Àêòèâíîå âåùåñòâî: àìëîäèïèíà áåçèëàò 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 ìã (÷òî ñîîòâåòñòâóåò àìëîäèïèíà 2,5/5/5/10/10 ìã) è ðàìèïðèë 2,5/5/10/5/10 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
êðîñïîâèäîí 10/20/40/40/40 ìã, ãèïðîìåëëîçà 0.59/1,18/2,36/2,36/2,36
ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 57,41/114.82/229,64/229,64/229,64 ìã,
ãëèöåðèë äèáåãåíàò 1,025/2,05/4,1/4,1/4,1 ìã.
Ñîñòàâ òâåðäîé
æåëàòèíîâîé êàïñóëû (CONI-SNAP 3), êîä öâåòà êðûøêè è îñíîâàíèÿ 37350
(êàïñóëû 2,5 ìã+2,5 ìã): êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172), òèòàíà
äèîêñèä, æåëàòèí.
Ñîñòàâ òâåðäîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû (CONI-SNAP 3),
êîä öâåòà êðûøêè è îñíîâàíèÿ 51072 (êàïñóëû 5 ìã+5 ìã): êðàñèòåëü
áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé (Å133), êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé (Å129),
òèòàíà äèîêñèä, æåëàòèí.
Ñîñòàâ òâåðäîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû
(CONI-SNAP 0), êîä öâåòà êðûøêè è îñíîâàíèÿ: 51072/37350 (êàïñóëû 5
ìã+10 ìã): êðûøêà: òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé
(Å133), êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé (Å129), æåëàòèí; îñíîâàíèå:
òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172), æåëàòèí.
Ñîñòàâ
òâåðäîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû (CONI-SNAP 0), êîä öâåòà êðûøêè è
îñíîâàíèÿ: 33007/37350 (êàïñóëû 10 ìã+5 ìã): êðûøêà: òèòàíà äèîêñèä,
êðàñèòåëü àçîðóáèí (Å122), èíäèãî êàðìèí (Å132), æåëàòèí: îñíîâàíèå:
ãèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172), æåëàòèí.
Ñîñòàâ
òâåðäîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû (CONI-SNAP 0), êîä öâåòà êðûøêè è
îñíîâàíèÿ: 33007 (êàïñóëû 10 ìã+10 ìã): êðàñèòåëü àçîðóáèí (Å122).
èíäèãîêàðìèí (Å132), òèòàíà äèîêñèä, æåëàòèí.
Îïèñàíèå
Êàïñóëû 2,5 ìã+2,5 ìã: Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû
CONI-SNAP 3, ñàìîçàêðûâàþùèåñÿ, ñ îñíîâàíèåì è êðûøêîé ñâåòëî-ðîçîâîãî
öâåòà, ñîäåðæàùèå ñìåñü ãðàíóë è ïîðîøêîâ áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà,
áåç èëè ïî÷òè áåç çàïàõà.
Êàïñóëû 5 ìã+5 ìã: Òâåðäûå
æåëàòèíîâûå êàïñóëû CONI-SNAP 3, ñàìîçàêðûâàþùèåñÿ, ñ îñíîâàíèåì è
êðûøêîé ñâåòëî-áîðäîâîãî öâåòà, ñîäåðæàùèå ñìåñü ãðàíóë è ïîðîøêîâ
áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, áåç èëè ïî÷òè áåç çàïàõà.
Êàïñóëû 5 ìã+10ìã:
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû CONI-SNAP 0, ñàìîçàêðûâàþùèåñÿ, ñ
îñíîâàíèåì ñâåòëî-ðîçîâîãî öâåòà è êðûøêîé ñâåòëî-áîðäîâîãî öâåòà,
ñîäåðæàùèå ñìåñü ãðàíóë è ïîðîøêîâ áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, áåç
èëè ïî÷òè áåç çàïàõà.
Êàïñóëû 10 ìã+5 ìã: Òâåðäûå æåëàòèíîâûå
êàïñóëû CONI-SNAP 0, ñàìîçàêðûâàþùèåñÿ, ñ îñíîâàíèåì ñâåòëî-ðîçîâîãî
öâåòà è êðûøêîé òåìíî-áîðäîâîãî öâåòà, ñîäåðæàùèå ñìåñü ãðàíóë è
ïîðîøêîâ áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, áåç èëè ïî÷òè áåç çàïàõà.
Êàïñóëû 10 ìã+10 ìã:
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû CONI-SNAP 0, ñàìîçàêðûâàþùèåñÿ, ñ
îñíîâàíèåì è êðûøêîé òåìíî-áîðäîâîãî öâåòà, ñîäåðæàùèå ñìåñü ãðàíóë è
ïîðîøêîâ áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, áåç èëè ïî÷òè áåç çàïàõà.
ãèïîòåíçèâíîå ñðåäñòâî êîìáèíèðîâàííîå (àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà èíãèáèòîð + áëîêàòîð «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ)
Êîä ÀÒÕ: Ñ09ÂÂ04
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àìëîäèïèí
Àìëîäèïèí - ïðîèçâîäíîå äèãèäðîïèðèäèíà. Ñâÿçûâàÿñü ñ
äèãèäðîïèðèäèíîâûìè ðåöåïòîðàìè, áëîêèðóåò «ìåäëåííûå» êàëüöèåâûå
êàíàëû, èíãèáèðóåò òðàíñìåìáðàííûé ïåðåõîä êàëüöèÿ âíóòðü êëåòîê ãëàäêèõ
ìûøö ñîñóäîâ è ñåðäöà (â áîëüøåé ñòåïåíè - â ãëàäêîìûøå÷íûå êëåòêè
ñîñóäîâ, ÷åì â êàðäèîìèîöèòû). Îêàçûâàåò àíòèãèïåðòåíçèâíûé è
àíòèàíãèíàëüíûé ýôôåêòû.
Ìåõàíèçì àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ àìëîäèïèíà îáóñëîâëåí ïðÿìûì ðàññëàáëÿþùèì âëèÿíèåì íà ãëàäêèå ìûøöû ñîñóäîâ.
Àìëîäèïèí óìåíüøàåò èøåìèþ ìèîêàðäà ñëåäóþùèìè äâóìÿ ïóòÿìè:
1.
Ðàñøèðÿåò ïåðèôåðè÷åñêèå àðòåðèîëû è, òàêèì îáðàçîì, ñíèæàåò ÎÏÑÑ
(ïîñòíàãðóçêó), ïðè ýòîì ×ÑÑ ïðàêòè÷åñêè íå èçìåíÿåòñÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê
ñíèæåíèþ ïîòðåáëåíèÿ ýíåðãèè è ïîòðåáíîñòè ìèîêàðäà â êèñëîðîäå.
2.
Ðàñøèðÿåò êîðîíàðíûå è ïåðèôåðè÷åñêèå àðòåðèè è àðòåðèîëû êàê â
íîðìàëüíûõ, òàê è â èøåìèçèðîâàííûõ çîíàõ ìèîêàðäà, ÷òî óâåëè÷èâàåò
ïîñòóïëåíèå êèñëîðîäà â ìèîêàðä ó ïàöèåíòîâ ñ âàçîñïàñòè÷åñêîé
ñòåíîêàðäèåé (ñòåíîêàðäèÿ Ïðèíöìåòàëà) è ïðåäîòâðàùàåò ðàçâèòèå
êîðîíàðîñïàçìà, âûçâàííîãî êóðåíèåì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ À à ñóòî÷íàÿ äîçà
àìëîäèïèíà îáåñïå÷èâàåò ñíèæåíèå ÀÄ íà ïðîòÿæåíèè 24 ÷ (êàê â ïîëîæåíèè
íà ñïèíå, òàê è ñòîÿ). Áëàãîäàðÿ ìåäëåííîìó íà÷àëó äåéñòâèÿ, àìëîäèïèí
íå âûçûâàåò ðåçêîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ.
Ó ïàöèåíòîâ ñî ñòåíîêàðäèåé ðàçîâàÿ
ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà óâåëè÷èâàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü âûïîëíåíèÿ
ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè, çàäåðæèâàåò ðàçâèòèå î÷åðåäíîãî ïðèñòóïà
ñòåíîêàðäèè è äåïðåññèè ñåãìåíòà ST (íà 1 ìì) íà ôîíå ôèçè÷åñêîé
íàãðóçêè, ñíèæàåò ÷àñòîòó ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè è ïîòðåáíîñòü â
íèòðîãëèöåðèíå.
Ïðèìåíåíèå àìëîäèïèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ
Ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ÑÑÑ (âêëþ÷àÿ êîðîíàðíûé àòåðîñêëåðîç ñ
ïîðàæåíèåì îò îäíîãî ñîñóäà è äî ñòåíîçà 3 è áîëåå àðòåðèé è
àòåðîñêëåðîçà ñîííûõ àðòåðèé), ïåðåíåñøèõ ÈÌ, ÷ðåçêîæíóþ
òðàíñëþìèíàëüíóþ àíãèîïëàñòèêó êîðîíàðíûõ àðòåðèé (ÒËÏ) èëè ñòðàäàþùèõ
ñòåíîêàðäèåé) ïðèìåíåíèå àìëîäèïèíà ïðåäóïðåæäàåò ðàçâèòèå óòîëùåíèÿ
èíòèìû-ìåäèè ñîííûõ àðòåðèé, çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ëåòàëüíîñòü îò
ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ ïðè÷èí, ÈÌ. èíñóëüòà, ÒËÏ, àîðòî-êîðîíàðíîãî
øóíòèðîâàíèÿ, ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ÷èñëà ãîñïèòàëèçàöèé ïî ïîâîäó
íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè è ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÑÍ, ñíèæàåò ÷àñòîòó
âìåøàòåëüñòâ, íàïðàâëåííûõ íà âîññòàíîâëåíèå êîðîíàðíîãî êðîâîòîêà.
Ïðèìåíåíèå àìëîäèïèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÍ.
Àìëîäèïèí íå ïîâûøàåò ðèñê ñìåðòè èëè ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé è
ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ III-IV" ÔÊ ïî NYHA íà ôîíå òåðàïèè
äèãîêñèíîì, äèóðåòèêàìè è èíãèáèòîðàìè ÀÈÔ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ III-IV ÔÊ
ïî NYHA íåèøåìè÷åñêîé ýòèîëîãèè ïðè ïðèìåíåíèè àìëîäèïèíà ñóùåñòâóåò
âåðîÿòíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ îòåêà ëåãêèõ. Àìëîäèïèí íå âûçûâàåò
íåáëàãîïðèÿòíûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ ýôôåêòîâ, â òîì ÷èñëå îí íå âëèÿåò íà
ñîäåðæàíèå ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî ïðîôèëÿ.
