îäíîì øïðèöå/øïðèö-ðó÷êå ñ äîçèðîâêîé 75 ìã/ìë ñîäåðæèòñÿ:
àêòèâíîå âåùåñòâî: àëèðîêóìàá - 75,0 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
L-ãèñòèäèí è L-ãèñòèäèíà ãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàò - 1,241* ìã, ñàõàðîçà -
100,0 ìã, ïîëèñîðáàò-20 - 0,1 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé - äî 1,0 ìë.
 îäíîì øïðèöå/øïðèö-ðó÷êå ñ äîçèðîâêîé 150 ìã/ìë ñîäåðæèòñÿ:
àêòèâíîå âåùåñòâî: àëèðîêóìàá - 150,0 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
L-ãèñòèäèí è L-ãèñòèäèíà ãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàò - 0,931* ìã, ñàõàðîçà -
100,0 ìã, ïîëèñîðáàò-20 - 0,1 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé - äî 1,0 ìë.
* - ñóììàðíîå êîëè÷åñòâî L-ãèñòèäèíà è L-ãèñòèäèíà ãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàòà â ïåðåñ÷åòå íà L-ãèñòèäèí.
Ïðîçðà÷íàÿ èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùàÿ, áåñöâåòíàÿ èëè æåëòîâàòîãî öâåòà æèäêîñòü.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àëèðîêóìàá ÿâëÿåòñÿ ïîëíîñòüþ ãóìàíèçèðîâàííûì ìîíîêëîíàëüíûì
ñîãëàñîâàíî àíòèòåëîì [èçîòèï èììóíîãëîáóëèíîâ G1 (IgGl)], ìèøåíüþ
êîòîðîãî ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíò ïðîïðîòåèíîâàÿ êîíâåðòàçà ñóáòèëèçèí-êåêñèí
òèïà 9 (PCSK9). Àëèðîêóìàá ïðîèçâîäèòñÿ ñ ïîìîùüþ òåõíîëîãèè
ðåêîìáèíàíòíîé ÄÍÊ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñóñïåíçèîííîé êóëüòóðû êëåòîê
ÿè÷íèêà êèòàéñêîãî õîìÿ÷êà.
Àëèðîêóìàá èìååò ìîëåêóëÿðíóþ ìàññó ïðèáëèçèòåëüíî 146 êÄà.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
PCSK9 ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðàìè ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè
(Ð-ËÏÍÏ) íà ïîâåðõíîñòè ãåïàòîöèòîâ, ñïîñîáñòâóÿ äåãðàäàöèè Ð-ËÏÍÏ â
ïå÷åíè. Ð-ËÏÍÏ ÿâëÿþòñÿ ãëàâíûìè ðåöåïòîðàìè, êîòîðûå âûâîäÿò èç
ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà öèðêóëèðóþùèå ËÏÍÏ, ïîýòîìó óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà
Ð-ËÏÍÏ ïðè ñâÿçûâàíèè èõ ñ PCSK9 ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè
õîëåñòåðèíà ËÏÍÏ (ÕÑ-ËÏÍÏ) â êðîâè. Èíãèáèðóÿ ñâÿçûâàíèå PCSK9 ñ Ð-ËÏÍÏ,
àëèðîêóìàá óâåëè÷èâàåò êîëè÷åñòâî Ð-ËÏÍÏ äëÿ âûâåäåíèÿ ËÏÍÏ, ñíèæàÿ,
òàêèì îáðàçîì, êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè.
Ð-ËÏÍÏ òàêæå ñâÿçûâàþò
áîãàòûå òðèãëèöåðèäàìè (ÒÃ) ðåìíàíòíûå ëèïîïðîòåèíû î÷åíü íèçêîé
ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ) è ëèïîïðîòåèíû ïðîìåæóòî÷íîé ïëîòíîñòè (ËÏÏÏ). Ïîýòîìó
ëå÷åíèå àëèðîêóìàáîì ìîæåò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèè ýòèõ ðåìíàíòíûõ
ëèïîïðîòåèíîâ, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóåò èõ óìåíüøåíèå â àïîëèïîïðîòåèíå Â
(Àïî Â), õîëåñòåðèíå ëèïîïðîòåèíîâ, íå ÿâëÿþùèõñÿ ëèïîïðîòåèíàìè âûñîêîé
ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏíåÂÏ) è ÒÃ. Àëèðîêóìàá òàêæå ñíèæàåò êîíöåíòðàöèè
ëèïîïðîòåèíîâ à (Ëï(à)), ÿâëÿþùèõñÿ ôîðìîé ËÏÍÏ, êîòîðûå ñâÿçàíû ñ
àïîëèïîïðîòåèíîì (à). Îäíàêî áûëî ïîêàçàíî, ÷òî Ð-ËÏÍÏ èìåþò íèçêóþ
àôôèííîñòü ê Ëï(à), â ñâÿçè ñ ÷åì òî÷íûé ìåõàíèçì, ñ ïîìîùüþ êîòîðîãî
àëèðîêóìàá ñíèæàåò Ëï(à), ïîëíîñòüþ íå óñòàíîâëåí.
Ãåíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ
 ãåíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ ó ÷åëîâåêà, áûëè
âûÿâëåíû ðàçíîâèäíîñòè ãåíà PCSK9 ñ ìóòàöèÿìè ïîòåðè èëè ïîâûøåíèÿ
ôóíêöèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ îäíèì àëëåëåì PCSK9 ñ ìóòàöèåé ïîòåðè ôóíêöèè
îòìå÷àëèñü áîëåå íèçêèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ, êîòîðûå êîððåëèðîâàëè ñî
çíà÷èòåëüíî áîëåå íèçêîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà. Ó
íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ áûëè âûÿâëåíû ìóòàöèè ïîòåðè ôóíêöèè â äâóõ
àëëåëÿõ, è ó íèõ îòìå÷àëèñü î÷åíü íèçêèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè ñ
êîíöåíòðàöèÿìè â êðîâè ÕÑ-ËÏÂÏ è ÒÃ â íîðìàëüíîì äèàïàçîíå. Íàîáîðîò,
ìóòàöèè ïîâûøåíèÿ ôóíêöèè â ãåíå PCSK9 áûëè âûÿâëåíû ó ïàöèåíòîâ ñ
ïîâûøåííûìè êîíöåíòðàöèÿìè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè è êëèíè÷åñêèì äèàãíîçîì
ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè.
