äëÿ äîçèðîâêè 10 ìã:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: íèêîðàíäèë – 10 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êàðòîôåëüíûé – 5 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ òèï 102 – 84 ìã, êàëüöèÿ ñòåàðàò – 1 ìã;
äëÿ äîçèðîâêè 20 ìã:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: íèêîðàíäèë – 20 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êàðòîôåëüíûé – 10 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ òèï 102 – 168 ìã, êàëüöèÿ ñòåàðàò – 2 ìã.
Äîçèðîâêà 10 ìã: êðóãëûå ïëîñêîöèëèíäðè÷åñêèå òàáëåòêè áåëîãî ñî ñëàáûì ñåðîâàòî-æåëòîâàòûì îòòåíêîì öâåòà ñ ôàñêîé è äåëèòåëüíîé ðèñêîé íà îäíîé ñòîðîíå.
Äîçèðîâêà 20 ìã: êðóãëûå ïëîñêîöèëèíäðè÷åñêèå òàáëåòêè áåëîãî ñî ñëàáûì ñåðîâàòî-æåëòîâàòûì îòòåíêîì öâåòà ñ ôàñêîé.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Íèêîðàíäèë (ýôèð N-(2-ãèäðîêñèýòèë) íèêîòèíàìèäà è àçîòíîé êèñëîòû) – âàçîäèëàòàòîð ñ äâîéíûì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ, âûçûâàþùèé ðàññëàáëåíèå ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòîê àðòåðèàëüíûõ è âåíîçíûõ ñîñóäîâ.
Îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ îòêðûâàòü ÀÒÔ-çàâèñèìûå êàëèåâûå êàíàëû. Ïîñðåäñòâîì àêòèâàöèè ÀÒÔ-çàâèñèìûõ êàëèåâûõ êàíàëîâ íèêîðàíäèë âûçûâàåò ãèïåðïîëÿðèçàöèþ ìåìáðàí ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòîê ñîñóäèñòîé ñòåíêè, óìåíüøàåò ïîñòóïëåíèå èîíîâ Ñà2+ â öèòîçîëü, ÷òî ïðèâîäèò ê ðåëàêñàöèè ãëàäêèõ ìûøö, ðàñøèðåíèþ àðòåðèé è ñíèæåíèþ ïîñëå íàãðóçêè. Êðîìå òîãî, àêòèâàöèÿ ÀÒÔ-çàâèñèìûõ êàëèåâûõ êàíàëîâ ìèòîõîíäðèé ïðèâîäèò ê êàðäèîïðîòåêòèâíûì ýôôåêòàì çà ñ÷åò èìèòèðîâàíèÿ èøåìè÷åñêîãî ïðåêîíäèöèîíèðîâàíèÿ.
Áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ â ñîñòàâå íèòðàòíîé ãðóïïû, íèêîðàíäèë òàêæå ðàññëàáëÿåò ãëàäêóþ ìóñêóëàòóðó (îñîáåííî â âåíîçíîé ñèñòåìå) ïîñðåäñòâîì óâåëè÷åíèÿ âíóòðèêëåòî÷íîãî öèêëè÷åñêîãî ãóàíîçèíìîíîôîñôàòà (öÃÌÔ). Ýòî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ îáúåìà åìêîñòíûõ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ è ñíèæåíèþ ïðåäíàãðóçêè.
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî íèêîðàíäèë îêàçûâàåò íåïîñðåäñòâåííîå âëèÿíèå íà êîðîíàðíûå àðòåðèè (êàê íà íåèçìåíåííûå, òàê è íà ñòåíîçèðîâàííûå ñåãìåíòû), íå ïðèâîäÿ ê ðàçâèòèþ ôåíîìåíà «îáêðàäûâàíèÿ». Êðîìå òîãî, ñíèæåíèå êîíå÷íîãî äèàñòîëè÷åñêîãî äàâëåíèÿ è íàïðÿæåíèÿ ñòåíêè óìåíüøàåò âíåñîñóäèñòûé êîìïîíåíò êîðîíàðíîãî ñîñóäèñòîãî ñîïðîòèâëåíèÿ.  êîíå÷íîì ñ÷åòå, ýòî ïðèâîäèò ê óëó÷øåíèþ îêñèãåíàöèè è óâåëè÷åíèþ êðîâîòîêà â ïîñòñòåíîòè÷åñêèõ îáëàñòÿõ ìèîêàðäà.
