Èïëåðîí®
Ýïëåðåíîí
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ýïëåðåíîí 25 ìã; 50 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 35,70 ìã, 71,40 ìã
Öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (èíòðàãðàíóëÿðíàÿ) 6,38 ìã, 12,75 ìã
Öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (ýêñòðàãðàíóëÿðíàÿ) 9,00 ìã, 18,00 ìã
Êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 4,25 ìã, 8,50 ìã,
Ãèïðîìåëëîçà 2,55 ìã, 5,10 ìã Ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,43 ìã, 0,85 ìã Íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò 0,85 ìã, 1,70 ìã Òàëüê 0,85 ìã, 1,70 ìã
Îáîëî÷êà: Îïàäðàé æåëòûé 15Â220000 (ãèïðîìåëëîçà 2,44 ìã, 4,88 ìã; ïîëèñîðáàò 80 - 0,04 ìã, 0,08 ìã, ìàêðîãîë 0,31 ìã, 0,62 ìã; òèòàíà äèîêñèä 0,94 ìã, 1,89 ìã; êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,10 ìã, 0,19 ìã)
Äîçèðîâêà 25 ìã:
Êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé "E9RN" íà îäíîé ñòîðîíå è "25" íà äðóãîé ñòîðîíå.
Äîçèðîâêà 50 ìã:
Êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé "E9RN" íà îäíîé ñòîðîíå è "50" íà äðóãîé ñòîðîíå.
Äèóðåòè÷åñêîå êàëèéñáåðåãàþùåå ñðåäñòâî
C03DA04
Ýïëåðåíîí îáëàäàåò âûñîêîé ñåëåêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè ìèíåðàëîêîðòèêîèäíûõ ðåöåïòîðîâ ó ÷åëîâåêà â îòëè÷èå îò ãëþêîêîðòèêîèäíûõ ïðîãåñòåðîíîâûõ è àíäðîãåííûõ ðåöåïòîðîâ è ïðåïÿòñòâóåò ñâÿçûâàíèþ ìèíåðàëîêîðòèêîèäíûõ ñ àëüäîñòåðîíîì - êëþ÷åâûì ãîðìîíîì ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ) êîòîðûé ó÷àñòâóåò â ðåãóëÿöèè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) è ïàòîãåíåçå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.
Ýïëåðåíîí âûçûâàåò ñòîéêîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ðåíèíà â ïëàçìå êðîâè è àëüäîñòåðîíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Âïîñëåäñòâèè ñåêðåöèÿ ðåíèíà ïîäàâëÿåòñÿ àëüäîñòåðîíîì ïî ìåõàíèçìó îáðàòíîé ñâÿçè. Ïðè ýòîì ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ðåíèíà èëè êîíöåíòðàöèè öèðêóëèðóþùåãî àëüäîñòåðîíà íå âëèÿåò íà ýôôåêòû ýïëåðåíîíà.
Ïðèìåíåíèå ýïëåðåíîíà ó ïàöèåíòîâ ïîñëå èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ ïðèçíàêàìè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
Ýôôåêòèâíîñòü ýïëåðåíîíà èçó÷àëè â äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáîêîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ó 6632 áîëüíûõ ñ îñòðûì èíôàðêòîì ìèîêàðäà (ÈÌ) äèñôóíêöèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà (ËÆ) (ôðàêöèÿ âûáðîñà (ÔÂ) < 40%) è ñ êëèíè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.  òå÷åíèå 3-14 äíåé (â ñðåäíåì 7 äíåé) ïîñëå îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà áîëüíûì íàçíà÷àëè ýïëåðåíîí èëè ïëàöåáî â äîïîëíåíèå ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè. Ëå÷åíèå íà÷èíàëè ñ äîçû 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ê êîíöó 4 íåäåëè óâåëè÷èâàëè äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè åñëè êîíöåíòðàöèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè îñòàâàëàñü ìåíåå 50 ììîëü/ë. Âî âðåìÿ èññëåäîâàíèÿ ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ ñ ïðèìåíåíèåì àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (92%) èíãèáèòîðîâ àíãèîòåíçèí-ïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ) (90%) áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ (83%) íèòðàòîâ (72%) "ïåòëåâûõ" äèóðåòèêîâ (66%) èëè èíãèáèòîðîâ ÃÌà ÊîÀ-ðåäóêòàçû (60%). Ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé â èññëåäîâàíèè áûëà îáùàÿ ñìåðòíîñòü à êîìáèíèðîâàííîé êîíå÷íîé òî÷êîé - ñìåðòíîñòü èëè ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.
