Îïèñàíèå
Êðóãëûå ïëîñêèå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîþ öâåòà ñ ôàñêîé, ñ ðèñêîé ñ îäíîé ñòîðîíû
Êîä ÀÒÕ: [Ñ07ÂÂ12]
Íåáíëîíã Í ÿâëÿåòñÿ êîìáèíèðîâàííûì ñðåäñòâîì, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäÿò íåáèâîëîë è ãèäðîõëîðîòèàçèä.
Íåáèâîëîë
Íåáèâîëîë ÿâëÿåòñÿ ëèïîôèëüíûì, êàðäèîñåëåêòèâíûì
áåòà-1-àäðåíîáëîêàòîðîì ñ âàçîäèëàòèðóþùèìè ñâîéñòâàìè. Îêàçûâàåò
àíòèãèïåðòåíçèâíîå, àíòèàíãèíàëüíîå è àíòèàðèòìè÷åñêîå äåéñòâèå. Ñíèæàåò
ïîâûøåííîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÀÄ) â ïîêîå, ïðè ôèçè÷åñêîì
íàïðÿæåíèè è ñòðåññå. Êîíêóðåíòíî è èçáèðàòåëüíî áëîêèðóåò ñèíàïòè÷åñêèå
è ïîñòñèíàïòè÷åñêèå áåòà-1-àäðåíîðåöåïòîðû. äåëàÿ èõ íåäîñòóïíûìè äëÿ
êàòåõîëàìèíîâ, ìîäóëèðóåò âûñâîáîæäåíèå ýíäîòåäèàëüíîãî
âàçîäèëàòèðóþùåãî ôàêòîðà îêñèäà àçîòà (N0).
Íåáèâîëîë ïðåäñòàâëÿåò
ñîáîé ðàöåìàò, ñîñòîÿùèé èç äâóõ ýíàíòèîìåðîâ: SRRR-íåáèâîëîëà
(D-íåáèâîëîëà) è RSSS-íåáèâîëîëà (L-íåáèâîëîëà). ñî÷åòàþùèé äâà
ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ äåéñòâèÿ:
- D-íåáèâîëîë ÿâëÿåòñÿ êîíêóðåíòíûì è
âûñîêîñåëåêòèâíûì áëîêàòîðîì áåòà-1-àäðåíîðåöåïòîðîâ (ñðîäñòâî ê
áåòà-1-àäðåíîðåöåïòîðàì â 293 ðàçà âûøå, ÷åì ê áåòà-2-àäðåíîðåïåïòîðàì).
- L-íåáèâîëîë îêàçûâàåò ìÿãêîå ñîñóäîðàñøèðÿþùåå äåéñòâèå çà ñ÷åò
ìîäóëÿöèè âûñâîáîæäåíèÿ ðåëàêñèðóþùåãî ôàêòîðà èç ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ.
Àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ íà 2-5 äåíü ëå÷åíèÿ, ñòàáèëüíîå äåéñòâèå îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 1 ìåñÿö. Äàííûé ýôôåêò ñîõðàíÿåòñÿ ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè. Àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå îáóñëîâëåíî òàêæå óìåíüøåíèåì àêòèâíîñòè ðñíèè-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòñðîíîâîé ñèñòåìû (ïðÿìî íå êîððåëèðóåò ñ èçìåíåíèåì àêòèâíîñòè ðåíèíà â ïëàçìå êðîâè).
Ïðèìåíåíèå íåáèâîëîëà óëó÷øàåò ïîêàçàòåëè ñèñòåìíîé è âíóòðèñåðäå÷íîé ãåìîäèíàìèêè. Íåáèâîëîë óðåæàåò ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ) è ÀÄ â ïîêîå è ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, óìåíüøàåò êîíå÷íîå äèàñòîëè÷åñêîå äàâëåíèå ëåâîãî æåëóäî÷êà, ñíèæàåò îáùåå ïåðèôåðè÷åñêîå ñîñóäèñòîå ñîïðîòèâëåíèå, óëó÷øàåò äèàñòîëè÷åñêóþ ôóíêöèþ ñåðäöà (ñíèæàåò äàâëåíèå íàïîëíåíèÿ), óâåëè÷èâàåò ôðàêöèè âûáðîñà.
Ñíèæàÿ ïîòðåáíîñòü ìèîêàðäà â êèñëîðîäå (óðåæåíèå ×ÑÑ. ñíèæåíèå ïðåäíàãðóçêè è ïîñòíàãðóçêè), óìåíüøàåò êîëè÷åñòâî è òÿæåñòü ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè è óëó÷øàåò ïåðåíîñèìîñòü ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè.
