ËÏ-003023
Ñóâàðäèî®.
ðîçóâàñòàòèí.
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.
1 òàáëåòêà 5 ìã ñîäåðæèò: äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ðîçóâàñòàòèí êàëüöèÿ â ïåðåñ÷åòå íà ðîçóâàñòàòèí – 5,000 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçà áåçâîäíàÿ – 58,690 ìã; êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé –
0,330 ìã; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ñèëèêàòèçèðîâàííàÿ – 27,500
ìã; êðàõìàë êóêóðóçíûé ñóõîé – 16,500 ìã; òàëüê – 1,100 ìã; íàòðèÿ
ñòåàðèëôóìàðàò – 0,880 ìã; îáîëî÷êà òàáëåòêè: ãèïðîìåëëîçà-2910
– 1,860 ìã; ìàííèòîë – 0,150 ìã; ìàêðîãîë 6000 – 0,090 ìã; òèòàíà
äèîêñèä – 0,645 ìã; æåëåçà (III) îêñèä, æåëòûé – 0,056 ìã; æåëåçà (III)
îêñèä, êðàñíûé – 0,019 ìã; òàëüê – 0,180 ìã; òàëüê (ïîëèðóþùèé àãåíò)² –
0,057 ìã.
1 òàáëåòêà 10 ìã ñîäåðæèò: äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ðîçóâàñòàòèí êàëüöèÿ â ïåðåñ÷åòå íà ðîçóâàñòàòèí – 10,000 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçà áåçâîäíàÿ – 53,690 ìã; êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé –
0,330 ìã; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ñèëèêàòèçèðîâàííàÿ – 27,500
ìã; êðàõìàë êóêóðóçíûé ñóõîé – 16,500 ìã; òàëüê – 1,100 ìã; íàòðèÿ
ñòåàðèëôóìàðàò – 0,880 ìã; îáîëî÷êà òàáëåòêè: ãèïðîìåëëîçà-2910
– 1,860 ìã; ìàííèòîë – 0,150 ìã; ìàêðîãîë 6000 – 0,090 ìã; òèòàíà
äèîêñèä – 0,420 ìã; æåëåçà (III) îêñèä, æåëòûé – 0,225 ìã; æåëåçà (III)
îêñèä, êðàñíûé – 0,075 ìã; òàëüê – 0,180 ìã; òàëüê (ïîëèðóþùèé àãåíò)² –
0,057 ìã.
1 òàáëåòêà 20 ìã ñîäåðæèò: äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ðîçóâàñòàòèí êàëüöèÿ â ïåðåñ÷åòå íà ðîçóâàñòàòèí – 20,000 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçà áåçâîäíàÿ – 107,380 ìã; êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé –
0,660 ìã; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ñèëèêàòèçèðîâàííàÿ – 55,000
ìã; êðàõìàë êóêóðóçíûé ñóõîé – 33,000 ìã; òàëüê – 2,200 ìã; íàòðèÿ
ñòåàðèëôóìàðàò – 1,760 ìã; îáîëî÷êà òàáëåòêè: ãèïðîìåëëîçà-2910
– 3,720 ìã; ìàííèòîë – 0,300 ìã; ìàêðîãîë 6000 – 0,180 ìã; òèòàíà
äèîêñèä – 0,840 ìã; æåëåçà (III) îêñèä, æåëòûé – 0,450 ìã; æåëåçà (III)
îêñèä, êðàñíûé – 0,150 ìã; òàëüê – 0,360 ìã; òàëüê (ïîëèðóþùèé àãåíò)² –
0,113 ìã.
1 òàáëåòêà 40 ìã ñîäåðæèò: äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ðîçóâàñòàòèí êàëüöèÿ â ïåðåñ÷åòå íà ðîçóâàñòàòèí – 40,000 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçà áåçâîäíàÿ – 214,760 ìã; êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé –
1,320 ìã; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ñèëèêàòèçèðîâàííàÿ – 110,000
ìã; êðàõìàë êóêóðóçíûé ñóõîé – 66,000 ìã; òàëüê – 4,400 ìã; íàòðèÿ
ñòåàðèëôóìàðàò – 3,520 ìã; îáîëî÷êà òàáëåòêè: ãèïðîìåëëîçà-2910
– 7,440 ìã; ìàííèòîë – 0,600 ìã; ìàêðîãîë 6000 – 0,360 ìã; òèòàíà
äèîêñèä – 1,680 ìã; æåëåçà (III) îêñèä, æåëòûé – 0,900 ìã; æåëåçà (III)
îêñèä, êðàñíûé – 0,300 ìã; òàëüê – 0,720 ìã; òàëüê (ïîëèðóþùèé àãåíò)² –
0,226 ìã.
² – èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïîëèðîâêè òàáëåòêè, â èòîãîâóþ ñóììó íå âêëþ÷àåòñÿ.
Îïèñàíèå
Òàáëåòêè 5 ìã: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî öâåòà ñ ãðàâèðîâêîé «RSV 5» íà îäíîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè 10 ìã: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, êîðè÷íåâîãî öâåòà ñ ãðàâèðîâêîé «RSV 10» íà îäíîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè 20 ìã: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, êîðè÷íåâîãî öâåòà ñ ãðàâèðîâêîé «RSV 20» íà îäíîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè 40 ìã: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, êîðè÷íåâîãî öâåòà ñ ãðàâèðîâêîé «RSV 40» íà îäíîé ñòîðîíå.
ãèïîëèïèäåìè÷åñêîå ñðåäñòâî – ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû èíãèáèòîð.
Êîä ATX: C10AA07.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì, êîíêóðåíòíûì èíãèáèòîðîì
ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû – ôåðìåíòà, ïðåâðàùàþùåãî
3-ãèäðîêñè-3-ìåòèëãëóòàðèëêîýíçèì À â ìåâàëîíàò, ïðåäøåñòâåííèê
õîëåñòåðèíà. Ðîçóâàñòàòèí äåéñòâóåò íà ïå÷åíü, ãäå îñóùåñòâëÿåòñÿ ñèíòåç
õîëåñòåðèíà (ÕÑ) è êàòàáîëèçì ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ).
Ðîçóâàñòàòèí
óâåëè÷èâàåò ÷èñëî ðåöåïòîðîâ ËÏÍÏ íà ïîâåðõíîñòè ãåïàòîöèòîâ, êîòîðûå
óñèëèâàþò çàõâàò è êàòàáîëèçì ËÏÍÏ, è èíãèáèðóåò ñèíòåç ïå÷åíüþ
ëèïîïðîòåèíîâ î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ), óìåíüøàÿ òåì ñàìûì
êîëè÷åñòâî ËÏÍÏ è ËÏÎÍÏ.
Ðîçóâàñòàòèí ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ
õîëåñòåðèíà-ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÍÏ), îáùåãî
õîëåñòåðèíà, òðèãëèöåðèäîâ (ÒÃ), ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ
õîëåñòåðèíà-ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÂÏ), à òàêæå ñíèæàåò
êîíöåíòðàöèþ àïîëèïîïðîòåèíà  (ÀïîÂ), ÕÑ-íåËÏÂÏ, ÕÑ-ËÏÎÍÏ, ÒÃ-ËÏÎÍÏ è
óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ àïîëèïîïðîòåèíà À-1 (ÀïîÀ-1) (ñì. òàáëèöó 1),
ñíèæàåò ñîîòíîøåíèå ÕÑ-ËÏÍÏ/ÕÑ-ËÏÂÏ, îáùèé ÕÑ/ÕÑ-ËÏÂÏ è
ÕÑ-íåËÏÂÏ/ÕÑ-ËÏÂÏ è ñîîòíîøåíèå ÀïîÂ/ÀïîÀ-1.
Ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè
ðîçóâàñòàòèíîì òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïîÿâëÿåòñÿ â òå÷åíèå îäíîé íåäåëè,
÷åðåç 2 íåäåëè ëå÷åíèÿ äîñòèãàåò 90 % ìàêñèìàëüíî âîçìîæíîãî ýôôåêòà.
Ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ ê 4 íåäåëå è
ïîääåðæèâàåòñÿ ïðè ðåãóëÿðíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà.
Òàáëèöà 1. Çàâèñèìîñòü îòâåòà íà ëå÷åíèå îò äîçû
ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (òèïû IIa è
IIb ïî Ôðåäðèêñîíó) (ñðåäíåå ñêîððåêòèðîâàííîå ïðîöåíòíîå èçìåíåíèå
îòíîñèòåëüíî èñõîäíîé êîíöåíòðàöèè)
Äîçà, ìã | Êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ |
ÕÑ-ËÏÍÏ | Îáùèé ÕÑ | ÕÑ-ËÏÂÏ | Òà | ÕÑ-íå ËÏÂÏ | Àïî | ÀïîÀ1 |
Ïëàöåáî | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
5 | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
10 | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
20 | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
40 | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
Ðîçóâàñòàòèí ýôôåêòèâåí ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ñ èëè áåç ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè, âíå çàâèñèìîñòè îò
èõ ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè, ïîëà èëè âîçðàñòà, â òîì ÷èñëå ó ïàöèåíòîâ ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì è ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.
Ó 80 % ïàöèåíòîâ
ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé IIa è IIb òèïà ïî êëàññèôèêàöèè Ôðåäðèêñîíà
(ñðåäíÿÿ èñõîäíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ îêîëî 4,8 ììîëü/ë) ïðè ïðèìåíåíèè
ðîçóâàñòàòèíà â äîçå 10 ìã êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ äîñòèãàåò çíà÷åíèé
ìåíåå 3 ììîëü/ë.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ïðèíèìàâøèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçàõ îò 20 äî 80 ìã ïî
ñõåìå ôîðñèðîâàííîãî òèòðîâàíèÿ äîç, îòìå÷àëàñü ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà
ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî ïðîôèëÿ. Ïîñëå òèòðîâàíèÿ ñóòî÷íîé äîçû äî 40 ìã â
ñóòêè (12 íåäåëü òåðàïèè) êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ ñíèçèëàñü íà 53 %. Ó 33 %
ïàöèåíòîâ áûëî äîñòèãíóòî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ ìåíåå 3
ììîëü/ë.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé,
ïðèíèìàâøèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçàõ 20 è 40 ìã, ñðåäíåå ñíèæåíèå
êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ ñîñòàâèëî 22 %.
Àääèòèâíûé ýôôåêò îòìå÷àåòñÿ â
êîìáèíàöèè ñ ôåíîôèáðàòîì â îòíîøåíèè êîíöåíòðàöèè ÒÃ è ñ íèêîòèíîâîé
êèñëîòîé (áîëåå 1 ã â ñóòêè) â îòíîøåíèè êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÂÏ.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ íèçêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà (ÈÁÑ)
(ðèñê ïî Ôðàìèíãåìñêîé øêàëå ìåíåå 10 % çà ïåðèîä áîëåå 10 ëåò), ñî
ñðåäíåé êîíöåíòðàöèåé ÕÑ-ËÏÍÏ 4,0 ììîëü/ë (154,5 ìã/äë) è ñóáêëèíè÷åñêèì
àòåðîñêëåðîçîì, êîòîðûé îöåíèâàëñÿ ïî òîëùèíå êîìïëåêñà «èíòèìà-ìåäèà»
ñîííûõ àðòåðèé (ÒÊÈÌ), ðîçóâàñòàòèí â äîçå 40 ìã/ñóò çíà÷èòåëüíî
çàìåäëÿë ñêîðîñòü ïðîãðåññèðîâàíèÿ ìàêñèìàëüíîé ÒÊÈÌ äëÿ 12-òè ñåãìåíòîâ
ñîííîé àðòåðèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ñî ñêîðîñòüþ – 0,0145 ìì/ãîä (95 %
äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë (CI): îò -0,0196 äî - 0,0093, ïðè ð <0,0001).
Äîçó 40 ìã ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî ïàöèåíòàì ñ âûðàæåííîé
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé è âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ
çàáîëåâàíèé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmax) ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 5 ÷ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò ≈ 20 %.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ðîçóâàñòàòèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïå÷åíüþ, êîòîðàÿ
ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ìåñòîì ñèíòåçà õîëåñòåðèíà è ìåòàáîëèçìà ÕÑ-ËÏÍÏ.
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ðîçóâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 134 ë. Îêîëî
90 % ðîçóâàñòàòèíà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, â îñíîâíîì ñ
àëüáóìèíîì.
Ìåòàáîëèçì
Áèîòðàíñôîðìàöèè ïîäâåðãàåòñÿ îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî ðîçóâàñòàòèíà (ïðèáëèçèòåëüíî 10 %).
Ìåòàáîëèçì
ðîçóâàñòàòèíà â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçàí ñ èçîôåðìåíòàìè ñèñòåìû
öèòîõðîìà Ð450. Èçîôåðìåíò CYP2C9 ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì èçîôåðìåíòîì,
ó÷àñòâóþùèì â ìåòàáîëèçìå ðîçóâàñòàòèíà, â òî âðåìÿ êàê èçîôåðìåíòû
CYP2C19, CYP3A4 è CYP2D6 âîâëå÷åíû â ìåòàáîëèçì â ìåíüøåé ñòåïåíè.
Îñíîâíûìè âûÿâëåííûìè ìåòàáîëèòàìè ðîçóâàñòàòèíà ÿâëÿþòñÿ N-äèñìåòèëðîçóâàñòàòèí è ëàêòîíîâûå ìåòàáîëèòû.
N-äåñìåòèëðîçóâàñòàòèí
ïðèáëèçèòåëüíî íà 50 % ìåíåå àêòèâåí, ÷åì ðîçóâàñòàòèí, ëàêòîíîâûå
ìåòàáîëèòû ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíû. Áîëåå 90 % ôàðìàêîëîãè÷åñêîé
àêòèâíîñòè ïî èíãèáèðîâàíèþ öèðêóëèðóþùåé ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû
îáåñïå÷èâàåòñÿ ðîçóâàñòàòèíîì, îñòàëüíîå – åãî ìåòàáîëèòàìè.
