ËÏ-005417
Ñîëîíýêñ
Öåòèðèçèí
êàïëè äëÿ ïðèåìà âíóòðü
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: |
|
Öåòèðèçèíà äèãèäðîõëîðèä |
10,0 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: |
|
Ïðîïèëåíãëèêîëü |
350,0 ìã |
Ãëèöåðîë áåçâîäíûé |
250,0 ìã |
Íàòðèÿ ñàõàðèíàò |
10,0 ìã |
Íàòðèÿ àöåòàòà òðèãèäðàò |
10,0 ìã |
Ìåòèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò |
1,35 ìã |
Ïðîïèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò |
0,15 ìã |
Óêñóñíàÿ êèñëîòà ëåäÿíàÿ |
äî pH 4,0-6,0 |
Âîäà äëÿ èíúåêöèé |
äî 1,0 ìë |
Ïðîòèâîàëëåðãè÷åñêîå ñðåäñòâî - H1-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ áëîêàòîð
R06AE07
Öåòèðèçèí - äåéñòâóþùåå âåùåñòâî ïðåïàðàòà - ÿâëÿåòñÿ ìåòàáîëèòîì ãèäðîêñèçèíà, îòíîñèòñÿ ê ãðóïïå êîíêóðåíòíûõ àíòàãîíèñòîâ ãèñòàìèíà è áëîêèðóåò H1-ãèñòàìèíîâûå ðåöåïòîðû.
 äîïîëíåíèå ê àíòèãèñòàìèííîìó ýôôåêòó öåòèðèçèí ïðåäóïðåæäàåò ðàçâèòèå è îáëåã÷àåò òå÷åíèå àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé: â äîçå 10 ìã îäèí èëè äâà ðàçà â äåíü èíãèáèðóåò ïîçäíþþ ôàçó àãðåãàöèè ýîçèíîôèëîâ â êîæå è êîíúþíêòèâå ïàöèåíòîâ, ïîäâåðæåííûõ àòîïèè.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Èññëåäîâàíèÿ íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ ïîêàçàëè, ÷òî öåòèðèçèí â äîçàõ 5 èëè 10 ìã çíà÷èòåëüíî èíãèáèðóåò ðåàêöèþ â âèäå ñûïè è ïîêðàñíåíèÿ íà ââåäåíèå â êîæó ãèñòàìèíà â âûñîêîé êîíöåíòðàöèè, îäíàêî êîððåëÿöèÿ ñ ýôôåêòèâíîñòüþ íå óñòàíîâëåíà.  6-íåäåëüíîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì 186 ïàöèåíòîâ ñ àëëåðãè÷åñêèì ðèíèòîì è ñîïóòñòâóþùåé áðîíõèàëüíîé àñòìîé ëåãêîãî è ñðåäíåòÿæåëîãî òå÷åíèÿ ïîêàçàíî, ÷òî ïðèåì öåòèðèçèíà â äîçå 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè óìåíüøàåò ñèìïòîìû ðèíèòà è íå âëèÿåò íà ôóíêöèþ ëåãêèõ.
Ðåçóëüòàòû äàííîãî èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðæäàþò áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ öåòèðèçèíà ó ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ àëëåðãèåé è áðîíõèàëüíîé àñòìîé ëåãêîãî è ñðåäíåòÿæåëîãî òå÷åíèÿ.
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïîêàçàíî, ÷òî ïðèåì öåòèðèçèíà â äîçå 60 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå 7 äíåé íå âûçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT.
Ïðèåì öåòèðèçèíà â ðåêîìåíäóåìîé äîçå ïîêàçàë óëó÷øåíèå êà÷åñòâà æèçíè ïàöèåíòîâ ñ êðóãëîãîäè÷íûì è ñåçîííûì àëëåðãè÷åñêèìè ðèíèòàìè.
