1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ýïëåðåíîí 25 ìã èëè 50 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 35,700/ 71,400 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ
15,375/ 30,750 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 4,250/ 8,500 ìã, ãèïðîìåëëîçà
2,550/ 5,100 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò 0,850/ 1,700 ìã, òàëüê 0.850/
1,700 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,425/ 0.850 ìã;
ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà:
Îïàäðàé æåëòûé YS-1-12524-À 3,825/ 5,10 ìã [ãèïðîìåëëîçà, òèòàíà
äèîêñèä, ìàêðîãîë, ïîëèñîðáàò-80, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé].
òàáëåòêè 25 ìã:
òàáëåòêè ðîìáîâèäíîé ôîðìû, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, îò
ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà, ñ íàäïèñüþ «NSR» íàä öèôðîé «25» íà
îäíîé ñòîðîíå è «Pfizer» íà äðóãîé ñòîðîíå;
òàáëåòêè 50 ìã:
òàáëåòêè ðîìáîâèäíîé ôîðìû, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, îò
ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà, ñ íàäïèñüþ «NSR» íàä öèôðîé «50» íà
îäíîé ñòîðîíå è «Pfizer» íà äðóãîé ñòîðîíå.
äèóðåòè÷åñêîå êàëèéñáåðåãàþùåå ñðåäñòâî.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ýïëåðåíîí îáëàäàåò âûñîêîé ñåëåêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè
ìèíåðàëîêîðòèêîèäíûõ ðåöåïòîðîâ ó ÷åëîâåêà â îòëè÷èå îò
ãëþêîêîðòèêîèäíûõ, ïðîãåñòåðîíîâûõ è àíäðîãåííûõ ðåöåïòîðîâ è
ïðåïÿòñòâóåò ñâÿçûâàíèþ ìèíåðàëîêîðòèêîèäíûõ ñ àëüäîñòåðîíîì -êëþ÷åâûì
ãîðìîíîì ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ), êîòîðûé
ó÷àñòâóåò â ðåãóëÿöèè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) è ïàòîãåíåçå
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.
Ýïëåðåíîí âûçûâàåò ñòîéêîå
óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ðåíèíà â ïëàçìå êðîâè è àëüäîñòåðîíà â ñûâîðîòêå
êðîâè. Âïîñëåäñòâèè, ñåêðåöèÿ ðåíèíà ïîäàâëÿåòñÿ àëüäîñòåðîíîì ïî
ìåõàíèçìó îáðàòíîé ñâÿçè. Ïðè ýòîì ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ðåíèíà èëè
êîíöåíòðàöèè öèðêóëèðóþùåãî àëüäîñòåðîíà íå âëèÿåò íà ýôôåêòû
ýïëåðåíîíà.
Ýôôåêòèâíîñòü ýïëåðåíîíà èçó÷àëè â äâîéíîì ñëåïîì
ïëàöåáîêîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè EPHESUS (Eplerenone Postacute
myocardial infarction Heart failure Efficacy and Survival Study) ó 6632
áîëüíûõ ñ îñòðûì èíôàðêòîì ìèîêàðäà (ÈÌ), äèñôóíêöèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà
(ËÆ) (ôðàêöèÿ âûáðîñà (ÔÂ)<40%) è ñ êëèíè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè.  òå÷åíèå 3-14 äíåé (â ñðåäíåì 7 äíåé) ïîñëå îñòðîãî
èíôàðêòà ìèîêàðäà áîëüíûì íàçíà÷àëè ýïëåðåíîí èëè ïëàöåáî â äîïîëíåíèå ê
ñòàíäàðòíîé òåðàïèè. Ëå÷åíèå íà÷èíàëè ñ äîçû 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè è ê
êîíöó 4 íåäåëè óâåëè÷èâàëè äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, åñëè ñîäåðæàíèå
êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè îñòàâàëîñü ìåíåå 5,0 ììîëü/ë. Âî âðåìÿ
èññëåäîâàíèÿ ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ ñ ïðèìåíåíèåì
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (92%), èíãèáèòîðîâ àíãèîãåíçèí-ïðåâðàùàþùåãî
ôåðìåíòà (ÀÈÔ) (90%), áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ (83%), íèòðàòîâ (72%),
«ïåòëåâûõ» äèóðåòèêîâ (66%) èëè èíãèáèòîðîâ
3-ãèäðîêñè-3-ìåòèëãëóòàðèëêîýíçèì À ðåäóêòàçû (ÃÌà ÊîÀ-ðåäóêòàçû) (60%).
Ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé â èññëåäîâàíèè áûëà îáùàÿ ñìåðòíîñòü, à
êîìáèíèðîâàííîé êîíå÷íîé òî÷êîé - ñìåðòíîñòü èëè ãîñïèòàëèçàöèè ïî
ïîâîäó ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.  ðåçóëüòàòå òåðàïèè ýïëåðåíîíîì
ðèñê îáùåé ñìåðòíîñòè áûë ñíèæåí íà 15% (îòíîñèòåëüíûé ðèñê 0,85; 95%
äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë (ÄÈ), 0,75-0,96; ð=0,008) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî,
ãëàâíûì îáðàçîì çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ñìåðòíîñòè â ðåçóëüòàòå
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Ðèñê ëåòàëüíîãî èñõîäà èëè
ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé ïðè ïðèìåíåíèè
ýïëåðåíîíà áûë ñíèæåí íà 13% (îòíîñèòåëüíûé ðèñê 0.87; 95% ÄÈ,
0,79-0,95; ð=0,002). Ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ðèñêà äëÿ äâóõ êîíå÷íûõ òî÷åê -
îáùåé ñìåðòíîñòè è ñìåðòíîñòè/ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé - ñîñòàâèëî 2,3 è 3,3% ñîîòâåòñòâåííî.
 êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients
Hospitalization And Survival Study in Heart Failure) áûëè âêëþ÷åíû 2 737
ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕÑÍ) II
ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà (ÔÊ) ïî êëàññèôèêàöèè NYHA (New York Heart
Association) è âûðàæåííîé ñèñòîëè÷åñêîé äèñôóíêöèåé (ñðåäíåå çíà÷åíèå ÔÂ
ËÆ â èññëåäîâàíèè ñîñòàâèëî 26,1%). Ñðåäíèé ïåðèîä íàáëþäåíèÿ - 21
ìåñÿö.  ãðóïïå àêòèâíîãî ëå÷åíèÿ ýïëåðåíîíîì ïåðåä âêëþ÷åíèåì ïàöèåíòû
ïðèíèìàëè èíãèáèòîðû ÀÏÔ èëè áëîêàòîðû ðåöåïòîðîâ ê àíãèîòåíçèíó II
(94%), áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû (86,6%). Ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà: ñìåðòü îò
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ïðè÷èí èëè ãîñïèòàëèçàöèÿ ïî ïîâîäó ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (ÑÏ). Êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå EMPHASIS-HF
ïðîäåìîíñòðèðîâàëî, ÷òî ïðèìåíåíèå ýïëåðåíîíà â ñðåäíåé äîçå 39,1±13,8
ìã/ñóò (25-50 ìã) ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ II ÔÊ ïî êëàññèôèêàöèè NYIIA ñíèæàåò
ñìåðòíîñòü, ñâÿçàííóþ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè íà 37%
(ð<0,001). Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà, ãëàâíûì
îáðàçîì, ïðè ïðèìåíåíèè ýïëåðåíîíà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 75 ëåò.
Ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 75 ëåò íå èçó÷àëàñü.
Ýëåêòðîêàðäèîãðàôèÿ
 èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ äèíàìèêè ýëåêòðîêàðäèîãðàììû (ÝÊÃ) ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ ýïëåðåíîíà íà ÷àñòîòó
ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ), äëèòåëüíîñòü èíòåðâàëîâ QRS, PR èëè QT íå
âûÿâëåíî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå è ðàñïðåäåëåíèå
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ýïëåðåíîíà ñîñòàâëÿåò 69% ïîñëå ïðèåìà
100 ìã ýïëåðåíîíà âíóòðü â âèäå òàáëåòîê. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â
ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 1,5-2 ÷àñà. Ñmàõ è
ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ëèíåéíî çàâèñÿò îò äîçû â
äèàïàçîíå îò 10 äî 100 ìã è íåëèíåéíî - â äîçå áîëåå 100 ìã.
Ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 2 äíåé. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà àáñîðáöèþ.
Ýïëåðåíîí ïðèìåðíî íà 50 % ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè,
ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüôà1-êèñëîòíîé ãðóïïîé ãëèêîïðîòåèíîâ. Ðàñ÷åòíûé
îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò 42-90 ë.
Ýïëåðåíîí íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ýðèòðîöèòàìè.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ìåòàáîëèçì ýïëåðåíîíà îñóùåñòâëÿåòñÿ, â îñíîâíîì, ïîä äåéñòâèåì
èçîôåðìåíòà CYP3A4. Àêòèâíûå ìåòàáîëèòû ýïëåðåíîíà â ïëàçìå êðîâè íå
èäåíòèôèöèðîâàíû.
 íåèçìåíåííîì âèäå ÷åðåç ïî÷êè è êèøå÷íèê âûâîäèòñÿ ìåíåå 5% äîçû ýïëåðåíîíà.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü ìå÷åííîãî ýïëåðåíîíà, îêîëî 32% äîçû
âûâîäèëîñü ÷åðåç êèøå÷íèê è îêîëî 67% - ÷åðåç ïî÷êè. Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ýïëåðåíîíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 3-6 ÷àñîâ, êëèðåíñ èç ïëàçìû
êðîâè - ïðèìåðíî 10 ë/÷.
Îñîáûå ãðóïïû
Âîçðàñò, ïîë è ðàñà: ôàðìàêîêèíåòèêà ýïëåðåíîíà â äîçå 100
ìã îäèí ðàç â ñóòêè èçó÷àëàñü ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 65 ëåò),
ìóæ÷èí è æåíùèí. Ôàðìàêîêèíåòèêà ýïëåðåíîíà ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëàñü ó
ìóæ÷èí è æåíùèí.  ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ Ñmàõ è AUC
áûëè ñîîòâåòñòâåííî íà 22% è 45% âûøå, ÷åì ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ (18-45
ëåò).
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêó ýïëåðåíîíà èçó÷àëè ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè è ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà
ãåìîäèàëèçå. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè êîíòðîëüíîé ãðóïïû ó áîëüíûõ ñ
òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ âûÿâèëè óâåëè÷åíèå ðàâíîâåñíûõ AUC è
Ñmàõ íà 38% è 24% ñîîòâåòñòâåííî, à ó áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà
ãåìîäèàëèçå - èõ ñíèæåíèå íà 26% è 3%. Êîððåëÿöèè ìåæäó êëèðåíñîì
ýïëåðåíîíà èç ïëàçìû êðîâè è êëèðåíñîì êðåàòèíèíà íå îáíàðóæåíî.
Ýïëåðåíîí íå óäàëÿåòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêó ýïëåðåíîíà â äîçå 400 ìã ñðàâíèâàëè ó áîëüíûõ ñ
óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (7-9 áàëëîâ ïî êëàññèôèêàöèè
×àéëä-Ïüþ) è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ðàâíîâåñíûå Ñmàõ è AUC ýïëåðåíîíà
áûëè óâåëè÷åíû íà 3,6% è 42% ñîîòâåòñòâåííî. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ýïëåðåíîí íå èçó÷àëñÿ, ïîýòîìó åãî
ïðèìåíåíèå â ýòîé ãðóïïå áîëüíûõ íå ïîêàçàíî.
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêó ýïëåðåíîíà â äîçå 50 ìã èçó÷àëè ó áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (II-IV
ÔÊ). Ðàâíîâåñíûå AUC è Ñmàõ ó áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ áûëè
ñîîòâåòñòâåííî íà 38 è 30% âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ,
ïîäîáðàííûõ ïî âîçðàñòó, ìàññå òåëà è èîëó. Êëèðåíñ ýïëåðåíîíà ó áîëüíûõ
ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñõîäåí ñ òàêîâûì ó çäîðîâûõ ïîæèëûõ ëþäåé.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
(ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òðîéíóþ êîìáèíàöèþ èíãèáèòîðà ÀÏÔ è àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II ñ ýïëåðåíîíîì.
