ýçåòèìèá
òàáëåòêè
1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ýçåòèìèá ìèêðîíèçèðîâàííûé – 10 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (ñàõàð ìîëî÷íûé) – 45,0 ìã, öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 102 – 27,0 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ (ïðèìåëëîçà) –
10,0 ìã, ïîâèäîí Ê 30 (ïîëèâèíèëïèððîëèäîí ñðåäíåìîëåêóëÿðíûé) – 3,0
ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò – 4,0 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ – 10,0
ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò – 1,0 ìã.
Òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, êðóãëûå, ïëîñêîöèëèíäðè÷åñêèå ñ ôàñêîé.
ãèïîëèïèäåìè÷åñêîå ñðåäñòâî – èíãèáèòîð àáñîðáöèè õîëåñòåðèíà
Ñ10ÀÕ09
Ýçåòèìèá ÿâëÿåòñÿ ïðåäñòàâèòåëåì íîâîãî êëàññà ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ, êîòîðûå ñåëåêòèâíî èíãèáèðóþò àáñîðáöèþ õîëåñòåðèíà (ÕÑ) è íåêîòîðûõ ðàñòèòåëüíûõ ñòèðîëîâ â êèøå÷íèêå.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ ýôôåêòèâåí ïðè ïðèåìå âíóòðü. Ìåõàíèçì
äåéñòâèÿ ýçåòèìèáà îòëè÷àåòñÿ îò ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ äðóãèõ êëàññîâ
ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ (íàïðèìåð, èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû
(ñòàòèíîâ), ñåêâåñòðàíòîâ æåë÷íûõ êèñëîò, ôèáðàòîâ è ðàñòèòåëüíûõ
ñòàíîëîâ). Ìîëåêóëÿðíîé ìèøåíüþ ýçåòèìèáà ÿâëÿåòñÿ òðàíñïîðòíûé áåëîê
(Niemann-Pick Cl-Like, NPC1L1), îòâåòñòâåííûé çà âñàñûâàíèå â êèøå÷íèêå
õîëåñòåðèíà è ôèòîñòåðîëîâ.
Ýçåòèìèá ëîêàëèçóåòñÿ â ùåòî÷íîé êàåìêå
òîíêîãî êèøå÷íèêà è ïðåïÿòñòâóåò âñàñûâàíèþ ÕÑ, ïðèâîäÿ ê ñíèæåíèþ
ïîñòóïëåíèÿ ÕÑ èç êèøå÷íèêà â ïå÷åíü, çà ñ÷åò ÷åãî ñíèæàþòñÿ çàïàñû ÕÑ â
ïå÷åíè è óñèëèâàåòñÿ âûâåäåíèå ÕÑ èç êðîâè. Ýçåòèìèá íå óñèëèâàåò
ýêñêðåöèþ æåë÷íûõ êèñëîò (â îòëè÷èå îò ñåêâåñòðàíòîâ æåë÷íûõ êèñëîò) è
íå èíãèáèðóåò ñèíòåç ÕÑ â ïå÷åíè (â îòëè÷èå îò ñòàòèíîâ).
Ñòàòèíû
ñíèæàþò ñèíòåç ÕÑ â ïå÷åíè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòû ýòèõ
äâóõ ãðóïï îáåñïå÷èâàþò äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ.
Ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ ïðèíèìàåìûé îäíîâðåìåííî ñî ñòàòèíàìè, ñíèæàåò
êîíöåíòðàöèþ îáùåãî õîëåñòåðèíà (ÎÕÑ), õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé
ïëîòíîñòè (ÕÑ ËÏÍÏ), àïîëèïîïðîòåèíà Â (àïî-Â), õîëåñòåðèíà
ëèïîïðîòåèíîâ íåâûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ íå-ËÏÂÏ, ðàññ÷èòûâàåòñÿ êàê
ðàçíîñòü ìåæäó êîíöåíòðàöèåé ÎÕÑ è êîíöåíòðàöèåé ÕÑ ËÏÂÏ) è
òðèãëèöåðèäîâ (ÒÃ), à òàêæå ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ õîëåñòåðèíà
ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ ËÏÂÏ) â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ
(ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé â áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì ýçåòèìèá èëè ñòàòèí,
ïðèíèìàåìûå â ìîíîòåðàïèè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá ñ
ôåíîôèáðàòîì ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ÎÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, àïî-Â, ÒÃ è ÕÑ íå-ËÏÂÏ,
à òàêæå ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ÕÑ ËÏÂÏ â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñî
ñìåøàííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè,
÷òî ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè ÎÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ è àïî-Â (ãëàâíîãî áåëêîâîãî
êîìïîíåíòà ËÏÍÏ) ñïîñîáñòâóþò ðàçâèòèþ àòåðîñêëåðîçà. Êðîìå òîãî,
ñíèæåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ ËÏÂÏ òàêæå àññîöèèðóåòñÿ ñ ðàçâèòèåì
àòåðîñêëåðîçà. Ðåçóëüòàòû ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü íàõîäÿòñÿ â ïðÿìîé
çàâèñèìîñòè îò êîíöåíòðàöèé ÎÕÑ è ÕÑ ËÏÍÏ è â îáðàòíîé çàâèñèìîñòè îò
êîíöåíòðàöèè ÕÑ ËÏÂÏ. Êàê è ËÏÍÏ, ëèïîïðîòåèíû, áîãàòûå ÕÑ è ÒÃ, âêëþ÷àÿ
ëèïîïðîòåèíû î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ), ëèïîïðîòåèíû ïðîìåæóòî÷íîé
ïëîòíîñòè (ËÏÏÏ) è ðåìíàíòû òàêæå ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ
àòåðîñêëåðîçà.
Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñåëåêòèâíîñòè ýçåòèìèáà â îòíîøåíèè
èíãèáèðîâàíèÿ âñàñûâàíèÿ ÕÑ áûëà ïðîâåäåíà ñåðèÿ äîêëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé. Ýçåòèìèá èíãèáèðîâàë âñàñûâàíèå [14Ñ]-õîëåñòåðèíà
è íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà âñàñûâàíèå ÒÃ, æèðíûõ êèñëîò, æåë÷íûõ êèñëîò,
ïðîãåñòåðîíà, ýòèíèëýñòðàäèîëà èëè æèðîðàñòâîðèìûõ âèòàìèíîâ À è D.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ýçåòèìèá áûñòðî âñàñûâàåòñÿ è èíòåíñèâíî
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â òîíêîì êèøå÷íèêå è ïå÷åíè ïóòåì êîíúþãàöèè â
ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé ôåíîëüíûé ãëþêóðîíèä (ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä).