Îáùàÿ ñìåðòíîñòü â ãðóïïàõ ýïëåðåíîíà è ïëàöåáî ñîñòàâèëà ñîîòâåòñòâåííî 144 è 167% à êîìáèíèðîâàííóþ êîíå÷íóþ òî÷êó ñìåðòíîñòè èëè ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé îòìå÷àëè ñîîòâåòñòâåííî ó 267 è 300% ïàöèåíòîâ.
Òàêèì îáðàçîì ïî äàííûì èññëåäîâàíèÿ â ðåçóëüòàòå òåðàïèè ýïëåðåíîíîì ðèñê îáùåé ñìåðòíîñòè áûë ñíèæåí íà 15% (îòíîñèòåëüíûé ðèñê 085; 95% ÄÈ 075-096; ð = 0008) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ãëàâíûì îáðàçîì çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ñìåðòíîñòè â ðåçóëüòàòå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Ðèñê ëåòàëüíîãî èñõîäà èëè ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé ïðè ïðèìåíåíèè ýïëåðåíîíà áûë ñíèæåí íà 13% (îòíîñèòåëüíûé ðèñê 087; 95% ÄÈ 079-095; ð = 0002).
Ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ðèñêà äëÿ äâóõ êîíå÷íûõ òî÷åê - îáùåé ñìåðòíîñòè è ñìåðòíîñòè/ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé - ñîñòàâèëî 23 è 33% ñîîòâåòñòâåííî.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà ãëàâíûì îáðàçîì ïðè ïðèìåíåíèè ýïëåðåíîíà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 75 ëåò. Ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 75 ëåò íå èçó÷àëàñü.
Ñíèæåíèå èëè ñòàáèëèçàöèþ ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà (ÔÊ) õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÕÑÍ) â ãðóïïå ýïëåðåíîíà îòìå÷àëè çíà÷èòåëüíî ÷àùå ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî. ×àñòîòà ãèïåðêàëèåìèè â ãðóïïàõ ýïëåðåíîíà è ïëàöåáî ñîñòàâèëà 34% è 20% (ð < 0001) ãèïîêàëèåìèè - 05% è 15% (ð < 0001) ñîîòâåòñòâåííî.
Ýëåêòðîêàðäèîãðàôèÿ
 èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ äèíàìèêè ÝÊà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ ýïëåðåíîíà íà ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ) äëèòåëüíîñòü èíòåðâàëîâ QRS PR èëè QT íå âûÿâëåíî.
Àáñîðáöèÿ
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ýïëåðåíîíà ñîñòàâëÿåò 69% ïîñëå ïðèåìà 100 ìã ýïëåðåíîíà âíóòðü â âèäå òàáëåòîê.
Ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàþòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 2 ÷àñà. Ñmàõ è ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé (AUC) ëèíåéíî çàâèñÿò îò äîçû â äèàïàçîíå îò 10 äî 100 ìã è íåëèíåéíî - â äîçå áîëåå 100 ìã.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 2 äíåé.
Àáñîðáöèÿ íå çàâèñèò îò îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà ñ ïèùåé.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ýïëåðåíîí ïðèìåðíî íà 50% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüôà1-êèñëîòíîé ãðóïïîé ãëèêîïðîòåèíîâ. Ðàñ÷åòíûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò 50 (±7) ë. Ýïëåðåíîí íå ñâÿçûâàåòñÿ èçáèðàòåëüíî ñ ýðèòðîöèòàìè.
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ ýïëåðåíîíà îñóùåñòâëÿåòñÿ â îñíîâíîì ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà CYP3A4. Àêòèâíûå ìåòàáîëèòû ýïëåðåíîíà â ïëàçìå êðîâè ÷åëîâåêà íå èäåíòèôèöèðîâàíû.
