Äàëèáðà®
àäàëèìóìàá
ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
 0,8 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèòñÿ:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: àäàëèìóìàá – 40,0 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: äèíàòðèÿ ãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò – 1,224 ìã, íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà
äèãèäðàò – 0,688 ìã, ïîëèñîðáàò 80 – 0,8 ìã, ìàííèòîë – 9,6 ìã; ëèìîííîé
êèñëîòû ìîíîãèäðàò – 1,044 ìã; íàòðèÿ öèòðàò – 0,244 ìã; íàòðèÿ õëîðèä –
4,932 ìã; íàòðèÿ ãèäðîêñèä äëÿ êîððåêöèè pH – äî pH 5,2, âîäà äëÿ
èíúåêöèé – äî 0,8 ìë.
Îïàëåñöèðóþùèé ðàñòâîð ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî öâåòà.
Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî.
L04AB04
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Àäàëèìóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðåêîìáèíàíòíîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî, ïåïòèäíàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü êîòîðîãî èäåíòè÷íà IgG1 ÷åëîâåêà. Àäàëèìóìàá ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ôàêòîðîì íåêðîçà îïóõîëè
àëüôà (ÔÍÎ-a) è íåéòðàëèçóåò åãî áèîëîãè÷åñêèå ôóíêöèè çà ñ÷åò áëîêàäû
âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïîâåðõíîñòíûìè êëåòî÷íûìè ð55 è ð75 ðåöåïòîðàìè ê
ÔÍÎ-α. ÔÍÎ-α – ýòî åñòåñòâåííûé öèòîêèí, êîòîðûé ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â
ðåãóëÿöèè íîðìàëüíîãî âîñïàëèòåëüíîãî è èììóííîãî îòâåòà. Ïîâûøåííóþ
êîíöåíòðàöèþ ÔÍÎ-α îáíàðóæèâàþò â ñèíîâèàëüíîé æèäêîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ
ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì (ÐÀ), ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì (ÏñÀ) è
àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì (ÀÑ). ÔÍÎ-α èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ðàçâèòèè
ïàòîëîãè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ è ðàçðóøåíèÿ ñóñòàâíîé òêàíè, õàðàêòåðíûõ äëÿ
ýòèõ çàáîëåâàíèé. Ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè ÔÍÎ-α òàêæå îáíàðóæèâàþòñÿ â
ïñîðèàòè÷åñêèõ áëÿøêàõ. Ïðè áëÿøå÷íîì ïñîðèàçå ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì
ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ òîëùèíû áëÿøåê è èíôèëüòðàöèè
âîñïàëèòåëüíûìè êëåòêàìè. Âçàèìîñâÿçü ìåæäó äàííûì êëèíè÷åñêèì ýôôåêòîì
àäàëèìóìàáà è ìåõàíèçìîì åãî äåéñòâèÿ íå óñòàíîâëåíà.
Òàêæå
àäàëèìóìàá ìîäóëèðóåò áèîëîãè÷åñêèå îòâåòíûå ðåàêöèè, êîòîðûå
óñèëèâàþòñÿ èëè ðåãóëèðóþòñÿ ÔÍÎ-α, âêëþ÷àÿ èçìåíåíèÿ óðîâíåé ìîëåêóë
àäãåçèè, âûçûâàþùèõ ìèãðàöèþ ëåéêîöèòîâ.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì àäàëèìóìàá âûçûâàë áûñòðîå
ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè îñòðîôàçîâûõ ïîêàçàòåëåé âîñïàëåíèÿ (Ñ-ðåàêòèâíîãî
áåëêà (ÑÐÁ) è ñêîðîñòè îñåäàíèÿ ýðèòðîöèòîâ) è ñûâîðîòî÷íîé
êîíöåíòðàöèè öèòîêèíîâ (èíòåðëåéêèí-6). Óìåíüøåíèé êîíöåíòðàöèé ÑÐÁ
òàêæå íàáëþäàëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì,
áîëåçíüþ Êðîíà, ÿçâåííûì êîëèòîì, àêòèâíûì ãíîéíûì ãèäðàäåíèòîì. Êðîìå
òîãî, îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íîé àêòèâíîñòè ìàòðèêñíûõ
ìåòàëëîïðîòåèíàç (ÌÌÏ-1 è ÌÌÏ-3), âûçûâàþùèõ ðåìîäåëèðîâàíèå òêàíåé,
êîòîðîå ëåæèò â îñíîâå ðàçðóøåíèÿ õðÿùåâîé òêàíè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Àäàëèìóìàá âñàñûâàåòñÿ è ðàñïðåäåëÿåòñÿ ìåäëåííî, è äîñòèãàåò ñâîåé
ìàêñèìàëüíîé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ïðèìåðíî ÷åðåç 5 äíåé.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïðåïàðàòà ïðè îäíîêðàòíîì ïîäêîæíîì ââåäåíèè
40 ìã àäàëèìóìàáà ñîñòàâëÿåò 64%.
Ðàñïðåäåëåíèå è âûâåäåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd) ïðè îäíîêðàòíîì âíóòðèâåííîì
ââåäåíèè ñîñòàâëÿåò îò 4,7 äî 6,0 ë, ÷òî óêàçûâàåò íà ïðàêòè÷åñêè
îäèíàêîâîå ðàñïðåäåëåíèå àäàëèìóìàáà â êðîâè è âî âíåñîñóäèñòûõ
æèäêîñòÿõ. Àäàëèìóìàá âûâîäèòñÿ ìåäëåííî, êëèðåíñ (Ñ1) îáû÷íî íå
ïðåâûøàåò 12 ìë/÷. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò, â ñðåäíåì, 2 íåäåëè è âàðüèðóåò îò 10 äî 20 äíåé. Ñ1 è T1/2 ñóùåñòâåííî íå ìåíÿþòñÿ ïðè ââåäåíèè äîç 0,25-10 ìã/êã, à Ò1/2 ñõîäåí ïðè âíóòðèâåííîì è ïîäêîæíîì ââåäåíèè àäàëèìóìàáà. Êîíöåíòðàöèÿ
àäàëèìóìàáà â ñèíîâèàëüíîé æèäêîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì
ñîñòàâëÿåò 31% - 96% îò òàêîâîé, â ñûâîðîòêå.
Ôàðìàêîêèíåòèêà àäàëèìóìàáà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè
Ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè àäàëèìóìàáà ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè â äîçå
40 ìã îäèí ðàç â äâå íåäåëè ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì â êîíöå
èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ ñîñòàâëÿëè îêîëî 5 ìêã/ìë (áåç îäíîâðåìåííîãî
ïðèåìà ìåòîòðåêñàòà (ÌÒÕ)) è 8-9 ìêã/ìë (íà ôîíå îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ ÌÒÕ). Ïðè óâåëè÷åíèè äîçû àäàëèìóìàáà â èíòåðâàëå 20 ìã, 40
ìã è 80 ìã îäèí ðàç â äâå íåäåëè è îäèí ðàç â íåäåëþ ïîäêîæíî îòìå÷åíî
áëèçêîå ê ïðîïîðöèîíàëüíîìó óâåëè÷åíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé
àäàëèìóìàáà â êîíöå èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè
(áîëåå 2 ëåò) êëèðåíñ àäàëèìóìàáà íå èçìåíÿëñÿ.
Ïðè òåðàïèè àäàëèìóìàáîì (áåç ìåòîòðåêñàòà) â äîçå 40 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmin) ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ñîñòàâèëà 5 ìêã/ìë.
Îòìå÷åíà òåíäåíöèÿ ê âîçðàñòàíèþ Ñ1 àäàëèìóìàáà ïðè óâåëè÷åíèè ìàññû òåëà è íàëè÷èè àíòèòåë ê àäàëèìóìàáó.
Äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà, ñî ñòàðòîâîé äîçîé 160 ìã íà 0-é íåäåëå è ñ
ïîñëåäóþùåé äîçîé 80 ìã íà 2-é íåäåëå, àäàëèìóìàá äîñòèãàåò ñâîåé
ìàêñèìàëüíîé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax) (ïðèìåðíî 12 ìêã/ìë) íà 2-é è 4-é íåäåëå.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (ïðèáëèçèòåëüíî 7
ìêã/ìë) íàáëþäàåòñÿ íà 24-é è 56-é íåäåëÿõ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ñ
ïðèìåíåíèåì 40 ìã àäàëèìóìàáà îäèí ðàç â 2 íåäåëè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ
àêòèâíûì ãíîéíûì ãèäðàäåíèòîì ïðè ââåäåíèè äîçû àäàëèìóìàáà 160 ìã íà 0
íåäåëå è çàòåì 80 ìã íà 2 íåäåëå áûëà äîñòèãíóòà ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè ïðèáëèçèòåëüíî îò 7 äî 8
ìêã/ìë íà 2 è 4 íåäåëå. Ñðåäíÿÿ ìèíèìàëüíàÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñ
12 ïî 36 íåäåëþ ñîñòàâèëà îêîëî 8-10 ìêã/ìë ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì 40
ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÿçâåííûì êîëèòîì, ïîëó÷àâøèõ 160
ìã àäàëèìóìàáà èñõîäíî è 80 ìã ÷åðåç 2 íåäåëè, êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â
ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿëà ïðèáëèçèòåëüíî 12 ìêã/ìë â òå÷åíèå
èíäóêöèîííîãî ïåðèîäà. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîñòàâëÿëà
ïðèáëèçèòåëüíî 8 ìêã/ìë ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ äîçó 40
ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ óâåèòîì ïðè ââåäåíèè äîçû 80 ìã
íà 0-é íåäåëå, çàòåì 40 ìã ÷åðåç 1 íåäåëþ è äàëåå ïðè ïðîäîëæåíèè
òåðàïèè â äîçå 40 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè, ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
ñîñòàâëÿëà ïðèáëèçèòåëüíî 8-10 ìêã/ìë.
