ËÏ 003164 - 180416
Ñïèîëòî ðåñïèìàò
îëîäàòåðîë + òèîòðîïèÿ áðîìèä
ðàñòâîð äëÿ èíãàëÿöèé äîçèðîâàííûé
Îäíà èíãàëÿöèîííàÿ äîçà ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: îëîäàòåðîë - 0,0025 ìã (ñîîòâåòñòâåííî îëîäàòåðîëà ãèäðîõëîðèä 0,002736 ìã) è òèîòðîïèé 0,0025 ìã (ñîîòâåòñòâåííî òèîòðîïèÿ áðîìèäà ìîíîãèäðàò 0,003124 ìã)
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: áåíçàëêîíèÿ õëîðèäà ðàñòâîð 0.002200 ìã (ñîîòâåòñòâåííî áåíçàëêîíèÿ õëîðèäà 0,001100 ìã). äèíàòðèÿ ýäåòàò 0,001100 ìã. õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà 1Ì äî ðÍ 2.9. âîäà î÷èùåííàÿ äî 11,05 ìã.
Ïðîçðà÷íûé, áåñöâåòíûé ðàñòâîð.
Áðîíõîëèòè÷åñêîå ñðåäñòâî êîìáèíèðîâàííîå ( áåòà2-àäðåíîìèìåòèê äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ + ì - õîëèíîáëîêàòîð)
Êîä ATX: R03AL06
Îëîäàòåðîë - áåòà2-àäðåíîìèìåòèê äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ è òèîòðîïèÿ áðîìèä- ì-õîëèíîáëîêàòîð îáåñïå÷èâàþò âçàèìîäîïîëíÿþùóþ áðîíõîäèëàòàöèþ. â ðåçóëüòàòå ðàçëè÷íîãî ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ àêòèâíûõ âåùåñòâ è ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè öåëåâûõ ðåöåïòîðîâ â ëåãêèõ. Îëîäàòåðîë îáëàäàåò âûñîêèì ñðîäñòâîì è ñåëåêòèâíîñòüþ ê áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðàì. Àêòèâàöèÿ áåòà2-àäðåíððåöåïòîðîâ â äûõàòåëüíûõ ïóòÿõ ïðèâîäèò ê ñòèìóëÿöèè âíóòðèêëåòî÷íîé àäåíèëàòíèêëàçû. êîòîðàÿ ó÷àñòâóåò â ñèíòåçå öèêëè÷åñêîãî 3.5-àäåíîçèèìîíîôîñôàòà (öÀÌÔ). Ïîâûøåíèå óðîâíÿ öÀÌÔ âûçûâàåò áðîíõîäèëàòàöèþ. ðàññëàáëÿÿ ãëàäêîìûøå÷èûå êëåòêè äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Îëîäàòåðîë ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì àãîíèñòîì áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðîâ äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ ñ áûñòðûì íà÷àëîì äåéñòâèÿ è äëèòåëüíûì (íå ìåíåå 24 ÷) ñîõðàíåíèåì ýôôåêòà.
Áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðû ïðèñóòñòâóþò íå òîëüêî â ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòêàõ, íî è âî ìíîãèõ äðóãèõ êëåòêàõ, â òîì ÷èñëå â ýïèòåëèàëüíûõ è ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòêàõ ëåãêèõ è ñåðäöà. Òî÷íàÿ ôóíêöèÿ áåòà2-ðåöåïòîðîâ â ñåðäöå äî êîíöà íå èçó÷åíà, íî èõ ïðèñóòñòâèå óêàçûâàåò íà âîçìîæíîñòü âëèÿíèé íà ñåðäöå äàæå âûñîêîñåëåêòèâíûõ áåòà2-àäðåíåðãè÷åñêèõ àãîíèñòîâ.
Òèîòðîïèÿ áðîìèä - àíòàãîíèñò ìóñêàðèíîâûõ ðåöåïòîðîâ äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ, â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ÷àñòî íàçûâàåìûé ì-õîëïíîáëîêíðóþùíì ñðåäñòâîì. Ïðåïàðàò îáëàäàåò îäèíàêîâûì ñðîäñòâîì ê Ml - Ì5 ïîäòèïàì ìóñêàðèíîâûõ ðåöåïòîðîâ. Ðåçóëüòàòîì èíäóöèðîâàíèÿ ÌÇ-ðåöåïòîðîâ âäûõàòåëüíûõ ïóòÿõ ÿâëÿåòñÿ ðàññëàáëåíèå ãëàäêîé ìóñêóëàòóðû.
Áðîíõîäèëàòèðóþùèé ýôôåêò çàâèñèò îò äîçû è ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå íå ìåíåå 24 ÷àñîâ. Çíà÷èòåëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ ñâÿçàíà, âåðîÿòíî, ñ î÷åíü ìåäëåííîé äèññîöèàöèåé ïðåïàðàòà îò ÌÇ-ðåöåïòîðîâ; ïåðèîä ïîëóäèññîöèàöèè ñóùåñòâåííî áîëåå äëèòåëüíûé, ÷åì ó èïðàòðîïèÿ áðîìèäà. Ïðè èíãàëÿöèîííîì ñïîñîáå ââåäåíèÿ òèîòðîïèÿ áðîìèä, êàê N-÷åòâåðòè÷íîå ïðîèçâîäíîå àììîíèÿ, îêàçûâàåò ìåñòíûé èçáèðàòåëüíûé ýôôåêò (íà áðîíõè), ïðè ýòîì â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ íå âûçûâàÿ ñèñòåìíûõ ì-õîëèèîáëîêèðóþùèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Äèññîöèàöèÿ îò Ì2-ðåöåïòîðîâ ïðîèñõîäèò áûñòðåå, ÷åì îò ÌÇ-ðåöåïòîðîâ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ïðåîáëàäàíèè ñåëåêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ÌÇ ïîäòèïà ðåöåïòîðîâ íàä Ì2-ðåöåïòîðàìè.
