Ï N014373/01-250309
Àòàêàíä (Atacand)
êàíäåñàðòàí
òàáëåòêè
Àêòèâíîå âåùåñòâî
Îäíà òàáëåòêà ñîäåðæèò àêòèâíîãî âåùåñòâà êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà 8 ìã èëè 16 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà
Êàðìåëëîçà êàëüöèÿ (êàðìåëëîçû êàëüöèåâàÿ ñîëü) 5,6 ìã, ãèïðîëîçà
(ãèäðîêñèïðîïèë öåëëþëîçà) 4,0 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé Å 172
0,065 ìã (äëÿ äîçèðîâêè 8 ìã), 0,26 ìã (äëÿ äîçèðîâêè 16 ìã); ëàêòîçû
ìîíîãèäðàò 89,4 ìã (äëÿ äîçèðîâêè 8 ìã), 81,4 ìã (äëÿ äîçèðîâêè 16 ìã),
ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,4 ìã, êóêóðóçíûé êðàõìàë 20,0 ìã, ìàêðîãîë 2,6 ìã.
Îïèñàíèå
Àòàêàíä 8 ìã: ñâåòëî-ðîçîâûå êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ñ ðèñêîé è ãðàâèðîâêîé íà îäíîé ñòîðîíå è 008 íà äðóãîé ñòîðîíå.
Àòàêàíä 16 ìã: ðîçîâûå êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ñ ðèñêîé è ãðàâèðîâêîé íà îäíîé ñòîðîíå è 016 íà äðóãîé ñòîðîíå.
àíòàãîíèñò ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II.
Êîä ATX: C09CA06
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àíãèîòåíçèí II – îñíîâíîé ãîðìîí ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé
ñèñòåìû, êîòîðûé èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå àðòåðèàëüíîé
ãèïåðòåíçèè, ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è äðóãèõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ
çàáîëåâàíèé. Îñíîâíûìè ôèçèîëîãè÷åñêèìè ýôôåêòàìè àíãèîòåíçèíà II
ÿâëÿþòñÿ âàçîêîíñòðèêöèÿ, ñòèìóëÿöèÿ ïðîäóêöèè àëüäîñòåðîíà, ðåãóëÿöèÿ
âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî ãîìåîñòàçà è ñòèìóëÿöèÿ êëåòî÷íîãî ðîñòà. Âñå ýòè
ýôôåêòû îïîñðåäîâàíû âçàèìîäåéñòâèåì àíãèîòåíçèíà II ñ àíãèîòåíçèíîâûìè
ðåöåïòîðàìè 1 òèïà (AT1 ðåöåïòîðû).
Êàíäåñàðòàí – ñåëåêòèâíûé
àíòàãîíèñò ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II 1 òèïà (AT1 ðåöåïòîðîâ).
Êàíäåñàðòàí íå èíãèáèðóåò àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùèé ôåðìåíò (ÀÏÔ), êîòîðûé
îñóùåñòâëÿåò ïðåâðàùåíèå àíãèîòåíçèíà I â àíãèîòåíçèí II è ðàçðóøàåò
áðàäèêèíèí; íå âëèÿåò íà ÀÏÔ è íå ïðèâîäèò ê íàêîïëåíèþ áðàäèêèíèíà èëè
ñóáñòàíöèè Ð. Ïðè ñðàâíåíèè êàíäåñàðòàíà ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ðàçâèòèå
êàøëÿ ðåæå âñòðå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàíäåñàðòàí öèëåêñåòèë.
Êàíäåñàðòàí íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðàìè äðóãèõ ãîðìîíîâ è íå áëîêèðóåò
èîííûå êàíàëû, ó÷àñòâóþùèå â ðåãóëÿöèè ôóíêöèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé
ñèñòåìû. Â ðåçóëüòàòå áëîêèðîâàíèÿ AT1 ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II
ïðîèñõîäèò äîçîçàâèñèìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ðåíèíà, êîíöåíòðàöèè
àíãèîòåíçèíà I, àíãèîòåíçèíà II è ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè àëüäîñòåðîíà â
ïëàçìå êðîâè.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè êàíäåñàðòàí âûçûâàåò äîçîçàâèñèìîå äëèòåëüíîå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ).
Àíòèãèïåðòåíçèâíûé
ýôôåêò ïðåïàðàòà îáóñëîâëåí ñíèæåíèåì îáùåãî ïåðèôåðè÷åñêîãî
ñîïðîòèâëåíèÿ ñîñóäîâ, áåç èçìåíåíèÿ ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ).
Íå îòìå÷àëîñü ñëó÷àåâ âûðàæåííîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ïîñëå ïðè¸ìà
ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà, à òàêæå ñèíäðîìà îòìåíû (ñèíäðîì «ðèêîøåòà»)
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè.
Íà÷àëî àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ ïîñëå
ïðèåìà ïåðâîé äîçû êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà îáû÷íî ðàçâèâàåòñÿ â
òå÷åíèå 2-õ ÷àñîâ. Íà ôîíå ïðîäîëæàþùåéñÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì â
ôèêñèðîâàííîé äîçå ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå
4 íåäåëü è ñîõðàíÿåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè ëå÷åíèÿ.
Êàíäåñàðòàí
öèëåêñåòèë, íàçíà÷àåìûé îäèí ðàç â ñóòêè, îáåñïå÷èâàåò ýôôåêòèâíîå è
ïëàâíîå ñíèæåíèå ÀÄ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ñ íåçíà÷èòåëüíûìè êîëåáàíèÿìè ÀÄ â
èíòåðâàëàõ ìåæäó ïðèåìàìè î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà. Ïðèìåíåíèå
êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà ñîâìåñòíî ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì ïðèâîäèò ê
óñèëåíèþ àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ýôôåêòà. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êàíäåñàðòàíà
öèëåêñåòèëà è ãèäðîõëîðîòèàçèäà (èëè àìëîäèïèíà) õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ.
Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà íå çàâèñèò îò âîçðàñòà è ïîëà ïàöèåíòîâ.
