Àêòèâíûå âåùåñòâà: êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèë 16 ìã è ãèäðîõëîðîòèàçèä 12,5 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êàðìåëëîçà
êàëüöèÿ (êàðìåëëîçû êàëüöèåâàÿ ñîëü) 5,6 ìã, ãèïðîëîçà 4,0 ìã, ëàêòîçû
ìîíîãèäðàò 68 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,3 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé 20 ìã,
ìàêðîãîë 2,6 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé CI 77492 0,21 ìã,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé CI 77491 0,050 ìã.
Ðîçîâàÿ îâàëüíàÿ äâîÿêîâûïóêëàÿ òàáëåòêà ñ íàñå÷êîé íà îáåèõ ñòîðîíàõ è ãðàâèðîâêîé A íà îäíîé ñòîðîíå.
CS
Êàíäåñàðòàí - ñåëåêòèâíûé àíòàãîíèñò ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II 1 òèïà (ÀÒ1 ðåöåïòîðîâ), íå èíãèáèðóåò àíãèîòåíçèí-ïðåâðàùàþùèé ôåðìåíò (ÀÏÔ), êîòîðûé îñóùåñòâëÿåò ïðåâðàùåíèå àíãèîòåíçèíà I â àíãèîòåíçèí II è ðàçðóøàåò áðàäèêèíèí; íå âëèÿåò íà ÀÏÔ è íå ïðèâîäèò ê íàêîïëåíèþ áðàäèêèíèíà èëè ñóáñòàíöèè Ð. Ïðè ñðàâíåíèè êàíäåñàðòàíà ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ðàçâèòèå êàøëÿ ðåæå âñòðå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèë. Êàíäåñàðòàí íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðàìè äðóãèõ ãîðìîíîâ è íå áëîêèðóåò èîííûå êàíàëû, ó÷àñòâóþùèå â ðåãóëÿöèè ôóíêöèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû.  ðåçóëüòàòå áëîêèðîâàíèÿ ÀÒ1 ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II ïðîèñõîäèò äîçîçàâèñèìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ðåíèíà, êîíöåíòðàöèè àíãèîòåíçèíà I, àíãèîòåíçèíà II è ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè àëüäîñòåðîíà â ïëàçìå êðîâè.
Êëèíè÷åñêîå äåéñòâèå êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà íà ïîêàçàòåëü çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè ïðè ïðè¸ìå â äîçå 8 - 16 ìã (ñðåäíÿÿ äîçà 12 ìã) îäèí ðàç â ñóòêè èññëåäîâàëîñü â õîäå ðàíäîìèçèðîâàííîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì 4937 ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (âîçðàñò îò 70 äî 89 ëåò, 21% ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 80 ëåò è ñòàðøå) ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé ìÿãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëîì â ñðåäíåì â òå÷åíèå 3,7 ëåò (èññëåäîâàíèå SCOPE - èññëåäîâàíèå êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé è ïðîãíîçà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ). Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèë èëè ïëàöåáî, ïðè íåîáõîäèìîñòè, â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè. Îáà ðåæèìà òåðàïèè ïîêàçàëè ýôôåêòèâíîå ñíèæåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) (ñ 166/90 äî 145/80 ìì ðò.ñò â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàíäåñàðòàí, è ñ 167/90 äî 149/82 ìì ðò.ñò. â êîíòðîëüíîé ãðóïïå) íà ôîíå õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè. Êîãíèòèâíàÿ ôóíêöèÿ è êà÷åñòâî æèçíè ñîõðàíÿëèñü íà õîðîøåì óðîâíå â îáåèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ. Ìåæäó ýòèìè äâóìÿ ãðóïïàìè ïàöèåíòîâ íå íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé (ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñìåðòíîñòü, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íåñìåðòåëüíîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà è íåñìåðòåëüíîãî èíñóëüòà).
 ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàíäåñàðòàí, áûëî îòìå÷åíî 26,7 ñëó÷àåâ âîçíèêíîâåíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé íà 1000 ïàöèåíòîâ-ëåò ïî ñðàâíåíèþ ñ 30,0 ñëó÷àÿìè íà 1000 ïàöèåíòîâ-ëåò â êîíòðîëüíîé ãðóïïå (îòíîñèòåëüíûé ðèñê = 0,89, 95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë 0,75 - 1,06, p = 0,19).
 òàáëèöå íèæå ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû îöåíêè ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè (ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ) è å¸ êîìïîíåíòîâ.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä óãíåòàåò àêòèâíóþ ðåàáñîðáöèþ íàòðèÿ, â îñíîâíîì, â äèñòàëüíûõ îòäåëàõ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ è óñèëèâàåò âûäåëåíèå èîíîâ íàòðèÿ, õëîðà è âîäû. Âûäåëåíèå êàëèÿ è ìàãíèÿ ïî÷êàìè óñèëèâàåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò äîçû, â òî âðåìÿ êàê êàëüöèé íà÷èíàåò ðåàáñîðáèðîâàòüñÿ â áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ, ÷åì ðàíüøå. Ãèäðîõëîðîòèàçèä óìåíüøàåò îáúåì ïëàçìû êðîâè è âíåêëåòî÷íîé æèäêîñòè è óìåíüøàåò èíòåíñèâíîñòü òðàíñïîðòà êðîâè ñåðäöåì è ÀÄ. Âî âðåìÿ äîëãîâðåìåííîãî ëå÷åíèÿ ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ çà ñ÷åò ðàñøèðåíèÿ àðòåðèîë.
