ÊÑÎËÀÐ/XOLAIR®
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:ËÑÐ-000082 îò 29.05.2007.
Òîðãîâîå íàçâàíèå: Êñîëàð
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): Îìàëèçóìàá.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Ïðåïàðàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãóìàíèçèðîâàííûå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, ïîëó÷åííûå íà îñíîâå ðåêîìáèíàíòíîé ÄÍÊ.
Ñîñòàâ:
1 ôëàêîí ñîäåðæèò: àêòèâíîå âåùåñòâî - îìàëèçóìàá 150 ìã, à òàêæå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ñàõàðîçà, L-ãèñòèäèí, L-ãèñòèäèíà ãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàò, ïîëèñîðáàò 20. Ðàñòâîðèòåëü: âîäà äëÿ èíúåêöèé.
Îïèñàíèå:
Ëèîôèëèçàò: áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: äðóãèå ñðåäñòâà äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðè îáñòðóêòèâíûõ çàáîëåâàíèÿõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå (Èììóíîëîãè÷åñêèå) ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà.
Îìàëèçóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé IgG1 êàïïà àíòèòåëî, ñîäåðæàùåå ÷åëîâå÷åñêóþ ñòðóêòóðíóþ îñíîâó ñ îïðåäåëÿþùèìè êîìïëåìåíòàðíîñòü ó÷àñòêàìè ìûøèíîãî àíòèòåëà, ñâÿçûâàþùèìè èììóíîãëîáóëèí Å (IgE).
Îìàëèçóìàá ñâÿçûâàåòñÿ ñ IgE è ïðåäîòâðàùàåò åãî âçàèìîäåéñòâèå ñ âûñîêîàôôèííûì FcεRI-ðåöåïòîðîì, òàêèì îáðàçîì ïðîèñõîäèò ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ñâîáîäíîãî IgE, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ ïóñêîâûì ôàêòîðîì äëÿ êàñêàäà àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé.
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì ïàöèåíòîâ ñ àòîïè÷åñêîé áðîíõèàëüíîé àñòìîé îòìå÷àåòñÿ çàìåòíîå óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà FcεRI-ðåöåïòîðîâ íà ïîâåðõíîñòè áàçîôèëîâ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîäåðæàíèå ñâîáîäíîãî IgEâ ñûâîðîòêå äîçîçàâèñèìî óìåíüøàëîñü â òå÷åíèå 1 ÷àñà ïîñëå ââåäåíèÿ ïåðâîé äîçû Êñîëàðà è ïîääåðæèâàëîñü íà äîñòèãíóòîì óðîâíå â ïåðèîäû ìåæäó ââåäåíèÿìè ïîñëåäóþùèõ äîç. Ïðè ïðèìåíåíèè â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ ñðåäíåå óìåíüøåíèå ñâîáîäíîãî IgE â ñûâîðîòêå ñîñòàâëÿëî áîëåå 96%. Îáùèé óðîâåíü IgE(ñâÿçàííîãî è íåñâÿçàííîãî) â ñûâîðîòêå êðîâè ïîâûøàëñÿ ïîñëå ïåðâîé äîçû âñëåäñòâèå îáðàçîâàíèÿ êîìïëåêñà îìàëèçóìàá-IgE, õàðàêòåðèçóþùåãîñÿ áîëåå ìåäëåííîé ñêîðîñòüþ âûâåäåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñî ñâîáîäíûì IgE. Íà 16 íåäåëå ïîñëå ââåäåíèÿ ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà ñðåäíèé óðîâåíü îáùåãî IgE â ñûâîðîòêå áûë â 5 ðàç âûøå, ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì äî ëå÷åíèÿ. Ïîñëå îòìåíû Êñîëàðà, îáóñëîâëåííîå åãî äåéñòâèåì óâåëè÷åíèå îáùåãî IgEè óìåíüøåíèå ñâîáîäíîãî IgEáûëè îáðàòèìûìè. Ïîñëå ïîëíîãî âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà íå íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè IgE â ñûâîðîòêå êðîâè. Ñîäåðæàíèå îáùåãî IgE îñòàâàëîñü ïîâûøåííûì â òå÷åíèå 1 ãîäà ïîñëå îòìåíû Êñîëàðà.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñîëàð ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåòÿæåëîé è òÿæåëîé àòîïè÷åñêîé áðîíõèàëüíîé àñòìîé îòìå÷àëîñü äîñòîâåðíîå óìåíüøåíèå ÷àñòîòû îáîñòðåíèé áðîíõèàëüíîé àñòìû (îïðåäåëÿåìûõ êàê óõóäøåíèå òå÷åíèÿ áðîíõèàëüíîé àñòìû, òðåáóþùåå ïðèìåíåíèÿ ñèñòåìíûõ ÃÊÑ èëè óäâîåíèÿ èñõîäíîé äîçû èíãàëÿöèîííûõ ÃÊÑ) è ñíèæåíèå ïîòðåáíîñòè â èíãàëÿöèîííûõ ÃÊÑ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ïðè ïðèìåíåíèè Êñîëàðà â òå÷åíèå 6 íåäåëü íà ôîíå ïîñòåïåííîãî óìåíüøåíèÿ äîçû èíãàëÿöèîííûõ èëè ïåðîðàëüíûõ ÃÊÑ òàêæå íàáëþäàëîñü äîñòîâåðíîå óìåíüøåíèå ÷àñòîòû îáîñòðåíèé áðîíõèàëüíîé àñòìû è ñíèæåíèå ïîòðåáíîñòè â èíãàëÿöèîííûõ ÃÊÑ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Ó áîëüíûõ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé è êðóãëîãîäè÷íûì àëëåðãè÷åñêèì ðèíèòîì, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ÃÊÑ, ïðè ïðèìåíåíèè îìàëèçóìàáà â òå÷åíèå 28 íåäåëü îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå âûðàæåííîñòè ñèìïòîìîâ áðîíõèàëüíîé àñòìû è êðóãëîãîäè÷íîãî àëëåðãè÷åñêîãî ðèíèòà, à òàêæå óëó÷øåíèå ïàðàìåòðîâ ëåãî÷íîé ôóíêöèè. Óìåíüøåíèå ÷àñòîòû îáîñòðåíèé áðîíõèàëüíîé àñòìû è óëó÷øåíèå êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ (ïî ñåðòèôèöèðîâàííîìó îïðîñíèêó êà÷åñòâà æèçíè) íà ôîíå òåðàïèè Êñîëàðîì ñîõðàíÿëîñü â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Ïðè ïðèìåíåíèè Êñîëàðà ó äåòåé îò 6 äî 12 ëåò â òå÷åíèå 52 íåäåëü áûëî îòìå÷åíî ñíèæåíèå ÷àñòîòû îáîñòðåíèé áðîíõèàëüíîé àñòìû ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.  