Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå: Ïðåñòèëîë®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå: Áèñîïðîëîë + Ïåðèíäîïðèë
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
Äëÿ äîçèðîâêè 5 ìã+5 ìã:
ßäðî
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà: áèñîïðîëîëà ôóìàðàò 5 ìã
(÷òî ñîîòâåòñòâóåò 4,24 ìã áèñîïðîëîëà), ïåðèíäîïðèëà àðãèíèí 5 ìã (÷òî
ñîîòâåòñòâóåò 3,39 ìã ïåðèíäîïðèëà).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 40 ìã, êàëüöèÿ êàðáîíàò 41,238 ìã,
êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 23,782 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 1,8
ìã, íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà 1,8 ìã, êðåìíèé êîëëîèäíûé áåçâîäíûé 0,48 ìã,
ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,90 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà
Ãëèöåðîë 0,18144 ìã, ãèïðîìåëëîçà 3,015936 ìã, ìàêðîãîë 6000
0,192576 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,18144 ìã, òèòàíà äèîêñèä 0,499746 ìã,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,06048 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé
0,020382 ìã.
Äëÿ äîçèðîâêè 5 ìã+ 10 ìã:
ßäðî
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà: áèñîïðîëîëà ôóìàðàò 5 ìã
(÷òî ñîîòâåòñòâóåò 4,24 ìã áèñîïðîëîëà), ïåðèíäîïðèëà àðãèíèí 10 ìã (÷òî
ñîîòâåòñòâóåò 6,79 ìã ïåðèíäîïðèëà).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 60 ìã, êàëüöèÿ êàðáîíàò 61,857 ìã,
êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 35,673 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 1,8
ìã, íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà 3,6 ìã, êðåìíèé êîëëîèäíûé áåçâîäíûé 0,72 ìã,
ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,35 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà
Ãëèöåðîë 0,27216 ìã, ãèïðîìåëëîçà 4,523904 ìã, ìàêðîãîë 6000
0,288864 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,27216 ìã, òèòàíà äèîêñèä 0,749619 ìã,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,09072 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé
0,030573 ìã.
Äëÿ äîçèðîâêè 10 ìã + 5 ìã:
ßäðî
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà: áèñîïðîëîëà ôóìàðàò 10 ìã
(÷òî ñîîòâåòñòâóåò 8,49 ìã áèñîïðîëîëà), ïåðèíäîïðèëà àðãèíèí 5 ìã (÷òî
ñîîòâåòñòâóåò 3,39 ìã ïåðèíäîïðèëà).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 60 ìã, êàëüöèÿ êàðáîíàò 61,857 ìã,
êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 35,673 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 3,6
ìã, íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà 1,8 ìã, êðåìíèé êîëëîèäíûé áåçâîäíûé 0,72 ìã,
ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,35 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà
Ãëèöåðîë 0,27216 ìã, ãèïðîìåëëîçà 4,523904 ìã, ìàêðîãîë 6000
0,288864 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,27216 ìã, òèòàíà äèîêñèä 0,749619 ìã,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,09072 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé
0,030573 ìã.
Äëÿ äîçèðîâêè 10 ìã + 10 ìã:
ßäðî
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà: áèñîïðîëîëà ôóìàðàò 10 ìã
(÷òî ñîîòâåòñòâóåò 8,49 ìã áèñîïðîëîëà), ïåðèíäîïðèëà àðãèíèí 10 ìã (÷òî
ñîîòâåòñòâóåò 6,79 ìã ïåðèíäîïðèëà).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 80 ìã, êàëüöèÿ êàðáîíàò 82,476 ìã,
êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 47,564 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 3,6
ìã, íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà 3,6 ìã, êðåìíèé êîëëîèäíûé áåçâîäíûé 0,96 ìã,
ìàãíèÿ ñòàðÿò 1,8 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà
Ãëèöåðîë 0,36288 ìã, ãèïðîìåëëîçà 6,031872 ìã, ìàêðîãîë 6000
0,385152 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,36288 ìã, òèòàíà äèîêñèä 0,999492 ìã,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,12096 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé
0,040764 ìã.
Òàáëåòêè ïî 5 ìã+5 ìã:
ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
îðàíæåâî- ðîçîâîãî öâåòà, ñ ðàçäåëèòåëüíîé ðèñêîé, ñ ãðàâèðîâêîé «5/5»
íà îäíîé ñòîðîíå è ãðàâèðîâêîé íà äðóãîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè ïî 5 ìã+10 ìã:
ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
îðàíæåâî- ðîçîâîãî öâåòà, ñ ðàçäåëèòåëüíîé ðèñêîé, ñ ãðàâèðîâêîé «5/10»
íà îäíîé ñòîðîíå è ãðàâèðîâêîé íà äðóãîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè ïî 10 ìã+5 ìã:
êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
îðàíæåâî-ðîçîâîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «10/5» íà îäíîé ñòîðîíå è ñ
ãðàâèðîâêîé íà äðóãîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè ïî 10 ìã+10 ìã:
ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
îðàíæåâî-ðîçîâîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «10/10» íà îäíîé ñòîðîíå è ñ
ãðàâèðîâêîé íà äðóãîé ñòîðîíå.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
Ãèïîòåíçèâíîå ñðåäñòâî êîìáèíèðîâàííîå β1-àäðåíîáëîêàòîð ñåëåêòèâíûé + ÀÏÔ èíãèáèòîð).
Êîä ATX: Ñ09ÂÕ02
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Áèñîïðîëîë
Áèñîïðîëîë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âûñîêîñåëåêòèâíûé áëîêàòîð áåòà1-àäðåíîðåöåïòîðîâ,
íå îáëàäàþùèé ñòèìóëèðóþùèì è ñîîòâåòñòâóþùèì ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùèì
äåéñòâèåì. Îí ïðîÿâëÿåò ëèøü íåçíà÷èòåëüíîå ñðîäñòâî ê áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðàì ãëàäêèõ ìûøö áðîíõîâ è ñîñóäîâ, à òàêæå ê áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðàì,
ó÷àñòâóþùèì â ìåòàáîëè÷åñêîé ðåãóëÿöèè. Òàêèì îáðàçîì, áèñîïðîëîë â
öåëîì íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñîïðîòèâëåíèå äûõàòåëüíûõ ïóòåé è
ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû, â êîòîðûõ ó÷àñòâóþò áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðû. Èçáèðàòåëüíîå äåéñòâèå áèñîïðîëîëà íà áåòà1-àäðåíîðåöåïòîðû ñîõðàíÿåòñÿ è çà ïðåäåëàìè äèàïàçîíà òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç.
Ïåðèíäîïðèë
Ïåðèíäîïðèë - èíãèáèòîð ôåðìåíòà, ïðåâðàùàþùåãî àíãèîòåíçèí I â
àíãèîòåíçèí II (èíãèáèòîð ÀÏÔ). Àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùèé ôåðìåíò (ÀÏÔ),
èëè êèíàçà II, ÿâëÿåòñÿ ýêçîïåïòèäàçîé, êîòîðàÿ îñóùåñòâëÿåò êàê
ïðåâðàùåíèå àíãèîòåíçèíà I â ñîñóäîñóæèâàþùåå âåùåñòâî àíãèîòåíçèí II,
òàê è ðàñïàä áðàäèêèíèíà, îáëàäàþùåãî ñîñóäîðàñøèðÿþùèì äåéñòâèåì, äî
íåàêòèâíîãî ãåïòàïåïòèäà. Èíãèáèðîâàíèå ÀÏÔ ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ
êîíöåíòðàöèè àíãèîòåíçèíà II â ïëàçìå êðîâè, ÷òî âûçûâàåò óâåëè÷åíèå
àêòèâíîñòè ðåíèíà ïëàçìû êðîâè (ïî ìåõàíèçìó «îòðèöàòåëüíîé îáðàòíîé
ñâÿçè») è óìåíüøåíèå ñåêðåöèè àëüäîñòåðîíà.
Ïîñêîëüêó ÀÏÔ
èíàêòèâèðóåò áðàäèêèíèí, ïîäàâëåíèå ÀÏÔ ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì
àêòèâíîñòè êàê öèðêóëèðóþùåé, òàê è òêàíåâîé êàëëèêðåèí-êèíèíîâîé
ñèñòåìû, ïðè ýòîì òàêæå àêòèâèðóåòñÿ ñèñòåìà ïðîñòàãëàíäèíîâ. Âîçìîæíî,
÷òî ýòîò ýôôåêò ÿâëÿåòñÿ ÷àñòüþ ìåõàíèçìà àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ
èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, à òàêæå ìåõàíèçìà ðàçâèòèÿ íåêîòîðûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ
(íàïðèìåð, êàøëÿ).
Ïåðèíäîïðèë îêàçûâàåò òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå
áëàãîäàðÿ àêòèâíîìó ìåòàáîëèòó ïåðèíäîïðèëàòó. Äðóãèå ìåòàáîëèòû íå
îêàçûâàþò èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà ÀÏÔ in vitro.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Áèñîïðîëîë
Áèñîïðîëîë íå îêàçûâàåò çíà÷èìûõ îòðèöàòåëüíûõ èíîòðîïíûõ ýôôåêòîâ.
Ìàêñèìàëüíîå äåéñòâèå îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 3-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Ïîñêîëüêó ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 10-12 ÷àñîâ, áèñîïðîëîë
äåéñòâóåò â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ.
Ìàêñèìàëüíûé àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò áèñîïðîëîëà îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2 íåäåëè.
Ïðè
îäíîêðàòíîì ïðèåìå ïàöèåíòàìè ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà (ÈÁÑ) áåç
õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÕÑÍ) áèñîïðîëîë óðåæàåò ÷àñòîòó
ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ) è óäàðíûé îáúåì, ÷òî âåäåò ê ñíèæåíèþ
ñåðäå÷íîãî âûáðîñà è ïîòðåáëåíèÿ êèñëîðîäà. Ïðè ïîñòîÿííîì ïðèìåíåíèè
èñõîäíî ïîâûøåííîå ïåðèôåðè÷åñêîå ñîñóäèñòîå ñîïðîòèâëåíèå ñíèæàåòñÿ.
Ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ðåíèíà â ïëàçìå êðîâè ðàññìàòðèâàþò êàê îäèí èç
ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ, ëåæàùèõ â îñíîâå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ýôôåêòà
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ.
Áèñîïðîëîë óìåíüøàåò ñèìïàòî-àäðåíåðãè÷åñêóþ
ðåàêöèþ, áëîêèðóÿ áåòà-àäðåíîðåöåïòîðû ñåðäöà. Ýòî âåäåò ê óðåæåíèþ ×ÑÑ è
ñîêðàòèìîñòè ìèîêàðäà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî óìåíüøàåòñÿ ïîòðåáíîñòü
ìèîêàðäà â êèñëîðîäå, ÷òî ÿâëÿåòñÿ òðåáóåìûì ýôôåêòîì ïðè ñòåíîêàðäèè,
ñâÿçàííîé ñ ÈÁÑ.
Ïåðèíäîïðèë
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Ïåðèíäîïðèë ÿâëÿåòñÿ ñðåäñòâîì äëÿ ëå÷åíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè
ëþáîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Íà ôîíå åãî ïðèìåíåíèÿ îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå êàê
ñèñòîëè÷åñêîãî, òàê è äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) â
ïîëîæåíèè «ëåæà» è «ñòîÿ».
Ïåðèíäîïðèë óìåíüøàåò îáùåå
ïåðèôåðè÷åñêîå ñîñóäèñòîå ñîïðîòèâëåíèå, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ÀÄ è
óëó÷øåíèþ ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîòîêà áåç èçìåíåíèÿ ×ÑÑ.
Êàê ïðàâèëî,
ïðèåì ïåðèíäîïðèëà óâåëè÷èâàåò ïî÷å÷íûé êðîâîòîê, ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé
ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ) ïðè ýòîì îáû÷íî íå èçìåíÿåòñÿ.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Áèñîïðîëîë
 èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ III è IV ôóíêöèîíàëüíîãî
êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA, èìåþùèõ ôðàêöèþ âûáðîñà <35% ïî äàííûì
ýõîêàðäèîãðàôèè, áûëî ïîêàçàíî ñíèæåíèå îáùåé ñìåðòíîñòè ñ 17,3% äî
11,8%. Íàáëþäàëîñü óìåíüøåíèå ñëó÷àåâ âíåçàïíîé ñìåðòè è ñîêðàùåíèå
÷èñëà ýïèçîäîâ, ñâÿçàííûõ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òðåáóþùèõ
ãîñïèòàëèçàöèè.  èòîãå áûëî ïîêàçàíî çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå
ôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà ÕÑÍ ïî êëàññèôèêàöèè NYHA.
Ïåðèíäîïðèë
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ:
Ìàêñèìàëüíûé àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ ÷åðåç 4-6 ÷àñîâ
ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü è ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå, êàê ìèíèìóì,
24 ÷àñîâ: íàáëþäàþòñÿ îñòàòî÷íûå ýôôåêòû, êîòîðûå ñîñòàâëÿþò ïðèìåðíî
87-100% îò ìàêñèìàëüíûõ ýôôåêòîâ. Ñíèæåíèå ÀÄ ïðîèñõîäèò áûñòðî. Ó
ïàöèåíòîâ, ðåàãèðóþùèõ íà ëå÷åíèå, íîðìàëèçàöèÿ ÀÄ äîñòèãàåòñÿ â
ïðåäåëàõ ìåñÿöà è ñîõðàíÿåòñÿ áåç ðàçâèòèÿ òàõèôèëàêñèè.
Ïðåêðàùåíèå òåðàïèè íå âûçûâàåò ýôôåêòà «ðèêîøåòà».
Ïåðèíäîïðèë óìåíüøàåò ãèïåðòðîôèþ ëåâîãî æåëóäî÷êà.
Ïåðèíäîïðèë
îêàçûâàåò ñîñóäîðàñøèðÿþùåå äåéñòâèå. Îí ñïîñîáñòâóåò âîññòàíîâëåíèþ
ýëàñòè÷íîñòè êðóïíûõ àðòåðèé è óìåíüøåíèþ ñîîòíîøåíèÿ òîëùèíà
ñòåíêè:ïðîñâåò äëÿ ìåëêèõ àðòåðèé.
Âñïîìîãàòåëüíàÿ òåðàïèÿ
òèàçèäíûìè äèóðåòèêàìè âûçûâàåò ñèíåðãèþ ïî òèïó ñóììèðîâàíèÿ ýôôåêòîâ.
Êîìáèíàöèÿ èíãèáèòîðà ÀÏÔ è òèàçèäíîãî äèóðåòèêà òàêæå ñíèæàåò ðèñê
ðàçâèòèÿ ãèïîêàëèåìèè, ñâÿçàííûé ñ ëå÷åíèåì äèóðåòèêîì.
Ïàöèåíòû ñî ñòàáèëüíîé èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà:
Ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïåðèíäîïðèëà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 18 ëåò ñî
ñòàáèëüíîé ÈÁÑ áåç êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ÕÑÍ èçó÷àëàñü â õîäå 4-ëåòíåãî
èññëåäîâàíèÿ. 90% ó÷àñòíèêîâ èññëåäîâàíèÿ ðàíåå ïåðåíåñëè èíôàðêò
ìèîêàðäà è/èëè ïðîöåäóðó ðåâàñêóëÿðèçàöèè. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ
ïîëó÷àëè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íà îñíîâå ñòàíäàðòíîé òåðàïèè, âêëþ÷àÿ
èíãèáèòîðû àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà è
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû. Îñíîâíûì êðèòåðèåì ýôôåêòèâíîñòè áûëà ñîñòàâíàÿ
êîíå÷íàÿ òî÷êà, âêëþ÷àþùàÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñìåðòíîñòü, íåôàòàëüíûé
èíôàðêò ìèîêàðäà è/èëè îñòàíîâêó ñåðäöà ñ óñïåøíîé ðåàíèìàöèåé.
Òåðàïèÿ
ïåðèíäîïðèëîì òåðòáóòèëàìèíîì â äîçå 8 ìã/ñóòêè (ýêâèâàëåíòíî 10 ìã
ïåðèíäîïðèëà àðãèíèíà) ïðèâîäèëà ê ñóùåñòâåííîìó ñíèæåíèþ àáñîëþòíîãî
ðèñêà îñëîæíåíèé íà 1,9 % (ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà – 20%). Ó
ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïåðåíåñøèõ èíôàðêò ìèîêàðäà èëè ïðîöåäóðó
ðåâàñêóëÿðèçàöèè, ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ðèñêà ñîñòàâèëî 2,2% (ñíèæåíèå
îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà – 22,4%) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî. Ïðè
äîáàâëåíèè ïåðèíäîïðèëà ïàöèåíòàì, ïîëó÷àâøèì áåòà-àäðåíîáëîêàòîð,
íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé
ñìåðòíîñòè, íåôàòàëüíîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà è/èëè îñòàíîâêè ñåðäöà ñ
óñïåøíîé ðåàíèìàöèåé - íà 2,2% (ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà – 24%) ïî
ñðàâíåíèþ ñ òåðàïèåé áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè áåç äîáàâëåíèÿ ïåðèíäîïðèëà.
Äâîéíàÿ áëîêàäà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ):
Èìåþòñÿ äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ
ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðà ÀÏÔ è àíòàãîíèñòà ðåöåïòîðà àíãèîòåíçèíà II (ÀÐÀ
II).
Ïðîâîäèëîñü êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ,
èìåþùèõ â àíàìíåçå êàðäèîâàñêóëÿðíîå èëè öåðåáðîâàñêóëÿðíîå çàáîëåâàíèå,
ëèáî ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà, ñîïðîâîæäàþùèéñÿ ïîäòâåðæäåííûì ïîðàæåíèåì
îðãàíà-ìèøåíè, à òàêæå èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì
äèàáåòîì 2 òèïà è äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèåé.
Äàííûå èññëåäîâàíèé íå
âûÿâèëè çíà÷èìîãî ïîëîæèòåëüíîãî âëèÿíèÿ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè íà
âîçíèêíîâåíèå ïî÷å÷íûõ è/èëè êàðäèîâàñêóëÿðíûõ ñîáûòèé è íà ïîêàçàòåëè
ñìåðòíîñòè, â òî âðåìÿ êàê ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, îñòðîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè è/èëè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè óâåëè÷èâàëñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ
ìîíîòåðàïèåé.
Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèÿ ñõîæèå âíóòðèãðóïïîâûå
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ è ÀÐÀ II, äàííûå ðåçóëüòàòû
ìîæíî îæèäàòü äëÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ëþáûõ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ,
ïðåäñòàâèòåëåé êëàññîâ èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ è ÀÐÀ II.
Ïîýòîìó èíãèáèòîðû ÀÏÔ è ÀÐÀ II íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ó ïàöèåíòîâ ñ äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèåé.
Èìåþòñÿ
äàííûå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ äîáàâëåíèÿ
àëèñêèðåíà ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè èíãèáèòîðîì ÀÏÔ èëè ÀÐÀ II ó ïàöèåíòîâ ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è õðîíè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì ïî÷åê èëè
êàðäèîâàñêóëÿðíûì çàáîëåâàíèåì, ëèáî èìåþùèõ ñî÷åòàíèå ýòèõ çàáîëåâàíèé.
Èññëåäîâàíèå áûëî ïðåêðàùåíî äîñðî÷íî â ñâÿçè ñ âîçðîñøèì ðèñêîì
âîçíèêíîâåíèÿ íåáëàãîïðèÿòíûõ èñõîäîâ. Êàðäèîâàñêóëÿðíàÿ ñìåðòü è
èíñóëüò îòìå÷àëèñü ÷àùå â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àëèñêèðåí, ïî
ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî; òàêæå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ è ñåðüåçíûå
íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ îñîáîãî èíòåðåñà (ãèïåðêàëèåìèÿ, àðòåðèàëüíàÿ
ãèïîòåíçèÿ è íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê) ðåãèñòðèðîâàëèñü ÷àùå â ãðóïïå
àëèñêèðåíà, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà:
Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® ó äåòåé îòñóòñòâóþò.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ñêîðîñòü è ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ áèñîïðîëîëà è ïåðèíäîïðèëà â ñîñòàâå ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® íå èìååò ñóùåñòâåííûõ îòëè÷èé îò ôàðìàêîêèíåòèêè áèñîïðîëîëà è ïåðèíäîïðèëà ïðè èõ ïðèåìå ïî îòäåëüíîñòè â âèäå ìîíîòåðàïèè.
Áèñîïðîëîë
Âñàñûâàíèå
Áèñîïðîëîë ïî÷òè ïîëíîñòüþ (>90%) âñàñûâàåòñÿ èç
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ââèäó íåçíà÷èòåëüíîãî ìåòàáîëèçìà ïðè ïåðâîì
ïðîõîæäåíèè ÷åðåç ïå÷åíü (ïðèáëèçèòåëüíî 10%), åãî áèîäîñòóïíîñòü ïîñëå
ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 90%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ðàâåí 3,5 ë/êã. Ñâÿçûâàíèå áèñîïðîëîëà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 30%.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Áèñîïðîëîë âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà äâóìÿ ïóòÿìè. 50% ïîäâåðãàåòñÿ
ìåòàáîëèçìó â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, êîòîðûå
çàòåì âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè. Îñòàâøèåñÿ 50% âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîé
ôîðìå. Îáùèé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 15 ë/÷. Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 10-12 ÷àñîâ, ÷òî îáåñïå÷èâàåò
ñîõðàíåíèå ýôôåêòà â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà îäèí ðàç â ñóòêè.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ôàðìàêîêèíåòèêà áèñîïðîëîëà íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð è íå çàâèñèò îò âîçðàñòà.
Ïîñêîëüêó
âûâåäåíèå ïðîèñõîäèò ÷åðåç ïî÷êè è ïå÷åíü â ðàâíîé ñòåïåíè, êîððåêöèÿ
äîçû äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå òðåáóåòñÿ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê íå
èçó÷àëàñü. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ III ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè
NYHA êîíöåíòðàöèÿ áèñîïðîëîëà â ïëàçìå êðîâè âûøå, è ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ èìååò áîëüøóþ ïðîäîëæèòåëüíîñòü, ïî ñðàâíåíèþ ñ
àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè â ðàâíîâåñíîé ôàçå ñîñòàâëÿåò 64±21 íã/ìë
ïðè ïðèåìå ñóòî÷íîé äîçû 10 ìã, à ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 17±5
÷àñîâ.
Ïåðèíäîïðèë
Âñàñûâàíèå
Ïðè ïðèåìå âíóòðü ïåðèíäîïðèë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ, ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1 ÷àñà. Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 1 ÷àñ.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñâîáîäíîãî ïåðèíäîïðèëàòà ñîñòàâëÿåò
ïðèáëèçèòåëüíî 0,2 ë/êã. Ñâÿçü ïåðèíäîïðèëàòà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè,
ãëàâíûì îáðàçîì, ñ ÀÏÔ, ñîñòàâëÿåò 20% è íîñèò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð.
Ìåòàáîëèçì
Ïåðèíäîïðèë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîëåêàðñòâî. 27% îò îáùåãî
êîëè÷åñòâà ïðèíÿòîãî âíóòðü ïåðèíäîïðèëà ïîñòóïàåò â êðîâîòîê â âèäå
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïåðèíäîïðèëàòà. Ïîìèìî àêòèâíîãî ïåðèíäîïðèëàòà,
ïåðèíäîïðèë îáðàçóåò ïÿòü íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ.
Êîíöåíòðàöèÿ ïåðèíäîïðèëàòà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåò ìàêñèìóìà â òå÷åíèå 3-4 ÷àñîâ.
Ïðèåì
ïèùè ñíèæàåò ñêîðîñòü ïðåîáðàçîâàíèÿ ïåðèíäîïðèëà â ïåðèíäîïðèëàò è,
ñëåäîâàòåëüíî, åãî áèîäîñòóïíîñòü, ïîýòîìó ïåðèíäîïðèëà àðãèíèí ñëåäóåò
ïðèíèìàòü âíóòðü îäèí ðàç â äåíü óòðîì äî åäû.
Âûâåäåíèå
Ïåðèíäîïðèëàò âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïî÷êàìè, è êîíå÷íûé ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ñâîáîäíîé ôðàêöèè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 17 ÷àñîâ, â
ðåçóëüòàòå ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 4 ñóòîê.
Ëèíåéíîñòü
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî çàâèñèìîñòü ìåæäó äîçîé ïåðèíäîïðèëà è êîíöåíòðàöèåé åãî â ïëàçìå êðîâè èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Âûâåäåíèå ïåðèíäîïðèëàòà çàìåäëåíî ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, à
òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ïðè
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè æåëàòåëüíî êîððåêòèðîâàòü äîçó â çàâèñèìîñòè îò
ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà).
Äèàëèçíûé êëèðåíñ ïåðèíäîïðèëàòà ñîñòàâëÿåò 70 ìë/ìèí.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
ïåðèíäîïðèëà ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè íîñèò èçìåíåííûé õàðàêòåð:
ïå÷åíî÷íûé êëèðåíñ èñõîäíîé ìîëåêóëû ñíèæåí â äâà ðàçà. Òåì íå ìåíåå
êîëè÷åñòâî îáðàçóþùåãîñÿ ïåðèíäîïðèëàòà íå óìåíüøàåòñÿ, è,
ñëåäîâàòåëüíî, êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ëå÷åíèå àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè è/èëè ñòàáèëüíîé èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà è/èëè ñòàáèëüíîé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñî ñíèæåííîé ñèñòîëè÷åñêîé ôóíêöèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïîêàçàíà òåðàïèÿ áèñîïðîëîëîì è ïåðèíäîïðèëîì â ñîîòâåòñòâóþùèõ äîçàõ.
Ïàöèåíòû ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, ãèïîâîëåìèÿ è ãèïîíàòðèåìèÿ (âñëåäñòâèå áåññîëåâîé äèåòû è/èëè ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèè äèóðåòèêàìè, äèàëèçà, ðâîòû, äèàðåè), öåðåáðîâàñêóëÿðíûå çàáîëåâàíèÿ (â òîì ÷èñëå íåäîñòàòî÷íîñòü ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ), êîðîíàðíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê â àíàìíåçå, ïàöèåíòû íåãðîèäíîé ðàñû, ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, êîìáèíàöèÿ ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ, îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè, ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè ñîëè êàëèÿ, áëîêàòîðàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àëèñêèðåí- ñîäåðæàùèìè ïðåïàðàòàìè, êîìáèíàöèÿ ñ áëîêàòîðàìè «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, àíòèàðèòìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè I êëàññà èëè ãèïîòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ, ðåçêîå ïðåêðàùåíèå òåðàïèè, áðàäèêàðäèÿ, AV áëîêàäà 1 ñòåïåíè, ìèòðàëüíûé ñòåíîç, àîðòàëüíûé ñòåíîç, ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ, ñòåíîêàðäèÿ Ïðèíöìåòàëà, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÑÊÔ <90 ìë/ìèí), ðåíîâàñêóëÿðíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, äâóñòîðîííèé ñòåíîç ïî÷å÷íûõ àðòåðèé, ñòåíîç àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè (ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè), ïàöèåíòû ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, ãåìîäèàëèç ñ èñïîëüçîâàíèåì âûñîêîïðîòî÷íûõ ìåìáðàí (ðèñê ðàçâèòèÿ àíàôèëàêòîèäíûõ ðåàêöèé), ïàöèåíòû ïðè ïðîâåäåíèè ïðîöåäóðû àôåðåçà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ), ïàöèåíòû âî âðåìÿ äåñåíñèáèëèçèðóþùåãî ëå÷åíèÿ, íåéòðîïåíèÿ/àãðàíóëîöèòîç/òðîìáîöèòîïåíèÿ/àíåìèÿ, áðîíõîñïàçì (áðîíõèàëüíàÿ àñòìà, îáñòðóêòèâíûå çàáîëåâàíèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé), ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà è ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà ñî çíà÷èòåëüíûìè êîëåáàíèÿìè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè, ñòðîãàÿ äèåòà, îêêëþçèîííûå çàáîëåâàíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé, õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî/îáùàÿ àíåñòåçèÿ (ðèñê ðàçâèòèÿ ÷ðåçìåðíîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ), ïñîðèàç, ôåîõðîìîöèòîìà, ãèïåðòèðåîç, òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, ðåñòðèêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ, âðîæäåííûå ïîðîêè ñåðäöà, ãåìîäèíàìè÷åñêè çíà÷èìûå îðãàíè÷åñêèå ïîðàæåíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà, èíôàðêò ìèîêàðäà, ïåðåíåñåííûé â ïîñëåäíèå 3 ìåñÿöà, âðîæäåííûé äåôèöèò ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû (åäèíè÷íûå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè), çàáîëåâàíèÿ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè (â òîì ÷èñëå ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, ñêëåðîäåðìèÿ), äåïðåññèÿ (â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå).
Ðåïðîäóêòèâíàÿ ôóíêöèÿ:
Êëèíè÷åñêèå äàííûå î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ îòñóòñòâóþò.
Áåðåìåííîñòü:
Ó÷èòûâàÿ âëèÿíèå îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ äàííîé êîìáèíàöèè, ïðåïàðàò Ïðåñòèëîë® ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè.
Áèñîïðîëîë
Áèñîïðîëîë îáëàäàåò ôàðìàêîëîãè÷åñêèìè ýôôåêòàìè, êîòîðûå ìîãóò
îêàçàòü íåãàòèâíîå âëèÿíèå íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè è/èëè ñîñòîÿíèå
ïëîäà/íîâîðîæäåííîãî (ñíèæåíèå ïëàöåíòàðíîãî êðîâîòîêà, ñîïðîâîæäàþùååñÿ
çàäåðæêîé ðîñòà ïëîäà, âíóòðèóòðîáíîé ãèáåëüþ ïëîäà, ïðåðûâàíèåì
áåðåìåííîñòè èëè ïðåæäåâðåìåííûìè ðîäàìè, à òàêæå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ
(íàïðèìåð, ãèïîãëèêåìèÿ è áðàäèêàðäèÿ) ó ïëîäà èëè íîâîðîæäåííîãî). Åñëè
íåîáõîäèìà òåðàïèÿ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, òî â äàííîé ñèòóàöèè
ïðåäïî÷òåíèå ñëåäóåò îòäàâàòü áåòà1-àäðåíîáëîêàòîðàì.
Áèñîïðîëîë íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, åñëè äëÿ ýòîãî
íåò àáñîëþòíûõ ïîêàçàíèé. Åñëè ëå÷åíèå áèñîïðîëîëîì ïðèçíàíî
íåîáõîäèìûì, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ìàòî÷íî-ïëàöåíòàðíîãî
êðîâîòîêà è ðîñòà ïëîäà. Åñëè ïîÿâëÿåòñÿ íåáëàãîïðèÿòíîå âëèÿíèå íà
òå÷åíèå áåðåìåííîñòè èëè ðàçâèòèå ïëîäà, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
àëüòåðíàòèâíûå âàðèàíòû ëå÷åíèÿ. Çà íîâîðîæäåííûì äîëæåí áûòü óñòàíîâëåí
òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã.
Ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ ãèïîãëèêåìèè è áðàäèêàðäèè îáû÷íî ìîæíî îæèäàòü â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 äíåé æèçíè.
Ïåðèíäîïðèë
 íàñòîÿùèé ìîìåíò íåò íåîïðîâåðæèìûõ ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ äàííûõ î
òåðàòîãåííîì ðèñêå ïðè ïðèåìå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ â ïåðâîì òðèìåñòðå
áåðåìåííîñòè. Îäíàêî íåëüçÿ èñêëþ÷èòü íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå ðèñêà
âîçíèêíîâåíèÿ íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ ïëîäà. Ïàöèåíòêàì, ïëàíèðóþùèì
áåðåìåííîñòü, ñëåäóåò íàçíà÷èòü àëüòåðíàòèâíîå ãèïîòåíçèâíîå ñðåäñòâî ñ
óñòàíîâëåííûì ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè äëÿ ïðèìåíåíèÿ âî âðåìÿ
áåðåìåííîñòè. Ïðè óñòàíîâëåíèè áåðåìåííîñòè ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ
ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü è, åñëè íåîáõîäèìî, íàçíà÷èòü
àëüòåðíàòèâíóþ ãèïîòåíçèâíóþ òåðàïèþ.
Èçâåñòíî, ÷òî òåðàïèÿ
èíãèáèòîðîì ÀÏÔ âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè ìîæåò
îêàçûâàòü ôåòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ïëîä ó ÷åëîâåêà (ñíèæåíèå ôóíêöèè
ïî÷åê, îëèãîãèäðàìíèîí, çàäåðæêà îññèôèêàöèè êîñòåé ÷åðåïà) è ïðèâîäèòü ê
ðàçâèòèþ îñëîæíåíèé ó íîâîðîæäåííîãî (ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü,
àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ).  ñëó÷àå âîçäåéñòâèÿ
èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðîâåñòè óëüòðàçâóêîâîå èññëåäîâàíèå äëÿ îöåíêè ôóíêöèè ïî÷åê è
ñîñòîÿíèÿ êîñòåé ÷åðåïà ïëîäà.
Íîâîðîæäåííûå, ìàòåðè êîòîðûõ
ïîëó÷àëè èíãèáèòîðû ÀÏÔ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä
òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì êîíòðîëåì èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé
ãèïîòåíçèè (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ:
Ïðåïàðàò Ïðåñòèëîë® ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ. Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè áèñîïðîëîë ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó
÷åëîâåêà. Âñëåäñòâèå îòñóòñòâèÿ èíôîðìàöèè îòíîñèòåëüíî ïðèìåíåíèÿ
ïåðèíäîïðèëà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, åãî ïðèåì ïðîòèâîïîêàçàí. Â
ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü äðóãèå ïðåïàðàòû,
ñ áîëåå èçó÷åííûì ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè, îñîáåííî ïðè âñêàðìëèâàíèè
íîâîðîæäåííûõ èëè íåäîíîøåííûõ äåòåé.
Âíóòðü, ïî 1 òàáëåòêå 1 ðàç â ñóòêè óòðîì ïåðåä ïðèåìîì ïèùè.
Ïàöèåíòàì, êîòîðûì ïîêàçàí ïðèåì 2,5 ìã áèñîïðîëîëà è 2,5 ìã ïåðèíäîïðèëà ñëåäóåò ïðèíèìàòü 1/2 òàáëåòêè ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® 5 ìã+5 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Ïàöèåíòàì, êîòîðûì ïîêàçàí ïðèåì 2,5 ìã áèñîïðîëîëà è 5 ìã ïåðèíäîïðèëà ñëåäóåò ïðèíèìàòü 1/2 òàáëåòêè ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® 5 ìã+10 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ïðåïàðàò Ïðåñòèëîë® íàçíà÷àåòñÿ ñ ó÷åòîì çíà÷åíèé êëèðåíñà êðåàòèíèíà, êàê óêàçàíî â òàáëèöå.
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ìë/ìèí) | Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà | |||
Òàáëåòêà 5 ìã+5 ìã | Òàáëåòêà 5 ìã+10 ìã | Òàáëåòêà 10 ìã+5 ìã | Òàáëåòêà 10 ìã+10 ìã | |
ClCR > 60 | Îäíà òàáëåòêà Ïðåñòèëîëà® 5 ìã+5 ìã | 1/2 òàáëåòêè Ïðåñòèëîëà® 5 ìã+10 ìã | Îäíà òàáëåòêà Ïðåñòèëîëà® 10 ìã+5 ìã | Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. |
30 < ClCR < 60 | 1/2 òàáëåòêè Ïðåñòèëîëà® 5 ìã+5 ìã | Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. | Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. | Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. |
ClCR < 30 | Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. | Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. | Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. | Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. |
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ïðåïàðàò ñëåäóåò íàçíà÷àòü â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íå óñòàíîâëåíà. Ñîîòâåòñòâóþùèå äàííûå
îòñóòñòâóþò. Ïîýòîìó íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà äåòÿì è ïîäðîñòêàì íå
ðåêîìåíäîâàíî.
Íàèáîëåå
÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðè ïðèåìå áèñîïðîëîëà âêëþ÷àþò ãîëîâíóþ
áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, óõóäøåíèå òå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè,
àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, îùóùåíèå ïîõîëîäàíèÿ êîíå÷íîñòåé, òîøíîòó,
ðâîòó, áîëü â æèâîòå, äèàðåþ, çàïîð, àñòåíèþ è ïîâûøåííóþ óòîìëÿåìîñòü.
Íàèáîëåå
÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðè ïðèåìå ïåðèíäîïðèëà, î êîòîðûõ
ñîîáùàëîñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, âêëþ÷àþò ãîëîâíóþ áîëü,
ãîëîâîêðóæåíèå, âåðòèãî, ïàðåñòåçèþ, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, øóì â óøàõ,
àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, êàøåëü, îäûøêó, òîøíîòó, ðâîòó, áîëü â æèâîòå,
äèàðåþ, çàïîð, äèñãåâçèþ, äèñïåïñèþ, çóä, êîæíóþ ñûïü, ìûøå÷íûå ñïàçìû è
àñòåíèþ.
Äëÿ îáîçíà÷åíèÿ ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, î êîòîðûõ
ñîîáùàëîñü âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è/èëè â ïîñòðåãèñòðàöèîííûé
ïåðèîä ïðè ðàçäåëüíîì ïðèåìå áèñîïðîëîëà èëè ïåðèíäîïðèëà, èñïîëüçóåòñÿ
ñëåäóþùàÿ êëàññèôèêàöèÿ:
Î÷åíü ÷àñòî (> 1/10 ñëó÷àåâ)
×àñòî (≥ 1/100, < 1/10)
Íå÷àñòî (≥ 1/1000, < 1/100)
Ðåäêî (≥ 1/10000, < 1/1000)
Î÷åíü ðåäêî (< 1/10000)
×àñòîòà íåèçâåñòíà (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü óñòàíîâëåíà, èñõîäÿ èç äîñòóïíûõ äàííûõ)
Êëàññû è ñèñòåìû îðãàíîâ MedDRA | Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ | ×àñòîòà | |
Áèñîïðîëîë | Ïåðèíäîïðèë | ||
Èíôåêöèè è èíâàçèè | Ðèíèò | Ðåäêî | Î÷åíü ðåäêî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Ýîçèíîôèëèÿ | – | Íå÷àñòî* |
Àãðàíóëîöèòîç (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Ïàíöèòîïåíèÿ | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Ëåéêîïåíèÿ | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Íåéòðîïåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Òðîìáîöèòîïåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ âðîæäåííîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ãëþêîçî-6- ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû (Ã-6- ÔÄÃ) | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | Ãèïîãëèêåìèÿ (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè») | – | Íå÷àñòî* |
Ãèïåðêàëèåìèÿ, îáðàòèìàÿ ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà | – | Íå÷àñòî* | |
Ãèïîíàòðèåìèÿ | – | Íå÷àñòî* | |
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ | Íàðóøåíèÿ íàñòðîåíèÿ | – | Íå÷àñòî |
Íàðóøåíèÿ ñíà | Íå÷àñòî | Íå÷àñòî | |
Äåïðåññèÿ | Íå÷àñòî | – | |
Íî÷íûå êîøìàðû, ãàëëþöèíàöèè | Ðåäêî | – | |
Ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Ãîëîâíàÿ áîëü** | ×àñòî | ×àñòî |
Ãîëîâîêðóæåíèå** | ×àñòî | ×àñòî | |
Âåðòèãî | – | ×àñòî | |
Äèñãåâçèÿ | – | ×àñòî | |
Ïàðåñòåçèÿ | – | ×àñòî | |
Ñîíëèâîñòü | – | Íå÷àñòî* | |
Îáìîðîê | Ðåäêî | Íå÷àñòî* | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | Íàðóøåíèÿ çðåíèÿ | – | ×àñòî |
Ñíèæåííîå ñëåçîîòäåëåíèå (ó÷èòûâàòü ó ïàöèåíòîâ, èñïîëüçóþùèõ êîíòàêòíûå ëèíçû) | Ðåäêî | – | |
Êîíúþíêòèâèò | Î÷åíü ðåäêî | – | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà | Øóì â óøàõ | – | ×àñòî |
Íàðóøåíèÿ ñëóõà | Ðåäêî | – | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà | Îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ | – | Íå÷àñòî* |
Òàõèêàðäèÿ | – | Íå÷àñòî* | |
Áðàäèêàðäèÿ | Î÷åíü ÷àñòî | – | |
Óõóäøåíèå òå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè | ×àñòî | – | |
Íàðóøåíèå AV ïðîâîäèìîñòè | Íå÷àñòî | – | |
Àðèòìèÿ | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Ñòåíîêàðäèÿ | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Èíôàðêò ìèîêàðäà, âîçìîæíî, âñëåäñòâèå ÷ðåçìåðíîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | Ñíèæåíèå ÀÄ è ýôôåêòû, ñâÿçàííûå ñ ýòèì | ×àñòî | ×àñòî |
Îùóùåíèå ïîõîëîäàíèÿ èëè îíåìåíèÿ êîíå÷íîñòåé | ×àñòî | – | |
Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ | Íå÷àñòî | – | |
Âàñêóëèò | – | Íå÷àñòî* | |
Èíñóëüò, âîçìîæíî, âñëåäñòâèå ÷ðåçìåðíîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | Êàøåëü | – | ×àñòî |
Îäûøêà | – | ×àñòî | |
Áðîíõîñïàçì | Íå÷àñòî | Íå÷àñòî | |
Ýîçèíîôèëüíàÿ ïíåâìîíèÿ | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Áîëü â æèâîòå | ×àñòî | ×àñòî |
Çàïîð | ×àñòî | ×àñòî | |
Äèàðåÿ | ×àñòî | ×àñòî | |
Òîøíîòà | ×àñòî | ×àñòî | |
Ðâîòà | ×àñòî | ×àñòî | |
Äèñïåïñèÿ | – | ×àñòî | |
Ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà | – | Íå÷àñòî | |
Ïàíêðåàòèò | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Öèòîëèòè÷åñêèé èëè õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») | Ðåäêî | Î÷åíü ðåäêî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè | Êîæíàÿ ñûïü | – | ×àñòî |
Êîæíûé çóä | – | ×àñòî | |
Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê ëèöà, êîíå÷íîñòåé, ãóá, ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, ÿçûêà, ãîëîñîâîé ùåëè è/èëè ãîðòàíè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») | – | Íå÷àñòî | |
Êðàïèâíèöà | – | Íå÷àñòî | |
Ðåàêöèè ôîòî÷óâñòâèòåëü¬íîñòè | – | Íå÷àñòî* | |
Ïåìôèãîèä | – | Íå÷àñòî* | |
Ãèïåðãèäðîç | – | Íå÷àñòî | |
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (çóä, ïîêðàñíåíèå, êîæíàÿ ñûïü) | Ðåäêî | – | |
Óñóãóáëåíèå òå÷åíèÿ ïñîðèàçà | – | Ðåäêî | |
Ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Àëîïåöèÿ | Î÷åíü ðåäêî | – | |
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ìîãóò âûçûâàòü èëè óñóãóáëÿòü òå÷åíèå ïñîðèàçà èëè ìîãóò âûçûâàòü ïîÿâëåíèå ïñîðèàçîïîäîáíîé ñûïè | Î÷åíü ðåäêî | – | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Ìûøå÷íûå ñïàçìû | Íå÷àñòî | ×àñòî |
Ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü | Íå÷àñòî | - | |
Àðòðàëãèÿ | – | Íå÷àñòî* | |
Ìèàëãèÿ | – | Íå÷àñòî* | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê | – | Íå÷àñòî |
Îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü | – | Î÷åíü ðåäêî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç | Íàðóøåíèå ïîòåíöèè | Ðåäêî | – |
Ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ | – | Íå÷àñòî | |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è îñëîæíåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | Àñòåíèÿ | ×àñòî | ×àñòî |
Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü | ×àñòî | - | |
Áîëü â ãðóäè | – | Íå÷àñòî* | |
Íåäîìîãàíèå | – | Íå÷àñòî* | |
Ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè | – | Íå÷àñòî* | |
Ãèïåðòåðìèÿ | – | Íå÷àñòî* | |
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè è ðåçóëüòàòû äðóãèõ îáñëåäîâàíèé | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû â êðîâè | – | Íå÷àñòî* |
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â êðîâè | – | Íå÷àñòî | |
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç | Ðåäêî | Ðåäêî | |
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè | – | Ðåäêî | |
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ | Ðåäêî | – | |
Ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà è ãåìàòîêðèòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») | – | Î÷åíü ðåäêî* | |
Òðàâìû, èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèé | Ïàäåíèÿ | – | Íå÷àñòî* |
* Îöåíêà ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé,
âûÿâëåííûõ ïî ñïîíòàííûì ñîîáùåíèÿì, ïðîâåäåíà íà îñíîâàíèè äàííûõ
ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
** Îáû÷íî ñèìïòîìû íàáëþäàëèñü â
íà÷àëå òåðàïèè. Îíè îáû÷íî áûëè âûðàæåíû â ëåãêîé ñòåïåíè è ÷àñòî
ïðîõîäèëè â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü.
Äàííûå ïî ïåðåäîçèðîâêå ó ÷åëîâåêà ïðåïàðàòîì Ïðåñòèëîë® îòñóòñòâóþò.
Áèñîïðîëîë
Ñèìïòîìû: íàèáîëåå
÷àñòûìè ïðèçíàêàìè, ðàçâèòèÿ êîòîðûõ ìîæíî îæèäàòü ïðè ïåðåäîçèðîâêå
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, ÿâëÿþòñÿ áðàäèêàðäèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ,
áðîíõîñïàçì, îñòðàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è ãèïîãëèêåìèÿ. Äî
íàñòîÿùåãî âðåìåíè áûëî îïèñàíî ëèøü íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè
áèñîïðîëîëà (ìàêñèìàëüíàÿ äîçà: 2000 ìã), êîòîðûå èìåëè ìåñòî ó
ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé è/èëè ÈÁÑ, ñ ðàçâèòèåì áðàäèêàðäèè
è/èëè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè. Ó âñåõ îïèñàííûõ ïàöèåíòîâ íàñòóïèëî
âûçäîðîâëåíèå. Ñòåïåíü èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê áèñîïðîëîëó ïðè
îäíîêðàòíîì ïðèåìå âûñîêîé äîçû âàðüèðóåò â øèðîêèõ ïðåäåëàõ, è,
âåðîÿòíî, ïàöèåíòû ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ÿâëÿþòñÿ áîëåå
÷óâñòâèòåëüíûìè.
Ëå÷åíèå: â ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü è ïðîâîäèòü
ïîääåðæèâàþùóþ ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ. Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå,
ñâèäåòåëüñòâóþùèå î òîì, ÷òî áèñîïðîëîë ïëîõî âûâîäèòñÿ ïðè äèàëèçå. Íà
îñíîâàíèè îæèäàåìûõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ è ðåêîìåíäàöèé äëÿ äðóãèõ
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðèíÿòèÿ
ñëåäóþùèõ ìåð:
Áðàäèêàðäèÿ: âíóòðèâåííîå ââåäåíèå àòðîïèíà.
Åñëè ýôôåêò íåäîñòàòî÷íûé, ñ îñòîðîæíîñòüþ ìîæíî ââåñòè èçîïðåíàëèí èëè
äðóãîå ñðåäñòâî, îáëàäàþùåå ïîëîæèòåëüíûì õðîíîòðîïíûì äåéñòâèåì.
Èíîãäà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ òðàíñâåíîçíàÿ óñòàíîâêà èñêóññòâåííîãî
âîäèòåëÿ ðèòìà.
Âûðàæåííàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ: ñëåäóåò
ïðîâåñòè âíóòðèâåííîå ââåäåíèå æèäêîñòåé è ñîñóäîñóæèâàþùèõ ïðåïàðàòîâ.
Ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíûì âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ãëþêàãîíà.
AV áëîêàäà (2 èëè 3 ñòåïåíè): òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà è èíôóçèÿ
èçîïðåíàëèíà èëè òðàíñâåíîçíàÿ óñòàíîâêà èñêóññòâåííîãî âîäèòåëÿ ðèòìà.
Îñòðîå óõóäøåíèå òå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè: âíóòðèâåííîå ââåäåíèå äèóðåòèêîâ, èíîòðîïíûõ ñðåäñòâ, ñîñóäîðàñøèðÿþùèõ ñðåäñòâ.
Áðîíõîñïàçì: ââåäåíèå áðîíõîëèòèêîâ, òàêèõ êàê èçîïðåíàëèí, áåòà2-ñèìïàòîìèìåòèêè è/èëè àìèíîôèëëèí.
Ãèïîãëèêåìèÿ: âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ãëþêîçû.
Ïåðèíäîïðèë
Ñèìïòîìû:
Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå ó ÷åëîâåêà îãðàíè÷åíû. Ñèìïòîìû, ñâÿçàííûå ñ
ïåðåäîçèðîâêîé èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, ìîãóò âêëþ÷àòü àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ,
öèðêóëÿòîðíûé øîê, íàðóøåíèÿ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, ïî÷å÷íóþ
íåäîñòàòî÷íîñòü, ãèïåðâåíòèëÿöèþ, òàõèêàðäèþ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ,
áðàäèêàðäèþ, ãîëîâîêðóæåíèå, áåñïîêîéñòâî è êàøåëü.
Ëå÷åíèå: äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ âíóòðèâåííàÿ èíôóçèÿ ðàñòâîðà
õëîðèäà íàòðèÿ â êîíöåíòðàöèè 9 ìã/ìë (0,9%). Ïðè âûðàæåííîé
àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ïàöèåíòà ñëåäóåò óëîæèòü â ïîëîæåíèå «ëåæà» íà
ñïèíå ñ ïðèïîäíÿòûìè íîãàìè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ìîæåò áûòü âíóòðèâåííî
ââåäåí àíãèîòåíçèí II è/èëè ðàñòâîð êàòåõîëàìèíîâ. Ïåðèíäîïðèë ìîæåò
áûòü âûâåäåí èç ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà (ñì. ðàçäåë
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ïðè ðàçâèòèè óñòîé÷èâîé ê òåðàïèè áðàäèêàðäèè ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ óñòàíîâêà èñêóññòâåííîãî âîäèòåëÿ ðèòìà. Íåîáõîäèìî
ïîñòîÿííî êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè îñíîâíûõ æèçíåííûõ ôóíêöèé
îðãàíèçìà, êîíöåíòðàöèþ ýëåêòðîëèòîâ è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Âçàèìîäåéñòâèå
ìåæäó áèñîïðîëîëîì è ïåðèíäîïðèëîì íå íàáëþäàëîñü â èññëåäîâàíèÿõ ñ
ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Íèæå ïðåäñòàâëåíà èíôîðìàöèÿ î
âçàèìîäåéñòâèÿõ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûçûâàþùèå ãèïåðêàëèåìèþ: Íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû è êëàññû ïðåïàðàòîâ ìîãóò ïîâûøàòü
ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè: àëèñêèðåí, ñîëè êàëèÿ, êàëèéñáåðåãàþùèå
äèóðåòèêè, èíãèáèòîðû ÀÏÔ, áëîêàòîðû ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II,
íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ),
ãåïàðèíû, èììóíîäåïðåññàíòû, òàêèå êàê öèêëîñïîðèí èëè òàêðîëèìóñ,
òðèìåòîïðèì. Êîìáèíàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ óâåëè÷èâàþò ðèñê ðàçâèòèÿ
ãèïåðêàëèåìèè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»):
Àëèñêèðåí: Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® è àëèñêèðåíà ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, ïîñêîëüêó ñóùåñòâóåò ðèñê ðàçâèòèÿ
ãèïåðêàëèåìèè, óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê è ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû
ñåðäå÷íî¬ñîñóäèñòîé çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäîâàí:
 ñâÿçè ñ áèñîïðîëîëîì:
Ãèïîòåíçèâíûå ñðåäñòâà öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ, òàêèå êàê êëîíèäèí è äðóãèå (íàïðèìåð, ìåòèëäîïà, ìîêñîíèäèí, ðèëìåíèäèí): îäíîâðåìåííûé ïðèåì ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ ìîæåò
ïðèâåñòè ê óõóäøåíèþ òå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ
öåíòðàëüíîãî ñèìïàòè÷åñêîãî òîíóñà (ñíèæåíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ
ñîêðàùåíèé è ñåðäå÷íîãî âûáðîñà, ðàñøèðåíèå ñîñóäîâ). Ðåçêîå ïðåêðàùåíèå
òåðàïèè, îñîáåííî äî ïðåäøåñòâóþùåãî ñíèæåíèÿ äîçû
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðà, ìîæåò óâåëè÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ «ðèêîøåòíîé»
àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè.
Àíòèàðèòìè÷åñêèå ñðåäñòâà I êëàññà (íàïðèìåð, õèíèäèí, äèçîïèðàìèä, ëèäîêàèí, ôåíèòîèí, ôëåêàèíèä, ïðîïàôåíîí): ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ìîæåò âëèÿòü íà àòðèîâåíòðèêóëÿðíóþ ïðîâîäèìîñòü, à òàêæå óñèëèâàòü îòðèöàòåëüíûé èíîòðîïíûé ýôôåêò.
Áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (âåðàïàìèë è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, äèëòèàçåì): Îòðèöàòåëüíîå âëèÿíèå íà ñîêðàòèòåëüíóþ ñïîñîáíîñòü è
àòðèîâåíòðèêóëÿðíóþ ïðîâîäèìîñòü. Âíóòðèâåííîå ââåäåíèå âåðàïàìèëà
ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû, ìîæåò ïðèâåñòè ê âûðàæåííîé
àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäå.
 ñâÿçè ñ ïåðèíäîïðèëîì:
Àëèñêèðåí: Ó ïàöèåíòîâ, íå èìåþùèõ ñàõàðíîãî äèàáåòà èëè
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, òàêæå âîçðàñòàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ
ãèïåðêàëèåìèè, óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è
ñìåðòíîñòè îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.
Îäíîâðåìåííîå ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ è áëîêàòîðàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà: Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî äâîéíàÿ áëîêàäà
ðåíèí-àíãèîòåíçèí- àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû ïóòåì êîìáèíèðîâàííîãî
ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, áëîêàòîðîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II èëè
àëèñêèðåíà ñâÿçàíà ñ áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèé, êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ è ñíèæåíèå ôóíêöèè
ïî÷åê (âêëþ÷àÿ îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü), ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïðèìåíåíèåì òîëüêî îäíîãî ïðåïàðàòà, âëèÿþùåãî íà ÐÀÀÑ (ñì. ðàçäåëû
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Â
ëèòåðàòóðå áûëè îïèñàíû ñëó÷àè, êîãäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäòâåðæäåííûì
àòåðîñêëåðîçîì, ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ñàõàðíûì äèàáåòîì ñ
ïîðàæåíèåì îðãàíîâ-ìèøåíåé, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðà ÀÏÔ è
áëîêàòîðà ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà áûëî ñâÿçàíî ñ áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé
ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, îáìîðîêîâ, ãèïåðêàëèåìèè è óõóäøåíèÿ
ôóíêöèè ïî÷åê (âêëþ÷àÿ îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü), ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïðèìåíåíèåì òîëüêî îäíîãî ïðåïàðàòà, âëèÿþùåãî íà ÐÀÀÑ. Äâîéíàÿ áëîêàäà
(íàïðèìåð, ñ ïîìîùüþ êîìáèíàöèè èíãèáèòîðà ÀÏÔ è àíòàãîíèñòà ðåöåïòîðîâ
àíãèîòåíçèíà II) äîëæíà áûòü îãðàíè÷åíà åäèíè÷íûìè ñëó÷àÿìè ñ òùàòåëüíûì
ìîíèòîðèíãîì ôóíêöèè ïî÷åê, óðîâíÿ êàëèÿ è àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Ýñòðàìóñòèí: Åñòü ðèñê óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, êàê àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè (íàïðèìåð, òðèàìòåðåí, àìèëîðèä), ñîëè êàëèÿ: Ìîæåò ðàçâèòüñÿ ãèïåðêàëèåìèÿ (ñ âîçìîæíûì ëåòàëüíûì èñõîäîì), îñîáåííî
ïðè ñî÷åòàíèè ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (äîïîëíèòåëüíûå ýôôåêòû,
ñâÿçàííûå ñ ãèïåðêàëèåìèåé). Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïåðèíäîïðèëà è
óêàçàííûõ âûøå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»),  ñëó÷àå, åñëè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íåîáõîäèìî,
èõ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ ñîáëþäåíèåì ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè è ðåãóëÿðíûì
êîíòðîëåì ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Èíôîðìàöèÿ î ïðèìåíåíèè
ñïèðîíîëàêòîíà ïðè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îïèñàíà äàëåå ïî òåêñòó.
Ïðåïàðàòû ëèòèÿ: Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ è èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ áûëî
îïèñàíî îáðàòèìîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â êðîâè è ñâÿçàííûå ñ
ýòèì òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû. Ïðèìåíåíèå ïåðèíäîïðèëà îäíîâðåìåííî ñ
ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ íå ðåêîìåíäîâàíî, íî åñëè ïðèìåíåíèå òàêîé êîìáèíàöèè
ïðèçíàíî íåîáõîäèìûì, òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ
â ñûâîðîòêå êðîâè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì òðåáóåò îñîáîé îñòîðîæíîñòè:
 ñâÿçè ñ áèñîïðîëîëîì è ïåðèíäîïðèëîì:
Ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà (èíñóëèíû, ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ):
Íà îñíîâàíèè ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ìîæíî ïðåäïîëîæèòü,
÷òî ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ îäíîâðåìåííî ñ ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè
ñðåäñòâàìè (èíñóëèíû, ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà äëÿ ïåðîðàëüíîãî
ïðèìåíåíèÿ) ìîæåò óñèëèâàòü ãèïîãëèêåìè÷åñêèé ýôôåêò ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ
ãèïîãëèêåìèè. Ðàçâèòèå äàííîãî ôåíîìåíà, ïî-âèäèìîìó, áîëåå âåðîÿòíî â
ïåðâûå íåäåëè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì áèñîïðîëîëà ñ èíñóëèíîì è
ïåðîðàëüíûìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè ìîæåò âûçûâàòü óñèëåíèå
ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî ýôôåêòà. Áëîêàäà áåòà-àäðåíîðåöåïòîðîâ ìîæåò
ìàñêèðîâàòü ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè.
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (âêëþ÷àÿ àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó â äîçàõ ≥3 ã/ñóòêè): Ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® îäíîâðåìåííî ñ ÍÏÂÏ (ò.å. àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé â äîçàõ,
îêàçûâàþùèõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå äåéñòâèå, èíãèáèòîðîâ
öèêëîîêñèãåíàçû-2 è íåñåëåêòèâíûõ ÍÏÂÏ) ìîæåò ïðèâåñòè ê îñëàáëåíèþ
ãèïîòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ áèñîïðîëîëà è ïåðèíäîïðèëà.
Êðîìå òîãî,
îäíîâðåìåííûé ïðèåì èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ è ÍÏÂÏ ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ
ðèñêà óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ îñòðîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, à òàêæå óâåëè÷åíèþ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â
ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíî ñíèæåííîé ôóíêöèåé
ïî÷åê. Òàêóþ êîìáèíàöèþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, îñîáåííî
ïîæèëûì ïàöèåíòàì. Ïàöèåíòû äîëæíû ïîëó÷àòü àäåêâàòíîå êîëè÷åñòâî
æèäêîñòè, ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê êàê â íà÷àëå
êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, òàê è ïåðèîäè÷åñêè â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ.
Ãèïîòåíçèâíûå è ñîñóäîðàñøèðÿþùèå ñðåäñòâà: Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ãèïîòåíçèâíûõ è ñîñóäîðàñøèðÿþùèõ ñðåäñòâ (òàêèõ
êàê íèòðîãëèöåðèí, äðóãèå íèòðàòû èëè äðóãèå ñîñóäîðàñøèðÿþùèå ñðåäñòâà)
èëè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ
ñíèæàòü ÀÄ (íàïðèìåð, òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, áàðáèòóðàòû,
ôåíîòèàçèíû), ìîæåò óñèëèâàòü àíòèãèïåðòåíçèâíûå ýôôåêòû ïåðèíäîïðèëà è
áèñîïðîëîëà.
Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû/àíòèïñèõîòè÷åñêèå
ñðåäñòâà/ñðåäñòâà äëÿ îáùåé àíåñòåçèè: Îäíîâðåìåííûé ïðèåì èíãèáèòîðîâ
ÀÏÔ ñ íåêîòîðûìè àíåñòåòèêàìè, òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè è
àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè ìîæåò ïðèâåñòè ê äîïîëíèòåëüíîìó ñíèæåíèþ
àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì áèñîïðîëîëà è
àíåñòåòèêîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ ðåôëåêòîðíîé òàõèêàðäèè è
óâåëè÷åíèþ ðèñêà àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè.
Ñèìïàòîìèìåòèêè:
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì áèñîïðîëîëà è áåòà-ñèìïàòîìèìåòèêîâ (òàêèõ êàê
èçîïðåíàëèí, äîáóòàìèí) ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ýôôåêòà îáîèõ
ïðåïàðàòîâ.
Ñèìïàòîìèìåòèêè, êîòîðûå àêòèâèðóþò êàê áåòà- òàê è
àëüôà-àäðåíîðåöåïòîðû (íàïðèìåð, íîðàäðåíàëèí, àäðåíàëèí): êîìáèíàöèÿ ñ
áèñîïðîëîëîì ìîæåò âûÿâèòü îïîñðåäîâàííûå àëüôà-àäðåíîðåöåïòîðàìè
ñîñóäîñóæèâàþùèå ýôôåêòû ýòèõ ïðåïàðàòîâ, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ
àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è óñèëåíèþ ïåðåìåæàþùåéñÿ õðîìîòû. Òàêèå
âçàèìîäåéñòâèÿ áîëåå õàðàêòåðíû äëÿ íåñåëåêòèâíûõ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ.
Ñèìïàòîìèìåòèêè ìîãóò óìåíüøàòü àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ.
 ñâÿçè ñ áèñîïðîëîëîì:
Áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ äèãèäðîïèðèäèíîâîãî ðÿäà, òàêèå êàê ôåëîäèïèí è àìëîäèïèí:
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê ãèïîòåíçèè, à òàêæå íå
èñêëþ÷åíî äàëüíåéøåå óõóäøåíèå íàñîñíîé ôóíêöèè æåëóäî÷êîâ ñåðäöà ó
ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Àíòèàðèòìè÷åñêèå ñðåäñòâà III êëàññà (íàïðèìåð, àìèîäàðîí): Âîçìîæíî óñèëåíèå âëèÿíèÿ íà àòðèîâåíòðèêóëÿðíóþ ïðîâîäèìîñòü.
Ïàðàñèìïàòîìèìåòèêè: Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ìîæåò ñíèæàòü àòðèîâåíòðèêóëÿðíóþ ïðîâîäèìîñòü è ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ áðàäèêàðäèè.
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ìåñòíîãî äåéñòâèÿ (íàïðèìåð, ãëàçíûå êàïëè, íàçíà÷àåìûå äëÿ ëå÷åíèÿ ãëàóêîìû): Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âîçìîæíî óñèëåíèå ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ áèñîïðîëîëà.
Ïðåïàðàòû íàïåðñòÿíêè: Ñíèæåíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, çàìåäëåíèå àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé ïðîâîäèìîñòè.
 ñâÿçè ñ ïåðèíäîïðèëîì:
Áàêëîôåí: Óñèëåíèå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ýôôåêòà. Ñëåäóåò
òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ÀÄ è ïðè íåîáõîäèìîñòè ñêîððåêòèðîâàòü
äîçó ãèïîòåíçèâíîãî ïðåïàðàòà.
Êàëèéíåñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè: Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ äèóðåòèêè, è îñîáåííî ó ëèö ñî ñíèæåííûì
îáúåìîì öèðêóëèðóþùåé êðîâè è/èëè ñîëåé, ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ÷ðåçìåðíîå
ñíèæåíèå ÀÄ â íà÷àëå òåðàïèè èíãèáèòîðîì ÀÏÔ. Âåðîÿòíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ
ãèïîòåíçèâíûõ ýôôåêòîâ ìîæåò áûòü ñíèæåíà ïóòåì ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè
äèóðåòèêàìè, âîñïîëíåíèÿ îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ) èëè óâåëè÷åíèÿ
ïîòðåáëåíèÿ ñîëåé äî íà÷àëà òåðàïèè ïåðèíäîïðèëîì, à òàêæå íàçíà÷åíèåì
ïåðèíäîïðèëà â íèçêîé äîçå ñ ïîñòåïåííûì åå óâåëè÷åíèåì.
Ïðè
àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè, êîãäà ïðåäøåñòâóþùàÿ òåðàïèÿ äèóðåòèêàìè ìîãëà
âûçâàòü ñíèæåíèå îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè/ñîëåé, íåîáõîäèìî èëè
îòìåíèòü äèóðåòèê ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðîì ÀÏÔ (â ýòîì ñëó÷àå
êàëèéíåñáåðåãàþùèé äèóðåòèê ïîçäíåå ìîæåò áûòü íàçíà÷åí âíîâü), èëè
íà÷àòü òåðàïèþ èíãèáèòîðîì ÀÏÔ â íèçêîé äîçå ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì
åå ïîâûøåíèåì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå äèóðåòèêàìè,
íà÷èíàòü ëå÷åíèå èíãèáèòîðîì ÀÏÔ ñëåäóåò ñ î÷åíü íèçêèõ äîç è, ïî
âîçìîæíîñòè, ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû ïðèìåíÿåìîãî îäíîâðåìåííî
êàëèéíåñáåðåãàþùåãî äèóðåòèêà.
Âî âñåõ ñëó÷àÿõ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ
ïåðâûõ íåäåëü òåðàïèè èíãèáèòîðîì ÀÏÔ òðåáóåòñÿ êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê
(óðîâíÿ êðåàòèíèíà).
Êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè (ýïëåðåíîí, ñïèðîíîëàêòîí):
Ïðè ïðèåìå ýïëåðåíîíà èëè ñïèðîíîëàêòîíà â äîçàõ îò 12,5 ìã äî 50
ìã â ñóòêè è èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ â íèçêèõ äîçàõ: ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ II - IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî
êëàññèôèêàöèè NYHA ñ ôðàêöèåé âûáðîñà <40%, è ðàíåå ïðîâîäèâøåéñÿ
òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ è ïåòëåâûìè äèóðåòèêàìè, åñòü ðèñê ðàçâèòèÿ
ãèïåðêàëèåìèè (ñ âîçìîæíûì ëåòàëüíûì èñõîäîì) îñîáåííî ïðè íåñîáëþäåíèè
ïðåäïèñàííûõ ðåêîìåíäàöèé îòíîñèòåëüíî äàííîé êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ.
Ïåðåä
íà÷àëîì êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñëåäóåò óáåäèòüñÿ â îòñóòñòâèè
ãèïåðêàëèåìèè è íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî
êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà è êàëèÿ â êðîâè: åæåíåäåëüíî â
ïåðâûé ìåñÿö ëå÷åíèÿ è åæåìåñÿ÷íî â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ.
Ðàöåêàäîòðèë:
Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà íà ôîíå ïðèåìà
èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ (òàêèõ êàê ïåðèíäîïðèë). Ðèñê ðàçâèòèÿ
àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ìîæåò âîçðàñòè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ðàöåêàäîòðèëà (ïðîòèâîäèàðåéíîå ñðåäñòâî).
Èíãèáèòîðû mTOR (ìèøåíè ðàïàìèöèíà ìëåêîïèòàþùèõ) (íàïðèìåð, ñèðîëèìóñ, ýâåðîëèìóñ, òåìñèðîëèìóñ):
Ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè mTOR,
ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà (ñì. ðàçäåë
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òðåáóþùèå âíèìàíèÿ:
 ñâÿçè ñ áèñîïðîëîëîì
Ìåôëîõèí: Ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ áðàäèêàðäèè.
Èíãèáèòîðû ìîíîàìèíîêñèäàçû (ÌÀÎ) (çà èñêëþ÷åíèåì èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ òèïà Â): Óñèëåíèå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ýôôåêòà áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ, íî òàêæå ñóùåñòâóåò ðèñê ãèïåðòîíè÷åñêîãî êðèçà.
 ñâÿçè ñ ïåðèíäîïðèëîì
Ãëèïòèíû (ëèíàãëèïòèí, ñàêñàãëèïòèí, ñèòàãëèïòèí, âèëäàãëèïòèí): Ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ââèäó ñíèæåíèÿ
àêòèâíîñòè äèïåïòèäèë-ïåïòèäàçû IV (ÄÏÏ-IV) ïîä äåéñòâèåì ãëèïòèíà ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðîì ÀÏÔ.
Ïðåïàðàòû çîëîòà: Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíúåêöèîííûå ïðåïàðàòû çîëîòà (íàòðèÿ
àóðîòèîìàëàò) îäíîâðåìåííî ñ èíãèáèòîðîì ÀÏÔ, âêëþ÷àÿ ïåðèíäîïðèë, áûëî
îïèñàíî ðàçâèòèå â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íèòðèòîèäíûõ ðåàêöèé (ïðèëèâû êðîâè ê
ëèöó, òîøíîòà, ðâîòà è àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ).
Ê ïðåïàðàòó Ïðåñòèëîë® ïðèìåíèìû âñå îñîáûå óêàçàíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, îòíîñÿùèåñÿ ê êàæäîìó êîìïîíåíòó.
Âûðàæåííàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ
Èíãèáèòîðû ÀÏÔ ìîãóò âûçûâàòü ðåçêîå ñíèæåíèå ÀÄ. Âûðàæåííàÿ
àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ ðåäêî ðàçâèâàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íåîñëîæíåííûì
òå÷åíèåì àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè. Ðèñê ÷ðåçìåðíîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ ïîâûøåí ó
ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ, íàïðèìåð, íà ôîíå òåðàïèè äèóðåòèêàìè, ïðè
ñîáëþäåíèè ñòðîãîé áåññîëåâîé äèåòû, ïðè ãåìîäèàëèçå, äèàðåå èëè ðâîòå, à
òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ñ âûñîêîé
àêòèâíîñòüþ ðåíèíà (ñì. ðàçäåëû «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè» è «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Âûðàæåííàÿ
àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêèìè
ïðîÿâëåíèÿìè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êàê ñ íàëè÷èåì, òàê è áåç
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ýòîò ðèñê áîëåå âåðîÿòåí ó ïàöèåíòîâ ñ
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè, êàê ðåàêöèÿ íà ïðèåì
«ïåòëåâûõ» äèóðåòèêîâ, ãèïîíàòðèåìèþ èëè ôóíêöèîíàëüíóþ ïî÷å÷íóþ
íåäîñòàòî÷íîñòü. Ïàöèåíòû ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîé
àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè â ïåðèîä íà÷àëà òåðàïèè è êîððåêöèè äîçû äîëæíû
íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì. Ïîäîáíûé ïîäõîä
ïðèìåíÿåòñÿ è ê ïàöèåíòàì ñ ÈÁÑ èëè öåðåáðîâàñêóëÿðíûì çàáîëåâàíèåì, ó
êîòîðûõ ÷ðåçìåðíîå ñíèæåíèå ÀÄ ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ èíôàðêòà
ìèîêàðäà èëè îñòðîãî íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.
Ïðè
ðàçâèòèè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ïàöèåíòà ñëåäóåò óëîæèòü â ïîëîæåíèå
«ëåæà» è ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåñòè âíóòðèâåííîå âëèâàíèå 9 ìã/ìë (0,9%)
ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà. Ïðåõîäÿùàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ íå ÿâëÿåòñÿ
ïðîòèâîïîêàçàíèåì äëÿ äàëüíåéøåãî ïðèåìà ïðåïàðàòà. Êàê ïðàâèëî, ïðèåì
ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ïðîäîëæåí ïîñëå âîñïîëíåíèÿ ÎÖÊ è ïîâûøåíèÿ ÀÄ.
Ó
íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ, èìåþùèõ íîðìàëüíîå èëè ïîíèæåííîå ÀÄ, ìîæåò
ïðîèçîéòè äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ â ðåçóëüòàòå äåéñòâèÿ ïåðèíäîïðèëà.
Ýòîò ýôôåêò ïðåäñêàçóåì è îáû÷íî íå òðåáóåò ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ïðè
ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå
äîçû èëè ïîñòåïåííàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà, èëè ïðèìåíåíèå åãî îòäåëüíûõ
êîìïîíåíòîâ â âèäå ìîíîòåðàïèè.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü/àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê
Ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ëèöà,
êîíå÷íîñòåé, ãóá, ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, ÿçûêà, ãîëîñîâîé ùåëè è/èëè
ãîðòàíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, âêëþ÷àÿ
ïåðèíäîïðèë (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Óêàçàííûå ÿâëåíèÿ ìîãóò
ðàçâèòüñÿ â ëþáîé ìîìåíò ëå÷åíèÿ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò íåìåäëåííî
ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïðåñòèëîë®. Òåðàïèÿ
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè äîëæíà áûòü ïðîäîëæåíà. Ïàöèåíò äîëæåí
íàáëþäàòüñÿ äî òåõ ïîð, ïîêà ïðèçíàêè îòåêà íå èñ÷åçíóò ïîëíîñòüþ.  òåõ
ñëó÷àÿõ, êîãäà îòåê çàòðàãèâàåò òîëüêî ëèöî è ãóáû, ñîñòîÿíèå îáû÷íî
ðàçðåøàåòñÿ áåç ëå÷åíèÿ, õîòÿ äëÿ îáëåã÷åíèÿ ñèìïòîìîâ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ
àíòèãèñòàìèííûå ñðåäñòâà.
Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ñîïðîâîæäàþùèéñÿ
îòåêîì ãîðòàíè, ìîæåò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Îòåê ÿçûêà,
ãîëîñîâûõ ñêëàäîê èëè ãîðòàíè ìîæåò ïðèâåñòè ê îáñòðóêöèè äûõàòåëüíûõ
ïóòåé. Ïðè ïîÿâëåíèè òàêèõ ñèìïòîìîâ òðåáóåòñÿ íåîòëîæíàÿ òåðàïèÿ, â òîì
÷èñëå ïîäêîæíîå ââåäåíèå ýïèíåôðèíà (àäðåíàëèíà) è/èëè îáåñïå÷åíèå
ïðîõîäèìîñòè äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä
ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì äî ïîëíîãî è ñòîéêîãî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ.
Åñëè ó ïàöèåíòà â àíàìíåçå åñòü óêàçàíèå íà àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, íå
ñâÿçàííûé ñ ëå÷åíèåì èíãèáèòîðîì ÀÏÔ, òî ðèñê ðàçâèòèÿ
àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà íà ôîíå ïðèåìà èíãèáèòîðà ÀÏÔ ìîæåò áûòü
ïîâûøåííûì (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, áûëî îïèñàíî ðàçâèòèå
àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà êèøå÷íèêà. Ïðè ýòîì ó ïàöèåíòîâ îòìå÷àëàñü
áîëü â æèâîòå êàê èçîëèðîâàííûé ñèìïòîì èëè â ñî÷åòàíèè ñ òîøíîòîé è
ðâîòîé, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ áåç ïðåäøåñòâóþùåãî àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî
îòåêà ëèöà è ïðè íîðìàëüíîì óðîâíå Ñ-1 ýñòåðàçû. Äèàãíîç óñòàíàâëèâàåòñÿ
ñ ïîìîùüþ êîìïüþòåðíîé òîìîãðàôèè áðþøíîé ïîëîñòè, óëüòðàçâóêîâîãî
èññëåäîâàíèÿ èëè ïðè õèðóðãè÷åñêîì âìåøàòåëüñòâå. Ñèìïòîìû èñ÷åçàëè
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ. Ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüþ â
îáëàñòè æèâîòà, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ïðè ïðîâåäåíèè
äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ
àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà êèøå÷íèêà.
Èíãèáèòîðû mTOR (íàïðèìåð, ñèðîëèìóñ, ýâåðîëèìóñ, òåðìîëèìóñ):
Ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè mTOR
(íàïðèìåð, ñèðîëèìóñ, ýâåðîëèìóñ, òåìñèðîëèìóñ), ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ðèñê
ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà (â òîì ÷èñëå îòåêà äûõàòåëüíûõ ïóòåé
èëè ÿçûêà ñ/áåç íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè äûõàíèÿ) (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå
ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íà ôîíå ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ íàáëþäàåòñÿ ñèíäðîì
ðàçâèòèÿ õîëåñòàòè÷åñêîé æåëòóõè ñ ïåðåõîäîì â ôóëüìèíàíòíûé íåêðîç
ïå÷åíè, èíîãäà ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ýòîãî ñèíäðîìà
íåÿñåí. Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ó êîòîðûõ ðàçâèëàñü
æåëòóõà èëè çíà÷èìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, äîëæíû
ïðåêðàòèòü ïðèåì èíãèáèòîðà ÀÏÔ è ïîëó÷èòü ñîîòâåòñòâóþùåå ìåäèöèíñêîå
íàáëþäåíèå (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ýòíè÷åñêèå ðàçëè÷èÿ
Ó ïàöèåíòîâ íåãðîèäíîé ðàñû èíãèáèòîðû ÀÏÔ âûçûâàþò
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê ÷àùå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ
ïðåäñòàâèòåëÿìè äðóãèõ ðàñ. Êàê è äðóãèå èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ó
ïðåäñòàâèòåëåé íåãðîèäíîé ðàñû ïåðèíäîïðèë ìîæåò áûòü ìåíåå ýôôåêòèâíûì â
ñíèæåíèè ÀÄ, ÷åì ó ïðåäñòàâèòåëåé äðóãèõ ðàñ, ÷òî ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ
áîëåå âûñîêîé ðàñïðîñòðàíåííîñòüþ íèçêîðåíèíîâûõ ñîñòîÿíèé ó ïàöèåíòîâ
íåãðîèäíîé ðàñû ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé.
Êàøåëü
Ïðè ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ìîæåò âîçíèêíóòü êàøåëü. Õàðàêòåðíî,
÷òî êàøåëü ÿâëÿåòñÿ ñóõèì, óïîðíûì è ðàçðåøàåòñÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
òåðàïèè. Ýòî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè ïðîâåäåíèè äèôôåðåíöèàëüíîé
äèàãíîñòèêè êàøëÿ.
Ãèïåðêàëèåìèÿ
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ, âêëþ÷àÿ
ïåðèíäîïðèë, íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè âêëþ÷àþò ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü,
óõóäøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, âîçðàñò ñòàðøå 70 ëåò, ñàõàðíûé äèàáåò,
íåêîòîðûå ñîïóòñòâóþùèå ñîñòîÿíèÿ (äåãèäðàòàöèÿ, îñòðàÿ äåêîìïåíñàöèÿ
ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè, ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç) è ñîïóòñòâóþùåå
ïðèìåíåíèå êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ (íàïðèìåð, òàêèõ êàê
ñïèðîíîëàêòîí, ýïëåðåíîí, òðèàìòåðåí èëè àìèëîðèä), ïðåïàðàòîâ êàëèÿ èëè
êàëèéñîäåðæàùèõ çàìåíèòåëåé ïèùåâîé ñîëè/ïèùåâûõ äîáàâîê. Ðèñêó òàêæå
ïîäâåðãàþòñÿ ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå äðóãèå ïðåïàðàòû, ñïîñîáñòâóþùèå
ïîâûøåíèþ óðîâíÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (íàïðèìåð, ãåïàðèí). Ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòîâ êàëèÿ, êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ èëè êàëèéñîäåðæàùèõ
çàìåíèòåëåé ñîëè/ïèùåâûõ äîáàâîê, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïî÷åê, ìîæåò ïðèâåñòè ê çíà÷èòåëüíîìó ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè
êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Ãèïåðêàëèåìèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ñåðüåçíûì,
èíîãäà ôàòàëüíûì, íàðóøåíèÿì ñåðäå÷íîãî ðèòìà. Åñëè îäíîâðåìåííûé ïðèåì
óêàçàííûõ âûøå ñðåäñòâ íåîáõîäèì, èõ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ
íà ôîíå ðåãóëÿðíîãî êîíòðîëÿ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì.
ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Ïðåïàðàòû ëèòèÿ
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïåðèíäîïðèëà è ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ íå
ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè»).
Êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè, ïðåïàðàòû êàëèÿ, êàëèéñîäåðæàùèå çàìåíèòåëè ïèùåâîé ñîëè è ïèùåâûå äîáàâêè
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïåðèíäîïðèëà è
êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ, à òàêæå ïðåïàðàòîâ êàëèÿ, êàëèéñîäåðæàùèõ
çàìåíèòåëåé ïèùåâîé ñîëè è ïèùåâûõ äîáàâîê (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Äâîéíàÿ áëîêàäà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû
Åñòü äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î òîì, ÷òî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå
èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, áëîêàòîðîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II èëè àëèñêèðåíà
ïîâûøàåò ðèñê àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, ãèïåðêàëèåìèè è íàðóøåíèÿ ôóíêöèè
ïî÷åê (âêëþ÷àÿ îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü). Òàêèì îáðàçîì, äâîéíàÿ
áëîêàäà ÐÀÀÑ ïóòåì ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, áëîêàòîðîâ
ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II èëè àëèñêèðåíà íå ðåêîìåíäîâàíà (ñì. ðàçäåëû
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè» è
«Ôàðìàêîäèíàìèêà»). Åñëè òåðàïèÿ ñ ïîìîùüþ äâîéíîé áëîêàäû ïðèçíàíà
àáñîëþòíî íåîáõîäèìîé, åå ñëåäóåò ïðîâîäèòü òîëüêî ïîä ñòðîãèì
ìåäèöèíñêèì êîíòðîëåì è ïðè ðåãóëÿðíîì êîíòðîëå ôóíêöèè ïî÷åê,
ñîäåðæàíèÿ ýëåêòðîëèòîâ â êðîâè è ÀÄ.
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü
èíãèáèòîðû ÀÏÔ â ñî÷åòàíèè ñ áëîêàòîðàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II ó
ïàöèåíòîâ ñ äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèåé.
Áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, àíòèàðèòìè÷åñêèå ñðåäñòâà I êëàññà è ãèïîòåíçèâíûå ñðåäñòâà öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå áèñîïðîëîëà è áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ
êàíàëîâ, òàêèõ êàê âåðàïàìèë èëè äèëòèàçåì, àíòèàðèòìè÷åñêèõ ñðåäñòâ I
êëàññà è ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ íå ðåêîìåíäîâàíî
(ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Îòìåíà ïðåïàðàòà
Ñëåäóåò èçáåãàòü ðåçêîãî ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò
ïðèâåñòè ê âðåìåííîìó óõóäøåíèþ ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè. Äîçó ñëåäóåò
ñíèæàòü ïîñòåïåííî, èñïîëüçóÿ îòäåëüíûå êîìïîíåíòû, ïðåäïî÷òèòåëüíî â
òå÷åíèå 2 íåäåëü è ïàðàëëåëüíî ñ íà÷àëîì çàìåùàþùåãî ëå÷åíèÿ (ïðè
íåîáõîäèìîñòè).
Áðàäèêàðäèÿ
Åñëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ×ÑÑ â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ óðåæàåòñÿ äî 50-55
óäàðîâ â ìèíóòó è ìåíåå è ó ïàöèåíòà ïîÿâëÿþòñÿ ñèìïòîìû, ñâÿçàííûå ñ
áðàäèêàðäèåé, ñëåäóåò íà÷àòü ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë®, èñïîëüçóÿ îòäåëüíûå êîìïîíåíòû ñ ïðèåìëåìîé äîçîé áèñîïðîëîëà.
ÀV áëîêàäà 1 ñòåïåíè:
Ó÷èòûâàÿ îòðèöàòåëüíûé äðîìîòðîïíûé ýôôåêò, íàçíà÷àòü
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ïàöèåíòàì ñ AV áëîêàäîé 1 ñòåïåíè ñëåäóåò ñ
îñòîðîæíîñòüþ.
Ìèòðàëüíûé ñòåíîç/àîðòàëüíûé ñòåíîç/ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ
Êàê è â ñëó÷àå ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, ïåðèíäîïðèë ñëåäóåò ñ
îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñî ñòåíîçîì ìèòðàëüíîãî êëàïàíà è
îáñòðóêöèåé âûõîäíîãî òðàêòà ëåâîãî æåëóäî÷êà, íàïðèìåð, ïðè ñòåíîçå
àîðòàëüíîãî êëàïàíà èëè ïðè ãèïåðòðîôè÷åñêîé êàðäèîìèîïàòèè.
Ñòåíîêàðäèÿ Ïðèíöìåòàëà:
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ìîãóò óâåëè÷èâàòü ÷àñòîòó è ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ýïèçîäîâ ñòåíîêàðäèè ó ïàöèåíòîâ ñî ñòåíîêàðäèåé Ïðèíöìåòàëà. Ïðèìåíåíèå
ñåëåêòèâíûõ áåòà1-àäðåíîáëîêàòîðîâ âîçìîæíî ïðè ëåãêîé ñòåïåíè çàáîëåâàíèÿ è òîëüêî â ñî÷åòàíèè ñ ñîñóäîðàñøèðÿþùèìè ñðåäñòâàìè.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü:
 ñëó÷àå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè åæåäíåâíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® ïîäáèðàåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Äëÿ ýòèõ ïàöèåíòîâ ÷àñòüþ îáû÷íîé òåðàïåâòè÷åñêîé
ïðàêòèêè ÿâëÿåòñÿ ñòàíäàðòíûé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè êàëèÿ è êðåàòèíèíà â
êðîâè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêè
âûðàæåííûìè ñèìïòîìàìè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ
â ðåçóëüòàòå íà÷àëà ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ìîæåò ïðèâåñòè ê
äàëüíåéøåìó óõóäøåíèþ ôóíêöèè ïî÷åê. Ñîîáùàëîñü îá îñòðîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè, êîòîðàÿ îáû÷íî íîñèëà îáðàòèìûé õàðàêòåð.
Ó
íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè
ñòåíîçîì àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè, êîòîðûå ïîëó÷àëè òåðàïèþ
èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà â
ñûâîðîòêå êðîâè, îáû÷íî ïðîõîäÿùåå ïðè îòìåíå òåðàïèè. Ýòîò ýôôåêò ÷àùå
íàáëþäàëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Äîïîëíèòåëüíîå
íàëè÷èå ðåíîâàñêóëÿðíîé ãèïåðòåíçèè îáóñëàâëèâàåò ïîâûøåííûé ðèñê
ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó
òàêèõ ïàöèåíòîâ. Ëå÷åíèå ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ íèçêèõ äîç
ïîä ïðèñòàëüíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à è ñ îñòîðîæíûì òèòðîâàíèåì äîçû.
Ïîñêîëüêó ëå÷åíèå äèóðåòèêàìè ìîæåò âíîñèòü ñâîé âêëàä â ðàçâèòèå
îïèñàííûõ âûøå ÿâëåíèé, äèóðåòèêè ñëåäóåò âðåìåííî îòìåíèòü è ïðîâîäèòü
ìîíèòîðèíã ïî÷å÷íîé ôóíêöèè â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü òåðàïèè. Ó íåêîòîðûõ
ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé áåç ïðèçíàêîâ ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ
ïî÷åê îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà â
ñûâîðîòêå êðîâè, îáû÷íî íåçíà÷èòåëüíîå è ïðåõîäÿùåå, îñîáåííî ïðè
îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ïåðèíäîïðèëà è äèóðåòèêà. Áîëåå âåðîÿòíî
ðàçâèòèå òàêèõ ÿâëåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê â
àíàìíåçå. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû è/èëè îòìåíà äèóðåòèêà è/èëè
ïåðèíäîïðèëà.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ïî÷êè
Îïûò ëå÷åíèÿ ïåðèíäîïðèëîì àðãèíèíîì ïàöèåíòîâ ñ ðàíåå ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé îòñóòñòâóåò.
Ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ íà ãåìîäèàëèçå
Ó ïàöèåíòîâ, ïðîõîäÿùèõ ãåìîäèàëèç ñ ïðèìåíåíèåì âûñîêîïðîòî÷íûõ
ìåìáðàí, êîòîðûå ïîëó÷àëè èíãèáèòîð ÀÏÔ, áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ
àíàôèëàêòîèäíûõ ðåàêöèé. Òàêèì ïàöèåíòàì ñëåäóåò íàçíà÷àòü ãèïîòåíçèâíûé
ïðåïàðàò äðóãîãî êëàññà èëè èñïîëüçîâàòü äèàëèçíóþ ìåìáðàíó äðóãîãî
òèïà.
Àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè ïðè ïðîâåäåíèè àôåðåçà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ïðè ïðîâåäåíèè ïðîöåäóðû
àôåðåçà ËÏÍÏ ñ ïðèìåíåíèåì äåêñòðàí ñóëüôàòà ðåäêî íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå
óãðîæàþùèõ æèçíè àíàôèëàêòîèäíûõ ðåàêöèé. Ýòè ðåàêöèè óäàâàëîñü
ïðåäîòâðàòèòü ïóòåì âðåìåííîé îòìåíû òåðàïèè èíãèáèòîðîì ÀÏÔ ïåðåä
êàæäîé ïðîöåäóðîé àôåðåçà.
Àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè âî âðåìÿ äåñåíñèáèëèçàöèè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ âî âðåìÿ äåñåíñèáèëèçèðóþùåé
òåðàïèè (íàïðèìåð, ÿäîì ïåðåïîí÷àòîêðûëûõ íàñåêîìûõ), íàáëþäàëèñü
àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè. Òàêèå ðåàêöèè óäàâàëîñü ïðåäîòâðàòèòü ïóòåì
âðåìåííîé îòìåíû èíãèáèòîðà ÀÏÔ, íî ïðè ñëó÷àéíîì âîçîáíîâëåíèè ëå÷åíèÿ
ðåàêöèè ìîãëè ðàçâèòüñÿ âíîâü. Êàê è â ñëó÷àå ñ äðóãèìè
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, áèñîïðîëîë ìîæåò ïîâûøàòü êàê ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê
àëëåðãåíàì, òàê è ñòåïåíü òÿæåñòè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé. Ëå÷åíèå
ýïèíåôðèíîì (àäðåíàëèíîì) íå âñåãäà äàåò îæèäàåìûé òåðàïåâòè÷åñêèé
ýôôåêò.
Íåéòðîïåíèÿ/àãðàíóëîöèòîç/òðîìáîöèòîïåíèÿ/àíåìèÿ
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ, áûëè îïèñàíû ñëó÷àè
íåéòðîïåíèè/àãðàíóëîöèòîçà, òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ
íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê è ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ îòÿãîùàþùèõ ôàêòîðîâ
íåéòðîïåíèÿ ðàçâèâàåòñÿ ðåäêî. Ïåðèíäîïðèë ñëåäóåò ñ îñîáîé
îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ñèñòåìíûìè çàáîëåâàíèÿìè
ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, ïîëó÷àþùèõ èììóíîäåïðåññàíòû, àëëîïóðèíîë èëè
ïðîêàèíàìèä, èëè ïðè ñî÷åòàíèè ýòèõ ôàêòîðîâ ðèñêà, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê â àíàìíåçå. Ó íåêîòîðûõ òàêèõ ïàöèåíòîâ
ðàçâèâàëèñü òÿæåëûå èíôåêöèè, â ðÿäå ñëó÷àåâ íå ïîääàþùèåñÿ èíòåíñèâíîé
òåðàïèè àíòèáèîòèêàìè. Ïðè íàçíà÷åíèè ïåðèíäîïðèëà òàêèì ïàöèåíòàì
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ ëåéêîöèòîâ â
êðîâè è ïðîèíñòðóêòèðîâàòü ïàöèåíòîâ î íåîáõîäèìîñòè ñîîáùàòü âðà÷ó î
ëþáûõ ïðèçíàêàõ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð, áîëü â ãîðëå,
ëèõîðàäêà).
Áðîíõîñïàçì (áðîíõèàëüíàÿ àñòìà, îáñòðóêòèâíîå çàáîëåâàíèå äûõàòåëüíûõ ïóòåé)
Ïðè áðîíõèàëüíîé àñòìå è äðóãèõ õðîíè÷åñêèõ îáñòðóêòèâíûõ áîëåçíÿõ
ëåãêèõ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå áðîíõîäèëàòàòîðàìè.
Èíîãäà ïðè ïðèìåíåíèè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé
àñòìîé ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ñîïðîòèâëåíèå äûõàòåëüíûõ ïóòåé, òàêèì îáðàçîì,
ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïîâûøåíèå äîçû áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ.
Ïàöèåíòû ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì
Ðåêîìåíäóåòñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Ïðåñòèëîë® ïàöèåíòàì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, ó êîòîðûõ èìåþò ìåñòî çíà÷èòåëüíûå
êîëåáàíèÿ óðîâíÿ ãëþêîçû â êðîâè. Ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè ìîãóò
ìàñêèðîâàòüñÿ ýôôåêòàìè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ.
Ñòðîãàÿ äèåòà
Ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè òåðàïèè ïàöèåíòîâ, ñîáëþäàþùèõ ñòðîãóþ äèåòó/ïîñò.
Îêêëþçèîííûå çàáîëåâàíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé
Ïðè ïðèåìå áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ìîæåò îòìå÷àòüñÿ óõóäøåíèå ñèìïòîìîâ, îñîáåííî íà íà÷àëüíûõ ýòàïàõ ëå÷åíèÿ.
Àíåñòåçèÿ
Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì âûïîëíÿåòñÿ îáùàÿ àíåñòåçèÿ,
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ñíèæàþò ÷àñòîòó àðèòìèé è èøåìèè ìèîêàðäà âî âðåìÿ
ââîäíîé ôàçû íàðêîçà è èíòóáàöèè, à òàêæå â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå. Â
íàñòîÿùåå âðåìÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîäîëæàòü òåðàïèþ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè
â ïåðèîïåðàöèîííîì ïåðèîäå. Àíåñòåçèîëîã äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí î
ïðèìåíåíèè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ïàöèåíòîì ââèäó âîçìîæíûõ ëåêàðñòâåííûõ
âçàèìîäåéñòâèé, ïðèâîäÿùèõ ê áðàäèàðèòìèÿì, îñëàáëåíèþ ðåôëåêòîðíîé
òàõèêàðäèè è ñíèæåíèþ ðåôëåêòîðíîé ñïîñîáíîñòè êîìïåíñèðîâàòü ýôôåêòû,
ñâÿçàííûå ñ êðîâîïîòåðåé. Åñëè ïåðåä îïåðàöèåé íåîáõîäèìî îòìåíèòü
òåðàïèþ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîì, ýòî ñëåäóåò äåëàòü ïîñòåïåííî è çàâåðøèòü
îòìåíó ïðèìåðíî çà 48 ÷àñîâ äî àíåñòåçèè.
Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì
ïëàíèðóåòñÿ ïðîâåäåíèå îáøèðíûõ îïåðàöèé èëè ïðèìåíåíèå ñðåäñòâ äëÿ
àíåñòåçèè, âûçûâàþùèõ àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, ïðèìåíåíèå ïåðèíäîïðèëà
ìîæåò áëîêèðîâàòü îáðàçîâàíèå àíãèîòåíçèíà II íà ôîíå êîìïåíñàòîðíîãî
âûñâîáîæäåíèÿ ðåíèíà. Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü çà ñóòêè äî îïåðàöèè.
Ïðè ðàçâèòèè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ïî óêàçàííîìó ìåõàíèçìó ñëåäóåò
ïîääåðæèâàòü ÀÄ ïóòåì âîñïîëíåíèÿ ÎÖÊ.
Ïñîðèàç
Ïàöèåíòàì ñ ïñîðèàçîì èëè èìåþùèì ïñîðèàç â àíàìíåçå
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ìîæíî íàçíà÷àòü òîëüêî ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè
ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêîâ.
Ôåîõðîìîöèòîìà
Ïàöèåíòàì, ñ ïîäòâåðæäåííîé èëè ïîäîçðåâàåìîé ôåîõðîìîöèòîìîé,
áèñîïðîëîë âñåãäà ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ áëîêàòîðîì
àëüôà-àäðåíîðåöåïòîðîâ.
Ãèïåðòèðåîç
Ñèìïòîìû ãèïåðòèðåîçà ìîãóò ìàñêèðîâàòüñÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ áèñîïðîëîëîì.
Áåðåìåííîñòü
Ïëàíèðóþùèì áåðåìåííîñòü ñëåäóåò íàçíà÷èòü àëüòåðíàòèâíîå
ãèïîòåíçèâíîå ñðåäñòâî ñ óñòàíîâëåííûì ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè äëÿ
ïðèìåíåíèÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà òåðàïèÿ
èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ïðèçíàåòñÿ íåîáõîäèìîé. Ïðè âûÿâëåíèè áåðåìåííîñòè
ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü è, åñëè
íåîáõîäèìî, íàçíà÷èòü àëüòåðíàòèâíóþ ãèïîòåíçèâíóþ òåðàïèþ (ñì. ðàçäåëû
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ»).
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Îïûò ïðèìåíåíèÿ áèñîïðîëîëà äëÿ ëå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó
ïàöèåíòîâ ñî ñëåäóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè è ñîñòîÿíèÿìè îòñóòñòâóåò:
Äåïðåññèÿ
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïðåñòèëîë® ïðè ðàçâèòèè äåïðåññèè.
Ïðåïàðàò Ïðåñòèëîë® íå îêàçûâàåò ïðÿìîãî âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûì ñðåäñòâîì è ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè, íî ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîãóò ðàçâèòüñÿ èíäèâèäóàëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ íèçêèì àðòåðèàëüíûì äàâëåíèåì, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ èëè ïðè çàìåíå ïðåïàðàòà, à òàêæå ïðè ïðèåìå ñ àëêîãîëåì.  ðåçóëüòàòå ýòîãî ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûì ñðåäñòâîì è ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè ìîæåò áûòü íàðóøåíà.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã + 5 ìã, 5 ìã+10 ìã, 10 ìã + 5 ìã, 10 ìã + 10 ìã.
Ïî
29 èëè 30 òàáëåòîê, ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, âî ôëàêîí èç
ïîëèïðîïèëåíà, ñíàáæåííûé äîçàòîðîì èç ïîëèýòèëåíà è êðûøêîé, ñîäåðæàùåé
îñóøèòåëü (ñèëèêàãåëü).
Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Óïàêîâêà
äëÿ ñòàöèîíàðîâ: Ïî 30 òàáëåòîê âî ôëàêîí èç ïîëèïðîïèëåíà, ñíàáæåííûé
äîçàòîðîì èç ïîëèýòèëåíà è êðûøêîé, ñîäåðæàùåé îñóøèòåëü (ñèëèêàãåëü).
Ïî
3 ôëàêîíà ïî 30 òàáëåòîê ñ èíñòðóêöèÿìè ïî ïðèìåíåíèþ â êîëè÷åñòâå,
ñîîòâåòñòâóþùåì êîëè÷åñòâó ôëàêîíîâ, â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ êîíòðîëåì
ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
«Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå», Ôðàíöèÿ
50, óë. Êàðíî, 92284 Ñþðåí Ñåäåêñ, Ôðàíöèÿ
«Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå Èíäàñòðè», Ôðàíöèÿ
905, øîññå Ñàðàí, 45520 Æèëè, Ôðàíöèÿ
905, route de Saran, 45520 Gidy, France
Ïî âñåì âîïðîñàì îáðàùàòüñÿ â Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå»
115054, Ðîññèÿ, ã. Ìîñêâà, Ïàâåëåöêàÿ ïë. ä. 2, ñòð. 3
Íà èíñòðóêöèÿõ, âëîæåííûõ â ïà÷êó, äîïîëíèòåëüíî ìîæåò óêàçûâàòüñÿ ëîãîòèï êîìïàíèè «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå», à òàêæå òåõíè÷åñêèé êîä â òåêñòå èíñòðóêöèè.