Ðóïàòàäèí
òàáëåòêè
1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ðóïàòàäèíà ôóìàðàò-12,8 ìã, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 10 ìã ðóïàòàäèíà.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé
êðàõìàë - 10,0 ìã, ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà -15,0 ìã, êðàñèòåëü
æåëåçà îêñèä êðàñíûé Å-172-0,025 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé
Å-172-0,075 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 61,1 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò-1,0 ìã.
R06AX28
Ðóïàòàäèí äåìîíñòðèðóåò âûñîêîå ñðîäñòâî ê Í1-ãèñòàìèíîâûì ðåöåïòîðàì. Èññëåäîâàíèÿ ðóïàòàäèíà in vitro â âûñîêîé êîíöåíòðàöèè ïîêàçàëè ïîäàâëåíèå äåãðàíóëÿöèè òó÷íûõ êëåòîê, âûçâàííîé èììóíîëîãè÷åñêèìè è íå èììóíîëîãè÷åñêèìè ðàçäðàæèòåëÿìè, ïîäàâëåíèå õåìîòàêñèñà ýîçèíîôèëîâ è íåéòðîôèëîâ, à òàêæå âûñâîáîæäåíèÿ öèòîêèíîâ (ÈË-5 (èíòåðëåéêèíà-5), ÈË-6, ÈË-8, ÃÌ-ÊÑÔ (ãðàíóëîöèòàðíî-ìàêðîôàãàëüíîãî êîëîíèåñòèìóëèðóþùåãî ôàêòîðà)), â ÷àñòíîñòè, ÔÍÎ-ϖ (ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè àëüôà), èç òó÷íûõ êëåòîê è ìîíîöèòîâ ÷åëîâåêà. Êðîìå òîãî, ðóïàòàäèí âûçûâàë äîçîçàâèñèìîå ïîäàâëåíèå ýêñïðåññèè ìîëåêóë àäãåçèè íåéòðîôèëîâ.
Âñëåäñòâèå ñåëåêòèâíîñòè ðóïàòàäèíà â îòíîøåíèè ïåðèôåðè÷åñêèõ Í1-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ îí íå îêàçûâàåò çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà àêòèâíîñòü öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (ÖÍÑ) â äîçàõ 10 èëè 20 ìã/äåíü.
Ïîñêîëüêó âûáðîñ ãèñòàìèíà ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì çâåíîì ïàòîãåíåçà âñåõ âèäîâ êðàïèâíèöû, îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðè íàçíà÷åíèè ðóïàòàäèíà â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèìè ðåêîìåíäàöèÿìè îí ñìîæåò ýôôåêòèâíî óìåíüøàòü âûðàæåííîñòü ñèìïòîìîâ íå òîëüêî õðîíè÷åñêîé èäèîïàòè÷åñêîé, íî è äðóãèõ âàðèàíòîâ êðàïèâíèöû.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ðóïàòàäèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïðè ïðèåìå âíóòðü, âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (ÒÑmàx.) ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,75 ÷àñà. Ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàx)
ñîñòàâëÿåò 2,6 íã/ìë ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü 10 ìã è 4,6 íã/ìë
ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü 20 ìã ðóïàòàäèíà. Ôàðìàêîêèíåòèêà
ðóïàòàäèíà ÿâëÿåòñÿ ëèíåéíîé äëÿ äîç îò 10 äî 40 ìã. Ïîñëå ïðèåìà äîçû
10 ìã îäèí ðàç â äåíü â òå÷åíèå 7 äíåé ñðåäíÿÿ Ñòàõ ñîñòàâëÿåò 3,8
íã/ìë. Êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå ñíèæàåòñÿ ïî áèýêñïîíåíöèàëüíîé êðèâîé, ñî
ñðåäíèì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) 5,9 ÷àñîâ. Êîýôôèöèåíò ñâÿçûâàíèÿ ðóïàòàäèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû ñîñòàâëÿåò 98,5 - 99 %.
Òàê êàê ðóïàòàäèí íèêîãäà íå ïðèìåíÿëñÿ âíóòðèâåííî ó ëþäåé, äàííûõ î åãî àáñîëþòíîé áèîëîãè÷åñêîé äîñòóïíîñòè íåò.
Ïðèåì ïèùè óñèëèâàåò îáùåå äåéñòâèå ðóïàòàäèíà íà îðãàíèçì (AUC - ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») ïðèìåðíî íà 23 %. Âîçäåéñòâèå íà îäèí èç åãî àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ è íà îñíîâíîé íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò ÿâëÿåòñÿ ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâûì (ñíèæåíèå ïðèìåðíî íà 5 % è íà 3 %, ñîîòâåòñòâåííî). Âðåìÿ, íåîáõîäèìîå äëÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå (ÒÑmàx) ðóïàòàäèíà óäëèíÿëîñü íà 1 ÷àñ. Ñmàx â ïëàçìå íå èçìåíÿëàñü â ðåçóëüòàòå ïðèåìà ïèùè. Ýòè ðàçëè÷èÿ íå èìåëè êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ.
Ïðè èññëåäîâàíèè ýêñêðåöèè ó ÷åëîâåêà (40 ìã 14Ñ-ðóïàòàäèíà) óñòàíîâëåíî, ÷òî 34,6 % ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, à 60,9 % - ÷åðåç êèøå÷íèê â òå÷åíèå 7 äíåé. Ðóïàòàäèí ïîäâåðãàåòñÿ çíà÷èòåëüíîìó ïðåñèñòåìíîìó ìåòàáîëèçìó ïðè ïðèåìå âíóòðü. Íå èçìåíåííàÿ àêòèâíàÿ ñóáñòàíöèÿ îáíàðóæèâàåòñÿ â ìî÷å è â ôåêàëèÿõ ëèøü â íåçíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ. Ýòî îçíà÷àåò, ÷òî ðóïàòàäèí ïî÷òè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ. Èññëåäîâàíèÿ ìåòàáîëèçìà in vitro â ìèêðîñîìàõ ïå÷åíè ÷åëîâåêà óêàçûâàþò íà òî, ÷òî ðóïàòàäèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî öèòîõðîìîì Ð450 (èçîôåðìåíò CYP3A4).
 èññëåäîâàíèè íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ ïðè ñðàâíåíèè ðåçóëüòàòîâ, ïîëó÷åííûõ ó ëèö ìîëîäîãî è ïîæèëîãî âîçðàñòà, âåëè÷èíû AUC è Ñmàx äëÿ ðóïàòàäèíà áûëè âûøå ó ïîæèëûõ ó÷àñòíèêîâ èññëåäîâàíèÿ. Âåðîÿòíî, ýòî îáóñëîâëåíî ñíèæåíèåì ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà ïðè «ïåðâîì ïðîõîæäåíèè ÷åðåç ïå÷åíü» ó ïîæèëûõ ëþäåé. Ýòè ðàçëè÷èÿ îòìå÷àëèñü òîëüêî äëÿ ðóïàòàäèíà, à íå äëÿ åãî ìåòàáîëèòîâ. Ñðåäíåå çíà÷åíèå Ò1/2 ðóïàòàäèíà ó ïîæèëûõ è ó ìîëîäûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿëî 8,7 ÷àñîâ è 5,9 ÷àñîâ, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîñêîëüêó ðåçóëüòàòû äëÿ ðóïàòàäèíà è äëÿ åãî ìåòàáîëèòîâ íå áûëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè, áûë ñäåëàí âûâîä, ÷òî ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïîæèëûì ïàöèåíòàì â äîçå 10 ìã êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå àëëåðãè÷åñêîãî ðèíèòà è êðàïèâíèöû ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ (ñòàðøå 12 ëåò).
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
- Äåòñêèé âîçðàñò äî 12 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
- Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
- Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
- Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè.
- Ðåäêàÿ íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû èëè ñèíäðîì íåäîñòàòî÷íîñòè âñàñûâàíèÿ ãëþêîçû-ãàëàêòîçû.
Ïàöèåíòû ñ óäëèíåííûì èíòåðâàëîì QT, íåñêîððåêòèðîâàííîé ãèïîêàëèåìèåé, ñòîéêèìè ïðîàðèòìè÷åñêèìè ñîñòîÿíèÿìè, òàêèìè êàê êëèíè÷åñêè çíà÷èìàÿ áðàäèêàðäèÿ, îñòðàÿ èøåìèÿ ìèîêàðäà; ïîæèëûå ïàöèåíòû (65 ëåò è ñòàðøå), îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñî ñòàòèíàìè, îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ãðåéïôðóòîâûì ñîêîì.
Ïðåïàðàò Ðóïàôèí® ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ëàêòàöèè.
Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ó âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 12 ëåò ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 10 ìã (îäíà òàáëåòêà) îäèí ðàç â äåíü.
×àùå âñåãî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðóïàòàäèí, ñîîáùàëîñü î òàêèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèÿõ íà ïðåïàðàò, êàê ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü è óñòàëîñòü, ïðîÿâèâøèåñÿ ó 9,5 %, 6,9 % è 3,2 % ïàöèåíòîâ ñîîòâåòñòâåííî.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îòìåíû ïðåïàðàòà íå òðåáîâàëîñü.
Êëàññèôèêàöèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïî ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ (êîëè÷åñòâî çàðåãèñòðèðîâàííûõ ñëó÷àåâ / êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ):
î÷åíü ÷àñòî - áîëåå 1 íà 10 ñëó÷àåâ
÷àñòî - îò 1 íà 10 äî 1 íà 100 ñëó÷àåâ
íå÷àñòî - îò 1 íà 1000 äî 1 íà 100 ñëó÷àåâ
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, óñòàëîñòü, àñòåíèÿ.
Íå÷àñòî: ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, ðàçäðàæèòåëüíîñòü.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Íå÷àñòî: íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè íîñà,
ôàðèíãèò, êàøåëü, ñóõîñòü â ãîðëå, áîëè â ãëîòêå è â ãîðòàíè, ðèíèò.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî: ñóõîñòü âî ðòó.
Íå÷àñòî: òîøíîòà, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, ðâîòà, áîëè â æèâîòå, çàïîð.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå àïïåòèòà.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Íå÷àñòî: ñûïü.
Ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Íå÷àñòî: áîëü â ñïèíå, àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà
Íå÷àñòî: æàæäà, íåäîìîãàíèå, ëèõîðàäêà, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà.
Èçìåíåíèå ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå êðåàòèíôîñôîêèíàçû, àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû,
àñïàðòàòàìèíî-òðàíñôåðàçû; èçìåíåíèå ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíûõ
ïå÷åíî÷íûõ ïðîá.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ êåòîêîíàçîëîì è ýðèòðîìèöèíîì
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðóïàòàäèíà â äîçå 20 ìã è êåòîêîíàçîëà èëè
ýðèòðîìèöèíà óñèëèâàåò ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå ðóïàòàäèíà â 10 ðàç è
ïîñëåäíèõ - â 2-3 ðàçà. Ýòè êîìáèíàöèè íå ñîïðîâîæäàþòñÿ èçìåíåíèÿìè QT
èíòåðâàëà èëè óâåëè÷åíèåì ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïî ñðàâíåíèþ ñ
ðàçäåëüíûì ïðèìåíåíèåì óêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ. Îäíàêî ðóïàòàäèí íåîáõîäèìî
ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ñîâìåñòíî ñ ýòèìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè è
ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ãðåéïôðóòîâûì ñîêîì
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðóïàòàäèíà è ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà â 3,5 ðàçà
óñèëèâàåò îáùåå äåéñòâèå ðóïàòàäèíà. Íå ñëåäóåò óïîòðåáëÿòü
ãðåéïôðóòîâûé ñîê îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ àëêîãîëåì
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àëêîãîëåì, ðóïàòàäèí â äîçå 10 ìã íå
âûçûâàåò áîëåå âûðàæåííîãî èçìåíåíèÿ êîãíèòèâíîé, ïñèõîìîòîðíîé
äåÿòåëüíîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì òîëüêî àëêîãîëÿ. Äîçà 20 ìã
óñèëèâàåò èçìåíåíèÿ, âûçâàííûå ïðèåìîì àëêîãîëÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, óãíåòàþùèìè ÖÍÑ
Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ ðóïàòàäèíà ñ äðóãèìè àíòèãèñòàìèííûìè ïðåïàðàòàìè è ñðåäñòâàìè, óãíåòàþùèìè ÖÍÑ
Âçàèìîäåéñòâèå ñî ñòàòèíàìè
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî íåêîòîðûå èç ñòàòèíîâ, òàê æå, êàê ðóïàòàäèí,
ìåòàáîëèçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 öèòîõðîìà Ð450, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü
âîçìîæíîñòü ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ êðåàòèíèíôîñôîêèíàçû ïðè èõ ñîâìåñòíîì
ïðèìåíåíèè. Ïî óêàçàííûì ïðè÷èíàì ðóïàòàäèí ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ
ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñî ñòàòèíàìè.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ àâòîìîáèëåì è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçå 10 ìã íå áûëî îòìå÷åíî âëèÿíèÿ íà
ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ àâòîìîáèëåì è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè. Â òî æå
âðåìÿ èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñîíëèâîñòè, îòìå÷àâøåéñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
Ðóïàôèíîì®. Â ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü
îñòîðîæíîñòü ïðè âîæäåíèè àâòîìîáèëÿ èëè çàíÿòèÿõ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî
îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè
âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, ïîêà íå áóäåò óñòàíîâëåíà
èíäèâèäóàëüíàÿ ðåàêöèÿ ïàöèåíòà íà ðóïàòàäèí.
Òàáëåòêè 10 ìã.
Ïî 7 òàáëåòîê â ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/Àë áëèñòåð. Ïî 1, 2 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïî 10 òàáëåòîê â ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/Àë áëèñòåð. Ïî 1 áëèñòåðó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Áåç ðåöåïòà.
Õ.Óðèÿõ è Ñèà Ñ.À.
Þðèäè÷åñêèé àäðåñ:
Àâåíèäà Êàìè Ðåèàë, 51-57
08184 Ïàëàó-Ñîëèòà è Ïëåãàìàíñ, Áàðñåëîíà, Èñïàíèÿ
ÎÎÎ "Ýááîòò Ëýáîðàòîðèç"