Äåòè
 35-äíåâíîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 5-12 ëåò íå âûÿâëåíî ïðèçíàêîâ íåâîñïðèèì÷èâîñòè ê àíòèãèñòàìèííîìó ýôôåêòó öåòèðèçèíà. Íîðìàëüíàÿ ðåàêöèÿ êîæè íà ãèñòàìèí âîññòàíàâëèâàëàñü â òå÷åíèå òðåõ äíåé ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà ïðè åãî íåîäíîêðàòíîì ïðèìåíåíèè.
 7-äíåâíîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïðåïàðàòà â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ñèðîï ñ ó÷àñòèåì 42 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 6 äî 11 ìåñÿöåâ ïðîäåìîíñòðèðîâàíà áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Öåòèðèçèí íàçíà÷àëñÿ â äîçå 0,25 ìã/êã äâà ðàçà â äåíü, ÷òî ïðèáëèçèòåëüíî ñîîòâåòñòâîâàëî 4,5 ìã â äåíü (äèàïàçîí äîç ñîñòàâëÿë îò 3,4 äî 6,2 ìã â äåíü).
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé îò 6 äî 12 ìåñÿöåâ âîçìîæíî òîëüêî ïî íàçíà÷åíèþ âðà÷à è ïîä ñòðîãèì ìåäèöèíñêèì êîíòðîëåì.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû öåòèðèçèíà ïðè åãî ïðèìåíåíèè â äîçàõ îò 5 äî 60 ìã èçìåíÿþòñÿ ëèíåéíî.
Âñàñûâàíèå
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1 ± 0,5 ÷àñà è ñîñòàâëÿåò 300 íã/ìë.
Ðàçëè÷íûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû, òàêèå êàê ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè è ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" èìåþò îäíîðîäíûé õàðàêòåð.
Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà ïîëíîòó àáñîðáöèè öåòèðèçèíà, õîòÿ ñêîðîñòü åå óìåíüøàåòñÿ. Áèîäîñòóïíîñòü ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì öåòèðèçèíà (ðàñòâîð, êàïñóëû, òàáëåòêè) ñîïîñòàâèìà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Öåòèðèçèí íà 93 ± 0,3% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd) ñîñòàâëÿåò 0,5 ë/êã. Öåòèðèçèí íå âëèÿåò íà ñâÿçûâàíèå âàðôàðèíà ñ áåëêàìè.
Ìåòàáîëèçì
Öåòèðèçèí íå ïîäâåðãàåòñÿ ýêñòåíñèâíîìó ïåðâè÷íîìó ìåòàáîëèçìó.
Âûâåäåíèå
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 10 ÷àñîâ.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 10 ìã â òå÷åíèå 10 äíåé êóìóëÿöèè öåòèðèçèíà íå íàáëþäàëîñü.
Ïðèìåðíî 2/3 ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â íåèçìåííîì âèäå.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó 16 ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 10 ìã Ò1/2 áûë âûøå íà 50%, à êëèðåíñ - íèæå íà 40% ïî ñðàâíåíèþ ñ ëèöàìè íå ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Ñíèæåíèå êëèðåíñà öåòèðèçèíà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, âåðîÿòíî, ñâÿçàíî ñ óìåíüøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) > 40 ìë/ìèí) ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû àíàëîãè÷íû òàêîâûì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå (ÊÊ < 7 ìë/ìèí), ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà âíóòðü â äîçå 10 ìã Ò1/2 óäëèíÿåòñÿ â 3 ðàçà, à îáùèé êëèðåíñ ñíèæàåòñÿ íà 70% îòíîñèòåëüíî çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè òðåáóåòñÿ ñîîòâåòñòâóþùåå èçìåíåíèå ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
Öåòèðèçèí ïëîõî óäàëÿåòñÿ èç îðãàíèçìà ïðè ãåìîäèàëèçå.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè (ãåïàòîöåëëþëÿðíûì, õîëåñòàòè÷åñêèì è áèëèàðíûì öèððîçîì) ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 10 èëè 20 ìã Ò1/2 óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèìåðíî íà 50%, à êëèðåíñ ñíèæàåòñÿ íà 40 % ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ñóáúåêòàìè.
