Çåíîí®
ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá.
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 10 ìã + 10 ìã ìã ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùèå âåùåñòâà: ðîçóâàñòàòèí – 10,000 ìã (â âèäå ðîçóâàñòàòèíà êàëüöèÿ – 10,400 ìã); ýçåòèìèá – 10,000 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ÿäðî: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (òèï 102); íàòðèÿ
ëàóðèëñóëüôàò; ïîâèäîí Ê25; êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ; êðåìíèÿ äèîêñèä
êîëëîèäíûé; ìàãíèÿ ñòåàðàò; ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: ãèïðîìåëëîçà 2910/5; ìàêðîãîë 6000; òèòàíà äèîêñèä (Å 171); òàëüê.
1 òàáëåòêà. ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 20 ìã + 10 ìã ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùèå âåùåñòâà: ðîçóâàñòàòèí – 20.000 ìã (â âèäå ðîçóâàñòàòèíà êàëüöèÿ – 20,800 ìã); ýçåòèìèá – 10,000 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ÿäðî: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (òèï 102); íàòðèÿ
ëàóðèëñóëüôàò; ïîâèäîí Ê25; êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ; êðåìíèÿ äèîêñèä
êîëëîèäíûé; ìàãíèÿ ñòåàðàò; ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: ãèïðîìåëëîçà 2910/5; ìàêðîãîë 6000; òèòàíà äèîêñèä (Å171); òàëüê; êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å 172).
1 òàáëåòêà. ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé. 40 ìã + 10 ìã ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùèå âåùåñòâà: ðîçóâàñòàòèí – 40.000 ìã (â âèäå ðîçóâàñòàòèíà êàëüöèÿ – 41,600 ìã);
ýçåòèìèá – 10,000 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ÿäðî: ëàêòîçû
ìîíîãèäðàò; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (òèï 102); íàòðèÿ
ëàóðèëñóëüôàò; ïîâèäîí Ê25; êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ; êðåìíèÿ äèîêñèä
êîëëîèäíûé; ìàãíèÿ ñòåàðàò; ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: ãèïðîìåëëîçà 2910/5; ìàêðîãîë 6000; òèòàíà äèîêñèä (Å 171); òàëüê; êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å 172).
Òàáëåòêè 10 ìã + 10 ìã: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 20 ìã + 10 ìã: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 40 ìã + 10 ìã: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ðîçîâîãî öâåòà.
ãèïîëèïèäåìè÷åñêîå ñðåäñòâî êîìáèíèðîâàííîå (ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû èíãèáèòîð + õîëåñòåðèíà àáñîðáöèè èíãèáèòîð).
Ñ10ÂÀ06.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðåïàðàò Çåíîí® ÿâëÿåòñÿ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèì ïðåïàðàòîì,
êîòîðûé ñåëåêòèâíî ñíèæàåò àáñîðáöèþ õîëåñòåðèíà (ÕÑ) è íåêîòîðûõ
ðàñòèòåëüíûõ ñòåðîëîâ â êèøå÷íèêå, à òàêæå ïîäàâëÿåò ýíäîãåííûé ñèíòåç
õîëåñòåðèíà.
Ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá
ÕÑ ïîñòóïàåò â ïëàçìó êðîâè â ðåçóëüòàòå âñàñûâàíèÿ â êèøå÷íèêå è ýíäîãåííîãî ñèíòåçà. Ïðåïàðàò Çåíîí® ñîäåðæèò ýçåòèìèá è ðîçóâàñòàòèí, äâà ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ êîìïîíåíòà,
äîïîëíÿþùèõ äðóã äðóãà ïî ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ. Êîìáèíàöèÿ ðîçóâàñòàòèí +
ýçåòèìèá ñíèæàåò ïîâûøåííóþ êîíöåíòðàöèþ îáùåãî õîëåñòåðèíà (ÎÕÑ) â
ïëàçìå êðîâè, õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÍÏ),
àïîëèïîïðîòåèíà  (ÀïîÂ), òðèãëèöåðèäîâ (ÒÃ) è õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ
íåâûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-íå-ËÏÂÏ, ðàññ÷èòûâàåòñÿ êàê ðàçíîñòü ìåæäó
êîíöåíòðàöèåé ÎÕÑ è êîíöåíòðàöèåé ÕÑ-ËÏÍÏ) è ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ â
ïëàçìå êðîâè õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÂÏ) ïóòåì
äâîéíîãî èíãèáèðîâàíèÿ, êàê àáñîðáöèè, òàê è ñèíòåçà ÕÑ.
Ðîçóâàñòàòèí
Ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèì ñðåäñòâîì èç ãðóïïû
ñòàòèíîâ. Ñåëåêòèâíûé êîíêóðåíòíûé èíãèáèòîð 3-ãèäðîêñè-3-ìåòèëãëóòàðèë
êîýíçèì À (ÃÌÃ-ÊîÀ)-ðåäóêòàçû – ôåðìåíòà, ïðåâðàùàþùåãî ÃÌÃ-ÊîÀ â
ìåâàëîíàò, ïðåäøåñòâåííèêà ÕÑ.
Ðîçóâàñòàòèí óâåëè÷èâàåò êîëè÷åñòâî
ðåöåïòîðîâ ËÏÍÏ íà ïîâåðõíîñòè ãåïàòîöèòîâ. ÷òî ïðèâîäèò ê óñèëåíèþ
çàõâàòà è êàòàáîëèçìà ËÏÍÏ, èíãèáèðîâàíèþ ñèíòåçà ëèïîïðîòåèíîâ î÷åíü
íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ), óìåíüøàÿ îáùóþ êîíöåíòðàöèþ ËÏÍÏ è ËÏÎÍÏ.
Ñíèæàåò êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ, ÕÑ-íå-ËÏÂÏ, ÕÑ-ËÏÎÍÏ, ÎÕÑ, ÒÃ, ÒÃ-ËÏÎÍÏ,
ÀïîÂ, ñíèæàåò ñîîòíîøåíèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ/ÕÑ-ËÏÂÏ, ÎÕÑ/ÕÑ-ËÏÂÏ,
ÕÑ-íå-ËÏÂÏ/ÕÑ-ËÏÂÏ, ÀïîÂ/àïîëèïîïðîòåèíà AI (AnoAI), ïîâûøàåò
êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÂÏ è ÀïîÀI.
Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïîÿâëÿåòñÿ â
òå÷åíèå 1 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, ÷åðåç 2 íåäåëè äîñòèãàåò 90% îò
ìàêñèìàëüíîãî, ê 4 íåäåëå äîñòèãàåò ìàêñèìóìà è ïîñëå ýòîãî îñòàåòñÿ
ïîñòîÿííûì.
Òàáëèöà 1. Äîçîçàâèñèìûé ýôôåêò ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (òèï IIà è IIb ïî êëàññèôèêàöèè Ôðåäðèêñîíà) (ñðåäíåå ñêîððåêòèðîâàííîå ïðîöåíòíîå èçìåíåíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì).
Äîçà | N | ÕÑ-ËÏÍÏ | Îáùèé ÕÑ | ÕÑ-ËÏÂÏ | Òà | ÕÑ-íå-ËÏÂÏ | Àïî | ÀïîÀI |
Ïëàöåáî | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
5 | 17 | -42 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
10 | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
20 | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
40 | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Ðîçóâàñòàòèí ýôôåêòèâåí ó âçðîñëûõ
ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (ñ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé èëè áåç íåå)
íåçàâèñèìî îò ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè, ïîëà, âîçðàñòà, â òîì ÷èñëå ó
ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì è ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé. Ó 80%
ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé IIà è IIb òèïà ïî Ôðåäðèêñîíó (ñðåäíÿÿ
èñõîäíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ îêîëî 4,8% ììîëü/ë) íà ôîíå ïðèåìà
ïðåïàðàòà â äîçå 10 ìã êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ äîñòèãàåò çíà÷åíèé ìåíåå 3
ììîëü/ë.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé,
ïîëó÷àþùèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçå 20-80 ìã, îòìå÷àåòñÿ ïîëîæèòåëüíàÿ
äèíàìèêà ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî ïðîôèëÿ (èññëåäîâàíèå ñ ó÷àñòèåì 435
ïàöèåíòîâ). Ïîñëå òèòðîâàíèÿ äî ñóòî÷íîé äîçû 40 ìã (12 íåäåëü òåðàïèè),
îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ íà 53%. Ó 33% ïàöèåíòîâ
äîñòèãàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ ìåíåå 3 ììîëü/ë.
Ïðè ôîðñèðîâàííîé
òèòðàöèè â îòêðûòîì èññëåäîâàíèè ó 42 ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ïðèíèìàþùèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçå 20 ìã è 40 ìã,
ñðåäíåå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ ñîñòàâëÿåò 22%.
Ýçåòèìèá
Ýçåòèìèá èíãèáèðóåò âñàñûâàíèå ÕÑ â êèøå÷íèêå è ýôôåêòèâåí ïðè
ïðèåìå âíóòðü. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ýçåòèìèáà îòëè÷àåòñÿ îò ìåõàíèçìà
äåéñòâèÿ äðóãèõ êëàññîâ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ (íàïðèìåð,
èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû (ñòàòèíîâ), ñåêâåñòðàíòîâ æåë÷íûõ êèñëîò,
ôèáðàòîâ è ðàñòèòåëüíûõ ñòàíîëîâ). Ìîëåêóëÿðíîé ìèøåíüþ ýçåòèìèáà
ÿâëÿåòñÿ òðàíñïîðòíûé áåëîê (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1),
îòâåòñòâåííûé çà âñàñûâàíèå â êèøå÷íèêå õîëåñòåðèíà è ôèòîñòåðîëîâ.
Ýçåòèìèá
ëîêàëèçóåòñÿ â ùåòî÷íîé êàåìêå êëåòîê òîíêîãî êèøå÷íèêà è ïðåïÿòñòâóåò
âñàñûâàíèþ ÕÑ, ïðèâîäÿ ê ñíèæåíèþ ïîñòóïëåíèÿ ÕÑ èç êèøå÷íèêà â ïå÷åíü,
çà ñ÷åò ÷åãî ñíèæàþòñÿ çàïàñû ÕÑ â ïå÷åíè è óñèëèâàåòñÿ âñàñûâàíèå ÕÑ èç
êðîâè, â òî âðåìÿ êàê ñòàòèíû èíãèáèðóþò ñèíòåç ÕÑ â ïå÷åíè. Ýòè
ðàçëè÷íûå ìåõàíèçìû äîïîëíÿþò äðóã äðóãà, ïðèâîäÿ ê ñíèæåíèþ
êîíöåíòðàöèè ÕÑ â ïëàçìå êðîâè.
 2-íåäåëüíîì êëèíè÷åñêîì
èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì 18 ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé ïîêàçàíî,
÷òî ýçåòèìèá ñíèæàë àáñîðáöèþ ÕÑ â òîíêîì êèøå÷íèêå íà 54% ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïëàöåáî.
Ñåëåêòèâíîñòü ýçåòèìèáà êàñàòåëüíî èíãèáèðîâàíèÿ àáñîðáöèè
ÕÑ îïðåäåëÿëàñü â ñåðèè äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Ýçåòèìèá
ïðîäåìîíñòðèðîâàë ñïîñîáíîñòü èíãèáèðîâòü àáñîðáöèþ 14Ñ-õîëåñòåðèíà
è íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà âñàñûâàíèå ÒÃ, æèðíûõ êèñëîò, æåë÷íûõ êèñëîò,
ïðîãåñòåðîíà, ýòèíèëýñòðàäèîëà è æèðîðàñòâîðèìûõ âèòàìèíîâ À è D.
Ðåçóëüòàòû ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü íàõîäÿòñÿ â ïðÿìîé
çàâèñèìîñòè îò êîíöåíòðàöèé ÎÕÑ è ÕÑ-ËÏÍÏ è â îáðàòíîé çàâèñèìîñòè îò
êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÂÏ.
Ïðèìåíåíèå ýçåòèìèáà â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíàìè
ýôôåêòèâíî äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé ó
ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà (ÈÁÑ) è îñòðûì êîðîíàðíûì
ñèíäðîìîì â àíàìíåçå.
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
ýçåòèìèá (â ìîíîòåðàïèè èëè â ñî÷åòàíèè ñî ñòàòèíîì) çíà÷èìî ñíèæàë
êîíöåíòðàöèþ ÎÕÑ, ÕÑ-ËÏÍÏ. Àïî è Òà è ïîâûøàë êîíöåíòðàöèþ ÕÑ-ËÏÂÏ ó
ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.
Êðîìå òîãî, ýçåòèìèá íå îêàçûâàë
âîçäåéñòâèÿ íà ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè æèðîðàñòâîðèìûõ âèòàìèíîâ A, D è
Å, íà ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ è, â îòëè÷èå îò äðóãèõ òèïîâ
ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ, íå íàðóøàë âûðàáîòêó ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ â
êîðå íàäïî÷å÷íèêîâ.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
Ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá
Íåäîñòàòî÷íàÿ ýôôåêòèâíîñòü ìîíîòåðàïèè ñòàòèíàìè (â òîì ÷èñëå,
òåðàïèÿ ðîçóâàñòàòèíîì) è ïîëüçà ïðè äîáàâëåíèè ê òåðàïèè ýçåòèìèáà
îñíîâàíà íà êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, â êîòîðîì ïîâûøàëàñü
ãèïîëèïèäåìè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ðîçóâàñòàòèíà ó 1385 ïàöèåíòîâ ãðóïïû
âûñîêîãî ðèñêà.
 ìíîãîöåíòðîâîì, ïðîñïåêòèâíîì, îáñåðâàöèîííîì,
íåèíòåðâåíöèîííîì îòêðûòîì èññëåäîâàíèè 1077 èç 1385 ïàöèåíòîâ
îòíîñèëèñü ê êàòåãîðèè î÷åíü âûñîêîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ
îñëîæíåíèé.  õîäå 3-ìåñÿ÷íîãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ âî âñåé ïîïóëÿöèè
ïàöèåíòîâ â öåëîì êîíöåíòðàöèÿ ÎÕÑ ñíèçèëàñü íà 25,2%, êîíöåíòðàöèÿ
ÕÑ-ËÏÍÏ íà 35%, êîíöåíòðàöèÿ ÒÃ íà 21%, à êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÂÏ
ïîâûñèëàñü íà 5,1%. Íà ìîìåíò îêîí÷àíèÿ èññëåäîâàíèÿ öåëåâîãî ïîêàçàòåëÿ
ÕÑ-ËÏÍÏ (100 ìã/äë) äîñòèãëè 58% ïàöèåíòîâ, öåëåâîãî ïîêàçàòåëÿ ÕÑ-ËÏÂÏ
(40 ìã/äë äëÿ ìóæ÷èí, 50 ìã/äë äëÿ æåíùèí) – 67% ïàöèåíòîâ, à öåëåâîãî
ïîêàçàòåëÿ ÒÃ (150 ìã/äë) – 48% ïàöèåíòîâ.
Êðàòêîñðî÷íîå ëå÷åíèå
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ðîçóâàñòàòèíà ñ ýçåòèìèáîì â äîçèðîâêå 10 ìã â
ñóòêè îáåñïå÷èâàëî áîëåå âûðàæåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ è
äàâàëî âîçìîæíîñòü áîëüøåìó êîëè÷åñòâó ïàöèåíòîâ äîñòèãàòü öåëåâûõ
ïîêàçàòåëåé ÕÑ-ËÏÍÏ.
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
ýçåòèìèá â ñî÷åòàíèè ñ ðîçóâàñòàòèíîì â äîçèðîâêå 5 ìã èëè 10 ìã â ñóòêè
ñíèæàë êîíöåíòðàöèþ ÕÑ-ËÏÍÏ â ïëàçìå êðîâè íà 21%. Â òî âðåìÿ êàê
óâåëè÷åíèå ñóòî÷íîé äîçû ðîçóâàñòàòèíà äî 10 ìã èëè 20 ìã ñíèæàëî
êîíöåíòðàöèþ ÕÑ-ËÏÍÏ íà 5,7%. Ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà â äîçèðîâêå 5 ìã â
ñóòêè â ñî÷åòàíèè ñ ýçåòèìèáîì ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèþ
ÕÑ-ËÏÍÏ áîëåå âûðàæåííî. ÷åì ïðèìåíåíèå 10 ìã ðîçóâàñòàòèíà, à
ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà â äîçèðîâêå 10 ìã â ñóòêè â êîìáèíàöèè ñ
ýçåòèìèáîì ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â áîëüøåé ñòåïåíè,
÷åì ìîíîòåðàïèÿ ðîçóâàñòàòèíîì â äîçèðîâêå 20 ìã â ñóòêè.
Â
ñðàâíåíèè ñ ïîâûøåíèåì äîçû ðîçóâàñòàòèíà, äîáàâëåíèå ýçåòèìèáà
ïðèâîäèëî ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû äîñòèæåíèÿ
êîíöåíòðàöèé ÕÑ-ËÏÍÏ <70 èëè <100 ìã/äë, è <70 ìã/äë ó âñåõ
ïàöèåíòîâ; âûçûâàëî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå áîëüøåå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè
ÎÕÑ, ÕÑ-íå-ËÏÂÏ è ÀïîÂ, è ïðèâîäèëî ê àíàëîãè÷íûì ýôôåêòàì â îòíîøåíèè
äðóãèõ ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî îáìåíà. Â ñðàâíåíèè ñ óäâîåíèåì äîçû
ðîçóâàñòàòèíà, ýçåòèìèá â äîçèðîâêå 10 ìã â ñóòêè ñîâìåñòíî ñ
ðîçóâàñòàòèíîì â ñóòî÷íîé äîçå 5 ìã èëè 10 ìã îáåñïå÷èâàë áîëåå
âûðàæåííîå óëó÷øåíèå ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî îáìåíà.
Äîëãîñðî÷íûå ýôôåêòû
Îäíîâðåìåííîå èíãèáèðîâàíèå àáñîðáöèè è ñèíòåçà ÕÑ îáåñïå÷èâàåò
ñòàáèëüíîå è âûðàæåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ. Ïàöèåíòû ñ
èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà, ó êîòîðûõ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ ñîñòàâëÿëà
≥70 ìã/äë ïîñëå ëå÷åíèÿ àòîðâàñòàòèíîì â äîçèðîâêå 10 ìã â ñóòêè èëè
ðîçóâàñòàòèíîì â äîçèðîâêå 2,5 ìã â ñóòêè, áûëè ðàñïðåäåëåíû â äâå
ãðóïïû, îäíà èç êîòîðûõ ïîëó÷àëà ëå÷åíèå ýçåòèìèáîì â äîçèðîâêå 10 ìã â
ñóòêè + ñòàòèí (N = 78), äðóãàÿ – äâîéíîé äîçîé ñòàòèíîâ (N = 72) íà
ïðîòÿæåíèè 52 ïåäåëü. Áîëåå âûðàæåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ
íàáëþäàëîñü è ñîõðàíÿëîñü âïëîòü äî 52 íåäåëü â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé
ëå÷åíèå ýçåòèìèáîì + ñòàòèí, â òî âðåìÿ êàê êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ
ïîâòîðíî ïîâûøàëàñü ÷åðåç 12 íåäåëü â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ëå÷åíèå äâîéíîé
äîçîé ñòàòèíà.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå ìëàäøå 18 ëåò
ïðîòèâîïîêàçàíî ââèäó îòñóòñòâèÿ äàííûõ î áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè
(ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) è ìàêñèìàëüíûå ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè (Ñmax)
äëÿ ðîçóâàñòàòèíà è ýçåòèìèáà íå îòëè÷àëèñü ó ãðóïï ïàöèåíòîâ â
ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì è ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà 10
ìã è ýçåòèìèáà 10 ìã.
Âñàñûâàíèå
Ñmaxðîçóâàñòàòèíà äîñòèãàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî
÷åðåç 5 ÷ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ðîçóâàñòàòèíà
ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 20%.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ýçåòèìèá áûñòðî àáñîðáèðóåòñÿ è èíòåíñèâíî êîíúþãèðóåò ñ îáðàçîâàíèåì
ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî ôåíîëüíîãî ãëþêóðîíèäà (ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä).
Ñmax äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1-2 ÷ äëÿ ýçåòèìèáà-ãëþêóðîíèäà è
÷åðåç 4-12 ÷ äëÿ ýçåòèìèáà. Àáñîëþòíóþ áèîäîñòóïíîñòü ýçåòèìèáà íåëüçÿ
îïðåäåëèòü, ïîñêîëüêó âåùåñòâî ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèìî â âîäå.
Ïðèåì
ïèùè (ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ èëè áåç òàêîâîãî) íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ
íà áèîäîñòóïíîñòü ýçåòèìèáà ïðè ïðèìåíåíèè åãî â âèäå òàáëåòîê.
Ýçåòèìèá ìîæíî ïðèíèìàòü ñ ïèùåé èëè íàòîùàê.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ðîçóâàñòàòèí èíòåíñèâíî çàõâàòûâàåòñÿ êëåòêàìè ïå÷åíè,
êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ìåñòîì ñèíòåçà ÕÑ è êëèðåíñà ÕÑ-ËÏÍÏ. Îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ ðîçóâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 134 ë.
Ïðèáëèçèòåëüíî 90% ðîçóâàñòàòèíà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè,
ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì.
Ýçåòèìèá è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà 99,7% è 88-92% ñîîòâåòñòâåííî.
Ìåòàáîëèçì
Ðîçóâàñòàòèí áèîòðàíñôîðìèðóåòñÿ â ïå÷åíè â íåáîëüøîé
ñòåïåíè (îêîëî 10%), òàê êàê ÿâëÿåòñÿ íåïðîôèëüíûì ñóáñòðàòîì äëÿ
èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Îñíîâíûì èçîôåðìåíòîì, ó÷àñòâóþùèì â
ìåòàáîëèçìå ðîçóâàñòàòèíà, ÿâëÿåòñÿ èçîôåðìåíò CYP2C9. Èçîôåðìåíòû
CYP2C19, CYP3A4 è CYP2D6 âîâëå÷åíû â ìåòàáîëèçì â ìåíüøåé ñòåïåíè.
Îñíîâíûìè
ìåòàáîëèòàìè ðîçóâàñòàòèíà ÿâëÿþòñÿ N-äèñìåòèëðîçóâàñòàòèí è ëàêòîíîâûå
ìåòàáîëèòû. N-äèñìåòèëðîçóâàñòàòèí ïðèáëèçèòåëüíî íà 50% ìåíåå àêòèâåí,
÷åì ðîçóâàñòàòèí, äåéñòâèå ëàêòîíîâûõ ìåòàáîëèòîâ êëèíè÷åñêè íå
çíà÷èìî. Áîëåå 90% ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïî èíãèáèðîâàíèþ
öèðêóëèðóþùåé ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû îáåñïå÷èâàåòñÿ ðîçóâàñòàòèíîì, îñòàëüíîå
– åãî ìåòàáîëèòàìè.
Ìåòàáîëèçì ýçåòèìèáà ïðîèñõîäèò
ãëàâíûì îáðàçîì â òîíêîì êèøå÷íèêå è ïå÷åíè ïóòåì êîíúþãàöèè ñ
ãëþêóðîíèäîì (ðåàêöèÿ II ôàçû) ñ ïîñëåäóþùèì âûâåäåíèåì ñ æåë÷üþ.
Ýçåòèìèá ìèíèìàëüíî ïîäâåðãàåòñÿ îêèñëèòåëüíîìó ìåòàáîëèçìó (ðåàêöèÿ I
ôàçû). Êîíöåíòðàöèè ýçåòèìèáà è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèäà (îñíîâíûå
ïðîèçâîäíûå ýçåòèìèáà, îïðåäåëÿåìûå â ïëàçìå êðîâè) ñîñòàâëÿþò 10-20% è
80-90% ñîîòâåòñòâåííî îò îáùåé êîíöåíòðàöèè ýçåòèìèáà â ïëàçìå êðîâè.
Ýçåòèìèá è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä ìåäëåííî âûâîäÿòñÿ èç îðãàíèçìà â
ïðîöåññå êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íîé ðåöèðêóëÿöèè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) äëÿ ýçåòèìèáà è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèäà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 22 ÷.
Âûâåäåíèå
Îêîëî 90% äîçû ðîçóâàñòàòèíà âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ÷åðåç êèøå÷íèê, îñòàâøàÿñÿ ÷àñòü – ïî÷êàìè. Ò1/2 ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 19 ÷, íå èçìåíÿåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè äîçû
ïðåïàðàòà. Ñðåäíåå çíà÷åíèå ãåîìåòðè÷åñêîãî ïëàçìåííîãî êëèðåíñà
ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 50 ë/÷ (êîýôôèöèåíò âàðèàöèè 21,7%). Êàê è â
ñëó÷àå äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, â ïðîöåññ ïå÷åíî÷íîãî
çàõâàòà ïðåïàðàòà âîâëå÷åí ñïåöèôè÷åñêèé ìåìáðàííûé ïîëèïåïòèä –
ïåðåíîñ÷èê ÎÀÒÐ-Ñ, âûïîëíÿþùèé âàæíóþ ðîëü â åãî ïå÷åíî÷íîé ýëèìèíàöèè.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 20 ìã 14Ñ-ìå÷åííîãî ýçåòèìèáà, â ïëàçìå êðîâè áûëî îáíàðóæåíî 93% ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà (ýçåòèìèá +
ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä) îò îáùåãî ñîäåðæàíèÿ ðàäèîàêòèâíûõ êîìïîíåíòîâ. Â
òå÷åíèå 10 äíåé ïðèáëèçèòåëüíî 78% ïðèíÿòûõ ðàäèîàêòèâíûõ ñîåäèíåíèé
áûëî âûâåäåíî ÷åðåç êèøå÷íèê ñ æåë÷üþ, 11% – ÷åðåç ïî÷êè. ×åðåç 48 ÷
ðàäèîàêòèâíûõ ïðîäóêòîâ â ïëàçìå êðîâè îáíàðóæåíî íå áûëî.
Ëèíåéíîñòü: ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå ðîçóâàñòàòèíà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå.
Îòñóòñòâóþò èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ïðè åæåäíåâíîì
ïðèåìå.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ðîçóâàñòàòèí: ó ïàöèåíòîâ ñ îöåíêîé â 7 áàëëîâ è íèæå ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ íå âûÿâëåíî óâåëè÷åíèÿ Ò1/2 ðîçóâàñòàòèíà; ó ïàöèåíòîâ ñ îöåíêîé â 8 è 9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ îòìå÷åíî óäëèíåíèå Ò1/2 â 2 ðàçà. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåå âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè îòñóòñòâóåò.
Ýçåòèìèá: ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ýçåòèìèáà â äîçèðîâêå 10 ìã â ñóòêè ñðåäíåå
çíà÷åíèå AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà áûëî â 1,7 ðàçà áîëüøå ó ïàöèåíòîâ ñ
ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (5-6 áàëëîâ ïî øêàëå
×àéëä-Ïüþ), ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.  14-äíåâíîì èññëåäîâàíèè
ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà â äîçèðîâêå 10 ìã â ñóòêè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ
óìåðåííîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (7-9 áàëëîâ ïî øêàëå
×àéëä-Ïüþ) ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà óâåëè÷èâàëîñü â 4
ðàçà íà 1-é è 14-é äåíü ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèÿ äîçû
ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Ïîñêîëüêó ïîñëåäñòâèÿ óâåëè÷åíèÿ çíà÷åíèÿ AUC
ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà íåèçâåñòíû, ýçåòèìèá íå ðåêîìåíäîâàí ïàöèåíòàì ñ
óìåðåííîé è òÿæåëîé (áîëåå 9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ñòåïåíüþ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ðîçóâàñòàòèí: ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà
èëè N-äèñìåòèë ðîçóâàñòàòèíà ñóùåñòâåííî íå ìåíÿþòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ ≤30 ìë/ìèí) êîíöåíòðàöèÿ
ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè âûøå â 3 ðàçà, a N-äèñìåòèëðîçóâàñòàòèíà – â
9 ðàç, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Êîíöåíòðàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå
êðîâè ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, ïðèáëèçèòåëüíî íà 50%
âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Ýçåòèìèá: ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ýçåòèìèáà â ñóòî÷íîé äîçå 10 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (N = 8; êëèðåíñ êðåàòèíèíà [ÊÊ] ≤30
ìë/ìèí/1,73 ì² ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà) ñðåäíÿÿ AUC äëÿ ñóììàðíîãî
ýçåòèìèáà óâåëè÷èâàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî â 1,5 ðàçà â ñðàâíåíèè ñî
çäîðîâûìè ïàöèåíòàìè (N = 9). Ýòîò ðåçóëüòàò íåëüçÿ ðàñöåíèâàòü êàê
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûé. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê êîððåêöèè
äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Äîïîëíèòåëüíûé ïàöèåíò â ýòîì èññëåäîâàíèè
(ïåðåíåñøèé òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè è ïîëó÷àâøèé áîëüøîå êîëè÷åñòâî
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âêëþ÷àÿ öèêëîñïîðèí) èìåë 12-êðàòíîå óâåëè÷åíèå
çíà÷åíèÿ AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà.
Âîçðàñò è ïîë
Ðîçóâàñòàòèí: êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âîçäåéñòâèÿ âîçðàñòà èëè ïîëà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðîçóâàñòàòèíà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ íå îòìå÷àëîñü.
Ýçåòèìèá: ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà
âûøå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò), ÷åì ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ
(18-45 ëåò). Ñòåïåíü ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ è ïðîôèëü
áåçîïàñíîñòè áûëè ñîïîñòàâèìû ó ïîæèëûõ è áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ýçåòèìèá. Ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèÿ äîçû
ïðîâîäèòü íå òðåáóåòñÿ.
Êîíöåíòðàöèÿ ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà â ïëàçìå
êðîâè íåìíîãî âûøå ó æåíùèí (ïðèáëèçèòåëüíî íà 20%), ÷åì ó ìóæ÷èí.
Ñòåïåíü ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ è ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ñîïîñòàâèìû
ó ìóæ÷èí è æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ýçåòèìèá, ïîýòîìó êîððåêöèÿ äîçû íå
òðåáóåòñÿ.
Ýòíè÷åñêèå ãðóïïû
Ðîçóâàñòàòèí: AUC è Ñmax ó ïðåäñòàâèòåëåé
ìîíãîëîèäíîé ðàñû (ÿïîíöû, êèòàéöû, ôèëèïïèíöû, âüåòíàìöû è êîðåéöû) â 2
ðàçà âûøå, ÷åì ó ïðåäñòàâèòåëåé åâðîïåîèäíîé ðàñû. Ó èíäèéöåâ ñðåäíåå
çíà÷åíèå AUC è Ñmax óâåëè÷åíî ïðèáëèçèòåëüíî â 1.3 ðàçà.
Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç âûÿâèë îòñóòñòâèå êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ìåæäó ãðóïïàìè ëèö åâðîïåîèäíîé è
íåãðîèäíîé ðàñ.
Ãåíåòè÷åñêèè ïîëèìîðôèçì
Ðîçóâàñòàòèí: èíãèáèòîðû ÃÌÊ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, â òîì ÷èñëå
ðîçóâàñòàòèí, ñâÿçûâàþòñÿ ñ òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè ÎÀÒÐ1Â1 (ïîëèïåïòèä
òðàíñïîðòà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ, ó÷àñòâóþùèé â çàõâàòå ñòàòèíîâ
ãåïàòîöèòàìè) è BCRP (ýôôëþêñíûé òðàíñïîðòåð). Ó íîñèòåëåé ãåíîòèïîâ
SLCÎ1B1 (ÎÀÒÐ1Â1) Ñ.521ÑÑ è ABCG2 (BCRP) ñ.421ÀÀ îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå
AUC ðîçóâàñòàòèíà â 1,6 è 2,4 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ
íîñèòåëÿìè ãåíîòèïîâ SLCÎ1B1 ñ.52ITT è ABCG2 ñ.421ÑÑ. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ
ñïåöèôè÷åñêîå ãåíîòèïèðîâàíèå â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå íå ïðèìåíÿåòñÿ, íî
äëÿ ïàöèåíòîâ ñ èçâåñòíûì ïîëèìîðôèçìîì ðåêîìåíäóåòñÿ ìåíüøàÿ ñóòî÷íàÿ
äîçà ðîçóâàñòàòèíà.
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ/ñåìåéíàÿ ãîìîçèãîòíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ: ïðåïàðàò Çåíîí® ïîêàçàí âçðîñëûì ïàöèåíòàì ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (òèï IIà ïî
Ôðåäðèêñîíó, âêëþ÷àÿ ñåìåéíóþ ãåòåðîçèãîòíóþ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèþ) èëè
ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (òèï IIb ïî Ôðåäðèêîñíó) â
êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê äèåòå è äðóãèì íåìåäèêàìåíòîçíûì ìåòîäàì ëå÷åíèÿ
(íàïðèìåð, ôèçè÷åñêèå óïðàæíåíèÿ, ñíèæåíèå ìàññû òåëà).
Ïðåïàðàò Çåíîí® ïîêàçàí â êà÷åñòâå çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì ðîçóâàñòàòèí è ýçåòèìèá â ñîîòâåòñòâóþùèõ äîçàõ.
Äëÿ äîçèðîâêè 40 ìã + 10 ìã
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè
áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (ñì. ðàçäåë
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Æåíùèíû è äåâóøêè ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû
èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Áåðåìåííîñòü
Êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ýçåòèìèáà ïðè áåðåìåííîñòè
îòñóòñòâóþò. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ñ ââåäåíèåì ýçåòèìèáà íå âûÿâèëè
ïðÿìûõ è îïîñðåäîâàííûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ â îòíîøåíèè
áåðåìåííîñòè, ðàçâèòèÿ ýìáðèîíà/ïëîäà. ðîäîâ è ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ.
Ïîñêîëüêó
õîëåñòåðèí è âåùåñòâà, ñèíòåçèðóåìûå èç õîëåñòåðèíà, âàæíû äëÿ ðàçâèòèÿ
ïëîäà, ïîòåíöèàëüíûé ðèñê èíãèáèðîâàíèÿ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ïðåâûøàåò
ïîëüçó îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïðè áåðåìåííîñòè.  ñëó÷àå
äèàãíîñòèðîâàíèÿ áåðåìåííîñòè â ïðîöåññå òåðàïèè ïðåïàðàòîì ïðèåì
ïðåïàðàòà äîëæåí áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåí, à ïàöèåíòêà ïðåäóïðåæäåíà î
ïîòåíöèàëüíîì ðèñêå äëÿ ïëîäà.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî ýçåòèìèá è ðîçóâàñòàòèí áûëè
îáíàðóæåíû â ìîëîêå êðûñ. Äàííûå î òîì, âûäåëÿåòñÿ ëè ýçåòèìèá â
ãðóäíîå ìîëîêî, îòñóòñòâóþò.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â
ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü
ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ó ãðóäíûõ äåòåé, ñëåäóåò ðåøèòü âîïðîñ î
ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ôåðòèëüíîñòü
Êëèíè÷åñêèå äàííûå î âëèÿíèè ýçåòèìèáà èëè ðîçóâàñòàòèíà íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò.
Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè, íå ðàçæåâûâàÿ è íå èçìåëü÷àÿ, çàïèâàÿ âîäîé.
Äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Çåíîí® íåîáõîäèìî íà÷àòü ñîáëþäàòü ñòàíäàðòíóþ ãèïîëèïèäåìè÷åñêóþ äèåòó è
ïðîäîëæàòü ñîáëþäàòü åå âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ. Äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò
ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò ïîêàçàíèé è òåðàïåâòè÷åñêîãî
îòâåòà, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå òåêóùèå îáùåïðèíÿòûå ðåêîìåíäàöèè ïî
öåëåâûì êîíöåíòðàöèÿì ëèïèäîâ.
Íà÷àëî ëå÷åíèÿ èëè êîððåêöèÿ äîçû
(åñëè ýòî íåîáõîäèìî) ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ñ ìîíîêîìïîíåíòàìè, è
ïîñëå îïðåäåëåíèÿ íàäëåæàùèõ äîç âîçìîæåí ïåðåõîä ê ïðèìåíåíèþ
ôèêñèðîâàííîé êîìáèíàöèè ñ ñîîòâåòñòâóþùåé äîçèðîâêîé.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà Çåíîí® 1 òàáëåòêà â ñóòêè.
×åðåç
2-4 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è/èëè ïðè ïîâûøåíèè äîçû ïðåïàðàòà
íåîáõîäèì êîíòðîëü ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî îáìåíà (ïðè íåîáõîäèìîñòè
òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ñåêâåñòðàíòàìè æåë÷íûõ êèñëîò
Ïðåïàðàò Çåíîí® ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïî ìåíüøåé ìåðå çà 2 ÷ äî èëè ÷åðåç 4 ÷ ïîñëå ïðèåìà ñåêâåñòðàíòîâ æåë÷íûõ êèñëîò.
