Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:
ËÏ-001084
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå: Íåáèëîíã ÀÌ
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå: àìëîäèïèí + íåáèâîëîë
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè
Ñîñòàâ
Êàæäàÿ òàáëåòêà ñîäåðæèò:
I ñëîé: àêòèâíîå âåùåñòâî: àìëîäèïèíà áåçèëàò â ïåðåñ÷åòå íà àìëîäèïèí - 5,0 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ - 97,550 ìã, êàëüöèÿ ãèäðîôîñôàò - 49,000 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ - 4,000 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò -2,000 ìã;
II ñëîé: àêòèâíîå âåùåñòâî: íåáèâîëîëà ãèäðîõëîðèä â ïåðåñ÷åòå íà íåáèâîëîë - 5,0 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ - 57,000 ìã, ëàêòîçà -60,190 ìã, áåòàäåêñ - 30,000 ìã, êðîñêàðìåëëîçà - 24,000 ìã. äîêóçàò íàòðèÿ - 2,000 ìã, ïîâèäîí - 5,000 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé - 2,000 ìã, òàëüê - 2,000 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 2,000 ìã, êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé æåëòûé - 0,250 ìã
Îïèñàíèå
Ïëîñêîöèëèíäðè÷åñêèå
êðóãëûå äâóõñëîéíûå òàáëåòêè (îäèí ñëîé áåëîãî öâåòà, äðóãîé ñëîé
æåëòîãî öâåòà) ñ ôàñêîé, íà îäíîé ñòîðîíå ðèñêà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
ãèïîòåíçèâíîå ñðåäñòâî êîìáèíèðîâàííîå (áëîêàòîð «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ+áåòà1 -àäðåíîáëîêàòîð ñåëåêòèâíûé)
Êîä ÀÒÕ: Ñ07FÂ
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Íåáèëîíã ÀÌ ÿâëÿåòñÿ êîìáèíèðîâàííûì ïðåïàðàòîì, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäÿò àìëîäèïèí è íåáèâîëîë.
Àìëîäèïèí
Áëîêàòîð
«ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (ÁÌÊÊ), ïðîèçâîäíîå äèãèäðîïèðèäèíà,
îêàçûâàåò àíòèàíãèíàëüíîå è àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå. Áëîêèðóåò
êàëüöèåâûå êàíàëû, ñíèæàåò òðàíñìåìáðàííûé ïåðåõîä èîíîâ êàëüöèÿ â
êëåòêó (â áîëüøåé ñòåïåíè â ãëàäêîìûøå÷íûå êëåòêè ñîñóäîâ, ÷åì â
êàðäèîìèîöèòû).
Àíòèàíãèíàëüíîå äåéñòâèå îáóñëîâëåíî ðàñøèðåíèåì êîðîíàðíûõ è ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé è àðòåðèîë:
-
ïðè ñòåíîêàðäèè óìåíüøàåò âûðàæåííîñòü èøåìèè ìèîêàðäà; ðàñøèðÿÿ
ïåðèôåðè÷åñêèå àðòåðèîëû, ñíèæàåò îáùåå ïåðèôåðè÷åñêîå ñîñóäèñòîå
ñîïðîòèâëåíèå, óìåíüøàåò ïîñòíàãðóçêó íà ñåðäöå, ñíèæàåò ïîòðåáíîñòü
ìèîêàðäà â êèñëîðîäå;
- ðàñøèðÿÿ êîðîíàðíûå àðòåðèè è àðòåðèîëû â
íåèçìåíåííûõ è â èøåìèçèðîâàííûõ çîíàõ ìèîêàðäà, óâåëè÷èâàåò ïîñòóïëåíèå
êèñëîðîäà â ìèîêàðä (îñîáåííî ïðè âàçîñïàñòè÷åñêîé ñòåíîêàðäèè);
ïðåäîòâðàùàåò ñïàçì êîðîíàðíûõ àðòåðèé (â ò.÷. âûçâàííîé êóðåíèåì).
Ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé ðàçîâàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà óâåëè÷èâàåò òîëåðàíòíîñòü ê ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, çàìåäëÿåò ðàçâèòèå ñòåíîêàðäèè è «èøåìè÷åñêîé» äåïðåññèè ñåãìåíòà SÒ ñíèæàåò ÷àñòîòó ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè è ïîòðåáëåíèÿ íèòðîãëèöåðèíà è äðóãèõ íèòðàòîâ.
Îêàçûâàåò äëèòåëüíûé äîçîçàâèñèìûé àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò. Àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå îáóñëîâëåíî ïðÿìûì âàçîäèëàòèðóþùèì äåéñòâèåì íà ãëàäêèå ìûøöû ñîñóäîâ. Ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ðàçîâàÿ äîçà îáåñïå÷èâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) íà ïðîòÿæåíèè 24 ÷ (â ïîëîæåíèè ïàöèåíòà "ëåæà" è "ñòîÿ"). Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ ïðè ïðèìåíåíèè àìëîäèïèíà âñòðå÷àåòñÿ äîñòàòî÷íî ðåäêî. Íå âûçûâàåò ñíèæåíèÿ òîëåðàíòíîñòè ê ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, ôðàêöèè âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà. Óìåíüøàåò ñòåïåíü ãèïåðòðîôèè ìèîêàðäà ëåâîãî æåëóäî÷êà. Íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñîêðàòèìîñòü è ïðîâîäèìîñòü ìèîêàðäà, íå âûçûâàåò ðåôëåêòîðíîãî óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ), òîðìîçèò àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, óâåëè÷èâàåò ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè, îáëàäàåò ñëàáûì íàòðèéóðåòè÷åñêèì äåéñòâèåì.
Íå îêàçûâàåò êàêîãî-ëèáî íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà îáìåí âåùåñòâ è êîíöåíòðàöèþ ëèïèäîâ ïëàçìû êðîâè è ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé, ñàõàðíûì äèàáåòîì è ïîäàãðîé. Çíà÷èìîå ñíèæåíèå ÀÄ íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 6-10 ÷, äëèòåëüíîñòü ýôôåêòà - 24 ÷.
Íåáèâîëîë
Íåáèâîëîë
ÿâëÿåòñÿ ëèïîôèëüíûì, êàðäèîñåëåêòèâíûì áåòà1-àäðåíîáëîêàòîðîì ñ
âàçîäèëàòèðóþùèìè ñâîéñòâàìè. Îêàçûâàåò àíòèãèïåðòåíçèâíîå,
àíòèàíãèíàëüíîå è àíòèàðèòìè÷åñêîå äåéñòâèå. Ñíèæàåò ïîâûøåííîå ÀÄ â
ïîêîå, ïðè ôèçè÷åñêîì íàïðÿæåíèè è ñòðåññå. Êîíêóðåíòíî è èçáèðàòåëüíî
áëîêèðóåò ñèíàïòè÷åñêèå è ïîñòñèíàïòè÷åñêèå áåòà1-àäðåíîðåöåïòîðû, äåëàÿ
èõ íåäîñòóïíûìè äëÿ êàòåõîëàìèíîâ, ìîäóëèðóåò âûñâîáîæäåíèå
ýíäîòåëèàëüíîãî âàçîäèëàòèðóþùåãî ôàêòîðà îêñèäà àçîòà (N0).
Íåáèâîëîë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàöåìàò, ñîñòîÿùèé èç äâóõ ýíàíòèîìåðîâ: SRRR-íåáèâîëîëà (D-íåáèâîëîëà) è RSSS-íåáèâîëîëà (L-íåáèâîëîëà), ñî÷åòàþùèé äâà ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ äåéñòâèÿ:
-
D-Íåáèâîëîë ÿâëÿåòñÿ êîíêóðåíòíûì è âûñîêîñåëåêòèâíûì áëîêàòîðîì
áåòà1-àäðåíîðåöåïòîðîâ (ñðîäñòâî ê áåòà1-àäðåíîðåöåïòîðàì â 293 ðàçà
âûøå, ÷åì ê áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðàì).
- L-íåáèâîëîë îêàçûâàåò ìÿãêîå
ñîñóäîðàñøèðÿþùåå äåéñòâèå çà ñ÷åò ìîäóëÿöèè âûñâîáîæäåíèÿ
ðåëàêñèðóþùåãî ôàêòîðà èç ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ.
Àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ íà 2-5 äåíü ëå÷åíèÿ, ñòàáèëüíîå äåéñòâèå îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 1 ìåñÿö. Äàííûé ýôôåêò ñîõðàíÿåòñÿ ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè.
Àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå îáóñëîâëåíî òàêæå óìåíüøåíèåì àêòèâíîñòè ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ) (ïðÿìî íå êîððåëèðóåò ñ èçìåíåíèåì àêòèâíîñòè ðåíèíà â ïëàçìå êðîâè).
Ïðèìåíåíèå íåáèâîëîëà óëó÷øàåò ïîêàçàòåëè ñèñòåìíîé è âíóòðèñåðäå÷íîé ãåìîäèíàìèêè. Íåáèâîëîë óðåæàåò ×ÑÑ è ÀÄ â ïîêîå è ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, óìåíüøàåò êîíå÷íîå äèàñòîëè÷åñêîå äàâëåíèå ëåâîãî æåëóäî÷êà, ñíèæàåò îáùåå ïåðèôåðè÷åñêîå ñîñóäèñòîå ñîïðîòèâëåíèå, óëó÷øàåò äèàñòîëè÷åñêóþ ôóíêöèþ ñåðäöà (ñíèæàåò äàâëåíèå íàïîëíåíèÿ), óâåëè÷èâàåò ôðàêöèþ âûáðîñà. Ñíèæàÿ ïîòðåáíîñòü ìèîêàðäà â êèñëîðîäå (óðåæåíèå ×ÑÑ, ñíèæåíèå ïðåäíàãðóçêè è ïîñòíàãðóçêè), óìåíüøàåò êîëè÷åñòâî è òÿæåñòü ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè è óëó÷øàåò ïåðåíîñèìîñòü ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àìëîäèïèí
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå
ïðèåìà âíóòðü àìëîäèïèí ìåäëåííî àáñîðáèðóåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî
òðàêòà. Ñðåäíÿÿ àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 64%, ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 6-12 ÷àñîâ. Ðàâíîâåñíûå
êîíöåíòðàöèè äîñòèãàþòñÿ ïîñëå 7-8 äíåé òåðàïèè. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì
ïèùè íå âëèÿåò íà àáñîðáöèþ àìëîäèïèíà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñðåäíèé
îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 21 ë/êã ìàññû òåëà, ÷òî óêàçûâàåò íà òî,
÷òî áîëüøàÿ ÷àñòü ïðåïàðàòà íàõîäèòñÿ â òêàíÿõ, à ìåíüøàÿ - â êðîâè. Íà
97,5% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.
Ìåòàáîëèçì
Àìëîäèïèí
ïîäâåðãàåòñÿ ìåäëåííîìó, íî àêòèâíîìó ìåòàáîëèçìó â ïå÷åíè ïðè
îòñóòñòâèè çíà÷èìîãî ýôôåêòà «ïåðâè÷íîãî ïðîõîæäåíèÿ». Ìåòàáîëèòû íå
îáëàäàþò ñóùåñòâåííîé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) âàðüèðóåò îò 35
äî 50 ÷àñîâ, ïðè ïîâòîðíîì íàçíà÷åíèè Ò1/2 ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 45
÷. Îêîëî 60% îò ïðèíÿòîé âíóòðü äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè ïðåèìóùåñòâåííî â
âèäå ìåòàáîëèòîâ, 10% - â íåèçìåíåííîì âèäå, à 20-25% - ÷åðåç êèøå÷íèê ñ
æåë÷üþ. Îáùèé êëèðåíñ àìëîäèïèíà ñîñòàâëÿåò 0,116 ìë/ñ/êã (7
ìë/ìèí./êã, 0,42 ë/÷/êã).
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 65 ëåò) âûâåäåíèå àìëîäèïèíà çàìåäëåíî (Ò1/2 ðàâåí 65 ÷) ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè, îäíàêî ýòà ðàçíèöà íå èìååò êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ. Óäëèíåíèå Ò1/2 ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðåäïîëàãàåò, ÷òî ïðè äëèòåëüíîì íàçíà÷åíèè êóìóëÿöèÿ ïðåïàðàòà â îðãàíèçìå áóäåò âûøå (Ò1/2 - äî 60 ÷). Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà êèíåòèêó àìëîäèïèíà.
Àìëîäèïèí ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð. Ïðè ãåìîäèàëèçå íå óäàëÿåòñÿ.
Íåáèâîëîë
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå
ïðèåìà âíóòðü îáà ýíàíòèîìåðà íåáèâîëîëà áûñòðî àáñîðáèðóþòñÿ èç
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà
àáñîðáöèþ. Áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 12% ó ïàöèåíòîâ ñ
«áûñòðûì» ìåòàáîëèçìîì (ýôôåêò «ïåðâè÷íîãî ïðîõîæäåíèÿ») è ÿâëÿåòñÿ
ïî÷òè ïîëíîé ó ïàöèåíòîâ ñ «ìåäëåííûì» ìåòàáîëèçìîì.
Ðàñïðåäåëåíèå
Êëèðåíñ
â ïëàçìå êðîâè ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ (ñ «áûñòðûì» ìåòàáîëèçìîì)
äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 24 ÷, à äëÿ ãèäðîêñèìåòàáîëèòîâ - ÷åðåç íåñêîëüêî
ñóòîê. Êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè 1-30 ìêã/ë ïðîïîðöèîíàëüíû äîçå.
Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì) äëÿ D-íåáèâîëîëà ñîñòàâëÿåò 98,1%, à äëÿ L-íåáèâîëîëà - 97,9%.