Äåòè
Ïîñëå ââåäåíèÿ 24 ìã/ì² àäàëèìóìàáà (ìàêñèìóì äî 40 ìã) ïîäêîæíî
îäèí ðàç â äâå íåäåëè ïàöèåíòàì îò 4 ëåò äî 17 ëåò ñ þâåíèëüíûì
èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà
(èçìåðåííàÿ ñ 20-é íåäåëè ïî 48-þ) â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâèëà 5,6±5,6
ìêã/ìë (102% êîýôôèöèåíò âàðèàöèè (CV)) ïðè òåðàïèè àäàëèìóìàáîì áåç
ìåòîòðåêñàòà è 10,9±5,2 ìêã/ìë (47,7% CV) ñ ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèåé
ìåòîòðåêñàòîì. Ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà â ñûâîðîòêå
êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 30 êã, ïîñëå ââåäåíèÿ àäàëèìóìàáà â
äîçå 20 ìã ïîäêîæíî îäèí ðàç â äâå íåäåëè, ñîñòàâëÿëà 6,8 ìêã/ìë ïðè
òåðàïèè àäàëèìóìàáîì áåç ìåòîòðåêñàòà è 10,9 ìêã/ìë ïðè ïðèìåíåíèè â
êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì. Ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà
â ñûâîðîòêå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà 30 êã è áîëåå ïîñëå
ââåäåíèÿ àäàëèìóìàáà â äîçå 40 ìã ïîäêîæíî îäèí ðàç â äâå íåäåëè
ñîñòàâëÿëà 6,6 ìêã/ìë ïðè òåðàïèè àäàëèìóìàáîì áåç ìåòîòðåêñàòà è 8,1
ìêã/ìë ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì. Ó ïàöèåíòîâ â
âîçðàñòå îò 2 ëåò äî 4 ëåò èëè îò 4 ëåò è ñòàðøå ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 15
êã ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
ñîñòàâëÿëà 6,0±6,1 ìêã/ìë (101% CV) ïðè òåðàïèè àäàëèìóìàáîì áåç
ìåòîòðåêñàòà è 7,9±5,6 ìêã/ìë (71,2% CV) ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ
ìåòîòðåêñàòîì. Ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñ áîëåçíüþ Êðîíà
(ñðåäíåòÿæåëîé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè) ïîñëå ââåäåíèÿ ñòàðòîâîé äîçû
àäàëèìóìàáà 160/80 ìã èëè 80/40 ìã (â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà) íà 0-é
íåäåëå è 2-é íåäåëå, è äàëåå ñ ïðèìåíåíèåì ïîääåðæèâàþùèõ äîç 40/20 ìã
èëè 20/10 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè (â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà), ñðåäíÿÿ
êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè (ñ ó÷åòîì ñòàíäàðòíîãî
îòêëîíåíèÿ) íà 4-îé íåäåëå ïðèìåíåíèÿ ñîñòàâëÿëà 15,7±6,6 ìêã/ìë (ó
ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà îò 40 êã è áîëåå) è 10,6±6,1 ìêã/ìë (ó ïàöèåíòîâ
ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 40 êã).
Ïîñëå ââåäåíèÿ 0,8 ìã/êã (äî 40 ìã)
ïîäêîæíî îäèí ðàç â äâå íåäåëè äëÿ ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî áëÿøå÷íîãî
ïñîðèàçà ó äåòåé, ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà
ñîñòàâëÿëà îêîëî 7,4±5,8 ìêã/ìë (79% CV).
Ýêñïîçèöèÿ àäàëèìóìàáà ó
ïîäðîñòêîâ ñ 12 ëåò ñ ÃÃ áûëà ñïðîãíîçèðîâàíà, èñïîëüçóÿ ìîäåëèðîâàíèå è
ïðîãíîçèðîâàíèå íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ,
ïîëó÷åííûõ â èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñ äðóãèìè
çàáîëåâàíèÿìè (õðîíè÷åñêèé áëÿøå÷íûé ïñîðèàç, þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé
àðòðèò, áîëåçíü Êðîíà ó äåòåé è ýíòåçèò-àññîöèèðîâàííûé àðòðèò).
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ó ïîäðîñòêîâ ñîñòàâëÿåò 40 ìã îäèí ðàç â äâå
íåäåëè, òàêèì îáðàçîì, ýêñïîçèöèÿ àäàëèìóìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè
îæèäàåòñÿ òàêîé æå, êîòîðàÿ íàáëþäàëàñü ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
40 ìã àäàëèìóìàáà 1 ðàç â íåäåëþ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Âîçðàñò îêàçûâàåò ìèíèìàëüíîå âëèÿíèå íà Ñ1 àäàëèìóìàáà.
Ïîë, ðàñà
Ðàçëè÷èé â ïîêàçàòåëÿõ ôàðìàêîêèíåòèêè (ñ ïîïðàâêîé íà ìàññó òåëà) ó
ïàöèåíòîâ ðàçíîãî ïîëà è ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè íå âûÿâëåíî.
Ïå÷åíî÷íàÿ è ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ñâåäåíèé î ôàðìàêîêèíåòèêå àäàëèìóìàáà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê íåò.
Âçðîñëûå
Äåòè
Â
èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ â äîçàõ äî 100 ìã/êã ïðèçíàêîâ íåãàòèâíîãî
äåéñòâèÿ àäàëèìóìàáà íà ïëîä âûÿâëåíî íå áûëî. Îäíàêî â äîêàçàòåëüíûõ
êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó áåðåìåííûõ æåíùèí ïðåïàðàò íå èçó÷àëñÿ,
ïîýòîìó ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè áåðåìåííîñòè.
Æåíùèíàì ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò èçáåãàòü áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ
ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì.
Ñâåäåíèé î âûâåäåíèè àäàëèìóìàáà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì èëè åãî âñàñûâàíèè ïîñëå ïðèåìà âíóòðü íåò.
Ìíîãèå
÷åëîâå÷åñêèå èììóíîãëîáóëèíû ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî. Ó÷èòûâàÿ ðèñê
ðàçâèòèÿ ñåðüåçíû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ó íîâîðîæäåííîãî, êîðìëåíèå ãðóäüþ íå
ðåêîìåíäóåòñÿ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì è â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì
ïÿòè ìåñÿöåâ ïîñëå ïîñëåäíåé èíúåêöèè àäàëèìóìàáà. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè
êîðìëåíèÿ èëè î ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü,
îñíîâûâàÿñü íà âàæíîñòè ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè äëÿ ìàòåðè.
Ðîäû
Âëèÿíèå àäàëèìóìàáà íà ðîäîâóþ äåÿòåëüíîñòü è ðîäû íåèçâåñòíî.
Ïîäêîæíî.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® ïðîâîäèòñÿ ïîä êîíòðîëåì âðà÷à. Åñëè âðà÷ ñ÷èòàåò ýòî âîçìîæíûì, òî
ïîñëå ñîîòâåòñòâóþùåãî îáó÷åíèÿ òåõíèêå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé áîëüíûå ìîãóò
ñàìîñòîÿòåëüíî ââîäèòü ñåáå ïðåïàðàò.
Ïðåïàðàò Äàëèáðà®
ââîäÿò ïîäêîæíî â îáëàñòü áåäðà èëè æèâîòà. Ðàñòâîð ñëåäóåò îñìîòðåòü
ïåðåä ââåäåíèåì íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ ïîñòîðîííèõ ÷àñòèö è èçìåíåíèÿ öâåòà.
Àäàëèìóìàá íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü â îäíîì øïðèöå èëè ôëàêîíå ñ ëþáûìè
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè. Îñòàâøèéñÿ ðàñòâîð è èñïîëüçîâàííûå
ìàòåðèàëû ñëåäóåò óòèëèçèðîâàòü.
Åñëè î÷åðåäíàÿ èíúåêöèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® áûëà ñëó÷àéíî ïðîïóùåíà, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè èíúåêöèþ ñðàçó, êàê òîëüêî
ýòî áóäåò îáíàðóæåíî. Ñëåäóþùàÿ èíúåêöèÿ äîëæíà áûòü ïðîâåäåíà â
ñîîòâåòñòâèè ñ çàïëàíèðîâàííûì ðàíåå ãðàôèêîì.