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (Ñmax) ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèäà íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 1-2 ÷àñà, ýçåòèìèáà – ÷åðåç 4-12 ÷àñîâ.
Àáñîëþòíàÿ
áèîäîñòóïíîñòü ýçåòèìèáà íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà, ïîñêîëüêó äàííîå
âåùåñòâî ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèìî íè â îäíîì èç âîäíûõ ðàñòâîðèòåëåé,
èñïîëüçóåìûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé.
Ïðèåì ïèùè (ñ
íèçêèì èëè âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà) íå âëèÿë íà áèîäîñòóïíîñòü
ýçåòèìèáà ïðè ïðèåìå âíóòðü ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ â âèäå òàáëåòîê ïî 10
ìã. Ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ýçåòèìèá è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà 99,7% è 88-92% ñîîòâåòñòâåííî.
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì ýçåòèìèáà ïðîèñõîäèò ãëàâíûì îáðàçîì â òîíêîì êèøå÷íèêå è
ïå÷åíè ïóòåì êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíèäîì (ðåàêöèÿ II ôàçû) ñ ïîñëåäóþùèì
âûâåäåíèåì ñ æåë÷üþ. Ýçåòèìèá ìèíèìàëüíî ïîäâåðãàåòñÿ îêèñëèòåëüíîìó
ìåòàáîëèçìó (ðåàêöèÿ I ôàçû). Ýçåòèìèá è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä (îñíîâíûå
ïðîèçâîäíûå ýçåòèìèáà, îïðåäåëÿåìûå â ïëàçìå êðîâè) ñîñòàâëÿþò 10-20% è
80-90% ñîîòâåòñòâåííî îò îáùåé êîíöåíòðàöèè ýçåòèìèáà â ïëàçìå êðîâè.
Ýçåòèìèá è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä ìåäëåííî âûâîäÿòñÿ èç ïëàçìû êðîâè â
ïðîöåññå êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íîé ðåöèðêóëÿöèè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äëÿ
ýçåòèìèáà è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèäà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 22 ÷àñà.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 20 ìã ýçåòèìèáà, ìå÷åííîãî 14Ñ, â
ïëàçìå êðîâè áûëî îáíàðóæåíî 93% ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà (ýçåòèìèá +
ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä) îò îáùåãî óðîâíÿ ðàäèîàêòèâíûõ ïðîäóêòîâ.  òå÷åíèå
10 äíåé ïðèìåðíî 78% ïðèíÿòûõ ðàäèîàêòèâíûõ ïðîäóêòîâ áûëî âûâåäåíî
÷åðåç êèøå÷íèê ñ æåë÷üþ, 11% – ÷åðåç ïî÷êè. ×åðåç 48 ÷àñîâ ðàäèîàêòèâíûõ
ïðîäóêòîâ â ïëàçìå êðîâè îáíàðóæåíî íå áûëî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ýçåòèìèáà áûëè îäèíàêîâû ó äåòåé
ñòàðøå 6 ëåò è âçðîñëûõ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå äëÿ äåòåé ìëàäøå 6
ëåò îòñóòñòâóþò.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 65 ëåò) êîíöåíòðàöèÿ ñóììàðíîãî
ýçåòèìèáà â ïëàçìå êðîâè ïðèìåðíî â 2 ðàçà âûøå, ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ
ïàöèåíòîâ (îò 18 äî 45 ëåò). Ñòåïåíü ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ ËÏÍÏ è
ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè áûëè ñîïîñòàâèìû ó ïîæèëûõ è áîëåå ìîëîäûõ
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýçåòèìèá. Äëÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïîäáîð äîçû
ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ýçåòèìèáà â äîçå 10 ìã ñðåäíåå çíà÷åíèå
ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà áûëî â
1,7 ðàçà áîëüøå ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (5-6 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ), ÷åì ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ. Â 14-äíåâíîì èññëåäîâàíèè ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà â äîçå 10
ìã â ñóòêè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (7-9 áàëëîí ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC
ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà óâåëè÷èâàëîñü â 4 ðàçà íà 1-é è 14-é äåíü ïî
ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïîñêîëüêó ïîñëåäñòâèÿ óâåëè÷åíèÿ çíà÷åíèÿ AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà
íåèçâåñòíû, ýçåòèìèá íå ðåêîìåíäîâàí ïàöèåíòàì ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé
ñòåïåíüþ (áîëåå 9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
(ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ýçåòèìèáà â äîçå 10 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (n = 8; êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) íå
áîëåå 30 ìë/ìèí/1,73 ì²), çíà÷åíèå AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà óâåëè÷èëîñü
ïðèìåðíî â 1,5 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè (n = 9).
Äàííûé ðåçóëüòàò íå ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ó
ïàöèåíòà ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, ïîëó÷àâøåãî êîìïëåêñíóþ òåðàïèþ,
âêëþ÷àÿ öèêëîñïîðèí, çíà÷åíèå AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà óâåëè÷èëîñü â 12
ðàç.
Ïîë
Êîíöåíòðàöèÿ ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà â ïëàçìå êðîâè íåìíîãî âûøå ó
æåíùèí (ìåíåå 20%), ÷åì ó ìóæ÷èí. Ñòåïåíü ñíèæåíèÿ ÕÑ ËÏÍÏ è ïðîôèëü
áåçîïàñíîñòè îäèíàêîâû ó ìóæ÷èí è æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ýçåòèìèá, ïîýòîìó
äëÿ ïàöèåíòîâ ìóæñêîãî èëè æåíñêîãî ïîëà ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà íå
òðåáóåòñÿ.
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
Ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ â êîìáèíàöèè ñ èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû
(ñòàòèíàìè) èëè â ìîíîòåðàïèè â äîïîëíåíèå ê äèåòå ïîêàçàí äëÿ ñíèæåíèÿ
ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ÎÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, àïî-Â, ÒÃ è ÕÑ íå-ËÏÂÏ. à òàêæå
äëÿ ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ ËÏÂÏ ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ (10-17 ëåò) ñ
ïåðâè÷íîé (ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé è íåñåìåéíîé) ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.