Ïîêàçàíî, ÷òî ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ãèäðîõëîðîòèàçèäà óìåíüøàåòñÿ ðèñê ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è ñìåðòíîñòü.
Êàíäåñàðòàí è ãèäðîõëîðîòèàçèä îêàçûâàþò ñóììèðóþùååñÿ ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå.
Ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé Àòàêàíä® Ïëþñ âûçûâàåò ýôôåêòèâíîå è ïðîäîëæèòåëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ áåç óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ). Îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè ïðè ïåðâîì ïðèåìå ïðåïàðàòà íå íàáëþäàåòñÿ, à òàêæå àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ íå óñèëèâàåòñÿ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Àòàêàíä® Ïëþñ îñíîâíîé ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ. Ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ëå÷åíèè ñòàáèëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ íàñòóïàåò â òå÷åíèå 4-õ íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà è ìîæåò ïîääåðæèâàòüñÿ ïðè äëèòåëüíîì êóðñå ëå÷åíèÿ. Àòàêàíä® Ïëþñ ïðè ïðèåìå îäèí ðàç â äåíü ýôôåêòèâíî è ìÿãêî ñíèæàåò ÀÄ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ñ íåçíà÷èòåëüíîé ðàçíèöåé ìåæäó ìàêñèìàëüíûì è ñðåäíèì ýôôåêòîì äåéñòâèÿ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, îñîáåííî êàøëÿ, áûëà íèæå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àòàêàíä® Ïëþñ, ÷åì ïðè ïðèåìå êîìáèíàöèè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì.
Ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíàöèè êàíäåñàðòàíà è ãèäðîõëîðîòèàçèäà íå çàâèñèò îò ïîëà è âîçðàñòà ïàöèåíòà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ îòñóòñòâóþò äàííûå î ïðèìåíåíèè êàíäåñàðòàíà/ãèäðîõëîðîòèàçèäà ïàöèåíòàìè ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ/íåôðîïàòèåé, ñíèæåííîé ôóíêöèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà/îñòðîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ïàöèåíòàìè, ïåðåíåñøèìè èíôàðêò ìèîêàðäà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà è ãèäðîõëîðîòèàçèäà íå îêàçûâàåò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëþáîãî èç ýòèõ
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Âñàñûâàíèå è ðàñïðåäåëåíèå
Êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèë
Êàíäåñàðòàíà
öèëåêñåòèë ÿâëÿåòñÿ ïðîëåêàðñòâîì äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Áûñòðî
ïðåâðàùàåòñÿ â àêòèâíîå âåùåñòâî - êàíäåñàðòàí ïîñðåäñòâîì ýôèðíîãî
ãèäðîëèçà ïðè âñàñûâàíèè èç ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, ïðî÷íî ñâÿçûâàåòñÿ ñ
AT1-ðåöåïòîðàìè è ìåäëåííî äèññîöèèðóåò, íå èìååò ñâîéñòâ àãîíèñòà.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü êàíäåñàðòàíà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ðàñòâîðà
êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà ñîñòàâëÿåò îêîëî 40%. Îòíîñèòåëüíàÿ
áèîäîñòóïíîñòü òàáëåòèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ðàñòâîðîì äëÿ
ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 34%. Òàêèì îáðàçîì, ðàñ÷åòíàÿ
àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü òàáëåòèðîâàííîé ôîðìû ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò
14%. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè Cmax äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3
- 4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà òàáëåòèðîâàííîé ôîðìû ïðåïàðàòà. Ïðè óâåëè÷åíèè
äîçû ïðåïàðàòà â ðåêîìåíäóåìûõ ïðåäåëàõ êîíöåíòðàöèÿ êàíäåñàðòàíà
ïîâûøàåòñÿ ëèíåéíî. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû êàíäåñàðòàíà íå
çàâèñÿò îò ïîëà ïàöèåíòà. Ïðè¸ì ïèùè íå îêàçûâàåò çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà
ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ» (AUC), ò.å. ïèùà ñóùåñòâåííî
íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü ïðåïàðàòà. Êàíäåñàðòàí àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ
áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (áîëåå 99%). Ïëàçìåííûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ
êàíäåñàðòàíà ñîñòàâëÿåò 0,1 ë/êã.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
áûñòðî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, áèîäîñòóïíîñòü
ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 70%. Ñîïóòñòâóþùèé ïðèåì ïèùè óâåëè÷èâàåò âñàñûâàíèå
ïðèìåðíî íà 15%. Áèîäîñòóïíîñòü ìîæåò áûòü ñíèæåíà ó ïàöèåíòîâ ñ
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è âûðàæåííûìè îòåêàìè. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû
êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 60%. Âèäèìûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò
ïðèìåðíî 0,8 ë/êã.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Êàíäåñàðòàí
Êàíäåñàðòàí,
â îñíîâíîì, âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê ñ æåë÷üþ â
íåèçìåíåííîì âèäå è ëèøü â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â
ïå÷åíè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ êàíäåñàðòàíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 9
÷àñîâ. Êóìóëÿöèè ïðåïàðàòà â îðãàíèçìå íå íàáëþäàåòñÿ.
Îáùèé êëèðåíñ êàíäåñàðòàíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 0,37 ìë/ìèí/êã, ïðè ýòîì ïî÷å÷íûé êëèðåíñ - îêîëî 0,19 ìë/ìèí/êã. Ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ êàíäåñàðòàíà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. Ïðè ïðè¸ìå âíóòðü ðàäèîàêòèâíî-ìå÷åííîãî êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà îêîëî 26% îò ââåäåííîãî êîëè÷åñòâà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â âèäå êàíäåñàðòàíà è 7% â âèäå íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà, òîãäà êàê â êàëå îáíàðóæèâàåòñÿ 56% îò ââåäåííîãî êîëè÷åñòâà â âèäå êàíäåñàðòàíà è 10% â âèäå íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ è âûäåëÿåòñÿ ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ â âèäå àêòèâíîé
ôîðìû ïðåïàðàòà ïóòåì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è àêòèâíîé êàíàëüöåâîé
ñåêðåöèè â ïðîêñèìàëüíîì îòäåëå íåôðîíà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò
ïðèìåðíî 8 ÷àñîâ. Ïðèìåðíî 70% äîçû, ïðèíÿòîé âíóòðü, âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè
â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ íå ìåíÿåòñÿ ïðè ïðèåìå
ñîâìåñòíî ñ êàíäåñàðòàíîì. Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ íå
âûÿâëåíî äîïîëíèòåëüíîãî íàêîïëåíèÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäà â ñðàâíåíèè ñ
ìîíîòåðàïèåé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ
Êàíäåñàðòàí
Ó
ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 65 ëåò) Cmax è AUC êàíäåñàðòàíà óâåëè÷èâàþòñÿ
íà 50% è 80%, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè.
Îäíàêî, ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò è ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àòàêàíä® Ïëþñ íå çàâèñÿò îò âîçðàñòà ïàöèåíòîâ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì è óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê Cmax è AUC êàíäåñàðòàíà óâåëè÷èâàëèñü íà 50% è 70% ñîîòâåòñòâåííî, òîãäà êàê ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà íå èçìåíÿåòñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëüíûìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê Cmax è AUC êàíäåñàðòàíà óâåëè÷èâàëèñü íà 50% è 110%, ñîîòâåòñòâåííî, à ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà óâåëè÷èâàëñÿ â 2 ðàçà. Ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, áûëè âûÿâëåíû òàêèå æå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû êàíäåñàðòàíà, êàê ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì è óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå AUC êàíäåñàðòàíà íà 23%.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ áîëåå ïðîäîëæèòåëåí ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíûì èëè âñïîìîãàòåëüíûì êîìïîíåíòàì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ ïðåïàðàòà, ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíàìèäîâ.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè õîëåñòàç.
Òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí/1,73 ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà). Àíóðèÿ.
Ðåôðàêòåðíàÿ ãèïîêàëèåìèÿ è ãèïåðêàëüöèåìèÿ.
Ïîäàãðà.
Âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
Íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû èëè ñèíäðîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè.
Ïðèìåíåíèå êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè àëèñêèðåí, ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì (1 èëè 2 òèïà) èëè ñ óìåðåííîé èëè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè < 60 ìë/ìèí/1,73 ì2).
 ñëó÷àå äèàãíîñòèðîâàíèÿ áåðåìåííîñòè òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Àòàêàíä® Ïëþñ äîëæíà áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíà è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, íàçíà÷åíî àëüòåðíàòèâíîå ëå÷åíèå.
Ïðåïàðàòû, îêàçûâàþùèå ïðÿìîå âîçäåéñòâèå íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó, ìîãóò âûçûâàòü íàðóøåíèÿ ðàçâèòèÿ ïëîäà èëè îêàçûâàòü íåãàòèâíîå äåéñòâèå íà íîâîðîæäåííîãî, âïëîòü äî ëåòàëüíîãî èñõîäà, ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Èçâåñòíî, ÷òî òåðàïèÿ àíòàãîíèñòàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II ìîæåò âûçûâàòü íàðóøåíèÿ ðàçâèòèÿ ïëîäà (íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, îëèãîãèäðàìíèîí, çàìåäëåíèå îññèôèêàöèè êîñòåé ÷åðåïà) è ðàçâèòèå îñëîæíåíèé ó íîâîðîæäåííîãî (ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ).
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, îñîáåííî â ïåðâîì òðèìåñòðå, îãðàíè÷åí. Äàííûå èññëåäîâàíèé ó æèâîòíûõ òàêæå îãðàíè÷åíû. Ãèäðîõëîðîòèàçèä ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó. Ó÷èòûâàÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêèé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäà, åãî ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ìîæåò âûçûâàòü íàðóøåíèÿ ôåòî-ïëàöåíòàðíîãî êðîâîòîêà è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû ó ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî â âèäå æåëòóõè, íàðóøåíèé âîäíîýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà è òðîìáîöèòîïåíèè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Â
íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè êàíäåñàðòàí â ãðóäíîå ìîëîêî.
Îäíàêî êàíäåñàðòàí âûäåëÿåòñÿ èç ìîëîêà ëàêòèðóþùèõ êðûñ.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ïðîíèêàåò â ìîëîêî ìàòåðè.
 ñâÿçè ñ âîçìîæíûì íåæåëàòåëüíûì äåéñòâèåì íà ãðóäíûõ äåòåé, Àòàêàíä® Ïëþñ íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Äîçèðîâêà
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà - 1 òàáëåòêà 1 ðàç â ñóòêè.
Ðåêîìåíäóåòñÿ òèòðîâàíèå äîçû êàíäåñàðòàíà ïåðåä ïåðåâîäîì ïàöèåíòà ñ ìîíîòåðàïèè ãèäðîõëîðîòèàçèäîì íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àòàêàíä® Ïëþñ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïàöèåíòîâ ïåðåâîäÿò ñ ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Àòàêàíä® íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àòàêàíä®Ïëþñ.
Îñíîâíîé ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ, êàê ïðàâèëî, â ïåðâûå 4 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì èëè óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 30-80 ìë/ìèí/1,73 ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà) ðåêîìåíäóåòñÿ òèòðîâàíèå äîçû.
Ïðåïàðàò Àòàêàíä® Ïëþñ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 30 ìë/ìèí/1,73 ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà).
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè ðåêîìåíäóåòñÿ òèòðîâàíèå äîçû.
Ïðåïàðàò Àòàêàíä® Ïëþñ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè õîëåñòàçîì.
Ïàöèåíòû ñî ñíèæåííûì îáúåìîì öèðêóëèðóþùåé êðîâè
Äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, íàïðèìåð, äëÿ ïàöèåíòîâ ñî
ñíèæåííûì îáúåìîì öèðêóëèðóþùåé êðîâè, ðåêîìåíäóåòñÿ òèòðîâàíèå äîçû
êàíäåñàðòàíà (ïîñðåäñòâîì ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Àòàêàíä®), íà÷èíàÿ ñ 4 ìã.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àòàêàíä® Ïëþñ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ (â âîçðàñòå äî 18 ëåò) íå óñòàíîâëåíû.
 îáúåäèíåííîì àíàëèçå ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áûëè îòìå÷åíû ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, âûçâàííûå íàçíà÷åíèåì êàíäåñàðòàíà/ãèäðîõëîðîòèàçèäà. Îïèñàííûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû íàáëþäàëèñü ñ ÷àñòîòîé õîòÿ áû íà 1% áîëüøå, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: ãîëîâîêðóæåíèå, ñëàáîñòü
Êàíäåñàðòàí
Î ñëåäóþùèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ â õîäå ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà äîêëàäûâàëîñü î÷åíü ðåäêî (<1/10000):
Ñî ñòîðîíû êðîâåíîñíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ è àãðàíóëîöèòîç;
Íàðóøåíèå ìåòàáîëèçìà è çàáîëåâàíèÿ, âûçâàííûå íàðóøåíèåì ìåòàáîëèçìà: ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ;
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü;
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: êàøåëü;
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: òîøíîòà;
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ãåïàòèò;
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ñûïü, êðàïèâíèöà, êîæíûé çóä;
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû, ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: áîëü â ñïèíå, àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ;
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûâîäÿùåé ñèñòåìû: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü ó ïðåäðàñïîëîæåííûõ ïàöèåíòîâ.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ïðè
òåðàïèè ãèäðîõëîðîòèàçèäîì, îáû÷íî â äîçå 25 ìã èëè áîëåå, áûëè
îòìå÷åíû ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, ïðåäñòàâëåííûå ñ ïðèìåíåíèåì
ãðàäàöèè: ÷àñòî (>1/100), íå÷àñòî (>1/1000 è <1/100), ðåäêî
(<1/1000), íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû (íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ óñòàíîâëåíèÿ
÷àñòîòû).
Ñî ñòîðîíû êðîâåíîñíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
Ðåäêî:
ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ/àãðàíóëîöèòîç, òðîìáîöèòîïåíèÿ, àïëàñòè÷åñêàÿ
àíåìèÿ, äåïðåññèÿ êîñòíîãî ìîçãà, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ;
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
Ðåäêî: àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè;
Íàðóøåíèå ìåòàáîëèçìà è çàáîëåâàíèÿ, âûçâàííûå íàðóøåíèåì ìåòàáîëèçìà:
×àñòî: ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ è ãèïîêàëèåìèÿ;
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû.
×àñòî: ëåãêîå ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü;
Ðåäêî: íàðóøåíèå ñíà, äåïðåññèÿ, áåñïîêîéñòâî, ïàðåñòåçèè;
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
Ðåäêî: ïðåõîäÿùàÿ íå÷åòêîñòü èçîáðàæåíèÿ;
Íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû: îñòðàÿ ìèîïèÿ, îñòðàÿ çàêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà;
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû:
Íå÷àñòî: îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ;
Ðåäêî: àðèòìèÿ; íåêðîòè÷åñêèé âàñêóëèò, êîæíûé âàñêóëèò;
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ:
Ðåäêî: ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì (â òîì ÷èñëå, ïíåâìîíèò è îòåê ëåãêèõ);
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà:
Íå÷àñòî: ïîòåðÿ àïïåòèòà, äèàðåÿ, çàïîð;
Ðåäêî: ïàíêðåàòèò;
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè:
Ðåäêî: æåëòóõà (âíóòðèïå÷åíî÷íûé õîëåñòàç);
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ:
Íå÷àñòî: êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà, ðåàêöèè ôîòîñåíñèáèëèçàöèè;
Ðåäêî: òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç;
Íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû: ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, êîæíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà;
Ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íûõ è ñîåäèíèòåëüíûõ òêàíåé:
Ðåäêî: ìèàëãèÿ;
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû:
×àñòî: ãëþêîçóðèÿ;
Ðåäêî: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò;
Îáùèå íàðóøåíèÿ:
×àñòî: ñëàáîñòü;
Ðåäêî: ÷óâñòâî æàðà;
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè:
×àñòî: ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ;
Ðåäêî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà.