Êðîìå òîãî, â èññëåäîâàíèÿõ in vitro è in vivo áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî íèêîðàíäèë îáëàäàåò ñïàçìîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ è óñòðàíÿåò ñïàçì êîðîíàðíûõ àðòåðèé, âûçâàííûé ìåòàõîëèíîì èëè íîðàäðåíàëèíîì.
Íèêîðàíäèë íå îêàçûâàåò íåïîñðåäñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ñîêðàòèòåëüíóþ ôóíêöèþ ìèîêàðäà. Íèêîðàíäèë íå âëèÿåò íà ïîêàçàòåëè ëèïèäíîãî îáìåíà è ìåòàáîëèçì ãëþêîçû.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Íèêîðàíäèë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, äîñòèãàÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ÷åðåç 30–60 ìèíóò. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 75%. Íå ïîäâåðæåí ýôôåêòó «ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ» ÷åðåç ïå÷åíü.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà 2 ðàçà â ñóòêè ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ íèêîðàíäèëà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 4–5 äíåé.
Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 1,04 ë/êã. Íèêîðàíäèë íåçíà÷èòåëüíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Ñâîáîäíàÿ ôðàêöèÿ â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 75%.
Íèêîðàíäèë â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ïîñðåäñòâîì äåíèòðèðîâàíèÿ ñ îáðàçîâàíèåì íåñêîëüêèõ ìåòàáîëèòîâ, íå îáëàäàþùèõ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.
Ýëèìèíàöèÿ íèêîðàíäèëà èç ïëàçìû èìååò äâóõôàçíûé õàðàêòåð.  áûñòðîé ôàçå ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò½) ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 1 ÷àñ; â êîíå÷íîé ôàçå ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà âíóòðü â äîçå 20 ìã 2 ðàçà â ñóòêè Ò½ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 12 ÷àñîâ.
Íèêîðàíäèë âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, ïðåèìóùåñòâåííî â âèäå ìåòàáîëèòîâ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Íå âûÿâëåíû ñóùåñòâåííûå èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè íèêîðàíäèëà ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà, ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè èëè õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ; íàðóøåíèÿ ðèòìà ñåðäöà; àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà I ñòåïåíè; ñòåíîêàðäèÿ Ïðèíöìåòàëà; íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè ïî÷åê; çàêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà; àíåìèÿ; ãèïåðêàëèåìèÿ; îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (âêëþ÷àÿ àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó) è ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ñïîñîáíûìè óâåëè÷èâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â êðîâè; äèâåðòèêóëÿðíàÿ áîëåçíü êèøå÷íèêà; äåôèöèò ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû.
Áåðåìåííîñòü Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ íèêîðàíäèëà ó áåðåìåííûõ îãðàíè÷åí èëè îòñóòñòâóåò. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå ïðîäåìîíñòðèðîâàëè ïðÿìîãî èëè êîñâåííîãî âðåäíîãî âîçäåéñòâèÿ â îòíîøåíèè ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèè.  êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðåïàðàò Êîðäèíèê® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî íèêîðàíäèë âûäåëÿåòñÿ â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ â ãðóäíîå ìîëîêî. Íåèçâåñòíî, ýêñêðåòèðóåòñÿ ëè íèêîðàíäèë â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà, â ñâÿçè ñ ÷åì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êîðäèíèê® â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ýôôåêòèâíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà ïðåïàðàòà è êðàòíîñòü ïðèåìà ïîäáèðàåòñÿ èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ, îòâåòà íà ëå÷åíèå è ïåðåíîñèìîñòè. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íèêîðàíäèëà ñîñòàâëÿåò 80 ìã.