Âçðîñëûå
Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò (ÐÀ), ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò (ÏñÀ) è
àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò (ÀÑ), àêñèàëüíûé ñïîíäèëîàðòðèò áåç
ðåíòãåíîëîãè÷åñêè ïîäòâåðæäåííîãî àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà (àêñÑïÀ)
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ó âçðîñëûõ ñ
ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì (ÐÀ), ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì (ÏñÀ),
àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì (ÀÑ) è àêñèàëüíûì ñïîíäèëîàðòðèòîì áåç
ðåíòãåíîëîãè÷åñêè ïîäòâåðæäåííîãî àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà (àêñÑïÀ)
ñîñòàâëÿåò 40 ìã ïîäêîæíî îäèí ðàç â äâå íåäåëè. Ïðè íàçíà÷åíèè
ïðåïàðàòà Äàëèáðà® òåðàïèÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè,
íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (â ò.÷. ñàëèöèëàòàìè),
àíàëüãåòèêàìè (íàðêîòè÷åñêèìè è íåíàðêîòè÷åñêèìè), ìåòîòðåêñàòîì è
äðóãèìè áàçèñíûìè ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò áûòü
ïðîäîëæåíà.
Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, íå
ïîëó÷àþùèõ ìåòîòðåêñàò, äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò ìîæåò áûòü äîñòèãíóò ïðè
óâåëè÷åíèè êðàòíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® äî 40 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.
Áîëåçíü Êðîíà
Ðåêîìåíäóåìûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® äëÿ
âçðîñëûõ ñ áîëåçíüþ Êðîíà – 160 ìã â 1-é äåíü (ïðèìåíÿåòñÿ ïî ÷åòûðå
èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü èëè ïî äâå èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü
ïîñëåäîâàòåëüíî â òå÷åíèå äâóõ äíåé), ÷åðåç 2 íåäåëè (íà 15-é äåíü) – 80
ìã, åùå ÷åðåç 2 íåäåëè (29-é äåíü) íà÷èíàþò ïðèìåíÿòü ïîääåðæèâàþùóþ
äîçó – 40 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Äàëèáðà® òåðàïèÿ àìèíîñàëèöèëàòàìè, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè è/èëè
èììóíîìîäóëÿòîðàìè (íàïðèìåð, á-ìåðêàïòîïóðèí è àçàòèîïðèí) ìîæåò áûòü
ïðîäîëæåíà.
Ïàöèåíòû, íàáëþäàþùèå óìåíüøåíèå îòâåòà íà ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì, ìîãóò ïîëó÷èòü äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò îò óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû
ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® äî 40 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.
Íåêîòîðûå ïàöèåíòû ìîãóò íå îòâå÷àòü íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® â òå÷åíèå ïåðâûõ ÷åòûðåõ íåäåëü, îäíàêî ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæèòü,
ò.ê. ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò ìîæåò áûòü äîñòèãíóò â òå÷åíèå 12 íåäåëü.
Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ìîæåò áûòü ïðèíÿòî â ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò
íå ïîëó÷àåò ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà.
ßçâåííûé êîëèò
Íà÷àëüíàÿ (èíäóêöèîííàÿ) äîçà äëÿ âçðîñëûõ ñî ñðåäíåòÿæåëîé è
òÿæåëîé ñòåïåíüþ ÿçâåííîãî êîëèòà ñîñòàâëÿåò 160 ìã èñõîäíî (äîçà ìîæåò
áûòü ââåäåíà â âèäå ÷åòûðåõ èíúåêöèé â îäèí äåíü èëè â âèäå äâóõ
èíúåêöèé â ñóòêè â òå÷åíèå äâóõ äíåé ïîäðÿä) è 80 ìã ÷åðåç 2 íåäåëè.
Ïîñëå èíäóêöèîííîé äîçû ðåêîìåíäóåìàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 40
ìã, êîòîðàÿ ââîäèòñÿ â âèäå ðåãóëÿðíû ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ñ èíòåðâàëîì â 2
íåäåëè. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® òåðàïèÿ
àìèíîñàëèöèëàòàìè, êîðòèêîñòåðîèäàìè è/èëè èììóíîìîäóëÿòîðàìè (íàïðèìåð,
6-ìåðêàïòîïóðèíîì è àçàòèîïðèíîì) ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíà.
Íà ôîíå ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® äîçà êîðòèêîñòåðîèäîâ ìîæåò ñíèæàòüñÿ âïëîòü äî ïîëíîé îòìåíû â
ñîîòâåòñòâèè ñ èìåþùèìèñÿ êëèíè÷åñêèìè ðóêîâîäñòâàìè ïî ëå÷åíèþ
ÿçâåííîãî êîëèòà.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ óìåíüøåíèå îòâåòà
íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì, ìîãóò ïîëó÷èòü äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò îò
óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® äî îäíîãî ðàçà â íåäåëþ.
Èìåþùèåñÿ
äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî êëèíè÷åñêèé ýôôåêò îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ
â òå÷åíèå 2-8 íåäåëü ëå÷åíèÿ. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® ñëåäóåò ïðîäîëæàòü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò â òå÷åíèå ïåðâûõ 8 íåäåëü òåðàïèè.
Õðîíè÷åñêèé áëÿøå÷íûé ïñîðèàç
Íà÷àëüíàÿ äîçà äëÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò 80 ìã.
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà – ïî 40 ìã ðàç â äâå íåäåëè, íà÷èíàÿ ÷åðåç íåäåëþ ïîñëå íà÷àëüíîé äîçû.
Åñëè ÷åðåç 16 íåäåëü òåðàïèè ó ïàöèåíòà íå íàáëþäàåòñÿ àäåêâàòíûé îòâåò íà òåðàïèþ, òî ÷àñòîòà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà (40 ìã 1 ðàç â íåäåëþ).  òå÷åíèå äàííîãî ïåðèîäà
ñëåäóåò ïðîâîäèòü îöåíêó ïîëüçû ïðèìåíåíèÿ è ðèñêà íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèé. Åñëè àäåêâàòíûé îòâåò äîñòèãíóò ïðè ÷àñòîòå ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà Äàëèáðà® 1 ðàç â íåäåëþ, òî äàëåå ìîæíî âåðíóòüñÿ ê îáû÷íîé ïîääåðæèâàþùåé äîçå (40 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè).
Àêòèâíûé ãíîéíûé ãèäðàäåíèò
Ðåêîìåíäóåìûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ äëÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ó
âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ãíîéíûì ãèäðàäåíèòîì (ÃÒ) âêëþ÷àåò íà÷àëüíóþ äîçó
160 ìã â 1 äåíü (âîçìîæíî ââåäåíèå ÷åòûðåõ èíúåêöèé ïî 40 ìã â òå÷åíèå
îäíèõ ñóòîê èëè äâóõ èíúåêöèé ïî 40 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå äâóõ äíåé
ïîäðÿä) è çàòåì íà 15 äåíü (÷åðåç äâå íåäåëè) – 80 ìã (ââåäåíèè äâóõ
èíúåêöèé ïî 40 ìã â òå÷åíèå îäíèõ ñóòîê). ×åðåç äâå íåäåëè (29 äåíü)
ïðîäîëæàþò ââåäåíèå äîçû 40 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè,
ìîæåò áûòü ïðîäîëæåí ïðèåì àíòèáèîòèêîâ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì
Äàëèáðà®.
Âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ àäàëèìóìàáà ïàöèåíòû ïðèìåíÿëè åæåäíåâíî íàðóæíûå àíòèñåïòèêè. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ åæåäíåâíî ïðîìûâàòü ìåñòà ïîðàæåíèé Ãà ìåñòíûì àíòèñåïòè÷åñêèì ñðåäñòâîì.
Ñëåäóåò
òùàòåëüíî ïåðåñìîòðåòü ïðîäîëæåíèå òåðàïèè â ïåðèîä ñâûøå 12 íåäåëü ó
ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãàþùèõ óëó÷øåíèé â òå÷åíèå äàííîãî ïåðèîäà âðåìåíè.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè âðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ, ïðèåì ïðåïàðàòà Äàëèáðà® 40 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåí.
Ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè âûïîëíÿòü îöåíêó ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêà ïðîäîëæåíèÿ äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ.
Óâåèò
Ðåêîìåíäóåìûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ äëÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ó
âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ óâåèòîì âêëþ÷àåò íà÷àëüíóþ äîçó 80 ìã, çàòåì ïî 40
ìã 1 ðàç â äâå íåäåëè, íà÷èíàÿ ÷åðåç íåäåëþ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ íà÷àëüíîé
äîçû. Ñóùåñòâóåò îãðàíè÷åííûé îïûò íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® ìîæåò áûòü íà÷àòî â êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è/èëè ñ äðóãèìè
íåáèîëîãè÷åñêèìè èììóíîìîäóëèðóþùèìè ñðåäñòâàìè. Äîçà êîðòèêîñòåðîèäîâ
ìîæåò áûòü ïîñòåïåííî ñíèæåíà äî ïîëíîé îòìåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ
óñòîÿâøåéñÿ êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêîé, íà÷àëî ñíèæåíèÿ äîçû êîðòèêîñòåðîèäîâ
– ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äàëèáðà®.
Äåòè
Þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé àðòðèò
Ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ó äåòåé ìëàäøå 2 ëåò ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêîì àðòðèòîì íå èçó÷àëîñü.
Ïðè þâåíèëüíîì èäèîïàòè÷åñêîì àðòðèòå ó äåòåé â âîçðàñòå îò 2 ëåò äî 12 ëåò ïðåïàðàò Äàëèáðà® íàçíà÷àþò â äîçå 24 ìã/ì² ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà, ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíàÿ îäíîêðàòíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò
• äëÿ äåòåé îò 2 äî 4 ëåò – 20 ìã;
• äëÿ äåòåé îò 4 äî 12 ëåò – 40 ìã.