Êàíäåñàðòàí
öèëåêñåòèë óâåëè÷èâàåò ïî÷å÷íûé êðîâîòîê è íå èçìåíÿåò èëè æå ïîâûøàåò
ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè, òîãäà êàê ïî÷å÷íîå ñîñóäèñòîå
ñîïðîòèâëåíèå è ôèëüòðàöèîííàÿ ôðàêöèÿ ñíèæàþòñÿ. Ïðèåì êàíäåñàðòàíà
öèëåêñåòèëà â äîçå 8-16 ìã â òå÷åíèå 12 íåäåëü íå îêàçûâàåò íåãàòèâíîãî
âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû è ëèïèäíûé ïðîôèëü ó ïàöèåíòîâ ñ
àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé è ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà.
Êëèíè÷åñêîå
äåéñòâèå êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà íà ïîêàçàòåëü çàáîëåâàåìîñòè è
ñìåðòíîñòè ïðè ïðè¸ìå â äîçå 8-16 ìã (ñðåäíÿÿ äîçà 12 ìã) îäèí ðàç â
ñóòêè èññëåäîâàëîñü â õîäå ðàíäîìèçèðîâàííîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñ
ó÷àñòèåì 4937 ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (âîçðàñò îò 70 äî 89 ëåò, 21% ïàöèåíòîâ
â âîçðàñòå 80 ëåò è ñòàðøå) ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé ìÿãêîé è
óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëîì â
ñðåäíåì â òå÷åíèå 3,7 ëåò (èññëåäîâàíèå SCOPE – èññëåäîâàíèå
êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé è ïðîãíîçà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ). Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè
êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèë èëè ïëàöåáî, ïðè íåîáõîäèìîñòè, â êîìáèíàöèè ñ
äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè. Îáà ðåæèìà òåðàïèè ïîêàçàëè
ýôôåêòèâíîå ñíèæåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ (ñ 166/90 äî
145/80 ìì ðò.ñò â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàíäåñàðòàí, è ñ 167/90
äî 149/82 ìì ðò.ñò. â êîíòðîëüíîé ãðóïïå) íà ôîíå õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè.
Êîãíèòèâíàÿ ôóíêöèÿ è êà÷åñòâî æèçíè ñîõðàíÿëèñü íà õîðîøåì óðîâíå â
îáåèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ. Ìåæäó ýòèìè äâóìÿ ãðóïïàìè ïàöèåíòîâ íå
íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé (ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñìåðòíîñòü, ÷àñòîòà
ðàçâèòèÿ íåñìåðòåëüíîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà è íåñìåðòåëüíîãî èíñóëüòà).
Â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàíäåñàðòàí, áûëî îòìå÷åíî 26,7 ñëó÷àåâ
âîçíèêíîâåíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé íà 1000 ïàöèåíòîâ-ëåò ïî
ñðàâíåíèþ ñ 30,0 ñëó÷àÿìè íà 1000 ïàöèåíòîâ-ëåò â êîíòðîëüíîé ãðóïïå
(îòíîñèòåëüíûé ðèñê = 0,89, 95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë 0,75 – 1,06,
p=0,19).
 òàáëèöå íèæå ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû îöåíêè ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè (ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ) è å¸ êîìïîíåíòîâ.
|
×èñëî ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íûì ñîáûòèåì | Îòíîñèòåëüíûé ðèñê (95% ÄÈ) | p | |
Êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèë* (N=2477) | Êîíòðîëü* (N=2460) | |||
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ | 242 | 268 | 0,89 (0,75-1,06) | 0,19 |
- Ñåðäå÷íîñîñóäèñòàÿ ñìåðòíîñòü | 145 | 152 | 0,95 (0,75-1,19) | 0,63 |
- Íåñìåðòåëüíûé èíñóëüò | 68 | 93 | 0,72 (0,53-0,99) | 0,04 |
- Íåñìåðòåëüíûé èíôàðêò ìèîêàðäà | 54 | 47 | 1,14 (0,77-1,68) | 0,52 |
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ CHARM (Êàíäåñàðòàí ïðè õðîíè÷åñêîé
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè – Îöåíêà Ñíèæåíèÿ Óðîâíÿ Ñìåðòíîñòè è
Çàáîëåâàåìîñòè) ïðèìåíåíèå êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ
÷àñòîòû ëåòàëüíûõ èñõîäîâ è íåîáõîäèìîñòè â ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó
õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è ê óëó÷øåíèþ ñèñòîëè÷åñêîé
ôóíêöèè ëåâîãî æåëóäî÷êà.
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ â äîïîëíåíèå ê îñíîâíîé òåðàïèè ïîëó÷àëè êàíäåñàðòàí
öèëåêñåòèë â äîçå 4-8 ìã â ñóòêè ñ ïîâûøåíèåì äîçû äî 32 ìã â ñóòêè èëè
äî ìàêñèìàëüíîé ïåðåíîñèìîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû (ñðåäíÿÿ äîçà
êàíäåñàðòàíà ñîñòàâëÿëà 24 ìã). Ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè íàáëþäåíèÿ
ñîñòàâëÿëà 37,7 ìåñÿöåâ. ×åðåç 6 ìåñÿöåâ òåðàïèè 63% ïàöèåíòîâ,
ïðîäîëæàâøèõ ïðèíèìàòü êàíäåñàðòàí öèëåêñåòèë (89%), ïîëó÷àëè
òåðàïåâòè÷åñêóþ äîçó 32 ìã.