Ñâåäåíèé
î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó áåðåìåííûõ íåò. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ è òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè
çíà÷èòåëüíî ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà/ðåáåíêà.
Ñâåäåíèé
î âûâåäåíèè ýïëåðåíîíà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñ ãðóäíûì ìîëîêîì íåò.
Âîçìîæíûå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû ýïëåðåíîíà íà íîâîðîæäåííûõ, íàõîäÿùèõñÿ
íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, íåèçâåñòíû, ïîýòîìó öåëåñîîáðàçíî èëè
ïðåêðàòèòü êîðìëåíèå ãðóäüþ, èëè îòìåíèòü ïðåïàðàò, â çàâèñèìîñòè îò åãî
âàæíîñòè äëÿ ìàòåðè.
Âíóòðü.
Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà Èíñïðà® Äëÿ èíäèâèäóàëüíîãî ïîäáîðà äîçû ìîæíî ïðèìåíÿòü äîçèðîâêè 25 è 50 ìã.
Èíôàðêò ìèîêàðäà
Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ äîçû 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè è
óâåëè÷èâàòü åå äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ÷åðåç 4 íåäåëè ñ ó÷åòîì
ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. òàáë. 1). Ðåêîìåíäóåìàÿ
ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü II ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA
Ëå÷åíèå òàêæå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ äîçû 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè è
óâåëè÷èâàòü åå äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ÷åðåç 4 íåäåëè ñ ó÷åòîì
ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. òàáë. 1).
Ìàêñèìàëüíàÿ
ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 50 ìã. Ïîñëå âðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà
ïðåïàðàòà â ñâÿçè ñ ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè äî èëè
áîëåå 6,0 ììîëü/ë, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ìîæíî âîçîáíîâèòü â äîçå 25 ìã
÷åðåç äåíü, êîãäà ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâèò <5,0
ììîëü/ë.
Îáùèå ðåêîìåíäàöèè
Ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ñëåäóåò îïðåäåëÿòü äî
íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Èíñïðà® â òå÷åíèå ïåðâîé íåäåëè è ÷åðåç 1 ìåñÿö
ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè èëè ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà.  äàëüíåéøåì
òàêæå íåîáõîäèìî ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â
ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Êîððåêöèè íà÷àëüíîé äîçû ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå òðåáóåòñÿ.  ñâÿçè
ñ âîçðàñòíûì ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïîâûøàåòñÿ
ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ñîïóòñòâóþùèõ
çàáîëåâàíèé, ñïîñîáñòâóþùèõ óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèé ýïëåðåíîíà â
ñûâîðîòêå êðîâè, â ÷àñòíîñòè ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè îò ëåãêîé äî
óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêè îïðåäåëÿòü
ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. òàáë. ¹1, à òàêæå ðàçäåëû
«Îñîáûå óêàçàíèÿ», «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Êîððåêöèè íà÷àëüíîé äîçû ó áîëüíûõ ñ ëåãêèìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè
ïî÷åê íå òðåáóåòñÿ. Ñòåïåíü ãèïåðêàëèåìèè óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè óõóäøåíèè
ôóíêöèè ïî÷åê.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêè îïðåäåëÿòü ñîäåðæàíèå
êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. òàáë. ¹1, à òàêæå ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»). Ïðåïàðàò Èíñïðà® íå óäàëÿåòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå. Ó ïàöèåíòîâ ñ
ÕÑÍ II ÔÊ ïî êëàññèôèêàöèè NYHA è íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé
ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 30-60 ìë/ìèí) ñëåäóåò íà÷èíàòü òåðàïèþ ñ äîçû 25 ìã
÷åðåç äåíü ñ ïîñëåäóþùåé êîððåêöèåé äîçû â çàâèñèìîñòè îò ñîäåðæàíèÿ
êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. òàáë. ¹1).
