ÐÅÃÈÑÒÐÀÖÈÎÍÍÛÉ ÍÎÌÅÐ: Ï ¹015733/01
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ
Àêòèâíûå âåùåñòâà |
ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ 150/12,5 ìã |
ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ 300/12,5 ìã |
Êîëè÷åñòâî íà 1 òàáëåòêó (ìã) |
||
Èðáåñàðòàí |
150,00 |
300,00 |
Ãèäðîõëîðîòèàçèä |
12,50 |
12,50 |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà |
||
Öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ |
45,00 |
90,00 |
Íàòðèÿ êðîññ-êàðìåëëîçà |
15,00 |
30,00 |
Ëàêòîçû ìîíîãèäðàò |
26,65 |
65,80 |
Ìàãíèÿ ñòåàðàò |
3,00 |
6,00 |
Êîëëîèäíàÿ ãèäðàòèðîâàííàÿ äâóîêèñü êðåìíèÿ |
2,25 |
4,50 |
Êóêóðóçíûé êðàõìàë, ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé |
45,00 |
90,00 |
Îêèñü æåëåçà, êðàñíàÿ |
0,30 |
0,60 |
Îêèñü æåëåçà, æåëòàÿ |
0,30 |
0,60 |
ÎÏÈÑÀÍÈÅ
Äâîÿêîâûïóêëûå îâàëüíûå òàáëåòêè ñ ãðàâèðîâêîé â âèäå ñåðäöà íà îäíîé ñòîðîíå è "2775" - íà äðóãîé äëÿ òàáëåòîê 150ìã/12,5ìã, "2776" - äëÿ òàáëåòîê 300ìã/12,5ìã "ïåðñèêîâîãî" (îðàíæåâî-ðîçîâîãî) öâåòà ñ áåëûìè âêðàïëåíèÿìè.
ÔÀÐÌÀÊÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÀß ÃÐÓÏÏÀ
Àíòèãèïåðòåíçèâíîå ñðåäñòâî, êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò:
êîä ATX: C09DA04
ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ
Ôàðìàêîäèíàìèêà
ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ ÿâëÿåòñÿ êîìáèíàöèåé àíòàãîíèñòà ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà-Ï - èðáåñàðòàíà è òèàçèäíîãî äèóðåòèêà - ãèäðîõëîðîòèàçèäà. Êîìáèíàöèÿ ýòèõ èíãðåäèåíòîâ îáëàäàåò àääèòèâíûì ãèïîòåíçèâíûì ýôôåêòîì, ñíèæàÿ àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå â áîëåå âûñîêîé ñòåïåíè, ÷åì êàæäûé èç íèõ ïî îòäåëüíîñòè.
Èðáåñàðòàí ÿâëÿåòñÿ àêòèâíîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé ñåëåêòèâíîãî àíòàãîíèñòà ATI ðåöåïòîðîâ (ïîäòèï ÀÒ|) àíãèîòåíçèíà-Ï. Ñåëåêòèâíûé àíòàãîíèçì èðáåñàðòàíà â îòíîøåíèè ðåöåïòîðîâ ÀÒ| ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ óðîâíåé ñîäåðæàíèÿ ðåíèíà è àíãèîòåíçèíà-Ï è ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ ñîäåðæàíèÿ àëüäîñòåðîíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Óðîâåíü êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè íåçíà÷èòåëüíî èçìåíÿåòñÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ èðáåñàðòàíîì ïðè ìîíîòåðàïèè â ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ (ñì. ðàçäåëû "Îñîáûå ïðåäóïðåæäåíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè" è "Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè è äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ"). Èðáåñàðòàí íå ïîäàâëÿåò ÀÏÔ (êèíèíàçó-Ï), êîòîðûé ñïîñîáñòâóåò îáðàçîâàíèþ àíãèîòåíçèíà-Ï, à òàêæå ïðåâðàùàåò áðàäèêèíèí â íåàêòèâíûå ìåòàáîëèòû. Èðáåñàðòàí íå íóæäàåòñÿ â ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâàöèè äëÿ ïðîÿâëåíèÿ ñâîåãî äåéñòâèÿ.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ÿâëÿåòñÿ òèàçèäíûì äèóðåòèêîì. Òèàçèäíûå äèóðåòèêè âëèÿþò íà ïî÷å÷íûå ìåõàíèçìû ðåàáñîðáöèè ýëåêòðîëèòîâ, óâåëè÷èâàÿ ýêñêðåöèþ íàòðèÿ è õëîðèäîâ â ïðèáëèçèòåëüíî ýêâèâàëåíòíûõ êîëè÷åñòâàõ, òîðìîçÿò ðåàáñîðáöèþ íàòðèÿ. Ãèäðîõëîðîòèàçèä óìåíüøàåò îáúåì ïëàçìû, óâåëè÷èâàÿ àêòèâíîñòü ðåíèíà â ïëàçìå è ñåêðåöèþ àëüäîñòåðîíà, ñ ïîñëåäóþùèì ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ìî÷å è ñíèæåíèåì åãî ñîäåðæàíèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïðåäïîëîæèòåëüíî, ïîñðåäñòâîì áëîêàäû ñèñòåìû "ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîí" ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå èðáåñàðòàíà âåäåò ê ïðåäîòâðàùåíèþ ïîòåðè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, âûçûâàåìîé ýòèì äèóðåòèêîì.  ñëó÷àå ãèäðîõëîðîòèàçèäà íà÷àëî äèóðåçà ïðèõîäèòñÿ íà ïåðâûå 2 ÷àñà ïîñëå åãî ïðèåìà âíóòðü, äîñòèãàåò ïèêà ïðèìåðíî çà 4 ÷àñà, äåéñòâèå ñîõðàíÿåòñÿ îêîëî 6-12 ÷àñîâ.
Ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ïðîÿâëÿåòñÿ ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû ÊÎÀÏÐÎÂÅËß, ìàêñèìàëüíûé ýôôåêò íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 6-8 íåäåëü ëå÷åíèÿ. Ýôôåêò ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ (îäíîãî ãîäà). Ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, õîòÿ è íå èçó÷àâøååñÿ â ñëó÷àå ÊÎÀÏÐÎÂÅËß, íå áûëî âûÿâëåíî ïðè îòìåíå èðáåñàðòàíà èëè ãèäðîõëîðîòèàçèäà ïðèìåíÿåìûõ îòäåëüíî.
Íå íàáëþäàåòñÿ ðàçëè÷èé â ðåàêöèè íà ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà èëè ïîëà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ÊÎÀÏÐÎÂÅËß àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü èðáåñàðòàíà - 60-80%, à ãèäðîõëîðîòèàçèäà - 50-80%. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 1,5-2 ÷àñà äëÿ èðáåñàðòàíà è ÷åðåç 1-2,5 ÷àñà äëÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäà.
Ñâÿçûâàíèå èðáåñàðòàíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 96%. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ èðáåñàðòàíà ñîñòàâëÿåò 53-93 ëèòðîâ. 68% ãèäðîõëîðîòèàçèäà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, îáúåì åãî ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 0,83-1,14 ë/êã.
Äëÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé èðáåñàðòàíà õàðàêòåðíà ëèíåéíàÿ çàâèñèìîñòü îò äîçû â äèàïàçîíå äîç îò 10 äî 600 ìã. Áîëåå ñëàáîå, ÷åì ïðîïîðöèîíàëüíîå, óâåëè÷åíèå ïðè âñàñûâàíèè íàáëþäàëîñü ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå äîç âûøå 600 ìã. Îáùèé è ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò 157-176 è 3,0-3,5 ìë/ìèí, ñîîòâåòñòâåííî. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èðáåñàðòàíà - 11-15 ÷àñîâ. Êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàþò óñòîé÷èâîãî çíà÷åíèÿ â òå÷åíèå 3 äíåé ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè. Ïðè ïîâòîðíûõ ïðèåìàõ ïî ñõåìå îäèí ðàç â äåíü íàáëþäàåòñÿ îãðàíè÷åííîå íàêîïëåíèå èðáåñàðòàíà â ïëàçìå êðîâè (< 20%). Íåñêîëüêî áîëåå âûñîêèå êîíöåíòðàöèè èðáåñàðòàíà â ñûâîðîòêå êðîâè áûëè îáíàðóæåíû ó æåíùèí ñ ïîâûøåííûì àðòåðèàëüíûì äàâëåíèåì, ÷åì ó ìóæ÷èí. Îäíàêî, íå áûëî ðàçëè÷èÿ â ïåðèîäàõ ïîëóâûâåäåíèÿ è íàêîïëåíèè èðáåñàðòàíà. Ñëåäîâàòåëüíî, íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçèðîâêè èðáåñàðòàíà ó áîëüíûõ æåíñêîãî ïîëà. Çíà÷åíèÿ AUC è Ñòàõ áûëè âûøå ó ïîæèëûõ ( > 65 ëåò), ÷åì ó ìîëîäûõ ëþäåé (18-40 ëåò). Îäíàêî, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ íå áûë çíà÷èòåëüíî èçìåíåí. Ïîýòîìó êîððåêöèè äîçèðîâêè ó ïîæèëûõ ëþäåé íå òðåáóåòñÿ. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäà êîëåáëåòñÿ â ïðåäåëàõ îò 5 äî 15 ÷àñîâ.
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ' Ñ-èðáåñàðòàíà 80-85% öèðêóëèðóþùèõ ðàäèîàêòèâíûõ íîñèòåëåé â ïëàçìå êðîâè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé íåèçìåíåííûé èðáåñàðòàí. Èðáåñàðòàí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ïóòåì êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé è îêèñëåíèÿ. Îñíîâíûì öèðêóëèðóþùèì ìåòàáîëèòîì ÿâëÿåòñÿ ãëþêóðîíèä èðáåñàðòàíà (ïðèáëèçèòåëüíî 6%). Èññëåäîâàíèÿ in vitro ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî èðáåñàðòàí, îêèñëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ñ ïîìîùüþ èçîýíçèìà öèòîõðîìà p450 CYP2C9. Èðáåñàðòàí è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ñ æåë÷üþ è ìî÷îé. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü èëè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 14Ñ-èðáåñàðòàíà 20% ðàäèîàêòèâíîñòè îáíàðóæèâàåòñÿ â ìî÷å è ñëåäû - â êàëå. Ìåíåå, ÷åì 2% íåèçìåíåííîãî èðáåñàðòàíà âûäåëÿåòñÿ ñ ìî÷îé. Ãèäðîõëîðîòèàçèä íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, íî áûñòðî âûâîäèòñÿ ÷åðåç ïî÷êè. Ïî êðàéíåé ìåðå 61% ïðèíÿòîé âíóòðü äîçû âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ. Ãèäðîõëîðîòèàçèä ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð è âûäåëÿåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî, íî íå ïðîõîäèò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð .
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: ó áîëüíûõ, ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû èðáåñàðòàíà èçìåíÿþòñÿ íåçíà÷èòåëüíî. Èðáåñàðòàí íå óäàëÿåòñÿ ïóòåì ãåìîäèàëèçà. Ñîîáùàëîñü, ÷òî ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà < 20 ìë/ìèí íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ äî 21 ÷àñà.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: ó áîëüíûõ ñ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíüþ íàðóøåíèé ôóíêöèé ïå÷åíè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû èðáåñàðòàíà èçìåíÿþòñÿ íåçíà÷èòåëüíî. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ôîðìîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èññëåäîâàíèÿ íå ïðîâîäèëèñü.
ÏÎÊÀÇÀÍÈß Ê ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÞ
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ.
ÏÐÎÒÈÂÎÏÎÊÀÇÀÍÈß
Âòîðîé è òðåòèé òðèìåñòð áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåë "Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ"). Ïåðèîä ëàêòàöèè (ñì. ðàçäåë "Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ").