Âûñîêîå ñðîäñòâî ê ðåöåïòîðàì è ìåäëåííàÿ äèññîöèàöèÿ ïðåïàðàòà èç ñâÿçè ñ ðåöåïòîðàìè îáóñëîâëèâàþò âûðàæåííûé è ïðîäîëæèòåëüíûé áðîíõîäèëàòèðóþùèé ýôôåêò ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé îáñòðóêòèâíîé áîëåçíüþ ëåãêèõ (ÕÎÁË).
Áðîíõîäèëàòàöèÿ, ðàçâèâàþùàÿñÿ ïîñëå èíãàëÿöèè òèîòðîïèÿ áðîìèäà, îáóñëîâëåíà, â ïåðâóþ î÷åðåäü, ìåñòíûì (íà äûõàòåëüíûå ïóòè), à íå ñèñòåìíûì äåéñòâèåì.
 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ, ïðèìåíÿâøèéñÿ îäíè ðàç â äåíü, óòðîì ïðèâîäèë ê áûñòðîìó (â òå÷åíèå 5 ìèíóò ïîñëå ïåðâîé äîçû) óëó÷øåíèþ ôóíêöèè ëåãêèõ. Ýôôåêò ïðåïàðàòà ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ ïðåâîñõîäèë ýôôåêò òèîòðîïèÿ áðîìèäà â äîçå 5 ìêã è îëîäàòåðîëà â äîçå 5 ìêã, ïðèìåíÿâøèõñÿ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè (îáúåì ôîðñèðîâàííîãî âûäîõà çà 1-óþ ñåêóíäó (ÎÔÂ1) óâåëè÷èâàëñÿ ïðè ïðèåìå ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ íà 0.137 ë: ïðè ïðèåìå òèîòðîïèÿ áðîìèäà íà 0.058 ë; ïðè ïðèåìå îëîäàòåðîëà - íà 0.125 ë.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì òèîòðîïèÿ áðîìèäà è îëîäàòåðîëà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè äîñòèãàëñÿ áîëåå çíà÷èòåëüíûé áðîíõîäèëàòèðóþùèé ýôôåêò, à òàêæå óâåëè÷èâàëàñü ïèêîâàÿ îáúåìíàÿ ñêîðîñòü âûäîõà â óòðåííèå è âå÷åðíèå ÷àñû.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ ðèñêà îáîñòðåíèé ÕÎÁË ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ çíà÷èòåëüíî óëó÷øàë ¸ìêîñòü âäîõà ïî ñðàâíåíèþ ñ òèîòðîïèÿ áðîìèäîì, îëîäàòåðîëîì èëè ïëàöåáî, ïðèìåíÿâøèìèñÿ â âèäå ìîíîòåðàïèè.
ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî çíà÷èòåëüíî óëó÷øàë âðåìÿ ïåðåíîñèìîñòè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêà êîìáèíèðîâàííîþ ïðåïàðàòà ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ æâèâàëåíòíà ôàðìàêîêèïåòèêå îòäåëüíî ïðèìåíÿåìûì îëîäàòåðîëó è òèîòðîïïÿ áðîìèäó. Îëîäàòåðîëó è òèîòðîïèÿ áðîìèäó ñâîéñòâåííà ëèíåéíàÿ ôàðìàêîêèíåòèêà. Óñòîé÷èâîå ñîñòîÿíèå ôàðìàêîêèíåòèêè îëîäàòåðîëà äîñòèãàëîñü ÷åðåç 8 äíåé ïðè ïðèìåíåíèè îäíè ðàç â äåíü, à ñòåïåíü âîçäåéñòâèÿ óâåëè÷èâàëàñü ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì îäíîêðàòíîé äîçû â 1.8 ðàçà. Óñòîé÷èâîå ñîñòîÿíèå ôàðìàêîêèíåòèêè òèîòðîïïÿ áðîìèäà ïðè ïðèìåíåíèè îäèí ðàç â äåíü äîñòèãàëîñü ÷åðåç 7 äíåé.
Âñàñûâàíèå
Îëîäàòåðîë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ, ïîñëå èíãàëÿöèè ïðåïàðàòà
ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 10-20
ìèíóò. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîñëå èíãàëÿöèè ïðåïàðàòà àáñîëþòíàÿ
áèîäîñòóïíîñòü îëîäàòåðîëà ñîñòàâëÿëà îêîëî 30 %. òîãäà êàê àáñîëþòíàÿ
áèîäîñòóïíîñòü îëîäàòåðîëà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà âíóòðü â âèäå ðàñòâîðà
áûëà íèæå 1%. Òàêèì îáðàçîì, ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå îëîäàòåðîëà ïîñëå
èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ â îñíîâíîì ðåàëèçóåòñÿ ïóòåì âñàñûâàíèÿ â
ëåãêèõ, à âêëàä ïðîãëàòûâàåìîé ÷àñòè äîçû â ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå
íåçíà÷èòåëåí.
Ïîñëå èíãàëÿöèè ðàñòâîðà òèîòðîïïÿ áðîìèäà â ñèñòåìíûé êðîâîòîê ïîñòóïàåò îêîëî 33 % îò âåëè÷èíû èíãàëÿöèîííîé äîçû. Àáñîëþòíàÿ áíîäîñòóïíîñòü ïðè ïðèåìå âíóòðü ñîñòàâëÿåò 2 -3 %. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 5-7 ìèíóò ïîñëå èíãàëÿöèè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçûâàíèå îëîäàòåðîëà ñ áåëêàìè ïëàçìû ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 60 %. à îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ -1110 ë.
Ñâÿçûâàíèå òèîòðîïèÿ áðîìèäà ñ áåëêàìè ïëàçìû ñîñòàâëÿåò 72%: îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ -32 ë/êã. Äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî òèîòðîïïÿ áðîìèä íå ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëï÷åñêèé áàðüåð.