Äåòñêèé âîçðàñò
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåíîí® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â
âîçðàñòå ìëàäøå 18 ëåò ïðîòèâîïîêàçàíî ââèäó íåäîñòàòî÷íûõ äàííûõ î
áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñòàðøå 70 ëåò
Íà÷àëüíàÿ äîçà ðîçóâàñòàòèíà 5 ìã ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 70 ëåò. Ïðåïàðàò Çåíîí® íå ïîäõîäèò äëÿ íà÷àëüíîé òåðàïèè äëÿ ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ. Íà÷àëî
ëå÷åíèÿ èëè êîððåêöèÿ äîçû (åñëè ýòî íåîáõîäèìî) äîëæíû âûïîëíÿòüñÿ
òîëüêî ñ ìîíîêîìïîíåíòàìè, è ïîñëå îïðåäåëåíèÿ íàäëåæàùèõ äîç âîçìîæåí
ïåðåõîä ê ïðèìåíåíèþ ôèêñèðîâàííîé êîìáèíàöèè ñ ñîîòâåòñòâóþùåé
äîçèðîâêîé.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (5-6
áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà Çåíîí® ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíèì (7-9
áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) èëè òÿæåëûì (áîëåå 9 áàëëîâ ïî øêàëå
×àéëä-Ïüþ) íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïðåïàðàò Çåíîí® ïðîòèâîïîêàçàí ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðåïàðàò â äîçèðîâêå 40 ìã + 10 ìã ïðîòèâîïîêàçàí ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 30-60 ìë/ìèí).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåíîí® ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ <30 ìë/ìèí) ïðîòèâîïîêàçàíî äëÿ âñåõ äîçèðîâîê (ñì.
ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ýòíè÷åñêèå ãðóïïû
Ïðè èçó÷åíèè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ðîçóâàñòàòèíà îòìå÷åíî
óâåëè÷åíèå åãî ñèñòåìíîé êîíöåíòðàöèè ó ïðåäñòàâèòåëåé ìîíãîëîèäíîé ðàñû
(ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü äàííûé ôàêò ïðè
ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá ó ïàöèåíòîâ ìîíãîëîèäíîé
ðàñû. Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ðîçóâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò 5 ìã â
ñóòêè. Ïðåïàðàò Çåíîí® íå ïîäõîäèò äëÿ íà÷àëüíîé òåðàïèè äëÿ
äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ. Äëÿ íà÷àëà ëå÷åíèÿ èëè êîððåêöèè äîçû ñëåäóåò
èñïîëüçîâàòü ìîíîêîìïîíåíòíûå ïðåïàðàòû. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåíîí® â äîçèðîâêå 40 ìã + 10 ìã ó ïðåäñòàâèòåëåé ìîíãîëîèäíîé ðàñû ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ).
Ãåíåòè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì
Ó íîñèòåëåé ãåíîòèïîâ SLCÎ1B1 (ÎÀÒÐ1Â1) Ñ.521ÑÑ è ABCG2 (BCRP)
Ñ.421ÀÀ îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC ðîçóâàñòàòèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ
íîñèòåëÿìè ãåíîòèïîâ SLCÎ1B1 ñ.52ITT è ABCG2 Ñ.421ÑÑ. Äëÿ
ïàöèåíòîâ-íîñèòåëåé ãåíîòèïîâ Ñ.521ÑÑ èëè Ñ.421ÀÀ ðåêîìåíäóåìàÿ
ìàêñèìàëüíàÿ äîçèðîâêà ïðåïàðàòà Çåíîí® ñîñòàâëÿåò 20 ìã + 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Ïàöèåíòû ñ ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ ê ìèîïàòèè
Ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì
ôàêòîðîâ, ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê ìèîïàòèè, ñîñòàâëÿåò 5 ìã ðîçóâàñòàòèíà.
Ïðåïàðàò Çåíîí® íå ïîäõîäèò äëÿ íà÷àëüíîé òåðàïèè äëÿ äàííîé
ãðóïïû ïàöèåíòîâ. Äëÿ íà÷àëà ëå÷åíèÿ èëè êîððåêöèè äîçû ñëåäóåò
èñïîëüçîâàòü ìîíîêîìïîíåíòíûå ïðåïàðàòû.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåíîí® â äîçèðîâêå 40 ìã + 10 ìã ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â ñåìåéíîì àíàìíåçå
íàñëåäñòâåííûå ìûøå÷íûå çàáîëåâàíèÿ, ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ðàçëè÷íûõ áåëêîâ-ïåðåíîñ÷èêîâ
(íàïðèìåð. ÎÀÒÐ1Â1 è BCRP). Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çåíîí® ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ïîâûøàþùèìè êîíöåíòðàöèþ ðîçóâàñòàòèíà â
ïëàçìå êðîâè çà ñ÷åò âçàèìîäåéñòâèÿ ñ òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè (òàêèìè êàê
öèêëîñïîðèí, íåêîòîðûå èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ×, âêëþ÷àÿ êîìáèíàöèþ
ðèòîíàâèðà ñ àòàçàíàâèðîì, ëîïèíàâèðîì è/èëè òèïðàíàâèðîì), ìîæåò
ïîâûøàòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè (âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç) (ñì. ðàçäåëû
«Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»).  òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò îöåíèòü âîçìîæíîñòü íàçíà÷åíèÿ
àëüòåðíàòèâíîé òåðàïèè èëè âðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Çåíîí®.
Åñëè æå ïðèìåíåíèå óêàçàííûõ âûøå ïðåïàðàòîâ íåîáõîäèìî, ñëåäóåò
îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòîâ ïåðåä èõ íàçíà÷åíèåì
îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Çåíîí®, îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè è ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà Çåíîí® (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ïîòåíöèàëüíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íà ôîíå ëå÷åíèÿ êîìáèíàöèåé
ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá âêëþ÷àþò â ñåáÿ âñå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè,
êîòîðûå ðàíåå áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ îòäåëüíûõ
êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ
112 íåäåëü ýçåòèìèá â äîçèðîâêå 10 ìã â ñóòêè ïðèìåíÿëñÿ â ðåæèìå
ìîíîòåðàïèè ó 2396 ïàöèåíòîâ èëè â ñî÷åòàíèè ñî ñòàòèíîì ó 11308
ïàöèåíòîâ, èëè ñ ôåíîôèáðàòîì ó 185 ïàöèåíòîâ.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
îáû÷íî áûëè ëåãêèìè è êðàòêîâðåìåííûìè. Îáùàÿ ÷àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ
áûëà àíàëîãè÷íîé â ãðóïïàõ ýçåòèìèáà è ïëàöåáî. Ïîäîáíûì îáðàçîì,
÷àñòîòà ñëó÷àåâ ïðåæäåâðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ââèäó íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèé áûëà ñîïîñòàâèìà ìåæäó ýçåòèìèáîì è ïëàöåáî.
Â
êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ìåíåå 4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ëå÷åíèå ðîçóâàñòàòèíîì, âûáûëè èç èññëåäîâàíèÿ èç-çà íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèé.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ðàçäåëåíû ïî ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññàì â
ñîîòâåòñòâèè ñ Ìåäèöèíñêèì ñëîâàðåì ïî íîðìàòèâíî-ïðàâîâîé äåÿòåëüíîñòè
(MedDRA). ×àñòîòà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ïðèâåäåííûõ íèæå, îïðåäåëÿëàñü
ñîîòâåòñòâåííî êëàññèôèêàöèè Âñåìèðíîé Îðãàíèçàöèè Çäðàâîîõðàíåíèÿ:
î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100 è <1/10); íå÷àñòî (≥1/1000 è
<1/100); ðåäêî (≥1/10000 è <1/1000); î÷åíü ðåäêî (<1/10000);
÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íå ìîæåò áûòü ïîäñ÷èòàíà íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ
äàííûõ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ðåäêî – òðîìáîöèòîïåíèÿ2; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – òðîìáîöèòîïåíèÿ5.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ðåäêî – ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê2;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà – ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (âêëþ÷àÿ êîæíóþ
ñûïü, êðàïèâíèöó, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè è àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê)5.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: ÷àñòî – ñàõàðíûé äèàáåò1,2.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: íå÷àñòî – ñíèæåíèå àïïåòèòà3.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – äåïðåññèÿ2,5.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî – ãîëîâíàÿ áîëü2,4, ãîëîâîêðóæåíèå2; íå÷àñòî – ïàðåñòåçèÿ4; î÷åíü ðåäêî – ïîëèíåéðîïàòèÿ2, óõóäøåíèå ïàìÿòè2; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ2, íàðóøåíèÿ ñíà (âêëþ÷àÿ áåññîííèöó è êîøìàðíûå ñíîâèäåíèÿ)2, ãîëîâîêðóæåíèå5, ïàðåñòåçèÿ5.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – «ïðèëèâû» êðîâè ê êîæíûì ïîêðîâàì3, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ3.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: íå÷àñòî – êàøåëü3; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – êàøåëü2, äèñïíîý2,5.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî – çàïîð2, òîøíîòà2, áîëü â æèâîòå2,3, äèàðåÿ3, âçäóòèå æèâîòà3; íå÷àñòî – äèñïåïñèÿ3, ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü3, òîøíîòà3, ñóõîñòü âî ðòó4, ãàñòðèò4; ðåäêî – ïàíêðåàòèò2; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – äèàðåÿ2, ïàíêðåàòèò5, çàïîð5.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ðåäêî – ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç2; î÷åíü ðåäêî – æåëòóõà2, ãåïàòèò2; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – ãåïàòèò5, æåë÷íîêàìåííàÿ áîëåçíü5, õîëåöèñòèò5.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: íå÷àñòî – êîæíûé çóä2,4, êîæíàÿ ñûïü2,4, êðàïèâíèöà2,4; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà2, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà5.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòî – ìèàëãèÿ2,4; íå÷àñòî – áîëü â ñóñòàâàõ3, ìûøå÷íûå ñïàçìû3, áîëü â øåå3, áîëü â ñïèíå4, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü4, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ4; ðåäêî – ìèîïàòèÿ (âêëþ÷àÿ ìèîçèò)2, ðàáäîìèîëèç2; î÷åíü ðåäêî – áîëü â ñóñòàâàõ2; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – èììóíîîïîñðåäîâàííàÿ íåêðîòèçèðóþùàÿ ìèîïàòèÿ2, ïîðàæåíèÿ ñóõîæèëèé, èíîãäà îñëîæíåííûå ðàçðûâîì2, ìûøå÷íàÿ áîëü5, ìèîïàòèÿ5, ðàáäîìèîëèç5.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ðåäêî – ãåìàòóðèÿ2.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû: î÷åíü ðåäêî – ãèíåêîìàñòèÿ2.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòî – àñòåíèÿ2, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü3; íå÷àñòî – áîëü â ãðóäíîé êëåòêå3, áîëü3, àñòåíèÿ42, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè4; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – îòåêè2, àñòåíèÿ5.
Âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé: ÷àñòî – ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) è/èëè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT)4; íå÷àñòî – ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ è/èëè ACT3, äîçîçàâèñèìîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÊÔÊ â ïëàçìå êðîâè3, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû3; îòêëîíåíèå îò íîðìû ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè3.
1 – ÷àñòîòà çàâèñèò îò íàëè÷èÿ ôàêòîðîâ ðèñêà (êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â
êðîâè ≥5,6 ììîëü/ë. èíäåêñ ìàññû òåëà (ÈÌÒ) 30 êã/ì²,
ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ â àíàìíåçå) – äëÿ
ðîçóâàñòàòèíà;
2 – íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ
ïðèìåíåíèåì ðîçóâàñòàòèíà, íà îñíîâàíèè ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé è ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé;
3 –
ïðèìåíåíèå ýçåòèìèáà â ìîíîòåðàïèè. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè âûÿâëåíû ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ýçåòèìèá (N = 2396) â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî (N =
1159);
4 – ïðèìåíåíèå ýçåòèìèáà â êîìáèíàöèè ñî
ñòàòèíàìè. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè âûÿâëåíû ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ
ýçåòèìèá â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíàìè (N = 11308) â ñðàâíåíèè ñ
ìîíîòåðàïèåé ñòàòèíàìè (N = 9261);
5 – íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, âûÿâëåííûå â ïîñìàðêåòèíãîâîì èññëåäîâàíèè ýçåòèìèáà (â ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíàìè).
Êàê
è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, ÷àñòîòà
âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íîñèò, â îñíîâíîì, äîçîçàâèñèìûé
õàðàêòåð.
Âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïî÷åê
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ïðîòåèíóðèè, ãëàâíûì îáðàçîì,
òðóá÷àòîé, ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ðîçóâàñòàòèí. Èçìåíåíèå êîëè÷åñòâà
áåëêà â ìî÷å (îò îòñóòñòâèÿ èëè ñëåäîâûõ êîëè÷åñòâ äî 100 ìã/äë èëè
áîëüøå) íàáëþäàëîñü ó ìåíåå 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò â
äîçèðîâêå 10-20 ìã â ñóòêè, è ó ïðèáëèçèòåëüíî 3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
40 ìã â ñóòêè. Íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè áåëêà â ìî÷å (îò
îòñóòñòâèÿ èëè ñëåäîâûõ êîëè÷åñòâ äî 30 ìã/äë) íàáëþäàëîñü ïðè
ïðèìåíåíèè äîçû ðîçóâàñòàòèíà 20 ìã â ñóòêè. Ïðîòåèíóðèÿ ìîæåò
óìåíüøàòüñÿ â ïðîöåññå òåðàïèè è íå ñâÿçàíà ñ âîçíèêíîâåíèåì çàáîëåâàíèÿ
ïî÷åê èëè èíôåêöèåé ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé. Ñâÿçè ìåæäó ðàçâèòèåì
ïðîòåèíóðèè è áîëåçíüþ ïî÷åê íå âûÿâëåíî.
Ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ðîçóâàñòàòèí, ãåìàòóðèÿ íàáëþäàëàñü ðåäêî.
Âëèÿíèå íà ìûøå÷íóþ òêàíü
Âëèÿíèå íà ñîêðàùåíèå ñêåëåòíûõ ìûøö, íàïðèìåð, ðàçâèòèå ìèàëãèè,
ìèîïàòèè (âêëþ÷àÿ ìèîçèò) è ðåäêî ðàáäîìèîëèçà ñ îñòðîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè áåç áûëî âûÿâëåíî ïðè ïðèåìå ðîçóâàñòàòèíà,
îñîáåííî â äîçèðîâêå âûøå 20 ìã.
Íàáëþäàëîñü äîçîçàâèñèìîå
óâåëè÷åíèå óðîâíÿ ÊÔÊ ïðè ïðèåìå ðîçóâàñòàòèíà, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ
íåçíà÷èòåëüíîå, áåññèìïòîìíîå è îáðàòèìîå. Ïðè ïîâûøåíèè óðîâíÿ ÊÔÊ
(áîëåå ÷åì â 5 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ ÂÃÍ) ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî
ïðåêðàòèòü (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïå÷åíè
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû,
íàáëþäàåòñÿ äîçîçàâèñèìîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðàíñàìèíàç ó íåáîëüøîãî
êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ðîçóâàñòàòèí, êîòîðûå â áîëüøèíñòâå
ñëó÷àåâ ïðîòåêàåò áåññèìïòîìíî è îáðàòèìî.
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ
ðàáäîìèîëèçà, ñåðüåçíûõ ïî÷å÷íûõ è ïå÷åíî÷íûõ íàðóøåíèÿõ (ãëàâíûì
îáðàçîì, ïðîÿâëÿâøèåñÿ â óâåëè÷åíèè óðîâíÿ «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç) â
îñíîâíîì ïðè ïðèåìå ðîçóâàñòàòèíà â äîçèðîâêå 40 ìã.
Ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïðè ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ ñòàòèíîâ:
• ïîëîâàÿ äèñôóíêöèÿ;
• èñêëþ÷èòåëüíûå ñëó÷àè èíòåðñòèöèàëüíîãî çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ, îñîáåííî ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè.
Âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé
Ïîñëåäîâàòåëüíûå ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç
(áîëåå ÷åì â 3 ðàçà âûøå ÂÃÍ) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ýçåòèìèá, áûëè
ñîïîñòàâèìû ñ ïëàöåáî (0,5% è 0,3% ñîîòâåòñòâåííî). Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ýçåòèìèáà è ñòàòèíà ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ äàííîãî
íåæåëàòåëüíîãî ÿâëåíèÿ ñîñòàâèëà 1.3% ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êîìáèíàöèþ
ýçåòèìèáà è ñòàòèíà, è 0,4% ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñòàòèí â
ìîíîòåðàïèè. Òàêîå ïîâûøåíèå, êàê ïðàâèëî, íîñèëî áåññèìïòîìíûé
õàðàêòåð, íå ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì õîëåñòàçà, ïîêàçàòåëè âîçâðàùàëèñü
ê èñõîäíîìó çíà÷åíèþ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè èëè íà ôîíå
ïðîäîëæàþùåãîñÿ ëå÷åíèÿ.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîîáùàëîñü î
ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ÊÔÊ, áîëåå ÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ ó 4 èç 1674 (0,2%)
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ýçåòèìèáîì, â ñðàâíåíèè ñ 1 èç 786
(0,1%) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, è ó 1 èç 917 (0,1%) ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ êîìáèíàöèþ ýçåòèìèáà è ñòàòèíà â ñðàâíåíèè ñ 4 èç 929 (0,4%)
ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè òîëüêî ñòàòèí. Íå îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèÿ
êîëè÷åñòâà ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè èëè ðàáäîìèîëèçà, ñâÿçàííûõ ñ
ýçåòèìèáîì, â ñðàâíåíèè ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (ïëàöåáî èëè òîëüêî
ñòàòèí).
Ïàöèåíòû ñ ÈÁÑ è îñòðûì êîðîíàðíûì ñèíäðîìîì â àíàìíåçå
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè IMPROVE-IT (èññëåäîâàíèå ñíèæåíèÿ ðèñêà
ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé) ñ ó÷àñòèåì 18144 ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ,
ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá â äîçèðîâêå 40 ìã + 10 ìã (N = 9067,
èç êîòîðûõ 6% ïàöèåíòà áûëà ïðîâåäåíà òèòðàöèÿ äîçû äî 80 ìã + 10 ìã)
èëè ñèìâàñòàòèí â äîçèðîâêå 40 ìã (N = 9067, èç êîòîðûõ ó 27% áûëà
ïðîâåäåíà òèòðàöèÿ äîçû äî 80 ìã), ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè äâóõ ãðóïï áûë
ñõîäíûì çà âåñü ïåðèîä íàáëþäåíèÿ (ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè íàáëþäåíèÿ
ñîñòàâèëà 6 ëåò). ×àñòîòà ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà ïî ïðè÷èíå
âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñîñòàâèëà 10.6% äëÿ ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàþùèõ êîìáèíàöèþ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 10,1% äëÿ ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàþùèõ ñèìâàñòàòèí. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè ñîñòàâèëà 0,2% äëÿ
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ êîìáèíàöèþ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 0.1% äëÿ
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ñèìâàñòàòèí, ãäå ìèîïàòèÿ ðàññìàòðèâàëàñü êàê
íåîáúÿñíèìàÿ ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü èëè áîëü, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ïîâûøåíèåì
àêòèâíîñòè ÊÔÊ íå ìåíåå ÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ èëè äâà ïîñëåäîâàòåëüíûõ
èçìåðåíèÿ ñ ðåçóëüòàòàìè àêòèâíîñòè ÊÔÊ îò 5 äî 10 ðàç âûøå ÂÃÍ. ×àñòîòà
ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà ñîñòàâèëà 0,1% äëÿ êîìáèíàöèè ñèìâàñòàòèí +
ýçåòèìèá è 0,2% äëÿ ñèìâàñòàòèíà, ãäå ðàáäîìèîëèç îïðåäåëÿëè, êàê
íåîáúÿñíèìóþ ìûøå÷íóþ áîëü èëè ñëàáîñòü ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÊÔÊ íå
ìåíåå ÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ ñ ïðèçíàêàìè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê èëè
àêòèâíîñòè ÊÔÊ íå ìåíåå 10 000 ÌÅ/ìë áåç ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ïî÷åê.
×àñòîòà ïîñëåäîâàòåëüíûõ ïîâûøåíèé àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç
(íå ìåíåå ÷åì â 3 ðàçà âûøå ÂÃÍ) ñîñòàâëÿëà 2,5% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 2,3% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Íåæåëàòåëüíûå
ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû æåë÷íîãî ïóçûðÿ íàáëþäàëèñü ó 3,1% ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ
ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá è 3,5% ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí. ×àñòîòà ãîñïèòàëèçàöèè ñ õîëèöèñòýêòîìèåé áûëà
1.5% â îáåèõ ãðóïïàõ. Ðàê (îïðåäåëÿëñÿ êàê ëþáîå çëîêà÷åñòâåííîå
íîâîîáðàçîâàíèå) äèàãíîñòèðîâàëñÿ â òå÷åíèå èññëåäîâàíèÿ ó 9,4%
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 9.5% ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå è ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.
Ðîçóâàñòàòèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå íåñêîëüêèõ ñóòî÷íûõ äîç
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ðîçóâàñòàòèíà íå ìåíÿþòñÿ.  ñëó÷àå
ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êîíòðîëü ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè è
àêòèâíîñòè ÊÔÊ. Ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí.
Ýçåòèìèá
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ ýôôåêòèâíîñòè è
áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà â äîçèðîâêå 50 ìã â ñóòêè ó 15
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ â òå÷åíèå 14 äíåé èëè â äîçèðîâêå 40 ìã â ñóòêè ó
18 ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé â òå÷åíèå 56 äíåé áûëà
ïðîäåìîíñòðèðîâàíà õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü ïðåïàðàòà.
Ñîîáùàëîñü î
íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ýçåòèìèáîì, áîëüøèíñòâî èç êîòîðûõ íå
ñîïðîâîæäàëîñü âîçíèêíîâåíèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, à â ñëó÷àå èõ
âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ íå áûëè ñåðüåçíûìè.
Ïðîòèâîïîêàçàííûå êîìáèíàöèè
Öèêëîñïîðèí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá ñ
öèêëîñïîðèíîì ïðîòèâîïîêàçàíî. Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè
ðîçóâàñòàòèíà è öèêëîñïîðèíà çíà÷åíèå AUC ðîçóâàñòàòèíà áûëî â ñðåäíåì â
7 ðàç âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ (ñì. òàáëèöó ¹ 1).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íå âëèÿåò íà ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè
öèêëîñïîðèíà.
Íåðåêîìåíäîâàííûå êîìáèíàöèè
Ôèáðàòû è äðóãèå ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ïðåïàðàòû
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ôåíîôèáðàò è ýçåòèìèá, äîëæíû áûòü îñâåäîìëåíû
î âîçìîæíîì ðèñêå ðàçâèòèÿ æåë÷åêàìåííîé áîëåçíè è çàáîëåâàíèé æåë÷íîãî
ïóçûðÿ (ñì. ðàçäåëû «Ñ îñòîðîæíîñòüþ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðè ïîäîçðåíèè íà æåë÷åêàìåííóþ áîëåçíü íåîáõîäèìî ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå æåë÷íîãî ïóçûðÿ, è îòìåíèòü ïðèåì ïðåïàðàòà.
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ôåíîôèáðàòà èëè ãåìôèáðîçèëà ñ ýçåòèìèáîì óìåðåííî ïîâûøàëî
êîíöåíòðàöèþ ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà (ïðèáëèçèòåëüíî â 1,5 è 1,7 ðàç
ñîîòâåòñòâåííî).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýçåòèìèáà ñ äðóãèìè ôèáðàòàìè íå èçó÷àëîñü.
Ôèáðàòû
ìîãóò óâåëè÷èâàòü ýêñêðåöèþ õîëåñòåðèíà â æåë÷ü, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü,
ìîæåò ïðèâåñòè ê õîëåëèòèàçó.  äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ýçåòèìèá â
ðÿäå ñëó÷àåâ ïîâûøàë êîíöåíòðàöèþ ÕÑ â æåë÷è. Ðèñê îáðàçîâàíèÿ êàìíåé â
æåë÷íîì ïóçûðå, ñâÿçàííûé ñ òåðàïåâòè÷åñêèì ïðèìåíåíèåì ýçåòèìèáà,
èñêëþ÷èòü íåëüçÿ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ãåìôèáðîçèëà ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ Ñmax è AUC ðîçóâàñòàòèíà â 2 ðàçà.
Îñíîâûâàÿñü
íà äàííûõ ïî ñïåöèôè÷åñêîìó âçàèìîäåéñòâèþ, íå îæèäàåòñÿ çíà÷èìîãî
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ñ ôåíîôèáðàòîì, îäíàêî
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå èñêëþ÷èòü íåëüçÿ. Ãåìôèáðîçèë,
ôåíîôèáðàò, äðóãèå ôèáðàòû è ëèïèäñíèæàþùèå äîçû íèêîòèíîâîé êèñëîòû
(áîëåå 1 ã â ñóòêè) óâåëè÷èâàëè ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, âîçìîæíî, â
ñâÿçè ñ òåì, ÷òî äàííûå àãåíòû ìîãóò ñàìîñòîÿòåëüíî âûçûâàòü ìèîïàòèþ
ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â äîçèðîâêå 40 ìã + 10 ìã ñ ôèáðàòàìè
ïðîòèâîïîêàçàíî.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû âèðóñà èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×)
Õîòÿ òî÷íûé ìåõàíèçì âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòåí, îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× ìîæåò ïðèâîäèòü ê çíà÷èòåëüíîìó
óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè ðîçóâàñòàòèíà (ñì. òàáëèöó ¹ 2). Â
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì èññëåäîâàíèè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå 10 ìã
ðîçóâàñòàòèíà è êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà íà îñíîâå äâóõ èíãèáèòîðîâ
ïðîòåàçû (300 ìã àòàçàíàâèðà/100 ìã ðèòîíàâèðà) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ
ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ çíà÷åíèé AUC è Ñmax ðîçóâàñòàòèíà
ïðèáëèçèòåëüíî â 3 è 7 ðàç ñîîòâåòñòâåííî. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ðîçóâàñòàòèíà è êîìáèíàöèé íåêîòîðûõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× ìîæåò áûòü
ðàññìîòðåíî ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè êîððåêöèè äîçû íà îñíîâàíèè
îæèäàåìîãî óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè (ñì.
ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Îñîáûå óêàçàíèÿ», òàáëèöà ¹ 2).
Èíãèáèòîðû áåëêà-ïåðåíîñ÷èêà
Ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ îïðåäåëåííûõ
áåëêîâ-ïåðåíîñ÷èêîâ. âêëþ÷àÿ òðàíñïîðòåð ïå÷åíî÷íîãî ïåðåíîñà ÎÀÒÐ1Â1 è
ýôôëþêñíûé òðàíñïîðòåð BCRP. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè ýòèõ
áåëêîâ-ïåðåíîñ÷èêîâ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé
ðîçóâàñòàòèíà è ïîâûøåíèþ ðèñêà ìèîïàòèè (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
è äîçû», «Îñîáûå óêàçàíèÿ», òàáëèöà ¹ 2).
Ôóçèäîâàÿ êèñëîòà
Ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ðàáäîìèîëèçà ìîæåò áûòü
ïîâûøåí ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ôóçèäîâîé êèñëîòîé. Ìåõàíèçì
ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ (ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé, èëè
ñîâìåñòíûé) íå èçâåñòåí. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà (â
òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ýòó êîìáèíàöèþ.
Ïðè
íåîáõîäèìîñòè ñèñòåìàòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ôóçèäîâîé êèñëîòû,
ðîçóâàñòàòèí äîëæåí áûòü èñêëþ÷åí èç òåðàïèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vivo è in vitro
ïîêàçàëè, ÷òî ðîçóâàñòàòèí íå ÿâëÿåòñÿ íè èíãèáèòîðîì, íè èíäóêòîðîì
èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Êðîìå òîãî, ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ
íåïðîôèëüíûì ñóáñòðàòîì äëÿ ýòèõ èçîôåðìåíòîâ. Ïîýòîìó íå îæèäàåòñÿ
âçàèìîäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè íà
óðîâíå ìåòàáîëèçìà ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Íå
îòìå÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ñ
ôëóêîíàçîëîì (èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP2C9 è CYP3A4) è êåòîêîíàçîëîì
(èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP2A6 è CYP3A4).
 äîêëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ýçåòèìèá íå èíäóöèðóåò èçîôåðìåíòû
öèòîõðîìà Ð450. Íå íàáëþäàëîñü êàêèõ-ëèáî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó ýçåòèìèáîì è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè íà
óðîâíå ìåòàáîëèçìà ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8.
CYP2C9 è CYP3A4 èëè N-àöåòèëòðàíñôåðàçîé.
Àíòàöèäû
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àíòàöèäîâ ñíèæàëî ñêîðîñòü àáñîðáöèè
ýçåòèìèáà, íî íå îêàçûâàëî êàêîãî-ëèáî âîçäåéñòâèÿ íà áèîäîñòóïíîñòü
ýçåòèìèáà. Òàêîå ñíèæåíèå ñêîðîñòè àáñîðáöèè íå ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è
ñóñïåíçèè àíòàöèäîâ, ñîäåðæàùåé ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä, ïðèâîäèò ê
ñíèæåíèþ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 50%.
Äàííûé ýôôåêò âûðàæåí ñëàáåå, åñëè àíòàöèäû ïðèìåíÿþòñÿ ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå
ïðèåìà ðîçóâàñòàòèíà. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ïîäîáíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå
èçó÷àëîñü.
Êîëåñòèðàìèí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êîëåñòèðàìèíà óìåíüøàëî ñðåäíèé ïîêàçàòåëü
AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà (ýçåòèìèá + ýçåòèìèáà ãëþêóðîíèä)
ïðèáëèçèòåëüíî íà 55%. Ýôôåêò ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ ïðè
äîáàâëåíèè ýçåòèìèáà ê êîëåñòèðàìèíó ìîæåò áûòü óìåíüøåí ýòèì
âçàèìîäåéñòâèåì.
Àíòèêîàãóëÿíòû, àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê
Ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå ýçåòèìèáà (10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) íå
îêàçûâàëî çíà÷èìîãî âîçäåéñòâèÿ íà áèîäîñòóïíîñòü âàðôàðèíà è
ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ â èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì 12 çäîðîâûõ âçðîñëûõ
ìóæ÷èí. Îäíàêî èìåþòñÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííûå ñîîáùåíèÿ î ïîâûøåíèè
Ìåæäóíàðîäíîãî Íîðìàëèçîâàííîãî Îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ýçåòèìèá îäíîâðåìåííî ñ âàðôàðèíîì èëè ôëóèíäèîíîì. Ïðè äîáàâëåíèè
ýçåòèìèáà ê òåðàïèè âàðôàðèíîì (èëè äðóãèì êóìàðèíîâûì àíòèêîàãóëÿíòîì)
èëè ôëóèíäèîíîì ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü ìîíèòîðèíã ÌÍÎ (ñì. ðàçäåë «Ñ
îñòîðîæíîñòüþ»).
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ
ðåäóêòàçû, íà÷àëî ëå÷åíèÿ ðîçóâàñòàòèíîì èëè ïîâûøåíèå åãî äîçû ó
ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå àíòàãîíèñòàìè âèòàìèíà Ê
(íàïðèìåð, âàðôàðèíîì èëè äðóãèì êóìàðèíîâûì àíòèêîàãóëÿíòîì), ìîæåò
ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ ÌÍÎ. Ïðåêðàùåíèå ïðèìåíåíèÿ ðîçóâàñòàòèíà èëè
óìåíüøåíèå åãî äîçû ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ ÌÍÎ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ÌÍÎ.
Ýðèòðîìèöèí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ýðèòðîìèöèíà ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ AUÑ(0-t)) ðîçóâàñòàòèíà íà 20% è Ñmax ðîçóâàñòàòèíà íà 30%. Ýòî âçàèìîäåéñòâèå ìîæåò áûòü âûçâàíî óñèëåíèåì
ïåðèñòàëüòèêè êèøå÷íèêà, ñâÿçàííîãî ñ ïðèìåíåíèåì ýðèòðîìèöèíà.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû/çàìåñòèòåëúíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ (ÇÃÒ)
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ
óâåëè÷èâàåò AUC ýòèíèëýñòðàäèîëà è AUC íîðãåñòðåëà íà 26% è 34%,
ñîîòâåòñòâåííî. Òàêîå óâåëè÷åíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè äîëæíî
ó÷èòûâàòüñÿ ïðè ïîäáîðå äîçû ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå
äàííûå ïî îäíîâðåìåííîìó ïðèìåíåíèþ ðîçóâàñòàòèíà è 3ÃÒ îòñóòñòâóþò,
ñëåäîâàòåëüíî, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü àíàëîãè÷íûé ýôôåêò è ïðè ïðèìåíåíèè
äàííîãî ñî÷åòàíèÿ. Îäíàêî ïîäîáíàÿ êîìáèíàöèÿ øèðîêî ïðèìåíÿëàñü âî
âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è õîðîøî ïåðåíîñèëàñü
ïàöèåíòêàìè.
Äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû
Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé íå îæèäàåòñÿ êàêîãî-ëèáî
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ñ
äèãîêñèíîì.  èññëåäîâàíèÿõ êëèíè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ýçåòèìèá íå
îêàçûâàë êàêîãî-ëèáî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó äàïñîíà,
äåêñòðîìåòîðôàíà, äèãîêñèíà, ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (ýòèíèëýñòðàäèîë
è ëåâîíîðãåñòðåë), ãëèïèçèäà, òîëáóòàìèäà èëè ìèäàçîëàìà âî âðåìÿ
ñîïóòñòâóþùåãî ïðèìåíåíèÿ. Öèìåòèäèí ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ
ýçåòèìèáîì íå îêàçûâàë êàêîãî-ëèáî âîçäåéñòâèÿ íà áèîäîñòóïíîñòü
ýçåòèìèáà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, êîòîðîå òðåáóåò êîððåêöèè äîçû ðîçóâàñòàòèíà (ñì. òàáëèöó ¹ 2)
Äîçó ðîçóâàñòàòèíà ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü ïðè íåîáõîäèìîñòè åãî
ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, óâåëè÷èâàþùèìè åãî
ýêñïîçèöèþ. Ìàêñèìàëüíóþ ñóòî÷íóþ äîçó ðîçóâàñòàòèíà ñëåäóåò
êîððåêòèðîâàòü òàê. ÷òîáû îæèäàåìàÿ ýêñïîçèöèÿ ðîçóâàñòàòèíà íå
ïðåâûøàëà òàêîâóþ äëÿ äîçû 40 ìã. ïðèíèìàåìîé áåç îäíîâðåìåííîãî
íàçíà÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âçàèìîäåéñòâóþùèõ ñ ðîçóâàñòàòèíîì.
Íàïðèìåð, ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ðîçóâàñòàòèíà ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ ãåìôèáðîçèëîì ñîñòàâëÿåò 20 ìã (óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè â 1,9
ðàçà), ñ ðèòîíàâèðîì/àòàçàíàâèðîì – 10 ìã (óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè â 3,1
ðàçà).
Òàáëèöà 2. Âëèÿíèå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè íà ýêñïîçèöèþ ðîçóâàñòàòèíà (AUC, äàííûå ïðèâåäåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ) – ðåçóëüòàòû îïóáëèêîâàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèè.
