ÄÀËÈÁÐÀ 40ÌÃ/0,8ÌË. 0,8ÌË. ¹2 Ð-Ð Ä/Ï/Ê ÔË. +ÑÀËÔ.ÑÏÈÐÒ. /ÁÈÎÊÀÄ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-005362

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Äàëèáðà®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

àäàëèìóìàá

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ

Ñîñòàâ

 0,8 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèòñÿ:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: àäàëèìóìàá – 40,0 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: äèíàòðèÿ ãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò – 1,224 ìã, íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò – 0,688 ìã, ïîëèñîðáàò 80 – 0,8 ìã, ìàííèòîë – 9,6 ìã; ëèìîííîé êèñëîòû ìîíîãèäðàò – 1,044 ìã; íàòðèÿ öèòðàò – 0,244 ìã; íàòðèÿ õëîðèä – 4,932 ìã; íàòðèÿ ãèäðîêñèä äëÿ êîððåêöèè pH – äî pH 5,2, âîäà äëÿ èíúåêöèé – äî 0,8 ìë.

Îïèñàíèå

Îïàëåñöèðóþùèé ðàñòâîð ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî.

Êîä ïî ATX:

L04AB04

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Àäàëèìóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðåêîìáèíàíòíîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî, ïåïòèäíàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü êîòîðîãî èäåíòè÷íà IgG1 ÷åëîâåêà. Àäàëèìóìàá ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ôàêòîðîì íåêðîçà îïóõîëè àëüôà (ÔÍÎ-a) è íåéòðàëèçóåò åãî áèîëîãè÷åñêèå ôóíêöèè çà ñ÷åò áëîêàäû âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïîâåðõíîñòíûìè êëåòî÷íûìè ð55 è ð75 ðåöåïòîðàìè ê ÔÍÎ-α. ÔÍÎ-α – ýòî åñòåñòâåííûé öèòîêèí, êîòîðûé ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â ðåãóëÿöèè íîðìàëüíîãî âîñïàëèòåëüíîãî è èììóííîãî îòâåòà. Ïîâûøåííóþ êîíöåíòðàöèþ ÔÍÎ-α îáíàðóæèâàþò â ñèíîâèàëüíîé æèäêîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì (ÐÀ), ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì (ÏñÀ) è àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì (ÀÑ). ÔÍÎ-α èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ðàçâèòèè ïàòîëîãè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ è ðàçðóøåíèÿ ñóñòàâíîé òêàíè, õàðàêòåðíûõ äëÿ ýòèõ çàáîëåâàíèé. Ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè ÔÍÎ-α òàêæå îáíàðóæèâàþòñÿ â ïñîðèàòè÷åñêèõ áëÿøêàõ. Ïðè áëÿøå÷íîì ïñîðèàçå ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ òîëùèíû áëÿøåê è èíôèëüòðàöèè âîñïàëèòåëüíûìè êëåòêàìè. Âçàèìîñâÿçü ìåæäó äàííûì êëèíè÷åñêèì ýôôåêòîì àäàëèìóìàáà è ìåõàíèçìîì åãî äåéñòâèÿ íå óñòàíîâëåíà.
Òàêæå àäàëèìóìàá ìîäóëèðóåò áèîëîãè÷åñêèå îòâåòíûå ðåàêöèè, êîòîðûå óñèëèâàþòñÿ èëè ðåãóëèðóþòñÿ ÔÍÎ-α, âêëþ÷àÿ èçìåíåíèÿ óðîâíåé ìîëåêóë àäãåçèè, âûçûâàþùèõ ìèãðàöèþ ëåéêîöèòîâ.

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì àäàëèìóìàá âûçûâàë áûñòðîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè îñòðîôàçîâûõ ïîêàçàòåëåé âîñïàëåíèÿ (Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà (ÑÐÁ) è ñêîðîñòè îñåäàíèÿ ýðèòðîöèòîâ) è ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè öèòîêèíîâ (èíòåðëåéêèí-6). Óìåíüøåíèé êîíöåíòðàöèé ÑÐÁ òàêæå íàáëþäàëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì, áîëåçíüþ Êðîíà, ÿçâåííûì êîëèòîì, àêòèâíûì ãíîéíûì ãèäðàäåíèòîì. Êðîìå òîãî, îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íîé àêòèâíîñòè ìàòðèêñíûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç (ÌÌÏ-1 è ÌÌÏ-3), âûçûâàþùèõ ðåìîäåëèðîâàíèå òêàíåé, êîòîðîå ëåæèò â îñíîâå ðàçðóøåíèÿ õðÿùåâîé òêàíè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Àäàëèìóìàá âñàñûâàåòñÿ è ðàñïðåäåëÿåòñÿ ìåäëåííî, è äîñòèãàåò ñâîåé ìàêñèìàëüíîé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ïðèìåðíî ÷åðåç 5 äíåé. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïðåïàðàòà ïðè îäíîêðàòíîì ïîäêîæíîì ââåäåíèè 40 ìã àäàëèìóìàáà ñîñòàâëÿåò 64%.
Ðàñïðåäåëåíèå è âûâåäåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd) ïðè îäíîêðàòíîì âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ñîñòàâëÿåò îò 4,7 äî 6,0 ë, ÷òî óêàçûâàåò íà ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâîå ðàñïðåäåëåíèå àäàëèìóìàáà â êðîâè è âî âíåñîñóäèñòûõ æèäêîñòÿõ. Àäàëèìóìàá âûâîäèòñÿ ìåäëåííî, êëèðåíñ (Ñ1) îáû÷íî íå ïðåâûøàåò 12 ìë/÷. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò, â ñðåäíåì, 2 íåäåëè è âàðüèðóåò îò 10 äî 20 äíåé. Ñ1 è T1/2 ñóùåñòâåííî íå ìåíÿþòñÿ ïðè ââåäåíèè äîç 0,25-10 ìã/êã, à Ò1/2 ñõîäåí ïðè âíóòðèâåííîì è ïîäêîæíîì ââåäåíèè àäàëèìóìàáà. Êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà â ñèíîâèàëüíîé æèäêîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñîñòàâëÿåò 31% - 96% îò òàêîâîé, â ñûâîðîòêå.
Ôàðìàêîêèíåòèêà àäàëèìóìàáà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè
Ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè àäàëèìóìàáà ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè â äîçå 40 ìã îäèí ðàç â äâå íåäåëè ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì â êîíöå èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ ñîñòàâëÿëè îêîëî 5 ìêã/ìë (áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà ìåòîòðåêñàòà (ÌÒÕ)) è 8-9 ìêã/ìë (íà ôîíå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ÌÒÕ). Ïðè óâåëè÷åíèè äîçû àäàëèìóìàáà â èíòåðâàëå 20 ìã, 40 ìã è 80 ìã îäèí ðàç â äâå íåäåëè è îäèí ðàç â íåäåëþ ïîäêîæíî îòìå÷åíî áëèçêîå ê ïðîïîðöèîíàëüíîìó óâåëè÷åíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé àäàëèìóìàáà â êîíöå èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè (áîëåå 2 ëåò) êëèðåíñ àäàëèìóìàáà íå èçìåíÿëñÿ.
Ïðè òåðàïèè àäàëèìóìàáîì (áåç ìåòîòðåêñàòà) â äîçå 40 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmin) ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ñîñòàâèëà 5 ìêã/ìë.
Îòìå÷åíà òåíäåíöèÿ ê âîçðàñòàíèþ Ñ1 àäàëèìóìàáà ïðè óâåëè÷åíèè ìàññû òåëà è íàëè÷èè àíòèòåë ê àäàëèìóìàáó.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà, ñî ñòàðòîâîé äîçîé 160 ìã íà 0-é íåäåëå è ñ ïîñëåäóþùåé äîçîé 80 ìã íà 2-é íåäåëå, àäàëèìóìàá äîñòèãàåò ñâîåé ìàêñèìàëüíîé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax) (ïðèìåðíî 12 ìêã/ìë) íà 2-é è 4-é íåäåëå.
Ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (ïðèáëèçèòåëüíî 7 ìêã/ìë) íàáëþäàåòñÿ íà 24-é è 56-é íåäåëÿõ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì 40 ìã àäàëèìóìàáà îäèí ðàç â 2 íåäåëè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì ãíîéíûì ãèäðàäåíèòîì ïðè ââåäåíèè äîçû àäàëèìóìàáà 160 ìã íà 0 íåäåëå è çàòåì 80 ìã íà 2 íåäåëå áûëà äîñòèãíóòà ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè ïðèáëèçèòåëüíî îò 7 äî 8 ìêã/ìë íà 2 è 4 íåäåëå. Ñðåäíÿÿ ìèíèìàëüíàÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñ 12 ïî 36 íåäåëþ ñîñòàâèëà îêîëî 8-10 ìêã/ìë ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì 40 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÿçâåííûì êîëèòîì, ïîëó÷àâøèõ 160 ìã àäàëèìóìàáà èñõîäíî è 80 ìã ÷åðåç 2 íåäåëè, êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿëà ïðèáëèçèòåëüíî 12 ìêã/ìë â òå÷åíèå èíäóêöèîííîãî ïåðèîäà. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîñòàâëÿëà ïðèáëèçèòåëüíî 8 ìêã/ìë ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ äîçó 40 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ óâåèòîì ïðè ââåäåíèè äîçû 80 ìã íà 0-é íåäåëå, çàòåì 40 ìã ÷åðåç 1 íåäåëþ è äàëåå ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè â äîçå 40 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè, ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîñòàâëÿëà ïðèáëèçèòåëüíî 8-10 ìêã/ìë.
Äåòè
Ïîñëå ââåäåíèÿ 24 ìã/ì² àäàëèìóìàáà (ìàêñèìóì äî 40 ìã) ïîäêîæíî îäèí ðàç â äâå íåäåëè ïàöèåíòàì îò 4 ëåò äî 17 ëåò ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà (èçìåðåííàÿ ñ 20-é íåäåëè ïî 48-þ) â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâèëà 5,6±5,6 ìêã/ìë (102% êîýôôèöèåíò âàðèàöèè (CV)) ïðè òåðàïèè àäàëèìóìàáîì áåç ìåòîòðåêñàòà è 10,9±5,2 ìêã/ìë (47,7% CV) ñ ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèåé ìåòîòðåêñàòîì. Ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 30 êã, ïîñëå ââåäåíèÿ àäàëèìóìàáà â äîçå 20 ìã ïîäêîæíî îäèí ðàç â äâå íåäåëè, ñîñòàâëÿëà 6,8 ìêã/ìë ïðè òåðàïèè àäàëèìóìàáîì áåç ìåòîòðåêñàòà è 10,9 ìêã/ìë ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì. Ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà 30 êã è áîëåå ïîñëå ââåäåíèÿ àäàëèìóìàáà â äîçå 40 ìã ïîäêîæíî îäèí ðàç â äâå íåäåëè ñîñòàâëÿëà 6,6 ìêã/ìë ïðè òåðàïèè àäàëèìóìàáîì áåç ìåòîòðåêñàòà è 8,1 ìêã/ìë ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì. Ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 2 ëåò äî 4 ëåò èëè îò 4 ëåò è ñòàðøå ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 15 êã ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîñòàâëÿëà 6,0±6,1 ìêã/ìë (101% CV) ïðè òåðàïèè àäàëèìóìàáîì áåç ìåòîòðåêñàòà è 7,9±5,6 ìêã/ìë (71,2% CV) ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì. Ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñ áîëåçíüþ Êðîíà (ñðåäíåòÿæåëîé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè) ïîñëå ââåäåíèÿ ñòàðòîâîé äîçû àäàëèìóìàáà 160/80 ìã èëè 80/40 ìã (â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà) íà 0-é íåäåëå è 2-é íåäåëå, è äàëåå ñ ïðèìåíåíèåì ïîääåðæèâàþùèõ äîç 40/20 ìã èëè 20/10 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè (â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà), ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè (ñ ó÷åòîì ñòàíäàðòíîãî îòêëîíåíèÿ) íà 4-îé íåäåëå ïðèìåíåíèÿ ñîñòàâëÿëà 15,7±6,6 ìêã/ìë (ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà îò 40 êã è áîëåå) è 10,6±6,1 ìêã/ìë (ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 40 êã).
Ïîñëå ââåäåíèÿ 0,8 ìã/êã (äî 40 ìã) ïîäêîæíî îäèí ðàç â äâå íåäåëè äëÿ ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî áëÿøå÷íîãî ïñîðèàçà ó äåòåé, ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà ñîñòàâëÿëà îêîëî 7,4±5,8 ìêã/ìë (79% CV).
Ýêñïîçèöèÿ àäàëèìóìàáà ó ïîäðîñòêîâ ñ 12 ëåò ñ Ãà áûëà ñïðîãíîçèðîâàíà, èñïîëüçóÿ ìîäåëèðîâàíèå è ïðîãíîçèðîâàíèå íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñ äðóãèìè çàáîëåâàíèÿìè (õðîíè÷åñêèé áëÿøå÷íûé ïñîðèàç, þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé àðòðèò, áîëåçíü Êðîíà ó äåòåé è ýíòåçèò-àññîöèèðîâàííûé àðòðèò). Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ó ïîäðîñòêîâ ñîñòàâëÿåò 40 ìã îäèí ðàç â äâå íåäåëè, òàêèì îáðàçîì, ýêñïîçèöèÿ àäàëèìóìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè îæèäàåòñÿ òàêîé æå, êîòîðàÿ íàáëþäàëàñü ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ 40 ìã àäàëèìóìàáà 1 ðàç â íåäåëþ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Âîçðàñò îêàçûâàåò ìèíèìàëüíîå âëèÿíèå íà Ñ1 àäàëèìóìàáà.
Ïîë, ðàñà
Ðàçëè÷èé â ïîêàçàòåëÿõ ôàðìàêîêèíåòèêè (ñ ïîïðàâêîé íà ìàññó òåëà) ó ïàöèåíòîâ ðàçíîãî ïîëà è ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè íå âûÿâëåíî.
Ïå÷åíî÷íàÿ è ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ñâåäåíèé î ôàðìàêîêèíåòèêå àäàëèìóìàáà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê íåò.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Âçðîñëûå

  • Ñðåäíåòÿæåëûé è òÿæåëûé àêòèâíûé ðåâìàòîèäíûé àðòðèò (â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì èëè äðóãèìè áàçèñíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè).  êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì àäàëèìóìàá ñíèæàåò ñêîðîñòü ïðîãðåññèðîâàíèÿ ïîâðåæäåíèÿ ñóñòàâîâ (ïî äàííûì ðåíòãåíîãðàôè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ) è óëó÷øàåò ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü.
  • Àêòèâíûé ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò (â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì èëè äðóãèìè áàçèñíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè).
  • Àêòèâíûé àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò.
  • Áîëåçíü Êðîíà (ñðåäíåòÿæåëîé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè):
    - ïðè íåàäåêâàòíîì îòâåòå íà òðàäèöèîííóþ òåðàïèþ, à òàêæå íåïåðåíîñèìîñòè èëè ïðîòèâîïîêàçàíèÿõ ê òðàäèöèîííîé òåðàïèè;
    - ïðè íåýôôåêòèâíîñòè (èëè ñíèæåíèè ýôôåêòèâíîñòè) èëè íåïåðåíîñèìîñòè èíôëèêñèìàáà.
  • Õðîíè÷åñêèé áëÿøå÷íûé ïñîðèàç (ñðåäíåòÿæåëîé è òÿæåëîé ñòåïåíè), êîãäà ïîêàçàíà ñèñòåìíàÿ òåðàïèÿ.
  • ßçâåííûé êîëèò ñðåäíåòÿæåëîé è òÿæåëîé ñòåïåíè, ïðè íåàäåêâàòíîì îòâåòå íà òðàäèöèîííóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àÿ êîðòèêîñòåðîèäû è/èëè á-ìåðêàïòîïóðèí èëè àçàòèîïðèí, à òàêæå ïðè íåïåðåíîñèìîñòè èëè ïðîòèâîïîêàçàíèÿõ ê òðàäèöèîííîé òåðàïèè.
  • Íåèíôåêöèîííûé óâåèò (ñðåäíèé, çàäíèé) è ïàíóâåèò ó âçðîñëûõ ïðè íåàäåêâàòíîì îòâåòå íà òåðàïèþ êîðòèêîñòåðîèäàìè, â ñèòóàöèÿõ, êîãäà íåîáõîäèìî îãðàíè÷åíèå äîçû èëè îòìåíà êîðòèêîñòåðîèäîâ, à òàêæå êîãäà òåðàïèÿ êîðòèêîñòåðîèäàìè ïðîòèâîïîêàçàíà.
  • Àêñèàëüíûé ñïîíäèëîàðòðèò áåç ðåíòãåíîëîãè÷åñêè ïîäòâåðæäåííîãî àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà, íî ïðè íàëè÷èè îáúåêòèâíûõ ïðèçíàêîâ âîñïàëåíèÿ ïî ïîâûøåííîìó óðîâíþ ÑÐÁ è/èëè äàííûì ÌÐÒ, ïðè îòñóòñòâèè àäåêâàòíîãî îòâåòà íà ëå÷åíèå íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè èëè èõ íåïåðåíîñèìîñòè.
  • Àêòèâíûé ãíîéíûé ãèäðàäåíèò ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïðè îòñóòñòâèè àäåêâàòíîãî îòâåòà íà ñòàíäàðòíóþ ñèñòåìíóþ òåðàïèþ.

Äåòè

  • Þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé àðòðèò ó ïàöèåíòîâ îò 2 ëåò â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì.
  • Áîëåçíü Êðîíà (ñðåäíåòÿæåëîé è òÿæåëîé ñòåïåíè) ó ïàöèåíòîâ 6 ëåò è ñòàðøå ïðè íåàäåêâàòíîì îòâåòå íà òðàäèöèîííóþ òåðàïèþ (âêëþ÷àÿ ïîëíîå ýíòåðàëüíîå ïèòàíèå è êîðòèêîñòåðîèäû è/èëè èììóíîñóïðåññîðû), à òàêæå íåïåðåíîñèìîñòè èëè ïðîòèâîïîêàçàíèÿõ ê òðàäèöèîííîé òåðàïèè.
  • Àêòèâíûé ýíòåçèò-àññîöèèðîâàííûé àðòðèò ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 6 ëåò è ñòàðøå ïðè îòñóòñòâèè àäåêâàòíîãî îòâåòà íà òåðàïèþ ñòàíäàðòíûìè ïðåïàðàòàìè èëè èõ íåïåðåíîñèìîñòè.
  • Õðîíè÷åñêèé áëÿøå÷íûé ïñîðèàç (òÿæåëîé ñòåïåíè) ó äåòåé ñ 4 ëåò ïðè íåàäåêâàòíîì îòâåòå íà ìåñòíóþ òåðàïèþ èëè ôîòîòåðàïèþ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ìåñòíàÿ òåðàïèÿ è ôîòîòåðàïèÿ ïðîòèâîïîêàçàíà.
  • Àêòèâíûé ãíîéíûé ãèäðàäåíèò ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè ó äåòåé îò 12 ëåò ïðè îòñóòñòâèè àäåêâàòíîãî îòâåòà íà ñòàíäàðòíóþ ñèñòåìíóþ òåðàïèþ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àäàëèìóìàáó èëè ëþáûì åãî âñïîìîãàòåëüíûì êîìïîíåíòàì.
  • Áåðåìåííîñòü.
  • Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
  • Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (êðîìå ïàöèåíòîâ îò 2 ëåò ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì, ïàöèåíòîâ îò 6 ëåò ñ áîëåçíüþ Êðîíà (ñðåäíåòÿæåëîé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè), ïàöèåíòîâ îò 6 ëåò ñ àêòèâíûì ýíòåçèò-àññîöèèðîâàííûì àðòðèòîì, ïàöèåíòîâ îò 4 ëåò ñ õðîíè÷åñêèì áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì, ïàöèåíòîâ îò 12 ëåò ñ àêòèâíûì ãíîéíûì ãèäðàäåíèòîì).
  • Èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ, â òîì ÷èñëå òóáåðêóëåç.
  • Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ àíòàãîíèñòàìè ÔÍÎ èëè äðóãèìè ãåííî-èíæåíåðíûìè áèîëîãè÷åñêèìè ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, àíàêèíðà è àáàòàöåïò).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

  • Ðåöèäèâèðóþùèå èíôåêöèè â àíàìíåçå.
  • Íîñèòåëüñòâî âèðóñà ãåïàòèòà Â.
  • Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå.
  • Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
  • Äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû, â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå.
  • Ïàöèåíòû ñòàðøå 65 ëåò.

Ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ â äîçàõ äî 100 ìã/êã ïðèçíàêîâ íåãàòèâíîãî äåéñòâèÿ àäàëèìóìàáà íà ïëîä âûÿâëåíî íå áûëî. Îäíàêî â äîêàçàòåëüíûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó áåðåìåííûõ æåíùèí ïðåïàðàò íå èçó÷àëñÿ, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè áåðåìåííîñòè. Æåíùèíàì ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò èçáåãàòü áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì.
Ñâåäåíèé î âûâåäåíèè àäàëèìóìàáà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì èëè åãî âñàñûâàíèè ïîñëå ïðèåìà âíóòðü íåò.
Ìíîãèå ÷åëîâå÷åñêèå èììóíîãëîáóëèíû ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî. Ó÷èòûâàÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðüåçíû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ó íîâîðîæäåííîãî, êîðìëåíèå ãðóäüþ íå ðåêîìåíäóåòñÿ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì è â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì ïÿòè ìåñÿöåâ ïîñëå ïîñëåäíåé èíúåêöèè àäàëèìóìàáà. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè êîðìëåíèÿ èëè î ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü, îñíîâûâàÿñü íà âàæíîñòè ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè äëÿ ìàòåðè.
Ðîäû
Âëèÿíèå àäàëèìóìàáà íà ðîäîâóþ äåÿòåëüíîñòü è ðîäû íåèçâåñòíî.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ïîäêîæíî.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® ïðîâîäèòñÿ ïîä êîíòðîëåì âðà÷à. Åñëè âðà÷ ñ÷èòàåò ýòî âîçìîæíûì, òî ïîñëå ñîîòâåòñòâóþùåãî îáó÷åíèÿ òåõíèêå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé áîëüíûå ìîãóò ñàìîñòîÿòåëüíî ââîäèòü ñåáå ïðåïàðàò.
Ïðåïàðàò Äàëèáðà® ââîäÿò ïîäêîæíî â îáëàñòü áåäðà èëè æèâîòà. Ðàñòâîð ñëåäóåò îñìîòðåòü ïåðåä ââåäåíèåì íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ ïîñòîðîííèõ ÷àñòèö è èçìåíåíèÿ öâåòà. Àäàëèìóìàá íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü â îäíîì øïðèöå èëè ôëàêîíå ñ ëþáûìè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè. Îñòàâøèéñÿ ðàñòâîð è èñïîëüçîâàííûå ìàòåðèàëû ñëåäóåò óòèëèçèðîâàòü.
Åñëè î÷åðåäíàÿ èíúåêöèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® áûëà ñëó÷àéíî ïðîïóùåíà, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè èíúåêöèþ ñðàçó, êàê òîëüêî ýòî áóäåò îáíàðóæåíî. Ñëåäóþùàÿ èíúåêöèÿ äîëæíà áûòü ïðîâåäåíà â ñîîòâåòñòâèè ñ çàïëàíèðîâàííûì ðàíåå ãðàôèêîì.

Âçðîñëûå
Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò (ÐÀ), ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò (ÏñÀ) è àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò (ÀÑ), àêñèàëüíûé ñïîíäèëîàðòðèò áåç ðåíòãåíîëîãè÷åñêè ïîäòâåðæäåííîãî àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà (àêñÑïÀ)
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ó âçðîñëûõ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì (ÐÀ), ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì (ÏñÀ), àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì (ÀÑ) è àêñèàëüíûì ñïîíäèëîàðòðèòîì áåç ðåíòãåíîëîãè÷åñêè ïîäòâåðæäåííîãî àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà (àêñÑïÀ) ñîñòàâëÿåò 40 ìã ïîäêîæíî îäèí ðàç â äâå íåäåëè. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Äàëèáðà® òåðàïèÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (â ò.÷. ñàëèöèëàòàìè), àíàëüãåòèêàìè (íàðêîòè÷åñêèìè è íåíàðêîòè÷åñêèìè), ìåòîòðåêñàòîì è äðóãèìè áàçèñíûìè ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíà.
Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, íå ïîëó÷àþùèõ ìåòîòðåêñàò, äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò ìîæåò áûòü äîñòèãíóò ïðè óâåëè÷åíèè êðàòíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® äî 40 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.
Áîëåçíü Êðîíà
Ðåêîìåíäóåìûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® äëÿ âçðîñëûõ ñ áîëåçíüþ Êðîíà – 160 ìã â 1-é äåíü (ïðèìåíÿåòñÿ ïî ÷åòûðå èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü èëè ïî äâå èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü ïîñëåäîâàòåëüíî â òå÷åíèå äâóõ äíåé), ÷åðåç 2 íåäåëè (íà 15-é äåíü) – 80 ìã, åùå ÷åðåç 2 íåäåëè (29-é äåíü) íà÷èíàþò ïðèìåíÿòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó – 40 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Äàëèáðà® òåðàïèÿ àìèíîñàëèöèëàòàìè, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè è/èëè èììóíîìîäóëÿòîðàìè (íàïðèìåð, á-ìåðêàïòîïóðèí è àçàòèîïðèí) ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíà.
Ïàöèåíòû, íàáëþäàþùèå óìåíüøåíèå îòâåòà íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì, ìîãóò ïîëó÷èòü äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò îò óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® äî 40 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.
Íåêîòîðûå ïàöèåíòû ìîãóò íå îòâå÷àòü íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® â òå÷åíèå ïåðâûõ ÷åòûðåõ íåäåëü, îäíàêî ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæèòü, ò.ê. ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò ìîæåò áûòü äîñòèãíóò â òå÷åíèå 12 íåäåëü. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ìîæåò áûòü ïðèíÿòî â ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò íå ïîëó÷àåò ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà.
ßçâåííûé êîëèò
Íà÷àëüíàÿ (èíäóêöèîííàÿ) äîçà äëÿ âçðîñëûõ ñî ñðåäíåòÿæåëîé è òÿæåëîé ñòåïåíüþ ÿçâåííîãî êîëèòà ñîñòàâëÿåò 160 ìã èñõîäíî (äîçà ìîæåò áûòü ââåäåíà â âèäå ÷åòûðåõ èíúåêöèé â îäèí äåíü èëè â âèäå äâóõ èíúåêöèé â ñóòêè â òå÷åíèå äâóõ äíåé ïîäðÿä) è 80 ìã ÷åðåç 2 íåäåëè. Ïîñëå èíäóêöèîííîé äîçû ðåêîìåíäóåìàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 40 ìã, êîòîðàÿ ââîäèòñÿ â âèäå ðåãóëÿðíû ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ñ èíòåðâàëîì â 2 íåäåëè. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® òåðàïèÿ àìèíîñàëèöèëàòàìè, êîðòèêîñòåðîèäàìè è/èëè èììóíîìîäóëÿòîðàìè (íàïðèìåð, 6-ìåðêàïòîïóðèíîì è àçàòèîïðèíîì) ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíà.
Íà ôîíå ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® äîçà êîðòèêîñòåðîèäîâ ìîæåò ñíèæàòüñÿ âïëîòü äî ïîëíîé îòìåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ èìåþùèìèñÿ êëèíè÷åñêèìè ðóêîâîäñòâàìè ïî ëå÷åíèþ ÿçâåííîãî êîëèòà.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ óìåíüøåíèå îòâåòà íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì, ìîãóò ïîëó÷èòü äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò îò óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® äî îäíîãî ðàçà â íåäåëþ.
Èìåþùèåñÿ äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî êëèíè÷åñêèé ýôôåêò îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 2-8 íåäåëü ëå÷åíèÿ. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® ñëåäóåò ïðîäîëæàòü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò â òå÷åíèå ïåðâûõ 8 íåäåëü òåðàïèè.
Õðîíè÷åñêèé áëÿøå÷íûé ïñîðèàç
Íà÷àëüíàÿ äîçà äëÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò 80 ìã.
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà – ïî 40 ìã ðàç â äâå íåäåëè, íà÷èíàÿ ÷åðåç íåäåëþ ïîñëå íà÷àëüíîé äîçû.
Åñëè ÷åðåç 16 íåäåëü òåðàïèè ó ïàöèåíòà íå íàáëþäàåòñÿ àäåêâàòíûé îòâåò íà òåðàïèþ, òî ÷àñòîòà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà (40 ìã 1 ðàç â íåäåëþ).  òå÷åíèå äàííîãî ïåðèîäà ñëåäóåò ïðîâîäèòü îöåíêó ïîëüçû ïðèìåíåíèÿ è ðèñêà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Åñëè àäåêâàòíûé îòâåò äîñòèãíóò ïðè ÷àñòîòå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® 1 ðàç â íåäåëþ, òî äàëåå ìîæíî âåðíóòüñÿ ê îáû÷íîé ïîääåðæèâàþùåé äîçå (40 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè).
Àêòèâíûé ãíîéíûé ãèäðàäåíèò
Ðåêîìåíäóåìûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ äëÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ãíîéíûì ãèäðàäåíèòîì (ÃÒ) âêëþ÷àåò íà÷àëüíóþ äîçó 160 ìã â 1 äåíü (âîçìîæíî ââåäåíèå ÷åòûðåõ èíúåêöèé ïî 40 ìã â òå÷åíèå îäíèõ ñóòîê èëè äâóõ èíúåêöèé ïî 40 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå äâóõ äíåé ïîäðÿä) è çàòåì íà 15 äåíü (÷åðåç äâå íåäåëè) – 80 ìã (ââåäåíèè äâóõ èíúåêöèé ïî 40 ìã â òå÷åíèå îäíèõ ñóòîê). ×åðåç äâå íåäåëè (29 äåíü) ïðîäîëæàþò ââåäåíèå äîçû 40 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè, ìîæåò áûòü ïðîäîëæåí ïðèåì àíòèáèîòèêîâ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äàëèáðà®.
Âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ àäàëèìóìàáà ïàöèåíòû ïðèìåíÿëè åæåäíåâíî íàðóæíûå àíòèñåïòèêè. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ åæåäíåâíî ïðîìûâàòü ìåñòà ïîðàæåíèé Ãà ìåñòíûì àíòèñåïòè÷åñêèì ñðåäñòâîì.
Ñëåäóåò òùàòåëüíî ïåðåñìîòðåòü ïðîäîëæåíèå òåðàïèè â ïåðèîä ñâûøå 12 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãàþùèõ óëó÷øåíèé â òå÷åíèå äàííîãî ïåðèîäà âðåìåíè.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè âðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ, ïðèåì ïðåïàðàòà Äàëèáðà® 40 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåí.
Ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè âûïîëíÿòü îöåíêó ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêà ïðîäîëæåíèÿ äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ.
Óâåèò
Ðåêîìåíäóåìûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ äëÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ óâåèòîì âêëþ÷àåò íà÷àëüíóþ äîçó 80 ìã, çàòåì ïî 40 ìã 1 ðàç â äâå íåäåëè, íà÷èíàÿ ÷åðåç íåäåëþ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ íà÷àëüíîé äîçû. Ñóùåñòâóåò îãðàíè÷åííûé îïûò íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® ìîæåò áûòü íà÷àòî â êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è/èëè ñ äðóãèìè íåáèîëîãè÷åñêèìè èììóíîìîäóëèðóþùèìè ñðåäñòâàìè. Äîçà êîðòèêîñòåðîèäîâ ìîæåò áûòü ïîñòåïåííî ñíèæåíà äî ïîëíîé îòìåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ óñòîÿâøåéñÿ êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêîé, íà÷àëî ñíèæåíèÿ äîçû êîðòèêîñòåðîèäîâ – ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äàëèáðà®.

Äåòè
Þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé àðòðèò
Ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ó äåòåé ìëàäøå 2 ëåò ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêîì àðòðèòîì íå èçó÷àëîñü.
Ïðè þâåíèëüíîì èäèîïàòè÷åñêîì àðòðèòå ó äåòåé â âîçðàñòå îò 2 ëåò äî 12 ëåò ïðåïàðàò Äàëèáðà® íàçíà÷àþò â äîçå 24 ìã/ì² ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà, ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíàÿ îäíîêðàòíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò
• äëÿ äåòåé îò 2 äî 4 ëåò – 20 ìã;
• äëÿ äåòåé îò 4 äî 12 ëåò – 40 ìã.
Ïðåïàðàò ââîäÿò ïîäêîæíî 1 ðàç â 2 íåäåëè. Îáúåì èíúåêöèè îïðåäåëÿþò èñõîäÿ èç ðîñòà è âåñà ïàöèåíòà (ñì. Òàáëèöó 1).
Äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íåîáõîäèìî ââåäåíèå ìåíåå 40 ìã ïðåïàðàòà, íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò Äàëèáðà® âî ôëàêîíå.

Òàáëèöà 1.
Äîçû ïðåïàðàòà Äàëèáðà® (âî ôëàêîíàõ) â ìèëëèëèòðàõ èñõîäÿ èç ðîñòà è âåñà ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà, ñòðàäàþùèõ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì

Ðîñò
(ñì)
Îáùàÿ ìàññà òåëà (êã)
10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70
80 0,2
ìë
(10
ìã)
0,3
ìë
(15
ìã)
0,3
ìë
(15
ìã)
0,3
ìë
(15
ìã)









90 0,2
ìë
(10
ìã)
0,3
ìë
(15
ìã)
0,3
ìë
(15
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)







100 0,3
ìë
(15
ìã)
0,3
ìë
(15
ìã)
0,3
ìë
(15
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)





110 0,3
ìë
(15
ìã)
0,3
ìë
(15
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)


120 0,3
ìë
(15
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
130
0,4
ìë
(20
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
140
0,4
ìë
(20
ìã)
0,4
ìë
(20
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
150

0,5
ìë
(25
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
160

0,5
ìë
(25
ìã)
0,5
ìë
(25
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
170


0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,6
ìë
(30
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
180



0,6
ìë
(30
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,7
ìë
(35
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)
0,8*
ìë
(40
ìã)

* – ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ïðè îäíîêðàòíîì ââåäåíèè ñîñòàâëÿåò 40 ìã. Ïàöèåíòû, êîòîðûì íåîáõîäèìà äîçà 40 ìã ìîãóò èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò Äàëèáðà® â øïðèöàõ èëè àâòîèíæåêòîðàõ.

Ïîäðîñòêàì îò 13 ëåò íàçíà÷àþò ïî 40 ìã ðàç â 2 íåäåëè âíå çàâèñèìîñòè îò ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà.
Êëèíè÷åñêèé îòâåò îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ìîæåò áûòü ïðèíÿòà â ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò íå ïîëó÷àåò ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà.
Ýíòåçèò-àññîöèèðîâàííûé àðòðèò.
Äîçà ïðåïàðàòà Äàëèáðà® äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ýíòåçèò-àññîöèèðîâàííûì àðòðèòîì, â âîçðàñòå îò 6 ëåò è ñòàðøå ñîñòàâëÿåò 24 ìã/ì² ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà äî ìàêñèìàëüíîé îäíîêðàòíîé äîçû 40 ìã ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè îäèí ðàç â äâå íåäåëè. Âûáîð îáúåìà èíúåêöèè çàâèñèò îò ðîñòà è ìàññû òåëà ïàöèåíòîâ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà Äàëèáðà® â ôîðìå âûïóñêà «ôëàêîíû» ñì. Òàáëèöó 1 âûøå – ðåæèì äîçèðîâàíèÿ àíàëîãè÷åí ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ ïðè ëå÷åíèè þâåíèëüíîãî èäèîïàòè÷åñêîãî àðòðèòà.
Ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ýíòåçèò-àññîöèèðîâàííûì àðòðèòîì, â âîçðàñòå äî 6 ëåò íå èçó÷àëîñü.
Áîëåçíü Êðîíà
Ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 40 êã: 80 ìã â 1-é äåíü (ïðèìåíÿåòñÿ ïî äâå èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü), ÷åðåç 2 íåäåëè (íà 15-é äåíü) – 40 ìã, åùå ÷åðåç 2 íåäåëè (29-é äåíü) íà÷èíàþò ïðèìåíÿòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó ïî ñëåäóþùåé ñõåìå – 20 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè (ñðåäíåòÿæåëàÿ è òÿæåëàÿ ñòåïåíü).
Ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà 40 êã è áîëåå: 160 ìã â 1-é äåíü (ïðèìåíÿåòñÿ ïî ÷åòûðå èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü èëè ïî äâå èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü ïîñëåäîâàòåëüíî â òå÷åíèå äâóõ äíåé), ÷åðåç 2 íåäåëè (íà 15-é äåíü) – 80 ìã, åùå ÷åðåç 2 íåäåëè (29-é äåíü) íà÷èíàþò ïðèìåíÿòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó ïî ñëåäóþùåé ñõåìå:
• áîëåçíü Êðîíà òÿæåëîé ñòåïåíè – 40 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè;
• áîëåçíü Êðîíà ñðåäíåòÿæåëîé ñòåïåíè – 20 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ óìåíüøåíèå îòâåòà íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì, ìîãóò ïîëó÷èòü äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò îò óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® äî îäíîãî ðàçà â íåäåëþ.
Êëèíè÷åñêèé îòâåò îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ìîæåò áûòü ïðèíÿòî â ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò íå ïîëó÷àåò ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà.
Ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ó äåòåé ìëàäøå 6 ëåò ñ áîëåçíüþ Êðîíà íå èçó÷àëîñü.
Õðîíè÷åñêèé áëÿøå÷íûé ïñîðèàç
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ñîñòàâëÿåò 0,8 ìã/êã ìàññû òåëà (äî 40 ìã/äîçà) ïîäêîæíî 1 ðàç â íåäåëþ (íà÷àëî òåðàïèè – ïåðâûå äâà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà) è äàëåå 1 ðàç â 2 íåäåëè. Åñëè ïàöèåíò íå îòâå÷àåò íà òåðàïèþ â òå÷åíèå 16 íåäåëü òåðàïèè, òî íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î íåîáõîäèìîñòè ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ïðè ïîâòîðíîé òåðàïèè õðîíè÷åñêîãî áëÿøå÷íîãî ïñîðèàçà ó äåòåé ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü òàêîìó æå ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ.
Íåò äàííûõ î ïðèìåíåíèè àäàëèìóìàáà ó äåòåé â âîçðàñòå ìåíåå 4 ëåò ïî äàííîìó ïîêàçàíèþ.
Îáúåì äëÿ èíúåêöèè âûáèðàåòñÿ, èñõîäÿ èç ìàññû òåëà ïàöèåíòà. Äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íåîáõîäèìî ââåäåíèå ìåíåå 40 ìã ïðåïàðàòà, íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò Äàëèáðà® âî ôëàêîíå.
Èíñòðóêöèþ ïî ïîäãîòîâêå è ïðîâåäåíèþ èíúåêöèè ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ñìîòðèòå â èíôîðìàöèîííîì ëèñòêå, âëîæåííîì â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Ïðèáëèçèòåëüíî ó 13% ïàöèåíòîâ ìîæíî îæèäàòü ðàçâèòèå ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà (îäíè èç íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèõñÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ââåäåíèè àäàëèìóìàáà â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ).
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âîçìîæíî ïðè÷èííî-ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà, êàê êëèíè÷åñêèå, òàê è ëàáîðàòîðíûå, ïðèâåäåíû ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, íî <1/10), íå÷àñòî (≥1/1000, íî <1/100), ðåäêî (≥1/10000, íî <1/1000). Âêëþ÷åíà íàèâûñøàÿ ÷àñòîòà, íàáëþäàåìàÿ ñðåäè ðàçëè÷íûõ ïîêàçàíèé.
Èíôåêöèè
Î÷åíü ÷àñòî: èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé (âêëþ÷àÿ èíôåêöèè âåðõíèõ è íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ïíåâìîíèþ, ñèíóñèò, ôàðèíãèò, íàçîôàðèíãèò è ãåðïåñ-âèðóñíóþ ïíåâìîíèþ).
×àñòî: ãåíåðàëèçîâàííûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ ñåïñèñ, êàíäèäîç è ãðèïï), èíôåêöèè ÆÊÒ (âêëþ÷àÿ âèðóñíûé ãàñòðîýíòåðèò), èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé (âêëþ÷àÿ ïàðîíèõèé, öåëëþëèò, èìïåòèãî, íåêðîòèçèðóþùèé ôàñöèèò è îïîÿñûâàþùèé ëèøàé), èíôåêöèè óõà, èíôåêöèè ïîëîñòè ðòà (âêëþ÷àÿ ïðîñòîé ãåðïåñ, îðàëüíûé ãåðïåñ è ïîðàæåíèÿ çóáîâ), èíôåêöèè ïîëîâîé ñôåðû (âêëþ÷àÿ âóëüâîâàãèíàëüíóþ ìèêîòè÷åñêóþ èíôåêöèþ), èíôåêöèè ìî÷åâûäåëèòåëüíîãî òðàêòà (âêëþ÷àÿ ïèåëîíåôðèò), ãðèáêîâûå èíôåêöèè, èíôåêöèè ñóñòàâîâ.
Íå÷àñòî: îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè è òóáåðêóëåç (âêëþ÷àÿ êîêöèäèîèäîìèêîç, ãèñòîïëàçìîç è êîìïëåêñ èíôåêöèé, âûçûâàåìûõ Mycobacterium avium), íåâðîëîãè÷åñêèå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ âèðóñíûé ìåíèíãèò), èíôåêöèè ãëàçà, áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè.
Íîâîîáðàçîâàíèÿ
×àñòî: äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, ðàê êîæè, êðîìå ìåëàíîìû (âêëþ÷àÿ áàçàëüíî-êëåòî÷íóþ êàðöèíîìó è ÷åøóé÷àòî-êëåòî÷íóþ êàðöèíîìó).
Íå÷àñòî: ëèìôîìà, ïàðåíõèìàòîçíûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû, íîâîîáðàçîâàíèÿ ëåãêîãî è ùèòîâèäíîé æåëåçû), ìåëàíîìà.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: ëåéêîïåíèÿ (âêëþ÷àÿ íåéòðîïåíèþ è àãðàíóëîöèòîç), àíåìèÿ.
×àñòî: òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîöèòîç.
Íå÷àñòî: èäèîïàòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà.
Ðåäêî: ïàíöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
×àñòî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (âêëþ÷àÿ ñåçîííóþ àëëåðãèþ).
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ
Î÷åíü ÷àñòî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ.
×àñòî: ãèïîêàëèåìèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû, àíîìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ íàòðèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ, äåãèäðàòàöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
×àñòî: èçìåíåíèÿ íàñòðîåíèÿ (âêëþ÷àÿ äåïðåññèþ), òðåâîæíûå ðàññòðîéñòâà, áåññîííèöà.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü.
×àñòî: ïàðåñòåçèè (âêëþ÷àÿ ãèïåñòåçèè), ìèãðåíü, íåâðàëãèÿ ñåäàëèùíîãî íåðâà, âåñòèáóëÿðíîå ãîëîâîêðóæåíèå.
Íå÷àñòî: òðåìîð, íåéðîïàòèÿ.
Ðåäêî: ðàññåÿííûé ñêëåðîç.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ
×àñòî: êîíúþíêòèâèò, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, áëåôàðèò, îòåê âåêà.
Íå÷àñòî: äèïëîïèÿ, ãëóõîòà, çâîí â óøàõ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
×àñòî: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïðèëèâû, ãåìàòîìû, òàõèêàðäèÿ.
Íå÷àñòî: àðèòìèÿ, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àðòåðèàëüíàÿ îêêëþçèÿ, òðîìáîôëåáèò, àíåâðèçìà àîðòû.
Ðåäêî: îñòàíîâêà ñåðäöà.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû äûõàíèÿ
×àñòî: êàøåëü, àñòìà, äèñïíîý.
Íå÷àñòî: õðîíè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ, èíòåðñòèöèàëüíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ, ïíåâìîíèò.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ
Î÷åíü ÷àñòî: òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â æèâîòå, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.
×àñòî: äèñïåïñèÿ, ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ, ñóõîñòü âî ðòó, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ.
Íå÷àñòî: ïàíêðåàòèò, äèñôàãèÿ, îòåê ëèöà, õîëåöèñòèò, õîëåëèòèàç, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà, ïå÷åíî÷íûé ñòåàòîç.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Î÷åíü ÷àñòî: ñûïü (â ò.÷. ýêñôîëèàòèâíàÿ).
×àñòî: çóä, êðàïèâíèöà, êðîâîèçëèÿíèÿ (â ò.÷. ïóðïóðà), äåðìàòèò (â ò.÷. ýêçåìà), ëîìêîñòü íîãòåé, ãèïåðãèäðîç.
Íå÷àñòî: íî÷íàÿ ïîòëèâîñòü, ðóáöû.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: êîñòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü.
×àñòî: ìûøå÷íûå ñïàçìû.
Íå÷àñòî: ðàáäîìèîëèç, ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû
×àñòî: ãåìàòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Íå÷àñòî: íèêòóðèÿ, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Ïðî÷èå, âêëþ÷àÿ ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
Î÷åíü ÷àñòî: ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè (âêëþ÷àÿ ýðèòåìó).
×àñòî: áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, îòåêè, óõóäøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí.
Íå÷àñòî: âîñïàëåíèå.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
×àñòî: íàðóøåíèÿ â ñèñòåìå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (âêëþ÷àÿ óâåëè÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè), ïîëîæèòåëüíûå òåñòû íà àóòîàíòèòåëà (âêëþ÷àÿ àíòèòåëà ê äâîéíîé ñïèðàëè ÄÍÊ), óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû.
Êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ ó äåòåé
 îñíîâíîì, ïîáî÷íûå ðåàêöèè ó äåòåé áûëè îäèíàêîâûìè ïî òèïó è ÷àñòîòå ñ òåìè, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ó âçðîñëûõ.
Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè
 áàçîâûõ èññëåäîâàíèÿõ ó 12,9% ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ââîäèëè àäàëèìóìàá, ðàçâèëèñü ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ (ýðèòåìà è/èëè çóä, êðîâîòå÷åíèå, áîëü, ïðèïóõëîñòü), â êîíòðîëüíîé ãðóïïå òàêèå ðåàêöèè ðàçâèëèñü ó 7,2% ïàöèåíòîâ. Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèé îöåíèâàëèñü êàê ñëàáûå è íå òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Èíôåêöèè
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ óðîâåíü èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé ñîñòàâëÿë 1,51 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì è 1,46 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ (âçðîñëîãî è äåòñêîãî âîçðàñòà). ×àñòîòà ñåðüåçíûõ èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé ñîñòàâëÿëà 0,04 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì è 0,03 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ. Èíôåêöèîííûå îñëîæíåíèÿ áûëè â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðåäñòàâëåíû èíôåêöèÿìè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, íàçîôàðèíãèòîì, ñèíóñèòîì, áðîíõèòîì è èíôåêöèÿìè ìî÷åâûäåëèòåëüíîãî òðàêòà. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïðîäîëæàëè ïðèíèìàòü àäàëèìóìàá ïîñëå ðàçðåøåíèÿ èíôåêöèè.
 êîíòðîëèðóåìûõ îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿõ àäàëèìóìàáà ñîîáùàëîñü î ñåðüåçíûõ èíôåêöèÿõ (âêëþ÷àÿ ðåäêî âîçíèêàþùèå ñìåðòåëüíûå èíôåêöèè), â ÷àñòíîñòè î òóáåðêóëåçå (âêëþ÷àÿ ìèëèàðíûé è âíåëåãî÷íûé), ëåãèîíåëëåçå è èíâàçèâíûõ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèÿõ (â ò.÷. äèññåìèíèðîâàííîì ãèñòîïëàçìîçå, ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèè, àñïåðãèëëåçå è ëèñòåðèîçå).
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå ðàññòðîéñòâà
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó 249 ïàöèåíòîâ ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì íå íàáëþäàëîñü çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ïðè íàáëþäåíèè â òå÷åíèå 655,6 ïàöèåíòî-ëåò.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó 192 ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñ áîëåçíüþ Êðîíà íå íàáëþäàëîñü çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ïðè íàáëþäåíèè â òå÷åíèå 258,9 ïàöèåíòî-ëåò.
Âî âðåìÿ êîíòðîëèðóåìûõ ýòàïîâ áàçîâûõ èñïûòàíèé àäàëèìóìàáà ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ïî ìåíüøåé ìåðå 12 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì, àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì, àêñèàëüíûì ñïîíäèëîàðòðèòîì, áîëåçíüþ Êðîíà, ÿçâåííûì êîëèòîì, àêòèâíûì ãíîéíûì ãèäðàäåíèòîì, óâåèòîì è ïñîðèàçîì ñ àêòèâíîñòüþ îò ñëàáîé äî ñèëüíî âûðàæåííîé çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, çà èñêëþ÷åíèåì ëèìôîìû è íåìåëàíîìíîãî ðàêà êîæè, íàáëþäàëèñü ñ ÷àñòîòîé (95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë) 6,8 (4,4-10,5) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò ñðåäè 5291 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, ïî ñðàâíåíèþ ñ 6,3 (3,4-11,8) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò ñðåäè 3444 ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà 4,0 ìåñÿöà ïðè ïðèìåíåíèè àäàëèìóìàáà è 3,8 ìåñÿöà â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ). ×àñòîòà (95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë) ðàêà êîæè, êðîìå ìåëàíîìû, ñîñòàâëÿëà 8,8 (6,0-13,0) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, è 3,2 (1,3-7,6) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò ñðåäè ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû. Èç îáùåãî ÷èñëà ñëó÷àåâ ðàêà êîæè ÷åøóé÷àòî-êëåòî÷íûå êàðöèíîìû âîçíèêàëè ñ ÷àñòîòîé (95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë) 2,7 (1,4-5,4) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò àäàëèìóìàá, è 0,6 (0,1-4,5) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò ñðåäè ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû. ×àñòîòà (95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë) âîçíèêíîâåíèÿ ëèìôîì ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿâøèõ àäàëèìóìàá, ñîñòàâëÿëà 0,7 (0,2-2,9) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò è 0,7 (0,1-4,9) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò ñðåäè ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.
Íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, çà èñêëþ÷åíèåì ëèìôîì è íåìåëàíîìíîãî ðàêà êîæè, ñîñòàâëÿëà îêîëî 8,5 íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò â êîíòðîëèðóåìûõ ôàçàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, à òàêæå ïðîäîëæàþùèõñÿ è çàâåðøåííûõ îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿõ. Íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà ðàêà êîæè (êðîìå ìåëàíîìû) ñîñòàâëÿëà îêîëî 9,6 íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò, íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà ëèìôîìû – îêîëî 1,3 íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò. Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ýòèõ èññëåäîâàíèé ñîñòàâëÿëà îêîëî 3,3 ëåò è âêëþ÷àëà 6427 ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàëè àäàëèìóìàá ïî ìåíüøåé ìåðå 1 ãîä èëè ó êîòîðûõ ðàçâèëîñü çëîêà÷åñòâåííîå íîâîîáðàçîâàíèå â òå÷åíèå 1 ãîäà îò íà÷àëà òåðàïèè, îõâàòûâàÿ 26439,6 ïàöèåíòî-ëåò.
Àóòîàíòèòåëà
Íà I-V ýòàïàõ èññëåäîâàíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà ïðîâîäèëñÿ àíàëèç ñûâîðîòêè êðîâè ïàöèåíòîâ íà àóòîàíòèòåëà.  äîñòîâåðíûõ êîíòðîëèðóåìûõ èñïûòàíèÿõ ñîîáùàëîñü, ÷òî ó 11,9% ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàëè ïðåïàðàò àäàëèìóìàá, è ó 8,1% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, è ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû, ó êîòîðûõ áûëè èçíà÷àëüíî îòðèöàòåëüíûå òèòðû àíòèíóêëåàðíûõ àíòèòåë, ïîëîæèòåëüíûå òèòðû ïîÿâèëèñü íà 24 íåäåëå. Ó 2 èç 3989 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá â èññëåäîâàíèÿõ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ, ðàçâèëèñü êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ âîë÷àíî÷íî-ïîäîáíîãî ñèíäðîìà. Ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ óëó÷øèëîñü ïîñëå îòìåíû ëå÷åíèÿ. Íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ íå ðàçâèëñÿ ëþïóñ-íåôðèò èëè ñèìïòîìû ïîðàæåíèÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû. Âëèÿíèå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ àäàëèìóìàáà íà ðàçâèòèå àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé îñòàåòñÿ íåèçó÷åííûì.
Ïñîðèàç: ðàçâèòèå è óõóäøåíèå
Îïèñûâàþòñÿ ñëó÷àè ïîÿâëåíèÿ ïñîðèàçà, âêëþ÷àÿ ïóñòóë¸çíûé ïñîðèàç è ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ïñîðèàç, è ñëó÷àè óõóäøåíèÿ ñóùåñòâóþùåãî ïñîðèàçà ïðè ïðèìåíåíèè âñåõ áëîêàòîðîâ ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ àäàëèìóìàá. Ìíîãèå èç ýòèõ ïàöèåíòîâ ïðèíèìàëè èììóíîäåïðåññàíòû (â òîì ÷èñëå ÌÒÕ, êîðòèêîñòåðîèäû) â êà÷åñòâå ñîïóòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ. Íåêîòîðûì èç ýòèõ ïàöèåíòîâ òðåáîâàëàñü ãîñïèòàëèçàöèÿ. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ íàñòóïèëî óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ ïîñëå îòìåíû áëîêàòîðîâ ÔÍÎ. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íàñòóïàë ðåöèäèâ ïñîðèàçà ïîñëå ïîâòîðíîãî íà÷àëà ïðèåìà ðàçëè÷íûõ áëîêàòîðîâ ÔÍÎ. Îòìåíà àäàëèìóìàáà äîëæíà îñóùåñòâëÿòüñÿ â òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ è òîãäà, êîãäà íåò óëó÷øåíèÿ, ëèáî åñòü óõóäøåíèå â îòâåò íà ïðîâîäèìîå ìåñòíîå ëå÷åíèå.
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ àäàëèìóìàáà III ôàçû (40 ìã ï/ê 1 ðàç â äâå íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì è ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì ñ äëèòåëüíîñòüþ êîíòðîëüíîãî ïåðèîäà îò 4 äî 104 íåäåëü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ≥3 ÂÃÍ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ó 3,7% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, è ó 1,6% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ìíîãèå ïàöèåíòû â ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ òàêæå ïðèíèìàëè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå âûçûâàþò ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè (íàïðèìåð, ÍÏÂÑ, ìåòîòðåêñàò), âçàèìîñâÿçü ìåæäó àäàëèìóìàáîì è ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè íå ÿñíà.  êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû àäàëèìóìàáà (ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà 160 ìã è 80 ìã, èëè 80 ìã è 40 ìã â äíè 1 è 15 ñîîòâåòñòâåííî, à çàòåì 40 ìã êàæäûå äâå íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà ñ äëèòåëüíîñòüþ êîíòðîëüíîãî ïåðèîäà îò 4 äî 52 íåäåëü, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ ≥3×ÂÃÍ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ó 0,9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, è ó 0,9% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.  êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû àäàëèìóìàáà (ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà 160 ìã è 80 ìã â äíè 1 è 15 ñîîòâåòñòâåííî, à çàòåì 40 ìã êàæäûå äâå íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ ÿçâåííûì êîëèòîì ñ äëèòåëüíîñòüþ êîíòðîëüíîãî ïåðèîäà îò 1 äî 52 íåäåëü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ≥3 ÂÃÍ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ó 1,5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, è ó 1,0% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.  êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû àäàëèìóìàáà (ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà 80 ìã, çàòåì 40 ìã êàæäûå äâå íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì ñ äëèòåëüíîñòüþ êîíòðîëüíîãî ïåðèîäà îò 12 äî 24 íåäåëü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ ≥3×ÂÃÍ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ó 1,8% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, è ó 1,8% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû àäàëèìóìàáà (40 ìã 1 ðàç â äâå íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ àêñèàëüíûì ñïîíäèëîàðòðèòîì (àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò è íåðåíòãåíîëîãè÷åñêèé àêñèàëüíûé ñïîíäèëîàðòðèò) ñ äëèòåëüíîñòüþ êîíòðîëüíîãî ïåðèîäà îò 12 äî 24 íåäåëü, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ ≥3×ÂÃÍ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ó 2,1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, è ó 0,8% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû àäàëèìóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì â âîçðàñòå îò 4 äî 17 ëåò è ó ïàöèåíòîâ ñ ýíòåçèò-àññîöèèðîâàííûì àðòðèòîì â âîçðàñòå îò 6 äî 17 ëåò ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ≥3×ÂÃÍ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ó 6,1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, è ó 1,3% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû. Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ïðè îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè ìåòîòðåêñàòà.  èññëåäîâàíèè III ôàçû àäàëèìóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëèàðòèêóëÿðíûì þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì â âîçðàñòå îò 2 äî 4 ëåò ñëó÷àåâ ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ íå çàðåãèñòðèðîâàíî.
 èññëåäîâàíèè III ôàçû àäàëèìóìàáà ó äåòåé ñ áîëåçíüþ Êðîíà, â êîòîðîì îöåíèâàëèñü ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü äâóõ ïîääåðæèâàþùèõ äîçîâûõ ñõåì (ñêîððåêòèðîâàííûõ íà îñíîâàíèè ìàññû òåëà) ïîñëå èíäóêöèîííîé òåðàïèè, îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðèîäà ëå÷åíèÿ â êîòîðîì ñîñòàâëÿëà äî 52 íåäåëü, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ≥3×ÂÃÍ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ó 2,6% (5/192) ïàöèåíòîâ, èç êîòîðûõ 4 ïàöèåíòà íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå èììóíîñóïðåññîðàìè.
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ àäàëèìóìàáà (íà÷àëüíàÿ äîçà 80 ìã â íåäåëþ 0, çàòåì ïî 40 ìã êàæäóþ íåäåëþ, íà÷èíàÿ ñ íåäåëè 1 ó ïàöèåíòîâ ñ óâåèòîì, ìàêñèìàëüíàÿ äëèòåëüíîñòü êîòîðûõ ñîñòàâèëà 80 íåäåëü, ñî ñðåäíåé ýêñïîçèöèåé 166,5 è 105,0 äíåé â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá è â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ñîîòâåòñòâåííî, íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÀËÒ≥3×ÂÃÍ ó 2,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, è ó 2,4% ïàöèåíòîâ â êîíòðîëüíîé ãðóïïå.
Ïðè âñåõ ïîêàçàíèÿõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ ó ïàöèåíòîâ íå ñîïðîâîæäàëîñü ñèìïòîìàìè, è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íîñèëî ïðåõîäÿùèé õàðàêòåð è ðàçðåøàëîñü áåç ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Òåì íå ìåíåå, â ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïåðèîäå ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ áûëè ïîëó÷åíû î÷åíü ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î òÿæåëûõ ïå÷åíî÷íûõ ðåàêöèÿõ, âêëþ÷àÿ ïå÷åíî÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àíòàãîíèñòû ÔÍÎ, â òîì ÷èñëå àäàëèìóìàá. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü òàêèõ ðåàêöèé ñ ëå÷åíèåì àäàëèìóìàáîì îñòàåòñÿ íåÿñíîé.
Äàííûå ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé àäàëèìóìàáà
Èíôåêöèè è èíâàçèè: äèâåðòèêóëèò.
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåêëàññèôèöèðîâàííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû): ãåïàòîñïëåíàðíàÿ Ò-êëåòî÷íàÿ ëèìôîìà, ëåéêåìèÿ, êàðöèíîìà Ìåðêåëÿ (íåéðîýíäîêðèííàÿ êîæíàÿ êàðöèíîìà).
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àíàôèëàêñèÿ, ñàðêîèäîç.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ (â ò.÷. íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà, ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå); öåðåáðîâàñêóëÿðíûå ðàññòðîéñòâà.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ëåãî÷íàÿ ýìáîëèÿ, èíôàðêò ìèîêàðäà.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: ïëåâðàëüíûé âûïîò, ëåãî÷íûé ôèáðîç.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ïåðôîðàöèÿ êèøå÷íèêà, ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà Â, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãåïàòèò.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: êîæíûé âàñêóëèò, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, îòåê Êâèíêå (àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê), âîçíèêíîâåíèå èëè óõóäøåíèå ïñîðèàçà (âêëþ÷àÿ ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ïóñòóëåçíûé ïñîðèàç), ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, àëîïåöèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì.
Ïðî÷èå, âêëþ÷àÿ ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ: ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà.

Ïåðåäîçèðîâêà

Ìàêñèìàëüíàÿ ïåðåíîñèìàÿ äîçà àäàëèìóìàáà ó ÷åëîâåêà íå óñòàíîâëåíà. Ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà â äîçàõ äî 10 ìã/êã íå ñîïðîâîæäàëîñü òîêñè÷åñêèìè ýôôåêòàìè, òðåáîâàâøèìè óìåíüøåíèÿ äîçû.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ïîáî÷íûå ðåàêöèè è íåìåäëåííî íà÷èíàòü àäåêâàòíóþ ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïîëó÷àþùèõ ìåòîòðåêñàò, íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Äàëèáðà® èëè ìåòîòðåêñàòà. Âìåñòå ñ òåì, ìåòîòðåêñàò ïðè îäíîêðàòíîì è ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè ñíèæàåò êëèðåíñ àäàëèìóìàáà íà 29% è 44% ñîîòâåòñòâåííî.
Âçàèìîäåéñòâèå àäàëèìóìàáà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ïîìèìî ìåòîòðåêñàòà, â ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå èçó÷àëîñü.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå îòìå÷åíî ïðèçíàêîâ âçàèìîäåéñòâèÿ àäàëèìóìàáà ñ äðóãèìè áàçèñíûìè ñðåäñòâàìè (ñóëüôàñàëàçèí, ãèäðîõëîðîõèí, ëåôëóíîìèä è ïàðåíòåðàëüíûå ïðåïàðàòû çîëîòà), ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, ñàëèöèëàòàìè, íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè è àíàëüãåòèêàìè.
Êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå ñ àçàòèîïðèíîì/6-ìåðêàïòîïóðèíîì
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì âçðîñëûõ ñ áîëåçíüþ Êðîíà óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé è ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ èíôåêöèÿìè, íàáëþäàëîñü â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ïðèìåíÿëàñü êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ñ àçàòèîïðèíîì/6-ìåðêàïòîïóðèíîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé àäàëèìóìàáîì.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ãåííî-èíæåíåðíûìè áèîëîãè÷åñêèìè ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, â òîì ÷èñëå àíòàãîíèñòàìè ÔÍÎ
Òÿæåëûå èíôåêöèè íàáëþäàëèñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àíàêèíðû è äðóãîãî àíòàãîíèñòà ÔÍÎ, ýòàíåðöåïòà, ïðè ýòîì íå íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ýòàíåðöåïòà â âèäå ìîíîòåðàïèè. Èñõîäÿ èç ïðèðîäû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, íàáëþäàåìûõ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòàíåðöåïòà è àíàêèíðû, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü âîçíèêíîâåíèå àíàëîãè÷íûõ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àíàêèíðû ñ äðóãèìè àíòàãîíèñòàìè ÔÍÎ. Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ñ àíàêèíðîé ïðîòèâîïîêàçàíî.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ñ äðóãèìè áèîëîãè÷åñêèìè áàçîâûìè ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, àíàêèíðîé, àáàòàöåïòîì) èëè äðóãèìè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ ñîïðÿæåíî ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèé è äðóãèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

×òîáû óëó÷øèòü îòñëåæèâàåìîñòü ïðèìåíåíèÿ áèîëîãè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ðåêîìåíäóåòñÿ çàïèñûâàòü íàçâàíèå è ñåðèþ ïðåïàðàòà â ìåäèöèíñêîé êàðòå ïàöèåíòà.
Èíôåêöèè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Äàëèáðà® íå ñëåäóåò íà÷èíàòü ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûìè èíôåêöèîííûìè çàáîëåâàíèÿìè, âêëþ÷àþùèìè õðîíè÷åñêèå èëè î÷àãîâûå èíôåêöèè, äî êóïèðîâàíèÿ èíôåêöèè. Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ áûë êîíòàêò ñ òóáåðêóëåçîì, à òàêæå ïàöèåíòîâ, ïîñåùàâøèõ ìåñòà ñ âûñîêèì óðîâíåì çàáîëåâàåìîñòè òóáåðêóëåçîì èëè òàêèìè ýíäåìè÷íûìè ìèêîçàìè, êàê ãèñòîïëàçìîç, êîêöèäèîèäîìèêîç èëè áëàñòîìèêîç, ðèñê è ïîëüçà ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì äîëæíû îöåíèâàòüñÿ äî íà÷àëà òåðàïèè (ñì. Äðóãèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè).
Êàê è â ñëó÷àå ñ äðóãèìè àíòàãîíèñòàìè ÔÈÎ, ïàöèåíòû äîëæíû áûòü òùàòåëüíî îáñëåäîâàíû ïî ïîâîäó èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé äî, âî âðåìÿ è ïîñëå ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ ðàçâèëîñü èíôåêöèîííîå çàáîëåâàíèå âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì, äîëæíû áûòü âûÿâëåíû è ïîëíîñòüþ îáñëåäîâàíû. Ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà äîëæíî áûòü ïðèîñòàíîâëåíî, åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèâàåòñÿ ñåðüåçíîå èíôåêöèîííîå îñëîæíåíèå èëè ñåïñèñ, ïðè ýòîì ñîîòâåòñòâóþùàÿ àíòèáàêòåðèàëüíàÿ è ïðîòèâîãðèáêîâàÿ òåðàïèÿ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ äî èçëå÷åíèÿ èíôåêöèîííîãî çàáîëåâàíèÿ.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü àäàëèìóìàá ïàöèåíòàì ñ ðåöèäèâèðóþùèìè èíôåêöèÿìè â àíàìíåçå è ïðè íàëè÷èè óñëîâèé, ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê èíôåêöèîííûì îñëîæíåíèÿì.
Òóáåðêóëåç
Ðèñê ðàçâèòèÿ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà èëè àêòèâàöèè ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà èìååòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè âñåõ áëîêàòîðîâ ÔÍÎ, â òîì ÷èñëå àäàëèìóìàáà. ×àñòîòà ðåàêòèâàöèè òóáåðêóëåçà áûëà îñîáåííî âûøå ïðè äîçàõ àäàëèìóìàáà, ïðåâûøàâøèõ ðåêîìåíäîâàííûå çíà÷åíèÿ.
Äî íà÷àëà òåðàïèè àäàëèìóìàáîì âñå ïàöèåíòû äîëæíû áûòü îáñëåäîâàíû íà ïðåäìåò êàê àêòèâíîé, òàê è íåàêòèâíîé (ëàòåíòíîé) òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè. Ýòà îöåíêà äîëæíà âêëþ÷àòü ïîäðîáíûé àíàìíåç çàáîëåâàíèÿ, ñ ó÷åòîì âîçìîæíûõ êîíòàêòîâ ñ áîëüíûìè àêòèâíûìè ôîðìàìè òóáåðêóëåçà è ïðåäûäóùåé èëè òåêóùåé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèåé, à òàêæå íåîáõîäèìûå ñêðèíèíãîâûå îáñëåäîâàíèÿ (â ò.÷. ðåíòãåíîãðàôèÿ îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè, òóáåðêóëèíîâûé òåñò). Ëå÷åíèå ëàòåíòíîé òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè äîëæíî áûòü ïðîâåäåíî äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Äàëèáðà®. Åñëè äèàìåòð ïàïóëû ïîñëå êîæíîé òóáåðêóëèíîâîé ïðîáû íà ñêðûòóþ òóáåðêóëåçíóþ èíôåêöèþ áîëüøå 5 ìì, òî ýòà ïðîáà ñ÷èòàåòñÿ ïîëîæèòåëüíîé, äàæå åñëè äî ýòîãî ïðîâîäèëàñü âàêöèíàöèÿ áàöèëëîé Calmette-Guerin (BCG èëè ÁÖÆ).
Âîçìîæíîñòü íàëè÷èÿ ëàòåíòíîé òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè äîëæíà ïðèíèìàòüñÿ âî âíèìàíèå îñîáåííî ó òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå èììèãðèðîâàëè èç ñòðàíû ñ âûñîêîé çàáîëåâàåìîñòüþ òóáåðêóëåçîì èëè ïóòåøåñòâîâàëè â òàêóþ ñòðàíó, ëèáî ó òåõ, êòî áûë â êîíòàêòå ñ áîëüíûì àêòèâíîé ôîðìîé òóáåðêóëåçà.
Åñëè äèàãíîñòèðîâàí àêòèâíûé òóáåðêóëåç, íåëüçÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ àäàëèìóìàáîì.
 òîì ñëó÷àå, åñëè äèàãíîñòèðîâàí ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïðåâåíòèâíóþ òåðàïèþ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì ñîãëàñíî ëîêàëüíûì ðåêîìåíäàöèÿì. Ïðåâåíòèâíàÿ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíàÿ òåðàïèÿ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì òàêæå äîëæíà íàçíà÷àòüñÿ òåì ïàöèåíòàì, êîòîðûå áûëè ïîäâåðæåíû ôàêòîðàì ðèñêà òóáåðêóëåçà, äàæå ïðè îòðèöàòåëüíîé òóáåðêóëèíîâîé ïðîáå. Ðåøåíèå î ïðîâåäåíèè ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ òîëüêî ñ ó÷åòîì ðèñêà ëàòåíòíîé òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè è ðèñêà, ñâÿçàííîãî ñ ïðîâåäåíèåì ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè. Ëå÷åíèå íàçíà÷àåòñÿ ôòèçèàòðîì.
Ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîå ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ëàòåíòíîé òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèåé ñíèæàåò ðèñê ðåàêòèâàöèè òóáåðêóëåçà ïðè ëå÷åíèè ýòèõ ïàöèåíòîâ àäàëèìóìàáîì. Îäíàêî ðèñê ðàçâèòèÿ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà èëè àêòèâàöèè ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà ñóùåñòâóåò äàæå ó ïàöèåíòîâ, ïðîøåäøèõ ñêðèíèíã è/èëè ïðîòèâîòóáåðêóëåçíóþ òåðàïèþ, ïîýòîìó íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì â ïðîöåññå òåðàïèè ñ öåëüþ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà, îñîáåííî ââèäó òîãî, ÷òî òåñòû íà ëàòåíòíóþ òóáåðêóëåçíóþ èíôåêöèþ ÷àñòî áûâàþò ëîæíî-íåãàòèâíûìè. Ðèñê ëîæíî-íåãàòèâíûõ ðåçóëüòàòîâ âíóòðèêîæíûõ òóáåðêóëèíîâûõ ïðîá äîëæåí ïðèíèìàòüñÿ âî âíèìàíèå îñîáåííî ó áîëüíûõ â òÿæåëîì ñîñòîÿíèè èëè èììóíîêîìïðîìåòèðîâàííûõ. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü î íåîáõîäèìîñòè îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ (ïåðñèñòèðóþùèé êàøåëü, ïîòåðÿ ìàññû òåëà, ñóáôåáðèëüíàÿ ëèõîðàäêà), óêàçûâàþùèõ íà ðàçâèòèå òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè.
Äðóãèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, íàáëþäàëèñü îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, âêëþ÷àÿ ãðèáêîâûå èíôåêöèè. Ýòè èíôåêöèè òðåáóþò ñâîåâðåìåííîé äèàãíîñòèêè è àäåêâàòíîãî ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ âîçíèêàåò ëèõîðàäêà, íåäîìîãàíèå, ïîòåðÿ ìàññû òåëà, îáèëüíîå ïîòîîòäåëåíèå, êàøåëü, îäûøêà è/èëè èíôèëüòðàòû â ëåãêèõ íà ðåíòãåíîãðàììå, ëèáî äðóãèå âûðàæåííûå ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ ñ ðàçâèòèåì øîêîâîãî ñîñòîÿíèÿ, ëèáî áåç íåãî, äîëæíû íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó äëÿ ïðîâåäåíèÿ äèàãíîñòè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé. Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðåáûâàëè â çîíàõ, ýíäåìè÷íûõ ïî ðàçëè÷íûì ìèêîçàì, ñëåäóåò ïðåäïîëàãàòü ðàçâèòèå ãðèáêîâûõ èíôåêöèé. Òàêèå ïàöèåíòû íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèñòîïëàçìîçà èëè äðóãîé ãðèáêîâîé èíôåêöèè, è âðà÷è, ñëåäîâàòåëüíî, äîëæíû ïðîâîäèòü ýìïèðè÷åñêóþ ïðîòèâîãðèáêîâóþ òåðàïèþ äî îïðåäåëåíèÿ ïàòîãåíà(-îâ). Àíàëèçû àíòèãåí-àíòèòåëî íà ãèñòîïëàçìîç ìîãóò áûòü îòðèöàòåëüíûìè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíîé èíôåêöèåé. Ïî âîçìîæíîñòè, ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè ýìïèðè÷åñêîé ïðîòèâîãðèáêîâîé òåðàïèè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ ïîñëå êîíñóëüòàöèè âðà÷îì ñ êâàëèôèêàöèåé â äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèè ãðèáêîâûõ èíôåêöèé, ïðè ýòîì ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå êàê ðèñê òÿæåëîé ãðèáêîâîé èíôåêöèè, òàê è ðèñêè, ñâÿçàííûé ñ ïðîòèâîãðèáêîâîé òåðàïèåé. Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ ðàçâèëàñü òÿæåëàÿ ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ïðèåì áëîêàòîðîâ ÔÍÎ äî ìîìåíòà èçëå÷åíèÿ èíôåêöèè.
Ðåàêòèâàöèÿ ãåïàòèòà Â
Ïðèìåíåíèå áëîêàòîðîâ ÔÍÎ ñâÿçàíî ñ ðèñêîì ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  (ÂÃÂ) ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ õðîíè÷åñêèìè íîñèòåëÿìè ýòîãî âèðóñà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðåàêòèâàöèÿ ÂÃÂ, âîçíèêàþùàÿ â ñâÿçè ñ ïðèåìîì áëîêàòîðîâ ÔÍÎ, ïðèâîäèëà ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Áîëüøàÿ ÷àñòü ýòèõ ñëó÷àåâ âîçíèêàëà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, êîòîðûå ïîäàâëÿëè èììóííóþ ñèñòåìó, ÷òî òàêæå ìîãëî âíåñòè ñâîé âêëàä â ðåàêòèâàöèþ ÂÃÂ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì Âàèíôåêöèè äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ äèàãíîñòèêà ïåðâè÷íûõ ñèìïòîìîâ Âàèíôåêöèè äî íà÷àëà òåðàïèè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü áëîêàòîðû ÔÍÎ òåì ïàöèåíòàì, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ íîñèòåëÿìè ÂÃÂ. Òå ïàöèåíòû, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ íîñèòåëÿìè Âàè íóæäàþòñÿ â ëå÷åíèè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ, äîëæíû áûòü òùàòåëüíî îáñëåäîâàíû äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ àêòèâíîé Âàèíôåêöèè âî âðåìÿ òåðàïèè è ÷åðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè. Îòñóòñòâóþò äîñòîâåðíûå äàííûå î áåçîïàñíîñòè èëè ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ íîñèòåëåé Âàïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ñîâìåñòíî ñ áëîêàòîðàìè ÔÍÎ äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðåàêòèâàöèè ÂÃÂ. Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàçâèâàåòñÿ ðåàêòèâàöèÿ ÂÃÂ, ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü, è äîëæíà áûòü íà÷àòà ýôôåêòèâíàÿ ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîääåðæèâàþùèì ëå÷åíèåì.
Íåâðîëîãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ
Ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ àäàëèìóìàá, ñâÿçàíî ñ ðåäêèìè ñëó÷àÿìè âîçíèêíîâåíèÿ èëè îñëîæíåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé è/èëè ðåíòãåíîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ äåìèåëèíèçèðóþùèõ çàáîëåâàíèé ÖÍÑ, âêëþ÷àÿ ðàññåÿííûé ñêëåðîç è ïåðèôåðè÷åñêèå äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü àäàëèìóìàá ïàöèåíòàì ñ äåìèåëèíèçèðóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè öåíòðàëüíîé è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû òåêóùèìè èëè â àíàìíåçå.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ îïèñàííûõ âûøå ÿâëåíèé ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà Äàëèáðà®.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
Ñóùåñòâóåò áîëåå âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, êîòîðûé õàðàêòåðèçóåòñÿ äëèòåëüíûì òÿæåëûì âîñïàëåíèåì, ÷òî îñëîæíÿåò îöåíêó ñòåïåíè ðèñêà. Âî âðåìÿ äëèòåëüíûõ îòêðûòûõ èñïûòàíèé àäàëèìóìàáà ñðåäíèé óðîâåíü çëîêà÷åñòâåííûõ îáðàçîâàíèé áûë ñõîäåí ñ òåì, êîòîðûé îæèäàëñÿ äëÿ îáùåé ïîïóëÿöèè äàííîãî âîçðàñòà, ïîëà è ðàñû. Íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì èëè äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ïðè ïðèìåíåíèè áëîêàòîðîâ ÔÍÎ.
Ñîîáùàëîñü î çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèÿõ, ÷àñòü êîòîðûõ ïðèâîäèò ê ëåòàëüíîìó èñõîäó, ó äåòåé è âçðîñëûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå áëîêàòîðàìè ÔÍÎ. Ïðèáëèçèòåëüíî â ïîëîâèíå ñëó÷àåâ ðàçâèâàëèñü ëèìôîìû, êàê õîäæêèíñêèå, òàê è íåõîäæêèíñêèå.  äðóãèõ ñëó÷àÿõ áûëè ïðåäñòàâëåíû ðàçëè÷íûå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ ðåäêèå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, ñâÿçàííûå ñ èììóíîñóðïðåññèåé. Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ âîçíèêàëè â ñðåäíåì ÷åðåç 30 ìåñÿöåâ òåðàïèè. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå èììóíîñóïðåññàíòàìè.
Èìåþòñÿ ðåäêèå ïîñòìàðêåòèíãîâûå ñîîáùåíèÿ î ãåïàòîñïëåíàðíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìå (ÃÑÒÊË), ðåäêîé àãðåññèâíîé ëèìôîìå, êîòîðàÿ âîçíèêàëà ó ïàöèåíòîâ, ëå÷èâøèõñÿ àäàëèìóìàáîì, è íåðåäêî ïðèâîäèëà ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ èçíà÷àëüíî ïîëó÷àëè òåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì, à òàêæå ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé òîëñòîãî êèøå÷íèêà àçàòèîïðèíîì èëè 6-ìåðêàïòîïóðèíîì. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ÃÑÒÊË ñ ïðèåìîì àäàëèìóìàáà íå äîêàçàíà.
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé, âêëþ÷àþùèõ ïàöèåíòîâ ñ àíàìíåçîì çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, ëèáî â õîäå êîòîðûõ ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ïðîäîëæàëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçâèâøèìñÿ çëîêà÷åñòâåííûì íîâîîáðàçîâàíèåì. Òàêèå îáðàçîì, ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü äîïîëíèòåëüíóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè àäàëèìóìàáà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ.
Âñå ïàöèåíòû, è â îñîáåííîñòè ðàíåå ïîëó÷àâøèå ïðîäîëæèòåëüíóþ òåðàïèþ èììóíîñóïåðññàíòàìè èëè ÏÓÂÀ-òåðàïèþ ïñîðèàçà, äîëæíû îáñëåäîâàòüñÿ íà íàëè÷èå íå ñâÿçàííîãî ñ ìåëàíîìîé ðàêà êîæè, êîòîðûé ðàçâèëñÿ äî èëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì.
Ñëó÷àè îñòðîãî èëè õðîíè÷åñêîãî ëåéêîçà îïèñûâàëèñü â ñâÿçè ñ ïîñòìàðêåòèíãîâûì èñïîëüçîâàíèåì áëîêàòîðîâ ÔÍÎ äëÿ ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà è ïî äðóãèì ïîêàçàíèÿì. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì âûøå ðèñê ëåéêåìèè (äî äâóêðàòíîãî), ÷åì â îáùåé ïîïóëÿöèè, äàæå â îòñóòñòâèè òåðàïèè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ.
Àëëåðãèÿ
Ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì àäàëèìóìàáà, áûëè ðåäêè âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé.  ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèÿõ ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àþùèå àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê, ïîñëå ïðèåìà àäàëèìóìàáà îïèñûâàëèñü î÷åíü ðåäêî. Åñëè âîçíèêàåò àíàôèëàêòè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ èëè äðóãèå ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ââåäåíèå àäàëèìóìàáà è íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ïðîòèâîàëëåðãè÷åñêóþ òåðàïèþ.
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ
Èìåëèñü ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ïàíöèòîïåíèè, âêëþ÷àÿ àïëàñòè÷åñêóþ àíåìèþ, ïðè ïðèìåíåíèè áëîêàòîðîâ ÔÍÎ. Èçðåäêà ñîîáùàëîñü î ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè, âêëþ÷àþùèõ çíà÷èòåëüíóþ öèòîïåíèþ (â òîì ÷èñëå òðîìáîöèòîïåíèþ, ëåéêîïåíèþ) ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì. Ïðè÷èííàÿ ñâÿçü ýòèõ ñîîáùåíèé ñ ïðèåìîì àäàëèìóìàáà îñòàåòñÿ íåÿñíîé. Âñåì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü íåçàìåäëèòåëüíî îáðàùàòüñÿ ê âðà÷ó, åñëè ó íèõ ðàçâèâàþòñÿ ñèìïòîìû, óêàçûâàþùèå íà íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè (â òîì ÷èñëå ïåðñèñòèðóþùàÿ ëèõîðàäêà, ãåìàòîìû, êðîâîòå÷åíèÿ, áëåäíîñòü) ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì. Ïðè ïîäòâåðæäåííûõ çíà÷èòåëüíûõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèÿõ ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü.
Âàêöèíàöèÿ
Ïàöèåíòàì ñ þâåíèëüíûì àðòðèòîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïî âîçìîæíîñòè ïðîéòè ïîëíóþ âàêöèíàöèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ òåêóùèì ãðàôèêîì èììóíèçàöèè äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Äàëèáðà®.
Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàò Äàëèáðà®, ìîãóò áûòü âàêöèíèðîâàíû íåîáõîäèìûìè âàêöèíàìè, çà èñêëþ÷åíèåì æèâûõ âàêöèí.
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÕÑÍ)
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ àäàëèìóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕÑÍ), îäíàêî ïðè êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ äðóãîãî àíòàãîíèñòà ÔÍÎ íàáëþäàëñÿ áîëåå âûñîêèé óðîâåíü ñâÿçàííûõ ñ ÕÑÍ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ÕÑÍ è ïðîãðåññèðîâàíèå ÕÑÍ. Ñëó÷àè ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÑÍ òàêæå îïèñûâàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àäàëèìóìàá. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü àäàëèìóìàá ïàöèåíòàì ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà òàêèìè ïàöèåíòàìè.
Àóòîèììóííûå ïðîöåññû
Ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ìîæåò ïðèâîäèòü ê ôîðìèðîâàíèþ àóòîàíòèòåë.
Âëèÿíèå äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ íà ðàçâèòèå àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé íå èçó÷åíî.
Åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèâàþòñÿ ñèìïòîìû, ïðåäïîëàãàþùèå âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì â ðåçóëüòàòå ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòà.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ñðåäè ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, áûëà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå 65 ëåò. 9,5% îò îáùåãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ áûëî ñòàðøå 65 ëåò è ïðèáëèçèòåëüíî 2,0% áûëî ñòàðøå 75. Àäàëèìóìàá ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïîæèëûõ â ñâÿçè ñ âûñîêîé âåðîÿòíîñòüþ âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé. Ðàçëè÷èÿ â ýôôåêòèâíîñòè ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëåå ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè íå âûÿâëåíî, êîððåêòèðîâêà äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ àäàëèìóìàáà ó äåòåé ïîêàçàíà òîëüêî äëÿ ëå÷åíèÿ èäèîïàòè÷åñêîãî þâåíèëüíîãî àðòðèòà ó ïàöèåíòîâ îò 2 ëåò è áîëåçíè Êðîíà (ñðåäíåòÿæåëîé è òÿæåëîé ñòåïåíè) ó ïàöèåíòîâ îò 6 ëåò è ñòàðøå.
Âîçìîæíîñòü õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® â øïðèöàõ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå
Ïðè íåîáõîäèìîñòè (íàïðèìåð, âî âðåìÿ ïóòåøåñòâèÿ) àäàëèìóìàá äîïóñêàåòñÿ õðàíèòü ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå (äî 25°Ñ) â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå íå áîëåå 14 äíåé. Ñ ìîìåíòà èçâëå÷åíèÿ èç õîëîäèëüíèêà øïðèö äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí â òå÷åíèå 14 äíåé, åñëè øïðèö ïîñëå èçâëå÷åíèÿ èç õîëîäèëüíèêà íå áóäåò èñïîëüçîâàí â òå÷åíèå ýòîãî ñðîêà, îí äîëæåí áûòü óíè÷òîæåí. Äëÿ óäîáñòâà ðåêîìåíäóåòñÿ çàïèñàòü äàòó èçâëå÷åíèÿ øïðèöà èç õîëîäèëüíèêà è ñðîê, â òå÷åíèå êîòîðîãî ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ àâòîìîáèëåì è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè

Ïðåïàðàò Äàëèáðà® ìîæåò îêàçûâàòü íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè, òàê êàê íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ãîëîâîêðóæåíèå è íàðóøåíèå çðåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).

Ôîðìà âûïóñêà

Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 40 ìã/0,8 ìë.
Ïðåïàðàò â îäíîðàçîâîì øïðèöå
Ïî 0,8 ìë ïðåïàðàòà â îäíîðàçîâîì òðåõêîìïîíåíòíîì ñòåðèëüíîì øïðèöå èç áåñöâåòíîãî íåéòðàëüíîãî ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà. Ïî îäíîìó øïðèöó â áëèñòåðå èç ÏÂÕ. Ïî 1 èëè 2 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ è 1 èëè 2 ñïèðòîâûìè ñàëôåòêàìè â êàðòîííîé ïà÷êå.
Ïðåïàðàò âî ôëàêîíå
Ïî 0,8 ìë ïðåïàðàòà âî ôëàêîíå, èçãîòîâëåííîì èç áåñöâåòíîãî íåéòðàëüíîãî ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà, óêóïîðåííîì ðåçèíîâîé ïðîáêàìè èç áóòèëêàó÷óêà, ëàìèíèðîâàííîì ôòîðïîëèìåðîì, îáæàòûé àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì ñ ïëàñòèêîâîé êðûøêîé òèïà «flip-off». Ïî 1 ôëàêîíó ïîìåùàþò â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ. Ïî 1 èëè 2 êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ è 1 èëè 2 ñïèðòîâûìè ñàëôåòêàìè â êàðòîííîé ïà÷êå.
Ïðåïàðàò â àâòîèíæåêòîðå
Ïî 0,8 ìë ïðåïàðàòà â îäíîðàçîâîì òðåõêîìïîíåíòíîì ñòåðèëüíîì øïðèöå èç áåñöâåòíîãî íåéòðàëüíîãî ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà, ðàçìåùåííîì â àâòîèíæåêòîðå, êîòîðûé ñîñòîèò èç çàùèòíîãî êîëïà÷êà, êîðïóñà ñ ïðîçðà÷íîé çîíîé êîíòðîëÿ, âåðõíåãî êîðïóñà è êíîïêè àêòèâàöèè. Âíóòðåííåå óñòðîéñòâî àâòîèíæåêòîðà èìååò öèëèíäð, çàùèùàþùèé èãëó, è ïîðøåíü, êîòîðûé ÷åðåç ñèñòåìó ìåõàíè÷åñêîãî ïóñêà ñîåäèíåí ñ êíîïêîé àêòèâàöèè.
Ïî 1 àâòîèíæåêòîðó ïîìåùàþò â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ. Ïî 1 èëè 2 êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ è 1 èëè 2 ñïèðòîâûìè ñàëôåòêàìè â êàðòîííîé ïà÷êå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.

Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ

ÇÀÎ «ÁÈÎÊÀÄ», Ðîññèÿ, 198515, ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Ïåòðîäâîðöîâûé ðàéîí, ï. Ñòðåëüíà, óë. Ñâÿçè, ä. 34, ëèòåð À.

Ïðîèçâîäèòåëü

ÇÀÎ «ÁÈÎÊÀÄ»


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñðåäñòâà, ïðèìåíÿåìûå ïðè çàáîëåâàíèÿõ ñóñòàâîâ (õîíäðîïðîòåêòîðû, ïðåïàðàòû äëÿ âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ, èìóíîäåïðåññàíòû è ïðî÷èå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ìåòàáîëèçì â îáëàñòè ñóñòàâîâ)
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Èììóíîìîäóëÿòîðû