Ìåòàáîëèçì
Íåáèâîëîë
àêòèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, ÷àñòè÷íî ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíûõ
ãèäðîêñèìåòàáîëèòîâ. Ìåòàáîëèçì íåáèâîëîëà ïðîèñõîäèò ïóòåì
àöèêëè÷åñêîãî è àðîìàòè÷åñêîãî ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ, ÷àñòè÷íîãî
N-äåàëêèëèðîâàíèÿ è ãëþêóðîíèðîâàíèÿ, êðîìå òîãî, îáðàçóþòñÿ ãëþêóðîíèäû
ãèäðîêñèìåòàáîëèòîâ. Ñêîðîñòü ìåòàáîëèçìà íåáèâîëîëà ïóòåì
àðîìàòè÷åñêîãî ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ ãåíåòè÷åñêè îïðåäåëåíà îêèñëèòåëüíûì
ïîëèìîðôèçìîì è çàâèñèò îò èçîôåðìåíòà ÑÓÐ206. Ñêîðîñòü ìåòàáîëèçìà íå
âëèÿåò íà ýôôåêòèâíîñòü íåáèâîëîëà.
Âûâåäåíèå
×åðåç
íåäåëþ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 38% (êîëè÷åñòâî íåèçìåíåííîãî àêòèâíîãî
âåùåñòâà ñîñòàâëÿåò ìåíåå 0,5%) äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè è 48% - ÷åðåç
êèøå÷íèê.
Ó ïàöèåíòîâ ñ «áûñòðûì» ìåòàáîëèçìîì çíà÷åíèÿ Ò1/2 ýíàíòèîìåðîâ íåáèâîëîëà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿþò â ñðåäíåì 10 ÷. Ó ïàöèåíòîâ ñ «ìåäëåííûì» ìåòàáîëèçìîì ýòè çíà÷åíèÿ â 3-5 ðàç óâåëè÷èâàþòñÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ «áûñòðûì» ìåòàáîëèçìîì çíà÷åíèÿ Ò1/2 ãèäðîêñèìåòàáîëèòîâ îáîèõ ýíàíòèîìåðîâ èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿþò â ñðåäíåì 24 ÷, ó ïàöèåíòîâ ñ «ìåäëåííûì» ìåòàáîëèçìîì ýòè çíà÷åíèÿ ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà óâåëè÷èâàþòñÿ.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íå èìåþò âîçðàñòíûõ è ïîëîâûõ ðàçëè÷èé.
Ó÷èòûâàÿ ðàçëè÷èÿ â ñêîðîñòè ìåòàáîëèçìà, äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà âñåãäà ïîäáèðàòüñÿ èíäèâèäóàëüíî: ïàöèåíòàì ñ «ìåäëåííûì» ìåòàáîëèçìîì òðåáóåòñÿ ìåíüøàÿ äîçà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (ïàöèåíòàì, êîòîðûì ïîêàçàíà êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ).
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ:
Íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ áîëåå 20 ìë/ìèí), ëåãêèå èëè óìåðåííûå íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïå÷åíè, ñàõàðíûé äèàáåò, äèñôóíêöèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû, ýïèçîäû
áðîíõîñïàçìà â àíàìíåçå, îòÿãîù¸ííûé àëëåðãîëîãè÷åñêèé àíàìíåç (âîçìîæíî
óâåëè÷åíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àëëåðãåíàì, óòÿæåëåíèå àëëåðãè÷åñêèõ
ðåàêöèé è ñíèæåíèå òåðàïåâòè÷åñêîãî îòâåòà íà àäðåíàëèí), ïñîðèàç,
àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà I ñòåïåíè, ñòåíîêàðäèÿ Ïðèíöìåòàëà, ÕÎÁË, ó
ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò), ïåðèôåðè÷åñêèé
àòåðîñêëåðîç, ôåîõðîìîöèòîìà (íà ôîíå òåðàïèè àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðàìè),
àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, àîðòàëüíûé ñòåíîç, ìèòðàëüíûé ñòåíîç, ÕÑÍ
íåèøåìè÷åñêîé ýòèîëîãèè III-IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè
NÓÍÀ, îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà (ïîñëå ïåðâûõ 28 äíåé), íåñòàáèëüíàÿ
ñòåíîêàðäèÿ, ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ, ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè è èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà ÑÓÐÇÀ4
(ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»)
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Íåáèëîíã ÀÌ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Àìëîäèïèí
Â
ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ôåòîòîêñè÷åñêîå è ýìáðèîòîêñè÷åñêîå
äåéñòâèå àìëîäèïèíà íå óñòàíîâëåíû, ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè âîçìîæíî
òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé
ðèñê äëÿ ïëîäà.
Îòñóòñòâóþò äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î âûäåëåíèè àìëîäèïèíà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Îäíàêî èçâåñòíî, ÷òî äðóãèå ÁÌÊÊ - ïðîèçâîäíûå äèãèäðîïèðèäèíà, ýêñêðåòèðóþòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.  ñâÿçè ñ ÷åì, ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â ïåðèîä ëàêòàöèè ñëåäóåò ðåøèòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Íåáèâîëîë
Ïðè
áåðåìåííîñòè ïðåïàðàò ïðèìåíåíÿþò òîëüêî ïî ñòðîãèì ïîêàçàíèÿì â ñëó÷àå,
åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ
ïëîäà (â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ çàäåðæêè ðîñòà ïëîäà, âíóòðèóòðîáíîé
ãèáåëè ïëîäà, ïðåæäåâðåìåííûõ ðîäîâ, à òàêæå ðàçâèòèåì ó íîâîðîæäåííîãî
áðàäèêàðäèè, àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, ãèïîãëèêåìèè è ïàðàëè÷à äûõàíèÿ).
Åñëè ïðèìåíåíèå áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè íåîáõîäèìî, òî áîëåå ïðåäïî÷òèòåëüíî ïðèìåíÿòü ñåëåêòèâíûå áåòà1-àäðåíîáëîêàòîðû. Ëå÷åíèå íåîáõîäèìî ïðåðûâàòü çà 48-72 ÷àñà äî ðîäîâ.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ýòî íåâîçìîæíî, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ìàòî÷íî-ïëàöåíòàðíûé êðîâîòîê è ðîñò ïëîäà, à òàêæå îáåñïå÷èâàòü ñòðîãîå íàáëþäåíèå çà íîâîðîæäåííûì â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ñóòîê ïîñëå ðîäîðàçðåøåíèÿ. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî íåáèâîëîë âûäåëÿåòñÿ ñ ìîëîêîì ëàêòèðóþùèõ æèâîòíûõ. Íåò äàííûõ î âûäåëåíèè íåáèâîëîëà â ãðóäíîå ìîëîêî. Îäíàêî áîëüøèíñòâî áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ, â îñîáåííîñòè ëèïîôèëüíûå ñîåäèíåíèÿ (íàïðèìåð, íåáèâîëîë è åãî ìåòàáîëèòû), â òîé èëè èíîé ñòåïåíè ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ æåíùèíàì â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Åñëè ïðèåì ïðåïàðàòà â ïåðèîä ëàêòàöèè íåîáõîäèì, òî ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü,
1 ðàç â ñóòêè, íå ðàçæåâûâàÿ è çàïèâàÿ äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì
æèäêîñòè.  íà÷àëå òåðàïèè ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïî 1 òàáëåòêå â ñóòêè.