Ïðåïàðàò ââîäÿò ïîäêîæíî 1 ðàç â 2 íåäåëè. Îáúåì èíúåêöèè îïðåäåëÿþò èñõîäÿ èç ðîñòà è âåñà ïàöèåíòà (ñì. Òàáëèöó 1).
Äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íåîáõîäèìî ââåäåíèå ìåíåå 40 ìã ïðåïàðàòà, íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò Äàëèáðà® âî ôëàêîíå.
Òàáëèöà 1.
Äîçû ïðåïàðàòà Äàëèáðà® (âî ôëàêîíàõ) â ìèëëèëèòðàõ èñõîäÿ èç ðîñòà è âåñà ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà, ñòðàäàþùèõ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì
Ðîñò (ñì) |
Îáùàÿ ìàññà òåëà (êã) | ||||||||||||
10 | 15 | 20 | 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | |
80 | 0,2 ìë (10 ìã) |
0,3 ìë (15 ìã) |
0,3 ìë (15 ìã) |
0,3 ìë (15 ìã) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
90 | 0,2 ìë (10 ìã) |
0,3 ìë (15 ìã) |
0,3 ìë (15 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
|
|
|
|
|
|
|
100 | 0,3 ìë (15 ìã) |
0,3 ìë (15 ìã) |
0,3 ìë (15 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
|
|
|
|
|
110 | 0,3 ìë (15 ìã) |
0,3 ìë (15 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
|
|
120 | 0,3 ìë (15 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
130 | |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
140 | |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,4 ìë (20 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
150 | |
|
0,5 ìë (25 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
160 | |
|
0,5 ìë (25 ìã) |
0,5 ìë (25 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
170 | |
|
|
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,6 ìë (30 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
180 | |
|
|
|
0,6 ìë (30 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,7 ìë (35 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
0,8* ìë (40 ìã) |
* – ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ïðè îäíîêðàòíîì ââåäåíèè ñîñòàâëÿåò 40 ìã. Ïàöèåíòû, êîòîðûì íåîáõîäèìà äîçà 40 ìã ìîãóò èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò Äàëèáðà® â øïðèöàõ èëè àâòîèíæåêòîðàõ.
Ïîäðîñòêàì îò 13 ëåò íàçíà÷àþò ïî 40 ìã ðàç â 2 íåäåëè âíå çàâèñèìîñòè îò ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà.
Êëèíè÷åñêèé
îòâåò îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ. Ðåøåíèå î
ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ìîæåò áûòü ïðèíÿòà â ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò íå
ïîëó÷àåò ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà.
Ýíòåçèò-àññîöèèðîâàííûé àðòðèò.
Äîçà ïðåïàðàòà Äàëèáðà® äëÿ ïàöèåíòîâ ñ
ýíòåçèò-àññîöèèðîâàííûì àðòðèòîì, â âîçðàñòå îò 6 ëåò è ñòàðøå
ñîñòàâëÿåò 24 ìã/ì² ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà äî ìàêñèìàëüíîé îäíîêðàòíîé
äîçû 40 ìã ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè îäèí
ðàç â äâå íåäåëè. Âûáîð îáúåìà èíúåêöèè çàâèñèò îò ðîñòà è ìàññû òåëà
ïàöèåíòîâ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà Äàëèáðà® â ôîðìå
âûïóñêà «ôëàêîíû» ñì. Òàáëèöó 1 âûøå – ðåæèì äîçèðîâàíèÿ àíàëîãè÷åí
ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ ïðè ëå÷åíèè þâåíèëüíîãî èäèîïàòè÷åñêîãî àðòðèòà.
Ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ýíòåçèò-àññîöèèðîâàííûì àðòðèòîì, â âîçðàñòå äî 6 ëåò íå èçó÷àëîñü.
Áîëåçíü Êðîíà
Ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 40 êã: 80 ìã â 1-é äåíü
(ïðèìåíÿåòñÿ ïî äâå èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü), ÷åðåç 2 íåäåëè (íà 15-é
äåíü) – 40 ìã, åùå ÷åðåç 2 íåäåëè (29-é äåíü) íà÷èíàþò ïðèìåíÿòü
ïîääåðæèâàþùóþ äîçó ïî ñëåäóþùåé ñõåìå – 20 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè
(ñðåäíåòÿæåëàÿ è òÿæåëàÿ ñòåïåíü).
Ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà 40 êã è áîëåå: 160 ìã â 1-é äåíü (ïðèìåíÿåòñÿ ïî ÷åòûðå èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü èëè
ïî äâå èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü ïîñëåäîâàòåëüíî â òå÷åíèå äâóõ äíåé),
÷åðåç 2 íåäåëè (íà 15-é äåíü) – 80 ìã, åùå ÷åðåç 2 íåäåëè (29-é äåíü)
íà÷èíàþò ïðèìåíÿòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó ïî ñëåäóþùåé ñõåìå:
• áîëåçíü Êðîíà òÿæåëîé ñòåïåíè – 40 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè;
• áîëåçíü Êðîíà ñðåäíåòÿæåëîé ñòåïåíè – 20 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè.
Ïàöèåíòû,
ó êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ óìåíüøåíèå îòâåòà íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì, ìîãóò
ïîëó÷èòü äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò îò óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
Äàëèáðà® äî îäíîãî ðàçà â íåäåëþ.
Êëèíè÷åñêèé îòâåò
îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè
òåðàïèè ìîæåò áûòü ïðèíÿòî â ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò íå ïîëó÷àåò ýôôåêòà îò
ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà.
Ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ó äåòåé ìëàäøå 6 ëåò ñ áîëåçíüþ Êðîíà íå èçó÷àëîñü.
Õðîíè÷åñêèé áëÿøå÷íûé ïñîðèàç
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ñîñòàâëÿåò 0,8
ìã/êã ìàññû òåëà (äî 40 ìã/äîçà) ïîäêîæíî 1 ðàç â íåäåëþ (íà÷àëî òåðàïèè
– ïåðâûå äâà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà) è äàëåå 1 ðàç â 2 íåäåëè. Åñëè ïàöèåíò
íå îòâå÷àåò íà òåðàïèþ â òå÷åíèå 16 íåäåëü òåðàïèè, òî íåîáõîäèìî
òùàòåëüíî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î íåîáõîäèìîñòè ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ïðè ïîâòîðíîé òåðàïèè õðîíè÷åñêîãî áëÿøå÷íîãî ïñîðèàçà ó äåòåé ïðåïàðàòîì Äàëèáðà® íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü òàêîìó æå ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ.
Íåò äàííûõ î ïðèìåíåíèè àäàëèìóìàáà ó äåòåé â âîçðàñòå ìåíåå 4 ëåò ïî äàííîìó ïîêàçàíèþ.
Îáúåì
äëÿ èíúåêöèè âûáèðàåòñÿ, èñõîäÿ èç ìàññû òåëà ïàöèåíòà. Äëÿ ïàöèåíòîâ,
êîòîðûì íåîáõîäèìî ââåäåíèå ìåíåå 40 ìã ïðåïàðàòà, íåîáõîäèìî
èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò Äàëèáðà® âî ôëàêîíå.
Èíñòðóêöèþ ïî ïîäãîòîâêå è ïðîâåäåíèþ èíúåêöèè ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ñìîòðèòå â èíôîðìàöèîííîì ëèñòêå, âëîæåííîì â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Ïðèáëèçèòåëüíî ó 13% ïàöèåíòîâ ìîæíî îæèäàòü ðàçâèòèå ðåàêöèé â
ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà (îäíè èç íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèõñÿ ïîáî÷íûõ
ýôôåêòîâ ïðè ââåäåíèè àäàëèìóìàáà â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ).
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âîçìîæíî ïðè÷èííî-ñâÿçàííûå ñ
ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà, êàê êëèíè÷åñêèå, òàê è ëàáîðàòîðíûå, ïðèâåäåíû ñ
óêàçàíèåì ÷àñòîòû: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, íî <1/10),
íå÷àñòî (≥1/1000, íî <1/100), ðåäêî (≥1/10000, íî <1/1000).
Âêëþ÷åíà íàèâûñøàÿ ÷àñòîòà, íàáëþäàåìàÿ ñðåäè ðàçëè÷íûõ ïîêàçàíèé.
Èíôåêöèè
Î÷åíü ÷àñòî: èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé (âêëþ÷àÿ èíôåêöèè âåðõíèõ è
íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ïíåâìîíèþ, ñèíóñèò, ôàðèíãèò, íàçîôàðèíãèò è
ãåðïåñ-âèðóñíóþ ïíåâìîíèþ).
×àñòî: ãåíåðàëèçîâàííûå èíôåêöèè
(âêëþ÷àÿ ñåïñèñ, êàíäèäîç è ãðèïï), èíôåêöèè ÆÊÒ (âêëþ÷àÿ âèðóñíûé
ãàñòðîýíòåðèò), èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé (âêëþ÷àÿ ïàðîíèõèé,
öåëëþëèò, èìïåòèãî, íåêðîòèçèðóþùèé ôàñöèèò è îïîÿñûâàþùèé ëèøàé),
èíôåêöèè óõà, èíôåêöèè ïîëîñòè ðòà (âêëþ÷àÿ ïðîñòîé ãåðïåñ, îðàëüíûé
ãåðïåñ è ïîðàæåíèÿ çóáîâ), èíôåêöèè ïîëîâîé ñôåðû (âêëþ÷àÿ
âóëüâîâàãèíàëüíóþ ìèêîòè÷åñêóþ èíôåêöèþ), èíôåêöèè ìî÷åâûäåëèòåëüíîãî
òðàêòà (âêëþ÷àÿ ïèåëîíåôðèò), ãðèáêîâûå èíôåêöèè, èíôåêöèè ñóñòàâîâ.