Âûâåäåíèå
Ïðèáëèçèòåëüíî 90 % îò ïðèíèìàåìîé äîçû ðîçóâàñòàòèíà âûâîäèòñÿ â
íåèçìåíåííîì âèäå ÷åðåç êèøå÷íèê (âêëþ÷àÿ àáñîðáèðîâàííûé è
íåàáñîðáèðîâàííûé ðîçóâàñòàòèí), îñòàâøàÿñÿ ÷àñòü âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Â
íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè âûâîäèòñÿ îêîëî 5 % ââåäåííîé äîçû ïðåïàðàòà.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò 19 ÷, íå èçìåíÿåòñÿ ïðè
óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà. Ñðåäíèé ãåîìåòðè÷åñêèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ
ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 50 ë/÷ (êîýôôèöèåíò âàðèàöèè 21,7 %). Êàê è â
ñëó÷àå ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, â ïðîöåññ «ïå÷åíî÷íîãî»
çàõâàòà ðîçóâàñòàòèíà âîâëå÷åí ìåìáðàííûé ïåðåíîñ÷èê õîëåñòåðèíà ÷åðåç
ìåìáðàíû. Äàííûé ïåðåíîñ÷èê èãðàåò áîëüøóþ ðîëü â âûâåäåíèè
ðîçóâàñòàòèíà ïå÷åíüþ.
Ëèíåéíîñòü
Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ðîçóâàñòàòèíà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî
äîçå. Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî åæåäíåâíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà èçìåíåíèé
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ íå ïðîèñõîäèò.
Ãåíåòè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì
Èíãèáèòîðû ÃÌÊ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, â òîì ÷èñëå ðîçóâàñòàòèí,
ñâÿçûâàþòñÿ ñ òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè ÎÀÒÐ1Â1 (ïîëèïåïòèä òðàíñïîðòà
îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ, ó÷àñòâóþùèé â çàõâàòå ñòàòèíîâ ãåïàòîöèòàìè) è
ÂÑRP (ýôôëþêñíûé òðàíñïîðòåð). Ó íîñèòåëåé ãåíîòèïîâ SLCO1B1 (ÎÀÒÐ1Â1)
C.521CC è ABCG2 (BCRP) C.421AA îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè (AUC –
ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ – âðåìÿ») ðîçóâàñòàòèíà â 1,6 è 2,4
ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ íîñèòåëÿìè ãåíîòèïîâ SLCO1B1c.521TT
è ABCG2 c.421AA.
Îñîáûå ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ
Âîçðàñò è ïîë
Âîçðàñò è ïîëîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü íå îêàçûâàþò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ðîçóâàñòàòèíà.
Ýòíè÷åñêèå ãðóïïû
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè ïðèáëèçèòåëüíî äâóêðàòíîå
óâåëè÷åíèå ìåäèàíû AUC è Cmax ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ ìîíãîëîèäíîé
ðàñû (ÿïîíöåâ, êèòàéöåâ, ôèëèïïèíöåâ, âüåòíàìöåâ è êîðåéöåâ) ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè ó ïðåäñòàâèòåëåé åâðîïåîèäíîé ðàñû; ó
ïàöèåíòîâ-èíäóñîâ ïîêàçàíî óâåëè÷åíèå ìåäèàíû AUC è Cmax ïðèáëèçèòåëüíî â
1,3 ðàçà. Ïðè ýòîì àíàëèç ïîêàçàòåëåé ôàðìàêîêèíåòèêè äëÿ âñåé
èññëåäóåìîé ïîïóëÿöèè íå âûÿâèë êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â
ôàðìàêîêèíåòèêå ïðåïàðàòà ñðåäè ïðåäñòàâèòåëåé åâðîïåîèäíîé è íåãðîèäíîé
ðàñ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè
òÿæåñòè âåëè÷èíà ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà èëè
N-äåñìåòèëðîçóâàñòàòèíà ñóùåñòâåííî íå ìåíÿåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) ìåíåå 30 ìë/ìèí)
êîíöåíòðàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè â 3 ðàçà âûøå, à êîíöåíòðàöèÿ
N-äåñìåòèëðîçóâàñòàòèíà â 9 ðàç âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Êîíöåíòðàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà
ãåìîäèàëèçå, ïðèáëèçèòåëüíî íà 50 % âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ
áàëëîì 7 è íèæå ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ íå âûÿâëåíî óâåëè÷åíèå Ò1/2
ðîçóâàñòàòèíà. Îäíàêî ó 2-õ ïàöèåíòîâ ñ áàëëàìè 8 è 9 ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ
áûëî îòìå÷åíî óäëèíåíèå Ò1/2, ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà ïðåâûøàþùåå
àíàëîãè÷íûé ïîêàçàòåëü äëÿ ïàöèåíòîâ ñ áîëåå íèçêèìè ïîêàçàòåëÿìè ïî
øêàëå ×àéëä-Ïüþ. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ áàëëîì âûøå
9 ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ îòñóòñòâóåò.
• ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ ïî êëàññèôèêàöèè Ôðåäðèêñîíà (òèï
IIà, âêëþ÷àÿ ñåìåéíóþ ãåòåðîçèãîòíóþ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèþ) èëè ñìåøàííàÿ
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ (òèï IIb) â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê äèåòå, êîãäà äèåòà
è äðóãèå íåìåäèêàìåíòîçíûå ìåòîäû ëå÷åíèÿ îêàçûâàþòñÿ íåäîñòàòî÷íûìè;
•
ñåìåéíàÿ ãîìîçèãîòíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê äèåòå
è äðóãîé ëèïèäñíèæàþùåé òåðàïèè (íàïðèìåð, ËÏÍÏ-àôåðåç), èëè â ñëó÷àÿõ,
êîãäà ïîäîáíàÿ òåðàïèÿ íåäîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíà;
• ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ (IV òèï ïî êëàññèôèêàöèè Ôðåäðèêñîíà) â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê äèåòå;
•
äëÿ çàìåäëåíèÿ ïðîãðåññèðîâàíèÿ àòåðîñêëåðîçà â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê
äèåòå ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïîêàçàíà òåðàïèÿ äëÿ ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè
îáùåãî ÕÑ è ÕÑ-ËÏÍÏ.
• ïåðâè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà îñíîâíûõ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé (èíñóëüòà, èíôàðêòà, íåñòàáèëüíîé
ñòåíîêàðäèè, àðòåðèàëüíîé ðåâàñêóëÿðèçàöèè) ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ áåç
êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà (ÈÁÑ), íî ñ ïîâûøåííûì
ðèñêîì åå ðàçâèòèÿ (âîçðàñò ñòàðøå 50 ëåò ó ìóæ÷èí, ñòàðøå 60 ëåò ó
æåíùèí, ïîâûøåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà (≥ 2 ìã/ë) ïðè
íàëè÷èè êàê ìèíèìóì îäíîãî äîïîëíèòåëüíîãî ôàêòîðà ðèñêà, òàêèõ êàê
àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, íèçêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÂÏ, êóðåíèå, ñåìåéíûé
àíàìíåç ðàííåãî íà÷àëà ÈÁÑ).
