Ðîçóëèï® Ïëþñ
êàïñóëû
Íà 1 êàïñóëó 5 ìã+10 ìã, 10 ìã+10 ìã, 20 ìã+10 ìã:
Òàáëåòêà, ñîäåðæàùàÿ ðîçóâàñòàòèí:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: Ðîçóâàñòàòèí öèíêà (÷òî ñîîòâåòñòâóåò ðîçóâàñòàòèíó) 5,34 ìã (5,00 ìã), 10,68 ìã (10,00 ìã), 21,36 ìã (20,00 ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: Öåëëþëîçà êðåìíèåâàÿ ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ* 68,71 ìã, 63,33 ìã, 126,67 ìã; êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé 0,06 ìã, 0,11 ìã, 0,22 ìã; ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,89 ìã, 0,88 ìã, 1,75 ìã.
* - Ñîñòàâ öåëëþëîçû êðåìíèåâîé ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêîé: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 98,0%, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé 2,0%.
Òàáëåòêà, ñîäåðæàùàÿ 10 ìã ýçåòèìèáà:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: Ýçåòèìèá 10,00 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïîâèäîí Ê-25 5,00 ìã, íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà 19,00 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 30,30 ìã, ìàííèòîë 30,30 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò 4,40 ìã, ãèïðîëîçà 10,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,00 ìã.
Òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà (CONI-SNÀÐ 6)):** îêîëî 96,00 ìã.
** - Ñîñòàâ òâåðäîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû (CONI-SNAP 0) 10 ìã+10 ìã, 20 ìã+10 ìã, îñíîâàíèå êàïñóëû/êðûøêà êàïñóëû:
Êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172) -/ -, -/0,16%; êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172) 0,18%/0,18%, 0,18%/0,30%; òèòàíà äèîêñèä (Å171) 1,00%/1,00%, 1,00%/1,30%; æåëàòèí äî 100%/äî 100%, äî 100%/äî 100%, ñîîòâåòñòâåííî.
Ñîñòàâ òâåðäîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû (CONI-SNAP 0) 5 ìã+10 ìã, îñíîâàíèå êàïñóëû/êðûøêà êàïñóëû:
Êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172) -/0,18%; òèòàíà äèîêñèä (Å171) 2,00%/1,00%; æåëàòèí äî 100%/äî 100%.
Êàïñóëû 5 ìã+10 ìã: Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû CONI-SNAP 0, áåç ìàðêèðîâêè, ñàìîçàêðûâàþùèåñÿ, ñ îñíîâàíèåì áåëîãî öâåòà è êðûøêîé æåëòîãî öâåòà. Êàæäàÿ êàïñóëà ñîäåðæèò äâå òàáëåòêè.
Îäíà òàáëåòêà, ñîäåðæàùàÿ 5 ìã ðîçóâàñòàòèíà: Áåëûå èëè ïî÷òè áåëûå ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè ñ ãðàâèðîâêîé ñòèëèçîâàííîé áóêâû Å è íîìåðà 595 íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè, áåç èëè ïî÷òè áåç çàïàõà.
Îäíà òàáëåòêà, ñîäåðæàùàÿ 10 ìã ýçåòèìèáà: Áåëûå èëè ïî÷òè áåëûå êðóãëûå ïëîñêèå òàáëåòêè ñ ôàñêîé, ñ ãðàâèðîâêîé ñòèëèçîâàííîé áóêâû Å íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè, è íîìåðà 612 íà äðóãîé ñòîðîíå òàáëåòêè, áåç èëè ïî÷òè áåç çàïàõà.
Êàïñóëû 10 ìã+10 ìã: Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû CONI-SNAP 0, áåç ìàðêèðîâêè, ñàìîçàêðûâàþùèåñÿ, ñ îñíîâàíèåì æåëòîãî öâåòà è êðûøêîé æåëòîãî öâåòà. Êàæäàÿ êàïñóëà ñîäåðæèò äâå òàáëåòêè.
Îäíà òàáëåòêà, ñîäåðæàùàÿ 10 ìã ðîçóâàñòàòèíà: Áåëûå èëè ïî÷òè áåëûå ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè ñ ãðàâèðîâêîé ñòèëèçîâàííîé áóêâû Å è íîìåðà 596 íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè, áåç èëè ïî÷òè áåç çàïàõà.
Îäíà òàáëåòêà, ñîäåðæàùàÿ 10 ìã ýçåòèìèáà: Áåëûå èëè ïî÷òè áåëûå êðóãëûå ïëîñêèå òàáëåòêè ñ ôàñêîé, ñ ãðàâèðîâêîé ñòèëèçîâàííîé áóêâû Å íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè, è íîìåðà 612 íà äðóãîé ñòîðîíå òàáëåòêè, áåç èëè ïî÷òè áåç çàïàõà.
Êàïñóëû 20 ìã+10 ìã: Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû CONI-SNAP 0, áåç ìàðêèðîâêè, ñàìîçàêðûâàþùèåñÿ, ñ îñíîâàíèåì æåëòîãî öâåòà è êðûøêîé ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî ñ ðîçîâàòûì îòòåíêîì öâåòà. Êàæäàÿ êàïñóëà ñîäåðæèò äâå òàáëåòêè.
Îäíà òàáëåòêà, ñîäåðæàùàÿ 20 ìã ðîçóâàñòàòèíà: Áåëûå èëè ïî÷òè áåëûå ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè ñ ãðàâèðîâêîé ñòèëèçîâàííîé áóêâû Å è íîìåðà 597 íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè, áåç èëè ïî÷òè áåç çàïàõà.
Îäíà òàáëåòêà, ñîäåðæàùàÿ 10 ìã ýçåòèìèáà: Áåëûå èëè ïî÷òè áåëûå êðóãëûå ïëîñêèå òàáëåòêè ñ ôàñêîé, ñ ãðàâèðîâêîé ñòèëèçîâàííîé áóêâû Å íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè, è íîìåðà 612 íà äðóãîé ñòîðîíå òàáëåòêè, áåç èëè ïî÷òè áåç çàïàõà.
Ãèïîëèïèäåìè÷åñêîå ñðåäñòâî - ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû èíãèáèòîð
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ðîçóâàñòàòèí
Ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì êîíêóðåíòíûì èíãèáèòîðîì 3-ãèäðîêñè-3-ìåòèëãëóòàðèë êîýíçèì À (ÃÌÃ-ÊîÀ) ðåäóêòàçû ôåðìåíòà ïðåâðàùàþùåãî ÃÌÃ-ÊîÀ â ìåâàëîíàò ïðåäøåñòâåííèê õîëåñòåðèíà (ÕÑ). Îñíîâíîé ìèøåíüþ äåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ÿâëÿåòñÿ ïå÷åíü ãäå îñóùåñòâëÿåòñÿ ñèíòåç ÕÑ è êàòàáîëèçì ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ).
Ðîçóâàñòàòèí óâåëè÷èâàåò ÷èñëî "ïå÷åíî÷íûõ" ðåöåïòîðîâ ËÏÍÏ íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê ïîâûøàÿ çàõâàò è êàòàáîëèçì ËÏÍÏ ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ïðèâîäèò ê èíãèáèðîâàíèþ ñèíòåçà ëèïîïðîòåèíîâ î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ) óìåíüøàÿ òåì ñàìûì îáùåå êîëè÷åñòâî ËÏÍÏ è ËÏÎÍÏ.
Ýçåòèìèá
Ýçåòèìèá ÿâëÿåòñÿ ïðåäñòàâèòåëåì íîâîãî êëàññà ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ êîòîðûå ñåëåêòèâíî èíãèáèðóþò àáñîðáöèþ ÕÑ è íåêîòîðûõ ðàñòèòåëüíûõ ñòåðîëîâ â êèøå÷íèêå.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ðîçóâàñòàòèí
Ðîçóâàñòàòèí ñíèæàåò ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ îáùåãî ÕÑ è òðèãëèöåðèäîâ (ÒÃ) ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ÕÑ-ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÂÏ) à òàêæå ñíèæàåò êîíöåíòðàöèè àïîëèïîïðîòåèíà  (Àïî Â) ÕÑ ëèïîïðîòåèíîâ íåâûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-íåËÏÂÏ) ÕÑ-ËÏÎÍÏ ÒÃ-ËÏÎÍÏ è óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ àïîëèïîïðîòåèíà A-I (Àïî A-I) (ñì. òàáëèöû 1 è 2) ñíèæàåò ñîîòíîøåíèå ÕÑ-ËÏÍÏ/ÕÑ- ËÏÂÏ îáùèé ÕÑ/ÕÑ-ËÏÂÏ è ÕÑ-íåËÏÂÏ/ÕÑ-ËÏÂÏ è ñîîòíîøåíèå Àïî Â/Àïî A-I.
Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå îäíîé íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Çà 2 íåäåëè òåðàïèè ýôôåêòèâíîñòü äîñòèãàåò óðîâíÿ êîòîðûé ñîñòàâëÿåò 90% îò ìàêñèìàëüíî âîçìîæíîãî. Ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ ê 4-îé íåäåëå òåðàïèè è ïîääåðæèâàåòñÿ ïðè ðåãóëÿðíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà.
Òàáëèöà 1. Äîçîçàâèñèìûé ýôôåêò ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (òèï IIà è IIb ïî êëàññèôèêàöèè Ôðåäðèêñîíà) (ñðåäíåå ñêîððåêòèðîâàííîå ïðîöåíòíîå èçìåíåíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì).
Äîçà |
Êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ |
ÕÑ-ËÏÍÏ |
Îáùèé ÕÑ |
ÕÑ-ËÏÂÏ |
ÒÃ |
ÕÑ-íåËÏÂÏ |
Àïî Â |
Àïî A-I |
Ïëàöåáî |
13 |
-7 |
-5 |
3 |
-3 |
-7 |
-3 |
0 |
10 ìã |
17 |
-52 |
-36 |
14 |
-10 |
-48 |
-42 |
4 |
20 ìã |
17 |
-55 |
-40 |
8 |
-23 |
-51 |
-46 |
5 |
Òàáëèöà 2. Äîçîçàâèñèìûé ýôôåêò ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé (òèï IIb è IV ïî êëàññèôèêàöèè Ôðåäðèêñîíà) (ñðåäíåå ïðîöåíòíîå èçìåíåíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì)
Äîçà |
Êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ |
ÒÃ |
ÕÑ-ËÏÍÏ |
Îáùèé ÕÑ |
ÕÑ-ËÏÂÏ |
ÕÑ-íåËÏÂÏ |
ÕÑ-ËÏÎÍÏ |
ÒÃ-ËÏÎÍÏ |
Ïëàöåáî |
26 |
1 |
5 |
1 |
-3 |
2 |
2 |
6 |
10 ìã |
23 |
-37 |
-45 |
-40 |
8 |
-49 |
-48 |
-39 |
20 ìã |
27 |
-37 |
-31 |
-34 |
22 |
-43 |
-49 |
-40 |
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
Ðîçóâàñòàòèí ýôôåêòèâåí ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé ñ èëè áåç ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè âíå çàâèñèìîñòè îò ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè ïîëà èëè âîçðàñòà â òîì ÷èñëå ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì è ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.
Ó 80% ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé IIà è IIb òèïà ïî êëàññèôèêàöèè Ôðåäðèêñîíà (ñðåäíÿÿ èñõîäíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ îêîëî 48 ììîëü/ë) íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå 10 ìã êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ äîñòèãàåò çíà÷åíèé ìåíåå 3 ììîëü/ë.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé ïðèíèìàþùèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçå 20 ìã è 40 ìã ñðåäíåå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ ñîñòàâëÿåò 22%.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé ñ íà÷àëüíîé êîíöåíòðàöèåé Òà îò 273 äî 817 ìã/äë ïîëó÷àâøèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçå îò 5 ìã äî 40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 6-òè íåäåëü çíà÷èòåëüíî ñíèæàëàñü êîíöåíòðàöèÿ Òà â ïëàçìå êðîâè (ñì. òàáëèöó 2). Àääèòèâíûé ýôôåêò îòìå÷àåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ôåíîôèáðàòîì â îòíîøåíèè êîíöåíòðàöèè Òà è ñ íèêîòèíîâîé êèñëîòîé â ëèïèäñíèæàþùèõ äîçàõ â îòíîøåíèè êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÂÏ (ñì. òàêæå ðàçäåë Îñîáûå óêàçàíèÿ).
Ýçåòèìèá
Ýçåòèìèá ýôôåêòèâåí ïðè ïðèåìå âíóòðü. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ýçåòèìèáà îòëè÷àåòñÿ îò ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ äðóãèõ êëàññîâ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ (íàïðèìåð èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû (ñòàòèíîâ) ñåêâåñòðàíòîâ æåë÷íûõ êèñëîò ôèáðàòîâ è ðàñòèòåëüíûõ ñòàíîëîâ). Ìîëåêóëÿðíîé ìèøåíüþ ýçåòèìèáà ÿâëÿåòñÿ òðàíñïîðòíûé áåëîê Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1) îòâåòñòâåííûé çà âñàñûâàíèå â êèøå÷íèêå ÕÑ è ôèòîñòåðîëîâ.
