Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ðîçóâàñòàòèí êàëüöèÿ 5,21 ìã/10,42 ìã/15,62 ìã/20,83 ìã/31,25
ìã/41,66 ìã, ýêâèâàëåíòíî ðîçóâàñòàòèíó 5,00 ìã/10,00 ìã/15,00 ìã/20,00
ìã/30,00 ìã/40.00 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ëàêòîçà, êðîñïîâèäîí, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ:
Áóòèëìåòàêðèëàòà, äèìåòèëàìèíîýòèëìåòàêðèëàòà è ìåòèëìåòàêðèëàòà
ñîïîëèìåð [1:2:1], ìàêðîãîë-6000, òèòàíà äèîêñèä, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò
Òàáëåòêè 5 ìã:
Êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
áåëîãî öâåòà, ñ ôàñêîé è ãðàâèðîâêîé «5», íàíåñåííîé íà îäíîé ñòîðîíå.
Âèä íà èçëîìå: áåëàÿ øåðîõîâàòàÿ ìàññà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 10 ìã:
Êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
áåëîãî öâåòà, ñ ôàñêîé è ãðàâèðîâêîé «10», íàíåñåííîé íà îäíîé ñòîðîíå.
Âèä íà èçëîìå: áåëàÿ øåðîõîâàòàÿ ìàññà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 15 ìã:
Êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
áåëîãî öâåòà, ñ ôàñêîé è ãðàâèðîâêîé «15», íàíåñåííîé íà îäíîé ñòîðîíå.
Âèä íà èçëîìå: áåëàÿ øåðîõîâàòàÿ ìàññà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 20 ìã:
Êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ñ ôàñêîé.
Âèä íà èçëîìå: áåëàÿ øåðîõîâàòàÿ ìàññà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 30ìã:
Ïðîäîëãîâàòûå ñ çàêðóãëåííûìè êîíöàìè, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè,
ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ñ ðèñêîé íà îáåèõ ñòîðîíàõ.
Âèä íà èçëîìå: áåëàÿ øåðîõîâàòàÿ ìàññà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 40 ìã:
Ïðîäîëãîâàòûå ñ çàêðóãëåííûìè êîíöàìè, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Âèä íà èçëîìå: áåëàÿ øåðîõîâàòàÿ ìàññà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì, êîíêóðåíòíûì èíãèáèòîðîì
3-ãèäðîêñè-3-ìåòèëãëóòàðèë êîýíçèì À (ÃÌÃ-ÊîÀ) ðåäóêòàçû, ôåðìåíòà,
ïðåâðàùàþùåãî ÃÌÃ-ÊîÀ â ìåâàëîíîâóþ êèñëîòó, ïðåäøåñòâåííèê õîëåñòåðèíà
(ÕÑ). Îñíîâíîé ìèøåíüþ äåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ÿâëÿåòñÿ ïå÷åíü, ãäå
ïðîèñõîäèò ñèíòåç ÕÑ è êàòàáîëèçì ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ).
Ðîçóâàñòàòèí óâåëè÷èâàåò ÷èñëî «ïå÷åíî÷íûõ» ðåöåïòîðîâ ê ËÏÍÏ íà
ïîâåðõíîñòè êëåòîê ïå÷åíè, ïîâûøàÿ çàõâàò è êàòàáîëèçì ËÏÍÏ, ÷òî â ñâîþ
î÷åðåäü ïðèâîäèò ê èíãèáèðîâàíèþ ñèíòåçà ëèïîïðîòåèíîâ î÷åíü íèçêîé
ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ), óìåíüøàÿ òåì ñàìûì îáùåå êîëè÷åñòâî ËÏÍÏ è ËÏÎÍÏ.
Ðîçóâàñòàòèí ñíèæàåò ïîâûøåííûå ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè
õîëåñòåðèíà-ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÍÃ1), îáùåãî ÕÑ,
òðèãëèöåðèäîâ (ÒÃ), ïîâûøàåò ñûâîðîòî÷íóþ êîíöåíòðàöèþ
õîëåñòåðèíà-ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÂÏ), à òàêæå ñíèæàåò
ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè àïîëèïîïðîãåèíà  (Àïî Â), ÕÑ-íåËÏÂÏ,
õîëåñòåðèíà-ëèïîïðîòåèíîâ î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÎÍÏ), ÒÃ-ËÏÎÍÏ è
óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ àïîëèïîïðîãåèíà A-I (Àïî A-I) (ñì. òàáëèöû 1 è
2), ñíèæàåò ñîîòíîøåíèå ÕÑ-ËÏÍÏ/ÕÑ-ËÏÂÏ, îáùèé ÕÑ/ÕÑ-ËÃ1ÂÏ è
ÕÑ-íåËÈÂÏ/ÕÑ-ËÃÒÂÏ è ñîîòíîøåíèå Àïî Â/Àïî A-I.
Òåðàïåâòè÷åñêèé
ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå îäíîé íåäåëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè
ðîçóâàñòàòèíîì, ÷åðåç 2 íåäåëè ëå÷åíèÿ äîñòèãàåò 90 % îò ìàêñèìàëüíî
âîçìîæíîãî ýôôåêòà. Ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò îáû÷íî
äîñòèãàåòñÿ ê 4-îé íåäåëå òåðàïèè è ïîääåðæèâàåòñÿ ïðè ðåãóëÿðíîì ïðèåìå
ïðåïàðàòà.
Òàáëèöà 1. Äîçîçàâèñèìûé ýôôåêò ó ïàöèåíòîâ ñ
ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (òèï Íà è ÍÜ ïî Ôðåäðèêñîíó) (ñðåäíåå
ñêîððåêòèðîâàííîå ïðîöåíòíîå èçìåíåíèå èî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì
çíà÷åíèåì)
Äîçà | Êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ |
ÕÑ-ËÏÍÏ | Îáùèé ÕÑ | ÕÑ-ËÏÂÏ | Òà | ÕÑ-íåËÏÂÏ | À ïî  | À ïî À-I |
Ïëàöåáî | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
5 ìã | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
10 ìã | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
20 ìã | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
40 ìã | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Òàáëèöà 2. Äîçîçàâèñèìûé ýôôåêò ó
ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé (òèï lib è IV ïî Ôðåäðèêñîíó) (ñðåäíåå
ïðîöåíòíîå èçìåíåíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì)
Äîçà | Êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ |
Òà | ÕÑ-ËÏÍÏ | Îáùèé ÕÑ | ÕÑ-ËÏÂÏ | ÕÑ-íåËÏÂÏ | ÕÑ-ËÏÎÍÏ | ÒÃ-ËÏÎÍÏ |
Ïëàöåáî | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
5 ìã | 25 | -21 | -28 | -24 | 3 | -29 | -25 | -24 |
10 ìã | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
20 ìã | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
40 ìã | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
Ðîçóâàñòàòèí ýôôåêòèâåí ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé ñ èëè áåç ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè âíå çàâèñèìîñòè îò
ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè, ïîëà èëè âîçðàñòà, â òîì ÷èñëå ó ïàöèåíòîâ ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì è ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.