Ïðåïàðàò
Ýçåòèìèá-ÑÇ â êîìáèíàöèè ñ ôåíîôèáðàòîì â äîïîëíåíèå ê äèåòå ïîêàçàí
äëÿ ñíèæåíèÿ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ÎÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, àïî-Â è ÕÑ íå-ËÏÂÏ ó
ïàöèåíòîâ ñî ñìåøàííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ïðîôèëàêòèêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé
Ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ, ïðèíèìàåìûé â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíàìè,
ïîêàçàí äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé
(ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñìåðòü, íåôàòàëüíûé èíôàðêò ìèîêàðäà, íåôàòàëüíûé
èíñóëüò, ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè èëè ïðè
ïîòðåáíîñòè ïðîâåäåíèÿ ðåâàñêóëÿðèçàöèè) ó ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé
áîëåçíüþ ñåðäöà (ÈÁÑ).
Ïðîôèëàêòèêà îñíîâíûõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê
Ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ, ïðèíèìàåìûé â êîìáèíàöèè ñ ñèìâàñòàòèíîì,
ïîêàçàí äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ
ñîáûòèé (íåôàòàëüíûé èíôàðêò ìèîêàðäà èëè ñåðäå÷íàÿ ñìåðòü, èíñóëüò èëè
ëþáàÿ ïðîöåäóðà ðåâàñêóëÿðèçàöèè) ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ
ïî÷åê.
Ãîìîçèãîòíàÿ ñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
Ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíîì ïîêàçàí äëÿ ñíèæåíèÿ
ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ÎÕÑ è ÕÑ ËÏÍÏ ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ (10-17
ëåò) ñ ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé. Ïàöèåíòû ìîãóò òàêæå
ïîëó÷àòü âñïîìîãàòåëüíîå ëå÷åíèå (íàïðèìåð, ËÏÍÏ-àôåðåç).
Ãîìîçèãîòíàÿ ñèòîñòåðîëåìèÿ (ôèòîñòåðîëåìèÿ)
Ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ ïîêàçàí äëÿ ñíèæåíèÿ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè
ñèòîñòåðîëà è êàìïåñòåðîëà ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé
ñèòîñòåðîëåìèåé.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ ñ ôèáðàòàìè, öèêëîñïîðèíîì è íåïðÿìûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè (âêëþ÷àÿ âàðôàðèí è ôëóèíäèîí). Ïàöèåíòû, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ è ôåíîôèáðàò, äîëæíû çíàòü î âîçìîæíîì ðèñêå ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèé æåë÷íîãî ïóçûðÿ.
Èññëåäîâàíèÿ
íà æèâîòíûõ ñ ââåäåíèåì ýçåòèìèáà íå âûÿâèëè ïðÿìûõ è îïîñðåäîâàííûõ
íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ â îòíîøåíèè áåðåìåííîñòè, ðàçâèòèÿ
ýìáðèîíà/ïëîäà, ðîäîâ è ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ. Ïðè ââåäåíèè áåðåìåííûì
êðûñàì ýçåòèìèáà â êîìáèíàöèè ñ ëîâàñòàòèíîì.
Ñèìâàñòàòèíîì,
ïðàâàñòàòèíîì èëè àòîðâàñòàòèíîì òåðàòîãåííûõ ýôôåêòîâ íå íàáëþäàþñü.
Ïðè ââåäåíèè áåðåìåííûì êðîëü÷èõàì ñ íåáîëüøîé ÷àñòîòîé íàáëþäàëèñü
äåôåêòû ðàçâèòèÿ ñêåëåòà ó ïëîäà.
Êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ
ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ ïðè áåðåìåííîñòè íåò, ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà áåðåìåííûì æåíùèíàì,  ñëó÷àå
íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ïðèåì ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ äîëæåí áûòü
ïðåêðàùåí.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ è ñòàòèíà íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ äàííîãî ñòàòèíà.
Â
èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ áûëî âûÿâëåíî, ÷òî ýçåòèìèá âûäåëÿåòñÿ ñ
ìîëîêîì. Äàííûõ î âûäåëåíèè ýçåòèìèáà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó æåíùèí íåò. Â
ñâÿçè ñ ýòèì ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü â ïåðèîä
ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, â ñëó÷àå åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà íå ïðåâûøàåò
ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ðåáåíêà. Åñëè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî,
ïàöèåíòêà äîëæíà ïðåêðàòèòü êîðìëåíèå ãðóäüþ.
Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïàöèåíòû äîëæíû ïåðåéòè ê ñîîòâåòñòâóþùåé ëèïèäñíèæàþùåé äèåòå è ïðîäîëæàòü ñîáëþäàòü ýòó äèåòó âî âðåìÿ âñåãî ïåðèîäà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýçåòèìèá-ÑÇ.
Ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé
Ïðåïàðàò ïðèíèìàþò âíóòðü â ëþáîå âðåìÿ ñóòîê íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Äîçà
ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ ïðè ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíîì èëè
ôåíîôèáðàòîì ñîñòàâëÿåò 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äîçà ôåíîôèáðàòà íå äîëæíà
ïðåâûøàòü 160 ìã 1 ðàç â ñóòêè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì
Ýçåòèìèá-ÑÇ.
Ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñî ñòàòèíàìè
Äëÿ äîïîëíèòåëüíîãî ñíèæåíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé ó
ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ 10 ìã ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ñî ñòàòèíîì
ñ äîêàçàííûì ýôôåêòîì ïî ñíèæåíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ
îñëîæíåíèé.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê/õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê
Ìîíîòåðàïèÿ
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà», ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ»).
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ ñèìâàñòàòèíîì
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ñêîðîñòü
êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ) íå ìåíåå 60 ìë/ìèí/1,73 ì²) ïîäáîð äîçû
ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ èëè ñèìâàñòàòèíà íå òðåáóåòñÿ. Ïàöèåíòàì ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è ÑÊÔ ìåíåå 60 ìë/ìèí/1,73 ì² ïðåïàðàò
Ýçåòèìèá-ÑÇ íàçíà÷àåòñÿ â äîçå 10 ìã è ñèìâàñòàòèí â äîçå 20 ìã 1 ðàç â
ñóòêè âå÷åðîì. Ó äàííûõ ïàöèåíòîâ ïðèìåíåíèå ñèìâàñòàòèíà â áîëåå
âûñîêîé äîçå äîëæíî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòüñÿ (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà», ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ»).
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
Äëÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà», ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ»).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ
Äëÿ äåòåé è ïîäðîñòêîâ îò 6 ëåò êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà», ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ»).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ ó äåòåé â âîçðàñòå äî 6 ëåò íå ðåêîìåíäîâàíî.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (5-6
áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïàöèåíòàì ñ óìåðåííûì
(7-9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) è òÿæåëûì (áîëåå 9 áàëëîâ ïî øêàëå
×àéëä-Ïüþ) íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå
ñâîéñòâà», ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ», ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ).
Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ñåêâåñòðàíòàìè æåë÷íûõ êèñëîò
Ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ ñëåäóåò ïðèíèìàòü â äîçå 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè
ïî ìåíüøåé ìåðå çà 2 ÷àñà äî èëè ÷åðåç 4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ñåêâåñòðàíòîâ
æåë÷íûõ êèñëîò.
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ ïàöèåíòû ïðèíèìàëè ýçåòèìèá â äîçå
10 ìã â ñóòêè â ìîíîòåðàïèè, èëè â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíîì èëè â
êîìáèíàöèè ñ ôåíîôèáðàòîì, íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè îáû÷íî áûëè ëåãêèìè è
ïðåõîäÿùèìè; îáùàÿ ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ è ÷àñòîòà ñëó÷àåâ
îòìåíû ëå÷åíèÿ â ñâÿçè ñ íåæåëàòåëüíûìè ýôôåêòàìè ïðè ïðèåìå ýçåòèìèáà
íå îòëè÷àëèñü ñ äàííûìè ïîêàçàòåëÿìè ïðè ïðèåìå ïëàöåáî.
Ñëåäóþùèå
÷àñòûå (≥1/100 è <1/10) èëè íå÷àñòûå (≥ 1/1000 è < 1/100)
íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü ïðè ïðèåìå ýçåòèìèáà â ìîíîòåðàïèè èëè
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ýçåòèìèáà ñî ñòàòèíîì.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ â ìîíîòåðàïèè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
Íå÷àñòûå: ñíèæåíèå àïïåòèòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
Íå÷àñòûå: «ïðèëèâû» êðîâè ê êîæå ëèöà, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Íå÷àñòûå: êàøåëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòûå: áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ, ìåòåîðèçì.
Íå÷àñòûå: äèñïåïñèÿ, ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ, òîøíîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Íå÷àñòûå: àðòðàëãèÿ, ìûøå÷íûå ñïàçìû, áîëü â øåå.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà
×àñòûå: óòîìëÿåìîñòü.
Íå÷àñòûå: áîëü â ãðóäè, áîëü.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
Íå÷àñòûå: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) è/èëè
àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
êðåàòèíèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ) ñûâîðîòêè êðîâè, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
ãàììà-ãëþòàìèëòðàíñôåðàçû, íàðóøåíèå ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ îäíîâðåìåííî ñî ñòàòèíîì
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòûå: ãîëîâíàÿ áîëü.
Íå÷àñòûå: ïàðåñòåçèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Íå÷àñòûå: ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà, ãàñòðèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Íå÷àñòûå: êîæíûé çóä, êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
×àñòûå: ìèàëãèÿ.
Íå÷àñòûå: áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, áîëü â êîíå÷íîñòè.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà
Íå÷àñòûå: àñòåíèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
×àñòûå: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ è/èëè ACT.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ îäíîâðåìåííî ñ ôåíîôèáðàòîì
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòûå: áîëü â æèâîòå.
 ìíîãîöåíòðîâîì äâîéíîì ñëåïîì
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè äëèòåëüíîñòüþ äî 1 ãîäà ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñî
ñìåøàííîé ãèïåðëèïèäåìèåé ÷àñòîòà ïîñëåäîâàòåëüíûõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
ïîâûøåíèé (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû (ÂÃÍ))
àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç ñûâîðîòêè êðîâè ñîñòàâèëà 4,5% â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ôåíîôèáðàò â ìîíîòåðàïèè, è 2,7% â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ýçåòèìèá îäíîâðåìåííî ñ ôåíîôèáðàòîì. ×àñòîòà
õîëåöèñòýêòîìèè ñîñòàâèëà 0,6% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ôåíîôèáðàò â ìîíîòåðàïèè, è 1,7% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ýçåòèìèá îäíîâðåìåííî ñ ôåíîôèáðàòîì (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Íå
íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ (áîëåå ÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ) íè â
îäíîé èç ãðóïï ëå÷åíèÿ â äàííîì èññëåäîâàíèè.
Ïàöèåíòû ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè IMPROVE-IT (èññëåäîâàíèè ñíèæåíèÿ ðèñêà
ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé) 18144 ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ ïðèíèìàëè
ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá â äîçå 40 ìã + 10 ìã (ï-9067; èç êîòîðûõ 6%
ïàöèåíòîâ áûëà ïðîâåäåíà òèòðàöèÿ äîçû äî 80 ìã + 10 ìã) èëè ñèìâàñòàòèí
â äîçå 40 ìã (ò=9077; èç êîòîðûõ 27% ïàöèåíòîâ áûëà ïðîâåäåíà òèòðàöèÿ
äîçû äî 80 ìã). Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòîâ â äâóõ ãðóïïàõ áûë
ñõîäíûì çà âåñü ïåðèîä íàáëþäåíèÿ (ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè íàáëþäåíèÿ
ñîñòàâèëà 6 ëåò). ×àñòîòà ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà èç-çà
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñîñòàâèëà 10,6% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 10,1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè ñîñòàâèëà 0,2% â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 0,1% â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí, ãäå ìèîïàòèÿ îïðåäåëÿëàñü êàê
íåîáúÿñíèìàÿ ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü èëè ìûøå÷íàÿ áîëü, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ
ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÊÔÊ íå ìåíåå ÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ èëè äâóìÿ
ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïîâûøåíèÿìè àêòèâíîñòè ÊÔÊ îò 5 äî 10 ðàç âûøå ÂÃÍ.
×àñòîòà ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà ñîñòàâèëà 0,1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 0,2% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí, ãäå ðàáäîìèîëèç îïðåäåëÿëñÿ êàê íåîáúÿñíèìàÿ
ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü èëè ìûøå÷íàÿ áîëü, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ïîâûøåíèåì
àêòèâíîñòè ÊÔÊ íå ìåíåå ÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ ñ ïðèçíàêàìè íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïî÷åê, äâóìÿ ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïîâûøåíèÿìè àêòèâíîñòè ÊÔÊ îò 5
äî 10 ðàç âûøå ÂÃÍ ñ ïðèçíàêàìè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, èëè àêòèâíîñòüþ
ÊÔÊ íå ìåíåå 10000 ÌÅ/ìë áåç ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê. ×àñòîòà
ïîñëåäîâàòåëüíûõ ïîâûøåíèé àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç (íå
ìåíåå ÷åì â 3 ðàçà âûøå ÂÃÍ) áûëà 2,5% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 2,3% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñî
ñòîðîíû æåë÷íîãî ïóçûðÿ íàáëþäàëèñü ó 3,1% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá è 3,5% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí.