Ýçåòèìèá ëîêàëèçóåòñÿ â ùåòî÷íîé êàåìêå òîíêîãî êèøå÷íèêà è ïðåïÿòñòâóåò âñàñûâàíèþ ÕÑ ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ïîñòóïëåíèÿ ÕÑ èç êèøå÷íèêà â ïå÷åíü çà ñ÷åò ÷åãî ñíèæàþòñÿ çàïàñû ÕÑ â ïå÷åíè è óñèëèâàåòñÿ âûâåäåíèå ÕÑ èç êðîâè. Ýçåòèìèá íå óñèëèâàåò ýêñêðåöèþ æåë÷íûõ êèñëîò (â îòëè÷èå îò ñåêâåñòðàíòîâ æåë÷íûõ êèñëîò) è íå èíãèáèðóåò ñèíòåç ÕÑ â ïå÷åíè (â îòëè÷èå îò ñòàòèíîâ).
Ñòàòèíû ñíèæàþò ñèíòåç ÕÑ â ïå÷åíè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòû ýòèõ äâóõ ãðóïï îáåñïå÷èâàþò äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ.
Ýçåòèìèá ïðèìåíÿåìûé îäíîâðåìåííî ñî ñòàòèíàìè ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ îáùåãî ÕÑ ÕÑ-ËÏÍÏ Àïî  ÕÑ-íåËÏÂÏ è Òà à òàêæå ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ÕÑ-ËÏÂÏ â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé â áîëüøåé ñòåïåíè ÷åì ýçåòèìèá èëè ñòàòåí ïðèìåíÿåìûìè â ìîíîòåðàïèè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýçåòèìèáà ñ ôåíîôèáðàòîì ñíèæàåò êîíöåíòðàöèè îáùåãî ÕÑ ÕÑ-ËÏÍÏ Àïî  Òà è ÕÑ-íåËÏÂÏ (ðàññ÷èòûâàåòñÿ êàê ðàçíîñòü ìåæäó êîíöåíòðàöèÿìè îáùåãî ÕÑ è ÕÑ-ËÏÂÏ) à òàêæå ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ÕÑ-ËÏÂÏ â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé â áîëüøåé ñòåïåíè ÷åì ýçåòèìèá èëè ñòàòåí ïðèìåíÿåìûå â ìîíîòåðàïèè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýçåòèìèáà ñ ôåíîôèáðàòîì ñíèæàåò êîíåöåíòðàöèè îáùåãî ÕÑ ÕÑ-ËÏÍÏ Àïî  Òà è ÕÑ-íåËÏÂÏ à òàêæå ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ÕÑ-ËÏÂÏ â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñî ñìåøàííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè ÷òî ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè îáùåãî ÕÑ ÕÑ- ËÏÍÏ è Àïî  (ãëàâíîãî áåëêîâîãî êîìïîíåíòà ËÏÍÏ) ñïîñîáñòâóþò ðàçâèòèþ àòåðîñêëåðîçà. Êðîìå òîãî ñíèæåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÂÏ àññîöèèðóåòñÿ ñ ðàçâèòèåì àòåðîñêëåðîçà.
Ðåçóëüòàòû ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè ÷òî ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü íàõîäÿòñÿ â ïðÿìîé çàâèñèìîñòè îò êîíöåíòðàöèé îáùåãî ÕÑ è ÕÑ-ËÏÍÏ è â îáðàòíîé çàâèñèìîñòè îò êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÂÏ. Êàê è ËÏÍÏ ëèïîïðîòåèíû áîãàòûå ÕÑ è Òà âêëþ÷àÿ ËÏÎÍÏ ëèïîïðîòåèíû ïðîìåæóòî÷íîé ïëîòíîñòè (ËÏÏÏ) è ðåìíàíòû òàêæå ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ àòåðîñêëåðîçà. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñåëåêòèâíîñòè ýçåòèìèáà â îòíîøåíèè èíãèáèðîâàíèÿ âñàñûâàíèÿ ÕÑ áûëà ïðîâåäåíà ñåðèÿ äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Ýçåòèìèá èíãèáèðîâàë âñàñûâàíèå [|4Ñ]-ÕÑ è íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà âñàñûâàíèå Òà æèðíûõ êèñëîò æåë÷íûõ êèñëîò ïðîãåñòåðîíà ýòèíèëýñòðàäèîëà èëè æèðîðàñòâîðèìûõ âèòàìèíîâ À è D.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ýçåòèìèáà
Äîáàâëåíèå ýçåòèìèáà ê ñòàáèëüíîé äîçå ðîçóâàñòàòèíà 5 ìã èëè 10 ìã ïðèâîäèëî ê áîëåå âûðàæåííîìó ïîíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ ïî ñðàâíåíèþ ñ óäâîåíèåì äîçû ðîçóâàñòàòèíà äî 10 ìã èëè äî 20 ìã. Ýçåòèìèá + ðîçóâàñòàòèí 5 ìã ïîíèæàëè êîíöåíòðàöèþ ÕÑ-ËÏÍÏ â áîëüøåé ìåðå ÷åì ðîçóâàñòàòèí 10 ìã.
Èçó÷àëàñü ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ðîçóâàñòàòèíà 40 ìã â ìîíîòåðàïèè è ïðè êîìáèíàöèè ñ ýçåòèìèáîì 10 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà (ÈÁÑ). Çíà÷èòåëüíî áîëüøå ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ êîìáèíàöèþ ðîçóâàñòàòèíýçåòèìèá ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé ðîçóâàñòàòèíîì 40 ìã äîñòèãëè öåëåâîãî óðîâíÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÃ1. Ðîçóâàñòàòèí 40 ìã ýôôåêòèâíî óëó÷øàë àòåðîãåííûé ëèïèäíûé ïðîôèëü â ýòîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ âûñîêîãî ðèñêà.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Åâðîïåéñêîå àãåíòñòâî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ âûäàëî ðàçðåøåíèå íå ïðåäñòàâëÿòü ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé êîìáèíàöèè ðîçóâàñòàòèí + ýçåòèìèá ïî âñåì âîçðàñòíûì ïîäãðóïïàì äåòåé è ïîäðîñòêîâ â ëå÷åíèè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ÕÑ (ñì. ðàçäåë Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû).
Àáñîðáöèÿ è ðàñïðåäåëåíèå
Ðîçóâàñòàòèí
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) äîñòèãàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 5 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 20%.
Ðîçóâàñòàòèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïå÷åíüþ êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ìåñòîì ñèíòåçà ÕÑ è ìåòàáîëèçìà ÕÑ-ËÏÍÏ. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd) ðîçóâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 134 ë. Ïðèáëèçèòåëüíî 90% ðîçóâàñòàòèíà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè â îñíîâíîì ñ àëüáóìèíîì.
Ýçåòèìèá
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ýçåòèìèá áûñòðî âñàñûâàåòñÿ è èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â òîíêîì êèøå÷íèêå è ïå÷åíè ïóòåì êîíúþãàöèè â ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé ôåíîëüíûé ãëþêîðîíèä (ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä). Ñmàõ ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèäà íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 1-2 ÷àñà ýçåòèìèáà - ÷åðåç 4-12 ÷àñîâ. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ýçåòèìèáà íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà ïîñêîëüêó äàííîå âåùåñòâî ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèìî íè â îäíîì èç âîäíûõ ðàñòâîðèòåëåé èñïîëüçóåìûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé.
Ïðèåì ïèùè (ñ íèçêèì èëè âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà) íå âëèÿë íà áèîäîñòóïíîñòü ýçåòèìèáà ïðè ïðèåìå âíóòðü â âèäå òàáëåòîê ïî 10 ìã. Ýçåòèìèá ìîæíî ïðèìåíÿòü íåçàâèñèìî îò âðåìåíè ïðèåìà ïèùè.
Ýçåòåìèá è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà 997% è 88- 92% ñîîòâåòñòâåííî.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà â äîçå 10 ìã è ýçåòèìèáà â äîçå 10 ìã ñîïðîâîæäàëîñü óâåëè÷åíèåì ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC) ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (ñì. òàáëèöó 3).
Ìåòàáîëèçì
Ðîçóâàñòàòèí
Ïîäâåðãàåòñÿ îãðàíè÷åííîìó ìåòàáîëèçìó (îêîëî 10%). Ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ íåïðîôèëüíûì ñóáñòðàòîì äëÿ ìåòàáîëèçìà èçîôåðìåíòàìè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Îñíîâíûì èçîôåðìåíòîì ó÷àñòâóþùèì â ìåòàáîëèçìå ðîçóâàñòàòèíà ÿâëÿåòñÿ èçîôåðìåíò CYP2C9. Èçîôåðìåíòû CYP2C19 CYP3A4 è CYP2D6 âîâëå÷åíû â ìåòàáîëèçì â ìåíüøåé ñòåïåíè.
Îñíîâíûìè âûÿâëåííûìè ìåòàáîëèòàìè ðîçóâàñòàòèíà ÿâëÿþòñÿ N-äåñìåòèë è ëàêòîíîâûå ìåòàáîëèòû. N-äåñìåòèë ïðèìåðíî íà 50% ìåíåå àêòèâåí ÷åì ðîçóâàñòàòèí ëàêòîíîâûå ìåòàáîëèòû ôàðìàêîëîãè÷åñêè íå àêòèâíû. Áîëåå 90% ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïî èíãèáèðîâàíèþ öèðêóëèðóþùåé ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû îáåñïå÷èâàåòñÿ ðîçóâàñòàòèíîì îñòàëüíîå - åãî ìåòàáîëèòàìè.
Ýçåòèìèá
Ìåòàáîëèçì ýçåòèìèáà ïðîèñõîäèò ãëàâíûì îáðàçîì â òîíêîì êèøå÷íèêå è ïå÷åíè ïóòåì êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíèäîì (ðåàêöèÿ II ôàçû) ñ ïîñëåäóþùèì âûâåäåíèåì ñ æåë÷üþ. Ýçåòèìèá ìèíèìàëüíî ïîäâåðãàåòñÿ îêèñëèòåëüíîìó ìåòàáîëèçìó (ðåàêöèÿ I ôàçû). Ýçåòèìèá è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä (îñíîâíûå ïðîèçâîäíûå ýçåòèìèáà îïðåäåëÿåìûå â ïëàçìå êðîâè) ñîñòàâëÿþò 10-20% è 80-90% ñîîòâåòñòâåííî îò îáùåå êîíöåíòðàöèè ýçåòèìèáà â ïëàçìå êðîâè. Ýçåòèìèá è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä ìåäëåííî âûâîäÿòñÿ èç ïëàçìû êðîâè â ïðîöåññå êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íîé ðåöèðêóëÿöèè.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) äëÿ ýçåòèìèáà è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèäà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 22 ÷àñà.
Âûâåäåíèå
Ðîçóâàñòàòèí
Îêîëî 90% äîçû ðîçóâàñòàòèíà âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ÷åðåç êèøå÷íèê (âêëþ÷àÿ àáñîðáèðîâàííûé è íåàáñîðáèðîâàííûé ðîçóâàñòàòèí). Îñòàâøàÿñÿ ÷àñòü âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Ïëàçìåííûé Ò1/2 ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 19 ÷àñîâ. Ò1/2 íå èçìåíÿåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà. Ñðåäíèé ãåîìåòðè÷åñêèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 50 ë/÷àñ (êîýôôèöèåíò âàðèàöèè 217%). Êàê è â ñëó÷àå äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû â ïðîöåññ "ïå÷åíî÷íîãî" çàõâàòà ðîçóâàñòàòèíà âîâëå÷åí ìåìáðàííûé ïåðåíîñ÷èê ÕÑ âûïîëíÿþùèé âàæíóþ ðîëü â ïå÷åíî÷íîé ýëèìèíàöèè ðîçóâàñòàòèíà.
Ëèíåéíîñòü
Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ðîçóâàñòàòèíà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íå èçìåíÿþòñÿ ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå.