Ïðè íåäîñòàòî÷íîé âûðàæåííîñòè òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ÷åðåç 2 íåäåëè äîçó ìîæíî óâåëè÷èòü äî 2-õ òàáëåòîê.
Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà - 2 òàáëåòêè â ñóòêè.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ïî
äàííûì Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû
êëàññèôèöèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ èõ ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ ñëåäóþùèì
îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥10% íàçíà÷åíèé); ÷àñòî (≥1% è <10%); íå÷àñòî
(≥0,1% è <1%); ðåäêî (≥0,01% è<0,1%); î÷åíü ðåäêî (<0.01%);
÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ).
Àìëîäèïèí
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî — ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü,
ñîíëèâîñòü; íå÷àñòî - îáùåå íåäîìîãàíèå, àñòåíèÿ, ãèïåñòåçèÿ,
ïàðåñòåçèÿ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, òðåìîð, áåññîííèöà, ëàáèëüíîñòü
íàñòðîåíèÿ, íåîáû÷íûå ñíîâèäåíèÿ, ïîâûøåííàÿ âîçáóäèìîñòü, äåïðåññèÿ,
òðåâîãà, èçâðàùåíèå âêóñà; î÷åíü ðåäêî - ìèãðåíü, àïàòèÿ, àæèòàöèÿ,
àòàêñèÿ, àìíåçèÿ, àñòåíèÿ, ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà -
ýêñòðàïèðàìèäíûå íàðóøåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - òîøíîòà, áîëè â æèâîòå; íå÷àñòî - ðâîòà, çàïîð èëè äèàðåÿ, ìåòåîðèçì, äèñïåïñèÿ, àíîðåêñèÿ, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, æàæäà; ðåäêî - ãèïåðïëàçèÿ äåñåí, ïîâûøåíèå àïïåòèòà; î÷åíü ðåäêî - ïàíêðåàòèò, ãàñòðèò, æåëòóõà (îáóñëîâëåííûå õîëåñòàçîì), ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, ãåïàòèò.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ÷àñòî - îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, «ïðèëèâû» êðîâè ê êîæå ëèöà, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè (ëîäûæåê è ñòîï); íå÷àñòî - ÷ðåçìåðíîå ñíèæåíèå ÀÄ; î÷åíü ðåäêî - îáìîðîê, îäûøêà, âàñêóëèò, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, ðàçâèòèå èëè óñóãóáëåíèå òå÷åíèÿ ÕÑÍ, íàðóøåíèÿ ðèòìà ñåðäöà (âêëþ÷àÿ áðàäèêàðäèþ, æåëóäî÷êîâóþ òàõèêàðäèþ è ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé), èíôàðêò ìèîêàðäà, áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, îòåê ëåãêèõ.
Ñî ñòîðîíû êðîâåòâîðíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåì: î÷åíü ðåäêî -òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, áîëåçíåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, íèêòóðèÿ; î÷åíü ðåäêî - äèçóðèÿ, ïîëèóðèÿ.
Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç: íå÷àñòî - ãèíåêîìàñòèÿ, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - îäûøêà, ðèíèò, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå; î÷åíü ðåäêî - êàøåëü.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ñóäîðîãè ìûøö, ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ, áîëü â ñïèíå, àðòðîç; ðåäêî - ìèàñòåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ: ðåäêî - äåðìàòèò; î÷åíü ðåäêî - àëîïåöèÿ, êñåðîäåðìèÿ, õîëîäíûé ïîò, íàðóøåíèå ïèãìåíòàöèè êîæè.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: íå÷àñòî - êîæíûé çóä, êîæíàÿ ñûïü (â ò.÷. ýðèòåìàòîçíàÿ, ìàêóëîïàïóëåçíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà); î÷åíü ðåäêî - àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ: íå÷àñòî - çâîí â óøàõ, äèïëîïèÿ, íàðóøåíèå àêêîìîäàöèè, êñåðîôòàëüìèÿ, êîíúþíêòèâèò, áîëü â ãëàçàõ, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ; î÷åíü ðåäêî - ïàðîñìèÿ.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: î÷åíü ðåäêî - ãèïåðãëèêåìèÿ; íå÷àñòî -óâåëè÷åíèå/ñíèæåíèå ìàññû òåëà.
Ïðî÷èå: íå÷àñòî - îçíîá, áîëü íåóòî÷íåííîé ëîêàëèçàöèè.
Íåáèâîëîë
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî
- ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ñëàáîñòü,
ïàðåñòåçèÿ; íå÷àñòî - «êîøìàðíûå» ñíîâèäåíèÿ, äåïðåññèÿ, ñíèæåíèå
ñïîñîáíîñòè ê êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, ñîíëèâîñòü, áåññîííèöà; î÷åíü ðåäêî
- ñèíêîïå.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íå÷àñòî - íàðóøåíèå çðåíèÿ (ñóõîñòü ãëàç).
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - òîøíîòà, çàïîð, äèàðåÿ, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà; íå÷àñòî - äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, ðâîòà.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè; íå÷àñòî -áðàäèêàðäèÿ, îñòðàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, óñóãóáëåíèå òå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, çàìåäëåíèå àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé ïðîâîäèìîñòè/ÀV áëîêàäà, âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, íàðóøåíèÿ ðèòìà ñåðäöà, êàðäèàëãèÿ, îáîñòðåíèå ïåðåìåæàþùåéñÿ õðîìîòû.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: íå÷àñòî - êîæíûé çóä, ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü; î÷åíü ðåäêî - îáîñòðåíèå òå÷åíèÿ ïñîðèàçà, ôîòîäåðìàòîç, ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - êðàïèâíèöà.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - îäûøêà; íå÷àñòî - áðîíõîñïàçì (â òîì ÷èñëå, ïðè îòñóòñòâèè îáñòðóêòèâíûõ çàáîëåâàíèé ëåãêèõ â àíàìíåçå), ðèíèò.
Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Ïðî÷èå: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - àëîïåöèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ àíòàãîíèñòîâ áåòà-àäðåíåðãè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ òàêæå îïèñàíû ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè: ãàëëþöèíàöèè, ïñèõîç, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ïîõîëîäàíèå/öèàíîç êîíå÷íîñòåé, ñèíäðîì Ðåéíî.
Ïåðåäîçèðîâêà
Àìëîäèïèí
Ñèìïòîìû: âûðàæåííîå
ñíèæåíèå ÀÄ ñ âîçìîæíûì ðàçâèòèåì ðåôëåêòîðíîé òàõèêàðäèè è ÷ðåçìåðíîé
ïåðèôåðè÷åñêîé âàçîäèëàòàöèè (ðèñê ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé è ñòîéêîé
àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, â ò.÷. ñ ðàçâèòèåì øîêà è ëåòàëüíîãî èñõîäà).
Ëå÷åíèå: ïðîìûâàíèå æåëóäêà, íàçíà÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ (îñîáåííî â ïåðâûå 2 ÷àñà ïîñëå ïåðåäîçèðîâêè), ïîääåðæàíèå ôóíêöèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, âîçâûøåííîå ïîëîæåíèå íèæíèõ êîíå÷íîñòåé, ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé ðàáîòû ñåðäöà è ëåãêèõ, êîíòðîëü îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ) è äèóðåçà. Äëÿ âîññòàíîâëåíèÿ òîíóñà ñîñóäîâ - ïðèìåíåíèå ñîñóäîñóæèâàþùèõ ñðåäñòâ (ïðè îòñóòñòâèè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê èõ ïðèìåíåíèþ); äëÿ óñòðàíåíèÿ ïîñëåäñòâèé áëîêàäû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ - âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ãëþêîíàòà êàëüöèÿ. Ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí.
Íåáèâîëîë
Ñèìïòîìû: âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ, áðàäèêàðäèÿ. òÿæåëûå íàðóøåíèÿ âíóòðèñåðäå÷íîé
ïðîâîäèìîñòè, øîê, àñèñòîëèÿ, îñòàíîâêà äûõàíèÿ, áðîíõîñïàçì, ïîòåðÿ
ñîçíàíèÿ, ñóäîðîãè, êîìà, òîøíîòà, ðâîòà, öèàíîç, ãèïîãëèêåìèÿ,
ãèïåðêàëèåìèÿ.
Ëå÷åíèå: ïðîìûâàíèå æåëóäêà, ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ.  ñëó÷àå âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ íåîáõîäèìî ïðèäàòü ïàöèåíòó ãîðèçîíòàëüíîå ïîëîæåíèå ñ ïðèïîäíÿòûìè íîãàìè, ïðè íåîáõîäèìîñòè âíóòðèâåííîå ââåäåíèå (â/â) ââåäåíèè æèäêîñòè è âàçîïðåññîðîâ. Ìîæåò ïîíàäîáèòüñÿ èñêóññòâåííàÿ âåíòèëÿöèÿ ëåãêèõ.
Ïðè áðàäèêàðäèè ââîäÿò â/â 0,5-2 ìã àòðîïèíà, ïðè îòñóòñòâèè ïîëîæèòåëüíîãî ýôôåêòà âîçìîæíà ïîñòàíîâêà òðàíñâåíîçíîãî èëè âíóòðèñåðäå÷íîãî èñêóññòâåííîãî âîäèòåëÿ ðèòìà. Ïðè ÀV áëîêàäå (II-III ñò.) ðåêîìåíäóåòñÿ â/â áåòà-àäðåíîìèìåòèêîâ.
Ýôôåêò áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ìîæåò áûòü íåéòðàëèçîâàí ìåäëåííûì â/â ââåäåíèåì èçîïðåíàëèíà, íà÷èíàÿ ñ äîçû 5 ìêã/ìèí, èëè äîáóòàìèíà, íà÷èíàÿ ñ äîçû 2,5 ìêã/ìèí, äî äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî ýôôåêòà.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ èçîïðåíàëèí ìîæíî êîìáèíèðîâàòü ñ äîïàìèíîì. Åñëè ýòè äîçû íå äàþò æåëàåìîãî ýôôåêòà, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î â/â ââåäåíèè 50-100 ìêã/êã ãëþêàãîíà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè èíúåêöèþ ñëåäóåò ïîâòîðèòü ÷åðåç 1 ÷ ñ ïîñëåäóþùèì â/â ââåäåíèåì 70 ìêã/êã/÷ ãëþêàãîíà. Ïðè èõ íåýôôåêòèâíîñòè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïîñòàíîâêå èñêóññòâåííîãî âîäèòåëÿ ðèòìà.
Ïðè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëå÷åíèå íà÷èíàþò ñ ââåäåíèÿ ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ è äèóðåòèêîâ, ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà öåëåñîîáðàçíî ââåäåíèå äîïàìèíà, äîáóòàìèíà èëè âàçîäèëàòàòîðîâ. Ïðè áðîíõîñïàçìå ââîäÿò âíóòðèâåííî áåòà2-àäðåíîìèìåòèêè. Ïðè ñóäîðîãàõ - âíóòðèâåííîå ââåäåíèå äèàçåïàìà.
Ïðè æåëóäî÷êîâîé ýêñòðàñèñòîëèè - ëèäîêàèí (íåëüçÿ ââîäèòü àíòèàðèòìè÷åñêèå ñðåäñòâà IÀ êëàññà).
Ïðè ñóäîðîãàõ - âíóòðèâåííîå ââåäåíèå äèàçåïàìà. Ïðè ãèïîãëèêåìèè ìîæåò áûòü ïîêàçàíî â/â äåêñòðîçû (ãëþêîçû).
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Àìëîäèïèí
Àìëîäèïèí
ìîæåò áåçîïàñíî ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ òåðàïèè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè âìåñòå
ñ òèàçèäíûìè äèóðåòèêàìè, àëüôà- è áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè èëè
èíãèáèòîðàìè àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ).
Ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé àìëîäèïèí ìîæíî ïðèìåíÿòü ñ äðóãèìè àíòèàíãèíàëüíûìè ñðåäñòâàìè, íàïðèìåð, ñ íèòðàòàìè ïðîëîíãèðîâàííîãî èëè êîðîòêîãî äåéñòâèÿ, áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè.
 îòëè÷èå îò äðóãèõ ÁÌÊÊ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ àìëîäèïèíà íå áûëî îáíàðóæåíî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÍÏÂÏ), â òîì ÷èñëå è ñ èíäîìåòàöèíîì.
Âîçìîæíî óñèëåíèå àíòèàíãèíàëûþãî è àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ ÁÌÊÊ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ òèàçèäíûìè è «ïåòëåâûìè» äèóðåòèêàìè, èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ñ è íèòðàòàìè, à òàê æå óñèëåíèå èõ àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àëüôà 1-àäðåíîáëîêàòîðàìè, íåéðîëåïòèêàìè.
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àìëîäèïèíîì ìîãóò âûçâàòü îáîñòðåíèå òå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Àìëîäèïèí ìîæåò áåçîïàñíî ïðèìåíÿòüñÿ ñ àíòèáèîòèêàìè è ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Õîòÿ ïðè èçó÷åíèè àìëîäèïèíà îòðèöàòåëüíîãî èíîòðîïíîãî äåéñòâèÿ îáû÷íî íå íàáëþäàëè, òåì íå ìåíåå, íåêîòîðûå ÁÌÊÊ ìîãóò óñèëèâàòü âûðàæåííîñòü îòðèöàòåëüíîãî èíîòðîïíîãî äåéñòâèÿ àíòèàðèòìè÷åñêèõ ñðåäñòâ, âûçûâàþùèõ óäëèíåíèå èíòåðâàëà QÒ (íàïðèìåð, àìèîäàðîí è õèíèäèí).
Îäíîêðàòíûé ïðèåì 100 ìã ñèëäåíàôèëà ó ïàöèåíòîâ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè àìëîäèïèíà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ñèëäåíàôèëîì íåîáõîäèì êîíòðîëü ÀÄ (ðèñê ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè).
Ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå àìëîäèïèíà â äîçå 10 ìã è àòîðâàñòàòèíà â äîçå 80 ìã íå ñîïðîâîæäàåòñÿ çíà÷èòåëüíûìè èçìåíåíèÿìè ïîêàçàòåëåé ôàðìàêîêèíåòèêè àòîðâàñòàòèíà.
Îäíîâðåìåííîå äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ñèìâàñòàòèíà â äîçå 80 ìã â ñóòêè è àìëîäèïèíà â äîçå 10 ìã â ñóòêè âåäåò ê 77% óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè ñèìâàñòàòèíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèçèòü äîçó ñèìâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àìëîäèïèí, äî 20 ìã â ñóòêè.
Ýòàíîë (íàïèòêè, ñîäåðæàùèå àëêîãîëü): àìëîäèïèí ïðè îäíîêðàòíîì è ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè â äîçå 10 ìã íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýòàíîëà.
Ïðîòèâîâèðóñíûå ñðåäñòâà (ðèòîíàâèð) óâåëè÷èâàåò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ÁÌÊÊ, â òîì ÷èñëå è àìëîäèïèíà.
Íåéðîëåïòèêè è èçîôëóðàí - óñèëåíèå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ ïðîèçâîäíûõ äèãèäðîïèðèäèíà.
Ïðåïàðàòû êàëüöèÿ ìîãóò óìåíüøèòü ýôôåêò ÁÌÊÊ.
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ÁÌÊÊ ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ (äëÿ àìëîäèïèíà äàííûå îòñóòñòâóþò âîçìîæíî, óñèëåíèå ïðîÿâëåíèÿ èõ íåéðîòîêñè÷íîñòè (òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, àòàêñèÿ, òðåìîð, øóì â óøàõ).
Èññëåäîâàíèÿ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ àìëîäèïèíà è öèêëîñïîðèíà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è âñåõ ãðóïï ïàöèåíòîâ, çà èñêëþ÷åíèåì ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, íå ïðîâîäèëèñü. Ðàçëè÷íûå èññëåäîâàíèÿ àìëîäèïèíà ñ öèêëîñïîðèíîì ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè ïîêàçûâàþò, ÷òî ïðèìåíåíèå äàííîé êîìáèíàöèè ìîæåò íå ïðèâîäèòü ê êàêîìó-ëèáî ýôôåêòó, ëèáî ïîâûøàòü ìèíèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà â ðàçëè÷íîé ñòåïåíè äî 40%. Ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ýòè äàííûå è êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà ó ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèêëîñïîðèíà è àìëîäèïèíà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àìëîäèïèí ìîæåò ïîâûøàòü ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ òàñîíåðìèíà â ïëàçìå êðîâè.  òàêèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü òàñîíåðìèíà â êðîâè è êîððåêöèÿ äîçû ïðè íåîáõîäèìîñòè.
Íå îêàçûâàåò âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ â ñûâîðîòêå êðîâè äèãîêñèíà è åãî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ.
Íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà äåéñòâèå âàðôàðèíà (ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ).
Öèìåòèäèí íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó àìëîäèïèíà.
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro àìëîäèïèí íå âëèÿåò íà ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè äèãîêñèíà, ôåíèòîèíà, âàðôàðèíà è èíäîìåòàöèíà.
Ãðåéïôðóòîâûé ñîê: îäíîâðåìåííûé îäíîêðàòíûé ïðèåì 240 ìã ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà è 10 ìã àìëîäèïèíà âíóòðü íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ñóùåñòâåííûì èçìåíåíèåì ôàðìàêîêèíåòèêè àìëîäèïèíà. Òåì íå ìåíåå, íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ãðåéïôðóòîâûé ñîê è àìëîäèïèí îäíîâðåìåííî, òàê êàê ïðè ãåíåòè÷åñêîì ïîëèìîðôèçìå èçîôåðìåíòà CYP3A4 âîçìîæíî ïîâûøåíèå áèîäîñòóïíîñòè àìëîäèïèíà è, âñëåäñòâèå ýòîãî, óñèëåíèå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ.
Àëþìèíèé - èëè ìàãíèéñîäåðæàùèå àíòàöèäû: èõ îäíîêðàòíûé ïðèåì íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó àìëîäèïèíà.
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äèëòèàçåìà â äîçå 180 ìã è àìëîäèïèíà â äîçå 5 ìã ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 69 äî 87 ëåò ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé, îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè àìëîäèïèíà íà 57%. Îäíîâðåìåííî ïðèìåíåíèå àìëîäèïèíà è ýðèòðîìèöèíà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ (îò 18 äî 43 ëåò) íå ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíûì èçìåíåíèÿìè ýêñïîçèöèè àìëîäèïèíà (óâåëè÷åíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (ÀUÑ) íà 22%). Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòèõ ýôôåêòîâ äî êîíöà íåÿñíî, îíè ìîãóò áûòü áîëåå ÿðêî âûðàæåíû ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.
Ìîùíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà ÑÓÐÇÀ4 (íàïðèìåð, êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë) ìîãóò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè àìëîäèïèíà â ïëàçìå êðîâè â áîëüøå ñòåïåíè, ÷åì äèëòèàçåì. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü àìëîäèïèí è èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà ÑÓÐÇÀ4.
Êëàðèòðîìèöèí: èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà ÑÓÐÇÀ4. Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ îäíîâðåìåííî êëàðèòðîìèöèí è àìëîäèïèí, ïîâûøåí ðèñê ñíèæåíèÿ ÀÄ. Ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì òàêóþ êîìáèíàöèþ, ðåêîìåíäóåòñÿ íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì.
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà ÑÓÐÇÀ4: äàííûõ î âëèÿíèè èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà ÑÓÐÇÀ4 íà ôàðìàêîêèíåòèêó àìëîäèïèíà íåò. Ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ÀÄ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àìëîäèïèíà è èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà ÑÓÐÇÀ4.
Òàêðîëèìóñ: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àìëîäèïèíîì åñòü ðèñê óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè òàêðîëèìóñà â ïëàçìå êðîâè. Äëÿ òîãî ÷òîáû èçáåæàòü òîêñè÷íîñòè òàêðîëèìóñà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àìëîäèïèíîì, ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ òàêðîëèìóñà â ïëàçìå êðîâè è êîððåêòèðîâàòü äîçó òàêðîëèìóñà â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè.
Íåáèâîëîë
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå
Ïðîòèâîïîêàçàíî
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íåáèâîëîëà ñ ôëîêòàôåíèíîì, òàê êàê ñóùåñòâóåò
óãðîçà ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè èëè øîêà.
Ïðîòèâîïîêàçàíî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íåáèâîëîëà è ñóëüòîïðèäà, òàê êàê ïîâûøàåòñÿ ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ æåëóäî÷êîâîé àðèòìèè, îñîáåííî æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè òèïà «ïèðóýò».
Íåðåêîìåíäóåìûå êîìáèíàöèè
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àíòèàðèòìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè I êëàññà
(õèíèäèí, ãèäðîõèíèäèí, öèáåíçîëèí, ôëåêàèíèä, äèçîïèðàìèä, ëèäîêàèí,
ìåêñèëåòèí, ïðîïàôåíîí) âîçìîæíî óñèëåíèå îòðèöàòåëüíîãî èíîòðîïíîãî
äåéñòâèÿ è óäëèíåíèå âðåìåíè ïðîâåäåíèÿ ÷åðåç àòðèîâåíòðèêóëÿðíûé óçåë.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ñ ÁÌÊÊ (âåðàïàìèë è äèëòèàçåì) óñèëèâàåòñÿ îòðèöàòåëüíîå äåéñòâèå íà ñîêðàòèìîñòü ìèîêàðäà è ÀV ïðîâîäèìîñòü. Ïðîòèâîïîêàçàíî â/â ââåäåíèå âåðàïàìèëà íà ôîíå ïðèåìà íåáèâîëîëà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ (êëîíèäèí, ãóàíôàöèí, ìîêñîíèäèí, ìåòèëäîïà, ðèëìåíèäèí) âîçìîæíî óõóäøåíèå òå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ñèìïàòè÷åñêîãî òîíóñà (ñíèæåíèå ×ÑÑ è ñåðäå÷íîãî âûáðîñà, ñèìïòîìû âàçîäèëàòàöèè).  ñëó÷àå ðåçêîé îòìåíû äàííûõ ïðåïàðàòîâ, îñîáåííî äî îòìåíû íåáèâîëîëà, âîçìîæíî ðàçâèòèå «ðèêîøåòíîé» àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè.
Êîìáèíàöèè, êîòîðûå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àíòèàðèòìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè III êëàññà
(àìèîäàðîí) ìîæåò óñèëèâàòüñÿ âëèÿíèå íà âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ÷åðåç
àòðèîâåíòðèêóëÿðíûé óçåë.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íåáèâîëîëà è ñðåäñòâ äëÿ îáùåé àíåñòåçèè ìîæåò âûçûâàòü ïîäàâëåíèå ðåôëåêòîðíîé òàõèêàðäèè è óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íåáèâîëîëà ñ èíñóëèíîì è ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè äëÿ ïðèåìà âíóòðü ìîãóò ìàñêèðîâàòüñÿ ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè (îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, òàõèêàðäèÿ).
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íåáèâîëîëà ñ áàêëîôåíîì, àìèôîñòèíîì ïðèâîäèò ê óñèëåíèþ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè.
Êîìáèíàöèè, êîòîðûå ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íåáèâîëîëà ñ ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè âîçìîæíî
çàìåäëåíèå àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé ïðîâîäèìîñòè. Íåáèâîëîë íå âëèÿåò íà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû äèãîêñèíà.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íåáèâîëîëà è ÁÌÊÊ äèãèäðîïèðèäèíîâîãî ðÿäà (àìëîäèïèí, ôåëîäèïèí, ëàöèäèïèí, íèôåäèïèí, íèêàðäèïèí, íèìîäèïèí. íèòðåíäèïèí) ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè. Íåëüçÿ èñêëþ÷àòü âîçðàñòàíèå ðèñêà äàëüíåéøåãî ñíèæåíèÿ ñîêðàòèòåëüíîé ñïîñîáíîñòè ìèîêàðäà ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïðè ñî÷åòàíèè ñ ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè, íèòðîãëèöåðèíîì ìîæåò ðàçâèòüñÿ âûðàæåííàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ (îñîáàÿ îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìà ïðè ñî÷åòàíèè ñ ïðàçîçèíîì).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, áàðáèòóðàòîâ è ïðîèçâîäíûõ ôåíîòèàçèíà ìîæåò óñèëèâàòü àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå íåáèâîëîëà. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåáèâîëîëà è ÍÏÂÏ íå óñòàíîâëåíî. Àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà â êà÷åñòâå àíòèàãðåãàíòíîãî ñðåäñòâà ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ îäíîâðåìåííî ñ íåáèâîëîëîì.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñèìïàòîìèìåòè÷åñêèå ñðåäñòâà ïîäàâëÿþò ôàðìàêîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü íåáèâîëîëà.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè, èíãèáèðóþùèìè îáðàòíûé çàõâàò
ñåðîòîíèíà, èëè äðóãèìè ñðåäñòâàìè, áèîòðàíñôîðìèðóþùèìèñÿ ñ ó÷àñòèåì
èçîôåðìåíòà ÑÓÐ2D6 (íàïðèìåð, ïàðîêñåòèí, ôëóîêñåòèí, òèîðèäàçèí,
õèíèäèí), ìåòàáîëèçì íåáèâîëîëà çàìåäëÿåòñÿ, ïîâûøàåòñÿ åãî êîíöåíòðàöèÿ
â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ ðèñêà ïîÿâëåíèÿ
âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ öèìåòèäèíîì êîíöåíòðàöèÿ íåáèâîëîëà â ïëàçìå êðîâè óâåëè÷èâàåòñÿ (äàííûå î âëèÿíèè íà ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ïðåïàðàòà îòñóòñòâóþò).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðàíèòèäèíà íå îêàçûâàëî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íåáèâîëîëà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íåáèâîëîëà ñ íèêàðäèïèíîì êîíöåíòðàöèè àêòèâíûõ âåùåñòâ â ïëàçìå êðîâè íåñêîëüêî óâåëè÷èâàþòñÿ, îäíàêî ýòî íå èìååò êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ.
Îäíîâðåìåííûé ïðè¸ì ýòàíîëà, ôóðîñåìèäà èëè ãèäðîõëîðîòèàçèäà íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó íåáèâîëîëà.
Íå óñòàíîâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåáèâîëîëà è âàðôàðèíà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Â
ïåðèîä òåðàïèè ïðåïàðàòîì Íåáèëîíã ÀÌ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ìàññó
òåëà è ïîòðåáëåíèå ïîâàðåííîé ñîëè, ïîêàçàíî íàçíà÷åíèå ñîîòâåòñòâóþùåé
äèåòû (â ñîñòàâ ïðåïàðàòà âõîäèò àìëîäèïèí).
Íåîáõîäèìî ïîääåðæàíèå ãèãèåíû ïîëîñòè ðòà è íàáëþäåíèå ó ñòîìàòîëîãà (äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ áîëåçíåííîñòè, êðîâîòî÷èâîñòè è ãèïåðïëàçèè äåñåí).
Êîíòðîëü ÀÄ è ×ÑÑ â íà÷àëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà äîëæåí áûòü åæåäíåâíûì.
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèì êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê (1 ðàç â 4-5 ìåñÿöåâ).
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ íåëå÷åííîé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, äî òåõ ïîð, ïîêà ñîñòîÿíèå íå ñòàáèëèçèðîâàëîñü.
Ïàöèåíòàì ñ ôåîõðîìîöèòîìîé íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü Íåáèëîíã ÀÌ äî òåõ ïîð. ïîêà íå íàçíà÷åíî ëå÷åíèå àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðàìè. Ïðè ýòîì íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ÀÄ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Íåáèëîíã ÀÌ ïðè ðàçâèòèè äåïðåññèè, âûçâàííîé ïðèåìîì áåòà-àäðåíîáëîêàòîðà (çà ñ÷åò ñîäåðæàíèÿ â íåì íåáèâîëîëà).
Íåäîïóñòèìî ðåçêîå ïðåêðàùåíèå ïðèìåíåíèÿ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ.
Îòìåíó áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîñòåïåííî, â òå÷åíèå 10 äíåé (äî 2-õ íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà).
Ýôôåêòèâíîñòü áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ó êóðèëüùèêîâ íèæå, ÷åì ó íåêóðÿùèõ ïàöèåíòîâ. Ïðè ñòåíîêàðäèè íàïðÿæåíèÿ äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà îáåñïå÷èòü ×ÑÑ â ïîêîå â ïðåäåëàõ 60-80 óä./ìèí, ïðè íàãðóçêå - íå áîëåå 110 óä./ìèí.
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ìîãóò âûçûâàòü áðàäèêàðäèþ: äîçó ñëåäóåò ñíèçèòü èëè îòìåíèòü ïðåïàðàò, åñëè ×ÑÑ ìåíåå 60 óä./ìèí. (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ñëåäóþùèõ ãðóïï ïàöèåíòîâ:
- ñ íàðóøåíèÿìè ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, òàê êàê âîçìîæíî óñóãóáëåíèå äàííûõ ñèìïòîìîâ;
- ñ àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäîé I ñòåïåíè, òàê êàê áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû îòðèöàòåëüíî âëèÿþò íà âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ èìïóëüñà;
-
ñî ñòåíîêàðäèåé Ïðèíöìåòàëà âñëåäñòâèå áåñïðåïÿòñòâåííîé îïîñðåäîâàííîé
àëüôà-ðåöåïòîðàìè âàçîêîíñòðèêöèè êîðîíàðíîé àðòåðèè:
áåòà-àäðåíåðãè÷åñêèå àíòàãîíèñòû ìîãóò óâåëè÷èâàòü ÷èñëî è
ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè.
Ïàöèåíòû, ïîëüçóþùèåñÿ êîíòàêòíûìè ëèíçàìè, äîëæíû ó÷èòûâàòü, ÷òî íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ âîçìîæíî ñíèæåíèå ïðîäóêöèè ñëåçíîé æèäêîñòè.
Ïðè ïðîâåäåíèè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü âðà÷à-àíåñòåçèîëîãà î òîì, ÷òî ïàöèåíò ïðèíèìàåò Íåáèëîíã ÀÌ. Ïðîäîëæåíèå áåòà-àäðåíîáëîêàäû óìåíüøàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ àðèòìèè âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ îáùåé àíåñòåçèè è èíòóáàöèè. Åñëè ïîäãîòîâêà ê õèðóðãè÷åñêîìó âìåøàòåëüñòâó ïîäðàçóìåâàåò ïðåðûâàíèå áåòà-àäðåíîáëîêàäû, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì áåòà-àäðåíåðãè÷åñêèõ àíòàãîíèñòîâ, ïî ìåíüøåé ìåðå, çà 24 ÷àñà äî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà.
Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü àíåñòåòèêè, êîòîðûå âûçûâàþò óãíåòåíèå ìèîêàðäà. Âàãóñíûå ðåàêöèè ó ïàöèåíòà ìîæíî ïðåäîòâðàòèòü âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì àòðîïèíà. Íåáèâîëîë íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì. Òåì íå ìåíåå, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ýòèõ ïàöèåíòîâ, ïîñêîëüêó íåáèâîëîë ìîæåò ìàñêèðîâàòü îïðåäåë¸ííûå ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè (íàïðèìåð, òàõèêàðäèþ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ), âûçâàííûå ïðèìåíåíèåì ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ. Ðåçêàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà ìîæåò âûçâàòü îáîñòðåíèå ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ è ðàçâèòèå òèðåîòîêñè÷åñêîãî êðèçà.
Êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè ñëåäóåò ïðîâîäèòü 1 ðàç â 4-5 ìåñ. (ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì).
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ìîãóò ïîâûñèòü ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àëëåðãåíàì è òÿæåñòü àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé. Íåáèâîëîë ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé òÿæåëîé ðåàêöèè íà ðÿä àëëåðãåíîâ ïðè íàçíà÷åíèè åãî ïàöèåíòàì, èìåþùèì â àíàìíåçå òÿæåëóþ àíàôèëàêòè÷åñêóþ ðåàêöèþ íà ýòè àëëåðãåíû. Òàêèå ïàöèåíòû ìîãóò íå ðåàãèðîâàòü íà îáû÷íûå äîçû ýïèíåôðèíà (àäðåíàëèíà), ïðèìåíÿåìîãî äëÿ ëå÷åíèÿ àíàôèëàêòè÷åñêîãî øîêà.
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé îáñòðóêòèâíîé áîëåçíüþ ëåãêèõ, ïîñêîëüêó âîçìîæíî óñèëåíèå áðîíõîñïàçìà.
Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Íåáèëîíã AM ïàöèåíòàì ñ ïñîðèàçîì ñëåäóåò òùàòåëüíî ñîîòíåñòè ïðåäïîëàãàåìóþ ïîëüçó è âîçìîæíûé ðèñê îáîñòðåíèÿ òå÷åíèÿ ïñîðèàçà.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è âûïîëíÿòü ðàáîòû, òðåáóþùèå ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ
Â
ïåðèîä òåðàïèè íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âîæäåíèè
àâòîòðàíñïîðòà è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè
äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû
ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè ïî 5,0 ìã + 5,0 ìã.
Ïî
10 òàáëåòîê â áëèñòåð èç Àëþìèíèé/Àëþìèíèÿ. Ïî 1, 3, 5 èëè 10 áëèñòåðîâ
âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.