äëÿ ñóòî÷íîé äîçû 5 ìã, 10 ìã è 20 ìã:
• ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðîçóâàñòàòèíó èëè ëþáîìó èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà;
•
çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå, âêëþ÷àÿ ñòîéêîå ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, à òàêæå ëþáîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
«ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî
ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû (ÂÃÍ);
• òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí);
• ìèîïàòèÿ;
• îäíîâðåìåííûé ïðèåì öèêëîñïîðèíà;
• áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
• ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ, ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ðàçâèòèþ ìèîòîêñè÷åñêèõ îñëîæíåíèé;
• äåôèöèò ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ñèíäðîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè (ïðåïàðàò ñîäåðæèò ëàêòîçó);
• âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
äëÿ ñóòî÷íîé äîçû 40 ìã:
• ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðîçóâàñòàòèíó èëè ëþáîìó èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà;
•
çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå, âêëþ÷àÿ ñòîéêîå ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, à òàêæå ëþáîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
«ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî
ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû (ÂÃÍ);
• íàëè÷èå ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè/ðàáäîìèîëèçà:
- ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ - ãèïîòèðåîç;
- ìèîïàòèè â àíàìíåçå, âêëþ÷àÿ íàñëåäñòâåííûå;
- ìèîòîêñè÷íîñòü íà ôîíå ïðèåìà äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû èëè ôèáðàòîâ â àíàìíåçå;
- ÷ðåçìåðíîå óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ;
- ñîñòîÿíèÿ, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà;
- îäíîâðåìåííûé ïðèåì ôèáðàòîâ;
- ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ìîíãîëîèäíîé ðàñû;
• îäíîâðåìåííûé ïðèåì öèêëîñïîðèíà;
• áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
• ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ, ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ðàçâèòèþ ìèîòîêñè÷åñêèõ îñëîæíåíèé;
• äåôèöèò ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ñèíäðîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè (ïðåïàðàò ñîäåðæèò ëàêòîçó);
• âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Äëÿ ñóòî÷íîé äîçû 5 ìã, 10 ìã è 20 ìã: íàëè÷èå ðèñêà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè/ðàáäîìèîëèçà – ïî÷å÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü, ãèïîòèðåîç; ëè÷íûé èëè ñåìåéíûé àíàìíåç íàñëåäñòâåííûõ
ìûøå÷íûõ çàáîëåâàíèé è ïðåäøåñòâóþùèé àíàìíåç ìûøå÷íîé òîêñè÷íîñòè ïðè
ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû (ñòàòèíîâ) èëè ôèáðàòîâ;
÷ðåçìåðíîå óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ; ñîñòîÿíèÿ, ïðè êîòîðûõ îòìå÷åíî
ïîâûøåíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà; âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò;
âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà; çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àíàìíåçå;
ñåïñèñ; àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ; îáøèðíûå õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà;
òðàâìû; òÿæåëûå ìåòàáîëè÷åñêèå, ýíäîêðèííûå èëè âîäíî-ýëåêòðîëèòíûå
íàðóøåíèÿ; íåêîíòðîëèðóåìàÿ ýïèëåïñèÿ; ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
(ìîíãîëîèäíàÿ ðàñà); îäíîâðåìåííûé ïðèåì ôèáðàòîâ.
Äëÿ ñóòî÷íîé äîçû 40 ìã: íàëè÷èå ðèñêà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè/ðàáäîìèîëèçà – ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ áîëåå 60 ìë/ìèí), âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò;
âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà; çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àíàìíåçå;
ñåïñèñ; àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ; îáøèðíûå õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà;
òðàâìû; òÿæåëûå ìåòàáîëè÷åñêèå, ýíäîêðèííûå èëè âîäíî-ýëåêòðîëèòíûå
íàðóøåíèÿ, íåêîíòðîëèðóåìàÿ ýïèëåïñèÿ.
Ïðåïàðàò Ñóâàðäèî® ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ïðè
áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ. Æåíùèíàì ðåïðîäóêòèâíîãî
âîçðàñòà ñëåäóåò ïðèìåíÿòü íàäåæíûå è àäåêâàòíûå ñðåäñòâà êîíòðàöåïöèè.
Ïîñêîëüêó õîëåñòåðèí è ïðîäóêòû áèîñèíòåçà õîëåñòåðèíà èìåþò
áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ ðàçâèòèÿ ïëîäà, ïîòåíöèàëüíûé ðèñê èíãèáèðîâàíèÿ
ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ïðåâûøàåò ïîëüçó îò åãî ïðèìåíåíèÿ ïðè áåðåìåííîñòè.
 ñëó÷àå äèàãíîñòèðîâàíèÿ áåðåìåííîñòè ïðèåì ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî® ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Äàííûå î âûäåëåíèè ðîçóâàñòàòèíà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì îòñóòñòâóþò. Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî® â ïåðèîä ëàêòàöèè íåîáõîäèìî ðåøèòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Âíóòðü. Â ëþáîå âðåìÿ ñóòîê, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Òàáëåòêó íå
ðàçæåâûâàòü, íå èçìåëü÷àòü, ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ âîäîé.
Äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñóâàðäèî® ïàöèåíò äîëæåí íà÷àòü ñîáëþäàòü ñòàíäàðòíóþ ãèïîõîëåñòåðèíåìè÷åñêóþ
äèåòó è ïðîäîëæàòü ñîáëþäàòü åå â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà òåðàïèè.
Äîçó ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî® ïîäáèðàþò èíäèâèäóàëüíî ñ ó÷åòîì öåëåâûõ ïîêàçàòåëåé êîíöåíòðàöèè
õîëåñòåðèíà è èíäèâèäóàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî îòâåòà íà ïðîâîäèìóþ
òåðàïèþ.
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî® ñîñòàâëÿåò 5 ìã èëè 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè êàê äëÿ ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå
ïðèíèìàâøèõ ñòàòèíû, òàê è äëÿ ïàöèåíòîâ, ïåðåâåäåííûõ íà ïðèåì äàííîãî
ïðåïàðàòà ïîñëå òåðàïèè äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû.
Ïðè
âûáîðå íà÷àëüíîé äîçû ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ êîíöåíòàðöèåé
õîëåñòåðèíà è âîçìîæíûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé ó
äàííîãî ïàöèåíòà, à òàêæå ñëåäóåò îöåíèòü ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ
ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ÷åðåç 4 íåäåëè ìîæíî ñêîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà.
Â
ñâÿçè ñ âîçìîæíûì ðàçâèòèåì ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèåìå äîçû 40 ìã ïî
ñðàâíåíèþ ñ áîëåå íèçêèìè äîçàìè ïðåïàðàòà, îêîí÷àòåëüíîå òèòðîâàíèå äî
ìàêñèìàëüíîé äîçû 40 ìã ñëåäóåò ïðîâîäèòü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
ôîðìîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è âûñîêèì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé (îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàñëåäñòâåííîé
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé), ó êîòîðûõ ïðè ïðèåìå äîçû â 20 ìã íå áûëà
äîñòèãíóòà öåëåâàÿ êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðèíà, è êîòîðûå áóäóò íàõîäèòüñÿ
ïîä âðà÷åáíûì íàáëþäåíèåì. Ïðè íàçíà÷åíèè äîçû 40 ìã ðåêîìåíäîâàíî
òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå âðà÷à.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷åíèå äîçû 40 ìã ïàöèåíòàì, ðàíåå íå îáðàùàâøèìñÿ ê âðà÷ó.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî® ñîñòàâëÿåò 5 ìã.  îñòàëüíûõ ñëó÷àÿõ êîððåêòèðîâêà äîçû â ñâÿçè ñ âîçðàñòîì íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî® íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 5 ìã
äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ
ìåíåå 60 ìë/ìèí). Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî® â ëþáûõ
äîçàõ ïðîòèâîïîêàçàíî ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ
ìåíåå 30 ìë/ìèí) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòàì ñ
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè ïðîòèâîïîêàçàíî
íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà â äîçå 40 ìã (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîâûøåíèå ñèñòåìíîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ
áàëëîì ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ, ðàâíûì 7 è íèæå, íå âûÿâëåíî. Îäíàêî
ïîâûøåíèå ñèñòåìíîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà íàáëþäàëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ
áàëëàìè ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ 8 è 9. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò
êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè íà ôîíå òåðàïèè ðîçóâàñòàòèíîì. Äàííûå î
ïðèåìå ðîçóâàñòàòèíà ïàöèåíòàìè ñ áàëëîì ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ âûøå 9
îòñóòñòâóþò. Ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå
ðîçóâàñòàòèí ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Îñîáûå ïîïóëÿöèè
Ýòíè÷åñêèå ãðóïïû
Ó ïàöèåíòîâ ìîíãîëîèäíîé ðàñû âîçìîæíî ïîâûøåíèå ñèñòåìíîé
êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè. Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà
ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî® ó ïàöèåíòîâ ìîíãîëîèäíîé ðàñû ñîñòàâëÿåò 5
ìã. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â äîçå 40 ìã òàêèì ïàöèåíòàì ïðîòèâîïîêàçàíî
(ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû, ïðåäðàñïîëîæåííûå ê ðàçâèòèþ ìèîïàòèè
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî® äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ ê ðàçâèòèþ ìèîïàòèè ñîñòàâëÿåò 5 ìã.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â äîçå 40 ìã òàêèì ïàöèåíòàì ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì.
ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ãåíåòè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì
Ó íîñèòåëåé ãåíîòèïîâ SLCO1B1 (ÎÀÒÐ1Â1) C.521CC è ABCG2 (BCRP)
C.421AA îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè (AUC) ðîçóâàñòàòèíà â 1,6 è 2,4
ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ íîñèòåëÿìè ãåíîòèïîâ
SLCO1B1c.521TT è ABCG2 c.421AA.
Äëÿ íîñèòåëåé ãåíîòèïîâ ñ.521ÑÑ èëè c.421AA ðåêîìåíäóåìàÿ ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî® ñîñòàâëÿåò 20 ìã îäèí ðàç â ñóòêè (ñì. Ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Ðîçóâàñòàòèí ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðàçëè÷íûìè òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè (â
÷àñòíîñòè, ñ OATP1B1 è BCRP). Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà
Ñóâàðäèî® ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè (òàêèìè êàê
öèêëîñïîðèí, íåêîòîðûå èíãèáèòîðû ïðîòåàçû âèðóñà èììóíîäåôèöèòà
÷åëîâåêà (ÂÈ×), âêëþ÷àÿ êîìáèíàöèþ ðèòîíàâèðà ñ àòàçàíàâèðîì,
ëîïèíàâèðîì è/èëè òèïðàíàâèðîì), ïîâûøàþùèìè êîíöåíòðàöèþ ðîçóâàñòàòèíà â
ïëàçìå êðîâè çà ñ÷åò âçàèìîäåéñòâèÿ ñ òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè, ìîæåò
ïîâûøàòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè (âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç) (ñì. ðàçäåë
«Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»; íåîáõîäèìî
îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ýòèõ ïðåïàðàòîâ ïåðåä
íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî®).  òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò
îöåíèòü âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ àëüòåðíàòèâíîé òåðàïèè èëè âðåìåííîãî
ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî®. Ïðè íåîáõîäèìîñòè
ïðèìåíåíèÿ óêàçàííûõ âûøå ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è
ðèñêà ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñóâàðäèî® è ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ åãî äîçû.
Ïî äàííûì Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ) íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè êëàññèôèöèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ èõ ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ ñëåäóþùèì
îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, <1/10), íå÷àñòî
(≥1/1000, <1/100), ðåäêî (≥1/10000, <1/1000) è î÷åíü ðåäêî
(<1/10000); ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – ïî èìåþùèìñÿ äàííûì óñòàíîâèòü
÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ íå ïðåäñòàâëÿëîñü âîçìîæíûì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
ðåäêî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
÷àñòî: ñàõàðíûé äèàáåò 2-ãî òèïà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû
÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå;
î÷åíü ðåäêî: ïîëèíåéðîïàòèÿ, ïîòåðÿ ïàìÿòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: êàøåëü, îäûøêà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû
÷àñòî: çàïîð, òîøíîòà, áîëü â îáëàñòè æèâîòà;
ðåäêî: ïàíêðåàòèò;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: äèàðåÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ
íå÷àñòî: êîæíûé çóä, ñûïü, êðàïèâíèöà;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ), êîíöåíòðàöèè
ãëþêîçû, ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà, áèëèðóáèíà â ïëàçìå êðîâè,
àêòèâíîñòè ãàììà-ãëþòàìèëòðàíñïåïòèäàçû, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, íàðóøåíèå
ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû.
Ïðî÷èå
÷àñòî: àñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì, ãèíåêîìàñòèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû
î÷åíü ðåäêî: ãåìàòóðèÿ.
Ïðè ïðèåìå ðîçóâàñòàòèíà
ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïðîòåèíóðèÿ. Èçìåíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ áåëêà â ìî÷å (îò
îòñóòñòâèÿ äî íàëè÷èÿ ñëåäîâûõ êîëè÷åñòâ äî óðîâíÿ ++ è âûøå)
íàáëþäàþòñÿ ìåíåå, ÷åì ó 1 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçå
10 ìã è 20 ìã, è ïðèìåðíî ó 3 %, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò â äîçå 40 ìã.
Íåçíà÷èòåëüíîå èçìåíåíèå êîëè÷åñòâà áåëêà â ìî÷å, âûðàæåííîå â èçìåíåíèè
îò íóëåâîãî óðîâíÿ èëè íàëè÷èÿ ñëåäîâ äî óðîâíÿ +, íàáëþäàëîñü ïðè
ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 20 ìã.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðîòåèíóðèÿ
óìåíüøàëàñü è ñàìîñòîÿòåëüíî ïðîõîäèëà â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ. Ïðè àíàëèçå
äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå âûÿâëåíà ïðè÷èííàÿ ñâÿçü ìåæäó
ïðîòåèíóðèåé è îñòðûìè èëè ïðîãðåññèðóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
÷àñòî: ìèàëãèÿ;
ðåäêî: ìèîïàòèÿ (âêëþ÷àÿ ìèîçèò), ðàáäîìèîëèç;
î÷åíü ðåäêî: àðòðàëãèÿ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: èììóíîîïîñðåäîâàííàÿ íåêðîòèçèðóþùàÿ ìèîïàòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
ðåäêî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç;
î÷åíü ðåäêî: æåëòóõà, ãåïàòèò.
Ïðè
ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ ñòàòèíîâ ñîîáùàëîñü î òàêèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèÿõ,
êàê: äåïðåññèÿ, íàðóøåíèå ñíà, âêëþ÷àÿ áåññîííèöó è êîøìàðíûå
ñíîâèäåíèÿ, ñåêñóàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå ðîçóâàñòàòèíîì íå ñóùåñòâóåò.
Ïðè
ïåðåäîçèðîâêå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå è
ìåðîïðèÿòèÿ, íàïðàâëåííûå íà ïîääåðæàíèå ôóíêöèè æèçíåííî âàæíûõ îðãàíîâ
è ñèñòåì. Íåîáõîäèì êîíòðîëü ôóíêöèè ïå÷åíè è àêòèâíîñòè ÊÔÊ.
Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ãåìîäèàëèç áóäåò ýôôåêòèâåí.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà è öèêëîñïîðèíà
AUC ðîçóâàñòàòèíà áûëà â ñðåäíåì â 7 ðàç âûøå çíà÷åíèÿ, êîòîðîå
îòìå÷àëîñü ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ýòèõ
ïðåïàðàòîâ ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå
êðîâè â 11 ðàç, ïðè ýòîì ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ öèêëîñïîðèíà íå
ìåíÿåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ
ñòàòèíîâ áûëè ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ðàáäîìèîëèçà ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà è ôóçèäîâîé êèñëîòû, íåîáõîäèì
êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ, ïðè íåîáõîäèìîñòè âîçìîæíî âðåìåííîå
ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ðîçóâàñòàòèíà.
Êàê è â ñëó÷àå ñ äðóãèìè
èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, íà÷àëî òåðàïèè ðîçóâàñòàòèíîì èëè
óâåëè÷åíèå äîçû ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ îäíîâðåìåííî àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê (íàïðèìåð, âàðôàðèí èëè äðóãèå êóìàðèíîâûå àíòèêîàãóëÿíòû) ìîæåò
ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (MHO).
Îòìåíà èëè ñíèæåíèå äîçû ðîçóâàñòàòèíà ìîæåò âûçâàòü óìåíüøåíèå MHO. Â
òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã MHO.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ãåìôèáðîçèëà è äðóãèõ ñðåäñòâ, ñíèæàþùèõ êîíöåíòðàöèþ ëèïèäîâ, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ Ñmax è AUC ðîçóâàñòàòèíà â 2 ðàçà.
Òàáëèöà 2. Âëèÿíèå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè íà ýêñïîçèöèþ ðîçóâàñòàòèíà (AUC, äàííûå ïðèâåäåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ)
Ðåæèì ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè | Ðåæèì ïðèåìà ðîçóâàñòàòèíà | Èçìåíåíèå AUC ðîçóâàñòàòèíà |
Öèêëîñïîðèí 75-200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 6 ìåñÿöåâ | 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 10 äíåé | Óâåëè÷åíèå â 7,1 ðàçà |
Àòàçàíàâèð 300 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 8 äíåé | 10 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 3,1 ðàçà |
Ëîïèíàâèð 400 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 17 äíåé | 20 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé | Óâåëè÷åíèå â 2,1 ðàçà |
Ãåìèôèáðîçèë 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé | 80 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 1,9 ðàçà |
Ýëòðîìáîïàã 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 10 äíåé | 10 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 1,6 ðàçà |
Äàðóíàâèð 600 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé | 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé | Óâåëè÷åíèå â 1,5 ðàçà |
Òèïðàíàâèð 500 ìã/ðèòîíàâèð 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 11 äíåé | 10 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 1,4 ðàçà |
Äðîíåäàðîí 400 ìã 2 ðàçà â ñóòêè | Íåò äàííûõ | Óâåëè÷åíèå â 1,4 ðàçà |
Èòðàêîíàçîë 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 5 äíåé | 10 ìã èëè 80 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 1,4 ðàçà |
Ýçåòèìèá 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 14 äíåé | 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 14 äíåé | Óâåëè÷åíèå â 1,2 ðàçà |
Ôîñàïðåíàâèð 700 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 8 äíåé | 10 ìã îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Àëåãëèòàçàð 0,3 ìã, 7 äíåé | 40 ìã, 7 äíåé | Áåç èçìåíåíèé |
Ñèëèìàðèí 140 ìã 3 ðàçà â ñóòêè, 5 äíåé | 10 ìã îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Ôåíîôèáðàò 67 ìã 3 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé | 10 ìã, 7 äíåé | Áåç èçìåíåíèé |
Ðèôàìïèöèí 450 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé | 20 ìã îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Êåòîêîíàçîë 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé | 80 ìã îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Ôëóêîíàçîë 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 11 äíåé | 80 ìã îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Ýðèòðîìèöèí 500 ìã 4 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé | 80 ìã îäíîêðàòíî | Ñíèæåíèå íà 28% |
Áàéêàëèí 50 ìã 3 ðàç â ñóòêè, 14 äíåé | 20 ìã îäíîêðàòíî | Ñíèæåíèå íà 47% |
Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ ïî ñïåöèôè÷åñêîìó âçàèìîäåéñòâèþ, íå îæèäàåòñÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ôåíîôèáðàòîì, âîçìîæíî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå.
Ãåìôèáðîçèë, ôåíîôèáðàò, äðóãèå ôèáðàòû è íèêîòèíîâàÿ êèñëîòà â ëèïèäñíèæàþùèõ äîçàõ (1 ã èëè áîëåå â ñóòêè) ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû óâåëè÷èâàëè ðèñê
âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè, âîçìîæíî, â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî îíè ìîãóò âûçûâàòü
ìèîïàòèþ è ïðè ïðèìåíåíèè â ìîíîòåðàïèè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå 40 ìã
ðîçóâàñòàòèíà è ôèáðàòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà ñ ãåìôèáðîçèëîì è äðóãèìè ëèïèäñíèæàþùèìè ñðåäñòâàìè íà÷àëüíàÿ
äîçà ðîçóâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò 5 ìã.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà è ýçåòèìèáà íå íàáëþäàåòñÿ èçìåíåíèå AUC èëè Ñmax îáîèõ ïðåïàðàòîâ. Îäíàêî íåëüçÿ
èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà è
ýçåòèìèáà, êîòîðîå ñïîñîáíî âûçâàòü íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ.
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî òî÷íûé ìåõàíèçì âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòåí, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç ìîæåò ïðèâåñòè ê óäëèíåíèþ Ò1/2 ðîçóâàñòàòèíà.  ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì
èññëåäîâàíèè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå 20 ìã ðîçóâàñòàòèíà è
êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà, ñîäåðæàùåãî äâà èíãèáèòîðà ïðîòåàç (400 ìã
ëîïèíàâèðà / 100 ìã ðèòîíàâèðà) çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè âûÿâëåíî
ïîâûøåíèå â 2 ðàçà AUC(0-24) è â 5 ðàç Ñmàõ ðîçóâàñòàòèíà,
ñîîòâåòñòâåííî. Ïîýòîìó îäíîâðåìåííî íàçíà÷àòü ðîçóâàñòàòèí è èíãèáèòîðû
ïðîòåàç ïðè òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ âèðóñîì èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×)
íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è àíòàöèäîâ â ñóñïåíçèÿõ, ñîäåðæàùèõ àëþìèíèÿ èëè ìàãíèÿ ãèäðîêñèä, ïðèâîäèò ê
ñíèæåíèþ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 50 %.