Íå÷àñòî: îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè è òóáåðêóëåç (âêëþ÷àÿ êîêöèäèîèäîìèêîç, ãèñòîïëàçìîç è êîìïëåêñ èíôåêöèé, âûçûâàåìûõ Mycobacterium avium), íåâðîëîãè÷åñêèå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ âèðóñíûé ìåíèíãèò), èíôåêöèè ãëàçà, áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè.
Íîâîîáðàçîâàíèÿ
×àñòî: äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, ðàê êîæè, êðîìå ìåëàíîìû
(âêëþ÷àÿ áàçàëüíî-êëåòî÷íóþ êàðöèíîìó è ÷åøóé÷àòî-êëåòî÷íóþ êàðöèíîìó).
Íå÷àñòî:
ëèìôîìà, ïàðåíõèìàòîçíûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû,
íîâîîáðàçîâàíèÿ ëåãêîãî è ùèòîâèäíîé æåëåçû), ìåëàíîìà.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: ëåéêîïåíèÿ (âêëþ÷àÿ íåéòðîïåíèþ è àãðàíóëîöèòîç), àíåìèÿ.
×àñòî: òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîöèòîç.
Íå÷àñòî: èäèîïàòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà.
Ðåäêî: ïàíöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
×àñòî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (âêëþ÷àÿ ñåçîííóþ àëëåðãèþ).
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ
Î÷åíü ÷àñòî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ.
×àñòî:
ãèïîêàëèåìèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû, àíîìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ íàòðèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ,
äåãèäðàòàöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
×àñòî: èçìåíåíèÿ íàñòðîåíèÿ (âêëþ÷àÿ äåïðåññèþ), òðåâîæíûå ðàññòðîéñòâà, áåññîííèöà.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü.
×àñòî: ïàðåñòåçèè (âêëþ÷àÿ ãèïåñòåçèè), ìèãðåíü, íåâðàëãèÿ ñåäàëèùíîãî íåðâà, âåñòèáóëÿðíîå ãîëîâîêðóæåíèå.
Íå÷àñòî: òðåìîð, íåéðîïàòèÿ.
Ðåäêî: ðàññåÿííûé ñêëåðîç.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ
×àñòî: êîíúþíêòèâèò, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, áëåôàðèò, îòåê âåêà.
Íå÷àñòî: äèïëîïèÿ, ãëóõîòà, çâîí â óøàõ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
×àñòî: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïðèëèâû, ãåìàòîìû, òàõèêàðäèÿ.
Íå÷àñòî: àðèòìèÿ, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àðòåðèàëüíàÿ îêêëþçèÿ, òðîìáîôëåáèò, àíåâðèçìà àîðòû.
Ðåäêî: îñòàíîâêà ñåðäöà.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû äûõàíèÿ
×àñòî: êàøåëü, àñòìà, äèñïíîý.
Íå÷àñòî: õðîíè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ, èíòåðñòèöèàëüíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ, ïíåâìîíèò.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ
Î÷åíü ÷àñòî: òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â æèâîòå, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.
×àñòî: äèñïåïñèÿ, ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ, ñóõîñòü âî ðòó, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ.
Íå÷àñòî: ïàíêðåàòèò, äèñôàãèÿ, îòåê ëèöà, õîëåöèñòèò, õîëåëèòèàç, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà, ïå÷åíî÷íûé ñòåàòîç.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Î÷åíü ÷àñòî: ñûïü (â ò.÷. ýêñôîëèàòèâíàÿ).
×àñòî: çóä, êðàïèâíèöà, êðîâîèçëèÿíèÿ (â ò.÷. ïóðïóðà), äåðìàòèò (â ò.÷. ýêçåìà), ëîìêîñòü íîãòåé, ãèïåðãèäðîç.
Íå÷àñòî: íî÷íàÿ ïîòëèâîñòü, ðóáöû.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: êîñòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü.
×àñòî: ìûøå÷íûå ñïàçìû.
Íå÷àñòî: ðàáäîìèîëèç, ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû
×àñòî: ãåìàòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Íå÷àñòî: íèêòóðèÿ, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Ïðî÷èå, âêëþ÷àÿ ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
Î÷åíü ÷àñòî: ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè (âêëþ÷àÿ ýðèòåìó).
×àñòî: áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, îòåêè, óõóäøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí.
Íå÷àñòî: âîñïàëåíèå.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
×àñòî: íàðóøåíèÿ â ñèñòåìå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (âêëþ÷àÿ óâåëè÷åíèå
àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè), ïîëîæèòåëüíûå
òåñòû íà àóòîàíòèòåëà (âêëþ÷àÿ àíòèòåëà ê äâîéíîé ñïèðàëè ÄÍÊ),
óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû.
Êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ ó äåòåé
 îñíîâíîì, ïîáî÷íûå ðåàêöèè ó äåòåé áûëè îäèíàêîâûìè ïî òèïó è ÷àñòîòå ñ òåìè, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ó âçðîñëûõ.
Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè
 áàçîâûõ èññëåäîâàíèÿõ ó 12,9% ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ââîäèëè
àäàëèìóìàá, ðàçâèëèñü ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ (ýðèòåìà è/èëè çóä,
êðîâîòå÷åíèå, áîëü, ïðèïóõëîñòü), â êîíòðîëüíîé ãðóïïå òàêèå ðåàêöèè
ðàçâèëèñü ó 7,2% ïàöèåíòîâ. Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèé
îöåíèâàëèñü êàê ñëàáûå è íå òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Èíôåêöèè
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ óðîâåíü èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé
ñîñòàâëÿë 1,51 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì è 1,46
íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ (âçðîñëîãî è
äåòñêîãî âîçðàñòà). ×àñòîòà ñåðüåçíûõ èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé ñîñòàâëÿëà
0,04 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì è 0,03 íà îäíîãî
ïàöèåíòà â ãîä â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ. Èíôåêöèîííûå îñëîæíåíèÿ
áûëè â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðåäñòàâëåíû èíôåêöèÿìè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ
ïóòåé, íàçîôàðèíãèòîì, ñèíóñèòîì, áðîíõèòîì è èíôåêöèÿìè
ìî÷åâûäåëèòåëüíîãî òðàêòà. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïðîäîëæàëè ïðèíèìàòü
àäàëèìóìàá ïîñëå ðàçðåøåíèÿ èíôåêöèè.
 êîíòðîëèðóåìûõ îòêðûòûõ
èññëåäîâàíèÿõ àäàëèìóìàáà ñîîáùàëîñü î ñåðüåçíûõ èíôåêöèÿõ (âêëþ÷àÿ
ðåäêî âîçíèêàþùèå ñìåðòåëüíûå èíôåêöèè), â ÷àñòíîñòè î òóáåðêóëåçå
(âêëþ÷àÿ ìèëèàðíûé è âíåëåãî÷íûé), ëåãèîíåëëåçå è èíâàçèâíûõ
îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèÿõ (â ò.÷. äèññåìèíèðîâàííîì ãèñòîïëàçìîçå,
ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèè, àñïåðãèëëåçå è ëèñòåðèîçå).
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå ðàññòðîéñòâà
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó 249 ïàöèåíòîâ ñ þâåíèëüíûì
èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì íå íàáëþäàëîñü çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé
ïðè íàáëþäåíèè â òå÷åíèå 655,6 ïàöèåíòî-ëåò.
 êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ ó 192 ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñ áîëåçíüþ Êðîíà íå
íàáëþäàëîñü çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ïðè íàáëþäåíèè â òå÷åíèå
258,9 ïàöèåíòî-ëåò.
Âî âðåìÿ êîíòðîëèðóåìûõ ýòàïîâ áàçîâûõ èñïûòàíèé
àäàëèìóìàáà ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ïî ìåíüøåé ìåðå 12 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ
ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì, àíêèëîçèðóþùèì
ñïîíäèëèòîì, àêñèàëüíûì ñïîíäèëîàðòðèòîì, áîëåçíüþ Êðîíà, ÿçâåííûì
êîëèòîì, àêòèâíûì ãíîéíûì ãèäðàäåíèòîì, óâåèòîì è ïñîðèàçîì ñ
àêòèâíîñòüþ îò ñëàáîé äî ñèëüíî âûðàæåííîé çëîêà÷åñòâåííûå
íîâîîáðàçîâàíèÿ, çà èñêëþ÷åíèåì ëèìôîìû è íåìåëàíîìíîãî ðàêà êîæè,
íàáëþäàëèñü ñ ÷àñòîòîé (95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë) 6,8 (4,4-10,5) íà
1000 ïàöèåíòî-ëåò ñðåäè 5291 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, ïî
ñðàâíåíèþ ñ 6,3 (3,4-11,8) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò ñðåäè 3444 ïàöèåíòîâ
êîíòðîëüíîé ãðóïïû (ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà 4,0
ìåñÿöà ïðè ïðèìåíåíèè àäàëèìóìàáà è 3,8 ìåñÿöà â êîíòðîëüíîé ãðóïïå
ïàöèåíòîâ). ×àñòîòà (95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë) ðàêà êîæè, êðîìå
ìåëàíîìû, ñîñòàâëÿëà 8,8 (6,0-13,0) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò ñðåäè
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, è 3,2 (1,3-7,6) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò
ñðåäè ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû. Èç îáùåãî ÷èñëà ñëó÷àåâ ðàêà êîæè
÷åøóé÷àòî-êëåòî÷íûå êàðöèíîìû âîçíèêàëè ñ ÷àñòîòîé (95% äîâåðèòåëüíûé
èíòåðâàë) 2,7 (1,4-5,4) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò ñðåäè ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò àäàëèìóìàá, è 0,6 (0,1-4,5) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò
ñðåäè ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû. ×àñòîòà (95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë)
âîçíèêíîâåíèÿ ëèìôîì ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿâøèõ àäàëèìóìàá, ñîñòàâëÿëà
0,7 (0,2-2,9) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò è 0,7 (0,1-4,9) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò
ñðåäè ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.
Íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà
çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, çà èñêëþ÷åíèåì ëèìôîì è íåìåëàíîìíîãî
ðàêà êîæè, ñîñòàâëÿëà îêîëî 8,5 íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò â êîíòðîëèðóåìûõ
ôàçàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, à òàêæå ïðîäîëæàþùèõñÿ è çàâåðøåííûõ
îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿõ. Íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà ðàêà êîæè (êðîìå ìåëàíîìû)
ñîñòàâëÿëà îêîëî 9,6 íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò, íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà ëèìôîìû –
îêîëî 1,3 íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò. Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ýòèõ
èññëåäîâàíèé ñîñòàâëÿëà îêîëî 3,3 ëåò è âêëþ÷àëà 6427 ïàöèåíòîâ, êîòîðûå
ïðèíèìàëè àäàëèìóìàá ïî ìåíüøåé ìåðå 1 ãîä èëè ó êîòîðûõ ðàçâèëîñü
çëîêà÷åñòâåííîå íîâîîáðàçîâàíèå â òå÷åíèå 1 ãîäà îò íà÷àëà òåðàïèè,
îõâàòûâàÿ 26439,6 ïàöèåíòî-ëåò.
Àóòîàíòèòåëà
Íà I-V ýòàïàõ èññëåäîâàíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà ïðîâîäèëñÿ àíàëèç
ñûâîðîòêè êðîâè ïàöèåíòîâ íà àóòîàíòèòåëà. Â äîñòîâåðíûõ êîíòðîëèðóåìûõ
èñïûòàíèÿõ ñîîáùàëîñü, ÷òî ó 11,9% ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàëè ïðåïàðàò
àäàëèìóìàá, è ó 8,1% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, è ïàöèåíòîâ
êîíòðîëüíîé ãðóïïû, ó êîòîðûõ áûëè èçíà÷àëüíî îòðèöàòåëüíûå òèòðû
àíòèíóêëåàðíûõ àíòèòåë, ïîëîæèòåëüíûå òèòðû ïîÿâèëèñü íà 24 íåäåëå. Ó 2
èç 3989 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá â èññëåäîâàíèÿõ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ,
ðàçâèëèñü êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ âîë÷àíî÷íî-ïîäîáíîãî ñèíäðîìà.
Ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ óëó÷øèëîñü ïîñëå îòìåíû ëå÷åíèÿ. Íè ó îäíîãî èç
ïàöèåíòîâ íå ðàçâèëñÿ ëþïóñ-íåôðèò èëè ñèìïòîìû ïîðàæåíèÿ öåíòðàëüíîé
íåðâíîé ñèñòåìû. Âëèÿíèå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ àäàëèìóìàáà íà ðàçâèòèå
àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé îñòàåòñÿ íåèçó÷åííûì.
Ïñîðèàç: ðàçâèòèå è óõóäøåíèå
Îïèñûâàþòñÿ ñëó÷àè ïîÿâëåíèÿ ïñîðèàçà, âêëþ÷àÿ ïóñòóë¸çíûé ïñîðèàç è
ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ïñîðèàç, è ñëó÷àè óõóäøåíèÿ ñóùåñòâóþùåãî ïñîðèàçà
ïðè ïðèìåíåíèè âñåõ áëîêàòîðîâ ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ àäàëèìóìàá. Ìíîãèå èç ýòèõ
ïàöèåíòîâ ïðèíèìàëè èììóíîäåïðåññàíòû (â òîì ÷èñëå ÌÒÕ, êîðòèêîñòåðîèäû)
â êà÷åñòâå ñîïóòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ. Íåêîòîðûì èç ýòèõ ïàöèåíòîâ
òðåáîâàëàñü ãîñïèòàëèçàöèÿ. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ íàñòóïèëî óëó÷øåíèå
ñîñòîÿíèÿ ïîñëå îòìåíû áëîêàòîðîâ ÔÍÎ. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íàñòóïàë
ðåöèäèâ ïñîðèàçà ïîñëå ïîâòîðíîãî íà÷àëà ïðèåìà ðàçëè÷íûõ áëîêàòîðîâ
ÔÍÎ. Îòìåíà àäàëèìóìàáà äîëæíà îñóùåñòâëÿòüñÿ â òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ è òîãäà,
êîãäà íåò óëó÷øåíèÿ, ëèáî åñòü óõóäøåíèå â îòâåò íà ïðîâîäèìîå ìåñòíîå
ëå÷åíèå.
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ àäàëèìóìàáà III ôàçû (40 ìã ï/ê 1
ðàç â äâå íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì è ïñîðèàòè÷åñêèì
àðòðèòîì ñ äëèòåëüíîñòüþ êîíòðîëüíîãî ïåðèîäà îò 4 äî 104 íåäåëü
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ≥3 ÂÃÍ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ó 3,7% ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, è ó 1,6% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.  ñâÿçè ñ
òåì, ÷òî ìíîãèå ïàöèåíòû â ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ òàêæå ïðèíèìàëè
ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå âûçûâàþò ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ
ïå÷åíè (íàïðèìåð, ÍÏÂÑ, ìåòîòðåêñàò), âçàèìîñâÿçü ìåæäó àäàëèìóìàáîì è
ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè íå ÿñíà.  êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû àäàëèìóìàáà (ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà 160 ìã è 80 ìã,
èëè 80 ìã è 40 ìã â äíè 1 è 15 ñîîòâåòñòâåííî, à çàòåì 40 ìã êàæäûå äâå
íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà ñ äëèòåëüíîñòüþ êîíòðîëüíîãî
ïåðèîäà îò 4 äî 52 íåäåëü, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ ≥3×ÂÃÍ áûëî
çàðåãèñòðèðîâàíî ó 0,9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, è ó 0,9%
ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû. Â êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû
àäàëèìóìàáà (ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà 160 ìã è 80 ìã â äíè 1 è 15
ñîîòâåòñòâåííî, à çàòåì 40 ìã êàæäûå äâå íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ ÿçâåííûì
êîëèòîì ñ äëèòåëüíîñòüþ êîíòðîëüíîãî ïåðèîäà îò 1 äî 52 íåäåëü ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè ÀËÒ≥3 ÂÃÍ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ó 1,5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
àäàëèìóìàá, è ó 1,0% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû. Â êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû àäàëèìóìàáà (ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà 80 ìã, çàòåì 40
ìã êàæäûå äâå íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì ñ äëèòåëüíîñòüþ
êîíòðîëüíîãî ïåðèîäà îò 12 äî 24 íåäåëü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ ≥3×ÂÃÍ
áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ó 1,8% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, è ó 1,8%
ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ III
ôàçû àäàëèìóìàáà (40 ìã 1 ðàç â äâå íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ àêñèàëüíûì
ñïîíäèëîàðòðèòîì (àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò è íåðåíòãåíîëîãè÷åñêèé
àêñèàëüíûé ñïîíäèëîàðòðèò) ñ äëèòåëüíîñòüþ êîíòðîëüíîãî ïåðèîäà îò 12 äî
24 íåäåëü, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ ≥3×ÂÃÍ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ó 2,1%
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, è ó 0,8% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé
ãðóïïû.
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû àäàëèìóìàáà ó
ïàöèåíòîâ ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì â âîçðàñòå îò 4 äî 17 ëåò
è ó ïàöèåíòîâ ñ ýíòåçèò-àññîöèèðîâàííûì àðòðèòîì â âîçðàñòå îò 6 äî 17
ëåò ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ≥3×ÂÃÍ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ó 6,1%
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, è ó 1,3% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.
Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ïðè
îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè ìåòîòðåêñàòà. Â èññëåäîâàíèè III ôàçû
àäàëèìóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëèàðòèêóëÿðíûì þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì
àðòðèòîì â âîçðàñòå îò 2 äî 4 ëåò ñëó÷àåâ ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ íå
çàðåãèñòðèðîâàíî.