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ<30 ìë/ìèí) ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Îïûòà ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà Èíñïðà® ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïîñëå
ïåðåíåñåííîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà è ÊÊ<50 ìë/ìèí íåò. Ñëåäóåò ñ
îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Èíñïðà® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë
«Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ<50 ìë/ìèí ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà Èíñïðà® â äîçå âûøå 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè íå èññëåäîâàëîñü
(òàêæå ñì. ðàçäåëè «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Êîððåêöèè íà÷àëüíîé äîçû ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè îò
ëåãêîé äî óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå òðåáóåòñÿ. Ó÷èòûâàÿ óâåëè÷åíèå
êîíöåíòðàöèè ýïëåðåíîíà ó òàêèõ áîëüíûõ, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî
êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî ó ïîæèëûõ
ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíñïðà® ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì.
ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ, îêàçûâàþùèõ ñëàáîå èëè
óìåðåííî âûðàæåííîå èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà èçîôåðìåíò CYP3A4,
íàïðèìåð, ýðèòðîìèöèíà, ñàêâèíàâèðà, àìèîäàðîíà, äèëòèàçåìà, âåðàïàìèëà è
ôëóêîíàçîëà, ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Èíñïðà® ñëåäóåò ïðîâîäèòü â äîçå 25 ìã
îäèí ðàç â ñóòêè(ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»).
Òàáëèöà 1. Ïîäáîð äîçû ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ
Íèæå
ïåðå÷èñëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, êîòîðûå ìîãëè áûòü ñâÿçàíû ñ
ëå÷åíèåì, à òàêæå ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, ÷àñòîòà êîòîðûõ
ñîïîñòàâèìà ñ ÷àñòîòîé íåæåëàòåëüíûõ è ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â
ãðóïïå ïëàöåáî. Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ðàñïðåäåëåíû ïî ñèñòåìàì
îðãàíèçìà è ÷àñòîòå: ÷àñòî >1/100, < 1/10; íå÷àñòî >1/1000,
<1/100; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íå ìîæåò áûòü ïîäñ÷èòàíà ïî èìåþùèìñÿ
äàííûì).
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ýîçèíîôèëèÿ.
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ
×àñòî: ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, äåãèäðàòàöèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ.
Íå÷àñòî: ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïîòèðåîç.
Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà
Íå÷àñòî: áåññîííèöà.
Íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
×àñòî: îáìîðîê, ãîëîâîêðóæåíèå.
Íå÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ãèïåñòåçèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäöà
×àñòî: èíôàðêò ìèîêàðäà.
Íå÷àñòî: ëåâîæåëóäî÷êîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, òàõèêàðäèÿ.
Ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ
×àñòî: âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ.
Íå÷àñòî: îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, òðîìáîç àðòåðèé íèæíèõ êîíå÷íîñòåé.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû äûõàíèÿ, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
×àñòî: êàøåëü.
Íå÷àñòî: ôàðèíãèò.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî: äèàðåÿ, òîøíîòà, çàïîð.
Íå÷àñòî: ìåòåîðèçì, ðâîòà.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî: õîëåöèñòèò.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ è ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè
×àñòî: êîæíûé çóä.
Íå÷àñòî: ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå, ñûïü.
×àñòîòà íåèçâåñòíà: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
×àñòî: ñóäîðîãè â èêðîíîæíûõ ìûøöàõ íîã, ìûøå÷íî-ñêåëåòíûå áîëè.
Íå÷àñòî: áîëü â ñïèíå.
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòî: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê.
Îáùèå è ìåñòíûå
Íå÷àñòî: àñòåíèÿ, íåäîìîãàíèå.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè îñòàòî÷íîãî àçîòà ìî÷åâèíû,
êðåàòèíèíà, ñíèæåíèå ýêñïðåññèè ðåöåïòîðà ýïèäåðìàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà,
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè.
Èíôåêöèè
Íå÷àñòî: ïèåëîíåôðèò, ãèíåêîìàñòèÿ.
Ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè ýïëåðåíîíà ó ÷åëîâåêà íå îïèñàíî.
