãíèòèâíûå íàðóøåíèÿ (àìíåçèÿ, äåìåíöèÿ), ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå*, ãîëîâíàÿ áîëü | |
Íåò äàííûõ: | Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì* | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ | ||
×àñòî: | Çàòóìàíåííîå çðåíèå | |
Íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè | ||
×àñòî: | Ïðîÿâëåíèÿ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà, êðîìå èíôàðêòà ìèîêàðäà (áîëåçíü Ãåáåðäåíà* *), íàðóøåíèå ñåðäå÷íîãî ðèòìà | |
Íå÷àñòî: | Èíôàðêò ìèîêàðäà** | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | |
|
×àñòî: | Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, ãèïåðòåíçèÿ | |
Íå÷àñòî: | Æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | |
|
×àñòî: | Îäûøêà | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | ||
Î÷åíü ÷àñòî: | Äèàðåÿ*, òîøíîòà* | |
×àñòî: | Çàïîð*, ðâîòà*, äèñïåïñèÿ, äèñêîìôîðò è áîëü â æèâîòå*,ñóõîñòü âî ðòó* | |
Íå÷àñòî: | Êîëèò*, äèñôàãèÿ | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | ||
Íå÷àñòî: | Îòêëîíåíèÿ â ïîêàçàòåëÿõ ôóíêöèîíàëüíûõ ïå÷åíî÷íûõ ïðîá * | |
Íåò äàííûõ: | Ãåïàòèò, ÷àñòî -õîëåñòàòè÷åñêèé * | |
Çàáîëåâàíèÿ êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | ||
×àñòî: | Ñûïü*, ãèïåðãèäðîç | |
Íå÷àñòî: | Îêðàøèâàíèå (êðîìå öâåòà ìî÷è): êîæè, íîãòåé, âîëîñ, ïîòà* | |
Ðåäêî: | Îòåê Êâèíêå | |
Íåò äàííûõ: | Êðàïèâíèöà* | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíîé ìóñêóëàòóðû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | ||
Î÷åíü ÷àñòî: | Áîëü â ìûøöàõ, êîñòÿõ è ñóñòàâàõ* | |
×àñòî: | Ìûøå÷íûå ñïàçìû, áîëü â ñóñòàâàõ | |
Íåò äàííûõ: | Ðàáäîìèîëèç* | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | ||
Î÷åíü ÷àñòî: | Õðîìàòóðèÿ* | |
×àñòî: | Èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |
íå÷àñòî: | Çàäåðæêà ìî÷è | |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | ||
×àñòî: | Áîëü â ãðóäè, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, íàðóøåíèå ïîõîäêè, âîçìîæíî ñîïðîâîæäàþùååñÿ ïàäåíèåì, àñòåíèÿ, óñòàëîñòü | |
Íå÷àñòî: | Íåäîìîãàíèå |
Äðóãèå ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèå ïðåïàðàòû: íà ñåãîäíÿøíèé äåíü äàííûõ î íåñîâìåñòèìîñòè ïðèâû÷íûõ
ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è ïðåïàðàòà Ñòàëåâî íå ñóùåñòâóåò.
Áîëüøèå äîçû ýíòàêàïîíà ìîãóò èçìåíÿòü óðîâíè âñàñûâàíèÿ êàðáèäîïû.
Îäíàêî â ðàìêàõ ðåêîìåíäîâàííîé ñõåìû ëå÷åíèÿ (200 ìã ýíòàêàïîíà äî 10
ðàç â äåíü), âçàèìîäåéñòâèå ñ êàðáèäîïîé íå áûëî îáíàðóæåíî. Ïî äàííûì
èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ìíîãîêðàòíûõ äîç íà ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ
Ïàðêèíñîíà, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ëåâîäîïîé/èíãèáèòîðàìè
äîïàäåêàðáîêñèëàçû, ýíòàêàïîí è ñåëåãèëèí íå âçàèìîäåéñòâóþò äðóã ñ
äðóãîì. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ ïðåïàðàòîì Ñòàëåâî äîçèðîâêà ñåëåãèëèíà
íå äîëæíà ïðåâûøàòü 10 ìã.