Íàáëþäàòåëüíûé àíàëèç ïîêàçàë, ÷òî
áåç ëå÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ìóòàöèÿìè
ïîâûøåíèÿ ôóíêöèè â ãåíå PCSK9 íàõîäèëèñü â äèàïàçîíå, ïîäîáíîì
íàáëþäàâøåìóñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèìèñÿ ìóòàöèÿìè,
âûçûâàþùèìè ãåòåðîçèãîòíóþ ôîðìó ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè (òàêèìè
êàê ìóòàöèè â ãåíå Ð-ËÏÍÏ), äåìîíñòðèðóÿ öåíòðàëüíóþ ðîëü ôåðìåíòà PCSK9
â ìåòàáîëèçìå ÕÑ-ËÏÍÏ è åãî êîíöåíòðàöèÿõ â êðîâè. Â ìíîãîöåíòðîâîì
äâîéíîì ñëåïîì, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ
14 íåäåëü 13 ïàöèåíòîâ ñ ãåòåðîçèãîòíîé ôîðìîé ñåìåéíîé
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ñâÿçàííîé ñ ìóòàöèåé ïîâûøåíèÿ ôóíêöèè â ãåíå
PCSK9, áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â 2 ãðóïïû: ãðóïïó, ïîëó÷àþùóþ àëèðîêóìàá â
äîçå 150 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè, è ãðóïïó, ïîëó÷àþùóþ ïëàöåáî. Ñðåäíåå
çíà÷åíèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè ñîñòàâëÿëî 151,5 ìã/äë. Íà âòîðîé
íåäåëå ëå÷åíèÿ ñðåäíåå çíà÷åíèå ñíèæåíèÿ èñõîäíîé êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â
êðîâè ñîñòàâèëî 62,5 % â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àëèðîêóìàá, ïî
ñðàâíåíèþ ñ 8,8 % ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Íà 8-é íåäåëå ëå÷åíèÿ
ñðåäíåå çíà÷åíèå ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè îò èñõîäíîãî
çíà÷åíèÿ ó âñåõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àëèðîêóìàá, ñîñòàâèëî 72,4 %.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà
Àëèðîêóìàá ÿâëÿåòñÿ ïîëíîñòüþ ãóìàíèçèðîâàííûì ìîíîêëîíàëüíûì
àíòèòåëîì, êîòîðîå ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü PCSK9 êàê â èññëåäîâàíèÿõ in
vitro, òàê è â ñèñòåìàõ ìîäåëåé in vivo. Áîëüøîå êîëè÷åñòâî
èññëåäîâàíèé, ïðîâåäåííûõ ó ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ, ïðîäåìîíñòðèðîâàëè
öåíòðàëüíóþ ðîëü, êîòîðóþ èãðàþò ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè
â íà÷àëå è ïðîãðåññèðîâàíèè àòåðîñêëåðîçà. Äðóãèå ëèïîïðîòåèíû,
ñîäåðæàùèå Àïî Â-100, îñîáåííî áîãàòûå òðèãëèöåðèäàìè ðåìíàíòíûå
ëèïîïðîòåèíû (îáðàçîâàâøèåñÿ èç ËÏÎÍÏ è ËÏÏÏ) è Ëï(à), òàêæå ñ÷èòàþòñÿ
ñïîñîáñòâóþùèìè ðàçâèòèþ àòåðîñêëåðîçà. Îäíàêî ïðîâåäåííûå äî íàñòîÿùåãî
âðåìåíè èññëåäîâàíèÿ íå âûÿâèëè íåçàâèñèìîãî âëèÿíèÿ ñíèæåíèÿ
êîíöåíòðàöèé ýòèõ ëèïîïðîòåèíîâ íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ çàáîëåâàåìîñòü è
ñìåðòíîñòü.
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro, àëèðîêóìàá íå èíäóöèðîâàë
àíòèòåëî-çàâèñèìóþ êëåòî÷íî-îïîñðåäîâàííóþ òîêñè÷íîñòü è
êîìïëåìåíò-çàâèñèìóþ öèòîòîêñè÷íîñòü (Fc-îïîñðåäîâàííóþ ýôôåêòîðíóþ
ôóíêöèþ), êàê â ïðèñóòñòâèè, òàê è â îòñóòñòâèè PCSK9. Ó àëèðîêóìàáà,
ñâÿçàííîãî ñ PCSK9, íå íàáëþäàëîñü îáðàçîâàíèÿ íåðàñòâîðèìûõ èììóííûõ
êîìïëåêñîâ, ñïîñîáíûõ ñâÿçûâàòü ïðîòåèíû êîìïëåìåíòà.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü/êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ
Ýôôåêòèâíîñòü àëèðîêóìàáà áûëà èçó÷åíà â 10 èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû
(5 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ è 5 ýçåòèìèá-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé),
âêëþ÷àâøèõ 5296 ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé
(íåñåìåéíîé è ãåòåðîçèãîòíîé ôîðìîé ñåìåéíîé) èëè ñìåøàííîé
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, èç íèõ 3188 ïàöèåíòîâ áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû äëÿ
ïðèåìà àëèðîêóìàáà. Òðè èç ýòèõ 10 èññëåäîâàíèé áûëè ïðîâåäåíû
èñêëþ÷èòåëüíî ó ïàöèåíòîâ ñ ãåòåðîçèãîòíîé ôîðìîé ñåìåéíîé
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ â ïðîãðàììå êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé III ôàçû ïðèíèìàëè îäíîâðåìåííî ëèïèä-ìîäèôèöèðóþùóþ
òåðàïèþ, ñîñòîÿùóþ èç ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìûõ äîç ñòàòèíîâ â ñî÷åòàíèè
èëè áåç ñî÷åòàíèÿ ñ äðóãèìè ëèïèä-ìîäèôèöèðóþùèìè âèäàìè ëå÷åíèÿ è 1 ã,
èìåëè âûñîêèé è î÷åíü âûñîêèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûè ðèñê.