Ðàìèïðèë
Ðàìèïðèëàò, îáðàçóþùèéñÿ ïðè ó÷àñòèè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ
àêòèâíûé ìåòàáîëèò ðàìèïðèëà, ÿâëÿåòñÿ äëèòåëüíî äåéñòâóþùèì èíãèáèòîðîì
ôåðìåíòà äèïåïòèäèëêàðáîêñèïåïòèäàçû I (ñèíîíèìû:
àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùèé ôåðìåíò (ÀÈÔ), êèíèíàçà II). Â ïëàçìå êðîâè è â
òêàíÿõ ýòîò ôåðìåíò êèíèíàçà II êàòàëèçèðóåò ïðåâðàùåíèå àíãèîòåíçèíà I â
àêòèâíîå ñîñóäîñóæèâàþùåå âåùåñòâî - àíãèîòåíçèí II, à òàêæå
ñïîñîáñòâóåò ðàñïàäó áðàäèêèíèíà. Ñíèæåíèå îáðàçîâàíèÿ àíãèîòåíçèíà II è
èíãèáèðîâàíèå ðàñïàäà áðàäèêèíèíà ïðèâîäèò ê ðàñøèðåíèþ ñîñóäîâ è
ñíèæåíèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ). Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
êàëëèêðåèíêèíèíîâîé ñèñòåìû â êðîâè è òêàíÿõ îáóñëàâëèâàåò
êàðäèîïðîòåêòèâíîå è ýíäîòåëèîïðåòåêòèâíîå äåéñòâèå ðàìèïðèëà çà ñ÷åò
àêòèâàöèè ïðîñòàãëàíäèíîâîé ñèñòåìû è, ñîîòâåòñòâåííî, óâåëè÷åíèÿ
ñèíòåçà ïðîñòàãëàíäèíîâ (ÏÃ), ñòèìóëèðóþùèõ îáðàçîâàíèå îêñèäà àçîòà
(N0) â ýíäîòåëèîöèòàõ. Àíãèîòåíçèí II ñòèìóëèðóåò âûðàáîòêó
àëüäîñòåðîíà, ïîýòîìó ïðèåì ðàìèïðèëà ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ñåêðåöèè
àëüäîñòåðîíà è ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ èîíîâ êàëèÿ â ñûâîðîòêå.
Ïðè
ñíèæåíèè ñîäåðæàíèÿ àíãèîòåíçèíà II â êðîâè óñòðàíÿåòñÿ åãî èíãèáèðóþùåå
âëèÿíèå íà ñåêðåöèþ ðåíèíà ïî òèïó îòðèöàòåëüíîé îáðàòíîé ñâÿçè, ÷òî
ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè ðåíèíà ïëàçìû êðîâè.
Ïðåäïîëàãàåòñÿ,
÷òî ðàçâèòèå íåêîòîðûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (â ÷àñòíîñòè, «ñóõîãî»
êàøëÿ) ñâÿçàíî ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè áðàäèêèíèíà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé (ÀÃ) ïðèåì ðàìèïðèëà ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ÀÄ â ïîëîæåíèè íà ñïèíå è ñòîÿ, áåç
êîìïåíñàòîðíîãî óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ). Ðàìèïðèë
çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò îáùåå ïåðèôåðè÷åñêîå ñîïðîòèâëåíèå ñîñóäîâ (ÎÏÑÑ),
ïðàêòè÷åñêè íå âûçûâàÿ èçìåíåíèé â ïî÷å÷íîì êðîâîòîêå è ñêîðîñòè
êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè. Àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå íà÷èíàåò ïðîÿâëÿòüñÿ
÷åðåç 1-2 ÷ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ðàçîâîé äîçû ïðåïàðàòà, äîñòèãàÿ
íàèáîëüøåãî çíà÷åíèÿ ÷åðåç 3-6 ÷, è ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå 24 ÷. Ïðè
êóðñîâîì ïðèåìå àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ìîæåò ïîñòåïåííî
óâåëè÷èâàòüñÿ, ñòàáèëèçèðóÿñü îáû÷íî ê 3-4 íåäåëå ðåãóëÿðíîãî ïðèåìà
ïðåïàðàòà è çàòåì ñîõðàíÿÿñü â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè. Âíåçàïíîå
ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà íå ïðèâîäèò ê áûñòðîìó è çíà÷èòåëüíîìó
ïîâûøåíèþ ÀÄ (îòñóòñòâèå ñèíäðîìà «îòìåíû»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÀÃ ðàìèïðèë çàìåäëÿåò ðàçâèòèå è ïðîãðåññèðîâàíèå ãèïåðòðîôèè ìèîêàðäà è ñîñóäèñòîé ñòåíêè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕÑÍ)
ðàìèïðèë ñíèæàåò ÎÏÑÑ (óìåíüøåíèå ïîñòíàãðóçêè íà ñåðäöå), óâåëè÷èâàåò
åìêîñòü âåíîçíîãî ðóñëà è ñíèæàåò äàâëåíèå íàïîëíåíèÿ ëåâîãî æåëóäî÷êà
(ËÆ), ÷òî, ñîîòâåòñòâåííî, ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ïðåäíàãðóçêè íà ñåðäöå.
Ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ïðè ïðèåìå ðàìèïðèëà íàáëþäàåòñÿ óâåëè÷åíèå ñåðäå÷íîãî
âûáðîñà, ôðàêöèè âûáðîñà è óëó÷øåíèå ïåðåíîñèìîñòè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè.
Ïðè äèàáåòè÷åñêîé è íåäèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèè ïðèåì
ðàìèïðèëà çàìåäëÿåò ñêîðîñòü ïðîãðåññèðîâàíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è
âðåìÿ íàñòóïëåíèÿ òåðìèíàëüíîé ñòàäèè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è,
áëàãîäàðÿ ýòîìó, óìåíüøàåò ïîòðåáíîñòü â ïðîöåäóðàõ ãåìîäèàëèçà èëè
òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè. Ïðè íà÷àëüíûõ ñòàäèÿõ äèàáåòè÷åñêîé èëè
íåäèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèè ðàìèïðèë óìåíüøàåò ñòåïåíü âûðàæåííîñòè
àëüáóìèíóðèè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû (ÑÑÑ) âñëåäñòâèå íàëè÷èÿ ñîñóäèñòûõ ïîðàæåíèé (äèàãíîñòèðîâàííàÿ èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà (ÈÁÑ), îáëèòåðèðóþùèå
çàáîëåâàíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé â àíàìíåçå, èíñóëüò â àíàìíåçå) èëè
ñàõàðíîãî äèàáåòà ñ íå ìåíåå ÷åì îäíèì äîïîëíèòåëüíûì ôàêòîðîì ðèñêà
(ìèêðîàëüáóìèíóðèÿ, ÀÃ, óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ îáùåãî õîëåñòåðèíà,
ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ËÏÂÏ),
êóðåíèå) äîáàâëåíèå ðàìèïðèëà ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò
÷àñòîòó ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà (ÈÌ), èíñóëüòà è ñìåðòíîñòè îò
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ïðè÷èí. Êðîìå ýòîãî, ðàìèïðèë ñíèæàåò ïîêàçàòåëè
îáùåé ñìåðòíîñòè, à òàêæå ïîòðåáíîñòü â ïðîöåäóðàõ ðåâàñêóëÿðèçàöèè,
çàìåäëÿåò âîçíèêíîâåíèå èëè ïðîãðåññèðîâàíèå ÕÑÍ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÑÍ), ðàçâèâøåéñÿ â ïåðâûå äíè îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà (ÎÈÌ) (2-9 ñóòêè), ïðè ïðèåìå ðàìèïðèëà, íà÷èíàÿ ñ 3 ïî 10 ñóòêè ÎÈÌ,
ñíèæàåòñÿ ðèñê ïîêàçàòåëÿ ñìåðòíîñòè (íà 27%), ðèñê âíåçàïíîé ñìåðòè (íà
30%), ðèñê ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÑÍ äî òÿæåëîé - III-IV ôóíêöèîíàëüíûé
êëàññ (ÔÊ) ïî êëàññèôèêàöèè Íüþ-Éîðêñêîé àññîöèàöèè êàðäèîëîãîâ (NYHA) -
ðåçèñòåíòíîé ê òåðàïèè (íà 27%), âåðîÿòíîñòü ïîñëåäóþùåé ãîñïèòàëèçàöèè
èç-çà ðàçâèòèÿ ÑÍ (íà 26%).
 îáùåé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, à òàêæå ó
ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, êàê ñ ÀÃ, òàê è ñ íîðìàëüíûìè
ïîêàçàòåëÿìè ÀÄ, ðàìèïðèë çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè è
âîçíèêíîâåíèÿ ìèêðîàëüáóìèíóðèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àìëîäèïèí
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ àìëîäèïèí õîðîøî
àáñîðáèðóåòñÿ, âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè
(ÒÑmax) ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ñîñòàâëÿåò 6-12 ÷. Àáñîëþòíàÿ
áèîäîñòóïíîñòü îñòàâëÿåò 64-80%. Vd ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 21 ë/êã. Ñâÿçü ñ
áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 97,5%. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà
âñàñûâàíèå àìëîäèïèíà. Ïðåïàðàò ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé
áàðüåð.
Ò½ èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 35-50 ÷, ÷òî
ñîîòâåòñòâóåò íàçíà÷åíèþ ïðåïàðàòà îäèí ðàç â ñóòêè. Ó ïàöèåíòîâ ñ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è òÿæåëîé ÕÑÍ Ò½ óâåëè÷èâàåòñÿ äî 56-60 ÷.
Îáùèé êëèðåíñ - 0,43 ë/÷/êã.
Ñòàáèëüíàÿ Css (5-15 íã/ìë) äîñòèãàåòñÿ
÷åðåç 7-8 äíåé ïîñòîÿííîãî ïðèåìà àìëîäèïèíà, îí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â
ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. 10% èñõîäíîãî ïðåïàðàòà è
60% ìåòàáîëèòîâ âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, à 20% - ÷åðåç êèøå÷íèê. Âûâåäåíèå ñ
ãðóäíûì ìîëîêîì íåèçâåñòíî. Â õîäå ãåìîäèàëèçà àìëîäèïèí íå óäàëÿåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ó áîëüíûõ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ò½ èç ïëàçìû êðîâè ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
óâåëè÷èâàåòñÿ äî 60 ÷. Èçìåíåíèå êîíöåíòðàöèè àìëîäèïèíà â ïëàçìå êðîâè
íå êîððåëèðóåò ñî ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ÒÑmàõ è Ñmàõ àìëîäèïèíà ïðàêòè÷åñêè íå
îòëè÷àþòñÿ îò òàêîâûõ ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ. Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî
âîçðàñòà, ñòðàäàþùèõ ÕÑÍ, îòìå÷åíà òåíäåíöèÿ ê ñíèæåíèþ êëèðåíñà
àìëîäèïèíà, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ AUC è Ò½ äî 65 ÷.