äðóãîì èññëåäîâàíèè íà ôîíå ïðèåìà Êñîëàðà â òå÷åíèå 28 íåäåëü ó äåòåé â âîçðàñòå 6-12 ëåò áûëî îòìå÷åíî óìåíüøåíèå ÷àñòîòû è âûðàæåííîñòè îáîñòðåíèé áðîíõèàëüíîé àñòìû, à òàêæå ñíèæåíèå äîçû ïðèìåíÿåìûõ èíãàëÿöèîííûõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ê êîíöó 28 íåäåëè òåðàïèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ áîëüíûì áðîíõèàëüíîé àñòìîé àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü îìàëèçóìàáà ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 62%. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ âçðîñëûì è ïîäðîñòêàì ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé âñàñûâàíèå îìàëèçóìàáà ïðîèñõîäèò ìåäëåííî, ïèê êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â ñðåäíåì ÷åðåç 7-8 äíåé. Ïðè ïðèìåíåíèè â äîçàõ áîëåå 0.5 ìã/êã ôàðìàêîêèíåòèêà îìàëèçóìàáà èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð. Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ââåäåíèÿ îìàëèçóìàáà ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC) â òå÷åíèå ïåðèîäà îò 0 äî 14 ñóò â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè áûëà â 6 ðàç âûøå, ÷åì ïîñëå ââåäåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû. Ðàñïðåäåëåíèå
In vitro îìàëèçóìàá ñ IgE îáðàçóåò êîìïëåêñ îïðåäåëåííîãî ðàçìåðà. Invitroèëè invivoíå íàáëþäàëîñü îáðàçîâàíèÿ ïðåöèïèòèðóþùèõ êîìïëåêñîâ è êîìïëåêñîâ, ìîëåêóëÿðíûé âåñ êîòîðûõ ïðåâûøàë 1 ìëí äàëüòîí. Ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿë 78±32 ìë/êã.
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íå âûÿâëåíî ñïåöèôè÷åñêîãî íàêîïëåíèÿ îìàëèçóìàáà â êàêèõ-ëèáî îðãàíàõ è òêàíÿõ.
Âûâåäåíèå
Êëèðåíñ îìàëèçóìàáà âêëþ÷àåò êàê ñîáñòâåííî êëèðåíñ IgG, òàê è êëèðåíñ ïóòåì ñïåöèôè÷åñêîãî ñâÿçûâàíèÿ è îáðàçîâàíèÿ êîìïëåêñîâ ñ ëèãàíäîì-ìèøåíüþ -ñâîáîäíûì IgE ñûâîðîòêè êðîâè.
Ïå÷åíî÷íàÿ ýëèìèíàöèÿ IgG âêëþ÷àåò äåãðàäàöèþ â ðåòèêóëîýíäîòåëèàëüíîé ñèñòåìå ïå÷åíè è ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòêàõ ïå÷åíè. Èíòàêòíûé IgG òàêæå âûâîäèòñÿ ñ æåë÷üþ. Ó ïàöèåíòîâ ñ àñòìîé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ îìàëèçóìàáà èç ñûâîðîòêè ñîñòàâëÿë â ñðåäíåì 26 äíåé, êàæóùèéñÿ êëèðåíñ â ñðåäíåì ñîñòàâëÿë 2.4 ± 1.1 ìë/êã/ñóò. Êðîìå òîãî, ïðè óâåëè÷åíèè ìàññû òåëà âäâîå îòìå÷àëîñü ïðèáëèçèòåëüíî äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå êàæóùåãîñÿ êëèðåíñà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Âîçðàñò, ðàñîâàÿ/ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü, ïîë, ìàññà òåëà
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà (6-76 ëåò), ðàñîâîé èëè ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè, ïîëà ïàöèåíòà è ìàññû òåëà.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ïàðàìåòðû îìàëèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå÷åíè íå èçó÷àëèñü. Òàê êàê ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ðåòèêóëîýíäîòåëèàëüíîé ñèñòåìîé, òî íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê íå îêàçûâàþò íà íåãî âëèÿíèÿ. Íå ñìîòðÿ íà òî, ÷òî êîððåêöèÿ äîçû îìàëèçóìàáà íå òðåáóåòñÿ, ïðåïàðàò ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ëå÷åíèå ïåðñèñòèðóþùåé àòîïè÷åñêîé áðîíõèàëüíîé àñòìû ñðåäíåòÿæåëîãî è òÿæåëîãî òå÷åíèÿ, ñèìïòîìû êîòîðîé íåäîñòàòî÷íî êîíòðîëèðóþòñÿ ïðèìåíåíèåì èíãàëÿöèîííûõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ó ïàöèåíòîâ 6 ëåò è ñòàðøå.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê îìàëèçóìàáó èëè ê äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü Êñîëàð ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè ïî÷åê, ñ àóòîèììóííûìè çàáîëåâàíèÿìè èëè çàáîëåâàíèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ íàêîïëåíèåì èììóííûõ êîìïëåêñîâ.