Äâà
èññëåäîâàíèÿ áûëè ïðîâåäåíû ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè
îäíîâðåìåííî ñòàòèíû, âêëþ÷àÿ îäíî èññëåäîâàíèå ó ïàöèåíòîâ ñ
äîêóìåíòèðîâàííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ñòàòèíîâ.
Äâà èññëåäîâàíèÿ (LONG
TERM è HIGH FH), âêëþ÷àþùèå â îáùåé ñëîæíîñòè 2416 ïàöèåíòîâ, áûëè
ïðîâåäåíû òîëüêî ñ äîçîé 150 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè. Âîñåìü èññëåäîâàíèé
áûëè ïðîâåäåíû ñ äîçîé 75 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè è êðèòåðèåì äëÿ ïîâûøåíèÿ
äîçû äî 150 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè íà 12-é íåäåëå áûëî íåäîñòèæåíèå
ïàöèåíòàìè öåëåâîãî çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè, îñíîâàííîãî
íà ñòåïåíè èõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî ðèñêà íà 8-é íåäåëå ëå÷åíèÿ.
Èñõîäíûå äåìîãðàôè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè áûëè õîðîøî ñáàëàíñèðîâàííûìè
ìåæäó ãðóïïàìè àëèðîêóìàáà è êîíòðîëÿ. Âîçðàñò ïàöèåíòîâ âî âñåõ
èññëåäîâàíèÿõ íàõîäèëñÿ â äèàïàçîíå îò 18 äî 89 ëåò (ñðåäíèé âîçðàñò
ñîñòàâëÿë 60 ëåò); 38 % ïàöèåíòîâ áûëè æåíñêîãî ïîëà, áîëüøèíñòâî
ïàöèåíòîâ áûëè áåëîé ðàñû, 5 % áûëè íåãðîèäíîé ðàñû, 2 % áûëè
ïðåäñòàâèòåëÿìè àçèàòñêîé ðàñû; ñðåäíåå çíà÷åíèå èíäåêñà ìàññû òåëà
(ÈÌÒ) ñîñòàâëÿëî 30 êã/ì2.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III
ôàçû 31 % ïàöèåíòîâ èìåëè ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà è 64 % ïàöèåíòîâ èìåëè â
àíàìíåçå èøåìè÷åñêóþ áîëåçíü ñåðäöà.
Ãëàâíîé êîíå÷íîé òî÷êîé
ýôôåêòèâíîñòè âî âñåõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû áûëî ñðåäíåå
çíà÷åíèå ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè íà 24-é íåäåëå ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî è ýçåòèìèáîì. Âñå èññëåäîâàíèÿ ñîîòâåòñòâîâàëè èõ
ãëàâíîé êîíå÷íîé òî÷êå.
 öåëîì, ïðèìåíåíèå àëèðîêóìàáà ïðèâîäèëî
òàêæå ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî áîëüøåìó çíà÷åíèþ ïðîöåíòà ñíèæåíèÿ
êîíöåíòðàöèé ÎÕ, ÕÑ-ËÏíåÂÏ, Àïî  è Ëï(à) ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïëàöåáî/ýçåòèìèáîì, íåçàâèñèìî îò òîãî ïîëó÷àëè èëè íåò ïàöèåíòû
ñòàòèíû. Àëèðîêóìàá òàêæå ñíèæàë êîíöåíòðàöèè Òà è óâåëè÷èâàë
êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÂÏ è Àïî À-1 ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Ñíèæåíèå
êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè íàáëþäàëîñü âî âñåõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ, ó
ëèö îáîåãî ïîëà, ïðè ðàçíûõ ïîêàçàòåëÿõ èíäåêñà ìàññû òåëà (ÈÌÒ), ó ëèö
ðàçíûõ ðàñ, è ñ ðàçíûìè èñõîäíûìè êîíöåíòðàöèÿìè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè.
Ðåçóëüòàòû ïî ýôôåêòèâíîñòè áûëè åäèíîîáðàçíûìè ó ïàöèåíòîâ ñ
ãåòåðîçèãîòíîé ôîðìîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè, áåç ãåòåðîçèãîòíîé
ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè, ó ïàöèåíòîâ ñî ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèåé è
ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè
áûëî åäèíîîáðàçíûì, íåçàâèñèìî îò òîãî, ïðèíèìàëèñü èëè íå ïðèíèìàëèñü
ïàöèåíòàìè îäíîâðåìåííî ñòàòèíû, è îò äîç ïîñëåäíèõ.
 ãðóïïå
àëèðîêóìàáà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïàìè ïëàöåáî èëè ýçåòèìèáà íà 12-é è 24-é
íåäåëå ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî ó áîëåå âûñîêîãî ïðîöåíòà ïàöèåíòîâ áûëà
äîñòèãíóòà êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè, ñîñòàâëÿþùàÿ <70 ìã/äë.
 èññëåäîâàíèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñõåì òèòðîâàíèÿ äîçû, îñíîâàííûõ íà
ñîîòâåòñòâóþùèõ êðèòåðèÿõ, áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ äîñòèãàëè öåëåâîãî
çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè (îñíîâàííîãî íà èõ ñòåïåíè
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî ðèñêà) íà äîçå 75 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè, è
áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïðîäîëæàëè ëå÷åíèå â äîçå àëèðîêóìàáà 75 ìã 1 ðàç â
2 íåäåëè. Ëèïèäîñíèæàþùèé ýôôåêò àëèðîêóìàáà íàáëþäàëñÿ â ïðåäåëàõ 15
äíåé ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïåðâîé äîçû, äîñòèæåíèå ìàêñèìàëüíîãî ýôôåêòà
íàáëþäàëîñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 4 íåäåëå. Ýôôåêòèâíîñòü ñîõðàíÿëàñü íà
ïðîòÿæåíèè âñåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè èññëåäóåìîãî ëå÷åíèÿ (äî 78 íåäåëü â
èññëåäîâàíèè LONG TERM).
Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ââåäåíèÿ àëèðîêóìàáà íå
íàáëþäàëîñü «ñèíäðîìà îòìåíû» è êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè ïîñòåïåííî
âîçâðàùàëàñü ê èñõîäíûì ïîêàçàòåëÿì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò â äîçå îïò 50 ìã äî
300 ìã ñðåäíåå âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè àëèðîêóìàáà â
ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâëÿëî 3-7 äíåé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà àëèðîêóìàáà
ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ â äîçå 75 ìã â îáëàñòü æèâîòà,
áåäðà èëè ïëå÷à áûëà ïîäîáíîé. Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü àëèðîêóìàáà
ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿëà 85 %.
Íåçíà÷èòåëüíî áîëüøåå
(2,1-2,7-êðàòíîå), ÷åì ïðîïîðöèîíàëüíîå äîçå, óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèé
àëèðîêóìàáà, íàáëþäàëîñü ïðè äâóêðàòíîì óâåëè÷åíèè äîçû ñ 75 ìã äî 150
ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè.
Ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàëîñü ïîñëå ââåäåíèÿ 2-3 äîç ñ äâóêðàòíûì êîýôôèöèåíòîì íàêîïëåíèÿ.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ àëèðîêóìàáà
ñîñòàâëÿë 0,04-0,05 ë/êã, ÷òî óêàçûâàåò íà ðàñïðåäåëåíèå àëèðîêóìàáà,
ãëàâíûì îáðàçîì, â ñèñòåìå êðîâîîáðàùåíèÿ.
Ìåòàáîëèçì
Ñïåöèàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ìåòàáîëèçìà íå ïðîâîäèëèñü, òàê êàê
àëèðîêóìàá ÿâëÿåòñÿ áåëêîì. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî àëèðîêóìàá ðàñùåïëÿåòñÿ
íà íåáîëüøèå ïåïòèäû è îòäåëüíûå àìèíîêèñëîòû.
Âûâåäåíèå
Ó àëèðîêóìàáà íàáëþäàëèñü 2 ôàçû âûâåäåíèÿ. Â íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ
ýëèìèíàöèÿ ïðîèñõîäèò ïðåèìóùåñòâåííî ÷åðåç íàñûùàåìóþ ñâÿçü ñ ìèøåíüþ
(PCSK9), â òî âðåìÿ êàê ïðè áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ýëèìèíàöèÿ
àëèðîêóìàáà ïðîèñõîäèò ïðåèìóùåñòâåííî ÷åðåç íåíàñûùàåìûé
ïðîòåîëèòè÷åñêèé ïóòü. Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àëèðîêóìàáà
ñîñòàâëÿë 17-20 äíåé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àëèðîêóìàá â ìîíîòåðàïèè
ïîäêîæíî â äîçàõ 75 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè èëè 150 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè. Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñî ñòàòèíàìè, ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
àëèðîêóìàáà ñîñòàâëÿë 12 äíåé.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîë
Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé
ïîëîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü ïàöèåíòîâ íå âëèÿëà íà ôàðìàêîêèíåòèêó
àëèðîêóìàáà.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé,
âîçðàñò àññîöèèðîâàëñÿ ñ íåáîëüøèì ðàçëè÷èåì â ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè
àëèðîêóìàáà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè áåç âëèÿíèÿ íà åãî ýôôåêòèâíîñòü è
áåçîïàñíîñòü.
Ìàññà òåëà
Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé
ìàññà òåëà îêàçûâàëà íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ
àëèðîêóìàáà áåç âëèÿíèÿ íà åãî ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ýôôåêòû àëèðîêóìàáà ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ê íàñòîÿùåìó ìîìåíòó íå èçó÷àëèñü.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè I ôàçû ïðè îäíîêðàòíîì ïîäêîæíîì
ââåäåíèè àëèðîêóìàáà â äîçå 75 ìã ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè
àëèðîêóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé
ñòåïåíè òÿæåñòè áûëè àíàëîãè÷íûìè òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé
ôóíêöèåé ïå÷åíè. Äîñòóïíûå äàííûå ïî ôàðìàêîêèíåòèêå àëèðîêóìàáà ó
ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè îòñóòñòâóþò.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê
Òàê êàê íåò ñâåäåíèé î òîì, ÷òî ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà âûâîäÿòñÿ
ïî÷êàìè, íå îæèäàåòñÿ, ÷òî ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïî÷åê ïîâëèÿåò íà
ôàðìàêîêèíåòèêó àëèðîêóìàáà. Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ
ïîêàçàòåëåé ïðîäåìîíñòðèðîâàë, ÷òî íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è
ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå îêàçûâàëî çíà÷èìîãî âîçäåéñòâèÿ íà
ôàðìàêîêèíåòèêó àëèðîêóìàáà. Äàííûå ïî ôàðìàêîêèíåòèêå àëèðîêóìàáà ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê îãðàíè÷åíû.
Ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü íå
îêàçûâàëà âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó àëèðîêóìàáà. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî
ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ àëèðîêóìàáà â äîçàõ 100-300 ìã íå íàáëþäàëîñü
çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ,
ÿâëÿþùèõñÿ ÿïîíöàìè è ïðåäñòàâèòåëÿìè áåëîé ðàñû.
Ïðåïàðàò Ïðàëóýíò ïîêàçàí äëÿ äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (íåñåìåéíîé è ãåòåðîçèãîòíîé ôîðìîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè) èëè ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèåé, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà, â äîïîëíåíèå ê äèåòå, äëÿ ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÍÏ), îáùåãî õîëåñòåðèíà (îáùåãî-ÕÑ), õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ, íå ÿâëÿþùèõñÿ ëèïîïðîòåèíàìè âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏíåÂÏ), àïîëèïîïðîòåèíà  (Àïî Â), òðèãëèöåðèäîâ (ÒÃ) è ëèïîïðîòåèíà à (ËÏà) è ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèé õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÂÏ) è àïîëèïîïðîòåèíà À-1 (Àïî À-1). Ïðåïàðàò Ïðàëóýíò ïîêàçàí:
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå óñòàíîâëåíî.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Áåðåìåííîñòü
Îòñóòñòâóþò äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò ó áåðåìåííûõ æåíùèí.