Ðàìèïðèë
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ðàìèïðèë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ èç
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) (50-60%). Ïðèåì ïèùè çàìåäëÿåò åãî
àáñîðáöèþ, íî íå âëèÿåò íà ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ. Ðàìèïðèë ïîäâåðãàåòñÿ
èíòåíñèâíîìó ïðåñèñòåìíîìó ìåòàáîëèçìó/àêòèâàöèè (ãëàâíûì îáðàçîì, â
ïå÷åíè ïóòåì ãèäðîëèçà), â ðåçóëüòàòå êîòîðîãî îáðàçóåòñÿ åãî
åäèíñòâåííûé àêòèâíûé ìåòàáîëèò - ðàìèïðèëàò, àêòèâíîñòü êîòîðîãî â
îòíîøåíèè èíãèáèðîâàíèÿ ÀÏÔ ïðèìåðíî â 6 ðàç ïðåâûøàåò àêòèâíîñòü
ðàìèïðèëà. Êðîìå ýòîãî, â ðåçóëüòàòå ìåòàáîëèçìà ðàìèïðèëà îáðàçóåòñÿ íå
îáëàäàþùèé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ äèêåòîïèïåðàçèí, êîòîðûé çàòåì
ïîäâåðãàåòñÿ êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé. Ðàìèïðèëàò òàêæå
ãëþêóðîíèðóåòñÿ è ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî äèêåòîïèïåðàçèíîâîé êèñëîòû.
Áèîäîñòóïíîñòü ðàìèïðèëà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü êîëåáëåòñÿ îò 15% (äëÿ äîçû
2,5 ìã) äî 28% (äëÿ äîçû 5 ìã). Áèîäîñòóïíîñòü ðàìèïðèëàòà ïîñëå ïðèåìà
âíóòðü 2,5 ìã è 5 ìã ðàìèïðèëà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 45% (ïî
ñðàâíåíèþ ñ åãî áèîäîñòóïíîñòüþ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ â òåõ æå
äîçàõ).
Ïîñëå ïðèåìà ðàìèïðèëà âíóòðü ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè â
ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) ðàìèïðèëà è ðàìèïðèëàòà äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 1 è 2-4 ÷,
ñîîòâåòñòâåííî. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ðàìèïðèëàòà â ïëàçìå êðîâè
ïðîèñõîäèò â íåñêîëüêî ýòàïîâ: ôàçà ðàñïðåäåëåíèÿ è âûâåäåíèÿ ñ ïåðèîäîì
ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò½) ðàìèïðèëàòà, ñîñòàâëÿþùèì ïðèáëèçèòåëüíî 3 ÷, çàòåì
ïðîìåæóòî÷íàÿ ôàçà ñ Ò½ ðàìèïðèëàòà, ñîñòàâëÿþùèì ïðèáëèçèòåëüíî 15 ÷, è
êîíå÷íàÿ ôàçà ñ î÷åíü íèçêîé êîíöåíòðàöèåé ðàìèïðèëàòà â ïëàçìå êðîâè è
Ò½ ðàìèïðèëàòà, ñîñòàâëÿþùèì ïðèáëèçèòåëüíî 4-5 äíåé. Ýòà êîíå÷íàÿ ôàçà
îáóñëîâëåíà ìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì ðàìèïðèëàòà èç ïðî÷íîé ñâÿçè ñ
ðåöåïòîðàìè ÀÏÔ. Íåñìîòðÿ íà ïðîäîëæèòåëüíóþ êîíå÷íóþ ôàçó ïðè
îäíîêðàòíîì â òå÷åíèå ñóòîê ïðèåìå ðàìèïðèëà âíóòðü â äîçå 2,5 ìã è
áîëåå, ðàâíîâåñíàÿ ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Css) ðàìèïðèëàòà äîñòèãàåòñÿ
ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 4 äíÿ ëå÷åíèÿ. Ïðè êóðñîâîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà
«ýôôåêòèâíûé» Ò½ â çàâèñèìîñòè îò äîçû ñîñòàâëÿåò 13-17 ÷.
Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ïðèáëèçèòåëüíî ñîñòàâëÿåò äëÿ ðàìèïðèëà 73%, à äëÿ ðàìèïðèëàòà - 56%.
Ïîñëå
âíóòðèâåííîãî (â/â) ââåäåíèÿ îáúåìû ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd) ðàìèïðèëà è
ðàìèïðèëàòà ñîñòàâëÿþò ïðèáëèçèòåëüíî 90 è 500 ë, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïîñëå
ïðèåìà âíóòðü ìå÷åííîãî ðàäèîàêòèâíûì èçîòîïîì ðàìèïðèëà (10 ìã) 39%
ðàäèîàêòèâíîñòè âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê è îêîëî 60% - ïî÷êàìè. Ïîñëå
â/â ââåäåíèÿ ðàìèïðèëà, 50-60% äîçû îáíàðóæèâàåòñÿ â ìî÷å â âèäå
ðàìèïðèëà è åãî ìåòàáîëèòîâ. Ïîñëå â/â ââåäåíèÿ ðàìèïðèëàòà îêîëî 70%
äîçû îáíàðóæèâàåòñÿ â ìî÷å â âèäå ðàìèïðèëàòà è åãî ìåòàáîëèòîâ, èíà÷å
ãîâîðÿ, ïðè â/â ââåäåíèè ðàìèïðèëà è ðàìèïðèëàòà çíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü äîçû
âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê ñ æåë÷üþ, ìèíóÿ ïî÷êè (50 è 30%,
ñîîòâåòñòâåííî). Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 5 ìã ðàìèïðèëà ó ïàöèåíòîâ ñ
äðåíèðîâàíèåì æåë÷íûõ ïðîòîêîâ ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâûå êîëè÷åñòâà
ðàìèïðèëà è åãî ìåòàáîëèòîâ âûäåëÿþòñÿ ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê â
òå÷åíèå ïåðâûõ 24 ÷ ïîñëå ïðèåìà.
Ïðèáëèçèòåëüíî 80-90% ìåòàáîëèòîâ â
ìî÷å è æåë÷è áûëè èäåíòèôèöèðîâàíû êàê ðàìèïðèëàò è ìåòàáîëèòû
ðàìèïðèëàòà. Ðàìèïðèëà ãëþêóðîíèä è ðàìèïðèëà äèêåòîïèïåðàçèí ñîñòàâëÿþò
ïðèáëèçèòåëüíî 10-20% îò îáùåãî êîëè÷åñòâà, à ñîäåðæàíèå â ìî÷å
íåìåòàáîëèçèðîâàííîãî ðàìèïðèëà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 2%.
Ïðè
íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà (ÊÊ) ìåíåå 60 ìë/ìèí
âûâåäåíèå ðàìèïðèëàòà è åãî ìåòàáîëèòîâ ïî÷êàìè çàìåäëÿåòñÿ. Ýòî
ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ðàìèïðèëàòà â ïëàçìå êðîâè, êîòîðàÿ
ñíèæàåòñÿ ìåäëåííåå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ïðè
ïðèåìå ðàìèïðèëà â âûñîêèõ äîçàõ (10 ìã) íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
ïðèâîäèò ê çàìåäëåíèþ ïðåñèñòåìíîãî ìåòàáîëèçìà ðàìèïðèëà äî àêòèâíîãî
ðàìèïðèëàòà è áîëåå ìåäëåííîìó âûâåäåíèþ ðàìèïðèëàòà. Ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ è ó ïàöèåíòîâ ñ Àà ïîñëå 2 íåäåëü ëå÷åíèÿ ðàìèïðèëîì â
ñóòî÷íîé äîçå 5 ìã íå íàáëþäàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî íàêîïëåíèÿ
ðàìèïðèëà è ðàìèïðèëàòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ ïîñëå 2 íåäåëü ëå÷åíèÿ
ðàìèïðèëîì â ñóòî÷íîé äîçå 5 ìã îòìå÷àåòñÿ 1,5-1,8-êðàòíîå óâåëè÷åíèå
êîíöåíòðàöèé ðàìèïðèëàòà â ïëàçìå êðîâè è ïëîùàäè ïîä
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé êîíöåíòðàöèè âåùåñòâà â ïëàçìå â çàâèñèìîñòè
îò âðåìåíè (AUC).
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (65-76
ëåò) ôàðìàêîêèíåòèêà ðàìèïðèëà è ðàìèïðèëàòà ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àåòñÿ
îò òàêîâîé ó ìîëîäûõ çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (ïàöèåíòàì, êîòîðûì ïîêàçàíà êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ àìëîäèïèíîì è ðàìèïðèëîì â äîçàõ, êàê â êîìáèíàöèè)
Àìëîäèïèí
Ïîâûøåííàÿ
÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àìëîäèïèíó è äðóãèì ïðîèçâîäíûì äèãèäðîïèðèäèíà;
Òÿæåëàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ (ÑÀÄ ìåíåå 90 ìì ðò. ñò.), øîê (âêëþ÷àÿ
êàðäèîãåííûé);
Îáñòðóêòèâíûé ïðîöåññ, çàòðóäíÿþùèé âûáðîñ êðîâè èç ëåâîãî æåëóäî÷êà (íàïðèìåð, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûé ñòåíîç àîðòû)
Ãåìîäèíàìè÷åñêè íåñòàáèëüíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ïîñëå èíôàðêòà ìèîêàðäà;
Áåðåìåííîñòü;
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
Âîçðàñò äî 18 ëåò (áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü íå îïðåäåëåíû).
Ðàìèïðèë
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðàìèïðèëó, äðóãèì èíãèáèòîðàì àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ);
Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé
îòåê â àíàìíåçå (íàñëåäñòâåííûé èëè èäèîïàòè÷åñêèé, à òàêæå ñâÿçàííûé ñ
ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ);
Ãåìîäèíàìè÷åñêè çíà÷èìûé ñòåíîç ïî÷å÷íûõ àðòåðèé (äâóñòîðîííèé èëè îäíîñòîðîííèé, â ñëó÷àå åäèíñòâåííîé ïî÷êè);
Àðòåðèàëüíàÿ
ãèïîòåíçèÿ (ñèñòîëè÷åñêîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÑÀÄ) <90 ìì.ðò.ñò.)
èëè ñîñòîÿíèÿ ñ íåñòàáèëüíûìè ïîêàçàòåëÿìè ãåìîäèíàìèêè;
Ãåìîäèíàìè÷åñêè çíà÷èìûé ñòåíîç àîðòàëüíîãî èëè ìèòðàëüíîãî êëàïàíà, èëè ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ;
Ïåðâè÷íûé ãèïåðàëüäîñòåðîíèçì;
Òÿæ¸ëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÊÊ<20 ìë/ìèí/1.73 ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà)
Ãåìîäèàëèç (îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ íåäîñòàòî÷åí);
Áåðåìåííîñòü;
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
Íåôðîïàòèÿ,
ëå÷åíèå êîòîðîé ïðîâîäèòñÿ ãëþêîêîðòèêîòåðîèäàìè (ÃÊÑ), íåñòåðîèäíûìè
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÍÏÂÏ), èììóíîìîäóëÿòîðàìè è/èëè
äðóãèìè öèòîòîêñè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè (îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ
íåäîñòàòî÷åí);
Äåêîìïåíñèðîâàííàÿ õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ íåäîñòàòî÷åí);
Âîçðàñò äî 18 ëåò (îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ íåäîñòàòî÷åí);
Ãåìîäèàëèç
èëè ãåìîôèëüòðàöèÿ ñ ïðèìåíåíèåì íåêîòîðûõ ìåìáðàí ñ îòðèöàòåëüíî
çàðÿæåííîé ïîâåðõíîñòüþ, òàêèõ êàê âûñîêîïðîòî÷íûå ìåìáðàíû èç
ïîëèàêðèëíèòðèëà (îïàñíîñòü ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ïîâûøåííîé
÷óâñòâèòåëüíîñòè);
Àëîôåðåç ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ) ñ
ïðèìåíåíèåì äåêñòðàíà ñóëüôàòà (îïàñíîñòü ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ïîâûøåííîé
÷óâñòâèòåëüíîñòè);
Äåñåíñèáèëèçèðóþùàÿ òåðàïèÿ ïðè ðåàêöèÿõ ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ÿäàì íàñåêîìûõ - ï÷åë, îñ;
Îñòðàÿ ñòàäèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà ó ïàöèåíòîâ ñ òàêèìè çàáîëåâàíèÿìè êàê:
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ ïðåïàðàòà;
Áåðåìåííîñòü;
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: ÊÊ<20 ìë/ìèí íà 1,73 ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà; Âîçðàñò äî 18 ëåò (îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ íåäîñòàòî÷åí).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü êîìáèíàöèþ àìëîäèïèí+ðàìèïðèë ïðè ñëåäóþùèõ çàáîëåâàíèÿõ è ñîñòîÿíèÿõ:
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ Áåðåìåííîñòü
Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí äëÿ ïðèìåíåíèÿ, òàê êàê ðàìèïðèë ìîæåò
îêàçàòü íåáëàãîïðèÿòíîå âîçäåéñòâèå íà ïëîä: íàðóøåíèå ðàçâèòèÿ ïî÷åê
ïëîäà, ñíèæåíèå ÀÄ ïëîäà è íîâîðîæäåííûõ, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê,
ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîïëàçèÿ êîñòåé ÷åðåïà, îëèãî-ãèäðàìíèîí, êîíòðàêòóðà
êîíå÷íîñòåé, äåôîðìàöèÿ êîñòåé ÷åðåïà, ãèïîïëàçèÿ ëåãêèõ. Ïåðåä íà÷àëîì
ïðèåìà ïðåïàðàòà ó æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò èñêëþ÷èòü
áåðåìåííîñòü.
Åñëè æåíùèíà ïëàíèðóåò áåðåìåííîñòü, òî ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî.  ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè âî
âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ñëåäóåò êàê ìîæíî ñêîðåå ïðåêðàòèòü åãî ïðèåì è
ïåðåâåñòè ïàöèåíòêó íà ïðèåì äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ïðè ïðèìåíåíèè êîòîðûõ
ðèñê äëÿ ðåáåíêà áóäåò íàèìåíüøèì.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Åñëè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì íåîáõîäèìî â ïåðèîä ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ, îíî äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî (äàííûå ïî âûâåäåíèþ
àìëîäèïèíà è ðàìèïðèëà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì æåíùèí îòñóòñòâóþò).
Ôåðòèëüíîñòü
Àìëîäèïèí
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ,
íàáëþäàëèñü îáðàòèìûå áèîõèìè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â ãîëîâêàõ ñïåðìàòîçîèäîâ.
Êëèíè÷åñêèå äàííûå íåäîñòàòî÷íû äëÿ îöåíêè ïîòåíöèàëüíîãî ýôôåêòà
àìëîäèïèíà íà ôåðòèëüíîñòü.
Ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ äèóðåòèêè, ïðåïàðàò ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ, âñëåäñòâèå ðèñêà íàðóøåíèÿ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà. Ó
ýòèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê è ñîäåðæàíèå êàëèÿ â
êðîâè.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà è ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Âûâåäåíèå
àìëîäèïèíà è ðàìèïðèëà è åãî ìåòàáîëèòîâ ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà è
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ çàìåäëåíî. Ïîýòîìó ó òàêèõ
ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êðåàòèíèíà è
êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè.
Ýãèïðåñ ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ ïàöèåíòàì ñ ÊÊ
ðàâíûì èëè ïðåâûøàþùåì 60 ìë/ìèí. Ïðè ÊÊ<60 ìë/ìèí, à òàêæå ó
ïàöèåíòîâ ñ ÀÃ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, Ýãèïðåñ ðåêîìåíäóåòñÿ òîëüêî
ïàöèåíòàì, ïîëó÷àâøèì 2.5 ìã èëè 5 ìã ðàìèïðèëà êàê îïòèìàëüíóþ
ïîääåðæèâàþùóþ äîçó ïî õîäó òèòðîâàíèÿ èíäèâèäóàëüíîé äîçû. Íåò
íåîáõîäèìîñòè òèòðîâàíèÿ èíäèâèäóàëüíîé äîçû àìëîäèïèíà ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Ýãèïðåñ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ÞÊ<20 ìë/ìèí/1.73 ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà. Èçìåíåíèå êîíöåíòðàöèè àìëîäèïèíà â ïëàçìå
êðîâè íå êîððåëèðóåò ñî ñòåïåíüþ âûðàæåííîñòè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ñëåäóåò
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ýãèïðåñ ïàöèåíòàì ñ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èç-çà îòñóòñòâèÿ ðåêîìåíäàöèé ïî äîçèðîâàíèþ
ïðåïàðàòà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ. Ýãèïðåñ ðåêîìåíäóåòñÿ òîëüêî ïàöèåíòàì,
ïîëó÷àâøèì 2.5 ìã ðàìèïðèëà êàê îïòèìàëüíóþ ïîääåðæèâàþùóþ äîçó ïî õîäó
òèòðîâàíèÿ èíäèâèäóàëüíîé äîçû.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ýãèïðåñ
íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü äåòÿì è ïîäðîñòêàì äî 18 ëåò èç-çà îòñóòñòâèÿ
äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ðàìèïðèëà è àìëîäèïèíà
ó äàííûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ êàê â âèäå ìîíîòåðàïèè, òàê è â âèäå
êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Óêàçàííûå íèæå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû äàþòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñî
ñëåäóþùèìè ãðàäàöèÿìè ÷àñòîòû èõ âîçíèêíîâåíèÿ ïî êëàññèôèêàöèè ÂÎÇ:
î÷åíü ÷àñòûå: áîëåå 1/10 (áîëåå 10%);
÷àñòûå: áîëåå 1/100 íî ìåíåå 1/10 (áîëåå 1%, íî ìåíåå 10%);
íå÷àñòûå: áîëåå 1/1000 íî ìåíåå 1/100 (áîëåå 0,1%, íî ìåíåå 1%);
ðåäêèå: áîëåå 1/10000 íî ìåíåå 1/1000 (áîëåå 0,01%, íî ìåíåå 0,1%);
î÷åíü ðåäêèå: ìåíåå 1/10000 (ìåíåå 0,01%).
Àìëîäèïèí
Ñî ñòîðîíû ÑÑÑ: ÷àñòî - ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè (ëîäûæåê è ñòîï), îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ; íå÷àñòî - ÷ðåçìåðíîå ñíèæåíèå ÀÄ, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, âàñêóëèò; ðåäêî - ðàçâèòèå èëè óñóãóáëåíèå ÑÍ; î÷åíü ðåäêî - íàðóøåíèÿ ðèòìà ñåðäöà (âêëþ÷àÿ áðàäèêàðäèþ, æåëóäî÷êîâóþ òàõèêàðäèþ è
ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé), ÈÌ, áîëè â ãðóäíîé êëåòêå, ìèãðåíü.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: íå÷àñòî - àðòðàëãèÿ, ñóäîðîãè ìûøö, ìèàëãèÿ, áîëü â ñïèíå, àðòðîç; ðåäêî - ìèàñòåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - îùóùåíèå æàðà è ïðèëèâîâ êðîâè ê êîæå ëèöà, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, ñîíëèâîñòü; íå÷àñòî - íåäîìîãàíèå, îáìîðîê, ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå, àñòåíèÿ, ãèïåñòåçèè,
ïàðåñòåçèè, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, òðåìîð, áåññîííèöà, ëàáèëüíîñòü
íàñòðîåíèÿ, íåîáû÷íûå ñíîâèäåíèÿ, íåðâîçíîñòü, äåïðåññèÿ, òðåâîãà; ðåäêî - ñóäîðîãè, àïàòèÿ; î÷åíü ðåäêî - àòàêñèÿ, àìíåçèÿ, çàðåãèñòðèðîâàíû îòäåëüíûå ñëó÷àè ýêñòðàïèðàìèäíîãî ñèíäðîìà.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû, ÷àñòî - áîëü â áðþøíîé ïîëîñòè, òîøíîòà; íå÷àñòî - ðâîòà, èçìåíåíèÿ ðåæèìà äåôåêàöèè (âêëþ÷àÿ çàïîð, ìåòåîðèçì),
äèñïåïñèÿ, äèàðåÿ, àíîðåêñèÿ, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà,
æàæäà; ðåäêî - ãèïåðïëàçèÿ äåñåí, ïîâûøåíèå àïïåòèòà; î÷åíü ðåäêî - ãàñòðèò, ïàíêðåàòèò, ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, æåëòóõà (îáû÷íî
õîëåñòàòè÷åñêàÿ), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç,
ãåïàòèò.
Ñî ñòîðîíû êðîâè: î÷åíü ðåäêî - òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ.
Ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ: î÷åíü ðåäêî - ãèïåðãëèêåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - îäûøêà, ðèíèò; î÷åíü ðåäêî - êàøåëü.
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: íå÷àñòî - ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, áîëåçíåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, íèêòóðèÿ, èìïîòåíöèÿ; î÷åíü ðåäêî - äèçóðèÿ, ïîëèóðèÿ.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: íå÷àñòî - êîæíûé çóä, ñûïü; î÷åíü ðåäêî - àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðòèåìà, êðàïèâíèöà.
Ïðî÷èå: íå÷àñòî - àëîïåöèÿ, «çâîí» â óøàõ, ãèíåêîìàñòèÿ, óâåëè÷åíèå/ñíèæåíèå ìàññû
òåëà, íàðóøåíèå çðåíèÿ, äèïëîïèÿ, íàðóøåíèå àêêîìîäàöèè, êñåðîôòàëüìèÿ,
êîíúþíêòèâèò, áîëü â ãëàçàõ, èçâðàùåíèå âêóñà, îçíîá, íîñîâîå
êðîâîòå÷åíèå; ðåäêî - äåðìàòèò; î÷åíü ðåäêî - ïàðîñìèÿ, êñåðîäåðìèÿ, «õîëîäíûé» ïîò, íàðóøåíèå ïèãìåíòàöèè êîæè.
Ðàìèïðèë
Ñî ñòîðîíû ñåðäöà: íå÷àñòî - èøåìèÿ ìèîêàðäà, âêëþ÷àÿ
ðàçâèòèå ïðèñòóïà ñòåíîêàðäèè èëè ÈÌ, òàõèêàðäèÿ, àðèòìèè (ïîÿâëåíèå èëè
óñèëåíèå), îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè.
Ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ÷àñòî - ÷ðåçìåðíîå ñíèæåíèå ÀÄ, íàðóøåíèå îðòîñòàòè÷åñêîé ðåãóëÿöèè
ñîñóäèñòîãî òîíóñà (îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ), ñèíêîïàëüíûå ñîñòîÿíèÿ;
íå÷àñòî - «ïðèëèâû» êðîâè ê êîæå ëèöà; ðåäêî - âîçíèêíîâåíèå èëè óñèëåíèå íàðóøåíèé êðîâîîáðàùåíèÿ íà ôîíå ñòåíîçèðóþùèõ ñîñóäèñòûõ ïîðàæåíèé, âàñêóëèò; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ñèíäðîì Ðåéíî.
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (ÖÍÑ): ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, îùóùåíèå «ëåãêîñòè» â ãîëîâå; íå÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå, àãåâçèÿ (óòðàòà âêóñîâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè), äèñãåâçèÿ
(íàðóøåíèå âêóñîâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè), ïàðåñòåçèè (îùóùåíèå ææåíèÿ); ðåäêî - òðåìîð, íàðóøåíèå ðàâíîâåñèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - èøåìèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà, âêëþ÷àÿ èøåìè÷åñêèé èíñóëüò è ïðåõîäÿùåå
íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, íàðóøåíèå ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé,
ïàðîñìèÿ (íàðóøåíèå âîñïðèÿòèÿ çàïàõîâ).
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íå÷àñòî - íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, âêëþ÷àÿ íå÷åòêîñòü çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ; ðåäêî - êîíúþíêòèâèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà: ðåäêî - íàðóøåíèÿ ñëóõà, çâîí â óøàõ.
Ñî ñòîðîíû ïñèõèêè: íå÷àñòî - ïîäàâëåííîå íàñòðîåíèå, òðåâîãà, íåðâîçíîñòü, äâèãàòåëüíîå áåñïîêîéñòâî, íàðóøåíèÿ ñíà, âêëþ÷àÿ ñîíëèâîñòü; ðåäêî - ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - «ñóõîé» êàøåëü (óñèëèâàþùèéñÿ ïî íî÷àì è â ïîëîæåíèè ëåæà), áðîíõèò, ñèíóñèò, îäûøêà; íå÷àñòî - áðîíõîñïàçì, âêëþ÷àÿ óòÿæåëåíèå òå÷åíèÿ áðîíõèàëüíîé àñòìû, çàëîæåííîñòü íîñà.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - âîñïàëèòåëüíûå ðåàêöèè â æåëóäêå è êèøå÷íèêå, ðàññòðîéñòâà
ïèùåâàðåíèÿ, îùóùåíèå äèñêîìôîðòà â îáëàñòè æèâîòà, äèñïåïñèÿ, äèàðåÿ,
òîøíîòà, ðâîòà; íå÷àñòî - ïàíêðåàòèò, â ò.÷. è ñ ëåòàëüíûì
èñõîäîì (ñëó÷àè ïàíêðåàòèòà ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì ïðè ïðèåìå èíãèáèòîðîâ
ÀÏÔ íàáëþäàëèñü êðàéíå ðåäêî), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ
ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû â ïëàçìå êðîâè, èíòåñòèíàëüíûé àíãèîíåâðîòè÷åñêèé
îòåê, áîëè â æèâîòå, ãàñòðèò, çàïîð, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè
ðòà; ðåäêî - ãëîññèò; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - àôòîçíûé ñòîìàòèò (âîñïàëèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà).
Ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ è ñîäåðæàíèÿ êîíúþãèðîâàííîãî áèëèðóáèíà â ïëàçìå êðîâè; ðåäêî - õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, ãåïàòîöåëëþëÿðíûå ïîðàæåíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, õîëåñòàòè÷åñêèé èëè öèòîëèòè÷åñêèé ãåïàòèò (ëåòàëüíûé èñõîä íàáëþäàëñÿ êðàéíå ðåäêî).
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: íå÷àñòî - íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå îñòðîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè, óâåëè÷åíèå âûäåëåíèÿ êîëè÷åñòâà ìî÷è, óñèëåíèå ðàíåå
ñóùåñòâîâàâøåé ïðîòåèíóðèè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà
â êðîâè.
Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç: íå÷àñòî - ïðåõîäÿùàÿ èìïîòåíöèÿ çà ñ÷åò ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè, ñíèæåíèå ëèáèäî; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ãèíåêîìàñòèÿ.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ýîçèíîôèëèÿ; ðåäêî - ëåéêîïåíèÿ, âêëþ÷àÿ íåéòðîïåíèþ è àãðàíóëîöèòîç, óìåíüøåíèå
êîëè÷åñòâà ýðèòðîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà,
òðîìáîöèòîïåíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - óãíåòåíèå êîñòíî-ìîçãîâîãî
êðîâåòâîðåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê: ÷àñòî - êîæíàÿ ñûïü, â ÷àñòíîñòè, ìàêóëîïàïóëåçíàÿ; íå÷àñòî -
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, â ò.÷. è ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì (îòåê ãîðòàíè
ìîæåò âûçâàòü îáñòðóêöèþ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ïðèâîäÿùóþ ê ëåòàëüíîìó
èñõîäó), êîæíûé çóä, ãèïåðãèäðîç (ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå); ðåäêî - ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò, êðàïèâíèöà, îíèõîëèçèñ; î÷åíü ðåäêî - ðåàêöèè ôîòîñåíñèáèëèçàöèè; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà,
ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, ïåìôèãóñ, óòÿæåëåíèå òå÷åíèÿ ïñîðèàçà,
ïñîðèàçîïîäîáíûé äåðìàòèò, ïåìôèãîèäèàÿ èëè ëèõåíîèäíàÿ (ëèøàåâèäíàÿ)
ýêçàíòåìà èëè ýíàíòåìà, àëîïåöèÿ.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëúíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòî - ìûøå÷íûå ñóäîðîãè, ìèàëãèÿ; íå÷àñòî - àðòðàëãèÿ.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ, ïèòàíèÿ è ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: ÷àñòî - ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â êðîâè; íå÷àñòî - àíîðåêñèÿ, ñíèæåíèå àïïåòèòà; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè íàòðèÿ â êðîâè, ñèíäðîì íåàäåêâàòíîé ñåêðåöèè àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - àíàôèëàêòè÷åñêèå èëè àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè (ïðè èíãèáèðîâàíèè ÀÏÔ
óâåëè÷èâàåòñÿ êîëè÷åñòâî àíàôèëàêòè÷åñêèõ èëè àíàôèëàêòîèäíûõ ðåàêöèé íà
ÿäû íàñåêîìûõ), ïîâûøåíèå òèòðà àíòèíóêëåàðíûõ àíòèòåë.
Îáùèå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî - áîëè â ãðóäè, ÷óâñòâî óñòàëîñòè; íå÷àñòî - ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà; ðåäêî - àñòåíèÿ (ñëàáîñòü).
Ñèìïòîìû:
âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ ñ âîçìîæíûì ðàçâèòèåì ðåôëåêòîðíîé òàõèêàðäèè è
÷ðåçìåðíîé ïåðèôåðè÷åñêîé âàçîäèëàòàöèè (ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü
ïîÿâëåíèÿ âûðàæåííîé è ñòîéêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, â òîì ÷èñëå ñ
ðàçâèòèåì øîêà è ëåòàëüíîãî èñõîäà).
Ëå÷åíèå: Íàçíà÷åíèå
àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ (îñîáåííî â ïåðâûå 2 ÷àñà ïîñëå ïåðåäîçèðîâêè),
ïðîìûâàíèå æåëóäêà, ïðèäàíèå âîçâûøåííîãî ïîëîæåíèÿ êîíå÷íîñòÿì,
àêòèâíîå ïîääåðæàíèå ôóíêöèé ÑÑÑ, ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé ðàáîòû ñåðäöà è
ëåãêèõ, êîíòðîëü çà ÎÖÊ è äèóðåçîì.
Äëÿ âîññòàíîâëåíèÿ òîíóñà
ñîñóäîâ è ÀÄ, åñëè íåò ïðîòèâîïîêàçàíèé, ìîæåò îêàçàòüñÿ ïîëåçíûì
ïðèìåíåíèå ñîñóäîñóæèâàþùèõ ïðåïàðàòîâ. Èñïîëüçóþò âíóòðèâåííîå ââåäåíèå
ãëþêîíàòà êàëüöèÿ.
Àìëîäèïèí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ñûâîðîòêè êðîâè, ïîýòîìó ãåìîäèàëèç ìàëîýôôåêòèâåí.
Ðàìèïðèë
Ñèìïòîìû:
÷ðåçìåðíàÿ ïåðèôåðè÷åñêàÿ âàçîäèëàòàöèÿ ñ ðàçâèòèåì âûðàæåííîãî
ñíèæåíèÿ ÀÄ, øîêà; áðàäèêàðäèÿ èëè ðåôëåêòîðíàÿ òàõèêàðäèÿ,
âîäíî-ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ. îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñòóïîð.
Ëå÷åíèå: ïðîìûâàíèå æåëóäêà, íàçíà÷åíèå àäñîðáåíòîâ, íàòðèÿ ñóëüôàòà (ïî
âîçìîæíîñòè â òå÷åíèå ïåðâûõ 30 ìèí).  ñëó÷àå âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ
ïàöèåíòà ñëåäóåò óëîæèòü, íîãè ïðèïîäíÿòü, àêòèâíî ïîääåðæèâàòü ôóíêöèè
ÑÑÑ; ê òåðàïèè ïî âîñïîëíåíèþ ÎÖÊ è âîññòàíîâëåíèþ ýëåêòðîëèòíîãî
áàëàíñà äîïîëíèòåëüíî ìîæåò áûòü äîáàâëåíî ââåäåíèå àëüôà
1-àäðåíåðãè÷åñêèõ àãîíèñòîâ (íîðýïèíåôðèí, äîïàìèí) è àíãèîòåíçèíàìèäà. Â
ñëó÷àå ðåôðàêòåðíîé ê ìåäèêàìåíòîçíîìó ëå÷åíèþ áðàäèêàðäèè ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ óñòàíîâêà âðåìåííîãî èñêóññòâåííîãî âîäèòåëÿ ðèòìà. Ïðè
ïåðåäîçèðîâêå íåîáõîäèìî ìîíèòîðèðîâàòü ñîäåðæàíèå êðåàòèíèíà è
ýëåêòðîëèòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè. Ðàìèïðèëàò ïëîõî âûâîäèòñÿ èç êðîâè ñ
ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Àìëîäèïèí
Ìîæíî îæèäàòü, ÷òî èíãèáèòîðû ôåðìåíòîâ ìèêðîñîìàëüíîãî îêèñëåíèÿ
ïå÷åíè (ýðèòðîìèöèí ó ìîëîäûõ, äèëòèàçåì ó ïîæèëûõ, êåòîêîíàçîë,
èãðàêîíàçîë, ðèòîíàâèð) áóäóò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ àìëîäèïèíà â ïëàçìå
êðîâè, óñèëèâàÿ ðèñê ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, à èíäóêòîðû ôåðìåíòîâ
ìèêðîñîìàëüíîãî îêèñëåíèÿ ïå÷åíè - óìåíüøàòü. Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè àìëîäèïèíà ñ öèìåòèäèíîì ôàðìàêîêèíåòèêà àìëîäèïèíà íå
ìåíÿåòñÿ.
Îäíîâðåìåííûé îäíîêðàòíûé ïðèåì 240 ìë ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà
è 10 ìã àìëîäèïèíà âíóòðü íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ñóùåñòâåííûì èçìåíåíèåì
ôàðìàêîêèíåòèêè àìëîäèïèíà.  îòëè÷èå îò äðóãèõ áëîêàòîðîâ «ìåäëåííûõ»
êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (ÁÌÊÊ), íå áûëî îáíàðóæåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ àìëîäèïèíà (III ïîêîëåíèå ÁÌÊÊ) ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè
ñ ÍÏÂÏ, îñîáåííî èíäîìåòàöèíîì.
Âîçìîæíî óñèëåíèå àíòèàíãèíàëüíîãî è
àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ ÁÌÊÊ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ
òèàçèäíûìè è «ïåòëåâûìè» äèóðåòèêàìè, âåðàïàìèëîì, èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ,
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè è íèòðàòàìè, à òàêæå ïîâûøåíèå èõ
àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àëüôà
1-àäðåíîáëîêàòåðàìè, íåéðîëåïòèêàìè.
Õîòÿ ïðè èçó÷åíèè àìëîäèïèíà
îòðèöàòåëüíîãî èíîòðîïíîãî ýôôåêòà îáû÷íî íå íàáëþäàëè, òåì íå ìåíåå,
íåêîòîðûå ÁÌÊÊ ìîãóò óñèëèâàòü âûðàæåííîñòü îòðèöàòåëüíîãî èíîòðîïíîãî
äåéñòâèÿ àíòèàðèòìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, âûçûâàþùèõ óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT
(íàïðèìåð, àìèîäàðîí è õèíèäèí).
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ÁÌÊÊ ñ
ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ (äëÿ àìëîäèïèíà äàííûå îòñóòñòâóþò), âîçìîæíî óñèëåíèå
ïðîÿâëåíèÿ èõ íåéðîòîêñè÷íîñòè (òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, àòàêñèÿ,
òðåìîð, øóì â óøàõ).
Àìëîäèïèí íå âëèÿåò in vitro íà ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè äèãîêñèíà, ôåíèòîèíà, âàðôàðèíà è èíäîìåòàöèíà.
Îäíîêðàòíûé ïðèåì àëþìèíèé/ìàãíèé-ñîäåðæàùèõ àíòàöèäîâ íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó àìëîäèïèíà
Îäíîêðàòíûé
ïðèåì 100 ìã ñèëäåíàôèëà ó áîëüíûõ ýññåíöèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé íå
îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè àìëîäèïèíà.
Ïîâòîðíîå
ïðèìåíåíèå àìëîäèïèíà â äîçå 10 ìã è àòîðâàñòàòèíà â äîçå 80 ìã íå
ñîïðîâîæäàåòñÿ çíà÷èòåëüíûìè èçìåíåíèÿìè ïîêàçàòåëåé ôàðìàêîêèíåòèêè
àòîðâàñòàòèíà Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àìëîäèïèíà ñ äèãîêñèíîì ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîäåðæàíèå äèãîêñèíà â ñûâîðîòêå è åãî ïî÷å÷íûé
êëèðåíñ íå èçìåíÿþòñÿ. Ïðè îäíîêðàòíîì è ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè â äîçå 10
ìã àìëîäèïèí íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó
ýòàíîëà.
Àìëîäèïèí íå âëèÿåò íà èçìåíåíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè,
âûçâàííîå âàðôàðèíîì. Àìëîäèïèí íå âûçûâàåò çíà÷èòåëüíûõ èçìåíåíèé
ôàðìàêîêèíåòèêè öèêëîñïîðèíà.
Íå ðåêîìåíäóåìûå êîìáèíàöèè
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äàíòðîëåíà (â/â ââåäåíèå), èíäóêòîðîâ
èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà ÑÓÐÇÀ4 (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí, ïðåïàðàòû
Çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî) è èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà
ÑÓÐÇÀ4 (èíãèáèòîðû ïðîòåàçû, ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû ãðóïïû àçîëîâ,
ìàêðîëèäû, íàïðèìåð, ýðèòðîìèöèí èëè êëàðèòðîìèöèí, âåðàïàìèë èëè
äèëòèàçåì).
Ðàìèïðèë
Ïðîòèâîïîêàçàííûå êîìáèíàöèè
Ïðèìåíåíèå íåêîòîðûõ âûñîêîïðîòî÷íûõ ìåìáðàí ñ îòðèöàòåëüíî
çàðÿæåííîé ïîâåðõíîñòüþ (íàïðèìåð, ïîëèàêðèëíèòðèëüíûõ ìåìáðàí) ïðè
ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà èëè ãåìîôèëüòðàöèè; ïðèìåíåíèå äåêñòðàíà ñóëüôàòà
ïðè àôåðåçå ËÏÍÏ - ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé.
Íåðåêîìåíäóåìûå êîìáèíàöèè
Ñ ñîëÿìè êàëèÿ, êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè (íàïðèìåð,
àìèëîðèäîì, òðèàìòåðåíîì, ñïèðîíîëàêòîíîì) è äðóãèìè ïðåïàðàòàìè (â òîì
÷èñëå ñ àíòàãîíèñòàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II (ÀÐÀ II), ñ
òðèìåòîïðèìîì, òàêðîëèìóñîì, öèêëîñïîðèíîì) - âîçìîæíî ðàçâèòèå
ãèïåðêàëåìèè (ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òðåáóåòñÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü
ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè).
Êîìáèíàöèè, êîòîðûå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ñ àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè (îñîáåííî äèóðåòèêàìè) è äðóãèìè
ïðåïàðàòàìè, ñíèæàþùèìè ÀÄ (íèòðàòàìè, òðèöèêëè÷åñêèìè
àíòèäåïðåññàíòàìè, ñðåäñòâàìè äëÿ îáùåé è ìåñòíîé àíåñòåçèè, ýòàíîëîì,
áàêëîôåíîì, àëôóçîçèíîì, äîêñàçîçèíîì, ïðàçîçèíîì, òàìñóëîçèíîì,
òåðàçîçèíîì) - ïîòåíöèðîâàíèå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ýôôåêòà. Ïðè
êîìáèíàöèè ñ äèóðåòèêàìè ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå íàòðèÿ â
ñûâîðîòêå êðîâè.
Ñî ñíîòâîðíûìè, íàðêîòè÷åñêèìè è îáåçáîëèâàþùèìè ñðåäñòâàìè - âîçìîæíî áîëåå âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ.
Ñ
âàçîïðåññîðíûìè ñèìïàòîìèìåòèêàìè (ýïèíåôðèíîì, èçîïðîòåðåíîëîì,
äîáóòàìèíîì, äîïàìèíîì) - óìåíüøåíèå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ
ðàìèïðèëà, òðåáóåòñÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ÀÄ.
Ñ àëëîïóðèíîëîì,
ïðîêàèíàìèäîì, öèòîñòàòèêàìè, èììóíîäåïðåññàíòàìè. ñèñòåìíûìè ÃÊÑ è
äðóãèìè ñðåäñòâàìè, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà ãåìàòîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè -
ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå óâåëè÷èâàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ëåéêîïåíèè.
Ñ ñîëÿìè ëèòèÿ - ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ ëèòèÿ â ñûâîðîòêå è óñèëåíèå êàðäèî- è íåéðîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ëèòèÿ.
Ñ
ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè äëÿ ïðèåìà âíóòðü (ïðîèçâîäíûìè
ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, áèãóàíèäàìè), èíñóëèíîì - â ñâÿçè ñ óìåíüøåíèåì
èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè ïîä âëèÿíèåì ðàìèïðèëà âîçìîæíî óñèëåíèå
ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî ýôôåêòà ýòèõ ïðåïàðàòîâ, âïëîòü äî ðàçâèòèÿ
ãèïîãëèêåìèè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ
àëèñêèðåí, ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
(ÊÊ ìåíåå 60 ìë/ìèí), à òàêæå ñ âèëäàãëèïòèíîì - â ñâÿçè ñ óâåëè÷åíèåì
÷àñòîòû ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ
èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ.
Êîìáèíàöèè, êîòîðûå ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå
Ñ ÍÏÂÏ (èíäîìåòàöèí, àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà) - âîçìîæíî
îñëàáëåíèå äåéñòâèÿ ðàìèïðèëà, ïîâûøåíèå ðèñêà íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê è
ïîâûøåíèÿ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ñ ãåïàðèíîì - âîçìîæíî ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ñ íàòðèÿ õëîðèäîì - îñëàáëåíèå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ ðàìèïðèëà è ìåíåå ýôôåêòèâíîå ëå÷åíèå ñèìïòîìîâ ÕÑÍ,
Ñ ýòàíîëîì - óñèëåíèå ñèìïòîìîâ âàçîäèëàòàöèè. Ðàìèïðèë ìîæåò óñèëèâàòü íåáëàãîïðèÿòíîå âîçäåéñòâèå ýòàíîëà íà îðãàíèçì.
Ñ ýñòðîãåíàìè - îñëàáëåíèå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ ðàìèïðèëà (çàäåðæêà æèäêîñòè).
Äåñåíñèáèëèçèðóþùàÿ
òåðàïèÿ ïðè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ÿäàì íàñåêîìûõ - èíãèáèòîðû
ÀÏÔ, âêëþ÷àÿ ðàìèïðèë, óâåëè÷èâàþò âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ
àíàôèëàêòè÷åñêèõ èëè àíàôèëàêòîèäíûõ ðåàêöèé íà ÿäû íàñåêîìûõ.
Ïðè
ëå÷åíèè Àà àìëîäèïèí ìîæåò ñî÷åòàòüñÿ ñ ïðèåìîì òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ,
àëüôà- è áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ, èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, íèòðàòîâ
ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ, ñóáëèíãâàëüíûì íèòðîãëèöåðèíîì, ÍÏÂÏ,
àíòèáèîòèêàìè è ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ïðè
ëå÷åíèè ñòåíîêàðäèè àìëîäèïèí ìîæíî íàçíà÷àòü â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè
àíòèàíãèíàëüíûìè ñðåäñòâàìè, â òîì ÷èñëå ó ïàöèåíòîâ, ðåôðàêòåðíûõ ê
ëå÷åíèþ íèòðàòàìè è/èëè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè â àäåêâàòíûõ äîçàõ.
Àìëîäèïèí
íå îêàçûâàåò êàêîãî-ëèáî íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà îáìåí âåùåñòâ è
ëèïèäû ïëàçìû êðîâè è ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ
áðîíõèàëüíîé àñòìîé, ñàõàðíûì äèàáåòîì è ïîäàãðîé.
Àìëîäèèí ìîæåò áûòü ïðèìåíåí è â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïàöèåíò ïðåäðàñïîëîæåí ê âàçî-ñïàçìó/âàçîêîíñòðèêöèè.
Ïàöèåíòàì
ñ ìàëîé ìàññîé òåëà, íåâûñîêîãî ðîñòà è ïàöèåíòàì ñ âûðàæåííûì
íàðóøåíèåì ôóíêöèé ïå÷åíè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ìåíüøàÿ äîçèðîâêà.
Âî
âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèì êîíòðîëü ìàññû òåëà è íàáëþäåíèå ó ñòîìàòîëîãà
(äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ áîëåçíåííîñòè, êðîâîòî÷èâîñòè è ãèïåðïëàçèè äåñåí).
Îñîáûå óêàçàíèÿ, îòíîñÿùèåñÿ ê ïðèåìó ðàìèïðèëà
Ïåðåä
íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ðàìèïðèëîì íåîáõîäèìî óñòðàíèòü ãèïîíàòðèåìèþ è
ãèïîâîëåìèþ. Ïàöèåíòàì, ðàíåå ïðèíèìàâøèì äèóðåòèêè, íåîáõîäèìî èõ
îòìåíèòü èëè, ïî êðàéíåé ìåðå, ñíèçèòü èõ äîçó çà 2-3 äíÿ äî íà÷àëà
ïðèåìà ðàìèïðèëà (â ýòîì ñëó÷àå ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü
ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ, â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ ó íèõ
äåêîìïåíñàöèè ïðè óâåëè÷åíèè ÎÖÊ).
Ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû
ïðåïàðàòà, à òàêæå ïðè óâåëè÷åíèè åãî äîçû è/èëè äîçû äèóðåòèêîâ
(îñîáåííî «ïåòëåâûõ»), íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü ðåãóëÿðíîå ìåäèöèíñêîå
íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì â òå÷åíèå íå ìåíåå 8 ÷ äëÿ ñâîåâðåìåííîãî
ïðèíÿòèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ìåð â ñëó÷àå ÷ðåçìåðíîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ.
Åñëè
ðàìèïðèë èñïîëüçóåòñÿ âïåðâûå èëè â âûñîêîé äîçå ó ïàöèåíòîâ ñ
ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ ÐÀÀÑ, òî ó íèõ ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü
ÀÄ, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, ò.ê. ó ýòèõ ïàöèåíòîâ èìååòñÿ ïîâûøåííûé
ðèñê ÷ðåçìåðíîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ. Ïðè çëîêà÷åñòâåííîé Àà è ÑÍ, â îñîáåííîñòè
â îñòðîé ñòàäèè ÈÌ, ëå÷åíèå ñ ïðèìåíåíèåì ðàìèïðèëà ñëåäóåò íà÷èíàòü
òîëüêî â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ ïðèåì ïðåïàðàòà
ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ, êîòîðîå â ðÿäå
ñëó÷àåâ ñîïðîâîæäàåòñÿ îëèãóðèåé èëè àçîòåìèåé è ðåäêî - ðàçâèòèåì
îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
ëå÷åíèè ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ, ò.ê. îíè ìîãóò áûòü îñîáåííî ÷óâñòâèòåëüíû ê
èíãèáèòîðàì ÀÏÔ; â íà÷àëüíîé ôàçå ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü
ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïî÷åê.
Ó ïàöèåíòîâ, äëÿ êîòîðûõ ñíèæåíèå ÀÄ ìîæåò
ïðåäñòàâëÿòü îïðåäåëåííûé ðèñê (íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñ
àòåðîñêëåðîòè÷åñêèì ñóæåíèåì êîðîíàðíûõ èëè ìîçãîâûõ àðòåðèé), ëå÷åíèå
äîëæíî íà÷èíàòüñÿ ïîä ñòðîãèì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì.
Ñëåäóåò
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå è/èëè æàðêîé ïîãîäå èç-çà
ðèñêà ïîâûøåííîãî ïîòîîòäåëåíèÿ è äåãèäðàòàöèè ñ ðàçâèòèåì àðòåðèàëüíîé
ãèïîòåíçèè âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ ÎÖÊ è ñíèæåíèÿ ñîäåðæàíèÿ íàòðèÿ â
êðîâè.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïîòðåáëÿòü àëêîãîëü.
Ïðåõîäÿùàÿ
àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ íå ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèåì äëÿ ïðîäîëæåíèÿ
ëå÷åíèÿ ïîñëå ñòàáèëèçàöèè ÀÄ.  ñëó÷àå ïîâòîðíîãî âîçíèêíîâåíèÿ
âûðàæåííîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ñëåäóåò óìåíüøèòü äîçó èëè îòìåíèòü
ïðåïàðàò.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ,
íàáëþäàëèñü ñëó÷àè àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ëèöà, êîíå÷íîñòåé, ãóá,
ÿçûêà, ãëîòêè èëè ãîðòàíè. Ïðè âîçíèêíîâåíèè îòå÷íîñòè â îáëàñòè ëèöà
(ãóáû, âåêè) èëè ÿçûêà, ëèáî íàðóøåíèè ãëîòàíèÿ èëè äûõàíèÿ, ïàöèåíò
äîëæåí íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà. Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê,
ëîêàëèçóþùèéñÿ â îáëàñòè ÿçûêà, ãëîòêè, èëè ãîðòàíè (âîçìîæíûå ñèìïòîìû:
íàðóøåíèå ãëîòàíèÿ èëè äûõàíèÿ), ìîæåò óãðîæàòü æèçíè è òðåáóåò
ïðîâåäåíèÿ íåîòëîæíûõ ìåð ïî åãî êóïèðîâàíèþ: ïîäêîæíîå ââåäåíèå 0,3-0,5
ìã èëè âíóòðèâåííîå êàïåëüíîå ââåäåíèå 0.1 ìã ýïèíåôðèíà (ïîä êîíòðîëåì
ÀÄ, ×ÑÑ è ÝÊÃ) ñ ïîñëåäóþùèì ïðèìåíåíèåì ÃÊÑ (â/â, â/ì, èëè âíóòðü);
òàêæå ðåêîìåíäóåòñÿ âíóòðèâåííîå ââåäåíèå àíòèãèñòàìèííûõ ñðåäñòâ
(àíòàãîíèñòîâ Í1 è Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ), à â ñëó÷àå íåäîñòàòî÷íîñòè èíàêòèâàòîðîâ ôåðìåíòà Ñ1-ýñòåðàçû ìîæíî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î íåîáõîäèìîñòè ââåäåíèÿ â äîïîëíåíèå ê ýïèíåôðèíó èíãèáèòîðîâ ôåðìåíòà C1-ýñòåðàçû.
Ïàöèåíò äîëæåí áûòü ãîñïèòàëèçèðîâàí, è íàáëþäåíèå çà íèì äîëæíî
ïðîâîäèòüñÿ äî ïîëíîãî êóïèðîâàíèÿ ñèìïòîìîâ, íî íå ìåíåå 24 ÷.
Ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè èíòåñòèíàëüíîãî
àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà, êîòîðûé ïðîÿâëÿëñÿ áîëÿìè â æèâîòå ñ
òîøíîòîé è ðâîòîé èëè áåç íèõ; â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îäíîâðåìåííî
íàáëþäàëñÿ è àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê ëèöà. Ïðè ïîÿâëåíèè ó ïàöèåíòà íà
ôîíå ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ âûøåîïèñàííûõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò ïðè
ïðîâåäåíèè äèôôåðåíöèàëüíîãî äèàãíîçà ðàññìàòðèâàòü è âîçìîæíîñòü
ðàçâèòèÿ ó íèõ èíòåñòèíàëüíîãî àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà.
Ëå÷åíèå,
íàïðàâëåííîå íà äåñåíñèáèëèçàöèþ ê ÿäó íàñåêîìûõ (ï÷åëû, îñû), è
îäíîâðåìåííûé ïðèåì èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ìîãóò èíèöèèðîâàòü àíàôèëàêòè÷åñêèå è
àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè (íàïðèìåð, ñíèæåíèå ÀÄ, îäûøêó, ðâîòó,
àëëåðãè÷åñêèå êîæíûå ðåàêöèè), êîòîðûå ìîãóò èíîãäà áûòü îïàñíûìè äëÿ
æèçíè. Íà ôîíå ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ðåàêöèè ïîâûøåííîé
÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ÿä íàñåêîìûõ (íàïðèìåð, ï÷åë, îñ) ðàçâèâàþòñÿ
áûñòðåå è ïðîòåêàþò òÿæåëåå. Åñëè íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå äåñåíñèáèëèçàöèè
ê ÿäó íàñåêîìûõ, òî èíãèáèòîð ÀÏÔ äîëæåí áûòü âðåìåííî çàìåíåí
ñîîòâåòñòâóþùèì J1C äðóãîãî êëàññà.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè èíãèáèòîðîâ
ÀÏÔ áûëè îïèñàíû îïàñíûå äëÿ æèçíè, áûñòðî ðàçâèâàþùèåñÿ àíàôèëàêòîèäíûå
ðåàêöèè, èíîãäà âïëîòü äî ðàçâèòèÿ øîêà âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà
èëè ïëàçìîôèëüãðàöèè ñ ïðèìåíåíèåì îïðåäåëåííûõ âûñîêîïðîòî÷íûõ ìåìáðàí
(íàïðèìåð, ïîëèàêðèëíèòðèëüíûõ ìåìáðàí) (ñì. òàêæå èíñòðóêöèè
ïðîèçâîäèòåëåé ìåìáðàí). Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ñîâìåñòíîãî èñïîëüçîâàíèÿ
ðàìèïðèëà è òàêîãî ðîäà ìåìáðàí (íàïðèìåð, äëÿ ñðî÷íîãî ãåìîäèàëèçà èëè
ãåìîôèëüòðàöèè).  äàííîì ñëó÷àå ïðåäïî÷òèòåëüíî ïðèìåíåíèå äðóãèõ
ìåìáðàí èëè èñêëþ÷åíèå ïðèåìà èíãèáèòîðà ÀÏÔ.
Ñõîäíûå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü ïðè àôåðåçå ËÏÍÏ ñ ïðèìåíåíèåì äåêñòðàíà ñóëüôàòà.
Ïîýòîìó äàííûé ìåòîä íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîð ÀÏÔ.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ðåàêöèÿ íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè
ðàìèïðèëà ìîæåò áûòü èëè óñèëåííîé èëè îñëàáëåííîé. Êðîìå ýòîãî, ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì öèððîçîì ïå÷åíè ñ îòåêàìè è/èëè àñöèòîì âîçìîæíà
çíà÷èòåëüíàÿ àêòèâàöèÿ ÐÀÀÑ, ïîýòîìó ïðè ëå÷åíèè ýòèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò
ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü.
Ïåðåä õèðóðãè÷åñêèì âìåøàòåëüñòâîì
(âêëþ÷àÿ ñòîìàòîëîãè÷åñêîå) íåîáõîäèìî ïðåäóïðåäèòü õèðóðã à.
àíåñòåçèîëîã à î ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðà ÀÏÔ. Ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðà ÀÏÔ ó
ïàöèåíòîâ, ïîäâåðãàþùèõñÿ îáøèðíîìó õèðóðãè÷åñêîìó âìåøàòåëüñòâó è/èëè
îáùåé àíåñòåçèè, ìîæåò ïðèâåñòè ê âûðàæåííîìó ñíèæåíèþ ÀÄ, åñëè
èñïîëüçóþòñÿ ñðåäñòâà äëÿ îáùåé àíåñòåçèè ñ ãèïîòåíçèâíûì äåéñòâèåì. Ýòî
ñâÿçàíî ñ áëîêèðîâàíèåì îáðàçîâàíèÿ àíãèîòåíçèíà II íà ôîíå
êîìïåíñàòîðíîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ðåíèíà.  òàêîì ñëó÷àå ñëåäóåò
óâåëè÷èòü îáúåì öèðêóëèðóþùåé æèäêîñòè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ïðèåì
èíãèáèòîðà ÀÏÔ çà 24 ÷àñà äî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà.
Íà
îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåäïîëàãàåòñÿ,
÷òî îäíîâðåìåííûé ïðèåì èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ è èíñóëèíà, à òàêæå
ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ
ãèïîãëèêåìèè. Íàèáîëüøèé ðèñê ðàçâèòèÿ íàáëþäàåòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ
íåäåëü êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì òðåáóåòñÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü
ãëèêåìèè, îñîáåííî âî âðåìÿ ïåðâîãî ìåñÿöà òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ
âåñòè òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà íîâîðîæäåííûìè, êîòîðûå ïîäâåðãàëèñü
âíóòðèóòðîáíîìó âîçäåéñòâèþ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, äëÿ âûÿâëåíèÿ àðòåðèàëüíîé
ãèïîòåíçèè, îëèãóðèè è ãèïåðêàëèåìèè.
Ïðè îëèãóðèè íåîáõîäèìî
ïîääåðæàíèå ÀÄ è ïî÷å÷íîé ïåðôóçèè ïóòåì ââåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ
æèäêîñòåé è ñîñóäîñóæèâàþùèõ ñðåäñòâ. Ó òàêèõ íîâîðîæäåííûõ èìååòñÿ ðèñê
ðàçâèòèÿ îëèãóðèè è íåâðîëîãè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ, âîçìîæíî, èç-çà
ñíèæåíèÿ ïî÷å÷íîãî è ìîçãîâîãî êðîâîòîêà âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ ÀÄ,
âûçûâàåìîãî èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ.
Íà ôîíå òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ìîæåò
âîçíèêàòü «ñóõîé» êàøåëü. Êàøåëü äëèòåëüíî ñîõðàíÿåòñÿ íà ôîíå ïðèåìà
ïðåïàðàòîâ ýòîé ãðóïïû è èñ÷åçàåò ïîñëå èõ îòìåíû. Ïðè ïîÿâëåíèè ó
ïàöèåíòà «ñóõîãî» êàøëÿ ñëåäóåò ïîìíèòü î âîçìîæíîì ÿòðîãåííîì õàðàêòåðå
ýòîãî ñèìïòîìà.
Ó ïàöèåíòîâ íåãðîèäíîé ðàñû ÷àùå, ÷åì ó
ïðåäñòàâèòåëåé äðóãèõ ðàñ, íà ôîíå ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ðàçâèâàåòñÿ
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê. Ðàìèïðèë, êàê è äðóãèå èíãèáèòîðû ÀÏÔ, âîçìîæíî
îêàçûâàåò ìåíåå âûðàæåííîå àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå ó ïàöèåíòîâ
íåãðîèäíîé ðàñû ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðåäñòàâèòåëÿìè äðóãèõ ðàñ. Âîçìîæíî, ýòî
ðàçëè÷èå îáóñëîâëåíî òåì, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ Àà íåãðîèäíîé ðàñû ÷àùå
îòìå÷àåòñÿ íèçêàÿ àêòèâíîñòü ðåíèíà
Êîíòðîëü ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé äî è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðàìèïðèëîì (äî 1 ðàçà â ìåñÿö â ïåðâûå 3-6 ìåñ ëå÷åíèÿ) âêëþ÷àåò:
Êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê (îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå)
Ïðè
ëå÷åíèè èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ â ïåðâûå íåäåëè ëå÷åíèÿ è â ïîñëåäóþùåì
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê. Îñîáåííî òùàòåëüíûé
êîíòðîëü òðåáóåòñÿ ïàöèåíòàì ñ ÑÍ, íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê, ïàöèåíòàì ñ ðåíîâàñêóëÿðíûìè çàáîëåâàíèÿìè,
âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ ãåìîäèíàìè÷åñêè çíà÷èìûì îäíîñòîðîííèì ñòåíîçîì
ïî÷å÷íîé àðòåðèè ïðè íàëè÷èè äâóõ ïî÷åê (ó òàêèõ ïàöèåíòîâ äàæå
íåçíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà ìîæåò áûòü
ïîêàçàòåëåì ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê).
Êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ ýëåêòðîëèòîâ
Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Îñîáåííî òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè
òðåáóåòñÿ ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, çíà÷èìûìè íàðóøåíèÿìè
âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, ÕÑÍ.
Êîíòðîëü ãåìàòîëîãè÷åñêèõ
ïîêàçàòåëåé (ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà, êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ, ýðèòðîöèòîâ,
òðîìáîöèòîâ, ëåéêîöèòàðíàÿ ôîðìóëà)
Ðåêîìåíäóåòñÿ
êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè îáùåãî àíàëèçà êðîâè äëÿ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíîé
ëåéêîïåíèè. Áîëåå ðåãóëÿðíûé ìîíèòîðèíã ðåêîìåíäóåòñÿ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è
ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ
çàáîëåâàíèÿìè ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè èëè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
îäíîâðåìåííî äðóãèå JIÑ, ñïîñîáíûå èçìåíÿòü êàðòèíó ïåðèôåðè÷åñêîé
êðîâè. Êîíòðîëü êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ íåîáõîäèì äëÿ ðàííåãî âûÿâëåíèÿ
ëåéêîïåíèè, ÷òî îñîáåííî âàæíî ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì åå
ðàçâèòèÿ. à òàêæå ïðè ïåðâûõ ïðèçíàêàõ ðàçâèòèÿ èíôåêöèè.
Ïðè
âûÿâëåíèè íåéòðîïåíèè (÷èñëî íåéòðîôèëîâ ìåíüøå 2000/ìêë) òðåáóåòñÿ
ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ðàìèïðèëîì. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìàòèêè,
îáóñëîâëåííîé ëåéêîïåíèåé (íàïðèìåð, ëèõîðàäêè, óâåëè÷åíèÿ ëèìôàòè÷åñêèõ
óçëîâ, òîíçèëëèòà), íåîáõîäèì ñðî÷íûé êîíòðîëü êàðòèíû ïåðèôåðè÷åñêîé
êðîâè.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ êðîâîòî÷èâîñòè (ìåëü÷àéøèõ ïåòåõèé,
êðàñíî-êîðè÷íåâûõ âûñûïàíèé íà êîæå è ñëèçèñòûõ îáîëî÷êàõ) íåîáõîäèì
òàêæå êîíòðîëü ÷èñëà òðîìáîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè.
Îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ, êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè
Ïðè
ïîÿâëåíèè æåëòóõè èëè çíà÷èìîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ»
ôåðìåíòîâ ëå÷åíèå ðàìèïðèëîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü è îáåñïå÷èòü âðà÷åáíîå
íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ðåêîìåíäóåòñÿ âîçäåðæèâàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è îò çàíÿòèé äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé (âîçìîæíî ãîëîâîêðóæåíèå, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, è ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ äèóðåòè÷åñêèå ËÑ, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ). Ïîñëå ïåðâîé äîçû, à òàêæå ïîñëå çíà÷èòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ òåõíè÷åñêèì îáîðóäîâàíèåì â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ÷àñîâ.