Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðåïàðàò Òåëçàï® Ïëþñ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êîìáèíàöèþ
òåëìèñàðòàíà (àíòàãîíèñòà ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II (ÀÐÀ II)) è
ãèäðîõëîðîòèàçèäà (òèàçèäíîãî äèóðåòèêà). Ñî÷åòàíèå äàííûõ êîìïîíåíòîâ
îáåñïå÷èâàåò áîëåå âûðàæåííîå àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå, ïðè ýòîì
óðîâåíü àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) ñíèæàåòñÿ ñèëüíåå, ÷åì íà ôîíå
ìîíîòåðàïèè äàííûìè êîìïîíåíòàìè.
Ïðåïàðàò, ïðèìåíÿåìûé 1 ðàç â ñóòêè â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ, ýôôåêòèâíî è ïîñòåïåííî ñíèæàåò ÀÄ.
Òåëìèñàðòàí
Òåëìèñàðòàí ÿâëÿåòñÿ ñïåöèôè÷íûì àíòàãîíèñòîì ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II (ïîäòèï AT1), ýôôåêòèâíûé ïðè ïðèåìå âíóòðü. Òåëìèñàðòàí îáëàäàåò âûñîêèì ñðîäñòâîì ê ïîäòèïó AT1 ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, ÷åðåç êîòîðûå ðåàëèçóåòñÿ äåéñòâèå
àíãèîòåíçèíà II. Òåëìèñàðòàí âûòåñíÿåò àíãèîòåíçèí II èç ñâÿçè ñ
ðåöåïòîðîì, íå ïðîÿâëÿÿ ñâîéñòâ àãîíèñòà AT1-ðåöåïòîðà. Òåëìèñàðòàí èçáèðàòåëüíî è ñòîéêî ñâÿçûâàåòñÿ ñ AT1-ðåöåïòîðîì. Òåëìèñàðòàí íå îáëàäàåò ñðîäñòâîì ê äðóãèì ðåöåïòîðàì, âêëþ÷àÿ ÀÒ2 è ïðî÷èå ìåíåå èçó÷åííûå ÀÒ-ðåöåïòîðû. Ôóíêöèîíàëüíàÿ ðîëü ýòèõ
ðåöåïòîðîâ, à òàêæå ýôôåêò èõ âîçìîæíîé ïîâûøåííîé ñòèìóëÿöèè
àíãèîòåíçèíîì II, êîíöåíòðàöèÿ êîòîðîãî âîçðàñòàåò ïîä äåéñòâèåì
òåëìèñàðòàíà, íå èçó÷åíû. Òåëìèñàðòàí ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ àëüäîñòåðîíà â
ïëàçìå êðîâè, íå èíãèáèðóåò ðåíèí è íå áëîêèðóåò èîííûå êàíàëû.
Òåëìèñàðòàí íå óãíåòàåò àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùèé ôåðìåíò (ÀÏÔ, êèíèíàçó
II), êîòîðûé òàêæå ðàçðóøàåò áðàäèêèíèí. Ýòî ïîçâîëÿåò èçáåæàòü ïîáî÷íûõ
ýôôåêòîâ, ñâÿçàííûõ ñ äåéñòâèåì áðàäèêèíèíà.
Ó çäîðîâûõ ëþäåé
òåëìèñàðòàí â äîçå 80 ìã ïî÷òè ïîëíîñòüþ áëîêèðóåò ãèïåðòåíçèâíîå
äåéñòâèå àíãèîòåíçèíà II. Ïîäàâëÿþùèé ýôôåêò ïðîäîëæàåòñÿ áîëåå 24 ÷ è
ñîõðàíÿåòñÿ âïëîòü äî 48 ÷.
Íà÷àëî àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ
íàáëþäàåòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 3-õ ÷ ïîñëå ïðèåìà òåëìèñàðòàíà âíóòðü.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò áîëåå 24
÷ è âêëþ÷àåò ïîñëåäíèå 4 ÷ ïåðåä ïðè¸ìîì ñëåäóþùåé äîçû ïî äàííûì
ñóòî÷íîãî ìîíèòîðèðîâàíèÿ ÀÄ. Ýòî ïîäòâåðæäàåòñÿ èçìåðåíèÿìè, ñäåëàííûìè
íà ìîìåíò ìàêñèìàëüíîãî ýôôåêòà è ñðàçó ïåðåä ïðèåìîì ñëåäóþùåé äîçû
(îòíîøåíèå îñòàòî÷íîãî ýôôåêòà ê ìàêñèìàëüíîìó âûøå 80 % äëÿ äîçèðîâîê
40 è 80 ìã òåëìèñàðòàíà â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ).
Ìàêñèìàëüíîå àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå ðàçâèâàåòñÿ ÷åðåç 4-8 íåäåëü
ðåãóëÿðíîãî ïðèåìà òåëìèñàðòàíà è ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå äëèòåëüíîé
òåðàïèè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé òåëìèñàðòàí
ñíèæàåò êàê ñèñòîëè÷åñêîå, òàê è äèàñòîëè÷åñêîå äàâëåíèå, íå îêàçûâàÿ
âëèÿíèÿ íà ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ).
Ïî ðåçóëüòàòàì
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ýôôåêòèâíîñòü àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ
òåëìèñàðòàíà ñðàâíèìà ñ òåðàïåâòè÷åñêèì ýôôåêòîì ïðåïàðàòîâ äðóãèõ
êëàññîâ, òàêèõ êàê àìëîäèïèí, àòåíîëîë, ýíàëàïðèë, ãèäðîõëîðîòèàçèä è
ëèçèíîïðèë.
 ñëó÷àå ðåçêîãî ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ òåëìèñàðòàíîì ÀÄ
ïîñòåïåííî âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíûì ïîêàçàòåëÿì, áåç ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà
«îòìåíû».
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñóõîãî êàøëÿ áûëà çíà÷èòåëüíî íèæå íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ òåëìèñàðòàíà â îòëè÷èå îò èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ÿâëÿåòñÿ òèàçèäíûì äèóðåòèêîì. Òèàçèäû âëèÿþò íà
ðåàáñîðáöèþ ýëåêòðîëèòîâ â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ, òåì ñàìûì ïîâûøàÿ
ýêñêðåöèþ èîíîâ íàòðèÿ è õëîðèäîâ ïðèáëèçèòåëüíî â ýêâèâàëåíòíûõ
êîëè÷åñòâàõ. Äèóðåòè÷åñêèé ýôôåêò ãèäðîõëîðîòèàçèäà ïðèâîäèò ê
óìåíüøåíèþ îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ), ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè ðåíèíà
ïëàçìû êðîâè, óñèëåíèþ âûðàáîòêè àëüäîñòåðîíà ñ ïîñëåäóþùèì ïîâûøåíèåì
ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ è áèêàðáîíàòîâ â ìî÷å è ñíèæåíèåì ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â
ïëàçìå êðîâè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òåëìèñàðòàíà ñïîñîáñòâóåò
ñíèæåíèþ ïîòåðè êàëèÿ, âûçâàííîé ýòèì äèóðåòèêîì, âåðîÿòíî, çà ñ÷åò
áëîêàäû ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ). Ïîñëå ïðèåìà
ãèäðîõëîðîòèàçèäà äèóðåç óñèëèâàåòñÿ ÷åðåç 2 ÷, ìàêñèìàëüíûé ýôôåêò
ðàçâèâàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 4 ÷, äåéñòâèå äëèòñÿ îêîëî 6-12 ÷.
 ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíî, ÷òî äëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ
ãèäðîõëîðîòèàçèäîì ñíèæàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé
çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî è ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü òåëìèñàðòàíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ìîëîæå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ó çäîðîâûõ ëþäåé îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà è
òåëìèñàðòàíà íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó êàæäîãî èç êîìïîíåíòîâ
ïðåïàðàòà.
Âñàñûâàíèå
Òåëìèñàðòàí. Ïîñëå
ïðèåìà âíóòðü òåëìèñàðòàí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
òåëìèñàðòàíà (Ñmàõ) ïîñëå ïðèåìà âíóòðü äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 0,5-1,5 ÷.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïðè ïðèåìå 40 è 160 ìã ñîñòàâëÿåò 42% è 58%
ñîîòâåòñòâåííî. Ïðèåì ïèùè íåçíà÷èòåëüíî ñíèæàåò áèîäîñòóïíîñòü
òåëìèñàðòàíà, óìåíüøåíèå çíà÷åíèÿ ïëîùàäè ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) êîëåáëåòñÿ îò 6 % (äîçà 40 ìã) äî 19 % (äîçà
160 ìã). ×åðåç 3 ÷ ïîñëå ïðèåìà êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè
âûðàâíèâàåòñÿ íåçàâèñèìî îò òîãî, ïðèíèìàëñÿ ëè ïðåïàðàò âìåñòå ñ ïèùåé
èëè íàòîùàê. Íåçíà÷èòåëüíîå óìåíüøåíèå AUC íå âûçûâàåò ñíèæåíèÿ
òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
òåëìèñàðòàíà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü íå ÿâëÿåòñÿ ëèíåéíîé. Ïîñëå ïîâòîðíîãî
ïðèìåíåíèÿ çíà÷èòåëüíîãî íàêîïëåíèÿ òåëìèñàðòàíà â ïëàçìå êðîâè îòìå÷åíî
íå áûëî.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü Ñmàõ ãèäðîõëîðîòèàçèäà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ
ïðèìåðíî ÷åðåç 1-3 ÷. Ñ ó÷åòîì êóìóëÿòèâíîé ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè
ãèäðîõëîðîòèàçèäà àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò îêîëî 60 %.
Ðàñïðåäåëåíèå
Òåëìèñàðòàí.
Òåëìèñàðòàí ïðî÷íî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (>99,5 %), â
îñíîâíîì ñ àëüáóìèíîì è àëüôà-1 êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì. Êàæóùèéñÿ îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ (VdSS) â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 500 ë.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä. Îêîëî 68 % ãèäðîõëîðîòèàçèäà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, åãî Vdss ñîñòàâëÿåò 0,83-1,14 ë/êã.
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ
Òåëìèñàðòàí.
Ìåòàáîëèçì òåëìèñàðòàíà ïðîèñõîäèò ïóòåì êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíîâîé
êèñëîòîé è îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà
àöèëãëþêóðîíèäà. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà òåëìèñàðòàíà, ìå÷åíîãî 14Ñ,
àöèëãëþêóðîíèä ñîñòàâèë ïðèìåðíî 11 % îò îáùåãî êîëè÷åñòâà
ðàäèîàêòèâíîãî âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè. Èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 íå
ïðèíèìàþò ó÷àñòèÿ â ìåòàáîëèçìå òåëìèñàðòàíà.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä. Ãèäðîõëîðîòèàçèä íå ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó ó ÷åëîâåêà.
Âûâåäåíèå
Òåëìèñàðòàí. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü èëè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 14Ñ-ìå÷åíîãî
òåëìèñàðòàíà áîëüøàÿ ÷àñòü äîçû (>97 %) âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê ñ
æåë÷üþ; íåçíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî âåùåñòâà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè (ìåíåå 2
%).
Îáùèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ òåëìèñàðòàíà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò >1500 ìë/ìèí.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ òåëìèñàðòàíà (Ò½) ñîñòàâëÿåò áîëåå 20 ÷.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä âûâîäèòñÿ ïî÷òè ïîëíîñòüþ â íåèçìåíåííîì âèäå ñ ìî÷îé.
Îêîëî 60 % äîçû ïðèíÿòîé âíóòðü âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå â òå÷åíèå
48 ÷. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò 250-300 ìë/ìèí. Ò½ ãèäðîõëîðîòèàçèäà
ñîñòàâëÿåò 10-15 ÷.
Ïîë
Ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ òåëìèñàðòàíà ó æåíùèí â 2-3 ðàçà âûøå, ÷åì
ó ìóæ÷èí, ïðè ýòîì ó æåíùèí óñèëåíèÿ àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ýôôåêòà íå
íàáëþäàåòñÿ. Íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû íåò.
Ó æåíùèí îòìå÷åíà
òåíäåíöèÿ ê áîëåå âûñîêèì êîíöåíòðàöèÿì ãèäðîõëîðîòèàçèäà â ïëàçìå
êðîâè, ýòà íàõîäêà íå ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé.
Îñîáûå ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ôàðìàêîêèíåòèêà òåëìèñàðòàíà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 70 ëåò) íå îòëè÷àåòñÿ îò ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Âûâåäåíèå òåëìèñàðòàíà ïðîèñõîäèò ïðàêòè÷åñêè áåç ó÷àñòèÿ ïî÷åê (ìåíåå 2 %).
Ó÷èòûâàÿ îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà
(ÊÊ) 30-60 ìë/ìèí, â ñðåäíåì - îêîëî 50 ìë/ìíí), íåò íåîáõîäèìîñòè â
êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Òåëìèñàðòàí íå
âûâîäèòñÿ âî âðåìÿ ãåìîäèàëèçà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñêîðîñòü âûâåäåíèÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäà ñíèæàåòñÿ. Ó
ïàöèåíòîâ ñ óäàëåííîé èëè åäèíñòâåííîé ïî÷êîé Ò½ ñîñòàâëÿåò îêîëî 34 ÷.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ïîêàçàëè ïîâûøåíèå àáñîëþòíîé
áèîäîñòóïíîñòè âïëîòü äî 100%. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ò½ íå èçìåíÿëñÿ.