Àíòèàðèòìè÷åñêîå äåéñòâèå îáóñëîâëåíî ïîäàâëåíèåì àâòîìàòèçìà ñåðäöà (â ò.÷. â ïàòîëîãè÷åñêîì î÷àãå) è çàìåäëåíèåì àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé (AV) ïðîâîäèìîñòè.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ãèäðîõëîðîãèàçèä - òèàçèäíûé äèóðåòèê. Ñíèæàåò ðåàáñîðáöèþ èîíîâ íaòðèÿ â êîðòèêàëüíîì ñåãìåíòå ïåòëè Ãåíëå, íå âëèÿÿ íà åå ó÷àñòîê, ïðîõîäÿùèé â ìîçãîâîì ñëîå ïî÷êè. Áëîêèðóåò êàðáîàíãèäðàçó â ïðîêñèìàëüíîì îòäåëå èçâèòûõ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ. óñèëèâàåò âûâåäåíèå ïî÷êàìè èîíîâ êàëèÿ, ãèäðîêàðáîíàòîâ è ôîñôàòîâ. Ïðàêòè÷åñêè íå âëèÿåò íà êèñëîòíî-îñíîâíîå ñîñòîÿíèå. Óñèëèâàåò âûâåäåíèå ïî÷êàìè èîíîâ ìàøèí: çàäåðæèâàåò â îðãàíèçìå èîíû êàëüöèÿ è òîðìîçèò âûâåäåíèå óðàòîâ.
Äèóðåòè÷åñêèé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ ÷åðåç 1-2 ÷, äîñòèãàåò ìàêñèìóìà ÷åðåç 4 ÷, ïðîäîëæàåòñÿ äî 10-12 ÷. Äèóðåòè÷åñêîå äåéñòâèå ñíèæàåòñÿ ïðè óìåíüøåíèè ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è ïðåêðàùàåòñÿ ïðè âåëè÷èíå åå ìåíåå 30 ìë/ìèí. (ñíèæàåò îáúåì ìî÷è è óâåëè÷èâàåò åå êîíöåíòðàöèþ).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Íåáèâîëîë
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü íåáèâîëîë áûñòðî àáñîðáèðóåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò âëèÿíèå íà âñàñûâàíèå, ïîýòîìó íåáèâîëîë ìîæíî èðèíèìàãü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 12% ó íàöèñòîâ ñ "áûñòðûì" ìåòàáîëèçìîì è ÿâëÿåòñÿ ïî÷òè ïîëíîé ó ïàöèåíòîâ ñ «ìåäëåííûì» ìåòàáîëèçìîì. Ýôôåêòèâíîñòü íåáèâîëîëà íå çàâèñèò îò ñêîðîñòè ìåòàáîëèçìà. Êëèðåíñ â ïëàçìå êðîâè ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ (ñ «áûñòðûì» ìåòàáîëèçìîì) äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 24 ÷, à äëÿ ãèäðîêñèìåòàáîëèòîâ - ÷åðåç íåñêîëüêî ñóòîê. Êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè 1-30 ìêã/ë ïðîïîðöèîíàëüíû äîçå.
Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì) äëÿ D-èñáèâîëîëà ñîñòàâëÿåò 98,1 %, à äëÿ L-íåáèâîëîëà 97,9%.
Íåáèâîëîë àêòèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, ÷àñòè÷íî ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíûõ ãèäðîêñèìåòàáîëèòîâ. Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì àöèêëè÷åñêîãî è àðîìàòè÷åñêîãî ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ, ÷àñòè÷íîãî N-äåàëêèëèðîâàíèÿ. Ñêîðîñòü ìåòàáîëèçìà íåáèâîëîëà ïóòåì àðîìàòè÷åñêîãî ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ ãåíåòè÷åñêè îïðåäåëåíà îêèñëèòåëüíûì ïîëèìîðôèçìîì è çàâèñèò îò èçîôåðìåíòà CYP2D6.
Ïîñëå ââåäåíèÿ 38% (êîëè÷åñòâî íåèçìåíåííîãî àêòèâíîþ âåùåñòâà ñîñòàâëÿåò ìåíåå 0,5%) äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè è 48% - ÷åðåç êèøå÷íèê.