Ðåæèì ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè | Ðåæèì ïðèåìà ðîçóâàñòàòèíà | Èçìåíåíèå AUC ðîçóâàñòàòèíà* |
Öèêëîñïîðèí 75-200 ìã 2 ðàçà â ñóò., 6 ìåñ. |
10 ìã 1 ðàç â ñóò., 10 äíåé | Óâåëè÷åíèå â 7,1 ðàçà |
Ðåãîðàôåíèá 160 ìã 1 ðàç â ñóò., 14 äíåé |
5 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 3.8 ðàç |
Àòàçàíàâèð 300 ìã/ ðèòîíàâèð 100 ìã 1 ðàç â ñóò., 8 äíåé |
10 ìã, îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 3,1 ðàçà |
Ñèìåïðåâèð 150 ìã 1 ðàç â ñóò., 7 äíåé |
10 ìã, îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 2.8 ðàçà |
Ëîïèíàâèð 400 ìã/ ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà â ñóò., 17 äíåé |
20 ìã 1 ðàç â ñóò., 7 äíåé | Óâåëè÷åíèå â 2,1 ðàçà |
Êëîïèäîãðåë 300 ìã, çàòåì 75 ìã â òå÷åíèå 24 ÷ |
20 ìã, îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 2 ðàçà |
Ãåìôèáðîçèë 600 ìã 2 ðàçà â ñóò., 7 äíåé |
80 ìã, îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 1,9 ðàçà |
Ýëòðîìáîïàã 75 ìã 1 ðàç â ñóò., 10 äíåé |
10 ìã, îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 1,6 ðàçà |
Äàðóíàâèð 600 ìã/ ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà â ñóò., 7 äíåé |
10 ìã 1 ðàç â ñóò., 7 äíåé | Óâåëè÷åíèå â 1,5 ðàçà |
Òèïðàíàâèð 500 ìã/ ðèòîíàâèð 200 ìã 2 ðàçà â ñóò., 11 äíåé |
10 ìã, îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 1,4 ðàçà |
Äðîíåäàðîí 400 ìã 2 ðàçà â ñóò. |
Íåò äàííûõ | Óâåëè÷åíèå â 1,4 ðàçà |
Èòðàêîíàçîë 200 ìã 1 ðàç â ñóò., 5 äíåé |
10 ìã èëè 80 ìã, îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 1,4 ðàçà** |
Ýçåòèìèá 10 ìã 1 ðàç â ñóò., 14 äíåé |
10 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 14 äíåé | Óâåëè÷åíèå â 1,2 ðàçà** |
Ôîñàìïðåíàâèð 700 ìã/ ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà â ñóò., 8 äíåé |
10 ìã, îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Àëåãëèòàçàð 0,3 ìã, 7 äíåé |
40 ìã, 7 äíåé | Áåç èçìåíåíèé |
Ñèëèìàðèí 140 ìã 3 ðàçà â ñóò.. 5 äíåé |
10 ìã, îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Ôåíîôèáðàò 67 ìã 3 ðàçà â ñóò., 7 äíåé |
10 ìã, 7 äíåé | Áåç èçìåíåíèé |
Ðèôàìïèí 450 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé |
20 ìã, îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Êåòîêîíàçîë 200 ìã 2 ðàçà â ñóò., 7 äíåé |
80 ìã, îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Ôëóêîíàçîë 200 ìã 1 ðàç â ñóò., 11 äíåé |
80 ìã, îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Ýðèòðîìèöèí 500 ìã 4 ðàçà â ñóò., 7 äíåé |
80 ìã, îäíîêðàòíî | Ñíèæåíèå íà 20% |
Áàéêàëèí 50 ìã 3 ðàçà â ñóò., 14 äíåé |
20 ìã, îäíîêðàòíî | Ñíèæåíèå íà 47% |
* Äàííûå ïðèâåäåíû â âèäå êðàòíîãî
èçìåíåíèÿ è îòðàæàþò ïðîñòîå ñîîòíîøåíèå ìåæäó îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì
è ïðèìåíåíèåì òîëüêî ðîçóâàñòàòèíà. Äàííûå, ïðèâåäåííûå â âèäå
âûðàæåííîãî â% èçìåíåíèÿ, îòðàæàþò âûðàæåííóþ â% ðàçíèöó â ñðàâíåíèè ñ
ïðèìåíåíèåì òîëüêî ðîçóâàñòàòèíà.
** Áûëî âûïîëíåíî íåñêîëüêî
èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ðàçëè÷íûõ äîç
ðîçóâàñòàòèíà, òàáëèöà äåìîíñòðèðóåò íàèáîëåå çíà÷èìîå îòíîøåíèå.
Âëèÿíèå íà ñêåëåòíûå ìûøöû
 ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà ñîîáùàëîñü î
ñëó÷àÿõ âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè è ðàáäîìèîëèçà. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ, ó
êîòîðûõ ðàçâèâàëñÿ ðàáäîìèîëèç, ïðèíèìàëè ñòàòèíû îäíîâðåìåííî ñ
ýçåòèìèáîì. Òåì íå ìåíåå, î÷åíü ðåäêî ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ðàáäîìèîëèçà
ïðè ïðèìåíåíèè ýçåòèìèáà â ìîíîòåðàïèè è ïðè åãî îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè, ïðèìåíåíèå êîòîðûõ õàðàêòåðèçóåòñÿ ïîâûøåííûì
ðèñêîì ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà.
Î âëèÿíèè íà ñêåëåòíóþ ìóñêóëàòóðó,
íàïðèìåð, î ðàçâèòèè ìèàëãèè, ìèîïàòèè è â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ î
ðàáäîìèîëèçå, ñîîáùàëîñü ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ëå÷åíèå
ðîçóâàñòàòèíîì âî âñåõ äîçàõ è. â îñîáåííîñòè, ïðè ïðèìåíåíèè äîç áîëåå
20 ìã â ñóòêè. Îá î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà ñîîáùàëîñü
íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà â êîìáèíàöèè ñ èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ
ðåäóêòàçû. Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå íåëüçÿ èñêëþ÷èòü, è ïðè èõ
êîìáèíèðîâàííîì èñïîëüçîâàíèè ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü. Êàê è ïðè
ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ
ðàáäîìèîëèçà, ñâÿçàííîãî ñ ðîçóâàñòàòèíîì, ïðè ïîñòìàðêåòèíãîâîì
ïðèìåíåíèè áûëà âûøå ïðè èñïîëüçîâàíèè äîçû 40 ìã.
Åñëè ïðè
ïîÿâëåíèè ìûøå÷íûõ ñèìïòîìîâ âîçíèêàåò ïîäîçðåíèå íà ìèîïàòèþ èëè
äèàãíîç ïîäòâåðæäåí ïîêàçàòåëåì ÊÔÊ. áîëåå ÷åì â 10 ðàç ïðåâûøàþùèì ÂÃÍ,
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà è ëþáûõ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ïàöèåíò
ïðèíèìàåò îäíîâðåìåííî, ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü. Âñå ïàöèåíòû,
íà÷èíàþùèå òåðàïèþ êîìáèíàöèåé ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá, äîëæíû áûòü
ïðîèíôîðìèðîâàíû î ðèñêå ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè è î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî
ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáîé íåîáúÿñíèìîé ìûøå÷íîé áîëè, áîëåçíåííîñòè ìûøö,
ñëàáîñòè èëè ñïàçìàõ, îñîáåííî â ñî÷åòàíèè ñ íåäîìîãàíèåì è ëèõîðàäêîé.
Â
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì 18 144 ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ è ïîëó÷àâøèõ
êîìáèíàöèþ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá â äîçèðîâêå 40 ìã + 10 ìã åæåäíåâíî
(N = 9067) èëè ìîíîòåðàïèþ ñèìâàñòàòèíîì â äîçèðîâêå 40 ìã åæåäíåâíî (N =
9077) (ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè íàáëþäåíèÿ ñîñòàâèëà 6 ëåò), ÷àñòîòà
ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè ñîñòàâèëà 0.2% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 0.1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí, ãäå ìèîïàòèÿ îïðåäåëÿëàñü êàê íåîáúÿñíèìàÿ ìûøå÷íàÿ
ñëàáîñòü èëè ìûøå÷íàÿ áîëü, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÊÔÊ
íå ìåíåå, ÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ èëè äâóìÿ ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïîâûøåíèÿìè
àêòèâíîñòè ÊÔÊ îò 5 äî 10 ðàç âûøå ÂÃÍ. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà
ñîñòàâèëà 0.1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è
0,2% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí, ãäå ðàáäîìèîëèç
îïðåäåëÿëñÿ êàê íåîáúÿñíèìàÿ ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü èëè áîëü,
ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÊÔÊ íå ìåíåå, ÷åì â 10 ðàç âûøå
ÂÃÍ ñ ïðèçíàêàìè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, äâóìÿ ïîñëåäîâàòåëüíûìè
ïîâûøåíèÿìè àêòèâíîñòè ÊÔÊ îò 5 äî 10 ðàç âûøå ÂÃÍ ñ ïðèçíàêàìè
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, èëè àêòèâíîñòüþ ÊÔÊ íå ìåíåå 10 000 ÌÅ/ìë áåç
ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè ÊÔÊ
Àêòèâíîñòü ÊÔÊ íå ñëåäóåò èçìåðÿòü ïîñëå èíòåíñèâíîé ôèçè÷åñêîé
íàãðóçêè èëè ïðè íàëè÷èè âîçìîæíîé àëüòåðíàòèâíîé ïðè÷èíû ïîâûøåíèÿ
àêòèâíîñòè ÊÔÊ, êîòîðàÿ ìîæåò èñêàçèòü èíòåðïðåòàöèþ ðåçóëüòàòà. Åñëè
èñõîäíûå ïîêàçàòåëè ÊÔÊ äîñòîâåðíî ïîâûøåíû (â 5 ðàç âûøå ÂÃÍ), òî ÷åðåç
5-7 äíåé ñëåäóåò âûïîëíèòü êîíòðîëüíîå èññëåäîâàíèå. Åñëè ïîâòîðíîå
èññëåäîâàíèå ïîäòâåðæäàåò èñõîäíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÊÔÊ, ëå÷åíèå íå
ñëåäóåò íà÷èíàòü.
Äî ëå÷åíèÿ
Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá òàê æå, êàê è ïðè
ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, ïàöèåíòàì ñ èìåþùèìèñÿ
ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè/ðàáäîìèîëèçà ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»). Òàêèå ôàêòîðû âêëþ÷àþò:
- íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê;
- ãèïîòèðåîç;
- àíàìíåç íàñëåäñòâåííûõ ìûøå÷íûõ çàáîëåâàíèé, â ò.÷. ñåìåéíûé;
- ìèîòîêñè÷íîñòü íà ôîíå ïðèåìà äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû èëè ôèáðàòîâ â àíàìíåçå;
- ÷ðåçìåðíîå óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ;
- ñîñòîÿíèÿ, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà;
- âîçðàñò ñòàðøå 70 ëåò;
- îäíîâðåìåííûé ïðèåì ôèáðàòîâ.
Ñëåäóåò
îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ðèñêà è ïîëüçû è, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè òåðàïèè
êîìáèíàöèåé ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá, ïðîâîäèòü êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå çà
ïàöèåíòîì âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ. Ïðè ñóùåñòâåííîì ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ÊÔÊ
(â 5 ðàç âûøå ÂÃÍ) ëå÷åíèå íà÷èíàòü íå ñëåäóåò.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
Ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðè íåîæèäàííîì ïîÿâëåíèè
ìûøå÷íûõ áîëåé, ìûøå÷íîé ñëàáîñòè èëè ñïàçìàõ, îñîáåííî â ñî÷åòàíèè ñ
íåäîìîãàíèåì è ëèõîðàäêîé. Ïðè âîçíèêíîâåíèè äàííûõ ñîñòîÿíèé íåîáõîäèìî
îïðåäåëÿòü àêòèâíîñòü ÊÔÊ. Òåðàïèÿ äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà, åñëè
àêòèâíîñòü ÊÔÊ çíà÷èòåëüíî ïîâûøåíà (áîëåå ÷åì â 5 ðàç âûøå ÂÃÍ), èëè
åñëè ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû ìûøö ðåçêî âûðàæåíû è âûçûâàþò åæåäíåâíûé
äèñêîìôîðò (äàæå åñëè àêòèâíîñòü ÊÔÊ óâåëè÷åíà ìåíåå ÷åì â 5 ðàç ïî
ñðàâíåíèþ ñ ÂÃÍ). Åñëè ñèìïòîìû èñ÷åçàþò, è àêòèâíîñòü ÊÔÊ âîçâðàùàåòñÿ ê
íîðìå, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïîâòîðíîì íàçíà÷åíèè ðîçóâàñòàòèíà
èëè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû â ìåíüøèõ äîçàõ ïðè òùàòåëüíîì
íàáëþäåíèè çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.
Ðóòèííûé êîíòðîëü àêòèâíîñòè ÊÔÊ
ïðè îòñóòñòâèè ñèìïòîìîâ íåöåëåñîîáðàçåí. Îòìå÷åíû î÷åíü ðåäêèå ñëó÷àè
ðàçâèòèÿ èììóíîîïîñðåäîâàííîé íåêðîòèçèðóþùåé ìèîïàòèè ñ êëèíè÷åñêèìè
ïðîÿâëåíèÿìè â âèäå ñòîéêîé ñëàáîñòè ïðîêñèìàëüíûõ ìûøö è ïîâûøåíèÿ
àêòèâíîñòè ÊÔÊ â ñûâîðîòêå êðîâè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ èëè ïîñëå ïðèåìà
ñòàòèíîâ, â òîì ÷èñëå ðîçóâàñòàòèíà.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
ïðîâåäåíèå äîïîëíèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé ìûøå÷íîé è íåðâíîé ñèñòåìû,
ñåðîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, à òàêæå òåðàïèÿ èììóíîñóïðåññèâíûìè
ñðåäñòâàìè. Íå îòìå÷åíî ïðèçíàêîâ óâåëè÷åíèÿ âîçäåéñòâèÿ íà ñêåëåòíóþ
ìóñêóëàòóðó ïðè ïðèåìå ðîçóâàñòàòèíà è ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè. Îäíàêî
ñîîáùàëîñü îá óâåëè÷åíèè ÷èñëà ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ìèîçèòà è ìèîïàòèè ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ äðóãèå èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû â ñî÷åòàíèè ñ
ïðîèçâîäíûìè ôèáðèíîâîé êèñëîòû, âêëþ÷àÿ ãåìôèáðîçèë, öèêëîñïîðèí,
íèêîòèíîâóþ êèñëîòó â ëèïèäñíèæàþùèõ äîçàõ (áîëåå 1 ã/ñóòêè), àçîëüíûå
ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà, èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ× è ìàêðîëèäíûå
àíòèáèîòèêè. Ãåìôèáðîçèë óâåëè÷èâàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ íåêîòîðûìè èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû.
Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ðîçóâàñòàòèí +
ýçåòèìèá è ãåìôèáðîçèëà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Äîëæíî áûòü òùàòåëüíî âçâåøåíî
ñîîòíîøåíèå ðèñêà è âîçìîæíîé ïîëüçû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
êîìáèíàöèè ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá è ôèáðàòîâ èëè ëèïèäñíèæàþùèõ äîç
íèêîòèíîâîé êèñëîòû. Ïðèåì êîìáèíàöèè ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá â
äîçèðîâêå 40 ìã + 10 ìã ñ ôèáðàòàìè ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåëû
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»). ×åðåç 2-4 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è/èëè ïðè ïîâûøåíèè
äîçû ïðåïàðàòà íåîáõîäèì êîíòðîëü ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî îáìåíà (ïðè
íåîáõîäèìîñòè òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû).
Ïðåïàðàò íå äîëæåí
ïðèìåíÿòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ïðè îñòðûõ, îïàñíûõ ñîñòîÿíèÿõ,
ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î ðàçâèòèè ìèîïàòèè èëè ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê ðàçâèòèþ
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, âòîðè÷íîé ïî îòíîøåíèþ ê ðàáäîìèîëèçó (ñåïñèñ,
àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, îáøèðíîå õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî, òðàâìà,
òÿæåëûå ìåòàáîëè÷åñêèå, ýíäîêðèííûå è ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ èëè
íåêîíòðîëèðóåìûå ñóäîðîãè).
«Ïå÷åíî÷íûå» òðàíñàìèíàçû
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì êîìáèíàöèè
ýçåòèìèáà è ñòàòèíà íàáëþäàëîñü ïîñëåäîâàòåëüíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
«ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç (â 3 è áîëåå ðàçà âûøå ÂÃÍ). Ñîãëàñíî
ðåçóëüòàòàì êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ÷àñòîòà ïîñëåäîâàòåëüíûõ ïîâûøåíèé
àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç (íå ìåíåå ÷åì â 3 ðàçà âûøå ÂÃÍ)
ñîñòàâëÿëà 2,5% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ ñèìâàñòàòèí +
ýçåòèìèá â äîçèðîâêå 40 ìã + 10 ìã, è 2,3% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ òîëüêî ñèìâàñòàòèí â äîçèðîâêå 40 ìã (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»). Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýçåòèìèáà ñ ðîçóâàñòàòèíîì
ñëåäóåò âûïîëíÿòü îáñëåäîâàíèå ôóíêöèè ïå÷åíè íà ìîìåíò íà÷àëà ëå÷åíèÿ è
âïîñëåäñòâèè ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé.
Êàê è ïðè
ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû, ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ
ïðèìåíÿòü ðîçóâàñòàòèí ó ïàöèåíòîâ, çëîóïîòðåáëÿþùèõ àëêîãîëåì è/èëè
èìåþùèõ â àíàìíåçå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îïðåäåëåíèå ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè äî íà÷àëà
òåðàïèè è ÷åðåç 3 ìåñÿöà ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè. Ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò
ïðåêðàòèòü èëè óìåíüøèòü äîçó ïðåïàðàòà, åñëè àêòèâíîñòü «ïå÷åíî÷íûõ»
òðàíñàìèíàç â ïëàçìå êðîâè ïðåâûøàåò ÂÃÍ â 3 ðàçà è áîëåå.
×àñòîòà
ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè, âêëþ÷àþùèõ
ïðåèìóùåñòâåííî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, ïðè
ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè áûëà âûøå ïðè èñïîëüçîâàíèè äîçû 40 ìã
ðîçóâàñòàòèíà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé âñëåäñòâèå
ãèïîòèðåîçà èëè íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà òåðàïèÿ îñíîâíûõ çàáîëåâàíèé
äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá ó ïàöèåíòîâ ñ
óìåðåííîé èëè òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (áîëåå 9
áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ïðîòèâîïîêàçàíî ââèäó îòñóòñòâèÿ äîñòàòî÷íûõ
êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î âëèÿíèè ïîâûøåííîé ýêñïîçèöèè ýçåòèìèáà íà ýòó
ãðóïïó ïàöèåíòîâ.
Âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âûñîêèå äîçû ðîçóâàñòàòèíà (â îñíîâíîì 40
ìã â ñóòêè), ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè êàíàëüöåâîé ïðîòåèíóðèè, êîòîðàÿ â
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áûëà ïðåõîäÿùåé. Ðàçâèòèå ïðîòåèíóðèè íå
ñâèäåòåëüñòâîâàëî îá îñòðîì çàáîëåâàíèè ïî÷åê èëè ïðîãðåññèðîâàíèè
çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ êîìáèíàöèþ ðîçóâàñòàòèí +
ýçåòèìèá â äîçèðîâêå 40 ìã + 10 ìã, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî
êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïî÷åê âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.
Ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà
Ïðè ïðèìåíåíèè ñòàòèíîâ âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â
êðîâè. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà
òàêèå èçìåíåíèÿ ìîãóò ïðèâîäèòü ê åãî ìàíèôåñòàöèè, ÷òî ÿâëÿåòñÿ
ïîêàçàíèåì äëÿ íàçíà÷åíèÿ ãèïîãëèêåìè÷åñêîé òåðàïèè. Îäíàêî ñíèæåíèå
ðèñêà ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé íà ôîíå ïðèåìà ñòàòèíîâ ïðåâûøàåò ðèñê
ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà, ïîýòîìó äàííûé ôàêòîð íå äîëæåí ñëóæèòü
îñíîâàíèåì äëÿ îòìåíû ëå÷åíèÿ ñòàòèíàìè. Çà ïàöèåíòàìè ãðóïïû ðèñêà
(êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â êðîâè íàòîùàê 5,6-6,9 ììîëü/ë, ÈÌÒ >30 êã/ì²,
ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ â àíàìíåçå) ñëåäóåò
óñòàíîâèòü âðà÷åáíîå íàáëþäåíèå è ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü êîíòðîëü
áèîõèìè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ.
 èññëåäîâàíèè JUPITER çàðåãèñòðèðîâàííàÿ
îáùàÿ ÷àñòîòà ñàõàðíîãî äèàáåòà ñîñòàâëÿëà 2,8% ïðè ïðèìåíåíèè
ðîçóâàñòàòèíà è 2.3% â ãðóïïå ïëàöåáî, ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ ñ
êîíöåíòðàöèåé ãëþêîçû â êðîâè íàòîùàê îò 5.6 äî 6,9 ììîëü/ë.
Èíòåðñòèöèàëüíîå çàáîëåâàíèå ëåãêèõ
Ïðè ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ ñòàòèíîâ, îñîáåííî â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî
âðåìåíè, ñîîáùàëîñü î åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ èíòåðñòèöèàëüíîãî
çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ, êîòîðîå ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ â âèäå îäûøêè,
íåïðîäóêòèâíîãî êàøëÿ è óõóäøåíèÿ îáùåãî ñàìî÷óâñòâèÿ (ñëàáîñòü,
ñíèæåíèå ìàññû òåëà è ëèõîðàäêà). Ïðè ïîäîçðåíèè íà èíòåðñòèöèàëüíîå
çàáîëåâàíèå ëåãêèõ íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ êîìáèíàöèåé
ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ×
Ïîâûøåííàÿ ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ðîçóâàñòàòèíà íàáëþäàëàñü ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðîçóâàñòàòèí îäíîâðåìåííî ñ ðàçëè÷íûìè
èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ×, â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì. Ñëåäóåò îöåíèòü
ïîëüçó ãèïîëèïèäåìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ× è ïîòåíöèàëüíûé ðèñê âîçäåéñòâèÿ
ïîâûøåííûõ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ðîçóâàñòàòèíà â íà÷àëå ëå÷åíèÿ èëè
ïðè ïîâûøåíèè äîçû ðîçóâàñòàòèíà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå îïðåäåëåííûõ
èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× íå ðåêîìåíäóåòñÿ äî òåõ ïîð, ïîêà äîçà
ðîçóâàñòàòèíà íå áóäåò ñîîòâåòñòâåííî ñêîððåêòèðîâàíà (ñì. ðàçäåëû
«Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»).
Ôèáðàòû
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà îäíîâðåìåííî ñ ôèáðàòàìè (êðîìå ôåíîôèáðàòà) íåäîñòàòî÷íî èçó÷åíà.
Ïðè
ïîäîçðåíèè íà æåë÷åêàìåííóþ áîëåçíü íåîáõîäèìî ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå
æåë÷íîãî ïóçûðÿ, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü òåðàïèþ èëè ïîäîáðàòü àëüòåðíàòèâíóþ
ãèïîëèïèäåìè÷åñêóþ òåðàïèþ.
Àíòèêîàãóëÿíòû
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ âàðôàðèíîì (èëè äðóãèì êóìàðèíîâûì
àíòèêîàãóëÿíòîì) èëè ôëóèíäèîíîì ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü ðåãóëÿðíûé
êîíòðîëü ÌÍÎ (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ôóçèäîâàÿ êèñëîòà
Êîìáèíàöèÿ ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá íå äîëæíà ïðèìåíÿòüñÿ ñîâìåñòíî ñ
ôóçèäîâîé êèñëîòîé èëè â òå÷åíèè 7 äíåé ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ôóçèäîâîé
êèñëîòû. Ïàöèåíòû, ðåãóëÿðíî ïðèíèìàþùèå ôóçèäîâóþ êèñëîòó, äîëæíû
ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ñòàòèíàìè. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà
(â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ýòó
êîìáèíàöèþ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ïàöèåíò äîëæåí íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ
ìûøå÷íîé ñëàáîñòè èëè áîëè.
Òåðàïèÿ ñòàòèíàìè ìîæåò áûòü
âîçîáíîâëåíà ÷åðåç 7 äíåé ïîñëå ïîñëåäíåãî ïðèåìà ôóçèäîâîé êèñëîòû. Â
ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðèìåíåíèå ôóçèäîâîé êèñëîòû íåîáõîäèìî, íàïðèìåð, ïðè
ëå÷åíèè òÿæåëûõ èíôåêöèé, íåîáõîäèìîñòü ñîâìåñòíîé òåðàïèè ïðåïàðàòîì è
ôóçèäîâîé êèñëîòîé äîëæíî ðàññìàòðèâàòüñÿ èíäèâèäóàëüíî è ïðîâîäèòüñÿ
ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à.
Ýòíè÷åñêèå ãðóïïû
 õîäå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñðåäè ïðåäñòàâèòåëåé
ìîíãîëîèäíîé ðàñû îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà â
ïëàçìå êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè, ïîëó÷åííûìè ñðåäè ïàöèåíòîâ
åâðîïåîèäîâ.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåíîí® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â
âîçðàñòå ìëàäøå 18 ëåò ïðîòèâîïîêàçàíî ââèäó îòñóòñòâèÿ äàííûõ î
áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ëàêòîçà
Ïðåïàðàò ñîäåðæèò ëàêòîçó. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåäêèìè âðîæäåííûìè
ñîñòîÿíèÿìè, ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, äåôèöèòîì
ëàêòàçû èëè ãëþêîçíî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèåé ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ââèäó âåðîÿòíîñòè ïîÿâëåíèÿ ãîëîâîêðóæåíèÿ ïðè ïðèåìå êîìáèíàöèè ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 10 ìã + 10 ìã, 20 ìã + 10 ìã, 40 ìã + 10 ìã.
Ïî 7 èëè 10 òàáëåòîê, ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé â áëèñòåðå èç ÎÏÀ/Àëþ/ÏÂÕ/Àëþ.
Ïî
4, 8, 14 áëèñòåðîâ (ïî 7 òàáëåòîê), ïî 3. 6, 9, 10 áëèñòåðîâ (ïî 10
òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå (áëèñòåð â êàðòîííîé ïà÷êå).
2 ãîäà
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.