 äðóãîì èññëåäîâàíèè CHARM-Alternative
èññëåäîâàíèè (n=2028) ó÷àñòâîâàëè ïàöèåíòû ñî ñíèæåííîé ôðàêöèåé âûáðîñà
ëåâîãî æåëóäî÷êà (ÔÂËÆ) ≤40%, íå ïîëó÷àâøèå èíãèáèòîð ÀÏÔ èç-çà
íåïåðåíîñèìîñòè (â îñíîâíîì èç-çà êàøëÿ – 72%); ïîêàçàòåëè ÷àñòîòû
ëåòàëüíûõ èñõîäîâ îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è ïåðâîé
ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè áûëè
çíà÷èòåëüíî íèæå â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàíäåñàðòàí ïî ñðàâíåíèþ
ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ = 0,77, 95% äîâåðèòåëüíûé
èíòåðâàë 0,67 – 0,89, ð Â èññëåäîâàíèè CHARM-Added (n = 2548) ó
ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé ÔÂËÆ ≤40%, ïîëó÷àâøèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ,
êîìáèíèðîâàííûé êðèòåðèé, âêëþ÷àâøèé â ñåáÿ ïîêàçàòåëü ëåòàëüíîñòè îò
ñåðäå÷íî- ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è ïåðâîé ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó
õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè áûë çíà÷èòåëüíî íèæå â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàíäåñàðòàí, ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî
(ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ = 0,85, 95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë 0,75 – 0,96, ð =
0,011), ÷òî ñîîòâåòñòâîâàëî ñíèæåíèþ îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà íà 15%. Â ýòîì
èññëåäîâàíèè äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ îäíîãî ñëó÷àÿ ëåòàëüíîãî èñõîäà îò
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé èëè ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó õðîíè÷åñêîé
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè áûëî íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ëå÷åíèå 23 ïàöèåíòîâ
íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà èññëåäîâàíèÿ. Çíà÷åíèå êîìáèíèðîâàííîãî
êðèòåðèÿ ýôôåêòèâíîñòè, âêëþ÷àâøåãî â ñåáÿ îöåíêó ÷àñòîòû ëåòàëüíûõ
èñõîäîâ âíå çàâèñèìîñòè îò èõ ïðè÷èí èëè ÷àñòîòû ïåðâîé ãîñïèòàëèçàöèè
ïî ïîâîäó õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, áûëî çíà÷èòåëüíî íèæå â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàíäåñàðòàí (ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ = 0,87,
95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë 0,78 – 0,98, ð = 0,021), ÷òî òàêæå
ñâèäåòåëüñòâîâàëî î ïîëîæèòåëüíîì ýôôåêòå ïðè ïðèìåíåíèè êàíäåñàðòàíà.
Ïðèìåíåíèå
êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà ïðèâîäèëî ê óëó÷øåíèþ ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà
õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïî êëàññèôèêàöèè NYHA (ð=0,020).
Â
èññëåäîâàíèè CHARM-Preserve (n=3023) ó ïàöèåíòîâ ñ ñîõðàíåííîé
ñèñòîëè÷åñêîé ôóíêöèåé (ÔÂËÆ >40%) íå áûëî âûÿâëåíî ñòàòèñòè÷åñêè
äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé çíà÷åíèÿ êîìáèíèðîâàííîãî êðèòåðèÿ ýôôåêòèâíîñòè,
êîòîðûé âêëþ÷àë â ñåáÿ ÷àñòîòó ëåòàëüíûõ èñõîäîâ è ÷àñòîòû ïåðâîé
ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, â
ãðóïïàõ êàíäåñàðòàíà è ïëàöåáî (ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ = 0,89, 95%
äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë 0,77 – 1,03, ð = 0,118). Íåáîëüøîå ÷èñëåííîå
ñíèæåíèå ýòîãî êðèòåðèÿ áûëî îáóñëîâëåíî ñíèæåíèåì ÷àñòîòû
ãîñïèòàëèçàöèé ïî ïîâîäó õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.  äàííîì
èññëåäîâàíèè íå áûëî ïîêàçàíî âëèÿíèÿ êàíäåñàðòàíà íà ÷àñòîòó ëåòàëüíûõ
èñõîäîâ.
Ïðè ðàçäåëüíîì àíàëèçå ðåçóëüòàòîâ 3-õ èññëåäîâàíèé
ïðîãðàììû CHARM íå áûëî ïîëó÷åíî äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ÷àñòîòû ëåòàëüíûõ
èñõîäîâ â ãðóïïàõ êàíäåñàðòàíà è ïëàöåáî. Îäíàêî ÷àñòîòà ëåòàëüíûõ
èñõîäîâ áûëà îöåíåíà â îáúåäèíåííîé ïîïóëÿöèè èññëåäîâàíèé
CHARM-Alternative è CHARM-Added è âî âñåõ 3-õ èññëåäîâàíèÿõ (ñîîòíîøåíèå
ðèñêîâ = 0,91, 95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë 0,83 – 1,00, ð = 0,055).
Ñíèæåíèå ÷àñòîòû ëåòàëüíûõ èñõîäîâ è ÷àñòîòû ãîñïèòàëèçàöèé ïî ïîâîäó
õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôîíå òåðàïèè êàíäåñàðòàíà íå
çàâèñåëî îò âîçðàñòà, ïîëà è ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè. Êàíäåñàðòàí òàêæå
áûë ýôôåêòèâåí ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû â ñî÷åòàíèè
ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, ïðè ýòîì ýôôåêòèâíîñòü êàíäåñàðòàíà íå çàâèñåëà îò
òîãî, ïðèíèìàåò ëè ïàöèåíò îïòèìàëüíóþ äîçó èíãèáèòîðà ÀÏÔ èëè íåò.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ñíèæåííîé
ñèñòîëè÷åñêîé ôóíêöèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà (ÔÂËÆ ≤40%), ïðè¸ì êàíäåñàðòàíà
ñïîñîáñòâîâàë ñíèæåíèþ îáùåãî ïåðèôåðè÷åñêîãî ñîñóäèñòîãî ñîïðîòèâëåíèÿ è
êàïèëëÿðíîãî äàâëåíèÿ â ëåãêèõ, ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè ðåíèíà è
êîíöåíòðàöèè àíãèîòåíçèíà II â ïëàçìå êðîâè, à òàêæå ñíèæåíèþ óðîâíÿ
àëüäîñòåðîíà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå è ðàñïðåäåëåíèå
Êàíäåñàðòàí öèëåêñåòèë ÿâëÿåòñÿ ïðîëåêàðñòâîì äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Áûñòðî ïðåâðàùàåòñÿ â àêòèâíîå âåùåñòâî – êàíäåñàðòàí ïîñðåäñòâîì
ýôèðíîãî ãèäðîëèçà ïðè âñàñûâàíèè èç ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, ïðî÷íî
ñâÿçûâàåòñÿ ñ ÀÒ1- ðåöåïòîðàìè è ìåäëåííî äèññîöèèðóåò, íå èìååò ñâîéñòâ
àãîíèñòà.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü êàíäåñàðòàíà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ðàñòâîðà êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà ñîñòàâëÿåò îêîëî 40%.
Îòíîñèòåëüíàÿ
áèîäîñòóïíîñòü òàáëåòèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ðàñòâîðîì äëÿ
ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 34%. Òàêèì îáðàçîì, ðàñ÷åòíàÿ
àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü òàáëåòèðîâàííîé ôîðìû ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò
14%. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (Ñmax) äîñòèãàåòñÿ
÷åðåç 3-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà òàáëåòèðîâàííîé ôîðìû ïðåïàðàòà. Ïðè
óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà â ïðåäåëàõ ðåêîìåíäóåìûõ êîíöåíòðàöèÿ
êàíäåñàðòàíà ïîâûøàåòñÿ ëèíåéíî.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû êàíäåñàðòàíà íå çàâèñÿò îò ïîëà ïàöèåíòà.
Ïðè¸ì
ïèùè íå îêàçûâàåò çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ
– âðåìÿ» (AUC), ò.å. îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïèùè ñóùåñòâåííî íå âëèÿåò íà
áèîäîñòóïíîñòü ïðåïàðàòà. Êàíäåñàðòàí àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè
ïëàçìû êðîâè (>99%). Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ êàíäåñàðòàíà ñîñòàâëÿåò 0,1
ë/êã.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå èç îðãàíèçìà
Êàíäåñàðòàí, â îñíîâíîì, âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïî÷êàìè è æåë÷üþ â
íåèçìåíåííîì âèäå è ëèøü â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â
ïå÷åíè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ êàíäåñàðòàíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 9
÷àñîâ. Êóìóëÿöèÿ â îðãàíèçìå íå íàáëþäàåòñÿ.
Îáùèé êëèðåíñ
êàíäåñàðòàíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 0,37 ìë/ìèí/êã, ïðè ýòîì ïî÷å÷íûé êëèðåíñ –
îêîëî 0,19 ìë/ìèí/êã. Ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ êàíäåñàðòàíà îñóùåñòâëÿåòñÿ
ïóòåì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. Ïðè ïðè¸ìå
âíóòðü ðàäèîàêòèâíî-ìå÷åííîãî êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà îêîëî 26% îò
ââåäåííîãî êîëè÷åñòâà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â âèäå êàíäåñàðòàíà è 7% â âèäå
íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà, òîãäà êàê â êàëå îáíàðóæèâàåòñÿ 56% îò
ââåäåííîãî êîëè÷åñòâà â âèäå êàíäåñàðòàíà è 10% â âèäå íåàêòèâíîãî
ìåòàáîëèòà.
Ó ïîæèëûõ áîëüíûõ (ñòàðøå 65 ëåò) Ñmax è AUC
êàíäåñàðòàíà óâåëè÷èâàþòñÿ íà 50% è 80%, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ
ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè. Îäíàêî, ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò è ÷àñòîòà
âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àòàêàíä® íå çàâèñÿò îò âîçðàñòà ïàöèåíòîâ.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì è óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê Ñmax è AUC
êàíäåñàðòàíà óâåëè÷èâàëèñü íà 50% è 70% ñîîòâåòñòâåííî, òîãäà êàê ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà íå èçìåíÿåòñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëüíûìè ñ
íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïî÷åê Ñmax è AUC êàíäåñàðòàíà óâåëè÷èâàëèñü íà 50% è 110%
ñîîòâåòñòâåííî, à ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà óâåëè÷èâàëñÿ â 2 ðàçà. Ó
ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, áûëè âûÿâëåíû òàêèå æå
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû êàíäåñàðòàíà, êàê ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì è óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå AUC êàíäåñàðòàíà íà 23%.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è
íàðóøåíèå ñèñòîëè÷åñêîé ôóíêöèè ëåâîãî æåëóäî÷êà (ñíèæåíèå ÔÂËÆ ≤40%) â
êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè ê èíãèáèòîðàì àíãèîòåíçèí-ïðåâðàùàþùåãî
ôåðìåíòà (ÀÏÔ) èëè ïðè íåïåðåíîñèìîñòè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êàíäåñàðòàíó öèëåêñåòèëó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ ïðåïàðàòà.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ »).
Òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè õîëåñòàç.
Âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
Íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû è ñèíäðîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè.
Ïðèìåíåíèå
êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè
àëèñêèðåí, ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì (1 èëè 2 òèïà) èëè ñ
óìåðåííîé èëè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé
ôèëüòðàöèè <60 ìë/ìèí/1,73 ì²).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ: ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí), äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîçîì àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè, ñ ãåìîäèíàìè÷åñêè çíà÷èìûì ñòåíîçîì àîðòàëüíîãî è ìèòðàëüíîãî êëàïàíà, ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè â àíàìíåçå, ó áîëüíûõ ñ öåðåáðîâàñêóëÿðíûìè çàáîëåâàíèÿìè è èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà (ÈÁÑ), ãèïåðêàëèåìèåé, ó áîëüíûõ ñî ñíèæåííûì îáúåìîì öèðêóëèðóþùåé êðîâè, ñ ïåðâè÷íûì ãèïåðàëüäîñòåðîíèçìîì (îòñóòñòâóåò äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äàííûõ ïî êëèíè÷åñêèì èññëåäîâàíèÿì), ãèïåðòðîôè÷åñêîé îáñòðóêòèâíîé êàðäèîìèîïàòèåé.
Áåðåìåííîñòü
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àòàêàíä® âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Ïàöèåíòêè, ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàò Àòàêàíä®,
äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû îá ýòîì äî ïëàíèðîâàíèÿ áåðåìåííîñòè, ÷òîáû
îíè ìîãëè îáñóäèòü àëüòåðíàòèâíûå âàðèàíòû òåðàïèè ñî ñâîèì ëå÷àùèì
âðà÷îì.
 ñëó÷àå äèàãíîñòèðîâàíèÿ áåðåìåííîñòè òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Àòàêàíä® äîëæíà áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíà è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, íàçíà÷åíî àëüòåðíàòèâíîå ëå÷åíèå.
Ïðåïàðàòû,
îêàçûâàþùèå ïðÿìîå äåéñòâèå íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ
ñèñòåìó, ìîãóò âûçûâàòü íàðóøåíèÿ ðàçâèòèÿ ïëîäà èëè îêàçûâàòü
íåãàòèâíîå äåéñòâèå íà íîâîðîæäåííîãî, âïëîòü äî ëåòàëüíîãî èñõîäà, ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Èçâåñòíî, ÷òî òåðàïèÿ
àíòàãîíèñòàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II ìîæåò âûçûâàòü íàðóøåíèÿ
ðàçâèòèÿ ïëîäà (íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, îëèãîãèäðàìíèîí, çàìåäëåíèå
îññèôèêàöèè êîñòåé ÷åðåïà) è ðàçâèòèå îñëîæíåíèé ó íîâîðîæäåííîãî
(ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ).
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè êàíäåñàðòàí â ãðóäíîå
ìîëîêî. Îäíàêî, êàíäåñàðòàí âûäåëÿåòñÿ â ìîëîêî ëàêòèðóþùèõ êðûñ. Â
ñâÿçè ñ âîçìîæíûì íåæåëàòåëüíûì äåéñòâèåì íà ãðóäíûõ äåòåé, Àòàêàíä® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Àòàêàíä® ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäèí ðàç â ñóòêè âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà Àòàêàíä® ñîñòàâëÿåò 8 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Ïàöèåíòàì, êîòîðûì òðåáóåòñÿ äàëüíåéøåå ñíèæåíèå ÀÄ, ðåêîìåíäóåòñÿ óâåëè÷èòü äîçó äî 16 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Ìàêñèìàëüíûé àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 4 íåäåëü îò íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
 ñëó÷àå åñëè òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Àòàêàíä® íå ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ÀÄ äî îïòèìàëüíîãî óðîâíÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ äîáàâèòü ê òåðàïèè òèàçèäíûé äèóðåòèê.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà íåò íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðîâàòü íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì èëè óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ
êðåàòèíèíà 30-80 ìë/ìèí), âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà
ãåìîäèàëèçå, íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 4 ìã (1/2 òàáëåòêè ïî 8
ìã). Äîçó ñëåäóåò òèòðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà
ïðåïàðàòà.
Êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê èëè òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 15 ìë/ìèí) îãðàíè÷åí (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè
òÿæåñòè ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ñ ñóòî÷íîé äîçû 4 ìã îäèí ðàç â
ñóòêè (1/2 òàáëåòêè ïî 8 ìã). Âîçìîæíî óâåëè÷åíèå äîçû ïðè
íåîáõîäèìîñòè. Àòàêàíä® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè õîëåñòàçîì (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àòàêàíä® ñîâìåñòíî ñ äèóðåòèêàìè òèàçèäíîãî òèïà (íàïðèìåð, ãèäðîõëîðîòèàçèä) ìîãóò óñèëèòü àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ïðåïàðàòà Àòàêàíä®.
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Àòàêàíä®
ñîñòàâëÿåò 4 ìã ('Ë òàáëåòêè ïî 8 ìã) îäèí ðàç â ñóòêè. Ïîâûøåíèå äîçû
äî 32 ìã îäèí ðàç â ñóòêè èëè äî ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìîé äîçû ïðîâîäèòñÿ
ïóòåì å¸ óäâîåíèÿ ñ èíòåðâàëàìè íå ìåíåå 2 íåäåëü (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà è ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå÷åíè íå òðåáóåòñÿ èçìåíåíèå íà÷àëüíîé äîçû ïðåïàðàòà.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àòàêàíä® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ (â âîçðàñòå äî 18 ëåò) íå óñòàíîâëåíû (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Àòàêàíä® ìîæíî íàçíà÷àòü ñîâìåñòíî ñ äðóãèìè ñðåäñòâàìè,
ïðèìåíÿåìûìè ïðè òåðàïèè õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè,
íàïðèìåð, èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, äèóðåòèêàìè è
ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»,
«Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íîñèëè óìåðåííûé è
ïðåõîäÿùèé õàðàêòåð è áûëè ñîïîñòàâèìû ïî ÷àñòîòå ñ ãðóïïîé ïëàöåáî.
Îáùàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íà ôîíå ïðè¸ìà ïðåïàðàòà
Àòàêàíä® íå çàâèñåëà îò äîçû ïðåïàðàòà, ïîëà è âîçðàñòà
ïàöèåíòà. ×àñòîòà ñëó÷àåâ ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè â ñâÿçè ñ ïîáî÷íûìè
ýôôåêòàìè áûëà ñõîäíîé ïðè ïðèìåíåíèè êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà (3,1%) è
ïëàöåáî (3,2%).
 õîäå àíàëèçà äàííûõ ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé
ñîîáùàëîñü î ñëåäóþùèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ, ÷àñòî (> 1/100)
âñòðå÷àâøèõñÿ íà ôîíå ïðè¸ìà êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà. Îïèñàííûå
ïîáî÷íûå ýôôåêòû íàáëþäàëèñü ñ ÷àñòîòîé õîòÿ áû íà 1% áîëüøå, ÷åì â
ãðóïïå ïëàöåáî.
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: ãîëîâîêðóæåíèå/ñëàáîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü;
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû, ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: áîëü â ñïèíå;
Èíôåêöèè: ðåñïèðàòîðíûå èíôåêöèè;
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: â öåëîì ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àòàêàíä® íå áûëî îòìå÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ñòàíäàðòíûõ ëàáîðàòîðíûõ
ïîêàçàòåëåé. Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ñðåäñòâ, âëèÿþùèõ èëè
äåéñòâóþùèõ íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó, ìîæåò
íàáëþäàòüñÿ íåáîëüøîå ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà. Íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå
êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû, óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ è
óìåíüøåíèå ñîäåðæàíèÿ íàòðèÿ.
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) áûëî îòìå÷åíî íåñêîëüêî ÷àùå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àòàêàíä® â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî (1,3% âìåñòî 0,5%). Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àòàêàíä® îáû÷íî íå òðåáóåòñÿ ðåãóëÿðíîãî êîíòðîëÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé.
Îäíàêî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêè
êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ è êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå
êðîâè.
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, âûÿâëåííûå íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àòàêàíä® ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ñîîòâåòñòâîâàëè
ôàðìàêîëîãè÷åñêèì ñâîéñòâàì ïðåïàðàòà è çàâèñåëè îò ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Â
õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé CHARM ïðîâîäèëîñü ñðàâíåíèå ïðåïàðàòà
Àòàêàíä® â äîçàõ äî 32 ìã (n=3803) ñ ïëàöåáî (n=3796), 21%
ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà, è 16,1% ïàöèåíòîâ èç
ãðóïïû ïëàöåáî, ïðåêðàòèëè ëå÷åíèå èç-çà âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé.
Íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèåñÿ ïîáî÷íûå ýôôåêòû (≥1/100, <1/10):
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ;
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûâîäÿùåé ñèñòåìû: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê;
Ëàáîðàòîðíûå èçìåíåíèÿ: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà è ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Î ñëåäóþùèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ â õîäå ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñîîáùàëîñü î÷åíü ðåäêî (<1/10000):
Ñî ñòîðîíû êðîâåíîñíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ è àãðàíóëîöèòîç;
Íàðóøåíèå ìåòàáîëèçìà è çàáîëåâàíèÿ, âûçâàííûå íàðóøåíèåì ìåòàáîëèçìà: ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ;
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ãîëîâîêðóæåíèå, ñëàáîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü;
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: êàøåëü;
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: òîøíîòà;
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ãåïàòèò;
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà, êîæíûé çóä;
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû, ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: áîëü â ñïèíå, àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ;
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûâîäÿùåé ñèñòåìû: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü ó ïðåäðàñïîëîæåííûõ ïàöèåíòîâ.
Ñèìïòîìû
Àíàëèç ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïðåïàðàòà ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü,
÷òî îñíîâíûì ïðîÿâëåíèåì ïåðåäîçèðîâêè ìîæåò áûòü êëèíè÷åñêè âûðàæåííîå
ñíèæåíèå ÀÄ è ãîëîâîêðóæåíèå. Áûëè îïèñàíû îòäåëüíûå ñëó÷àè
ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà (äî 672 ìã êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà),
çàêîí÷èâøèåñÿ âûçäîðîâëåíèåì ïàöèåíòîâ áåç òÿæåëûõ ïîñëåäñòâèé.
Ëå÷åíèå
Ïðè ðàçâèòèè êëèíè÷åñêè âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü
ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå è êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà.
Óëîæèòü
ïàöèåíòà, ïðèïîäíÿòü íîæíîé êîíåö êðîâàòè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò
óâåëè÷èòü îáúåì öèðêóëèðóþùåé ïëàçìû êðîâè, íàïðèìåð, ïóòåì
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà.  ñëó÷àå
íåîáõîäèìîñòè ìîãóò áûòü íàçíà÷åíû ñèìïàòîìèìåòè÷åñêèå ïðåïàðàòû.
Êàíäåñàðòàí íå âûâîäèòñÿ ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå ôîðìû ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ
Ïðèìåíåíèå êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà â êîìáèíàöèè ñ
ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè àëèñêèðåí, ïðîòèâîïîêàçàíî ïàöèåíòàì ñ ñàõàðíûì
äèàáåòîì (1 èëè 2 òèïà) èëè ñ óìåðåííîé èëè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè  ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ áûëî èçó÷åíî ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àòàêàíä® ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì, âàðôàðèíîì, äèãîêñèíîì, ïåðîðàëüíûìè
êîíòðàöåïòèâàìè (ýòèíèëýñòðàäèîë/ëåâîíîðãåñòðåë), ãëèáåíêëàìèäîì,
íèôåäèïèíîì è ýíàëàïðèëîì. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ âûÿâëåíî íå áûëî.
Êàíäåñàðòàí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â
ïå÷åíè â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè (èçîôåðìåíòîì CYP2C9). Ïðîâåäåííûå
èññëåäîâàíèÿ ïî âçàèìîäåéñòâèþ íå âûÿâèëè âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà
èçîôåðìåíòû CYP2C9 è CYP3A4, äåéñòâèå íà äðóãèå èçîôåðìåíòû ñèñòåìû
öèòîõðîìà Ð450 íå èçó÷åíî.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àòàêàíä® ñ äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè ïîòåíöèðóåò àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò.
Îïûò
ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, äåéñòâóþùèõ íà
ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó, ïîêàçûâàåò, ÷òî ñîïóòñòâóþùàÿ
òåðàïèÿ êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè, ïðåïàðàòàìè êàëèÿ, çàìåíèòåëÿìè
ñîëè, ñîäåðæàùèõ êàëèé, è äðóãèìè ñðåäñòâàìè, êîòîðûå ìîãóò ïîâûøàòü
ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (íàïðèìåð, ãåïàðèí) ìîæåò ïðèâîäèòü ê
ðàçâèòèþ ãèïåðêàëèåìèè.
Ïðè ñî÷åòàííîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ ñ
èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ñîîáùàëîñü îá îáðàòèìîì ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â
ñûâîðîòêå êðîâè è ðàçâèòèè òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé. Ïîäîáíûå ðåàêöèè ìîãóò
âñòðå÷àòüñÿ è ïðè ïðèìåíåíèè àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, â
ñâÿçè ñ ÷åì ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ëèòèÿ â ñûâîðîòêå
êðîâè ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II è
íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (ÍÏÂÏ), â òîì ÷èñëå
ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ öèêëîîêñèãåíàçû-2, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû
(áîëåå 3 ã/ñóòêè) ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ñíèæåíèå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ýôôåêòà.
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II è ÍÏÂÏ ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü,
ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñî
ñíèæåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ, îñîáåííî ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ è
ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì îáúåìîì öèðêóëèðóþùåé êðîâè. Ïàöèåíòàì
íåîáõîäèìî êîìïåíñèðîâàòü ïîòåðþ æèäêîñòè è ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü
ôóíêöèþ ïî÷åê ïîñëå íà÷àëà êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè è ïåðèîäè÷åñêè íà
ôîíå òàêîé òåðàïèè.
Áèîäîñòóïíîñòü êàíäåñàðòàíà íå çàâèñèò îò ïðèåìà ïèùè.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àòàêàíä®, êàê è ïðè ïðèìåíåíèè
äðóãèõ ñðåäñòâ, âëèÿþùèõ èëè äåéñòâóþùèõ íà
ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó, ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîãóò
îòìå÷àòüñÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àòàêàíä® ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí) ðåêîìåíäóåòñÿ
ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ è êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â
ñûâîðîòêå êðîâè. Êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê èëè òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè îãðàíè÷åí (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 15 ìë/ìèí). Òàêèì
ïàöèåíòàì ñëåäóåò îñòîðîæíî òèòðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà Àòàêàíä® ïîä òùàòåëüíûì êîíòðîëåì ÀÄ.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íåîáõîäèìî
ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ â
âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïî÷åê. Ïðè ïîâûøåíèè äîçû ïðåïàðàòà Àòàêàíä® òàêæå ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ è êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà.
 êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà Àòàêàíä® ïðè õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå âêëþ÷àëèñü ïàöèåíòû ñ êîíöåíòðàöèåé êðåàòèíèíà > 265 ìêìîëü/ë (> 3 ìã/äë).
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ïðè õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
Ïðè ïðèìåíåíèè êàíäåñàðòàíà â êîìáèíàöèè ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ìîæåò
óâåëè÷èâàòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, îñîáåííî íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïî÷åê è ãèïåðêàëèåìèè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).  ýòèõ
ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå è êîíòðîëü ëàáîðàòîðíûõ
ïîêàçàòåëåé.
Ñòåíîç ïî÷å÷íîé àðòåðèè
Ó ïàöèåíòîâ ñ äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè èëè ñòåíîçîì
àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè ïðåïàðàòû, îêàçûâàþùèå âëèÿíèå íà
ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó, â ÷àñòíîñòè èíãèáèòîðû ÀÏÔ,
ìîãóò âûçûâàòü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå
êðîâè.
Ïîäîáíûå ýôôåêòû ìîæíî îæèäàòü ïðè ïðèìåíåíèè àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà Ï.
Ïåðåñàäêà ïî÷êè
Êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àòàêàíä® ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, îãðàíè÷åí.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àòàêàíä® ìîæåò ðàçâèòüñÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ. Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ
ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó,
ïðè÷èíîé ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé
ãèïåðòåíçèåé ìîæåò áûòü óìåíüøåíèå îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè, êàê
íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ âûñîêèå äîçû äèóðåòèêîâ. Ïîýòîìó â
íà÷àëå òåðàïèè ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü è, ïðè íåîáõîäèìîñòè,
ïðîâîäèòü êîððåêöèþ ãèïîâîëåìèè.
Äâîéíàÿ áëîêàäà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ àëèñêèðåí
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ äâîéíàÿ áëîêàäà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé
ñèñòåìû ïóòåì êîìáèíèðîâàíèÿ êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà è àëèñêèðåíà,
ââèäó óâåëè÷åíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, ãèïåðêàëèåìèè è
èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïðèìåíåíèå êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèëà â
êîìáèíàöèè ñ àëèñêèðåíîì ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì
(1 èëè 2 òèïà) èëè ñ óìåðåííîé èëè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
(ÑÊÔ Îáùàÿ àíåñòåçèÿ è õèðóðãèÿ
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àíòàãîíèñòû àíãèîòåíçèíà II, âî âðåìÿ
ïðîâåäåíèÿ îáùåé àíåñòåçèè è ïðè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ ìîæåò
ðàçâèòüñÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ â ðåçóëüòàòå áëîêàäû
ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû. Î÷åíü ðåäêî ìîãóò îòìå÷àòüñÿ
ñëó÷àè òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, òðåáóþùåé âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
ïëàçìîçàìåùàþùèõ ðàñòâîðîâ è/èëè âàçîïðåññîðîâ.
Ñòåíîç àîðòàëüíîãî è ìèòðàëüíîãî êëàïàíà èëè ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Àòàêàíä®, êàê è äðóãèõ
âàçîäèëàòàòîðîâ, ïàöèåíòàì ñ ãèïåðòðîôè÷åñêîé îáñòðóêòèâíîé
êàðäèîìèîïàòèåé èëè ãåìîäèíàìè÷åñêè çíà÷èìûì ñòåíîçîì àîðòàëüíîãî èëè
ìèòðàëüíîãî êëàïàíà ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Ïåðâè÷íûé ãèïåðàëüäîñòåðîíèçì
Ïàöèåíòû ñ ïåðâè÷íûì ãèïåðàëüäîñòåðîíèçìîì îáû÷íî ðåçèñòåíòíû ê
òåðàïèè ãèïîòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà
ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó.  ñâÿçè ñ ýòèì Àòàêàíä® íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü òàêèì ïàöèåíòàì.
Ãèïåðêàëèåìèÿ
Êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ñèñòåìó
ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîí, ïîêàçûâàåò, ÷òî îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå
ïðåïàðàòà Àòàêàíä® ñ êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè,
ïðåïàðàòàìè êàëèÿ èëè çàìåíèòåëÿìè ñîëè, ñîäåðæàùèìè êàëèé, èëè äðóãèìè
ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìîãóò óâåëè÷èòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â êðîâè (íàïðèìåð,
ãåïàðèí), ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ãèïåðêàëèåìèè ó ïàöèåíòîâ ñ
àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé. Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àòàêàíä® ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ãèïåðêàëèåìèÿ. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Àòàêàíä® ïàöèåíòàì ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðåêîìåíäóåòñÿ
ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â êðîâè, îñîáåííî ïðè ñîâìåñòíîì
íàçíà÷åíèè ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ è êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè.
Îáùèå
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ ñîñóäèñòûé òîíóñ è ôóíêöèÿ ïî÷åê ïðåèìóùåñòâåííî
çàâèñÿò îò àêòèâíîñòè ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû
(íàïðèìåð, ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè
çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ñòåíîç ïî÷å÷íîé àðòåðèè), îñîáåííî
÷óâñòâèòåëüíû ê ïðåïàðàòàì, äåéñòâóþùèì íà
ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâóþ ñèñòåìó. Íàçíà÷åíèå ïîäîáíûõ ñðåäñòâ
ñîïðîâîæäàåòñÿ ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ðåçêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèåé,
àçîòåìèåé, îëèãóðèåé è ðåæå – îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Âîçìîæíîñòü
ðàçâèòèÿ ïåðå÷èñëåííûõ ýôôåêòîâ íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åíà è ïðè
ïðèìåíåíèè àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II. Ðåçêîå ñíèæåíèå ÀÄ ó
ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà èëè öåðåáðîâàñêóëÿðíûìè
çàáîëåâàíèÿìè àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ãåíåçà ïðè ïðèìåíåíèè ëþáûõ
ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ èíôàðêòà ìèîêàðäà èëè
èíñóëüòà.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì èëè ðàáîòàòü ñ òåõíèêîé
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì èëè ðàáîòàòü ñ
òåõíèêîé íå èçó÷àëîñü, íî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà
óêàçûâàþò íà òî, ÷òî ïîäîáíîå âëèÿíèå îòñóòñòâóåò.
Ïðè âîæäåíèè
àâòîòðàíñïîðòà è çàíÿòèÿìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè,
òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ
ðåàêöèé, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ìîæåò
íàáëþäàòüñÿ ãîëîâîêðóæåíèå è ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.
Òàáëåòêè ïî 8 è 16 ìã.
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç ÏÂÕ/àëþìèíèÿ, ïî 2 áëèñòåðà â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íèæå 30°Ñ, â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïî ðåöåïòó.
(èíôîðìàöèÿ óêàçûâàåòñÿ òîëüêî ïðè óïàêîâêå íà ïðåäïðèÿòèÿõ ÀñòðàÇåíåêà ÀÁ, Øâåöèÿ, ÀñòðàÇåíåêà ÃìáÕ, Ãåðìàíèÿ, è ÇÀÎ «ÎÐÒÀÒ», Ðîññèÿ):
ÀñòðàÇåíåêà ÀÁ, SE-151 85 Ñîäåðòàëüå, Øâåöèÿ
AstraZeneca ÀÂ, SE-151 85 Sodertalje, Sweden
Ïðîèçâîäèòåëü
ÀñòðàÇåíåêà ÀÁ, SE-151 85 Ñîäåðòàëüå, Øâåöèÿ
AstraZeneca ÀÂ, SE-151 85 Sodertalje, Sweden
Ôàñîâùèê (ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà)
1. ÀñòðàÇåíåêà ÀÁ, SE-151 85 Ñîäåðòàëüå, Øâåöèÿ
AstraZeneca ÀÂ, SE-151 85 Sodertalje, Sweden
2. ÀñòðàÇåíåêà ÃìáÕ, Òèíñäàëåð Âåã 183, 22880 Âåäåëü, Ãåðìàíèÿ
AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Germany
Óïàêîâùèê (âòîðè÷íàÿ (ïîòðåáèòåëüñêàÿ) óïàêîâêà) è
âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà
1. ÀñòðàÇåíåêà ÀÁ, SE-151 85 Ñîäåðòàëüå, Øâåöèÿ
AstraZeneca ÀÂ, SE-151 85 Sodertalje, Sweden
2. ÀñòðàÇåíåêà ÃìáÕ, Òèíñäàëåð Âåã 183. 22880 Âåäåëü, Ãåðìàíèÿ
AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Germany
3. ÇÀÎ «ÎÐÒÀÒ», 157092, Ðîññèÿ, Êîñòðîìñêàÿ îáë., Ñóñàíèíñêèé ð-í, ñ. Ñåâåðíîå, ìêð-í Õàðèòîíîâî
Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ ïðåäîñòàâëÿåòñÿ ïî òðåáîâàíèþ:
Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀñòðàÇåíåêà ÞÊ Ëèìèòåä, Âåëèêîáðèòàíèÿ, â ã.
Ìîñêâå è ÎÎÎ ÀñòðàÇåíåêà Ôàðìàñüþòèêàëç 125284 Ìîñêâà, óë. Áåãîâàÿ ä. 3,
ñòð. 1
Êàíäåñàðòàíà öèëåêñåòèë ïðîèçâîäèòñÿ ïî ëèöåíçèè "Takeda Pharmaceutical Company Limited".
Èëè (èíôîðìàöèÿ óêàçûâàåòñÿ òîëüêî ïðè óïàêîâêå íà ïðåäïðèÿòèè ÎÎÎ «ÀñòðàÇåíåêà Èíäàñòðèç», Ðîññèÿ):
ÀñòðàÇåíåêà ÀÁ, SE-151 85 Ñîäåðòàëüå, Øâåöèÿ
AstraZeneca ÀÂ, SE-151 85 Sodertalje, Sweden
Ïðîèçâîäèòåëü
ÀñòðàÇåíåêà ÀÁ, SE-151 85 Ñîäåðòàëüå, Øâåöèÿ
AstraZeneca ÀÂ, SE-151 85 Sodertalje, Sweden
Ôàñîâùèê (ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà)
ÀñòðàÇåíåêà ÃìáÕ, Òèíñäàëåð Âåã 183, 22880 Âåäåëü,
Ãåðìàíèÿ AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Germany
Óïàêîâùèê (âòîðè÷íàÿ (ïîòðåáèòåëüñêàÿ) óïàêîâêà) è âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà
ÎÎÎ «ÀñòðàÇåíåêà Èíäàñòðèç» 249006, Ðîññèÿ, Êàëóæñêàÿ îáëàñòü,
Áîðîâñêèé ðàéîí, äåðåâíÿ Äîáðèíî, 1-ûé Âîñòî÷íûé ïðîåçä, âëàäåíèå 8