Êîððåêöèÿ äîçû íåîáõîäèìà òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè ó ïàöèåíòà ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èìååòñÿ òàêæå ñîïóòñòâóþùàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Äåòè
Ò1/2 ó äåòåé îò 6 äî 12 ëåò ñîñòàâëÿåò 6 ÷àñîâ, îò 2 äî 6 ëåò - 5 ÷àñîâ, îò 6 ìåñÿöåâ äî 2 ëåò - ñíèæåíî äî 3,1 ÷àñà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïîêàçàíî ó âçðîñëûõ è äåòåé ñ 6 ìåñÿöåâ è ñòàðøå äëÿ îáëåã÷åíèÿ:
- íàçàëüíûõ è ãëàçíûõ ñèìïòîìîâ êðóãëîãîäè÷íîãî (ïåðñèñòèðóþùåãî) è ñåçîííîãî (èíòåðìèòòèðóþùåãî) àëëåðãè÷åñêîãî ðèíèòà è àëëåðãè÷åñêîãî êîíúþíêòèâèòà: çóäà, ÷èõàíüÿ, çàëîæåííîñòè íîñà, ðèíîðåè, ñëåçîòå÷åíèÿ, ãèïåðåìèè êîíúþíêòèâû;
- ñèìïòîìîâ õðîíè÷åñêîé èäèîïàòè÷åñêîé êðàïèâíèöû.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé îò 6 äî 12 ìåñÿöåâ âîçìîæíî òîëüêî ïî íàçíà÷åíèþ âðà÷à è ïîä ñòðîãèì ìåäèöèíñêèì êîíòðîëåì.
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê öåòèðèçèíó, ãèäðîêñèçèíó èëè ëþáûì ïðîèçâîäíûì ïèïåðàçèíà, à òàêæå ê äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
- Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ < 10 ìë/ìèí).
- Äåòñêèé âîçðàñò äî 6 ìåñÿöåâ (ââèäó îãðàíè÷åííîñòè äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà).
- Áåðåìåííîñòü.
- Õðîíè÷åñêàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ïðè ÊÊ > 10 ìë/ìèí òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ).
- Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ïðè âîçðàñòíîì ñíèæåíèè ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè).
- Ýïèëåïñèÿ è ïàöèåíòû ñ ïîâûøåííîé ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòüþ.
- Ïàöèåíòû ñ ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ôàêòîðàìè ê çàäåðæêå ìî÷è (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
- Äåòñêèé âîçðàñò äî 1 ãîäà.
- Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
- Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àëêîãîëåì.
Áåðåìåííîñòü
Ïðè àíàëèçå ïðîñïåêòèâíûõ äàííûõ áîëåå ÷åì 700 ñëó÷àåâ èñõîäîâ áåðåìåííîñòè íå âûÿâëåíî ñëó÷àåâ ôîðìèðîâàíèÿ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, ýìáðèîíàëüíîé è íåîíàòàëüíîé òîêñè÷íîñòè ñ ÷åòêîé ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçüþ.
Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå âûÿâèëè êàêèõ-ëèáî ïðÿìûõ èëè êîñâåííûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ öåòèðèçèíà íà ðàçâèâàþùèéñÿ ïëîä (â òîì ÷èñëå â ïîñòíàòàëüíîì ïåðèîäå), òå÷åíèå áåðåìåííîñòè è ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå.
Àäåêâàòíûõ è ñòðîãî êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè íå ïðîâîäèëîñü, ïîýòîìó Ñîëîíýêñ íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, òàê êàê öåòèðèçèí ýêñêðåòèðóåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.
Ôåðòèëüíîñòü
Äîñòóïíûå äàííûå î âëèÿíèè íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà îãðàíè÷åíû, îäíàêî îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü íå âûÿâëåíî.
Âíóòðü, íàêàïàòü â ëîæêó èëè ðàñòâîðèòü â âîäå.
Êîëè÷åñòâî âîäû äëÿ ðàñòâîðåíèÿ ïðåïàðàòà äîëæíî ñîîòâåòñòâîâàòü êîëè÷åñòâó æèäêîñòè, êîòîðîå ïàöèåíò (îñîáåííî ðåáåíîê) â ñîñòîÿíèè ïðîãëîòèòü.
Ðàñòâîð ñëåäóåò ïðèíèìàòü ñðàçó ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ.
Âçðîñëûå
10 ìã (20 êàïåëü) 1 ðàç â äåíü.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Íåò íåîáõîäèìîñòè â ñíèæåíèè äîçèðîâêè ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, åñëè ôóíêöèÿ ïî÷åê íå íàðóøåíà.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîñêîëüêó öåòèðèçèí âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà â îñíîâíîì ïî÷êàìè (ñì. ïîäðàçäåë "Ôàðìàêîêèíåòèêà"), ïðè íåâîçìîæíîñòè àëüòåðíàòèâíîãî ëå÷åíèÿ ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò ôóíêöèè ïî÷åê (âåëè÷èíû ÊÊ).
ÊÊ äëÿ ìóæ÷èí ìîæíî ðàññ÷èòàòü, èñõîäÿ èç êîíöåíòðàöèè ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè, ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:
ÊÊ (ìë/ìèí) =[140 - âîçðàñò (ãîäû)] x ìàññà òåëà (êã) /[72 x ÊÊñûâîðîò (ìã/äë)]
ÊÊ äëÿ æåíùèí ìîæíî ðàññ÷èòàòü, óìíîæèâ ïîëó÷åííîå çíà÷åíèå íà êîýôôèöèåíò 0,85.
Äîçèðîâàíèå ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü |
ÊÊ (ìë/ìèí)
|
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ |
Íîðìà |
≥80 |
10 ìã 1 ðàç â äåíü |
Ëåãêàÿ |
50-79 |
10 ìã 1 ðàç â äåíü |
Ñðåäíÿÿ |
30-49 |
5 ìã 1 ðàç â äåíü |
Òÿæåëàÿ |
10-29 |
5 ìã ÷åðåç äåíü |
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ - ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ íà äèàëèçå
|
< 10 |
Ïðèåì ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàí
|
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì òîëüêî ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì è ôóíêöèè ïå÷åíè, è ôóíêöèè ïî÷åê ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçèðîâàíèÿ (ñì. òàáëèöó âûøå).
Äåòè
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé îò 6 äî 12 ìåñÿöåâ âîçìîæíî òîëüêî ïî íàçíà÷åíèþ âðà÷à è ïîä ñòðîãèì ìåäèöèíñêèì êîíòðîëåì.
Äåòè îò 6 äî 12 ìåñÿöåâ
2,5 ìã (5 êàïåëü) 1 ðàç â äåíü Äåòè îò 1 ãîäà äî 6 ëåò
2,5 ìã (5 êàïåëü) 2 ðàçà â äåíü
Äåòè îò 6 äî 12 ëåò
5 ìã (10 êàïåëü) 2 ðàçà â äåíü
Äåòè ñòàðøå 12 ëåò
10 ìã (20 êàïåëü) 1 ðàç â äåíü
Èíîãäà íà÷àëüíîé äîçû 5 ìã (10 êàïåëü) ìîæåò áûòü äîñòàòî÷íî, åñëè ýòî ïîçâîëÿåò äîñòè÷ü óäîâëåòâîðèòåëüíîãî êîíòðîëÿ ñèìïòîìîâ.
Äåòÿì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ äîçó êîððåêòèðóþò ñ ó÷åòîì ÊÊ è ìàññû òåëà.
Åñëè ïîñëå ëå÷åíèÿ óëó÷øåíèÿ íå íàñòóïàåò èëè ñèìïòîìû óñóãóáëÿþòñÿ, èëè ïîÿâëÿþòñÿ íîâûå ñèìïòîìû, íåîáõîäèìî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì.
Ïðèìåíÿéòå ïðåïàðàò òîëüêî ñîãëàñíî òåì ïîêàçàíèÿì, òîìó ñïîñîáó ïðèìåíåíèÿ è â òåõ äîçàõ, êîòîðûå óêàçàíû â èíñòðóêöèè.
Äàííûå, ïîëó÷åííûå â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
Îáçîð
Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðîäåìîíñòðèðîâàëè, ÷òî ïðèìåíåíèå öåòèðèçèíà â ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ íåçíà÷èòåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó (ÖÍÑ), âêëþ÷àÿ ñîíëèâîñòü, óòîìëÿåìîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå è ãîëîâíóþ áîëü.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ïàðàäîêñàëüíàÿ ñòèìóëÿöèÿ ÖÍÑ.
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî öåòèðèçèí ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì áëîêàòîðîì ïåðèôåðè÷åñêèõ H1-ðåöåïòîðîâ è ïðàêòè÷åñêè íå îêàçûâàåò àíòèõîëèíåðãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, ñîîáùàëîñü î åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ çàòðóäíåíèÿ ìî÷åèñïóñêàíèÿ, íàðóøåíèÿõ àêêîìîäàöèè è ñóõîñòè âî ðòó.
Ñîîáùàëîñü î íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ è áèëèðóáèíà.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ðàçðåøàëèñü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà öåòèðèçèíà.
Ïåðå÷åíü íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé
Èìåþòñÿ äàííûå, ïîëó÷åííûå â õîäå äâîéíûõ ñëåïûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, íàïðàâëåííûõ íà ñðàâíåíèå öåòèðèçèíà è ïëàöåáî èëè äðóãèõ àíòèãèñòàìèííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðèìåíÿåìûõ â ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ (10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè äëÿ öåòèðèçèíà) áîëåå ÷åì ó 3200 ïàöèåíòîâ, íà îñíîâàíèè êîòîðûõ ìîæíî ïðîâåñòè äîñòîâåðíûé àíàëèç äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè.
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì îáúåäèíåííîãî àíàëèçà, â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè öåòèðèçèíà â äîçå 10 ìã áûëè âûÿâëåíû ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñ ÷àñòîòîé 1,0% èëè âûøå:
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (òåðìèíîëîãèÿ ÂÎÇ) |
Öåòèðèçèí 10 ìã (n = 3260) |
Ïëàöåáî (n = 3061) |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
|
|
Óòîìëÿåìîñòü |
1,63% |
0,95% |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
|
|
Ãîëîâîêðóæåíèå |
1,10% |
0,98% |
Ãîëîâíàÿ áîëü |
7,42% |
8,07% |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà |
|
|
Áîëü â æèâîòå |
0,98% |
1,08% |
Ñóõîñòü âî ðòó |
2,09% |
0,82% |
Òîøíîòà |
1,07% |
1,14% |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè |
|
|
Ñîíëèâîñòü |
9,63% |
5,00% |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
|
|
Ôàðèíãèò |
1,29% |
1,34% |
Õîòÿ ÷àñòîòà ñëó÷àåâ ñîíëèâîñòè â ãðóïïå öåòèðèçèíà áûëà âûøå, ÷åì òàêîâàÿ â ãðóïïå ïëàöåáî, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòî íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå áûëî ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïðè îáúåêòèâíîé îöåíêå, ïðîâîäèìîé â ðàìêàõ äðóãèõ èññëåäîâàíèé, áûëî ïîäòâåðæäåíî, ÷òî ïðèìåíåíèå öåòèðèçèíà â ðåêîìåíäîâàííîé ñóòî÷íîé äîçå ó çäîðîâûõ ìîëîäûõ äîáðîâîëüöåâ íå âëèÿåò íà èõ ïîâñåäíåâíóþ àêòèâíîñòü.
Äåòè
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó äåòåé â âîçðàñòå îò 6 ìåñÿöåâ äî 12 ëåò áûëè âûÿâëåíû ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñ ÷àñòîòîé 1% è âûøå:
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (òåðìèíîëîãèÿ ÂÎÇ) |
Öåòèðèçèí (n = 1656) |
Ïëàöåáî (n =1294) |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà |
|
|
Äèàðåÿ |
1,0% |
0,6% |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè |
|
|
Ñîíëèâîñòü |
1,8% |
1,4% |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
|
|
Ðèíèò |
1,4% |
1,1 % |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
|
|
Óòîìëÿåìîñòü |
1,0% |
0,3 % |
Îïûò ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ
Ïîìèìî íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, âûÿâëåííûõ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è îïèñàííûõ âûøå, â ðàìêàõ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè.
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðåäñòàâëåíû íèæå ïî êëàññàì ñèñòåìû îðãàíîâ MedDRA è ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ íà îñíîâàíèè äàííûõ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé îïðåäåëÿëàñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, <1/10), íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100), ðåäêî (≥1/10000, <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1 /10000), ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (èç-çà íåäîñòàòî÷íîñòè äàííûõ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
î÷åíü ðåäêî - òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
ðåäêî - ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè;
î÷åíü ðåäêî - àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ïîâûøåíèå àïïåòèòà.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè:
íå÷àñòî - âîçáóæäåíèå;
ðåäêî - àãðåññèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåïðåññèÿ, ãàëëþöèíàöèè;
î÷åíü ðåäêî - òèê;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ñóèöèäàëüíûå èäåè, íàðóøåíèÿ ñíà (âêëþ÷àÿ êîøìàðíûå ñíîâèäåíèÿ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
íå÷àñòî - ïàðåñòåçèè;
ðåäêî - ñóäîðîãè;
î÷åíü ðåäêî - èçâðàùåíèå âêóñà, äèñêèíåçèÿ, äèñòîíèÿ, îáìîðîê, òðåìîð;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - íàðóøåíèå ïàìÿòè, â òîì ÷èñëå àìíåçèÿ, ãëóõîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
î÷åíü ðåäêî - íàðóøåíèå àêêîìîäàöèè, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, íèñòàãì;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - âàñêóëèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - âåðòèãî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: ðåäêî - òàõèêàðäèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
íå÷àñòî - äèàðåÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷íûõ ïóòåé:
ðåäêî - ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñ èçìåíåíèåì ôóíêöèîíàëüíûõ ïå÷åíî÷íûõ ïðîá (ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû è áèëèðóáèíà);
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ãåïàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
íå÷àñòî - ñûïü, çóä;
ðåäêî - êðàïèâíèöà;
î÷åíü ðåäêî - àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ñòîéêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ýðèòåìà;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - îñòðûé ãåíåðàëèçîâàííûé ýêçàíòåìàòîçíûé ïóñòóëåç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
î÷åíü ðåäêî - äèçóðèÿ, ýíóðåç;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - çàäåðæêà ìî÷è.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - àðòðàëãèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà:
íå÷àñòî - àñòåíèÿ, íåäîìîãàíèå;
ðåäêî - ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè.
Âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé:
ðåäêî - ïîâûøåíèå ìàññû òåëà.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ öåòèðèçèíà áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè çóäà, â òîì ÷èñëå èíòåíñèâíîãî çóäà è/èëè êðàïèâíèöû.
Åñëè ó Âàñ îòìå÷àþòñÿ ïîáî÷íûå ýôôåêòû, óêàçàííûå â èíñòðóêöèè èëè îíè óñóãóáëÿþòñÿ, èëè Âû çàìåòèëè ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íå óêàçàííûå â èíñòðóêöèè, ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.
Ñèìïòîìû
Ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 50 ìã ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ñëåäóþùèå ñèìïòîìû: ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äèàðåÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, íåäîìîãàíèå, ìèäðèàç, çóä, áåñïîêîéñòâî, ñëàáîñòü, ñåäàòèâíûé ýôôåêò, ñîíëèâîñòü, ñòóïîð, òàõèêàðäèÿ, òðåìîð, çàäåðæêà ìî÷è.
Ëå÷åíèå
Íåìåäëåííî ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà - ïðîìûâàíèå æåëóäêà èëè ñòèìóëÿöèÿ ðâîòû. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ, ïðîâåäåíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé è ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àçèòðîìèöèíîì, öèìåòèäèíîì, ýðèòðîìèöèíîì, êåòîêîíàçîëîì èëè ïñåâäîýôåäðèíîì íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû öåòèðèçèíà.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé íå íàáëþäàëîñü.
Ñîãëàñíî èñïûòàíèÿì in vitro, öåòèðèçèí íå âëèÿåò íà ýôôåêò ñâÿçûâàíèÿ áåëêà âàðôàðèíà.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì àçèòðîìèöèíà, ýðèòðîìèöèíà, êåòîêîíàçîëà, òåîôèëëèíà è ïñåâäîýôåäðèíà íå âûÿâèë ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé â êëèíè÷åñêèõ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëÿõ, æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèÿõ è ÝÊÃ.
 èññëåäîâàíèè ñ îäíîâðåìåííûì ïðèåìîì òåîôèëëèíà (400 ìã â äåíü) è öåòèðèçèíà (20 ìã â äåíü) áûëî îáíàðóæåíî íåçíà÷èòåëüíîå, íî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå ïîâûøåíèå 24-÷àñîâîé AUC (ïëîùàäè ïîä êðèâîé) íà 19% äëÿ öåòèðèçèíà è íà 11% äëÿ òåîôèëëèíà. Êðîìå òîãî, ìàêñèìàëüíûå óðîâíè â ïëàçìå êðîâè óâåëè÷èëèñü äî 7,7% è 6,4% ñîîòâåòñòâåííî äëÿ öåòèðèçèíà è òåîôèëëèíà. Îäíîâðåìåííî êëèðåíñ öåòèðèçèíà óìåíüøèëñÿ íà 16%, à òàêæå íà 10% â ñëó÷àå òåîôèëëèíà, êîãäà öåòèðèçèí ïðèíèìàëè ïàöèåíòû, êîòîðûå ðàíåå ïîëó÷àëè ëå÷åíèå òåîôèëëèíîì. Òåì íå ìåíåå ïðåäâàðèòåëüíîå ëå÷åíèå öåòèðèçèíîì íå îêàçàëî ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû òåîôèëëèíà. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà öåòèðèçèíà â äîçå 10 ìã ýôôåêò àëêîãîëÿ (0,8%) çíà÷èòåëüíî íå óñèëèâàëñÿ; ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå âçàèìîäåéñòâèå ñ 5 ìã äèàçåïàìà áûëî äîêàçàíî â îäíîì èç 16 ïñèõîìåòðè÷åñêèõ òåñòîâ. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì 10 ìã öåòèðèçèíà â äåíü ñ ãëèïèçèäîì ïðèâåë ê íåçíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëåé ãëþêîçû. Ýòîò ýôôåêò íå èìååò êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ. Òåì íå ìåíåå ðåêîìåíäóåòñÿ ðàçäåëüíûé ïðèåì - ãëèïèçèä óòðîì è öåòèðèçèí âå÷åðîì.
Åñëè Âû ïðèìåíÿåòå âûøåïåðå÷èñëåííûå èëè äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (â òîì ÷èñëå áåçðåöåïòóðíûå) ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà ïðîêîíñóëüòèðóéòåñü ñ âðà÷îì.
Ââèäó ïîòåíöèàëüíîãî óãíåòàþùåãî âëèÿíèÿ íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà äåòÿì â âîçðàñòå äî 1 ãîäà ïðè íàëè÷èè ñëåäóþùèõ ôàêòîðîâ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà âíåçàïíîé äåòñêîé ñìåðòè, òàêèõ êàê (íî íå îãðàíè÷èâàÿñü ýòèì ñïèñêîì):
- ñèíäðîì àïíîý âî ñíå èëè ñèíäðîì âíåçàïíîé äåòñêîé ñìåðòè äåòåé ãðóäíîãî âîçðàñòà ó áðàòà èëè ñåñòðû;
- çëîóïîòðåáëåíèå ìàòåðè íàðêîòèêàìè èëè êóðåíèåì âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè;
- ìîëîäîé âîçðàñò ìàòåðè (19 ëåò è ìîëîæå);
- çëîóïîòðåáëåíèå êóðåíèåì íÿíè, óõàæèâàþùåé çà ðåáåíêîì (îäíà ïà÷êà ñèãàðåò â äåíü èëè áîëåå);
- äåòè, ðåãóëÿðíî çàñûïàþùèå ëèöîì âíèç è êîòîðûõ íå óêëàäûâàþò íà ñïèíó;
- íåäîíîøåííûå (ãåñòàöèîííûé âîçðàñò ìåíåå 37 íåäåëü) èëè ðîæäåííûå ñ íåäîñòàòî÷íîé ìàññîé òåëà (íèæå 10-ãî ïåðöåíòèëÿ îò ãåñòàöèîííîãî âîçðàñòà) äåòè;
- ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ïðåïàðàòîâ, îêàçûâàþùèõ óãíåòàþùåå âëèÿíèå íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó.
 ñîñòàâ ïðåïàðàòà âõîäÿò âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà ìåòèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò è ïðîïèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò, êîòîðûå ìîãóò âûçâàòü àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, â òîì ÷èñëå çàìåäëåííîãî òèïà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâðåæäåíèåì ñïèííîãî ìîçãà, ãèïåðïëàçèåé ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû, à òàêæå ïðè íàëè÷èè äðóãèõ ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ôàêòîðîâ ê çàäåðæêå ìî÷è òðåáóåòñÿ ñîáëþäåíèå îñòîðîæíîñòè, òàê êàê öåòèðèçèí ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê çàäåðæêè ìî÷è.
Ðåêîìåíäîâàíî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè öåòèðèçèíà îäíîâðåìåííî ñ àëêîãîëåì.
Îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ñîáëþäàòü ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé è ïîâûøåííîé ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòüþ.
Ïåðåä íàçíà÷åíèåì àëëåðãîëîãè÷åñêèõ ïðîá ðåêîìåíäîâàí òðåõäíåâíûé "îòìûâî÷íûé" ïåðèîä ââèäó òîãî, ÷òî Hi-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ áëîêàòîðû èíãèáèðóþò ðàçâèòèå êîæíûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé.
Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ öåòèðèçèíà ìîæåò ïîÿâèòüñÿ çóä è/èëè êðàïèâíèöà, äàæå åñëè ýòè ñèìïòîìû îòñóòñòâîâàëè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñèìïòîìû ìîãóò áûòü èíòåíñèâíûìè è òðåáîâàòü âîçîáíîâëåíèÿ ïðèåìà öåòèðèçèíà. Ñèìïòîìû èñ÷åçàþò ïðè âîçîáíîâëåíèè ïðèåìà öåòèðèçèíà.
Ïðè îáúåêòèâíîé îöåíêå ñïîñîáíîñòè ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè äîñòîâåðíî íå âûÿâëåíî êàêèõ-ëèáî íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â ðåêîìåíäóåìîé äîçå. Îäíàêî ïàöèåíòàì ñ ïðîÿâëåíèÿìè ñîíëèâîñòè íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà öåëåñîîáðàçíî âîçäåðæèâàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì, çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè èëè óïðàâëåíèåì ìåõàíèçìàìè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Êàïëè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, 10 ìã/ìë.
Ïî 10 èëè 20 ìë âî ôëàêîí ñòåêëÿííûé, óêóïîðåííûé ïðîáêîé-êàïåëüíèöåé è êðûøêîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ è ìåõàíèçìîì çàùèòû îò äåòåé èëè áåç.
Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå èç êàðòîíà.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Ïîñëå âñêðûòèÿ ôëàêîíà - 6 ìåñÿöåâ.
Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.Áåç ðåöåïòà