Ó ïàöèåíòîâ ñ «áûñòðûì» ìåòàáîëèçìîì çíà÷åíèÿ ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò 1/2) ýíàíòèîìåðîâ íåáèâîëîëà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿþò â ñðåäíåì 10 ÷. Ó ïàöèåíòîâ ñ «ìåäëåííûì» ìåòàáîëèçìîì ýòè çíà÷åíèÿ â 3-5 ðàç óâåëè÷èâàþòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ «áûñòðûì» ìåòàáîëèçìîì çíà÷åíèÿ Ò1/2 ãèäðîêñèìåòàáîëèòîâ îáîèõ ýíàíòèîìåðîâ èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿþò â ñðåäíåì 24 ÷, ó ïàöèåíòîâ ñ «ìåäëåííûì» ìåòàáîëèçìîì ýòè çíà÷åíèÿ ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà óâåëè÷èâàþòñÿ. Íà ôàðìàêîêèíåòèêó íåáèâîëîëà íå âëèÿåò âîçðàñò è ïîë ïàöèåíòîâ.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ïðè ïðèåìå âíóòðü âñàñûâàåòñÿ áûñòðî, íî íåïîëíî. Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 4 ÷. Áèîäîñòóïíîñòü ãèäðîõëîðîòèàçèäà 60-80%. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 40%.
Ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð, è âûäåëÿåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî. Íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ.
Âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â îñíîâíîì â íåèçìåíåííîì âèäå ïîñðåäñòâîì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 8÷.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ:
Íåáèâîëîë
ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïåðòèðåîç, ýïèçîäû áðîíõîñïàçìà â àíàìíåçå, àëëåðãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ â àíàìíåçå (âîçìîæíî óâåëè÷åíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àëëåðãåíàì, óòÿæåëåíèå àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé è ñíèæåíèå òåðàïåâòè÷åñêîãî îòâåòà íà àäðåíàëèí), ïñîðèàç, àòðèîâåíðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà 1 ñòåïåíè, ñòåíîêàðäèÿ Ïðèíöìåòàëà, ÕÎÁË, ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò), ïåðèôåðè÷åñêèé àòåðîñêëåðîç, ôåîõðîìîöèòîìà (íà ôîíå òåðàïèè àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðàìè).
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà I ñòåïåíè, èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà,
ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÊÊ áîëåå 30
ìë/ìèí.); òèðåîòîêñèêîç;
ôåîõðîìîöèòîìà (íà ôîíå ëå÷åíèÿ
àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðàìè), âîäíî-ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ (ãèïîíàòðèåìèÿ,
ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïåðêàëüöèåìèÿ); äåïðåññèÿ (â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå),
ìèàñòåíèÿ, ïîäàãðà, ïñîðèàç, ïîæèëîé âîçðàñò, îäíîâðåìåííûé ïðèåì
ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ.
Ïðè áåðåìåííîñòè ïðåïàðàò íàçíà÷àþò òîëüêî ïî ñòðîãèì ïîêàçàíèÿì, êîãäà ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ðèñê äëÿ ïëîäà (â ñâÿçè ñ âîçìîæíûì ðàçâèòèåì ó íîâîðîæäåííîãî áðàäèêàðäèè, àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, ãèïîãëèêåìèè è ïàðàëè÷à äûõàíèÿ).
Ëå÷åíèå
íåîáõîäèìî ïðåðûâàòü çà 48-72 ÷àñà äî ðîäîâ.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ýòî
íåâîçìîæíî, íåîáõîäèìî îáåñïå÷èâàòü ñòðîãîå íàáëþäåíèå çà íîâîðîæäåííûì â
òå÷åíèå 48-72 ÷àñîâ ïîñëå ðîäîðàçðåøåíèÿ.
Íåò äàííûõ î âûäåëåíèè íåáèâîëîëà â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïîýòîìó ïðèåì ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ æåíùèíàì â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Âåëè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íåáèâîëîë â ïåðèîä ëàêòàöèè íåîáõîäèìî, òî ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð.
Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè.
Âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè ïðåïàðàò ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ
òîëüêî â ñëó÷àå îñòðîé íåîáõîäèìîñòè, êîãäà ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò
ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà è/èëè ðåáåíêà.
Ñóùåñòâóåò îïàñíîñòü æåëòóõè ïëîäà èëè íîâîðîæäåííûõ, òðîìáîöè ãîíåíèè è äðóãèõ ïîñëåäñòâèé.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî; ïîýòîìó, åñëè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÿâëÿåòñÿ àáñîëþòíî íåîáõîäèìûì, òî êîðìëåíèå ãðóäüþ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ïðè íåäîñòàòî÷íîé âûðàæåííîñòè òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ÷åðåç 2 íåäåëè äîçó ìîæíî óâåëè÷èòü äî 2-õ òàáëåòîê.
Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà 2 òàáëåòêè â ñóòêè.
Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè è íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí) ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
×àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðåäñòàâëåíà â ñëåäóþùåé ãðàäàöèè: î÷åíü ÷àñòî (áîëåå 10%), ÷àñòî (áîëåå 1% è ìåíåå 10%), íå÷àñòî (áîëåå 0,1% è ìåíåå 1%), ðåäêî (áîëåå 0,01% è ìåíåå 0,1%), î÷åíü ðåäêî (ìåíåå 0,01%), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ñëàáîñòü, ïàðåñòåçèè;
Íå÷àñòî: äåïðåññèÿ, ÿðêèå ñíîâèäåíèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, áåññîííèöà;
Î÷åíü ðåäêî: ñèíêîïå, ãàëëþöèíàöèè, àìíåçèÿ.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
×àñòî: òîøíîòà, çàïîð, äèàðåÿ;
Íå÷àñòî: ìåòåîðèçì, äèñïåïñèÿ, ðâîòà.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû:
Íå÷àñòî: áðàäèêàðäèÿ, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ
áëîêàäà, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèèîòåíçèÿ, íàðóøåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêîãî
êðîâîîáðàùåíèÿ (îùóùåíèå «õîëîäà» â êîíå÷íîñòÿõ, öèàíîç), îäûøêà,
íàðóøåíèÿ ðèòìà ñåðäöà, ñèíäðîì Ðåéíî, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, êàðäèàëãèÿ,
óñóãóáëåíèå òå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, âûðàæåííîå
ñíèæåíèå ÀÄ.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ:
Íå÷àñòî: êîæíàÿ ñûïü ýðèòåìàòîçíîãî õàðàêòåðà, êîæíûé çóä. ãèïåðåìèÿ êîæíûé ïîêðîâîâ;
Î÷åíü ðåäêî: óñóãóáëåíèå òå÷åíèÿ ïñîðèàçà, àëîïåöèÿ;
 îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû:
Íå÷àñòî: áðîíõîñíàçì (â ò.÷. ïðè îòñóòñòâèè îáåãðóêòèâíûõ çàáîëåâàíèé
ëåãêèõ â àíàìíåçå), áðîíõîñíàçì ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé èëè
îáñòðóêöèåé äûõàòåëüíûõ ïóòåé â àíàìíåçå.
Ïðî÷èå: ôîòîäåðìàòîç, ãèïåðãèäðîç, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ (ñóõîñòü ãëàç), ñåêñóàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà
Ãèïîêàëèåìèÿ,
ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïåðêàëüöèåìèÿ è ãèïîõëîðåìè÷åñêèé àëêàëîç: ñóõîñòü
ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ÷óâñòâî æàæäû, íåðåãóëÿðíûé ðèòì ñåðäöà.
ëàáèëüíîñòü íàñòðîåíèÿ èëè ïñèõèêè, ñóäîðîãè è áîëè â ìûøöàõ, òîøíîòà,
ðâîòà. íåîáû÷íàÿ óñòàëîñòü èëè ñëàáîñòü. Ãèïîõëîðåìè÷åñêèé àëêàëîç ìîæåò
âûçûâàòü ïå÷åíî÷íóþ ýíöåôàëîïàòèþ èëè ïå÷åíî÷íóþ êîìó.
Ãèïîíàòðèåìèÿ: ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ñóäîðîãè, çàìåäëåíèå ïðîöåññà
ìûøëåíèÿ. ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ïîâûøåííàÿ âîçáóäèìîñòü, êîíâóëüñèè,
ëåòàðãèÿ.
Ìåòàáîëè÷åñêèå ÿâëåíèÿ: ãèïåðãëèêåìèÿ, ãëþêîçóðèÿ, ãèïåðóðèêåìèè ñ îáîñòðåíèåì òå÷åíèÿ ïîäàãðû.
Ëå÷åíèå òèàçèäàìè ìîæåò ñíèæàòü òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå è ëàòåíòíî
ïðîòåêàþùèé ñàõàðíûé äèàáåò ìîæåò ìàíèôåñòèðîâàòüñÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè
âûñîêèõ äîç ìîãóò ïîâûøàòüñÿ êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà:
õîëåöèñòèò èëè ïàíêðåàòèò, õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, äèàðåÿ, ñèàëàäåíèò, çàïîð, àíîðåêñèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû:
àðèòìèè, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ. âàñêóëèò.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
ãîëîâîêðóæåíèå, âðåìåííî ðàñïëûâ÷àòîå çðåíèå. ãîëîâíàÿ áîëü, ïàðåñòåçèè.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ:
(î÷åíü ðåäêî): ëåéêîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç. òðîìáîöèòîïåíèÿ, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè:
êðàïèâíèöà, ïóðïóðà, íåêðîòè÷åñêèé âàñêóëèò, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-
Äæîíñîíà, ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì (âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèò è
íåêàðäèîãåííûé îòåê ëåãêîãî), ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü, àíàôèëàêòè÷åñêèå
ðåàêöèè âïëîòü äî øîêà.