Ñèìïòîìû: íàèáîëåå âåðîÿòíûìè ïðîÿâëåíèÿìè ïåðåäîçèðîâêè ìîãóò áûòü âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ è ãèïåðêàëèåìèÿ.
Ëå÷åíèå: ïðè
ðàçâèòèè âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ íåîáõîäèìî íàçíà÷èòü ïîääåðæèâàþùåå
ëå÷åíèå.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè ïîêàçàíà ñòàíäàðòíàÿ òåðàïèÿ.
Ýïëåðåíîí íå óäàëÿåòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ýïëåðåíîí
àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ àêòèâèðîâàííûì óãëåì.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè è ïðåïàðàòû êàëèÿ:
ó÷èòûâàÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, ýïëåðåíîí íå
ñëåäóåò íàçíà÷àòü áîëüíûì, ïîëó÷àþùèì êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè è
ïðåïàðàòû êàëèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Êàëèéñáåðåãàþùèå
äèóðåòèêè ìîãóò óñèëèòü ýôôåêòû ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ è äðóãèõ
äèóðåòèêîâ.
Ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ëèòèé: âçàèìîäåéñòâèå
ýïëåðåíîíà ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ íå èçó÷àëîñü. Îäíàêî, ó áîëüíûõ,
ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàòû ëèòèÿ â ñî÷åòàíèè ñ äèóðåòèêàìè è èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ,
îïèñàíû ñëó÷àè ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè è èíòîêñèêàöèè ëèòèåì.
Åñëè
ïîäîáíàÿ êîìáèíàöèÿ íåîáõîäèìà, öåëåñîîáðàçíî êîíòðîëèðîâàòü
êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â ïëàçìå êðîâè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ:
öèêëîñïîðèí è òàêðîëèìóñ ìîãóò âûçâàòü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è
ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè. Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ ýïëåðåíîíà è öèêëîñïîðèíà èëè òàêðîëèìóñà. Åñëè âî âðåìÿ
ëå÷åíèÿ ýïëåðåíîíîì ïîòðåáóåòñÿ íàçíà÷åíèå öèêëîñïîðèíà èëè òàêðîëèìóñà,
ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå
êðîâè è ôóíêöèþ ïî÷åê (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ):
ëå÷åíèå ÍÏÂÏ ìîæåò ïðèâåñòè ê îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè çà ñ÷åò
ïðÿìîãî ïîäàâëåíèÿ êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè, îñîáåííî ó áîëüíûõ ãðóïïû
ðèñêà (ïîæèëûå ïàöèåíòû è/èëè ïàöèåíòû ñ äåãèäðàòàöèåé). Ïðè ñîâìåñòíîì
ïðèìåíåíèè ýòèõ ñðåäñòâ äî íà÷àëà è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî
îáåñïå÷èâàòü àäåêâàòíûé âîäíûé ðåæèì è êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.
Òðèìåòîïðèì:
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òðèìåòîïðèìà ñ ýïëåðåíîíîì ïîâûøàåò ðèñê
ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â
ñûâîðîòêå êðîâè è ôóíêöèþ ïî÷åê, îñîáåííî ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.
Èíãèáèòîðû ÀÏÔ è àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II:
ïðè ïðèìåíåíèè ýïëåðåíîíà ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ èëè àíòàãîíèñòàìè
ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå
êàëèÿ ñûâîðîòêè êðîâè. Ïîäîáíàÿ êîìáèíàöèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ
ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïî÷åê, â ò.÷. ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òðîéíóþ
êîìáèíàöèþ èíãèáèòîðà ÀÈÔ è àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II ñ
ýïëåðåíîíîì.
Àëüôà I-àäðåíîáëîêàòîðû (ïðàçîçèí, àëüôóçîçèí):
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àëüôà1-àäðåíîáëîêàòîðîâ ñ ýïëåðåíîíîì
ìîæåò óñèëèòüñÿ àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå è/èëè óâåëè÷èòüñÿ ðèñê
ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè, â ñâÿçè ñ ÷åì, ðåêîìåíäóåòñÿ
êîíòðîëü ÀÄ, îñîáåííî ïðè èçìåíåíèè ïîëîæåíèÿ òåëà.
Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû. íåéðîëåïòèêè, àìèôîñòèí, áàêëîôåí:
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ñðåäñòâ ñ ýïëåðåíîíîì ìîæåò óñèëèòüñÿ
àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò èëè óâåëè÷èòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé
ãèïîòåíçèè.
Ãëþêîêîðòèêîèäû, òåòðàêîçàêòèä: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ ñðåäñòâ ñ ýïëåðåíîíîì ìîæåò ïðèâåñòè ê çàäåðæêå íàòðèÿ è æèäêîñòè.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî
ýïëåðåíîí íå èíãèáèðóåò èçîôåðìåíòû CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 èëè
CYP3A4. Ýïëåðåíîí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èëè èíãèáèòîðîì ãëèêîïðîòåèíà
Ð.
Äèãîêñèí: AUC äèãîêñèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ
ýïëåðåíîíîì óâåëè÷èâàåòñÿ íà 16% (90% ÄÈ: 4% - 30%). Íåîáõîäèìî
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, åñëè äèãîêñèí ïðèìåíÿåòñÿ â äîçàõ, áëèçêèõ ê
ìàêñèìàëüíûì òåðàïåâòè÷åñêèì.
Âàðôàðèí: êëèíè÷åñêè
çíà÷èìîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ âàðôàðèíîì íå âûÿâëåíî.
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, åñëè âàðôàðèí ïðèìåíÿåòñÿ â äîçàõ,
áëèçêèõ ê ìàêñèìàëüíûì òåðàïåâòè÷åñêèì.
Ñóáñòðàòû èçîôåðìåíòà CYP3A4:
â ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèçíàêîâ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ ýïëåðåíîíà ñ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4, íàïðèìåð,
ìèäàçîëàìîì è öèçàïðèäîì, âûÿâëåíî íå áûëî.
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4: ïðè ïðèìåíåíèè
ýïëåðåíîíà ñî ñðåäñòâàìè, èíãèáèðóþùèìè èçîôåðìåíò CYP3A4, âîçìîæíî
çíà÷èìîå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå. Ñèëüíûé èíãèáèòîð
èçîôåðìåíòà CYP3A4 (êåòîêîíàçîë 200 ìã äâà ðàçà â ñóòêè) âûçûâàë
óâåëè÷åíèå AUC ýïëåðåíîíà íà 441%. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýïëåðåíîíà ñ
ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèìè êàê êåòîêîíàçîë,
èòðàêîíàçîë, ðèãîíàâèð, íåëôèíàâèð, êëàðèòðîìèöèí, òåëèòðîìèöèí è
íåôàçàäîí, ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ñëàáûå è óìåðåííûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4:
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ýðèòðîìèöèíîì, ñàêâèíàâèðîì, àìèîäàðîíîì,
äèëòèàçåìîì. âåðàïàìèëîì è ôëóêîíàçîëîì ñîïðîâîæäàëîñü çíà÷èìûì
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèì âçàèìîäåéñòâèåì (ñòåïåíü óâåëè÷åíèÿ AUC âàðüèðîâàëà
îò 98% äî 187%). Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ñðåäñòâ ñ ýïëåðåíîíîì
äîçà ïîñëåäíåãî íå äîëæíà ïðåâûøàòü 25 ìã â ñóòêè (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé
(St John's Wort, ñèëüíûé èíäóêòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4) ñ ýïëåðåíîíîì
âûçûâàë ñíèæåíèå AUC ïîñëåäíåãî íà 30%. Ïðè ïðèìåíåíèè áîëåå ñèëüíûõ
èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèõ êàê ðèôàìïèöèí, âîçìîæíî áîëåå
âûðàæåííîå ñíèæåíèå AUC ýïëåðåíîíà.
Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå ñíèæåíèå
ýôôåêòèâíîñòè ýïëåðåíîíà, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëüíûõ èíäóêòîðîâ
èçîôåðìåíòà CYP3A4 (ðèôàìïèöèíà, êàðáàìàçåïèíà, ôåíèòîèíà,
ôåíîáàðáèòàëà, ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé) íå
ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»),
Àíòàöèäû: íà
îñíîâàíèè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ çíà÷èòåëüíîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ àíòàöèäîâ ñ ýïëåðåíîíîì ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
íå ïðåäïîëàãàåòñÿ.
Ãèïåðêàëèåìèÿ
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Èíñïðà® ìîæåò ðàçâèòüñÿ ãèïåðêàëèåìèÿ,
êîòîðàÿ îáóñëîâëåíà åãî ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ è ïðè
èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà ó âñåõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü
ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.  äàëüíåéøåì ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü
ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì
ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, íàïðèìåð, ïîæèëûì, áîëüíûì ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû») è ñàõàðíûì
äèàáåòîì. Ó÷èòûâàÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, íàçíà÷åíèå
ïðåïàðàòîâ êàëèÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ýïëåðåíîíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà Èíñïðà® ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â
ñûâîðîòêå êðîâè. Â îäíîì èññëåäîâàíèè äîáàâëåíèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà ê
ýïëåðåíîíó ïðåïÿòñòâîâàëî óâåëè÷åíèþ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, â òîì ÷èñëå äèàáåòè÷åñêîé
ìèêðîàëüáóìèíóðèåé, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå
êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè
ñíèæåíèè ôóíêöèè ïî÷åê. Õîòÿ ÷èñëî áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è
ìèêðîàëüáóìèíóðèåé â èññëåäîâàíèÿõ áûëî îãðàíè÷åííûì, òåì íå ìåíåå, â
ýòîé íåáîëüøîé âûáîðêå áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ãèïåðêàëèåìèè
(ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).  ñâÿçè ñ ýòèì ó òàêèõ áîëüíûõ ëå÷åíèå
ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ïðåïàðàò Èíñïðà® íå óäàëÿåòñÿ ïðè
ãåìîäèàëèçå. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíñïðà® ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè òÿæåëîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó áîëüíûõ ñ ëåãêèìè èëè óìåðåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (5-6
è 7-9 áàëëîâ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) óâåëè÷åíèÿ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â
ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå 5,5 ììîëü/ë âûÿâëåíî íå áûëî. Â ñâÿçè ñ ïîâûøåííîé
ýêñïîçèöèåé ýïëåðåíîíà ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèìè èëè óìåðåííûìè íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïå÷åíè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ÷àñòûé è ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü
ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Ó
áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ýïëåðåíîí íå èçó÷àëñÿ,
ïîýòîìó åãî ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíñïðà® ñ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè
èçîôåðìåíòà CYP3A4 íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ, ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ëèòèé
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Èíñïðà® ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ
ýòèõ ñðåäñòâ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»).
Ëàêòîçà
Òàáëåòêè ïðåïàðàòà Èíñïðà® ñîäåðæàò ëàêòîçó, ïîýòîìó èõ íå ñëåäóåò
íàçíà÷àòü áîëüíûì ñ ðåäêèìè íàñëåäñòâåííûìè çàáîëåâàíèÿìè, òàêèìè êàê
íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû è ñèíäðîì ìàëüàáñîðáöèè
ãëþêîçû-ãàëàêòîçû.
Âëèÿíèå ïà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ïîëüçîâàòüñÿ òåõíèêîé
Ýôôåêòû ïðåïàðàòà Èíñïðà® íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì èëè ïîëüçîâàòüñÿ òåõíèêîé íå èçó÷àëèñü. Îäíàêî, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü ïðåïàðàòà âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèÿ è îáìîðî÷íûå ñîñòîÿíèÿ, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè àâòîòðàíñïîðòîì èëè ïîëüçîâàíèè òåõíèêîé íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Èíñïðà®
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 25 ìã èëè 50 ìã.
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç ÏBX/A1 - ôîëüãè; íî 2 áëèñòåðà âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî
âñêðûòèÿ.
Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåðå ÏÂÕ/À1 - ôîëüãè; ïî 2, 3, 5.
10 èëè 20 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â
êàðòîííóþ ïà÷êó ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó