Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:
ËÏ-003905
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Òðèïëèêñàì
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå: àìëîäèïèí + èíäàïàìèä + ïåðèíäîïðèëà àðãèíèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ:
1 òàáëåòêà 5 ìã + 0,625 ìã + 2,5 ìã: ñîäåðæèò äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ àìëîäèïèíà áåçèëàòà 6.935 ìã, ñîîòâåòñòâóåò 5,0 ìã àìëîäèïèíà, 0,625 ìã èíäàïàìèäà è ïåðèíäîïðèëà àðãèíèíà 2,5 ìã.
1 òàáëåòêà 5 ìã + 1,25 ìã + 5 ìã: ñîäåðæèò äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ àìëîäèïèíà áåçèëàòà 6.935 ìã, ñîîòâåòñòâóåò 5,0 ìã àìëîäèïèíà, 1,25 ìã èíäàïàìèäà è ïåðèíäîïðèëà àðãèíèíà 5.0 ìã.
1 òàáëåòêà 10 ìã + 1,25 ìã + 5 ìã: ñîäåðæèò äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ àìëîäèïèíà áåçèëàòà 13.87 ìã, ñîîòâåòñòâóåò 10,0 ìã àìëîäèïèíà, 1,25 ìã èíäàïàìèäà è ïåðèíäîïðèëà àðãèíèíà 5.0 ìã.
1 òàáëåòêà 5 ìã + 2,5 ìã + 10 ìã: ñîäåðæèò äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ àìëîäèïèíà áåçèëàòà 6.935 ìã, ñîîòâåòñòâóåò 5,0 ìã àìëîäèïèíà, 2,5 ìã èíäàïàìèäà è ïåðèíäîïðèëà àðãèíèíà 10.0 ìã.
1 òàáëåòêà 10 ìã + 2,5 ìã + 10 ìã: ñîäåðæèò äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ àìëîäèïèíà áåçèëàòà 13.87 ìã, ñîîòâåòñòâóåò 10,0 ìã àìëîäèïèíà. 2,5 ìã èíäàïàìèäà è ïåðèíäîïðèëà àðãèíèíà 10.0 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êàëüöèÿ êàðáîíàò + êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé1 35/53,5/70/90,5/107 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 35,04/53,465/70,08/90,315/106,93 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 3/4,5/6/7,5/9 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,5/0,75/1/1,25/1,5 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,4/0,6/0,8/1/1,2 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 16/24/32/40/48 ìã.
Ñîñòàâ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êè: ãëèöåðîë2 0,1512/0,2268/0,3024/0,378/0,4536 ìã, ãèïðîìåëëîçà22,51328/3,76992/5,02656/6,2832/7,53984 ìã, ìàêðîãîë-60 002’30,16048/0,24072/0,32096/0,4012/0,48144 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò20.1512/0,2268/0,3024/0,378/0,4536 ìã, òèòàíà äèîêñèä2 0,48384/0,72576/0,9678/1,2096/1,45152 ìã
1 Êàëüöèÿ êàðáîíàò 90 % + Êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 10 %.
2 Èíãðåäèåíò ñóõîãî ïðåìèêñà äëÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êè áåëîãî öâåòà
37781 RÂÑ (ãëèöåðîë 4,5 %, ãèèðîìåëëîçà 74,8 %, ìàêðîãîë-6000 1,8 %, ìàãíèÿ
ñòåàðàò 4,5 %, òèòàíà äèîêñèä 14,4%).
3 Èíãðåäèåíò äëÿ îáîëî÷êè ïëåíî÷íîé è ïîëèðîâêè.
Îïèñàíèå
5 ìã + 0,625 ìã + 2,5 ìã: ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè áåëîãî öâåòà, ñ
ãðàâèðîâêîé íà îäíîé ñòîðîíå è ëîãîòèïîì êîìïàíèè - íà äðóãîé.
5 ìã + 1,25 ìã + 5 ìã: ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè áåëîãî öâåòà ñ ãðàâèðîâêîé íà îäíîé ñòîðîíå è ëîãîòèïîì êîìïàíèè - íà äðóãîé.
10 ìã + 1,25 ìã + 5 ìã: ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè áåëîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé íà îäíîé ñòîðîíå è ëîãîòèïîì êîìïàíèè - íà äðóãîé.
5 ìã + 2,5 ìã + 10 ìã: ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè áåëîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé íà îäíîé ñòîðîíå è ëîãîòèïîì êîìïàíèè - íà äðóãîé.
10 ìã + 2,5 ìã + 10 ìã: ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè áåëîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé íà îäíîé ñòîðîíå è ëîãîòèïîì êîìïàíèè - íà äðóãîé.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ãèïîòåíçèâíîå êîìáèíèðîâàííîå ñðåäñòâî.
Êîä ÀÒÕ: Ñ09ÂÕ01
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå
ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Òðèïëèêñàì® - êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò, âêëþ÷àþùèé â ñåáÿ òðè
àíòèãèïåðòåíçèâíûõ êîìïîíåíòà, êàæäûé èç êîòîðûõ äîïîëíÿåò äåéñòâèå äðóãèõ ïî
êîíòðîëþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé.
Àìëîäèïèí - áëîêàòîð «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (ÁÌÊÊ), ïðîèçâîäíîå
äèãèäðîïèðèäèíà, èíäàïàìèä - ñóëüôîíàìèäíûé äèóðåòèê, ïåðèíäîïðèëà àðãèíèí -
èíãèáèòîð ôåðìåíòà, ïðåâðàùàþùåãî àíãèîòåíçèí I â àíãèîòåíçèí II (èíãèáèòîð
ÀÏÔ).
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì® ñî÷åòàþò â ñåáå ñâîéñòâà êàæäîãî èç åãî äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Ïîìèìî ýòîãî, êîìáèíàöèÿ àìëîäèïèíà, èíäàïàìèäà è ïåðèíäîïðèëà àðãèíèíà óñèëèâàåò àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå êàæäîãî èç êîìïîíåíòîâ.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Àìëîäèïèí
Àìëîäèïèí - ÁÌÊÊ, ïðîèçâîäíîå äèãèäðîïèðèäèíà. Àìëîäèïèí èíãèáèðóåò
òðàíñìåìáðàííûé ïåðåõîä èîíîâ êàëüöèÿ â êàðäèîìèîöèòû è ãëàäêîìûøå÷íûå êëåòêè
ñîñóäèñòîé ñòåíêè.
Èíäàïàìèä
Èíäàïàìèä îòíîñèòñÿ ê ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíàìèäà ñ èíäîëüíûì êîëüöîì è ïî
ôàðìàêîëîãè÷åñêèì ñâîéñòâàì áëèçîê ê òèàçèäíûì äèóðåòèêàì, êîòîðûå èíãèáèðóþò
ðåàáñîðáöèþ èîíîâ íàòðèÿ â êîðòèêàëüíîì ñåãìåíòå ïåòëè íåôðîíà. Ïðè ýòîì
óâåëè÷èâàåòñÿ âûäåëåíèå ïî÷êàìè èîíîâ íàòðèÿ, õëîðà è â ìåíüøåé ñòåïåíè èîíîâ
êàëèÿ è ìàãíèÿ, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì äèóðåçà è àíòèãèïåðòåíçèâíûì
ýôôåêòîì.
Ïåðèíäîïðèë
Ïåðèíäîïðèë - èíãèáèòîð ôåðìåíòà, ïðåâðàùàþùåãî àíãèîòåíçèí I â àíãèîòåíçèí II
(èíãèáèòîð àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ)). ÀÏÔ. èëè êèíèíàçà II,
ÿâëÿåòñÿ ýêçîïåïòèäàçîé, êîòîðàÿ îñóùåñòâëÿåò ïðåâðàùåíèå àíãèîòåíçèíà I â
ñîñóäîñóæèâàþùåå âåùåñòâî àíãèîòåíçèí II. Ïîìèìî ýòîãî, ôåðìåíò ñòèìóëèðóåò
âûðàáîòêó àëüäîñòåðîíà êîðîé íàäïî÷å÷íèêîâ è ðàçðóøåíèå áðàäèêèíèíà,
îáëàäàþùåãî ñîñóäîðàñøèðÿþùèì äåéñòâèåì, äî íåàêòèâíîãî ãåïòàïåïòèäà. Â
ðåçóëüòàòå ïåðèíäîïðèë:
- ñíèæàåò ñåêðåöèþ
àëüäîñòåðîíà;
- ïî ïðèíöèïó îòðèöàòåëüíîé îáðàòíîé ñâÿçè óâåëè÷èâàåò àêòèâíîñòü ðåíèíà â
ïëàçìå êðîâè;
- ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè óìåíüøàåò îáùåå ïåðèôåðè÷åñêîå ñîñóäèñòîå
ñîïðîòèâëåíèå (ÎÏÑÑ), ÷òî îáóñëîâëåíî, â îñíîâíîì, äåéñòâèåì íà ñîñóäû â ìûøöàõ
è ïî÷êàõ. Ýòè ýôôåêòû íå ñîïðîâîæäàþòñÿ çàäåðæêîé èîíîâ íàòðèÿ èëè æèäêîñòè èëè
ðàçâèòèåì ðåôëåêòîðíîé òàõèêàðäèè ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè.
Ïåðèíäîïðèë îêàçûâàåò àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå ó ïàöèåíòîâ êàê ñ íèçêîé, òàê è ñ íîðìàëüíîé àêòèâíîñòüþ ðåíèíà â ïëàçìå êðîâè.
Ïåðèíäîïðèë îêàçûâàåò òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå áëàãîäàðÿ àêòèâíîìó ìåòàáîëèòó ïåðèíäîïðèëàòó. Äðóãèå ìåòàáîëèòû íå îáëàäàþò ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.
Ïåðèíäîïðèë íîðìàëèçóåò ðàáîòó ñåðäöà, ñíèæàÿ ïðåäíàãðóçêó è ïîñòíàãðóçêó áëàãîäàðÿ:
- ñîñóäîðàñøèðÿþùåìó
äåéñòâèþ íà âåíû, âîçìîæíî ñâÿçàííîìó ñ àêòèâàöèåé ñèñòåìû ïðîñòàãëàíäèíîâ;
- ñíèæåíèþ îáùåãî ïåðèôåðè÷åñêîãî ñîñóäèñòîãî ñîïðîòèâëåíèÿ (ÎÏÑÑ)
Ïðè èçó÷åíèè ïîêàçàòåëåé ãåìîäèíàìèêè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕÑÍ) áûëî âûÿâëåíî:
- ñíèæåíèå äàâëåíèÿ
íàïîëíåíèÿ â ëåâîì è ïðàâîì æåëóäî÷êàõ ñåðäöà; ñíèæåíèå ÎÏÑÑ;
- óâåëè÷åíèå ñåðäå÷íîãî âûáðîñà è óâåëè÷åíèå ñåðäå÷íîãî èíäåêñà;
- óñèëåíèå ìûøå÷íîãî ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîòîêà.
Òàêæå ïîâûøàëàñü ïåðåíîñèìîñòü ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå
ýôôåêòû
Àìëîäèïèí
Àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå àìëîäèïèíà îáóñëîâëåíî ïðÿìûì âîçäåéñòâèåì íà
ãëàäêîìûøå÷íûå êëåòêè ñîñóäèñòîé ñòåíêè. Äåòàëüíûé ìåõàíèçì, ïîñðåäñòâîì
êîòîðîãî àìëîäèïèí îñóùåñòâëÿåò àíòèàíãèíàëüíîå äåéñòâèå, íå âïîëíå óñòàíîâëåí,
íî èçâåñòíî, ÷òî àìëîäèïèí óìåíüøàåò îáùóþ èøåìè÷åñêóþ íàãðóçêó ïîñðåäñòâîì
äâóõ äåéñòâèé:
· âûçûâàåò ðàñøèðåíèå ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèîë, óìåíüøàÿ îáùåå ïåðèôåðè÷åñêîå ñîïðîòèâëåíèå ñîñóäîâ (ïîñòíàãðóçêó). Ýòî ñíèæåíèå íàãðóçêè íà ñåðäöå óìåíüøàåò ýíåðãîçàòðàòû, è ïîòðåáíîñòü ìèîêàðäà â êèñëîðîäå.
· âûçûâàåò ðàñøèðåíèå êîðîíàðíûõ àðòåðèé è àðòåðèîë êàê â èøåìèçèðîâàííîé, òàê è â èíòàêòíîé çîíàõ. Ïðè ýòîì ó ïàöèåíòîâ ñî ñïàçìîì êîðîíàðíûõ àðòåðèé (ñòåíîêàðäèåé Ïðèíöìåòàëà) óëó÷øàåòñÿ êîðîíàðíûé êðîâîòîê è ñíàáæåíèå ìèîêàðäà êèñëîðîäîì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé (ÀÃ) ïðèåì àìëîäèïèíà 1 ðàç â ñóòêè îáåñïå÷èâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ÀÄ â ïîëîæåíèè «ñòîÿ» è «ëåæà» â òå÷åíèå 24 ÷. Àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå ðàçâèâàåòñÿ ìåäëåííî, â ñâÿçè ñ ÷åì, ðàçâèòèå îñòðîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè íåõàðàêòåðíî.
Àìëîäèïèí íå îêàçûâàåò íåæåëàòåëüíûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ ýôôåêòîâ è íå âëèÿåò íà ïîêàçàòåëè ëèïèäíîãî îáìåíà, íå âûçûâàåò èçìåíåíèÿ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ïëàçìû êðîâè è ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ñîïóòñòâóþùåé áðîíõèàëüíîé àñòìîé, ñàõàðíûì äèàáåòîì è ïîäàãðîé.
Èíäàïàìèä
Ïðè èñïîëüçîâàíèè èíäàïàìèäà â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè áûë ïðîäåìîíñòðèðîâàí
24-÷àñîâîé àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò. Àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ïðîÿâëÿåòñÿ ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçàõ, îêàçûâàþùèõ ìèíèìàëüíîå äèóðåòè÷åñêîå äåéñòâèå.
Àíòèãèïåðòåíçèâíàÿ àêòèâíîñòü èíäàïàìèäà ñâÿçàíà ñ óëó÷øåíèåì ýëàñòè÷åñêèõ ñâîéñòâ êðóïíûõ àðòåðèé, óìåíüøåíèåì àðòåðèîëÿðíîãî è îáùåãî ïåðèôåðè÷åñêîãî ñîñóäèñòîãî ñîïðîòèâëåíèÿ.
Èíäàïàìèä óìåíüøàåò ãèïåðòðîôèþ ëåâîãî æåëóäî÷êà.
Òèàçèäíûå è òèàçèäîïîäîáíûå äèóðåòèêè ïðè îïðåäåëåííîé äîçå äîñòèãàþò ïëàòî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, â òî âðåìÿ êàê ÷àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðîäîëæàåò óâåëè÷èâàòüñÿ ïðè äàëüíåéøåì ïîâûøåíèè äîçû ïðåïàðàòà. Ïîýòîìó íå ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü äîçó ïðåïàðàòà, åñëè ïðè ïðè¸ìå ðåêîìåíäîâàííîé äîçû íå äîñòèãíóò òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.
 êîðîòêèõ, ñðåäíåé äëèòåëüíîñòè è äîëãîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé áûëî ïîêàçàíî, ÷òî èíäàïàìèä:
- íå âëèÿåò íà
ïîêàçàòåëè ëèïèäíîãî îáìåíà, â òîì ÷èñëå íà óðîâåíü òðèãëèöåðèäîâ, õîëåñòåðèíà,
ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè è ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè;
- íå âëèÿåò íà ïîêàçàòåëè îáìåíà óãëåâîäîâ, â òîì ÷èñëå ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì
äèàáåòîì.
Ïåðèíäîïðèë
Ïåðèíäîïðèë ýôôåêòèâåí â òåðàïèè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ëþáîé ñòåïåíè
òÿæåñòè. Íà ôîíå åãî ïðèìåíåíèÿ îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå êàê ñèñòîëè÷åñêîãî, òàê è
äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) â ïîëîæåíèè «ëåæà» è «ñòîÿ».
Àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà äîñòèãàåò ìàêñèìóìà ÷åðåç 4-6 ÷àñîâ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü è ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ.
×åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü íàáëþäàåòñÿ âûðàæåííîå (ïîðÿäêà 80 %) îñòàòî÷íîå èíãèáèðîâàíèå ÀÏÔ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîçèòèâíûì îòâåòîì íà ëå÷åíèå íîðìàëèçàöèÿ ÀÄ íàñòóïàåò â òå÷åíèå ìåñÿöà è ñîõðàíÿåòñÿ áåç ðàçâèòèÿ òàõèêàðäèè.
Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ðàçâèòèåì ýôôåêòà «ðèêîøåòà».
Ïåðèíäîïðèë îêàçûâàåò ñîñóäîðàñøèðÿþùåå äåéñòâèå, ñïîñîáñòâóåò âîññòàíîâëåíèþ ýëàñòè÷íîñòè êðóïíûõ àðòåðèé è ñòðóêòóðû ñîñóäèñòîé ñòåíêè ìåëêèõ àðòåðèé, à òàêæå óìåíüøàåò ãèïåðòðîôèþ ëåâîãî æåëóäî÷êà.
Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ óñèëèâàåò âûðàæåííîñòü àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ýôôåêòà.
Êðîìå ýòîãî, êîìáèíèðîâàíèå èíãèáèòîðà ÀÏÔ è òèàçèäíîãî äèóðåòèêà òàêæå ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïîêàëèåìèè íà ôîíå ïðèåìà äèóðåòèêîâ.
Ïåðèíäîïðèë/Èíäàïàìèä
Ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé, íåçàâèñèìî îò âîçðàñòà, êîìáèíàöèÿ
ïåðèíäîïðèëà è èíäàïàìèäà îêàçûâàåò äîçîçàâèñèìîå àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå,
êàê íà äèàñòîëè÷åñêîå, òàê è íà ñèñòîëè÷åñêîå ÀÄ â ïîëîæåíèè «ñòîÿ» è «ëåæà». Â
õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàíî áîëåå âûðàæåííîå àíòèãèïåðòåíçèâíîå
äåéñòâèå íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïåðèíäîïðèëîì è èíäàïàìèäîì ïî
ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé îòäåëüíûìè êîìïîíåíòàìè.
Êëèíè÷åñêàÿ
ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì® íà ïîêàçàòåëè çàáîëåâàåìîñòè è
ñìåðòíîñòè íå èçó÷àëîñü.
Àìëîäèïèí
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ àìëîäèïèíà â äîçå 2,5-10 ìã/ñóò,
èíãèáèòîðà ÀÏÔ ëèçèíîïðèëà â äîçå 10-40 ìã/ñóò â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà «ïåðâîé
ëèíèè» è òèàçèäíîãî äèóðåòèêà õëîðòàëèäîíà â äîçå 12,5-25 ìã/ñóò èçó÷àëàñü â
5-òè ëåòíåì èññëåäîâàíèè ÀLLÍÀÒ (ñ ó÷àñòèåì 33357 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 55 ëåò è
ñòàðøå) ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíüþ ÀÃ è, ïî êðàéíåé ìåðå,
îäíèì èç äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà êîðîíàðíûõ îñëîæíåíèé, òàêèõ êàê:
èíôàðêò ìèîêàðäà èëè èíñóëüò, ïåðåíåñåííûé áîëåå ÷åì çà 6 ìåñÿöåâ äî âêëþ÷åíèÿ
â èññëåäîâàíèå, èëè èíîå ïîäòâåðæäåííîå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîå çàáîëåâàíèå
àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ãåíåçà; ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà; êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðèíà
ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÂÏ) ìåíåå 35 ìã/äë; ãèïåðòðîôèÿ ëåâîãî
æåëóäî÷êà ïî äàííûì ýëåêòðîêàðäèîãðàôèè èëè ýõîêàðäèîãðàôèè; êóðåíèå.
Îñíîâíîé êðèòåðèé îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè - êîìáèíèðîâàííûé ïîêàçàòåëü ÷àñòîòû ëåòàëüíûõ èñõîäîâ îò ÈÁÑ è ÷àñòîòû íåôàòàëüíîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà. Ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè àìëîäèïèíà è õëîðòàëèäîíà ïî îñíîâíîìó êðèòåðèþ îöåíêè âûÿâëåíî íå áûëî. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè â ãðóïïå àìëîäèïèíà áûëà ñóùåñòâåííî âûøå, ÷åì â ãðóïïå õëîðòàëèäîíà - 10,2 % è 7,7 %, îäíàêî, îáùàÿ ÷àñòîòà ëåòàëüíûõ èñõîäîâ â ãðóïïå àìëîäèïèíà è õëîðòàëèäîíà ñóùåñòâåííî íå ðàçëè÷àëàñü.
Ïåðèíäîïðèë/Èíäàïàìèä
 èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé è ãèïåðòðîôèåé
ëåâîãî æåëóäî÷êà (èíäåêñ ìàññû ëåâîãî æåëóäî÷êà > 120 ã/ì2 ó
ìóæ÷èí è >100 ã/ì2 ó æåíùèí) ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè 2 ìã
ïåðèíäîïðèëà òåðòáóòèëàìèíîì (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 2,5 ìã ïåðèíäîïðèëà àðãèíèíà) â
êîìáèíàöèè ñ 0,625 ìã èíäàïàìèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé 10 ìã ýíàëàïðèëà,
ïðè ïðèåìå îäèí ðàç â äåíü íà ïðîòÿæåíèè 1 ãîäà, îöåíèâàëàñü ìåòîäîì
ýõîêàðäèîãðàôèè.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè äëÿ ïîääåðæàíèÿ àäåêâàòíîãî êîíòðîëÿ
ïîêàçàòåëåé àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ïðîâîäèëàñü òèòðàöèÿ äîç ïåðèíäîïðèëà
òåðòáóòèëàìèíà äî 8 ìã (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 10 ìã ïåðèíäîïðèëà àðãèíèíà) è
èíäàïàìèäà äî 2,5 ìã îäèí ðàç â äåíü èëè ýíàëàïðèëà äî 40 ìã îäèí ðàç â äåíü. Â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïåðèíäîïðèë/èíäàïàìèä, óâåëè÷åíèÿ äîçû íå
ïîòðåáîâàëîñü ó 34% ïàöèåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ 20% â ãðóïïå ïðèíèìàâøèõ
ýíàëàïðèë.
Ïî îêîí÷àíèè ëå÷åíèÿ çíà÷åíèÿ èíäåêñà ìàññû ëåâîãî æåëóäî÷êà ñíèçèëèñü áîëåå çíà÷èòåëüíî â ãðóïïå ïåðèíäîïðèëà/èíäàïàìèäà (-10,1 ã/ì2) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ýíàëàïðèëà (-1,1 ã/ì2).
Íàèëó÷øèé ýôôåêò â îòíîøåíèè çíà÷åíèé èíäåêñà ìàññû ëåâîãî æåëóäî÷êà äîñòèãàëñÿ ïðè ïðèìåíåíèè áîëåå âûñîêèõ äîç êîìáèíàöèè ïåðèíäîïðèëà è èíäàïàìèäà.
 îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ çíà÷åíèé àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ðàçíèöà ìåæäó ãðóïïàìè ñîñòàâèëà 5,8 ìì ðò. ñò. äëÿ ñèñòîëè÷åñêîãî äàâëåíèÿ è 2,3 ìì ðò. ñò. äëÿ äèàñòîëè÷åñêîãî äàâëåíèÿ ñîîòâåòñòâåííî - â ïîëüçó ãðóïïû ïåðèíäîïðèëà/èíäàïàìèäà.
 èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà èçó÷àëîñü âëèÿíèå ñíèæåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ íà ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ ìàêðîñîñóäèñòûõ (ñìåðòü âñëåäñòâèå êàðäèîâàñêóëÿðíûõ ïðè÷èí, íåôàòàëüíûé èíôàðêò ìèîêàðäà, íåôàòàëüíûé èíñóëüò) è ìèêðîñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé (âîçíèêíîâåíèå èëè óõóäøåíèå òå÷åíèÿ íåôðîïàòèè è çàáîëåâàíèé ãëàç) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ ïåðèíäîïðèë/èíäàïàìèä ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, íà ôîíå ñòàíäàðòíîé òåðàïèè, à òàêæå ïðèíèìàâøèõ ãëèêëàçèä ìîäèôèöèðîâàííîãî âûñâîáîæäåíèÿ â ñðàâíåíèè ñî ñòàíäàðòíîé òåðàïèåé, íàïðàâëåííîé íà ïîääåðæàíèå óðîâíÿ ãëþêîçû â êðîâè â íîðìå.
Ïîñëå 4,3 ëåò òåðàïèè îòíîñèòåëüíûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ìàêðî- è ìèêðîñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé ñíèçèëñÿ íà 9% â ãðóïïå, ïðèíèìàâøåé êîìáèíàöèþ ïåðèíäîïðèë/èíäàïàìèä. Ïðåèìóùåñòâî áûëî äîñòèãíóòî çà ñ÷åò çíà÷èìîãî ñíèæåíèÿ îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà ñìåðòíîñòè íà 14%, ñìåðòè âñëåäñòâèå êàðäèîâàñêóëÿðíûõ ïðè÷èí íà 18% è ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íûõ îñëîæíåíèé íà 21 % â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíàöèþ ïåðèíäîïðèë/èíäàïàìèä ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
 ïîäãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé ïîêàçàíî çíà÷èìîå ñíèæåíèå íà 9% îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà êîìáèíèðîâàííîé ÷àñòîòû ìàêðî- è ìèêðîñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé â ãðóïïå, ïðèíèìàâøåé êîìáèíàöèþ ïåðèíäîïðèë/èíäàïàìèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
 äàííîé ãðóïïå òàêæå çíà÷èòåëüíî ñíèçèëñÿ îòíîñèòåëüíûé ðèñê ñìåðòíîñòè (íà 16%), ñìåðòè âñëåäñòâèå êàðäèîâàñêóëÿðíûõ ïðè÷èí (íà 20 %) è ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íûõ îñëîæíåíèé (íà 20 %) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíàöèþ ïåðèíäîïðèë/èíäàïàìèä ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè ïëàöåáî.
Ïðåèìóùåñòâà ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè íå çàâèñåëè îò ïðåèìóùåñòâ, äîñòèãíóòûõ íà ôîíå èíòåíñèâíîãî ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ.
Äâîéíàÿ áëîêàäà
ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ)
Èìåþòñÿ äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì
èíãèáèòîðà ÀÏÔ ñ ÀÐÀ II.
Ïðîâîäèëèñü êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â àíàìíåçå êàðäèîâàñêóëÿðíîå èëè öåðåáðîâàñêóëÿðíîå çàáîëåâàíèå, ëèáî ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà, ñîïðîâîæäàþùèéñÿ ïîäòâåðæäåííûì ïîðàæåíèåì îðãàíà-ìèøåíè, à òàêæå èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèåé.
Äàííûå èññëåäîâàíèÿ íå âûÿâèëè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ, çíà÷èòåëüíîãî ïîëîæèòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà âîçíèêíîâåíèå ïî÷å÷íûõ è/èëè êàðäèîâàñêóëÿðíûõ îñëîæíåíèé è íà ïîêàçàòåëè ñìåðòíîñòè, â òî âðåìÿ êàê ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è/èëè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè óâåëè÷èâàëñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ìîíîòåðàïèþ.
Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèÿ ñõîæèå âíóòðèãðóïïîâûå ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ è ÀÐÀ II, äàííûå ðåçóëüòàòû ìîæíî îæèäàòü äëÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ëþáûõ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ïðåäñòàâèòåëåé êëàññîâ èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ è ÀÐÀ II.
Ïîýòîìó èíãèáèòîðû ÀÏÔ è ÀÐÀ II íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ó ïàöèåíòîâ ñ äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèåé.
Èìåþòñÿ äàííûå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ ïîëîæèòåëüíîãî âëèÿíèÿ îò äîáàâëåíèÿ àëèñêèðåíà ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè èíãèáèòîðîì ÀÏÔ èëè ÀÐÀ II ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è õðîíè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì ïî÷åê èëè êàðäèîâàñêóëÿðíûì çàáîëåâàíèåì, ëèáî èìåþùèõ ñî÷åòàíèå ýòèõ çàáîëåâàíèé. Èññëåäîâàíèå áûëî ïðåêðàùåíî äîñðî÷íî â ñâÿçè ñ âîçðîñøèì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ èñõîäîâ. Êàðäèîâàñêóëÿðíàÿ ñìåðòü è èíñóëüò âîçíèêàëè ÷àùå â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àëèñêèðåí, ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî. Òàêæå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ è ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ îñîáîãî èíòåðåñà (ãèïåðêàëèåìèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê) ðåãèñòðèðîâàëèñü ÷àùå â ãðóïïå àëèñêèðåíà, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Òðèïëèêñàì®
Êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå ïåðèíäîïðèëà/èíäàïàìèäà è àìëîäèïèíà íå èçìåíÿåò èõ
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê ïî ñðàâíåíèþ ñ ðàçäåëüíûì ïðèåìîì ýòèõ
ñðåäñòâ.
Àìëîäèïèí
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü àìëîäèïèí õîðîøî àáñîðáèðóåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî
òðàêòà. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àìëîäèïèíà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç
6-12 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà âíóòðü.
Ðàñïðåäåëåíèå
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò îêîëî 64-80 %, îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ -
ïðèìåðíî 21 ë/êã. Â èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îêîëî 97,5 %
öèðêóëèðóþùåãî àìëîäèïèíà ñâÿçàíî ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì
ïèùè íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü àìëîäèïèíà.
Ìåòàáîëèçì
Àìëîäèïèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ;
ïî÷êàìè âûâîäèòñÿ 10 % ïðèíÿòîé äîçû àìëîäèïèíà â íåèçìåíåííîì âèäå è 60 % â
âèäå ìåòàáîëèòîâ.
Âûâåäåíèå
Êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) àìëîäèïèíà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò
35-50 ÷, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðèíèìàòü ïðåïàðàò 1 ðàç â ñóòêè.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà îòìå÷àåòñÿ çàìåäëåíèå êëèðåíñà àìëîäèïèíà, ÷òî
ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) è Ò1/2.
Óâåëè÷åíèå AUC è Ò1/2 ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
(ÕÑÍ) ñîîòâåòñòâóåò ïðåäïîëàãàåìîé âåëè÷èíå äëÿ äàííîé âîçðàñòíîé ãðóïïû.
Äàííûå î ïðèìåíåíèè àìëîäèïèíà ïàöèåíòàìè ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
îãðàíè÷åíû. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå
êëèðåíñà àìëîäèïèíà, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ Ò1/2 è AUC ïðèáëèçèòåëüíî íà 40
- 60%.
Èíäàïàìèä
Âñàñûâàíèå
Èíäàïàìèä áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ èíäàïàìèäà â ïëàçìå êðîâè íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 1 ÷àñ
ïîñëå ïðèåìà âíóòðü.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè - 79 %.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 14-24 ÷àñà (â ñðåäíåì, 18 ÷àñîâ). Ïðè ïîâòîðíîì
ïðèåìå ïðåïàðàòà íå íàáëþäàåòñÿ åãî êóìóëÿöèè.
Èíäàïàìèä âûâîäèòñÿ â âèäå íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, â îñíîâíîì ïî÷êàìè (70% îò
ââåäåííîé äîçû) è ÷åðåç êèøå÷íèê (22%).
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôàðìàêîêèíåòèêà èíäàïàìèäà íå èçìåíÿåòñÿ.
Ïåðèíäîïðèë
Âñàñûâàíèå
Ïðè ïðèåìå âíóòðü ïåðèíäîïðèë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå,
ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1
÷ (àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ïåðèíäîïðèëà ÿâëÿåòñÿ ïåðèíäîïðèëàò). Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ïåðèíäîïðèëà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 1 ÷. Ïðèåì ïèùè
çàìåäëÿåò ïðåâðàùåíèå ïåðèíäîïðèëà â ïåðèíäîïðèëàò, òàêèì îáðàçîì, âëèÿÿ íà
áèîäîñòóïíîñòü. Ïîýòîìó ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíèìàòü 1 ðàç â ñóòêè, óòðîì, ïåðåä
ïðèåìîì ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñâîáîäíîãî ïåðèíäîïðèëàòà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,2
ë/êã. Ñâÿçü ïåðèíäîïðèëàòà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ãëàâíûì îáðàçîì ñ ÀÏÔ,
ñîñòàâëÿåò îêîëî 20 % è íîñèò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð.
Ìåòàáîëèçì
Ïåðèíäîïðèë íå îáëàäàåò ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Ïðèáëèçèòåëüíî 27 % îò
îáùåãî êîëè÷åñòâà ïðèíÿòîãî âíóòðü ïåðèíäîïðèëà ïîïàäàåò â êðîâîòîê â âèäå
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïåðèíäîïðèëàòà. Ïîìèìî ïåðèíäîïðèëàòà îáðàçóþòñÿ åùå 5
ìåòàáîëèòîâ, íå îáëàäàþùèõ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
ïåðèíäîïðèëàòà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü.
Âûâåäåíèå
Ïåðèíäîïðèëàò âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïî÷êàìè. Êîíå÷íûé Ò1/2 ñâîáîäíîé ôðàêöèè
ñîñòàâëÿåò îêîëî 17 ÷, ïîýòîìó ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 4-õ
ñóòîê. Ñóùåñòâóåò ëèíåéíàÿ çàâèñèìîñòü êîíöåíòðàöèè ïåðèíäîïðèëà â ïëàçìå êðîâè
îò åãî äîçû.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëîé âîçðàñò
Âûâåäåíèå ïåðèíäîïðèëàòà çàìåäëåíî â ïîæèëîì âîçðàñòå, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ
ñåðäå÷íîé è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïîäáîð äîçû íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñ ó÷åòîì ñòåïåíè òÿæåñòè ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñà êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè).
Äèàëèç
Äèàëèçíûé êëèðåíñ ïåðèíäîïðèëàòà ñîñòàâëÿåò 70 ìë/ìèí.
Öèððîç ïå÷åíè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïåðèíäîïðèëà íàðóøåíà ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè: åãî
ïå÷åíî÷íûé êëèðåíñ óìåíüøàåòñÿ â 2 ðàçà. Òåì íå ìåíåå, êîëè÷åñòâî îáðàçóþùåãîñÿ
ïåðèíäîïðèëàòà íå óìåíüøàåòñÿ, ÷òî íå òðåáóåò êîððåêöèè äîçû
(ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
 êà÷åñòâå òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé ïðè ñíèæåíèè
ÀÄ íà ôîíå ïðèåìà àìëîäèïèíà, èíäàïàìèäà è ïåðèíäîïðèëà â òåõ æå äîçàõ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äåéñòâóþùèì è âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì, âõîäÿùèì
â ñîñòàâ ïðåïàðàòà, ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíàìèäà, ïðîèçâîäíûì äèãèäðîïèðèäèíà,
äðóãèì èíãèáèòîðàì ÀÏÔ, ëþáûì äðóãèì âåùåñòâàì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ ïðåïàðàòà;
- Ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ
íà ãåìîäèàëèçå;
- Íåëå÷åííàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü â ñòàäèè äåêîìïåíñàöèè;
- Òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) ìåíåå 30 ìë/ìèí);
- Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü óìåðåííîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) ìåíåå 60
ìë/ìèí) äëÿ äîçèðîâêè êîìáèíàöèè ïåðèíäîïðèë/èíäàïàìèä 10 ìã/2,5 ìã (ò.å.
Òðèïëèêñàì® 5 ìã + 2,5 ìã + 10 ìã è Òðèïëèêñàì® 10 ìã +
2,5 ìã + 10 ìã);
- Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê (îòåê Êâèíêå) íà ôîíå ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ â
àíàìíåçå (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»);
- Íàñëåäñòâåííûé/èäèîïàòè÷åñêèé àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê;
- Áåðåìåííîñòü (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ»);
- Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â
ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»);
- Ïå÷åíî÷íàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ:
- Òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
- Ãèïîêàëèåìèÿ;
- Òÿæåëàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ (ñèñòîëè÷åñêîå ÀÄ ìåíåå 90 ìì ðò.ñò.);
- Øîê (âêëþ÷àÿ êàðäèîãåííûé);
- Îáñòðóêöèÿ âûíîñÿùåãî òðàêòà ëåâîãî æåëóäî÷êà (íàïðèìåð, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûé
ñòåíîç óñòüÿ àîðòû);
- Ãåìîäèíàìè÷åñêè íåñòàáèëüíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ïîñëå îñòðîãî èíôàðêòà
ìèîêàðäà;
- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àëèñêèðåí-ñîäåðæàùèìè ïðåïàðàòàìè ó ïàöèåíòîâ ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé
ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ) < 60 ìë/ìèí/1,73ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà) (ñì.
ðàçäåëû «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè» è
«Ôàðìàêîäèíàìèêà»);
- Äâóñòîðîííèé ñòåíîç ïî÷å÷íûõ àðòåðèé, ñòåíîç àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè;
- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè, ñïîñîáíûìè âûçâàòü ïîëèìîðôíóþ
æåëóäî÷êîâóþ òàõèêàðäèþ òèïà «ïèðóýò»;
- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè, óäëèíÿþùèìè èíòåðâàë QÒ;
- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè, ïðåïàðàòàìè êàëèÿ è
ëèòèÿ, ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ñîäåðæàíèåì êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè;
- Âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. òàêæå ðàçäåëû
«Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»)
Íàëè÷èå òîëüêî îäíîé ôóíêöèîíèðóþùåé ïî÷êè, íàðóøåíèÿ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî
áàëàíñà, ñèñòåìíûå çàáîëåâàíèÿ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, òåðàïèÿ
èììóíîñóïðåññîðàìè, àëëîïóðèíîëîì, ïðîêàèíàìèäîì (ðèñê ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè,
àãðàíóëîöèòîçà), îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà (è â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà ïîñëå èíôàðêòà
ìèîêàðäà), ñèíäðîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà (âûðàæåííàÿ òàõè- è áðàäèêàðäèÿ),
ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ èíãèáèòîðàìè èëè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà ÑÓÐÇÀ4,
ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè, óãíåòåíèå
êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ, ñíèæåííûé îáúåì öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ïðèåì
äèóðåòèêîâ, äèåòà ñ îãðàíè÷åíèåì ïîâàðåííîé ñîëè, ðâîòà, äèàðåÿ, ãåìîäèàëèç),
ãèïåðóðèêåìèÿ (îñîáåííî ñîïðîâîæäàþùååñÿ ïîäàãðîé è óðàòíûì íåôðîëèòèàçîì),
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äàíòðîëåíà, ýñòðàìóñòèíà, ëàáèëüíîñòü àðòåðèàëüíîãî
äàâëåíèÿ, ïåðåä ïðîöåäóðîé àôåðåçà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ) ñ
ïîìîùüþ äåêñòðàíà ñóëüôàòà, ñîñòîÿíèå ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, ïàöèåíòû
íåãðîèäíîé ðàñû, èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà, öåðåáðîâàñêóëÿðíûå çàáîëåâàíèÿ,
ðåíîâàñêóëÿðíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò, õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
(III è IV ôóíêöèîíàëüíûé êëàññ ïî êëàññèôèêàöèè NYÍÀ), îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ, ïðåïàðàòîâ êàëèÿ, êàëèéñîäåðæàùèõ çàìåíèòåëåé
ïèùåâîé ñîëè è ëèòèÿ, õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî/îáùàÿ àíåñòåçèÿ, ãåìîäèàëèç ñ
èñïîëüçîâàíèåì âûñîêîïðîòî÷íûõ ìåìáðàí (íàïðèìåð, ÀN69®),
îäíîâðåìåííîå ïðîâåäåíèå äåñåíñèáèëèçèðóþùåé òåðàïèè àëëåðãåíàìè (íàïðèìåð,
ÿäîì ïåðåïîí÷àòîêðûëûõ), àîðòàëüíûé ñòåíîç/ìèòðàëüíûé ñòåíîç/ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ
îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ, ïîæèëîé âîçðàñò.
Ïðèìåíåíèå ïðè
áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðíïëèêñàì® ïðè áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïðè ïëàíèðîâàíèè áåðåìåííîñòè èëè ïðè åå íàñòóïëåíèè íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà
Òðíïëèêñàì® ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèåì è íàçíà÷èòü
àëüòåðíàòèâíóþ ãèïîòåíçèâíóþ òåðàïèþ ñ äîêàçàííûì ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè.
Òðèïëèêñàì®ïðîòèâîïîêàçàí âî âðåìÿ ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ. Íåîáõîäèìî îöåíèòü çíà÷èìîñòü òåðàïèè äëÿ ìàòåðè è ïðèíÿòü ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè î ïðåêðàùåíèè ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Áåðåìåííîñòü
Àìëîäèïèí
Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ àìëîäèïèíà ïðè áåðåìåííîñòè íå óñòàíîâëåíà.
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ôåòîòîêñè÷åñêîå è
ýìáðèîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà óñòàíîâëåíû ïðè ïðèìåíåíèè åãî â âûñîêèõ
äîçàõ.
Èíäàïàìèä
 íàñòîÿùèé ìîìåíò íåò äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà äàííûõ î ïðèìåíåíèè èíäàïàìèäà
âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè (îïèñàíî ìåíåå 300 ñëó÷àåâ). Äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå
òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ â III òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè ìîæåò âûçûâàòü ãèïîâîëåìèþ ó
ìàòåðè è ñíèæåíèå ìàòî÷íî-ïëàöåíòàðíîãî êðîâîòîêà, ÷òî ïðèâîäèò ê
ôåòîïëàöåíòàðíîé èøåìèè è çàäåðæêå ðàçâèòèÿ ïëîäà.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íà ôîíå
ïðèåìà äèóðåòèêîâ íåçàäîëãî äî ðîäîâ ó íîâîðîæäåííûõ ðàçâèâàåòñÿ ãèïîãëèêåìèÿ è
òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå âûÿâèëè ïðÿìîãî èëè íåïðÿìîãî âîçäåéñòâèÿ íà
ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü.
Ïåðèíäîïðèë
Ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ íå ðåêîìåíäîâàíî ê ïðèìåíåíèþ â ïåðâîì òðèìåñòðå
áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ
ïðîòèâîïîêàçàíî âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåëû
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
 íàñòîÿùèé ìîìåíò íåò íåîïðîâåðæèìûõ ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ äàííûõ î òåðàòîãåííîì ðèñêå ïðè ïðèåìå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè. Îäíàêî íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ ïëîäà èñêëþ÷èòü íåëüçÿ. Ïðè ïëàíèðîâàíèè áåðåìåííîñòè ñëåäóåò îòìåíèòü ïðåïàðàò è íàçíà÷èòü äðóãèå ãèïîòåíçèâíûå ñðåäñòâà, ðàçðåøåííûå äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïðè áåðåìåííîñòè. Ïðè âûÿâëåíèè áåðåìåííîñòè ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, íàçíà÷èòü äðóãóþ ãèïîòåíçèâíóþ òåðàïèþ.
Èçâåñòíî, ÷òî âîçäåéñòâèå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ íà ïëîä âî II è III òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè ìîæåò ïðèâîäèòü ê íàðóøåíèþ åãî ðàçâèòèÿ (ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, îëèãîãèäðàìíèîí, çàìåäëåíèå îññèôèêàöèè êîñòåé ÷åðåïà) è ðàçâèòèþ îñëîæíåíèé ó íîâîðîæäåííîãî (ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ).
Åñëè ïàöèåíòêà ïîëó÷àëà èíãèáèòîðû ÀÏÔ âî âðåìÿ II èëè III òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåñòè óëüòðàçâóêîâîå èññëåäîâàíèå íîâîðîæäåííîãî äëÿ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ÷åðåïà è ôóíêöèè ïî÷åê.
Íîâîðîæäåííûå, ìàòåðè êîòîðûõ ïîëó÷àëè èíãèáèòîðû ÀÏÔ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì êîíòðîëåì èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Òðèïëèêñàì® ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Àìëîäèïèí
Îòñóòñòâóåò èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî ýêñêðåöèè àìëîäèïèíà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.
Èíäàïàìèä
 íàñòîÿùèé ìîìåíò íåò äîñòîâåðíîé èíôîðìàöèè î âûäåëåíèè èíäàïàìèäà èëè åãî
ìåòàáîëèòîâ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ïðèåì òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ âûçûâàåò óìåíüøåíèå
êîëè÷åñòâà ãðóäíîãî ìîëîêà èëè ïîäàâëåíèå ëàêòàöèè. Ó íîâîðîæäåííîãî ïðè ýòîì
ìîæåò ðàçâèòüñÿ ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíàìèäîâ è
ãèïîêàëèåìèÿ. Ðèñê äëÿ ïëîäà/íîâîðîæäåííîãî íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí.
Ïåðèíäîïðèë
Âñëåäñòâèå îòñóòñòâèÿ èíôîðìàöèè, êàñàþùåéñÿ ïðèìåíåíèÿ ïåðèíäîïðèëà â ïåðèîä
êîðìëåíèÿ ãðóäüþ, ïðèåì ïåðèíäîïðèëà íå ðåêîìåíäîâàí, ïðåäïî÷òèòåëüíåå
ïðèäåðæèâàòüñÿ â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ àëüòåðíàòèâíîãî ëå÷åíèÿ ñ áîëåå
èçó÷åííûì ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè, îñîáåííî ïðè êîðìëåíèè íîâîðîæäåííûõ è
íåäîíîøåííûõ äåòåé.
Ôåðòèëüíîñòü
Àìëîäèïèí
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå áëîêàòîðàìè «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ
êàíàëîâ, áûëî îòìå÷åíî îáðàòèìîå ñíèæåíèå ïîäâèæíîñòè ñïåðìàòîçîèäîâ.
Êëèíè÷åñêèõ äàííûõ, êàñàþùèõñÿ ïîòåíöèàëüíîãî ýôôåêòà àìëîäèïèíà íà
ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ, íåäîñòàòî÷íî.
Ïåðèíäîïðèë / Èíäàïàìèä
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî îòñóòñòâèå âîçäåéñòâèÿ íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ó êðûñ îáîåãî ïîëà. Ïðåäïîëîæèòåëüíî
âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà îòñóòñòâóåò.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü, ïî 1 òàáëåòêå 1 ðàç â ñóòêè ïðåäïî÷òèòåëüíî óòðîì ïåðåä ïðèåìîì ïèùè.
Äîçà ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì® ïîäáèðàåòñÿ ïîñëå ðàíåå ïðîâåäåííîãî òèòðîâàíèÿ äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà - 1 òàáëåòêà â äîçèðîâêå 10,0 ìã + 2,5 ìã + 10,0 ìã.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
(ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà», «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)
Òðèïëèêñàì® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé òÿæåñòè (ÊÊ 30-60 ìë/ìèí)
Òðèïëèêñàì®ïðîòèâîïîêàçàí â äîçèðîâêå 5,0 ìã + 2,5 ìã + 10,0 ìã è
10,0 ìã + 2,5 ìã + 10,0 ìã. Ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ ñ ïîäáîðà äîç
ìîíîêîìïîíåíòîâ.
Ïîñòîÿííîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå äîëæíî âêëþ÷àòü â ñåáÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà è êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àëèñêèðåíîì ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ÑÊÔ < 60 ìë/ìèí/1,73ì2ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà» «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»)
Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ Òðèïëèêñàì®ïðîòèâîïîêàçàí.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé èëè óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïîäáîð äîçû íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, òàê êàê íåò îäíîçíà÷íûõ ðåêîìåíäàöèé ïî äîçèðîâêå àìëîäèïèíà äëÿ äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî
âîçðàñòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)
Âûâåäåíèå ïåðèíäîïðèëàòà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà çàìåäëåíî (Ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Òåðàïèÿ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ñ ó÷åòîì ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî
âîçðàñòà
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè
Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü ïðè ëå÷åíèè
ïåðèíäîïðèëîì, èíäàïàìèäîì è àìëîäèïèíîì â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè áûëè:
ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, ïàðåñòåçèè, âåðòèãî, ñîíëèâîñòü, íàðóøåíèÿ
çðåíèÿ, çâîí â óøàõ, ñåðäöåáèåíèå, «ïðèëèâû» êðîâè ê êîæå ëèöà, ñíèæåíèå ÀÄ (è
ýôôåêòû, ñâÿçàííûå ñ ãèïîòåíçèåé), êàøåëü, îäûøêà, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå
ðàññòðîéñòâà (áîëü â æèâîòå, çàïîð, äèàðåÿ, èçâðàùåíèå âêóñà, òîøíîòà,
äèñïåïñèÿ, ðâîòà), êîæíûé çóä, ñûïü, ìàêóëîïàïóëåçíàÿ ñûïü, ìûøå÷íûå ñïàçìû,
ïðèïóõëîñòü â îáëàñòè ëîäûæåê, àñòåíèÿ, îòåêè è óñòàëîñòü.
Ñïèñîê ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïðèâåäåí â òàáëèöå.
×àñòîòà ïîáî÷íûõ
ðåàêöèé, êîòîðûå áûëè îòìå÷åíû â òåðàïèè ïåðèíäîïðèëîì, èíäàïàìèäîì èëè
àìëîäèïèíîì ïðèâåäåíà â âèäå ñëåäóþùåé ãðàäàöèè (êëàññèôèêàöèÿ ÂÎÇ ïî ÷àñòîòå
ðàçâèòèÿ): î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, <1/10); íå÷àñòî (≥1/1000,
<1/100); ðåäêî (≥1/10000, <1/1000); î÷åíü ðåäêî (<1/10000);
íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü ïîäñ÷èòàíà ïî äîñòóïíûì äàííûì).
* Îöåíêà ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, âûÿâëåííûõ ïî ñïîíòàííûì ñîîáùåíèÿì, ïðîâåäåíà íà îñíîâàíèè äàííûõ ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Ïåðåäîçèðîâêà
Èíôîðìàöèÿ î ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì® îòñóòñòâóåò.
Àìëîäèïèí
Èíôîðìàöèÿ î ïåðåäîçèðîâêå àìëîäèïèíà îãðàíè÷åíà.
Ñèìïòîìû.
Èìåþòñÿ äàííûå î ðàçâèòèè ÷ðåçìåðíîé ïåðèôåðè÷åñêîé âàçîäèëàòàöèè ñ âîçìîæíûì ðàçâèòèåì ðåôëåêòîðíîé òàõèêàðäèè. Ñîîáùàëîñü î ðèñêå ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé è ñòîéêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, â ò.÷. ñ ðàçâèòèåì øîêà è ëåòàëüíîãî èñõîäà.
Ìåòîäû îêàçàíèÿ
ìåäèöèíñêîé ïîìîùè.
Ïðè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ãèïîòåíçèè, âîçíèêàþùåé èç-çà ïåðåäîçèðîâêè àìëîäèïèíà,
íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ìåðîïðèÿòèé, íàïðàâëåííûõ íà ïîääåðæàíèå ôóíêöèè
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ïîìåùåíèå êîíå÷íîñòåé â âîçâûøåííîå
ïîëîæåíèå, êîíòðîëü ÎÖÊ è äèóðåçà, ìîíèòîðèíã ñåðäå÷íîé è äûõàòåëüíîé
äåÿòåëüíîñòè.
Äëÿ íîðìàëèçàöèè ñîñóäèñòîãî òîíóñà è àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ìîæíî èñïîëüçîâàòü ñîñóäîñóæèâàþùèå ïðåïàðàòû ïðè óñëîâèè, ÷òî íåò ïðîòèâîïîêàçàíèé ê èõ ïðèìåíåíèþ. Äëÿ óñòðàíåíèÿ ïîñëåäñòâèé áëîêàäû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ âîçìîæíî âíóòðèâåííîå ââåäåíèå êàëüöèÿ ãëþêîíàòà.
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíûì ïðîìûâàíèå æåëóäêà. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî, ÷òî ïðèìåíåíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà 10 ìã àìëîäèïèíà óìåíüøàåò ñêîðîñòü àáñîðáöèè àìëîäèïèíà.
Ïîñêîëüêó àìëîäèïèí ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè, ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí.
Êîìáèíàöèÿ ïåðèíäîïðèë /
èíäàïàìèä
Ñèìïòîìû
Äëÿ êîìáèíàöèè ïåðèíäîïðèë / èíäàïàìèä íàèáîëåå âåðîÿòíûé ñèìïòîì ïåðåäîçèðîâêè -àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, èíîãäà â ñî÷åòàíèè ñ òîøíîòîé, ðâîòîé, ñóäîðîãàìè, ãîëîâîêðóæåíèåì, ñîíëèâîñòüþ, ñïóòàííîñòüþ ñîçíàíèÿ è îëèãóðèåé, êîòîðàÿ ìîæåò ïåðåéòè â àíóðèþ (â ðåçóëüòàòå ãèïîâîëåìèè). Òàêæå ìîãóò âîçíèêàòü ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ (ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ).
Ìåòîäû îêàçàíèÿ
ìåäèöèíñêîé ïîìîùè
Ìåðû íåîòëîæíîé ïîìîùè ñâîäÿòñÿ ê âûâåäåíèþ ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà: ïðîìûâàíèþ
æåëóäêà è/èëè ïðè¸ìó àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ ñ ïîñëåäóþùèì âîññòàíîâëåíèåì
âîäíîýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà.
Ïðè çíà÷èòåëüíîì ñíèæåíèè ÀÄ ñëåäóåò ïåðåâåñòè ïàöèåíòà â ïîëîæåíèå «ëåæà» íà ñïèíå ñ ïðèïîäíÿòûìè íîãàìè, ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäèòü êîððåêöèþ ãèïîâîëåìèè (íàïðèìåð, âíóòðèâåííàÿ èíôóçèÿ 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà). Ïåðèíäîïðèëàò, àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïåðèíäîïðèëà, ìîæåò áûòü óäàëåí èç îðãàíèçìà ñ ïîìîùüþ äèàëèçà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçûâàþò, ÷òî äâîéíàÿ áëîêàäà
ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ) â ðåçóëüòàòå îäíîâðåìåííîãî
ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, ÀÐÀ II èëè àëèñêèðåíà ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû
âîçíèêíîâåíèÿ òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ,
ãèïåðêàëèåìèÿ è íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (âêëþ÷àÿ îñòðóþ ïî÷å÷íóþ
íåäîñòàòî÷íîñòü), ïî ñðàâíåíèþ ñ ñèòóàöèÿìè, êîãäà ïðèìåíÿåòñÿ òîëüêî îäèí
ïðåïàðàò, âîçäåéñòâóþùèé íà ÐÀÀÑ (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Îñîáûå
óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Ïðåïàðàòû, âûçûâàþùèå
ãèïåðêàëèåìèþ
Íåêîòîðûå ïðåïàðàòû ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè: àëèñêèðåí, ñîëè
êàëèÿ, êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè, èíãèáèòîðû ÀÏÔ, àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðîâ
àíãèîòåíçèíà II (ÀÐÀ II), íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÑ),
ãåïàðèí, èììóíîäåïðåññàíòû, òàêèå êàê öèêëîñïîðèí èëè òàêðîëèìóñ, òðèìåòîïðèì.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì® ñ ýòèìè ñðåäñòâàìè
ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè.
Ïðîòèâîïîêàçàííûå
ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Àëèñêèðåí
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü
êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ) < 60 ìë/ìèí/1,73ì2 ïëîùàäè
ïîâåðõíîñòè òåëà) âîçðàñòàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãèïåðêàëèåìèè, óõóäøåíèÿ
ôóíêöèè ïî÷åê, ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è ñìåðòíîñòè îò ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.
Íåðåêîìåíäóåìûå
ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
Cî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ
ñðåäñòâ, òðåáóþùèå îñîáîãî âíèìàíèÿ
Ñî÷åòàíèå ïðåïàðàòîâ,
òðåáóþùåå âíèìàíèÿ
Ïðî÷èå ëåêàðñòâåííûå
âçàèìîäåéñòâèÿ
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Âñå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè ïðèìåíåíèè èõ ôèêñèðîâàííîé êîìáèíàöèè â ñîñòàâå ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì®.
Àìëîäèïèí
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ.
Ïðè ïðèìåíåíèè àìëîäèïèíà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ III è IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NÓÍÀ âîçìîæíî ðàçâèòèå îòåêà ëåãêèõ. Áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, âêëþ÷àÿ àìëîäèïèí, íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, â ñâÿçè ñ âîçìîæíûì óâåëè÷åíèåì ðèñêà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íîñîñóäèñòîé ñèñòåìû è ñìåðòíîñòè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (IV ôóíêöèîíàëüíûé êëàññ ïî êëàññèôèêàöèè NÓÍÀ) ëå÷åíèå äîëæíî íà÷èíàòüñÿ ñ áîëåå íèçêèõ äîç è ïîä òùàòåëüíûì âðà÷åáíûì êîíòðîëåì.
Ïàöèåíòû ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé è èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà íå äîëæíû ïðåêðàùàòü ïðèåì áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ: èíãèáèòîð ÀÏÔ äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñîâìåñòíî ñ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè.
Ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ àìëîäèïèíà ïðè ãèïåðòîíè÷åñêîì êðèçå íå
óñòàíîâëåíà.
Èíäàïàìèä
Ïå÷åíî÷íàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ
Ïðè íàëè÷èè íàðóøåíèé ôóíêöèé ïå÷åíè ïðèåì òèàçèäíûõ è òèàçèäîïîäîáíûõ
äèóðåòèêîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ïå÷åíî÷íîé ýíöåôàëîïàòèè.  äàííîì ñëó÷àå
ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèåì äèóðåòèêà.
Ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü
Íà ôîíå ïðèåìà òèàçèäíûõ è òèàçèäîïîäîáíûõ äèóðåòèêîâ ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ
ðàçâèòèÿ ðåàêöèè ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Â
ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ðåàêöèè ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà ñëåäóåò
ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè äèóðåòèêàìè
ðåêîìåíäóåòñÿ çàùèùàòü êîæíûå ïîêðîâû îò âîçäåéñòâèÿ ñîëíå÷íûõ ëó÷åé èëè
èñêóññòâåííûõ óëüòðàôèîëåòîâûõ ëó÷åé.
Ñîäåðæàíèå èîíîâ êàëüöèÿ
â ïëàçìå êðîâè
Òèàçèäíûå è òèàçèäîïîäîáíûå äèóðåòèêè ìîãóò óìåíüøàòü âûâåäåíèå èîíîâ êàëüöèÿ
ïî÷êàìè è ïðèâîäèòü ê íåçíà÷èòåëüíîìó è âðåìåííîìó ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ èîíîâ
êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè. Âûðàæåííàÿ ãèïåðêàëüöèåìèÿ ìîæåò áûòü ñëåäñòâèåì ðàíåå
íå äèàãíîñòèðîâàííîãî ãèïåðïàðàòèðåîçà.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò îòìåíèòü ïðèåì
äèóðåòè÷åñêèõ ñðåäñòâ è ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåç (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ìî÷åâàÿ êèñëîòà
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèåé ìî÷åâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè íà ôîíå
òåðàïèè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïðèñòóïîâ ïîäàãðû.
Ïåðèíäîïðèë
Êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè, ïðåïàðàòû êàëèÿ, êàëèéñîäåðæàùèå çàìåíèòåëè ïèùåâîé
ñîëè è ïèùåâûå äîáàâêè
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ïåðèíäîïðèëà è êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ, à òàêæå ïðåïàðàòîâ êàëèÿ, êàëèéñîäåðæàùèõ çàìåíèòåëåé ïèùåâîé ñîëè è ïèùåâûõ äîáàâîê (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Äâîéíàÿ áëîêàäà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ)
Èìåþòñÿ äàííûå îá óâåëè÷åíèè ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, ãèïåðêàëèåìèè è íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (âêëþ÷àÿ îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü) ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ñ ÀÐÀ II èëè àëèñêèðåíîì. Ïîýòîìó äâîéíàÿ áëîêàäà ÐÀÀÑ â ðåçóëüòàòå ñî÷åòàíèÿ èíãèáèòîðà ÀÏÔ ñ ÀÐÀ II èëè àëèñêèðåíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåëû «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè» è «Ôàðìàêîäèíàìèêà»). Åñëè äâîéíàÿ áëîêàäà íåîáõîäèìà, òî ýòî äîëæíî âûïîëíÿòüñÿ ïîä ñòðîãèì êîíòðîëåì ñïåöèàëèñòà ïðè ðåãóëÿðíîì êîíòðîëå ôóíêöèè ïî÷åê, óðîâíÿ ýëåêòðîëèòîâ â ïëàçìå êðîâè è ÀÄ. Èíãèáèòîðû ÀÏÔ íå äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ îäíîâðåìåííî ñ ÀÐÀ II ó ïàöèåíòîâ ñ äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèåé.
Íåéòðîïåíèÿ/àãðàíóëîöèòîç/òðîìáîöèòîïåíèÿ/àíåìèÿ
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè íåéòðîïåíèè/àãðàíóëîöèòîçà, òðîìáîöèòîïåíèè è
àíåìèè íà ôîíå ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ. Ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê
è ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ îòÿãîùàþùèõ ôàêòîðîâ íåéòðîïåíèÿ ðàçâèâàåòñÿ ðåäêî. Ñ
îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïåðèíäîïðèë ó ïàöèåíòîâ ñ ñèñòåìíûìè çàáîëåâàíèÿìè
ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, íà ôîíå ïðèåìà èììóíîäåïðåññàíòîâ, àëëîïóðèíîëà èëè
ïðîêàèíàìèäà, èëè ïðè èõ ñî÷åòàíèè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé
ïî÷åê.
Ó íåêîòîðûõ èõ ýòèõ ïàöèåíòîâ âîçíèêàëè òÿæåëûå èíôåêöèè, â ðÿäå ñëó÷àåâ, óñòîé÷èâûå ê èíòåíñèâíîé àíòèáèîòèêîòåðàïèè. Ïðè íàçíà÷åíèè ïåðèíäîïðèëà òàêèì ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ëåéêîöèòû â êðîâè, è ïàöèåíòû äîëæíû ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ ïðèçíàêàõ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð, áîëü â ãîðëå, ëèõîðàäêà) (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ïîâûøåííàÿ
÷óâñòâèòåëüíîñòü/àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê
Ïðè ïðèåìå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, â òîì ÷èñëå è ïåðèíäîïðèëà, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò
íàáëþäàòüñÿ ðàçâèòèå àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ëèöà, êîíå÷íîñòåé, ãóá, ÿçûêà,
ãîëîñîâîé ùåëè è/èëè ãîðòàíè. Ýòî ìîæåò ïðîèçîéòè â ëþáîé ïåðèîä òåðàïèè. Ïðè
ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ïðèåì ïðåïàðàòà äîëæåí áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåí, à ïàöèåíò
äîëæåí íàáëþäàòüñÿ äî òåõ ïîð, ïîêà ïðèçíàêè îòåêà íå èñ÷åçíóò ïîëíîñòüþ. Åñëè
îòåê çàòðàãèâàåò òîëüêî ëèöî è ãóáû, òî åãî ïðîÿâëåíèÿ îáû÷íî ïðîõîäÿò
ñàìîñòîÿòåëüíî, õîòÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ñèìïòîìîâ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ àíòèãèñòàìèííûå
ñðåäñòâà.
Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ñîïðîâîæäàþùèéñÿ îòåêîì ãîðòàíè, ìîæåò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Îòåê ÿçûêà, ãîëîñîâîé ùåëè èëè ãîðòàíè ìîæåò ïðèâåñòè ê îáñòðóêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé, â ýòîì ñëó÷àå íåìåäëåííî äîëæíà áûòü ïðîâåäåíà èíòåíñèâíàÿ òåðàïèÿ. Ïðè ïîÿâëåíèè òàêèõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò íåìåäëåííî ââåñòè ðàñòâîð ýïèíåôðèíà (àäðåíàëèíà) 1:1000 (0,3-0,5 ìë) è/èëè îáåñïå÷èòü ïðîõîäèìîñòü äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì äî ïîëíîãî è ñòîéêîãî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ.
Ó ïàöèåíòîâ íåãðîèäíîé ðàñû îòìå÷àëàñü áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà íà ôîíå ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ðàñàìè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ îòåêîì Êâèíêå â àíàìíåçå, íå ñâÿçàííûì ñ ïðèåìîì èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, ìîæåò áûòü ïîâûøåí ðèñê åãî ðàçâèòèÿ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà êèøå÷íèêà íà ôîíå òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ. Ïðè ýòîì ó ïàöèåíòîâ îòìå÷àëàñü áîëü â æèâîòå êàê èçîëèðîâàííûé ñèìïòîì èëè â ñî÷åòàíèè ñ òîøíîòîé è ðâîòîé, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ áåç ïðåäøåñòâóþùåãî àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ëèöà è ïðè íîðìàëüíîì óðîâíå Ñ1-ýñòåðàçû. Äèàãíîç óñòàíàâëèâàëñÿ ñ ïîìîùüþ êîìïüþòåðíîé òîìîãðàôèè áðþøíîé îáëàñòè, óëüòðàçâóêîâîãî èññëåäîâàíèÿ èëè â ìîìåíò õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà. Ñèìïòîìû ïðîõîäèëè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ. Ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüþ â îáëàñòè æèâîòà, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ïðè ïðîâåäåíèè äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà êèøå÷íèêà.
Àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè
ïðè ïðîâåäåíèè äåñåíñèáèëèçàöèè
Èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè äëèòåëüíûõ, óãðîæàþùèõ æèçíè
àíàôèëàêòîèäíûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ âî âðåìÿ
äåñåíñèáèëèçèðóþùåé òåðàïèè ÿäîì ïåðåïîí÷àòîêðûëûõ íàñåêîìûõ (ï÷åëû, îñû).
Èíãèáèòîðû ÀÏÔ íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ îòÿãîùåííûì
àëëåðãîëîãè÷åñêèì àíàìíåçîì èëè ñêëîííîñòüþ ê àëëåðãè÷åñêèì ðåàêöèÿì,
ïðîõîäÿùèõ ïðîöåäóðû äåñåíñèáèëèçàöèè, à òàêæå ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ
èíãèáèòîðà ÀÏÔ ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì èììóíîòåðàïèþ ÿäîì ïåðåïîí÷àòîêðûëûõ
íàñåêîìûõ. Îäíàêî àíàôèëàêòîèäíîé ðåàêöèè ìîæíî èçáåæàòü ïóòåì âðåìåííîé îòìåíû
èíãèáèòîðà ÀÏÔ íå ìåíåå ÷åì çà 24 ÷àñà äî íà÷àëà ïðîöåäóðû äåñåíñèáèëèçàöèè.
Àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè
ïðè ïðîâåäåíèè àôåðåçà ËÏÍÏ
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ïðè ïðîâåäåíèè àôåðåçà
ËÏÍÏ ñ èñïîëüçîâàíèåì äåêñòðàíà ñóëüôàòà ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ óãðîæàþùèå æèçíè
àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ àíàôèëàêòîèäíîé ðåàêöèè ñëåäóåò
âðåìåííî ïðåêðàùàòü òåðàïèþ èíãèáèòîðîì ÀÏÔ ïåðåä êàæäîé ïðîöåäóðîé àôåðåçà.
Ãåìîäèàëèç
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ïðè ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà ñ
èñïîëüçîâàíèåì âûñîêîïðîòî÷íûõ ìåìáðàí (íàïðèìåð, ÀN69®) áûëè
îòìå÷åíû àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè. Ïîýòîìó æåëàòåëüíî èñïîëüçîâàòü ìåìáðàíó
äðóãîãî òèïà èëè ïðèìåíÿòü àíòèãèïåðòåíçèâíîå ñðåäñòâî äðóãîé ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêîé
ãðóïïû.
Áåðåìåííîñòü
Ïðîòèâîïîêàçàí ïðèåì èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Åñëè íåîáõîäèìî
ïðîäîëæåíèå òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, ïàöèåíòêàì ñëåäóåò ïåðåéòè íà äðóãèå âèäû
àíòèãèïåðòåíçèâíîé òåðàïèè ñ óñòàíîâëåííûì ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ïðè ïðèåìå âî
âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Ïðè íàñòóïëåíèè áåðåìåííîñòè ïðèåì èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ñëåäóåò
íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü è â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè íà÷àòü àëüòåðíàòèâíóþ
àíòèãèïåðòåíçèâíóþ òåðàïèþ (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Ïðèìåíåíèå ïðè
áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ»).
Êàøåëü
Íà ôîíå òåðàïèè èíãèáèòîðîì ÀÏÔ ìîæåò âîçíèêàòü ñóõîé êàøåëü. Êàøåëü äëèòåëüíî
ñîõðàíÿåòñÿ íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòîâ ýòîé ãðóïïû è èñ÷åçàåò ïîñëå èõ îòìåíû.
Ïðè ïîÿâëåíèè ó ïàöèåíòà ñóõîãî êàøëÿ ñëåäóåò ïîìíèòü î âîçìîæíîì ÿòðîãåííîì
õàðàêòåðå ýòîãî ñèìïòîìà. Åñëè âðà÷ ñ÷èòàåò, ÷òî òåðàïèÿ èíãèáèòîðîì ÀÏÔ
íåîáõîäèìà ïàöèåíòó, ìîæíî ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðîäîëæåíèÿ ïðèåìà
ïðåïàðàòà.
Ìèòðàëüíûé
ñòåíîç/àîðòàëüíûé ñòåíîç/ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ
Èíãèáèòîðû ÀÏÔ äîëæíû ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòüñÿ ïàöèåíòàì ñ îáñòðóêöèåé
âûíîñÿùåãî òðàêòà ëåâîãî æåëóäî÷êà.
Ýòíè÷åñêèå ðàçëè÷èÿ
Ïåðèíäîïðèë, êàê è äðóãèå èíãèáèòîðû ÀÏÔ, î÷åâèäíî, îêàçûâàåò ìåíåå âûðàæåííîå
ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå ó ïàöèåíòîâ íåãðîèäíîé ðàñû ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïðåäñòàâèòåëÿìè äðóãèõ ðàñ. Âîçìîæíî, ýòî ðàçëè÷èå îáóñëîâëåíî òåì, ÷òî ó
ïàöèåíòîâ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé íåãðîèäíîé ðàñû ÷àùå îòìå÷àåòñÿ íèçêàÿ
àêòèâíîñòü ðåíèíà.
Õèðóðãè÷åñêîå
âìåøàòåëüñòâî/Îáùàÿ àíåñòåçèÿ
Ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ó ïàöèåíòîâ, ïîäâåðãàþùèõñÿ õèðóðãè÷åñêîìó
âìåøàòåëüñòâó ñ ïðèìåíåíèåì îáùåé àíåñòåçèè, ìîæåò ïðèâåñòè ê âûðàæåííîìó
ñíèæåíèþ ÀÄ, îñîáåííî ïðè èñïîëüçîâàíèè ñðåäñòâ äëÿ îáùåé àíåñòåçèè,
îêàçûâàþùèõ àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïî âîçìîæíîñòè ïðåêðàòèòü ïðèåì èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ, â òîì ÷èñëå ïåðèíäîïðèëà, çà îäíè ñóòêè äî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà.
Ïàöèåíòû ñ
ðåíîâàñêóëÿðíîé ãèïåðòåíçèåé
Ìåòîäîì ëå÷åíèÿ ðåíîâàñêóëÿðíîé ãèïåðòåíçèè ÿâëÿåòñÿ ðåâàñêóëÿðèçàöèÿ. Òåì íå
ìåíåå, èñïîëüçîâàíèå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ îêàçûâàåò áëàãîïðèÿòíîå äåéñòâèå ó
ïàöèåíòîâ, êàê îæèäàþùèõ õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, òàê è â òîì ñëó÷àå,
êîãäà ïðîâåäåíèå õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà íåâîçìîæíî.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì® ó ïàöèåíòîâ ñ èìåþùèìñÿ èëè ñ ïðåäïîëàãàåìûì ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè, ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà ñ íèçêèõ äîç ïðè ïîñòîÿííîì êîíòðîëå ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê è óðîâíÿ êàëèÿ â êðîâè, òàê êàê ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ìîæåò ðàçâèòüñÿ ôóíêöèîíàëüíàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, êîòîðàÿ èñ÷åçàåò ïðè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè.
Àòåðîñêëåðîç
Ðèñê àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ñóùåñòâóåò ó âñåõ ïàöèåíòîâ, îäíàêî îñîáóþ
îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ñîáëþäàòü, ïðèìåíÿÿ ïðåïàðàò ó ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé
áîëåçíüþ ñåðäöà è íåäîñòàòî÷íîñòüþ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ
ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ íèçêèõ äîç ïðåïàðàòà.
Ïåðèíäîïðèë/èíäàïàìèä.
Ïðåïàðàòû ëèòèÿ
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ïåðèíäîïðèëà è èíäàïàìèäà ñ ïðåïàðàòàìè
ëèòèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»).
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ
è íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà
Íàëè÷èå èñõîäíîé ãèïîíàòðèåìèè ñâÿçàíî ñ ðèñêîì âíåçàïíîãî ðàçâèòèÿ
àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè (îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñî ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè).
Ïîýòîìó ïðè íàáëþäåíèè çà ïàöèåíòàìè ñëåäóåò îáðàùàòü âíèìàíèå íà âîçìîæíûå
ñèìïòîìû îáåçâîæèâàíèÿ è ñíèæåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ýëåêòðîëèòîâ â ïëàçìå êðîâè,
íàïðèìåð, ïîñëå äèàðåè èëè ðâîòû. Òàêèì ïàöèåíòàì íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü
ñîäåðæàíèÿ ýëåêòðîëèòîâ ïëàçìû êðîâè. Ïðè âûðàæåííîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè
ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ âíóòðèâåííîå ââåäåíèå 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà.
Òðàíçèòîðíàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ íå ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèåì äëÿ ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè. Ïîñëå âîññòàíîâëåíèÿ ÎÖÊ è ÀÄ ìîæíî âîçîáíîâèòü òåðàïèþ, èñïîëüçóÿ íèçêèå äîçû êîìáèíàöèè, ëèáî èñïîëüçîâàòü êîìïîíåíòû ïðåïàðàòà â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè.
Âñå äèóðåòè÷åñêèå ñðåäñòâà ñïîñîáíû âûçâàòü ãèïîíàòðèåìèþ, êîòîðàÿ èíîãäà ïðèâîäèò ê ñåðüåçíûì îñëîæíåíèÿì. Ãèïîíàòðèåìèÿ íà íà÷àëüíîì ýòàïå ìîæåò íå ñîïðîâîæäàòüñÿ êëèíè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè, ïîýòîìó íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé ëàáîðàòîðíûé êîíòðîëü. Áîëåå ÷àñòûé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ èîíîâ íàòðèÿ ïîêàçàí ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà è ïàöèåíòàì ñ öèððîçîì ïå÷åíè (ñì. ðàçäåëû «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è «Ïåðåäîçèðîâêà»).
Ïàöèåíòû ñ ñàõàðíûì
äèàáåòîì
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 1 òèïà (îïàñíîñòü ñïîíòàííîãî óâåëè÷åíèÿ
ñîäåðæàíèÿ èîíîâ êàëèÿ) ëå÷åíèå äîëæíî íà÷èíàòüñÿ ñ áîëåå íèçêèõ äîç è ïîä
òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì êîíòðîëåì.
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, ïîëó÷àþùèì ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà äëÿ ïðè¸ìà âíóòðü èëè èíñóëèí, â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà òåðàïèè íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè. Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ãëþêîçû â êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ãèïîêàëèåìèè.
Àìëîäèïèí/ïåðèíäîïðèë
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íà ôîíå ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ âîçíèêàåò õîëåñòàòè÷åñêàÿ
æåëòóõà. Ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè ýòîãî ñèíäðîìà ðàçâèâàåòñÿ ôóëüìèíàíòíûé íåêðîç
ïå÷åíè, èíîãäà ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ýòîãî ñèíäðîìà íåÿñåí.
Ïðè ïîÿâëåíèè æåëòóõè èëè çíà÷èòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ»
ôåðìåíòîâ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì
èíãèáèòîðà ÀÏÔ è îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó, (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè Ò1/2 è ÀUÑ àìëîäèïèíà óâåëè÷èâàåòñÿ. Ïðèåì àìëîäèïèíà íåîáõîäèìî íà÷àòü ñ íàèáîëåå íèçêèõ äîç è ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, êàê â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, òàê è ïðè óâåëè÷åíèè äîçû. Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïîâûøàòü äîçó ñëåäóåò ïîñòåïåííî, îáåñïå÷èâàÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ.
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì® ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ó÷èòûâàÿ âëèÿíèå êàæäîãî êîìïîíåíòà, âõîäÿùåãî â ñîñòàâ ïðåïàðàòà, ïî îòäåëüíîñòè, ïðåïàðàò Òðèïëèêñàì® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, à òàêæå òðåáóåò îñîáîé îñòîðîæíîñòè ïðè íàçíà÷åíèè ïàöèåíòàì ñ óìåðåííîé è ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Àìëîäèïèí/èíäàïàìèä/ïåðèíäîïðèë
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ ìåíåå
30 ìë/ìèí) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé òÿæåñòè (ÊÊ 30-60 ìë/ìèí) ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì® â äîçèðîâêàõ, ñîäåðæàùèõ 10 ìã ïåðèíäîïðèëà è 2,5 ìã èíäàïàìèäà (ò.å. äîçèðîâêè ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì® 5 ìã + 2,5 ìã + 10 ìã è 10 ìã + 2,5 ìã + 10 ìã).
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé áåç ïðåäøåñòâóþùåãî î÷åâèäíîãî íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ìîãóò ïîÿâèòüñÿ ëàáîðàòîðíûå ïðèçíàêè ôóíêöèîíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôîíå òåðàïèè.  ýòîì ñëó÷àå ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ñ äàëüíåéøåé âîçìîæíîñòüþ âîçîáíîâèòü êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ, èñïîëüçóÿ íèçêèå äîçû ïðåïàðàòà, ëèáî èñïîëüçîâàòü êîìïîíåíòû ïðåïàðàòà â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè. Òàêèì ïàöèåíòàì íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ èîíîâ êàëèÿ è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè - ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è â äàëüíåéøåì êàæäûå 2 ìåñÿöà. Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ÷àùå âîçíèêàåò ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè èñõîäíûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, â òîì ÷èñëå, ïðè ñòåíîçå ïî÷å÷íîé àðòåðèè.
Ïðåïàðàò Òðèïëèêñàì®íå ðåêîìåíäîâàí ïàöèåíòàì ñ äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîçîì àðòåðèè åäèíñòâåííîé ôóíêöèîíèðóþùåé ïî÷êè.
Ñóùåñòâóåò ðèñê àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è/èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ïðè íàëè÷èè õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, îáåçâîæèâàíèÿ è ñíèæåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ýëåêòðîëèòîâ â ïëàçìå êðîâè, è ò.ä.): ïðè íåêîòîðûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ ìîæåò îòìå÷àòüñÿ çíà÷èòåëüíàÿ àêòèâàöèÿ ÐÀÀÑ, îñîáåííî ïðè âûðàæåííîé ãèïîâîëåìèè è ñíèæåíèè ñîäåðæàíèÿ ýëåêòðîëèòîâ ïëàçìû êðîâè (íà ôîíå áåññîëåâîé äèåòû èëè äëèòåëüíîãî ïðèåìà äèóðåòèêîâ), ó ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíî íèçêèì ÀÄ, ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè (â òîì ÷èñëå, äâóñòîðîííèì), õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè öèððîçîì ïå÷åíè ñ îòåêàìè è àñöèòîì.
Áëîêàäà ÐÀÀÑ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ðåçêèì ñíèæåíèåì ÀÄ è/èëè ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè, ñâèäåòåëüñòâóþùèì î ðàçâèòèè ôóíêöèîíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ýòè ÿâëåíèÿ ÷àùå íàáëþäàþòñÿ ïðè ïðèåìå ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà èëè â òå÷åíèå ïåðâûõ äâóõ íåäåëü òåðàïèè. Èíîãäà ýòè ñîñòîÿíèÿ ðàçâèâàþòñÿ îñòðî è âðåìÿ èõ íà÷àëà ìîæåò âàðüèðîâàòü.  òàêèõ ñëó÷àÿõ âîçîáíîâëÿòü òåðàïèþ ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàÿ ñ áîëåå íèçêèõ äîç, ïîñòåïåííî èõ óâåëè÷èâàÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ è öåðåáðîâàñêóëÿðíûìè çàáîëåâàíèÿìè ðåçêîå ñíèæåíèå ÀÄ ìîæåò ïðèâåñòè ê èíôàðêòó ìèîêàðäà èëè íàðóøåíèþ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.
Òèàçèäíûå è òèàçèäîïîäîáíûå äèóðåòèêè ýôôåêòèâíû â ïîëíîé ìåðå òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé èëè íåçíà÷èòåëüíî íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê (êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ íèæå 25 ìã/ë èëè 220 ìêìîëü/ë). Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà óðîâåíü êðåàòèíèíà ñëåäóåò îöåíèâàòü ñ ó÷åòîì âîçðàñòà, ìàññû òåëà è ïîëà.
 íà÷àëå ëå÷åíèÿ äèóðåòèêàìè ó ïàöèåíòîâ èç-çà ãèïîâîëåìèè è ãèïîíàòðèåìèè ìîæåò íàáëþäàòüñÿ âðåìåííîå ñíèæåíèå ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè. Ýòà òðàíçèòîðíàÿ ôóíêöèîíàëüíàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå îïàñíà äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íåèçìåíåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê, îäíàêî ó ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ åå âûðàæåííîñòü ìîæåò óñèëèòüñÿ. Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ìîãóò ïðèíèìàòü àìëîäèïèí â ñòàíäàðòíûõ äîçàõ. Èçìåíåíèÿ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé àìëîäèïèíà íå êîððåëèðóþò ñî ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì® ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå ïðîâîäèëîñü. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì® ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ýôôåêòû, îòìå÷åííûå ïðè ïðèåìå îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà.
Ñîäåðæàíèå èîíîâ êàëèÿ â
ïëàçìå êðîâè
Ñîâìåñòíàÿ òåðàïèÿ èíäàïàìèäîì, ïåðèíäîïðèëîì è àìëîäèïèíîì íå ïðåäîòâðàùàåò
ðàçâèòèå ãèïîêàëèåìèè, â îñîáåííîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Êàê è â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ àíòèãèïåðòåíçèâíûõ
ñðåäñòâ â êîìáèíàöèè ñ äèóðåòèêîì, íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ
èîíîâ êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè.
Ãèïåðêàëèåìèÿ ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, â òîì ÷èñëå è ïåðèíäîïðèëîì. Ôàêòîðàìè ðèñêà ãèïåðêàëèåìèè ÿâëÿþòñÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïîæèëîé âîçðàñò (>70 ëåò), ñàõàðíûé äèàáåò, íåêîòîðûå ñîïóòñòâóþùèå ñîñòîÿíèÿ (äåãèäðàòàöèÿ, îñòðàÿ äåêîìïåíñàöèÿ ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè, ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç), îäíîâðåìåííûé ïðèåì êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ (òàêèõ êàê ñïèðîíîëàêòîí, ýïëåðåíîí, òðèàìòåðåí, àìèëîðèä), ïðåïàðàòîâ êàëèÿ èëè êàëèéñîäåðæàùèõ çàìåíèòåëåé ïèùåâîé ñîëè, à òàêæå ïðèìåíåíèå äðóãèõ ñðåäñòâ, ñïîñîáñòâóþùèõ ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ èîíîâ êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè (íàïðèìåð, ãåïàðèí). Ïðèìåíåíèå ïèùåâûõ äîáàâîê/ïðåïàðàòîâ êàëèÿ, êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ, êàëèéñîäåðæàùèõ çàìåíèòåëåé ïèùåâîé ñîëè ìîæåò ïðèâåñòè ê çíà÷èòåëüíîìó ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â êðîâè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ãèïåðêàëèåìèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ñåðüåçíûì, èíîãäà ôàòàëüíûì íàðóøåíèÿì ðèòìà ñåðäöà. Åñëè íåîáõîäèì êîìáèíèðîâàííûé ïðèåì óêàçàííûõ âûøå ñðåäñòâ, ëå÷åíèå äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ, íà ôîíå ðåãóëÿðíîãî êîíòðîëÿ ñîäåðæàíèÿ èîíîâ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Òåðàïèÿ òèàçèäíûìè è òèàçèäîïîäîáíûìè äèóðåòèêàìè ñâÿçàíà ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ãèïîêàëèåìèè. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ãèïîêàëèåìèè (ìåíåå 3,4 ììîëü/ë) ó ñëåäóþùèõ êàòåãîðèé ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà: ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà è/èëè èñòîùåííûõ ïàöèåíòîâ (äàæå åñëè îíè íå ïîëó÷àþò ñî÷åòàííóþ ìåäèêàìåíòîçíóþ òåðàïèþ), ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè ñ îòåêàìè è àñöèòîì, ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà, õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ãèïîêàëèåìèÿ ó ýòèõ ïàöèåíòîâ óñèëèâàåò òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ è ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ àðèòìèè.
Ê ãðóïïå ðèñêà òàêæå îòíîñÿòñÿ ïàöèåíòû ñ óäëèíåííûì èíòåðâàëîì QÒ, ïðè ýòîì íå èìååò çíà÷åíèÿ, âûçâàíî ýòî óâåëè÷åíèå âðîæäåííûìè ïðè÷èíàìè èëè äåéñòâèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Ãèïîêàëèåìèÿ, êàê è áðàäèêàðäèÿ, ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ òÿæåëûõ íàðóøåíèé ðèòìà ñåðäöà, â ÷àñòíîñòè, ïîëèìîðôíîé æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè òèïà «ïèðóýò», êîòîðàÿ ìîæåò áûòü ôàòàëüíîé. Âî âñåõ îïèñàííûõ âûøå ñëó÷àÿõ íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ èîíîâ êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè. Ïåðâîå èçìåðåíèå ñîäåðæàíèÿ èîíîâ êàëèÿ íåîáõîäèìî ïðîâåñòè â òå÷åíèå ïåðâîé íåäåëè îò íà÷àëà òåðàïèè.
Ïðè âûÿâëåíèè ãèïîêàëèåìèè äîëæíî áûòü íàçíà÷åíî ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî
âîçðàñòà
Ïåðåä íà÷àëîì ïðèåìà ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî îöåíèòü ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü
ïî÷åê è ñîäåðæàíèå èîíîâ êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè.  íà÷àëå òåðàïèè äîçó ïðåïàðàòà
ïîäáèðàþò, ó÷èòûâàÿ ñòåïåíü ñíèæåíèÿ ÀÄ, îñîáåííî â ñëó÷àå ñíèæåíèÿ îáúåìà
öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ) è ïîòåðè ýëåêòðîëèòîâ. Ïîäîáíûå ìåðû ïîçâîëÿþò
èçáåæàòü ðåçêîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ.
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ óâåëè÷åíèå äîçû ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü
óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè
 ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ âîçíèêíîâåíèÿ ñëàáîñòè, ãîëîâîêðóæåíèÿ íà ôîíå
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðèïëèêñàì® íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü
ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòå ñ äðóãèìè òåõíè÷åñêèìè
óñòðîéñòâàìè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû
ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã + 0,625 ìã + 2,5 ìã, 5 ìã + 1,25
ìã + 5 ìã, 10 ìã + 1,25 ìã + 5 ìã, 5 ìã + 2,5 ìã + 10 ìã, 10 ìã + 2,5 ìã + 10
ìã.
Ïðè ïðîèçâîäñòâå íà
«Ñåðâüå (Èðëàíäèÿ) Èíäàñòðèç Ëòä», Èðëàíäèÿ.
Ïî 29 èëè 30 òàáëåòîê âî ôëàêîí èç ïîëèïðîïèëåíà, ñíàáæåííûé äîçàòîðîì è
ïðîáêîé, ñîäåðæàùåé âëàãîïîãëîùàþùèé ãåëü (ñèëèêàãåëü).
Ïî 1 ôëàêîíó ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ
êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Ïðè ïðîèçâîäñòâå íà ÎÎÎ
«Ñåðäèêñ», Ðîññèÿ.
Ïî 29 èëè 30 òàáëåòîê âî ôëàêîí èç ïîëèïðîïèëåíà, ñíàáæåííûé äîçàòîðîì è
ïðîáêîé, ñîäåðæàùåé âëàãîïîãëîùàþùèé ãåëü (ñèëèêàãåëü).
Ïî 1 ôëàêîíó ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ
êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Óïàêîâêà äëÿ
ñòàöèîíàðîâ: Ïî 30 òàáëåòîê âî ôëàêîí èç ïîëèïðîïèëåíà, ñíàáæåííûé äîçàòîðîì è
ïðîáêîé, ñîäåðæàùåé âëàãîïîãëîùàþùèé ãåëü.
Ïî 3 ôëàêîíà ïî 30 òàáëåòîê ñ èíñòðóêöèÿìè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â
êîëè÷åñòâå, ñîîòâåòñòâóþùåì êîëè÷åñòâó ôëàêîíîâ, â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ êîíòðîëåì
ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Ïðè ïðîèçâîäñòâå íà
«Ñåðâüå (Èðëàíäèÿ) Èíäàñòðèç Ëòä», Èðëàíäèÿ.
Þðèäè÷åñêîå ëèöî, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå:
«Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå»
50, óë. Êàðíî 92284 Ñþðåí Ñåäåêñ, Ôðàíöèÿ.
Ïðîèçâåäåíî:
«Ñåðâüå (Èðëàíäèÿ) Èíäàñòðèç Ëòä»
Ãðàôñòâî Óèêëîó, Àðêëîó, Ãîðè Ðîóä, Ìàíèëåíäñ, Èðëàíäèÿ.
Ïî âñåì âîïðîñàì
îáðàùàòüñÿ â ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå»:
Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå»
115054, Ðîññèÿ, ã. Ìîñêâà, Ïàâåëåöêàÿ ïë. ä.2, ñòð. 3
Íà èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äîïîëíèòåëüíî óêàçûâàþò
ëîãîòèï ôèðìû «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå».
Ïðè ïðîèçâîäñòâå íà ÎÎÎ
«Ñåðäèêñ», Ðîññèÿ.
Þðèäè÷åñêîå ëèöî, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå:
«Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå»
50, óë. Êàðíî 92284 Ñþðåí Ñåäåêñ, Ôðàíöèÿ.
Ïðîèçâåäåíî:
ÎÎÎ «Ñåðäèêñ», Ðîññèÿ.
142150, ã.Ìîñêâà, ä.Ñîôüèíî, ñòð.1/1.