Ïðî÷èå ÿâëåíèÿ:
ñíèæåíèå ïîòåíöèè, íàðóøåíèå ïî÷å÷íîé ôóíêöèè, èíòåðñòèíèàëüíûé íåôðèò.
Ñèìïòîìû: âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ, áðàäèêàðäèÿ. òÿæåëûå íàðóøåíèÿ âíóòðèñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè, øîê, àñèñòîëèÿ, îñòàíîâêà äûõàíèÿ, áðîíõîñïàçì, ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ, ñóäîðîãè, êîìà, òîøíîòà, ðâîòà, öèàíîç, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèíåðêàëèåìèÿ.
Ëå÷åíèå: ïðîìûâàíèå
æåëóäêà, ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ.  ñëó÷àå âûðàæåííîþ ñíèæåíèÿ ÀË
íåîáõîäèìî ïðèäàí, ïàöèåíòó ãîðèçîíòàëüíîå ïîëîæåíèå ñ ïðèïîäíÿòûìè
íîãàìè, ïðè íåîáõîäèìîñòè â/â ââåäåíèè æèäêîñòè è âàçîïðåññîðîâ.
Ïðè áðàäèêàðäèè ââîäÿò â/â 0.5-2 ìã àòðîïèíà, ïðè îòñóòñòâèè
ïîëîæèòåëüíîãî ýôôåêòà âîçìîæíà ïîñòàíîâêà òðàíñâåíîçíîãî èëè
âíóòðèñåðäå÷íîãî èñêóññòâåííîãî âîäèòåëÿ ðèòìà.
Ïðè AV áëîêàäå (II-III ñò.) ðåêîìåíäóåòñÿ âíóòðèâåííî ââåäåíèå áåòà-àäðåíîìèìåòèêîâ.
Ïðè èõ íåýôôåêòèâíîñòè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïîñòàíîâêå
èñêóññòâåííîãî âîäèòåëÿ ðèòìà. Ïðè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëå÷åíèå
íà÷èíàþò ñ ââåäåíèÿ ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ è äèóðåòèêîâ, ïðè îòñóòñòâèè
ýôôåêòà öåëåñîîáðàçíî ââåäåíèå äîïàìèíà, äîáóòàìèíà èëè âàçîäèëàòàòîðîâ.
Ïðè áðîíõîñïàçìå ââîäÿò âíóòðèâåííî áåòà-2-àäðåíîìèìåòèêè.
Ïðè ñóäîðîãàõ âíóòðèâåííîå ââåäåíèå äèàçåïàìà.
Ïðè æåëóäî÷êîâîé ýêñòðàñèñòîëèè ëèäîêàèí (íåëüçÿ ââîäèòü àíòèàðèòìè÷åñêèå ñðåäñòâà 1À êëàññà).
Ãèäðîõëîðòèàçèä
Íàèáîëåå çàìåòíûì ïðîÿâëåíèåì ïåðåäîçèðîâêè ãèäðîõëîðîòèàçèäîì ÿâëÿåòñÿ îñòðàÿ ïîòåðÿ æèäêîñòè è ýëåêòðîëèòîâ, âûðàæàþùàÿñÿ â ñëåäóþùèõ ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ: òàõèêàðäèÿ, âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ, øîê. ñëàáîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèè. ãîëîâîêðóæåíèå è ñïàçìû èêðîíîæíûõ ìûøö, ïàðåñòåçèè, íàðóøåíèÿ ñîçíàíèÿ, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, òîøíîòà, ðâîòà, ÷óâñòâî æàæäû, ïîëèóðèÿ, îëèãóðèÿ èëè àíóðèÿ (èç-çà ãåìîêîíöåíòðàöèè), ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïîõëîðåìèÿ, àëêàëîç, ïîâûøåíèå ìî÷åâèííîãî àçîòà â êðîâè (îñîáåííî ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ).
Ëå÷åíèå: ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò.
