ÐÀÍÂÝÊ
Óïàäàöèòèíèá
Òàáëåòêè ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: óïàäàöèòèíèáà ãåìèãèäðàò (â ïåðåñ÷åòå íà áåçâîäíûé óïàäàöèòèíèá) – 15,4 (15.0) ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ãèïðîìåëëîçà 2208, 3550 ìÏà•ñ,
ìàííèòîë, âèííàÿ êèñëîòà, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò;
ïëåíî÷íîå ïîêðûòèå Îïàäðàé II ïóðïóðíûé (Opadry® II Purple): ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò, ìàêðîãîë 3350, òàëüê, òèòàíà äèîêñèä, æåëåçà îêñèä ÷åðíûé, æåëåçà îêñèä êðàñíûé Å172.
Ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, îäíîðîäíîãî ôèîëåòîâîãî öâåòà ñ ãðàâèðîâêîé «à15» íà îäíîé ñòîðîíå.
Ñåëåêòèâíûå èììóíîäåïðåññàíòû
Íå ïðèñâîåí
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
ßíóñ-êèíàçû (JAK) ÿâëÿþòñÿ âàæíûìè âíóòðèêëåòî÷íûìè ôåðìåíòàìè,
êîòîðûå ó÷àñòâóþò â ïåðåäà÷å ñèãíàëîâ öèòîêèíîâ èëè ôàêòîðîâ ðîñòà, à
òàêæå âîâëå÷åíû â øèðîêèé ñïåêòð êëåòî÷íûõ ïðîöåññîâ, âêëþ÷àÿ
âîñïàëèòåëüíûå ðåàêöèè, êðîâåòâîðåíèå è èììóííûé íàäçîð. Ñåìåéñòâî
ôåðìåíòîâ ßíóñ-êèíàç ïðåäñòàâëåíî ÷åòûðüìÿ JAK-áåëêàìè: JAK1, JAK2, JAK3
è TYK2, êîòîðûå ðàáîòàþò â ïàðàõ, ôîñôîðèëèðóÿ è àêòèâèðóÿ
áåëêè-ïåðåíîñ÷èêè ñèãíàëà è àêòèâàòîðû òðàíñêðèïöèè (STAT). Ïðîöåññ
ôîñôîðèëèðîâàíèÿ, â ñâîþ î÷åðåäü, ìîäóëèðóåò ýêñïðåññèþ ãåíîâ è ôóíêöèè
êëåòîê. JAK1 èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ïåðåäà÷å öèòîêèíàìè ñèãíàëîâ
âîñïàëåíèÿ, â òî âðåìÿ êàê JAK2 âàæåí äëÿ ñîçðåâàíèÿ ýðèòðîöèòîâ, JAK3
ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â èììóííîì íàäçîðå è ðåãóëÿöèè ôóíêöèè ëèìôîöèòîâ.
Óïàäàöèòèíèá
– ñåëåêòèâíûé îáðàòèìûé èíãèáèòîð JAK1. Óïàäàöèòèíèá ÿâëÿåòñÿ áîëåå
ìîùíûì èíãèáèòîðîì JAK1 ïî ñðàâíåíèþ ñ JAK2 è JAK3. Â èññëåäîâàíèÿõ
àêòèâíîñòè íà êóëüòóðàõ êëåòîê ñ öåëüþ ïðîãíîçèðîâàíèÿ
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî îòâåòà in vivo óïàäàöèòèíèá äåìîíñòðèðîâàë
ñåëåêòèâíîñòü â îòíîøåíèè JAK1 â 50-70 ðàç âûøå, ÷åì â îòíîøåíèè JAK2, è
áîëåå ÷åì â 100 ðàç âûøå, ÷åì â îòíîøåíèè JAK3.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Èíãèáèðîâàíèå ÈË-6-èíäóöèðîâàííîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ STATS è èíãèáèðîâàíèå ÈË-7-èíäóöèðîâàííîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ STAT5
Ïðèåì óïàäàöèòèíèáà (â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ñ íåìåäëåííûì
âûñâîáîæäåíèåì) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðèâîäèë ê çàâèñèìîìó îò äîçû è
êîíöåíòðàöèè èíãèáèðîâàíèþ ÈË-6-èíäóöèðîâàííîãî (JAK1/JAK2)
ôîñôîðèëèðîâàíèÿ STAT3 è ÈË-7-èíäóöèðîâàííîãî (JAK1/JAK3)
ôîñôîðèëèðîâàíèÿ STAT5 â êðîâè. Ìàêñèìàëüíîå èíãèáèðîâàíèå íàáëþäàëîñü
÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ñ âîçâðàùåíèåì çíà÷åíèé ïîêàçàòåëåé
ôîñôîðèëèðîâàíèÿ äî çíà÷åíèé, áëèçêèõ ê èñõîäíîìó óðîâíþ, ïî îêîí÷àíèè
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ëèìôîöèòû
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ óïàäàöèòèíèáîì íàáëþäàëîñü íåáîëüøîå âðåìåííîå
óâåëè÷åíèå ñðåäíåãî àáñîëþòíîãî êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ
èñõîäíûì óðîâíåì âïëîòü äî 36 íåäåëè. Êîëè÷åñòâî ëèìôîöèòîâ ïîñòåïåííî
âîçâðàùàëîñü ê èñõîäíîìó èëè áëèçêîìó ê èñõîäíîìó óðîâíþ ïðè ïðîäîëæåíèè
ëå÷åíèÿ.
Èììóíîãëîáóëèíû
 êîíòðîëèðóåìîì ïåðèîäå âî âðåìÿ òåðàïèè óïàäàöèòèíèáîì
íàáëþäàëîñü íåáîëüøîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè IgG è IgM â êðîâè ïî
ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè çíà÷åíèÿìè; îäíàêî ñðåäíèå çíà÷åíèÿ íà èñõîäíîì
óðîâíå è âî âðåìÿ âñåõ âèçèòîâ áûëè â äèàïàçîíå íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé.
Âûñîêî÷óâñòâèòåëüíûé Ñ-ðåàêòèâíûé áåëîê
Âî âðåìÿ ïåðâîé íåäåëè òåðàïèè óïàäàöèòèíèáîì ïðîèñõîäèëî
çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âûñîêî÷óâñòâèòåëüíîãî Ñ-ðåàêòèâíîãî
áåëêà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì, äàííûé ýôôåêò ñîõðàíÿëñÿ íà
ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ.
Êàðäèîýëåêòðîôèçèîëîãèÿ
Âëèÿíèå óïàäàöèòèíèáà íà äëèíó èíòåðâàëà QTc îöåíèâàëè ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷èâøèõ îäíó è íåñêîëüêî äîç óïàäàöèòèíèáà. Óïàäàöèòèíèá íå âûçûâàåò
óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QTc â òåðàïåâòè÷åñêèõ è ïðåâûøàþùèõ òàêîâûå
êîíöåíòðàöèÿõ â ïëàçìå êðîâè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
 òåðàïåâòè÷åñêîì äèàïàçîíå äîç êîíöåíòðàöèÿ óïàäàöèòèíèáà â ïëàçìå
êðîâè ïðîïîðöèîíàëüíà äîçå. Ïðåïàðàò äîñòèãàåò ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé
â ïëàçìå êðîâè â òå÷åíèå 4õ äíåé ñ íåçíà÷èòåëüíûì àêêóìóëèðîâàíèåì
ïîñëå ïðèìåíåíèÿ îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ ïðåäñòàâëåíû â Òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ
Âñàñûâàíèå | |
Òmax (÷) | 2-4 |
Âëèÿíèå ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ (ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì íàòîùàê) |
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âëèÿíèå îòñóòñòâóåò AUC: ↑ 29%, Ñmax ↑ 39% |
Ðàñïðåäåëåíèå | |
Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (%) | 52 |
Êîýôôèöèåíò ðàñïðåäåëåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â êðîâè/ïëàçìå |
1,0 |
Ìåòàáîëèçì | |
Ìåòàáîëèçì | CYP3A, CYP2D6 (íåçíà÷èòåëüíî) Àêòèâíûå ìåòàáîëèòû îòñóòñòâóþò |
Âûâåäåíèå | |
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ â êîíå÷íîé ôàçå t1/2 (÷) | 9-14 |
Âûâåäåíèå ñ ìî÷îé â íåèçìåííîì âèäå (%)à | 24 |
Âûâåäåíèå ñ êàëîì â íåèçìåííîì âèäå (%)à | 38 |
Âûâåäåíèå â âèäå ìåòàáîëèòîâ (%)à | 34 |
à Íà îñíîâàíèè ââåäåíèÿ åäèíè÷íîé äîçû ðàñòâîðà [14Ñ] óïàäàöèòèíèáà íåìåäëåííîãî âûñâîáîæäåíèÿ â èññëåäîâàíèè ìàññîâîãî áàëàíñà. |
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ìàññà òåëà, ïîë, ðàñà, âîçðàñò
Ìàññà òåëà, ïîë, ðàñà, ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü è âîçðàñò íå
îêàçûâàëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ óïàäàöèòèíèáà â
ïëàçìå êðîâè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ
íà êîíöåíòðàöèþ óïàäàöèòèíèáà â ïëàçìå êðîâè. Çíà÷åíèå AUC óïàäàöèòèíèáà
áûëî íà 18%, 33% è 44% âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì ó
ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Çíà÷åíèå Ñmax óïàäàöèòèíèáà ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê áûëî ñõîäíûì ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé (êëàññ À ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) è
ñðåäíåé (êëàññ  ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ñòåïåíè òÿæåñòè íå îêàçûâàåò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ óïàäàöèòèíèáà â ïëàçìå
êðîâè. Çíà÷åíèå AUC óïàäàöèòèíèáà áûëî íà 28% è 24% âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè ñîîòâåòñòâåííî ïî
ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè. Çíà÷åíèå Ñmax óïàäàöèòèíèáà îñòàâàëîñü íåèçìåííûì ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè è óâåëè÷èâàëîñü íà 43% ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ
íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè. Âëèÿíèå óïàäàöèòèíèáà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì
(êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëîñü.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ìåòàáîëèçì óïàäàöèòèíèáà in vitro îïîñðåäîâàí öèòîõðîìîì CYP3A ïðè ìèíèìàëüíîì ó÷àñòèè öèòîõðîìà CYP2D6. Âëèÿíèå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè íà êîíöåíòðàöèþ óïàäàöèòèíèáà â ïëàçìå êðîâè ïðåäñòàâëåíî â Òàáëèöå 2.
Òàáëèöà 2. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè óïàäàöèòèíèáà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìûé ïðåïàðàò | Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà | Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ óïàäàöèòèíèáà |
N | Îòíîøåíèå (90% ÄÈ)a | Êëèíè÷åñêèé ýôôåêò |
|
Ñmax | AUC | |||||
Êåòîêîíàçîë | 400 ìã 1 ð/ñóò×6 äíåé | 3 ìã îäíîêðàòíîb |
11 | 1,70 (1,55-1,89) |
1,75 (1,62-1,88) |
Ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ |
Ðèôàìïèöèí | 600 ìã 1 ð/ñóò×9 äíåé | 12 ìã îäíîêðàòíîb |
12 | 0,49 (0,44-0,55) |
0,39 (0,37-0,42) |
Ìîæåò ñíèçèòü ýôôåêòèâíîñòü |
ÄÈ – äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë a Ñðàâíåíèå ñîîòíîøåíèÿ çíà÷åíèé Ñmax è AUC ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñ óïàäàöèòèíèáîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì óïàäàöèòèíèáà áåç ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè. b Óïàäàöèòèíèá ïðèìåíÿëñÿ â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ñ íåìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì. |
Ìåòîòðåêñàò, èíãèáèòîðû ÎÀÒÐ1Â è
ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, èçìåíÿþùèå pH (íàïðèìåð, àíòàöèäû èëè
èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû), íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ñîäåðæàíèå
óïàäàöèòèíèáà â ïëàçìå êðîâè. Ìåòàáîëè÷åñêèé ôåíîòèï, ñâÿçàííûé ñ
àêòèâíîñòüþ CYP2D6, íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó
óïàäàöèòèíèáà, ÷òî îçíà÷àåò, ÷òî èíãèáèòîðû CYP2D6 íå îêàçûâàþò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ óïàäàöèòèíèáà â ïëàçìå
êðîâè.
Âëèÿíèå óïàäàöèòèíèáà íà êîíöåíòðàöèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå êðîâè ïðèâåäåíî â Òàáëèöå 3.
Òàáëèöà 3. Èçìåíåíèå ôàðìàêîêèíåòèêè ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ïðèñóòñòâèè óïàäàöèòèíèáà
Ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìûé ïðåïàðàò | Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà | Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ óïàäàöèòèíèáà |
N | Îòíîøåíèå (90% ÄÈ)a | Êëèíè÷åñêèé ýôôåêò |
|
Ñmax | AUC | |||||
Ìèäàçîëàì | 5 ìã îäíîêðàòíî |
30 ìã 1 ð/ñóò×10 äíåé | 20 | 0,74 (0,68-0,80) |
0,74 (0,68-0,80) |
Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Ðîçóâàñòàòèí | 5 ìã îäíîêðàòíî |
30 ìã 1 ð/ñóò×10 äíåé | 12 | 0,77 (0,63-0,94) |
0,67 (0,56-0,82) |
Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Àòîðâàñòàòèí | 10 ìã îäíîêðàòíî |
30 ìã 1 ð/ñóò×10 äíåé | 24 | 0,88 (0,79-0,97) |
0,77 (0,70-0,85) |
Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ |
ÄÈ – äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë a Ñðàâíåíèå ñîîòíîøåíèÿ çíà÷åíèé Ñmax è AUC ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñ óïàäàöèòèíèáîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà áåç ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ óïàäàöèòèíèáîì. Óïàäàöèòèíèá íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå êðîâè ýòèíèëýñòðàäèîëà, ëåâîíîðãåñòðåëà, ìåòîòðåêñàòà èëè ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè öèòîõðîìà CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6, CYP2C19 è CYP2C9. |
Êðàòêàÿ èíôîðìàöèÿ î êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15
ìã 1 ðàç â ñóòêè îöåíèâàëàñü â ïÿòè ðàíäîìèçèðîâàííûõ äâîéíûõ ñëåïûõ
ìóëüòèöåíòðîâûõ èññëåäîâàíèÿõ ôàçû 3 ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì
àðòðèòîì îò óìåðåííîé äî âûñîêîé àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ.
Ïðåïàðàò
ÐÀÍÂÝÊ ñðàâíèâàëñÿ ñ ïëàöåáî â èññëåäîâàíèÿõ SELECT-COMPARE, SELECT-NEXT
è SELECT-BEYOND; ìåòîòðåêñàòîì – â èññëåäîâàíèÿõ SELECT-EARLY è
SELECT-MONOTHERAPY; àäàëèìóìàáîì – â èññëåäîâàíèè SELECT-COMPARE.
Èçó÷àåìàÿ ïîïóëÿöèÿ âêëþ÷àëà ñëåäóþùèõ ïàöèåíòîâ:
• ìåòîòðåêñàò-íàèâíûå (SELECT-EARLY);
• ñ íåäîñòàòî÷íûì îòâåòîì íà òåðàïèþ ìåòîòðåêñàòîì (SELECT-MONOTHERAPY è SELECT-COMPARE);
• ñ íåàäåêâàòíûì îòâåòîì íà òðàäèöèîííûå áàçèñíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÁÏÂÏ) (SELECT-NEXT);
•
ñ íåàäåêâàòíûì îòâåòîì íà õîòÿ áû îäèí ãåííî-èíæåíåðíûé áèîëîãè÷åñêèé
ïðåïàðàò (ÃÈÁÏ) èëè åãî íåïåðåíîñèìîñòüþ (SELECT-BEYOND).
Âî âñåõ
èññëåäîâàíèÿõ çíà÷èòåëüíî áîëüøåå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã, äîñòèãàëè îòâåòîâ ACR20, ACR50 è ACR70
÷åðåç 12 íåäåëü ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïàìè êîíòðîëÿ (ïëàöåáî, ìåòîòðåêñàò è
àäàëèìóìàá), çà èñêëþ÷åíèåì ACR70 â èññëåäîâàíèè SELECT-BEYOND.
Ïî
âñåì ïàðàìåòðàì îòìå÷åíî áûñòðîå íàñòóïëåíèå ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ ñ
äîñòîâåðíîé ðàçíèöåé ïî ACR20, îòìå÷åííîé íà ïåðâîé íåäåëå, ñ
ïîñëåäóþùèì åãî íàðàñòàíèåì â òå÷åíèå 12 íåäåëü. Ïîääåðæàíèå óñòîé÷èâîãî
îòâåòà íà ëå÷åíèå (â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì èëè â ðåæèìå
ìîíîòåðàïèè) ïî ïàðàìåòðàì ACR20/50/70 íàáëþäàëîñü íå ìåíåå 1-ãî ãîäà.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã â ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ
òðàäèöèîííûìè ÁÏÂÏ ïðèâîäèëî ê ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîìó óëó÷øåíèþ
èíäèâèäóàëüíûõ êîìïîíåíòîâ øêàëû ACR. âêëþ÷àÿ ÷èñëî áîëåçíåííûõ,
ïðèïóõøèõ ñóñòàâîâ, îöåíêó ïàöèåíòîì è âðà÷îì îáùåãî ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ,
HAQ-DI, îöåíêó áîëè è óðîâåíü âûñîêî÷óâñòâèòåëüíîãî Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà
ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî èëè ìåòîòðåêñàòîì. Âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ áûëà
îòìå÷åíà äîñòîâåðíî áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà äîñòèæåíèÿ ðåìèññèè ïî èíäåêñó
DAS28-CPB <2,6 â ãðóïïå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã ïî
ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïàìè êîíòðîëÿ. Âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì
ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã ïðèâîäèëî ê äîñòîâåðíîìó óìåíüøåíèþ
ïðîäîëæèòåëüíîñòè è âûðàæåííîñòè óòðåííåé ñêîâàííîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïëàöåáî è ìåòîòðåêñàòîì. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã
ïðèâîäèëî ê äîñòîâåðíîìó çàìåäëåíèþ ïðîãðåññèðîâàíèÿ ñòðóêòóðíîãî
ïîâðåæäåíèÿ ñóñòàâîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî íà íåäåëå 26 è 48 â
èññëåäîâàíèè SELECT-COMPARE, à òàêæå â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè ïî ñðàâíåíèþ ñ
ìåòîòðåêñàòîì íà íåäåëå 24 â èññëåäîâàíèè SELECT-EARLY. Äîëÿ ïàöèåíòîâ
áåç ðåíòãåíîëîãè÷åñêîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ (èçìåíåíèå mTSS ≤0) ïðè ëå÷åíèè
ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ 15 ìã áûëà äîñòîâåðíî âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî íà
íåäåëå 26 è 48 è ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåòîòðåêñàòîì íà íåäåëå 24.
Ëå÷åíèå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà óìåðåííîé è âûñîêîé àêòèâíîñòè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ïðèìåíåíèè óïàäàöèòèíèáà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû.
Ïîëó÷åííûõ äàííûõ íåäîñòàòî÷íî äëÿ èíôîðìèðîâàíèÿ î ðèñêàõ ðàçâèòèÿ
âðîæäåííûõ äåôåêòîâ è âûêèäûøåé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì äàííîãî
ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ, óïàäàöèòèíèá ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ðàçâèòèå ïëîäà.
Â
ýìáðèîôåòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ó êðûñ
è êðîëèêîâ óïàäàöèòèíèá îêàçûâàë òåðàòîãåííîå äåéñòâèå â ñëó÷àå, åñëè
æèâîòíûå ïîëó÷àëè óïàäàöèòèíèá â ïåðèîä îðãàíîãåíåçà â äîçå, â 1,6 è 15
ðàç ïðåâûøàþùåé êëèíè÷åñêóþ äîçó (15 ìã) äëÿ êðûñ è êðîëèêîâ
ñîîòâåòñòâåííî. Äàëåå, ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ ïðå- è
ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ íà êðûñàõ, ïðèìåíåíèå óïàäàöèòèíèáà íå îêàçûâàëî
òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ íà ñàìîê è äåòåíûøåé.
Ïðåäïîëàãàåìûé ðèñê
ðàçâèòèÿ îñíîâíûõ âðîæäåííûõ äåôåêòîâ è âûêèäûøåé äëÿ áåðåìåííûõ æåíùèí
íåèçâåñòåí. Âî âðåìÿ ëþáîé áåðåìåííîñòè ñîõðàíÿåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ
âðîæäåííîãî äåôåêòà, âûêèäûøà èëè äðóãèõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ïîñëåäñòâèé.
Êëèíè÷åñêèå ñîîáðàæåíèÿ
Ðèñê äëÿ ìàòåðè è/èëè ýìáðèîíà/ïëîäà, ñâÿçàííûé ñ áîëåçíüþ
Îïóáëèêîâàííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ ñâÿçàíî ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ íåáëàãîïðèÿòíûõ èñõîäîâ
áåðåìåííîñòè ó æåíùèí ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì. Íåáëàãîïðèÿòíûå èñõîäû
áåðåìåííîñòè âêëþ÷àþò ïðåæäåâðåìåííûå ðîäû (äî 37 íåäåëè áåðåìåííîñòè),
íèçêóþ ìàññó òåëà ïðè ðîæäåíèè (ìåíåå 2500 ã) è ìàëûé âåñ äëÿ
ãåñòàöèîííîãî âîçðàñòà ïðè ðîæäåíèè.
Äàííûå, ïîëó÷åííûå â õîäå èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ
 èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ è êðîëèêàõ áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà
òåðàòîãåííîñòü óïàäàöèòèíèáà ïðè ââåäåíèè æèâîòíûì â äîçå, â 1,6 è 15
ðàç ïðåâûøàþùåé êëèíè÷åñêóþ äîçó 15 ìã (äîçû äëÿ ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ
ìàòåðèíñêèì îñîáÿì ñîñòàâëÿëè 4 ìã/êã/ñóòêè è 25 ìã/êã/ñóòêè
ñîîòâåòñòâåííî è áûëè ðàññ÷èòàíû íà îñíîâàíèè çíà÷åíèÿ AUC).
 äâóõ
èññëåäîâàíèÿõ ýìáðèîôåòàëüíîãî ðàçâèòèÿ íà êðûñàõ ââåäåíèå ïðåïàðàòà
æèâîòíûì îñóùåñòâëÿëè â ïåðèîä îðãàíîãåíåçà ñ 6-ãî ïî 17-é äåíü
áåðåìåííîñòè. Óïàäàöèòèíèá äåìîíñòðèðîâàë òåðàòîãåííîñòü ó êðûñ íà âñåõ
èññëåäîâàííûõ äîçàõ, çà èñêëþ÷åíèåì ñàìîé íèçêîé – 1,5 ìã/êã/ñóòêè. Ïðè
ââåäåíèè äîç 4, 5, 25 è 75 ìã/êã/ñóòêè ïðèåì óïàäàöèòèíèáà ïðèâîäèë ê
óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ äåôîðìàöèè ïëå÷åâîé êîñòè è ëîïàòî÷íîé
êîñòè. Êðîìå òîãî, ââåäåíèå äîçû 75 ìã/êã/ñóòêè ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ
÷àñòîòû ðàçâèòèÿ äåôîðìàöèè êîñòåé ïåðåäíèõ è çàäíèõ êîíå÷íîñòåé. Êðîìå
òîãî, ïðè ïðèåìå äîç 25 è 75 ìã/êã/ñóòêè íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû
äåôîðìàöèè ðåáåð è íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ ñêåëåòà, êîòîðîå òàêæå áûëî
ñâÿçàíî ñ ïðèìåíåíèåì óïàäàöèòèíèáà.
 èññëåäîâàíèè ýìáðèîôåòàëüíîãî
ðàçâèòèÿ íà êðîëèêàõ ââåäåíèå ïðåïàðàòà æèâîòíûì îñóùåñòâëÿëè â ïåðèîä
îðãàíîãåíåçà ñ 7-ãî ïî 19-é äåíü áåðåìåííîñòè. Óïàäàöèòèíèá
äåìîíñòðèðîâàë òåðàòîãåííîñòü â äîçå 25 ìã/êã/ñóòêè. Ñðåäè íàáëþäàâøèõñÿ
ó êðîëèêîâ íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà â äîçå
25 ìã/êã/ñóòêè, áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ïîñòèìïëàíòàöèîííîé
ãèáåëè ïëîäà, óâåëè÷åíèå îáùåé ÷àñòîòû è ÷àñòîòû ðàííåé ðåçîðáöèè
çàðîäûøà, ñíèæåíèå ìàññû òåëà ïëîäà è óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ
ïîðîêîâ ñåðäöà. Êðîìå òîãî, â ãðóïïå æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ äîçó 25
ìã/êã/ñóòêè, íàáëþäàëîñü òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà íà æåíñêèå
îñîáè, âûðàæàâøååñÿ â ñíèæåíèè ìàññû òåëà æèâîòíûõ è ïîòðåáëåíèÿ ïèùè, à
òàêæå óâåëè÷åíèè ÷àñòîòû ñàìîïðîèçâîëüíûõ àáîðòîâ.
 èññëåäîâàíèè
ïðå- è ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ íà êðûñàõ îöåíèâàëè ðàçâèòèå ïîòîìñòâà
ïðè óñëîâèè, ÷òî ìàòåðèíñêèå îñîáè ïîäâåðãàëèñü âîçäåéñòâèþ ïðåïàðàòà ñ
ìîìåíòà èìïëàíòàöèè è äàëåå íà ïðîòÿæåíèè âñêàðìëèâàíèÿ äî ìîìåíòà
ïðåêðàùåíèÿ âñêàðìëèâàíèÿ äåòåíûøåé. Ïîñêîëüêó ðàçâèòèå îòêëîíåíèé,
âûçâàííûõ äåéñòâèåì ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â äàííûé ïåðèîä âðåìåíè,
ìîæåò áûòü îòëîæåííûì, íàáëþäåíèÿ ïðîäîëæàëè äî íàñòóïëåíèÿ ïîëîâîé
çðåëîñòè ïîòîìñòâà. Ïðåïàðàò ââîäèëè ìàòåðèíñêèì îñîáÿì, íà÷èíàÿ ñ 6-ãî
äíÿ áåðåìåííîñòè ïî 20-é äåíü âñêàðìëèâàíèÿ. Íè íà îäíîì èç óðîâíåé äîçû
óïàäàöèòèíèá íå îêàçûâàë äåéñòâèÿ íà êîíå÷íûå òî÷êè, ñâÿçàííûå ñ
ïîâåäåíèåì è ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèåé ìàòåðèíñêèõ îñîáåé è ïîòîìñòâà.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè óïàäàöèòèíèá èëè åãî ìåòàáîëèòû ñ ãðóäíûì
ìîëîêîì ÷åëîâåêà. Äîñòóïíûå äàííûå èññëåäîâàíèé ôàðìàêîäèíàìèêè è
òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè âûäåëåíèå
óïàäàöèòèíèáà â ìîëîêî.
Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ íîâîðîæäåííûõ è äåòåé ãðóäíîãî âîçðàñòà.
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ âî âðåìÿ ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Äàííûå, ïîëó÷åííûå â õîäå èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ
Ïîñëå ââåäåíèÿ óïàäàöèòèíèáà êîðìÿùèì ñàìêàì êðûñ êîíöåíòðàöèÿ
óïàäàöèòèíèáà â ìîëîêå ïðèìåðíî â 30 ðàç ïðåâûøàëà ñîäåðæàíèå
óïàäàöèòèíèáà â ïëàçìå êðîâè ìàòåðèíñêîé îñîáè. Îêîëî 97% âûâîäèìîãî ñ
ìîëîêîì âåùåñòâà ïðåäñòàâëÿëî ñîáîé èñõîäíûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò.
Æåíùèíû è ìóæ÷èíû ñ ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì
Êîíòðàöåïöèÿ
 èññëåäîâàíèÿõ ýìáðèîôåòàëüíîãî ðàçâèòèÿ íà æèâîòíûõ óïàäàöèòèíèá îêàçûâàë òåðàòîãåííîå äåéñòâèå íà êðûñ è êðîëèêîâ.
Æåíùèíàì
ñ ñîõðàíåííîé äåòîðîäíîé ôóíêöèåé íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå
ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ è, ïî ìåíüøåé
ìåðå, â òå÷åíèå 4-õ íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ôåðòèëüíîñòü
Èññëåäîâàíèÿ ó æèâîòíûõ íå ïîêàçàëè íåãàòèâíîãî âîçäåéñòâèÿ
óïàäàöèòèíèáà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ñàìöîâ è ñàìîê ñ ðåïðîäóêòèâíûì
ïîòåíöèàëîì.
Äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Òàáëåòêó ñëåäóåò ãëîòàòü öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ, íå ëîìàÿ è íå èçìåëü÷àÿ.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ ñîñòàâëÿåò 15 ìã îäèí ðàç â ñóòêè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì èëè äðóãèìè òðàäèöèîííûìè ÁÏÂÏ.
Íå
ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ ó ïàöèåíòîâ ñ
àáñîëþòíûì ÷èñëîì ëèìôîöèòîâ ìåíåå 500 êëåòîê/ìì³. àáñîëþòíûì ÷èñëîì
íåéòðîôèëîâ ìåíåå 1000 êëåòîê/ìì³ èëè ñ óðîâíåì ãåìîãëîáèíà ìåíåå 8
ã/äë.
Ïðîïóñê ïðèåìà ïðåïàðàòà
 ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ åãî íåîáõîäèìî ïðèíÿòü êàê ìîæíî ñêîðåå.
Î÷åðåäíóþ çàïëàíèðîâàííóþ äîçó íåîáõîäèìî ïðèíÿòü â ñîîòâåòñòâèè ñ çàïëàíèðîâàííûì ãðàôèêîì.
Ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ó
ïàöèåíòà òÿæåëîé èíôåêöèè íà âðåìÿ, ïîêà íå áóäåò îáåñïå÷åí êîíòðîëü
èíôåêöèè.
Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðåêðàùåíèå òåðàïèè â ñâÿçè ñ îòêëîíåíèÿìè ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé (ñì. Òàáëèöó 4).
Òàáëèöà 4. Ðåêîìåíäîâàííîå ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà â ñâÿçè ñ îòêëîíåíèÿìè ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè |
Ðåêîìåíäàöèè |
Àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ (À×Í) | Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåðâàòü, åñëè ïîêàçàòåëü À×Í íèæå 1000 êëåòîê/ìì³, íî ìîæíî âîçîáíîâèòü ïðè ïðåâûøåíèè ïîêàçàòåëåì äàííîãî ïîðîãîâîãî çíà÷åíèÿ |
Àáñîëþòíîå ÷èñëî ëèìôîöèòîâ (À×Ë) | Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåðâàòü, åñëè ïîêàçàòåëü À×Ë íèæå 500 êëåòîê/ìì³, íî ìîæíî âîçîáíîâèòü ïðè ïðåâûøåíèè ïîêàçàòåëåì äàííîãî ïîðîãîâîãî çíà÷åíèÿ |
Ãåìîãëîáèí (Hb) | Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåðâàòü, åñëè ïîêàçàòåëü Hb íèæå 8 ã/äë, íî ìîæíî âîçîáíîâèòü ïðè ïðåâûøåíèè ïîêàçàòåëåì äàííîãî ïîðîãîâîãî çíà÷åíèÿ |
Òðàíñàìèíàçû ïå÷åíè | Ëå÷åíèå ñëåäóåò âðåìåííî ïðåðâàòü ïðè ïîäîçðåíèè íà ìåäèêàìåíòîçíîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè |
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Âûâåäåíèå óïàäàöèòèíèáà â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îñóùåñòâëÿåòñÿ ïîñðåäñòâîì âíåïî÷å÷íîãî êëèðåíñà.
Ïàöèåíòàì
ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé, óìåðåííîé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè
êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Èññëåäîâàíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
ÐÀÍÂÝÊ ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé áîëåçíè ïî÷åê íå ïðîâîäèëèñü.
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ãåìîäèàëèç íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
âëèÿíèÿ êîíöåíòðàöèþ óïàäàöèòèíèáà â ïëàçìå êðîâè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé (êëàññ À ïî øêàëå
×àéëä-Ïüþ) è ñðåäíåé (êëàññ  ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ñòåïåíè òÿæåñòè
êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ íå ðåêîìåíäîâàíî ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì (êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Èç 4381 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå â ïÿòè êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ ôàçû 3, â îáùåé ñëîæíîñòè 906 ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì
àðòðèòîì áûëè â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå, â òîì ÷èñëå 146 ïàöèåíòîâ â
âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå. Íå íàáëþäàëîñü ðàçëè÷èé â ýôôåêòèâíîñòè ìåæäó
ïàöèåíòàìè ïîæèëîãî è ìîëîäîãî âîçðàñòà. Îäíàêî ïîáî÷íûå ýôôåêòû ÷àùå
íàáëþäàëèñü ó ëþäåé ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Äåòè
Îòñóòñòâóþò äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò.
Îïûò êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Ïîñêîëüêó êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäÿòñÿ â ðàçíûõ óñëîâèÿõ,
÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, íàáëþäàåìàÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, íå ìîæåò íàïðÿìóþ ñðàâíèâàòüñÿ ñ ïîêàçàòåëÿìè â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ äðóãîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è ìîæåò íå
îòðàæàòü ïîêàçàòåëè, íàáëþäàåìûå â ïðàêòèêå.
Âñåãî â ðàìêàõ
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé 4443 ïàöèåíòà ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïîëó÷àëè
òåðàïèþ óïàäàöèòèíèáîì, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 5263 ïàöèåíòî-ëåò. Èç âñåõ
ïàöèåíòîâ 2972 ïðèíèìàëè ïðåïàðàò â òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, îäíîãî
ãîäà.  èññëåäîâàíèÿõ 3-é ôàçû 2630 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè, ïî êðàéíåé ìåðå,
1 äîçó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà 15 ìã, èç êîòîðûõ 1607 ïàöèåíòîâ
ïðèíèìàëè åãî â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà.
Áûëè îáúåäèíåíû äàííûå òðåõ
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé (1035 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèå ïî 15
ìã ïðåïàðàòà 1 ðàç â äåíü, è 1042 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî), äëÿ
îöåíêè áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â äîçå 15 ìã â
ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî â òå÷åíèå 12-14 íåäåëü ñ ìîìåíòà íà÷àëà òåðàïèè.
Òàáëèöà 5. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (≥ 1%) ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ
Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ | ÐÀÍÂÝÊ 15 ìã | Ïëàöåáî |
n=1035 (%) | n=1042 (%) | |
Èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (ÈÂÄÏ)* | 13,5 | 9,5 |
Òîøíîòà | 3,5 | 2,2 |
Êàøåëü | 2,2 | 1,0 |
Ëèõîðàäêà | 1,2 | 0 |
* ÈÂÄÏ âêëþ÷àåò: îñòðûé ñèíóñèò, ëàðèíãèò, íàçîôàðèíãèò, áîëü â ðîòîãëîòêå, ôàðèíãèò, ôàðèíãîòîíçèëëèò, ðèíèò, ñèíóñèò, òîíçèëëèò è âèðóñíûå èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé. |
Äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, î êîòîðûõ
ñîîáùàëîñü ìåíåå ÷åì ó 1 % ïàöèåíòîâ â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ïðåïàðàò
ÐÀÍÂÝÊ 15 ìã, è ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ êîòîðûõ áûëà âûøå, ÷åì â ãðóïïå
ïëàöåáî, âêëþ÷àëè ïíåâìîíèþ, îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ, ïðîñòîé ãåðïåñ
(âêëþ÷àÿ ãåðïåñ ðîòîâîé ïîëîñòè), êàíäèäîç ïîëîñòè ðòà.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Èíôåêöèè
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïàöèåíòû â
ãðóïïàõ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ òðàäèöèîííûìè ÁÏÂÏ, ÷àñòîòà
ðàçâèòèÿ èíôåêöèé çà 12-14 íåäåëü â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ÐÀÍÂÝÊ
â äîçå 15 ìã, ñîñòàâèëà 27,4% ïî ñðàâíåíèþ ñ 20,9% â ãðóïïå ïëàöåáî. Â
êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà â êà÷åñòâå
ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ èíôåêöèé çà 12-14 íåäåëü â ãðóïïå
ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã ñîñòàâèëà 19,5% ïî ñðàâíåíèþ ñ
24,0% â ãðóïïå ìåòîòðåêñàòà. Îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ èíôåêöèé ïðè
äëèòåëüíîé òåðàïèè â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ÐÀÍÂÝÊ 15 ìã, âî âñåõ
ïÿòè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 3-é ôàçû (2630 ïàöèåíòîâ) ñîñòàâèëà 93,7
ñëó÷àÿ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïàöèåíòû â ãðóïïàõ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ
òðàäèöèîííûìè ÁÏÂÏ, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ èíôåêöèé çà 12-14 íåäåëü â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã, ñîñòàâèëà 1,2% ïî
ñðàâíåíèþ ñ 0,6% â ãðóïïå ïëàöåáî. Â êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ñ
ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ
èíôåêöèé çà 12-14 íåäåëü â ãðóïïå ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ â äîçå
15 ìã ñîñòàâèëà 0,6% ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,4% â ãðóïïå ìåòîòðåêñàòà. Îáùàÿ
÷àñòîòà ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ èíôåêöèé ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ÐÀÍÂÝÊ 15 ìã, âî âñåõ ïÿòè êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ 3-é ôàçû ñîñòàâèëà 3,8 ñëó÷àÿ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.
Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûìè ñåðüåçíûìè èíôåêöèÿìè áûëè ïíåâìîíèÿ è
ôëåãìîíà. Ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ
òÿæåëûõ èíôåêöèé íå íàðàñòàëà.
Òóáåðêóëåç
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïàöèåíòû â
ãðóïïàõ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ òðàäèöèîííûìè ÁÏÂÏ, íå
íàáëþäàëîñü ñëó÷àåâ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà íè â îäíîé èç ãðóïï. Â
èññëåäîâàíèÿõ, ãäå â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ ïðèìåíÿëñÿ
ìåòîòðåêñàò, íå áûëî îòìå÷åíî ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ òóáåðêóëåçà êàê â ãðóïïå
ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã, òàê è â ãðóïïå ìåòîòðåêñàòà â
òå÷åíèå 12-14 íåäåëü íàáëþäåíèÿ. Îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ àêòèâíîãî
òóáåðêóëåçà ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè â ãðóïïå ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15
ìã âî âñåõ ïÿòè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 3-é ôàçû ñîñòàâèëà 0,1 ñëó÷àÿ
íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.
Îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè (çà èñêëþ÷åíèåì òóáåðêóëåçà)
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïàöèåíòû â
ãðóïïàõ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ òðàäèöèîííûìè ÁÏÂÏ, ÷àñòîòà
ðàçâèòèÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé çà 12-14 íåäåëü â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã, ñîñòàâèëà 0,5% ïî ñðàâíåíèþ ñ
0,3% â ãðóïïå ïëàöåáî. Â èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà â
êà÷åñòâå ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ â ãðóïïå ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ â
äîçå 15 ìã íå áûëî îòìå÷åíî ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé
â òå÷åíèå 12-14 íåäåëü íàáëþäåíèÿ. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ äàííûõ èíôåêöèé â
ãðóïïå ìåòîòðåêñàòà ñîñòàâèëà 0,2%. Îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ
îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã, âî âñåõ ïÿòè êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ 3-é ôàçû ñîñòàâèëà 0,6 ñëó÷àÿ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïàöèåíòû â
ãðóïïàõ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ òðàäèöèîííûìè ÁÏÂÏ, ÷àñòîòà
ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, çà èñêëþ÷åíèåì
íåìåëàíîöèòàðíîãî ðàêà êîæè (ÍÌÐÊ), â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã, ñîñòàâèëà <0,1% ïî ñðàâíåíèþ ñ <0,1%
â ãðóïïå ïëàöåáî çà 12-14 íåäåëü íàáëþäåíèÿ. Â êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ
÷àñòîòà ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé íà 12-14 íåäåëÿõ
íàáëþäåíèÿ â ãðóïïå ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã ñîñòàâèëà
0,6% ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,2% â ãðóïïå ìåòîòðåêñàòà. Îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ
çëîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèé ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã, çà èñêëþ÷åíèåì ÍÌÐÊ, â
ïðîãðàììå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñîñòàâèëà 0,8 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.
Ïåðôîðàöèÿ ïîëûõ îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïàöèåíòû â
ãðóïïàõ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ òðàäèöèîííûìè ÁÏÂÏ, ÷àñòîòà
ðàçâèòèÿ ïåðôîðàöèè ïîëûõ îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã, ñîñòàâèëà 0,2% ïî
ñðàâíåíèþ ñ 0% â ãðóïïå ïëàöåáî. Â êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ñ
ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ â òå÷åíèå 12-14
íåäåëü íå áûëî îòìå÷åíî ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ïåðôîðàöèè îðãàíîâ
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà â ãðóïïå ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ â äîçå
15 ìã è â ãðóïïå ìåòîòðåêñàòà. Îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ïåðôîðàöèè îðãàíîâ
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã, âî âñåõ ïÿòè êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ 3-é ôàçû ñîñòàâèëà 0.08 ñëó÷àÿ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.
Òðîìáîç
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïàöèåíòû â
ãðóïïàõ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ òðàäèöèîííûìè ÁÏÂÏ, áûëî îòìå÷åíî
2 ñëó÷àÿ (0,2%) ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (ëåãî÷íîé ýìáîëèè èëè
òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí) â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â
äîçå 15 ìã, ïî ñðàâíåíèþ ñ 1 ñëó÷àåì (0,1%) â ãðóïïå ïëàöåáî. Â
êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà â êà÷åñòâå
ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ â òå÷åíèå 12-14 íåäåëü ñîîáùàëîñü îá 1 ñëó÷àå
ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (0,2%) â ãðóïïå ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòà
ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã è íè îäíîãî ñëó÷àÿ â ãðóïïå ìåòîòðåêñàòà. Îáùàÿ
÷àñòîòà ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã, âî âñåõ ïÿòè
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 3-é ôàçû ñîñòàâèëà 0,6 ñëó÷àÿ íà 100
ïàöèåíòî-ëåò.
Îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé îò íîðìû
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïàöèåíòû â
ãðóïïàõ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ òðàäèöèîííûìè ÁÏÂÏ, â òå÷åíèå
12-14 íåäåëü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíòðàíñàìèíàçû (ÀËÒ) è
àñïàðòàòòðàíñàìèíàçû (ACT) äî çíà÷åíèé, áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïðåâûøàþùèõ
âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû (ÂÃÍ) ïî ðåçóëüòàòàì õîòÿ áû îäíîãî èçìåðåíèÿ,
íàáëþäàëîñü ó 2,1% è 1,5% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå
15 ìã, ïî ñðàâíåíèþ ñ 1,5% è 0,7% ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ïëàöåáî.
Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç áûëè
ïðåõîäÿùèìè è íå èìåëè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé.
 èññëåäîâàíèÿõ ñ
ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ çà ïåðèîä
âðåìåíè 12-14íåäåëü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ è ACT äî çíà÷åíèé, áîëåå
÷åì â 3 ðàçà ïðåâûøàþùèõ ÂÃÍ ïî ðåçóëüòàòàì õîòÿ áû îäíîãî èçìåðåíèÿ,
íàáëþäàëîñü ó 0,8% è 0,4 % ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã, ïî ñðàâíåíèþ ñ 1,9% è 0,9% ïàöèåíòîâ â
ãðóïïå ìåòîòðåêñàòà.
×àñòîòà è âûðàæåííîñòü ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ/ÀÑÒ íå íàðàñòàëà âî âðåìåíè, â òîì ÷èñëå âî âðåìÿ ïðîäëåííûõ èññëåäîâàíèé.
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ëèïèäîâ
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã ñîïðîâîæäàëàñü ïîâûøåíèåì
ïîêàçàòåëåé ñîäåðæàíèÿ ëèïèäîâ â êðîâè, âêëþ÷àÿ óðîâåíü îáùåãî
õîëåñòåðèíà, òðèãëèöåðèäîâ, ËÏÍÏ è ËÏÂÏ. Îòíîøåíèå ËÏÍÏ/ËÏÂÏ íå
èçìåíÿëîñü. Ïîâûøåíèå èñõîäíîãî óðîâíÿ õîëåñòåðèíà ËÏÍÏ è ËÏÂÏ äîñòèãëî
ìàêñèìóìà ê 8-é íåäåëå è ïîñëå ýòîãî îñòàâàëîñü ñòàáèëüíûì. Â
êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, äëèâøèõñÿ äî 12-14 íåäåëü, îòìå÷åíû
ñëåäóþùèå îòêëîíåíèÿ ïîêàçàòåëåé â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã:
• Ñðåäíèé óðîâåíü õîëåñòåðèíà ËÏÍÏ óâåëè÷èëñÿ íà 0,38 ììîëü/ë.
• Ñðåäíèé óðîâåíü õîëåñòåðèíà ËÏÂÏ óâåëè÷èëñÿ íà 0,21 ììîëü/ë.
• Ñîîòíîøåíèå ñðåäíèõ óðîâíåé ËÏÍÏ / ËÏÂÏ îñòàâàëîñü ñòàáèëüíûì.
• Ñðåäíåå ñîäåðæàíèå òðèãëèöåðèäîâ óâåëè÷èëîñü íà 0,15 ììîëü/ë.
Êðåàòèíôîñôîêèíàçà (ÊÔÊ)
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïàöèåíòû â
ãðóïïàõ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ òðàäèöèîííûìè ÁÏÂÏ, äëèâøèõñÿ äî
12-14 íåäåëü, íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÊÔÊ. ×åðåç 12-14 íåäåëü
ïîâûøåíèå ÊÔÊ äî óðîâíÿ >5×ÂÃÍ áûëî îòìå÷åíî ó 1,0% è 0,3% ïàöèåíòîâ â
ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã è ïëàöåáî
ñîîòâåòñòâåííî. Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ïîâûøåíèÿ ïîêàçàòåëåé äî óðîâíÿ
>5×ÂÃÍ áûëè âðåìåííûìè è íå òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ñðåäíèå
óðîâíè ÊÔÊ ïîâûøàëèñü ÷åðåç 4 íåäåëè, ïîñëå ÷åãî îñòàâàëèñü ñòàáèëüíûìè,
â òîì ÷èñëå âî âðåìÿ áîëåå ïðîäîëæèòåëüíîé òåðàïèè.
Íåéòðîïåíèÿ
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïàöèåíòû â
ãðóïïàõ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ òðàäèöèîííûìè ÁÏÂÏ, äëèâøèõñÿ äî
12-14 íåäåëü, íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ äî ïîêàçàòåëåé íèæå
1000 êëåòîê/ìì³ ïî ðåçóëüòàòàì õîòÿ áû îäíîãî èçìåðåíèÿ ó 1,1% è
<0,1% ïàöèåíòîâ â ãðóïïàõ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã è
ïëàöåáî ñîîòâåòñòâåííî.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ñíèæåíèè À×Í äî
óðîâíÿ <500 êëåòîê/ìì³ òåðàïèþ ïðåðûâàëè. Õàðàêòåð è ÷àñòîòà
ñíèæåíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ îñòàâàëèñü ñòàáèëüíûìè íà áîëåå íèçêîì óðîâíå
îòíîñèòåëüíî íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ, â òîì ÷èñëå âî âðåìÿ áîëåå
ïðîäîëæèòåëüíîé òåðàïèè.
Ëèìôîïåíèÿ
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, äëèâøèõñÿ äî 12-14 íåäåëü,
íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ äî ïîêàçàòåëåé íèæå 500 êëåòîê/ìì³
ïî ðåçóëüòàòàì õîòÿ áû îäíîãî èçìåðåíèÿ ó 0,9% è 0,7% ïàöèåíòîâ â
ãðóïïàõ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã è ïëàöåáî
ñîîòâåòñòâåííî.
Àíåìèÿ
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïàöèåíòû â
ãðóïïàõ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ òðàäèöèîííûìè ÁÏÂÏ, äëèâøèõñÿ äî
12-14 íåäåëü, íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà äî ïîêàçàòåëåé
íèæå 8 ã/äë ïî ðåçóëüòàòàì õîòÿ áû îäíîãî èçìåðåíèÿ ó <0,1% ïàöèåíòîâ
â îáåèõ ãðóïïàõ: ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ â äîçå 15 ìã è ãðóïïå
ïëàöåáî.
 ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ìàêñèìàëüíàÿ äîçà óïàäàöèòèíèáà áûëà ýêâèâàëåíòíîé 60 ìã ïî ïîêàçàòåëþ ñóòî÷íîé AUC ïðè ïðèåìå 1 ðàç â ñóòêè ïðåïàðàòà ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ. Íàáëþäàâøèåñÿ íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áûëè ñîïîñòàâèìû ñ òàêîâûìè, íàáëþäàâøèìèñÿ ïðè ââåäåíèè áîëåå íèçêèõ äîç. Ñïåöèôè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè íå îáíàðóæåíî. Îæèäàëîñü, ÷òî îêîëî 90% ââåäåííîé äîçû óïàäàöèòèíèáà (â äèàïàçîíå äîç, îöåíèâàåìûõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ) áóäåò âûâîäèòüñÿ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ íàáëþäàòü ïàöèåíòà íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ ðàçâèëèñü íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñëåäóåò íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Ìîùíûå èíãèáèòîðû CYP3A
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ ñ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè
CYP3A (íàïðèìåð, êåòîêîíàçîëîì) íàáëþäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè
óïàäàöèòèíèáà â ïëàçìå êðîâè. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò
ÐÀÍÂÝÊ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ äëèòåëüíîå ëå÷åíèå ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè
CYP3A.
Ìîùíûå èíäóêòîðû CYP3À
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ ñ ìîùíûìè èíäóêòîðàìè
CYP3A (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí) íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè
óïàäàöèòèíèáà â ïëàçìå êðîâè. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ìîæåò ïðèâåñòè ê
ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ. Íåîáõîäèìî íàáëþäàòü
ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò èçìåíåíèé ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ ïðè ñîâìåñòíîì
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ ñ ìîùíûìè èíäóêòîðàìè CYP3A.
Òÿæåëûå èíôåêöèè
Èìåþòñÿ äàííûå î ðàçâèòèè òÿæåëûõ è èíîãäà ñìåðòåëüíûõ èíôåêöèé ó
ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ. Íàèáîëåå
ðàñïðîñòðàíåííûå òÿæåëûå èíôåêöèè, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ. âêëþ÷àëè ïíåâìîíèþ è ôëåãìîíó (ñì. ðàçäåë Ïîáî÷íîå äåéñòâèå). Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ áûëè îòìå÷åíû òàêèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå
èíôåêöèè, êàê òóáåðêóëåç, ìóëüòèäåðìàòîìíûé îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, êàíäèäîç
ðîòîâîé ïîëîñòè/ïèùåâîäà è êðèïòîêîêêîç.
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü
ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè èíôåêöèÿìè â àêòèâíîé
ôîðìå, âêëþ÷àÿ ëîêàëèçîâàííûå èíôåêöèè. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ðèñêè è
ïðåèìóùåñòâà ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ ó
ïàöèåíòîâ:
• ñ õðîíè÷åñêîé èëè ðåöèäèâèðóþùåé èíôåêöèåé;
• íàõîäèâøèõñÿ â êîíòàêòå ñ ïàöèåíòîì ñ òóáåðêóëåçîì;
• ñ óêàçàíèÿìè íà òÿæåëóþ èëè îïïîðòóíèñòè÷åñêóþ èíôåêöèþ â àíàìíåçå;
• êîòîðûå ïðîæèâàëè èëè ïóòåøåñòâîâàëè â ðàéîíàõ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì èíôèöèðîâàíèÿ òóáåðêóëåçîì èëè ýíäåìè÷åñêèì ìèêîçîì;
• ñ ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè, óâåëè÷èâàþùèìè ðèñê ðàçâèòèÿ èíôåêöèè.
Íåîáõîäèìî
îñóùåñòâëÿòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ
ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ ðàçâèòèÿ èíôåêöèè âî âðåìÿ è ïîñëå òåðàïèè
ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ó ïàöèåíòà òÿæåëîé èëè
îïïîðòóíèñòè÷åñêîé èíôåêöèè ñëåäóåò ïðåðâàòü ïðèåì ïðåïàðàòà.  ñëó÷àå
ðàçâèòèÿ ó ïàöèåíòà íîâîãî èíôåêöèîííîãî çàáîëåâàíèÿ âî âðåìÿ òåðàïèè
ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ íåîáõîäèìî áûñòðî ïðîâåñòè ïîëíîå, ïîäõîäÿùåå äëÿ
áîëüíûõ ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì äèàãíîñòè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå è íà÷àòü
ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïèþ. Ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà
ïàöèåíòîì è ïðåðâàòü ïðèåì ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ, åñëè ïàöèåíò íå îòâå÷àåò íà
ïðîòèâîèíôåêöèîííóþ òåðàïèþ. Âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ
âîçìîæíî ïîñëå îáåñïå÷åíèÿ ïîëíîãî êîíòðîëÿ èíôåêöèîííîãî çàáîëåâàíèÿ.
Òóáåðêóëåç
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ ñëåäóåò ïðîâåñòè
îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ òóáåðêóëåçà. Íå ñëåäóåò
íàçíà÷àòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ ïàöèåíòàì ñ àêòèâíîé ôîðìîé
òóáåðêóëåçà. Ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ëå÷åííîé ëàòåíòíîé ôîðìû
òóáåðêóëåçà ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
ïðèìåíåíèå ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè.
Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå
íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ
òóáåðêóëåçà, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ îòðèöàòåëüíûì ðåçóëüòàòîì òåñòà íà
íàëè÷èå ëàòåíòíîé ôîðìû òóáåðêóëåçà äî íà÷àëà òåðàïèè.
Ðåàêòèâàöèÿ âèðóñíîé èíôåêöèè
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè ðåàêòèâàöèè âèðóñíûõ èíôåêöèé (íàïðèìåð, îïîÿñûâàþùåãî ãåðïåñà) (ñì. ðàçäåë Ïîáî÷íîå äåéñòâèå). Åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèëñÿ îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
âîçìîæíîñòü âðåìåííîãî ïðåðûâàíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ äî
ðàçðåøåíèÿ ýïèçîäà çàáîëåâàíèÿ.
Ïåðåä íà÷àëîì è âî âðåìÿ òåðàïèè
ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò îáñëåäîâàòü íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ
âèðóñíîãî ãåïàòèòà è, íåîáõîäèìî ìîíèòîðèðîâàòü ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò
ðåàêòèâàöèè âèðóñíîé èíôåêöèè â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèìè
ðåêîìåíäàöèÿìè. Ïàöèåíòû ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåçóëüòàòîì àíàëèçà íà íàëè÷èå
àíòèòåë ê àíòèãåíó âèðóñà ãåïàòèòà Ñ èëè íà ñîäåðæàíèå ÐÍÊ âèðóñà
ãåïàòèòà Ñ áûëè èñêëþ÷åíû èç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Ïàöèåíòû ñ
ïîëîæèòåëüíûì ðåçóëüòàòîì àíàëèçà íà íàëè÷èå àíòèòåë ê ïîâåðõíîñòíîìó
àíòèãåíó âèðóñà ãåïàòèòà Â èëè íà ñîäåðæàíèå ÄÍÊ âèðóñà ãåïàòèòà Â áûëè
èñêëþ÷åíû èç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Ïðè îáíàðóæåíèè ÄÍÊ ãåïàòèòà  âî
âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ ñëåäóåò ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñî
ñïåöèàëèñòîì ïî ëå÷åíèþ çàáîëåâàíèé ïå÷åíè.
Âàêöèíàöèÿ
Äàííûå î ðåàêöèè ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò, íà âàêöèíèðîâàíèå
æèâûìè èëè èíàêòèâèðîâàííûìè âàêöèíàìè îòñóòñòâóþò. Ïðèìåíåíèå æèâûõ
àòòåíóèðîâàííûõ âàêöèí âî âðåìÿ èëè íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä íà÷àëîì
òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà,
âñåì ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîéòè ïîëíóþ âàêöèíàöèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ
äåéñòâóþùèìè ðåêîìåíäàöèÿìè ïî èììóíèçàöèè, â òîì ÷èñëå ïðîôèëàêòè÷åñêóþ
âàêöèíàöèþ ïðîòèâ îïîÿñûâàþùåãî ãåðïåñà.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ
çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, âêëþ÷àÿ ëèìôîìû. Ïðèìåíåíèå
èììóíîäåïðåññàíòîâ ìîæåò óâåëè÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ
íîâîîáðàçîâàíèé, âêëþ÷àÿ ëèìôîìû. Âëèÿíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ íà
ðàçâèòèå çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé íå óñòàíîâëåíî.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé (ñì. ðàçäåë Ïîáî÷íîå äåéñòâèå). Ñëåäóåò îöåíèòü ïîëüçó è ðèñê ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïåðåä íà÷àëîì
òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ äèàãíîñòèðîâàííûì çëîêà÷åñòâåííûì
íîâîîáðàçîâàíèåì, êðîìå óñïåøíî èçëå÷åííîãî ÍÌÐÊ, è ïåðåä ïðîäîëæåíèåì
òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ ó ïàöèåíòîâ, çëîêà÷åñòâåííîå íîâîîáðàçîâàíèå ó
êîòîðûõ ðàçâèëîñü â õîäå òåðàïèè.
Íåìåëàíîöèòàðíûé ðàê êîæè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ, áûëè îòìå÷åíû
ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÍÌÐÊ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ðåãóëÿðíîå îáñëåäîâàíèå
êîæè ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ðàêà êîæè.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
Íåéòðîïåíèÿ:
òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ ñîïðîâîæäàëàñü óâåëè÷åíèåì ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ
íåéòðîïåíèè (À×Í ìåíåå 1000 êëåòîê/ìì³). Ïðÿìàÿ ñâÿçü ìåæäó êîëè÷åñòâîì
íåéòðîôèëîâ è âîçíèêíîâåíèåì òÿæåëûõ èíôåêöèé íå óñòàíîâëåíà.
Ëèìôîïåíèÿ: â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ íàáëþäàëèñü ñëó÷àè
ñíèæåíèÿ À×Ë äî çíà÷åíèé ìåíåå 500 êëåòîê/ìì³. Íå áûëî óñòàíîâëåíî ñâÿçè
ìåæäó ñíèæåíèåì êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ äî íèæíåé ãðàíèöû íîðìû ñ
ðàçâèòèåì òÿæåëîé èíôåêöèè.
Àíåìèÿ: â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà äî 8 ã/äë è íèæå.
Áîëüøèíñòâî
óïîìÿíóòûõ âûøå èçìåíåíèé ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé áûëè ïðåõîäÿùèìè è
äîñòèãàëè íîðìû ïðè âðåìåííîì ïðåðûâàíèè òåðàïèè.
Íåîáõîäèìî îöåíèòü
íà íà÷àëüíîì ýòàïå, à çàòåì â ñîîòâåòñòâèè ñ îáû÷íûì âåäåíèåì ïàöèåíòîâ
öåëåñîîáðàçíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ. Ëå÷åíèå íå ñëåäóåò
íà÷èíàòü èëè ñëåäóåò âðåìåííî ïðåðâàòü ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå
ñîîòâåòñòâóþò êðèòåðèÿì, óêàçàííûì â Òàáëèöå 4 (ñì. ðàçäåë Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû).
Ëèïèäû
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ ñîïðîâîæäàëàñü óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè
ëèïèäîâ, âêëþ÷àÿ óðîâåíü îáùåãî õîëåñòåðèíà, ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé
ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ) è ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ËÏÂÏ) (ñì. ðàçäåë Ïîáî÷íîå äåéñòâèå). Ïðè èñïîëüçîâàíèè òåðàïèè ñòàòèíàìè ïîâûøåííûé óðîâåíü ËÏÍÏ ñíèæàëñÿ äî
çíà÷åíèé, íàáëþäàâøèõñÿ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Âëèÿíèå íàáëþäàâøåãîñÿ
óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ íà ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ
çàáîëåâàíèé è ñìåðòíîñòü îò ñåðäå÷íî¬ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé, íå
óñòàíîâëåíî.
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò íàáëþäàòü ÷åðåç 12 íåäåëü ïîñëå
íà÷àëà òåðàïèè è äàëåå â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèìè ðåêîìåíäàöèÿìè ïî
ãèïåðëèïèäåìèè.
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ ñîïðîâîæäàëàñü óâåëè÷åíèåì ÷àñòîòû
ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì ïëàöåáî.
Íåîáõîäèìî
îöåíèòü íà íà÷àëüíîì ýòàïå, à çàòåì â ñîîòâåòñòâèè ñ îáû÷íûì âåäåíèåì
ïàöèåíòîâ öåëåñîîáðàçíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ. Ðåêîìåíäóåòñÿ
íåçàìåäëèòåëüíî èçó÷èòü ïðè÷èíó ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ,
÷òîáû âûÿâèòü âîçìîæíûå ñëó÷àè ìåäèêàìåíòîçíîãî ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè.
Åñëè
âî âðåìÿ ðóòèííîãî âåäåíèÿ ïàöèåíòà íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
ÀËÒ èëè ACT, è åñòü ïîäîçðåíèå íà ìåäèêàìåíòîçíîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè,
ñëåäóåò ïðåðâàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÐÀÍÂÝÊ äî òåõ ïîð, ïîêà ýòîò äèàãíîç
íå áóäåò èñêëþ÷åí.
Èììóíîäåïðåññàíòû
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÐÀÍÂÝÊ ñ äðóãèìè
èììóíîäåïðåññàíòàìè, òàêèìè êàê àçàòèîïðèí, öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ,
ÃÈÁÏ èëè äðóãèìè èíãèáèòîðàìè JAK, íå èçó÷àëîñü â êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ, ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ, ïîñêîëüêó íåëüçÿ èñêëþ÷èòü
ðèñê, ñâÿçàííûé ñ àääèòèâíûì èììóíîñóïðåññèâíûì äåéñòâèåì.
Ïðåïàðàò ÐÀÍÂÝÊ íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè.
Òàáëåòêè ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 15 ìã.
Ïî
7 òàáëåòîê, ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, â áëèñòåðå èç ïîëèâèíèëõëîðèä
/ ïîëèýòèëåí / ïîëèòðèôòîðõëîðýòèëåíà è àëþìèíèåâîé ôîëüãè.
Ïî 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
ÎÎÎ «ÝááÂè», Ðîññèÿ
Ïðîèçâîäèòåëü