Äàííûé ýôôåêò âûðàæåí ñëàáåå, åñëè àíòàöèäû ïðèìåíÿþòñÿ ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå
ïðèåìà ðîçóâàñòàòèíà. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ïîäîáíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå
óñòàíîâëåíî.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ýðèòðîìèöèíà ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ AUC(0-t) ðîçóâàñòàòèíà íà 20 % è Cmax
ðîçóâàñòàòèíà íà 30 %. Ïîäîáíîå âçàèìîäåéñòâèå ìîæåò áûòü âûçâàíî
óñèëåíèåì ìîòîðèêè êèøå÷íèêà, îáóñëîâëåííûì ïðèåìîì ýðèòðîìèöèíà.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ óâåëè÷èâàåò AUC ýòèíèëýñòðàäèîëà è AUC íîðãåñòðåëà íà 26 % è 34 %,
ñîîòâåòñòâåííî. Òàêîå óâåëè÷åíèå ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ñëåäóåò
ó÷èòûâàòü ïðè ïîäáîðå äîçû ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ïî îäíîâðåìåííîìó ïðèìåíåíèþ ðîçóâàñòàòèíà è ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè îòñóòñòâóþò, ñëåäîâàòåëüíî, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü àíàëîãè÷íîãî ýôôåêòà è ïðè
ïðèìåíåíèè äàííîãî ñî÷åòàíèÿ. Îäíàêî ïîäîáíàÿ êîìáèíàöèÿ øèðîêî
ïðèìåíÿëàñü æåíùèíàìè âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è
õîðîøî ïåðåíîñèëàñü.
Íå îæèäàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà è äèãîêñèíà.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vivo è in vitro
ïîêàçàëè, ÷òî ðîçóâàñòàòèí íå ÿâëÿåòñÿ íè èíãèáèòîðîì, íè èíäóêòîðîì
èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà P450. Êðîìå òîãî, ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì
ñóáñòðàòîì äëÿ ýòèõ èçîôåðìåíòîâ. Íå áûëî îòìå÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ðîçóâàñòàòèíîì è ôëóêîíàçîëîì (èíãèáèòîðîì
èçîôåðìåíòîâ CYP2C9 è CYP3A4) èëè êåòîêîíàçîëîì (èíãèáèòîðîì
èçîôåðìåíòîâ CYP2A6 è CYP3A4). Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è èòðàêîíàçîëà (èíãèáèòîðà èçîôåðìåíòà CYP3A4) óâåëè÷èâàåò AUC ðîçóâàñòàòèíà íà 28 %
(êëèíè÷åñêè íå çíà÷èìî). Ïîýòîìó êàêîå-ëèáî âçàèìîäåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ
ñðåäñòâ, ñâÿçàííîå ñ ìåòàáîëèçìîì öèòîõðîìà P450, íå îæèäàåòñÿ.
Ïðîòåèíóðèÿ (îïðåäåëÿëàñü ñ èñïîëüçîâàíèåì òåñò-ïîëîñîê),
ïðåèìóùåñòâåííî êàíàëüöåâîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, îòìå÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ ïðè
ïðèåìå âûñîêèõ äîç ðîçóâàñòàòèíà, â îñîáåííîñòè 40 ìã, íî â áîëüøèíñòâå
ñëó÷àåâ áûëà ïåðèîäè÷åñêîé èëè êðàòêîâðåìåííîé. Ïîêàçàíî, ÷òî òàêàÿ
ïðîòåèíóðèÿ íå îçíà÷àåò âîçíèêíîâåíèÿ îñòðîãî èëè ïðîãðåññèðîâàíèÿ
ñóùåñòâóþùåãî çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê. ×àñòîòà òÿæåëûõ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê
ïîâûøàåòñÿ ïðè ïðèåìå 40 ìã ðîçóâàñòàòèíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü
ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïî÷åê âî âðåìÿ òåðàïèè ðîçóâàñòàòèíîì.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî® âî âñåõ äîçàõ è, â îñîáåííîñòè ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå, ïðåâûøàþùåé
20 ìã, áûëè âûÿâëåíû ìèàëãèÿ, ìèîïàòèÿ è, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ,
ðàáäîìèîëèç. Î÷åíü ðåäêî âîçíèêàë ðàáäîìèîëèç ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå
ýçåòèìèáà è èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû.
 ýòîì ñëó÷àå íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ôàðìàêîëîãè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ïðåïàðàòîâ, ïîýòîìó ñîâìåñòíî ïðåïàðàò Ñóâàðäèî® è ýçåòèìèá ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
×àñòîòà ñëó÷àåâ ðàáäîìèîëèçà ïðè ïðèåìå 40 ìã ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî® óâåëè÷èâàåòñÿ.
Îïðåäåëåíèå
àêòèâíîñòè ÊÔÊ íå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîñëå èíòåíñèâíûõ ôèçè÷åñêèõ
íàãðóçîê èëè ïðè íàëè÷èè äðóãèõ âîçìîæíûõ ïðè÷èí óâåëè÷åíèÿ àêòèâíîñòè
ÊÔÊ, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê íåâåðíîé èíòåðïðåòàöèè ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ.
 ñëó÷àå åñëè àêòèâíîñòü ÊÔÊ äî íà÷àëà òåðàïèè ñóùåñòâåííî ïîâûøåíà (â 5
ðàç âûøå, ÷åì ÂÃÍ), ÷åðåç 5-7 äíåé ñëåäóåò ïðîâåñòè ïîâòîðíîå
èçìåðåíèå. Íå ñëåäóåò íà÷èíàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ñóâàðäèî®, åñëè ïîâòîðíûé òåñò ïîäòâåðæäàåò èñõîäíóþ àêòèâíîñòü ÊÔÊ (âûøå áîëåå ÷åì â 5 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ ÂÃÍ).
Ðîçóâàñòàòèí,
êàê è äðóãèå èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, ñëåäóåò ñ îñîáîé
îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ èìåþùèìèñÿ ôàêòîðàìè ðèñêà
ìèîïàòèè/ðàáäîìèîëèçà. Ê òàêèì ôàêòîðàì îòíîñÿòñÿ:
• ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
• ãèïîòèðåîç (äëÿ äîçû 40 ìã);
• ìèîïàòèÿ â àíàìíåçå (â ò.÷. íàñëåäñòâåííàÿ) (äëÿ äîçû 40 ìã);
• íàëè÷èå â àíàìíåçå ìèîòîêñè÷íîñòè íà ôîíå ïðèåìà äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ- ðåäóêòàçû èëè ôèáðàòîâ (äëÿ äîçû 40 ìã);
• çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì (äëÿ äîçû 40 ìã);
• âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò;
• ñîñòîÿíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ óâåëè÷åíèåì ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà (äëÿ äîçû 40 ìã);
• îäíîâðåìåííûé ïðèåì ôèáðàòîâ (äëÿ äîçû 40 ìã).
Ó
òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ðèñêà è âîçìîæíîé ïîëüçû
òåðàïèè è îñóùåñòâëÿòü êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà
òåðàïèè.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ î íåîáõîäèìîñòè
íåçàìåäëèòåëüíî ñîîáùàòü âðà÷ó î ñëó÷àÿõ íåîæèäàííîãî ïîÿâëåíèÿ ìûøå÷íûõ
áîëåé, ìûøå÷íîé ñëàáîñòè èëè ñïàçìàõ, îñîáåííî â ñî÷åòàíèè ñ
íåäîìîãàíèåì èëè ëèõîðàäêîé!
Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò îáÿçàòåëüíî
îñóùåñòâëÿòü êîíòðîëü àêòèâíîñòè ÊÔÊ. Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, åñëè
àêòèâíîñòü ÊÔÊ áîëåå ÷åì â 5 ðàç ïðåâûøàåò ÂÃÍ èëè åñëè ìûøå÷íûå
ñèìïòîìû ðåçêî âûðàæåíû è âûçûâàþò åæåäíåâíûé äèñêîìôîðò â òå÷åíèå âñåãî
äíÿ (äàæå åñëè àêòèâíîñòü ÊÔÊ â 5 ðàç ìåíüøå ÂÃÍ). Åñëè ñèìïòîìû
èñ÷åçàþò, è àêòèâíîñòü ÊÔÊ âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìå, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
âîïðîñ î ïîâòîðíîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà èëè íàçíà÷åíèè àëüòåðíàòèâíîãî
èíãèáèòîðà ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû â ìåíüøèõ äîçàõ ïðè òùàòåëüíîì íàáëþäåíèè
çà ïàöèåíòîì. Ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü àêòèâíîñòè ÊÔÊ ó ïàöèåíòîâ ïðè
îòñóòñòâèè ñèìïòîìîâ ðàáäîìèîëèçà íåöåëåñîîáðàçåí.
Íå îòìå÷åíî ïðèçíàêîâ óâåëè÷åíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ñêåëåòíîé ìóñêóëàòóðû ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî® è ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè. Îäíàêî óâåëè÷åíèå ÷èñëà ñëó÷àåâ ìèîçèòà è
ìèîïàòèè áûëî âûÿâëåíî ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ äðóãèå èíãèáèòîðû
ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ñîâìåñòíî ñ ïðîèçâîäíûìè ôèáðèíîâîé êèñëîòû, âêëþ÷àÿ
ãåìôèáðîçèë, öèêëîñïîðèí, íèêîòèíîâóþ êèñëîòó â ëèïèäñíèæàþùèõ äîçàõ
(áîëåå 1 ã/ñóò), àçîëüíûå ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû, èíãèáèòîðû ïðîòåàç
è àíòèáèîòèêè ãðóïïû ìàêðîëèäîâ. Ãåìôèáðîçèë óâåëè÷èâàåò ðèñê
âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè ïðè ñî÷åòàííîì íàçíà÷åíèè ñ íåêîòîðûìè
èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû. Ïîýòîìó îäíîâðåìåííûé ïðèåì
ðîçóâàñòàòèíà è ãåìôèáðîçèëà íå ðåêîìåíäîâàí. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî
îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ðèñêà è âîçìîæíîé ïîëüçû ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè
ðîçóâàñòàòèíà ñ ôèáðàòàìè èëè íèêîòèíîâîé êèñëîòîé â ëèïèäñíèæàþùèõ
äîçàõ (áîëåå 1 ã/ñóò). Ïðîòèâîïîêàçàí îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðîçóâàñòàòèíà â
äîçå 40 ìã è ôèáðàòîâ.
Ïðåïàðàò Ñóâàðäèî® íå ñëåäóåò
íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ îñòðûìè, òÿæåëûìè çàáîëåâàíèÿìè, ñ ïîäîçðåíèåì íà
ìèîïàòèþ èëè ñ âîçìîæíûì ðàçâèòèåì âòîðè÷íîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
(íàïðèìåð, ñåïñèñ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, õèðóðãè÷åñêîå
âìåøàòåëüñòâî, òðàâìà, ìåòàáîëè÷åñêèé ñèíäðîì, ñàõàðíûé äèàáåò,
ñóäîðîãè, ýíäîêðèííûå íàðóøåíèÿ, âîäíî-ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ).
×åðåç
2-4 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è/èëè ïðè ïîâûøåíèè äîçû ïðåïàðàòà
íåîáõîäèì êîíòðîëü ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî îáìåíà (ïðè íåîáõîäèìîñòè
òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû).
Êàê è äðóãèå èíãèáèòîðû
ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, ðîçóâàñòàòèí ñëåäóåò ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü
ïàöèåíòàì, çëîóïîòðåáëÿþùèì àëêîãîëåì èëè èìåþùèì â àíàìíåçå
çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îïðåäåëåíèå ïîêàçàòåëåé
ôóíêöèè ïå÷åíè äî è ÷åðåç 3 ìåñÿöà ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Åñëè àêòèâíîñòü
«ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè â 3 ðàçà ïðåâûøàåò âåðõíþþ
ãðàíèöó íîðìû, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà èëè óìåíüøèòü
ïðèíèìàåìóþ äîçó. ×àñòîòà âûðàæåííûõ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè
(ñâÿçàííûõ, â îñíîâíîì, ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ»
òðàíñàìèíàç), ïîâûøàåòñÿ ïðè ïðèåìå 40 ìã ïðåïàðàòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ
âòîðè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé âñëåäñòâèå ãèïîòèðåîçà, íåôðîòè÷åñêîãî
ñèíäðîìà òåðàïèÿ îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ äî íà÷àëà
ëå÷åíèÿ ðîçóâàñòàòèíîì.
 õîäå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
âûÿâëåíî óâåëè÷åíèå ñèñòåìíîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà ñðåäè ïàöèåíòîâ
ìîíãîëîèäíîé ðàñû ïî ñðàâíåíèþ ñ äàííûìè, ïîëó÷åííûìè ñðåäè
ïðåäñòàâèòåëåé åâðîïåîèäíîé ðàñû.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðîçóâàñòàòèíà ñ èíãèáèòîðàìè ÂÈ× ïðîòåàç íå ðåêîìåíäîâàí.
Ïðè
ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ ñòàòèíîâ, îñîáåííî â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà
âðåìåíè, ñîîáùàëîñü î åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ èíòåðñòèöèàëüíîãî çàáîëåâàíèÿ
ëåãêèõ. Ïðîÿâëåíèÿìè çàáîëåâàíèÿ ìîãóò ÿâëÿòüñÿ îäûøêà, íåïðîäóêòèâíûé
êàøåëü è óõóäøåíèå îáùåãî ñàìî÷óâñòâèÿ (ñëàáîñòü, ñíèæåíèå âåñà òåëà è
ëèõîðàäêà). Ïðè ïîäîçðåíèè íà èíòåðñòèöèàëüíîå çàáîëåâàíèå ëåãêèõ
ñëåäóåò ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ñòàòèíàìè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ êîíöåíòðàöèåé
ãëþêîçû îò 5,6 äî 6,9 ììîëü/ë òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì àññîöèèðîâàëàñü ñ
ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà 2-ãî òèïà.
Ñïåöèàëüíûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè óíè÷òîæåíèè íåèñïîëüçîâàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà
Íåò íåîáõîäèìîñòè â ñïåöèàëüíûõ ìåðàõ ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè óíè÷òîæåíèè íåèñïîëüçîâàííîãî ïðåïàðàòà Ñóâàðäèî®.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè àâòîòðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, çàíÿòèÿõ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé (ðèñê ðàçâèòèÿ ãîëîâîêðóæåíèÿ).
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 5 ìã, 10 ìã, 20 ìã è 40 ìã.
Ïî 7 òàáëåòîê â Aë/Aë áëèñòåð. Ïî 1, 2 èëè 4 áëèñòåðà â ïà÷êó êàðòîííóþ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå â ñóõîì ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 îÑ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå!
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Äåðæàòåëü ÐÓ: Ñàíäîç ä.ä., Âåðîâøêîâà 57, 1000 Ëþáëÿíà, Ñëîâåíèÿ;
Ïðîèçâåäåíî: Ëåê ä.ä., Âåðîâøêîâà 57, 1526, ã. Ëþáëÿíà, Ñëîâåíèÿ