 èññëåäîâàíèè III ôàçû àäàëèìóìàáà ó äåòåé ñ
áîëåçíüþ Êðîíà, â êîòîðîì îöåíèâàëèñü ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü äâóõ
ïîääåðæèâàþùèõ äîçîâûõ ñõåì (ñêîððåêòèðîâàííûõ íà îñíîâàíèè ìàññû òåëà)
ïîñëå èíäóêöèîííîé òåðàïèè, îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðèîäà ëå÷åíèÿ â
êîòîðîì ñîñòàâëÿëà äî 52 íåäåëü, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ≥3×ÂÃÍ áûëî
çàðåãèñòðèðîâàíî ó 2,6% (5/192) ïàöèåíòîâ, èç êîòîðûõ 4 ïàöèåíòà íà
ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå
èììóíîñóïðåññîðàìè.
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ àäàëèìóìàáà
(íà÷àëüíàÿ äîçà 80 ìã â íåäåëþ 0, çàòåì ïî 40 ìã êàæäóþ íåäåëþ, íà÷èíàÿ ñ
íåäåëè 1 ó ïàöèåíòîâ ñ óâåèòîì, ìàêñèìàëüíàÿ äëèòåëüíîñòü êîòîðûõ
ñîñòàâèëà 80 íåäåëü, ñî ñðåäíåé ýêñïîçèöèåé 166,5 è 105,0 äíåé â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá è â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ñîîòâåòñòâåííî,
íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÀËÒ≥3×ÂÃÍ ó 2,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá,
è ó 2,4% ïàöèåíòîâ â êîíòðîëüíîé ãðóïïå.
Ïðè âñåõ ïîêàçàíèÿõ â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ ó ïàöèåíòîâ íå
ñîïðîâîæäàëîñü ñèìïòîìàìè, è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íîñèëî ïðåõîäÿùèé
õàðàêòåð è ðàçðåøàëîñü áåç ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Òåì íå ìåíåå, â
ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïåðèîäå ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ áûëè ïîëó÷åíû î÷åíü
ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î òÿæåëûõ ïå÷åíî÷íûõ ðåàêöèÿõ, âêëþ÷àÿ ïå÷åíî÷íóþ
íåäîñòàòî÷íîñòü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àíòàãîíèñòû ÔÍÎ, â òîì ÷èñëå
àäàëèìóìàá. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü òàêèõ ðåàêöèé ñ ëå÷åíèåì
àäàëèìóìàáîì îñòàåòñÿ íåÿñíîé.
Äàííûå ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé àäàëèìóìàáà
Èíôåêöèè è èíâàçèè: äèâåðòèêóëèò.
Äîáðîêà÷åñòâåííûå,
çëîêà÷åñòâåííûå è íåêëàññèôèöèðîâàííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è
ïîëèïû): ãåïàòîñïëåíàðíàÿ Ò-êëåòî÷íàÿ ëèìôîìà, ëåéêåìèÿ, êàðöèíîìà
Ìåðêåëÿ (íåéðîýíäîêðèííàÿ êîæíàÿ êàðöèíîìà).
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àíàôèëàêñèÿ, ñàðêîèäîç.
Ñî
ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ (â ò.÷. íåâðèò
çðèòåëüíîãî íåðâà, ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå); öåðåáðîâàñêóëÿðíûå
ðàññòðîéñòâà.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ëåãî÷íàÿ ýìáîëèÿ, èíôàðêò ìèîêàðäà.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: ïëåâðàëüíûé âûïîò, ëåãî÷íûé ôèáðîç.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ïåðôîðàöèÿ êèøå÷íèêà, ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà Â, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãåïàòèò.
Ñî
ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: êîæíûé âàñêóëèò, ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, îòåê Êâèíêå (àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê), âîçíèêíîâåíèå
èëè óõóäøåíèå ïñîðèàçà (âêëþ÷àÿ ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ïóñòóëåçíûé
ïñîðèàç), ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, àëîïåöèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì.
Ïðî÷èå, âêëþ÷àÿ ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ: ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà.
Ìàêñèìàëüíàÿ ïåðåíîñèìàÿ äîçà àäàëèìóìàáà ó ÷åëîâåêà íå óñòàíîâëåíà. Ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà â äîçàõ äî 10 ìã/êã íå ñîïðîâîæäàëîñü òîêñè÷åñêèìè ýôôåêòàìè, òðåáîâàâøèìè óìåíüøåíèÿ äîçû.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ïîáî÷íûå ðåàêöèè è íåìåäëåííî íà÷èíàòü àäåêâàòíóþ ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ.
Ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïîëó÷àþùèõ ìåòîòðåêñàò, íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Äàëèáðà® èëè ìåòîòðåêñàòà. Âìåñòå ñ òåì, ìåòîòðåêñàò ïðè îäíîêðàòíîì è ïîâòîðíîì
ïðèìåíåíèè ñíèæàåò êëèðåíñ àäàëèìóìàáà íà 29% è 44% ñîîòâåòñòâåííî.
Âçàèìîäåéñòâèå
àäàëèìóìàáà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ïîìèìî ìåòîòðåêñàòà, â
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå èçó÷àëîñü.  êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ íå îòìå÷åíî ïðèçíàêîâ âçàèìîäåéñòâèÿ àäàëèìóìàáà ñ äðóãèìè
áàçèñíûìè ñðåäñòâàìè (ñóëüôàñàëàçèí, ãèäðîõëîðîõèí, ëåôëóíîìèä è
ïàðåíòåðàëüíûå ïðåïàðàòû çîëîòà), ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, ñàëèöèëàòàìè,
íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè è àíàëüãåòèêàìè.
Êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå ñ àçàòèîïðèíîì/6-ìåðêàïòîïóðèíîì
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì âçðîñëûõ ñ áîëåçíüþ Êðîíà
óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé è ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ
ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ èíôåêöèÿìè, íàáëþäàëîñü â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ó
êîòîðûõ ïðèìåíÿëàñü êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ñ
àçàòèîïðèíîì/6-ìåðêàïòîïóðèíîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé
àäàëèìóìàáîì.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ãåííî-èíæåíåðíûìè áèîëîãè÷åñêèìè ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, â òîì ÷èñëå àíòàãîíèñòàìè ÔÍÎ
Òÿæåëûå èíôåêöèè íàáëþäàëèñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àíàêèíðû è äðóãîãî àíòàãîíèñòà ÔÍÎ,
ýòàíåðöåïòà, ïðè ýòîì íå íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ýòàíåðöåïòà â âèäå ìîíîòåðàïèè. Èñõîäÿ èç
ïðèðîäû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, íàáëþäàåìûõ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ýòàíåðöåïòà è àíàêèíðû, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü âîçíèêíîâåíèå àíàëîãè÷íûõ
òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àíàêèíðû ñ äðóãèìè
àíòàãîíèñòàìè ÔÍÎ. Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Äàëèáðà® ñ àíàêèíðîé ïðîòèâîïîêàçàíî.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Äàëèáðà® ñ äðóãèìè áèîëîãè÷åñêèìè áàçîâûìè ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè
(íàïðèìåð, àíàêèíðîé, àáàòàöåïòîì) èëè äðóãèìè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ ñîïðÿæåíî
ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèé è äðóãèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, è
ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî.
×òîáû óëó÷øèòü îòñëåæèâàåìîñòü ïðèìåíåíèÿ
áèîëîãè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ðåêîìåíäóåòñÿ çàïèñûâàòü
íàçâàíèå è ñåðèþ ïðåïàðàòà â ìåäèöèíñêîé êàðòå ïàöèåíòà.
Èíôåêöèè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Äàëèáðà® íå ñëåäóåò íà÷èíàòü ó
ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûìè èíôåêöèîííûìè çàáîëåâàíèÿìè, âêëþ÷àþùèìè
õðîíè÷åñêèå èëè î÷àãîâûå èíôåêöèè, äî êóïèðîâàíèÿ èíôåêöèè. Ó ïàöèåíòîâ,
ó êîòîðûõ áûë êîíòàêò ñ òóáåðêóëåçîì, à òàêæå ïàöèåíòîâ, ïîñåùàâøèõ
ìåñòà ñ âûñîêèì óðîâíåì çàáîëåâàåìîñòè òóáåðêóëåçîì èëè òàêèìè
ýíäåìè÷íûìè ìèêîçàìè, êàê ãèñòîïëàçìîç, êîêöèäèîèäîìèêîç èëè
áëàñòîìèêîç, ðèñê è ïîëüçà ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì äîëæíû îöåíèâàòüñÿ äî
íà÷àëà òåðàïèè (ñì. Äðóãèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè).
Êàê è â
ñëó÷àå ñ äðóãèìè àíòàãîíèñòàìè ÔÈÎ, ïàöèåíòû äîëæíû áûòü òùàòåëüíî
îáñëåäîâàíû ïî ïîâîäó èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé äî, âî âðåìÿ è ïîñëå
ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ ðàçâèëîñü èíôåêöèîííîå
çàáîëåâàíèå âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì, äîëæíû áûòü âûÿâëåíû è
ïîëíîñòüþ îáñëåäîâàíû. Ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà äîëæíî áûòü
ïðèîñòàíîâëåíî, åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèâàåòñÿ ñåðüåçíîå èíôåêöèîííîå
îñëîæíåíèå èëè ñåïñèñ, ïðè ýòîì ñîîòâåòñòâóþùàÿ àíòèáàêòåðèàëüíàÿ è
ïðîòèâîãðèáêîâàÿ òåðàïèÿ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ äî èçëå÷åíèÿ èíôåêöèîííîãî
çàáîëåâàíèÿ.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü àäàëèìóìàá ïàöèåíòàì ñ
ðåöèäèâèðóþùèìè èíôåêöèÿìè â àíàìíåçå è ïðè íàëè÷èè óñëîâèé,
ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê èíôåêöèîííûì îñëîæíåíèÿì.