Ó 80% ïàöèåíòîâ ñ
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé Ïà è ÏÜ òèïà ïî Ôðåäðèêñîíó (ñðåäíÿÿ èñõîäíàÿ
ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ îêîëî 4.8 ììîëü/ë) íà ôîíå ïðèåìà
ïðåïàðàòà â äîçå 10 ìã ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ äîñòèãàåò
çíà÷åíèé ìåíåå 3 ììîëü/ë.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ïîëó÷àþùèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçå 20-80 ìã,
îòìå÷àåòñÿ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî ïðîôèëÿ
(èññëåäîâàíèå ñ ó÷àñòèåì 435 ïàöèåíòîâ). Ïîñëå ïîäáîðà äîçû äî ñóòî÷íîé
äîçû 40 ìã (12 íåäåëü òåðàïèè) îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íîé
êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ íà 53%. Ó 33% ïàöèåíòîâ äîñòèãàåòñÿ ñûâîðîòî÷íàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ ìåíåå 3 ììîëü/ë.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé
ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ïðèíèìàþùèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçå 20 ìã è
40 ìã, ñðåäíåå ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ ñîñòàâëÿåò
22%.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé ñ íà÷àëüíîé ñûâîðîòî÷íîé
êîíöåíòðàöèåé Òà îò 273 äî 817 ìã/äë, ïîëó÷àâøèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçå îò 5
ìã äî 40 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 6-òè íåäåëü, çíà÷èòåëüíî ñíèæàëàñü
êîíöåíòðàöèÿ ÒÃ â ïëàçìå êðîâè (ñì. òàáëèöó 2). Àääèòèâíûé ýôôåêò
îòìå÷àåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ôåíîôèáðàòîì â îòíîøåíèè ñûâîðîòî÷íîé
êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ è ñ íèêîòèíîâîé êèñëîòîé â ëèïèäñíèæàþùèõ
äîçàõ â îòíîøåíèè ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÂÏ (ñì. òàêæå ðàçäåë
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
 èññëåäîâàíèè METEOR ñ ó÷àñòèåì 984 ïàöèåíòîâ â
âîçðàñòå 45-70 ëåò ñ íèçêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà
(ÈÁÑ) (10-ëåòíèé ðèñê ïî Ôðàìèíãåìñêîé øêàëå ìåíåå 10%), ñðåäíåé
ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèåé ÕÑ-ËÏÍÏ 4,0 ììîëü/ë (154,5 ìã/äë) è
ñóáêëèíè÷åñêèì àòåðîñêëåðîçîì (êîòîðûé îöåíèâàëñÿ ïî òîëùèíå êîìïëåêñà
«èíòèìà-ìåäèà» [ÒÊÈÌ] ñîííûõ àðòåðèé) èçó÷àëîñü âëèÿíèå ðîçóâàñòàòèíà íà
ÒÊÈÌ. Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ðîçóâàñòàòèí â äîçå 40 ìã/ñóòêè ëèáî ïëàöåáî â
òå÷åíèå 2-õ ëåò. Òåðàïèÿ ðîçóâàñòàòèíîì çíà÷èòåëüíî çàìåäëÿëà ñêîðîñòü
ïðîãðåññèðîâàíèÿ ìàêñèìàëüíîé ÒÊÈÌ äëÿ 12 ñåãìåíòîâ ñîííîé àðòåðèè ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ñ ðàçëè÷èåì íà -0,0145 ìì/ãîä [95% äîâåðèòåëüíûé
èíòåðâàë (ÄÈ) îò -0,0196 äî -0,0093, ð<0.001]. Ïî ñðàâíåíèþ ñ
èñõîäíûìè çíà÷åíèÿìè â ãðóïïå ðîçóâàñòàòèíà áûëî îòìå÷åíî óìåíüøåíèå
ìàêñèìàëüíîãî çíà÷åíèÿ ÒÊÈÌ íà 0,0014 ìì/ãîä (0,12%/ãîä [íåäîñòîâåðíîå
ðàçëè÷èå]) ïî ñðàâíåíèþ ñ óâåëè÷åíèåì ýòîãî ïîêàçàòåëÿ íà 0.0131 ìì/ãîä
(1,12%/ãîä [p<0.001]) â ãðóïïå ïëàöåáî. Äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè ïðÿìîé
çàâèñèìîñòè ìåæäó óìåíüøåíèåì ÒÊÈÌ è ñíèæåíèåì ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ
ñîáûòèé ïðîäåìîíñòðèðîâàíî íå áûëî.
Èññëåäîâàíèå METEOR
ïðîâîäèëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêèì ðèñêîì ÈÁÑ, äëÿ êîòîðûõ äîçà
ðîçóâàñòàòèíà 40 ìã íå ÿâëÿåòñÿ ðåêîìåíäîâàííîé. Äîçà 40 ìã äîëæíà
íàçíà÷àòüñÿ ïàöèåíòàì ñ âûðàæåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé è âûñîêèì ðèñêîì
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé (ÑÑÇ).
Ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííîãî
èññëåäîâàíèÿ JUPITER («Îáîñíîâàíèå ïðèìåíåíèÿ ñòàòèíîâ äëÿ ïåðâè÷íîé
ïðîôèëàêòèêè: èíòåðâåíöèîííîå èññëåäîâàíèå ïî îöåíêå ðîçóâàñòàòèíà») ó
17802 ïàöèåíòîâ ïîêàçàëè, ÷òî ðîçóâàñòàòèí ñóùåñòâåííî ñíèæàë ðèñê
ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé (252 â ãðóïïå ïëàöåáî ïî
ñðàâíåíèþ ñ 142 â ãðóïïå ðîçóâàñòàòèíà) (ð<0,001) ñî ñíèæåíèåì
îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà íà 44%. Ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè áûëà îòìå÷åíà ÷åðåç 6
ïåðâûõ ìåñÿöåâ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Îòìå÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå
ñíèæåíèå íà 48% êîìáèíèðîâàííîãî êðèòåðèÿ, âêëþ÷àâøåãî ñìåðòü îò
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ïðè÷èí, èíñóëüò è èíôàðêò ìèîêàðäà (ñîîòíîøåíèå
ðèñêîâ: 0,52, 95%, ÄÈ 0,40-0,68, ð<0,001), óìåíüøåíèå íà 54%
âîçíèêíîâåíèÿ ôàòàëüíîãî èëè íåôàòàëüíîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà (ñîîòíîøåíèå
ðèñêîâ: 0,46, 95%, ÄÈ 0,30-0,70) è íà 48% - ôàòàëüíîãî èëè íåôàòàëüíîãî
èíñóëüòà. Îáùàÿ ñìåðòíîñòü ñíèçèëàñü íà 20% â ãðóïïå ðîçóâàñòàòèíà
(ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ: 0,80, 95%, ÄÈ 0,67-0,97, ð = 0,02). Ïðîôèëü
áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçå 20 ìã, áûë â
öåëîì ñõîæ ñ ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ è ðàñïðåäåëåíèå
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ
ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 5 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Àáñîëþòíàÿ
áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 20%.
Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ
ïðåèìóùåñòâåííî ïå÷åíüþ, êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì îðãàíîì,
ñèíòåçèðóþùèì ÕÑ è ìåòàáîëèçèðóþùèì ÕÑ-ËÏÍÏ. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ
ðîçóâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 134 ë. Ïðèáëèçèòåëüíî 90%
ðîçóâàñòàòèíà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, â îñíîâíîì ñ
àëüáóìèíîì.
Ìåòàáîëèçì
Ïîäâåðãàåòñÿ îãðàíè÷åííîìó ìåòàáîëèçìó (îêîëî 10%). Ðîçóâàñòàòèí
ÿâëÿåòñÿ íåñïåöèôè÷åñêèì ñóáñòðàòîì ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Îñíîâíûì
èçîôåðìåíòîì, ó÷àñòâóþùèì â ìåòàáîëèçìå ðîçóâàñòàòèíà, ÿâëÿåòñÿ
èçîôåðìåíò CYP2C9. Èçîôåðìåíòû CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 âîâëå÷åíû â
ìåòàáîëèçì â ìåíüøåé ñòåïåíè. Îñíîâíûìè âûÿâëåííûìè ìåòàáîëèòàìè
ÿâëÿþòñÿ N-äåñìåòèëðîçóâàñòàòèí è ëàêòîíîâûå ìåòàáîëèòû.
N-äåñìåòèëðîçóâàñòàòèí ïðèìåðíî íà 50% ìåíåå àêòèâåí, ÷åì ðîçóâàñòàòèí,
ëàêòîíîâûå ìåòàáîëèòû ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíû. Áîëåå 90%
ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïî èíãèáèðîâàíèþ ïëàçìåííîé
ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû îáåñïå÷èâàåòñÿ ðîçóâàñòàòèíîì, îñòàëüíîå - åãî
ìåòàáîëèòàìè.
Âûâåäåíèå
Îêîëî 90% äîçû ðîçóâàñòàòèíà âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ÷åðåç
êèøå÷íèê (âêëþ÷àÿ àáñîðáèðîâàííûé è íåàáñîðáèðîâàííûé ðîçóâàñòàòèí).
Îñòàâøàÿñÿ ÷àñòü âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò½) èç ïëàçìû
êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 19 ÷àñîâ (íå èçìåíÿåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè äîçû
ïðåïàðàòà). Ñðåäíèé ãåîìåòðè÷åñêèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ - 50 ë/÷
(êîýôôèöèåíò âàðèàöèè - 21,7%). Êàê è â ñëó÷àå äðóãèõ èíãèáèòîðîâ
ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, â ïðîöåññ «ïå÷åíî÷íîãî» çàõâàòà ðîçóâàñòàòèíà
âîâëå÷åí ìåìáðàííûé ïåðåíîñ÷èê ÕÑ, âûïîëíÿþùèé âàæíóþ ðîëü â
«ïå÷åíî÷íîé» ýëèìèíàöèè ðîçóâàñòàòèíà.
Ëèíåéíîñòü
Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ðîçóâàñòàòèíà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íå èçìåíÿþòñÿ ïðè åæåäíåâíîì ïðèìåíåíèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Âîçðàñò è ïîë
Ïîë è âîçðàñò íå îêàçûâàþò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðîçóâàñòàòèíà.
Ýòíè÷åñêèå ãðóïïû
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè ïðèáëèçèòåëüíî
äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå ìåäèàíû ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ»
(AUC) è ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) â ïëàçìå êðîâè
ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ ìîíãîëîèäíîé ðàñû (ÿïîíöåâ, êèòàéöåâ,
ôèëèïïèíöåâ, âüåòíàìöåâ è êîðåéöåâ) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè
åâðîïåîèäíîé ðàñû, ó èíäèéöåâ ïîêàçàíî óâåëè÷åíèå ìåäèàíû AUC è Ñmàõ â 1,3 ðàçà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íå âûÿâèë êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ñðåäè ïàöèåíòîâ åâðîïåîèäíîé è íåãðîèäíîé
ðàñ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè
òÿæåñòè âåëè÷èíà ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà èëè
N-äåñìåòèëðîçóâàñòàòèíà ñóùåñòâåííî íå ìåíÿåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà [ÊÊ] ìåíåå 30
ìë/ìèí) êîíöåíòðàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè â 3 ðàçà âûøå, à
êîíöåíòðàöèÿ N-äåñìåòèëðîçóâàñòàòèíà - â 9 ðàç âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ. Êîíöåíòðàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ,
íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, ïðèìåðíî íà 50% âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ 7 áàëëîâ è íèæå ïî øêàëå
×àéëä-Ïüþ íå âûÿâëåíî óâåëè÷åíèÿ ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ðîçóâàñòàòèíà. Ó
äâóõ ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ 8-9 áàëëîâ ïî øêàëå
×àéëä-Ïüþ îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè, ïî êðàéíåé ìåðå, â 2
ðàçà. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ âûøå 9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ îòñóòñòâóåò.
Ãåíåòè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì
Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, â òîì ÷èñëå ðîçóâàñòàòèí,
ñâÿçûâàþòñÿ ñ òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè ÎÀÒÐ1Â1 (ïîëèïåïòèä òðàíñïîðòà
îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ, ó÷àñòâóþùèé â çàõâàòå ñòàòèíîâ ãåïàòîöèòàìè) è
BCRP (ýôôëþêñíûé òðàíñïîðòåð). Ó íîñèòåëåé ãåíîòèïîâ SLC01B1 (ÎÀÒÐ1Â1)
ñ.521ÑÑ è ABCG2 (BCRP) Ñ.421ÀÀ îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ñèñòåìíîé
ýêñïîçèöèè (AUC) ðîçóâàñòàòèíà â 1,6 è 2,4 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî, ïî
ñðàâíåíèþ ñ íîñèòåëÿìè ãåíîòèïîâ SLC01B1 Ñ.521ÒÒ è ABCG2 Ñ.421ÑÑ.
Ïðè ñóòî÷íîé äîçå äî 30 ìã
Ïðè ñóòî÷íîé äîçå äî 30 ìã
Íàëè÷èå ðèñêà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè/ðàáäîìèîëèçà - ïî÷å÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü, ãèïîòèðåîç, íàñëåäñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ ìûøö â àíàìíåçå
(â òîì ÷èñëå â ñåìåéíîì) è ïðåäøåñòâóþùèé àíàìíåç ìûøå÷íîé òîêñè÷íîñòè
ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû èëè ôèáðàòîâ;
÷ðåçìåðíîå óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ; âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò; ñîñòîÿíèÿ, ïðè
êîòîðûõ îòìå÷åíî ïîâûøåíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà;
ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü (ìîíãîëîèäíàÿ ðàñà - ÿïîíöû è êèòàéöû);
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ôèáðàòàìè; çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àíàìíåçå;
ñåïñèñ; àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ; îáøèðíûå õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà;
òðàâìû; òÿæåëûå ìåòàáîëè÷åñêèå, ýíäîêðèííûå èëè ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ;
íåêîíòðîëèðóåìûå ñóäîðîãè; îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ýçåòèìèáîì.
Ïðè ñóòî÷íîé äîçå 30 ìã è áîëåå
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ áîëåå 60
ìë/ìèí); âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò; çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àíàìíåçå; ñåïñèñ;
àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ; îáøèðíûå õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà; òðàâìû;
òÿæåëûå ìåòàáîëè÷åñêèå, ýíäîêðèííûå èëè ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ;
íåêîíòðîëèðóåìûå ñóäîðîãè; îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ýçåòèìèáîì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè
òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí) ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® â äîçå áîëåå 30 ìã/ñóò ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è
òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ ìåíåå 60 ìë/ìèí) ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïàöèåíòàì ñ
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ðåêîìåíäóåìàÿ
íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ñîñòàâëÿåò 5 ìã/ñóò.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðåïàðàò Ðîêñåðà® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû.
Ýòíè÷åñêèå ãðóïïû
Ó ïàöèåíòîâ ìîíãîëîèäíîé ðàñû îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ñèñòåìíîé
ýêñïîçèöèè ðîçóâàñòàòèíà. Äëÿ ïàöèåíòîâ ìîíãîëîèäíîé ðàñû ðåêîìåíäóåìàÿ
íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ñîñòàâëÿåò 5 ìã/ñóò, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® â äîçå 40 ìã/ñóò ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ãåíåòè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì
Ó íîñèòåëåé ãåíîòèïîâ SLC01B1 (ÎÀÒÐ1Â1) ñ.521ÑÑ è ABCG2 (BCRP)
Ñ.421ÀÀ îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC ðîçóâàñòàòèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ
íîñèòåëÿìè ãåíîòèïîâ SLC01B1 Ñ.521ÒÒ è ABCG2 C.421CC. Äëÿ
ïàöèåíòîâ-íîñèòåëåé ãåíîòèïîâ Ñ.521ÑÑ èëè Ñ.421ÀÀ ðåêîìåíäóåìàÿ
ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ñîñòàâëÿåò 20 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Ïàöèåíòû, ïðåäðàñïîëîæåííûå ê ìèîòîêñè÷åñêèì îñëîæíåíèÿì
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® â äîçå 40 ìã ïàöèåíòàì,
ïðåäðàñïîëîæåííûì ê ðàçâèòèþ ìèîòîêñè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ äîç 10-20 ìã/ñóò ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ
äîçà äëÿ äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò 5 ìã/ñóò.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Ðîçóâàñòàòèí ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðàçëè÷íûìè òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè (â
÷àñòíîñòè, ñ ÎÀÒÐ1Â1 è BCRP). Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà
Ðîêñåðà® ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè (òàêèìè êàê
öèêëîñïîðèí, íåêîòîðûå èíãèáèòîðû ïðîòåàçû âèðóñà èììóíîäåôèöèòà
÷åëîâåêà (ÂÈ×), âêëþ÷àÿ êîìáèíàöèþ ðèòîíàâèðà ñ àòàçàíàâèðîì,
ëîïèíàâèðîì è/èëè òèïðàíàâèðîì), ïîâûøàþùèìè êîíöåíòðàöèþ ðîçóâàñòàòèíà â
ïëàçìå êðîâè çà ñ÷åò âçàèìîäåéñòâèÿ ñ òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè, ìîæåò
ïîâûøàòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè (âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç). Ñëåäóåò
îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ âûøåóêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ ïåðåä
èõ íàçíà÷åíèåì îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ðîêñåðà®.  òàêèõ
ñëó÷àÿõ ñëåäóåò îöåíèòü âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ àëüòåðíàòèâíîé òåðàïèè
èëè âðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ðîêñåðà®. Ïðè
íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ óêàçàííûõ âûøå ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò îöåíèòü
ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðîêñåðà® è ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ åãî äîçû.
î÷åíü ÷àñòî | >1/10 |
÷àñòî | îò >1/100 äî <1/10 |
íå÷àñòî | îò >1/1000 äî <1/100 |
ðåäêî | îò >1/10000 äî <1/1000 |
î÷åíü ðåäêî | <1/10000 |
÷àñòîòà íåèçâåñòíà | íå ìîæåò áûòü îöåíåíà íà îñíîâå èìåþùèõñÿ äàííûõ. |
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
ðåäêî: ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
÷àñòî: ñàõàðíûé äèàáåò 2-ãî òèïà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå;
î÷åíü ðåäêî: ïîòåðÿ èëè ñíèæåíèå ïàìÿòè;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: êàøåëü, îäûøêà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
÷àñòî: çàïîð, òîøíîòà, áîëü â æèâîòå;
ðåäêî: ïàíêðåàòèò;
î÷åíü ðåäêî: æåëòóõà, ãåïàòèò;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: äèàðåÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà íàáëþäàåòñÿ äîçîçàâèñèìîå ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â ïëàçìå êðîâè ó íåçíà÷èòåëüíîãî
÷èñëà ïàöèåíòîâ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àå îíî íåçíà÷èòåëüíî, áåññèìïòîìíî è
âðåìåííî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
íå÷àñòî: êîæíûé çóä, êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
÷àñòî: ìèàëãèÿ;
ðåäêî: ìèîïàòèÿ (âêëþ÷àÿ ìèîçèò), ðàáäîìèîëèç
(ñ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè áåç íåå), âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé
ñèíäðîì, ðàçðûâ ìûøöû;
î÷åíü ðåäêî: àðòðàëãèÿ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: èììóíîîïîñðåäîâàííàÿ íåêðîòèçèðóþùàÿ ìèîïàòèÿ.
Äîçîçàâèñèìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ) â ïëàçìå
êðîâè íàáëþäàåòñÿ ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ðîçóâàñòàòèí.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îíî ÿâëÿåòñÿ íåçíà÷èòåëüíûì,
áåññèìïòîìíûì è âðåìåííûì.  ñëó÷àå ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ â ïëàçìå
êðîâè áîëåå ÷åì â 5 ðàç âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû òåðàïèþ ñëåäóåò
ïðèîñòàíîâèòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
î÷åíü ðåäêî: ãåìàòóðèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ðîçóâàñòàòèí, ìîæåò âûÿâëÿòüñÿ ïðîòåèíóðèÿ.
Èçìåíåíèå
êîëè÷åñòâà áåëêà â ìî÷å (îò îòñóòñòâèÿ èëè ñëåäîâûõ êîëè÷åñòâ äî ++ èëè
áîëüøå) íàáëþäàåòñÿ ìåíåå ÷åì ó 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ 10-20 ìã
ðîçóâàñòàòèíà, è ïðèáëèçèòåëüíî ó 3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ 40 ìã
ðîçóâàñòàòèíà. Íåçíà÷èòåëüíîå èçìåíåíèå êîëè÷åñòâà áåëêà â ìî÷å
îòìå÷àëîñü ïðè ïðèåìå äîçû 20 ìã.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðîòåèíóðèÿ
óìåíüøàåòñÿ èëè èñ÷åçàåò â ïðîöåññå òåðàïèè è íå îçíà÷àåò âîçíèêíîâåíèÿ
îñòðîãî èëè ïðîãðåññèðîâàíèÿ ñóùåñòâóþùåãî çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ãèíåêîìàñòèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
÷àñòî: àñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
Ïðè ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà òàêæå íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå èçìåíåíèÿ
ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: ãèïåðãëèêåìèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
áèëèðóáèíà â ïëàçìå êðîâè, àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû,
ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â ïëàçìå êðîâè, èçìåíåíèå ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè
ãîðìîíîâ ùèòîâèäíîé æåëåçû.
Ïðè ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ èíãèáèòîðîâ
ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû (ñòàòèíîâ) ñîîáùàëîñü î ñëåäóþùèõ Íß: äåïðåññèÿ,
íàðóøåíèÿ ñíà, âêëþ÷àÿ áåññîííèöó è «êîøìàðíûå» ñíîâèäåíèÿ, ñåêñóàëüíàÿ
äèñôóíêöèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëèêèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà â êðîâè.
Ñîîáùàëîñü î åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ èíòåðñòèöèàëüíîãî çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ,
îñîáåííî ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Âëèÿíèå ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íà ðîçóâàñòàòèí
Èíãèáèòîðû òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ
Ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ íåêîòîðûõ òðàíñïîðòíûõ
áåëêîâ, â ÷àñòíîñòè, ÎÀÒÐ1Â1 è BCRP. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè ýòèõ òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ,
ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå
êðîâè è ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è òàáëèöó 3).
Öèêëîñïîðèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà è öèêëîñïîðèíà AUC
ðîçóâàñòàòèíà â ñðåäíåì â 7 ðàç âûøå çíà÷åíèÿ, êîòîðîå îòìå÷àåòñÿ ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ (ñì. òàáëèöó 3). Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ
ðîçóâàñòàãèíîì íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå êðîâè.
Ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà ïðîòèâîïîêàçàíî ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì
öèêëîñïîðèí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ×
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× ìîæåò
çíà÷èòåëüíî ïîâûøàòü ýêñïîçèöèþ ðîçóâàñòàòèíà (ñì. òàáëèöó 3).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå 20 ìã ðîçóâàñòàòèíà è êîìáèíàöèè äâóõ
èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× (400 ìã ëîïèíàâèðà/100 ìã ðèòîíàâèðà)
ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì ðàâíîâåñíûõ AUQo -24 ÷) è Ñòàõ ðîçóâàñòàòèíà â
2 è 5 ðàç, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîýòîìó îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðîçóâàñòàòèíà è
èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
è äîçû» è òàáëèöó 3).
Ãåìôèáðîçèë è äðóãèå ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ãåìôèáðîçèëà ÏðÈÂÎÄÈÒ Ê
óâåëè÷åíèþ Ñòàõ è AUC ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè â 2 ðàçà (ñì. ðàçäåë
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ ïî ñïåöèôè÷åñêîìó
âçàèìîäåéñòâèþ, íå îæèäàåòñÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ
ñ ôåíîôèáðàòîì, âîçìîæíî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå.
Ãåìôèáðîçèë, ôåíîôèáðàò, äðóãèå ôèáðàòû è ëèïèäñíèæàþùèå äîçû
íèêîòèíîâîé êèñëîòû (áîëåå 1 ã/ñóò) óâåëè÷èâàëè ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ
ìèîïàòèè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû,
âîçìîæíî â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî îíè ìîãóò âûçûâàòü ìèîïàòèþ ïðè ïðèìåíåíèè â
ìîíîòåðàïèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ôèáðàòîâ è ðîçóâàñòàòèíà â ñóòî÷íîé äîçå 30 ìã ïðîòèâîïîêàçàíî. Ó òàêèõ
ïàöèåíòîâ òåðàïèÿ äîëæíà íà÷èíàòüñÿ ñ äîçû 5 ìã/ñóò (ñì. ðàçäåëû
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ýçåòèìèá
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà â äîçå 10 ìã è ýçåòèìèáà â
äîçå 10 ìã ñîïðîâîæäàëîñü óâåëè÷åíèåì AUC ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (ñì. òàáëèöó 3). Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ðîçóâàñòàòèíîì è ýçåòèìèáîì,
ïðîÿâëÿþùååñÿ óâåëè÷åíèåì ðèñêà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Àíòàöèäû
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è àíòàöèäîâ, ñîäåðæàùèõ
àëþìèíèÿ è/èëè ìàãíèÿ ãèäðîêñèä, ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ïëàçìåííîé
êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà ïðèìåðíî íà 50 %. Äàííûé ýôôåêò âûðàæåí
ñëàáåå, åñëè àíòàöèäû ïðèìåíÿþòñÿ ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà
ðîçóâàñòàòèíà. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ïîäîáíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå
èçó÷àëîñü.
Ýðèòðîìèöèí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ýðèòðîìèöèíà ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ AUC(0-t) ðîçóâàñòàòèíà íà 20% è åãî Ñmàõ - íà 30%. Ïîäîáíîå âçàèìîäåéñòâèå ìîæåò âîçíèêàòü â ðåçóëüòàòå óñèëåíèÿ
ìîòîðèêè êèøå÷íèêà, âûçûâàåìîãî ïðèìåíåíèåì ýðèòðîìèöèíà.
Èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé, ïðîâîäèìûå â óñëîâèÿõ in vivo è in vitro,
ïîêàçàëè, ÷òî ðîçóâàñòàòèí íå ÿâëÿåòñÿ íè èíãèáèòîðîì, íè èíäóêòîðîì
èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Êðîìå òîãî, ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ
ñëàáûì ñóáñòðàòîì äëÿ ýòîé ñèñòåìû èçîôåðìåíòîâ. Ïîýòîìó íå îæèäàåòñÿ
âçàèìîäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè íà
óðîâíå ìåòàáîëèçìà ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450.
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ðîçóâàñòàòèíîì è ôëóêîíàçîëîì
(èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP2C9 è CYP3A4) è êåòîêîíàçîëîì (èíãèáèòîðîì
èçîôåðìåíòîâ CYP2A6 è CYP3A4) íå îòìå÷åíî.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, êîòîðûå òðåáóþò êîððåêöèè äîçû ðîçóâàñòàòèíà (ñì. òàáëèöó 3)
Äîçó ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü ïðè
íåîáõîäèìîñòè åãî îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè,
óâåëè÷èâàþùèìè ýêñïîçèöèþ ðîçóâàñòàòèíà.
Åñëè îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè â 2 ðàçà è áîëåå, íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® äîëæíà ñîñòàâëÿòü 5 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Òàêæå ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü ìàêñèìàëüíóþ ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà Ðîêñåðà®.
÷òîáû îæèäàåìàÿ ýêñïîçèöèÿ ðîçóâàñòàòèíà íå ïðåâûøàëà òàêîâóþ äëÿ äîçû
40 ìã, ïðèíèìàåìîé áåç îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ,
âçàèìîäåéñòâóþùèõ ñ ðîçóâàñòàòèíîì. Íàïðèìåð, ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà
ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ
ãåìôèáðîçèëîì ñîñòàâëÿåò 20 ìã (óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè â 1,9 ðàçà), ñ
ðèòîíàâèðîì/àòàçàíàâèðîì - 10 ìã (óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè â 3,1 ðàçà).
Òàáëèöà 3. Âëèÿíèå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè íà ýêñïîçèöèþ ðîçóâàñòàòèíà (AUC, äàííûå ïðèâåäåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ) - ðåçóëüòàòû îïóáëèêîâàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Ðåæèì ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè | Ðåæèì ïðèåìà ðîçóâàñòàòèíà |
Èçìåíåíèå AUC ðîçóâàñòàòèíà* |
Öèêëîñïîðèí 75-200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 6 ìåñÿöåâ | 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 10 äíåé | Óâåëè÷åíèå â 7,1 ðàçà |
Ðåãîðàôåíèá 160 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 14 äíåé | 5 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 3.8 ðàçà |
Àòàçàíàâèð 300 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 8 äíåé | 10 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 3,1 ðàçà |
Ñèìåïðåâèð 150 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé | 10 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 2,8 ðàçà |
Âåëïàòàñâèð 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè | 10 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 2,7 ðàçà |
Îìáèòàñâèð 25 ìã/ïàðèòàïðåâèð 150 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè/äàñàáóâèð 400 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 14 äíåé |
5 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 2,6 ðàçà |
Ãðàçîïðåâèð 200 ìã/ýëáàñâèð 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 11 äíåé | 10 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 2,3 ðàçà |
Ãëåêàïðåâèð 400 ìã/ïèáðåíòàñâèð 120 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé | 5 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé | Óâåëè÷åíèå â 2,2 ðàçà |
Ëîïèíàâèð 400 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 17 äíåé | 20 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé | Óâåëè÷åíèå â 2,1 ðàçà |
Êëîïèäîãðåë 300 ìã (íàãðóçî÷íàÿ äîçà), çàòåì 75 ìã ÷åðåç 24 ÷àñà |
20 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 2 ðàçà |
Ãåìôèáðîçèë 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé | 80 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 1,9 ðàçà |
Ýëòðîìáîïàã 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 5 äíåé | 10 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 1,6 ðàçà |
Äàðóíàâèð 600 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé | 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé | Óâåëè÷åíèå â 1,5 ðàçà |
Òèïðàíàâèð 500 ìã/ðèòîíàâèð 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè,11 äíåé | 10 ìã îäíîêðàòíî | Óâåëè÷åíèå â 1.4 ðàçà |
Äðîíåäàðîí 400 ìã 2 ðàçà â ñóòêè | Íåò äàííûõ | Óâåëè÷åíèå â 1,4 ðàçà |
Èòðàêîíàçîë 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 5 äíåé 1 | 0 ìã îäíîêðàòíî | **Óâåëè÷åíèå â 1,4 ðàçà |
Ýçåòèìèá 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 14 äíåé | 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 14 äíåé | **Óâåëè÷åíèå â 1,2 ðàçà |
Ôîñàìïðåíàâèð 700 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 8 äíåé | 10 ìã îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Àëåãëèòàçàð 0,3 ìã, 7 äíåé | 40 ìã, 7 äíåé | Áåç èçìåíåíèé |
Ñèëèìàðèí 140 ìã 3 ðàçà â ñóòêè, 5 äíåé | 10 ìã îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Ôåíîôèáðàò 67 ìã 3 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé | 10 ìã, 7 äíåé | Áåç èçìåíåíèé |
Ðèôàìïèöèí 450 ìã 1 ðàç â ñóòêè. 7 äíåé | 20 ìã îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Êåòîêîíàçîë 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé | 80 ìã îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Ôëóêîíàçîë 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 11 äíåé | 80 ìã îäíîêðàòíî | Áåç èçìåíåíèé |
Ýðèòðîìèöèí 500 ìã 4 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé | 80 ìã îäíîêðàòíî | Ñíèæåíèå íà 20 % |
Áàéêàëèí 50 ìã 3 ðàçà â ñóòêè, 14 äíåé | 20 ìã îäíîêðàòíî | Ñíèæåíèå íà 47% |
Àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê
Êàê è â ñëó÷àå äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, íà÷àëî
òåðàïèè ðîçóâàñòàòèíîì èëè óâåëè÷åíèå åãî äîçû ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ
îäíîâðåìåííî àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê (íàïðèìåð, âàðôàðèí), ìîæåò
ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (MHO).
Îòìåíà ðîçóâàñòàòèíà èëè ñíèæåíèå åãî äîçû ìîæåò ïðèâîäèòü ê óìåíüøåíèþ
MHO.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèíã MHO.
Êîíòðàöåïòèâû äëÿ ïðèåìà âíóòðü/çàìåñòèòåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ (ÇÃÒ)
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è êîíòðàöåïòèâîâ äëÿ ïðèåìà
âíóòðü óâåëè÷èâàåò AUC ýòèíèëýñòðàäèîëà è íîðãåñòðåëà íà 26 % è 34 %,
ñîîòâåòñòâåííî. Òàêîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè äîëæíî
ó÷èòûâàòüñÿ ïðè ïîäáîðå äîçû ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ïî îäíîâðåìåííîìó ïðèìåíåíèþ ðîçóâàñòàòèíà è
ÇÃÒ îòñóòñòâóþò, ñëåäîâàòåëüíî, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü àíàëîãè÷íîãî ýôôåêòà è
ïðè ïðèìåíåíèè äàííîé êîìáèíàöèè. Îäíàêî ïîäîáíàÿ êîìáèíàöèÿ øèðîêî
ïðèìåíÿëàñü âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è õîðîøî
ïåðåíîñèëàñü ïàöèåíòàìè.
Äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ñ äèãîêñèíîì íå îæèäàåòñÿ.
Ôóçèäîâàÿ êèñëîòà
Ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè. â òîì ÷èñëå ðàáäîìèîëèçà. ìîæåò áûòü
óâåëè÷åí ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôóçèäîâîé êèñëîòû ñèñòåìíîãî
äåéñòâèÿ è ñòàòèíîâ. Ìåõàíèçì ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ (ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé
èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé, èëè îáà) ïîêà íåèçâåñòåí. Áûëè ïîëó÷åíû
ñîîáùåíèÿ î ðàáäîìèîëèçå (â òîì ÷èñëå ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì â íåêîòîðûõ
ñëó÷àÿõ) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ îäíîâðåìåííî ñòàòèíû è ôóçèäîâóþ
êèñëîòó.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ôóçèäîâîé êèñëîòû ñèñòåìíîãî
äåéñòâèÿ òåðàïèþ ðîçóâàñòàòèíîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü íà âåñü ïåðèîä
ïðèìåíåíèÿ ôóçèäîâîé êèñëîòû.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âûñîêèå äîçû ðîçóâàñòàòèíà (â ÷àñòíîñòè 40
ìã/ñóò), íàáëþäàëàñü êàíàëüöåâàÿ ïðîòåèíóðèÿ, êîòîðàÿ âûÿâëÿëàñü ïðè
ïîìîùè òåñò-ïîëîñîê è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áûëà ïåðèîäè÷åñêîé èëè
êðàòêîâðåìåííîé. Òàêàÿ ïðîòåèíóðèÿ íå ñâèäåòåëüñòâóåò îá îñòðîì
çàáîëåâàíèè èëè ïðîãðåññèðîâàíèè ñîïóòñòâóþùåãî çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê.
×àñòîòà ñåðüåçíûõ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê, îòìå÷åííàÿ ïðè
ïîñòìàðêåòèíãîâîì èçó÷åíèè ðîçóâàñòàòèíà, âûøå ïðè ïðèåìå äîçû 40
ìã/ñóò. Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Ðîêñåðà® â äîçå 30
èëè 40 ìã/ñóò, ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïî÷åê âî
âðåìÿ ëå÷åíèÿ (íå ðåæå ÷åì 1 ðàç â 3 ìåñÿöà).
Âëèÿíèå íà îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò
Ïðè ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà âî âñåõ äîçàõ, íî â îñîáåííîñòè â
äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ 20 ìã/ñóò, ñîîáùàëîñü î ñëåäóþùèõ âîçäåéñòâèÿõ íà
îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò:
ìèàëãèÿ. ìèîïàòèÿ, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ
ðàáäîìèîëèç. Îòìå÷åíû î÷åíü ðåäêèå ñëó÷àè ðàáäîìèîëèçà ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû è ýçåòèìèáà. Òàêàÿ êîìáèíàöèÿ
äîëæíà ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ, òàê êàê íåëüçÿ èñêëþ÷èòü
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.
Êàê è â ñëó÷àå äðóãèõ
èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà ïðè
ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà âûøå ïðè ïðèìåíåíèè äîçû 40
ìã/ñóò.
Îïðåäåëåíèå ñûâîðîòî÷íîé àêòèâíîñòè ÊÔÊ
Ñûâîðîòî÷íóþ àêòèâíîñòü ÊÔÊ íåëüçÿ îïðåäåëÿòü ïîñëå èíòåíñèâíûõ
ôèçè÷åñêèõ íàãðóçîê è ïðè íàëè÷èè äðóãèõ âîçìîæíûõ ïðè÷èí ïîâûøåíèÿ åå
àêòèâíîñòè, ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê íåâåðíîé èíòåðïðåòàöèè ïîëó÷åííûõ
ðåçóëüòàòîâ.  ñëó÷àå åñëè èñõîäíàÿ ñûâîðîòî÷íàÿ àêòèâíîñòü ÊÔÊ
ñóùåñòâåííî ïðåâûøåíà (â 5 ðàç âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû), ÷åðåç 5-7
äíåé ñëåäóåò ïðîâåñòè ïîâòîðíûé àíàëèç. Íåëüçÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ, åñëè
ðåçóëüòàòû ïîâòîðíîãî àíàëèçà ïîäòâåðæäàþò èñõîäíóþ âûñîêóþ ñûâîðîòî÷íóþ
àêòèâíîñòü ÊÔÊ (áîëåå ÷åì 5-êðàòíîå ïðåâûøåíèå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû).
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè
 çàâèñèìîñòè îò ñóòî÷íîé äîçû ïðåïàðàò Ðîêñåðà® äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ èìåþùèìèñÿ ôàêòîðàìè ðèñêà ìèîïàòèè/ðàáäîìèîëèçà.
Ê òàêèì ôàêòîðàì îòíîñÿòñÿ:
Ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî
ñîîáùåíèÿ âðà÷ó â ñëó÷àå íåîæèäàííîãî ïîÿâëåíèÿ ìûøå÷íûõ áîëåé, ìûøå÷íîé
ñëàáîñòè èëè ñïàçìîâ, îñîáåííî â ñî÷åòàíèè ñ íåäîìîãàíèåì è ëèõîðàäêîé.
Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò îïðåäåëÿòü ñûâîðîòî÷íóþ àêòèâíîñòü ÊÔÊ.
Òåðàïèÿ äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà, åñëè ñûâîðîòî÷íàÿ àêòèâíîñòü ÊÔÊ
çíà÷èòåëüíî óâåëè÷åíà (áîëåå ÷åì â 5 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé
íîðìû), èëè åñëè ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû ìûøö ðåçêî âûðàæåíû è âûçûâàþò
åæåäíåâíûé äèñêîìôîðò (äàæå, åñëè ñûâîðîòî÷íàÿ àêòèâíîñòü ÊÔÊ íå áîëåå
÷åì â 5 ðàç ïðåâûøàåò âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû). Åñëè ñèìïòîìû èñ÷åçàþò, è
ñûâîðîòî÷íàÿ àêòèâíîñòü ÊÔÊ âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìå, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
âîïðîñ î âîçîáíîâëåíèè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® èëè
äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû â ìåíüøèõ äîçàõ ïðè òùàòåëüíîì
ìåäèöèíñêîì íàáëþäåíèè. Êîíòðîëü ñûâîðîòî÷íîé àêòèâíîñòè ÊÔÊ ïðè
îòñóòñòâèè ñèìïòîìîâ íåöåëåñîîáðàçåí.
Îòìå÷åíû î÷åíü ðåäêèå ñëó÷àè
èììóíîîïîñðåäîâàííîé íåêðîòèçèðóþùåé ìèîïàòèè ñ êëèíè÷åñêèìè
ïðîÿâëåíèÿìè â âèäå ñòîéêîé ñëàáîñòè ïðîêñèìàëüíûõ ìûøö è ïîâûøåíèÿ
àêòèâíîñòè ÊÔÊ â ñûâîðîòêå êðîâè âî âðåìÿ òåðàïèè èëè ïðè ïðåêðàùåíèè
ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, â òîì ÷èñëå ðîçóâàñòàòèíà.
Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðîâåäåíèå äîïîëíèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé ìûøå÷íîé è
íåðâíîé ñèñòåìû, ñåðîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, à òàêæå òåðàïèÿ
èììóíîäåïðåññèâíûìè ñðåäñòâàìè.
Ïðèçíàêîâ óâåëè÷åíèÿ âîçäåéñòâèÿ íà
ñêåëåòíóþ ìóñêóëàòóðó ïðè ïðèåìå ðîçóâàñòàòèíà è ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè
íå îòìå÷åíî. Îäíàêî ñîîáùàëîñü îá óâåëè÷åíèè ÷èñëà ñëó÷àåâ ìèîçèòà è
ìèîïàòèè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ äðóãèå èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû â
ñî÷åòàíèè ñ ïðîèçâîäíûìè ôèáðîåâîé êèñëîòû (íàïðèìåð, ãåìôèáðîçèë),
öèêëîñïîðèíîì, íèêîòèíîâîé êèñëîòîé â ëèïèäñíèæàþùèõ äîçàõ (áîëåå 1
ã/ñóò), ïðîòèâîãðèáêîâûìè ñðåäñòâàìè - ïðîèçâîäíûìè àçîëà, èíãèáèòîðàìè
ïðîòåàçû ÂÈ× è ìàêðîëèäíûìè àíòèáèîòèêàìè.
Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ íåêîòîðûìè èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ãåìôèáðîçèë
óâåëè÷èâàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè. Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® è ãåìôèáðîçèëà íå
ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðåèìóùåñòâà äàëüíåéøåãî èçìåíåíèÿ ïëàçìåííîé
êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ñ ôèáðàòàìè èëè íèêîòèíîâîé êèñëîòîé â ëèïèäñíèæàþùèõ äîçàõ äîëæíû áûòü
òùàòåëüíî âçâåøåíû ñ ó÷åòîì âîçìîæíîãî ðèñêà. Ïðåïàðàò Ðîêñåðà® â äîçå 30 ìã/ñóò ïðîòèâîïîêàçàí äëÿ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ôèáðàòàìè.
Ïðåïàðàò Ðîêñåðà® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî èëè â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòàìè ôóçèäîâîé êèñëîòû ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ. Ó
ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ïðèìåíåíèå ôóçèäîâîé êèñëîòû ñ÷èòàåòñÿ
íåîáõîäèìûì, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ñòàòèíîì íà âåñü ïåðèîä òåðàïèè
ôóçèäîâîé êèñëîòîé. Áûëè ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ðàáäîìèîëèçå (â òîì ÷èñëå
ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ôóçèäîâóþ êèñëîòó îäíîâðåìåííî ñî ñòàòèíàìè.
Ïàöèåíòó ñëåäóåò
íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ ïðè ïîÿâëåíèè ëþáûõ
ñèìïòîìîâ ìûøå÷íîé ñëàáîñòè, áîëè èëè áîëåçíåííîñòè.
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðîêñåðà® ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíà ÷åðåç 7 äíåé ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû ôóçèäîâîé êèñëîòû.
 èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ, êîãäà òðåáóåòñÿ äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå
ôóçèäîâîé êèñëîòû ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ, íàïðèìåð, ïðè ëå÷åíèè òÿæåëûõ
èíôåêöèé, íåîáõîäèìîñòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® è ôóçèäîâîé êèñëîòû ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü èíäèâèäóàëüíî è ïðè óñëîâèè òùàòåëüíîãî âðà÷åáíîãî íàáëþäåíèÿ.
 ñâÿçè ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà ðàáäîìèîëèçà ïðåïàðàò Ðîêñåðà® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïàöèåíòàì ñ îñòðûìè ñîñòîÿíèÿìè, êîòîðûå ìîãóò
ïðèâåñòè ê ìèîïàòèè èëè ñîñòîÿíèÿì, ïðåäðàñïîëàãàþùèì ê ðàçâèòèþ
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (íàïðèìåð, ñåïñèñ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ,
îáøèðíûå õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà, òðàâìû, òÿæåëûå ìåòàáîëè÷åñêèå,
ýíäîêðèííûå èëè ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ, íåêîíòðîëèðóåìûå ñóäîðîãè).
×åðåç 2-4 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è/èëè ïðè ïîâûøåíèè äîçû ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® íåîáõîäèì êîíòðîëü ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî îáìåíà (ïðè íåîáõîäèìîñòè òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû).
Ïå÷åíü
 çàâèñèìîñòè îò ñóòî÷íîé äîçû ïðåïàðàò Ðîêñåðà® äîëæåí
ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÷ðåçìåðíûì óïîòðåáëåíèåì
àëêîãîëÿ è/èëè ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â àíàìíåçå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, èëè
åãî ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Ñ
îñòîðîæíîñòüþ»).
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îïðåäåëåíèå ôóíêöèîíàëüíûõ
ïðîá ïå÷åíè äî íà÷àëà òåðàïèè è ÷åðåç 3 ìåñÿöà ïîñëå åå íà÷àëà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü èëè
óìåíüøèòü äîçó ïðåïàðàòà, åñëè àêòèâíîñòü «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â
ñûâîðîòêå êðîâè â 3 ðàçà ïðåâûøàåò âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé âñëåäñòâèå ãèïîòèðåîçà èëè íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ðîêñåðà® äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ òåðàïèÿ îñíîâíûõ çàáîëåâàíèé.
Ýòíè÷åñêèå îñîáåííîñòè
 õîäå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïðåäñòàâèòåëåé
ìîíãîëîèäíîé ðàñû ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðåäñòàâèòåëÿìè åâðîïåîèäíîé ðàñû
îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà.
Èíòåðñòèöèàëüíîå çàáîëåâàíèå ëåãêèõ
Ïðè ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, îñîáåííî â
òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè, ñîîáùàëîñü î åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ
èíòåðñòèöèàëüíîãî çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ. Ïðîÿâëåíèÿìè çàáîëåâàíèÿ ìîãóò
ÿâëÿòüñÿ îäûøêà, íåïðîäóêòèâíûé êàøåëü è óõóäøåíèå îáùåãî ñàìî÷óâñòâèÿ
(ñëàáîñòü, ñíèæåíèå âåñà è ëèõîðàäêà).
Ïðè ïîäîçðåíèè íà èíòåðñòèöèàëüíîå çàáîëåâàíèå ëåãêèõ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû.
Ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà
Ó ïàöèåíòîâ ñ êîíöåíòðàöèåé ãëþêîçû îò 5.6 äî 6,9 ììîëü/ë òåðàïèÿ
ðîçóâàñòàòèíîì àññîöèèðîâàëàñü ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî
äèàáåòà 2 òèïà.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ×
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñ èíãèáèòîðàìè
ïðîòåàçû ÂÈ× (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»).
Ñïåöèàëüíàÿ èíôîðìàöèÿ ïî âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì
Ïðåïàðàò Ðîêñåðà® ñîäåðæèò ëàêòîçó, ïîýòîìó
ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû, äåôèöèòîì ëàêòàçû,
ñèíäðîìîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ðîçóâàñòàòèíà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü. Òåì íå ìåíåå, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ãîëîâîêðóæåíèÿ è äðóãèõ Íß, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
10 èëè 14 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÎÏÀ/Àë/ÏÂÕ-ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
1, 2, 3, 6 èëè 9 áëèñòåðîâ (ïî 10 òàáëåòîê), èëè 1, 2, 4 èëè 6
áëèñòåðîâ (ïî 14 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â
ïà÷êó êàðòîííóþ.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 30 ìã è 40 ìã:
7 èëè 10 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÎÏÀ/Àë/ÏÂÕ-ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
2, 4, 8 èëè 12 áëèñòåðîâ (ïî 7 òàáëåòîê), èëè 1, 2, 3, 6 èëè 9
áëèñòåðîâ (ïî 10 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â
ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïðè ïðîèçâîäñòâå íà ÎÎÎ «ÊÐÊÀ-ÐÓÑ», Ðîññèÿ:
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã, 10 ìã, 15 ìã è 20 ìã:
10 èëè 14 òàáëåòîê â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÎÏÀ/Àë/ÏÂÕ-ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
1, 2, 3, 6 èëè 9 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê (ïî 10 òàáëåòîê), èëè 1,
2, 4 èëè 6 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê (ïî 14 òàáëåòîê) âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 30 ìã è 40 ìã:
7 èëè 10 òàáëåòîê â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÎÏÀ/Àë/ÏÂÕ- ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
2, 4, 8 èëè 12 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê (ïî 7 òàáëåòîê), èëè 1, 2,
3, 6 èëè 9 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê (ïî 10 òàáëåòîê) âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.