×àñòîòà ãîñïèòàëèçàöèè ñ õîëåöèñòýêòîìèåé áûëà 1,5% â îáåèõ ãðóïïàõ. Ðàê
(îïðåäåëÿëñÿ êàê ëþáîå íîâîå çëîêà÷åñòâåííîå íîâîîáðàçîâàíèå)
äèàãíîñòèðîâàëñÿ â òå÷åíèå èññëåäîâàíèÿ ó 9,4% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 9,5% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí.
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè SHARP (èññëåäîâàíèå êàðäèî- è
íåôðîïðîòåêòèâíîãî äåéñòâèÿ) ñ ó÷àñòèåì 4650 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
êîìáèíèðîâàííûé ãèïîëèïèäåìè÷åñêèé ïðåïàðàò ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè
ëåêàðñòâåííîãî ýçåòèìèáà (10 ìã) è ñèìâàñòàòèíà (20 ìã) 1 ðàç â ñóòêè, è
4620 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, ïðîôèëè áåçîïàñíîñòè áûëè
ñîïîñòàâèìû â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ (ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè
íàáëþäåíèÿ ñîñòàâèëà 4,9 ãîäà).  äàííîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè
ðåãèñòðèðîâàëèñü òîëüêî ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ è ïðåêðàùåíèå
ïðèåìà ïðåïàðàòà íî ïðè÷èíå ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. ×àñòîòà
ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà áûëà ñîïîñòàâèìà â îáåèõ ãðóïïàõ (10,4% â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò ñ ôèêñèðîâàííûìè
äîçàìè ýçåòèìèáà è ñèìâàñòàòèíà, è 9,8% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ïëàöåáî). ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè/ ðàáäîìèîëèçà ñîñòàâèëà 0,2% â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò ñ ôèêñèðîâàííûìè
äîçàìè ýçåòèìèáà è ñèìâàñòàòèíà, è 0,1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ïëàöåáî.
Ïîñëåäîâàòåëüíûå ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ»
òðàíñàìèíàç (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà âûøå ÂÃÍ) íàáëþäàëîñü ó 0,7% ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ýçåòèìèáà è
ñèìâàñòàòèíà, è ó 0,6% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî. Â äàííîì
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè íå íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîãî
óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, êàê çëîêà÷åñòâåííûå
íîâîîáðàçîâàíèÿ (9,4% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíèðîâàííûé
ïðåïàðàò ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ýçåòèìèáà è ñèìâàñòàòèíà, è 9,5% â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî), ãåïàòèò, õîëåöèñòýêòîìèÿ èëè
îñëîæíåíèÿ æåë÷íîêàìåííîé áîëåçíè èëè ïàíêðåàòèòà.
Äåòè è ïîäðîñòêè îò 6 äî 17 ëåò
 êîíòðîëèðóåìîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè äëèòåëüíîñòüþ 12 íåäåëü ñ
ó÷àñòèåì äåòåé â âîçðàñòå îò 6 äî 10 ëåò ñ ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé èëè
íå ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (n=138) ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè è
ïåðåíîñèìîñòè ýçåòèìèáà áûë ñîïîñòàâèì ñ ïðîôèëåì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ýçåòèìèá.
 êîíòðîëèðóåìîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ
ó÷àñòèåì äåòåé â âîçðàñòå îò 10 äî 17 ëåò ñ ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (n=248), ïðèíèìàâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ
ýçåòèìèáîì è ñèìâàñòàòèíîì, ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè áûë
ñîïîñòàâèì ñ ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå ýçåòèìèáîì è ñèìâàñòàòèíîì.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà ïîñëåäîâàòåëüíûõ
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ïîâûøåíèé àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â
ñûâîðîòêå êðîâè (àêòèâíîñòü ÀËÒ è/èëè ACT â 3 èëè áîëåå ðàç ïðåâûøàþùàÿ
ÂÃÍ) áûëà ñîïîñòàâèìà ïðè ïðèìåíåíèè ýçåòèìèáà â ìîíîòåðàïèè (0,5%) è
ïðè ïðèåìå ïëàöåáî (0,3%). Ïðè èçó÷åíèè áåçîïàñíîñòè êîìáèíèðîâàííîé
òåðàïèè ÷àñòîòà êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ»
òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâèëà 1,3% ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ýçåòèìèá îäíîâðåìåííî ñî ñòàòèíîì è 0,4% ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñòàòèí
â ìîíîòåðàïèè. Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè
îáû÷íî ïðîòåêàëî áåññèìïòîìíî, íå ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì õîëåñòàçà è
âîçâðàùàëîñü íà èñõîäíûé óðîâåíü êàê ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ, òàê è
ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ (â 10 è áîëåå ðàç âûøå ÂÃÍ) ó ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ýçåòèìèá â ìîíîòåðàïèè, áûëà ñõîæåé ñ äàííûì ïîêàçàòåëåì ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî èëè ñòàòèí â ìîíîòåðàïèè.
Ïîñòðåãèñòðàöèîííûå íàáëþäåíèÿ
Ïðè ïðèìåíåíèè ýçåòèìèáà â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ñîîáùàëîñü î
ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ áåç óêàçàíèÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé
ñâÿçè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêñèþ, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, êîæíóþ ñûïü è êðàïèâíèöó.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïñèõèêè: äåïðåññèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ïàíêðåàòèò, çàïîð.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ãåïàòèò, õîëåëèòèàç, õîëåöèñòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîëåè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ìèàëãèÿ, ìèîïàòèÿ/ðàáäîìèîëèç (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îáùèå ðàññòðîéñòâà: àñòåíèÿ.
Ñîîáùàëîñü
î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè, áîëüøèíñòâî èç êîòîðûõ íå
ñîïðîâîæäàëîñü âîçíèêíîâåíèåì íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, à â ñëó÷àå èõ
âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ íå áûëè ñåðüåçíûìè.