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíûì âåùåñòâàì, ê êàêîìó-ëèáî èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ (ñì. "Ñîñòàâ") èëè ê äðóãèì ïðåïàðàòàì, ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíàìèäîâ (Ãèäðîõëîðîòèàçèä ÿâëÿåòñÿ ñóëüôîíàìèäíûì ïðîèçâîäíûì). Ñëåäóþùèå ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ñâÿçàíû ñ ïðèìåíåíèåì ãèäðîõëîðîòèàçèäà:
• òÿæåëàÿ ôîðìà ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 30 ìë/ìèí),
• ðåôðàêòåðíàÿ ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïåðêàëüöèåìèÿ,
• òÿæåëàÿ ôîðìà ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, áèëèàðíûé öèððîç ïå÷åíè, õîëåñòàç.
ÎÑÎÁÛÅ ÏÐÅÄÓÏÐÅÆÄÅÍÈß È ÌÅÐÛ ÏÐÅÄÎÑÒÎÐÎÆÍÎÑÒÈ ÏÐÈ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÈ
Áîëüíûå ñ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèåé - ïîíèæåííûì (îáúåìîì öèðêóëÿöèè êðîâè) ÎÖÊ: ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ ðåäêî âûçûâàåò ñèìïòîìàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì àðòåðèàëüíûì äàâëåíèåì . Ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ ìîæåò ïðåäïîëîæèòåëüíî íàáëþäàòüñÿ ó áîëüíûõ ñî ñíèæåííûì îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè èëè íèçêèì ñîäåðæàíèåì íàòðèÿ âñëåäñòâèè òåðàïèè äèóðåòèêàìè, ïðè äèåòå ñ îãðàíè÷åíèåì ñîëè, ïðè äèàðåå èëè ðâîòå. Òàêèå ñîñòîÿíèÿ äîëæíû áûòü ñêîððåêòèðîâàíû äî íà÷àëà òåðàïèè ÊÎÀÏÐÎÂÅËÅÌ. Ñòåíîç ïî÷å÷íîé àðòåðèè - âàçîðåíàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ: ÿâëÿåòñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó áîëüíûõ ñ áèëàòåðàëüíûì ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè èëè ñî ñòåíîçîì àðòåðèè åäèíñòâåííîé ôóíêöèîíèðóþùåé ïî÷êè ïðè ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ èëè áëîêàòîðîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II. Õîòÿ â ñëó÷àå ÊÎÀÏÐÎÂÅËß ñîîáùåíèé îá ýòîì íåò, ïîäîáíûé ýôôåêò íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è òðàíñïëàíòàöèÿ ïî÷êè: êîãäà ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ ïðèìåíÿåòñÿ ó áîëüíûõ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê, ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü óðîâíåé êàëèÿ, êðåòèíèíà è ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè. Íåò îïûòà îòíîñèòåëüíî ïðèìåíåíèÿ ÊÎÀÏÐÎÂÅËß ó áîëüíûõ ñ íåäàâíåé òðàíñïëàíòàöèåé ïî÷êè. ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ôîðìîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 30 ìë/ìèí). Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê ïðè òåðàïèè òèàçèäíûìè äèóðåòèêàìè ìîæåò èìåòü ìåñòî àçîòåìèÿ.
Ñòåíîç óñòüÿ àîðòû è ñòåíîç ìèòðàëüíîãî êëàïàíà, îáñòðóêòèâíàÿ ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ: íåîáõîäèìà îñîáàÿ îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ÊÎÀÏÐÎÂÅËß òàêèì áîëüíûì.
Ïåðâè÷íûé àëüäîñòåðîíèçì: ïðèìåíåíèå ÊÎÀÏÐÎÂÅËß íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ìåòàáîëè÷åñêèå è ýíäîêðèííûå ýôôåêòû: Òåðàïèÿ òèàçèäàìè ìîæåò ñíèæàòü òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå. Ó áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçèðîâêè èíñóëèíà èëè ïåðîðàëüíûõ àíòèäèàáåòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Òåðàïèÿ òèàçèäàìè ìîæåò âûçâàòü ìèíèôåñòàöèþ ëàòåíòíîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà. Òåðàïèÿ ãèäðîõëîðòèàçèäîì â äîçå 12,5 ìã, ñîäåðæàùåéñÿ â ÊÎÀÏÐÎÂÅËÅ, ïðàêòè÷åñêè íå âëèÿåò íà óðîâåíü õîëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ.
Ïðè òåðàïèè òèàçèäàìè ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ãèïåðóðèêåìèÿ èëè îáîñòðåíèå ïîäàãðû.
Íàðóøåíèå ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà: Òèàçèäû, âêëþ÷àÿ ãèäðîõëîðîòèàçèä, ìîãóò îáóñëàâëèâàòü íàðóøåíèå âîäíîãî è ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà (ãèïîêàëèåìèþ, ãèïîíàòðèåìèþ è ãèïîõëîðåìè÷åñêèé àëêàëîç). Õîòÿ ïðè ïðèìåíåíèè òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ âîçìîæíî ðàçâèòèå ãèïîêàëèåìèè, ïàðàëëåëüíàÿ òåðàïèÿ èðáåñàðòàíîì ìîæåò ñíèæàòü ãèïîêàëèåìèþ, âûçâàííóþ äèóðåòèêîì. Ðèñê ãèïîêàëèåìèè âîçðàñòàåò ó áîëüíûõ, êîòîðûå íàõîäÿòñÿ íà ñîïóòñòâóþùåì ëå÷åíèè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè èëè ÀÊÒÃ. Íàîáîðîò, áëàãîäàðÿ èðáåñàðòàíó, êîìïîíåíòó ÊÎÀÏÐÎÂÅËß, ìîæåò èìåòü ìåñòî ãèïåðêàëèåìèÿ, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è/èëè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ñàõàðíîãî äèàáåòà. Ðåêîìåíäóåòñÿ àäåêâàòíûé ìîíèòîðèíã óðîâíÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè äëÿ ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñêà.
Êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè, êàëèåâûå äîáàâêè èëè êàëèéñîäåðæàùèå ñîëåçàìåíèòåëè äîëæíû ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòüñÿ âìåñòå ñ ÊÎÀÏÐÎÂÅËÅÌ (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè è äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ").