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû è àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) â ïëàçìå êðîâè è êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè áûëè îòìå÷åíû êàê ïîáî÷íûå ýôôåêòû, âñòðå÷àþùèåñÿ ïðè ïðèìåíåíèè êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà (ïðèìåðíàÿ ÷àñòîòà 1,1%, 0,9% è 1,0%, ñîîòâåòñòâåííî) íåçíà÷èòåëüíî ÷àùå, ÷åì ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî (0,4%, 0% è 0,2%, ñîîòâåòñòâåííî). Ó îòäåëüíûõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèë/ãèäðîõëîðîòèàçèä, íàáëþäàëîñü íåçíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà è ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀÑÒ) â ïëàçìå êðîâè.
Òàêæå íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, ìî÷åâèíû, ãèïåðêàëèåìèÿ è ãèïîíàòðèåìèÿ.
Ëå÷åíèå
Ïðè
ðàçâèòèè êëèíè÷åñêè âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü
ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå è êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà. Óëîæèòü
ïàöèåíòà íà ñïèíó è ïðèïîäíÿòü íîãè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò óâåëè÷èòü
îáúåì öèðêóëèðóþùåé êðîâè, íàïðèìåð, ïóòåì âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 0,9%
ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ìîãóò áûòü íàçíà÷åíû
ñèìïàòîìèìåòè÷åñêèå ñðåäñòâà. Êàíäåñàðòàí íå âûâîäèòñÿ ñ ïîìîùüþ
ãåìîäèàëèçà. Ñòåïåíü âûâåäåíèÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäà ïðè ãåìîäèàëèçå
íåèçâåñòíà.
 ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî èçó÷åíî ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì, âàðôàðèíîì, äèãîêñèíîì, ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè (ýòèíèëýñòðàäèîë/ëåâîíîðãåñòðåë), ãëèáåíêëàìèäîì, íèôåäèïèíîì è ýíàëàïðèëîì. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ âûÿâëåíî íå áûëî.
Êàíäåñàðòàí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè (èçîôåðìåíòîì CYP2C9). Ïðîâåäåííûå èññëåäîâàíèÿ ïî âçàèìîäåéñòâèþ íå âûÿâèëè âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà èçîôåðìåíòû CYP2C9 è CYP3A4, äåéñòâèå íà äðóãèå èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 íå èçó÷åíî.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àòàêàíä® Ïëþñ ñ äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè ïîòåíöèðóåò ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò.
Ñëåäóåò îæèäàòü, ÷òî äåéñòâèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà, ïðèâîäÿùåå ê ïîòåðå êàëèÿ, ìîæåò áûòü óñèëåíî äðóãèìè ñðåäñòâàìè, ïðèâîäÿùèìè ê ïîòåðå êàëèÿ è ãèïîêàëèåìèè (íàïðèìåð, äèóðåòèêè, ñëàáèòåëüíûå, àìôîòåðèöèí, êàðáåíîêñîëîí, ïåíèöèëëèí G íàòðèé, ïðîèçâîäíûå ñàëèöèëîâîé êèñëîòû).
Îïûò ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, äåéñòâóþùèõ íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó, ïîêàçûâàåò, ÷òî ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè, ïðåïàðàòàìè êàëèÿ, çàìåíèòåëÿìè ñîëè, ñîäåðæàùèõ êàëèé, è äðóãèìè ñðåäñòâàìè, êîòîðûå ìîãóò ïîâûøàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (íàïðèìåð, ãåïàðèí), ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ãèïåðêàëèåìèè.
Èíäóöèðîâàííàÿ äèóðåòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè ãèïîêàëèåìèÿ è ãèïîìàãíèåìèÿ ïðåäðàñïîëàãàþò ê âîçìîæíîìó êàðäèîòîêñè÷åñêîìó äåéñòâèþ ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ è àíòèàðèòìè÷åñêèõ ñðåäñòâ. Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Àòàêàíä® Ïëþñ ïàðàëëåëüíî ñ òàêèìè ïðåïàðàòàìè òðåáóåòñÿ êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â êðîâè.
Ïðè ñî÷åòàííîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ñîîáùàëîñü îá îáðàòèìîì ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è ðàçâèòèè òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé. Ïîäîáíûå ðåàêöèè ìîãóò âñòðå÷àòüñÿ è ïðè ïðèìåíåíèè àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, â ñâÿçè ñ ÷åì ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ëèòèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II è íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (ÍÏÂÏ), â òîì ÷èñëå, ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ öèêëîîêñèãåíàçû-2, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (áîëåå 3 ã/ñóòêè) ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ñíèæåíèå ãèïîòåíçèâíîãî ýôôåêòà.