Áåðåìåííîñòü
Ëå÷åíèå ÀÐÀ II âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðèìåíåíèå
ÀÐÀ II íå ðåêîìåíäîâàíî â òå÷åíèå ïåðâîãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè è
ïðîòèâîïîêàçàíî â õîäå âòîðîãî è òðåòüåãî òðèìåñòðîâ áåðåìåííîñòè.
Òåëìèñàðòàí
Íå ïîëó÷åíî íàäëåæàùèõ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà òåëìèñàðòàíà
ó áåðåìåííûõ æåíùèí. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ îáíàðóæèëè åãî
ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü.
Ýïèäåìèîëîãè÷åñêîå äîêàçàòåëüñòâî ðèñêà
òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ ïîñëå ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ â õîäå ïåðâîãî
òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè íå áûëî óáåäèòåëüíûì, òåì íå ìåíåå äàííûé ðèñê
èñêëþ÷èòü íåëüçÿ. Ïîêà íå ïîëó÷åíî äàííûõ êîíòðîëèðóåìûõ
ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé â îòíîøåíèè ðèñêà ïðèåìà ÀÐÀ II, äëÿ
äàííîãî êëàññà ïðåïàðàòîâ ìîæåò ñóùåñòâîâàòü àíàëîãè÷íûé ðèñê. Çà
èñêëþ÷åíèåì êðàéíåé íåîáõîäèìîñòè äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ÀÐÀ II, ïàöèåíòêè,
ïëàíèðóþùèå áåðåìåííîñòü, äîëæíû âûáðàòü àëüòåðíàòèâíîå ãèïîòåíçèâíîå
ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî ñ ïîäòâåðæäåííûì ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ
ïðè áåðåìåííîñòè. Ïîñëå óñòàíîâëåíèÿ ôàêòà áåðåìåííîñòè ëå÷åíèå ÀÐÀ II
ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü è ïðè íåîáõîäèìîñòè íà÷àòü àëüòåðíàòèâíîå
ëå÷åíèå.
Ëå÷åíèå ÀÐÀ II â õîäå âòîðîãî è òðåòüåãî òðèìåñòðîâ
áåðåìåííîñòè îêàçûâàåò òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ïëîä (óõóäøåíèå ïî÷å÷íîé
ôóíêöèè, îëèãîãèäðàìíèîí, çàäåðæêà îêîñòåíåíèÿ ÷åðåïà) è íîâîðîæäåííîãî
(ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è ãèïåðêàëèåìèÿ). Ïðè
ïðèìåíåíèè ÀÐÀ II ñî âòîðîãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè ðåêîìåíäîâàíî
óëüòðàçâóêîâîå èññëåäîâàíèå ïî÷åê è ÷åðåïà ïëîäà.
Äåòåé, ìàòåðè êîòîðûõ ïðèíèìàëè ÀÐÀ II, ñëåäóåò òùàòåëüíî îáñëåäîâàòü íà ïðåäìåò àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, îñîáåííî â
õîäå ïåðâîãî òðèìåñòðà, îãðàíè÷åí. Ãèäðîõëîðîòèàçèä ïðîíèêàåò ÷åðåç
ãåìàòîïëàöåíòàðíûé áàðüåð. Íà îñíîâàíèè ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî ìåõàíèçìà
äåéñòâèÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäà åãî ïðèìåíåíèå â õîäå âòîðîãî è òðåòüåãî
òðèìåñòðîâ ìîæåò óõóäøàòü ôåòîïëàöåíòàðíûé êðîâîòîê è âûçûâàòü ó
ïëîäà/íîâîðîæäåííîãî æåëòóõó, íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà è
òðîìáîöèòîïåíèþ. Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ãèäðîõëîðîòèàçèä äëÿ ëå÷åíèÿ
îòåêîâ áåðåìåííûõ, àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè áåðåìåííûõ èëè ïðåýêëàìïñèè
èç-çà ðèñêà ñíèæåíèÿ ÎÖÊ è óõóäøåíèÿ ïëàöåíòàðíîãî êðîâîòîêà áåç
äîëæíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ íà òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ.
Íå
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ãèäðîõëîðîòèàçèä äëÿ ëå÷åíèÿ ýññåíöèàëüíîé ãèïåðòåíçèè
ó áåðåìåííûõ æåíùèí çà èñêëþ÷åíèåì ðåäêèõ ñëó÷àåâ, êîãäà èíîå ëå÷åíèå
íåâîçìîæíî.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ïðèåì ïðåïàðàòà Òåëçàï® Ïëþñ â ïåðèîä ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàí, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü àëüòåðíàòèâíîå ëå÷åíèå ñ
áîëåå áëàãîïðèÿòíûìè ïðîôèëÿìè áåçîïàñíîñòè.
Ôåðòèëüíîñòü
Èññëåäîâàíèå âëèÿíèÿ êîìáèíàöèè òåëìèñàðòàíà è ãèäðîõëîðîòèàçèäà íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà íå ïðîâîäèëîñü.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Êîððåêòèðîâêè äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé
èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ áîëåå 30 ìë/ìèí) ïðîâîäèòü íå
òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäîâàí ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè
ïî÷åê.
Ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå òåëìèñàðòàíà ñ àëèñêèðåíîì
ïðîòèâîïîêàçàíî ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÑÊÔ ìåíåå 60
ìë/ìèí/1,73 ì2) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðåïàðàò Òåëçàï® Ïëþñ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 70 ëåò)
Äëÿ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ïðåïàðàò Òåëçàï® Ïëþñ ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ó
äåòåé è ïîäðîñòêîâ ìîëîæå 18 ëåò èç-çà îòñóòñòâèÿ äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè
è ýôôåêòèâíîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, îòìå÷åííûå ïðè ïðèìåíåíèè îäíîãî èç êîìïîíåíòîâ,
ðàçâèòèå êîòîðûõ ìîæíî îæèäàòü ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè òåëìèñàðòàíà è
ãèäðõëîðîòèàçèäà.