Ýçåòèìèá
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 20 ìã ýçåòèìèáà ìå÷åííîãî 14Ñ â ïëàçìå êðîâè áûëî îáíàðóæåíî 93% ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà (ýçåòèìèá + ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä) îò îáùåãî óðîâíÿ ðàäèîàêòèâíûõ ïðîäóêòîâ.  òå÷åíèå 10 äíåé ïðèìåðíî 78% ïðèíÿòûõ ðàäèîàêòèâíûõ ïðîäóêòîâ áûëî âûâåäåíî ÷åðåç êèøå÷íèê ñ æåë÷üþ 11% - ÷åðåç ïî÷êè. ×åðåç 48 ÷àñîâ ðàäèîàêòèâíûõ ïðîäóêòîâ â ïëàçìå êðîâè îáíàðóæåíî íå áûëî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Âîçðàñò è ïîë
Ïðåïàðàò Ðîçóëèï® Ïëþñ ïðîòèâîïîêàçàí äåòÿì è ïîäðîñòêàì äî 18 ëåò.
Ïîë è âîçðàñò íå îêàçûâàþò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðîçóâàñòàòèíà.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ýçåòèìèáà áûëè îäèíàêîâû ó äåòåé ñòàðøå 6 ëåò è âçðîñëûõ.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå äëÿ äåòåé ìëàäøå 6 ëåò îòñóòñòâóþò.
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 65 ëåò) êîíöåíòðàöèÿ ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà â ïëàçìå êðîâè ïðèìåðíî â 2 ðàçà âûøå ÷åì ó ìîëîäûõ (îò 18 äî 45 ëåò). Ñòåïåíü ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ è ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè áûëè ñîïîñòàâèìû ó ïîæèëûõ è áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ýçåòèìèá. Äëÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Êîíöåíòðàöèÿ ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà â ïëàçìå êðîâè íåìíîãî âûøå ó æåíùèí (ìåíåå 20%) ÷åì ó ìóæ÷èí. Ñòåïåíü ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ è ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè îäèíàêîâû ó ìóæ÷èí è æåíùèí ïðèíèìàþùèõ ýçåòèìèá. Ïîýòîìó äëÿ ïàöèåíòîâ ìóæñêîãî èëè æåíñêîãî ïîëà ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ýòíè÷åñêèå ãðóïïû
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè ïðèáëèçèòåëüíî äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå ìåäèàíû ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC) è Ñmàõ ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ àçèàòñêîé íàöèîíàëüíîñòè (ÿïîíöåâ êèòàéöåâ ôèëèïïèíöåâ âüåòíàìöåâ è êîðåéöåâ) ïî ñðàâíåíèþ ñ åâðîïåéöàìè; ó èíäèéñêèõ ïàöèåíòîâ ïîêàçàíî óâåëè÷åíèå ìåäèàíû AUC è Ñmàõ â 13 ðàçà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íå âûÿâèë êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ñðåäè åâðîïåéöåâ è ïðåäñòàâèòåëåé íåãðîèäíîé ðàñû.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è óìåðåííî âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ âåëè÷èíà ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà èëè N-äåñìåòèëà ñóùåñòâåííî íå ìåíÿåòñÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) < 30 ìë/ìèí.) êîíöåíòðàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè â 3 ðàçà âûøå à êîíöåíòðàöèÿ N-äåñìåòèëà â 9 ðàç âûøå ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Êîíöåíòðàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ íà ãåìîäèàëèçå áûëà ïðèìåðíî íà 50% âûøå ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ýçåòèìèáà â äîçå 10 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (n=8; ÊÊ íå áîëåå 30 ìë/ìèí/173 ì2) çíà÷åíèå AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà óâåëè÷èëîñü ïðèìåðíî â 15 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàì è (n=9). Äàííûé ðåçóëüòàò íå ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ó ïàöèåíòà ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè ïîëó÷àâøåãî êîìïëåêñíóþ òåðàïèþ âêëþ÷àÿ öèêëîñïîðèí çíà÷åíèå AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà óâåëè÷èëîñü â 12 ðàç.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íûìè ñòàäèÿìè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñ áàëëîì 7 è íèæå ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) íå âûÿâëåíî óâåëè÷åíèå Ò1/2 ðîçóâàñòàòèíà. Ó äâóõ ïàöèåíòîâ ñ áàëëàìè 8 è 9 ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå Ò1/2 ïî êðàéíåé ìåðå â 2 ðàçà. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ áàëëîì âûøå 9 ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ îòñóòñòâóåò.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ýçåòèìèáà â äîçå 10 ìã ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà áûëî â 17 ðàçà áîëüøå ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (5-6 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.  14-äíåâíîì èññëåäîâàíèè ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà â äîçå 10 ìã â ñóòêè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (7-9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà óâåëè÷èâàëîñü â 4 ðàçà íà 1-é è 14-é äåíü ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Ïîñêîëüêó ïîñëåäñòâèÿ óâåëè÷åíèÿ çíà÷åíèÿ AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà íåèçâåñòíû ýçåòèìèá íå ðåêîìåíäîâàí ïàöèåíòàì ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíüþ (áîëåå 9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåë Ñ îñòîðîæíîñòüþ).
Ãåíåòè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì
Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû â òîì ÷èñëå ðîçóâàñòàòèí ñâÿçûâàþòñÿ ñ òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè ÎÀÒÐ1Â1 (ïîëèïåòèä òðàíñïîðòà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ ó÷àñòâóþùèé â çàõâàòå ñòàòèíîâ ãåïàòîöèòàìè) è BCRP (ýôôëþêñíûé òðàíñïîðòåð). Ó íîñèòåëåé ãåíîòèïîâ SLCÎ1B1 (ÎÀÒÐ1Â1) ñ.521CC è ABCG2 (BCRP) ñ.421ÀÀ îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè (AUC) ê ðîçóâàñòàòèíó â 16 è 24 ðàçà ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ íîñèòåëÿìè ãåíîòèïîâ SLCÎ1B1 ñ.521TT è ABCG2 ñ.421ÑÑ.
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
Ïðåïàðàò Ðîçóëèï® Ïëþñ ïîêàçàí â äîïîëíåíèå ê äèåòå ïàöèåíòàì ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (çà èñêëþ÷åíèåì ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè). Ðîçóëèï® Ïëþñ íàçíà÷àåòñÿ â êà÷åñòâå çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè ïàöèåíòàì ëèïèäíûé ïðîôèëü êîòîðûõ àäåêâàòíî êîíòðîëèðîâàëñÿ îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì îòäåëüíûõ ïðåïàðàòîâ ðîçóâàñòàòèíà è ýçåòèìèáà â äîçàõ ýêâèâàëåíòíûõ ñîîòâåòñòâóþùèì äîçàì â ôèêñèðîâàííîé êîìáèíàöèè.
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðîçóâàñòàòèíó ýçåòèìèáó èëè ëþáîìó èç êîìïîíåíòîâ/âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ â ñîñòàâå ïðåïàðàòà;
- Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå âêëþ÷àÿ ñòîéêîå ïîâûøåíèå ñûâîðîòî÷íîé àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç è ëþáîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè (> 3õ âåðõíèõ ãðàíèö íîðìû (ÂÃÍ));
- Óìåðåííàÿ è òÿæåëàÿ ñòåïåíü ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (7-9 è áîëåå áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ);
- Îäíîâðåìåííûé ïðèåì öèêëîñïîðèíà;
- Ó æåíùèí: áåðåìåííîñòü ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ îòñóòñòâèå íàäåæíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè ó æåíùèí ñ ñîõðàííîé ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèåé;
- Òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ < 30 ìë/ìèí);
- Ìèîïàòèÿ;
- Ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê ðàçâèòèþ ìèîòîêñè÷åñêèõ îñëîæíåíèé;
- Äåòè è ïîäðîñòêè äî 18 ëåò.
Íàëè÷èå ðèñêà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè/ðàáäîìèîëèçà - ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ãèïîòèðåîç ëè÷íûé èëè ñåìåéíûé àíàìíåç íàñëåäñòâåííûõ ìûøå÷íûõ çàáîëåâàíèé è ïðåäøåñòâóþùèé àíàìíåç ìûøå÷íîé òîêñè÷íîñòè ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû èëè ôèáðàòîâ; ÷ðåçìåðíîå óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ; âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò; ñîñòîÿíèÿ ïðè êîòîðûõ îòìå÷åíî ïîâûøåíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà; ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü (àçèàòñêàÿ ðàñà); îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ñ ôèáðàòàìè (ñì. ðàçäåë Ôàðìàêîêèíåòèêà); çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àíàìíåçå; ñåïñèñ; àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ; îáøèðíûå õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà òðàâìû òÿæåëûå ìåòàáîëè÷åñêèå ýíäîêðèííûå èëè âîäíî-ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ èëè íåêîíòðîëèðóåìûå ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ íåïðÿìûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè (âêëþ÷àÿ âàðôàðèí è ôëóèíäèîí).
Ïàöèåíòû ïðèíèìàþùèå îäíîâðåìåííî ýçåòèìèá è ôåíîôèáðàò äîëæíû çíàòü î âîçìîæíîì ðèñêå ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèé æåë÷íîãî ïóçûðÿ.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Ðîçóëèï® Ïëþñ ó äåòåé ìëàäøå 18 ëåò åùå íå óñòàíîâëåíà ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ýòîãî ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ äàííîé âîçðàñòíîé ãðóïïû.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Äàííûå è îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ áàëëîì âûøå 9 ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ îòñóòñòâóåò (ñì. ðàçäåëû Ôàðìàêîäèíàìèêà è Îñîáûå óêàçàíèÿ).
Ïðåïàðàò Ðîçóëèï® Ïëþñ ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Æåíùèíû ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà äîëæíû ïðèìåíÿòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Áåðåìåííîñòü
Ïîñêîëüêó ÕÑ è ïðîäóêòû áèîñèíòåçà ÕÑ âàæíû äëÿ ðàçâèòèÿ ïëîäà ïîòåíöèàëüíûé ðèñê èíãèáèðîâàíèÿ ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû ïðåâûøàåò ïîëüçó îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó áåðåìåííûõ.
 ñëó÷àå äèàãíîñòèðîâàíèÿ áåðåìåííîñòè â ïðîöåññå òåðàïèè ïðèåì ïðåïàðàòà äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí íåìåäëåííî.
Îòñóòñòâóþò êëèíè÷åñêèå äàííûå î ïðèìåíåíèè ýçåòèìèáà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Èññëåäîâàíèÿ ýçåòèìèáà íà æèâîòíûõ íå âûÿâèëè ïðÿìûõ èëè îïîñðåäîâàííûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ â îòíîøåíèè áåðåìåííîñòè ðàçâèòèå ýìáðèîíà/ïëîäà ðîäû è ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ. Ïðè ââåäåíèè áåðåìåííûì êðûñàì ýçåòèìèáà â êîìáèíàöèè ñ ëîâàñòàòèíîì ñèìâàñòàòèíîì ïðàâàñòàòèíîì èëè àòîðâàñòàòèíîì òåðàòîãåííûõ ýôôåêòîâ íå íàáëþäàëîñü. Ïðè ââåäåíèè áåðåìåííûì êðîëü÷èõàì ñ íåáîëüøîé ÷àñòîòîé íàáëþäàëèñü äåôåêòû ðàçâèòèÿ ñêåëåòà ó ïëîäà.
Êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ýçåòèìèáà ïðè áåðåìåííîñòè íåò ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà áåðåìåííûì æåíùèíàì.  ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ïðèåì ïðåïàðàòà äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
 èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ áûëî âûÿâëåíî ÷òî ýçåòèìèá âûäåëÿåòñÿ ñ ìîëîêîì. Äàííûõ î âûäåëåíèè ðîçóâàñòàòèíà è ýçåòèìèáà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó æåíùèí íåò ïîýòîìó â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü (ñì. ðàçäåë Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ).
Ôåðòèëüíîñòü
Îòñóòñòâóþò êëèíè÷åñêèå äàííûå îá ýôôåêòå ýçåòèìèáà íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà. Ýçåòèìèá íå âëèÿåò íà ôåðòèëüíîñòü ñàìöîâ è ñàìîê êðûñ.
Ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ íà ñîîòâåòñòâóþùåé äèåòå ïîíèæàþùåé êîíöåíòðàöèþ ëèïèäîâ â êðîâè (ãèïîõîëåñòåðèíåìè÷åñêîé äèåòå). Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ðîçóëèï® Ïëþñ ïàöèåíòû äîëæíû ïðîäîëæàòü ýòó äèåòó.
Ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà - 1 êàïñóëà Ðîçóëèï® Ïëþñ.
Ïðåïàðàò Ðîçóëèï® Ïëþñ íå ïðåäíàçíà÷àåòñÿ äëÿ íà÷àëüíîãî êóðñà òåðàïèè.