Íåò ïîäòâåðæäåíèÿ òîãî, ÷òî èðáåñàðòàí ìîæåò ñíèæàòü èëè ïðåäîòâðàùàòü ãèïîíàòðèåìèþ, âûçâàííóþ äèóðåòèêàìè. Äåôèöèò õëîðèäîâ îáû÷íî áûâàåò íåçíà÷èòåëüíûì è íå òðåáóåò ëå÷åíèÿ.
Òèàçèäû ìîãóò ñíèæàòü âûâåäåíèå êàëüöèÿ ÷åðåç ïî÷êè è âûçûâàòü íåçíà÷èòåëüíûå óâåëè÷åíèÿ óðîâíÿ êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ïðè óñëîâèè îòñóòñòâèÿ íàðóøåíèé â îáìåíå êàëüöèÿ. Îòìå÷àåìàÿ ãèïåðêàëüöèåìèÿ ìîæåò áûòü ïðèçíàêîì ëàòåíòíîãî ãèïåðïàðàòèðåîçà. Ïðèåì òèàçèäîâ äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí äî ïðîâåäåíèÿ èññëåäîâàíèÿ ôóíêöèè ïàðàùèòîâèäíîé æåëåçû. Áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî, ÷òî òèàçèäû óâåëè÷èâàþò âûâåäåíèå ìàãíèÿ ñ ìî÷îé, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ãèïîìàãíèåìèè.
Ëèòèé: Êîìáèíàöèÿ ëèòèÿ ñ ÊÎÀÏÐÎÂÅËÅÌ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Àíòè-äîíèíãîâûé òåñò: ãèäðîõëîðîòèàçèä ìîæåò âûçâàòü ïîëîæèòåëüíûé
àíàëèòè÷åñêèé ðåçóëüòàò â òåñòå íà äîïèíã.
Îáùèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè: ó áîëüíûõ, ó êîòîðûõ ñîñóäèñòûé òîíóñ è ôóíêöèÿ ïî÷åê çàâèñèò, â îñíîâíîì, îò àêòèâíîñòè ñèñòåìû "ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîí" (íàïðèìåð, ó áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ñ çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ñòåíîç ïî÷å÷íîé àðòåðèè), òåðàïèÿ àíòàãîíèñòàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà-Ï ìîæåò âûçâàòü îñòðóþ àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, àçîòåìèþ, îëèãóðèþ èëè, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü. ×ðåçìåðíîå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ó áîëüíûõ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà èëè äðóãèìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè ìîæåò ïðèâåñòè ê èíôàðêòó ìèîêàðäà èëè ìîçãîâîìó èíñóëüòó.
Ðàçâèòèå àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé íà ãèäðîõëîðîòèàçèä áîëåå âåðîÿòíû ó áîëüíûõ, ó êîòîðûõ ïîäîáíûå ðåàêöèè îòìå÷àëèñü â àíàìíåçå. Ïðè ïðèìåíåíèè òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ îòìå÷àëîñü îáîñòðåíèå ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêè.  ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè ïðèìåíåíèå Êîàïðîâåëÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ").
ÁÅÐÅÌÅÍÍÎÑÒÜ È ËÀÊÒÀÖÈß Áåðåìåííîñòü:
ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ ïðîòèâîïîêàçàí â òå÷åíèå âòîðîãî è òðåòüåãî òðèìåñòðîâ áåðåìåííîñòè. Åñëè áåðåìåííîñòü äèàãíîñòèðîâàíà, ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ äîëæåí áûòü îòìåíåí êàê ìîæíî áûñòðåå, ÷åðåï è ôóíêöèÿ ïî÷åê äîëæíû áûòü ïðîâåðåíû ñ ïîìîùüþ ýõîãðàôèè åñëè, ïî íåâíèìàòåëüíîñòè, òåðàïèÿ ïðîäîëæàëàñü â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè.
Ëàêòàöèÿ: ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ ïðîòèâîïîêàçàí â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ëàêòàöèè
ÂËÈßÍÈÅ ÍÀ ÑÏÎÑÎÁÍÎÑÒÜ ÓÏÐÀÂËÅÍÈß ÒÐÀÍÑÏÎÐÒÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ È ÌÅÕÀÍÈÇÌÀÌÈ
Âëèÿíèå ÊÎÀÏÐÎÂÅËß íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè íå èçó÷àëîñü, íî íà îñíîâàíèè åãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ñâîéñòâ,
ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ âëèÿåò íà ýòó ñïîñîáíîñòü. Âî âðåìÿ óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ìåõàíèçìàìè íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå, ÷òî â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ãîëîâîêðóæåíèå è ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü âî âðåìÿ òåðàïèè ïîâûøåííîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
ÑÏÎÑÎÁ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß È ÄÎÇÛ
ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû èëè äî ó ïàöèåíòîâ, àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå êîòîðûõ íåäîñòàòî÷íî êîíòðîëèðóåòñÿ èðáåñàðòàíîì èëè ãèäðîõëîðîòèàçèäîì îòäåëüíî.
ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ 150/12,5 ìã ìîæåò áûòü íàçíà÷åí áîëüíûì, ó êîòîðûõ àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå íåäîñòàòî÷íî êîíòðîëèðóåòñÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì èëè èðáåñàðòàíîì (150 ìã/ñóòêè) â ìîíîòåðàïèè.
ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ 300/12,5 ìã ìîæåò áûòü íàçíà÷åí áîëüíûì, ó êîòîðûõ àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå íåäîñòàòî÷íî êîíòðîëèðóåòñÿ èðáåñàðòàíîì (300 ìã) èëè ÊÎÀÏÐÎÂÅËÅÌ (150/12,5 ìã).