Èíäóêöèÿ ðâîòû, ïðîìûâàíèå æåëóäêà, ïðèåì àêòèâèðîâàííîþ óãëÿ.  ñëó÷àå
âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ èëè øîêà ñëåäóåò âîçìåñòèòü îáúåì öèðêóëèðóþùåé
êðîâè (ÎÖÊ) è ýëåêòðîëèòîâ (êàëèé, íàòðèé). Íåîáõîäèì êîíòðîëü
âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà (îñîáåííî ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå
êðîâè) è ôóíêöèè íî÷åê.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Íåáèâîëîë
Ôëîêòàôåíèí â ñëó÷àå øîêà èëè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, âûçâàííûõ ïðèåìîì ôëîêòàôåíèíà, áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû îñëàáëÿþò êîìïåíñàòîðíûå ìåõàíèçìû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû.
Ñóëüòîïèðèä: ïîâûøåíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ æåëóäî÷êîâîé àðèòìèè, îñîáåííî ïî òèïó «ïèðóýò».
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ñ áëîêàòîðàìè "ìåäëåííûõ" êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (ÁÌÊÊ) ( âåðàïàìèë è äèëòèàçåì ) óñèëèâàåòñÿ îòðèöàòåëüíîå äåéñòâèå íà ñîêðàòèìîñòü ìèîêàðäà è AV ïðîâîäèìîñòü. Ïðîòèâîïîêàçàíî â/â ââåäåíèå âåðàïàìèëà íà ôîíå ïðèåìà íåáèâîëîëà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè, íèòðîãëèöåðèíîì èëè ÁÌÊÊ ìîæåò ðà÷âèòüñÿ âûðàæåííàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòîíèÿ (îñîáàÿ îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìà ïðè ñî÷åòàíèè ñ ïðàçîçèíîì ).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àíòèàðèòìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè ïîâûøàåòñÿ ðèñê êàðäèîäåïðåññèâíîãî äåéñòâèÿ è áðàäèêàðäèè ïðè ñî÷åòàíèè ñ ëþáûì àíòèàðèòìè÷åñêèì ñðåäñòâîì. Ñ àìèîäàðîíîì òàêæå ïîâûøàåòñÿ ðèñê è àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäû. Ðèñê æåëóäî÷êîâîé àðèòìèè, âûçûâàåìîé ñîòàëîëîì, ïîâûøàåòñÿ àìèîäàðîíîì, äðîíåäàðîíîì, ïðîêàèíàìèäîì è õèíèäèíîì (èçáåãàòü ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íåáèâîëîëà ñ ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè íå âûÿâëåíî óñèëåíèÿ âëèÿíèÿ ïà çàìåäëåíèå AV ïðîâîäèìîñòè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íåáèâîëîëà è ïðåïàðàòîâ äëÿ îáøåé àíåñòåçèè ìîæåò âûçûâàòü ïîäàâëåíèå ðåôëåêòîðíîé òàõèêàðäèè è óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè.
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåáèâîëîëà è íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (ÍÏÂÏ) íå óñòàíîâëåíî, Àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà â êà÷åñòâå àíòèàãðåãàíòíîãî ñðåäñòâà ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ îäíîâðåìåííîå íåáèâîëîëîì.
Ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû è ýñòðîãåíû, ãåñòàãåíû îñëàáëÿþò àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òðèöèêëè÷åñêèõ àèòèäåïðåññàíòîâ, áàðáèòóðàòîâ è ïðîèçâîäíûõ ôåíîòèàçèíà, ýòàíîëà, àíêñèîëèòèêîâ, ñíîòâîðíûõ ñðåäñòâ ìîæåò óñèëèâàòü àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåèñòâèå íåáèâîëîëà.
Àëëåðãåíû, èñïîëüçóåìûå äëÿ èììóíîòåðàïèè, èëè ýêñòðàêòû àëëåðãåíîâ äëÿ êîæíûõ ïðîá ïîâûøàþò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ òÿæåëûõ ñèñòåìíûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé ïðè àíàôèëàêñèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ íåáèâîëîë.
Éîäñîäåðæàùèå ðåíòãåíîêîíòðàñòíûå ñðåäñòâà äëÿ â/â ââåäåíèÿ ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè, èíãèáèðóþùèìè îáðàòíûé çàõâàò ñåðîòîíèíà, èëè äðóãèìè ñðåäñòâàìè, áèîòðàíñôîðìèðóþùèìèñÿ ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà ÑYP2D6, ìåòàáîëèçì íåáèâîëîëà çàìåäëÿåòñÿ, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ðèñêó ðàçâèòèÿ áðàäèêàðäèè.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íåáèâîëîë íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû äèãîêñèíà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ öèìåòèäèíîì êîíöåíòðàöèÿ íåáèâîëîëà â ïëàçìå êðîâè óâåëè÷èâàåòñÿ (äàííûå î âëèÿíèè íà ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ïðåïàðàòà îòñóòñòâóþò). ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íåáèâîëîëà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íåáèâîëîëà ñ íèêàðäèïèíîì êîíöåíòðàöèè àêòèâíûõ âåùåñòâ â ïëàçìå êðîâè íåñêîëüêî óâåëè÷èâàëèñü, îäíàêî ýòî íå èìååò êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ.