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ ýçåòèìèá íàçíà÷àëñÿ 15 çäîðîâûì
äîáðîâîëüöàì â äîçå 50 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå 14 äíåé, 18 ïàöèåíòàì ñ
ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé â äîçå 40 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå 56 äíåé
èëè 27 ïàöèåíòàì ñ ãîìîçèãîòíîé ñèòîñòåðîëåìèåé â äîçå 40 ìã â ñóòêè â
òå÷åíèå 26 íåäåëü, áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü
ïðåïàðàòà.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå è ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.
Â
äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ýçåòèìèá íå èíäóöèðóåò
èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450, ó÷àñòâóþùèå â ìåòàáîëèçìå ëåêàðñòâåííûõ
ñðåäñòâ. Ìåæäó ýçåòèìèáîì è ñðåäñòâàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ïîä
äåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ 1À2, 2D6, 2Ñ8, 2Ñ9 è 3À4 öèòîõðîìà Ð450 èëè
N-àöåòèëòðàíñôåðàçû, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ
âçàèìîäåéñòâèé íå íàáëþäàëîñü.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýçåòèìèá
íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó äàïñîíà, äåêñòðîìåòîðôàíà,
äèãîêñèíà, ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (ýòèíèëýñòðàäèîëà è
ëåâîíîðãåñòðåëà), ãëèïèçèäà, òîëáóòàìèäà, ìèäàçîëàìà. Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå öèìåòèäèíà è ýçåòèìèáà íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà áèîäîñòóïíîñòü
ýçåòèìèáà.
Àíòàöèäû: îäíîâðåìåííûé ïðèåì àíòàöèäîâ
ñíèæàåò ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ýçåòèìèáà, íî íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà åãî
áèîäîñòóïíîñòü. Ýòî ñíèæåíèå ñêîðîñòè âñàñûâàíèÿ íå ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå.
Êîëåñòèðàìèí: îäíîâðåìåííûé
ïðèåì êîëåñòèðàìèíà óìåíüøàåò ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà
(ýçåòèìèá + ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä) ïðèáëèçèòåëüíî íà 55%. Ýôôåêò
äîïîëíèòåëüíîãî ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ ËÏÍÏ çà ñ÷åò îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà è êîëåñòèðàìèíà ìîæåò áûòü óìåíüøåí äàííûì
âçàèìîäåéñòâèåì.
Öèêëîñïîðèí: ó ïàöèåíòîâ,
ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè, ñ ÊÊ áîëåå 50 ìë/ìèí, ïðèíèìàâøèõ
öèêëîñïîðèí â ïîñòîÿííîé äîçå, îäíîêðàòíûé ïðèåì ýçåòèìèáà â äîçå 10 ìã
ïðèâîäèë ê óâåëè÷åíèþ çíà÷åíèÿ AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà â ñðåäíåì â 3,4
ðàçà (îò 2,3 äî 7,9 ðàç) ïî ñðàâíåíèþ ñ äàííûì ïîêàçàòåëåì ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ. Ó îäíîãî ïàöèåíòà ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè è ñ òÿæåëîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ 13,2 ìë/ìèí/ 1,73 ì²), ïðèíèìàâøåãî
êîìïëåêñíóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àÿ öèêëîñïîðèí, íàáëþäàëîñü 12-êðàòíîå
óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé
ãðóïïîé.  ïåðåêðåñòíîì èññëåäîâàíèè ñ äâóìÿ ïåðèîäàìè ñ ó÷àñòèåì 12
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ïðèíèìàâøèõ â òå÷åíèå 8 äíåé ýçåòèìèá â äîçå 20
ìã 1 ðàç â ñóòêè ñ ïðèåìîì îäíîêðàòíîé äîçû 100 ìã öèêëîñïîðèíà íà 7
äåíü òåðàïèè ýçåòèìèáîì, áûëî âûÿâëåíî óâåëè÷åíèå çíà÷åíèÿ AUC
öèêëîñïîðèíà â ñðåäíåì íà 15% (îò ñíèæåíèÿ íà 10% äî óâåëè÷åíèÿ íà 51%) â
ñðàâíåíèè ñ äàííûì ïîêàçàòåëåì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ïðèíÿâøèõ
öèêëîñïîðèí îäíîêðàòíî â äîçå 100 ìã â ìîíîòåðàïèè (ñì. ðàçäåë «Ñ
îñòîðîæíîñòüþ»).
Ôèáðàòû: áåçîïàñíîñòü è
ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà îäíîâðåìåííî ñ ôåíîôèáðàòîì áûëè
îöåíåíû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè
ôèáðàòàìè íå èçó÷åíû. Ôèáðàòû ìîãóò ïîâûøàòü âûäåëåíèå ÕÑ ñ æåë÷üþ, ÷òî
ìîæåò ïðèâåñòè ê æåë÷íîêàìåííîé áîëåçíè.  äîêëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè
íà ñîáàêàõ ýçåòèìèá ïîâûøàë êîíöåíòðàöèþ ÕÑ â æåë÷è. Õîòÿ çíà÷åíèå ýòèõ
äàííûõ äëÿ ÷åëîâåêà ïîêà íåèçâåñòíî, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýçåòèìèáà ñ
ôèáðàòàìè (çà èñêëþ÷åíèåì ôåíîôèáðàòà) äî ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíûõ
äàííûõ ïî ðåçóëüòàòàì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Îäíîâðåìåííûé
ïðèåì ýçåòèìèáà è ôåíîôèáðàòà èëè ãåìôèáðîçèëà ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ
ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà ïðèáëèçèòåëüíî â 1,5 è 1,7 ðàçà ñîîòâåòñòâåííî,
îäíàêî ýòè ïîâûøåíèÿ íå ðàññìàòðèâàþòñÿ êàê êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå.
Ñòàòèíû: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ýçåòèìèáà ñ àòîðâàñòàòèíîì, ëîâàñòàòèíîì,
ïðàâàñòàòèíîì, ñèìâàñòàòèíîì, ôëóâàñòàòèíîì è ðîçóâàñòàòèíîì êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé íå íàáëþäàëîñü.
Íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýçåòèìèáà è äîçå 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè è
âàðôàðèíà íå îêàçûâàëî çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà áèîäîñòóïíîñòü âàðôàðèíà è
ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ â èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì 12 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå áûëè ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ îá óâåëè÷åíèè
Ìåæäóíàðîäíîãî Íîðìàëèçîâàííîãî Îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
îäíîâðåìåííî ýçåòèìèá ñ âàðôàðèíîì èëè ôëóèíäèîíîì. Äàííûå ïàöèåíòû
òàêæå ïðèíèìàëè äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ
ïàöèåíòû äîëæíû ïåðåéòè ê ñîîòâåòñòâóþùåé ëèïèäñíèæàþùåé äèåòå è
ïðîäîëæàòü ñîáëþäàòü ýòó äèåòó âî âðåìÿ âñåãî ïåðèîäà òåðàïèè ïðåïàðàòîì
Ýçåòèìèá-ÑÇ.
