Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑÐ-003722/07
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà: Ëîðèñòà®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå: ëîçàðòàí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ
íà 1 òàáëåòêó 12,5 ìã/25 ìã
ßäðî:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
ëîçàðòàí êàëèÿ 12,50 ìã/25,00 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
öåëëàêòîçà 801 18,225 ìã/36,45 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 6,25 ìã/12,5 ìã,
êðàõìàë êóêóðóçíûé 6,25 ìã/12,5 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 6,25
ìã/12,5 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,15 ìã/0,30 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò
0,375 ìã/0,75 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ:
ãèïðîìåëëîçà 0,9025
ìã/1,805 ìã, òàëüê 0,0825 ìã/0,165 ìã, ïðîïèëåíãëèêîëü 0,0700 ìã/0,140
ìã, êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé æåëòûé (Å104) 0,0025 ìã/0,020 ìã, òèòàíà
äèîêñèä (Å171) 0,1925 ìã/0,370 ìã
1Öåëëàêòîçà 80: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (75 %), öåëëþëîçà (25 %).
íà 1 òàáëåòêó 50 ìã/100 ìã
ßäðî:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
ëîçàðòàí êàëèÿ 50,00 ìã/100,00 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
öåëëàêòîçà 801 72.90 ìã/145,80 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 25.00 ìã/50,00 ìã.
êðàõìàë êóêóðóçíûé 25.00 ìã/50,00 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ
25,00 ìã/50,00 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,60 ìã/1,20 ìã, ìàãíèÿ
ñòåàðàò 1,50 ìã/3,00 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ:
ãèïðîìåëëîçà 3,61 ìã/7,22 ìã, òàëüê 0,33 ìã/0,66 ìã, ïðîïèëåíãëèêîëü 0,28 ìã/0,56 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å171) 0,78 ìã/1,56 ìã
1Öåëëàêòîçà 80: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (75 %), öåëëþëîçà (25 %).
Îïèñàíèå
Òàáëåòêè
12,5 ìã: Îâàëüíûå, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé
îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà, ñ ôàñêîé.
Âèä ïà èçëîìå*: øåðîõîâàòàÿ ìàññà áåëîãî öâåòà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà.
Òàáëåòêè
25 ìã: Îâàëüíûå, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé
îáîëî÷êîé æåëòîãî öâåòà, ñ ðèñêîé íà îäíîé ñòîðîíå è ôàñêîé.
Âèä ïà èçëîìå*: øåðîõîâàòàÿ ìàññà áåëîãî öâåòà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé æåëòîãî öâåòà.
Òàáëåòêè
50 ìã: Êðóãëûå, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé
îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ñ ðèñêîé íà îäíîé ñòîðîíå è ôàñêîé.
Âèä íà èçëîìå*: øåðîõîâàòàÿ ìàññà áåëîãî öâåòà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 100 ìã: Îâàëüíûå, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Âèä íà èçëîìå*: øåðîõîâàòàÿ ìàññà áåëîãî öâåòà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: àíòàãîíèñò ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II (ÀÐÀ II)
Êîä ÀÒÕ: Ñ09ÑÀ01
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Àíãèîòåíçèí
II ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì âàçîêîíñòðèêòîðîì, ãëàâíûì àêòèâíûì ãîðìîíîì
ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ), à òàêæå ðåøàþùèì
ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèì çâåíîì ïðè ðàçâèòèè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè (ÀÃ).
Àíãèîòåíçèí II ñâÿçûâàåòñÿ ñ ÀÒ1-ðåöåïòîðàìè âî ìíîãèõ òêàíÿõ (â
ãëàäêîìûøå÷íûõ òêàíÿõ ñîñóäîâ, â íàäïî÷å÷íèêàõ, ïî÷êàõ è ñåðäöå) è
âûïîëíÿåò íåñêîëüêî âàæíûõ áèîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèé, âêëþ÷àÿ
âàçîêîíñòðèêöèþ è âûñâîáîæäåíèå àëüäîñòåðîíà. Êðîìå ýòîãî, àíãèîòåíçèí
II ñòèìóëèðóåò ðàçðàñòàíèå ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòîê.
ÀT2-ðåöåïòîðû - âòîðîé òèï ðåöåïòîðîâ, ñ êîòîðûìè ñâÿçûâàåòñÿ àíãèîòåíçèí II, íî èõ ðîëü â ðåãóëÿöèè ôóíêöèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû íåèçâåñòíà.
Ëîçàðòàí - ñåëåêòèâíûé àíòàãîíèñò ÀÒ1-ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, âûñîêîýôôåêòèâíûé ïðè ïðèåìå âíóòðü. Ëîçàðòàí è åãî ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé êàðáîêñèëèðîâàííûé ìåòàáîëèò (Å-3174) â óñëîâèÿõ êàê in vitro, òàê è in vivo áëîêèðóþò âñå ôèçèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû àíãèîòåíçèíà II íåçàâèñèìî îò åãî èñòî÷íèêà èëè ïóòè ñèíòåçà.  îòëè÷èå îò íåêîòîðûõ ïåïòèäíûõ àíòàãîíèñòîâ àíãèîòåíçèíà II ëîçàðòàí íå îáëàäàåò ñâîéñòâàìè aãîíèñòà.
Ëîçàðòàí èçáèðàòåëüíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ÀÒ1-ðåöåïòîðàìè è íå ñâÿçûâàåòñÿ, è íå áëîêèðóåò ðåöåïòîðû äðóãèõ ãîðìîíîâ è èîííûõ êàíàëîâ, èãðàþùèõ âàæíóþ ðîëü â ðåãóëÿöèè ôóíêöèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Êðîìå òîãî, ëîçàðòàí íå èíãèáèðóåò àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùèé ôåðìåíò (ÀÏÔ) - êèíèíàçà II, îòâå÷àþùèé çà ðàçðóøåíèå áðàäèêèíèíà. Ñëåäîâàòåëüíî, ýôôåêòû, íàïðÿìóþ ïå ñâÿçàííûå ñ áëîêàäîé ÀÒ1-ðåöåïòîðîâ, òàêèå êàê óñèëåíèå áðàäèêèíèí-îïîñðåäîâàííûõ ýôôåêòîâ èëè ðàçâèòèå îòåêîâ (ëîçàðòàí 1,7 %, ïëàöåáî 1,9 %), íå èìåþò îòíîøåíèÿ ê äåéñòâèþ ëîçàðòàíà.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ëîçàðòàí
ïîäàâëÿåò ïîâûøåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî
äàâëåíèÿ (ÀÄ) ïðè èíôóçèè àíãèîòåíçèíà II. Â ìîìåíò äîñòèæåíèÿ
ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà (Ñmaõ) â ïëàçìå êðîâè
ïîñëå ïðèåìà ëîçàðòàíà â äîçå 100 ìã âûøåóêàçàííûé ýôôåêò àíãèîòåíçèíà
II ïîäàâëÿåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 85 %, à ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå
îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìîâ - íà 26-39 %.
Ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà óñòðàíåíèå îòðèöàòåëüíîé îáðàòíîé ñâÿçè, çàêëþ÷àþùåéñÿ â ïîäàâëåíèè àíãèîòåíçèíîì II ñåêðåöèè ðåíèíà, âåäåò ê óâåëè÷åíèþ àêòèâíîñòè ðåíèíà ïëàçìû êðîâè (ÀÐÏ). Óâåëè÷åíèå ÀÐÏ ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè àíãèîòåíçèíà II â ïëàçìå êðîâè.
Ïîñêîëüêó ëîçàðòàí ÿâëÿåòñÿ ñïåöèôè÷åñêèì àíòàãîíèñòîì ÀÒ1-ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, îí íå èíãèáèðóåò ÀÏÔ (êèíèíàçó II) - ôåðìåíò, êîòîðûé èíàêòèâèðóåò áðàäèêèíèí. Èññëåäîâàíèå, â êîòîðîì ñðàâíèâàëèñü ýôôåêòû ëîçàðòàíà â äîçàõ 20 ìã è 100 ìã ñ ýôôåêòàìè èíãèáèòîðà ÀÏÔ ïî âëèÿíèþ íà àíãèîòåíçèí I, àíãèîòåíçèí II è áðàäèêèíèí, ïîêàçàëî, ÷òî ëîçàðòàí áëîêèðóåò ýôôåêòû àíãèîòåíçèíà I è àíãèîòåíçèíà II, íå îêàçûâàÿ âëèÿíèÿ íà ýôôåêòû áðàäèêèíèíà. Ýòî îáóñëîâëåíî ñïåöèôè÷íûì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ ëîçàðòàíà. Èíãèáèòîð ÀÏÔ áëîêèðîâàë îòâåòíûå ðåàêöèè íà àíãèîòåíçèí I è ïîâûøàë âûðàæåííîñòü ýôôåêòîâ, îáóñëîâëåííûõ äåéñòâèåì áðàäèêèíèíà, íå âëèÿÿ íà âûðàæåííîñòü îòâåòà íà àíãèîòåíçèí II. ÷òî äåìîíñòðèðóåò ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå ðàçëè÷èå ìåæäó ëîçàðòàíîì è èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ.
Êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè, à òàêæå àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ëîçàðòàíà âîçðàñòàþò ñ óâåëè÷åíèåì äîçû ïðåïàðàòà. Òàê êàê ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò ÿâëÿþòñÿ ÀÐÀ II, îíè îáà âíîñÿò âêëàä â àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò.
Òåðàïèÿ ëîçàðòàíîì ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå ñ Àà íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ïî÷å÷íûé è ñèñòåìíûé óðîâåíü ïðîñòàãëàíäèíîâ.
Ëîçàðòàí íå âëèÿåò íà âåãåòàòèâíûå ðåôëåêñû è íå îáëàäàåò äëèòåëüíûì ýôôåêòîì â îòíîøåíèè êîíöåíòðàöèè íîðàäðåíàëèíà â ïëàçìå êðîâè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ Àà ëîçàðòàí â äîçàõ äî 150 ìã/ñóòêè íå âûçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé òðèãëèöåðèäîâ íàòîùàê, îáùåãî õîëåñòåðèíà è õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè.  òåõ æå äîçàõ ëîçàðòàí íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè íàòîùàê.
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕѲ²) ²²-²V ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA è íåïåðåíîñèìîñòüþ èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ëîçàðòàí â äîçå 150 ìã/ñóòêè çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ðèñê ñìåðòíîñòè îò âñåõ ïðè÷èí èëè ðèñê ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ äîçîé 50 ìã/ñóòêè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåâîæåëóäî÷êîâîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (²²-²V ôóíêöèîíàëüíûé êëàññ ïî êëàññèôèêàöèè NÓHÀ), áîëüøèíñòâî èç êîòîðûõ ïðèíèìàþò äèóðåòèêè è/èëè ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû, ëîçàðòàí â äîçàõ 25 è 50 ìã/ñóòêè ïðîÿâëÿåò ïîëîæèòåëüíûå ãåìîäèíàìè÷åñêèå è íåéðîãîðìîíàëüíûå ýôôåêòû. Ãåìîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû âêëþ÷àþò óâåëè÷åíèå ñåðäå÷íîãî èíäåêñà è ñíèæåíèå äàâëåíèÿ çàêëèíèâàíèÿ â ëåãî÷íûõ êàïèëëÿðàõ, à òàêæå ñíèæåíèå îáùåãî ïåðèôåðè÷åñêîãî ñîñóäèñòîãî ñîïðîòèâëåíèÿ (ÎÏÑÑ), ñðåäíåãî ñèñòåìíîãî ÀÄ è ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ). ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ çàâèñèò îò äîçû ëîçàðòàíà. Íåéðîãîðìîíàëüíûå ýôôåêòû âêëþ÷àþò ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè àëüäîñòåðîíà è íîðàäðåíàëèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïðè
ïðèåìå âíóòðü ëîçàðòàí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ è ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó
ïðè «ïåðâè÷íîì ïðîõîæäåíèè» ÷åðåç ïå÷åíü ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî
êàðáîêñèëèðîâàííîãî ìåòàáîëèòà è íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Ñèñòåìíàÿ
áèîäîñòóïíîñòü ëîçàðòàíà â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå - òàáëåòêè, ïîêðûòûå
ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 33 %. Ñðåäíèå Ñmax ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 1
÷àñ è ÷åðåç 3-4 ÷àñà, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà â ïðîöåññå
îáû÷íîãî ïðèåìà ïèùè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ïðîôèëü
êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè âûÿâëåíî íå áûëî.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ëîçàðòàí
è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (â îñíîâíîì
ñ àëüáóìèíîì) íå ìåíåå ÷åì íà 99 %. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ëîçàðòàíà
ñîñòàâëÿåò 34 ëèòðà. Èññëåäîâàíèÿ íà êðûñàõ ïîêàçàëè, ÷òî ëîçàðòàí
ïðàêòè÷åñêè íå ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð.
Ìåòàáîëèçì
Ïðèìåðíî
14% äîçû ëîçàðòàíà ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè èëè ïðèåìå âíóòðü
ïðåâðàùàåòñÿ â åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü èëè
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ìå÷åííîãî ðàäèîàêòèâíûì óãëåðîäîì ëîçàðòàíà (|4Ñ
ëîçàðòàíà) ðàäèîàêòèâíîñòü öèðêóëèðóþùåé ïëàçìû êðîâè, ïðåæäå âñåãî,
îáóñëîâëåíà íàëè÷èåì â íåé ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà. Íèçêàÿ
ýôôåêòèâíîñòü ïðåâðàùåíèÿ ëîçàðòàíà â åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íàáëþäàëàñü
ïðèìåðíî ó 1 % ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâîâàâøèõ â èññëåäîâàíèè. Ïîìèìî
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà îáðàçóþòñÿ áèîëîãè÷åñêè íåàêòèâíûå ìåòàáîëèòû, â
òîì ÷èñëå äâà îñíîâíûõ ìåòàáîëèòà, îáðàçóþùèõñÿ â ðåçóëüòàòå
ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ áîêîâîé áóòèëîâîé öåïè, è îäèí âòîðîñòåïåííûé -
N-2-òåòðàçîë-ãëþêóðîíèä.
Âûâåäåíèå
Ïëàçìåííûé
êëèðåíñ ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñîñòàâëÿåò îêîëî 600
ìë/ìèí è 50 ìë/ìèí, ñîîòâåòñòâåííî. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ëîçàðòàíà è åãî
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 74 ìë/ìèí è 26 ìë/ìèí,
ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà âíóòðü îêîëî 4 % äîçû âûâîäèòñÿ
ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå è îêîëî 6 % äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â âèäå
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà. Ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò èìåþò ëèíåéíóþ
ôàðìàêîêèíåòèêó ïðè ïðèåìå âíóòðü ëîçàðòàíà â äîçàõ äî 200 ìã.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñíèæàþòñÿ ïîëèýêñïîíåíöèàëüíî ñ êîíå÷íûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ ïðèáëèçèòåëüíî 2 ë 6-9 ÷àñîâ, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè íå ïðîèñõîäèò çíà÷èìîãî íàêîïëåíèÿ â ïëàçìå êðîâè íè ëîçàðòàíà, íè åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà.
Âûâåäåíèå ëîçàðòàíà è åãî ìåòàáîëèòîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê ñ æåë÷üþ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 14Ñ ëîçàðòàíà ó ìóæ÷èí îêîëî 35 % ðàäèîàêòèâíîñòè îáíàðóæèâàåòñÿ â ìî÷å è 58 % - â êàëå. Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 14Ñ ëîçàðòàíà ó ìóæ÷èí ïðèìåðíî 43 % ðàäèîàêòèâíîñòè îáíàðóæèâàåòñÿ â ìî÷å è 50% - â êàëå.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîíöåíòðàöèè
ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ
ïîæèëîãî âîçðàñòà ìóæñêîãî ïîëà ñ Àà çíà÷èìî íå îòëè÷àþòñÿ îò äàííûõ
ïîêàçàòåëåé ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ ìóæñêîãî ïîëà ñ ÀÃ.
Ïîë
Êîíöåíòðàöèè
ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè ó æåíùèí ñ ÀÃ â 2 ðàçà ïðåâûøàëè
ñîîòâåòñòâóþùèå çíà÷åíèÿ ó ìóæ÷èí ñ ÀÃ. Êîíöåíòðàöèè àêòèâíîãî
ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè ó ìóæ÷èí è æåíùèí íå ðàçëè÷àëèñü. Ýòî ÿâíîå
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå ðàçëè÷èå, òåì íå ìåíåå, íå èìååò êëèíè÷åñêîãî
çíà÷åíèÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðè
ïðèåìå ëîçàðòàíà âíóòðü ïàöèåíòàìè ñ ëåãêèì è óìåðåííûì àëêîãîëüíûì
öèððîçîì ïå÷åíè êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â
ïëàçìå êðîâè îêàçàëèñü, ñîîòâåòñòâåííî, â 5 è 1,7 ðàçà âûøå, ÷åì ó
ìîëîäûõ çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ìóæñêîãî ïîëà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Êîíöåíòðàöèè
ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà (ÊÊ) âûøå
10 ìë/ìèí íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ ó ïàöèåíòîâ ñ íåèçìåíåííîé ôóíêöèåé
ïî÷åê. 3íà÷åíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (ÀUC) ëîçàðòàíà ó
ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, áûëî ïðèìåðíî â 2 ðàçà áîëüøå ïî
ñðàâíåíèþ ñî çíà÷åíèåì À UÑ ëîçàðòàíà ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé
ïî÷åê. Êîíöåíòðàöèè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè íå èçìåíÿëèñü ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ ïà ãåìîäèàëèçå. Ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå âûâîäÿòñÿ ñ ïîìîùüþ ïðîöåäóðû ãåìîäèàëèçà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Äâóñòîðîííèé
ñòåíîç ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîç àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè,
ãèïåðêàëèåìèÿ, ñîñòîÿíèå ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè (îòñóòñòâóåò îïûò
ïðèìåíåíèÿ), àîðòàëüíûé èëè ìèòðàëüíûé ñòåíîç, ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ
îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ (ÃÎÊÌÏ), ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñ
ñîïóòñòâóþùèì òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, òÿæåëàÿ ñåðäå÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü (IV ôóíêöèîíàëüíûé êëàññ ïî êëàññèôèêàöèè (NYHA),
ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñ óãðîæàþùèìè æèçíè àðèòìèÿìè, èøåìè÷åñêàÿ
áîëåçíü ñåðäöà (ÈÁÑ), öåðåáðîâàñêóëÿðíûå çàáîëåâàíèÿ, ïåðâè÷íûé
ãèïåðàëüäîñòåðîíèçì, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê â àíàìíåçå.
Ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì îáúåìîì öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ) (íàïðèìåð, ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ëå÷åíèå áîëüøèìè äîçàìè äèóðåòèêîâ) ìîæåò ðàçâèòüñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ëåêàðñòâåííûå
ñðåäñòâà, âîçäåéñòâóþùèå íåïîñðåäñòâåííî íà ÐÀÀÑ, ìîãóò ñòàòü ïðè÷èíîé
ñåðüåçíûõ ïîâðåæäåíèé è ãèáåëè ðàçâèâàþùåãîñÿ ïëîäà, ïîýòîìó ïðè
äèàãíîñòèðîâàíèè áåðåìåííîñòè ïðåïàðàò Ëîðèñòà® äîëæåí áûòü ñðàçó îòìåíåí è, åñëè íåîáõîäèìî, íàçíà÷åíà àëüòåðíàòèâíàÿ ãèïîòåíçèâíàÿ òåðàïèÿ.
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ëîðèñòà® íåëüçÿ íà÷èíàòü ïðè áåðåìåííîñòè. Åñëè ïàöèåíòêàì, ïëàíèðóþùèì áåðåìåííîñòü, ïðîäîëæåíèå ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè ëîçàðòàíîì ñ÷èòàåòñÿ íåîáõîäèìûì, ñëåäóåò çàìåíèòü ëîçàðòàí íà àëüòåðíàòèâíûå ãèïîòåíçèâíûå ñðåäñòâà, êîòîðûå èìåþò óñòàíîâëåííûé ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðè áåðåìåííîñòè.
Õîòÿ íåò îïûòà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ëîçàðòàíà ó áåðåìåííûõ, äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî ïðèåì ëîçàðòàíà ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ ñåðüåçíûõ ýìáðèîíàëüíûõ è íåîíàòàëüíûõ ïîâðåæäåíèé è ãèáåëè ïëîäà èëè ïîòîìñòâà. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ìåõàíèçì äàííûõ ÿâëåíèé îáóñëîâëåí âîçäåéñòâèåì íà ÐÀÀÑ.
Ïî÷å÷íàÿ ïåðôóçèÿ ó ïëîäà, çàâèñÿùàÿ îò ðàçâèòèÿ ÐÀÀÑ, ïîÿâëÿåòñÿ âî âòîðîì òðèìåñòðå, ïîýòîìó ðèñê äëÿ ïëîäà âîçðàñòàåò, åñëè ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ïðèìåíÿåòñÿ âî âòîðîì èëè òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè.
Ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âîçäåéñòâóþùèõ íà ÐÀÀÑ, âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè ñíèæàåò ôóíêöèþ ïî÷åê ïëîäà è óâåëè÷èâàåò çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü ïëîäà è íîâîðîæäåííûõ. Ðàçâèòèå îëèãîãèäðàìíèîíà ìîæåò áûòü àññîöèèðîâàíî ñ ãèïîïëàçèåé ëåãêèõ ó ïëîäà è äåôîðìàöèÿìè ñêåëåòà. Âîçìîæíûå í( æåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ (Íß) ó íîâîðîæäåííûõ âêëþ÷àþò ãèïîïëàçèþ êîñòåé ÷åðåïà, àíóðèþ, àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü è ëåòàëüíûé èñõîä.
Óêàçàííûå âûøå íåæåëàòåëüíûå èñõîäû îáû÷íî îáóñëîâëåíû ïðèìåíåíèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âîçäåéñòâóþùèõ íà ÐÀÀÑ, âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè. Áîëüøèíñòâî ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ðàçâèòèÿ àíîìàëèé ïëîäà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ãèïîòåíçèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè íå âûÿâèëè ðàçëè÷èé ìåæäó ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, âîçäåéñòâóþùèìè íà ÐÀÀÑ, è äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè. Ïðè ïðèìåíåíèè ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè ó áåðåìåííûõ âàæíî îïòèìèçèðîâàòü âîçìîæíûå èñõîäû äëÿ ìàòåðè è ïëîäà.
 ñëó÷àå åñëè íåâîçìîæíî ïîäîáðàòü àëüòåðíàòèâíóþ òåðàïèþ âçàìåí òåðàïèè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, âîçäåéñòâóþùèìè íà ÐÀÀÑ, íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòêó î âîçìîæíîì ðèñêå òåðàïèè äëÿ ïëîäà. Íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ïåðèîäè÷åñêèõ óëüòðàçâóêîâûõ èññëåäîâàíèé ñ öåëüþ îöåíêè èíòðààìíèîòè÷åñêîãî ïðîñòðàíñòâà. Ïðè âûÿâëåíèè îëèãîãèäðàìíèîíà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Ëîðèñòà®, åñëè òîëüêî îí íå ÿâëÿåòñÿ æèçíåííî íåîáõîäèìûì äëÿ ìàòåðè.  çàâèñèìîñòè îò ñðîêà áåðåìåííîñòè íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ òåñòîâ ó ïëîäà. Ïàöèåíòêè è âðà÷è äîëæíû çíàòü, ÷òî îëèãîãèäðàìíèîí ìîæåò íå âûÿâëÿòüñÿ äî ïîÿâëåíèÿ íåîáðàòèìûõ ïîâðåæäåíèé ïëîäà. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà íîâîðîæäåííûìè, ìàòåðè êîòîðûõ ïðèíèìàëè ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ïðè áåðåìåííîñòè, ñ öåëüþ êîíòðîëÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, îëèãóðèè è ãèïåðêàëèåìèè.
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ëîçàðòàí ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Òàê êàê ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà âûäåëÿþòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, è ñóùåñòâóåò ðèñê ðàçâèòèÿ âîçìîæíûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ ó ðåáåíêà, íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, ñëåäóåò ïðèíÿòü ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè îá îòìåíå ïðåïàðàòà ñ ó÷åòîì íåîáõîäèìîñòè åãî ïðèåìà äëÿ ìàòåðè.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü âíå çàâèñèìîñòè îò âðåìåíè ïðèåìà ïèùè. Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ìîæíî ïðèíèìàòü â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Ñòàíäàðòíàÿ íà÷àëüíàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äëÿ áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò 50 ìã ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® 1 ðàç â ñóòêè. Ìàêñèìàëüíûé àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç
3-6 íåäåëü îò íà÷àëà òåðàïèè. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ äëÿ äîñòèæåíèÿ
áîëüøåãî ýôôåêòà äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 100 ìã
ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® 1 ðàç â ñóòêè.
Ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ (íàïðèìåð, ïðè ïðèåìå áîëüøèõ äîç äèóðåòèêîâ) íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ñëåäóåò ñíèçèòü äî 25 ìã 1 ðàç â ñóòêè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåò íåîáõîäèìîñòè â ïîäáîðå íà÷àëüíîé äîçû ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® äëÿ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà è ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå.
Ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè â àíàìíåçå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü áîëåå íèçêèå äîçû ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñíèæåíèå ðèñêà àññîöèèðîâàííîé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ Àà è ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà
Ñòàíäàðòíàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ñîñòàâëÿåò 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè.  äàëüíåéøåì ðåêîìåíäóåòñÿ äîáàâèòü ê
òåðàïèè ãèäðîõëîðîòèàçèä â íèçêèõ äîçàõ èëè óâåëè÷èòü äîçó ïðåïàðàòà
Ëîðèñòà® äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè ñ ó÷åòîì ñòåïåíè ñíèæåíèÿ ÀÄ.
Çàùèòà ïî÷åê ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è ïðîòåèíóðèåé
Ñòàíäàðòíàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ñîñòàâëÿåò 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè.  äàëüíåéøåì äîçó ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ìîæíî óâåëè÷èâàòü äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè ñ ó÷åòîì ñòåïåíè ñíèæåíèÿ ÀÄ. Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè
(íàïðèìåð, äèóðåòèêàìè, áëîêàòîðàìè «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ
(ÁÌÊÊ), àëüôà- è áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè
öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ), èíñóëèíîì è äðóãèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè
ñðåäñòâàìè (íàïðèìåð, ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ãëèòàçîèàìè è
èíãèáèòîðàìè ãëþêîçèäàçû).
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ ñîñòàâëÿåò 12,5 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Êàê ïðàâèëî, äîçà
ïîäáèðàåòñÿ ñ íåäåëüíûì èíòåðâàëîì (ò. å. 12,5 ìã/ñóòêè, 25 ìã/ñóòêè, 50
ìã/ñóòêè, 100 ìã/ñóòêè äî ìàêñèìàëüíîé äîçû [òîëüêî äëÿ äàííîãî
ïîêàçàíèÿ] 150 ìã 1 ðàç â ñóòêè) â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé
ïåðåíîñèìîñòè.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Êëàññèôèêàöèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ Íß, ðåêîìåíäóåìàÿ Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèåé çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ):
î÷åíü ÷àñòî ≥1/10
÷àñòî îò ≥ 1 /100 äî < 1/10
íå÷àñòî îò≥ 1/1000 äî < 1/100
ðåäêî îò ≥1/10000 äî < 1/1000
î÷åíü ðåäêî <1/10000
÷àñòîòà íåèçâåñòíà íå ìîæåò áûòü îöåíåíà íà îñíîâå èìåþùèõñÿ äàííûõ.
 öåëîì ëîçàðòàí õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè ñ ÀÃ. Íß íîñÿò ëåãêèé è ïðåõîäÿùèé õàðàêòåð è íå òðåáóþò ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ñóììàðíàÿ ÷àñòîòà Íß ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà ñîïîñòàâèìà ñ äàííûì ïîêàçàòåëåì ïðè ïðèåìå ïëàöåáî.  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà îòìåíû òåðàïèè ïî ïðè÷èíå êëèíè÷åñêè âûðàæåííûõ Íß ñîñòàâèëà 2,3 % â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëîçàðòàí, è 3,7 % - â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî.
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ëîçàðòàíà ó ïàöèåíòîâ ñ Àà íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå Íß:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå;
íå÷àñòî: ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, íàðóøåíèÿ ñíà.
Íàðóøåíèè ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ:
÷àñòî: ñèñòåìíîå ãîëîâîêðóæåíèå (âåðòèãî).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà:
íå÷àñòî: îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, ñòåíîêàðäèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
íå÷àñòî:
âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ (âêëþ÷àÿ îïîñðåäîâàííûå äîçîé îðòîñòàòè÷åñêèå
ýôôåêòû) îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ, íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëîé ñòåïåíüþ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ëå÷åíèå âûñîêèìè äîçàìè äèóðåòèêîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
íå÷àñòî: áîëü â îáëàñòè æèâîòà, çàïîð.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
íå÷àñòî: êîæíàÿ ñûïü.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà:
íå÷àñòî: ñëàáîñòü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, îòåêè.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
÷àñòî: ãèïåðêàëèåìèÿ;
ðåäêî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) (îáû÷íî âîçâðàùàëàñü ê íîðìå ïîñëå îòìåíû òåðàïèè).
Êîíòðîëèðóåìûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëîçàðòàí, â îñíîâíîì, õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè ñ Àà è ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà.  äàííûõ èññëåäîâàíèÿõ íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå Íß:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ:
÷àñòî: ñèñòåìíîå ãîëîâîêðóæåíèå (âåðòèãî).
Îáùèå ðàññòðîéñòâà:
íå÷àñòî: ñëàáîñòü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ áåç ñàõàðíîãî äèàáåòà â àíàìíåçå ÷àñòîòà ïîÿâëåíèÿ íîâûõ ñëó÷àåâ ñàõàðíîãî äèàáåòà áûëà íèæå ïðè ïðèìåíåíèè ëîçàðòàíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì àòåíîëîëà. Ïîñêîëüêó â äàííîì èññëåäîâàíèè íå áûëî ãðóïïû ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, íåèçâåñòíî ÿâëÿåòñÿ ëè ýòî ïîëîæèòåëüíûì ýôôåêòîì ëîçàðòàíà èëè Íß àòåíîëîëà.
Êîíòðîëèðóåìûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëîçàðòàí, â îñíîâíîì, õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è ïðîòåèíóðèåé.  äàííûõ èññëåäîâàíèÿõ íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå Íß:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
÷àñòî:
âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ (âêëþ÷àÿ îïîñðåäîâàííûå äîçîé îðòîñòàòè÷åñêèå
ýôôåêòû) îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ, íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëîé ñòåïåíüþ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ëå÷åíèå âûñîêèìè äîçàìè äèóðåòèêîâ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà:
íå÷àñòî: ñëàáîñòü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
÷àñòî:
ãèïåðêàëèåìèÿ (â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è íåôðîïàòèåé ãèïåðêàëèåìèÿ [áîëåå 5,5 ììîëü/ë]
íàáëþäàëàñü ó 9,9% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëîçàðòàí, è ó 3,4 %
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî), ãèïîãëèêåìèÿ.
Êîíòðîëèðóåìûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëîçàðòàí, â îñíîâíîì, õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè ñ ÕÑÍ, Íß, íàáëþäàâøèåñÿ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, áûëè õàðàêòåðíûìè äëÿ äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
÷àñòî: àíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå;
íå÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü;
ðåäêî: ïàðåñòåçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà:
ðåäêî: îáìîðîê, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
÷àñòî:
âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ (âêëþ÷àÿ îïîñðåäîâàííûå äîçîé îðòîñòàòè÷åñêèå
ýôôåêòû) îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ, íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëîé ñòåïåíüþ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ëå÷åíèå âûñîêèìè äîçàìè äèóðåòèêîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
íå÷àñòî: îäûøêà, êàøåëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
íå÷àñòî: äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
íå÷àñòî: êðàïèâíèöà, êîæíûé çóä, êîæíàÿ ñûïü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
÷àñòî: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà:
íå÷àñòî: ñëàáîñòü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
÷àñòî: óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, ìî÷åâèíû è ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè;
íå÷àñòî:
ãèïåðêàëèñìèÿ (÷àùå ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëîçàðòàí â äîçå 150 ìã â
ñóòêè, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëîçàðòàí â äîçå 50 ìã â ñóòêè).
Ñëåäóþùèå Íß íàáëþäàëèñü â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
ðåäêî:
ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè,
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê (âêëþ÷àÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê ãîðòàíè,
ãëîòêè, ëèöà, ãóá è/èëè ÿçûêà [âûçûâàþùèå îáñòðóêöèþ äûõàòåëüíûõ ïóòåé],
ó íåêîòîðûõ èç ýòèõ ïàöèåíòîâ â àíàìíåçå áûëè óêàçàíèÿ íà ïåðåíåñåííûé
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê ïðè ïðèåìå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âêëþ÷àÿ
èíãèáèòîðû ÀÏÔ), âàñêóëèò (âêëþ÷àÿ ïóðïóðó Øåíëåéí-Ãåíîõà).
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: äåïðåññèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ìèãðåíü, äèñãåâçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: øóì â óøàõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: êàøåëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: äèàðåÿ, ïàíêðåàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
ðåäêî: ãåïàòèò;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: êðàïèâíèöà, êîæíûé çóä, êîæíàÿ ñûïü, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ, ðàáäîìèîëèç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû:
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ/èìïîòåíöèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: îáùåå íåäîìîãàíèå.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ãèïîíàòðèåìèÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñâåäåíèÿ
î ïåðåäîçèðîâêå îãðàíè÷åíû. Íàèáîëåå âåðîÿòíîå ïðîÿâëåíèå ïåðåäîçèðîâêè
-âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ è òàõèêàðäèÿ, áðàäèêàðäèÿ ìîæåò âîçíèêíóòü
âñëåäñòâèå ïàðàñèìïàòè÷åñêîé (âàãóñíîé) ñòèìóëÿöèè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ
ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ïîêàçàíà ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ.
Ëå÷åíèå: ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ. Ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå âûâîäÿòñÿ ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ
âçàèìîäåéñòâèé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íå áûëî âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé ëîçàðòàíà ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì, äèãîêñèíîì,
âàðôàðèíîì, öèìåòèäèíîì è ôåíîáàðáèòàëîì. Ðèôàìïèöèí, ÿâëÿÿñü èíäóêòîðîì
ìåòàáîëèçìà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ àêòèâíîãî
ìåòàáîëèòà ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî
èçó÷åíî ïðèìåíåíèå äâóõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà ÑÓÐÇÀ4: êåòîêîíàçîëà è
ýðèòðîìèöèíà. Êåòîêîíàçîë íå âëèÿë ïà ìåòàáîëèçì ëîçàðòàíà äî àêòèâíîãî
ìåòàáîëèòà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ëîçàðòàíà. Ýðèòðîìèöèí íå
îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà âíóòðü.
Ôëóêîíàçîë, èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà ÑÓÐ2Ñ9, ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ àêòèâíîãî
ìåòàáîëèòà ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè, îäíàêî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêàÿ
çíà÷èìîñòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ëîçàðòàíà è èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà
ÑÓÐ2Ñ9 íå èçó÷åíà. Ïîêàçàíî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ, íå ìåòàáîëèçèðóþùèõ
ëîçàðòàí â àêòèâíûé ìåòàáîëèò, èìååòñÿ î÷åíü ðåäêèé è ñïåöèôè÷íûé äåôåêò
èçîôåðìåíòà ÑÓÐ2Ñ9. Ýòè äàííûå äàþò âîçìîæíîñòü ïðåäïîëàãàòü, ÷òî
ìåòàáîëèçì ëîçàðòàíà äî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà îñóùåñòâëÿåòñÿ èçîôåðìåíòîì
ÑÓÐ2Ñ9, à íå èçîôåðìåèòîì ÑÓÐÇÀ4.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîçàðòàíà, êàê è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, áëîêèðóþùèõ àíãèîòåíçèí II èëè åãî ýôôåêòû, ñ êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè (íàïðèìåð, ñïèðîíîëàêòîïîì, ýïëåðåíîíîì, òðèàìòåðåíîì, àìèëîðèäîì), êàëèéñîäåðæàùèìè äîáàâêàìè èëè ñîëÿìè êàëèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âëèÿþùèõ íà âûâåäåíèå èîíîâ íàòðèÿ, ëîçàðòàí ìîæåò ñíèæàòü âûâåäåíèå ëèòèÿ, ïîýòîìó ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ è ÀÐÀ II íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå ëèòèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ), â òîì ÷èñëå ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû öèêëîîêñèãåíàçû-2 (ÖÎÃ-2), ìîãóò ñíèæàòü ýôôåêò äèóðåòèêîâ è äðóãèõ ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ. Âñëåäñòâèå ýòîãî àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ÀÐÀ II èëè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ìîæåò áûòü îñëàáëåí ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ÍÏÂÏ, â òîì ÷èñëå ñ ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè ÖÎÃ-2.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà èëè ïàöèåíòîâ ñ îáåçâîæèâàíèåì, â òîì ÷èñëå ïðèíèìàþùèõ äèóðåòèêè), ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ÍÏÂÏ, â òîì ÷èñëå ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè ÖÎÃ-2, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ÀÐÀ II èëè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ìîæåò âûçûâàòü äàëüíåéøåå óõóäøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Äàííûå ýôôåêòû îáû÷íî îáðàòèìû. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Äâîéíàÿ áëîêàäà ÐÀÀÑ ñ ïðèìåíåíèåì ÀÐÀ II. èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ èëè àëèñêèðåíà (èíãèáèòîð ðåíèíà) àññîöèèðîâàíà ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, îáìîðîêà, ãèïåðêàëèåìèè è íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê (â òîì ÷èñëå îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè) ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé. Íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ÀÄ, ôóíêöèè ïî÷åê è ñîäåðæàíèÿ ýëåêòðîëèòîâ â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ îäíîâðåìåííî ïðåïàðàò Ëîðèñòà® è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ÐÀÀÑ. Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ îäíîâðåìåííî ñ àëèñêèðåíîì èëè àëèñêèðåíñîäåðæàùèìè ïðåïàðàòàìè ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì è/èëè óìåðåííîé è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÑÊÔ ìåíåå 60 ìë/ìèí/1,73 ì").
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ó
ïàöèåíòîâ ñ àíãèîíåâðîòè÷åñêèì îòåêîì â àíàìíåçå (îòåê ëèöà, ãóá,
ãëîòêè/ãîðòàíè è/èëè ÿçûêà) íåîáõîäèì êîíòðîëü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
Ëîðèñòà® (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ýìáðèîòîêñè÷íîñòü
Ïðèìåíåíèå
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âîçäåéñòâóþùèõ íà ÐÀÀÑ, âî âòîðîì è òðåòüåì
òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè ñíèæàåò ôóíêöèþ ïî÷åê ó ïëîäà è óâåëè÷èâàåò
çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü ïëîäà è íîâîðîæäåííûõ. Ðàçâèòèå
îëèãîãèäðàìíèîíà ìîæåò áûòü àññîöèèðîâàíî ñ ãèïîïëàçèåé ëåãêèõ ó ïëîäà è
äåôîðìàöèÿìè ñêåëåòà. Âîçìîæíûå Íß ó íîâîðîæäåííûõ âêëþ÷àþò ãèïîïëàçèþ
êîñòåé ÷åðåïà, àíóðèþ, àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü
è ëåòàëüíûé èñõîä. Ïðè äèàãíîñòèðîâàíèè áåðåìåííîñòè ïðåïàðàò Ëîðèñòà® äîëæåí áûòü ñðàçó îòìåíåí (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà èëè ñíèæåíèå ÎÖÊ
Ó
ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ (íàïðèìåð, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå áîëüøèìè
äîçàìè äèóðåòèêîâ) ìîæåò ðàçâèòüñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àðòåðèàëüíàÿ
ãèïîòåíçèÿ. Êîððåêöèþ òàêèõ ñîñòîÿíèé íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü äî ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® èëè íà÷èíàòü ëå÷åíèå ñ áîëåå íèçêîé äîçû ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî
áàëàíñà ÿâëÿåòñÿ õàðàêòåðíûì äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè áåç ñàõàðíîãî äèàáåòà, ïîýòîìó íåîáõîäèìî
òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà äàííûìè ïàöèåíòàìè.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ñ ïðîòåèíóðèåé
êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè áûëî áîëüøå â ãðóïïå,
ïðèíèìàâøåé ëîçàðòàí, ÷åì â ãðóïïå, ïðèíèìàâøåé ïëàöåáî. Íåñêîëüêî
ïàöèåíòîâ ïðåêðàòèëè òåðàïèþ â ñâÿçè ñ âîçíèêøåé ãèïåðêàëèåìèåé (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå», ïîäðàçäåë «Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå
äàííûå»).
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ëîðèñòà® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè, ïðåïàðàòû êàëèÿ èëè ñîäåðæàùèå êàëèé çàìåíèòåëè ïîâàðåííîé ñîëè.
Àîðòàëüíûé èëè ìèòðàëüíûé ñòåíîç, ÃÎÊÌÏ
Êàê
è âñå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå âàçîäèëàòèðóþùèì äåéñòâèåì,
ÀÐÀ II ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ àîðòàëüíûì èëè
ìèòðàëüíûì ñòåíîçîì èëè ÃÎÊÌÏ.
ÈÁÑ è öåðåáðîâàñêóëÿðíûå çàáîëåâàíèÿ
Êàê
è âñå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå âàçîäèëàòèðóþùèì äåéñòâèåì,
ÀÐÀ II ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ ÈÁÑ èëè
öåðåáðîâàñêóëÿðíûìè çàáîëåâàíèÿìè, ïîñêîëüêó âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ ó
äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ èíôàðêòà ìèîêàðäà èëè
èíñóëüòà.
ÕÑÍ
Êàê è ïðè
ïðèìåíåíèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, îêàçûâàþùèõ äåéñòâèå íà ÐÀÀÑ, ó
ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ è ñ èëè áåç íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê ñóùåñòâóåò ðèñê
ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè èëè îñòðîãî íàðóøåíèÿ ôóíêöèè
ïî÷åê.
Òàê êàê îòñóòñòâóåò äîñòàòî÷íûé îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ñîïóòñòâóþùèì òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (IV ôóíêöèîíàëüíûé êëàññ ïî êëàññèôèêàöèè NÓHÀ), à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ñèìïòîìàòè÷åñêèìè óãðîæàþùèìè æèçíè àðèòìèÿìè, ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì äàííûõ ãðóïï.
Ïåðâè÷íûé ãèïåðàëüäîñòåðîíèçì
Òàê
êàê ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íûì ãèïåðàëüäîñòåðîíèçìîì, êàê ïðàâèëî, íå
íàáëþäàåòñÿ ïîëîæèòåëüíûé îòâåò íà òåðàïèþ ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè,
êîòîðûå äåéñòâóþò ïóòåì èíãèáèðîâàíèÿ ÐÀÀÑ, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Äàííûå
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé óêàçûâàþò íà òî, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ
ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè çíà÷èòåëüíî
óâåëè÷èâàåòñÿ, ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè â àíàìíåçå
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ëîðèñòà® â áîëåå íèçêîé äîçå.
Îòñóòñòâóåò îïûò ïðèìåíåíèÿ ëîçàðòàíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïå÷åíè, ïîýòîìó ïðåïàðàò Ëîðèñòà® íå ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå
ñâîéñòâà» [ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»], «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Âñëåäñòâèå
èíãèáèðîâàíèÿ ÐÀÀÑ ó íåêîòîðûõ ïðåäðàñïîëîæåííûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü
èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Äàííûå èçìåíåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè ìîãóò âîçâðàùàòüñÿ ê íîðìå ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îêàçûâàþùèå âîçäåéñòâèå íà ÐÀÀÑ, ìîãóò óâåëè÷èâàòü ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà ó ïàöèåíòîâ ñ äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè. Ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè ïîäîáíûõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà. Ïîäîáíûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ìîãóò áûòü îáðàòèìû ïîñëå îòìåíû òåðàïèè. Ëîçàðòàí äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ýòíè÷åñêèå îñîáåííîñòè
Àíàëèç
äàííûõ âñåé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ â êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå
ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ëîçàðòàíà íà ñíèæåíèå ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ îñíîâíîãî
ñîñòàâíîãî êðèòåðèÿ îöåíêè èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÀÃ è ãèïåðòðîôèåé
ëåâîãî æåëóäî÷êà, ïîêàçàë, ÷òî ñïîñîáíîñòü ëîçàðòàíà ïî ñðàâíåíèþ ñ
àòåíîëîëîì ñíèæàòü ðèñê ðàçâèòèÿ èíñóëüòà è èíôàðêòà ìèîêàðäà, à òàêæå
óìåíüøàòü ïîêàçàòåëü ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ Àà è
ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà (íà 13,0%) íå ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà
ïàöèåíòîâ íåãðîèäíîé ðàñû, õîòÿ îáà ðåæèìà òåðàïèè ýôôåêòèâíî ñíèæàëè ÀÄ
ó äàííûõ ïàöèåíòîâ. Â äàííîì èññëåäîâàíèè ëîçàðòàí ïî ñðàâíåíèþ ñ
àòåíîëîëîì óìåíüøàë ïîêàçàòåëü ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé çàáîëåâàåìîñòè è
ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ Àà è ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà âñåõ ðàñ,
êðîìå íåãðîèäíîé. Îäíàêî â äàííîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíòû íåãðîèäíîé ðàñû,
ïîëó÷àâøèå àòåíîëîë, èìåëè ìåíüøèé ðèñê ðàçâèòèÿ îñíîâíîãî ñîñòàâíîãî
êðèòåðèÿ îöåíêè èññëåäîâàíèÿ (òî åñòü ìåíüøóþ êîìáèíèðîâàííóþ ÷àñòîòó
ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè, èíñóëüòà è èíôàðêòà ìèîêàðäà)
íî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè òîé æå ðàñû, ïðèíèìàâøèìè ëîçàðòàí.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ëîçàðòàíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Åñëè ó íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè ëîçàðòàí ïðè áåðåìåííîñòè, íàáëþäàåòñÿ ðàçâèòèå îëèãóðèè èëè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè, íàïðàâëåííîé íà ïîääåðæàíèå ÀÄ è ïî÷å÷íîé ïåðôóçèè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïåðåëèâàíèå êðîâè èëè ïðîâåäåíèå äèàëèçà äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è/èëè ïîääåðæàíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êëèíè÷åñêèå
èññëåäîâàíèÿ íå âûÿâèëè êàêèõ-ëèáî îñîáåííîñòåé â îòíîøåíèè
áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ëîçàðòàíà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
(ñòàðøå 65 ëåò).
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè
Íå
ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè, îäíàêî íåîáõîäèìî
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè è óïðàâëåíèè
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè, ïîñêîëüêó âîçìîæíî
ðàçâèòèå ãîëîâîêðóæåíèÿ è ñîíëèâîñòè, îñîáåííî â íà÷àëå òåðàïèè èëè ïðè
óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà Ëîðèñòà®.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 12,5 ìã, 25 ìã, 50 ìã è 100 ìã.
Ïðè ïðîèçâîäñòâå ïà ÎÎÎ «ÊÐÊÀ-ÐÓÑ», Ðîññèÿ
Ïî 7, 10 èëè 14 òàáëåòîê â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÏÂÕ/ÏÂÄÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
2
êîíòóðíûå ÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè (ïî 7 òàáëåòîê); 3, 6, 9 êîíòóðíûõ
ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê (ïî 10 òàáëåòîê); 1 êîíòóðíàÿ ÿ÷åéêîâàÿ óïàêîâêà (ïî
14 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç
êàðòîíà.
Ïðè ïðîèçâîäñòâå ïà ÀÎ «ÊÐÊÀ, ä.ä., Íîâî ìåñòî», Ñëîâåíèÿ
Ïî 7, 10 èëè 14 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÏÂÕ/ÏÂÄÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
2
áëèñòåðà (ïî 7 òàáëåòîê); 3, 6, 9 áëèñòåðîâ (ïî 10 òàáëåòîê); 1 áëèñòåð
(íî 14 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó
êàðòîííóþ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ, â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
5 ëåò.
Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü:
1. ÎÎÎ «ÊÐÊÀ-ÐÓÑ», 143500, Ðîññèÿ, Ìîñêîâñêàÿ îáë., ã. Èñòðà, óë. Ìîñêîâñêàÿ, ä. 50
2. ÀÎ «ÊÐÊÀ, ä.ä., Íîâî ìåñòî», Øìàðüåøêà öåñòà 6, 8501 Íîâî ìåñòî, Ñëîâåíèÿ