Äîçû âûøå, ÷åì 300 ìã èðáåñàðòàíà/25 ìã ãèäðîõëîðîòèàçèäà îäèí ðàç â äåíü, íå ðåêîìåíäóþòñÿ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: òàê êàê â ñîñòàâ ïðåïàðàòà âõîäèò ãèäðîõëîðîòèàçèä ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ íå ðåêîìåíäóåòñÿ áîëüíûì ñ âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí). Ó ýòèõ áîëüíûõ ïðèìåíåíèå ïåòëåâûõ äèóðåòèêîâ ÿâëÿåòñÿ áîëåå ïðåäïî÷òèòåëüíûì, ÷åì ïðèìåíåíèå òèàçèäîâ. Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçèðîâêè ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ó êîòîðûõ êëèðåíñ êðåàòèíèíà > 30 ìë/ìèí (ñì. ðàçäåëû "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ" è "Îñîáûå ïðåäóïðåæäåíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè").
Ñíèæåíèå îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè: Äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ÊÎÀÏÐÎÂÅËß íåîáõîäèìî ñêîððåêòèðîâàòü ñíèæåííûå ÎÖÊ è/èëè ñîäåðæàíèÿ íàòðèÿ. Åñëè ýòî íå óäàåòñÿ, íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðèåìà áîëåå íèçêîé íà÷àëüíîé äîçû. Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: ÊÎÀÏÐÎÂÅËÜ íå ðåêîìåíäóåòñÿ áîëüíûì ñ òÿæåëîé ôîðìîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåííîé ôóíöèåé ïå÷åíè òèàçèäû äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ, íî ó áîëüíûõ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçèðîâêè ÊÎÀÐÎÂÅËß (ñì. "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
Ïîæèëûå áîëüíûå: íåò íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðîâàòü äîçèðîâêó ÊÎÀÏÐÎÂÅËß ó ïîæèëûõ áîëüíûõ.
Äåòè: áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ÊÎÀÏÐÎÂÅËß ó äåòåé (< 18 ëåò) íå áûëè óñòàíîâëåíû.
ÏÎÁÎ×ÍÎÅ ÄÅÉÑÒÂÈÅ
×àñòîòà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ïðèâåäåííûõ íèæå, îïðåäåëÿëàñü ñîîòâåòñòâåííî ñëåäóþùåìó: î÷åíü ÷àñòî (>1/10), ÷àñòî (>1/100, <1/10); èíîãäà (>1/1000, < 1/100); ðåäêî: (> 1/10000, < 1/1000); î÷åíü ðåäêî (< 1/10000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
Êîìáèíàöèÿ èðáåñàðòàí/ãèäðîõëîðîòèàçèä
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðîâàííûõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé, îáùàÿ ÷àñòîòà ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé â ãðóïïàõ èðáåñàðòàíà/ãèäðîõëîðîòèàçèäà è ïëàöåáî íå ðàçëè÷àëàñü. Ïðåêðàùåíèå òåðàïèè èç-çà êàêîãî-ëèáî êëèíè÷åñêîãî èëè ëàáîðàòîðíîãî ïîáî÷íîãî ÿâëåíèÿ áûëî ìåíåå ÷àñòûì ó áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèè èðáåñàðòàíà è ãèäðîõëîðîòèàçèäà, ÷åì ó ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî. ×àñòîòà ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé íå çàâèñåëà îò ïîëà, âîçðàñòà, ðàñû èëè äîçû.  ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ ðàçëè÷íûå äîçû (îò 37,5 ìã/6,25 ìã äî 300 ìã / 25 ìã èðáåñàðòàíà/ãèäðîõëîðîòèàçèäà) ïîëó÷àëè 898 ïåöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé, îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ:
Íàðóøåíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû: ×àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå Èíîãäà: îðòîñòàòè÷åñêîå ãîëîâîêðóæåíèå
Ñåðäå÷íûå:
Èíîãäà: àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, îòåêè, ñèíêîïå, òàõèêàðäèÿ
Ñîñóäèñòûå:
Èíîãäà: ïðèëèâû
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå: Ðàñïðîñòðàíåííûå: òîøíîòà/ðâîòà Èíîãäà: äèàðåÿ
Ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ ñèñòåìà, ñîåäèíèòåëüíûå òêàíè è êîñòè: Èíîãäà: îòåê âåðõíèõ è íèæíèõ êîíå÷íîñòåé
Ïî÷êè è ìî÷åèñïóñêàòåëüíàÿ ñèñòåìà: ×àñòî: íàðóøåííîå ìî÷åîòäåëåíèå
Ðåïðîäóêòèâíàÿ ñèñòåìà è ìîëî÷íûå æåëåçû:
Èíîãäà: èçìåíåíèÿ ïîëîâîãî âëå÷åíèÿ, ïîëîâàÿ äèñôóíêöèÿ
Îáùåå ñîñòîÿíèå è ñîñòîÿíèå ìåñòà ââåäåíèÿ: ×àñòî: óòîìëåíèå
Ëàáîðàòîðíûå èññëåäîâàíèÿ: ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå
èðáåñàðòàíîì/ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì, îòìå÷àëè èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ
ïàðàìåòðîâ, êîòîðûå ðåäêî äîñòèãàëè ïîðîãà êëèíè÷åñêîé çíà÷èìîñòè ×àñòî:
óâåëè÷åíèå àçîòà ìî÷åâèíû, êðåàòèíèíà è êðåàòèí-êèíàçû ïëàçìû
Èíîãäà: ñíèæåíèå óðîâíåé êàëèÿ è íàòðèÿ â ñûâîðîòêå
Êðîìå òîãî, ñ ìîìåíòà ïîÿâëåíèÿ êîìáèíàöèè èðáåñàðòàíà è ãèäðîõëîðîòèàçèäà íà ðûíêå, áûëè òàêæå îòìå÷åíû ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè:
Íàðóøåíèÿ èììóííîé ñèñòåìû:
Ðåäêî: êàê è ó âñåõ àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà-Ï, îòìå÷àëèñü ðåäêèå ñëó÷àè àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, òàêèõ êàê ñûïü, êðàïèâíèöà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ: Î÷åíü ðåäêî: ãèïåðêàëèåìèÿ
Íàðóøåíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû: Î÷åíü ðåäêî: ãîëîâíàÿ áîëü
Íàðóøåíèÿ ñëóõà è âåñòèáóëÿðíîãî àïïàðàòà: Î÷åíü ðåäêî: çâîí â óøàõ
Ðåñïèðàòîðíûå: Èíîãäà: êàøåëü
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ:
Î÷åíü ðåäêî: èçìåíåíèå âêóñîâûõ îùóùåíèé, äèñïåïñèÿ
Ãåïàòî-áøèàðíûå íàðóøåíèÿ:
Î÷åíü ðåäêî: àíîìàëèè ôóíêöèè ïå÷åíè, ãåïàòèò
Íàðóøåíèÿ ñêåïåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû, ñîåäèíèòåëüíûõ òêàíåé è êîñòåé: Î÷åíü ðåäêî: ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ
Íàðóøåíèÿ ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùåé ñèñòåìû:
Î÷åíü ðåäêî: íàðóøåíèå ïî÷å÷íîé ôóíêöèè, â òîì ÷èñëå îòäåëüíûå ñëó÷àè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó áîëüíûõ ïîâûøåííîãî ðèñêà
Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ ïî îòäåëüíûì êîìïîíåíòàì:  äîïîëíåíèå ê âûøåïåðå÷èñëåííûì ïîáî÷íûì ðåàêöèÿì, äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, ðàíåå ñîîáùàâøèåñÿ â ñëó÷àå êàæäîãî èç êîìïîíåíòîâ, ìîãóò áûòü âîçìîæíûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè â ñëó÷àå ÊÎÀÏÐÎÂÅËß,
Èðáåñàðòàí:
Îáùè íàðóøåíèÿ:
Èíîãäà: áîëè â ãðóäíîé êëåòêå
Ãèäðîõëîðîòèàçèä,
Ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ (íåçàâèñèìî îò ñâÿçè ñ ïðåïàðàòîì), îòìå÷àåìûå ïðè ïðèìåíåíèè ãèäðîõëîðîòèàçèäà â ìîíîòåðàïèè, âêëþ÷àþò ñëåäóþùåå:
Êðîâü è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà:
Àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, äåïðåññèÿ êîñòíîãî ìîçãà, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ,
íåéòðîïåíèÿ/àãðàíóëîöèòîç. òðîìîïåíèÿ.
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ: Äåïðåññèÿ, íàðóøåíèÿ ñíà
Íàðóøåíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû: Ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèè, áåñïîêîéñòâî,
Íàðóøåíèÿ çðåíèÿ:
Ïðåõîäÿùàÿ ðàñïëûâ÷àòîñòü çðåíèÿ, êñàíòîïñèÿ
Ñåðäå÷íûå íàðóøåíèÿ: Àðèòìèè
Ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ: Ïîñòóðàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ
Ðåñïèðàòîðíûå íàðóøåíèÿ
Ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ ñèíäðîì (âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèò è îòåê ëåãêîãî)
Ãåïàòîáèëèàðíûå íàðóøåíèÿ:
Æåëòóõà (âíóòðèïå÷åíî÷íàÿ õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà)
Êîæà è ïîäêîæíûå òêàíè
Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, òîêñè÷åñêèé íåêðîç ýïèäåðìèñà, êîæíûå ðåàêöèè òèïà êðàñíîé âîë÷àíêè, íåêðîòèçèðîâàííûé àíãèèò (âàñêóëèò, êîæíûé âàñêóëèò), ðåàêöèè ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñûïü, îáîñòðåíèå êîæíûõ ïðîÿâëåíèé êðàñíîé âîë÷àíêè, êðàïèâíèöà.
Íàðóøåíèÿ ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû, ñîåäèíèòåëüíûõ òêàíåé è êîñòåé: Ìûøå÷íûå ñïàçìû, ñëàáîñòü
Íàðóøåíèÿ ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùåé ñèñòåìû: Èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò, äèñôóíêöèÿ ïî÷åê
Îáùèå íàðóøåíèÿ: Ïîâûøåííàÿ òåìïåðàòóðà
Ëàáîðàòîðíûå èññëåäîâàíèÿ:
Íàðóøåíèÿ ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà (â òîì ÷èñëå ãèïîêàëèåìèÿ è ãèïîíàòðèåìèÿ, ñì. ðàçäåë 4.4), ãëþêîçóðèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ õîëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ.
ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÅ Ñ ÄÐÓÃÈÌÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÌÈ ÏÐÅÏÀÐÀÒÀÌÈ È ÄÐÓÃÈÅ ÔÎÐÌÛ ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÉ
Äðóãèå àíòèãèïåðòåíçèâíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà: àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ÊÎÀÏÐÎÂÅËß ìîæåò áûòü óñèëåí ïðèìåíåíèåì äðóãèõ àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Èðáåñàðòàí è ãèäðîõëîðîòèàçèä (ïðè äîçàõ: 300 ìã èðáåñàðòàíà/25 ãèäðîõëîðîòèàçèäà) äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ âìåñòå ñ äðóãèìè àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè, âêëþ÷àÿ áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ è áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû. Ïðåäâàðèòåëüíàÿ òåðàïèÿ äèóðåòèêàìè â âûñîêèõ äîçàõ ìîæåò ïðèâåñòè ê ãèïîâîëåìèè è ðèñêó àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå ïðåäóïðåæäåíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè").
Ëèòèé: îáðàòèìûå óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèé ëèòèÿ â ñûâîðîòêå è òîêñè÷åñêèé ýôôåêò îòìå÷àëèñü ïðè ñîïóòñòâóþùåì ïðèìåíåíèè ëèòèÿ ñ èíãèáèòîðàìè àíãèîòåí÷èí-ïðåâðàùèþùåãî ôåðìåíòà (ÀÐÔ).  îòíîøåíèè èðáåñàðòàíà àíàëîãè÷íûå ýôôåêòû áûëè äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè êðàéíå ðåäêè. Êðîìå ýòîãî, ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ëèòèÿ ñíèæàåòñÿ òèàçèäàìè, ïîýòîìó â ñëó÷àå ÊÎÀÏÐÎÂÅËß ðèñê òîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà ëèòèÿ ìîæåò áûòü óâåëè÷åí. Ïîýòîìó êîìáèíàöèÿ ëèòèÿ è ÊÎÀÏÐÎÂÅËß íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Åñëè êîìáèíàöèÿ íåîáõîäèìà, ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé êîíòðîëü óðîâíåé ëèòèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà óðîâåíü êàëèÿ êðîâè: ãèïîêàëèåìè÷åñêèé ýôôåêò ãèäðîõëîðîòèàçèäà îñëàáëÿåòñÿ êàëèé-ñáåðåãàþùèì ýôôåêòîì èðáåñàðòàíà. Îäíàêî äàííûé ýôôåêò ãèäðîõëîðîòèàçèäà ìîæåò áûòü óñèëåí äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, âûçûâàþùèìè ïîòåðþ êàëèÿ è ãèïîêàëèåìèþ (íàïðèìåð, äèóðåòèêàìè, ñëàáèòåëüíûìè, àìôîòåðèöèíîì, êàðáåíîêñîëîíîì, íàòðèåâîé ñîëüþ ïåíèöèëëèíà G, ïðîèçâîäíûìè ñàëèöèëîâîé êèñëîòû). Íàîáîðîò, îñíîâàííîå íà îïûòå ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå ñíèæàþò àêòèâíîñòü ñèñòåìû "ðåíèí-àíãèîòåíçèí", ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ, êàëèåâûõ äîáàâîê, êàëèéñîäåðæàùèõ ñîëåçàìåíèòåëåé èëè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ñïîñîáíûõ ïîâûøàòü óðîâíè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (íàïðèìåð, íàòðèåâàÿ ñîëü ãåïàðèíà), ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîëè÷åñòâà êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Áîëüíûì ãðóïïû ðèñêà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü àäåêâàòíûé êîíòðîëü óðîâíÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå.
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, íà êîòîðûå âëèÿåò íàðóøåíèå êàëèåâîãî áàëàíñà â ñûâîðîòêå: ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü óðîâíåé êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè â ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ÊÎÀÏÐÎÂÅËß è ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, íà êîòîðûå âëèÿåò íàðóøåíèå êàëèåâîãî áàëàíñà â ñûâîðîòêå êðîâè (íàïðèìåð, ãëèêîçèäîâ íàïåðñòÿíêè, àíòèàðèòìè÷åñêèõ ñðåäñòâ).
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àíòàãîíèñòîâ àíãèîòåíçèíà II è íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ ÖÎÃ-2, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (>3 ã/ñóòêè) è íåñåëåêòèâíûõ ÍÏÂÑ) ìîæåò ïðîèçîéòè îñëàáëåíèå ãèïîòåíçèâíîãî ýôôåêòà.
Êàê è â ñëó÷àå ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ àíãèîòåíçèíà II è ÍÏÂÏ ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê íàðóøåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè, âêëþ÷àÿ âåðîÿòíîñòü îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, è ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ óðîâíÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî, ó áîëüíûõ ñ óæå íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ïðè ââåäåíèè ýòîé êîìáèíàöèè ñëåäóåò ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, îñîáåííî ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Ïàöèåíòû íå äîëæíû áûòü îáåçâîæåíû. Ìîíèòîðèðîâàíèå ôóíêèè ïî÷åê íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü ïîñëå èíèöèàöèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè è ïåðèîäè÷åñêè â äàëüíåéøåì.
Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ ïî âçàèìîäåéñòâèÿì èðáåñàðòàíà: Ôàðìàêîêèíåòèêà èðáåñàðòàíà íå ïîäâåðãàåòñÿ âîçäåéñòâèþ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì. Èðáåñàðòàí, â îñíîâíîì, ìåòàáîëèçèðóåòñÿ CYP2C9 è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, - ïóòåì ãëþêóðîíèäàöèè. Íå íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé, êîãäà èðáåñàðòàí ïðèìåíÿëñÿ ñîâìåñòíî ñ âàðôàðèíîì, ïðåïàðàòîì, ïîäâåðãàþùèìñÿ ìåòàáîëèçìó ñ ïîìîùüþ CYP2C9. Ýôôåêòû èíäóêòîðîâ CYP2C9, òàêèõ êàê ðèôàìïèöèí, íà ôàðìàêîêèíåòèêó èðáåñàðòàíà íå îöåíèâàëèñü. Ôàðìàêîêèíåòèêà äèãîêñèíà íå èçìåíÿëàñü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ èðáåñàðòàíîì.
Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ ïî âçàèìîäåéñòâèÿì ãèäðîõëîðîòèàçèäà: ñ
òèàçèäíûìè äèóðåòèêàìè ìîãóò âçàèìîäåéñòâîâàòü ñëåäóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà:
Àëêîãîëü, áàðáèòóðàòû èëè íàðêîòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà: ìîæåò íàáëþäàòüñÿ óñèëåíèå îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè;
Ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (ïåðîðàëüíûå ñðåäñòâà è èíñóëèí): ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî ñðåäñòâà (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå ïðåäóïðåæäåíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè");
Êîëåñòèðàìèíîâûå è êîëåñòèðîëüíûå ñìîëû: âñàñûâàíèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà ñíèæàåòñÿ â ïðèñóòñòâèè àíèîíîîáìåííûõ ñìîë;
Ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, ÀÊÒÃ: âîçìîæíî áîëåå âûðàæåííîå íàðóøåíèå ýëåêòðîëèòíîãî ñîñòàâà, â ÷àñòíîñòè, óñèëåíèå ãèïîêàëèåìèè;
Ãëèêîçèäû íàïåðñòÿíêè: ãèïîêàëèåìèÿ è ãèïîìàãíèåìèÿ, âûçâàííûå òèàçèäíûì äèóðåòèêîì, ñïîñîáñòâóþò ïðîÿâëåíèþ àðèòìèé, âûçâàííûõ íàïåðñòÿíêîé (ñì ðàçäåë "Îñîáûå ïðåäóïðåæäåíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè");
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû: ïðèìåíåíèå íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò ñíèçèòü ýôôåêòû òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ;
Êàòåõîëàìèíû (íàïðèìåð, íîðàäðåíàïèí)'. ýôôåêò ýòèõ ñðåäñòâ ìîæåò áûòü îñëàáëåí;
Íåäåïîëÿðèçóþùèå ìèîðåëàêñàíò: Ýôôåêò íåäåïîëÿðèçóþùèõ ìèîðåëàêñàíòîâ ìîæåò áûòü óñèëåí ãèäðîõëîðîòèàçèäîì;
Ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèå ñðåäñòâà: ìîæåò áûòü íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçèðîâîê ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèõ ñðåäñòâ, òàê êàê ãèäðîõëîðîòèàçèä ìîæåò ïîâûøàòü óðîâåíü ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè. Ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü óâåëè÷åíèÿ äîçèðîâêè ïðîáåíåöèäà èëè ñóëüôèíïèðàçîíà. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ òèàçèäíûìè äèóðåòèêàìè ìîæåò óâåëè÷èâàòü ÷àñòîòó àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé íà àëëîïóðèíîë;
Ñîëè êàëüöèÿ: Òèàçèäíûå äèóðåòèêè ìîãóò ïîâûøàòü óðîâåíü êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè èç-çà ñíèæåííîãî âûâåäåíèÿ. Åñëè äîëæíû áûòü íàçíà÷åíû êàëüöèåâûå äîáàâêè èëè ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà óðîâåíü êàëüöèÿ (íàïðèìåð, ïðè òåðàïèè âèòàìèíîì D), òî íåîáõîäèì êîíòðîëü óðîâíåé êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùåé êîððåêöèè äîçèðîâêè ïðåïàðàòà êàëüöèÿ.
Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ: ãèïåðãëèêåìè÷åñêèé ýôôåêò áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ è äèàçîêñèäà ìîæåò áûòü óñèëåí òèàçèäàìè. Àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ñðåäñòâà (íàïðèìåð, àòðîïèí) ìîãóò óâåëè÷èâàòü áèîäîñòóïíîñòü äèóðåòèêîâ òèàçèäíîãî ðÿäà ïóòåì ñíèæåíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîé ìîòîðèêè. Òèàçèäû ìîãóò ïîâûñèòü ðèñê ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, âûçûâàåìûõ àìàíòàäèíîì. Òèàçèäû ìîãóò ñíèæàòü âûäåëåíèå ñ ìî÷îé öèòîòîêñè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (íàïðèìåð, öèêëîôîñôàìèäà, ìåòîòðåêñàòà) è óñèëèâàòü èõ ìèåëîñóïðåññèâíûå ýôôåêòû.
ÏÅÐÅÄÎÇÈÐÎÂÊÀ
Íå èìååòñÿ ñïåöèàëüíîé èíôîðìàöèè î ïåðåäîçèðîâêå ïðè òåðàïèè ÊÎÀÏÐÎÂÅËÅÌ.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî, è òåðàïèÿ äîëæíà áûòü ñèìïòîìàòè÷åñêîé è ïîääåðæèâàþùåé. Âèä ïîìîùè çàâèñèò îò âðåìåíè, ïðîøåäøåãî ñ ìîìåíòà ïðèåìà ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, è îò òÿæåñòè ñèìïòîìîâ. Ðåêîìåíäîâàííûå ìåðû âêëþ÷àþò ïðîâîöèðîâàíèå ðâîòû è/èëè ïðîìûâàíèå æåëóäêà. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ìîæåò áûòü ïîëåçíûì ïðèìåíåíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ. Äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ ÷àñòûé êîíòðîëü óðîâíÿ ýëåêòðîëèòîâ è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.  ñëó÷àå àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè áîëüíîãî íåîáõîäèìî óëîæèòü íà ñïèíó ñ ïðèïîäíÿòèåì íèæíèõ êîíå÷íîñòåé è êàê ìîæíî áûñòðåå ïðîâåñòè âîçìåùåíèå ñîëåé è æèäêîñòè.
 êà÷åñòâå íàèáîëåå âåðîÿòíûõ ïðîÿâëåíèé ïåðåäîçèðîâêè èðáåñàðòàíà ìîæíî îæèäàòü ïîÿâëåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è òàõèêàðäèè; òàêæå ìîæåò èìåòü ìåñòî è áðàäèêàðäèÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà ãèäðîõëîðîòèàçèäà ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì ñîäåðæàíèÿ â îðãàíèçìå ýëåêòðîëèòîâ (ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ) è îáåçâîæèâàíèåì â ðåçóëüòàòå èçáûòî÷íîãî äèóðåçà. Íàèáîëåå îáùèå ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè - òîøíîòà è ñîíëèâîñòü. Ãèïîêàëèåìèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ñóäîðîãàì è/èëè óñèëåíèþ àðèòìèé â ñëó÷àå ñîïóòñòâóþùåãî ïðèìåíåíèÿ ãëèêîçèäîâ íàïåðñòÿíêè è àíòèàðèòìè÷åñêèõ ñðåäñòâ.
Èðáåñàðòàí íå âûâîäèòñÿ ïîñðåäñòâîì ãåìîäèàëèçà. Ñòåïåíü âûâåäåíèÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäà ïðè ãåìîäèàëèçå íå óñòàíîâëåíà.
ÔÎÐÌÀ ÂÛÏÓÑÊÀ
Ïî 14 òàáëåòîê â ÏÂÕ/Àë áëèñòåðå. Ïî 1, 2, 4, 7 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé êîðîáêå.
ÓÑËÎÂÈß ÕÐÀÍÅÍÈß
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â ìåñòå, íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé.
ÑÐÎÊ ÃÎÄÍÎÑÒÈ
3 ãîäà
Íå ïðèíèìàòü ïî èñòå÷åíèþ ñðîêà õðàíåíèÿ, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
ÓÑËÎÂÈß ÎÒÏÓÑÊÀ ÈÇ ÀÏÒÅÊ
Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.
ÏÐÎÈÇÂÎÄÈÒÅËÜ
ÑÀÍÎÔÈ ÂÈÍÒÐÎÏ ÈÍÄÓÑÒÐÈß