Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà
Áèîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå ÏÒà îñóùåñòâëÿåòñÿ çà ñ÷åò ñâÿçûâàíèÿ ñî
ñïåöèôè÷åñêèìè ÏÒÃ-ðåöåïòîðàìè íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê. Òåðèïàðàòèä
ñâÿçûâàåòñÿ ñ òåìè æå ðåöåïòîðàìè è îêàçûâàåò òàêîå æå äåéñòâèå íà êîñòè
è ïî÷êè, êàê è ÏÒÃ.
Åæåäíåâíîå îäíîêðàòíîå ââåäåíèå òåðèïàðàòèäà ñòèìóëèðóåò îáðàçîâàíèå íîâîé êîñòíîé òêàíè íà òðàáåêóëÿðíîé è êîðòèêàëüíîé (ïåðèîñòàëüíîé è/èëè ýíäîñòàëüíîé) ïîâåðõíîñòÿõ êîñòåé ñ ïðåèìóùåñòâåííîé ñòèìóëÿöèåé àêòèâíîñòè îñòåîáëàñòîâ ïî îòíîøåíèþ ê àêòèâíîñòè îñòåîêëàñòîâ. Ýòî ïîäòâåðæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ ìàðêåðîâ îáðàçîâàíèÿ êîñòíîé òêàíè â ñûâîðîòêå êðîâè: êîñòíî-ñïåöèôè÷åñêîé ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû è êàðáîêñèòåðìèíàëüíîãî ïðîïåïòèäà ïðîêîëëàãåíà I òèïà (PICP). Ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ ìàðêåðîâ îáðàçîâàíèÿ êîñòíîé òêàíè ñîïðîâîæäàåòñÿ âòîðè÷íûì ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ìàðêåðîâ êîñòíîé ðåçîðáöèè â ìî÷å: N-òåëîïåïòèäà (NTX) è äåçîêñèïèðèäèíîëèíà (DPD), ÷òî îòðàæàåò ôèçèîëîãè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ïðîöåññîâ ôîðìèðîâàíèÿ è ðåçîðáöèè êîñòíîé òêàíè â ðåìîäåëèðîâàíèè ñêåëåòà.
×åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ââåäåíèÿ òåðèïàðàòèäà íàáëþäàåòñÿ êðàòêîâðåìåííîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñûâîðîòî÷íîãî êàëüöèÿ, êîòîðîå äîñòèãàåò ìàêñèìàëüíûõ çíà÷åíèé ÷åðåç 4-6 ÷àñîâ è âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíûì ïîêàçàòåëÿì â òå÷åíèå 16-24 ÷àñîâ. Êðîìå òîãî, ìîæåò íàáëþäàòüñÿ òðàíçèòîðíàÿ ôîñôàòóðèÿ è íåçíà÷èòåëüíîå êðàòêîâðåìåííîå ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ôîñôîðà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
Ïîñòìåíîïàóçàëüíûé îñòåîïîðîç
 îñíîâíîå êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå òåðèïàðàòèäà áûëî âêëþ÷åíî 1637
ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì, ñðåäíèé âîçðàñò êîòîðûõ
ñîñòàâèë 69.5 ëåò
Íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ 90% ïàöèåíòîê ïåðåíåñëè 1 èëè áîëåå ïåðåëîìîâ ïîçâîíêîâ è ñðåäíÿÿ ìèíåðàëüíàÿ ïëîòíîñòü êîñòè (ÌÏÊ) ïîçâîíêîâ áûëà ýêâèâàëåíòíà Ò-êðèòåðèþ -2,6. Âñå ïàöèåíòêè åæåäíåâíî ïðèíèìàëè 1000 ìã êàëüöèÿ è. ïî ìåíüøåé ìåðå. 400 ME âèòàìèíà D.
Ðåçóëüòàòû òåðàïèè òåðèïàðàòèäîì â òå÷åíèå äî 24 ìåñÿöåâ (ñðåäíÿÿ äëèòåëüíîñòü òåðàïèè ñîñòàâëÿëà 19 ìåñÿöåâ) ñâèäåòåëüñòâóþò î ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîì ñíèæåíèè ÷àñòîòû ïåðåëîìîâ. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íîâûõ ïåðåëîìîâ ïîçâîíêîâ (?1 ïåðåëîìà, ïî ðåçóëüòàòàì ðåíòãåíîãðàôèè â íà÷àëå è â êîíöå èññëåäîâàíèÿ) â ãðóïïå òåðèïàðàòèäà è â ãðóïïå ïëàöåáî ñîñòàâèëà 5,0% è 14,3% ñîîòâåòñòâåííî (ð?0.001 ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî, ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà - 65%).
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ìíîæåñòâåííûõ ïåðåëîìîâ ïîçâîíêîâ (?2 ïåðåëîìîâ, ïî ðåçóëüòàòàì ðåíòãåíîãðàôèè â íà÷àëå è â êîíöå èññëåäîâàíèÿ) â ãðóïïå òåðèïàðàòèäà è â ãðóïïå ïëàöåáî ñîñòàâèëà 1,1% è 4.9% ñîîòâåòñòâåííî (ð?0,001 ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî, ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà - 77%).
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåâåðòåáðàëüíûõ íèçêîýíåðãåòè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ (ïåðåëîìîâ ïðè ìèíèìàëüíîé òðàâìå) â ãðóïïå òåðèïàðàòèäà è â ãðóïïå ïëàöåáî ñîñòàâèëà 2,6% è 5,5% ñîîòâåòñòâåííî (ð?0.025 ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî, ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà - 53%).
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ îñíîâíûõ íåâåðòåáðàëüíûõ íèçêîýíåðãåòè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ (áåäðåííàÿ êîñòü, ëó÷åâàÿ êîñòü, ïëå÷åâàÿ êîñòü, ðåáðà, êîñòè òàçà) â ãðóïïå òåðèïàðàòèäà è â ãðóïïå ïëàöåáî ñîñòàâèëà 1,5% è 3.9% ñîîòâåòñòâåííî (ð?0,025 ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî, ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà - 62%).
Ïîñëå 19 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ (ñðåäíÿÿ äëèòåëüíîñòü òåðàïèè) áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ÌÏÊ ïîÿñíè÷íîãî îòäåëà ïîçâîíî÷íèêà è ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî íà 9% è 4% ñîîòâåòñòâåííî (ð<0,001).
Íàáëþäåíèå ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè: ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè òåðèïàðàòèäîì 1262 æåíùèíû ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì èç îñíîâíîãî èññëåäîâàíèÿ áûëè âêëþ÷åíû â êàòàìíåñòè÷åñêîå èññëåäîâàíèå. Îñíîâíàÿ öåëü èññëåäîâàíèÿ çàêëþ÷àëàñü â ñáîðå äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè òåðèïàðàòèäà.  òå÷åíèå ýòîãî íàáëþäàòåëüíîãî ïåðèîäà áûëà ðàçðåøåíà äðóãàÿ òåðàïèÿ îñòåîïîðîçà è ïðîâîäèëàñü äîïîëíèòåëüíàÿ îöåíêà ïåðåëîìîâ ïîçâîíêîâ.  ñðåäíåì â òå÷åíèå 18 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè òåðèïàðàòèäîì â ãðóïïå ïàöèåíòîê, ðàíåå ïðèíèìàâøèõ òåðèïàðàòèä, ÷èñëî ïàöèåíòîê, ïî ìåíüøåé ìåðå, ñ îäíèì íîâûì ïåðåëîìîì ïîçâîíêà áûëî íèæå íà 41% ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (ð=0.004).
 ðàìêàõ îòêðûòîãî èññëåäîâàíèÿ 503 ïàöèåíòêè ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì òÿæåëûì îñòåîïîðîçîì è íèçêîýíåðãåòè÷åñêèìè ïåðåëîìàìè (ïåðåëîìû ïðè ìèíèìàëüíîé òðàâìå) â òå÷åíèå ïðåäøåñòâóþùèõ òð¸õ ëåò (83% ðàíåå ïîëó÷àëè òåðàïèþ ïî ïîâîäó îñòåîïîðîçà) ïîëó÷àëè òåðèïàðàòèä íà ïðîòÿæåíèè 24 ìåñÿöåâ. Ïî èñòå÷åíèè 24 ìåñÿöåâ ÌÏÊ â ïîÿñíè÷íîì îòäåëå ïîçâîíî÷íèêà, â ïðîêñèìàëüíîì îòäåëå áåäðåííîé êîñòè è øåéêå áåäðåííîé êîñòè óâåëè÷èëàñü ïî ñðàâíåíèþ ñ íà÷àëîì èññëåäîâàíèÿ â ñðåäíåì íà 10,5%, 2,6% è 3,9% ñîîòâåòñòâåííî. Ñ 18 äî 24 ìåñÿöåâ ÌÏÊ â ïîÿñíè÷íîì îòäåëå ïîçâîíî÷íèêà, â ïðîêñèìàëüíîì îòäåëå áåäðåííîé êîñòè è øåéêå áåäðåííîé êîñòè óâåëè÷èëàñü íà 1,4%, 1,2% è 1,6% ñîîòâåòñòâåííî.
Îñòåîïîðîç ó ìóæ÷èí
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ìóæ÷èí ñ îñòåîïîðîçîì, îáóñëîâëåííûì
ãèïîãîíàäèçìîì (îïðåäåëåííûì ïî íèçêîìó óðîâíþ ñâîáîäíîãî òåñòîñòåðîíà
óòðîì èëè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíà èëè
ëþòåèíèçèðóþùåãî ãîðìîíà) èëè ñ
èäèîïàòè÷åñêèì îñòåîïîðîçîì ïðèíÿëè ó÷àñòèå 437 ïàöèåíòîâ, ñðåäíèé
âîçðàñò êîòîðûõ ñîñòàâèë 58.7 ëåò. Íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ ÌÏÊ
ïîçâîíêîâ è øåéêè áåäðåííîé êîñòè ïî Ò-êðèòåðèþ ñîñòàâèëà îò -2.2 äî
-2.1 ñîîòâåòñòâåííî. Íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ ó 35% ïàöèåíòîâ â
àíàìíåçå èìåëè ìåñòî ïåðåëîìû ïîçâîíêîâ, ó 59% ïàöèåíòîâ -ïåðåëîìû
äðóãîé ëîêàëèçàöèè. Åæåäíåâíî âñå ïàöèåíòû ïðèíèìàëè 1000 ìã êàëüöèÿ è,
ïî ìåíüøåé ìåðå, 400 ME âèòàìèíà D. Çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ìèíåðàëüíîé
ïëîòíîñòè êîñòè â ïîÿñíè÷íîì îòäåëå ïîçâîíî÷íèêà áûëî îòìå÷åíî ÷åðåç 3
ìåñÿöà. Ïîñëå 12 ìåñÿöåâ òåðàïèè ÌÏÊ ïîÿñíè÷íîãî îòäåëà ïîçâîíî÷íèêà è
ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè óâåëè÷èëàñü íà 5% è 1%
ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Îñòåîïîðîç ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè
Ýôôåêòèâíîñòü òåðèïàðàòèäà ïðè îñòåîïîðîçå, îáóñëîâëåííîì äëèòåëüíûì
ëå÷åíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè áûëà äîêàçàíà â õîäå 18-ìåñÿ÷íîãî
ðàíäîìèçèðîâàííîãî äâîéíîãî ñëåïîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñ àêòèâíûì
ïðåïàðàòîì ñðàâíåíèÿ (àëåíäðîíàò 10 ìã/äåíü; 428 ïàöèåíòîâ, ñðåäíèé
âîçðàñò êîòîðûõ ñîñòàâèë 57 ëåò).
Íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ ó 28% ïàöèåíòîâ áûë çàðåãèñòðèðîâàí 1 è áîëåå ïåðåëîì ïîçâîíêîâ.
Åæåäíåâíî âñå ïàöèåíòû ïðèíèìàëè 1000 ìã êàëüöèÿ è 800 ME âèòàìèíà D.  èññëåäîâàíèå áûëî âêëþ÷åíî 277 æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå, 67 æåíùèí â ïðåìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå è 83 ìóæ÷èíû. Ïîñëå 18 ìåñÿöåâ òåðàïèè ÌÏÊ ïîÿñíè÷íîãî îòäåëà ïîçâîíî÷íèêà óâåëè÷èëàñü íà 7,2% (íà 3.4% â ãðóïïå àëåíäðîíàòà, ð<0,001), ÌÏÊ ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè óâåëè÷èëàñü íà 3,6% (íà 2.2% â ãðóïïå àëåíäðîíàòà, ð<0,01), ÌÏÊ øåéêè áåäðà óâåëè÷èëàñü íà 3,7% (íà 2.1% â ãðóïïå àëåíäðîíàòà. ð<0.05).
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ òåðèïàðàòèä, â ïåðèîä èññëåäîâàíèÿ îò 18 ìåñÿöåâ äî 24 ìåñÿöåâ òåðàïèè ÌÃ1Ê ïîÿñíè÷íîãî îòäåëà ïîçâîíî÷íèêà. ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè è øåéêè áåäðà óâåëè÷èëàñü äîïîëíèòåëüíî íà 1.7%, 0.9%. è 0.4% ñîîòâåòñòâåííî.
 ãðóïïå òåðèïàðàòèäà ïîñëå 36 ìåñÿöåâ òåðàïèè íîâûå ïåðåëîìû ïîçâîíêîâ áûëè âûÿâëåíû ó 1,7% ïàöèåíòîâ (7,7% â ãðóïïå àëåíäðîíàòà, ð=0,01), íîâûå íåâåðòåáðàëüíûå ïåðåëîìû âûÿâëåíû ó 7.5% ïàöèåíòîâ (7.0% â ãðóïïå àëåíäðîíàòà, ð=0,84).
Ó æåíùèí â ïðåìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå ïîñëå 18 ìåñÿöåâ òåðàïèè óâåëè÷åíèå ÌÏÊ áûëî çíà÷èòåëüíî âûøå â ãðóïïå òåðèïàðàòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ àëåíäðîíàòîì: ÌÏÊ ïîÿñíè÷íîãî îòäåëà ïîçâîíî÷íèêà óâåëè÷èëàñü íà 4,2% (-1,9% â ãðóïïå àëåíäðîíàòà, ð<0.001), ÌÏÊ ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè óâåëè÷èëàñü íà 3,8% (0,9% â ãðóïïå àëåíäðîíàòà. ð=0,005).
Ïðîöåññû ìèíåðàëèçàöèè ïðîèñõîäÿò áåç ïðèçíàêîâ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà êëåòêè êîñòíîé òêàíè, à ñôîðìèðîâàííàÿ ïîä âîçäåéñòâèåì òåðèïàðàòèäà êîñòíàÿ òêàíü èìååò íîðìàëüíîå ñòðîåíèå (áåç îáðàçîâàíèÿ ðåòèêóëîôèáðîçíîé êîñòíîé òêàíè è ôèáðîçà êîñòíîãî ìîçãà).
Òåðèïàðàòèä ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ïåðåëîìîâ íåçàâèñèìî îò âîçðàñòà, èñõîäíûõ ïîêàçàòåëåé êîñòíîãî ìåòàáîëèçìà èëè âåëè÷èíû ÌÏÊ (ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ íîâûõ ïåðåëîìîâ ñîñòàâëÿåò 65%).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Òåðèïàðàòèä õîðîøî âñàñûâàåòñÿ ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 95%. Îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ ïðèáëèçèòåëüíî ðàâåí 1.7 ë/êã. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
òåðèïàðàòèäà äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 30 ìèíóò ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 20 ìêã
ïðåïàðàòà è ïðåâûøàåò â 4-5 ðàç âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìàëüíîãî óðîâíÿ ÏÒÃ,
ñ ïîñëåäóþùèì ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè äî íåîïðåäåëÿåìûõ âåëè÷èí â
òå÷åíèå 3 ÷àñîâ.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ òåðèïàðàòèäà ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè ñîñòàâëÿåò îêîëî 1 ÷àñà, ÷òî îòðàæàåò âðåìÿ, òðåáóåìîå íà àáñîðáöèþ.
Ïåðèôåðè÷åñêèé ìåòàáîëèçì ÏÒà ïðîèñõîäèò ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè ïîñðåäñòâîì íåñïåöèôè÷åñêèõ ôåðìåíòàòèâíûõ ìåõàíèçìîâ ñ ïîñëåäóþùåé ýêñêðåöèåé ÷åðåç ïî÷êè.
Ïîäîáíî ýíäîãåííîìó ÏÒÃ òåðèïàðàòèä íå íàêàïëèâàåòñÿ â êîñòÿõ èëè äðóãèõ òêàíÿõ.
Âëèÿíèÿ âîçðàñòà (âîçðàñòíàÿ ãðóïïà îò 31 äî 85 ëåò) íà ôàðìàêîêèíåòèêó òåðèïàðàòèäà íå îòìå÷åíî.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà îò 30 äî 72 ìë/ìèí) ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà íå èçìåíÿåòñÿ. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ òåðèïàðàòèäà ó ìóæ÷èí íèæå íà 20-30%, ÷åì ó æåíùèí, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà òåðèïàðàòèäà íå ìåíÿåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò ïîëà.
Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, íàïðàâëåííûõ íà âûÿñíåíèå, ïðîíèêàåò ëè òåðèïàðàòèä â ãðóäíîå ìîëîêî, íå ïðîâîäèëîñü. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ òåðèïàðàòèäîì ñîñòàâëÿåò 24 ìåñÿöà. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü òåðèïàðàòèäà ïðè òåðàïèè áîëåå äâóõ ëåò íå èçó÷àëàñü; âñëåäñòâèå ýòîãî òåðàïèÿ òåðèïàðàòèäîì äëèòåëüíîñòüþ áîëåå 24 ìåñÿöåâ â òå÷åíèå æèçíè ïàöèåíòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíîå íàçíà÷åíèå êàëüöèÿ è âèòàìèíà D. åñëè îíè ïîñòóïàþò ñ ïèùåé â íåäîñòàòî÷íîì êîëè÷åñòâå.
Äîçèðîâêà íå çàâèñèò îò âîçðàñòà ïàöèåíòà.
Ïàöèåíò äîëæåí áûòü îáó÷åí òåõíèêå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà (ñì. «Ðóêîâîäñòâî ïî èñïîëüçîâàíèþ øïðèö-ðó÷êè»).
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ òåðèïàðàòèäà ñîîáùàëîñü êàê ìèíèìóì îá îäíîì ïîáî÷íîì ÿâëåíèè ó 82.8% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå òåðàïèè òåðèïàðàòèäîì è ó 84.5% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ, âûÿâëåííûå â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé òåðèïàðàòèäà îòðàæåíû íèæå ñ ðàçäåëåíèåì ïî ÷àñòîòå âñòðå÷àåìîñòè: î÷åíü ÷àñòûå (?10%), ÷àñòûå (îò ?1% äî <10%), íå÷àñòûå (îò ?0.1% äî <1%), ðåäêèå (îò ?0,01% äî <0,1%), î÷åíü ðåäêèå (<0,01%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
×àñòî (îò?1% äî <10%): àíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî (îò ?0.01 % äî <0,1 %): àíàôèëàêñèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
×àñòî (îò ?1% äî <10%): ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ.
Íå÷àñòî (îò ?0,1% äî <1%): ãèïåðêàëüöèåìèÿ âûøå 2.76 ììîëü/ë, ãèïåðóðèêåìèÿ.
Ðåäêî (îò ?0,01% äî <0.1 %): ãèïåðêàëüöèåìèÿ âûøå 3.25 ììîëü/ë.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
×àñòî (îò?1% äî <10%): äåïðåññèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî (îò ?1% äî <10%): ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, èøèàëãèÿ, îáìîðîê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèpèíòíûå íàðóøåíèÿ
×àñòî (îò?1% äî <10%): âåðòèãî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
×àñòî (îò ?1% äî <10%): îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ.
Íå÷àñòî (îò ?0,1 % äî <1 %): òàõèêàðäèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
×àñòî (îò ?1% äî <10%): ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
×àñòî (îò ?1% äî <10%): îäûøêà.
Íå÷àñòî (îò?0,1% äî <1%): ýìôèçåìà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íîêèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî (îò ?1% äî <10%): òîøíîòà, ðâîòà, ãðûæà ïèùåâîäíîãî îòâåðñòèÿ, ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü.
Íå÷àñòî (îò?0,1% äî <1%): ãåìîððîé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòî (îò ?1% äî <10%): ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíîìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Î÷åíü ÷àñòî (?10%): áîëü â êîíå÷íîñòÿõ.
×àñòî (îò ?1% äî <10%): ìûøå÷íûå ñóäîðîãè.
Íå÷àñòî (îò ?0,1% äî <1%): ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ, áîëü èëè ñïàçì â ñïèíå*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî (îò ?0,1% äî <1%): íåäåðæàíèå ìî÷è, ïîëèóðèÿ, èìïåðàòèâíûå ïîçûâû ê ìî÷åèñïóñêàíèþ, ìî÷åêàìåííàÿ áîëåçíü.
Ðåäêî (îò ?0,01% äî <0.1 %): íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê/ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
×àñòî (îò ?1% äî <10%): ÷óâñòâî óñòàëîñòè, àñòåíèÿ, ëåãêèå è
ïðåõîäÿùèå ÿâëåíèÿ â ìåñòå èíúåêöèè, òàêèå êàê áîëü, ïðèïóõëîñòü,
ýðèòåìà, çóä, îáðàçîâàíèå ñèíÿêîâ è íåçíà÷èòåëüíîå êðîâîòå÷åíèå â ìåñòå
èíúåêöèè.
Íå÷àñòî (îò ?0.1% äî <1%): ðåàêöèÿ â ìåñòå èíúåêöèè, ýðèòåìà â ìåñòå èíúåêöèè.
Ðåäêî (îò ?0,01% äî <0,1 %): ÿâëåíèÿ àëëåðãè÷åñêîãî õàðàêòåðà âñêîðå
ïîñëå èíúåêöèè: îñòðàÿ îäûøêà, îò¸ê ïîëîñòè ðòà/ëèöà, êðàïèâíèöà, áîëü â
ãðóäè, îò¸êè (â îñíîâíîì ïåðèôåðè÷åñêèå).
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
Íå÷àñòî (îò ?0,1% äî <1%): ïîâûøåíèå ìàññû òåëà, øóìû â ñåðäöå, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ðåàêöèé
Ñëåäóþùèå ÿâëåíèÿ âñòðå÷àëèñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ â ãðóïïå
òåðèïàðàòèäà ñ ÷àñòîòîé ?1% ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî: âåðòèãî,
òîøíîòà, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ, ãîëîâîêðóæåíèå, äåïðåññèÿ, îäûøêà.
Ïðè ïðèìåíåíèè òåðèïàðàòèäà âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, â ãðóïïå òåðèïàðàòèäà ó 2.8% ïàöèåíòîâ ïîâûøàëàñü êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè âûøå âåðõíåãî ïðåäåëà íîðìû ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,7% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî. Òåì íå ìåíåå, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè íå îêàçûâàëî íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ íà òå÷åíèå ïîäàãðû, àðòðàëãèè èëè ìî÷åêàìåííîé áîëåçíè.
 êðóïíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó 2.8% ïàöèåíòîê áûëè îáíàðóæåíû àíòèòåëà ñ ïåðåêð¸ñòíîé ðåàêöèåé ñ òåðèïàðàòèäîì. Êàê ïðàâèëî, àíòèòåëà ïîÿâëÿëèñü ïîñëå 12 ìåñÿöåâ òåðàïèè è ïðîïàäàëè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè.  ñâÿçè ñ ïîÿâëåíèåì àíòèòåë íå áûëî âûÿâëåíî íèêàêèõ ïðèçíàêîâ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ èëè âëèÿíèÿ íà òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò â îòíîøåíèè ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè.
Òåðèïàðàòèä ïðèìåíÿëñÿ â îäíîêðàòíîé äîçå äî 100 ìêã è â ïîâòîðíûõ äîçàõ ïî 60 ìêã â äåíü â òå÷åíèå 6 íåäåëü.
Èç ïîñòìàðêåòèíãîâûõ äàííûõ èçâåñòíî î ñëó÷àÿõ îøèáîê â ïðèìåíåíèè, ïðè êîòîðûõ îäíîìîìåíòíî áûëî ââåäåíî âñ¸ ñîäåðæèìîå øïðèö-ðó÷êè â äîçå äî 800 ìêã òåðèïàðàòèäà. Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëåäóþùèå òðàíçèòîðíûå ÿâëåíèÿ: òîøíîòà, ñëàáîñòü/çàòîðìîæåííîñòü è ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðè ïåðåäîçèðîâêå íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî íèêàêèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé. Î ñìåðòåëüíûõ ñëó÷àÿõ, ñâÿçàííûõ ñ ïåðåäîçèðîâêîé, íå ñîîáùàëîñü.
Ñèìïòîìû:
Ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè ìîãóò âêëþ÷àòü ãèïåðêàëüöèåìèþ ñ îòñðî÷åííûì
íà÷àëîì è ðàçâèòèå îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè. Òàêæå âîçìîæíû òîøíîòà,
ðâîòà, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü.
Ëå÷åíèå:
Ñïåöèàëüíîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ïåðåäîçèðîâêó
ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíà òåðèïàðàòèäà, êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ ñûâîðîòî÷íîãî
êàëüöèÿ è ïðîâåäåíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè.
Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå òåðèïàðàòèäà ñ ðàëîêñèôåíîì èëè ãîðìîíîçàìåùàþùåé òåðàïèåé íå âëèÿåò íà ñîäåðæàíèå êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è â ìî÷å.
Äèãîêñèí
Îäíîêðàòíàÿ äîçà òåðèïàðàòèäà íå âëèÿåò íà ýôôåêò äèãîêñèíà íà ïåðèîä
ñèñòîëû (îò íà÷àëà çóáöà Q ýëåêòðîêàðäèîãðàììû äî çàêðûòèÿ àîðòàëüíîãî
êëàïàíà, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ïîêàçàòåëåì âëèÿíèÿ äèãîêñèíà íà êàðäèîëîãè÷åñêèé
ýôôåêò êàëüöèÿ). Òåì íå ìåíåå, òàê êàê òåðèïàðàòèä ìîæåò âûçâàòü
òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ â êðîâè (è òåì ñàìûì, áûòü
ïðåäðàñïîëàãàþùèì ôàêòîðîì ê ðàçâèòèþ èíòîêñèêàöèè ïðåïàðàòàìè
äèãèòàëèñà), ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè òåðèïàðàòèäà ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ äèãîêñèí.
Ãèäðîõëîðòèàçèä
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå òåðèïàðàòèäà è ãèäðîõëîðòèàçèäà â äîçå 25 ìã íå
âëèÿëî íà ýôôåêò 40 ìêã òåðèïàðàòèäà íà êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå
êðîâè. Âëèÿíèå ïðèìåíåíèÿ òåðèïàðàòèäà ñ ãèäðîõëîðòèàçèäîì â áîëåå
âûñîêèõ äîçàõ íà êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â êðîâè íå èçó÷àëîñü.
Ôóðîñåìèä
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âíóòðèâåííîãî ôóðîñåìèäà â äîçàõ îò 20 äî 100 ìã ñ
òåðèïàðàòèäîì â äîçå 40 ìêã ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ó ïàöèåíòîâ ñ
ëåãêîé, ñðåäíåé èëè âûñîêîé ñòåïåíüþ òÿæåñòè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
(êëèðåíñ êðåàòèíèíà îò 13 äî 72 ìë/ìèí) ïðèâîäèëî ê íåáîëüøîìó
óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (2%) è óâåëè÷åíèþ
êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ â ìî÷å ïðè 24-÷àñîâîì èññëåäîâàíèè (37%), îäíàêî,
ýòî èçìåíåíèå íå ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì.
Ïðè ïðèåìå òåðèïàðàòèäà ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ðåäêèå ýïèçîäû êðàòêîâðåìåííîé îðòîñòàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, êîòîðûå âîçíèêàþò â òå÷åíèå 4 ÷àñîâ ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà è ïðîõîäÿò ñàìîñòîÿòåëüíî â òå÷åíèå îò íåñêîëüêèõ ìèíóò äî íåñêîëüêèõ ÷àñîâ ïðè óêëàäûâàíèè ïàöèåíòà â ïîëîæåíèè ëåæà íà ñïèíå è íå ÿâëÿþòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèåì ê äàëüíåéøåìó ëå÷åíèþ. Ââèäó íåäîñòàòî÷íîñòè êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè òåðèïàðàòèäîì, ðåêîìåíäóåìûå ñðîêè ëå÷åíèÿ íå äîëæíû ïðåâûøàòü 24 ìåñÿöåâ.
Òåðèïàðàòèä ìîæåò âûçûâàòü íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ â ìî÷å, íî ïî ðåçóëüòàòàì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ÷àñòîòà ãèïåðêàëüöèóðèè ïðè ïðèåìå òåðèïàðàòèäà íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ïðåïàðàò Ôîðñòåî® íå ïîäëåæèò èñïîëüçîâàíèþ, åñëè ðàñòâîð â øïðèö-ðó÷êå ìóòíûé, îêðàøåí èëè ñîäåðæèò èíîðîäíûå ÷àñòèöû.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ ãèïåðêàëüöèåìèåé
Äåéñòâèå òåðèïàðàòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðêàëüöèåìèåé íå èçó÷àëîñü,
ïîýòîìó íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü òàêèì ïàöèåíòàì òåðèïàðàòèä èç-çà
âîçìîæíîñòè ïðîãðåññèðîâàíèÿ ãèïåðêàëüöèåìèè. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ñ
ïðèìåíåíèåì òåðèïàðàòèäà ñëåäóåò èñêëþ÷èòü ãèïåðêàëüöèåìèþ, îäíàêî,
ðåãóëÿðíîå íàáëþäåíèå çà êîíöåíòðàöèåé êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè íå
òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà
Äåéñòâèå òåðèïàðàòèäà ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà íå èçó÷àëîñü.
Òåðèïàðàòèä íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà èëè
ìîëîäûõ ëþäåé ñ îòêðûòûìè ýïèôèçàðíûìè çîíàìè ðîñòà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Äåéñòâèå òåðèïàðàòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì òå÷åíèåì ìî÷åêàìåííîé
áîëåçíè íå èçó÷àëîñü. Ó ïàöèåíòîâ ñ ìî÷åêàìåííîé áîëåçíüþ (îñòðîå
òå÷åíèå èëè íåäàâíåå îáîñòðåíèå) íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òåðèïàðàòèä ïî
ïðè÷èíå ðèñêà îáîñòðåíèÿ äàííîãî çàáîëåâàíèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè
íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè òåðèïàðàòèäà. Ïðè
ëåãêîé ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê îñîáàÿ îñòîðîæíîñòü íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Äàííûå î ïðèìåíåíèè òåðèïàðàòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
îòñóòñòâóþò, â ñâÿçè ñ ÷åì òåðèïàðàòèä â ýòîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ äîëæåí
ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíûì òå÷åíèåì õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
(ÕÑÍ) ïîñëå ïðèìåíåíèÿ äâóõ äîç òåðèïàðàòèäà ïî 20 ìêã êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè, àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ÷àñòîòû
ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé èëè äðóãèõ ïîêàçàòåëåé áåçîïàñíîñòè âûÿâëåíî íå
áûëî. Êîððåêöèè äîçû ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ I-III
ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà (ïî NYHA) íå òðåáóåòñÿ.