Åñëè ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ íàçíà÷àåòñÿ â êîìáèíàöèè ñî
ñòàòèíîì èëè ôåíîôèáðàòîì, ñëåäóåò âíèìàòåëüíî îçíàêîìèòüñÿ ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ íàçíà÷àåìîãî äîïîëíèòåëüíî ïðåïàðàòà.
Ôåðìåíòû ïå÷åíè
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ îäíîâðåìåííûì
ïðèìåíåíèåì ýçåòèìèáà è ñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü ïîñëåäîâàòåëüíûå
ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç (â 3 è áîëåå ðàç âûøå
ÂÃÍ). Åñëè ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ íàçíà÷àåòñÿ â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíîì,
êîíòðîëü ôóíêöèè ïå÷åíè ñëåäóåò ïðîâîäèòü â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è äàëåå â
ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè äëÿ äàííîãî ñòàòèíà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»).
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè IMPROVE-IT 18144 ïàöèåíòîâ ñ
ÈÁÑ áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû è ïðèíèìàëè ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá â äîçå 40 ìã
+ 10 ìã åæåäíåâíî (n=9067) èëè ñèìâàñòàòèí â äîçå 40 ìã åæåäíåâíî
(n=9077) (ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè íàáëþäåíèÿ ñîñòàâèëà 6 ëåò). ×àñòîòà
ïîñëåäîâàòåëüíûõ ïîâûøåíèé àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç (íå ìåíåå
÷åì â 3 ðàçà âûøå ÂÃÍ) áûëà 2,5% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 2,3% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
 êîíòðîëèðóåìîì
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ
ïî÷åê ÷àñòîòà ïîñëåäîâàòåëüíûõ ïîâûøåíèé àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ»
òðàíñàìèíàç (â 3 è áîëåå ðàç âûøå ÂÃÍ) ñîñòàâèëà 0,7% â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíèðîâàííûé ãèïîëèïèäåìè÷åñêèé ïðåïàðàò ñ
ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ýçåòèìèáà (10 ìã) è ñèìâàñòàòèíà (20 ìã) 1 ðàç â
ñóòêè, è 0,6% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî (ñì. ðàçäåë
«Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ñêåëåòíàÿ ìóñêóëàòóðà
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè èëè
ðàáäîìèîëèçà, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ýçåòèìèáà, íå ïðåâûøàëà òàêîâóþ â
ñðàâíåíèè ñ ñîîòâåòñòâóþùåé êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (ïëàöåáî èëè ìîíîòåðàïèè
ñòàòèíîì), îäíàêî ìèîïàòèÿ è ðàáäîìèîëèç ÿâëÿþòñÿ èçâåñòíûìè
íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ñòàòèíîâ è äðóãèõ ëèïèäñíèæàþùèõ ñðåäñòâ. Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ (áîëåå ÷åì â
10 ðàç ïðåâûøàþùàÿ ÂÃÍ) ñîñòàâèëà 0,2% â ãðóïïå ýçåòèìèáà â ñðàâíåíèè ñ
0,1% â ãðóïïå ïëàöåáî è 0,1% â ãðóïïå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ
ýçåòèìèáà è ñòàòèíà â ñðàâíåíèè ñ 0,4% â ãðóïïå ìîíîòåðàïèè ñòàòèíîì.
Â
ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà áûëè ïîëó÷åíû
ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè è ðàáäîìèîëèçà íåçàâèñèìî îò
ïðè÷èíû èõ ðàçâèòèÿ. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàçâèâàëñÿ
ðàáäîìèîëèç, ïðèíèìàëè ñòàòèíû äî íà÷àëà ýçåòèìèáà. Òåì íå ìåíåå, î÷åíü
ðåäêî ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ðàáäîìèîëèçà ïðè ïðèìåíåíèè ýçåòèìèáà â
ìîíîòåðàïèè è ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýçåòèìèáà è ëåêàðñòâåííûõ
ïðåïàðàòîâ, ïðèìåíåíèå êîòîðûõ, êàê èçâåñòíî, àññîöèèðîâàíî ñ ïîâûøåííûì
ðèñêîì ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà.
Âñå ïàöèåíòû, êîòîðûì íàçíà÷àåòñÿ
ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ, äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î ðèñêå ðàçâèòèÿ
ìèîïàòèè è ðàáäîìèîëèçà è äîëæíû ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ íåîáúÿñíèìûõ
ìûøå÷íûõ áîëÿõ, áîëåçíåííîñòè èëè ñëàáîñòè. Åñëè ìèîïàòèÿ
äèàãíîñòèðîâàíà èëè ïîäîçðåâàåòñÿ, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ è
ëþáîãî ñòàòèíà, ïðèíèìàåìîãî îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ýçåòèìèá-ÑÇ,
äîëæíî áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíî. Íàëè÷èå äàííûõ ñèìïòîìîâ è ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè ÊÔÊ (áîëåå ÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ) óêàçûâàåò íà ðàçâèòèå
ìèîïàòèè.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè IMPROVE-IT 18144 ïàöèåíòîâ ñ
ÈÁÑ áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû è ïðèíèìàëè ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá â äîçå 40 ìã
+ 10 ìã åæåäíåâíî (n=9067) èëè ñèìâàñòàòèí â äîçå 40 ìã åæåäíåâíî
(n=9077) (ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè íàáëþäåíèÿ ñîñòàâèëà 6 ëåò). ×àñòîòà
ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè ñîñòàâèëà 0,2% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 0,1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí, ãäå ìèîïàòèÿ îïðåäåëÿëàñü êàê íåîáúÿñíèìàÿ ìûøå÷íàÿ
ñëàáîñòü èëè ìûøå÷íàÿ áîëü, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÊÔÊ
íå ìåíåå ÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ èëè äâóìÿ ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïîâûøåíèÿìè
àêòèâíîñòè ÊÔÊ îò 5 äî 10 ðàç âûøå ÂÃÍ. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà
ñîñòàâèëà 0,1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è
0,2% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí, ãäå ðàáäîìèîëèç
îïðåäåëÿëñÿ êàê íåîáúÿñíèìàÿ ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü èëè ìûøå÷íàÿ áîëü,
ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÊÔÊ íå ìåíåå ÷åì â 10 ðàç âûøå
ÂÃÍ ñ ïðèçíàêàìè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, äâóìÿ ïîñëåäîâàòåëüíûìè
ïîâûøåíèÿìè àêòèâíîñòè ÊÔÊ îò 5 äî 10 ðàç âûøå ÂÃÍ ñ ïðèçíàêàìè
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, èëè àêòèâíîñòüþ ÊÔÊ íå ìåíåå 10000 ÌÅ/ìë áåç
ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Â
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ
ïî÷åê ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè/ðàáäîìèîëèçà ñîñòàâèëà 0,2% â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíèðîâàííûé ãèïîëèïèäåìè÷åñêèé ïðåïàðàò ñ
ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ýçåòèìèáà (10 ìã) è ñèìâàñòàòèíà (20 ìã)
åæåäíåâíî, è 0,1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî (ñì. ðàçäåë
«Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Äåòè îò 6 äî 17 ëåò
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ýçåòèìèáà ó äåòåé â âîçðàñòå îò 6 äî
10 ëåò ñ ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé èëè íå ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé
áûëè èçó÷åíû â êîíòðîëèðóåìîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè äëèòåëüíîñòüþ 12
íåäåëü. Ïðîôèëü ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ó äåòåé, ïîëó÷àâøèõ ýçåòèìèá, áûë
ñîïîñòàâèì ñ ïðîôèëåì ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ýçåòèìèá.  äàííîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè íå íàáëþäàëîñü ÿâíîãî
âîçäåéñòâèÿ íà ðîñò èëè ïîëîâîå ñîçðåâàíèÿ ìàëü÷èêîâ èëè äåâî÷åê. Îäíàêî
âîçäåéñòâèÿ ýçåòèìèáà íà ðîñò è ïîëîâîå ñîçðåâàíèå íå áûëè èçó÷åíû ïðè
ëå÷åíèè äëèòåëüíîñòüþ áîëåå 12 íåäåëü (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è
äîçû», «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ýçåòèìèáà,
ïðèíèìàåìîãî îäíîâðåìåííî ñ ñèìâàñòàòèíîì, ó äåòåé â âîçðàñòå îò 10 äî
17 ëåò ñ ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé áûëè èçó÷åíû â
êîíòðîëèðóåìîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó ìàëü÷èêîâ-ïîäðîñòêîâ è
äåâî÷åê, êîòîðûå áûëè êàê ìèíèìóì îäèí ãîä ïîñëå ìåíàðõå. Ïðîôèëü
ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ó ïîäðîñòêîâ, ïîëó÷àâøèõ ýçåòèìèá è äî 40 ìã/ñóò
ñèìâàñòàòèíà, áûë ñîïîñòàâèì ñ ïðîôèëåì ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ó âçðîñëûõ
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýçåòèìèá è ñèìâàñòàòèí.  äàííîì êëèíè÷åñêîì
èññëåäîâàíèè íå íàáëþäàëîñü ÿâíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ðîñò èëè ïîëîâîå
ñîçðåâàíèÿ ó ìàëü÷èêîâ èëè äåâî÷åê ïîäðîñòêîâ èëè êàêîãî-ëèáî âëèÿíèÿ íà
ïðîäîëæèòåëüíîñòü ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà ó äåâî÷åê (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïîñêîëüêó ïîñëåäñòâèÿ óâåëè÷åííîãî çíà÷åíèÿ AUC ñóììàðíîãî
ýçåòèìèáà íåèçâåñòíû, ïðåïàðàò Ýçåòèìèá-ÑÇ íå ðåêîìåíäîâàí ïàöèåíòàì ñ
óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà», ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ», ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ôèáðàòû
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà îäíîâðåìåííî ñ
ôèáðàòàìè (çà èñêëþ÷åíèåì ôåíîôèáðàòà) íå óñòàíîâëåíà. Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ ñ ôèáðàòàìè (çà
èñêëþ÷åíèåì ôåíîôèáðàòà) íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»)
Ôåíîôèáðàò
Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ôåíîôèáðàò îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì
Ýçåòèìèá-ÑÇ, äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î âîçìîæíîì ðèñêå âîçíèêíîâåíèÿ
æåë÷íîêàìåííîé áîëåçíè è çàáîëåâàíèé æåë÷íîãî ïóçûðÿ. Åñëè âðà÷
ïðåäïîëàãàåò âîçìîæíîå ðàçâèòèå óêàçàííûõ âûøå çàáîëåâàíèé ó ïàöèåíòà,
íåîáõîäèìî ïðîâåñòè èññëåäîâàíèÿ æåë÷íîãî ïóçûðÿ è íàçíà÷èòü
àëüòåðíàòèâíóþ ëèïèäñíèæàþùóþ òåðàïèþ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è
èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ôåíîôèáðàòà).
Öèêëîñïîðèí
Ïðè íàçíà÷åíèè ýçåòèìèáà ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì öèêëîñïîðèí,
ñëåäóåò ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè. Íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü
êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå êðîâè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ è öèêëîñïîðèíà (ñì. ðàçäåëû «Ñ îñòîðîæíîñòüþ» è
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»)
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ ñ íåïðÿìûìè
àíòèêîàãóëÿíòàìè, âêëþ÷àÿ âàðôàðèí èëè ôëóèíäèîí, íåîáõîäèìî
êîíòðîëèðîâàòü çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëÿ ÌÍÎ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè, îäíàêî íåêîòîðûå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû, íàáëþäàâøèåñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýçåòèìèá-ÑÇ, ìîãóò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Òàáëåòêè 10 ìã.
Ïî 10 èëè 30 òàáëåòîê â óïàêîâêè ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå èç ïëåíêè ÏÂÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
Ïî
30 òàáëåòîê â áàíêè ïîëèìåðíûå òèïà ÁÏ èç ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ ñ
êðûøêàìè èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîãî äàâëåíèÿ èëè âî ôëàêîíû ïîëèìåðíûå èç
ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ ñ êðûøêàìè èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîãî
äàâëåíèÿ.
Êàæäóþ áàíêó, ôëàêîí, 3, 6 óïàêîâîê ÿ÷åéêîâûõ êîíòóðíûõ ïî
10 òàáëåòîê èëè 1, 2, 3 óïàêîâêè ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå ïî 30 òàáëåòîê
âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.