Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé îáñòðóêòèâíîé áîëåçíüþ ëåãêèõ äëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ Ëàçîëâàíîì (íà ïðîòÿæåíèè íå ìåíåå 2 ìåñÿöåâ) ïðèâîäèëà ê çíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ ÷èñëà îáîñòðåíèé. Îòìå÷àëîñü äîñòîâåðíîå óìåíüøåíèå äëèòåëüíîñòè îáîñòðåíèé è ÷èñëà äíåé àíòèáèîòèêîòåðàïèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Äëÿ âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íåìåäëåííîãî âûñâîáîæäåíèÿ àìáðîêñîëà õàðàêòåðíà áûñòðàÿ è ïî÷òè ïîëíàÿ àáñîðáöèÿ ñ ëèíåéíîé çàâèñèìîñòüþ îò äîçû â òåðàïåâòè÷åñêîì èíòåðâàëå êîíöåíòðàöèé Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå (Ñmax) ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1 -2,5 ÷àñà Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 552 ë.  òåðàïåâòè÷åñêîì èíòåðâàëå êîíöåíòðàöèé ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 90%.
Ïåðåõîä àìáðîêñîëà èç êðîâè â òêàíè ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè ïðîèñõîäèò áûñòðî Ñàìûå âûñîêèå êîíöåíòðàöèè àêòèâíîãî êîìïîíåíòà ïðåïàðàòà íàáëþäàþòñÿ â ëåãêèõ. Ïðèìåðíî 30% ïðèíÿòîé ïåðîðàëüíîé äîçû ïîäâåðãàåòñÿ ýôôåêòó ïåðâè÷íîãî ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç ïå÷åíü. Èññëåäîâàíèÿ íà ìèêðîñîìàõ ïå÷åíè ÷åëîâåêà ïîêàçàëè, ÷òî èçîôåðìåíò CYP3A4 ÿâëÿåòñÿ ïðåîáëàäàþùåé èçîôîðìîé, îòâåòñòâåííîé çà ìåòàáîëèçì àìáðîêñîëà äî äèáðîìàíòðàíèëîâîé êèñëîòû. Îñòàâøàÿñÿ ÷àñòü àìáðîêñîëà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. ãëàâíûì îáðàçîì, ïóòåì ãëþêóðîíèäàöèè è ïóòåì ÷àñòè÷íîãî ðàñùåïëåíèÿ äî äèáðîìàíòðàíèëîâîé êèñëîòû (ïðèáëèçèòåëüíî 10% îò ââåäåííîé äîçû), à òàêæå íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà äîïîëíèòåëüíûõ ìåòàáîëèòîâ. Òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àìáðîêñîëà ñîñòàâëÿåò îêîëî 10 ÷àñîâ Îáùèé êëèðåíñ íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ 660 ìë/ìèí, íà ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ïðèõîäèòñÿ ïðèìåðíî 83% îò îáùåãî êëèðåíñà.
Íå îáíàðóæåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ âîçðàñòà è ïîëà íà ôàðìàêîêèíåòèêó àìáðîêñîëà, ïîýòîìó íåò îñíîâàíèé äëÿ ïîäáîðà äîçèðîâêè ïî ýòèì ïðèçíàêàì.
Òåì íå ìåíåå íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îáû÷íûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè èñïîëüçîâàíèè ëåêàðñòâà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Îñîáåííî íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü Ëàçîëâàí à I òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè. Âî È è III òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà âîçìîæíî òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Àìáðîêñîë ìîæåò äåêðåòèðîâàòüñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Íåñìîòðÿ íà òî. ÷òî íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû ó äåòåé, ïîëó÷àþùèõ êîðìëåíèå ãðóäüþ, íå íàáëþäàëèñü, â ïåðèîä ëàêòàöèè íå ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü Ëàçîëâàí ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü è èíãàëÿöèé. Äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ àìáðîêñîëà íå âûÿâèëè îòðèöàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ôåðòèëüíîñòü
Êàïëè ìîæíî ðàçâîäèòü â âîäå, ÷àå, ñîêå èëè ìîëîêå. Ïðèìåíÿòü ðàñòâîð ìîæíî íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Èíãàëÿöèè
Âçðîñëûì è äåòÿì ñòàðøå 6 ëåò: 1-2 èíãàëÿöèè ïî 2-3 ìë ðàñòâîðà â ñóòêè
Äåòÿì äî 6 ëåò: 1-2 èíãàëÿöèè ïî 2 ìë ðàñòâîðà â ñóòêè.
Ëàçîëâàí ðàñòâîð äëÿ èíãàëÿöèé ìîæíî ïðèìåíÿòü, èñïîëüçóÿ ëþáîå
ñîâðåìåííîå îáîðóäîâàíèå äëÿ èíãàëÿöèé (êðîìå ïàðîâûõ èíãàëÿòîðîâ). Äëÿ
äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî óâëàæíåíèÿ ïðè èíãàëÿöèÿõ ïðåïàðàò ñìåøèâàþò ñ
0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà â ñîîòíîøåíèè 1:1. Ïîñêîëüêó ïðè
èíãàëÿöèîííîé òåðàïèè ãëóáîêèé âäîõ ìîæåò ñïðîâîöèðîâàòü êàøåëü,
èíãàëÿöèè ñëåäóåò ïðîâîäèòü â ðåæèìå îáû÷íîãî äûõàíèÿ. Ïåðåä èíãàëÿöèåé
îáû÷íî ðåêîìåíäóåòñÿ ïîäîãðåòü èíãàëÿöèîííûé ðàñòâîð äî òåìïåðàòóðû
òåëà. Áîëüíûì ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü èíãàëÿöèþ
ïîñëå ïðèåìà áðîíõîëèòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, âî èçáåæàíèå íåñïåöèôè÷åñêîãî
ðàçäðàæåíèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé è èõ ñïàçìà.
 ñëó÷àå ñîõðàíåíèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ â òå÷åíèè 4-5 äíåé îò íà÷àëà
ïðèåìà ðåêîìåíäóåòñÿ îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó
Ðàññòðîéñòâà èììóííîé ñèñòåìû, ïîðàæåíèÿ
êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Ðåäêî (0.01-0.1 %)- êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà;
àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè (âêëþ÷àÿ
àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê)*, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé
îòåê*, çóä*, ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü*.
Ðàññòðîéñòâà ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî (1,0-10,0 %) - äèñãåâçèÿ (íàðóøåíèå
âêóñîâûõ îùóùåíèé).
*-äàííûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü ïðè øèðîêîì ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà; ñ 95% âåðîÿòíîñòüþ ÷àñòîòà äàííûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé - íå÷àñòî
(0.1 %-1.0%), íî âîçìîæíî è íèæå; òî÷íóþ ÷àñòîòó òðóäíî îöåíèòü, òàê êàê
îíè íå áûëè îòìå÷åíû ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Ëàçîëâàí ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü è èíãàëÿöèé íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñìåøèâàòü ñ êðîìîãëèöèåâîé êèñëîòîé è ùåëî÷íûìè ðàñòâîðàìè. Ïîâûøåíèå çíà÷åíèÿ ðÍ ðàñòâîðà âûøå 6,3 ìîæåò âûçâàòü âûïàäåíèå îñàäêà àìáðîêñîëà ãèäðîõëîðèäà èëè ïîÿâëåíèå îïàëåñöåíöèè.
Ïàöèåíòàì, ñîáëþäàþùèì ãèïîíàòðèåâóþ äèåòó, íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå, ÷òî Ëàçîëâàí ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü è èíãàëÿöèé ñîäåðæèò 42,8 ìã íàòðèÿ â ðåêîìåíäîâàííîé ñóòî÷íîé äîçå (12 ìë) äëÿ âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 12 ëåò.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè ïîðàæåíèÿìè êîæè - ñèíäðîìîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà èëè òîêñè÷åñêèì ýïèäåðìàëüíûì íåêðîëèçîì - â ðàííåé ôàçå ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ òåìïåðàòóðà, áîëü à òåëå, ðèíèò, êàøåëü è âîñïàëåíèå ãîðëà. Ïðè ñèìïòîìàòè÷åñêîì ëå÷åíèè âîçìîæíî îøèáî÷íîå íàçíà÷åíèå ìóêîëèòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, òàêèõ êàê àìáðîêñîëà ãèäðîõëîðèä Èìåþòñÿ åäèíè÷íûå ñîîáùåíèÿ î âûÿâëåíèè ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêîãî ýïèäåðìàëüíîãî íåêðîëèçà, ñîâïàâøèå ïî âðåìåíè ñ íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà; îäíàêî ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà îòñóòñòâóåò.
Ïðè ðàçâèòèè âûøåïåðå÷èñëåííûõ ñèíäðîìîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå è íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ. Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê Ëàçîëâàí íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü òîëüêî ïî ðåêîìåíäàöèè âðà÷à.