Ïðè ïðèìåíåíèè Êñîëàðà, êàê è ïðè èñïîëüçîâàíèè ëþáûõ äðóãèõ ïðîòåèíñîäåðæàùèõ ïðåïàðàòîâ, ìîãóò âîçíèêàòü ìåñòíûå èëè ñèñòåìíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè. Ïîýòîìó ïåðåä ââåäåíèåì Êñîëàðà íåîáõîäèìî çàðàíåå ïðèãîòîâèòü ñîîòâåòñòâóþùåå ðåàíèìàöèîííîå îáîðóäîâàíèå è ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, íåîáõîäèìûå äëÿ êóïèðîâàíèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ î âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé è îáåñïå÷èòü ñîîòâåòñòâóþùåå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå çà áîëüíûìè. Íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ãåëüìèíòíûõ èíôåêöèé (îñîáåííî íà òåððèòîðèÿõ ýíäåìè÷íûõ ïî ãåëüìèíòíûì çàáîëåâàíèÿì). Åñëè ëå÷åíèå ãåëüìèíòîçà íåýôôåêòèâíî, ðåêîìåíäóåòñÿ âðåìåííî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ Êñîëàðîì.
Ñîäåðæàíèå ñàõàðîçû â ïðåïàðàòå íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà óðîâåíü ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì, ïîýòîìó êîððåêöèÿ äîçû Êñîëàðà è ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íå òðåáóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ îìàëèçóìàáà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü.  ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëî âûÿâëåíî ïðÿìîãî èëè íåïðÿìîãî îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ðàçâèòèå ýìáðèîíà è ïëîäà, òå÷åíèå ðîäîâ è ðàçâèòèå íîâîðîæäåííûõ. Èçâåñòíî, ÷òî ìîëåêóëû IgG ïðîíèêàþò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð.
×åëîâå÷åñêèé IgG âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè îìàëèçóìàá ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó ÷åëîâåêà. Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü âûäåëåíèÿ ïðåïàðàòà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì è âîçìîæíîå îòðèöàòåëüíîå âîçäåéñòâèå îìàëèçóìàáà íà ðåáåíêà, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè Êñîëàðà êîðìÿùèì æåíùèíàì.
Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü.
Îòñóòñòâóþò äàííûå î âëèÿíèè îìàëèçóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè îòñóòñòâèå íàðóøåíèÿ ìóæñêîé è æåíñêîé ôåðòèëüíîñòè ïðè ïîâòîðÿþùåìñÿ íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ 75 ìã/êã.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Êñîëàð ââîäÿò òîëüêî ïîäêîæíî! Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü âíóòðèâåííî èëè âíóòðèìûøå÷íî.
Äîçó Êñîëàðà è ÷àñòîòó ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà îïðåäåëÿþò íà îñíîâàíèè èñõîäíîé êîíöåíòðàöèè IgE (ÌÅ/ìë), èçìåðåííîé äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, à òàêæå ìàññû òåëà ïàöèåíòà (êã).
 çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîé êîíöåíòðàöèè IgE (ÌÅ/ìë) è ìàññû òåëà ïàöèåíòà (êã) ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò îò 75 äî 600 ìã 1 ðàç â 2 èëè 4 íåäåëè (ñì. Òàáë. 2 è 3).
Êñîëàð íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ èñõîäíûé óðîâåíü IgE èëè ìàññà òåëà â êã íàõîäÿòñÿ âíå äèàïàçîíà çíà÷åíèé â òàáëèöå ïî äîçèðîâàíèþ.
Îïðåäåëåíèå êîëè÷åñòâà ôëàêîíîâ, èíúåêöèé è îáùèé îáúåì ðàñòâîðà Êñîëàðà â çàâèñèìîñòè îò äîçû ñì. â Òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1. Êîëè÷åñòâî ôëàêîíîâ, êîëè÷åñòâî èíúåêöèé è îáùèé îáúåì ðàñòâîðà ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò äîçû.
Äîçà (ìã) |
Êîëè÷åñòâî ôëàêîíîâ |
Êîëè÷åñòâî èíúåêöèé |
Îáùèé îáúåì ðàñòâîðà (ìë) |
75 |
1 |
1 |
0.6 |
150 |
1 |
1 |
1.2 |
225 |
2 |
2 |
1.8 |
300 |
2 |
2 |
2.4 |
375 |
3 |
3 |
3.0 |
450 |
3 |
3 |
3.6 |
525 |
3 |
4 |
4.2 |
600 |
4 |
4 |
4.8 |
Ðàñ÷åò îáúåìà ïðåïàðàòà äëÿ êàæäîé äîçû
Ïðè ðàçâåäåíèè îäíîãî ôëàêîíà Êñîëàðà ïîëó÷àåòñÿ 1.2 ìë ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Äëÿ äîçû 75 ìã:îäíà èíúåêöèÿ - 0.6 ìë ðàñòâîðà îìàëèçóìàáà.
Äëÿ äîçû 150 ìã:îäíà èíúåêöèÿ - 1.2 ìë ðàñòâîðà îìàëèçóìàáà.
Äëÿ äîçû 225 ìã:ïåðâàÿ èíúåêöèÿ - 1.2 ìë ðàñòâîðà îìàëèçóìàáà; âòîðàÿ èíúåêöèÿ - 0.6 ìë ðàñòâîðà îìàëèçóìàáà.
Äëÿ äîçû 300 ìã: äâå èíúåêöèè ïî 1.2 ìë ðàñòâîðà îìàëèçóìàáà êàæäàÿ.
Äëÿ äîçû 375 ìã: ïåðâàÿ è âòîðàÿ ïîäêîæíûå èíúåêöèè ïî 1.2 ìë ðàñòâîðà îìàëèçóìàáà êàæäàÿ; òðåòüÿ ïîäêîæíàÿ èíúåêöèÿ - 0.6 ìë ðàñòâîðà îìàëèçóìàáà.
Äëÿ äîçû 450 ìã:òðè èíúåêöèè ïî 1.2 ìë ðàñòâîðà îìàëèçóìàáà êàæäàÿ.
Äëÿ äîçû 525 ìã:ïåðâàÿ, âòîðàÿ è òðåòüÿ ïîäêîæíûå èíúåêöèè ïî 1.2 ìë ðàñòâîðà îìàëèçóìàáà êàæäàÿ; ÷åòâåðòàÿ ïîäêîæíàÿ èíúåêöèÿ - 0.6 ìë ðàñòâîðà îìàëèçóìàáà.
Äëÿ äîçû 600 ìã:÷åòûðå èíúåêöèè ïî 1.2 ìë ðàñòâîðà îìàëèçóìàáà êàæäàÿ.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ, ìîíèòîðèíã è êîððåêöèÿ äîçû
Äîçû Êñîëàðà ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü ïðè çíà÷èòåëüíûõ èçìåíåíèÿõ ìàññû òåëà (ñì. Òàáëèöû 2, 3).
Ñõåìû îïðåäåëåíèÿ äîçû ñì. â Òàáëèöàõ 2 è 3.
Òàáëèöà 2. Ðàñ÷åò äîçû Êñîëàðà (ìã) äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ êàæäûå 4 íåäåëè
|
Ìàññà òåëà (êã) |
|||||||||
Èñõîäíûé óðîâåíü IgE(ÌÅ/ìë) |
>20- 25 |
>25- 30 |
>30- 40 |
>40- 50 |
>50- 60 |
>60- 70 |
>70- 80 |
>80- 90 |
>90- 125 |
>125- 150 |
≥30-100 |
75 |
75 |
75 |
150 |
150 |
150 |
150 |
150 |
300 |
300 |
>100-200 |
150 |
150 |
150 |
300 |
300 |
300 |
300 |
300 |
|
|
>200-300 |
150 |
150 |
225 |
300 |
300 |
|
|
|
|
|
>300-400 |
225 |
225 |
300 |
|
|
|
|
|
|
|
>400-500 |
225 |
300 |
Íàçíà÷àåòñÿ 1 ðàç â 2 íåäåëè Ñì. Òàáëèöó 3 |
|||||||
>500-600 |
300 |
300 |
||||||||
>600-700
|
300 |
|
Òàáëèöà 3. Ðàñ÷åò äîçû Êñîëàðà (ìã) äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ êàæäûå 2 íåäåëè
|
Ìàññà òåëà (êã) |
|||||||||||
Èñõîäíû é óðîâåíü IgE (ÌÅ/ìë) |
>20- 25 |
>25- 30 |
>30- 40 |
>40- 50 |
>50- 60 |
>60- 70 |
>70- 80 |
>80- 90 |
>90- 125 |
>125 -150 |
>150 -200 |
|
>30-100 |
Íàçíà÷àåòñÿ 1 ðàç â 4 íåäåëè |
225 |
||||||||||
>100-200 |
|
|
|
Ñì. Òàáëèöó 2 |
|
|
225 |
300 |
375 |
|||
>200-300 |
|
|
|
|
|
225 |
225 |
225 |
300 |
375 |
525 |
|
>300-400 |
|
|
|
225 |
225 |
225 |
300 |
300 |
450 |
525 |
|
|
>400-500 |
|
|
225 |
225 |
300 |
300 |
375 |
375 |
525 |
600 |
|
|
>500-600 |
|
|
225 |
300 |
300 |
375 |
450 |
450 |
600 |
|
|
|
>600-700 |
|
225 |
225 |
300 |
375 |
450 |
450 |
525 |
|
|
|
|
>700-800 |
225 |
225 |
300 |
375 |
450 |
450 |
525 |
600 |
|
|
|
|
>800-900 |
225 |
225 |
300 |
375 |
450 |
525 |
600 |
|
|
|
|
|
>900-1000 |
225 |
300 |
375 |
450 |
525 |
600 |
|
|
|
|
|
|
>1000-1100 |
225 |
300 |
375 |
450 |
600 |
|
|
|
|
|
|
|
>1100-1200 |
300 |
300 |
450 |
525 |
600 |
|
|
|
|
|
|
|
>1200-1300 |
300 |
375 |
450 |
525 |
|
|
|
|
|
|
|
|
>1300-1500 |
300 |
375 |
525 |
600 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ïðè ïðèìåíåíèè Êñîëàðà â òå÷åíèå ïåðâûõ 16 íåäåëü â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íàáëþäàëîñü óìåíüøåíèå ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ îáîñòðåíèé áðîíõèàëüíîé àñòìû, ñíèæåíèå ÷èñëà ñëó÷àåâ ïðèìåíåíèÿ íåîòëîæíîé òåðàïèè, à òàêæå óëó÷øåíèå ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ. Îöåíêó ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè Êñîëàðîì ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïî êðàéíåé ìåðå ÷åðåç 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Êñîëàð ïðåäíàçíà÷åí äëÿ äëèòåëüíîé òåðàïèè. Îòìåíà ïðåïàðàòà, êàê ïðàâèëî, ïðèâîäèò ê âîçâðàòó ïîâûøåííîãî óðîâíÿ ñâîáîäíîãî IgE è ðàçâèòèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ ñèìïòîìîâ.
Îáùèé óðîâåíü IgE âîçðàñòàåò â õîäå ëå÷åíèÿ è îñòàåòñÿ ïîâûøåííûì â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Òàêèì îáðàçîì, óðîâåíü IgE ïðè ïîâòîðíîì îïðåäåëåíèè íà ôîíå òåðàïèè Êñîëàðîì íå ìîæåò ñëóæèòü îðèåíòèðîì äëÿ ïîäáîðà äîçû ïðåïàðàòà. ×òîáû óñòàíîâèòü äîçó ïðåïàðàòà ïîñëå ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ íà ïåðèîä ìåíåå 1 ãîäà, ñëåäóåò îðèåíòèðîâàòüñÿ íà óðîâåíü IgE â ñûâîðîòêå êðîâè, óñòàíîâëåííóþ äî ââåäåíèÿ íà÷àëüíîé äîçû ïðåïàðàòà. Åñëè ëå÷åíèå Êñîëàðîì ïðåðûâàëîñü íà 1 ãîä èëè áîëåå, òî äëÿ óñòàíîâëåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà ñëåäóåò îïðåäåëèòü îáùèé óðîâåíü IgE â ñûâîðîòêå êðîâè ïîâòîðíî.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Èìååòñÿ îãðàíè÷åííûé îïûò ïðèìåíåíèÿ Êñîëàðà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò. Îäíàêî äàííûõ, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î íåîáõîäèìîñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ýòîãî âîçðàñòà, íåò.
Ïðàâèëà ïðèãîòîâëåíèÿ è ââåäåíèÿ ðàñòâîðà.
Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðà Êñîëàðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñëåäóéòå ïðèâåäåííûì íèæå èíñòðóêöèÿì.
Ñ ïîìîùüþ øïðèöà ñ èãëîé 18-ãî êàëèáðà èç àìïóëû íàáèðàþò 1.4 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà.
Óñòàíîâèâ ôëàêîí ñ ïðåïàðàòîì âåðòèêàëüíî, åãî ïðîêàëûâàþò èãëîé â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðàâèëàìè àñåïòèêè è ââîäÿò âîäó äëÿ èíúåêöèé íåïîñðåäñòâåííî â ñóõîå âåùåñòâî ïðåïàðàòà.
Ñîõðàíÿÿ ôëàêîí â âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè, äëÿ ðàâíîìåðíîãî ïðîïèòûâàíèÿ ñóõîãî âåùåñòâà âîäîé äëÿ èíúåêöèé ôëàêîí îñòîðîæíî âðàùàþò (íå âñòðÿõèâàÿ) â òå÷åíèå 1 ìèíóòû.
Äëÿ ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ñóõîãî âåùåñòâà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå 20 ìèíóò. Äëÿ îáëåã÷åíèÿ ðàñòâîðåíèÿ â òå÷åíèå ýòîãî âðåìåíè ôëàêîí âðàùàþò â òå÷åíèå 5-10 ñåêóíä ïðèáëèçèòåëüíî êàæäûå 5 ìèíóò, äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ âñåõ òâåðäûõ ÷àñòèö. Êîãäà ïðåïàðàò ïîëíîñòüþ ðàñòâîðèëñÿ, â ðàñòâîðå íå äîëæíî áûòü âèäèìûõ ãåëåïîäîáíûõ ÷àñòèö. Äîïóñòèìî íàëè÷èå íåáîëüøèõ ïóçûðüêîâ èëè ïåíû ïî ñòåíêàì ôëàêîíà. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùèì, áåñöâåòíûé èëè ñâåòëî-æåëòîâàòîãî öâåòà. Ïðè íàëè÷èè â ðàñòâîðå èíîðîäíûõ ÷àñòèö ïðåïàðàò ïðèìåíåíèþ íå ïîäëåæèò.
Ïîñëå èçâëå÷åíèÿ èãëû ïåðåâåðíèòå ôëàêîí íà 15 ñåêóíä, äëÿ òîãî ÷òîáû äàòü âîçìîæíîñòü ðàñòâîðó ïåðåòå÷ü ïî íàïðàâëåíèþ ê ïðîáêå. Èñïîëüçóÿ íîâûé øïðèö åìêîñòüþ 3 ñì3, îñíàùåííûé èãëîé 18 êàëèáðà ñ øèðîêèì ïðîñâåòîì, ââåäèòå èãëó â ïåðåâåðíóòûé ôëàêîí. Ïîìåñòèòå êîíåö èãëû â ñàìîå îñíîâàíèå ðàñòâîðà â ïðîáêå ôëàêîíà è íàáåðèòå ðàñòâîð â øïðèö. Ïåðåä óäàëåíèåì èãëû âûòÿíèòå ïîðøåíü ïîëíîñòüþ íàçàä äî êîíöà öèëèíäðà øïðèöà, ÷òîáû óäàëèòü âåñü ðàñòâîð èç ïåðåâåðíóòîãî ôëàêîíà.
Çàìåíèòå èãëó 18 êàëèáðà íà èãëó 25 êàëèáðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ. Âûïóñòèòå âîçäóõ, êðóïíûå ïóçûðè è èçáûòîê ðàñòâîðà, äëÿ òîãî ÷òîáû ïîëó÷èòü òðåáóåìóþ äîçó (îáúåìîì 1,2 ìë). Òîíêèé ñëîé íåáîëüøèõ ïóçûðüêîâ ìîæåò îñòàâàòüñÿ ñâåðõó ðàñòâîðà â øïðèöå.
Êñîëàð íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü ñ êàêèìè-ëèáî äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè èëè ðàñòâîðèòåëÿìè, êðîìå âîäû äëÿ èíúåêöèé.
Òàê êàê ðàñòâîð îáëàäàåò îïðåäåëåííîé âÿçêîñòüþ, ïðîäîëæèòåëüíîñòü èíúåêöèè ìîæåò ñîñòàâèòü 5-10 ñåêóíä.
Èíúåêöèè ïðîâîäÿò ïîäêîæíî â îáëàñòü äåëüòîâèäíîé ìûøöû èëè â ïåðåäíåëàòåðàëüíóþ îáëàñòü áåäðà.
Ðàñòâîð ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñðàçó ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ, ïîñêîëüêó ïðåïàðàò íå ñîäåðæèò àíòèáàêòåðèàëüíûõ êîíñåðâàíòîâ.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè äîïóñêàåòñÿ õðàíåíèå ðàñòâîðà â òå÷åíèå 8 ÷ ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8° Ñ è â òå÷åíèå 4 ÷àñîâ ïðè 30°Ñ.
Íåèñïîëüçîâàííûå îñòàòêè ïðåïàðàòà è îòõîäû óïàêîâêè óíè÷òîæàþòñÿ îáùåïðèíÿòûì ñïîñîáîì.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè ïðè ïðèìåíåíèè Êñîëàðà ÿâëÿþòñÿ ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè, âêëþ÷àÿ áîëü, îòåê, ýðèòåìó è çóä â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, à òàêæå ãîëîâíûå áîëè. Áîëüøèíñòâî íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé áûëè ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, âûÿâëåííûõ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà, áûëè èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå êðèòåðèè: î÷åíü ÷àñòî (>1/10), ÷àñòî (>1/100, <1/10), íå÷àñòî (>1/1000, <1/100), ðåäêî (<1/1000).
Èíôåêöèè è èíâàçèè: íå÷àñòî - ôàðèíãèò; ðåäêî - ãåëüìèíòíûå èíôåêöèè.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ðåäêî - àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè è äðóãèå àëëåðãè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ, âêëþ÷àÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, âîçíèêíîâåíèå àíòèòåë ê ëåêàðñòâåííîìó ïðåïàðàòó.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü; íå÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, ïàðåñòåçèè, ñèíêîïàëüíûå ñîñòîÿíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ïîñòóðàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, ïðèëèâû.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - êàøåëü, àëëåðãè÷åñêèé áðîíõîñïàçì; ðåäêî - îòåê ãîðòàíè.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: íå÷àñòî - òîøíîòà, äèàðåÿ, äèñïåïòè÷åñêèå ÿâëåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: íå÷àñòî - êðàïèâíèöà, ñûïü, çóä, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì: íå÷àñòî - óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ÷óâñòâî óñòàëîñòè, îòå÷íîñòü ðóê, ãðèïïîïîäîáíîå ñîñòîÿíèå.
Ìåñòíûå ðåàêöèè: ÷àñòî - ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè, òàêèå êàê áîëü, ýðèòåìà, çóä, îòå÷íîñòü.
Íà ôîíå òåðàïèè Êñîëàðîì â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ (îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ):
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àíàôèëàêñèÿ è àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè (îòìå÷àëèñü êàê ïðè ïåðâîì, òàê è ïðè ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèÿõ ïðåïàðàòà; â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ â òå÷åíèå 2-õ ÷àñîâ ïîñëå ïîäêîæíîé èíúåêöèè, ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ - ñïóñòÿ áîëåå 2 ÷àñîâ ïîñëå ââåäåíèÿ Êñîëàðà), ñûâîðîòî÷íàÿ áîëåçíü.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: àëîïåöèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ: òÿæåëàÿ èäèîïàòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: àëëåðãè÷åñêèé ãðàíóëåìàòîçíûé àíãèèò (ñèíäðîì ×àðãà-Ñòðîññà).
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ, ïðèïóõëîñòü ñóñòàâîâ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó äåòåé 6-12 ëåò áûëè îòìå÷åíû ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ:
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - áîëü â âåðõíåì îòäåëå æèâîòà. Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì: ÷àñòî - ãèïåðòåðìèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó äåòåé â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå áûëè îòìå÷åíû ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ:
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - áîëü â âåðõíåì îòäåëå æèâîòà.
Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì: ÷àñòî - ãèïåðòåðìèÿ.
Ìàëèãíèçàöèÿ.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Êñîëàð, è â êîíòðîëüíîé ãðóïïå áûëà ðàçëè÷íîé.  îáåèõ ãðóïïàõ - â èññëåäóåìîé è â êîíòðîëüíîé - ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé îöåíèâàëàñü <1/100 (0.5% è 0.18% äëÿ Êñîëàðà è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî). Ó÷èòûâàÿ ðàçëè÷íûå òèïû íîâîîáðàçîâàíèé, îòíîñèòåëüíî êîðîòêèé ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì, à òàêæå êëèíè÷åñêèå îñîáåííîñòè êàæäîãî èç ñëó÷àåâ, ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó ïðèìåíåíèåì Êñîëàðà è ðàçâèòèåì çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ìàëîâåðîÿòíà. Îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íîâîîáðàçîâàíèé ïðè ïðèìåíåíèè Êñîëàðà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëà ñõîäíîé ñ òàêîâîé â îáùåé ïîïóëÿöèè.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó äåòåé 6-12 ëåò ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Êñîëàð, çàðåãèñòðèðîâàíî íå áûëî.
Òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ (ÒÝÎ).
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå Êñîëàðîì, îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé (ÒÝÎ), âêëþ÷àÿ èíñóëüò, òðàíçèòîðíûå èøåìè÷åñêèå àòàêè, èíôàðêò ìèîêàðäà, íåñòàáèëüíóþ ñòåíîêàðäèþ, ñìåðòü îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ïðè÷èí (â òîì ÷èñëå ëåòàëüíûé èñõîä ïî íåóñòàíîâëåííûì ïðè÷èíàì). ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ÒÝÎ ïî äàííûì êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ñîñòàâèëà 6.29 (17/2703 ïàöèåíòî-ëåò) ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Êñîëàð, è 3.42 (6/1755 ïàöèåíòî-ëåò) â êîíòðîëüíîé ãðóïïå.  îáçîðíîì èññëåäîâàíèè â èäåíòè÷íûõ ãðóïïàõ ÒÝÎ îòìå÷àëèñü ñ ÷àñòîòîé 5.59 (79/14140 ïàöèåíòî-ëåò) è 3.71 (31/8366 ïàöèåíòî-ëåò) ñîîòâåòñòâåííî. Àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ íå âûÿâèë óâåëè÷åíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ÒÝÎ ïðè ïðèìåíåíèè Êñîëàðà.
Ãåëüìèíòíûå èíôåêöèè.
Âîçìîæíî ó÷àñòèå IgE â èììóííîì îòâåòå ïðè ðàçâèòèè ãåëüìèíòíûõ èíôåêöèé.  ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ãåëüìèíòíûõ èíôåêöèé ïðè ïðèìåíåíèè Êñîëàðà îòìå÷àëîñü íåáîëüøîå ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ãåëüìèíòîçîâ (îäíàêî òå÷åíèå, òÿæåñòü çàáîëåâàíèÿ è îòâåò íà òåðàïèþ íå èçìåíÿëèñü). Îáùàÿ ÷àñòîòà ãåëüìèíòíûõ èíôåêöèé âî âñåõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëà ìåíåå 1 èç 1000 (äèçàéí èññëåäîâàíèé íå âêëþ÷àë ñïåöèàëüíîå èçó÷åíèå ÷àñòîòû ãåëüìèíòíûõ çàáîëåâàíèé).
Èçìåíåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ êðîâè.
Ïðè ïðèìåíåíèè Êñîëàðà â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ íèæå íîðìàëüíîãî óðîâíÿ, ÷òî íå ñîïðîâîæäàëîñü êðîâîòå÷åíèåì èëè óìåíüøåíèåì êîëè÷åñòâà ãåìîãëîáèíà.
 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå áûëî âûÿâëåíî ïîñòîÿííîãî óìåíüøåíèÿ êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ.
Äàííûå äðóãèõ ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé.
Çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå âûÿâëåíî.
Ïåðåäîçèðîâêà.
Î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè Êñîëàðà äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå ñîîáùàëîñü. Ìàêñèìàëüíàÿ ïåðåíîñèìàÿ äîçà Êñîëàðà äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå îïðåäåëåíà. Ïðè ââåäåíèè ïàöèåíòàì â òå÷åíèå 20 íåäåëü íàèâûñøåé êóìóëÿòèâíîé äîçû ïðåïàðàòà, 44000 ìã, íå îòìå÷àëîñü ðàçâèòèÿ êàêèõ-ëèáî òÿæåëûõ îñòðûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå âèäû âçàèìîäåéñòâèÿ.
Ïîñêîëüêó ôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450, ìåõàíèçìû ñèñòåìû ýíåðãåòè÷åñêîãî âûáðîñà (ýôôëþêñíûå íàñîñû) è ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè íå èãðàþò ðîëè â êëèðåíñå îìàëèçóìàáà, Êñîëàð îáëàäàåò íåáîëüøèì ïîòåíöèàëîì äëÿ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè. Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî âçàèìîäåéñòâèþ Êñîëàðà ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, âêëþ÷àÿ âàêöèíû, íå ïðîâîäèëîñü. Âçàèìîäåéñòâèå Êñîëàðà ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, èñïîëüçóåìûìè äëÿ ëå÷åíèÿ áðîíõèàëüíîé àñòìû, ìàëîâåðîÿòíî.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ Êñîëàð øèðîêî ïðèìåíÿëè â êîìáèíàöèè ñ èíãàëÿöèîííûìè è ïåðîðàëüíûìè ÃÊÑ, èíãàëÿöèîííûìè áåòà-àãîíèñòàìè êîðîòêîãî è äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ, àíòàãîíèñòàìè ëåéêîòðèåíîâ, òåîôèëëèíîì è ïåðîðàëüíûìè àíòèãèñòàìèííûìè ñðåäñòâàìè. Âûøåóêàçàííûå ïðåïàðàòû íå âëèÿþò íà áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ Êñîëàðà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ Êñîëàðà â êîìáèíàöèè ñî ñïåöèôè÷åñêîé èììóíîòåðàïèåé (ãèïîñåíñèáèëèçèðóþùåé òåðàïèåé) îãðàíè÷åíû. Êñîëàð íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü ñ êàêèìè-ëèáî äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè èëè ðàñòâîðèòåëÿìè, êðîìå âîäû äëÿ èíúåêöèé.
Îñîáûå óêàçàíèÿ.
Òàê æå êàê ïðè ïðèìåíåíèè âñåõ ãóìàíèçèðîâàííûõ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë -ïðîèçâîäíûõ ðåêîìáèíàíòíîé ÄÍÊ, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê îìàëèçóìàáó.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü äëÿ ëå÷åíèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ áðîíõèàëüíîé àñòìû, îñòðîãî áðîíõîñïàçìà èëè àñòìàòè÷åñêîãî ñòàòóñà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ äðóãèìè àëëåðãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, êðîìå áðîíõèàëüíîé àñòìû, áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà íå óñòàíîâëåíû.
Íå èçó÷àëîñü ïðèìåíåíèå Êñîëàðà ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì ïîâûøåííîãî ñîäåðæàíèÿ èììóíîãëîáóëèíà Å, ñ àëëåðãè÷åñêèì áðîíõîëåãî÷íûì àñïåðãèëëåçîì, äëÿ ïðîôèëàêòèêè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé, ïðè àòîïè÷åñêîì äåðìàòèòå, àëëåðãè÷åñêîì ðèíèòå èëè ïðè ïèùåâîé àëëåðãèè.
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ãóìàíèçèðîâàííûå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, â òîì ÷èñëå îìàëèçóìàá, ðåäêî íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå ñûâîðîòî÷íîé áîëåçíè è ïîäîáíûõ åé ñîñòîÿíèé, ÿâëÿþùèõñÿ îòñðî÷åííûì ïðîÿâëåíèåì àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé 3 òèïà. Ïðîÿâëåíèå ýòèõ ñîñòîÿíèé îáû÷íî íàñòóïàëî íà 1-5 äåíü ïîñëå ïåðâîé èëè ïîñëåäóþùèõ èíúåêöèé, à òàêæå ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè. Ñèìïòîìû, îòíîñÿùèåñÿ ê ñûâîðîòî÷íîé áîëåçíè, âêëþ÷àþò â ñåáÿ: àðòðèò/ àðòðàëãèþ, ñûïü (êðàïèâíèöà èëè äðóãèå ôîðìû), ëèõîðàäêó è ëèìôîäåíîïàòèþ. Àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû è êîðòèêîñòåðîèäû ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû êàê â êà÷åñòâå ïðîôèëàêòèêè, òàê è äëÿ ëå÷åíèÿ äàííîé ïàòîëîãèè. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î âîçìîæíîñòè ïîÿâëåíèÿ óêàçàííûõ ñèìïòîìîâ è íåîáõîäèìîñòè ñîîáùåíèÿ î âñåõ ñëó÷àÿõ èõ ðàçâèòèÿ. Ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ Êñîëàðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ ðåçêî îòìåíÿòü ñèñòåìíûå èëè èíãàëÿöèîííûå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû. Äîçó ïðèìåíÿåìûõ îäíîâðåìåííî ñ Êñîëàðîì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ñíèæàþò ïîñòåïåííî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè
Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Êñîëàðà âîçíèêàåò ãîëîâîêðóæåíèå, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ñèíêîïàëüíûå ñîñòîÿíèÿ èëè ñîíëèâîñòü, ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ àâòîòðàíñïîðòîì èëè ðàáîòû ñ ìåõàíèçìàìè.
Ôîðìû âûïóñêà.
Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 150 ìã, â êîìïëåêòå ñ ðàñòâîðèòåëåì - âîäà äëÿ èíúåêöèé.
Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 150 ìã, âî ôëàêîíå âìåñòèìîñòüþ 6 ìë èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà, óêóïîðåííîì ðåçèíîâîé ïðîáêîé è àëþìèíèåâîé êðûøêîé ñ ïëàñòèêîâûì "îòùåëêèâàþùèìñÿ" âåðõîì. Ðàñòâîðèòåëü - âîäà äëÿ èíúåêöèé 2 ìë â àìïóëå áåñöâåòíîãî ñòåêëà ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà 1.
Îäèí ôëàêîí ñ ëèîôèëèçàòîì â êîìïëåêòå ñ îäíîé àìïóëîé ñ ðàñòâîðèòåëåì è ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå 2-8 °Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü. Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè.
4 ãîäà.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.
Ïî ðåöåïòó
Ïðîèçâîäèòåëü.«Íîâàðòèñ Ôàðìà Øòåéí Àû, Øâåéöàðèÿ.