Ïðåïàðàò îáû÷íî íàçíà÷àåòñÿ â äîçå îò 10 äî 20 ìã 2–3 ðàçà â ñóòêè. Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà íèêîðàíäèëà ‒ 10 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Ó ïàöèåíòîâ, ñêëîííûõ ê ãîëîâíîé áîëè, íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü óìåíüøåíà äî 5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëîé âîçðàñò
Îñîáûå òðåáîâàíèÿ ê ðåæèìó
äîçèðîâàíèÿ íèêîðàíäèëà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò, îäíàêî
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Êîðäèíèê® â íàèìåíüøåé ýôôåêòèâíîé äîçå.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè ïî÷åê êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Êîðäèíèê® íå òðåáóåòñÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: î÷åíü ðåäêî – ãèïåðêàëèåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – ãîëîâíàÿ áîëü; ÷àñòî – ãîëîâîêðóæåíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: î÷åíü ðåäêî – ÿçâà ðîãîâèöû, ÿçâà êîíúþíêòèâû, êîíúþíêòèâèò; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – äèïëîïèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: ÷àñòî – óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ÷àñòî – ðàñøèðåíèå ñîñóäîâ êîæè ñ îùóùåíèåì «ïðèëèâà æàðà»; íå÷àñòî – ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî – òîøíîòà, ðâîòà, ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå*; íå÷àñòî – ÿçâà ñëèçèñòîé ïîëîñòè ðòà*; ðåäêî – ãàñòðîèíòåñòèíàëüíûå ÿçâû (ñòîìàòèò, àôòîçíûé ñòîìàòèò, ÿçâà ñëèçèñòîé ïîëîñòè ðòà, ÿçâà ÿçûêà, ÿçâà òîíêîãî êèøå÷íèêà, ÿçâà òîëñòîãî êèøå÷íèêà, àíàëüíàÿ ÿçâà); î÷åíü ðåäêî – áîëü â æèâîòå*; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ðåäêî – íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè (òàêèå êàê ãåïàòèò, õîëåñòàç èëè æåëòóõà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ðåäêî – êîæíûé çóä, êîæíàÿ ñûïü; íå÷àñòî – àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê*; î÷åíü ðåäêî – àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, èçúÿçâëåíèÿ êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê (ïðåèìóùåñòâåííî ïåðèàíàëüíûå ÿçâû, ãåíèòàëüíûå ÿçâû è ïàðàñòîìàëüíûå ÿçâû).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: íå÷àñòî*/ðåäêî – ìèàëãèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòî – îùóùåíèå ñëàáîñòè.
* íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðè ïðèìåíåíèè íèêîðàíäèëà â äîïîëíåíèå ê ñòàíäàðòíîé àíòèàíãèíàëüíîé òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé è âûñîêèì ðèñêîì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû îñëîæíåíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ ÿçâ, òàêèå êàê ïåðôîðàöèÿ, ñâèù èëè îáðàçîâàíèå àáñöåññà, èíîãäà ïðèâîäÿùèå ê æåëóäî÷íî-êèøå÷íîìó êðîâîòå÷åíèþ è ïîòåðå âåñà.
Ñèìïòîìû: îæèäàåìûìè ïðîÿâëåíèÿìè îñòðîé ïåðåäîçèðîâêè íèêîðàíäèëà ÿâëÿþòñÿ ïåðèôåðè÷åñêàÿ âàçîäèëàòàöèÿ, âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ è ðåôëåêòîðíàÿ òàõèêàðäèÿ.
Ëå÷åíèå: ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü ïîêàçàòåëåé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è îáùèå âñïîìîãàòåëüíûå ìåðîïðèÿòèÿ (íàïðèìåð, ïåðåâîä ïàöèåíòà â ïîëîæåíèå «ëåæà» ñ ïîäíÿòûìè íîãàìè èëè ñ îïóùåííûì ãîëîâíûì êîíöîì êðîâàòè). Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà ðåêîìåíäóåòñÿ âîñïîëíåíèå îáúåìà öèðêóëèðóþùåé ïëàçìû âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì ïëàçìîçàìåùàþùèõ ðàñòâîðîâ.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ æèçíåóãðîæàþùèõ ñîñòîÿíèé âîçìîæíî ïðèìåíåíèå âàçîïðåññîðîâ.
Èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû-5. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íèêîðàíäèëà ñ èíãèáèòîðàìè ôîñôîäèýñòåðàçû-5 (ñèëäåíàôèë, âàðäåíàôèë, òàäàëàôèë) ïðîòèâîïîêàçàíî â ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè.
Èíãèáèòîðû ðàñòâîðèìîé ãóàíèëàòöèêëàçû. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íèêîðàíäèëà ñ èíãèáèòîðàìè ðàñòâîðèìîé ãóàíèëàòöèêëàçû (òàêèìè, êàê ðèîöèãóàò) ïðîòèâîïîêàçàíî, òàê êàê ìîæåò ïðèâåñòè ê âûðàæåííîìó ñíèæåíèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Ïðåïàðàòû, ñíèæàþùèå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå. Íèêîðàíäèë â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ ìîæåò ñíèæàòü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íèêîðàíäèëà ñ ãèïîòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè èëè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñíèæàþùèìè àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (íàïðèìåð, âàçîäèëàòàòîðàìè, òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè, àëêîãîëåì) âîçìîæíî óñèëåíèå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ.
Äàïîêñåòèí ñëåäóåò ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî ñ íèêîðàíäèëîì èç-çà âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íèêîðàíäèëà ñ ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì ñàïðîïòåðèí âîçìîæíî ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ íèæå íîðìû.
Ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû. Îïèñàíû ñëó÷àè ïåðôîðàöèè îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè íèêîðàíäèëà è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ íèêîðàíäèëà è êîðòèêîñòåðîèäîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü.
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ). Ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ íèêîðàíäèë è ÍÏÂÏ (â òîì ÷èñëå àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó êàê â ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ, òàê è â êàðäèîïðîòåêòèâíûõ äîçàõ), ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, òàêèõ êàê æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ÿçâû, ïåðôîðàöèÿ è êðîâîòå÷åíèå.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå óâåëè÷èâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â êðîâè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè íèêîðàíäèëà â ñî÷åòàíèè ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, êîòîðûå ìîãóò ïîâûøàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â êðîâè (ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè).
Ïðî÷èå âçàèìîäåéñòâèÿ. Öèìåòèäèí (èíãèáèòîð CYP1A2, CYP2D6 è CYP3A4/5) è ðèôàìïèöèí (èíäóêòîð CYP3A4) íå îêàçûâàþò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ìåòàáîëèçì íèêîðàíäèëà. Íèêîðàíäèë íå âëèÿåò íà ôàðìàêîäèíàìèêó âàðôàðèíà è àöåíîêóìàðîëà.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëè âûÿâëåíû ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå è/èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ íèêîðàíäèëà ñ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, áëîêàòîðàìè «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, äèãîêñèíîì, êîìáèíàöèåé äèãîêñèíà ñ ôóðîñåìèäîì, àöåíîêóìàðîëîì, ðèôàìïèöèíîì è öèìåòèäèíîì.
Èìåþùèéñÿ íà ñåãîäíÿøíèé äåíü êëèíè÷åñêèé îïûò ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî íèòðàòû â ôîðìå òàáëåòîê ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ íèêîðàíäèëîì íå âëèÿþò íà êëèíè÷åñêóþ ïåðåíîñèìîñòü ïîñëåäíåãî. Îäíàêî â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ìîëåêóëà íèêîðàíäèëà ñîäåðæèò íèòðàòíóþ ãðóïïó, ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ñ íèòðàòàìè â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ïîòåíöèðîâàíèÿ àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ.
Èçúÿçâëåíèÿ è ÿçâû. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ íèêîðàíäèëà îïèñàíî âîçíèêíîâåíèå èçúÿçâëåíèé (ÿçâ) æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê.
ßçâåííûå ïîðàæåíèÿ îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ). Èçúÿçâëåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì íèêîðàíäèëà, ìîãóò âîçíèêàòü â ðàçíûõ îòäåëàõ ÆÊÒ ó îäíîãî è òîãî æå ïàöèåíòà. ßçâû ðåçèñòåíòíû ê ëå÷åíèþ è, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ, çàæèâàþò òîëüêî ïîñëå îòìåíû íèêîðàíäèëà.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ èçúÿçâëåíèé (ÿçâ) îðãàíîâ ÆÊÒ ïðèåì ïðåïàðàòà Êîðäèíèê® äîëæåí áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåí.