Òåëìèñàðòàí
×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïðè ïðèìåíåíèè òåëìèñàðòàíà,
çàðåãèñòðèðîâàííûõ â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, áûëà
ñðàâíèìà ñ ÷àñòîòîé ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, îòìå÷åííûõ â ãðóïïå ïëàöåáî (41,4%
è 43,9% ñîîòâåòñòâåííî). Ïðèâåäåííûå íèæå ïîáî÷íûå ðåàêöèè áûëè
çàðåãèñòðèðîâàíû â õîäå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ òåëìèñàðòàíà, âêëþ÷àÿ
ãðóïïó ïàöèåíòîâ âûñîêîãî ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî ðèñêà â âîçðàñòå ñòàðøå
50 ëåò.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: íå÷àñòî -
èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé,
âêëþ÷àÿ öèñòèò; ðåäêî - ñåïñèñ, â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - àíåìèÿ; ðåäêî -ýîçèíîôèëèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ðåäêî - ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: íå÷àñòî - ãèïåðêàëèåìèÿ; ðåäêî -ãèïîãëèêåìèÿ (ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: íå÷àñòî - áðàäèêàðäèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ðåäêî - ñîíëèâîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé òåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: íå÷àñòî - êàøåëü; î÷åíü ðåäêî - èíòåðñòèöèàëüíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ðåäêî - îùóùåíèå äèñêîìôîðòà â â îáëàñòè æåëóäêà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ðåäêî - ýêçåìà, ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü, òîêñè÷åñêàÿ êîæíàÿ ñûïü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ðåäêî - àðòðîç, áîëü â îáëàñòè ñóõîæèëèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: íå÷àñòî - íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (âêëþ÷àÿ îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü).
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: íå÷àñòî - àñòåíèÿ.
Âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé: ðåäêî - ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ãåìîãëîáèíà.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ìîæåò âûçûâàòü èëè óñèëèâàòü ãèïîâîëåìèþ, ÷òî
ìîæåò ïðèâåñòè ê íàðóøåíèþ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà. Íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè, çàðåãèñòðèðîâàííûå ïðè ïðèìåíåíèè ãèäðîõëîðîòèàçèäà, âêëþ÷àëè â
ñåáÿ:
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ñèàëàäåíèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ,
óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ.
àãðàíóëîöèòîç, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - îòñóòñòâèå íàäëåæàùåãî ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - àíîðåêñèÿ, ïîòåðÿ àïïåòèòà, íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, ãèïîâîëåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïñèõèêè: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - âîçáóæäåííîå ñîñòîÿíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ïðåäîáìîðî÷íîå ñîñòîÿíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - êñàíòîïñèÿ, îñòðàÿ áëèçîðóêîñòü, îñòðàÿ çàêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - íåêðîòèçèðóþùèé âàñêóëèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ïàíêðåàòèò, îùóùåíèå äèñêîìôîðòà â îáëàñòè æåëóäêà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - æåëòóõà (ïàðåíõèìàòîçíàÿ èëè õîëåñòàòè÷åñêàÿ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - âîë÷àíî÷íî-ïîäîáíûé ñèíäðîì, ðåàêöèè
ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè, âàñêóëèò êîæè, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç
(ñèíäðîì Ëàéåëëà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ñëàáîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà -èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ãëþêîçóðèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ãèïåðòåðìèÿ.
Âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ.
Íàèáîëåå âûðàæåííûìè ïðîÿâëåíèÿìè ïåðåäîçèðîâêè òåëìèñàðòàíîì ÿâëÿþòñÿ
àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è òàõèêàðäèÿ, òàêæå ñîîáùàëîñü î áðàäèêàðäèè,
ãîëîâîêðóæåíèè, ðâîòå, ïîâûøåíèè ñîäåðæàíèÿ ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà è
îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ñ ïåðåäîçèðîâêîé
ãèäðîõëîðîòèàçèäîì ñâÿçûâàþò ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ýëåêòðîëèòîâ
(ãèïîêàëèåìèþ, ãèïîõëîðåìèþ) è ãèïîâîëåìèþ íà ôîíå ÷ðåçìåðíîãî äèóðåçà.
Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûìè ñèìïòîìàìè ïåðåäîçèðîâêè ÿâëÿþòñÿ òîøíîòà è
ñîíëèâîñòü. Ãèïîêàëèåìèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ìûøå÷íîìó ñïàçìó è/èëè
îáîñòðåíèþ àðèòìèè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè
èëè îïðåäåëåííûìè àíòèàðèòìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè.
Ëå÷åíèå
Òåëìèñàðòàí íå âûâîäèòñÿ ïóòåì ãåìîäèàëèçà. Ñòåïåíü âûâåäåíèÿ
ãèäðîõëîðîòèàçèäà ïóòåì ãåìîäèàëèçà íå óñòàíîâëåíà. Ñëåäóåò òùàòåëüíî
êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ è îñóùåñòâëÿòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå, à
òàêæå ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå. Ïîäõîä ê ëå÷åíèþ çàâèñèò îò âðåìåíè,
ïðîøåäøåãî ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà, è âûðàæåííîñòè ñèìïòîìîâ.
Ðåêîìåíäóåìûå ìåðîïðèÿòèÿ âêëþ÷àþò â ñåáÿ ïðîâîöèðîâàíèå ðâîòû è/èëè
ïðîìûâàíèå æåëóäêà, öåëåñîîáðàçåí ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ. Ïàöèåíòà
ñëåäóåò óëîæèòü íà ñïèíó, íîãè ïðèïîäíÿòü. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ âîñïîëíèòü ÎÖÊ, íàïðèìåð, ïóòåì âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
0,9 % ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà. Ìîãóò áûòü íàçíà÷åíû ñèìïàòîìèìåòè÷åñêèå
ïðåïàðàòû.
Äâîéíàÿ áëîêàäàðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ)
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òåëìèñàðòàíà ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè
àëèñêèðåí, ïðîòèâîïîêàçàíî ïàöèåíòàì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÑÊÔ <60 ìë/ìèí/1,73 ì2) è íå ðåêîìåíäîâàíî îñòàëüíûì ïàöèåíòàì (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ñ ÀÐÀ èëè ïðåïàðàòàìè,
ñîäåðæàùèìè àëèñêèðåí, õàðàêòåðèçóåòñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ó
ïàöèåíòîâ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, ãèïåðêàëèåìèè è ñíèæåíèåì ôóíêöèè
ïî÷åê (âêëþ÷àÿ îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü) â ñðàâíåíèè ñ
ïðèìåíåíèåì êàæäîãî ïðåïàðàòà ïî îòäåëüíîñòè. Ó ïàöèåíòîâ ñ
äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèåé ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ è ÀÐÀ II
ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Äèãîêñèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òåëìèñàðòàíà ñ äèãîêñèíîì áûëî
îòìå÷åíî ñðåäíåå ïîâûøåíèå ïèêîâîé ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè (49 %) è
ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (20 %) äèãîêñèíà. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè,
â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, ïðè ïîäáîðå äîçû è ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ òåëìèñàðòàíîì
ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ äèãîêñèíà â êðîâè äëÿ åå ïîääåðæàíèÿ
â ðàìêàõ òåðàïåâòè÷åñêîãî äèàïàçîíà.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûçûâàþùèå ïîòåðþ êàëèÿ è ãèïîêàëèåìèþ
Ïðî÷èå êàëèéóðåòè÷åñêèå äèóðåòèêè, ñëàáèòåëüíûå ñðåäñòâà,
êîðòèêîñòåðîèäû, àäðåíîêîðòèêîòðîïíûé ãîðìîí (ÀÊÒÃ), àìôîòåðèöèí,
êàðáåíîêñîëîí, ïåíèöèëëèíà G íàòðèåâàÿ ñîëü, ñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà è åå
ïðîèçâîäíûå. Ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ äàííûõ
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ êîìáèíàöèåé òåëìèñàðòàí/ãèäðîõëîðîòèàçèä
ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè. Äàííûå
ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ìîãóò óâåëè÷èâàòü ïîòåðþ êàëèÿ ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû âûçûâàþùèå ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè
Êàê è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, äåéñòâóþùèå íà ÐÀÀÑ,
ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè òåëìèñàðòàí/ãèäðîõëîðîòèàçèä ìîæåò âûçûâàòü
ãèïåðêàëèåìèþ. Ðèñê ìîæåò âîçðàñòàòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ñïîñîáíûìè âûçûâàòü ãèïåðêàëèåìèþ
(çàìåíèòåëÿìè ïîâàðåííîé ñîëè, ñîäåðæàùèìè êàëèé, êàëèéñáåðåãàþùèìè
äèóðåòèêàìè, èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, ÀÐÀ II, íåñòåðîèäíûìè
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÍÏÂÏ, âêëþ÷àÿ ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû
öèêëîîêñèãåíàçû-2 [ÖÎÃ-2]), ãåïàðèíîì, èììóíîäåïðåññàíòàìè
(öèêëîñïîðèíîì èëè òàêðîëèìóñîì) è òðèìåòîïðèìîì).
Ïðè ñòðîãîì ñîáëþäåíèè ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè ñî÷åòàíèå ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ èëè ÍÏÂÏ ñîïðÿæåíî ñ ìåíüøèì ðèñêîì.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ
ïðåïàðàòîâ ñ êîìáèíàöèåé òåëìèñàðòàí/ãèäðîõëîðîòèàçèä ðåêîìåíäóåòñÿ
êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè.
Ëèòèè
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ è
ðåäêî ñ ÀÐÀ II, âêëþ÷àÿ êîìáèíàöèþ òåëìèñàðòàí/ãèäðîõëîðîòèàçèä,
îòìå÷àëîñü îáðàòèìîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â ïëàçìå êðîâè è åãî
òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè
ëèòèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ëèòèÿ â ïëàçìå
êðîâè.
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ)
ÍÏÂÏ (âêëþ÷àÿ àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó â äîçàõ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ (íå áîëåå 3 ã â ñóòêè), èíãèáèòîðû ÖÎÃ-2 è
íåñåëåêòèâíûå ÍÏÂÏ) ìîãóò îñëàáëÿòü àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå ÀÐÀ II è
îñëàáëÿòü äèóðåòè÷åñêèé, íàòðèéóðåòè÷åñêèé ýôôåêò òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð, ó
îáåçâîæåííûõ ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ, ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ)
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ÀÐÀ II è ïðåïàðàòîâ, óãíåòàþùèõ ÖÎÃ, ìîæåò
ïðèâîäèòü ê äàëüíåéøåìó óõóäøåíèþ ôóíêöèè ïî÷åê, âïëîòü äî ðàçâèòèÿ
îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, êîòîðàÿ, êàê ïðàâèëî, ÿâëÿåòñÿ
îáðàòèìîé. Ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè
òåëìèñàðòàí/ãèäðîõëîðîòèàçèä ñ ÍÏÂÏ ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ, îñîáåííî ïîæèëûì ïàöèåíòàì. Íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü
ïàöèåíòàì íàäëåæàùåå ïîñòóïëåíèå æèäêîñòè, êðîìå òîãî, â íà÷àëå
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ è ïåðèîäè÷åñêè â äàëüíåéøåì ñëåäóåò
êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå òåëìèñàðòàíà
ñ èáóïðîôåíîì èëè ïàðàöåòàìîëîì êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà
âçàèìîäåéñòâèÿ âûÿâëåíî íå áûëî.
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, äåéñòâèå êîòîðûõ ïîäâåðæåíî âëèÿíèþ èçìåíåíèé ñîäåðæàíèÿ êàòÿ â ïëàçìå êðîâè
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â
ïëàçìå êðîâè è ïðîâîäèòü ýëåêòðîêàðäèîãðàôè÷åñêîå èññëåäîâàíèå (ÝÊÃ) íà
ôîíå ïðèìåíåíèÿ ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, äåéñòâèå êîòîðûõ çàâèñèò îò
èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè (íàïðèìåð, ñ ñåðäå÷íûìè
ãëèêîçèäàìè, àíòèàðèòìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè), à òàêæå ïîñëå ïðèñòóïà
æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè, â òîì ÷èñëå âûçâàííîé ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
(âêëþ÷àÿ íåêîòîðûå àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû). Ãèïîêàëèåìèÿ áûëà
ïðîâîöèðóþùèì ôàêòîðîì äëÿ ðàçâèòèÿ æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè ïî òèïó
«ïèðóýò» (torsade de pointes):
Ãèïîêàëèåìèÿ èëè ãèïîìàãíèåìèÿ,
âûçâàííûå ïðèåìîì ãèäðîõëîðîòèàçèäà, ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü âîçíèêíîâåíèþ
àðèòìèè íà ôîíå òåðàïèè ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè.
Äðóãèå ãèïîòåíçèâíûå ïðåïàðàòû
Òåëìèñàðòàí ìîæåò óñèëèâàòü ýôôåêò äðóãèõ ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ.
Àíòèäèàáåòè÷åñêèå ñðåäñòâà (ïðåïàðàòû äëÿ ïðèåìà âíóòðü è èíñóëèí)
Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîç àíòèäèàáåòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ
Ìåòôîðìèí
Ìåòôîðìèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ââèäó ðèñêà
âîçíèêíîâåíèÿ ëàêòàòàöèäîçà, âûçâàííîãî âîçìîæíîé ôóíêöèîíàëüíîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íà ôîíå ïðèåìà ãèäðîõëîðîòèàçèäà.
Õîëåñòèðàìèí è êîëåñòèïîë
Âñàñûâàíèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà óìåíüøàåòñÿ â ïðèñóòñòâèè àíèîíîîáìåííûõ ñìîë.
Ïðåññîðíûå àìèíû (íàïðèìåð, íîðýïèíåôðèí (íîðàäðåíàëèí))
Äåéñòâèå âàçîïðåññîðíûõ àìèíîâ ìîæåò áûòü îñëàáëåíî.
Íåäåïîëÿðèçèðóþùèå ìèîðåëàêñàíòû ñêåëåòíûõ ìûøö (íàïðèìåð, òóáîêóðàðèí)
Äåéñòâèå íåäåïîëÿðèçèðóþùèõ ìèîðåëàêñàíòîâ ìîæåò áûòü óñèëåíî ãèäðîõëîðîòèàçèäîì.
Ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèå ñðåäñòâà (íàïðèìåð, ïðîáåíåöèä, ñóëüôèíïèðàçîí è àëëîïóðèíîë)
Ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü â êîððåêöèè äîçû ëåêàðñòâåííûõ
ñðåäñòâ, ñïîñîáñòâóþùèõ âûâåäåíèþ ìî÷åâîé êèñëîòû, ïîñêîëüêó
ãèäðîõëîðîòèàçèä ìîæåò ïîâûøàòü ñîäåðæàíèå ìî÷åâîé êèñëîòû â ïëàçìå
êðîâè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïîâûøåíèå äîçû ïðîáåíåöèäà èëè
ñóëüôèíïèðàçîíà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òèàçèäíîãî äèóðåòèêà ìîæåò
ïîâûñèòü ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê
àëëîïóðèíîëó.
Ñîëè êàëüöèÿ
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ìîæåò ïîâûøàòü ñîäåðæàíèå êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè
âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ åãî âûâåäåíèÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ äîáàâîê
êàëüöèÿ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè è
ñîîòâåòñòâåííî êîððèãèðîâàòü äîçó.
 ñâÿçè ñ âëèÿíèåì íà ìåòàáîëèçì êàëüöèÿ òèàçèäû ìîãóò èñêàæàòü ðåçóëüòàòû àíàëèçîâ äëÿ îöåíêè ôóíêöèè ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåç.
Áëîêàòîðû ß-àäðåíîðåöåïòîðîâ è äèàçîêñèä
Ãèïåðãëèêåìè÷åñêîå äåéñòâèå áëîêàòîðîâ (ß-àäðåíîðåöåïòîðîâ è äèàçîêñèäà ìîæåò áûòü óñèëåíî ãèäðîõëîðîòèàçèäîì.
Õîëèíîëèòè÷åñêèå ñðåäñòâà (íàïðèìåð, àòðîïèí, áèïåðèäåí)
Õîëèíîëèòè÷åñêèå ñðåäñòâà ìîãóò óâåëè÷èâàòü áèîäîñòóïíîñòü
ãèäðîõëîðîòèàçèäà ïóòåì ñíèæåíèÿ ìîòîðèêè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è
ñêîðîñòè îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà.
Àìàíòàäèí
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê ïîÿâëåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, âûçâàííûõ àìàíòàäèíîì.
Ãëèöèððèçèíîâàÿ êèñëîòà
Âçàèìîäåéñòâèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà è êîðíÿ ñîëîäêè (ãëèöèððèçèíîâîé êèñëîòû) ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ãèïîêàëèåìèè.
Öèòîòîêñè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (íàïðèìåð, öèêëîôîñôàìèä, ìåòîòðåêñàò)
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ìîæåò óìåíüøàòü âûâåäåíèå ïî÷êàìè öèòîòîêñè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è óñèëèâàòü èõ ìèåëîñóïðåññèâíîå äåéñòâèå.
Íà îñíîâàíèè ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ áàêëîôåíà è àìèôîñòèíà ìîæíî
ïðåäïîëîæèòü, ÷òî îíè áóäóò óñèëèâàòü òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò âñåõ
ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ, âêëþ÷àÿ òåëìèñàðòàí.
Êðîìå òîãî,
îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ ìîæåò óñèëèâàòüñÿ íà ôîíå ïðèåìà àëêîãîëÿ,
áàðáèòóðàòîâ, íàðêîòè÷åñêèõ ñðåäñòâ èëè àíòèäåïðåññàíòîâ.
Êîðòèêîñòåðîèäû (äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ)
Êîðòèêîñòåðîèäû îñëàáëÿþò àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå òåëìèñàðòàíà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òåëçàï® Ïëþñ ïðîòèâîïîêàçàíî ó
ïàöèåíòîâ ñ õîëåñòàçîì, îáñòðóêöèåé æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé è/èëè
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè, ïîñêîëüêó òåëìèñàðòàí â îñíîâíîì âûâîäèòñÿ ñ
æåë÷üþ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Åñòü îñíîâàíèÿ ïðåäïîëàãàòü, ÷òî
ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ñíèæåí ïå÷åíî÷íûé êëèðåíñ òåëìèñàðòàíà.
Ðåíîâàñêóëÿðíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Ïðè ëå÷åíèè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, äåéñòâóþùèìè íà ÐÀÀÑ, ó
ïàöèåíòîâ ñ äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîçîì àðòåðèè
åäèíñòâåííîé ôóíêöèîíèðóþùåé ïî÷êè âîçðàñòàåò ðèñê çíà÷èòåëüíîãî
ñíèæåíèÿ ÀÄ è ðàçâèòèÿ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Äâîéíàÿ áëîêàäà ÐÀÀÑ
Äàííûå îá îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ñ ÀÐÀ II èëè ñ
ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè àëèñêèðåí, ïîäòâåðæäàþò ïîâûøåííûé ðèñê ðåçêîãî
ñíèæåíèÿ ÀÄ. ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè è ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (âêëþ÷àÿ
îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü). Ïîýòîìó ïðèìåíåíèå äàííîé
ëåêàðñòâåííîé êîìáèíàöèè ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðè íåîáõîäèìîñòè
îñóùåñòâëåíèÿ äâîéíîé áëîêàäû ÐÀÀÑ ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü êàæäûé ñëó÷àé
èíäèâèäóàëüíî è òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê,
âîäíî-ýëåêòðîëèòíûé áàëàíñ è ïîêàçàòåëè ÀÄ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèåé ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ è ÀÐÀ II ÿòü ïðîòèâîïîêàçàíî.
Äðóãèå ñîñòîÿíèÿ, ñâÿçàííûå ñî ñòèìóëÿöèåé ÐÀÀÑ
Ó ïàöèåíòîâ, ñîñóäèñòûé òîíóñ è ïî÷å÷íàÿ ôóíêöèÿ êîòîðûõ çàâèñÿò
ïðåèìóùåñòâåííî îò àêòèâíîñòè ÐÀÀÑ (íàïðèìåð, ïàöèåíòû ñ âûðàæåííîé
õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè èìåþùèìñÿ çàáîëåâàíèåì ïî÷åê,
â òîì ÷èñëå ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè), ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ
ñðåäñòâ, äåéñòâóþùèõ íà ýòó ñèñòåìó, òàêèõ êàê òåëìèñàðòàí, ñîïðÿæåíî ñ
âîçíèêíîâåíèåì îñòðîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ, ãèïåðàçîòåìèè, îëèãóðèè èëè ðåäêî ñ
ðàçâèòèåì îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Ñ
îñòîðîæíîñòüþ»).
Ïåðâè÷íûé ãèïåðàëúäîñòåðîíèçì
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íûì ãèïåðàëüäîñòåðîíèçìîì ëå÷åíèå
ãèïîòåíçèâíûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, äåéñòâèå êîòîðûõ
îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì óãíåòåíèÿ ÐÀÀÑ, êàê ïðàâèëî, íåýôôåêòèâíî. Â ñâÿçè ñ
ýòèì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òåëçàï® Ïëþñ íå ðåêîìåíäîâàíî.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è ïåðåñàäêà ïî÷êè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òåëçàï® Ïëþñ ïðîòèâîïîêàçàíî ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ <30 ìë/ìèí). Îïûò
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íåçàäîëãî äî ïðèìåíåíèÿ
ïåðåíåñëè òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè, îòñóòñòâóåò. Ïîñêîëüêó îïûò ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà Òåëçàï® Ïëþñ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè
ïî÷åê ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè îãðàíè÷åí, òî ðåêîìåíäîâàíî
ïðîâîäèòü ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ, êðåàòèíèíà è ìî÷åâîé
êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè, à òàêæå ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò âîçíèêíóòü àçîòåìèÿ, ñâÿçàííàÿ ñ
ïðèìåíåíèåì òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ.
Ñíèæåíèå îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ)
Ñíèæåíèå ÀÄ, îñîáåííî ïîñëå ïåðâîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Òåëçàï® Ïëþñ, ìîæåò âîçíèêàòü ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ è/èëè íèçêèì
ñîäåðæàíèåì íàòðèÿ â ïëàçìå êðîâè íà ôîíå ïðåäøåñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ
äèóðåòèêàìè, îãðàíè÷åíèÿ ïðè¸ìà ïîâàðåííîé ñîëè, äèàðåè èëè ðâîòû.
Ïîäîáíûå ñîñòîÿíèÿ (äåôèöèò æèäêîñòè è/èëè íàòðèÿ) äîëæíû áûòü óñòðàíåíû
äî íà÷àëà ïðè¸ìà ïðåïàðàòà Òåëçàï® Ïëþñ.
Ñòåíîç àîðòàëüíîãî èëè ìèòðàëüíîãî êëàïàíîâ, îáñòðóêòèâíàÿ ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ
Êàê è â îòíîøåíèè äðóãèõ ñîñóäîðàñøèðÿþùèõ ñðåäñòâ, ïàöèåíòàì ñ
àîðòàëüíûì èëè ìèòðàëüíûì ñòåíîçîì, à òàêæå ãèïåðòðîôè÷åñêîé
îáñòðóêòèâíîé êàðäèîìèîïàòèåé íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü
(ñì. ðàçäåë ñ «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Âëèÿíèå íà îáìåí âåùåñòâ è ýíäîêðèííóþ ôóíêöèþ
Ïðèìåíåíèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà ìîæåò íàðóøàòü òîëåðàíòíîñòü ê
ãëþêîçå, ïðè ýòîì ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ
ãèïîãëèêåìèÿ íà ôîíå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ èíñóëèíà èëè
ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ è òåëìèñàðòàíà.
Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ, â òîì ÷èñëå èíñóëèíà.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ òèàçèäàìè ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé òîëåðàíòíîñòüþ ê
ãëþêîçå âîçìîæíà ìàíèôåñòàöèÿ ëàòåíòíî ïðîòåêàþùåãî ñàõàðíîãî äèàáåòà. Ñ
ëå÷åíèåì òèàçèäíûìè äèóðåòèêàìè ñâÿçûâàþò ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
õîëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ â ïëàçìå êðîâè. Îäíàêî ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà, ñîäåðæàùåãî 12,5 ìã ãèäðîõëîðîòèàçèäà, ýòîò ýôôåêò ìèíèìàëåí
èëè îòñóòñòâóåò. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ ãèäðîõëîðîòèàçèä,
âîçìîæíî ðàçâèòèå ãèïåðóðèêåìèè èëè âíåçàïíîå âîçíèêíîâåíèå îáîñòðåíèÿ
ïîäàãðû.
Íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òåëçàï® Ïëþñ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ ýëåêòðîëèòîâ â ïëàçìå êðîâè.
Òèàçèäû, âêëþ÷àÿ ãèäðîõëîðîòèàçèä, ìîãóò âûçâàòü íàðóøåíèÿ
âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà (ãèïîêàëèåìèþ, ãèïîíàòðèåìèþ è
ãèïîõëîðåìè÷åñêèé àëêàëîç) è èçìåíåíèÿ êèñëîòíî-îñíîâíîãî ñîñòîÿíèÿ.
Ïðèçíàêàìè íàðóøåíèé âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà ÿâëÿþòñÿ: ñóõîñòü âî
ðòó, æàæäà, îáùàÿ ñëàáîñòü, çàòîðìîæåííîñòü, ñîíëèâîñòü, áåñïîêîéñòâî,
áîëü èëè ñóäîðîãè â ìûøöàõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ñíèæåíèå ÀÄ, îëèãóðèÿ,
òàõèêàðäèÿ è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, òàêèå êàê
òîøíîòà è ðâîòà.
Ãèïîêàëèåìèÿ
Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî âñëåäñòâèå ïðèìåíåíèÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäà ìîæåò
ðàçâèòüñÿ ãèïîêàëèåìèÿ, ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ òåëìèñàðòàíîì ìîæåò
êîìïåíñèðîâàòü ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè. Ðèñê
âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîêàëèåìèè âîçðàñòàåò ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè,
ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííûì äèóðåçîì, ïðè ñîáëþäåíèè áåññîëåâîé äèåòû, ó
ïàöèåíòîâ, íå âîñïîëíÿþùèõ íàäëåæàùèì îáðàçîì ïîòåðþ ýëåêòðîëèòîâ, à
òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ êîðòèêîñòåðîèäàìè
èëè ÀÊÒÃ.
Ãèïåðêàëèåìèÿ
Ïðèåì òåëìèñàðòàíà ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè.
Îäíàêî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ãèïåðêàëèåìèè íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Òåëçàï® Ïëþñ îòìå÷åíî íå áûëî. Îñíîâíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè ÿâëÿþòñÿ:
Äàííûå î òîì, ÷òî ïðåïàðàò Òåëçàï® Ïëþñ ñíèæàåò èëè ïðåäîòâðàùàåò ðàçâèòèå ãèïîíàòðèåìèè, âûçâàííîé
äèóðåòèêàìè, îòñóòñòâóþò. Íåçíà÷èòåëüíûé äåôèöèò õëîðà îáû÷íî íå òðåáóåò
êîððåêöèè.
Ãèïåðêàëüöèåìèÿ
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ìîæåò óìåíüøàòü âûâåäåíèå êàëüöèÿ ñ ìî÷îé è
âûçâàòü ïåðèîäè÷åñêîå è íåçíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ â
ïëàçìå êðîâè ïðè îòñóòñòâèè êàêèõ-ëèáî íàðóøåíèé îáìåíà êàëüöèÿ.
Âûðàæåííàÿ ãèïåðêàëüöèåìèÿ ìîæåò áûòü ïðèçíàêîì ñêðûòîãî
ãèïåðïàðàòèðåîçà. Ïðèåì ãèäðîõëîðîòèàçèäà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü äî íà÷àëà
ïðîâåäåíèÿ àíàëèçà ôóíêöèè ïàðàùèòîâèäíîé æåëåçû.
Ãèïîìàãíèåìèÿ
Íà ôîíå ïðèåìà ãèäðîõëîðîòèàçèäà áûëî îòìå÷åíî ïîâûøåíèå âûäåëåíèÿ ìàãíèÿ ñ ìî÷îé, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ãèïîìàãíèåìèè.
Ñîðáèòîë
Äàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ñîäåðæèò ñîðáèòîë (Å420). Ó
ïàöèåíòîâ ñ ðåäêîé íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ôðóêòîçû ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà Òåëçàï® Ïëþñ ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ýòíè÷åñêèå ðàçëè÷èÿ
Êàê è âñå äðóãèå ÀÐÀ II, òåëìèñàðòàí ìåíåå ýôôåêòèâíî ñíèæàåò ÀÄ ó
ïàöèåíòîâ íåãðîèäíîé ðàñû, ÷åì ó ïðåäñòàâèòåëåé äðóãèõ ðàñ, âîçìîæíî,
âñëåäñòâèå áîëüøåé ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ñíèæåíèþ àêòèâíîñòè ðåíèíà â
ïîïóëÿöèè äàííûõ ïàöèåíòîâ. Â õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ
áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ôóíêöèîíàëüíîãî íàðóøåíèÿ ïå÷åíî÷íîé ôóíêöèè èëè
ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè âîçíèêëî ó ÿïîíöåâ. ßïîíöû áîëåå ïðåäðàñïîëîæåíû ê
ðàçâèòèþ äàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà è öåðåáðîâàñêóëÿðíàÿ áîëåçíü
Êàê è ïðè ïðèåìå ëþáûõ äðóãèõ ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ, èçáûòî÷íîå
ñíèæåíèå ÀÄ ó ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà èëè
öåðåáðîâàñêóëÿðíîé áîëåçíüþ ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ èíôàðêòà ìèîêàðäà
èëè èíñóëüòà.
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, âîçäåéñòâóþùèõ íà ÐÀÀÑ,
ïàöèåíòû ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñîïðîâîæäàþùåéñÿ èëè íå
ñîïðîâîæäàþùåéñÿ íàðóøåíèåì ôóíêöèé ïî÷åê) ïîäâåðãàþòñÿ ðèñêó ðàçâèòèÿ
çíà÷èòåëüíîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ, à òàêæå íàðóøåíèé ôóíêöèé ïî÷åê (çà÷àñòóþ,
îñòðûõ).
Îáùèå íàðóøåíèÿ
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ãèäðîõëîðîòèàçèäó ñ íàèáîëüøåé
âåðîÿòíîñòüþ ìîãóò ïðîÿâèòüñÿ ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â àíàìíåçå
àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè èëè áðîíõèàëüíóþ àñòìó. Èçâåñòíî, ÷òî ïðèìåíåíèå
òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ, âêëþ÷àÿ ãèäðîõëîðîòèàçèä, ìîæåò ïðèâåñòè ê
îáîñòðåíèþ èëè óñèëåíèþ ñèìïòîìîâ ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêè.
Ïðè
ïðèìåíåíèè ãèäðîõëîðîòèàçèäà îòìå÷àëèñü ðåàêöèè ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè. Â
ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ðåàêöèè ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü
ïðèåì ïðåïàðàòà Òåëçàï® Ïëþñ. Åñëè ïðèìåíåíèå äèóðåòèêîâ âñå
æå íåîáõîäèìî, ðåêîìåíäóåòñÿ çàùèùàòü îòêðûòûå ó÷àñòêè êîæè îò
âîçäåéñòâèÿ ñîëíå÷íûõ ëó÷åé èëè èñêóññòâåííîãî óëüòðàôèîëåòîâîãî
îáëó÷åíèÿ.
Îñòðàÿ ìèîïèÿ è çàêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà
Ïðèåì ãèäðîõëîðîòèàçèäà ìîæåò âûçâàòü èäèîñèíêðàòè÷åñêóþ ðåàêöèþ,
ïðèâîäÿùóþ ê îñòðîé òðàíçèòîðíîé ìèîïèè è îñòðîé çàêðûòîóãîëüíîé
ãëàóêîìå. Ñèìïòîìàìè ýòèõ íàðóøåíèé ÿâëÿþòñÿ âíåçàïíîå ñíèæåíèå îñòðîòû
çðåíèÿ èëè áîëü â ãëàçàõ è, êàê ïðàâèëî, âîçíèêàþùèå â ïåðèîä îò
íåñêîëüêèõ ÷àñîâ äî íåñêîëüêèõ íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ñâîåâðåìåííî
íå êóïèðîâàííàÿ îñòðàÿ çàêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà ìîæåò ïðèâåñòè ê
ñòîéêîé ïîòåðå çðåíèÿ. Ïðåæäå âñåãî, ñëåäóåò íåçàìåäëèòåëüíî ïðåêðàòèòü
ïðèåì ïðåïàðàòà Òåëçàï® Ïëþñ. Ïðè îòñóòñòâèè êîíòðîëÿ
âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ íåîòëîæíîå êîíñåðâàòèâíîå
èëè õèðóðãè÷åñêîå ëå÷åíèå. Ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòðîé
çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû ÿâëÿþòñÿ àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ íà ñóëüôîíàìèäû
èëè ïåíèöèëëèí â àíàìíåçå.
Èíòåðñòèöèàëüíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ
 õîäå êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ áûëè îïèñàíû ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ
èíòåðñòèöèàëüíûõ çàáîëåâàíèé ëåãêèõ íà ôîíå ïðèåìà òåëìèñàðòàíà.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Ïðè óïðàâëåíèè àâòîòðàíñïîðòîì è çàíÿòèè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå, ÷òî íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Òåëçàï® Ïëþñ ìîãóò âîçíèêàòü ãîëîâîêðóæåíèå è ñîíëèâîñòü, ÷òî òðåáóåò ñîáëþäåíèÿ îñòîðîæíîñòè.