Óêàçàííûå íèæå äåéñòâóþùèå âåùåñòâà ñëåäóåò ïðèíèìàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ â õîäå òåðàïèè ëåâîäîïîé:
Àíòèãèïåðòåíçèâíûå ñðåäñòâà:
ïðè íàçíà÷åíèè ëåâîäîïû ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àíòèãèïåðòåíçèâíûå
ñðåäñòâà, ìîæåò âîçíèêíóòü ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ. Â
òàêîì ñëó÷àå íåîáõîäèìà êîððåêòèðîâêà äîçû àíòèãèïåðòåíçèâíîãî
ñðåäñòâà.
Àíòèäåïðåññàíòû: ðåäêî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå
ëåâîäîïû/êàðáèäîïû è òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ ìîãóò âîçíèêíóòü
íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, òàêèå êàê ãèïåðòåíçèÿ è äèñêèíåçèÿ. Èññëåäîâàíèÿ
íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ, ïîñâÿùåííûå âçàèìîäåéñòâèþ ýíòàêàïîíà è
èìèïðàìèíà è ýíòàêàïîíà è ìîêëîáåìèäà, íå âûÿâèëè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ
âçàèìîäåéñòâèé äàííûõ âåùåñòâ.  õîäå ëå÷åíèÿ êîìáèíèðîâàííûìè
ïðåïàðàòàìè ëåâîäîïû, êàðáèäîïû è ýíòàêàïîíà è ðàçëè÷íûìè äåéñòâóþùèìè
âåùåñòâàìè (èíãèáèòîðû ÌÀÎ-À, òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, èíãèáèòîðû
îáðàòíîãî çàõâàòà íîðàäðåíàëèíà (äåçèïðàìèí, ìàïðîòèëèí, âåíëàôàêñèí) à
òàêæå âåùåñòâàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ÊÎÌÒ (ñòðóêòóðíûå ñîåäèíåíèÿ
êàòåõîëà, ïàðîêñåòèí), îñóùåñòâëÿëîñü íàáëþäåíèå çà çíà÷èòåëüíûì
êîëè÷åñòâîì ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà. Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå
âçàèìîäåéñòâèÿ îáíàðóæåíû íå áûëè.
Òåì íå ìåíåå, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïåðå÷èñëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ïðåïàðàòà Ñòàëåâî.
Äðóãèå äåéñòâóþùèå âåùåñòâà:
àíòàãîíèñòû äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ (â ò.÷. íåêîòîðûå íåéðîëåïòèêè è
ïðîòèâîðâîòíûå ñðåäñòâà), ôåíèòîèí è ïàïàâåðèí ìîãóò ñíèçèòü
òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ëåâîäîïû. Íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êîíòðîëü çà
ïàöèåíòàìè íà ïðåäìåò ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ â ñëó÷àå
îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà óêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ è ïðåïàðàòà Ñòàëåâî.
 ñèëó ñðîäñòâà ýíòàêàïîíà ê öèòîõðîìó Ð450 2Ñ9 in vitro ïðåïàðàò Ñòàëåâî ïîòåíöèàëüíî ìîæåò âñòóïèòü âî âçàèìîäåéñòâèå ñ
äåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ çàâèñèò îò äàííîãî
èçîôåðìåíòà, íàïðèìåð, ñ S-âàðôàðèíîì. Èññëåäîâàíèå âçàèìîäåéñòâèÿ
äàííûõ âåùåñòâ, ïðîâåäåííîå íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ, íå âûÿâèëî âëèÿíèÿ
ýíòàêàïîíà íà èçìåíåíèÿ óðîâíåé S-âàðôàðèíà â ïëàçìå, ïðè ýòîì AUC
R-âàðôàðèíà óâåëè÷èëàñü â ñðåäíåì íà 18% [ÑI90- 11-26%]. Çíà÷åíèÿ MHO ïîâûñèëèñü â ñðåäíåì íà 13% [CI90 -6-19%].
Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü MHO ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íà ôîíå òåðàïèè âàðôàðèíîì íàçíà÷àþò ïðåïàðàò Ñòàëåâî.
Äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ:
òàê êàê ëåâîäîïà êîíêóðèðóåò ñ íåêîòîðûìè àìèíîêèñëîòàìè, âñàñûâàíèå
ïðåïàðàòà Ñòàëåâî ó ïàöèåíòîâ íà âûñîêîáåëêîâîé äèåòå ìîæåò áûòü
íàðóøåíî.
Ëåâîäîïà è ýíòàêàïîí ìîãóò îáðàçîâûâàòü õåëàòû ñ æåëåçîì â
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå, â ñèëó ÷åãî ïðèåì ïðåïàðàòà Ñòàëåâî è
ïðåïàðàòîâ æåëåçà äîëæåí èìåòü ðàçíèöó â 2-3 ÷àñà.
Äàííûå èññëåäîâàíèé in vitro:
ýíòàêàïîí ñâÿçûâàåòñÿ ñ 2-ì ó÷àñòêîì ñâÿçûâàíèÿ ÷åëîâå÷åñêîãî
àëüáóìèíà, â êîòîðîì òàêæå ïðîèñõîäèò ñâÿçûâàíèå äðóãèõ ìåäèöèíñêèõ
ïðåïàðàòîâ, âêëþ÷àÿ äèàçåïàì è èáóïðîôåí. Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé in vitro,
ïðè ïðèåìå äàííûõ ïðåïàðàòîâ, çíà÷èòåëüíûå ñäâèãè òåðàïåâòè÷åñêèõ
êîíöåíòðàöèé ìàëîâåðîÿòíû. Ïî èìåþùèìñÿ àêòóàëüíûì äàííûì ïîäîáíûå
âçàèìîäåéñòâèÿ íå çàôèêñèðîâàíû.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Ïðåïàðàò Ñòàëåâî âëèÿåò íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è
ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Â êîìáèíàöèè ëåâîäîïà, êàðáèäîïà è ýíòàêàïîí
ìîãóò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è ñèìïòîìàòè÷åñêóþ îðòîñòàòè÷åñêóþ
ãèïîòåíçèþ. Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ïàöèåíò äîëæåí ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü
ïðè óïðàâëåíèè àâòîìîáèëåì èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè.
Ïàöèåíòàì,
ïðèíèìàþùèì ïðåïàðàò Ñòàëåâî è èñïûòûâàþùèì ñîíëèâîñòü è/èëè
ýïèçîäè÷åñêèå ìãíîâåííûå çàñûïàíèÿ, ñëåäóåò ðàññêàçàòü î íåîáõîäèìîñòè
âîçäåðæàòüñÿ (äî ìîìåíòà óñòðàíåíèÿ ñèìïòîìîâ) îò âîæäåíèÿ àâòîìîáèëÿ
èëè ðàáîòû, òðåáóþùåé ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ, òàê êàê îíè ìîãóò
ïîäâåðãíóòü ñåáÿ ðèñêó ïîëó÷åíèÿ ñåðüåçíûõ ïîâðåæäåíèé èëè äàæå ñìåðòè
(íàïðèìåð, ïðè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè).
 ñâÿçè ñ âîçìîæíûìè
ýïèçîäè÷åñêèìè ìãíîâåííûìè çàñûïàíèÿìè, ïàöèåíòû ìîãóò ïîäâåðãíóòü ðèñêó
ïîëó÷åíèÿ ñåðüåçíûõ ïîâðåæäåíèé è äàæå ñìåðòè íå òîëüêî ñåáÿ, íî è
îêðóæàþùèõ.