Ìåäèöèíñêèå ðàáîòíèêè äîëæíû áûòü îñâåäîìëåíû î âàæíîñòè ñâîåâðåìåííîé äèàãíîñòèêè ÿçâ, âûçâàííûõ íèêîðàíäèëîì, è áûñòðîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ òàêèõ ÿçâ. Ñîãëàñíî èìåþùåéñÿ èíôîðìàöèè èçúÿçâëåíèÿ (ÿçâû) ìîãóò ïîÿâèòüñÿ êàê âñêîðå ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà íèêîðàíäèëà, òàê è ÷åðåç íåñêîëüêî ëåò ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Åñòü ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî êðîâîòå÷åíèÿ êàê îñëîæíåíèÿ ÿçâåííûõ ïîðàæåíèé îðãàíîâ ÆÊÒ ïðè ïðèåìå íèêîðàíäèëà. Ïàöèåíòû, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèå àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó èëè íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ), èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òàêèõ òÿæåëûõ îñëîæíåíèé, êàê æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå. Ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû èëè ÍÏÂÏ ñ íèêîðàíäèëîì.
Ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè ÿçâ ìîãóò âîçíèêàòü ïåðôîðàöèÿ, ñâèùè èëè àáñöåññû. Ïàöèåíòû ñ äèâåðòèêóëÿðíîé áîëåçíüþ êèøå÷íèêà èìåþò îñîáåííî âûñîêèé ðèñê îáðàçîâàíèÿ ñâèùåé èëè ïåðôîðàöèè êèøå÷íèêà ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòîâ íèêîðàíäèëà.
Îïèñàíû ñëó÷àè ïåðôîðàöèè îðãàíîâ ÆÊÒ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íèêîðàíäèëà è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Ïîýòîìó ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå óêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ.
Èçúÿçâëåíèÿ ãëàç. Îïèñàíû î÷åíü ðåäêèå ñëó÷àè êîíúþíêòèâèòà, êîíúþíêòèâàëüíîé ÿçâû è ÿçâû ðîãîâèöû, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì íèêîðàíäèëà. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î ñèìïòîìàõ ïîðàæåíèÿ ðîãîâèöû è íåîáõîäèìîñòè êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ãëàç.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ èçúÿçâëåíèé (ÿçâ) ðîãîâèöû ïðèåì ïðåïàðàòà Êîðäèíèê® íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ. Íèêîðàíäèë â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ îáëàäàåò àíòèãèïåðòåíçèâíûì äåéñòâèåì. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü íèêîðàíäèë â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñíèæàþùèìè àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå.
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.  ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì îïûòà êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî íàçíà÷åíèå íèêîðàíäèëà ïàöèåíòàì ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ III‒IV ÔÊ ïî NYHA.
Ãèïåðêàëèåìèÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè íèêîðàíäèëà îïèñàíû î÷åíü ðåäêèå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ òÿæåëîé ãèïåðêàëèåìèè. Íèêîðàíäèë ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìîãóò óâåëè÷èòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â êðîâè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Äåôèöèò ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû. Ïðåïàðàò Êîðäèíèê® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ äåôèöèòîì ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû. Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå íèêîðàíäèëà ÷àñòè÷íî îáóñëîâëåíî íàëè÷èåì â ñîñòàâå îðãàíè÷åñêîé íèòðàòíîé ãðóïïû.  ðåçóëüòàòå ìåòàáîëèçìà îðãàíè÷åñêèõ íèòðàòîâ âîçìîæíî îáðàçîâàíèå íèòðèòîâ, êîòîðûå ìîãóò âûçâàòü ìåòãåìîãëîáèíåìèþ ó ïàöèåíòîâ ñ äåôèöèòîì ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Íèêîðàíäèë, êàê è äðóãèå ñîñóäîðàñøèðÿþùèå ïðåïàðàòû, ìîæåò ñíèæàòü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå, âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è îùóùåíèå ñëàáîñòè, è, òàêèì îáðàçîì, îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè. Ýòè ýôôåêòû ìîãóò óñèëèâàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñíèæàþùèìè àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (íàïðèìåð, âàçîäèëàòàòîðàìè, òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè). Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèÿõ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
Ïî 2, 3 èëè 6 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.