Àïðîâåëü®.
Ñîñòàâ
Òàáëåòêè 150 ìã
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: èðáåñàðòàí - 150 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ, ïîëîêñàìåð 188, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé âîäíûé, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Òàáëåòêè 300 ìã
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: èðáåñàðòàí - 300 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ, ïîëîêñàìåð 188, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé âîäíûé, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Îïèñàíèå Òàáëåòêè 150 ìã
Äâîÿêîâûïóêëûå îâàëüíûå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ñ ãðàâèðîâêîé â âèäå ñåðäöà íà îäíîé ñòîðîíå è ÷èñëà 2772 - íà äðóãîé.
Òàáëåòêè 300 ìã
Äâîÿêîâûïóêëûå îâàëüíûå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ñ ãðàâèðîâêîé â âèäå ñåðäöà íà îäíîé ñòîðîíå è ÷èñëà 2773 - íà äðóãîé.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Èðáåñàðòàí ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì, àêòèâíûì ïðè ïðè¸ìå âíóòðü ñåëåêòèâíûì àíòàãîíèñòîì ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II (òèïà ATI). Îí áëîêèðóåò âñå ôèçèîëîãè÷åñêè çíà÷èìûå ýôôåêòû àíãèîòåíçèíà II, ðåàëèçóþùèåñÿ ÷åðåç ðåöåïòîðû òèïà ATI, íåçàâèñèìî îò èñòî÷íèêà èëè ïóòè ñèíòåçà àíãèîòåíçèíà II. Ñïåöèôè÷åñêîå àíòàãîíèñòè÷åñêîå äåéñòâèå â îòíîøåíèè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II (ATI) ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ðåíèíà è àíãèîòåíçèíà II è ñíèæåíèþ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè àëüäîñòåðîíà. Ïðè ïðèìåíåíèè ðåêîìåíäîâàííûõ äîç ïðåïàðàòà ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ èîíîâ êàëèÿ ñóùåñòâåííî íå ìåíÿåòñÿ. Èðáåñàðòàí íå èíãèáèðóåò êèíèíàçó-Ï (àíãèîòåíçèí-ïðåâðàùàþùèé ôåðìåíò), ñ ïîìîùüþ êîòîðîãî ïðîèñõîäèò îáðàçîâàíèå àíãèîòåíçèíà II è ðàçðóøåíèå áðàäèêèíèíà äî íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Äëÿ ïðîÿâëåíèÿ äåéñòâèÿ èðáåñàðòàíà íå òðåáóåòñÿ åãî ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâàöèè.
Èðáåñàðòàí ñíèæàåò àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÀÄ) ïðè ìèíèìàëüíîì èçìåíåíèè ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé. Ïðè ïðèåìå â äîçàõ äî 300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ íîñèò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð, îäíàêî ïðè äàëüíåéøåì óâåëè÷åíèè äîçû èðáåñàðòàíà ïðèðîñò ãèïîòåíçèâíîãî ýôôåêòà ÿâëÿåòñÿ íåçíà÷èòåëüíûì.
Ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3-6 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà âíóòðü, è ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò ñîõðàíÿåòñÿ ïî êðàéíåé ìåðå íà ïðîòÿæåíèè 24 ÷àñîâ. ×åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ðåêîìåíäîâàííûõ äîç èðáåñàðòàíà ñíèæåíèå ÀÄ ñîñòàâëÿåò 60-70% ïî ñðàâíåíèþ ñ ìàêñèìàëüíûì ãèïîòåíçèâíûì îòâåòîì íà ïðåïàðàò ñî ñòîðîíû äèàñòîëè÷åñêîãî è ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ. Ïðè ïðèåìå îäèí ðàç â ñóòêè â äîçå 150-300 ìã âåëè÷èíà ñíèæåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ê êîíöó ìåæäîçîâîãî èíòåðâàëà (ò.å. ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà) â ïîëîæåíèè áîëüíîãî ëåæà èëè ñèäÿ â ñðåäíåì íà 8-13/5-8 ìì ðò.ñò. (ñèñòîëè÷åñêîå/äèàñòîëè÷åñêîå ÀÄ) áîëüøå ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé ïðè ïðèåìå ïëàöåáî.