Ïðåïàðàò Ðîçóëèï® Ïëþñ íàçíà÷àåòñÿ ïàöèåíòàì ëèïèäíûé ïðîôèëü êîòîðûõ àäåêâàòíî êîíòðîëèðîâàëñÿ îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì îòäåëüíûõ ïðåïàðàòîâ ðîçóâàñòàòèíà è ýçåòèìèáà â äîçàõ ýêâèâàëåíòíûõ ñîîòâåòñòâóþùèì äîçàì â ôèêñèðîâàííîé êîìáèíàöèè. Ëå÷åíèå êîìáèíèðîâàííûì ïðåïàðàòîì ìîæíî íà÷àòü òîëüêî ïîñëå óñòàíîâëåíèÿ íåîáõîäèìûõ äîç ìîíîêîìïîíåíòîâ. Ïðè èçìåíåíèè äîçû òàêæå íåîáõîäèìà òèòðàöèÿ ñ ïîìîùüþ ìîíîêîìïîíåíòîâ. Ïîñëå òèòðàöèè äîçû ìîæíî ïåðåõîäèòü íà ëå÷åíèå ñîîòâåòñòâóþùèì ïðåïàðàòîì ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè.
Ïðåïàðàò äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ðîçóëèï® Ïëþñ ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü â îäíî è òî æå âðåìÿ ñóòîê íåçàâèñèìî îò âðåìåíè ïðèåìà ïèùè.
Êàïñóëû íåîáõîäèìî ãëîòàòü öåëèêîì çàïèâàÿ âîäîé.
Êàïñóëû Ðîçóëèï® Ïëþñ 5 ìã/10 ìã 10 ìã/10 ìã è 20 ìã/10 ìã íå ïðèãîäíû äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ êîòîðûì íåîáõîäèìà äîçà ðîçóâàñòàòèíà 40 ìã.
Ðîçóëèï® Ïëþñ ñëåäóåò ïðèíèìàòü çà 2 ÷àñà è áîëåå äî èëè ÷åðåç 4 ÷àñà è áîëåå ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòîâ ñïîñîáñòâóþùèõ âûâåäåíèþ æåë÷íûõ êèñëîò.
Îñîáûå ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ
Äåòè è ïîäðîñòêè äî 18 ëåò
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Ðîçóëèï® Ïëþñ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò åùå íå óñòàíîâëåíà. Ñóùåñòâóþùèå â íàñòîÿùèé ìîìåíò äàííûå ïðåäñòàâëåíû â ðàçäåëàõ "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå" "Ôàðìàêîäèíàìèêà" è "Ôàðìàêîêèíåòèêà" îäíàêî íà îñíîâàíèè ýòèõ äàííûõ íåëüçÿ ñôîðìóëèðîâàòü ðåêîìåíäàöèé ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ. Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò (ñì. ðàçäåë Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ).
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñòàðøå 70 ëåò ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ðîçóâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò 5 ìã. Êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò Ðîçóëèï® Ïëþñ íå ïîäõîäèò äëÿ íà÷àëüíîãî êóðñà òåðàïèè. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ êîìáèíèðîâàííûì ïðåïàðàòîì èëè èçìåíåíèåì åãî äîçû íåîáõîäèì ïðåäâàðèòåëüíûé ïîäáîð äîç îáîèõ ìîíîêîìïîíåíòîâ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ ìåíåå 60 ìë/ìèí) êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò Ðîçóëèï® Ïëþñ íå ïîäõîäèò äëÿ íà÷àëüíîãî êóðñà òåðàïèè. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ êîìáèíèðîâàííûì ïðåïàðàòîì èëè èçìåíåíèåì åãî äîçû íåîáõîäèì ïðåäâàðèòåëüíûé ïîäáîð äîç îáîèõ ìîíîêîìïîíåíòîâ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí) ïðèìåíåíèå ëþáûõ äîç ðîçóâàñòàòèíà ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðåïàðàò Ðîçóëèï® Ïëþñ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå (ñì. ðàçäåë Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ). Íåò íåîáõîäèìîñòè èçìåíåíèÿ äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (ñ áàëëàìè ïî ×àéëä-Ïüþ 5-6).
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ðîçóëèï® Ïëþñ íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè óìåðåííîé ñòåïåíè (ñ áàëëàìè ïî ×àéëä-Ïüþ 7-9) è ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñ áàëëàìè ïî ×àéëä-Ïüþ >9).
Ýòíè÷åñêèå ãðóïïû
Ó ïàöèåíòîâ àçèàòñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ îòìå÷àëè ïîâûøåííîå ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå ðîçóâàñòàòèíà (ñì. ðàçäåëû Îñîáûå óêàçàíèÿ è Ôàðìàêîêèíåòèêà). Ó ïàöèåíòîâ àçèàòñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ðîçóâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò 5 ìã. Ôèêñèðîâàííàÿ êîìáèíàöèÿ äîç íå ïîäõîäèò â êà÷åñòâå òåðàïèè ïåðâîé ëèíèè. Êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü èëè èçìåíÿòü äîçó ïðåïàðàòà òîëüêî ïîñëå ïîäáîðà ïîäõîäÿùèõ äîç îáîèõ ìîíîêîìïîíåíòîâ.
Ãåíåòè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì
Èçâåñòíî ÷òî íåêîòîðûå òèïû ãåíåòè÷åñêîãî ïîëèìîðôèçìà ïîâûøàþò ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå ðîçóâàñòàòèíà (ñì. ðàçäåë Ôàðìàêîêèíåòèêà). Ó ïàöèåíòîâ ñ óñòàíîâëåííûì íàëè÷èåì íåêîòîðûõ òèïîâ ïîëèìîðôèçìà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå áîëåå íèçêîé ñóòî÷íîé äîçû ïðåïàðàòà Ðîçóëèï® Ïëþñ.
Ïàöèåíòû ïðåäðàñïîëîæåííûå ê ìèîïàòèè
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ðîçóâàñòàòèíà äëÿ äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò 5 ìã (ñì. ðàçäåë Îñîáûå óêàçàíèÿ). Êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò ìîæíî íàçíà÷àòü èëè èçìåíÿòü åãî äîçó òîëüêî ïîñëå ñîîòâåòñòâóþùåé ïîäáîðêè äîç îáîèõ ìîíîêîìïîíåíòîâ.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ðàçëè÷íûõ òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ (â ÷àñòíîñòè ñ ÎÀÒÐ1Â1 è BCRP). Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ðîçóëèï®Ïëþñ ñ íåêîòîðûìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè (òàêèìè êàê öèêëîñïîðèí íåêîòîðûå èíãèáèòîðû ïðîòåàçû âèðóñà èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×) âêëþ÷àÿ êîìáèíàöèþ ðèòîíàâèðà ñ àòàçàíàâèðîì ëîïèíàâèðîì è/èëè òèïðàíàâèðîì) ïîâûøàþùèìè êîíöåíòðàöèþ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè çà ñ÷åò âçàèìîäåéñòâèÿ ñ òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ðèñê ìèîïàòèè (âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç) (ñì. ðàçäåëû Îñîáûå óêàçàíèÿ è Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè).  òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò îöåíèòü âîçìîæíîñòü íàçíà÷åíèÿ àëüòåðíàòèâíîé òåðàïèè èëè âðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ðîçóëèï® Ïëþñ. Åñëè æå ïðèìåíåíèå óêàçàííûõ âûøå ïðåïàðàòîâ è Ðîçóëèï® Ïëþñ íåîáõîäèìî ñëåäóåò îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè è ðîçóâàñòàòèíà è ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ åãî äîçû (ñì. ðàçäåë Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè).
Ðåçþìå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íàáëþäàåìûå ïðè ïðèåìå ðîçóâàñòàòèíà îáû÷íî âûðàæåíû íåçíà÷èòåëüíî è ïðîõîäÿò ñàìîñòîÿòåëüíî. Ïî äàííûì êîíòðîëèðîâàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ìåíåå 4% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ðîçóâàñòàòèí âûáûëè èç èññëåäîâàíèé âñëåäñòâèå ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 112 íåäåëü 2396 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ýçåòèìèá â äîçå 10 ìã â ñóòêè â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè 11 308 ïàöèåíòîâ - â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíîì è 185 ïàöèåíòîâ - â êîìáèíàöèè ñ ôåíîôèáðàòîì. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè óìåðåííûìè è îáðàòèìûìè. Îáùàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ à òàêæå % ïàöèåíòîâ âûáûâøèõ èç èññëåäîâàíèÿ âñëåäñòâèå ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â ãðóïïàõ ïîëó÷àâøèõ ýçåòèìèá è ïëàöåáî áûëè ñõîäíûìè.
Ïî èìåþùèìñÿ äàííûì â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 1200 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå ðîçóâàñòàòèíîì è ýçåòèìèáîì. Ïî ëèòåðàòóðíûì äàííûì ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè ñâÿçàííûìè ñ êîìáèíàöèåé ðîçóâàñòàòèíýçåòèìèá áûëî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" òðàíñàìèíàç æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðàññòðîéñòâà è áîëü â ìûøöàõ. Ýòî èçâåñòíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû äëÿ äàííûõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Îäíàêî ñ òî÷êè çðåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íåëüçÿ ïîëíîñòüþ èñêëþ÷èòü ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ðîçóâàñòàòèíîì è ýçåòèìèáîì.
Òàáëè÷íûé ïåðå÷åíü íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïðåäñòàâëåíà ñëåäóþùèì îáðàçîì:
×àñòî (> 1/100 < 1/10); Íå÷àñòî (> 1/1000 < 1/100); Ðåäêî (> 1/10 000 < 1/1 000); Î÷åíü ðåäêî (< 1/10 000) ×àñòîòà íåèçâåñòíà (íåëüçÿ îïðåäåëèòü íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ).
Êëàññû ñèñòåìû îðãàíîâ MedDRA |
×àñòî |
Íå÷àñòî |
Ðåäêî |
Î÷åíü ðåäêî |
Íåèçâåñòíî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
|
|
òðîìáîöèòîïåíèÿ2 |
|
òðîìáîöèòîïåíèÿ5 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû |
|
|
ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè â òîì ÷èñëå îòåê Êâèíêå2 |
|
ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü (â òîì ÷èñëå êîæíàÿ ñûïü êðàïèâíèöà àíàôèëàêñèÿ è îòåê Êâèíêå)5 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû |
ñàõàðíûé äèàáåò12 |
|
|
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ |
|
ñíèæåíèå àïïåòèòà3 |
|
|
|
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè |
|
|
|
|
äåïðåññèÿ25 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
ãîëîâíàÿ áîëü24 ãîëîâîêðóæåíèå2 |
ïàðåñòåçèÿ4 |
|
ïîëèíåéðîïàòèÿ2 ïîòåðÿ ïàìÿòè2 |
ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ2 íàðóøåíèÿ ñíà (â òîì ÷èñëå áåññîííèöà è íî÷íûå êîøìàðû)2 ãîëîâîêðóæåíèå5; ïàðåñòåçèÿ5 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ |
|
ïðèëèâû3; ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ3 |
|
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
|
êàøåëü3 |
|
|
êàøåëü2 îäûøêà25 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî- êèøå÷íîãî òðàêòà |
çàïîð2 òîøíîòà2 áîëü â æèâîòå23 äèàðåÿ3; ìåòåîðèçì3 |
äèñïåïñèÿ3; ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü3; òîøíîòà3 ñóõîñòü âî ðòó4; ãàñòðèò4 |
ïàíêðåàòèò2 |
|
äèàðåÿ2 ïàíêðåàòèò5; çàïîð5 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
|
|
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìíàç2 |
æåëòóõà2 ãåïàòèò2 |
ãåïàòèò5 õîëåëèòèàç5 õîëåöèñòèò5 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
|
êîæíûé çóä 24 êîæíàÿ ñûïü 24 êðàïèâíèöà 24 |
|
|
ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà2 ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà5 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî- ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè |
ìèàëãèÿ24 |
àðòðàëãèÿ3; ìûøå÷íûå ñïàçìû3; áîëü â øåå3 áîëü â ñïèíå4; ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü4; áîëü â êîíå÷íîñòÿõ4 |
ìèîïàòèÿ (âêëþ÷àÿ ìèîçèò)2 ðàáäîìèîëèç2 |
àðòðàëãèÿ2 |
èììóíî- îïîñðåäîâàííàÿ íåêðîòèçèðóþùàÿ ìèîïàòèÿ2 ïîðàæåíèÿ ñóõîæèëèé èíîãäà ñ èõ ðàçðûâîì2 ìèàëãèÿ5; ìèîïàòèÿ è ðàáäîìèîëèç5 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûõ ïóòåé |
|
|
|
ãåìàòóðèÿ2 |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç |
|
|
|
ãèíåêîìàñòèÿ2 |
|
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
àñòåíèÿ2 óòîìëÿåìîñòü3 |
áîëü â ãðóäíîé êëåòêå3 áîëü3 àñòåíèÿ4; ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè4 |
|
|
ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè2 àñòåíèÿ5 |
Âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé |
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) è/èëè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT)4 |
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè- ÀËÒ è/èëè ACT3; êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ)3; γ-ãëóòàìèë- òðàíñôåðçû (ÃÃÒ)3; îòêëîíåíèÿ áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè3 |
|
|
|
1 Äëÿ ðîçóâàñòàòèíà ÷àñòîòà çàâèñèò îò íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ ôàêòîðîâ ðèñêà (êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû íàòîùàê ≥56 ììîëü/ë èíäåêñ ìàññû òåëà (ÈÌÒ) >30 êã/ì2 ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè Òà àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (ÀÃ) â àíàìíåçå).
2 Ïðîôèëü íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé äëÿ ðîçóâàñòàòèíà îñíîâàííûé íà äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è øèðîêîãî ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ.
3 Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðè ìîíîòåðàïèè ýçåòèìèáîì. (n=2396) îòìå÷àëèñü ñ áîëüøåé ÷àñòîòîé ÷åì ïðè ïðèåìå ïëàöåáî (n=1159)
4 Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ýçåòèìèáà ñî ñòàòèíîì (n=11308) îòìå÷àëèñü ñ áîëüøåé ÷àñòîòîé ÷åì ïðè ïðèåìå îäíîãî òîëüêî ñòàòèíà (N=9361).
5 Äîïîëíèòåëüíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðè ïðèåìå ýçåòèìèáà â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå. Ïîñêîëüêó ýòè íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ âûÿâëåíû íà îñíîâàíèè ñïîíòàííûõ ñîîáùåíèé ÷àñòîòà ýòèõ ÿâëåíèé íåèçâåñòíà è íå ìîæåò áûòü ðàññ÷èòàíà.
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ðåàêöèé èìååò òåíäåíöèþ ê äîçîçàâèñèìîñòè.
Äåéñòâèå íà ïî÷êè: Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ðîçóâàñòàòèíîì îòìå÷àëè ïîÿâëåíèå ïðîòåèíóðèè îïðåäåëÿâøåéñÿ ýêñïðåññ-ìåòîäîì è ïðåèìóùåñòâåííî èìåâøåé êàíàëüöåâóþ ïðèðîäó. Èçìåíåíèå ïðîòåèíóðèè ñ "-/ñëåäû" èñõîäíî äî "++" è áîëåå îòìå÷àëè <1% ïàöèåíòîâ â êàêîé-ëèáî ìîìåíò âðåìåíè ïðè ïðèåìå äîç 10 è 20 ìã è ïðèáëèçèòåëüíî ó 3% ïàöèåíòîâ ïðè ïðèåìå äîçû 40 ìã. Ïðè ïðèåìå äîçû 20 ìã îòìå÷àëè íåêîòîðîå óâåëè÷åíèå ïðîòåèíóðèè ñòåïåíè "+" ïðè ôîíîâîì óðîâíå ïðîòåèíóðèè "-/ñëåäû".  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðîòåèíóðèÿ ñàìîñòîÿòåëüíî ïðîõîäèëà èëè ñíèæàëàñü íà ôîíå ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè. Àíàëèç äàííûõ èç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè íå âûÿâèë ïðè÷èííîé ñâÿçè ìåæäó ïðîòåèíóðèåé è îñòðûì èëè ïðîãðåññèðóþùèì çàáîëåâàíèåì ïî÷åê.
Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ðîçóâàñòàòèíîì îòìå÷àëè ïîÿâëåíèå ãåìàòóðèè. Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçûâàþò íèçêóþ ÷àñòîòó äàííîãî ÿâëåíèÿ.
Äåéñòâèå íà ñêåëåòíóþ ìóñêóëàòóðó: Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå âñåìè äîçàìè ðîçóâàñòàòèíà îñîáåííî äîçàìè >20 ìã â ñóòêè îòìå÷àëè äåéñòâèå íà ñêåëåòíóþ ìóñêóëàòóðó íàïðèìåð ìèàëãèè ìèîïàòèþ (â òîì ÷èñëå ìèîçèò) è â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàáäîìèîëèç ñ ðàçâèòèåì îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè áåç òàêîâîé. Ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ ðîçóâàñòàòèí òàêæå îòìå÷àëè äîçîçàâèñèìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÊÔÊ. Áîëüøèíñòâî ýòèõ ñëó÷àåâ áûëè íåáîëüøîé òÿæåñòè: áåññèìïòîìíûìè è ïðåõîäÿùèìè.  ñëó÷àå ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ (>5 ÂÃÍ) ñëåäóåò ïðåðâàòü ëå÷åíèå.
Äåéñòâèå íà ïå÷åíü: Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ ðîçóâàñòàòèí îòìå÷àëè äîçîçàâèñèìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç. Áîëüøèíñòâî ýòèõ ñëó÷àåâ áûëè íåáîëüøîé òÿæåñòè: áåññèìïòîìíûìè è ïðåõîäÿùèìè.
Ïðè ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ ñòàòèíîâ îòìå÷àëè ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ:
×àñòîòà ñîîáùåíèé î ðàáäîìèîëèçå ñåðüåçíûõ íàðóøåíèÿõ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè (ïðåèìóùåñòâåííî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç) è ïî÷åê ïðè ïðèåìå 40 ìã ðîçóâàñòàòèíà â ñóòêè.
Òàêæå ñîîáùàëîñü î ãèïåðãëèêåìèè è ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ìîíîòåðàïèè ÷àñòîòà êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç ñûâîðîòêè (ÀËÒ è/èëè ACT ≥3 ÂÃÍ) áûëà ñõîäíîé â ãðóïïàõ ýçåòèìèáà (05%) è ïëàöåáî (03%).  èññëåäîâàíèÿõ êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ ñîñòàâèëà 13% ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ ýçåòèìèá + ñòàòèí è 04% ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ òîëüêî ñòàòèí. Ýòè ýïèçîäû ïîâûøåíèÿ îáû÷íî áûëè áåññèìïòîìíûìè íå áûëè àññîöèèðîâàíû ñ õîëåñòàçîì è çíà÷åíèÿ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç âîçâðàùàëèñü ê èñõîäíûì ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ èëè íà ôîíå ïðîäîëæàþùåãîñÿ ëå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÊÔÊ >10 ÂÃÍ îòìå÷àëîñü ó 4 èç 1674 (02%) ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ òîëüêî ýçåòèìèá ó 1 èç 786 (01%) ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî ó 1 èç 917 ïàöèåíòîâ (01%) ïðèíèìàâøèõ ýçåòèìèá + ñòàòèí è ó 4 èç 929 ïàöèåíòîâ (04%) ïðèíèìàâøèõ òîëüêî ñòàòèí. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîîòâåòñòâóþùåé êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (ïëàöåáî èëè ìîíîòåðàïèÿ ñòàòèíîì) ïðèåì ýçåòèìèáà íå áûë àññîöèèðîâàí ñ ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû ìèîïàòèè èëè ðàáäîìèîëèçà.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ðîçóëèï® Ïëþñ ó ëèö ìëàäøå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû (ñì. ðàçäåë Ôàðìàêîäèíàìèêà).
Ðîçóâàñòàòèí:
 52-íåäåëüíîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ðîçóâàñòàòèíà ýïèçîäû ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ >10 ÂÃÍ è ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû ìûøå÷íîé òêàíè ïîñëå ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè ÷àùå îòìå÷àëè ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ÷àñòîòîé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.  îñòàëüíîì ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ðîçóâàñòàòèíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ áûë ñõîäíûì ñ òàêîâûì ó âçðîñëûõ.
Ýçåòèìèá:
Äåòè è ïîäðîñòêè â âîçðàñòå îò 6 äî 17 ëåò
 èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì äåòåé â âîçðàñòå 6-10 ëåò ñ íàñëåäñòâåííîé ãåòåðîçèãîòíîé èëè íå íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (n = 138) íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ACT è/èëè ÀËÒ (≥ 3 õ ÂÃÍ) ó 11% ïàöèåíòîâ (1 ïàöèåíò) ïîëó÷àâøèõ ýçåòèìèá è ó 0% ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Íå íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ (≥ 10 ÂÃÍ) èëè ñëó÷àåâ ìèîïàòèè
 îòäåëüíîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïîäðîñòêîâ (10-17 ëåò) ñ ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (n = 248) ýïèçîäû ïîâûøåíèÿ ÀËÒ è/èëè ACT (>3 ÂÃÍ) îòìå÷àëè ó 3% ïàöèåíòîâ (4 ÷åëîâåêà) ïðèíèìàâøèõ ýçåòèìèá è ñèìâàñòàòèí ïî ñðàâíåíèþ ñ 2% (2 ÷åëîâåêà) â ãðóïïå ìîíîòåðàïèè ñèìâàñòàòèíîì. ×òî êàñàåòñÿ ïîâûøåíèÿ ÊÔÊ ≥ 10 ÂÃÍ ýòè çíà÷åíèÿ ñîñòàâèëè ñîîòâåòñòâåííî 2% (2 ÷åëîâåêà) è 0%. Ñëó÷àåâ ìèîïàòèè íå îòìå÷àëè.
Äàííûå èññëåäîâàíèÿ íå ïîäõîäèëè äëÿ ñðàâíåíèÿ ðåäêèõ íåæåëàòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ðåàêöèé.
Ñîîáùåíèå î ïðåäïîëàãàåìûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ
Ïðåäîñòàâëåíèå äàííûõ î ïðåäïîëàãàåìûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ ïðåïàðàòà ÿâëÿåòñÿ î÷åíü âàæíûì ìîìåíòîì ïîçâîëÿþùèì îñóùåñòâëÿòü íåïðåðûâíûé ìîíèòîðèíã ñîîòíîøåíèÿ ðèñê/ïîëüçà ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ìåäèöèíñêèì ðàáîòíèêàì ñëåäóåò ïðåäîñòàâëÿòü èíôîðìàöèþ î ëþáûõ ïðåäïîëàãàåìûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ðåàêöèÿõ ïî óêàçàííûì â êîíöå èíñòðóêöèè êîíòàêòàì à òàêæå ÷åðåç íàöèîíàëüíóþ ñèñòåìó ñáîðà èíôîðìàöèè.
 ëèòåðàòóðå íåò äàííûõ î ïåðåäîçèðîâêå ðîçóâàñòàòèíà.
Ñïåöèôè÷åñêàÿ òåðàïèÿ â ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðîçóâàñòàòèíà îòñóòñòâóåò.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèåì ýçåòèìèáà â äîçå 50 ìã/ñóò 15 çäîðîâûìè ó÷àñòíèêàìè â òå÷åíèå äî 14 äíåé èëè â äîçå 40 ìã/ñóò 18 ïàöèåíòàìè ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé â òå÷åíèå äî 56 äíåé îáû÷íî ïåðåíîñèëñÿ õîðîøî. Ó æèâîòíûõ íå îòìå÷àëè òîêñè÷íîñòè ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ýçåòèìèáà (5000 ìã/êã ó êðûñ è ìûøåé è 3000 ìã/êã ó ñîáàê).
Ñîîáùàëîñü î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ýçåòèìèáà: îíè îáû÷íî íå áûëè àññîöèèðîâàíû ñ ðàçâèòèåì íåáëàãîïðèÿòíûõ ÿâëåíèé. Ñîîáùåííûå íåáëàãîïðèÿòíûå ÿâëåíèÿ íå áûëè ñåðüåçíûìè.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ è ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Ñëåäóåò ìîíèòîðèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè è àêòèâíîñòü ÊÔÊ. Ïîëüçà ãåìîäèàëèçà ìàëîâåðîÿòíà.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Öèêëîñïîðèí: Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà è öèêëîñïîðèíà çíà÷åíèÿ AUC ðîçóâàñòàòèíà áûëè â ñðåäíåì â 7 ðàç âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñî çíà÷åíèÿìè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Òàêàÿ êîìáèíàöèÿ íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðîçóëèï® Ïëþñ è öèêëîñïîðèíà ïðîòèâîïîêàçàíî.
 èññëåäîâàíèè ïðîâîäèâøåìñÿ ó âîñüìè ïàöèåíòîâ ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè ñ ÊÊ >50 ìë/ìèí ïðè ïðèåìå ïîñòîÿííîé äîçû öèêëîñïîðèíà îäíîêðàòíûé ïðèåì 10 ìã ýçåòèìèáà ïðèâîäèë ê ïîâûøåíèþ ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ AUC ýçåòèìèáà â 34 ðàçà (îò 23 äî 79 ðàç) ïî ñðàâíåíèþ ñ AUC â çäîðîâîé ïîïóëÿöèè èç äðóãîãî èññëåäîâàíèÿ (êîíòðîëü) ïîëó÷àâøåé òîëüêî ýçåòèìèá (n=17).  äðóãîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíò ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïîëó÷àë öèêëîñïîðèí è ìíîãî äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ó ýòîãî ïàöèåíòà îòìå÷àëè ïîâûøåíèå ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ ýçåòèìèáà â 12 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè ó÷àñòíèêàìè ïðèíèìàâøèìè òîëüêî ýçåòèìèá.
 äâóõýòàïíîì ïåðåêðåñòíîì èññëåäîâàíèè ïðîâîäèâøåìñÿ ó äâåíàäöàòè çäîðîâûõ ó÷àñòíèêîâ åæåäíåâíûé ïðèåì 20 ìã ýçåòèìèáà â òå÷åíèå 8 äíåé + îäíîêðàòíûé ïðèåì 100 ìã öèêëîñïîðèíà â äåíü ïðèâîäèë ê ïîâûøåíèþ AUC öèêëîñïîðèíà â ñðåäíåì íà 15% (äèàïàçîí çíà÷åíèé: îò ñíèæåíèÿ íà 10% äî ïîâûøåíèÿ íà 51%) ïî ñðàâíåíèþ ñ îäíîêðàòíûì ïðèåìîì òîëüêî 100 ìã öèêëîñïîðèíà.
Êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ñîâìåñòíîãî ïðèåìà ýçåòèìèáà è öèêëîñïîðèíà íà âîçäåéñòâèå ïîñëåäíåãî ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè íå ïðîâîäèëè.
Íåðåêîìåíäóåìûå êîìáèíàöèè
Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû: Õîòÿ òî÷íûé ìåõàíèçì âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòåí îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç ìîæåò ïðèâîäèòü ê çíà÷èòåëüíîìó ïîâûøåíèþ ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà (ñì. òàáëèöó). Íàïðèìåð â èññëåäîâàíèè ôàðìàêîêèíåòèêè ñîâìåñòíûé ïðèåì 10 ìã ðîçóâàñòàòèíà è êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà äâóõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç (àòàçàíàâèð 300 ìã + ðèòîíàâèð 100 ìã) çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè áûë àññîöèèðîâàí ñ ïîâûøåíèåì AUC ðîçóâàñòàòèíà ïðèáëèçèòåëüíî â òðè ðàçà à Ñmàõ - ïðèìåðíî â ñåìü ðàç.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è íåêîòîðûõ êîìáèíàöèé èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç âîçìîæíî òîëüêî ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè äîç ðîçóâàñòàòèíà ñêîððåêòèðîâàííûõ íà îñíîâàíèè îæèäàåìîãî óâåëè÷åíèÿ âîçäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà. Äàííàÿ êîìáèíàöèÿ äîç íå ïîäõîäèò â êà÷åñòâå òåðàïèè ïåðâîé ëèíèè. Êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî ïîñëå ïîäáîðà ïîäõîäÿùåé äîçèðîâêè ðîçóâàñòàòèíà èëè îáîèõ êîìïîíåíòîâ.
Èíãèáèòîðû áåëêîâ-òðàíñïîðòåðîâ: Ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì íåêîòîðûõ áåëêîâ-ïåðåíîñ÷èêîâ â òîì ÷èñëå äëÿ òðàíñïîðòåðà çàõâàòà êëåòêàìè ïå÷åíè ÎÀÒÐ1Â1 è äëÿ òðàíñïîðòåðà âûâåäåíèÿ BCRP. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå Ðîçóëèï® Ïëþñ è ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èíãèáèðóþùèõ äàííûå áåëêè-òðàíñïîðòåðû ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå è ê ïîâûøåíèþ ðèñêà ìèîïàòèè.
Ãåìôèáðîçèë è äðóãèå ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà: ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ãåìôèáðîçèëà ïðèâîäèò ê 2-êðàòíîìó óâåëè÷åíèþ Ñmàõ è AUC ðîçóâàñòàòèíà (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ"). Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ ïî ñïåöèôè÷åñêîìó âçàèìîäåéñòâèþ íå îæèäàåòñÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ôåíîôèáðàòîì âîçìîæíî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå.
Ãåìôèáðîçèë ôåíîôèáðàò äðóãèå ôèáðàòû è ëèïèäñíèæàþùèå äîçû íèàöèíà (íèêîòèíîâîé êèñëîòû 1 ã/ñóò è âûøå) óâåëè÷èâàëè ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû âîçìîæíî â ñâÿçè ñ òåì ÷òî îíè ìîãóò âûçûâàòü ìèîïàòèþ ïðè èñïîëüçîâàíèè â ìîíîòåðàïèè.
Âðà÷è äîëæíû çíàòü ÷òî ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ ýçåòèìèá è ôåíîôèáðàò ñóùåñòâóåò ðèñê ðàçâèòèÿ æåë÷íîêàìåííîé áîëåçíè è çàáîëåâàíèé æåë÷íîãî ïóçûðÿ. Åñëè ó ïàöèåíòà ïðèíèìàþùåãî ýçåòèìèá è ôåíîôèáðàò ïîäîçðåâàåòñÿ ðàçâèòèå õîëåñòàçà ïîêàçàíî îáñëåäîâàíèå æåë÷íîãî ïóçûðÿ à òàêæå ïðåêðàùåíèå äàííîé òåðàïèè. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ôåíîôèáðàòà è ãåìôèáðîçèëà ïîâûøàë ñóììàðíûå êîíöåíòðàöèè ýçåòèìèáà (ïðèáëèçèòåëüíî â 15 è 17 ðàçà ñîîòâåòñòâåííî).
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ýçåòèìèáà ñ äðóãèìè ôèáðàòàìè íå èçó÷àëè. Ôèáðàòû ìîãóò ïîâûøàòü ýêñêðåöèþ õîëåñòåðèíà ñ æåë÷üþ ÷òî ïðèâîäèò ê æåë÷íîêàìåííîé áîëåçíè.  èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ ýçåòèìèá èíîãäà (íå ó âñåõ âèäîâ æèâîòíûõ) ïðèâîäèë ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé õîëåñòåðèíà â æåë÷è æåë÷íîãî ïóçûðÿ. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ÷òî òåðàïåâòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå ýçåòèìèáà àññîöèèðîâàíî ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ æåë÷íîêàìåííîé áîëåçíè.
Ôóçèäîâàÿ êèñëîòà:
Ïðè ñèñòåìíîì ïðèìåíåíèè ôóçèäîâîé êèñëîòû ñîâìåñòíî ñî ñòàòèíàìè ìîæåò ïîâûñèòüñÿ ðèñê ìèîïàòèè âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç. Ìåõàíèçì ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ (ÿâëÿåòñÿ ëè îíî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèì è/èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèì) åùå íå âûÿñíåí. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàáäîìèîëèçà (â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì) ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òàêèå êîìáèíàöèè. Åñëè ëå÷åíèå ôóçèäîâîé êèñëîòîé íåîáõîäèìî òî íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ôóçèäîâîé êèñëîòîé ñëåäóåò îòìåíèòü ñòàòèíû (ñì. ðàçäåë Îñîáûå óêàçàíèÿ).
Ïðî÷èå âçàèìîäåéñòâèÿ
Àíòàöèäû: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ñóñïåíçèé àíòàöèäîâ ñîäåðæàùèõ àëþìèíèÿ è ìàãíèÿ ãèäðîêñèä ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà ïðèìåðíî íà 50%. Äàííûé ýôôåêò âûðàæåí ñëàáåå åñëè àíòàöèäû ïðèìåíÿþòñÿ ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ðîçóâàñòàòèíà. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ïîäîáíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå èçó÷àëîñü.
Ýðèòðîìèöèí: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ýðèòðîìèöèíà ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ AUC ðîçóâàñòàòèíà íà 20% è Ñmàõ ðîçóâàñòàòèíà íà 30%. Ïîäîáíîå âçàèìîäåéñòâèå ìîæåò âîçíèêàòü â ðåçóëüòàòå óñèëåíèÿ ìîòîðèêè êèøå÷íèêà âûçûâàåìîãî ïðè¸ìîì ýðèòðîìèöèíà.
Èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450: ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vivo è in vitro ïîêàçàëè ÷òî ðîçóâàñòàòèí íå ÿâëÿåòñÿ íè èíãèáèòîðîì íè èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450. Êðîìå òîãî ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì ñóáñòðàòîì äëÿ ýòèõ èçîôåðìåíòîâ. Ïîýòîìó íå îæèäàåòñÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè (ËÑ) íà óðîâíå ìåòàáîëèçìà ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450.
Íå îòìå÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ñ ôëóêîíàçîëîì (èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP2C9 è CYP3A4) è êåòîêîíàçîëîì (èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP2A6 è CYP3A4).
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî ÷òî ýçåòèìèá íå èíäóöèðóåò ôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 ìåòàáîëèçèðóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà. Íå îòìå÷àëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó ýçåòèìèáîì è ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè ìåòàáîëèçèðóåìûìè öèòîõðîìàìè Ð450: 1À2 2D6 2Ñ8 2Ñ9 3À4 - èëè N-àöåòèëòðàíñôåðàçîé
Àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê: Êàê è ïðè ïðèåìå äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû íà÷àëî ïðèåìà èëè ïîâûøåíèå äîçû ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê (ãåïàðèí èëè äðóãèå êóìàðèíîâûå àíòèêîàãóëÿíòû) ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ). Ïðåêðàùåíèå ïðèåìà èëè ñíèæåíèå äîçû ðîçóâàñòàòèíà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ ÌÍÎ.  òàêèõ ñèòóàöèÿ æåëàòåëåí ñîîòâåòñòâóþùèé ìîíèòîðèíã ÌÍÎ.
Ïðèåì ýçåòèìèáà (10 ìã 1 ðàç/ñóò) íå âëèÿë íà áèîäîñòóïíîñòü âàðôàðèíà èëè íà ïðî- òðîìáèíîâîå âðåìÿ êàê ýòî áûëî ïîêàçàíî â èññëåäîâàíèè ïðîâåäåííîì ó äâåíàäöàòè çäîðîâûõ âçðîñëûõ ìóæ÷èí. Èìåþòñÿ îäíàêî ñîîáùåíèÿ î ïîâûøåíèè ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ïðè äîáàâëåíèè ýçåòèìèáà ê ïðèåìó âàðôàðèíà èëè ôëóèíäèîíà. Åñëè Ðîçóëèï® Ïëþñ äîáàâëÿþò ê ïðèåìó âàðôàðèíà äðóãîãî êóìà- ðèíîâîãî àíòèêîàãóëÿíòà èëè ôëóèíäèîíà ñëåäóåò ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ÌÍÎ (ñì. ðàçäåë Îñîáûå óêàçàíèÿ).
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû è çàìåñòèòåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ (ÇÃÒ): Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ AUC ýòèíèëýñòðàäèîëà è íîðãåñòðåëà ñîîòâåòñòâåííî íà 26% è íà 34%. Ýòî ïîâûøåíèå óðîâíåé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ïëàçìå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè ïîäáîðå äîç ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Îòñóòñòâóþò äàííûå ôàðìàêîêèíåòèêè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ðîçóâàñòàòèíà è ÇÃÒ è ïîýòîìó íåëüçÿ èñêëþ÷èòü àíàëîãè÷íîãî âçàèìîäåéñòâèÿ. Òåì íå ìåíåå ýòà êîìáèíàöèÿ õîðîøî èçó÷åíà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó æåíùèí è îíà õîðîøî ïåðåíîñèëàñü.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ýçåòèìèá íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ âêëþ÷àâøèõ ýòèíèëýñòðàäèîë è ëåâîíîðãåñòðåë.
Õîëåñòèðàìèí: Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå õîëåñòèðàìèíà óìåíüøàëî ñðåäíþþ ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé (AUC) ñóììû ýçåòèìèáà è åãî ãëþêóðîíèäà ïðèáëèçèòåëüíî íà 55%. Ýòî âçàèìîäåéñòâèå ìîæåò ïðåïÿòñòâîâàòü ïîñëåäîâàòåëüíîìó ñíèæåíèþ õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÍÏ) ïðè äîáàâëåíèè ýçåòèìèáà ê òåðàïèè õîëåñòèðàìèíîì (ñì. ðàçäåë Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû).
Ñòàòèíû: Íå îòìå÷àëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ýçåòèìèáà ñ àòîðâàñòàòèíîì ñèìâàñòàòèíîì ïðàâàñòàòèíîì ëîâàñòàòèíîì ôëóâàñòàòèíîì èëè ðîçóâàñòàòèíîì.
Äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà: Íà îñíîâàíèè äàííûõ ïîëó÷åííûõ â èññëåäîâàíèÿõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé íå îæèäàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ðîçóâàñòàòèíîì è äèãîêñèíîì.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ýçåòèìèá íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó äàïñîíà äåêñòðîìåòîðôàíà äèãîêñèíà ãëèïèçèäà òîëáóòàìèäà èëè ìèäàçîëàìà. Öèìåòèäèí ïðè ïðèåìå ñîâìåñòíî ñ ýçåòèìèáîì íå âëèÿë íà áèîäîñòóïíîñòü ïîñëåäíåãî.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè êîòîðîå òðåáóåò êîððåêöèè äîçû ðîçóâàñòàòèíà (ñì. òàáëèöó 3)
Êîãäà òðåáóåòñÿ ñîâìåñòíûé ïðèåì ðîçóâàñòàòèíà è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ êîòîðûå ïîâûøàþò ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå ðîçóâàñòàòèíà íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçû ïîñëåäíåãî. Åñëè îæèäàåìîå óâåëè÷åíèå âîçäåéñòâèÿ (AUC) ñîñòàâëÿåò 2 ðàçà èëè âûøå íà÷èíàþò ïðèåì ðîçóâàñòàòèíà ñ äîçû 5 ìã/ñóò. Òàêæå ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü ìàêñèìàëüíóþ ñóòî÷íóþ äîçó ðîçóâàñòàòèíà òàêèì îáðàçîì ÷òîáû îæèäàåìîå ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå ðîçóâàñòàòèíà íå ïðåâûøàëà òàêîâîå äëÿ äîçû 40 ìã ïðèíèìàåìîé áåç îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ËÑ âçàèìîäåéñòâóþùèõ ñ ðîçóâàñòàòèíîì. Íàïðèìåð ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ðîçóâàñòàòèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ãåìôèáðîçèëîì ñîñòàâëÿåò 20 ìã (óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè â 19 ðàçà) ñ ðèòîíàâèðîì/àòàçàíàâèðîì - 10 ìã (óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè â 31 ðàçà).
Òàáëèöà 3. Âëèÿíèå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè íà ýêñïîçèöèþ ê ðîçóâàñòàòèíó (AUC äàííûå ïðèâåäåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ) - ðåçóëüòàòû îïóáëèêîâàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ñ êîòîðûì âçàèìîäåéñòâóåò ðîçóâàñòàòèí |
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ðîçóâàñòàòèíà |
Èçìåíåíèå AUC ðîçóâàñòàòèíà* |
Öèêëîñïîðèí 75-200 ìã 2 ðàçà/ñóò 6 ìåñ |
10 ìã 1 ðàç/ñóò 10 ñóò |
71 ðàçà ↑ |
Ðåãîðàôåíèá 160 ìã 1 ðàç/ñóò 14ñóò |
5 ìã îäíîêðàòíî |
38 ðàçà ↑ |
Àòàçàíàâèð 300 ìã + ðèòîíàâèð 100 ìã 1 ðàç/ñóò 8 ñóò |
10 ìã îäíîêðàòíî |
31 ðàçà ↑ |
Ëîïèíàâèð 400 ìã + ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà/ñóò 17 ñóò |
20 ìã 1 ðàç/ñóò 7 ñóò |
21 ðàçà ↑ |
Ñèìåïðåâèð 150 ìã 1 ðàç/ñóò 7 ñóò |
10 ìã îäíîêðàòíî |
28 ðàçà ↑ |
Ýëáàñâèð 50 ìã +ãðàçîïðåâèð 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè |
10 ìã îäíîêðàòíî |
226 ðàçà ↑** |
Ãðàçîïðåâèð 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè |
10 ìã îäíîêðàòíî |
159 ðàçà ↑** |
Êëîïèäîãðåë 300 ìã îäíîêðàòíî è 75 ìã ÷åðåç 24 ÷ |
20 ìã îäíîêðàòíî |
2 ðàçà ↑ |
Ãåìôèáðîçèë 600 ìã 2 ðàçà/ñóò 7 ñóò |
80 ìã îäíîêðàòíî |
19 ðàçà ↑ |
Ýëòðîìáîïàã 75 ìã 1 ðàç/ñóò 10 ñóò |
10 ìã îäíîêðàòíî |
16 ðàçà ↑ |
Äàðóíàâèð 600 ìã + ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà/ñóò 7 ñóò |
10 ìã 1 ðàç/ñóò 7 ñóò |
15 ðàçà ↑ |
Òèïðàíàâèð 500 ìã + ðèòîíàâèð 200 ìã 2 ðàçà/ñóò 11 ñóò |
10 ìã îäíîêðàòíî |
14 ðàçà ↑ |
Äðîíåíäàðîí 400 ìã 2 ðàçà/ñóò |
Íåò äàííûõ |
14 ðàçà ↑ |
Èòðàêîíàçîë 200 ìã 1 ðàç/ñóò 5 ñóò |
10 ìã îäíîêðàòíî |
14 ðàçà ↑*** |
Ôîñàìïðåíàâèð 700 ìã + ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà/ñóò 8 ñóò |
10 ìã îäíîêðàòíî |
↔ |
Àëåãëèòàçàâèð 03 ìã 7 ñóò |
40 ìã 7 ñóò |
↔ |
Ñèëèìàðèí 140 ìã 3 ðàçà/ñóò 5 ñóò |
10 ìã îäíîêðàòíî |
↔ |
Ôåíîôèáðàò 67 ìã 3 ðàçà/ñóò 7 ñóò |
10 ìã 7 ñóò |
↔ |
Ðèôàìïèí 450 ìã 1 ðàç/ñóò 7 ñóò |
20 ìã îäíîêðàòíî |
↔ |
Êåòîêîíàçîë 200 ìã 2 ðàçà/ñóò 7 ñóò |
80 ìã îäíîêðàòíî |
↔ |
Ôëóêîíàçîë 200 ìã 1 ðàç/ñóò 11 ñóò |
80 ìã îäíîêðàòíî |
↔ |
Ýðèòðîìèöèí 500 ìã 4 ðàçà/ñóò 7 ñóò |
80 ìã îäíîêðàòíî |
28% ↓ |
Áàèêàëèí 50 ìã 3 ðàçà/ñóò 14 ñóò |
20 ìã îäíîêðàòíî |
47% ↓ |
*Äàííûå ïðèâåäåííûå êàê èçìåíåíèå â õ ðàç - ýòî ñîîòíîøåíèå AUC ïðè ïðèåìå êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ è îäíîãî òîëüêî ðîçóâàñòàòèíà. Äàííûå ïðèâåäåííûå êàê % - ýòî %- íîå ðàçëè÷èå îòíîñèòåëüíî ïðèåìà îäíîãî òîëüêî ðîçóâàñòàòèíà.
↑ - ïîâûøåíèå ↔ - áåç èçìåíåíèé ↓ - ñíèæåíèå
** Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ýëáàñâèðîì èëè ãðàçîïðåâèðîì ñóòî÷íàÿ äîçà ðîçóâàñòàòèíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 10 ìã.
***Íåñêîëüêî èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ïðîâîäèëè è ñ äðóãèìè äîçèðîâêàìè ðîçóâàñòàòèíà â òàáëèöå ïîêàçàíî íàèáîëåå çíà÷èìîå èçìåíåíèå AUC.
Äåéñòâèå íà ñêåëåòíóþ ìóñêóëàòóðó
Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå âñåìè äîçàìè ðîçóâàñòàòèíà è îñîáåííî ïðè ïðèåìå äîç >20 ìã îòìå÷àëè äåéñòâèå ïðåïàðàòà íà ñêåëåòíóþ ìóñêóëàòóðó: íàïð. ðàçâèòèå ìèàëãèè ìèîïàòèè è (ðåäêî) ðàáäîìèîëèçà. Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÈÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ÷àñòîòà ðàáäîìèîëèçà ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà âûøå ïðè ïðèåìå äîçû ðàâíîé 40 ìã.
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ïðè ïðèìåíåíèè ýçåòèìèáà îòìå÷àëè ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè è ðàáäîìèîëèçà. Ðàáäîìèîëèç â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàëñÿ êàê ïðè ìîíîòåðàïèè ýçåòèìèáîì òàê è ïðè äîáàâëåíèè ýçåòèìèáà ê äðóãèì ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâàì àññîöèèðîâàííûì ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàáäîìèîëèçà. Åñëè åñòü ïîäîçðåíèå íà ìèîïàòèþ (íà îñíîâàíèè ñèìïòîìîâ ñî ñòîðîíû ìûøö èëè ïîâûøåííîé àêòèâíîñòè ÊÔÊ) ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèåì ýçåòèìèáà âñåõ ñòàòèíîâ è êàêèõ-ëèáî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äëÿ êîòîðûõ óñòàíîâëåíà ñâÿçü ñ ïîâûøåííûì óðîâíåì ðàáäîìèîëèçà.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ âñåõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåæäàòü î ðèñêå ìèîïàòèè è î íåîáõîäèìîñòè ñâîåâðåìåííî ñîîáùàòü îáî âñåõ ýïèçîäàõ áåñïðè÷èííîé áîëè â ìûøöàõ áîëåçíåííîñòè ìûøö èëè ñëàáîñòè (ñì. ðàçäåë Ïîáî÷íîå äåéñòâèå).
Äåéñòâèå íà ïå÷åíü
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ñîâìåñòíûì ïðèåìîì ýçåòèìèáà è ñòàòèíà îòìå÷àëè ïîñëåäîâàòåëüíîå ïîâûøåíèå òðàíñàìèíàç (≥3 ÂÃÍ).
Ðåêîìåíäóåòñÿ îïðåäåëÿòü ôóíêöèþ ïå÷åíè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ÷åðåç 3 ìåñÿöà ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ðîçóâàñòàòèíîì. Ðîçóâàñòàòèí ñëåäóåò îòìåíèòü èëè ñíèçèòü åãî äîçó åñëè àêòèâíîñòü òðàíñàìèíàç ñûâîðîòêè áóäåò > 3õ ÂÃÍ. ×àñòîòà ñåðüåçíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè (ïðåèìóùåñòâåííî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç) ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè ÷àùå îòìå÷àåòñÿ ïðè ïðèåìå äîçû ðîçóâàñòàòèíà ðàâíîé 40 ìã.
Ó ïàöèåíòîâ ñ âòîðè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé âûçâàííîé ãèïîòèðåîçîì èëè íåôðîòè÷åñêèì ñèíäðîìîì äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðîçóëèï® Ïëþñ íåîáõîäèìî ëå÷åíèå èñõîäíîãî çàáîëåâàíèÿ.
Ââèäó íåèçâåñòíûõ ýôôåêòîâ ïîâûøåííîãî âîçäåéñòâèÿ ýçåòèìèáà ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì èëè òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðîçóëèï® Ïëþñ ó íèõ íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë Ôàðìàêîêèíåòèêà).
Äåéñòâèå íà ïî÷êè
Ïðîòåèíóðèþ îáíàðóæèâàåìóþ ïðè ýêñïðåññ-òåñòèðîâàíèè ïðåèìóùåñòâåííî êàíàëüöåâîé ïðèðîäû îòìå÷àëè ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ïîâûøåííûìè äîçàìè ðîçóâàñòàòèíà â ÷àñòíîñòè äîçîé 40 ìã.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðîòåèíóðèÿ áûëà ïðåõîäÿùåé èëè íåïîñòîÿííîé. Íå áûëî óñòàíîâëåíî ÷òî ïðîòåèíóðèÿ ñèãíàëèçèðóåò î ðàçâèòèè îñòðîãî èëè ïðîãðåññèðóþùåãî çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê (ñì. ðàçäåë Ïîáî÷íîå äåéñòâèå).  ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ñåðüåçíûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ïî÷åê ÷àùå íàáëþäàëèñü ïðè ïðèåìå äîçû 40 ìã. Ïðè íàáëþäåíèè çà ïàöèåíòàìè ïðèíèìàþùèå äîçó 40 ìã ñëåäóåò ðàññìîòðåòü íåîáõîäèìîñòü êîíòðîëÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ïî êðàéíåé ìåðå êàæäûå 3 ìåñÿöà).
Îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû
Íå ñëåäóåò îïðåäåëÿòü àêòèâíîñòü ÊÔÊ ïîñëå èíòåíñèâíîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè èëè ïðè íàëè÷èè äðóãèõ âåðîÿòíûõ ïðè÷èí äëÿ ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ êîòîðûå ìîãóò çàòðóäíèòü èíòåðïðåòàöèþ ðåçóëüòàòîâ.
Åñëè èñõîäíî îòìå÷àåòñÿ çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÊÔÊ (>5 ÂÃÍ) ÷åðåç 5-7 äíåé ñëåäóåò ïðîâåñòè ïîâòîðíîå èçìåðåíèå. Åñëè ïðè ïîâòîðíîì èçìåðåíèè áóäåò ïîäòâåðæäåíî ÷òî àêòèâíîñòü ÊÔÊ ñîñòàâëÿåò >5 ÂÃÍ ëå÷åíèå íà÷èíàòü íå ñëåäóåò.