Âûâåäåíèå
Ìåíåå 5% îò äîçû ýïëåðåíîíà âûâîäèòñÿ â íåèçìåííîì âèäå ñ ìî÷îé è êàëîì. Ïîñëå ïðèåìà îäíîêðàòíîé ïåðîðàëüíîé äîçû ðàäèîàêòèâíîìå÷åííîãî ïðåïàðàòà ïðèìåðíî 32% îò äîçû âûâîäèòñÿ ñ êàëîì è ïðèáëèçèòåëüíî 67% âûâîäèòñÿ ñ ìî÷åé.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ýïëåðåíîíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 3-5 ÷àñîâ. Êàæóùèéñÿ ïëàçìåííûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò îêîëî 10 ë/÷àñ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Âîçðàñò ïîë è ðàñà: ôàðìàêîêèíåòèêà ýïëåðåíîíà â äîçå 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè èçó÷àëàñü ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 65 ëåò) ìóæ÷èí è æåíùèí.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ýïëåðåíîíà ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëàñü ó ìóæ÷èí è æåíùèí.
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ Ñmàõ è AUC áûëè ñîîòâåòñòâåííî íà 22% è 45% âûøå ÷åì ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ (18-45 ëåò).
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêó ýïëåðåíîíà èçó÷àëè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè è ó ïàöèåíòîâ íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå.
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè êîíòðîëüíîé ãðóïïû ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ âûÿâèëè óâåëè÷åíèå ðàâíîâåñíûõ Ñmàõ è AUC íà 38% è 24% ñîîòâåòñòâåííî à ó ïàöèåíòîâ íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå - èõ ñíèæåíèå íà 26% è 3%. Êîððåëÿöèè ìåæäó êëèðåíñîì ýïëåðåíîíà èç ïëàçìû êðîâè è êëèðåíñîì êðåàòèíèíà íå îáíàðóæåíî. Ýïëåðåíîí íå óäàëÿåòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêó ýïëåðåíîíà â äîçå 400 ìã ñðàâíèâàëè ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ðàâíîâåñíûå Ñmàõ è AUC ýïëåðåíîíà áûëè óâåëè÷åíû íà 36% è 42% ñîîòâåòñòâåííî.
Ïîñêîëüêó èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëèñü åãî ïðèìåíåíèå â ýòîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ íå ïîêàçàíî.
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà ýïëåðåíîíà â äîçå 50 ìã áûëà èññëåäîâàíà ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ II-IV ïî êëàññèôèêàöèè NYHA). Ðàâíîâåñíûå ïîêàçàòåëè Ñmàõ è AUC ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ áûëè ñîîòâåòñòâåííî íà 38 è 30% âûøå ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîäîáðàííûõ ïî âîçðàñòó ìàññå òåëà è ïîëó.
Êëèðåíñ ýïëåðåíîíà ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñõîäåí ñ òàêîâûì ó çäîðîâûõ ïîæèëûõ ëþäåé.
- Èíôàðêò ìèîêàðäà: â äîïîëíåíèå ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè è çàáîëåâàåìîñòè ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíîé äèñôóíêöèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà (ôðàêöèÿ âûáðîñà ≤ 40%) è êëèíè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïîñëå èíôàðêòà ìèîêàðäà.
- Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: â äîïîëíåíèå ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè è çàáîëåâàåìîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ II ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA ïðè äèñôóíêöèè ëåâîãî æåëóäî÷êà (ôðàêöèÿ âûáðîñà ≤ 35%).
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ýïëåðåíîíó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà;
- êîíöåíòðàöèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ïàöèåíòà â íà÷àëå ëå÷åíèÿ áîëåå 50 ììîëü/ë;
- êëèíè÷åñêè çíà÷èìàÿ ãèïåðêàëèåìèÿ
- òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) < 30 ìë/ìèí ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ II ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA);
- òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ);
- îäíîâðåìåííûé ïðèåì êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ ïðåïàðàòîâ êàëèÿ èëè ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 íàïðèìåð èòðàêîíàçîëà. êåòîêîíàçîëà ðèòîíàâèðà íåëôèíàâèðà êëàðèòðîìèöèíà òåëèòðîìèöèíà è íåôàçîäîíà;
- ëàêòàçíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû è ñèíäðîì ìàëüàáñîðáöèè ãëþêîçû-ãàëàêòîçû;
- äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
- Ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà è ìèêðîàëüáóìèíóðèÿ;
- ïîæèëîé âîçðàñò;
- íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ<50 ìë/ìèí);
- îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýïëåðåíîíà è :
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òðîéíóþ êîìáèíàöèþ èíãèáèòîðà ÀÏÔ è àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II ñ ýïëåðåíîíîì.
Ñâåäåíèÿ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó áåðåìåííûõ ïàöèåíòîê îòñóòñòâóþò. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ è òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè çíà÷èòåëüíî ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ñâåäåíèÿ î âûâåäåíèè ýïëåðåíîíà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó êîðìÿùèõ ïàöèåíòîê îòñóòñòâóþò. Îäíàêî â äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíî ÷òî ýïëåðåíîí è/èëè åãî ìåòàáîëèòû ïðèñóòñòâóþò â ãðóäíîì ìîëîêå êðûñ.
Ïîñêîëüêó íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû ýïëåðåíîíà ó íîâîðîæäåííûõ íàõîäÿùèõñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè íå èçó÷åíû ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè îòìåíå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äîëæíî áûòü ïðèíÿòî â çàâèñèìîñòè îò âàæíîñòè ýòîãî ïðåïàðàòà äëÿ ìàòåðè.
Ðåïðîäóêòèâíàÿ ôóíêöèÿ
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ òàêæå áûëî ïîêàçàíî ÷òî â äîçàõ äî 300 ìã/êã âîçäåéñòâèÿ ýïëåðåíîíà íà ôåðòèëüíîñòü ïîëîâîçðåëûõ îñîáåé êðûñ íå îáíàðóæåíî. Êëèíè÷åñêèå äàííûå î âîçäåéñòâèè íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ó ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò.
Âíóòðü íåçàâèñèìî îò âðåìåíè ïðèåìà ïèùè.
Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà âñàñûâàíèå ýïëåðåíîíà.
Äëÿ èíäèâèäóàëüíîãî ïîäáîðà äîçû ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äîçèðîâêè 25 è 50 ìã.
Äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èïëåðîí® â òå÷åíèå ïåðâîé íåäåëè è ÷åðåç 1 ìåñÿö ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè èëè ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà ñëåäóåò îïðåäåëèòü êîíöåíòðàöèþ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ïàöèåíòà.  äàëüíåéøåì íåîáõîäèìî ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Èíôàðêò ìèîêàðäà
Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ äîçû 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè è óâåëè÷èâàòü åå äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ÷åðåç 4 íåäåëè ñ ó÷åòîì êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. òàáë. 1). Ðåêîìåíäóåìàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü II ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA
Ëå÷åíèå òàêæå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ äîçû 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè äàëåå äîçó ïîäáèðàþò èíäèâèäóàëüíî óâåëè÷èâàÿ åå äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ïðåäïî÷òèòåëüíî â òå÷åíèè 4 íåäåëü ñ ó÷åòîì êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. òàáë. 1).
Ëå÷åíèå ýïëåðåíîíîì íå ñëåäóåò íà÷èíàòü ó ïàöèåíòîâ ñ êîíöåíòðàöèåé êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè >50 ììîëü/ë.
Òàáëèöà 1. Ïîäáîð äîçû ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè.
Êîíöåíòðàöèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ììîëü/ë |
Äåéñòâèå |
Èçìåíåíèå äîçû |
<50 |
Óâåëè÷åíèå äîçû |
Ñ 25 ìã ÷åðåç äåíü äî 25 ìã 1 ðàç â ñóòêè |
Ñ 25 ìã 1 ðàç â ñóòêè äî 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè |
||
50-54 |
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà |
Äîçà îñòàåòñÿ ïðåæíåé |
55-59 |
Ñíèæåíèå äîçû |
Ñ 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè äî 25 ìã 1 ðàç â ñóòêè |
Ñ 25 ìã 1 ðàç â ñóòêè äî 25 ìã ÷åðåç äåíü |
||
Ñ 25 ìã ÷åðåç äåíü - âðåìåííàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà |
||
≥60 |
Îòìåíà ïðåïàðàòà |
Íåïðèìåíèìî |
Ïîñëå âðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà â ñâÿçè ñ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè äî èëè áîëåå 60 ììîëü/ë òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ìîæíî âîçîáíîâèòü â äîçå 25 ìã ÷åðåç äåíü êîãäà êîíöåíòðàöèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâèò < 50 ììîëü/ë.
Ïðèåì ïðåïàðàòà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Êîððåêöèè íà÷àëüíîé äîçû ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå òðåáóåòñÿ.  ñâÿçè ñ âîçðàñòíûì ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé ñïîñîáñòâóþùèõ óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèé ýïëåðåíîíà â ñûâîðîòêå êðîâè â ÷àñòíîñòè ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè îò ëåãêîé äî óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêè îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê êîððåêöèè íà÷àëüíîé äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêè îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîãëàñíî Òàáëèöå 1.
Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30-60 ìë/ìèí) ñëåäóåò íà÷èíàòü òåðàïèþ ñ äîçû 25 ìã ÷åðåç äåíü ñ ïîñëåäóþùåé êîððåêöèåé äîçû â çàâèñèìîñòè îò êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (Òàáëèöà 1).
Ïàöèåíòû ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Îòñóòñòâóåò îïûò ïðèìåíåíèÿ ýïëåðåíîíà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïîñëå ïåðåíåñåííîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà è ÊÊ < 50 ìë/ìèí. Ïîýòîìó ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ < 50 ìë/ìèí ïðèìåíåíèå ýïëåðåíîíà â äîçå âûøå 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè íå èññëåäîâàëîñü (òàêæå ñì. ðàçäåëû "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ" è "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèìè è óìåðåííûìè ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèè íà÷àëüíîé äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ó÷èòûâàÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ýïëåðåíîíà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè îñîáåííî ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èïëåðîí® ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ îêàçûâàþùèõ ñëàáîå èëè óìåðåííî âûðàæåííîå èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà èçîôåðìåíò CYP3A4 íàïðèìåð ýðèòðîìèöèíà ñàêâèíàâèðà àìèîäàðîíà äèëòèàçåìà âåðàïàìèëà - ëå÷åíèå ìîæíî íà÷àòü ñ äîçû 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ïðè ýòîì äîçà ïîñëåäíåãî íå äîëæíà ïðåâûøàòü 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè").
Íèæå ïåðå÷èñëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ êîòîðûå ìîãëè áûòü ñâÿçàíû ñ ëå÷åíèåì à òàêæå ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ÷àñòîòà êîòîðûõ ñîïîñòàâèìà ñ ÷àñòîòîé íåæåëàòåëüíûõ è ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â ãðóïïå ïëàöåáî.
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññîì è àáñîëþòíîé ÷àñòîòîé èõ âîçíèêíîâåíèÿ.
×àñòîòà îïðåäåëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥ 1/10) ÷àñòî (≥ 1/100 äî <1/10) íå÷àñòî (≥ 1/1000 äî <1/100) ðåäêî (≥ 1/10000 <1000) î÷åíü ðåäêî (<1/10000) íåèçâåñòíî (íå ìîæåò áûòü îöåíåíà ïî èìåþùèìñÿ äàííûì).
Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ |
×àñòîòà |
Íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ |
×àñòî |
Èíôåêöèè |
Íå÷àñòî |
Ïèåëîíåôðèò ôàðèíãèò |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
Íå÷àñòî |
Ýîçèíîôèëèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû |
Íå÷àñòî |
Ãèïîòèðåîç |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ |
×àñòî |
Ãèïîíàòðèåìèÿ (ñì. ðàçäåëû 4.3 è 4.4) |
Íå÷àñòî |
Ãèïîíàòðèåìèÿ îáåçâîæèâàíèå ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè |
Íå÷àñòî |
Íàðóøåíèå ñíà |
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
×àñòî |
Ãîëîâîêðóæåíèå îáìîðîê |
Íå÷àñòî |
Ãîëîâíàÿ áîëü ãèïåñòåçèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà |
×àñòî |
Èíôàðêò ìèîêàðäà. |
Íå÷àñòî |
Ëåâîæåëóäî÷êîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé òàõèêàðäèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ |
×àñòî |
Âûðàæåííîå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ |
Íå÷àñòî |
Àðòåðèàëüíûé òðîìáîç êîíå÷íîñòåé îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
×àñòî |
Êàøåëü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî- êèøå÷íîãî òðàêòà |
×àñòî |
Äèàðåÿ òîøíîòà çàïîð |
Íå÷àñòî |
Ðâîòà ìåòåîðèçì |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
×àñòî |
Êîæíàÿ ñûïü êîæíûé çóä |
Íå÷àñòî |
Ãèïåðãèäðîç |
|
Íåèçâåñòíî |
Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî- ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè |
×àñòî |
Ìûøå÷íûå ñïàçìû áîëü |
Íå÷àñòî |
Áîëü â ñïèíå |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
×àñòî |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ñì. ðàçäåëû 4.3 è 4.4) |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
Íå÷àñòî |
Õîëåöèñòèò |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû |
Íå÷àñòî |
Ãèíåêîìàñòèÿ |
Îñëîæíåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ |
Íå÷àñòî |
Àñòåíèÿ íåäîìîãàíèå |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå |
×àñòî |
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû â ñûâîðîòêå êðîâè |
Íå÷àñòî |
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ðåöåïòîðà ýïèäåðìàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà â ñûâîðîòêå êðîâè ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè |
Ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè ýïëåðåíîíà ó ÷åëîâåêà íå îïèñàíî. Íàèáîëåå âåðîÿòíûìè ïðîÿâëåíèÿìè ïåðåäîçèðîâêè ìîãóò áûòü àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è/èëè ãèïåðêàëèåìèÿ. Ýïëåðåíîí íå óäàëÿåòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå.
Óñòàíîâëåíî ÷òî ýïëåðåíîí àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ àêòèâèðîâàííûì óãëåì. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè íåîáõîäèìî íàçíà÷èòü ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè ïîêàçàíà ñòàíäàðòíàÿ òåðàïèÿ.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè è ïðåïàðàòû êàëèÿ: ó÷èòûâàÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè ýïëåðåíîí íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ïîëó÷àþùèì êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè è ïðåïàðàòû êàëèÿ (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ") Êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè ìîãóò óñèëèòü ýôôåêòû ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ è äðóãèõ äèóðåòèêîâ.
Ïðåïàðàòû ñîäåðæàùèå ëèòèé: âçàèìîäåéñòâèå ýïëåðåíîíà ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ íå èçó÷àëîñü. Îäíàêî ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàòû ëèòèÿ â ñî÷åòàíèè ñ äèóðåòèêàìè è èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ îïèñàíû ñëó÷àè ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè è èíòîêñèêàöèè ëèòèåì. Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ýïëåðåíîíà è ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ. Åñëè ïîäîáíàÿ êîìáèíàöèÿ íåîáõîäèìà öåëåñîîáðàçíî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â ïëàçìå êðîâè.
Öèêëîñïîðèí òàêðîëèìóñ: öèêëîñïîðèí è òàêðîëèìóñ ìîãóò âûçâàòü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè. Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýïëåðåíîíà è öèêëîñïîðèíà èëè òàêðîëèìóñà. Åñëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ýïëåðåíîíîì ïîòðåáóåòñÿ íàçíà÷åíèå öèêëîñïîðèíà èëè òàêðîëèìóñà ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è ôóíêöèþ ïî÷åê.
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ): ëå÷åíèå ÍÏÂÏ ìîæåò ïðèâåñòè ê îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè çà ñ÷åò ïðÿìîãî ïîäàâëåíèÿ êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñêà (ïîæèëûå ïàöèåíòû è/èëè ïàöèåíòû ñ äåãèäðàòàöèåé). Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ñðåäñòâ äî íà÷àëà è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî îáåñïå÷èâàòü àäåêâàòíûé âîäíûé ðåæèì è êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.
Òðèìåòîïðèì: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òðèìåòîïðèìà ñ ýïëåðåíîíîì ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è ôóíêöèþ ïî÷åê îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ó ïîæèëûõ ëþäåé.
Èíãèáèòîðû ÀÏÔ è àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II: ïðè ïðèìåíåíèè ýïëåðåíîíà ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ èëè àíòàãîíèñòàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü êàëèÿ ñûâîðîòêè êðîâè. Ïîäîáíàÿ êîìáèíàöèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê â òîì ÷èñëå ó ïîæèëûõ ëþäåé.
Àëüôà1-àäðåíîáëîêàòîðû (ïðàçîçèí àëôóçîçèí): ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àëüôà1-àäðåíîáëîêàòîðîâ ñ ýïëåðåíîíîì ìîæåò óñèëèòüñÿ ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå è/èëè óâåëè÷èòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè â ñâÿçè ñ ÷åì ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ÀÄ ïðè ïåðåìåíå ïîëîæåíèÿ òåëà.
Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû íåéðîëåïòèêè àìèôîñòèí áàêëîôåí: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ñðåäñòâ ñ ýïëåðåíîíîì ìîæåò óñèëèòüñÿ àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò èëè óâåëè÷èòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè.
Ãëþêîêîðòèêîèäû òåòðàêîçàêòèä: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ ñðåäñòâ ñ ýïëåðåíîíîì ìîæåò ïðèâåñòè ê çàäåðæêå íàòðèÿ è æèäêîñòè.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì ÷òî ýïëåðåíîí íå èíãèáèðóåò èçîôåðìåíòû CYP1A2 CYP2C19 CYP2C9 CYP2D6 è CYP3A4. Ýïëåðåíîí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èëè èíãèáèòîðîì ãëèêîïðîòåèíà Ð.
Äèãîêñèí: AUC äèãîêñèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ýïëåðåíîíîì óâåëè÷èâàåòñÿ íà 16% (90% ÄÈ: 4% - 30%). Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè äèãîêñèíà â äîçàõ áëèçêèõ ê ìàêñèìàëüíûì òåðàïåâòè÷åñêèì.
Âàðôàðèí: êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ âàðôàðèíîì íå âûÿâëåíî. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü åñëè âàðôàðèí ïðèìåíÿåòñÿ â äîçàõ áëèçêèõ ê ìàêñèìàëüíûì òåðàïåâòè÷åñêèì.
Ñóáñòðàòû èçîôåðìåíòà CYP3A4: â ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèçíàêîâ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ýïëåðåíîíà ñ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 íàïðèìåð ìèäàçîëàìîì è öèçàïðèäîì âûÿâëåíî íå áûëî.
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
- ìîùíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4: ïðè ïðèìåíåíèè ýïëåðåíîíà ñî ñðåäñòâàìè èíãèáèðóþùèìè èçîôåðìåíò CYP3A4 âîçìîæíî çíà÷èìîå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå. Ìîùíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4 (êåòîêîíàçîë 200 ìã äâà ðàçà â ñóòêè) âûçûâàë óâåëè÷åíèå AUC ýïëåðåíîíà íà 441%. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýïëåðåíîíà ñ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 òàêèìè êàê êåòîêîíàçîë èòðàêîíàçîë ðèòîíàâèð íåëôèíàâèð êëàðèòðîìèöèí òåëèòðîìèöèí è íåôàçîäîí ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ");
- ñëàáûå è óìåðåííûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ýðèòðîìèöèíîì ñàêâèíàâèðîì àìèîäàðîíîì äèëòèàçåìîì âåðàïàìèëîì è ôëóêîíàçîëîì ñîïðîâîæäàëîñü çíà÷èìûì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèì âçàèìîäåéñòâèåì (ñòåïåíü óâåëè÷åíèÿ AUC âàðüèðîâàëà îò 98% äî 187%). Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ñðåäñòâ ñ ýïëåðåíîíîì äîçà ïîñëåäíåãî íå äîëæíà ïðåâûøàòü 25 ìã (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû")
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòîâ ñîäåðæàùèõ Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (St John's Wort ìîùíûé èíäóêòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4) ñ ýïëåðåíîíîì âûçûâàë ñíèæåíèå AUC ïîñëåäíåãî íà 30%. Ïðè ïðèìåíåíèè áîëåå ìîùíûõ èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 òàêèõ êàê ðèôàìïèöèí âîçìîæíî áîëåå âûðàæåííîå ñíèæåíèå AUC ýïëåðåíîíà. Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè ýïëåðåíîíà îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìîùíûõ èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 (ðèôàìïèöèíà êàðáàìàçåïèíà ôåíèòîèíà ôåíîáàðáèòàëà ïðåïàðàòîâ ñîäåðæàùèõ Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé) íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Àíòàöèäû: íà îñíîâàíèè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ çíà÷èòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ àíòàöèäîâ ñ ýïëåðåíîíîì ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íå ïðåäïîëàãàåòñÿ.
Ãèïåðêàëèåìèÿ
Ïðè òåðàïèè ýïëåðåíîíîì ìîæåò ðàçâèòüñÿ ãèïåðêàëèåìèÿ êîòîðàÿ îáóñëîâëåíà ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ ýïëåðåíîíà.  íà÷àëå òåðàïèè è ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà ó âñåõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
 äàëüíåéøåì ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè êàëèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè íàïðèìåð ïîæèëûì ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû") è ñàõàðíûì äèàáåòîì. Ó÷èòûâàÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòîâ êàëèÿ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ýïëåðåíîíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ñíèæåíèå äîçû ýïëåðåíîíà ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
 îäíîì èññëåäîâàíèè áûëî ïîêàçàíî ÷òî äîáàâëåíèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà ê ýïëåðåíîíó ïðåïÿòñòâîâàëî óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè ìîæåò óâåëè÷èòüñÿ åñëè ýïëåðåíîí ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ èíãèáèòîðîì àíãèîòåíçèí-ïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ) è/èëè àíòàãîíèñòîì ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà (ÀÐÀ).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê â òîì ÷èñëå äèàáåòè÷åñêîé ìèêðîàëüáóìèíóðèåé ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè ñíèæåíèè ôóíêöèè ïî÷åê. Õîòÿ ÷èñëî ïàöèåíòîâ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è ìèêðîàëüáóìèíóðèåé â èññëåäîâàíèÿõ áûëî îãðàíè÷åííûì òåì íå ìåíåå â ýòîé íåáîëüøîé âûáîðêå áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ãèïåðêàëèåìèè.  ñâÿçè ñ ýòèì ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ýïëåðåíîí íå óäàëÿåòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì èëè óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ À è  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå 55 ììîëü/ë âûÿâëåíî íå áûëî. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ýëåêòðîëèòîâ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè îöåíêà ïðèìåíåíèÿ ýïëåðåíîíà íå ïðîâîäèëàñü ïîýòîìó åãî ïðèìåíåíèå ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýïëåðåíîíà ñ ìîùíûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè").
Öèêëîñïîðèí òàêðîëèìóñ ïðåïàðàòû ñîäåðæàùèå ëèòèé
Âî âðåìÿ òåðàïèè ýïëåðåíîíîì ñëåäóåò èçáåãàòü íàçíà÷åíèÿ ýòèõ ñðåäñòâ (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè").
Ëàêòîçà
Òàáëåòêè ïðåïàðàòà Èïëåðîí® ñîäåðæàò ëàêòîçó ïîýòîìó èõ íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ ðåäêèìè íàñëåäñòâåííûìè çàáîëåâàíèÿìè òàêèìè êàê íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû ëàêòàçíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü Ëàïïà è ñèíäðîì ìàëüàáñîðáöèè ãëþêîçû-ãàëàêòîçû.
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 25 ìã è 50 ìã.
Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ÏÂÕ/Àë.
Ïî òðè áëèñòåðà èëè øåñòü áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïî ðåöåïòó