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ
Îëîäàòåðîë â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì íåïîñðåäñòâåííîé ãëþêóðîíèçàöèè è Î-äåìåòèëèðîâàíèÿ ñ ïîñëåäóþùåé êîíúþãàöèåé. Èç øåñòè èäåíòèôèöèðîâàííûõ ìåòàáîëèòîâ ñ áåòà2-ðåöåïòîðàìè ñâÿçûâàåòñÿ òîëüêî îäíî íåêîèúþãèðîâàííîå äåìåòèëèðîâàííîå ïðîèçâîäíîå (SOM 1522). îäíàêî, ýòîò ìåòàáîëèò íå îáíàðóæèâàåòñÿ â ïëàçìå ïîñëå äëèòåëüíîãî èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â ðåêîìåíäóåìîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå èëè â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêóþ â 4 ðàçà.  Î-äåìåòèëèðîâàíèè îëîäàòåðîëà ó÷àñòâóåò öèòîõðîì Ð450 (èçîôåðìåíòîâ CYP2C9 . CYP2C8 è â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè CYP3A4).  îáðàçîâàíèè ãëþêóðîíèäîâ îëîäàòåðîëà ó÷àñòâóþò èçîôîðìû óðèäïíäèôîåôàòãëíêîçèë òðàíñôåðàçû. UGT2B7, UGT1A1, 1À7 è 1À9.
Ñòåïåíü áèîòðàíñôîðìàöèè òèîòðîïèÿ áðîìèäà íåçíà÷èòåëüíà. Ýòî ïîäòâåðæäàåòñÿ òåì, ÷òî ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ òèîòðîïèÿ áðîìèäà ìîëîäûì çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì 74 % òèîòðîïèÿ áðîìèäà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå. Òèîòðîïèÿ áðîìèä ÿâëÿåòñÿ ýôèðîì, êîòîðûé ðàñùåïëÿåòñÿ íà ýòàíîë-Ì-ìåòèëñêîïèí è äèòèåíèëãëèêîëèåâóþ êèñëîòó; ýòè ñîåäèíåíèÿ íå ñâÿçûâàþòñÿ ñ ìóñêàðèíîâûìè ðåöåïòîðàìè.
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïîêàçàíî, ÷òî íåêîòîðàÿ ÷àñòü ïðåïàðàòà (< 20 % îò äîçû ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ) ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì îêèñëåíèÿ öèòîõðîìîì Ð450 (CYP2D6 è ÇË4) ñ ïîñëåäóþùåé êîíúþãàöèåé ñ ãëóòàòïîíîì è îáðàçîâàíèåì ðàçëè÷íûõ ìåòàáîëèòîâ.
Âûâåäåíèå
Îáùèé êëèðåíñ îëîäàòåðîëà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿåò 872 ìë/ìèí. à ïî÷å÷íûé êëèðåíñ 173 ìë/ìèí. Êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ïðèìåíåíèÿ îëîäàòñðîëà ñîñòàâëÿåò 22 ÷. òîãäà êàê êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïîñëå èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ - ïðèìåðíî 45 ÷. Èç ýòîãî ñëåäóåò, ÷òî â ïîñëåäíåì ñëó÷àå âûâåäåíèå â áîëüøåé ñòåïåíè çàâèñèò îò âñàñûâàíèÿ.
Îáùàÿ ìå÷åííàÿ èçîòîïîì äîçà îëîäàòñðîëà. âûäåëÿâøàÿñÿ ÷åðåç ïî÷êè (âêëþ÷àÿ èñõîäíîå ñîåäèíåíèå è âñå ìåòàáîëèòû) ñîñòàâëÿëà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 38 %. ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 9%. Îáùàÿ ìå÷åííàÿ èçîòîïîì äîçà, âûäåëÿâøàÿñÿ ÷åðåç íî÷êè íåèçìåíåííîãî îëîäàòñðîëà ñîñòàâëÿëà, ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 19 % . Îáùàÿ ìå÷åííàÿ èçîòîïîì äîçà, âûäåëÿâøàÿñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê, ñîñòàâëÿëà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 53% è 84 % ïîñëå ïðèåìà âíóòðü.
Áîëåå 90 % äîçû ïðåïàðàòà âûâîäèëîñü ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ â òå÷åíèå 5 äíåé è ïîñëå ïðèåìà âíóòðü â òå÷åíèå 6 äíåé. 11îñëå èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ýêñêðåöèÿ íåèçìåíåííîãî îëîäàòåðîëà ïî÷êàìè íà ïðîòÿæåíèè èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ ñîñòàâëÿëà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ â ïåðèîä óñòîé÷èâîãî ñîñòîÿíèÿ ôàðìàêîêïíåòèêè 5-7% îò âåëè÷èíû äîçû.
Òèîòðîïèÿ áðîìèä ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ â îñíîâíîì âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå (74 %). Îáùèé êëèðåíñ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ òèîòðîïèÿ áðîìèäà ìîëîäûì çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì ñîñòàâëÿåò 880 ìë/ìèí. Ïîñëå èíãàëÿöèè ðàñòâîðà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ ñîñòàâëÿåò 18.6% (0.93 ìêã). îñòàâøàÿñÿ íåàáñîðáèðîâàâøàÿñÿ ÷àñòü âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ òèîòðîïèÿ áðîìèäà ïðåâûøàåò êëèðåíñ êðåàòèíèíà. ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î åãî êàèàëüöåâîé ñåêðåöèè. Òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåïèÿ òèîòðîïèÿ áðîìèäà ïîñëå èíãàëÿöèè ñîñòàâëÿåò îò 27 äî 45 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè: íåñìîòðÿ íà âëèÿíèå âîçðàñòà, ïîëà è ìàññû òåëà íà ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå îëîäàòåðîëà êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
 ïîæèëîì âîçðàñòå îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà òèîòðîïèÿ (347 ìë/ìèí ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË â âîçðàñòå äî 65 ëåò è 275 ìë/ìèí ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË ñòàðøå 65 ëåò). Îäíàêî ýòî íå ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ çíà÷åíèÿ AUCo-6,ss è Cmàõ.ss.
Ðàñà
Ñðàâíåíèå ôàðìàêîêèíåòí÷åñêíõ äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îëîäàòåðîëà. âûÿâèëî òåíäåíöèþ ê áîëåå âûñîêîìó ñèñòåìíîìó âîçäåéñòâèþ îëîäàòåðîëà ó ïàöèåíòîâ èç ßïîíèè è äðóãèõ ïàöèåíòîâ àçèàòñêîé ðàñû ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè åâðî! åîèäíîé ðàñû.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îëîäàòåðîëà. ïðèìåíÿâøåãîñÿ â äîçàõ, êîòîðûå ïðåâûøàëè ðåêîìåíäóåìóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ äîçó â äâà ðàçà, ó ïàöèåíòîâ åâðîïåîèäíîé è àçèàòñêîé ðàñû êàêèõ-ëèáî îïàñåíèé â îòíîøåíèè áåçîïàñíîñòè óñòàíîâëåíî íå áûëî.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) <30 ìë/ìèí) ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå îëîäàòåðîëà óâåëè÷èâàëîñü â ñðåäíåì â 1.4 ðàçà. Òàêîå ïîâûøåíèå âîçäåéñòâèÿ íå âûçûâàåò îïàñåíèé â îòíîøåíèè áåçîïàñíîñòè, ó÷èòûâàÿ îïûò, ïîëó÷åííûé âõîäå ïðèìåíåíèÿ îëîäàòåðîëà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
Ïîñëå èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ òèîòðîïèÿ îäèí ðàç â äåíü â ïåðèîä óñòîé÷èâîãî ñîñòîÿíèÿ ôàðìàêîêïíåòèêè ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 50-80 ìë/ìèí) îòìå÷àëîñü íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå âåëè÷èí AUC0-6.ss íà 1.8-30% è Cmax.ss ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà >80 ìë/ìèí). Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË ï ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <50 ìë/ìèí) âíóòðèâåííîå ïðèìåíåíèå òèîòðîïèÿ áðîìèäà ïðèâîäèëî ê äâóêðàòíîìó óâåëè÷åíèþ îáùåãî âîçäåéñòâèÿ òèîòðîïèÿ áðîìèäà (çíà÷åíèå AUC0-4 óâåëè÷èâàëàñü íà 82% , à âåëè÷èíà Ñòàõ óâåëè÷èëàñü íà 52 %) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Àíàëîãè÷íîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå îòìå÷àëîñü è ïîñëå èíãàëÿöèè ñóõîãî ïîðîøêà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå îëîäàòåðîëà íå èçìåíÿëîñü. Ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå îëîäàòåðîëà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå èçó÷àëîñü.
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå îêàçûâàåò çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèèåòèêó òèîòðîïèÿ áðîìèäà, òàê êàê òèîòðîïèÿ áðîìèä ïðåèìóùåñòâåííî âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè è ñ ïîìîùüþ íåôåðìåíòàòèâíîãî ðàñòåïëåíèÿ ýôèðíîé ñâÿçè ñ îáðàçîâàíèåì ïðîèçâîäíûõ, êîòîðûå íå îáëàäàþò ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.
Ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ, ïðèíèìàåìûé îäèí ðàç â ñóòêè, ïîêàçàí äëÿ äëèòåëüíîé ïîääåðæèâàþøåé òåðàïèè ïàöèåíòàì ñ õðîíè÷åñêîé îáñòðóêòèâíîé áîëåçíüþ ëåãêèõ (ÕÎÁË), õðîíè÷åñêèì áðîíõèòîì, ýìôèçåìîé ëåãêèõ, äëÿ óìåíüøåíèÿ îáñòðóêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé è ñîïóòñòâóþùåé îäûøêè; óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû îáîñòðåíèé; óëó÷øåíèÿ ïåðåíîñèìîñòè ôèçè÷åñêèõ íàãðóçîê è êà÷åñòâà æèçíè.
Ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê îëîäàòåðîëó, òèîòðîïèÿ áðîìèäó èëè ê ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
Ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ó êîòîðûõ ðàíåå îòìå÷àëàñü ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àòðîïèíó èëè åãî ïðîèçâîäíûì, íàïðèìåð èïðàòðîïèþ è îêñèòðîïèþ.
Ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ íå ðåêîìåíäóåòñÿ ê ïðèìåíåíèþ ó äåòåé äî 18 ëåò (ââèäó îòñóòñòâèÿ äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ îñòðîóãîëüíîé ãëàóêîìîé, ãèïåðïëàçèåé ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû è îáñòðóêöèåé øåéêè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè, â.ò.÷. êîðîíàðíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íàðóøåíèÿìè ñåðäå÷íîãî ðèòìà, óäëèíåíèåì èíòåðâàëà QT, ãèïåðòðîôè÷åñêîé îáñòðóêòèâíîé êàðäïîìèîïàòèåé. àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé, òèðåîòîêñèêîçîì, ñóäîðîãàìè. Ó ïàöèåíòîâ â àíàìíåçå êîòîðûõ îòìå÷àëèñü òàêèå çàáîëåâàíèÿ êàê: èíôàðêò ìèîêàðäà èëè ãîñïèòàëèçàöèÿ ïî ïîâîäêó ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (â òå÷åíèå ïðåäøåñòâóþùåãî ãîäà), æèçíåóãðîæàþùàÿ àðèòìèÿ, ïàðîêñèçìàëüíàÿ òàõèêàðäèÿ ñ ×ÑÑ> 100.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íåîáû÷íûìè ðåàêöèÿìè íà ñèìïàòîìèìåòè÷åñêèå àìèíû.
Êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î âëèÿíèè îäîäàãåðîëà/òïîòðîïïÿ áðîìèäà ïà áåðåìåííîñòü íåò.  äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè èñïîëüçîâàíèè âûñîêèõ äîç îëîäàòåðîëà. â íåñêîëüêî ðàç ïðåâûøàâøèõ òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû, óñòàíîâëåíû âëèÿíèÿ òèïè÷íûå äëÿ [32-àäðåíîìè.ìåòèêîâ. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü èíãèáèðóþùåå âëèÿíèå îëîäàòåðîëà íà ñîêðàòèòåëüíóþ ñïîñîáíîñòü ìàòêè. Ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ó áåðåìåííûõ æåíùèí, åñëè òîëüêî ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè íå ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè îëîäàòåðîëà/òèîòðîïèÿ áðîìèäà ó æåíùèí, êîðìÿùèõ ãðóäüþ, íåò. Ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ó êîðìÿùèõ ãðóäüþ æåíùèí, åñëè òîëüêî ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè íå ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ðåáåíêà.
Íà ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü êîðìëåíèå ãðóäüþ ðåáåíêà
Ðåêîìåíäóåìàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò äâå èíãàëÿöèè ñïðåÿ èç èíãàëÿòîðà ÐÅÑÏÈÌÀÒ (5 ìêã/òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà òèîòðîïèÿ áðîìèäà è 5 ìêã/òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà îëîäàòåðîëà) îäèí ðàç â äåíü, â îäíî è òî æå âðåìÿ ñóòîê (ñì.Èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ). Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ìîæíî èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ â ðåêîìåíäóåìîé äîçå. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ìîæíî èñïîëüçîâàòü ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ â ðåêîìåíäóåìîé äîçå. Äàííûõ î ïðèìåíåíèè îëîäàòåðîëà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå èìååòñÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ìîæíî èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ â ðåêîìåíäóåìîé äîçå.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, ïðèìåíÿþùèå ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ
Ââåäåíèå
Ïðî÷èòàéòå ýòè èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ïåðåä íà÷àëîì èñïîëüçîâàíèÿ ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ
Âàì íóæíî áóäåò èñïîëüçîâàòü ýòîò èíãàëÿòîð òîëüêî ÎÄÈÍ ÐÀÇ Â ÄÅÍÜ. Êàæäûé ðàç ïðè åãî ïðèìåíåíèè ÄÅËÀÉÒÅ ÄÂÅ ÈÍÃÀËßÖÈÈ
Êàê óõàæèâàòü çà èíãàëÿòîðîì ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ
Î÷èùàéòå ìóíäøòóê, âêëþ÷àÿ ìåòàëëè÷åñêóþ ÷àñòü ìóíäøòóêà, âëàæíîé òðÿïî÷êîé èëè òêàíüþ, ïî ìåíüøåé ìåðå, îäèí ðàç â íåäåëþ. Ëþáîå íåçíà÷èòåëüíîå èçìåíåíèå öâåòà ìóíäøòóêà íå âëèÿåò íà ðàáîòó Âàøåãî èíãàëÿòîðà ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ.
Êàê îïðåäåëèòü, êîãäà íóæåí íîâûé èíãàëÿòîð ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ
Èíãàëÿòîð
ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ ñîäåðæèò 60 èíãàëÿöèîííûõ äîç (ò.å. 30 òåðàïåâòè÷åñêèõ
äîç) ïðè óñëîâèè ïðèìåíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè (äâå
èíãàëÿöèîííûå äîçû îäèí ðàç â äåíü). Èíäèêàòîð äîç ïîêàçûâàåò, ñêîëüêî
ïðèìåðíî äîç åùå îñòàëîñü.
• Êîãäà èíäèêàòîð äîç ïîêàæåò íà êðàñíóþ îáëàñòü øêàëû, ýòî îçíà÷àåò, ÷òî ëåêàðñòâà îñòàëîñü ïðèìåðíî íà 7 äíåé (14 èíãàëÿöèîííûõ äîç).
• Êîãäà èíäèêàòîð äîç èíãàëÿòîðà äîñòèãíåò êîíöà êðàñíîé øêàëû, ýòî îçíà÷àåò, ÷òî èíãàëÿòîð ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ ïóñò, è îí àâòîìàòè÷åñêè çàáëîêèðóåòñÿ (ïîâîðîò ïðîçðà÷íîé ãèëüçû áóäåò íåâîçìîæåí).
• ×åðåç òðè ìåñÿöà ïîñëå ïåðâîãî èñïîëüçîâàíèÿ ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ ñëåäóåò âûáðîñèòü, äàæå åñëè îí ïîëíîñòüþ íå èñïîëüçîâàí.
Ïîäãîòîâêà ê ïåðâîìó èñïîëüçîâàíèþ
1. Ñíèìèòå ïðîçðà÷íóþ ãèëüçó
• Äåðæèòå êîëïà÷îê çàêðûòûì.
• Íàæìèòå ñòîïîðíóþ êíîïêó è ñèëüíî ïîòÿíèòå ïðè ýòîì äðóãîé ðóêîé çà ïðîçðà÷íóþ ãèëüçó.
2. Âñòàâüòå êàðòðèäæ
• Âñòàâüòå êàðòðèäæ óçêèì êîíöîì â èíãàëÿòîð.
• Ïîñòàâüòå èíãàëÿòîð äíîì êàðòðèäæà íà òâåðäóþ ïîâåðõíîñòü è ñèëüíî íàæìèòå íà íåãî, ïîêà êàðòðèäæ íå âñòàíåò íà ìåñòî ñî ùåë÷êîì.
3. Óñòàíîâèòå íà ìåñòî ïðîçðà÷íóþ ãèëüçó
• Óñòàíîâèòå ïðîçðà÷íóþ ãèëüçó íà ìåñòî äî ùåë÷êà.
4. Ïîâåðíèòå ãèëüçó
• Äåðæèòå êîëïà÷îê çàêðûòûì.
• Ïîâåðíèòå ïðîçðà÷íóþ ãèëüçó â íàïðàâëåíèè, óêàçàííîì ñòðåëêàìè íà ýòèêåòêå, ïîêà íå ðàçäàñòñÿ ùåë÷îê (ïîëîáîðîòà).
5. Îòêðîéòå êîëïà÷îê
• Îòêðîéòå êîëïà÷îê äî óïîðà.
6. Íàæìèòå íà êíîïêó
• Íàïðàâüòå èíãàëÿòîð âíèç.
• Íàæìèòå êíîïêó ïîäà÷è äîçû.
• Çàêðîéòå êîëïà÷îê.
• Ïîâòîðèòå øàãè 4-6 äî ïîÿâëåíèÿ îáëà÷êà àýðîçîëÿ
• Çàòåì ïîâòîðèòå øàãè 4-6 åùå òðè ðàçà
Åæåäíåâíîå ïðèìåíåíèå
Ïîâåðíèòå
• Äåðæèòå êîëïà÷îê çàêðûòûì.
• Ïîâåðíèòå ïðîçðà÷íóþ ãèëüçó â íàïðàâëåíèè, óêàçàííîì ñòðåëêàìè íà ýòèêåòêå, äî ùåë÷êà (ïîë-îáîðîòà).
Îòêðîéòå êîëïà÷îê
• Îòêðîéòå êîëïà÷îê äî óïîðà.
Íàæìèòå íà êíîïêó
• Ñäåëàéòå ìåäëåííûé ïîëíûé âûäîõ.
• Îáõâàòèòå ìóíäøòóê ãóáàìè, íå ïåðåêðûâàÿ âîçäóõîçàáîðíèêè.
• Äåëàÿ ìåäëåííûé, ãëóáîêèé âäîõ ÷åðåç ðîò, íàæìèòå êíîïêó ïîäà÷è äîçû è ïðîäîëæàéòå äåëàòü âäîõ.
• Çàäåðæèòå äûõàíèå ïðèìåðíî íà 10 ñåêóíä.
• Äëÿ ïîëó÷åíèÿ âòîðîé èíãàëÿöèîííîé äîçû ïîâòîðèòå îïåðàöèè: Ïîâåðíèòå, Îòêðîéòå, Íàæìèòå.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè áûëè âûÿâëåíû íà îñíîâàíèè äàííûõ, ïîëó÷åííûõ ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ
Èíôåêöèè è èíâàçèè
Íàçîôàðèíãèò;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèè
Äåãèäðàòàöèÿ:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîíèöà:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
ïîâûøåíèå âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ, ãëàóêîìà: íå÷åòêîå çðåíèå;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
ìåðöàòåëüíàÿ àðèòìèÿ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, òàõèêàðäèÿ, ñóïðàâåíòðèêóëÿðíàÿ òàõèêàðäèÿ, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
êàøåëü, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ôàðèíãèò, äèñôîíèÿ, áðîíõîñïàçì, ëàðèíãèò, ñèíóñèò:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
íåçíà÷èòåëüíàÿ ñóõîñòü âî ðòó, çàïîð, êàíäèäîç ïîëîñòè ðòà, äèñôàãèÿ, ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ. ãèíãèâèò, ãëîññèò, ñòîìàòèò: êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü, âêëþ÷àÿ ïàðàëèòè÷åñêóþ êèøå÷íóþ íåïðîõîäèìîñòü:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ êîæíûå èíôåêöèè è ÿçâû íà êîæå, ñóõîñòü êîæè
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
ñûïü, çóä, àíãíîíåâðîòè÷åñêíï îòåê, êðàïèâíèöà, ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü âêëþ÷àÿ ðåàêöèè íåìåäëåííîãî òèïà:
Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ ñèñòåìà è ñâÿçàííûå ñ íåé çàáîëåâàíèÿ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè àðòðàëãèÿ, ïðèïóõëîñòü â îáëàñòè ñóñòàâîâ, áîëü â ñïèíå*
Hapyøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû:
äèçóðèÿ, çàäåðæêà ìî÷è (÷àøå ó ìóæ÷èí ñ íàëè÷èåì ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ôàêòîðîâ), èíôåêöèÿ ìî÷åíû âîäÿùèõ ïóòåé.
* íåæåëàòåëüíûé ýôôåêò, îòíîñÿùåéñÿ ê ïðåïàðàòó ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ, à íå ê åãî êîìïîíåíòàì
Ìíîãèå èç ïåðå÷èñëåííûõ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ îòíîñÿòñÿ ê àíòèõîëèíåðãè÷ååêïì ñâîéñòâàì ãèîòðîíèÿ áðîìèäà èëè ê Ð-àäðåíîìèìåòï÷åñêèì ñâîéñòâàì îëîäàòñðîëà. Ïîýòîìó ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ, õàðàêòåðíûõ äëÿ âñåãî êëàññà (3-àäðåïîìèìåòïêîâ. òàêèõ êàê: àðèòìèÿ, èøåìèÿ ìèîêàðäà, ñòåíîêàðäèÿ, ãèïîòåïçèÿ. òðåìîð, ãîëîâíàÿ áîëü, íåðâîçíîñòü, òîøíîòà, ìûøå÷íûå ñïàçìû, óñòàëîñòü, íåäîìîãàíèå, ãèïîêàëèåìèÿ. ãïèåðãëèêåìïÿ è ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç.
Ñèìïòîìû
Ïåðåäîçèðîâêà îëîäàòåðîëà ìîæåò ïðèâåñòè ê âûðàæåííûì ýôôåêòàì, òèïè÷íûì äëÿ áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ, íàïðèìåð, ê èøåìèè ìèîêàðäà, ïîâûøåíèþ èëè ñíèæåíèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òàõèêàðäèè, àðèòìèÿì, îùóùåíèþ ñåðäöåáèåíèÿ, ãîëîâîêðóæåíèþ, íåðâîçíîñòè, áåññîííèöå, áåñïîêîéñòâó, ãîëîâíîé áîëè, òðåìîðó, ñóõîñòè âî ðòó, ñïàçìó ìûøö, òîøíîòå, óñòàëîñòè, íåäîìîãàíèþ, ãïèîêàëèåìèè. ãèïåðãëèêåìèè è ìåòàáîëè÷åñêîìó àöèäîçó.
Ïðè ôèìåíåíèè âûñîêèõ äîç ïþòðîïèÿ áðîìèäà âîçìîæíû ïðîÿâëåíèÿ ì-õîëèíîáëîêèðóþùåãî ñïñ âèÿ. Ïîñëå 14-äíåâíîãî èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïþòðîïèÿ áðîìèäà â äîçàõ, äîñòèãàâøèõ 40 ìêã. ó çäîðîâûõ ëèö íå íàáëþäàëîñü çíà÷èìûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ÿâëåíèè, êðîìå ÷óâñòâà ñóõîñòè ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê íîñà è ðîòîãëîòêè, ÷àñòîòà êîòîðûõ çàâèñåëà îò âåëè÷èíû äîçû (10-40 ìêã â äåíü). Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿëî îò÷åòëèâîå ñíèæåíèå ñàëèâàöèè, íà÷èíàÿ ñ 7 äíÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ëå÷åíèå
Ïðèåì ïðåïàðàòà ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒÀ äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí. Ïîêàçàíî ïîääåðæèâàþùåå è ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìà ãîñïèòàëèçàöèÿ. Ìîæåò ðåêîìåíäîâàòüñÿ ïðèìåíåíèå áåòà1-àäðåíîáëîêàòîðîâ. íî òîëüêî ïðè ñîáëþäåíèè îñîáîé îñòîðîæíîñòè, òàê êàê èñïîëüçîâàíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò âûçâàòü áðîíõîñèàçì.
Õîòÿ ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèè ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé íå ïðîâîäèëîñü, òèîòðîïèÿ áðîìèä ïðèìåíÿëñÿ ñîâìåñòíî ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, äëÿ ëå÷åíèÿ ÕÎÁË, âêëþ÷àÿ ìåòèëêñàíòèíû, ñòåðîèäû äëÿ ïðèåìà âíóòðü è èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðè ýòîì êëèø ÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé íå îòìå÷àëîñü.
Äëèòåëüíîå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå òèîòðîïèÿ áðîìèäà ñ äðóãèìè ì-õîëèíîáëîêèðóþùèìè ïðåïàðàòàìè íå èçó÷àëîñü. Ïîýòîìó äîëãîñðî÷íîå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ ñ äðóãèìè ì-õîëèíîáëîêèðóþùèìè ïðåïàðàòàìè íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äðóãèõ àäðåíåðãè÷ååêèõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò óñèëèâàòü íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êñàíòèíîâûõ ïðîèçâîäíûõ, ñòåðîèäîâ èëè äèóðåòèêîâ (íå îòíîñÿùèõñÿ ê ãðóïïå êàëèéñáåðåãàþùèõ) ìîæåò óñèëèâàòü ãèïîêàëèåìè÷ååêèé ýôôåêò àäðåèîìèìåòèêîâ.
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ìîãóò îñëàáëÿòü ýôôåêò îëîäàòåðîëà èëè ïðîòèâîäåéñòâîâàòü ýòîìó ýôôåêòó.  ýòîì ñëó÷àå ïðåäïî÷òèòåëüíî ïðèìåíåíèå áåòà1-àäðåïîáëîêàòîðîâ, õîòÿ è îíè äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Èíãèáèòîðû ìîíîàìèíîîêñèäàçû, òðèöèêëè÷åñêíå àíòèäåïðåññàíòû èëè äðóãèå ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå óäëèíÿòü èíòåðâàë QTc, ìîãóò óñèëèâàòü äåéñòâèå ÑÏÈÎËÒÎ PÅÑÏÈÌÀÒÀ íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå îëîäàòåðîëà ñ êåòîêîíàçîëîì ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ îëîäàòåðîëà â 1.7 ðàçà. Îäíàêî ýòî íå âëèÿëî íà áåçîïàñíîñòü. Èçìåíåíèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ íå äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ïðè áðîíõèàëüíîé àñòìå. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ ïðè áðîíõèàëüíîé àñòìå íå èçó÷àëèñü
Îñòðûé áðîíõîñïàçì
Ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ PECÏÈÌÀÒ íå ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ îñòðûõ ýïèçîäîâ áðîíõîñïàçìà, òî åñòü â êà÷åñòâå ñðåäñòâà ñêîðîé ïîìîùè.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü
Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ âîçìîæíî ðàçâèòèå ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íåìåäëåííîãî òèïà.
Ïàðàäîêñàëüíûé áðîïõîñïàçì
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÑÏÈÎËÒÎ PEÑÏÈÌÀÒ, êàê è äðóãèõ èíãàëÿöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ìîæåò ïðèâåñòè ê ïàðàäîêñàëüíîìó áðîíõîñïàçìó. èíîãäà óãðîæàþùåìó æèçíè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ïàðàäîêñàëüíîãî îðîèõîñïàçìà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ äîëæíî áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíî è íàçíà÷åíà àëüòåðíàòèâíàÿ òåðàïèÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Òàê êàê òèîòðîïèÿ áðîìèä âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî íî÷êàìè, ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 50 ìë/ìèí) ïðèìåíÿþùèå ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü îçíàêîìëåíû î ïðàâèëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ. Íå ñëåäóåò äîïóñêàòü ïîïàäàíèÿ ðàñòâîðà èëè àýðîçîëÿ â ãëàçà. Áîëü èëè äèñêîìôîðò â ãëàçàõ, íå÷åòêîå çðåíèå, çðèòåëüíûå îðåîëû âîêðóã èñòî÷íèêîâ ñâåòà â ñî÷åòàíèè ñ ïîêðàñíåíèåì ãëàç, âûçâàííûì îòåêîì êîíúþíêòèâû è ðîãîâèöû ìîãóò áûòü ñèìïòîìàìè îñòðîé çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû. Ïðè ðàçâèòèè ëþáîé êîìáèíàöèè ýòèõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê ñïåöèàëèñòó. Ãëàçíûå êàïëè, îáëàäàþùèå ìèîòè÷åñêèì äåéñòâèåì, íå ñ÷èòàþòñÿ ýôôåêòèâíûì ëå÷åíèåì.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ýôôåêòû
Îëîäàòåðîë, êàê è äðóãèå áåòà2-àäðåíîìèìåòèêè, ìîæåò îêàçûâàòü êëèíè÷åñêè ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ (ó÷àùåíèå ïóëüñà, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è/èëè ïîÿâëåíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ ñèìïòîìîâ).  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ. Êðîìå òîãî, ñîîáùàëîñü, ÷òî áåòà2- àäðåíîìèìåòèêè ïðèâîäèëè ê òàêèì èçìåíåíèÿì ýëåêòðîêàðäèîãðàììû (ÝÊÃ), êàê óïëîùåíèå çóáöà Ò è äåïðåññèÿ ñåãìåíòà ST. õîòÿ êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòèõ èçìåíåíèé íåèçâåñòíî.
Ãèïîêàëèåìèÿ
Áåòà2-àäðåíîìèìåòèêè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîãóò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ãèïîêàëèåìèè, ñîçäàþùåé ïðåäïîñûëêè äëÿ âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ âëèÿíèè íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè îáû÷íî êðàòêîâðåìåííî è íå òðåáóåò åãî âîñïîëíåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ÕÎÁË ïïþêàëèåìíÿ ìîæåò óñèëèâàòüñÿ èç-çà ãèïîêñèè è ñîïóòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ è óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ àðèòìèè.
Ãèïåðãëèêåìèÿ
Èíãàëÿöèîííîå ïðèìåíåíèå áîëüøèõ äîç áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè. Ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â êîìáèíàöèè ñ êàêèì-ëèáî äðóãèì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì, ñîäåðæàùèì áåòà2-àäðåíîìèìåòèêè äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ.
Ïàöèåíòîâ. ÷àñòî ïðèìåíÿþùèõ èíãàëÿöèîííûå áåòà2-àäðåíîìèìåòèêè êîðîòêîãî äåéñòâèÿò (íàïðèìåð, ÷åòûðå ðàçà â äåíü), íåîáõîäèìî ïðîèíñòðóêòèðîâàòü î òîì, ÷òî ýòè ïðåïàðàòû èñïîëüçóþòñÿ òîëüêî äëÿ îáëåã÷åíèÿ îñòðûõ ñèìïòîìîâ áðîíõîñïàçìà.
Ïðåïàðàò ÑÏÈÎËÒÎ ÐÅÑÏÈÌÀÒ ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÕÎÁË.  ñâÿçè ñ òåì îáñòîÿòåëüñòâîì, ÷òî â îáùåé ïîïóëÿöèè ÕÎÁË ñóùåñòâåííî ïðåîáëàäàþò áîëüíûå â âîçðàñòå ñòàðøå 40 ëåò. ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ìîëîæå 40 ëåò òðåáóåòñÿ ñïèðîìåòðè÷åñêîå ïîäòâåðæäåíèå äèàãíîçà ÕÎÁË
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âûïîëíåíèè äàííûõ âèäîâ äåÿòå; ûþñòè. òàê êàê âîçìîæíî ðàçâèòèå ãîëîâîêðóæåíèÿ èëè íå÷åòêîñòè çðåíèÿ.
Ðàñòâîð äëÿ èíãàëÿöèé äîçèðîâàííûé 2.5 ìêã + 2.5 ìêã/äîçà
Èíãàëÿòîð Ðåñïèìàò® â êîìïëåêòå ñ êàðòðèäæåì âìåñòèìîñòüþ 4.5 ìë. ïîìåøåííûì â àëþìèíèåâûé öèëèíäð. Èíãàëÿòîð è öèëèíäð ñ êàðòðèäæåì ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
3 ãîäà
Èñïîëüçîâàòü â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ ïîñëå ïåðâîé èíãàëÿöèè.
Íe èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêà÷àííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó âðà÷à.
Íàèìåíîâàíèå è àäðåñ þðèäè÷åñêîãî ëèöà, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå
Áåðèíãåð Èíãåëüõàíì Èíòåðíåøíë ÃìáÕ
Áèíãåð Øòðàññå 173, 55216 Èíãåëüõàéì-íà-Ðåéíå. Ãåðìàíèÿ
Íàèìåíîâàíèå è àäðåñ ìåñòà îñóùåñòâëåíèÿ ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà
Áåðèíãåð Èíãåëüõàíì Ôàðìà ÃìáÕ è Êî.ÊÃ
Áèíãåð Øòðàññå 173. 55216 Èíãåëüõàéì-íà-Ðåèíå. Ãåðìàíèÿ
Ïîëó÷èòü äîïîëíèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ î ïðåïàðàòå, à òàêæå íàïðàâèòü ñâîè ïðåòåíçèè è èíôîðìàöèþ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ ìîæíî ïî ñëåäóþùåìó àäðåñó â Ðîññèè
ÎÎÎ «Áåðïïãåð Èíãåëüõàíì»
125171, Ìîñêâà, Ëåíèíãðàäñêîå øîññå, 16À ñòð.3