Îäíîâðåìåííûé ïðè¸ì ýòàíîëà, ôóðîñåìèäà èëè ãèäðîõëîðîòèàçèäà íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó íåáèâîëîëà.
Íå óñòàíîâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåáèâîëîëà è âàðôàðèíà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñèìïàòîìèìåòè÷åñêèå ñðåäñòâà ïîäàâëÿþò àêòèâíîñòü íåáèâîëîëà.
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè íåáèâîëîëà ñ èíñóëèíîì è ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ìîãóò ìàñêèðîâàòüñÿ ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè (òàõèêàðäèÿ, òðåìîð).
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîþ ïðèìåíåíèÿ ñ:
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèì êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê (1 ðàç â 4-5 ìåñÿöåâ).
Ïðè ñòåíîêàðäèè íàïðÿæåíèÿ ïîäîáðàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà îáåñïå÷èòü ×ÑÑ â ïîêîå â ïðåäåëàõ 55-60 óä./ìèí., ïðè íàãðóçêå íå áîëåå 110 óä./ìèí.
Ïàöèåíòû, ïîëüçóþùèåñÿ êîíòàêòíûìè ëèíçàìè, äîëæíû ó÷èòûâàòü, ÷òî íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ âîçìîæíî ñíèæåíèå ïðîäóêöèè ñëåçíîé æèäêîñòè.
Íåáèâîëîë íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì. Òåì íå ìåíåå, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ýòèõ ïàöèåíòîâ, ïîñêîëüêó íåáèâîëîë ìîæåò ìàñêèðîâàòü îïðåäåë¸ííûå ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè (íàïðèìåð, òàõèêàðäèþ), âûçâàííûå ïðèìåíåíèåì ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ.
Êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè ñëåäóåò ïðîâîäèòü 1 ðàç â 4-5 ìåñ. (ó áîëüíûõ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì).
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË, ïîñêîëüêó ìîæåò óñèëèòüñÿ áðîíõîñïàçì.
Ïðè ãèïåðôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû ïðåïàðàò íèâåëèðóåò òàõèêàðäèþ.
Ýôôåêòèâíîñòü áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ó êóðèëüùèêîâ íèæå, ÷åì ó íåêóðÿùèõ ïàöèåíòîâ.
Íà ôîíå òåðàïèè áåòà-àäðåíîáëîêàãîðàìè âîçìîæíî îáîñòðåíèå òå÷åíèÿ ïñîðèàçà. Ïàöèåíòàì ñ ýòèì çàáîëåâàíèåì Íåáèëîíã Í ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
 ïåðèîä òåðàïèè ïðåïàðàòîì Íåáèëîíã Í íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè êèñëîòíî-îñíîâíîãî ñîñòîÿíèÿ è ñîäåðæàíèå ýëåêòðîëèòîâ (êàëèÿ, íàòðèÿ» êàëüöèÿ).
Ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì êóðñîâîì ëå÷åíèè íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü êëèíè÷åñêèå ñèìïòîìû íàðóøåíèé âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, â ïåðâóþ î÷åðåäü ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ïîâûøåííîãî ðèñêà: áîëüíûõ ñ çàáîëåâàíèÿìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè; â ñëó÷àå ñèëüíîé ðâîòû èëè ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, òàêèõ êàê ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè, ÷óâñòâî æàæäû, ñëàáîñòü, ëåòàðãèÿ, ñîíëèâîñòü, áåñïîêîéñòâî, ìûøå÷íûå áîëè èëè ñóäîðîãè, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ îëèãóðèÿ, òàõèêàðäèÿ, æàëîáû ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà.
Ãèïîêàëèåìèè ìîæíî èçáåæàòü ïðèìåíåíèåì êàëèéñîäåðæàùèõ ïðåïàðàòîâ èëè ïèùè, áîãàòîé êàëèåì (ôðóêòû, îâîùè), îñîáåííî â ñëó÷àå óñèëåííîé ïîòåðè êàëèÿ (óñèëåííûé äèóðåç, ïðîäîëæèòåëüíîå ëå÷åíèå) èëè îäíîâðåìåííîãî ëå÷åíèÿ ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè èëè êîðòèêîñòåðîèäíûìè ïðåïàðàòàìè.
Ïîêàçàíî, ÷òî òèàçèäû óâåëè÷èâàþò âûâåäåíèå ìàãíèÿ ïî÷êàìè: ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ãèïîìàãíèåìèè.
Ïðè ñíèæåííîé ôóíêöèè ïî÷åê íåîáõîäèì êîíòðîëü êëèðåíñà êðåàòèíèíà. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü àçîòåìèþ, à òàêæå ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ êóìóëÿòèâíûå ýôôåêòû. Åñëè íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê î÷åâèäíî, ïðè íàñòóïëåíèè îëèãóðèè ñëåäóåò âçâåñèòü âîçìîæíîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà. Áîëüíûì ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè èëè ñ ïðîãðåññèðóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè òèàçèäû íàçíà÷àþò ñ îñòîðîæíîñòüþ, ïîñêîëüêó íåáîëüøîå íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, à òàêæå ñîäåðæàíèÿ àììîíèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò âûçâàòü ïå÷åíî÷íóþ êîìó.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîîáðàùåíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Íåáèëîíã Í.
Àëêîãîëü, áàðáèòóðàòû, íàðêîòè÷åñêèå ñðåäñòâà óñèëèâàþò îðòîñòàòè÷åñêèé ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ. Òèàçèäû ìîãóò ñíèæàòü êîëè÷åñòâî éîäà, ñâÿçûâàþùåãîñÿ ñ áåëêàìè ñûâîðîòêè êðîâè, áåç ïðîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû (çà ñ÷åò ãèäðîõëîðîòèàçèäà).
Ïàöèåíòàì ñ ôåîõðîìîöèòîìîé íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü Íåáèëîíã Í äî òåõ ïîð, ïîêà íå íàçíà÷åíî ëå÷åíèå àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðàìè. Ïðè ýòîì íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ÀÄ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Íåáèëîíã Í ïðè ðàçâèòèè äåïðåññèè, âûçâàííîé ïðèåìîì áåòà-àäðåíîáëîêàòîðà (çà ñ÷åò ñîäåðæàíèÿ â íåì íåáèâîëîëà). Îñîáîå âíèìàíèå òðåáóåòñÿ â ñëó÷àÿõ ïðîâåäåíèÿ õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà ïîä îáùåé àíåñòåçèåé ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû. Òàêèì ïàöèåíòàì ñëåäóåò îòìåíèòü Íåáèëîíã Í çà 48 ÷àñîâ äî îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà, ïðåäóïðåäèòü âðà÷à-àíåñòåçèîëîãà, ÷òî ïàöèåíò ïðèíèìàåò ïðåïàðàò Íåáèëîíã Í.  êà÷åñòâå ñðåäñòâà äëÿ îáùåé àíåñòåçèè ñëåäóåò âûáðàòü ïðåïàðàò ñ ìèíèìàëüíûì îòðèöàòåëüíûì èíîòðîïíûì äåéñòâèåì.
Ïðè óêàçàíèÿõ â àíàìíåçå íà àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, íåçàâèñèìî îò ïðè÷èíû èõ âîçíèêíîâåíèÿ, îñîáåííî ïðè ïðîâåäåíèè äåñåíñèáèëèçèðóþùåé òåðàïèè, ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íåáèëîíã Í (çà ñ÷åò ñîäåðæàíèÿ â íåì íåáèâîëîëà) ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé è ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè ê ëå÷åíèþ ýïèíåôðèíîì (àäðåíàëèíîì) â îáû÷íûõ äîçàõ.
Ó áîëüíûõ ñ ãèïåðóðèêåìèåé ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ ïðèñòóïîâ îáîñòðåíèÿ ïîäàãðû.  ýòîì ñëó÷àå äîçó ïðåïàðàòà Íåáèëîíã Í ñëåäóåò ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî ïîä êîíòðîëåì êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïåðåä èññëåäîâàíèåì ôóíêöèè ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåç ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íåáèëîíã Í íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü, òàê êàê íà ôîíå åãî ïðèåìà ìîæåò âîçíèêàòü òðàíçèòîðíàÿ ãèïåðêàëüöèåìèÿ.
Âëèÿíèå ïà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè
 ïåðèîä òåðàïèè íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âîæäåíèè àâòîòðàíñïîðòà è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.