Îæèäàåòñÿ, ÷òî àëèðîêóìàá, êàê è äðóãèå àíòèòåëà êëàññà IgG, ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð.
Âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè àëèðîêóìàá â ãðóäíîå ìîëîêî ó ÷åëîâåêà.
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, è â òîì ÷èñëå èììóíîãëîáóëèíû,
ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî ó ÷åëîâåêà, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò ó
æåíùèí â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðè
íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò â äàííûé ïåðèîä ñëåäóåò
ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå.
Íà÷àëüíàÿ
äîçà ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò ñîñòàâëÿåò 75 ìã, êîòîðóþ ââîäÿò ïîäêîæíî 1 ðàç
â 2 íåäåëè. Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì òðåáóåòñÿ áîëüøåå ñíèæåíèå
êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ (> 60 %), íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò
ìîæåò ñîñòàâëÿòü 150 ìã, êîòîðóþ òàêæå ââîäÿò ïîäêîæíî 1 ðàç â 2 íåäåëè.
Äîçó ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò ñëåäóåò ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî íà
îñíîâàíèè òàêèõ ïàðàìåòðîâ êàê èñõîäíûå çíà÷åíèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ, öåëè òåðàïèè è
îòâåò ïàöèåíòà íà ëå÷åíèå. Êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ â êðîâè ìîæíî îöåíèâàòü
÷åðåç 4 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ èëè òèòðîâàíèÿ äîçû è ïðîâîäèòü
ñîîòâåòñòâóþùóþ êîððåêöèþ äîçû.
 ñëó÷àå ïðîïóñêà äîçû ïàöèåíò
äîëæåí ïîëó÷èòü èíúåêöèþ, êàê ìîæíî ñêîðåå, è çàòåì ïðîäîëæèòü ëå÷åíèå
÷åðåç 2 íåäåëè ñî äíÿ ïðîïóùåííîé äîçû.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ)».
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé
ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò íå òðåáóåòñÿ. Äàííûå
ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè îòñóòñòâóþò.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè
òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò íå òðåáóåòñÿ. Äàííûå ïî
ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé
ñòåïåíè îãðàíè÷åíû.
Ìàññà òåëà
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà ïàöèåíòîâ.
Ïðàâèëà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
Ïðåïàðàò Ïðàëóýíò ïðèìåíÿþò â âèäå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé, ïðîâîäèìûõ â
îáëàñòè áåäðà, æèâîòà èëè ïëå÷à, ñ ïîìîùüþ îäíîðàçîâîé ïðåäâàðèòåëüíî
çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êè èëè îäíîðàçîâîãî ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî
øïðèöà.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ìåíÿòü ìåñòà èíúåêöèé ïðè ïðîâåäåíèè êàæäîé èíúåêöèè.
Ïðåïàðàò Ïðàëóýíò íå ñëåäóåò ââîäèòü â îáëàñòè àêòèâíûõ êîæíûõ çàáîëåâàíèé èëè ïîâðåæäåíèé, òàêèõ êàê ñîëíå÷íûå îæîãè, êîæíàÿ ñûïü, âîñïàëåíèÿ êîæè èëè êîæíûå èíôåêöèè.
Íå ñëåäóåò ââîäèòü ïðåïàðàò Ïðàëóýíò â òî æå ìåñòî, â êîòîðîå ââîäèëèñü äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû.
Ïðåäñòàâëåííûå
íèæå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè îòðàæàþò ïðèìåíåíèå àëèðîêóìàáà ó 3340
ïàöèåíòîâ, áîëüøèíñòâî èç êîòîðûõ èìåëè âûñîêèé èëè î÷åíü âûñîêèé ðèñê
ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé, è êîòîðûå ïîëó÷àëè àëèðîêóìàá â
äîçå 75 ìã èëè 150 ìã â âèäå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé 1 ðàç â 2 íåäåëè ñ
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ëå÷åíèÿ äî 18 ìåñÿöåâ (âêëþ÷àÿ 2408 ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå àëèðîêóìàáîì â òå÷åíèå 52 íåäåëü, è 639 ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå àëèðîêóìàáîì â òå÷åíèå íå ìåíåå 76 íåäåëü). Äàííûå ïî
áåçîïàñíîñòè îñíîâàíû íà îáúåäèíåííûõ ðåçóëüòàòàõ 9
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé (4 èññëåäîâàíèÿ ôàçû II è 5
èññëåäîâàíèé ôàçû III (âñå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî
ïðèíèìàþùèõ ñòàòèíû), è 5 êîíòðîëèðóåìûõ ýçåòèìèáîì èññëåäîâàíèé ôàçû
III (â 3-õ èç êîòîðûõ ïàöèåíòû îäíîâðåìåííî ïðèíèìàëè ñòàòèíû).
Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè (>1 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ïðåïàðàò Ïðàëóýíò) áûëè ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà,
ñóáúåêòèâíûå ñèìïòîìû è îáúåêòèâíûå ïðèçíàêè ñî ñòîðîíû âåðõíèõ
äûõàòåëüíûõ ïóòåé è êîæíûé çóä.
Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè
ðåàêöèÿìè, ïðèâîäÿùèìè ê ïðåêðàùåíèþ ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ïðåïàðàò Ïðàëóýíò, áûëè ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Íå
íàáëþäàëîñü ðàçëè÷èé â îòíîøåíèè ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè ìåæäó äâóìÿ äîçàìè
(75 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè è 150 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè), èñïîëüçîâàííûìè â
ïðîãðàììå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ôàçû III.
 êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèÿõ 1158 ïàöèåíòîâ (34,7%), ïîëó÷àâøèå ïðåïàðàò Ïðàëóýíò, áûëè
â âîçðàñòå >65 ëåò, è 241 ïàöèåíò (7,2%), ïîëó÷àâøèå ïðåïàðàò
Ïðàëóýíò, áûëè â âîçðàñòå >75 ëåò. Íå íàáëþäàëîñü äîñòîâåðíûõ
ðàçëè÷èé ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ
âîçðàñòà ïàöèåíòîâ.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò â îáúåäèíåííûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ÷àñòîòîé,
êëàññèôèêàöèÿ êîòîðîé ðåêîìåíäîâàíà Âñåìèðíîé Îðãàíèçàöèåé
Çäðàâîîõðàíåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (>1/10), ÷àñòî (îò > 1/100 äî
<1/10), íå÷àñòî (îò >1/1 000 äî <1/100), ðåäêî (îò >1/10 000
äî <1/1 000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000), ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (÷àñòîòà
íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî: ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, àëëåðãè÷åñêèé âàñêóëèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
×àñòî: ñóáúåêòèâíûå ñèìïòîìû è îáúåêòèâíûå ïðèçíàêè ñî ñòîðîíû
âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, âêëþ÷àÿ áîëü â ðîòîãëîòêå, ðèíîðåþ, ÷èõàíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòî: êîæíûé çóä.
Ðåäêî: êðàïèâíèöà, ìîíåòîâèäíàÿ ýêçåìà.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
×àñòî: ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, âêëþ÷àÿ ýðèòåìó/ãèïåðåìèþ, êîæíûé çóä, îòåê, áîëü/áîëåçíåííóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, âêëþ÷àÿ ýðèòåìó/ãèïåðåìèþ,
êîæíûé çóä, îòåê, áîëü/áîëåçíåííóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü, îòìå÷àëèñü ó 6,1 %
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå àëèðîêóìàáîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ 4,1 % â
êîíòðîëüíîé ãðóïïå. Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà áûëè
ïðåõîäÿùèìè è ñëàáî âûðàæåííûìè. ×àñòîòà ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ âñëåäñòâèå
ðàçâèòèÿ ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ áûëà ñîïîñòàâèìîé â îáåèõ ãðóïïàõ (0,2
% â ãðóïïå àëèðîêóìàáà ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,3 % â êîíòðîëüíîé ãðóïïå).
Ãåíåðàëèçîâàííûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Ãåíåðàëèçîâàííûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè ÷àùå îòìå÷àëèñü â ãðóïïå
àëèðîêóìàáà, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå, ãëàâíûì îáðàçîì, ñ ðàçëè÷èåì â
÷àñòîòå ðàçâèòèÿ êîæíîãî çóäà. Êîæíûé çóä áûë îáû÷íî ñëàáî âûðàæåííûì è
ïðåõîäÿùèì. Êðîìå ýòîãî, â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ðåäêèõ è èíîãäà ñåðüåçíûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé,
òàêèõ êàê ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ìîíåòîâèäíàÿ ýêçåìà, êðàïèâíèöà
è àëëåðãè÷åñêèé âàñêóëèò.
Çíà÷åíèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ <25 ìã/äë
 îáúåäèíåííûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó 796 ïàöèåíòîâ èç
3340 ïàöèåíòîâ (23,8 %), ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïðàëóýíò,
îòìå÷àëèñü äâà ïîñëåäîâàòåëüíî ïîëó÷åííûõ çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â
êðîâè < 25 ìã/äë, âêëþ÷àÿ 288 ïàöèåíòîâ (8,6 %) ñ äâóìÿ
ïîñëåäîâàòåëüíî ïîëó÷åííûìè çíà÷åíèÿìè êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ <15
ìã/äë.
Ýòè ñëó÷àè, ãëàâíûì îáðàçîì, íàáëþäàëèñü, êîãäà ïàöèåíòû
íà÷èíàëè è ïðîäîëæàëè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïðàëóýíò â äîçå 150 ìã 1 ðàç â 2
íåäåëè, íåçàâèñèìî îò èñõîäíûõ çíà÷åíèé êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè
èëè ðåàêöèè íà ëå÷åíèå.
Íå áûëî âûÿâëåíî íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ýòèìè çíà÷åíèÿìè êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðîäîëæàåòñÿ èññëåäîâàíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ
èñõîäîâ, â êîòîðîì ãëàâíîé êîíå÷íîé òî÷êîé ÿâëÿþòñÿ ïîäòâåðæäåííûå
ýêñïåðòèçîé áîëüøèå íåæåëàòåëüíûå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ
(ÁÍÑÑÎ), òàêèå êàê êîðîíàðíàÿ ñìåðòü, èíôàðêò ìèîêàðäà, èøåìè÷åñêèé
èíñóëüò è íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, ïîòðåáîâàâøàÿ ãîñïèòàëèçàöèè.
Ïðè çàïëàíèðîâàííîì àíàëèçå îáúåäèíåííûõ èññëåäîâàíèé ôàçû III ó 110
ïàöèåíòîâ (3,5 %) â ãðóïïå àëèðîêóìàáà è ó 53 ïàöèåíòîâ (3 %) â
êîíòðîëüíîé ãðóïïå (ïëàöåáî èëè àêòèâíûé êîíòðîëü) íàáëþäàëèñü
ñëåäóþùèå, ïîäòâåðæäåííûå ýêñïåðòèçîé, ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ,
ðàçâèâøèåñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ: ñìåðòü, ñâÿçàííàÿ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ
ñåðäöà, èíôàðêò ìèîêàðäà, èøåìè÷åñêèé èíñóëüò, íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ,
ïîòðåáîâàâøàÿ ãîñïèòàëèçàöèè, ãîñïèòàëèçàöèÿ ïî ïîâîäó õðîíè÷åñêîé
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è ðåâàñêóëÿðèçàöèÿ. Ïîäòâåðæäåííûå ÁÍÑÑÎ
íàáëþäàëèñü ó 52 èç 3182 ïàöèåíòîâ (1,6 %) â ãðóïïå àëèðîêóìàáà è ó 33
èç 1792 ïàöèåíòîâ (1,8%) â êîíòðîëüíîé ãðóïïå (ïëàöåáî è àêòèâíûé
êîíòðîëü).
Ïðè çàïëàíèðîâàííîì îêîí÷àòåëüíîì àíàëèçå êëèíè÷åñêîãî
èññëåäîâàíèÿ LONG TERM ïîäòâåðæäåííûå ýêñïåðòèçîé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå
îñëîæíåíèÿ, ðàçâèâøèåñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ, íàáëþäàëèñü ó 72 èç 1550
ïàöèåíòîâ (4,6%) â ãðóïïå àëèðîêóìàáà è ó 43 èç 788 ïàöèåíòîâ (5,1 %) â
ãðóïïå ïëàöåáî; ïîäòâåðæäåííûå ýêñïåðòèçîé ÁÍÑÑÎ íàáëþäàëèñü ó 27 èç
1550 ïàöèåíòîâ (1,7 %) â ãðóïïå àëèðîêóìàáà è ó 26 èç 788 ïàöèåíòîâ (3,3
%) â ãðóïïå ïëàöåáî. Îòíîøåíèÿ ðèñêîâ (ÎÐ) ðàññ÷èòûâàëè ðåòðîñïåêòèâíî;
äëÿ âñåõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé îòíîøåíèÿ ðèñêîâ = 0,91 (95%
ÄÈ, 0,62-1,34); äëÿ ÁÍÑÑÎ îòíîøåíèÿ ðèñêîâ = 0,52 (95% ÄÈ, 0,31-0,90).
Ñìåðòíîñòü îò âñåõ ïðè÷èí
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ôàçû III ñìåðòíîñòü îò âñåõ ïðè÷èí
ñîñòàâëÿëà 0,6% (20 èç 3182 ïàöèåíòîâ) â ãðóïïå àëèðîêóìàáà è 0,9% (17
èç 1792 ïàöèåíòîâ) â êîíòðîëüíîé ãðóïïå. Ãëàâíîé ïðè÷èíîé ñìåðòåëüíûõ
èñõîäîâ áûëè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ.
Èììóíîãåííîñòü/àíòèòåëà ê àëèðîêóìàáó
Êàê è âñå äðóãèå ïðîòåèíû, ïðèìåíÿþùèåñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ, àëèðîêóìàá
îáëàäàåò ïîòåíöèàëüíîé èììóíîãåííîñòüþ. Â èññëåäîâàíèÿõ ôàçû III ó 4,8 %
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå àëèðîêóìàáîì, îòìå÷àëîñü îáðàçîâàíèå
àíòèòåë ê àëèðîêóìàáó (ÀÀ), ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,6 % â êîíòðîëüíîé ãðóïïå
(ïëàöåáî è ýçåòèìèá). Ó áîëüøèíñòâà ýòèõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü
ïðåõîäÿùèå ðåàêöèè îáðàçîâàíèÿ ÀÀ ñ íèçêèìè òèòðàìè áåç íåéòðàëèçóþùåé
àêòèâíîñòè. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, êîòîðûå áûëè ÀÀ-íåãàòèâíûìè,
ïàöèåíòû ñ ÀÀ-ïîçèòèâíûì ñòàòóñîì íå ïðîäåìîíñòðèðîâàëè ðàçëè÷èé â
ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè àëèðîêóìàáà, ýôôåêòèâíîñòè èëè áåçîïàñíîñòè, çà
èñêëþ÷åíèåì áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ
ïðåïàðàòà. Òîëüêî ó 1,2% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå àëèðîêóìàáà áûëè âûÿâëåíû
íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà. Áîëüøèíñòâî ýòèõ ïàöèåíòîâ èìåëî òîëüêî îäèí
ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò àíàëèçà íà íàëè÷èå íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë; 10
ïàöèåíòîâ (0,3%) èìåëè äâà èëè áîëåå ïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòà àíàëèçà íà
íàëè÷èå íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë. Äàííûå ó ýòèõ ïàöèåíòîâ íå ïîäòâåðæäàþò
êîððåëÿöèè ìåæäó íàëè÷èåì íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë è ýôôåêòèâíîñòüþ â
îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â êðîâè è áåçîïàñíîñòüþ.
Äàííûå ïî èììóíîãåííîñòè çàâèñÿò îò ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ñïåöèôè÷íîñòè
ìåòîäèêè èõ îïðåäåëåíèÿ, à òàêæå îò äðóãèõ ôàêòîðîâ. Êðîìå ýòîãî, íà
íàáëþäàåìóþ ÷àñòîòó ÀÀ-ïîçèòèâíîãî ðåçóëüòàòà àíàëèçà îêàçûâàþò âëèÿíèå
íåñêîëüêî ôàêòîðîâ, âêëþ÷àÿ îáðàáîòêó çàáðàííûõ ïðîá êðîâè, âðåìÿ çàáîðà
êðîâè, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû è îñíîâíîå
çàáîëåâàíèå. Ïî ýòèì ïðè÷èíàì ñðàâíåíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ÀÀ ñ
÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ àíòèòåë ê äðóãèì ïðåïàðàòàì ìîæåò áûòü
íåêîððåêòíûì.
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëî âûÿâëåíî íèêàêèõ èçìåíåíèé áåçîïàñíîñòè ïðè áîëåå ÷àñòîì ââåäåíèè äîç, ÷åì ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ 1 ðàç â 2 íåäåëè.
Âëèÿíèå àëèðîêóìàáà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Òàê êàê àëèðîêóìàá ÿâëÿåòñÿ áèîëîãè÷åñêèì âåùåñòâîì, íå îæèäàåòñÿ
êàêèõ-ëèáî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ýôôåêòîâ àëèðîêóìàáà íà äðóãèå
ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè
àëèðîêóìàáà â êîìáèíàöèè ñ àòîðâàñòàòèíîì èëè ðîçóâàñòàòèíîì íå
íàáëþäàëîñü êàêèõ-ëèáî çíà÷èìûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèé ñòàòèíîâ â êðîâè
ïðè ïîâòîðíûõ ââåäåíèÿõ àëèðîêóìàáà, ÷òî óêàçûâàåò íà òî, ÷òî àëèðîêóìàá
íå âëèÿåò íà èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 (ãëàâíûì îáðàçîì, èçîôåðìåíòû
CYP3A4 è CYP2C9) è áåëêè-òðàíñïîðòåðû, òàêèå êàê Ð-ãëèêîïðîòåèí (P-gp) è
ÎÀÒÐ (áåëîê òðàíñïîðòåð îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ).