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II è ÍÏÂÏ ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ, îñîáåííî ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ è ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì îáúåìîì öèðêóëèðóþùåé êðîâè. Ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî êîìïåíñèðîâàòü ïîòåðþ æèäêîñòè è ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê ïîñëå íà÷àëà êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè è ïåðèîäè÷åñêè íà ôîíå òàêîé òåðàïèè. Áèîäîñòóïíîñòü êàíäåñàðòàíà íå çàâèñèò îò ïðèåìà ïèùè.
Äèóðåòè÷åñêîå, íàòðèéóðåòè÷åñêîå è ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà îñëàáëÿåòñÿ íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè.
Âñàñûâàíèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà îñëàáëÿåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè êîëåñòèïîëà èëè êîëåñòèðàìèíà.
Äåéñòâèå íåäåïîëÿðèçóþùèõ ìèîðåëàêñàíòîâ (íàïðèìåð, òóáîêóðàðèíà) ìîæåò áûòü óñèëåíî ãèäðîõëîðîòèàçèäîì.
Òèàçèäíûå äèóðåòè÷åñêèå ñðåäñòâà ìîãóò âûçûâàòü ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ â êðîâè â ñâÿçè ñ óìåíüøåíèåì åãî ýêñêðåöèè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèåìà êàëüöèéñîäåðæàùèõ ïèùåâûõ äîáàâîê èëè âèòàìèíà D, ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè è ïðè íåîáõîäèìîñòè ñêîððåêòèðîâàòü äîçó.
Òèàçèäû óñèëèâàþò ãèïåðãëèêåìè÷åñêîå äåéñòâèå áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ è äèàçîêñèäà.
Àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ñðåäñòâà (íàïðèìåð, àòðîïèí, áèïåðèäåí) ìîãóò óâåëè÷èâàòü áèîäîñòóïíîñòü äèóðåòè÷åñêèõ ñðåäñòâ íà îñíîâå òèàçèäîâ âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ ìîòîðèêè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà.
Òèàçèäû ìîãóò óâåëè÷èòü ðèñê íåáëàãîïðèÿòíîãî äåéñòâèÿ àìàíòàäèíà.
Òèàçèäû ìîãóò çàìåäëèòü âûâåäåíèå öèòîñòàòè÷åñêèõ ñðåäñòâ (òàêèõ êàê öèêëîôîñôàìèä, ìåòîòðåêñàò) èç îðãàíèçìà è óñèëèòü èõ ìèåëîñóïðåññèâíîå äåéñòâèå.
Ðèñê ãèïîêàëèåìèè ìîæåò óâåëè÷èòüñÿ ïðè ñîïóòñòâóþùåì ïðèåìå ñòåðîèäíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èëè àäðåíîêîðòèêîòðîïíîãî ãîðìîíà.
Íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè ïðè ïðèåìå ýòàíîëà, áàðáèòóðàòîâ èëè îáùèõ àíåñòåòèêîâ.
Ëå÷åíèå òèàçèäàìè ìîæåò ñíèæàòü òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïîäáîð äîçû ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü è èíñóëèíà.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ìîæåò óìåíüøèòü âëèÿíèå ñîñóäîñóæèâàþùèõ àìèíîâ (íàïðèìåð, ýïèíåôðèíà (àäðåíàëèíà)).
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ìîæåò óâåëè÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, îñîáåííî â ñîâîêóïíîñòè ñ áîëüøèìè äîçàìè éîäñîäåðæàùèõ êîíòðàñòíûõ âåùåñòâ.
Çíà÷èòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäà ñ ïèùåé íå îáíàðóæåíî.
Ïðèìåíåíèå êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà â êîìáèíàöèè ñ àëèñêèðåíîì ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì (1 èëè 2 òèïà) èëè ñ óìåðåííîé èëè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÑÊÔ < 60 ìë/ìèí/1,73 ì2) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àòàêàíä® Ïëþñ, êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ñðåäñòâ, èíãèáèðóþùèõ
ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó, ó âîñïðèèì÷èâûõ ïàöèåíòîâ
ìîãóò îòìå÷àòüñÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. ðàçäåë
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïåðåñàäêà ïî÷êè
Êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àòàêàíä® Ïëþñ ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, îãðàíè÷åí.
Ñòåíîç ïî÷å÷íîé àðòåðèè
Äðóãèå
ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó,
íàïðèìåð, èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ìîãóò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè
ìî÷åâèíû â êðîâè è êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå ïàöèåíòîâ ñ
äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè èëè ñòåíîçîì àðòåðèè åäèíñòâåííîé
ïî÷êè. Àíàëîãè÷íîãî ýôôåêòà ñëåäóåò îæèäàòü è îò àíòàãîíèñòîâ
ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II.
Ñíèæåíèå îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè
Ó
ïàöèåíòîâ ñ äåôèöèòîì îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè è/èëè íàòðèÿ âîçìîæíî
ðàçâèòèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, êàê îïèñàíî äëÿ
äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ
ñèñòåìó. Ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü Àòàêàíä® Ïëþñ äî êîððåêöèè äàííûõ íàðóøåíèé.