Ïðèåì ïðåïàðàòà â äîçå 150 ìã îäèí ðàç â ñóòêè âûçûâàåò òàêîé æå ãèïîòåíçèâíûé îòâåò (ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ïåðåä ïðèåìîì î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà è ñðåäíåå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ çà 24 ÷àñà) êàê è ïðèåì òîé æå äîçû, ðàçäåëåííîé íà äâà ïðèåìà.
Ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà Àïðîâåëü ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü, à ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 4-6 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå íà ôîíå äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ñîõðàíÿåòñÿ. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ÀÄ ïîñòåïåííî âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíîé âåëè÷èíå. Ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà ñèíäðîì îòìåíû îòñóòñòâóåò.
Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Àïðîâåëü íå çàâèñèò îò âîçðàñòà è ïîëà. Ïàöèåíòû íåãðîèäíîé ðàñû ñëàáåå ðåàãèðóþò íà ìîòîòåðàïèþ Àïðîâåëåì (êàê è íà âñå äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó).
Èðáåñàðòàí íå âëèÿåò íà ñîäåðæàíèå ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè èëè íà âûäåëåíèå ìî÷åâîé êèñëîòû ñ ìî÷îé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü èðáåñàðòàí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ, åãî àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 60-80%. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïèùè ñóùåñòâåííî íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü èðáåñàðòàíà.
Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 96%. Ñâÿçûâàíèå ñ êëåòî÷íûìè êîìïîíåíòàìè êðîâè íåçíà÷èòåëüíî. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 53-93 ëèòðà.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü èëè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 14Ñ-èðáåñàðòàíà 80-85% ðàäèîàêòèâíîñòè öèðêóëèðóþùåé ïëàçìû ïðèõîäèòñÿ íà íåèçìåíåííûé èðáåñàðòàí. Èðáåñàðòàí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïå÷åíüþ ïóòåì îêèñëåíèÿ è êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé. Îêèñëåíèå èðáåñàðòàíà îñóùåñòâëÿåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ñ ïîìîùüþ öèòîõðîìà Ð450 CYP2C9, ó÷àñòèå èçîýíçèìà CYP3A4 â ìåòàáîëèçìå èðáåñàðòàíà ÿâëÿåòñÿ íåçíà÷èòåëüíûì. Îñíîâíûì ìåòàáîëèòîì, íàõîäÿùèìñÿ â ñèñòåìíîì êðîâîòîêå, ÿâëÿåòñÿ èðáåñàðòàíà ãëþêóðîíèä (ïðèáëèçèòåëüíî 6%).
Èðáåñàðòàí îáëàäàåò ëèíåéíîé è ïðîïîðöèîíàëüíîé äîçå ôàðìàêîêèíåòèêîé â èíòåðâàëå äîç îò 10 äî 600 ìã; ïðè äîçàõ ñâûøå 600 ìã (äîçà, â äâà ðàçà ïðåâûøàþùàÿ ðåêîìåíäîâàííóþ ìàêñèìàëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà) êèíåòèêà èðáåñàðòàíà ñòàíîâèòñÿ íåëèíåéíîé (óìåíüøåíèå àáñîðáöèè). Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 1,5-2 ÷àñà. Îáùèé êëèðåíñ è ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿþò 157-176 è 3-3,5 ìë/ìèí., ñîîòâåòñòâåííî. Êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èðáåñàðòàíà ñîñòàâëÿåò 11-15 ÷àñîâ. Ïðè åæåäíåâíîì îäíîêðàòíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà ðàâíîâåñíàÿ ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Css) äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3 äíÿ. Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå èðáåñàðòàíà 1 ðàç â ñóòêè îòìå÷àåòñÿ åãî îãðàíè÷åííîå íàêîïëåíèå â ïëàçìå êðîâè (ìåíåå 20%). Ó æåíùèí (ïî ñðàâíåíèþ ñ ìóæ÷èíàìè) îòìå÷àþòñÿ íåñêîëüêî áîëåå âûñîêèå ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè èðáåñàðòàíà. Îäíàêî ñâÿçàííûõ ñ ïîëîì ðàçëè÷èé â ïåðèîäå ïîëóâûâåäåíèÿ è íàêîïëåíèè èðáåñàðòàíà íå âûÿâëÿåòñÿ. Êîððåêöèè äîçû èðáåñàðòàíà ó æåíùèí íå òðåáóåòñÿ. Çíà÷åíèÿ AUC (ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ) è Ñòàõ (ìàêñèìàëüíîé ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè) èðáåñàðòàíà ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà(>65 ëåò) íåñêîëüêî âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà, îäíàêî êîíå÷íûå ïåðèîäû ïîëóâûâåäåíèÿ ó íèõ äîñòîâåðíî íå ðàçëè÷àþòñÿ. Êîððåêöèè äîçû ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå òðåáóåòñÿ.
Èðáåñàðòàí è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ èç îðãàíèçìà, êàê ñ æåë÷üþ, òàê è ñ ìî÷îé. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü èëè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 14Ñ-èðáåñàðòàíà îêîëî 20% ðàäèîàêòèâíîñòè îáíàðóæèâàåòñÿ â ìî÷å, à îñòàëüíàÿ ÷àñòü - â êàëå. Ìåíåå 2% ââåäåííîé äîçû âûäåëÿåòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå íåèçìåíåííîãî èðáåñàðòàíà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê: Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè áîëüíûõ, êîòîðüì ïðîâîäèòñÿ ãåìîäèàëèç, ïîêàçàòåëè ôàðìàêîêèíåòèêè èðáåñàðòàíà ñóùåñòâåííûì îáðàçîì íå èçìåíÿþòñÿ. Èðáåñàðòàí íå óäàëÿåòñÿ èç îðãàíèçìà ïðè ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè: Ó áîëüíûõ ñ öèððîçîì ïå÷åíè ëåãêîãî èëè ñðåäíå-òÿæåëîãî òå÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû èðáåñàðòàíà ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿþòñÿ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëèñü.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
- Ýññåíöèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
- Íåôðîïàòèÿ ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè è ñàõàðíîì äèàáåòå 2 òèïà (â ñîñòàâå
êîìáèíèðîâàííîé ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè).
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà.
- Áåðåìåííîñòü.
- Ïåðèîä ëàêòàöèè.
- Âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
- Íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû, íåäîñòàòî÷íîñòü ëàêòàçû èëè
íàðóøåíèÿ âñàñûâàíèÿ ãëþêîçû è ãàëàêòîçû.
Ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè: ñòåíîçå àîðòàëüíîãî èëè ìèòðàëüíîãî êëàïàíà, ãèïåðòðîôè÷åñêîé îáñòðóêòèâíîé êàðäèîìèîïàòèè (ÃÎÊÌÏ), äåãèäðàòàöèè, ãèïîíàòðèåìèè, äèàðåå, ðâîòå, ñîáëþäåíèè äèåòû ñ îãðàíè÷åíèåì ïîòðåáëåíèÿ ïîâàðåííîé ñîëè, ëå÷åíèè äèóðåòèêàìè, äâóñòîðîííåì ñòåíîçå ïî÷å÷íûõ àðòåðèé, îäíîñòîðîííåì ñòåíîçå àðòåðèè åäèíñòâåííîé ôóíêöèîíèðóþùåé ïî÷êè, õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè III-IV ñòàäèè (ïî êëàññèôèêàöèè NYHA), èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà è/èëè àòåðîñêëåðîòè÷åñêîì ïîðàæåíèè ñîñóäîâ ãîëîâíîãî ìîçãà, ãèïåðêàëèåìèè, ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ãåìîäèàëèçå, íåäàâíåé òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè (îòñóòñòâèå îïûòà êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ), òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (îòñóòñòâèå îïûòà êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ).
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè
Áåðåìåííîñòü
Êàê è ëþáîé äðóãîé ïðåïàðàò, êîòîðûé âîçäåéñòâóåò íåïîñðåäñòâåííî íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó, èðáåñàðòàí íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè (I, II, Ø òðèìåñòðû).
Ïåðåõîä íà ñîîòâåòñòâóþùóþ àëüòåðíàòèâíóþ òåðàïèþ äîëæåí áûòü ïðîèçâåäåí äî íà÷àëà ïëàíèðîâàíèÿ áåðåìåííîñòè.
Ïðè íàñòóïëåíèè áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ èðáåñàðòàíîì, åãî ñëåäóåò îòìåíèòü êàê ìîæíî áûñòðåå.
Ïåðèîä ëàêòàöèè
Âî âðåìÿ êîðìëåíèÿ ãðóäüþ ïðèåì èðáåñàðòàíà ïðîòèâîïîêàçàí. Íåèçâåñòíî, ýêñêðåòèðóåòñÿ ëè èðáåñàðòàí â ìàòåðèíñêîå ìîëîêî.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü, òàáëåòêó ïðîãëàòûâàþò öåëèêîì, çàïèâàÿ âîäîé.
Îáû÷íî ïðèíèìàåìàÿ ïåðâîíà÷àëüíî è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 1 ðàç â ñóòêè âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè. Àïðîâåëü â äîçå 150 ìã 1 ðàç â ñóòêè â öåëîì îáåñïå÷èâàåò ëó÷øèé 24-÷àñîâîé êîíòðîëü ÀÄ, ÷åì â äîçå 75 ìã. Îäíàêî ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, èëè ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò, ïðèíèìàåìàÿ ïåðâîíà÷àëüíî äîçà äîëæíà ñîñòàâëÿòü 75 ìã (âîçìîæíî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àïðîâåëü â òàáëåòêàõ ïî 75 ìã).
Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïðè ïðè¸ìå Àïðîâåëÿ â äîçå 150 ìã 1 ðàç â ñóòêè íåäîñòàòî÷åí, äîçà Àïðîâåëÿ ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 300 ìã, èëè âîçìîæíî íàçíà÷åíèå äðóãîãî àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ñðåäñòâà.  ÷àñòíîñòè áûëî ïîêàçàíî, ÷òî íàçíà÷åíèå äèóðåòèêà, òàêîãî êàê ãèäðîõëîðîòèàçèä, óñèëèâàëî äåéñòâèå Àïðîâåëÿ (ñì. "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè").
Ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé è ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ëå÷åíèå äîëæíî íà÷èíàòüñÿ ñ äîçû 150 ìã! ðàç â ñóòêè, êîòîðàÿ äîëæíà ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàòüñÿ äî 300 ìã - äîçû, ÿâëÿþùåéñÿ ïðåäïî÷òèòåëüíîé ïîääåðæèâàþùåé äîçîé äëÿ ëå÷åíèÿ íåôðîïàòèè.
Äîêàçàòåëüñòâà áëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ Àïðîâåëÿ íà ïî÷êè ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé è ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ïîëó÷åíû â èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ îí èñïîëüçîâàëñÿ â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè, íåîáõîäèìûìè äëÿ äîñòèæåíèÿ öåëåâîãî óðîâíÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê. Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ. Äëÿ ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, ïåðâîíà÷àëüíî ïðèíèìàåìàÿ äîçà äîëæíà ñîñòàâëÿòü 75 ìã (âîçìîæíî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àïðîâåëü â òàáëåòêàõ ïî 75 ìã).
Íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà. Äî íà÷àëà ïðèåìà Àïðîâåëÿ ñëåäóåò âîññòàíîâèòü îáúåì öèðêóëèðóþùåé êðîâè è/èëè óñòðàíèòü ãèïîíàòðèåìèþ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ Àïðîâåëÿ ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè. Íåò êëèíè÷åñêîãî îïûòà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà. Õîòÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 75 ëåò íà÷èíàòü ñ äîçû 75 ìã (âîçìîæíî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àïðîâåëü â òàáëåòêàõ ïî 75 ìã), îáû÷íî ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ.
Èñïîëüçîâàíèå â ïåäèàòðèè. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àïðîâåëü ó áîëüíûõ äåòñêîãî è þíîøåñêîãî âîçðàñòà íå óñòàíîâëåíà.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Óêàçàííûå íèæå ïîáî÷íûå ýôôåêòû äàþòñÿ â ñîîâåòñòâèè ñî ñëåäóþùèìè ãðàäàöèÿìè ÷àñòîòû èõâîçíèêíîâåíèÿ:: î÷åíü ÷àñòî(>1/10), ÷àñòî (>1/100, <1/10);èíîãäà (>1/1000, <1/100); ðåäêî(>1/10000, < 1/1000); î÷åíü ðåäêî (< 1/10000) (âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ).
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèåìå èðáåñàðòàíà áûëà òàêîé æå, êàê è ïðè ïðèåìå ïëàöåáî, è íå çàâèñåëà îò äîçû (â ðåêîìåíäîâàííîì èíòåðâàëå äîç), ïîëà, âîçðàñòà è ðàñû èëè îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè.
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðîâàííûõ èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ ñ àðòåðèàëüíîé ãàïåðòåíçèåé, â êîòîðûõ 1965 áîëüíûõ ïîëó÷àëè èðáåñàðòàí, íàáëþäàëèñü ïåðå÷èñëåííûå íèæå ïîáî÷íûå ðåàêöèè.
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Èíîãäà: òàõèêàðäèÿ.
Ñîñóäèñòûå ðàññòðîéñòâà
Èíîãäà: ãèïåðåìèÿ êîæíûõ ïîêðîâîâ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû
Èíîãäà: êàøåëü.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî: òîøíîòà/ðâîòà.Èíîãäà: äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ/èçæîãà.
Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû
Èíîãäà: ïîëîâàÿ äèñôóíêöèÿ.
Îáùèå
×àñòî: óòîìëÿåìîñòü.
Èíîãäà: áîëü â ãðóäíîé êëåòêå.
Ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
×àñòî (1,7%): äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå êðåàòèíôîñôîêèíàçû ïëàçìû êðîâè ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ èðáåñàðòàí; íè îäíî èç ýòèõ óâåëè÷åíèé íå ñîïðîâîæäàëîñü êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ è ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê
Êðîìå ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, óêàçàííûõ ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé, ó áîëüíûõ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé, ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ñ ìèêðîàëüáóìèíóðèåé áåç íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ïðè ïðèåìå èðáåñàðòàíà îðòîñòàòè÷åñêîå ãîëîâîêðóæåíèå è îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ íàáëþäàëèñü ó 0,5% áîëüíûõ (ïî ñðàâíåíèþ ñ ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ ýòèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïðè ïðèåìå ïëàöåáî).
Ó áîëüíûõ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé, ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ñ âûðàæåííîé ïðîòåèíóðèåé è õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïåðå÷èñëåííûå íèæå ïîáî÷íûå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü ó >2% áîëüíûõ (ïî ñðàâíåíèþ ñ ÷àñòîòîé èõ âîçíèêíîâåíèÿ ïðè ïðèåìå ïëàöåáî).
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: îðòîñòàòè÷åñêîå ãîëîâîêðóæåíèå.
Ñîñóäèñòûå ðàññòðîéñòâà
×àñòî: îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà
×àñòî: áîëè â ìûøöàõ è êîñòÿõ.
Ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Ãèïåðêàëèåìèÿ ïðè
ïðèåìå èðáåñàðòàíà áîëüíûìè ñàõàðíûì äèàáåòîì âñòðå÷àëàñü ÷àùå, ÷åì ïðè
ïðèåìå ïëàöåáî. Ó áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì ñ ïîâûøåííûì ÀÄ è ìèêðîàëüáóìèíóðèåé ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ãèïåðêàëèåìèÿ(>5,5%
ììîëü/ë) ïðè ïðèåìå 300 ìã èðáåñàðòàíà íàáëþäàëàñü ó 29,4% áîëüíûõ
(î÷åíü ÷àñòî), à â ãðóïïå ïëàöåáî - ó 22% áîëüíûõ. Ó áîëüíûõ ñàõàðíûì
äèàáåòîì ñ ïîâûøåííûì ÀÄ, õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è âûðàæåííîé ïðîòåèíóðèåé, ãèïåðêàëèåìèÿ(>5,5%
ììîëü/ë) ïðè ïðèåìå èðáåñàðòàíà âñòðå÷àëàñü ó 46,3% áîëüíûõ (î÷åíü
÷àñòî), à â ãðóïïå ïëàöåáî - ó 26,3% áîëüíûõ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì
àðòåðèàëüíûì äàâëåíèåì è äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèåé, ïîëó÷àâøèõ
èðáåñàðòàí, ó 1,7% áîëüíûõ íàáëþäàëîñü êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìîå ñíèæåíèå
êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà (÷àñòî).
Êðîìå òîãî, ñ ìîìåíòà ïîÿâëåíèÿ èðáåñàðòàíà íà ðûíêå, áûëè òàêæå âûÿâëåíû ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè:
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî: êàê è ó âñåõ àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà-Ï, îòìå÷àëèñü
ðåäêèå ñëó÷àè àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, òàêèõ êàê ñûïü, êðàïèâíèöà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Ñî ñòîðîíû ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ Î÷åíü ðåäêî: ãèïåðêàëèåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêî: ãîëîâíàÿ áîëü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è âåñòèáóëÿðíîãî àïïàðàòà
Î÷åíü ðåäêî: çâîí â óøàõ.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Î÷åíü ðåäêî: äèñãåâçèÿ (èçâðàùåíèå âêóñà).
Ñî ñòîðîíû ãåïàòî-áèëèàðíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêî: íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, ãåïàòèò.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà
Î÷åíü ðåäêî: ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ (èíîãäà â ñî÷åòàíèè ñ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ êðåàòèíêèíàçû), ñóäîðîãè.
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùåé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêî: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, â òîì ÷èñëå îòäåëüíûå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó áîëüíûõ ãðóïïû ðèñêà (ñìîòðè ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Ïåðåäîçèðîâêà
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó âçðîñëûõ ëþäåé â äîçàõ äî 900 ìã/ñóòêè íà ïðîòÿæåíèè 8 íåäåëü íå âûÿâèë êàêîé-ëèáî òîêñè÷íîñòè. Íàèáîëåå âåðîÿòíûìè ïðîÿâëåíèÿìè ïåðåäîçèðîâêè ÿâëÿþòñÿ âûðàæåííîå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è òàõèêàðäèÿ; ïðîÿâëåíèåì ïåðåäîçèðîâêè òàêæå ìîæåò áûòü áðàäèêàðäèÿ. Îòñóòñòâóåò êàêàÿ-ëèáî ñïåöèôè÷åñêàÿ èíôîðìàöèÿ â îòíîøåíèè ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà Àïðîâåëü. Ñëåäóåò óñòàíîâèòü ïîñòîÿííîå íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì áîëüíîãî è ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ è ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ðåêîìåíäóåòñÿ âûçâàòü ðâîòó è/èëè ïðîâåñòè ïðîìûâàíèå æåëóäêà. Äëÿ óìåíüøåíèÿ ïåðåäîçèðîâêè ìîæåò áûòü ïîëåçåí àêòèâèðîâàííûé óãîëü. Ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Äèóðåòèêè è äðóãèå ãèïîòåíçèâíûå ñðåäñòâà. Ïðè ñî÷åòàíèè èðáåñàðòàíà ñ äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè âîçìîæíî óñèëåíèå ãèïîòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ; èðáåñàðòàí áåç êàêèõ-ëèáî ïðîáëåì èñïîëüçîâàëè â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè, òàêèìè êàê áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû, áëîêàòîðû "ìåäëåííûõ" êàëüöèåâûõ êàíàëîâ äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ è òèàçèäíûå äèóðåòèêè.
Ãèïîòåíçèâíûå ýôôåêòû èðáåñàðòàíà è òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ íîñÿò àääèòèâíûé õàðàêòåð. Ó áîëüíûõ, ó êîòîðûõ íå óäàåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ÀÄ ïðè ìîíîòåðàïèè èðáåñàðòàíîì, íàçíà÷åíèå íåáîëüøèõ äîç ãèäðîõëîðîòèàçèäà (12,5 ìã) ïðèâîäèò ê äîïîëíèòåëüíîìó ñíèæåíèþ (ïî ñðàâíåíèþ ñ ýôôåêòîì ïëàöåáî) àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ íà 7-10/3-6 ìì ðò. ñò. (ñèñòîëè÷åñêîå/äèàñòîëè÷åñêîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå â êîíöå ìåæäîçîâîãî ïåðèîäà). Ïðè ïðèåìå èðáåñàðòàíà ñ íåáîëüøèìè äîçàìè ãèäðîõëîðîòèàçèäà (12,5 ìã â ñóòêè) ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå ýòîé êîìáèíàöèè ó ïàöèåíòîâ íåãðîèäíîé ðàñû ïðèáëèæàåòñÿ â òàêîâîìó ó ïàöèåíòîâ åâðîïåéñêîé ðàñû. Ïðåäøåñòâóþùåå ëå÷åíèå äèóðåòèêàìè â âûñîêèõ äîçàõ ìîæåò ïðèâîäèòü ê îáåçâîæèâàíèþ îðãàíèçìà è ïîâûøåíèþ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àïðîâåëü.
Ïðåïàðàòû êàëèÿ è êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè, ãåïàðèí. Íà îñíîâàíèè îïûòà, ïîëó÷åííîãî ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âëèÿþùèõ íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó, ïðè îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòîâ êàëèÿ, ñîäåðæàùèõ êàëèé ýëåêòðîëèòíûõ ðàñòâîðîâ, êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ èëè äðóãèõ ñïîñîáíûõ ïîâûøàòü óðîâåíü êàëèÿ â êðîâè ïðåïàðàòîâ (ãåïàðèí), âîçìîæíî ïîâûøåíèå óðîâíÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ëèòèé. Îáðàòèìîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé ëèòèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè èëè åãî òîêñè÷íîñòè áûëî îòìå÷åíî ïðè îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè ëèòèÿ ñ èíãèáèòîðàìè àíãèîòåíçèí-ïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà. Ê íàñòîÿùåìó ìîìåíòó ïðè ïðèåìå èðáåñàðòàíà ïîäîáíûå ýôôåêòû íàáëþäàëèñü êðàéíå ðåäêî. Åñëè èìååòñÿ íåîáõîäèìîñòü â èñïîëüçîâàíèè ýòîé êîìáèíàöèè, òî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ëèòèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ). Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àíòàãîíèñòîâ àíãèîòåíçèíà II è ÍÏÂÏ (íàïðèìåð, ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ ÖÎÃ-2, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (áîëåå 3 ã/ñóòêè) è íåñåëåêòèâíûõ ÍÏÂÏ) âîçìîæíî îñëàáëåíèå ãèïîòåíçèâíîãî ýôôåêòà. Êàê è ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ àíãèîòåíçèí-ïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà è ÍÏÂÏ, ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àíòàãîíèñòîâ àíãèîòåíçèíà II è ÍÏÂÏ ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ðèñê íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, è óâåëè÷åíèÿ ñûâîðîòî÷íîãî óðîâíÿ êàëèÿ, îñîáåííî, ó áîëüíûõ ñ óæå íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ýòó êîìáèíàöèþ, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà. Áîëüíûì íåîáõîäèìî âîññòàíîâèòü îáúåì öèðêóëèðóþùåé êðîâè è â òå÷åíèå âñåé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè è ïåðèîäè÷åñêè ïîñëå åå îêîí÷àíèÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.
Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ ïî âçàèìîäåéñòâèþ èðáåñàðòàíà. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè èðáåñàðòàíà ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì ôàðìàêîêèíåòèêà èðáåñàðòàíà íå èçìåíÿåòñÿ. Èðáåñàðòàí â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ çà ñ÷åò CYP2C9 è â ìåíüøåé ñòåïåíè ïîäâåðãàåòñÿ ãëþêóðîíèðîâàíèþ. Íå íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èëè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè ñî÷åòàíèè èðáåñàðòàíà ñ âàðôàðèíîì, ïðåïàðàòîì, ìåòàáîëèçèðóþùèìñÿ ñ ïîìîùüþ CYP2C9. Èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ èíäóêòîðîâ àêòèâíîñòè CYP2C9, òàêèõ êàê ðèôàìïèöèí, íà ôàðìàêîêèíåòèêó èðáåñàðòàíà íå ïðîâîäèëîñü, Èðáåñàðòàí íå èçìåíÿåò ôàðìàêðîêèíåòèêó äèãîêñèíà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà. Ó áîëüíûõ ñ îáåçâîæèâàíèåì è/èëè ñ ãèïîíàòðèåìèåé (â ðåçóëüòàòå èíòåíñèâíîé äèóðåòè÷åñêîé òåðàïèè, äèàðåè èëè ðâîòû, ñîáëþäåíèÿ äèåòû ñ îãðàíè÷åíèåì ïðèåìà ïîâàðåííîé ñîëè, ïðèåìà äèóðåòèêîâ), à òàêæå ó áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, îñîáåííî ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà. Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àïðîâåëü íåîáõîäèìî ñêîððåêòèðîâàòü âñå íàðóøåíèÿ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà.
Ðåíîâàñêóëÿðíàÿ ãèïåðòåíçèÿ. Áîëüíûå ñ äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîçîì àðòåðèè åäèíñòâåííîé ôóíêöèîíèðóþùåé ïî÷êè, ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó, îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà â îòíîøåíèè ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Õîòÿ äîêóìåíòàëüíîå ïîäòâåðæäåíèå âîçíèêíîâåíèÿ òàêèõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Àïðîâåëü îòñóòñòâóåò, ñëåäóåò âñå-òàêè ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü èõ âîçíèêíîâåíèÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè áëîêàòîðîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II (òèïà ATI) ó ýòèõ áîëüíûõ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è ïåðåñàäêà ïî÷åê. Ïðè ïðèìåíåíèè Àïðîâåëÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðåêîìåíäîâàí ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü óðîâíÿ êàëèÿ è êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè. Íåò êëèíè÷åñêèõ äàííûõ îòíîñèòåëüíî ïðèìåíåíèÿ Àïðîâåëÿ ó ïàöèåíòîâ, íåäàâíî ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷åê.
Áîëüíûå ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé è ñàõàðíûì äèàáåòîì òèïà 2 ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê. Îòìå÷åíîå ó Àïðîâåëÿ áëàãîïðèÿòíîå äåéñòâèå â îòíîøåíèè çàìåäëåíèÿ ïðîãðåññèðîâàíèÿ ïî÷å÷íûõ è ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ïîðàæåíèé èìåëî ðàçíóþ ñòåïåíü âûðàæåííîñòè ó ðàçíûõ ãðóïï áîëüíûõ: ìåíåå âûðàæåíî îíî áûëî ó æåíùèí è ó ëèö, íå îòíîñÿùèõñÿ ê åâðîïåéñêîé ðàñå.
Ãèïåðêàëèåìèÿ. Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ñðåäñòâ, âëèÿþùèõ íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó, ïðè ëå÷åíèè Àïðîâåëåì ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ãèïåðêàëèåìèÿ, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è/èëè çàáîëåâàíèé ñåðäöà. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ñòåíîç àîðòàëüíîãî èëè ìèòðàëüíîãî êëàïàíà, ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ. Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ âàçîäèëàòàòîðîâ, ïðè íàçíà÷åíèè Àïðîâåëÿ ïàöèåíòàì ñ àîðòàëüíûì èëè ìèòðàëüíûì ñòåíîçîì èëè ãèïåðòðîôè÷åñêîé îáñòðóêòèâíîé êàðäèîìèîïàòèåé íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Ïåðâè÷íûé àëúäîñòåðîíèçì. Ïàöèåíòû ñ ïåðâè÷íûì àëüäîñòåðîíèçìîì îáû÷íî íå ðåàãèðóþò íà àíòèãèïåðòåíçèâíûå ïðåïàðàòû, äåéñòâóþùèå ÷åðåç èíãèáèðîâàíèå ðåíèí-àíãèîòåíçèíîâîé ñèñòåìû. Ïîýòîìó ïðèìåíåíèå Àïðîâåëÿ â òàêèõ ñëó÷àÿõ íå öåëåñîîáðàçíî.
Ïðî÷åå.  ãðóïïå áîëüíûõ, ó êîòîðûõ ñîñóäèñòûé òîíóñ è ôóíêöèÿ ïî÷åê â ïðåîáëàäàþùåé ñòåïåíè çàâèñÿò îò àêòèâíîñòè ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (áîëüíûå ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ Ø è IV ñòàäèè [ïî êëàññèôèêàöèè NYHA] èëè ñ ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ñòåíîç ïî÷å÷íîé àðòåðèè), ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè àíãèîòåíçèí-ïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà àññîöèèðîâàëîñü ñ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèåé, àçîòåìèåé, îëèãóðèåé è, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, ñ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ, çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà è/èëè àòåðîñêëåðîòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì ñîñóäîâ ãîëîâíîãî ìîçãà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ èíôàðêòà ìèîêàðäà èëè èíñóëüòà. Ëå÷åíèå òàêèõ ïàöèåíòîâ äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ïîä ñòðîãèì êîíòðîëåì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòîì
Âëèÿíèå Àïðîâåëÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è âûïîëíÿòü ðàáîòó, òðåáóþùóþ ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ, íå èçó÷àëîñü, îäíàêî, èñõîäà èç åãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ñâîéñòâ, Àïðîâåëü íå äîëæåí âëèÿòü íà ýòó ñïîñîáíîñòü. Ïðè óïðàâëåíèè àâòîòðàíñïîðòîì íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ âîçìîæíî ãîëîâîêðóæåíèå è ïîâûøåííàÿ óñòàëîñòü.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè 150 ìã è 300 ìã.
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 1, 2 èëè 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ â âèäå äâóõ ïåðôîðèðîâàííûõ ëèíèé.
Óñëîâèÿ õðàïåíèÿ
Õðàíèòü â ñóõîì ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñïèñîê Á.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
Íàçâàíèå è àäðåñ ôèðìû-ïðîèçâîäèòåëÿ
"Ñàíîôè Âèíòðîï Èíäóñòðèÿ".