Áèíîñòî.
àëåíäðîíîâàÿ êèñëîòà.
òàáëåòêè øèïó÷èå.
Äåéñòâóþùååâåùåñòâî:íàòðèÿ àëåíäðîíàòà òðèãèäðàò (ìèêðîíèçèðîâàííûé) (â ïåðåñ÷åòå íà àëåíäðîíîâóþ êèñëîòó) -91,37 (70,0) ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ öèòðàò áåçâîäíûé - 1900,00 ìã, ëèìîííàÿ êèñëîòà áåçâîäíàÿ - 839,63 ìã, íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò - 751,00 ìã, íàòðèÿ êàðáîíàò áåçâîäíûé - 430,00 ìã, àðîìàòèçàòîð êëóáíè÷íûé -30,00 ìã, àöåñóëüôàì êàëèÿ - 4,00 ìã, ñóêðàëîçà - 4,00 ìã.
Êðóãëûå ïëîñêèå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ñî ñêîøåííûìè êðàÿìè ñ êëóáíè÷íûì çàïàõîì.
Êîñòíîé ðåçîðáöèè èíãèáèòîð - áèñôîñôîíàò.
Êîä ATX: Ì05ÂÀ04
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî ïðåïàðàòà Áèíîñòî - íàòðèÿ àëåíäðîíàòà òðèãèäðàò ÿâëÿåòñÿ áèñôîñôîíàòîì, êîòîðûé èíãèáèðóåò ðåçîðáöèþ êîñòíîé òêàíè, îáóñëîâëåííóþ îñòåîêëàñòàìè, íå îêàçûâàÿ ïðè ýòîì ïðÿìîãî âëèÿíèÿ íà ïðîöåññ îáðàçîâàíèÿ íîâîé êîñòíîé òêàíè.
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíî, ÷òî àëåíäðîíàò ïðåèìóùåñòâåííî ëîêàëèçóåòñÿ â çîíàõ àêòèâíîé ðåçîðáöèè êîñòíîé òêàíè. Àëåíäðîíàò ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü îñòåîêëàñòîâ, íî íå âëèÿåò íà èõ íàêîïëåíèå è ïðèêðåïëåíèå. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àëåíäðîíàòîì ôîðìèðóåòñÿ íîðìàëüíàÿ êîñòíàÿ òêàíü.
 îñíîâå òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ïèùåâîä ïðè ëå÷åíèè àëåíäðîíàòîì ëåæèò ìíîæåñòâî ôàêòîðîâ, â òîì ÷èñëå îñíîâíûì ÿâëÿåòñÿ ëîêàëüíîå ðàçäðàæåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïèùåâîäà ïîä âîçäåéñòâèåì êðèñòàëëîâ âåùåñòâà (òàáëåòî÷íûé ýçîôàãèò).  êà÷åñòâå ñîïóòñòâóþùåãî ôàêòîðà ìîæåò âûñòóïàòü êèñëîòíûé ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ, â ñâÿçè ñ ÷åì, îñëàáëåíèå êèñëîòíîãî âîçäåéñòâèÿ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ñïîñîáîì ëå÷åíèÿ ïðè ýçîôàãèòå, îáóñëîâëåííîì ïðèåìîì àëåíäðîíàòà.
 ðàçäåëå «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» ìîæíî îçíàêîìèòüñÿ ñ äàííûìè ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà â ÑØÀ.
Ëå÷åíèå îñòåîïîðîçà â ïîñòìåíîïàóçå
Îñòåîïîðîç îïðåäåëÿåòñÿ êàê ñíèæåíèå ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè (ÌÏÊÒ) ïîçâîíî÷íèêà èëè áåäðà íà 2,5 ñòàíäàðòíûõ îòêëîíåíèÿ (SD) ïî ñðàâíåíèþ ñî ñðåäíèì çíà÷åíèåì â ïîïóëÿöèè ìîëîäûõ ëþäåé èëè êàê íàëè÷èå â àíàìíåçå ïàòîëîãè÷åñêîãî ïåðåëîìà âíå çàâèñèìîñòè îò ÌÏÊÒ.  õîäå îäíîëåòíåãî ìíîãîöåíòðîâîãî èññëåäîâàíèÿ ïîñòìåíîïàóçàëüíûõ æåíùèí ñ îñòåîïîðîçîì ïîêàçàíà òåðàïåâòè÷åñêàÿ ýêâèâàëåíòíîñòü óïîòðåáëåíèÿ àëåíäðîíàòà â äîçå 70 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ (n=519) è àëåíäðîíàòà â äîçå 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè (n=370).
 ãðóïïå, ïðèíèìàâøåé àëåíäðîíàò â äîçå 70 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ, ñðåäíåå óâåëè÷åíèå ÌÏÊÒ â ïîÿñíè÷íîì îòäåëå ïîçâîíî÷íèêà â òå÷åíèå ãîäà ñîñòàâèëî 5,1%) ïî îòíîøåíèþ ê èñõîäíûì çíà÷åíèÿì (95% ÄÈ: 4,8, 5,4%>), à â ãðóïïå, ïðèíèìàâøåé ïî 10 ìã â ñóòêè, óâåëè÷åíèå ñîñòàâèëî 5,4% (95% ÄÈ: 5,0, 5,8%>). Ñðåäíåå óâåëè÷åíèå ÌÏÊÒ â øåéêå áåäðà ñîñòàâèëî 2,3% è 2,9%), à äëÿ âñåé áåäðåííîé êîñòè - 2,9%î è 3,1%) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ 70 ìã àëåíäðîíàòà îäèí ðàç â íåäåëþ èëè 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ñîîòâåòñòâåííî. Îáå ãðóïïû ëå÷åíèÿ òàêæå áûëè ñîïîñòàâèìû äðóã ñ äðóãîì ïî çíà÷åíèÿì ÌÏÊÒ â äðóãèõ ó÷àñòêàõ ñêåëåòà.
Âëèÿíèå àëåíäðîíàòà íà êîñòíóþ ìàññó è ÷àñòîòó ïåðåëîìîâ ó æåíùèí
ïîñëå ìåíîïàóçû èçó÷àëîñü â äâóõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íà÷àëüíîé
ýôôåêòèâíîñòè îäèíàêîâîãî äèçàéíà (n=994), à òàêæå â èññëåäîâàíèè
òåðàïèè ïåðåëîìîâ (FIT: n=6459).
 èññëåäîâàíèÿõ íà÷àëüíîé ýôôåêòèâíîñòè óâåëè÷åíèå ñðåäíåé ÌÏÊÒ ïðè ïðèåìå àëåíäðîíàòà â äîçå 10 ìã â ñóòêè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ÷åðåç òðè ãîäà ñîñòàâèëî 8,8% äëÿ ïîçâîíî÷íèêà, 5,9% äëÿ øåéêè áåäðà è 7,8% äëÿ âåðòåëà. Îáùàÿ ÌÏÊÒ òåëà òàêæå çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èëàñü.  ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ëå÷åíèå àëåíäðîíàòîì, äîëÿ ïàöèåíòîâ, èñïûòàâøèõ îäèí èëè áîëåå ïåðåëîìîâ ïîçâîíî÷íèêà, ñîêðàòèëàñü íà 48% ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (â ãðóïïå àëåíäðîíàòà 3,2% ïî ñðàâíåíèþ ñ 6,2% â ãðóïïå ïëàöåáî). Âî âðåìÿ äâóõëåòíåãî ïåðèîäà ïðîäëåíèÿ ýòèõ èññëåäîâàíèé çíà÷åíèÿ ÌÏÊÒ ïîçâîíî÷íèêà è âåðòåëà ïðîäîëæàëè óâåëè÷èâàòüñÿ, à çíà÷åíèÿ ÌÏÊÒ øåéêè áåäðà è âñåãî òåëà îñòàâàëèñü íåèçìåííûìè. Èññëåäîâàíèå òåðàïèè ïåðåëîìîâ FIT ñîñòîÿëî èç äâóõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, â êîòîðûõ ïàöèåíòû ïðèíèìàëè àëåíäðîíàò åæåäíåâíî (5 ìã åæåäíåâíî â òå÷åíèå äâóõ ëåò, çàòåì â òå÷åíèå ñëåäóþùåãî ãîäà èëè äâóõ ëåò - ïî 10 ìã åæåäíåâíî).
• FIT 1: òðåõëåòíåå êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå, â êîòîðîå áûëî âêëþ÷åíî 2027 ïàöèåíòîâ, ñ ïî ìåíüøåé ìåðå îäíèì èñõîäíûì ïåðåëîìîì ïîçâîíî÷íèêà (êîìïðåññèîííûì).  ýòîì èññëåäîâàíèè ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå àëåíäðîíàòà îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ÷àñòîòû åùå îäíîãî èëè áîëåå ïåðåëîìîâ ïîçâîíî÷íèêà íà 47% (â ãðóïïå àëåíäðîíàòà 7,9% ïî ñðàâíåíèþ ñ 15,0% â ãðóïïå ïëàöåáî). Êðîìå òîãî, áûëî óñòàíîâëåíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ÷àñòîòû ïåðåëîìîì áåäðà (1,1% ïî ñðàâíåíèþ ñ 2,2%, ñíèæåíèå íà 51%).
• FIT 2: ÷åòûðåõëåòíåå êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå, â êîòîðîå áûëî âêëþ÷åíî 4432 ïàöèåíòà ñ íèçêîé êîñòíîé ìàññîé, íî áåç èñõîäíîãî ïåðåëîìà ïîçâîíî÷íèêà.  ýòîì èññëåäîâàíèè ïðè àíàëèçå äàííûõ ïîäãðóïïû æåíùèí ñ îñòåîïîðîçîì (37% îò îáùåé ÷èñëåííîñòè ïîïóëÿöèè ñ ñîñòîÿíèåì, êîòîðîå ñîîòâåòñòâóþò ïðèâåäåííîìó âûøå îïðåäåëåíèþ îñòåîïîðîçà) íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå ðàçëè÷èå â ÷àñòîòå îäíîãî è áîëåå ïåðåëîìîâ ïîçâîíî÷íèêà (2,9% ïî ñðàâíåíèþ ñ 5,8%, ñíèæåíèå íà 50%) è ïåðåëîìîâ áåäðà (â ãðóïïå àëåíäðîíàòà 1,0% ïî ñðàâíåíèþ ñ 2,2% â ãðóïïå ïëàöåáî, ñíèæåíèå íà 56%).
Ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ èñïûòàíèé
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íàáëþäàëîñü áåññèìïòîìíîå, íåáîëüøîå è âðåìåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ è ôîñôàòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè (íà 18% è 10% ñîîòâåòñòâåííî) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àëåíäðîíàò ïî 10 ìã â ñóòêè (ïî ñðàâíåíèþ ïðèìåðíî ñ 12% è 3% â ãðóïïå ïëàöåáî).
Òåì íå ìåíåå, ÷àñòîòà ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè äî < 8,0 ìã/äë (2,0 ììîëü/ë) è ôîñôàòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè äî < 2,0 ìã/äë (0,65 ììîëü/ë) áûëà ñõîäíîé â îáåèõ ãðóïïàõ òåðàïèè.
Èññëåäîâàíèÿ ïðèìåíåíèÿ ó ìóæ÷èí
Õîòÿ îñòåîïîðîç ó ìóæ÷èí âñòðå÷àåòñÿ íå òàê ÷àñòî, êàê ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå, çíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ïåðåëîìîâ, ñâÿçàííûõ ñ îñòåîïîðîçîì, ïðèõîäèòñÿ íà ìóæ÷èí. Ðàñïðîñòðàíåííîñòü äåôîðìàöèè ïîçâîíî÷íèêà, ñâÿçàííîé ñ îñòåîïîðîçîì, îäèíàêîâà ó ìóæ÷èí è æåíùèí. Ïðèìåíåíèå àëåíäðîíàòà â äîçå 10 ìã â ñóòêè ó ìóæ÷èí â òå÷åíèå 2 ëåò ñíèæàëî âûäåëåíèå ñ ìî÷îé ïåðåêðåñòíî-ñâÿçàííûõ N-òåëîïåïòèäîâ êîëëàãåíà I òèïà ïðèáëèçèòåëüíî íà 60% è êîñòåñïåöèôè÷åñêîé ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû ïðèáëèçèòåëüíî íà 40%.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Áèîäîñòóïíîñòü àëåíäðîíàòà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå íàòîùàê óòðîì çà äâà ÷àñà äî ñòàíäàðòíîãî çàâòðàêà â äîçå 5-70 ìã ñîñòàâëÿëà 0,64% ó æåíùèí è 0,60% ó ìóæ÷èí. Ïðè ïðèåìå àëåíäðîíàòà íàòîùàê çà ÷àñ èëè ïîë÷àñà äî ñòàíäàðòíîãî çàâòðàêà áèîäîñòóïíîñòü ñíèæàëàñü äî 0,46% è 0,39% ñîîòâåòñòâåííî.
Áèîäîñòóïíîñòü
Áèíîñòî ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé îáû÷íî óïîòðåáëÿåìûõ òàáëåòîê àëåíäðîíàòà, îäíàêî äëÿ øèïó÷èõ òàáëåòîê âíóòðèèíäèâèäóàëüíûå ðàçëè÷èÿ â ýêñêðåöèè (è, ñëåäîâàòåëüíî, âî âñàñûâàíèè) ìåíüøå (êîýôôèöèåíò âàðèàöèè îáùåé ýêñêðåöèè â òå÷åíèå ïåðâûõ 48 ÷àñîâ 32,0 ïî ñðàâíåíèþ ñ 42,1%, êîýôôèöèåíò âàðèàöèè ìàêñèìàëüíîé ñêîðîñòè ýêñêðåöèè 37,5 ïî ñðàâíåíèþ ñ 45,6%).
 èññëåäîâàíèÿõ îñòåîïîðîçà àëåíäðîíàò áûë ýôôåêòèâåí ïðè ïðèåìå íå ìåíåå ÷åì çà 30 ìèíóò äî ïåðâîãî ïðèåìà ïèùè èëè íàïèòêà â òå÷åíèå äíÿ. Áèîäîñòóïíîñòü àëåíäðîíàòà áûëà íåçíà÷èòåëüíîé ïðè ïðèåìå âî âðåìÿ ñòàíäàðòíîãî çàâòðàêà è â òå÷åíèå äâóõ ÷àñîâ ïîñëå íåãî. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àëåíäðîíàòà ñ êîôå èëè àïåëüñèíîâûì ñîêîì áèîäîñòóïíîñòü ñíèæàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 60%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Èññëåäîâàíèÿ íà êðûñàõ ïîêàçàëè, ÷òî ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ â äîçå 1 ìã/êã àëåíäðîíàò âðåìåííî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â ìÿãêèå òêàíè, ïîñëå ÷åãî áûñòðî ïåðåõîäèò â êîñòíóþ òêàíü èëè ýêñêðåòèðóåòñÿ ñ ìî÷îé. Ñðåäíèé ðàâíîâåñíûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ àëåíäðîíàòà, èñêëþ÷àÿ êîñòè, ó ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò íå ìåíåå 28 ëèòðîâ. Êîíöåíòðàöèÿ àëåíäðîíàòà â ïëàçìå ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç ÿâëÿåòñÿ ñëèøêîì íèçêîé äëÿ àíàëèòè÷åñêîãî îáíàðóæåíèÿ (ìåíåå 5 íã/ìë). Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû ó ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 78%.
Ìåòàáîëèçì
Íåò ïîäòâåðæäåííûõ äàííûõ î òîì, ÷òî àëåíäðîíàò ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà èëè æèâîòíûõ.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ [ Ñ]àëåíäðîíàòà ïðèáëèçèòåëüíî 50% ðàäèîàêòèâíîñòè âûâîäèëîñü ñ ìî÷îé â òå÷åíèå 72 ÷àñîâ è íåçíà÷èòåëüíî èëè ïðàêòè÷åñêè íå âûâîäèëîñü ñ êàëîì.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçå 10 ìã ïî÷å÷íûé êëèðåíñ àëåíäðîíàòà ñîñòàâëÿë 71 ìë/ìèí, à ñèñòåìíûé êëèðåíñ íå ïðåâûøàë 200 ìë/ìèí.
Êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå ñíèæàëàñü áîëåå ÷åì íà 95% â òå÷åíèå 6 ÷àñîâ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ â êîíå÷íîé ôàçå â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà ïðåâûøàåò äåñÿòü ëåò, ÷òî îòðàæàåò âûñâîáîæäåíèå àëåíäðîíàòà èç êîñòíîé òêàíè.  èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ ïîêàçàíî, ÷òî àëåíäðîíàò íå âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèñëîòíûå è îñíîâíûå òðàíñïîðòíûå ñèñòåìû ïî÷åê. Ñëåäîâàòåëüíî, ìîæíî îæèäàòü, ÷òî îí íå íàðóøàåò âûâåäåíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ÷åðåç ýòè ñèñòåìû ó ÷åëîâåêà.
Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ïðåïàðàò, êîòîðûé íå íàêàïëèâàåòñÿ â êîñòíîé òêàíè, áûñòðî âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé. Íå óäàëîñü óñòàíîâèòü ìàêñèìàëüíóþ íàñûùàþùóþ ñïîñîáíîñòü êîñòíîé òêàíè ó æèâîòíûõ ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè êóìóëÿòèâíîé äîçû, ðàâíîé 35 ìã/êã. Íåñìîòðÿ íà îòñóòñòâèå êëèíè÷åñêèõ äàííûõ, âåðîÿòíî ñíèæåíèå âûâåäåíèÿ àëåíäðîíàòà ó ïàöèåíòîâ ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïî÷åê (êàê ïîëó÷åíî â èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ).
Òàêèì îáðàçîì ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ìîæíî îæèäàòü íåñêîëüêî áîëüøåãî íàêîïëåíèÿ àëåíäðîíàòà â êîñòíîé òêàíè (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
• Ëå÷åíèå îñòåîïîðîçà ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå ñ öåëüþ ïðåäóïðåæäåíèÿ ðàçâèòèÿ ïåðåëîìîâ, â òîì ÷èñëå ïåðåëîìîâ áåäðà è êîìïðåññèîííûõ ïåðåëîìîâ ïîçâîíî÷íèêà;
• ëå÷åíèå îñòåîïîðîçà ó ìóæ÷èí ñ öåëüþ ïðåäîòâðàùåíèÿ âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåëîìîâ.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè
Àëåíäðîíàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Äàííûõ î ïðèìåíåíèè àëåíäðîíàòà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íåäîñòàòî÷íî. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå ïîêàçàëè íåïîñðåäñòâåííûõ íåãàòèâíûõ ýôôåêòîâ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, ðàçâèòèÿ ýìáðèîíà è ïëîäà èëè ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ. Äàííûå î âëèÿíèè àëåíäðîíîâîé êèñëîòû íà ïëîä ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè îòñóòñòâóþò. Îäíàêî, ñóùåñòâóåò òåîðåòè÷åñêèé ðèñê íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ íà ïëîä (â îñîáåííîñòè íà êîñòíóþ òêàíü), åñëè áåðåìåííîñòü íàñòóïàåò ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ êóðñà òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè. Ïîñëå ïîïàäàíèÿ â îðãàíèçì áèñôîñôîíàòû âñòðàèâàþòñÿ â êîñòíûé ìàòðèêñ, îòêóäà ïîñòåïåííî âûñâîáîæäàþòñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ëåò.
Êîëè÷åñòâî áèñôîñôîíàòîâ, âñòðîèâøèõñÿ â êîñòíûé ìàòðèêñ è ñïîñîáíûõ ïîïàñòü îáðàòíî â ñèñòåìíûé êðîâîòîê, íàïðÿìóþ çàâèñèò îò äîçû è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ áûëè âûÿâëåíû íàðóøåíèÿ ôîðìèðîâàíèÿ êîñòíîé òêàíè ïëîäà ïðè ïðèìåíåíèè âûñîêèõ äîç àëåíäðîíîâîé êèñëîòû è äèñôóíêöèÿ ðîäîâîé äåÿòåëüíîñòè, ñâÿçàííàÿ ñ ãèïîêàëüöèåìèåé.
Ïðèìåíåíèå â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Äàííûå î âûäåëåíèè àëåíäðîíàòà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì îòñóòñòâóþò. Àëåíäðîíàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Äåòè
Ïðåïàðàò Áèíîñòî íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò èç-çà íåäîñòàòî÷íîñòè äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðè çàáîëåâàíèÿõ, ñâÿçàííûõ ñ äåòñêèì îñòåîïîðîçîì.
Äîçû
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà - îäíà øèïó÷àÿ òàáëåòêà, 70 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü, ÷òî, åñëè îíè ïðîïóñòÿò ïðèåì îäíîé òàáëåòêè ïðåïàðàòà Áèíîñòî 70 ìã, îíè äîëæíû ïðèíÿòü îäíó øèïó÷óþ òàáëåòêó óòðîì áëèæàéøåãî äíÿ. Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâå òàáëåòêè â îäèí äåíü, íî â äàëüíåéøåì íóæíî ïðîäîëæàòü ïðèíèìàòü ïî îäíîé òàáëåòêå â òîò äåíü íåäåëè, êîòîðûé áûë âûáðàí äëÿ ïðèåìà ñ ñàìîãî íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Îïòèìàëüíàÿ äëèòåëüíîñòü òåðàïèè îñòåîïîðîçà áèñôîñôîíàòàìè íå óñòàíîâëåíà. Íåîáõîäèìîñòü ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè äîëæíà îöåíèâàòüñÿ íà ðåãóëÿðíîé îñíîâå íà îñíîâàíèè ïîëüçû/ðèñêà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Áèíîñòî äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà, îñîáåííî ïîñëå 5 è áîëåå ëåò ïðèìåíåíèÿ.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé:
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü àëåíäðîíàò íàòðèÿ ó äåòåé ìëàäøå 18 ëåò â ñâÿçè ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà ïðè ëå÷åíèè îñòåîïîðîçà ó äåòåé.
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ;
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå âûÿâëåíî ðàçëè÷èé â ýôôåêòèâíîñòè èëè ïðîôèëÿõ áåçîïàñíîñòè àëåíäðîíàòà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà. Ïîýòîìó êîððåêöèÿ äîçû ïðè ïðèìåíåíèè ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå òðåáóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ:
Êîððåêöèÿ äîçû äëÿ ïàöèåíòîâ ñî ñêîðîñòüþ êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ) áîëåå 35 ìë/ìèí íå òðåáóåòñÿ. Àëåíäðîíàò íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïðè êîòîðîé ÑÊÔ ñîñòàâëÿåò ìåíåå 35 ìë/ìèí, â ñâÿçè ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Äëÿ òîãî ÷òîáû îáåñïå÷èòü íåîáõîäèìóþ áèîäîñòóïíîñòü àëåíäðîíàòà, íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü Áèíîñòî íå ìåíåå ÷åì çà 30 ìèíóò äî ïåðâîãî ïðèåìà ïèùè, íàïèòêîâ èëè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ åæåäíåâíîãî ïðèåìà, çàïèâàòü òîëüêî îáû÷íîé âîäîé, òàê êàê äðóãèå íàïèòêè (âêëþ÷àÿ ìèíåðàëüíóþ âîäó), ïðîäóêòû ïèòàíèÿ è íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ìîãóò ñíèçèòü àáñîðáöèþ àëåíäðîíàòà (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè è äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ»).
Äëÿ òîãî ÷òîáû óëó÷øèòü ïîñòóïëåíèå â æåëóäîê è òåì ñàìûì óìåíüøèòü âåðîÿòíîñòü ìåñòíîãî è ýçîôàãåàëüíîãî ðàçäðàæåíèÿ/íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»):
• Áèíîñòî ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü â ðàñòâîðåííîì âèäå â ïîëîâèíå ñòàêàíà îáû÷íîé âîäû (íå ìåíåå 120 ìë èëè 4,2 æèäêèõ óíöèè). Ïðè ðàñòâîðåíèè òàáëåòêè â âîäå îáðàçóåòñÿ áóôåðíûé ðàñòâîð ñ ðÍ 4,8-5,4. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ìîæíî ïèòü òîëüêî ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ øèïåíèÿ è ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ òàáëåòêè ñ îáðàçîâàíèåì ïðîçðà÷íîé èëè ñëåãêà ìóòíîâàòîé áåñöâåòíîé èëè ïî÷òè áåñöâåòíîé æèäêîñòè, ïîñëå ÷åãî ê ðàñòâîðó äîáàâëÿþò åùå ïî êðàéíåé ìåðå 30 ìë âîäû (1/6 ÷àñòü ñòàêàíà). Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äîïîëíèòåëüíîå êîëè÷åñòâî âîäû.
• Íåëüçÿ ãëîòàòü íå ðàñòâîðèâøèåñÿ øèïó÷èå òàáëåòêè, ðàçæåâûâàòü èëè ðàññàñûâàòü øèïó÷èå òàáëåòêè â ñâÿçè ñ îïàñíîñòüþ ðàçäðàæåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîãëîòêè (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
• Åñëè òàáëåòêà ïîëíîñòüþ íå ðàñòâîðèëàñü, ðàñòâîð íåîáõîäèìî ïåðåìåøèâàòü äî òåõ ïîð, ïîêà îí íå ñòàíåò ïðîçðà÷íûì èëè ñëåãêà ìóòíîâàòûì, áåñöâåòíûì èëè ïî÷òè áåñöâåòíûì.
• Ïàöèåíòàì ñëåäóåò îñòàâàòüñÿ â âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè ïîñëå ïåðâîãî ïðèåìà ïèùè, êîòîðûé äîëæåí ïðîèçîéòè íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 30 ìèí ïîñëå óïîòðåáëåíèÿ ðàñòâîðà ïðåïàðàòà.
• Ïàöèåíòàì ñëåäóåò îñòàâàòüñÿ â âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè â òå÷åíèå íå ìåíåå 30 ìèí ïîñëå óïîòðåáëåíèÿ ðàñòâîðà ïðåïàðàòà.
• Áèíîñòî íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïåðåä ñíîì èëè äî óòðåííåãî ïîäúåìà ñ ïîñòåëè.
• Áèíîñòî ìîæåò áûòü íàçíà÷åí ïàöèåíòàì, êîòîðûå íå ìîãóò èëè íå õîòÿò ãëîòàòü òàáëåòêè.
Ïàöèåíòàì ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàòû êàëüöèÿ è âèòàìèíà D, åñëè èõ ïîñòóïëåíèå ñ ïèùåé â îðãàíèçì ÿâëÿåòñÿ íåäîñòàòî÷íûì (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
 îäíîëåòíåì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó æåíùèí ñ îñòåîïîðîçîì â ïåðèîä ïîñòìåíîïàóçû îáùèå ïðîôèëè áåçîïàñíîñòè àëåíäðîíàòà â äîçå 70 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ (n=519) è àëåíäðîíàòà â äîçå 10 ìã â äåíü (n=370) áûëè â öåëîì ñõîæè.
 äâóõ òðåõëåòíèõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðàêòè÷åñêè èäåíòè÷íûì äèçàéíîì ó æåíùèí â ïåðèîä ìåíîïàóçû (àëåíäðîíàò â äîçå 10 ìã: n=196, ïëàöåáî: n=397) ïðîôèëè áåçîïàñíîñòè àëåíäðîíàòà â äîçå 10 ìã/ñóòêè è ïëàöåáî áûëè â öåëîì ñõîæè.
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, îïèñàííûå â äàííûõ èññëåäîâàíèÿõ êàê âîçìîæíî, âåðîÿòíî èëè îïðåäåëåííî ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì àëåíäðîíàòà, ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå íèæå. Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ íàáëþäàëèñü ó > 1% ïàöèåíòîâ â êàæäîé ãðóïïå ïðèåìà â îäíîëåòíåì èññëåäîâàíèè. Ó > 1% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àëåíäðîíàò â äîçå 10 ìã/ñóòêè, íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ íàáëþäàëèñü ñ áîëüøåé ÷àñòîòîé, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî â òðåõëåòíåì èññëåäîâàíèè:
×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé óñòàíîâëåíà ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü n÷àñòî (> 1/10), ÷àñòî (> 1/100, < 1/10), íå÷àñòî (> 1/1000, < 1/100), ðåäêî (> 1/10000, < 1/1000), î÷åíü ðåäêî (< 1/10000, â òîì ÷èñëå îòäåëüíûå ñëó÷àè).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû |
Ðåäêî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ êðàïèâíèöó è îòåê Êâèíêå |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ |
Ðåäêî: ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ ãèïîêàëüöèåìèÿ, ÷àñòî íà ôîíå ôàêòîðîâ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå Íå÷àñòî: íàðóøåíèå âêóñîâûõ îùóùåíèé2 ×àñòîòà íåèçâåñòíà: ðàçäðàæèòåëüíîñòü |
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ |
Íå÷àñòî: âîñïàëåíèå îðãàíîâ çðåíèÿ (óâåèò, ñêëåðèò, ýïèñêëåðèò) |
Ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ |
×àñòî: ñèñòåìíîå ãîëîâîêðóæåíèå2 Î÷åíü ðåäêî: îñòåîíåêðîç íàðóæíîãî ñëóõîâîãî ïðîõîäà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà |
×àñòî: áîëü â æèâîòå, äèñïåïñèÿ, çàïîð, äèàðåÿ, ìåòåîðèçì, ÿçâà ïèùåâîäà , äèñôàãèÿ , âçäóòèå æèâîòà, êèñëàÿ îòðûæêà Íå÷àñòî: òîøíîòà, ðâîòà, ãàñòðèò, ýçîôàãèò , ýðîçèÿ ïèùåâîäà, ìåëåíà2 Ðåäêî: ñòðèêòóðà ïèùåâîäà , èçúÿçâëåíèå ïèùåâîäà3, íàðóøåíèÿ âåðõíèõ îòäåëîâ ÆÊÒ (ïåðôîðàöèÿ, ÿçâû, êðîâîòå÷åíèå)1 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîëåè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
×àñòî: àëîïåöèÿ2, çóä2 Íå÷àñòî: êîæíàÿ ñûïü, ýðèòåìà Ðåäêî: êîæíàÿ ñûïü ñî ñâåòî÷óâñòâèòåëüíîñòüþ, òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç4 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè |
Î÷åíü ÷àñòî: ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü (â êîñòÿõ, ìûøöàõ èëè ñóñòàâàõ), èíîãäà ñèëüíàÿ áîëü ×àñòî: ïðèïóõëîñòü ñóñòàâîâ Ðåäêî: ëîêàëüíûé îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè, àññîöèèðîâàííûé ãëàâíûì îáðàçîì ñ ïðåäøåñòâóþùåé ýêñòðàêöèåé çóáà è/èëè ëîêàëüíîé èíôåêöèåé (âêëþ÷àÿ îñòåîìåëèò), ÷àñòî ñ ìåäëåííûì âûçäîðîâëåíèåì, àòèïè÷íûå ïîäâåðòåëüíûå è äèàôèçàðíûå ïåðåëîìû áåäðåííîé êîñòè (íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèè êëàññà áèñôîñôîíàòîâ). |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
×àñòî: àñòåíèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê Íå÷àñòî: ïðåõîäÿùèå ñèìïòîìû êàê ðåàêöèÿ îñòðîé ôàçû (ìèàëãèÿ, íåäîìîãàíèå è ðåäêî -ëèõîðàäêà), îáû÷íî â ñâÿçè ñ íà÷àëîì ëå÷åíèÿ |
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè | Ãèïîôîñôàòåìèÿ |
1 Ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
2 ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè, îïðåäåëåííàÿ ïî ðåçóëüòàòàì
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, áûëà ñîïîñòàâèìîé äëÿ ãðóïïû ïðåïàðàòà è
ãðóïïû ïëàöåáî.
3 Ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
4 Äàííàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ áûëà óñòàíîâëåíà â õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî íàáëþäåíèÿ.
5 Ýòè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè âûÿâëåíû äëÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ôîðìå òàáëåòîê, è íå âñå îíè ìîãóò áûòü îòíåñåíû ê ïðåïàðàòó Áèíîñòî, êîòîðûé óïîòðåáëÿåòñÿ â âèäå áóôåðíîãî ðàñòâîðà äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå âîçìîæíû ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ, íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû âåðõíåãî îòäåëà ÆÊÒ, âêëþ÷àÿ ðàññòðîéñòâî æåëóäêà, èçæîãó, ýçîôàãèò, ãàñòðèò, ÿçâû æåëóäêà è ïèùåâîäà. Ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè àëåíäðîíàòà íåò. Ïàöèåíòó ñëåäóåò ïðèíÿòü ìîëîêî èëè àíòàöèäû äëÿ ñâÿçûâàíèÿ àëåíäðîíàòà. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçäðàæåíèÿ ïèùåâîäà íå ñëåäóåò âûçûâàòü ðâîòó. Ïàöèåíòû äîëæíû ñîõðàíÿòü âåðòèêàëüíîå ïîëîæåíèå.
Âñàñûâàíèå àëåíäðîíàòà ìîæåò íàðóøàòüñÿ, åñëè ïðèíèìàòü Áèíîñòî îäíîâðåìåííî ñ ïèùåé, íàïèòêàìè (âêëþ÷àÿ ìèíåðàëüíóþ âîäó), ïðåïàðàòàìè êàëüöèÿ, àíòàöèäàìè è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì, èíòåðâàë ìåæäó ïðèåìîì Áèíîñòî è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ïðèíèìàåìûìè âíóòðü, äîëæåí ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 30 ìèíóò (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
 èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïåðîðàëüíîå ïðèìåíåíèå ïðåäíèçîíà (20 ìã òðè ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé) íå ïðèâåëî ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìîìó èçìåíåíèþ áèîäîñòóïíîñòè àëåíäðîíàòà (ñðåäíåå óâåëè÷åíèå âàðüèðîâàëî îò 20% äî 44%).
Äðóãèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè íå îæèäàåòñÿ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íåêîòîðûå ïàöèåíòêè ïîëó÷àëè ýñòðîãåí (èíòðàâàãèíàëüíî, òðàíñäåðìàëüíî èëè ïåðîðàëüíî), ïðèíèìàÿ àëåíäðîíàò. Íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ èõ îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì, âûÿâëåíî íå áûëî.
Ïîñêîëüêó ïðèìåíåíèå íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (ÍÏÂÏ) ñâÿçàíî ñ ðàçâèòèåì ýðîçèâíî-ÿçâåííûõ ïîðàæåíèé ÆÊÒ, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ÍÏÂÏ è àëåíäðîíàòà.
Õîòÿ ñïåöèôè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèé íå ïðîâîäèëîñü, â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ àëåíäðîíàò ïðèìåíÿëè îäíîâðåìåííî ñ øèðîêèì äèàïàçîíîì ÷àñòî íàçíà÷àåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ áåç ïðèçíàêîâ êëèíè÷åñêèõ íåæåëàòåëüíûõ âçàèìîäåéñòâèé.
Àëåíäðîíàò ìîæåò âûçûâàòü ìåñòíîå ðàçäðàæåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè âåðõíèõ îòäåëîâ ÆÊÒ.  ñâÿçè ñ ýòèì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè Áèíîñòî ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèÿìè âåðõíèõ îòäåëîâ ÆÊÒ, íàïðèìåð, ïðè äèñôàãèè, çàáîëåâàíèè ïèùåâîäà, ãàñòðèòå, äóîäåíèòå, ÿçâå, ñåðüåçíîì çàáîëåâàíèè ÆÊÒ, ïåðåíåñåííîì â ïðåäøåñòâóþùèå 12 ìåñÿöåâ, íàïðèìåð, ïðè ïåïòè÷åñêîé ÿçâå, à òàêæå ïðè àêòèâíîì æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì êðîâîòå÷åíèè, õèðóðãè÷åñêîé îïåðàöèè íà âåðõíèõ îòäåëàõ ÆÊÒ, çà èñêëþ÷åíèåì ïèëîðîïëàñòèêè. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ äèàãíîñòèðîâàííûì ïèùåâîäîì Áàððåòòà âîïðîñ î íàçíà÷åíèè àëåíäðîíàòà äîëæåí ðåøàòüñÿ èíäèâèäóàëüíî íà îñíîâàíèè îöåíêè îòíîøåíèÿ îæèäàåìîé ïîëüçû ê âîçìîæíîìó ðèñêó.
Ïðè ëå÷åíèè àëåíäðîíàòîì, èçâåñòíû ñëó÷àè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ïèùåâîäà (ýçîôàãèò, ýðîçèÿ èëè ÿçâà ïèùåâîäà), èíîãäà ïðîòåêàâøèõ â òÿæåëîé ôîðìå è òðåáîâàâøèõ ñòàöèîíàðíîãî ëå÷åíèÿ è â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ îñëîæíÿâøèõñÿ ôîðìèðîâàíèåì ñòðèêòóðû.  ñâÿçè ñ ýòèì âðà÷àì íåîáõîäèìî óäåëÿòü îñîáîå âíèìàíèå ëþáûì ïðèçíàêàì èëè ñèìïòîìàì, óêàçûâàþùèì íà âîçìîæíûå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâîäà, à ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà àëåíäðîíàòà è îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ðàçäðàæåíèÿ ïèùåâîäà, òàêèõ êàê äèñôàãèÿ, áîëü ïðè ãëîòàíèè èëè çà ãðóäèíîé, ïîÿâëåíèå èëè óñèëåíèå èçæîãè.
Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ òÿæåëûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ïèùåâîäà âûøå ó òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íàðóøàþò ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèåìó ïðåïàðàòà è/èëè ïðîäîëæàþò ïðèíèìàòü åãî ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ðàçäðàæåíèÿ ïèùåâîäà. Îñîáåííî âàæíî äàòü ïàöèåíòó ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèåìó ïðåïàðàòà, ÷òîáû îí ïîíèìàë, ÷òî ðèñê ðàçâèòèÿ ïîðàæåíèÿ ïèùåâîäà âîçðàñòàåò â ñëó÷àå íåâûïîëíåíèÿ äàííûõ ðåêîìåíäàöèé (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû).
Õîòÿ â ðàñøèðåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ àëåíäðîíàòà ïîâûøåíèÿ ðèñêà íå îòìå÷àëîñü, â ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ îò÷åòàõ ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ÿçâû æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, èíîãäà òÿæåëîé è îñëîæíåííîé.
Ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãèåé, ïðè ëå÷åíèè êîòîðûõ ïðîâîäèëîñü âíóòðèâåííîå ââåäåíèå áèñôîñôîíàòîâ, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ëîêàëüíîãî îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè, àññîöèèðîâàííîãî ãëàâíûì îáðàçîì ñ ïðåäøåñòâóþùåé ýêñòðàêöèåé çóáà è/èëè ëîêàëüíîé èíôåêöèåé (âêëþ÷àÿ îñòåîìèåëèò). Ìíîãèå èç ïàöèåíòîâ òàêæå ïîëó÷àëè õèìèîòåðàïèþ è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû. Òàêæå èçâåñòíû ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîïîðîçîì, ïðèíèìàâøèõ áèñôîñôîíàòû ïåðîðàëüíî. Ïðè îöåíêå èíäèâèäóàëüíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ íåêðîçà ÷åëþñòè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñëåäóþùèå ôàêòîðû ðèñêà:
Âî âðåìÿ êóðñà ïðèåìà áèñôîñôîíàòîâ òàêèì ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ ïî âîçìîæíîñòè èçáåãàòü èíâàçèâíûõ ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåäóð. Åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèëñÿ îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè âî âðåìÿ òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè, õèðóðãè÷åñêîå ñòîìàòîëîãè÷åñêîå ëå÷åíèå ìîæåò óõóäøèòü åãî ñîñòîÿíèå. Íåèçâåñòíî, óìåíüøàåò ëè ïðåêðàùåíèå ïðèåìà áèñôîñôîíàòîâ ðèñê îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì òðåáóþòñÿ ñòîìàòîëîãè÷åñêèå ïðîöåäóðû.  êàæäîì ñëó÷àå ðåøåíèå äîëæåí ïðèíèìàòü ëå÷àùèé âðà÷ íà îñíîâàíèè îöåíêè îòíîøåíèÿ îæèäàåìîé ïîëüçû ê âîçìîæíîìó ðèñêó äëÿ êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà.
Âî âðåìÿ òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè ñëåäóåò ðàçúÿñíÿòü ïàöèåíòàì âàæíîñòü ïðàâèëüíîé ãèãèåíû ïîëîñòè ðòà, ïðîôèëàêòè÷åñêèõ îñìîòðîâ, à òàêæå ïðåäóïðåäèòü èõ î íåîáõîäèìîñòè ñîîáùåíèÿ î ëþáûõ ñèìïòîìàõ ñî ñòîðîíû ïîëîñòè ðòà, íàïðèìåð, ïîäâèæíîñòè çóáîâ, áîëè èëè ïîÿâëåíèè ïðèïóõëîñòè.
Èçâåñòíî î ñëó÷àÿõ ïîÿâëåíèÿ áîëåé â êîñòÿõ, ñóñòàâàõ è/èëè ìûøöàõ âî âðåìÿ êóðñà ïðèåìà áèñôîñôîíàòîâ.
Ïîñòðåãèñòðàöèîííûé îïûò ïðèìåíåíèÿ áèñôîñôîíàòîâ ïîêàçûâàåò, ÷òî â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ äàííûå ñèìïòîìû áûëè âûðàæåííûìè è/èëè ïðèâîäèëè ê èíâàëèäíîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Âðåìÿ ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ âàðüèðîâàëî îò îäíîãî äíÿ äî íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñèìïòîìû èñ÷åçàëè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ó íåêîòîðûõ èç íèõ ñèìïòîìû ïîÿâëÿëèñü ñíîâà ïðè âîçîáíîâëåíèè ïðèåìà òîãî æå ïðåïàðàòà èëè äðóãîãî ïðåïàðàòà áèñôîñôîíàòà. Èçâåñòíî î ñëó÷àÿõ àòèïè÷íûõ ïîäâåðòåëüíûõ èëè äèàôèçàðíûõ ïåðåëîìîâ áåäðà ïðè ïðèåìå áèñôîñôîíàòîâ, ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ äëèòåëüíóþ òåðàïèþ ïðè ëå÷åíèè îñòåîïîðîçà. Ýòè ïîïåðå÷íûå èëè êîñûå ïåðåëîìû ìîãóò âîçíèêíóòü ïî âñåé äëèíå áåäðà îò ìàëîãî âåðòåëà áåäðåííîé êîñòè äî íàäìûùåëêîâîãî ðàñøèðåíèÿ. Äàííûå ïåðåëîìû ïðîèñõîäÿò ïîñëå íåçíà÷èòåëüíîé òðàâìû èëè áåç íåå, íåêîòîðûå ïàöèåíòû èñïûòûâàþò ñèëüíóþ áîëü â áåäðå èëè ïàõîâîé îáëàñòè, êîòîðàÿ ÷àñòî ñî÷åòàåòñÿ ñ ðåíòãåíîëîãè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè ñòðåññîâûõ ïåðåëîìîâ, çà íåñêîëüêî íåäåëü èëè ìåñÿöåâ äî ïîÿâëåíèÿ ïîëíîé êàðòèíû ïåðåëîìà áåäðà. Ïåðåëîìû ÷àñòî áûâàþò äâóñòîðîííèìè, ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìîì áåäðà, ïðèíèìàþùèõ áèñôîñôîíàòû, ñëåäóåò îáñëåäîâàòü âòîðîå (êîíòðàëàòåðàëüíîå) áåäðî. Äàííûå ïåðåëîìû ïëîõî ñðàñòàþòñÿ. Ïðè ïîäîçðåíèè íà àòèïè÷íûé ïåðåëîì áåäðà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè äî ïðîâåäåíèÿ èíäèâèäóàëüíîé îöåíêè îòíîøåíèÿ îæèäàåìîé ïîëüçû ê âîçìîæíîìó ðèñêó. Âî âðåìÿ òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü ïàöèåíòàì ñîîáùàòü î ëþáûõ áîëÿõ â áåäðå èëè â ïàõîâîé îáëàñòè. Âñåõ ïàöèåíòîâ, ïîñòóïèâøèõ ñ òàêèìè æàëîáàìè, íåîáõîäèìî îñìàòðèâàòü íà ïðåäìåò íåïîëíîãî ïåðåëîìà áåäðåííîé êîñòè.
Ñîîáùàëîñü î òàêîì íåæåëàòåëüíîì ÿâëåíèè, êàê îñòåîíåêðîç íàðóæíîãî ñëóõîâîãî ïðîõîäà, êîòîðûé áûë ïðåèìóùåñòâåííî àññîöèèðîâàí ñ äëèòåëüíûì ïðèìåíåíèåì àëåíäðîíàòà. Âîçìîæíûå ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà íàðóæíîãî ñëóõîâîãî êàíàëà âêëþ÷àþò ïðèìåíåíèå ñòåðîèäîâ, õèìèîòåðàïèþ, èíôåêöèè, òðàâìû.
Âî âðåìÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïîñòóïàëè ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèÿõ, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è ñèíäðîì Ëàéåëëà (òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç).
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü, ÷òî ïðè ñëó÷àéíîì ïðîïóñêå ïðèåìà ïðåïàðàòà Áèíîñòî 1 ðàç â íåäåëþ èì ñëåäóåò ïðèíÿòü 1 òàáëåòêó óòðîì áëèæàéøåãî äíÿ ïîñëå òîãî, êàê îíè âñïîìíÿò. Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâå òàáëåòêè â îäèí äåíü, íî â ïîñëåäóþùåì íåîáõîäèìî âåðíóòüñÿ ê ïðèåìó ïðåïàðàòà 1 ðàç â íåäåëþ â òîò äåíü íåäåëè, êîòîðûé áûë âûáðàí â íà÷àëå ëå÷åíèÿ.
Ïðåïàðàò Áèíîñòî íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðè ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè ìåíåå 35 ìë/ìèí (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå è äðóãèå ïðè÷èíû îñòåîïîðîçà, ïîìèìî äåôèöèòà ýñòðîãåíîâ è âîçðàñòà.
Ïðè íàëè÷èè ãèïîêàëüöèåìèè êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â êðîâè íåîáõîäèìî íîðìàëèçîâàòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ àëåíäðîíàòîì (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Äðóãèå íàðóøåíèÿ ìèíåðàëüíîãî îáìåíà (íàïðèìåð, äåôèöèò âèòàìèíà D è ãèïîïàðàòèðåîç) òàêæå äîëæíû áûòü ýôôåêòèâíî ïðîëå÷åíû äî íà÷àëà òåðàïèè àëåíäðîíàòîì. Ó ïàöèåíòîâ ñ äàííûìè íàðóøåíèÿìè âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Áèíîñòî íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è ñèìïòîìû ãèïîêàëüöèåìèè.
Ïîñêîëüêó àëåíäðîíàò óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå ìèíåðàëüíûõ âåùåñòâ â êîñòÿõ, ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ è ôîñôàòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, ó êîòîðûõ âñàñûâàíèå êàëüöèÿ ìîæåò áûòü ñíèæåíî.
Îáû÷íî òàêîå ñíèæåíèå íåáîëüøîå è áåññèìïòîìíîå. Òåì íå ìåíåå, èçâåñòíû ðåäêèå ñëó÷àè ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîêàëüöèåìèè, êîòîðàÿ èíîãäà äîñòèãàëà òÿæåëîé ñòåïåíè è ðàçâèâàëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ ñîîòâåòñòâóþùåé ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ (íàïðèìåð, ãèïîïàðàòèðåîç, äåôèöèò âèòàìèíà D, ìàëüàáñîðáöèÿ êàëüöèÿ).
Îáåñïå÷åíèå äîñòàòî÷íîãî ïîñòóïëåíèÿ êàëüöèÿ è âèòàìèíà D îñîáåííî âàæíî äëÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû.
Áèíîñòî ñîäåðæèò 26,2 ììîëü (èëè 602,54 ìã) íàòðèÿ â îäíîé òàáëåòêå. Ýòî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèåòå ñ êîíòðîëèðóåìûì ñîäåðæàíèåì íàòðèÿ.
Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü àëåíäðîíàò íàòðèÿ ó äåòåé ìëàäøå 18 ëåò â ñâÿçè ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà ïðè ëå÷åíèè îñòåîïîðîçà ó äåòåé (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûì ñðåäñòâîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Òåì íå ìåíåå, íåêîòîðûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Áèíîñòî, ìîãóò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè. Èíäèâèäóàëüíàÿ ðåàêöèÿ íà ïðåïàðàò Áèíîñòî ìîæåò îòëè÷àòüñÿ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Òàáëåòêè øèïó÷èå, 70 ìã. Ïî 2 òàáëåòêè â ñòðèï èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà (áóìàãà/ÏÝÍÏ/Àë/Zn-resin).
Ïî 2 ñòðèïà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñïåöèàëüíûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè óíè÷òîæåíèè íåèñïîëüçîâàííîãî ïðåïàðàòà
Íåò íåîáõîäèìîñòè â ñïåöèàëüíûõ ìåðàõ ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè óíè÷òîæåíèè íåèñïîëüçîâàííîãî ïðåïàðàòà.
4 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó.
ÑâèññÊî Ñåðâèñåç ÀÃ, Áàíõîôøòðàññå 14, 4334 Ñèññåëüí, Øâåéöàðèÿ.
Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü â ÎÎÎ «Ïîëèôàðì»,
Ðîññèéñêàÿ Ôåäåðàöèÿ, 117461, ã. Ìîñêâà, óë. Êàõîâêà, ä. 16, ñòðîåíèå 1, îôèñ 68