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà àëèðîêóìàá
Ñòàòèíû è äðóãàÿ ëèïèä-ìîäèôèöèðóþùàÿ òåðàïèÿ, êàê èçâåñòíî,
ïîâûøàþò ñèíòåç PCSK9, áåëêà, ÿâëÿþùåãîñÿ ìèøåíüþ àëèðîêóìàáà. Ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè PCSK9 ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè
àëèðîêóìàáà. Îäíàêî ýòî íå âëèÿåò íà ïðîäîëæèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ
ïðåïàðàòà ïðè ïðèìåíåíèè àëèðîêóìàáà 1 ðàç â 2 íåäåëè.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ãåíåðàëèçîâàííûõ
àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèÿõ, âêëþ÷àÿ çóä; òàêæå èìåëèñü ñîîáùåíèÿ î ðåäêèõ è
èíîãäà ñåðüåçíûõ ñëó÷àÿõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, òàêèõ êàê ðåàêöèè
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ìîíåòîâèäíàÿ ýêçåìà, êðàïèâíèöà è àëëåðãè÷åñêèé
âàñêóëèò. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ è ïðèçíàêîâ ñåðüåçíûõ àëëåðãè÷åñêèõ
ðåàêöèé ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïðàëóýíò äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî è ñëåäóåò
íà÷àòü ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùåé ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè.
Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü
Äàííûå î íåáëàãîïðèÿòíîì âîçäåéñòâèè àëèðîêóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü îòñóòñòâóþò.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Äàííûå î ïðèìåíåíèè àëèðîêóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò
îãðàíè÷åíû.  êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ 1158 ïàöèåíòîâ (34,7%),
ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ïðàëóýíò, áûëè â âîçðàñòå >65 ëåò, è 241 ïàöèåíò
(7,2 %), ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ïðàëóýíò, áûëè â âîçðàñòå >75 ëåò.
Çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Ïðàëóýíò ñ
óâåëè÷åíèåì âîçðàñòà íå íàáëþäàëîñü.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí/1,73 ì2)
áûëî îãðàíè÷åíî. Ïðåïàðàò Ïðàëóýíò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (ñì. ðàçäåë «Ñ
îñòîðîæíîñòüþ»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Èññëåäîâàíèé àëèðîêóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëäà-Ïüþ) íå ïðîâîäèëèñü. Ïðåïàðàò
Ïðàëóýíò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ
(ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Ïðåïàðàò Ïðàëóýíò íå âëèÿåò èëè ïî÷òè íå âëèÿåò íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 75 ìã/ìë è 150 ìã/ìë.
Ïî 1 ìë â îäíîðàçîâûé øïðèö èç ïðîçðà÷íîãî ñòåêëà (òèï I), ñíàáæåííûé
íåñúåìíîé èãëîé èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, çàùèùåííîé êîëïà÷êîì èç ìÿãêîãî
ïîëèìåðà.
Ïî 1 øïðèöó â ïëàñòèêîâûé áëèñòåð ñ ïîêðûòèåì.
Ïî 1 áëèñòåðó èëè ïî 2 ñîåäèíåííûõ áëèñòåðà èëè ïî 3 ïàðû ñîåäèíåííûõ áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïî 1 øïðèöó â øïðèö-ðó÷êó. Ïî 1, 2 èëè 6 øïðèö-ðó÷åê ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó, ñíàáæåííóþ ôèêñàòîðîì.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 2°Ñ äî 8°Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Ñàíîôè Âèíòðîï Èíäóñòðèÿ, Ôðàíöèÿ (øïðèöû).
Þðèäè÷åñêîå ëèíî, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå
ÀÎ Ñàíîôè-àâåíòèñ ãðóï, Ôðàíöèÿ.
Ôàñîâùèê (ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà)
Ñàíîôè Âèíòðîï Èíäóñòðèÿ, Ôðàíöèÿ (øïðèöû).
Óïàêîâùèê (âòîðè÷íàÿ (ïîòðåáèòåëüñêàÿ) óïàêîâêà) Ñàíîôè Âèíòðîï Èíäóñòðèÿ, Ôðàíöèÿ (øïðèöû).
Ñàíîôè-Àâåíòèñ Äîé÷ëàíä ÃìáÕ, Ãåðìàíèÿ (øïðèö-ðó÷êè).
ÇÀÎ «Ñàíîôè-Àâåíòèñ Âîñòîê», Ðîññèÿ (øïðèö-ðó÷êè)
Âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà
Ñàíîôè Âèíòðîï Èíäóñòðèÿ, Ôðàíöèÿ (øïðèöû).
Sanofi Winthrop Industrie, France.
1051 boulevard Industriel 76580 Le Trait, France.
Ñàíîôè-Àâåíòèñ Äîé÷ëàíä ÃìáÕ, Ãåðìàíèÿ (øïðèö-ðó÷êè).
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany.
Brueningstrasse 50/Industriepark Hoechst H500, H590, H600 65926 Frankfort am Main, Germany.
ÇÀÎ «Ñàíîôè-Àâåíòèñ Âîñòîê», Ðîññèÿ (øïðèö-ðó÷êè).
302516, Ðîññèÿ, Îðëîâñêàÿ îáëàñòü, Îðëîâñêèé ðàéîí, ñ/ï Áîëûíåêóëèêîâñêîå, óë. Ëèâåíñêàÿ, ä. 1.
Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü ïî àäðåñó â Ðîññèè:
Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «Ñàíîôè-àâåíòèñ òðóï». 125009, ã. Ìîñêâà, óë. Òâåðñêàÿ, 22.
 ñëó÷àå óïàêîâêè ïðåïàðàòà íà ÇÀÎ «Ñàíîôè-Àâåíòèñ Âîñòîê», Ðîññèÿ ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü ïî àäðåñó:
302516, Ðîññèÿ, Îðëîâñêàÿ îáëàñòü, Îðëîâñêèé ðàéîí, ñ/ï Áîëûíåêóëèêîâñêîå, óë. Ëèâåíñêàÿ, ä. 1.