Îáùàÿ àíåñòåçèÿ è õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî
Ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àíòàãîíèñòû àíãèîòåíçèíà II, âî âðåìÿ îáùåé
àíåñòåçèè è ïðè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ ìîæåò ðàçâèòüñÿ
àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ â ðåçóëüòàòå áëîêàäû
ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû. Î÷åíü ðåäêî ìîãóò îòìå÷àòüñÿ
ñëó÷àè òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, òðåáóþùåé âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
ïëàçìîçàìåùàþùèõ ðàñòâîðîâ è/èëè âàçîïðåññîðîâ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïàöèåíòàì
ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïðîãðåññèðóþùåé áîëåçíüþ ïå÷åíè,
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òèàçèäû ñ îñòîðîæíîñòüþ â âèäó òîãî, ÷òî
íåçíà÷èòåëüíûå êîëåáàíèÿ îáúåìà æèäêîñòè è ýëåêòðîëèòíîãî ñîñòàâà ìîãóò
âûçâàòü ïå÷åíî÷íóþ êîìó. Äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àòàêàíä® Ïëþñ ïàöèåíòàìè ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îòñóòñòâóþò.
Ñòåíîç àîðòàëüíîãî è ìèòðàëüíîãî êëàïàíà èëè ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Àòàêàíä® Ïëþñ, êàê è äðóãèõ âàçîäèëàòàòîðîâ, ïàöèåíòàì ñ ãèïåðòðîôè÷åñêîé
îáñòðóêòèâíîé êàðäèîìèîïàòèåé èëè ãåìîäèíàìè÷åñêè çíà÷èìûì ñòåíîçîì
àîðòàëüíîãî èëè ìèòðàëüíîãî êëàïàíà ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Ïåðâè÷íûé ãèïåðàëüäîñòåðîíèçì
Ïàöèåíòû
ñ ïåðâè÷íûì ãèïåðàëüäîñòåðîíèçìîì îáû÷íî ðåçèñòåíòíû ê òåðàïèè
ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè, âëèÿþùèìè íà
ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó. Â ñâÿçè ñ ýòèì íå
ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü òàêèì ïàöèåíòàì Àòàêàíä® Ïëþñ.
Íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà
Êàê
è âî âñåõ ñëó÷àÿõ ïðèåìà ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ äèóðåòè÷åñêèì
äåéñòâèåì, ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå ýëåêòðîëèòîâ â ïëàçìå
êðîâè.
Ïðåïàðàòû íà îñíîâå òèàçèäîâ, îáëàäàþùèå äèóðåòè÷åñêèì äåéñòâèåì, ñïîñîáíû óìåíüøèòü âûâåäåíèå èîíîâ êàëüöèÿ ñ ìî÷îé è ìîãóò âûçâàòü ñêà÷êîîáðàçíûå èçìåíåíèÿ è íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ èîíîâ êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè.
Òèàçèäû, â òîì ÷èñëå è ãèäðîõëîðîòèàçèä, ìîãóò âûçûâàòü íàðóøåíèÿ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà (ãèïåðêàëüöèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ è ãèïîõëîðåìè÷åñêèé àëêàëîç).
Âûÿâëåííàÿ ãèïåðêàëüöèåìèÿ ìîæåò áûòü ïðèçíàêîì ñêðûòîãî ãèïåðïàðàòèðåîçà. Ïðèåì òèàçèäíûõ ñðåäñòâ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü äî ïîëó÷åíèÿ ðåçóëüòàòîâ àíàëèçîâ èññëåäîâàíèÿ ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåç.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä äîçîçàâèñèìî óâåëè÷èâàåò âûäåëåíèå êàëèÿ, ÷òî ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ãèïîêàëèåìèè. Ïîäîáíîå äåéñòâèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà ïðîÿâëÿåòñÿ ìåíüøå, åñëè ïðèìåíÿòü åãî â ñî÷åòàíèè ñ êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëîì. Ðèñê ãèïîêàëèåìèè ïîâûøåí ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè, ó ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííûì äèóðåçîì, ó ïàöèåíòîâ, â íåäîñòàòî÷íîì êîëè÷åñòâå ïîëó÷àþùèõ ýëåêòðîëèòû ñ ïèùåé, è ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ êîðòèêîñòåðîèäû èëè àäðåíîêîðòèêîòðîïíûé ãîðìîí.
Íà îñíîâàíèè îïûòà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àòàêàíä® Ïëþñ è óâåëè÷èâàþùèõ âûâåäåíèå êàëèÿ äèóðåòè÷åñêèõ ñðåäñòâ ìîæíî êîìïåíñèðîâàòü ïðèìåíåíèåì ïèùåâûõ äîáàâîê, ñîäåðæàùèõ êàëèé, èëè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ñïîñîáíûõ ïîâûñèòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè.
Íà îñíîâàíèè îïûòà ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ôóíêöèþ ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àòàêàíä® Ïëþñ ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, àëèñêèðåíîì, êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè, ïðåïàðàòàìè êàëèÿ èëè çàìåíèòåëÿìè ñîëè, ñîäåðæàùèìè êàëèé, ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïîêàçàíî, ÷òî òèàçèäû óâåëè÷èâàþò âûâåäåíèå ìàãíèÿ, ÷òî ìîæåò âûçâàòü ãèïîìàãíèåìèþ.
Âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì è ýíäîêðèííóþ ñèñòåìó
Ëå÷åíèå
òèàçèäàìè ìîæåò íàðóøàòü òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
êîððåêöèÿ äîçû ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ, â òîì ÷èñëå èíñóëèíà. Âî âðåìÿ
òåðàïèè òèàçèäîì âîçìîæíî ïðîÿâëåíèå ëàòåíòíîïðîòåêàþùåãî ñàõàðíîãî
äèàáåòà. Ñ ëå÷åíèåì òèàçèäîì òàêæå ñâÿçûâàþò ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
õîëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ. Îäíàêî ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àòàêàíä® Ïëþñ, ñîäåðæàùåãî äîçó â 12,5 ìã, íàáëþäàëîñü ìèíèìàëüíîå êîëè÷åñòâî
ëèáî îòñóòñòâèå ïîäîáíûõ ýôôåêòîâ. Òèàçèäíûå äèóðåòèêè óâåëè÷èâàþò
êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè è ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü
âîçíèêíîâåíèþ ïîäàãðû ó ïðåäðàñïîëîæåííûõ ïàöèåíòîâ.
Îñòðàÿ ìèîïèÿ è âòîðè÷íàÿ çàêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà
Ãèäðîõëîðîòèàçèä,
ïðîèçâîäíîå ñóëüôîíàìèäà, ìîæåò âûçâàòü èäèîñèíêðàòè÷åñêóþ ðåàêöèþ,
ïðèâîäÿ ê ðàçâèòèþ îñòðîé òðàíçèòîðíîé ìèîïèè è îñòðîé çàêðûòîóãîëüíîé
ãëàóêîìû. Ñèìïòîìû âêëþ÷àþò ðåçêîå ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ èëè áîëü â
ãëàçó, è îáû÷íî âîçíèêàþò â ïåðèîä îò íåñêîëüêèõ ÷àñîâ äî íåñêîëüêèõ
íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà. Íåëå÷åííàÿ îñòðàÿ çàêðûòîóãîëüíàÿ
ãëàóêîìà ìîæåò ïðèâåñòè ê ñòîéêîé ïîòåðå çðåíèÿ. Ïåðâè÷íîå ëå÷åíèå
çàêëþ÷àåòñÿ â íåìåäëåííîì ïðåêðàùåíèè ïðèåìà ãèäðîõëîðîòèàçèäà. Ïðè
îòñóòñòâèè êîíòðîëÿ âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñðî÷íîå
ìåäèêàìåíòîçíîå èëè õèðóðãè÷åñêîå ëå÷åíèå. Ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòðîé
çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû ìîãóò âêëþ÷àòü íàëè÷èå àëëåðãèè íà ñóëüôîíàìèä
èëè ïåíèöèëëèí â àíàìíåçå.
Îáùèå
Ïàöèåíòû,
ó êîòîðûõ ñîñóäèñòûé òîíóñ è ôóíêöèÿ ïî÷åê ïðåèìóùåñòâåííî çàâèñÿò îò
àêòèâíîñòè ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (íàïðèìåð, ïàöèåíòû
ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè çàáîëåâàíèÿìè
ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ñòåíîç ïî÷å÷íîé àðòåðèè), îñîáåííî ÷óâñòâèòåëüíû ê
ïðåïàðàòàì, äåéñòâóþùèì íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó.
Íàçíà÷åíèå ïîäîáíûõ ïðåïàðàòîâ ñîïðîâîæäàåòñÿ ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ðåçêîé
àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèåé, àçîòåìèåé, îëèãóðèåé è ðåæå -îñòðîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ïåðå÷èñëåííûõ ýôôåêòîâ íå ìîæåò
áûòü èñêëþ÷åíà è ïðè ïðèìåíåíèè àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II.
Ðåçêîå ñíèæåíèå ÀÄ ó ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà èëè
öåðåáðîâàñêóëÿðíûìè çàáîëåâàíèÿìè àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ãåíåçà, ïðè
ïðèìåíåíèè ëþáûõ ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ, ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ
èíôàðêòà ìèîêàðäà èëè èíñóëüòà.
Ïðîÿâëåíèå ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ãèäðîõëîðîòèàçèäó âîçìîæíî è ó ïàöèåíòîâ, íå èìåâøèõ ðàíåå àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé è áðîíõèàëüíîé àñòìû (â àíàìíåçå), íî îíî áîëåå âåðîÿòíî äëÿ ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ îòÿãîùåííûé àëëåðãîëîãè÷åñêèé àíàìíåç.
Ïðè ïðèìåíåíèè òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ îòìå÷åíû ñëó÷àè îáîñòðåíèÿ èëè ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêè.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä îòíîñèòñÿ ê ïðåïàðàòàì, çàïðåùåííûì Âñåìèðíûì Àíòèäîïèíãîâûì Àãåíòñòâîì ïðè ó÷àñòèè â ñïîðòèâíûõ ñîðåâíîâàíèÿõ. Íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Àòàêàíä® Ïëþñ ìîæåò áûòü ïîëó÷åí ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò äîïèíã-òåñòà.
Ïðåïàðàò ñîäåðæèò ëàêòîçó, ïîýòîìó åãî íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïàöèåíòàì ñ íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû, äåôèöèòîì ëàêòàçû èëè ñèíäðîìîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè.
ÀñòðàÇåíåêà ÃìáÕ, Òèíñäàëåð Âåã 183, 22880 Âåäåëü, Ãåðìàíèÿ
AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Germany