Ôóçèäîâàÿ êèñëîòà
Êàïñóëû Ðîçóëèï® Ïëþñ íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ñîâìåñòíî ñ ôóçèäîâîé êèñëîòîé äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ èëè â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå îòìåíû ëå÷åíèÿ ôóçèäîâîé êèñëîòîé. Ó ïàöèåíòîâ êîòîðûì íåîáõîäèìî ëå÷åíèå ôóçèäîâîé êèñëîòîé ñëåäóåò îòìåíèòü ðîçóâàñòàòèí íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñîâìåñòíî ïîëó÷àâøèõ ðîçóâàñòàòèí è ôóçèäîâóþ êèñëîòó ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ðàáäîìèîëèçà (â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì) (ñì. ðàçäåë Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè). Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü èíôîðìèðîâàíû î òîì ÷òî èì ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðè ðàçâèòèè ìûøå÷íîé ñëàáîñòè áîëè èëè ÷óâñòâèòåëüíîñòè â ìûøöàõ.
×åðåç 7 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû ôóçèäîâîé êèñëîòû ìîæíî âíîâü íà÷àòü ëå÷åíèå ðîçóâàñòàòèíîì.
 èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ êîãäà íåîáõîäèìî äëèòåëüíîå ëå÷åíèå ôóçèäîâîé êèñëîòîé íàïðèìåð ïðè òÿæåëûõ èíôåêöèÿõ ðåøåíèå î íåîáõîäèìîñòè ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ôóçèäîâîé êèñëîòû è ïðåïàðàòà Ðîçóëèï® Ïëþñ äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ èíäèâèäóàëüíî âçâåñèâ ïîòåíöèàëüíûé ðèñê òåðàïèè è âîçìîæíóþ ïîëüçó ïðè òùàòåëüíîì êîíòðîëå ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.
Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ
Ðîçóëèï® Ïëþñ êàê è äðóãèå ïðåïàðàòû â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäÿò èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ íàëè÷èåì ôàêòîðîâ ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê ðàçâèòèþ ìèîïàòèè èëè ðàáäîìèîëèçà:
- Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
- Ãèïîòèðåîç;
- Íàñëåäñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ ìûøö â ëè÷íîì èëè ñåìåéíîì àíàìíåçå;
- Òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ìûøöû ïðè ïðèìåíåíèè äðóãîãî èíãèáèòîðà ÃÌÃ-ÊîÀ èëè ôèáðàòà;
- Çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì;
- Âîçðàñò >70 ëåò;
- Ñèòóàöèè ïðè êîòîðûõ âîçìîæíî ïîâûøåíèå óðîâíåé àêòèâíûõ âåùåñòâ â ïëàçìå (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîêèíåòèêà");
- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôèáðàòîâ.
Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî îöåíèòü ðèñê è âîçìîæíóþ ïîëüçó ëå÷åíèÿ è ó íèõ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã. Íå ñëåäóåò íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðè çíà÷èòåëüíîì èñõîäíîì ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ÊÔÊ (>5 ÂÃÍ).
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïîïðîñèòü íåìåäëåííî ñîîáùàòü î ñëó÷àÿõ íåîáúÿñíåííîé ìûøå÷íîé áîëè ñëàáîñòè èëè ñïàçìîâ â ìûøöàõ îñîáåííî åñëè òàêèå ñëó÷àè ñîïðîâîæäàþòñÿ îáùåé ñëàáîñòüþ èëè ëèõîðàäêîé. Ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò èçìåðÿòü àêòèâíîñòü ÊÔÊ. Ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðè çàìåòíîì ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ÊÔÊ (>5 ÂÃÍ) èëè ïðè íàëè÷èè òÿæåëûõ ñèìïòîìîâ åæåäíåâíî âûçûâàþùèõ äèñêîìôîðò (äàæå ïðè àêòèâíîñòè ÊÔÊ <5 ÂÃÍ). Ñòàíäàðòíûé ìîíèòîðèíã àêòèâíîñòè ÊÔÊ ó ïàöèåíòîâ ñ îòñóòñòâèåì êàêèõ-ëèáî ñèìïòîìîâ íå òðåáóåòñÿ.
Èìåþòñÿ î÷åíü ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè èììóíî-îïîñðåäîâàííîé íåêðîòèçèðóþùåé ìèîïàòèè âî âðåìÿ èëè ïîñëå ëå÷åíèÿ ñòàòèíàìè â òîì ÷èñëå ðîçóâàñòàòèíîì. Êëèíè÷åñêè ýòî çàáîëåâàíèå õàðàêòåðèçóåòñÿ ñëàáîñòüþ ïðîêñèìàëüíûõ ìûøö è ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÊÔÊ â ñûâîðîòêå êîòîðûå ñîõðàíÿþòñÿ íåñìîòðÿ íà îòìåíó ñòàòèíîâ.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëî äàííûõ îá óñèëåíèè äåéñòâèÿ íà ñêåëåòíóþ ìóñêóëàòóðó ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ îäíîâðåìåííî ïðèíèìàâøèõ ðîçóâàñòàòèí è äðóãèå ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà. Ó ïàöèåíòîâ îäíîâðåìåííî ïðèíèìàâøèõ äðóãèå èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû è ïðîèçâîäíûå ôèáðîåâîé êèñëîòû (â òîì ÷èñëå ãåìôèáðîçèë) öèêëîñïîðèí íèêîòèíîâóþ êèñëîòó àçîëîâûå ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà èíãèáèòîðû ïðîòåàç èëè àíòèáèîòèêè-ìàêðîëèäû îòìå÷àëè ïîâûøåííóþ ÷àñòîòó ìèîçèòà è ìèîïàòèè. Ãåìôèáðîçèë ïîâûøàåò ðèñê ìèîïàòèè ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ íåêîòîðûìè èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû. Ïîýòîìó êîìáèíàöèÿ Ðîçóëèï® Ïëþñ è ãåìôèáðîçèëà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Âûãîäû äàëüíåéøåãî ñíèæåíèÿ óðîâíåé ëèïèäîâ ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèåìå Ðîçóëèï® Ïëþñ è ôèáðàòîâ èëè íèàöèíà ñëåäóåò òùàòåëüíî ñîïîñòàâëÿòü ñ âîçìîæíûìè ðèñêàìè ïðè ïðèìåíåíèè òàêîé êîìáèíàöèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Ðîçóëèï® Ïëþñ íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðüåçíûìè îñòðûìè ñîñòîÿíèÿìè ïðè êîòîðûõ âåðîÿòíî íàëè÷èå ìèîïàòèè èëè êîòîðûå ïðåäðàñïîëàãàþò ê ðàçâèòèþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè âñëåäñòâèå ðàáäîìèîëèçà (íàïðèìåð ïðè ñåïñèñå àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè îáøèðíûõ õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ òðàâìàõ òÿæåëûõ íàðóøåíèÿõ îáìåíà âåùåñòâ ýíäîêðèííîé ñèñòåìû èëè ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà ïðè íåêîíòðîëèðóåìûõ ñóäîðîãàõ).
Ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü ïàöèåíòîâ
Èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ðîçóâàñòàòèíà ïîêàçàëè ïîâûøåííîå âîçäåéñòâèå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ó ïàöèåíòîâ àçèàòñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè åâðîïåéöàìè (ñì. ðàçäåëû Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû è Ôàðìàêîêèíåòèêà).
Èíãèáèòîðû ïðîòåàç
Ó ïàöèåíòîâ îäíîâðåìåííî ïðèíèìàâøèõ ðîçóâàñòàòèí è ðàçëè÷íûå èíãèáèòîðû ïðîòåàç â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì îòìå÷àëè ïîâûøåíèå ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü êàê ïîëüçó îò ñíèæåíèÿ ëèïèäîâ ïðè ïðèìåíåíèè Ðîçóëèï® Ïëþñ ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ïðîòåàç òàê è âîçìîæíîñòü ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèé ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå ïðè íà÷àëå ïðèåìà è ïðè òèòðàöèè äîçû ðîçóâàñòàòèíà. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñ íåêîòîðûìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç ðåêîìåíäóåòñÿ òîëüêî ñ êîððåêöèåé äîçû Ðîçóëèï® Ïëþñ (ñì. ðàçäåëû Ñïîñîá ïðèìåíåíèè è äîçû è Ôàðìàêîêèíåòèêà).
Èíòåðñòèöèàëüíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ
 èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ ïðè ïðèåìå íåêîòîðûõ ñòàòèíîâ îñîáåííî ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè èíòåðñòèöèàëüíûõ çàáîëåâàíèé ëåãêèõ. Ê ñèìïòîìàì òàêèõ çàáîëåâàíèé îòíîñÿòñÿ íåïðîäóêòèâíûé êàøåëü è óõóäøåíèå îáùåãî ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ (óòîìëÿåìîñòü ïîòåðÿ âåñà è ëèõîðàäêà). Åñëè åñòü ïîäîçðåíèå ÷òî ó ïàöèåíòà ðàçâèâàåòñÿ èíòåðñòèöèàëüíîå çàáîëåâàíèå ëåãêèõ òåðàïèþ ñòàòèíàìè ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ñàõàðíûé äèàáåò
Íåêîòîðûå äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëàãàòü ÷òî ïðåïàðàòû êëàññà ñòàòèíîâ ïîâûøàþò êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè è ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà ìîãóò ïðèâîäèòü ê ãèïåðãëèêåìèè óðîâåíü êîòîðîé ñîîòâåòñòâóåò ôîðìàëüíîìó îïðåäåëåíèþ ñàõàðíîãî äèàáåòà è òðåáóåò íà÷àëà ïðîòèâîäèàáåòè÷åñêîé òåðàïèè. Ýòîò ðèñê îäíàêî ïåðåêðûâàåòñÿ ñíèæåíèåì ñîñóäèñòîãî ðèñêà ïðè ïðèìåíåíèè ñòàòèíîâ è ïîòîìó îí íå äîëæåí ÿâëÿåòñÿ ïðè÷èíîé äëÿ ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ñòàòèíàìè. Ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñêà (êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû íàòîùàê - 56-69 ìêìîëü/ë ÈÌÒ >30 êã/ì2 ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè Òà ÀÃ) ñëåäóåò ïðîâîäèòü êëèíè÷åñêèé è áèîõèìè÷åñêèé ìîíèòîðèíã ñàõàðíîãî äèàáåòà â ñîîòâåòñòâèè ñ íàöèîíàëüíûìè ðóêîâîäñòâàìè.
 èññëåäîâàíèè JUPITER îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà ñîîáùàëàñü ðàâíîé 28% â ãðóïïå ïðèåìà ðîçóâàñòàòèíà è 23% - â ãðóïïå ïðèåìà ïëàöåáî (ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ ñ êîíöåíòðàöèåé ãëþêîçû íàòîùàê ðàâíîé 56-69 ììîëü/ë).
Ôèáðàòû
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ñîâìåñòíîãî ïðèåìà ýçåòèìèáà è ôèáðàòîâ íå óñòàíîâëåíû. Åñëè ó ïàöèåíòà ïðèíèìàþùåãî Ðîçóëèï® Ïëþñ è ôåíîôèáðàò ïîäîçðåâàåòñÿ ðàçâèòèå õîëåñòàçà íåîáõîäèìî ïðîâåñòè îáñëåäîâàíèå æåë÷íîãî ïóçûðÿ è ïðåêðàòèòü äàííóþ òåðàïèþ (ñì. ðàçäåëû Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è Ïîáî÷íîå äåéñòâèå).
Àíòèêîàãóëÿíòû
Åñëè Ðîçóëèï® Ïëþñ äîáàâëÿþò ê òåðàïèè âàðôàðèíîì èíûì êóìàðèíîâûì àíòèêîàãóëÿíòîì èëè ôëóèíäèîíîì íåîáõîäèì ñîîòâåòñòâóþùèé ìîíèòîðèíã ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ ((ÌÍÎ); ñì. ðàçäåë Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè).
Öèêëîñïîðèí
ñì. ðàçäåëû Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ è Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü Ðîçóëèï® Ïëþñ ó ëèö ìëàäøå 18 ëåò åùå íå óñòàíîâëåíû è ïîòîìó ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïå íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè è óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ
Ðîçóëèï® Ïëþñ ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ÷ðåçìåðíûì óïîòðåáëåíèåì àëêîãîëÿ è/èëè ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè â àíàìíåçå.
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ Ðîçóëèï® Ïëþñ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè îäíàêî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ÷òî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ìîæåò âîçíèêíóòü ãîëîâîêðóæåíèå.
Ïî 10 êàïñóë â áëèñòåðå èç êîìáèíèðîâàííîé ïëåíêè "cold" (ÎÏÀ/àë.ôîëüãà/ÏÂÕ)/àë. ôîëüãà.
3 6 èëè 9 áëèñòåðîâ â êàðòîííîé ïà÷êå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó