1 êàïñóëà ñ ïîðîøêîì äëÿ èíãàëÿöèé ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ãëèêîïèððîíèÿ îñíîâàíèå - 0,050 ìã (ñîîòâåòñòâóåò ãëèêîïèððîíèÿ áðîìèäó
0,063 ìã), èíäàêàòåðîëà îñíîâàíèå - 0,110 ìã (ñîîòâåòñòâóåò
èíäàêàòåðîëà ìàëåàòó 0,143 ìã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 24,757 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 0,037 ìã;
Îáîëî÷êà êàïñóëû: ãèïðîìåëëîçà - 45,70 ìã, âîäà - 2,70 ìã, êàððàãèíàí - 0,42 ìã, êàëèÿ õëîðèä - 0.18 ìã.
 ñîñòàâ ÷åðíèë ÷åðíûõ âõîäèò: øåëëàê, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å 172), ïðîïèëåíãëèêîëü. êàëèÿ ãèäðîêñèä, âîäà.
 ñîñòàâ ÷åðíèë ñèíèõ âõîäèò: øåëëàê, èíäèãîêàðìèí (Å 132), ïðîïèëåíãëèêîëü, òèòàíà äèîêñèä.
Òâåðäûå ïðîçðà÷íûå áåñöâåòíûå êàïñóëû ¹ 3, ñ ìàðêèðîâêîé «» ÷åðíîãî öâåòà íà êðûøå÷êå è íàäïèñüþ «IGP 110.50» ñèíèìè ÷åðíèëàìè ïîä äâîéíîé ñèíåé ïîëîñîé íà êîðïóñå.
Ñîäåðæèìîå êàïñóë: ïîðîøîê áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® -
èíãàëÿöèîííûé êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò îáëàäàþùèé äëèòåëüíûì äåéñòâèåì.
Âõîäÿùèå â åãî ñîñòàâ ãëèêîïèððîíèé è èíäàêàòåðîë âûçûâàþò ðàññëàáëåíèå
ãëàäêîé ìóñêóëàòóðû áðîíõîâ, âçàèìíî óñèëèâàÿ áðîíõîäèëàòèðóþùèé ýôôåêò
äðóã äðóãà çà ñ÷åò ðàçëè÷íîãî ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ íàïðàâëåííîãî íà
ðàçëè÷íûå âèäû ðåöåïòîðîâ. Ïîñêîëüêó ïëîòíîñòü ðàñïîëîæåíèÿ
Ì-õîëèíîðåöåïòîðîâ è áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðîâ â öåíòðàëüíûõ è
ïåðèôåðè÷åñêèõ äûõàòåëüíûõ ïóòÿõ ðàçëè÷àåòñÿ, áåòà2-àäðåíîìèìåòèêè áîëåå
ýôôåêòèâíû äëÿ áðîíõîðåëàêñàöèè ïåðèôåðè÷åñêèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, â òî
âðåìÿ êàê Ì-õîëèíîáëîêàòîðû îêàçûâàþò áîëåå âûðàæåííûé ýôôåêò â
îòíîøåíèè öåíòðàëüíûõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Òàêèì îáðàçîì, êîìáèíàöèÿ
Ì-õîëèíîáëîêàòîðà è áåòà2-àäðåíîìèìåòèêà ñïîñîáñòâóåò îïòèìàëüíîé
áðîíõîäèëàòàöèè íà âñåì ïðîòÿæåíèè íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé ÷åëîâåêà.
Èíäàêàòåðîë ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîì óëüòðà-äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ
(â òå÷åíèå 24 ÷ ïðè îäíîêðàòíîì ïðèìåíåíèè). Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ, âêëþ÷àÿ èíäàêàòåðîë, ñâÿçàíî ñî ñòèìóëÿöèåé
âíóòðèêëåòî÷íîé àäåíèëàòöèêëàçû, ôåðìåíòà, êîòîðûé êàòàëèçèðóåò
ïðåâðàùåíèå ÀÒÔ â öèêëè÷åñêèé 3'.5'-ÀÌÔ (öèêëè÷åñêèé ÀÌÔ). Ïîâûøåíèå
ñîäåðæàíèÿ öèêëè÷åñêîãî ÀÌÔ ïðèâîäèò ê ðàññëàáëåíèþ ãëàäêîé ìóñêóëàòóðû
áðîíõîâ. Èíäàêàòåðîë ÿâëÿåòñÿ ïðàêòè÷åñêè ïîëíûì àãîíèñòîì
áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðîâ; ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå ïðåïàðàòà íà
áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðû â 24 ðàçà ñèëüíåå, ÷åì íà áåòà1-àäðåíîðåöåïòîðû, è
â 20 ðàç ñèëüíåå, ÷åì íà áåòàÇ-àäðåíîðåöåïòîðû. Ïîñëå èíãàëÿöèè
èíäàêàòåðîë îêàçûâàåò áûñòðîå è ïðîäîëæèòåëüíîå áðîíõîäèëàòèðóþùåå
äåéñòâèå. Ñåëåêòèâíîñòü èíäàêàòåðîëà ñõîäíà ñ ñåëåêòèâíîñòüþ
ôîðìîòåðîëà. Ïîñëå èíãàëÿöèè èíäàêàòåðîë îêàçûâàåò ìåñòíîå
áðîíõîäèëàòèðóþùåå äåéñòâèå.  èçîëèðîâàííûõ áðîíõàõ ÷åëîâåêà
èíäàêàòåðîë îêàçûâàåò áûñòðîå è äëèòåëüíîå äåéñòâèå.
Ãëèêîïèððîíèé - ýòî èíãàëÿöèîííûé Ì-õîëèíîáëîêàòîð äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ,
ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè íàðóøåíèé áðîíõèàëüíîé
ïðîõîäèìîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé îáñòðóêòèâíîé áîëåçíüþ ëåãêèõ
(ÕÎÁË). Íåðâíàÿ ðåãóëÿöèÿ áðîíõîêîíñòðèêöèè îáåñïå÷èâàåòñÿ
ïàðàñèìïàòè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìîé, òàêèì îáðàçîì, õîëèíåðãè÷åñêàÿ
ñòèìóëÿöèÿ ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì êîìïîíåíòîì îáðàòèìîãî íàðóøåíèÿ
áðîíõèàëüíîé ïðîõîäèìîñòè ïðè ÕÎÁË. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ãëèêîïèððîíèÿ
îñíîâàí íà áëîêèðîâàíèè áðîíõîêîíñòðèêòîðíîãî äåéñòâèÿ àöåòèëõîëèíà íà
ãëàäêîìûøå÷íûå êëåòêè äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ÷òî ïðèâîäèò ê
áðîíõîäèëàòèðóþùåìó ýôôåêòó.  îðãàíèçìå ÷åëîâåêà âûÿâëåíî 5 ïîäòèïîâ
ìóñêàðèíîâûõ ðåöåïòîðîâ (M1-5). Èçâåñòíî, ÷òî òîëüêî ïîäòèïû Ì1-3
çàäåéñòâîâàíû â ôèçèîëîãè÷åñêîé ôóíêöèè äûõàòåëüíîé ñèñòåìû.
Ãëèêîïèððîíèé îáëàäàåò âûðàæåííûì àôôèíèòåòîì ê ýòèì òèïàì ðåöåïòîðîâ,
ïðè ÷åì îí îáëàäàåò â 4-5 ðàç áîëüøåé ñåëåêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè M1 - è
Ì3-ðåöåïòîðîâ, ïî ñðàâíåíèþ ñ Ì2-ðåöåïòîðàìè. Ýòî ïðèâîäèò ê áûñòðîìó
ðàçâèòèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïîñëå èíãàëÿöèè, ÷òî ïîäòâåðæäåíî
êëèíè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè. Áðîíõîäèëàòèðóþùèé ýôôåêò ãëèêîïèððîíèÿ
ïîñëå èíãàëÿöèè ñîõðàíÿåòñÿ áîëåå 24 ÷àñîâ. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü åãî
äåéñòâèÿ ïîñëå èíãàëÿöèè îáóñëîâëåíà äëèòåëüíûì ïîääåðæàíèåì
òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ëåãêèõ, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ
áîëåå äëèòåëüíûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ ãëèêîïèððîíèÿ ïîñëå
èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ýôôåêò ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®
íàñòóïàåò óæå ÷åðåç 5 ìèíóò ïîñëå èíãàëÿöèè è îñòàåòñÿ íåèçìåííûì íà
ïðîòÿæåíèè 24-õ ÷àñîâ, îáåñïå÷èâàÿ ñòîéêîå çíà÷èìîå óëó÷øåíèå ôóíêöèè
ëåãêèõ: íà 26 íåäåëå òåðàïèè ïîâûøåíèå îáúåìà ôîðñèðîâàííîãî âûäîõà çà
ïåðâóþ ñåêóíäó (ÎÔÂ1) â ñðåäíåì íà 320 ìë ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè,
ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî, è íà 110 ìë ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðïèåé
ãëèêîïèððîíèåì, èíäàêàòåðîëîì èëè òèîòðîïèåì. Òàêæå îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå
ôóíêöèîíàëüíîé îñòàòî÷íîé åìêîñòè ëåãêèõ è îñòàòî÷íîãî îáúåìà ëåãêèõ íà
350 ìë è 380 ìë (ð<0,001) ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ÷åðåç
60 ìèí ïîñëå ïðèåìà â ïåðâûé äåíü è îáîèõ ïîêàçàòåëåé íà 520 ìë
(ð<0,001) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ÷åðåç 21 äåíü òåðàïèè. Ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà îòìå÷àåòñÿ óìåíüøåíèå îäûøêè, óëó÷øåíèå
ïåðåíîñèìîñòè ôèçè÷åñêèõ íàãðóçîê. Òàêæå íàáëþäàåòñÿ äîñòîâåðíîå
ñíèæåíèå ðèñêà îáîñòðåíèé ÕÎÁË (óâåëè÷åíèå âðåìåíè äî ñëåäóþùåãî
îáîñòðåíèÿ), óìåíüøåíèå ïîòðåáíîñòè â èíãàëÿöèîííûõ
áåòà2-àäðåíîìèìåòèêàõ êîðîòêîãî äåéñòâèÿ è óëó÷øåíèå êà÷åñòâà æèçíè
ïàöèåíòîâ (îöåíêà ñ ïîìîùüþ ñåðòèôèöèðîâàííîãî îïðîñíèêà ãîñïèòàëÿ
Ñâÿòîãî Ãåîðãèÿ). Íå ïîëó÷åíî äàííûõ, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î ðàçâèòèè
òàõèôèëàêñèè ê ïðåïàðàòó ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïëàöåáî èëè ñ ïðèìåíåíèåì êàæäîãî èç äåéñòâóþùèõ êîìïîíåíòîâ â
ìîíîòåðàïèè.
Íà îñíîâàíèè ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàíî, ÷òî ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® â òåðàïåâòè÷åñêèõ è ñóïðàòåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè
çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ), äëèíó èíòåðâàëà
QT, ñîäåðæàíèå êàëèÿ è êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå èíãàëÿöèè ïðåïàðàòà ñðåäíåå âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíûõ
êîíöåíòðàöèé (Ñmàõ) ãëèêîïèððîíèÿ è èíäàêàòåðîëà â ïëàçìå êðîâè
ñîñòàâëÿëè 15 ìèíóò è 5 ìèíóò ñîîòâåòñòâåííî. Ýêñïîçèöèÿ ãëèêîïèððîíèÿ â
ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïðè ïðèìåíåíèè â ñîñòàâå ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ñîîòâåòñòâóåò òàêîâîé ïðè èíãàëÿöèè ãëèêîïèððîíèÿ â ìîíîòåðàïèè.
Ïî äàííûì èññëåäîâàíèÿ in vitro äîçà èíäàêàòåðîëà, äîñòàâëÿåìàÿ â ëåãêèå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®,
ñîîòâåòñòâóåò òàêîâîé ïîñëå ïðèìåíåíèÿ èíäàêàòåðîëà â ìîíîòåðàïèè â
äîçå 150 ìêã. Ýêñïîçèöèÿ èíäàêàòåðîëà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®
ñîîòâåòñòâóåò èëè ìîæåò áûòü íåçíà÷èòåëüíî íèæå òàêîâîé ïðè èíãàëÿöèè
èíäàêàòåðîëà â ìîíîòåðàïèè â äîçå 150 ìêã. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü
èíäàêàòåðîëà ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ñîñòàâëÿåò îò 47% äî 66%, ãëèêîïèððîíèÿ - îêîëî 40%.
Èíäàêàòåðîë
Ñðåäíåå âðåìÿ äîñòèæåíèÿ Ñmàõ èíäàêàòåðîëà â ñûâîðîòêå êðîâè
ñîñòàâëÿåò îêîëî 15 ìèí ïîñëå îäíîêðàòíîé èëè ïîâòîðíûõ èíãàëÿöèé.
Êîíöåíòðàöèÿ èíäàêàòåðîëà â ñûâîðîòêå êðîâè ïîâûøàåòñÿ ïðè ïîâòîðíîì
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà 1 ðàç â ñóòêè. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ âåùåñòâà â
êðîâè (Css) äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 12-15 äíåé ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà. Ïðè èíãàëÿöèè â äîçå îò 60 äî 480 ìêã (äîçà, äîñòàâëÿåìàÿ â
ëåãêèå) ñ ÷àñòîòîé 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 14 äíåé êîýôôèöèåíò êóìóëÿöèè
èíäàêàòåðîëà. îöåíåííûé ïî çíà÷åíèþ ïëîùàäè ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) íà 1-é è 14-é èëè 15-é äíè, ñîñòàâëÿåò îò 2,9
äî 3,8.
Ãëèêîïèððîíèé
Ïîñëå èíãàëÿöèè ãëèêîïèððîíèé áûñòðî âñàñûâàåòñÿ è äîñòèãàåò Ñmàõ â
ïëàçìå êðîâè ÷åðåç 5 ìèíóò. Îêîëî 90% ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè
ãëèêîïèððîíèÿ ïðèõîäèòñÿ íà âñàñûâàíèå â ëåãêèõ, è 10% íà âñàñûâàíèå â
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå (ÆÊÒ). Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ãëèêîïèððîíèÿ
ïîñëå èíãàëÿöèè îöåíèâàåòñÿ â 40% îò äîñòàâëÿåìîé äîçû. Íà ôîíå
ðåãóëÿðíûõ èíãàëÿöèé (1 ðàç â ñóòêè) Css ãëèêîïèððîíèÿ
äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1 íåäåëè. Ýêñïîçèöèÿ ãëèêîïèððîíèÿ â ðàâíîâåñíîì
ñîñòîÿíèè áûëà â 1,4-1,7 ðàç âûøå, ÷åì ïîñëå ïåðâîé èíãàëÿöèè. Ñmàõ
ãëèêîïèððîíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (ïðè èíãàëÿöèè ðåêîìåíäóåìîé äîçû 1
ðàç â äåíü) è êîíöåíòðàöèÿ ãëèêîïèððîíèÿ â ïëàçìå êðîâè íåïîñðåäñòâåííî
ïåðåä ïðèåìîì î÷åðåäíîé äîçû ðàâíû 166 ïã/ìë è 8 ïã/ìë ñîîòâåòñòâåííî.
Ðàñïðåäåëåíèå
Èíäàêàòåðîë
Ïîñëå âíóòðèâåííîãî (â/â) ââåäåíèÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â
òåðìèíàëüíîé ôàçå (Vz) èíäàêàòåðîëà ñîñòàâëÿë 2361-2557 ë, ÷òî óêàçûâàåò
íà çíà÷èòåëüíîå ðàñïðåäåëåíèå ïðåïàðàòà. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ñûâîðîòêè è
ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà in vitro ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 95%.
Ãëèêîïèððîíèé
Ïîñëå â/â ââåäåíèÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè
(Vss) ãëèêîïèððîíèÿ ñîñòàâèë 83 ë è Vz - 376 ë. Êàæóùèéñÿ îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ â òåðìèíàëüíîé ôàçå ïîñëå èíãàëÿöèè (Vz/F) ñîñòàâèë 7310
ë, ÷òî îòðàæàåò áîëåå ìåäëåííîå âûâåäåíèå åãî ïîñëå èíãàëÿöèè. In vitro ñâÿçü ãëèêîïèððîíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà ñîñòàâèëà 38-41%
ïðè êîíöåíòðàöèè 1-10 íã/ìë. Óêàçàííûå êîíöåíòðàöèè êàê ìèíèìóì â 6 ðàç
ïðåâûøàþò Cmax â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïðè ïðèìåíåíèè â äîçå 50 ìêã 1 ðàç â ñóòêè.
Ìåòàáîëèçì
Èíäàêàòåðîë
Ïðè ïðèåìå âíóòðü ìå÷åíîãî ðàäèîàêòèâíûì èçîòîïîì èíäàêàòåðîëà,
íåèçìåíåííûé èíäàêàòåðîë ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì êîìïîíåíòîì ñûâîðîòêè êðîâè è
ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1/3 îò ñóòî÷íîé AUC. Èç ìåòàáîëèòîâ
èíäàêàòåðîëà â ñûâîðîòêå êðîâè â íàèáîëüøåé ñòåïåíè îïðåäåëÿåòñÿ
ãèäðîêèñëèðîâàííîå ïðîèçâîäíîå èíäàêàòåðîëà.  ìåíüøåì êîëè÷åñòâå
îáíàðóæèâàþòñÿ ôåíîëüíûé Î-ãëþêóðîíèä èíäàêàòåðîëà è ãèäðîêñèëèðîâàííûé
èíäàêàòåðîë. Êðîìå òîãî, âûÿâëÿþòñÿ äèàñòåðåîìåðû ãèäðîêñèëèðîâàííîãî
ïðîèçâîäíîãî, N-ãëþêóðîíèä èíäàêàòåðîëà è ïðîäóêòû Ñ- è
N-äåçàëêèëèðîâàíèÿ.
Èçîôåðìåíò UGT1A1 ÿâëÿåòñÿ åäèíñòâåííûì
èçîôåðìåíòîì, ìåòàáîëèçèðóþùèì èíäàêàòåðîë äî ôåíîëüíîãî Î-ãëþêóðîíèäà.
Ãèäðîêñèëèðîâàíèå èíäàêàòåðîëà â îñíîâíîì ïðîèñõîäèò ñ ïîìîùüþ
èçîôåðìåíòà CYP3A4. Òàêæå óñòàíîâëåíî, ÷òî èíäàêàòåðîë ÿâëÿåòñÿ
íèçêîàôèííûì ñóáñòðàòîì äëÿ ìåìáðàííîãî ïåðåíîñ÷èêà ìîëåêóë
Ð-ãëèêîïðîòåèíà (P-gp).
Ãëèêîïèððîíèé
In vitro îòìå÷åíî, ÷òî ãèäðîêñèëèðîâàíèå ãëèêîïèððîíèÿ
ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ ðàçëè÷íûõ ìîíî- è áèñ-ãèäðîêñèëèðîâàííûõ
ìåòàáîëèòîâ, à ïðÿìîé ãèäðîëèç ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ ïðîèçâîäíûõ
êàðáîíîâîé êèñëîòû (Ì9). Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî
èçîôåðìåíòû CYP âíîñÿò ñâîé âêëàä â îêèñëèòåëüíóþ áèîòðàíñôîðìàöèþ
ãëèêîïèððîíèÿ. Ãèäðîëèç äî Ì9, ïî-âèäèìîìó, êàòàëèçèðóåòñÿ ôåðìåíòàìè
ñåìåéñòâà õîëèíýñòåðàç. Òàê êàê èññëåäîâàíèÿ in vitro íå
âûÿâèëè ìåòàáîëèçìà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ëåãêèõ ,à âêëàä Ì9 â
öèðêóëÿöèþ áûë ìèíèìàëüíûì (4% îò Ñmàõ è AUC ãëèêîïèððîíèÿ) ïîñëå
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ, ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî Ì9 îáðàçóåòñÿ èç ôðàêöèè
äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, ïîñòóïèâøåé ÷åðåç ÆÊÒ ïîñëå èíãàëÿöèè ïóòåì
ïðåñèñòåìíîãî ãèäðîëèçà è/èëè ïðè «ïåðâîì ïðîõîæäåíèè» ÷åðåç ïå÷åíü.
Ïîñëå èíãàëÿöèè èëè â/â ââåäåíèÿ òîëüêî ìèíèìàëüíîå êîëè÷åñòâî Ì9 áûëî
îáíàðóæåíî â ìî÷å (<0,5%
ââåäåííîé äîçû). Ãëþêóðîíîâûå è/èëè ñóëüôàòíûå êîíúþãàòû ãëèêîïèððîíèÿ
áûëè îáíàðóæåíû â ìî÷å ÷åëîâåêà ïîñëå ïîâòîðíûõ èíãàëÿöèé â êîëè÷åñòâå
ïðèáëèçèòåëüíî 3% îò äîñòàâëÿåìîé äîçû. Èññëåäîâàíèÿ èíãèáèðîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ãëèêîïèððîíèé íå îáëàäàåò çíà÷èìîé ñïîñîáíîñòüþ ïîäàâëÿòü
àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 èëè CYP3A4/5, òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ MDR1, MRP1 èëè MXR.
îïîñðåäóþùèõ âûâåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èç êëåòîê, à òàêæå
áåëêîâ-ïåðåíîñ÷èêîâ ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1ÂÇ, ÎÀÒ1, ÎÀÒÇ, ÎÑÒ1 èëè ÎÑÒ2.
Èññëåäîâàíèÿ èíäóêöèè ôåðìåíòîâ in vitro íå âûÿâèëè ó ãëèêîïèððîíèÿ
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ñïîñîáíîñòè èíäóöèðîâàòü èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450,
ôåðìåíò UGT1À1 è áåëêè-ïåðåíîñ÷èêè MDR1 è MRP2.
Âûâåäåíèå
Èíäàêàòåðîë
Êîëè÷åñòâî íåèçìåíåííîãî èíäàêàòåðîëà. âûäåëÿþùåãîñÿ ïî÷êàìè,
ñîñòàâëÿåò ìåíåå 2,5% îò äîñòàâëÿåìîé äîçû. 11î÷å÷íûé êëèðåíñ
èíäàêàòåðîëà ñîñòàâëÿë â ñðåäíåì 0,46-1,2 ë/÷. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî
ñûâîðîòî÷íûé êëèðåíñ èíäàêàòåðîëà ñîñòàâëÿåò 18,8-23,3 ë/÷, î÷åâèäíî,
÷òî âûâåäåíèå ïðåïàðàòà ïî÷êàìè íåçíà÷èòåëüíîå (ïðèáëèçèòåëüíî 2-5%
ñèñòåìíîãî êëèðåíñà). Ïðè ïðèåìå âíóòðü èíäàêàòåðîë âûâîäèëñÿ â îñíîâíîì
÷åðåç êèøå÷íèê: â íåèçìåíåííîì âèäå (54% îò äîçû) è â âèäå
ãèäðîêñèëèðîâàííûõ ìåòàáîëèòîâ (23% îò äîçû).
Êîíöåíòðàöèÿ
èíäàêàòåðîëà â ñûâîðîòêå êðîâè ñíèæàåòñÿ ìíîãîôàçíî ñî ñðåäíèì çíà÷åíèåì
êîíå÷íîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò½) â äèàïàçîíå îò 45,5 äî 126 ÷.
Ýôôåêòèâíûé Ò½, ðàññ÷èòàííûé íà îñíîâàíèè êóìóëÿöèè èíäàêàòåðîëà ïîñëå
ïîâòîðíîãî ïðèìåíåíèÿ, âàðüèðîâàë îò 40 äî 52 ÷, ÷òî ñîãëàñóåòñÿ ñ
óñòàíîâëåííûì âðåìåíåì äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ (12-15 äíåé).
AUC èíäàêàòåðîëà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïîâûøàëàñü ïðîïîðöèîíàëüíî äîñòàâëÿåìîé äîçå â äèàïàçîíå îò 120 ìêã äî 480 ìêã.
Ãëèêîïèððîíèé
Âûâåäåíèå ãëèêîïèððîíèÿ ïî÷êàìè äîñòèãàåò 60-70% îò îáùåãî
ïëàçìåííîãî êëèðåíñà. 30-40% âûâîäèòñÿ äðóãèìè ïóòÿìè - ñ æåë÷üþ èëè çà
ñ÷åò ìåòàáîëèçìà. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË, ïîëó÷àâøèõ
ãëèêîïèððîíèé â äîçàõ îò 50 äî 200 ìêã 1 ðàç â ñóòêè è îäíî- è
ìíîãîêðàòíî, ñðåäíèé ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ãëèêîïèððîíèÿ ñîñòàâëÿë îò 17.4 äî
24.4 ë/÷. Âûâåäåíèå ãëèêîïèððîíèÿ ïî÷êàìè îáóñëîâëåíî àêòèâíîé
êàíàëüöåâîé ñåêðåöèåé. Äî 23% îò äîçû îáíàðóæèâàåòñÿ â ìî÷å â
íåèçìåíåííîì âèäå.
Êîíöåíòðàöèÿ ãëèêîïèððîíèÿ â ïëàçìå êðîâè
ñíèæàåòñÿ ìíîãîôàçíî. Ñðåäíèé êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ áîëåå
ïðîäîëæèòåëåí ïîñëå èíãàëÿöèè (33-57 ÷), ÷åì ïîñëå â/â (6,2 ÷) èëè
ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ (2.8 ÷). Õàðàêòåð âûâåäåíèÿ ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü
äëèòåëüíîå âñàñûâàíèå â ëåãêèõ è/èëè ïðîíèêíîâåíèå ãëèêîïèððîíèÿ â
ñèñòåìíûé êðîâîòîê âî âðåìÿ è ïîñëå 24 ÷ ïîñëå èíãàëÿöèè.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
Èíäàêàòåðîë
Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ èíäàêàòåðîëà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî
ïîâûøåíèþ äîçû (îò 150 äî 600 ìêã). Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ïðåïàðàòà
îáóñëîâëåíà åãî âñàñûâàíèåì êàê â ëåãêèõ, òàê è â ÆÊÒ.
Ãëèêîïèððîíèé
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ, à òàêæå âûâåäåíèå ïî÷êàìè
ãëèêîïèððîíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïîâûøàëèñü ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå â
äèàïàçîíå îò 50 ìêã äî 200 ìêã.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®
Âîçðàñò, ïîë è ìàññà òåëà íå îêàçûâàþò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË. Âûÿâëåíà îòðèöàòåëüíàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó ýêñïîçèöèåé
è ñóõîé ìàññîé òåëà (èëè ìàññîé òåëà), îäíàêî, ïîñêîëüêó ýêñïîçèöèÿ
èçìåíÿëàñü íåçíà÷èòåëüíî, à ïðîãíîñòè÷åñêàÿ öåííîñòü ñóõîé ìàññû òåëà
íåâåëèêà, íå ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó â çàâèñèìîñòè îò ýòîãî
ïàðàìåòðà. Êóðåíèå è èñõîäíûå ïîêàçàòåëè ÎÔÂ], íå îêàçûâàþò âèäèìîãî
âëèÿíèÿ íà ýêñïîçèöèþ ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®.
Èíäàêàòåðîë
Âîçðàñò (âçðîñëûå ïàöèåíòû äî 88 ëåò), ïîë è ìàññà òåëà (32-168
êã) íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó èíäàêàòåðîëà ó ïàöèåíòîâ ñ
ÕÎÁË.
Ãëèêîïèððîíèé
Âîçðàñò è ìàññà òåëà ÿâëÿþòñÿ ôàêòîðàìè, âëèÿþùèìè íà
ìåæèíäèâèäóàëüíûå ðàçëè÷èÿ â ôàðìàêîêèíåòèêå ïðåïàðàòà. Â
ðåêîìåíäîâàííîé äîçå ãëèêîïèððîíèé ìîæåò áåçîïàñíî ïðèìåíÿòüñÿ â ëþáîé
âîçðàñòíîé ãðóïïå è ïðè ëþáîé ìàññå òåëà. Ïîë, êóðåíèå è èñõîäíûå
ïîêàçàòåëè ÎÔÂ1 íå îêàçûâàþò âèäèìîãî âëèÿíèÿ íà AUC ãëèêîïèððîíèÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®
Èñõîäÿ èç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ñâîéñòâ êàæäîãî èç êîìïîíåíòîâ, ïðèìåíÿåìûõ ïî îòäåëüíîñòè, ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ìîæíî ïðèìåíÿòü â ðåêîìåíäóåìîé äîçå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè
ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè. Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè îòñóòñòâóþò.
Èíäàêàòåðîë
Ôàðìàêîêèíåòèêà èíäàêàòåðîëà ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿëàñü ó ïàöèåíòîâ
ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè. Ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè íå
èçó÷àëîñü.
Ãëèêîïèððîíèé
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðîâîäèëèñü.
Âûâåäåíèå ãëèêîïèððîíèÿ ïðîèñõîäèò ãëàâíûì îáðàçîì ÷åðåç ïî÷êè.
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî óõóäøåíèå ìåòàáîëèçìà ãëèêîïèððîíèÿ â ïå÷åíè íå
ïðèâåäåò ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìîìó ïîâûøåíèþ ýêñïîçèöèè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®
Èñõîäÿ èç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ñâîéñòâ êàæäîãî èç êîìïîíåíòîâ, ïðèìåíÿåìûõ ïî îòäåëüíîñòè, ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ìîæíî ïðèìåíÿòü â ðåêîìåíäóåìîé äîçå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè
ïî÷åê ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè èëè ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé õðîíè÷åñêîé áîëåçíè
ïî÷åê (ÕÁÏ), òðåáóþùåé ãåìîäèàëèçà, ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ëèøü â òîì ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê.
Èíäàêàòåðîë
Ïîñêîëüêó èíäàêàòåðîë âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè,
ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê íå
èçó÷àëàñü.
Ãëèêîïèððîíèé
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê âëèÿåò íà ýêñïîçèöèþ ãëèêîïèððîíèÿ.
Óìåðåííîå ïîâûøåíèå ïîëíîé ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè äî 1.4 ðàç íàáëþäàëîñü ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è
äî 2,2 ðàç ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè è
òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ÕÁÏ. Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî
àíàëèçà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË ñ ñîïóòñòâóþùèì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (îöåíèâàåìîé ïî ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé
ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ) >30 ìë/ìèí/1,73 ì2) ãëèêîïèððîíèé ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ.
Ðàññà è ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®
Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè íà
ýêñïîçèöèþ îáîèõ êîìïîíåíòîâ íå âûÿâëåíî ïîñëå êîððåêöèè ïî ñóõîé ìàññå
òåëà.
Èíäàêàòåðîë
Íèêàêèõ ðàçëè÷èé ìåæäóýòíè÷åñêèìè ïîäãðóïïàìè íå âûÿâëåíî. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ëèö íåãðîèäíîé ðàñû îãðàíè÷åí.
Ãëèêîïèððîíèé
Êàêèõ-ëèáî çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ýòíè÷åñêèìè ïîäãðóïïàìè íå âûÿâëåíî.
Äëèòåëüíàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ íàðóøåíèé áðîíõèàëüíîé ïðîõîäèìîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé îáñòðóêòèâíîé áîëåçíüþ ëåãêèõ, îáëåã÷àþùàÿ ñèìïòîìû è ñíèæàþùàÿ êîëè÷åñòâî îáîñòðåíèé.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè äðóãèå áåòà2-àäðåíîìèìåãèêè äëèòåëüíîãî
äåéñòâèÿ èëè Ì-õîëèíîáëîêàòîðû äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû (èøåìè÷åñêàÿ
áîëåçíü ñåðäöà (â òîì ÷èñëå íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ), îñòðûé èíôàðêò
ìèîêàðäà (â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå), àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ. íàðóøåíèÿ
ñåðäå÷íîãî ðèòìà, óäëèíåíèå èíòåðâàëà QTc (QT ñêîððåêòèðîâàííûé >0,44
ñ)), ñóäîðîæíûå ðàññòðîéñòâà, òèðåîòîêñèêîç, ñàõàðíûé äèàáåò, ñèíäðîì
âðîæäåííîãî óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT; îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, óäëèíÿþùèõ èíòåðâàë QT (àíòèàðèòìè÷åñêèå
ïðåïàðàòû IA è III êëàññîâ, òðèöèêëè÷åñêèå è òåòðàöèêëè÷åñêèå
àíòèäåïðåññàíòû, íåéðîëåïòèêè, ìàêðîëèäû, ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû,
ïðîèçâîäíûå èìèäàçîëà. íåêîòîðûå àíòèãèñòàìèííûå, â ò.÷. àñòåìèçîë,
òåðôåíàäèí, ýáàñòèí), ïðåïàðàòû äëÿ îáùåé àíåñòåçèè èç ãðóïïû
áàðáèòóðàòîâ; ïðè ãèïåððåàêòèâíîñòè íà äåéñòâèå áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ;
çàêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà, íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè,
çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ çàäåðæêîé ìî÷è, íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê
òÿæåëîé ñòåïåíè (ÑÊÔ íèæå 30 ìë/ìèí/1.73 ì2), âêëþ÷àÿ
òåðìèíàëüíóþ ñòàäèþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, òðåáóþùóþ ïðîâåäåíèÿ
ãåìîäèàëèçà (ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà âîçìîæíî òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè
îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê).
Äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ó áåðåìåííûõ æåíùèí íåò. Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ãëèêîïèððîíèÿ èëè èíäàêàòåðîëà ó áåðåìåííûõ òàêæå îòñóòñòâóþò.
 èññëåäîâàíèè ðàííåãî è ïîçäíåãî ýìáðèîãåíåçà ó æèâîòíûõ êàêèõ-ëèáî ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®,
ïðèìåíÿåìîãî â ðàçëè÷íûõ äîçàõ, íà ýìáðèîí èëè ïëîä íå âûÿâëåíî. Ó
æèâîòíûõ òàêæå íå îòìå÷åíî êàêîãî-ëèáî òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ.
Îòìå÷àëàñü íèçêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëèêîïèððîíèÿ â ïëàçìå ïóïîâèííîé êðîâè
÷åðåç 86 ìèíóò ïîñëå îäíîêðàòíîé âíóòðèìûøå÷íîé èíúåêöèè ãëèêîïèððîíèÿ â
äîçå 0.006 ìã/êã ïàöèåíòêàì ïîñëå êåñàðåâà ñå÷åíèÿ. Îäíàêî èíäàêàòåðîë
îêàçûâàë òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ðåïðîäóêòèâíóþ ñèñòåìó, ÷òî ïðîÿâëÿëîñü
â óâåëè÷åíèè ÷àñòîòû èçìåíåíèé ñêåëåòà ó æèâîòíûõ.
 ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ó áåðåìåííûõ æåíùèí, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè
âîçìîæíî òîëüêî åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà ïðèìåíåíèÿ äëÿ ìàòåðè
ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Èíäàêàòåðîë ìîæåò çàìåäëÿòü ïðîöåññ ðîäîâ âñëåäñòâèå ðåëàêñèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà ãëàäêóþ ìóñêóëàòóðó ìàòêè.
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàþò ëè ãëèêîïèððîíèé è/èëè èíäàêàòåðîë â ãðóäíîå
ìîëîêî ó ÷åëîâåêà. Îäíàêî è èíäàêàòåðîë, è ãëèêîïèððîíèé (âêëþ÷àÿ åãî
ìåòàáîëèòû) áûëè îáíàðóæåíû â ìîëîêå ëàêòèðóþùèõ æèâîòíûõ. Ó÷èòûâàÿ ýòî
îáñòîÿòåëüñòâî, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ó êîðìÿùèõ ãðóäüþ æåíùèí äîïóñòèìî, òîëüêî åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ðåáåíêà.
Ôåðòèëúíîñòü
Èññëåäîâàíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè è äðóãèå èññëåäîâàíèÿ ó
æèâîòíûõ íå äàþò îñíîâàíèé ïîëàãàòü, ÷òî ïðåïàðàò ìîæåò âëèÿòü íà
ôåðòèëüíîñòü ó ìóæ÷èí èëè æåíùèí.
Òîëüêî äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ!
Ïðåïàðàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êàïñóëû ñ ïîðîøêîì äëÿ èíãàëÿöèé,
êîòîðûå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîëüêî äëÿ èíãàëÿöèé ÷åðåç ðîò ñ ïîìîùüþ
ñïåöèàëüíîãî óñòðîéñòâà äëÿ èíãàëÿöèé (áðèçõàëåð), êîòîðîå âõîäèò â
êîìïëåêò. Êàïñóëû íåëüçÿ ïðèíèìàòü âíóòðü. Êàïñóëû ñ ïîðîøêîì äëÿ
èíãàëÿöèé ñëåäóåò õðàíèòü â áëèñòåðå è èçâëåêàòü èç íåãî íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ñîñòàâëÿåò 50 ìêã + 110 ìêã (ñîäåðæèìîå 1 êàïñóëû) 1 ðàç â ñóòêè.
Èíãàëÿöèþ ïðåïàðàòà ïðîâîäÿò åæåäíåâíî 1 ðàç â ñóòêè â îäíî è òî æå
âðåìÿ.  ñëó÷àå ïðîïóñêà äîçû åå íåîáõîäèìî ïðèíÿòü êàê ìîæíî ðàíüøå.
Ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î íåäîïóñòèìîñòè ïðèìåíåíèÿ áîëåå 1
äîçû ïðåïàðàòà â ñóòêè.
Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïàöèåíòà ñëåäóåò îáó÷èòü ïðàâèëüíîé òåõíèêå èñïîëüçîâàíèÿ óñòðîéñòâà äëÿ èíãàëÿöèé.
Ïðè îòñóòñòâèè óëó÷øåíèÿ ôóíêöèè äûõàíèÿ ñëåäóåò óäîñòîâåðèòüñÿ,
ïðàâèëüíî ëè ïàöèåíò ïðèìåíÿåò ïðåïàðàò. Ïðåïàðàò ñëåäóåò âäûõàòü, à íå
ãëîòàòü.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå >75 ëåò.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè. Ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè èëè òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ÕÁÏ,
òðåáóþùåé ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà, ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèé ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè íå
èçó÷àëîñü.
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ (Íß) ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® õàðàêòåðèçóþòñÿ ñèìïòîìàìè, òèïè÷íûìè äëÿ Ì-õîëèíîáëîêàòîðîâ è
áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ, ïðèìåíÿåìûõ â ìîíîòåðàïèè. Ê ÷èñëó äðóãèõ
íàèáîëåå ÷àñòûõ Íß. ñâÿçàííûõ ñ äàííûì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì (êîòîðûå
îòìå÷àëèñü êàê ìèíèìóì ó 3% ïàöèåíòîâ è ÷àùå, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî),
îòíîñÿòñÿ êàøåëü è íàçîôàðèíãèò.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË ïðè èíãàëÿöèè â
ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ ïðåïàðàò íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
ñèñòåìíîãî áåòà2-àäðåíîìèìåòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. ×ÑÑ â ñðåäíåì èçìåíÿëàñü
íå áîëåå ÷åì íà 1 óäàð â ìèíóòó, à òàõèêàðäèÿ ðàçâèâàëàñü ðåäêî è ñ
ìåíüøåé ÷àñòîòîé, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ çíà÷èìîãî
óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QTc (>450 ìñ) è ãèïîêàëèåìèè áûëà ñõîäíîé ñ
òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî.
Íèæå ïðèâåäåíû Íß. îòìå÷àâøèåñÿ ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ
6 è 12 ìåñÿöåâ), ïðåïàðàò ïðèìåíÿëè 1 ðàç â ñóòêè ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË.
Íß ñãðóïïèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé îðãàíîâ è ñèñòåì
îðãàíîâ MedDRA. Â ïðåäåëàõ êàæäîé ãðóïïû îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ Íß
ïåðå÷èñëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè. Äëÿ îöåíêè
÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå êðèòåðèè: î÷åíü ÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (>1/100, <1/10); íå÷àñòî (>1/1000, <1/100); ðåäêî (>1/10000.
<1/1000); î÷åíü ðåäêî (<1/10000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ. Â
ïðåäåëàõ êàæäîé ãðóïïû ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè Íß óêàçàíû â ïîðÿäêå
óìåíüøåíèÿ èõ òÿæåñòè.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - èíôåêöèÿ âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé; ÷àñòî - íàçîôàðèíãèò, èíôåêöèÿ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ñèíóñèò, ðèíèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî - ãèïåðãëèêåìèÿ è ñàõàðíûé äèàáåò.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: íå÷àñòî - áåññîííèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü; ðåäêî - ïàðåñòåçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íå÷àñòî - ãëàóêîìà1.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: íå÷àñòî - èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà, ìåðöàòåëüíàÿ àðèòìèÿ, òàõèêàðäèÿ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: ÷àñòî - êàøåëü, áîëü â ðîòîãëîòêå, ïåðøåíèå â ãîðëå; íå÷àñòî - íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ïàðàäîêñàëüíûé áðîíõîñïàçì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - äèñïåïñèÿ, êàðèåñ çóáîâ; íå÷àñòî - ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ãàñòðîýíòåðèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: íå÷àñòî - êîæíàÿ ñûïü/çóä.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: íå÷àñòî - ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü, ìûøå÷íûé ñïàçì, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ, ìèàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - îáñòðóêöèÿ ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, çàäåðæêà ìî÷è.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòî - ëèõîðàäêà1, áîëü â ãðóäíîé êëåòêå; íå÷àñòî - ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, óñòàëîñòü.
Ññûëêè:
1 - Íß, îòìå÷àâøèåñÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® è íå îòìå÷àâøèåñÿ ïðè ïðèìåíåíèè êàæäîãî èç êîìïîíåíòîâ â ìîíîòåðàïèè.
Âî
âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé áûëè âûÿâëåíû
ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè (ïîñêîëüêó ñîîáùåíèÿ ïîëó÷åíû â äîáðîâîëüíîì
ïîðÿäêå îò ïîïóëÿöèè íåîïðåäåëåííîãî ðàçìåðà, äîñòîâåðíî îïðåäåëèòü
÷àñòîòó ðàçâèòèÿ äàííûõ Íß íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì, â ñâÿçè ñ ÷åì
îíè êëàññèôèöèðîâàíû êàê ÷àñòîòà íåèçâåñòíà). Íß ñãðóïïèðîâàíû â
ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ MedDRA. Â
ïðåäåëàõ êàæäîé ãðóïïû Íß óêàçàíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ èõ òÿæåñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: äèñôîíèÿ.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé
Èç Íß. òèïè÷íûõ äëÿ Ì-õîëèíîáëîêàòîðîâ, íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àëàñü
ñóõîñòü âî ðòó (0,64% ïðîòèâ 0,45% â ãðóïïå ïëàöåáî); âìåñòå ñ òåì, íà
ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ýòî
Íß îòìå÷àëîñü ðåæå, ÷åì íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ãëèêîïèððîíèÿ â ìîíîòåðàïèè.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ñóõîñòü âî ðòó áûëà ñëàáî âûðàæåíà è ñâÿçàíà ñ
ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà, òÿæåëûõ ñëó÷àåâ îòìå÷åíî íå áûëî.
Êàøåëü îòìå÷àëñÿ ÷àñòî, íî, êàê ïðàâèëî, áûë ñëàáî âûðàæåí.
Íåêîòîðûå ñåðüåçíûå Íß, âêëþ÷àÿ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè è
èøåìè÷åñêóþ áîëåçíü ñåðäöà, áûëè îòìå÷åíû â êà÷åñòâå Íß íà ôîíå
ïðèìåíåíèÿ èíäàêàòåðîëà â ìîíîòåðàïèè. Ó ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ðåàêöèè
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè è èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà îòìå÷àëèñü ñ ÷àñòîòîé
2,06%, (0% â ãðóïïå ïëàöåáî) è 0,67% (0,78% â ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ
ïëàöåáî) ñîîòâåòñòâåííî.
Åñëè ëþáûå èç óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè
ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ, èëè Âû çàìåòøè ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå
ýôôåêòû, íå óêàçàííûå â èíñòðóêöèè, ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË ïîñëå 14 äíåé ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® â äîçàõ, â íåñêîëüêî ðàç ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèå, áûëî îòìå÷åíî
óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ æåëóäî÷êîâîé ýêñòðàñèñòîëèè.  öåëîì,
íåñòîéêàÿ æåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ áûëà îòìå÷åíà ó ÷åòûðåõ ïàöèåíòîâ, ïðè
ýòîì ïðîäîëæèòåëüíîñòü íàèáîëåå äëèòåëüíîãî ýïèçîäà ñîñòàâèëà 4 ñåêóíäû
(9 ñîêðàùåíèé).
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòîì Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® õàðàêòåðèçóåòñÿ ñèìïòîìàìè, òèïè÷íûìè äëÿ ïåðåäîçèðîâêè
áåòà2-àäðåíîìèìåòèêàìè. òàêèìè êàê òàõèêàðäèÿ, òðåìîð, îùóùåíèå
ñåðäöåáèåíèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà, ðâîòà, ñîíëèâîñòü, æåëóäî÷êîâàÿ
àðèòìèÿ, ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç, ãèïîêàëèåìèÿ è ãèïåðãëèêåìèÿ, à òàêæå
ñèìïòîìàìè, òèïè÷íûìè äëÿ ïåðåäîçèðîâêè Ì-õîëèíîáëîêàòîðàìè, òàêèìè êàê
ïîâûøåíèå âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ (ñîïðîâîæäàþùååñÿ áîëüþ â ãëàçàõ,
íàðóøåíèåì çðåíèÿ èëè ïîêðàñíåíèåì ãëàç), çàïîð èëè çàòðóäíåíèå
ìî÷åèñïóñêàíèÿ.
Èíôîðìàöèÿ î ïåðåäîçèðîâêå ãëèêîïèððîíèåì
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË ðåãóëÿðíûå èíãàëÿöèè ãëèêîïèððîíèÿ â îáùåé äîçå
100 è 200 ìêã 1 ðàç â äåíü â òå÷åíèå 4 íåäåëü ïåðåíîñèëîñü õîðîøî.
Îñòðàÿ èíòîêñèêàöèÿ ïðè ñëó÷àéíîì ïðîãëàòûâàíèè êàïñóëû ãëèêîïèððîíèÿ
ìàëîâåðîÿòíà âñëåäñòâèå íèçêîé áèîäîñòóïíîñòè ãëèêîïèððîíèÿ ïðè ïðèåìå
âíóòðü (îêîëî 5%).
Ñmàõ è AUC ïîñëå â/â ââåäåíèÿ 150 ìêã
ãëèêîïèððîíèÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áûëè ïðèáëèçèòåëüíî â 50 è â 6 ðàç
âûøå ñîîòâåòñòâåííî, ÷åì Ñmàõ è AUC â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè,
äîñòèãàåìûå ïðè ïðèìåíåíèè ãëèêîïèððîíèÿ èíãàëÿöèîííî â ðåêîìåíäóåìûõ
äîçàõ. Ïðèçíàêîâ ïåðåäîçèðîâêè ïðè ýòîì íå âûÿâëåíî.
Èíôîðìàöèÿ î ïåðåäîçèðîâêå èíäàêàòåðîëîì
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ èíäàêàòåðîëà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË â
äîçå, ïðåâûøàþùåé ìàêñèìàëüíóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ â 10 ðàç, îòìå÷àëîñü
óìåðåííîå óâåëè÷åíèå ×ÑÑ, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) è
óäëèíåíèå èíòåðâàëà QTc.
Ëå÷åíèå
Ïîêàçàíà ïîääåðæèâàþùàÿ è ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ãîñïèòàëèçàöèÿ.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè âîçìîæíî ïðèìåíåíèå ñåëåêòèâíûõ
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ. Ïðèìåíÿòü ñåëåêòèâíûå áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû
ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ, òîëüêî ïîä ñòðîãèì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì,
ïîñêîëüêó èõ ïðèìåíåíèå ìîæåò ïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå áðîíõîñïàçìà.
Ïðè èíãàëÿöèîííîì êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ãëèêîïèððîíèÿ è
èíäàêàòåðîëà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà îáîèõ
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íå ìåíÿëèñü.
Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè íå ïðîâîäèëè. Èíôîðìàöèÿ î âîçìîæíûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèÿõ ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® îñíîâàíà íà äàííûõ î âîçìîæíîì ëåêàðñòâåííîì âçàèìîäåéñòâèè ïðè ïðèìåíåíèè êàæäîãî èç äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ìîíîòåðàïèè
Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ, ñâÿçàííûå ñ ãëèêîïèððîíèåì
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ãëèêîïèððîíèé,
âåðîÿòíî, íå âëèÿåò íà ìåòàáîëèçì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Èíãèáèðîâàíèå èëè èíäóêöèÿ ìåòàáîëèçìà ãëèêîïèððîíèÿ íå ïðèâîäèò ê
çíà÷èìûì èçìåíåíèÿì åãî ýêñïîçèöèè. Ìåòàáîëè÷åñêèå ïðåâðàùåíèÿ ñ
ó÷àñòèåì íåñêîëüêèõ ôåðìåíòîâ èãðàþò âòîðè÷íóþ ðîëü â âûâåäåíèè
ãëèêîïèððîíèÿ.
Öèìåòèäèí èëè äðóãèå èíãèáèòîðû ïåðåíîñ÷èêîâ êàòèîíîâ
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, öèìåòèäèí,
èíãèáèòîð ïåðåíîñ÷èêîâ îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ, âëèÿþùèõ íà ïî÷å÷íûé
êëèðåíñ ãëèêîïèððîíèÿ, ïîâûøàë ýêñïîçèöèþ ãëèêîïèððîíèÿ íà 22% è ñíèæàë
ïî÷å÷íûé êëèðåíñ íà 23%.
Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ ïîêàçàòåëÿõ, íå
ïðåäïîëàãàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ãëèêîïèððîíèÿ ñ öèìåòèäèíîì èëè äðóãèìè èíãèáèòîðàìè
ïåðåíîñ÷èêîâ êàòèîíîâ.
Ì-õîëèíîáëîêàòîðû
Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè Ì-õîëèíîáëîêàòîðû, íå
ïðîâîäèëîñü. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè Ì-õîëèíîáëîêàòîðû äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ.
Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ, ñâÿçàííûå ñ èíäàêàòåðîëîì
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû
Ïîñêîëüêó áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ìîãóò îñëàáëÿòü ýôôåêò èëè ïðåïÿòñòâîâàòü äåéñòâèþ áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ, ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè
(âêëþ÷àÿ ãëàçíûå êàïëè) ïðè îòñóòñòâèè âåñêèõ ïðè÷èí äëÿ èõ
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ îáîèõ
êëàññîâ ïðåïàðàòîâ, ïðåäïî÷òåíèå ñëåäóåò îòäàâàòü êàðäèîñåëåêòèâíûì
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàì ñ ñîáëþäåíèåì îñòîðîæíîñòè.
Ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë QT
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ìîíîàìèíîîêñèäàçû, òðèöèêëè÷åñêèå
àíòèäåïðåññàíòû èëè äðóãèå ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå óäëèíÿòü èíòåðâàë QT, â
ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ïîòåíöèðîâàíèÿ ýôôåêòà ëþáîãî èç âûøåïåðå÷èñëåííûõ
ñðåäñòâ îòíîñèòåëüíî äëèíû èíòåðâàëà QT. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ,
ñïîñîáíûõ óäëèíÿòü èíòåðâàë QT, ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ æåëóäî÷êîâîé
àðèòìèè.
Ñèìïàòîìèìåòè÷åñêèå ïðåïàðàòû
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíäàêàòåðîëà ñ ñèìïàòîìèìåòèêàìè (êàê â
ìîíîòåðàïèè, òàê è â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè) ìîæåò ïîâûøàòü
ðèñê ðàçâèòèÿ Íß. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè äðóãèå áåòà2-àäðåíîìèìåòèêè
äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ.
Ãèïîêàëèåìè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðîèçâîäíûìè ìåòèëêñàíòèíà.
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè èëè äèóðåòèêàìè, âûçûâàþùèìè ãèïîêàëèåìèþ, ìîæåò
óñèëèâàòü âîçìîæíóþ ãèïîêàëèåìèþ, âûçûâàåìóþ áåòà2-àäðåíîìèìåòèêàìè.
Âçàèìîäåéñòâèå íà óðîâíå èçîôåðìåíòà CYP3A4 è .ìåìáðàííîãî ïåðåíîñ÷èêà Ð-ãëèêîïðîòåèíà
Áûëî èçó÷åíî âçàèìîäåéñòâèå èíäàêàòåðîëà ñî ñïåöèôè÷åñêèìè
èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà, òàêèìè êàê
êåòîêîíàçîë, ýðèòðîìèöèí, âåðàïàìèë è ðèòîíàâèð. Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå èíäàêàòåðîëà ñ âåðàïàìèëîì ïðèâåëî ê 1,4-2-êðàòíîìó
óâåëè÷åíèþ AUC è 1,5-êðàòíîìó óâåëè÷åíèþ Ñmàõ- Ïðè ïðèìåíåíèè
èíäàêàòåðîëà ñ ýðèòðîìèöèíîì îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC â 1,4 - 1,6 ðàçà è
Ñmàõ â 1,2 ðàçà. Ñî÷åòàííîå èíãèáèðîâàíèå Ð-ãëèêîïðîòåèíà è èçîôåðìåíòà
CYP3A4 ïðè ïðèìåíåíèè ìîùíîãî äâîéíîãî èíãèáèòîðà êåòîêîíàçîëà
ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ AUC è Ñmàõ â 2 è 1,4 ðàçà ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè èíäàêàòåðîëà ñ ðèòîíàâèðîì (èíãèáèòîðîì
èçîôåðìåíòà CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà), îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC â
1,6-1.8 ðàç, îäíàêî Cmax îñòàâàëàñü íåèçìåííûì. Â
ñîâîêóïíîñòè ïîëó÷åííûå äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ñèñòåìíûé
êëèðåíñ íàõîäèòñÿ ïîä âëèÿíèåì âàðüèðîâàíèÿ àêòèâíîñòè Ð-ãëèêîïðîòåèíà è
èçîôåðìåíòà CYP3A4. ïðè ýòîì äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå AUC, âûçâàííîå
îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì äâîéíîãî ìîùíîãî èíãèáèòîðà êåòîêîíàçîëà,
îòðàæàåò âëèÿíèå ìàêñèìàëüíîãî äâîéíîãî èíãèáèðîâàíèÿ.
Ñòåïåíü
óâåëè÷åíèÿ ýêñïîçèöèè â ðåçóëüòàòå ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå
âûçûâàåò îïàñåíèé â ïëàíå áåçîïàñíîñòè íà îñíîâàíèè îïûòà ïðèìåíåíèÿ
èíäàêàòåðîëà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ áîëåå îäíîãî
ãîäà â äîçå 600 ìêã (äâóêðàòíîå ïðåâûøåíèå ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäîâàííîé
äîçû).
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ïðè
ýêñïîçèöèè, äîñòèãàåìîé â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå, èíäàêàòåðîë èìååò
íåçíà÷èòåëüíûé ïîòåíöèàë äëÿ ðàçâèòèÿ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè íà óðîâíå ìåòàáîëèçìà.
Ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® íå ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè
áåòà-àäðåíîìèìåòèêè äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ èëè Ì-õîëèíîáëîêàòîðû
äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ.
Ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® íå ðåêîìåíäîâàí äëÿ êóïèðîâàíèÿ îñòðûõ ýïèçîäîâ áðîíõîñïàçìà.
Ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ïðåäíàçíà÷åí
äëÿ ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî â îáùåé
ïîïóëÿöèè ÕÎÁË ñóùåñòâåííî ïðåîáëàäàþò ïàöèåíòû â âîçðàñòå ñòàðøå 40
ëåò, ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 40 ëåò
òðåáóåòñÿ ñïèðîìåòðè÷åñêîå ïîäòâåðæäåíèå äèàãíîçà ÕÎÁË.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ãëèêîïèððîíèÿ èëè èíäàêàòåðîëà, êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®,
áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
íåìåäëåííîãî òèïà. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î ðàçâèòèè
àëëåðãè÷åñêîé ðåàêöèè, â ÷àñòíîñòè, àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ( âêëþ÷àÿ
çàòðóäíåííîå äûõàíèå èëè ãëîòàíèå, îòåê ÿçûêà, ãóá è ëèöà, êðàïèâíèöó,
êîæíóþ ñûïü), ïðåïàðàò íåîáõîäèìî îòìåíèòü è ïîäîáðàòü àëüòåðíàòèâíóþ
òåðàïèþ.
Áðîíõèàëüíàÿ àñòìà
 ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé, ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü äëÿ ëå÷åíèÿ áðîíõèàëüíîé àñòìû.
Ïðè ïðèìåíåíèè áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ
áðîíõèàëüíîé àñòìû âîçðàñòàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé, â òîì ÷èñëå ëåòàëüíîãî
èñõîäà.
Ïàðàäîêñàëüíûé áðîíõîñïàçì
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® íå îòìå÷àëîñü ñëó÷àåâ ïàðàäîêñàëüíîãî áðîíõîñïàçìà. Îäíàêî ïðè
ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãàëÿöèîííûõ ïðåïàðàòîâ îòìå÷àëèñü ñëó÷àè
ïàðàäîêñàëüíîãî áðîíõîñïàçìà, ïîòåíöèàëüíî ïðåäñòàâëÿþùèõ óãðîçó äëÿ
æèçíè.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ïàðàäîêñàëüíîãî áðîíõîñïàçìà, ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® äîëæíî áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíî è ïðîèçâåäåí ïîäáîð àëüòåðíàòèâíîé òåðàïèè.
Ì-õîëèíîáëîêèðóþùèé ýôôåêò
 ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ó ïàöèåíòîâ ñ çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìîé, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ äàííîé ãðóïïû.
Ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ îñòðîãî
ïðèñòóïà çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû è î íåîáõîäèìîñòè ïðåêðàòèòü
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®. à òàêæå íåçàìåäëèòåëüíî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðè âîçíèêíîâåíèè ëþáîãî èç ýòèõ ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ.
Âëèÿíèå áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó
Áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðû ïðåäñòàâëåíû ãëàâíûì îáðàçîì â ãëàäêîé
ìóñêóëàòóðå áðîíõîâ, â òîò âðåìÿ êàê ìèîêàðä ÷åëîâåêà ñîäåðæèò
ïðåèìóùåñòâåííî áåòà1-àäðåíîðåöåïòîðû. Îäíàêî íà äîëþ
áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðîâ â ìèîêàðäå ÷åëîâåêà ïðèõîäèòñÿ îò 10% äî 50% âñåõ
àäðåíîðåöåïòîðîâ. Òî÷íî íå óñòàíîâëåíî, êàêóþ ôóíêöèþ âûïîëíÿþò
áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðû ìèîêàðäà, îäíàêî èõ ïðèñóòñòâèå ïîçâîëÿåò
ïðåäïîëîæèòü, ÷òî äàæå âûñîêîñåëåêòèâíûå áåòà2-àäðåíîìèìåòèêè ìîãóò
îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ñåðäå÷íóþ ôóíêöèþ.
Áåòà2-àäðåíîìèìåòèêè ìîãóò
îêàçûâàòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âëèÿíèå íà ñåðäå÷íîñîñóäèñòóþ ñèñòåìó
(óâåëè÷åíèå ×ÑÑ, ïîâûøåíèå ÀÄ è äð.).  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ óêàçàííûõ
Íß ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®
ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðåêðàùåíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì. Êðîìå òîãî, ïðè
ïðèìåíåíèè áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ ìîãóò îòìå÷àòüñÿ ñëåäóþùèå
ýëåêòðîêàðäèîãðàôè÷åñêèå èçìåíåíèÿ: óïëîùåíèå çóáöà Ò, óäëèíåíèå
èíòåðâàëà QT è äåïðåññèÿ ñåãìåíòà ST (îäíàêî êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòèõ
èçìåíåíèé íå óñòàíîâëåíà).  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà â ðåêîìåíäóåìûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ çíà÷èìîãî óäëèíåíèÿ
èíòåðâàëà QT ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî íå îòìå÷àëîñü.
Ãèïîêàëèåìèÿ
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïðè ïðèìåíåíèè áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ ìîæåò
îòìå÷àòüñÿ çíà÷èòåëüíàÿ ãèïîêàëèåìèÿ, ïðèâîäÿùàÿ ê ðàçâèòèþ Íß ñî
ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â
ñûâîðîòêå êðîâè îáû÷íî áûâàåò ïðåõîäÿùèì è íå òðåáóåò êîððåêöèè. Ó
ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË òÿæåëîé ñòåïåíè ãèïîêàëèåìèÿ ìîæåò áûòü âûçâàíà
ãèïîêñèåé è ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèåé, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ìîæåò ïîâûøàòü
âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ àðèòìèé.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà â ðåêîìåíäóåìûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ íå íàáëþäàëîñü
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ýôôåêòîâ ãèïîêàëèåìèè.
Ãèïåðãëèêåìèÿ
Ïðè èíãàëÿöèè âûñîêèõ äîç áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ âîçìîæíî ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó
ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü
êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò (â ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ), îòìå÷àëîñü
ïîâûøåíèå ÷àñòîòû êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîëåáàíèé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â
êðîâè (4,9%) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (2,7%). Ýôôåêòèâíîñòü è
áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íåêîìïåíñèðîâàííûì
ñàõàðíûì äèàáåòîì íå èçó÷àëèñü.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Ïðåïàðàò Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® íå îêàçûâàåò èëè îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è âûïîëíåíèå ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Îäíàêî ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ãîëîâîêðóæåíèÿ ñëåäóåò îòêàçàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.
Êàïñóëû ñ ïîðîøêîì äëÿ èíãàëÿöèé 50 ìêã +110 ìêã.
Ïî 6 êàïñóë â
áëèñòåð èç ÏÀ/Àë/ÏÂÕ è àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 1, 2 èëè 5 áëèñòåðîâ
âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ è óñòðîéñòâîì äëÿ
èíãàëÿöèé (áðèçõàëåð) â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ìóëüòèóïàêîâêà: ïî 3 ïà÷êè
ïî 5 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ óñòðîéñòâîì äëÿ èíãàëÿöèé (áðèçõàëåð) â
êîðîáêó, èëè ïî 4 ïà÷êè ïî 2 áëèñòåðà âìåñòå ñ óñòðîéñòâîì äëÿ èíãàëÿöèé
(áðèçõàëåð) â êîðîáêó, èëè ïî 25 ïà÷åê ïî 1 áëèñòåðó âìåñòå ñ
óñòðîéñòâîì äëÿ èíãàëÿöèé (áðèçõàëåð) â êîðîáêó.
 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Áåðå÷ü îò âîçäåéñòâèÿ âëàãè.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Ïðåïàðàò íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Íàèìåíîâàíèå è àäðåñ þðèäè÷åñêîãî ëèöà, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå
Íîâàðòèñ Ôàðìà ÀÃ; Ëèõòøòðàññå 35. 4056 Áàçåëü, Øâåéöàðèÿ / Novartis Pharma AG;
Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland
Ïðîèçâåäåíî:
Ïðîèçâîäñòâî ãîòîâîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû/íåðâè÷íàÿ óïàêîâêà
Íîâàðòèñ Ôàðìà Øòåéí ÀÃ, Øàôôõàóçåðøòðàññå, 4332 Øòåéí, Øâåéöàðèÿ /
Novartis Pharma Stein AG, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.
Âòîðè÷íàÿ (ïîòðåáèòåëüñêàÿ) óïàêîâêà / âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà
Íîâàðòèñ Ôàðìà Øòåéí ÀÃ, Øàôôõàóçåðøòðàññå, 4332 Øòåéí, Øâåéöàðèÿ /
Novartis Pharma Stein AG, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland;
ÎÎÎ «Íîâàðòèñ Íåâà», 194362,
ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Äîðîãà â Êàìåíêó, ä. 40, êîðï. 3., ëèò. À, ëèò. Á, Ðîññèÿ.
Ïîëó÷èòü äîïîëíèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ î ïðåïàðàòå, à òàêæå
íàïðàâèòü ïðåòåíçèè è èíôîðìàöèþ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ ìîæíî ïî
ñëåäóþùåìó àäðåñó â Ðîññèè:
ÎÎÎ «Íîâàðòèñ Ôàðìà»
125315, ã. Ìîñêâà. Ëåíèíãðàäñêèé ïðîñïåêò, äîì 72, êîðïóñ 3 -->
Êàæäàÿ óïàêîâêà ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ñîäåðæèò:
Êàïñóëû ñ ïîðîøêîì äëÿ èíãàëÿöèé íåëüçÿ ïðèíèìàòü âíóòðü!
Óñòðîéñòâî äëÿ èíãàëÿöèé, íàõîäÿùååñÿ â óïàêîâêå, ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ òîëüêî âìåñòå ñ êàïñóëàìè ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®.
Äëÿ èíãàëÿöèè êàïñóë, íàõîäÿùèõñÿ â óïàêîâêå, èñïîëüçóåòñÿ òîëüêî áðèçõàëåð.
Íå èñïîëüçóéòå êàïñóëû ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð® ñ êàêèì-ëèáî äðóãèì óñòðîéñòâîì äëÿ èíãàëÿöèé è, â ñâîþ î÷åðåäü, íå èñïîëüçóéòå áðèçõàëåð äëÿ èíãàëÿöèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ.
×åðåç 30 äíåé èñïîëüçîâàíèÿ áðèçõàëåð ñëåäóåò óòèëèçèðîâàòü.
Êàê èñïîëüçîâàòü óñòðîéñòâî äëÿ èíãàëÿöèé
Ñíèìèòå êðûøêó: | |
Îòêðîéòå óñòðîéñòâî äëÿ èíãàëÿöèé: ×òîáû îòêðûòü áðèçõàëåð, êðåïêî âîçüìèòå åãî çà îñíîâàíèå è íàêëîíèòå ìóíäøòóê. |
|
Ïðèãîòîâüòå êàïñóëó: Îòäåëèòå îäèí áëèñòåð îò áëèñòåð-óïàêîâêè, îòîðâàâ åãî ïî ïåðôîðàöèè. Âîçüìèòå îäèí áëèñòåð è ñíèìèòå ñ íåãî çàùèòíóþ ïëåíêó, ÷òîáû èçâëå÷ü êàïñóëó. Íå íàæèìàéòå íà áëèñòåð ÷òîáû èçâëå÷ü êàïñóëó. |
|
Âûíüòå êàïñóëó: Êàïñóëû ñëåäóåò õðàíèòü â áëèñòåðå è âûíèìàòü òîëüêî íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì. Âûòðèòå ðóêè íàñóõî è èçâëåêèòå êàïñóëó èç áëèñòåðà. Íå ãëîòàéòå êàïñóëó. |
|
Âñòàâüòå êàïñóëó â áðèçõàëåð: Ïîëîæèòå êàïñóëó â êàìåðó äëÿ êàïñóë. Íèêîãäà íå êëàäèòå êàïñóëó íåïîñðåäñòâåííî â ìóíäøòóê. |
|
Çàêðîéòå óñòðîéñòâî äëÿ èíãàëÿöèé: Ïëîòíî çàêðîéòå áðèçõàëåð, ïðè çàêðûòèè äîëæåí ðàçäàòüñÿ «ùåë÷îê». |
|
Ïðîêîëèòå êàïñóëó: Óäåðæèâàéòå áðèçõàëåð â âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè òàê, ÷òîáû ìóíäøòóê áûë íàïðàâëåí ââåðõ. Îäíîâðåìåííî íàæìèòå äî êîíöà íà îáå êíîïêè. Ïðè ïðîêàëûâàíèè êàïñóëû äîëæåí ðàçäàòüñÿ «ùåë÷îê». Íå íàæèìàéòå íà êíîïêè äëÿ ïðîêàëûâàíèÿ êàïñóëû áîëåå îäíîãî ðàçà. |
|
Ïîëíîñòüþ îòïóñòèòå êíîïêè áðèçõàëåðà ñ îáåèõ ñòîðîí. | |
Ñäåëàéòå âûäîõ: Ïåðåä òåì êàê âñòàâèòü ìóíäøòóê â ðîò, ñäåëàéòå ïîëíûé âûäîõ. Íèêîãäà íå äóéòå â ìóíäøòóê. |
|
Âäîõíèòå ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò: Âëîæèòå ìóíäøòóê áðèçõàëåðà â ðîò è ïëîòíî ñîæìèòå ãóáû âîêðóã íåãî. Äåðæà áðèçõàëåð ðóêîé, ñäåëàéòå áûñòðûé ðàâíîìåðíûé ìàêñèìàëüíî ãëóáîêèé âäîõ. Íå íàæèìàéòå íà êíîïêè ïðîêàëûâàþùåãî óñòðîéñòâà. |
|
Îáðàòèòå âíèìàíèå: Êîãäà Âû âäûõàåòå ÷åðåç óñòðîéñòâî äëÿ èíãàëÿöèé. Âû äîëæíû óñëûøàòü õàðàêòåðíûé äðåáåçæàùèé çâóê, ñîçäàâàåìûé âðàùåíèåì êàïñóëû â êàìåðå è ðàñïûëåíèåì ïîðîøêà. Âû ìîæåòå ïî÷óâñòâîâàòü ñëàäêîâàòûé ïðèâêóñ ïðåïàðàòà âî ðòó. Åñëè Âû íå ñëûøèòå äðåáåçæàùåãî çâóêà, ýòî ìîæåò îçíà÷àòü, ÷òî êàïñóëà çàñòðÿëà â êàìåðå áðèçõàëåðà.  ýòîì ñëó÷àå îòêðîéòå áðèçõàëåð è àêêóðàòíî îñâîáîäèòå êàïñóëó, ïîñòó÷àâ ïî îñíîâàíèþ óñòðîéñòâà. ×òîáû îñâîáîäèòü êàïñóëó, íå íàæèìàéòå íà êíîïêè äëÿ ïðîêàëûâàíèÿ êàïñóëû. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîâòîðèòå ýòàïû 9 è 10. |
|
Çàäåðæèòå äûõàíèå: Åñëè ïðè âäûõàíèè âû óñëûøàëè õàðàêòåðíûé çâóê, çàäåðæèòå äûõàíèå êàê ìîæíî äîëüøå (÷òîáû íå èñïûòûâàòü íåïðèÿòíûõ îùóùåíèé), è âûíüòå ìóíäøòóê èçî ðòà. Ïîñëå ýòîãî ñäåëàéòå âûäîõ. Îòêðîéòå áðèçõàëåð è ïîñìîòðèòå, íå îñòàëñÿ ëè â êàïñóëå ïîðîøîê. Åñëè â êàïñóëå îñòàëñÿ ïîðîøîê, çàêðîéòå áðèçõàëåð è ïîâòîðèòå ýòàïû 9-12. Áîëüøèíñòâî ëþäåé ìîãóò îïîðîæíèòü êàïñóëó çà îäíó èëè äâå èíãàëÿöèè. Ó íåêîòîðûõ ëþäåé â òå÷åíèå íåáîëüøîãî âðåìåíè ïîñëå èíãàëÿöèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà îòìå÷àåòñÿ êàøåëü. Åñëè Âû êàøëÿåòå, íå âîëíóéòåñü. Åñëè ïîðîøêà â êàïñóëå íå îñòàëîñü, çíà÷èò Âû ïîëó÷èëè ïîëíóþ äîçó ïðåïàðàòà. |
|
Âûíüòå êàïñóëó: Ïîñëå òîãî êàê Âû ïðèìåòå ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà Óëüòèáðî® Áðèçõàëåð®, îòêëîíèâ ìóíäøòóê, èçâëåêèòå ïóñòóþ êàïñóëó, ïîñòó÷àâ ïî óñòðîéñòâó äëÿ èíãàëÿöèé, è óòèëèçèðóéòå åå. Çàêðîéòå ìóíäøòóê áðèçõàëåðà è çàêðîéòå åãî êðûøêîé. Íå õðàíèòå êàïñóëû â áðèçõàëåðå. |
Ïîìíèòå:
Íå ãëîòàéòå êàïñóëû ñ ïîðîøêîì äëÿ èíãàëÿöèé.
Èñïîëüçóéòå òîëüêî áðèçõàëåð, íàõîäÿùèéñÿ â óïàêîâêå.
Êàïñóëû äîëæíû õðàíèòüñÿ â áëèñòåðå è èçâëåêàòüñÿ íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì.
Íèêîãäà íå âêëàäûâàéòå êàïñóëó â ìóíäøòóê áðèçõàëåðà.
Íå íàæèìàéòå íà ïðîêàëûâàþùåå óñòðîéñòâî áîëåå îäíîãî ðàçà.
Íèêîãäà íå äóéòå â ìóíäøòóê áðèçõàëåðà.
Âñåãäà ïðîêàëûâàéòå êàïñóëó äî èíãàëÿöèè.
Íå ìîéòå áðèçõàëåð. Õðàíèòå åãî ñóõèì. Ñì. ðàçäåë «Êàê ÷èñòèòü áðèçõàëåð» íèæå.
Íå ðàçáèðàéòå áðèçõàëåð.
Íà÷èíàÿ íîâóþ óïàêîâêó ïðåïàðàòà, äëÿ èíãàëÿöèè êàïñóë âñåãäà èñïîëüçóéòå íîâûé áðèçõàëåð, íàõîäÿùèéñÿ â óïàêîâêå.
Íå õðàíèòå êàïñóëû â áðèçõàëåðå.
Âñåãäà õðàíèòå áëèñòåðû ñ êàïñóëàìè è áðèçõàëåð â ñóõîì ìåñòå.
Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ
 î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ìàëåíüêèå êóñî÷êè êàïñóë ìîãóò ïîïàñòü â
ðîò. Íå âîëíóéòåñü, åñëè Âû âäîõíóëè èõ èëè ïðîãëîòèëè, ýòî íå îïàñíî.
Äëÿ òîãî ÷òîáû ñâåñòè äàííîå ÿâëåíèå ê ìèíèìóìó, íå ñëåäóåò ïðîêàëûâàòü
êàïñóëó áîëåå 1 ðàçà.
Êàê ÷èñòèòü áðèçõàëåð
×èñòèòå áðèçõàëåð îäèí ðàç â íåäåëþ. Ïðîòðèòå ìóíäøòóê ñíàðóæè è
âíóòðè ÷èñòîé ñóõîé òêàíüþ. Íèêîãäà íå èñïîëüçóéòå âîäó äëÿ ÷èñòêè
áðèçõàëåðà. Ñîõðàíÿéòå åãî ñóõèì.