Òóáåðêóëåç
Ðèñê ðàçâèòèÿ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà èëè àêòèâàöèè ëàòåíòíîãî
òóáåðêóëåçà èìååòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè âñåõ áëîêàòîðîâ ÔÍÎ, â òîì ÷èñëå
àäàëèìóìàáà. ×àñòîòà ðåàêòèâàöèè òóáåðêóëåçà áûëà îñîáåííî âûøå ïðè
äîçàõ àäàëèìóìàáà, ïðåâûøàâøèõ ðåêîìåíäîâàííûå çíà÷åíèÿ.
Äî íà÷àëà
òåðàïèè àäàëèìóìàáîì âñå ïàöèåíòû äîëæíû áûòü îáñëåäîâàíû íà ïðåäìåò êàê
àêòèâíîé, òàê è íåàêòèâíîé (ëàòåíòíîé) òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè. Ýòà
îöåíêà äîëæíà âêëþ÷àòü ïîäðîáíûé àíàìíåç çàáîëåâàíèÿ, ñ ó÷åòîì âîçìîæíûõ
êîíòàêòîâ ñ áîëüíûìè àêòèâíûìè ôîðìàìè òóáåðêóëåçà è ïðåäûäóùåé èëè
òåêóùåé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèåé, à òàêæå íåîáõîäèìûå ñêðèíèíãîâûå
îáñëåäîâàíèÿ (â ò.÷. ðåíòãåíîãðàôèÿ îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè,
òóáåðêóëèíîâûé òåñò). Ëå÷åíèå ëàòåíòíîé òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè äîëæíî
áûòü ïðîâåäåíî äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Äàëèáðà®. Åñëè
äèàìåòð ïàïóëû ïîñëå êîæíîé òóáåðêóëèíîâîé ïðîáû íà ñêðûòóþ
òóáåðêóëåçíóþ èíôåêöèþ áîëüøå 5 ìì, òî ýòà ïðîáà ñ÷èòàåòñÿ
ïîëîæèòåëüíîé, äàæå åñëè äî ýòîãî ïðîâîäèëàñü âàêöèíàöèÿ áàöèëëîé
Calmette-Guerin (BCG èëè ÁÖÆ).
Âîçìîæíîñòü íàëè÷èÿ ëàòåíòíîé
òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè äîëæíà ïðèíèìàòüñÿ âî âíèìàíèå îñîáåííî ó òåõ
ïàöèåíòîâ, êîòîðûå èììèãðèðîâàëè èç ñòðàíû ñ âûñîêîé çàáîëåâàåìîñòüþ
òóáåðêóëåçîì èëè ïóòåøåñòâîâàëè â òàêóþ ñòðàíó, ëèáî ó òåõ, êòî áûë â
êîíòàêòå ñ áîëüíûì àêòèâíîé ôîðìîé òóáåðêóëåçà.
Åñëè äèàãíîñòèðîâàí àêòèâíûé òóáåðêóëåç, íåëüçÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ àäàëèìóìàáîì.
Â
òîì ñëó÷àå, åñëè äèàãíîñòèðîâàí ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç, ñëåäóåò ïðîâîäèòü
ïðåâåíòèâíóþ òåðàïèþ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì ñîãëàñíî ëîêàëüíûì
ðåêîìåíäàöèÿì. Ïðåâåíòèâíàÿ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíàÿ òåðàïèÿ äî íà÷àëà
ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì òàêæå äîëæíà íàçíà÷àòüñÿ òåì ïàöèåíòàì, êîòîðûå
áûëè ïîäâåðæåíû ôàêòîðàì ðèñêà òóáåðêóëåçà, äàæå ïðè îòðèöàòåëüíîé
òóáåðêóëèíîâîé ïðîáå. Ðåøåíèå î ïðîâåäåíèè ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè ó
òàêèõ ïàöèåíòîâ äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ òîëüêî ñ ó÷åòîì ðèñêà ëàòåíòíîé
òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè è ðèñêà, ñâÿçàííîãî ñ ïðîâåäåíèåì
ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè. Ëå÷åíèå íàçíà÷àåòñÿ ôòèçèàòðîì.
Ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîå
ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ëàòåíòíîé òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèåé ñíèæàåò ðèñê
ðåàêòèâàöèè òóáåðêóëåçà ïðè ëå÷åíèè ýòèõ ïàöèåíòîâ àäàëèìóìàáîì. Îäíàêî
ðèñê ðàçâèòèÿ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà èëè àêòèâàöèè ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà
ñóùåñòâóåò äàæå ó ïàöèåíòîâ, ïðîøåäøèõ ñêðèíèíã è/èëè
ïðîòèâîòóáåðêóëåçíóþ òåðàïèþ, ïîýòîìó íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå
çà ïàöèåíòîì â ïðîöåññå òåðàïèè ñ öåëüþ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ
ñèìïòîìîâ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà, îñîáåííî ââèäó òîãî, ÷òî òåñòû íà
ëàòåíòíóþ òóáåðêóëåçíóþ èíôåêöèþ ÷àñòî áûâàþò ëîæíî-íåãàòèâíûìè. Ðèñê
ëîæíî-íåãàòèâíûõ ðåçóëüòàòîâ âíóòðèêîæíûõ òóáåðêóëèíîâûõ ïðîá äîëæåí
ïðèíèìàòüñÿ âî âíèìàíèå îñîáåííî ó áîëüíûõ â òÿæåëîì ñîñòîÿíèè èëè
èììóíîêîìïðîìåòèðîâàííûõ. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü î
íåîáõîäèìîñòè îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ (ïåðñèñòèðóþùèé
êàøåëü, ïîòåðÿ ìàññû òåëà, ñóáôåáðèëüíàÿ ëèõîðàäêà), óêàçûâàþùèõ íà
ðàçâèòèå òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè.
Äðóãèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, íàáëþäàëèñü îïïîðòóíèñòè÷åñêèå
èíôåêöèè, âêëþ÷àÿ ãðèáêîâûå èíôåêöèè. Ýòè èíôåêöèè òðåáóþò ñâîåâðåìåííîé
äèàãíîñòèêè è àäåêâàòíîãî ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ âîçíèêàåò
ëèõîðàäêà, íåäîìîãàíèå, ïîòåðÿ ìàññû òåëà, îáèëüíîå ïîòîîòäåëåíèå,
êàøåëü, îäûøêà è/èëè èíôèëüòðàòû â ëåãêèõ íà ðåíòãåíîãðàììå, ëèáî äðóãèå
âûðàæåííûå ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ ñ ðàçâèòèåì øîêîâîãî ñîñòîÿíèÿ, ëèáî áåç
íåãî, äîëæíû íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó äëÿ ïðîâåäåíèÿ
äèàãíîñòè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé. Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðåáûâàëè â çîíàõ,
ýíäåìè÷íûõ ïî ðàçëè÷íûì ìèêîçàì, ñëåäóåò ïðåäïîëàãàòü ðàçâèòèå ãðèáêîâûõ
èíôåêöèé. Òàêèå ïàöèåíòû íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå ðèñêà ðàçâèòèÿ
ãèñòîïëàçìîçà èëè äðóãîé ãðèáêîâîé èíôåêöèè, è âðà÷è, ñëåäîâàòåëüíî,
äîëæíû ïðîâîäèòü ýìïèðè÷åñêóþ ïðîòèâîãðèáêîâóþ òåðàïèþ äî îïðåäåëåíèÿ
ïàòîãåíà(-îâ). Àíàëèçû àíòèãåí-àíòèòåëî íà ãèñòîïëàçìîç ìîãóò áûòü
îòðèöàòåëüíûìè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíîé èíôåêöèåé. Ïî
âîçìîæíîñòè, ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè ýìïèðè÷åñêîé ïðîòèâîãðèáêîâîé òåðàïèè ó
òàêèõ ïàöèåíòîâ äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ ïîñëå êîíñóëüòàöèè âðà÷îì ñ
êâàëèôèêàöèåé â äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèè ãðèáêîâûõ èíôåêöèé, ïðè ýòîì
ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå êàê ðèñê òÿæåëîé ãðèáêîâîé èíôåêöèè, òàê è
ðèñêè, ñâÿçàííûé ñ ïðîòèâîãðèáêîâîé òåðàïèåé. Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ
ðàçâèëàñü òÿæåëàÿ ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ïðèåì
áëîêàòîðîâ ÔÍÎ äî ìîìåíòà èçëå÷åíèÿ èíôåêöèè.
Ðåàêòèâàöèÿ ãåïàòèòà Â
Ïðèìåíåíèå áëîêàòîðîâ ÔÍÎ ñâÿçàíî ñ ðèñêîì ðåàêòèâàöèè âèðóñà
ãåïàòèòà  (ÂÃÂ) ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ õðîíè÷åñêèìè íîñèòåëÿìè
ýòîãî âèðóñà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðåàêòèâàöèÿ ÂÃÂ, âîçíèêàþùàÿ â ñâÿçè ñ
ïðèåìîì áëîêàòîðîâ ÔÍÎ, ïðèâîäèëà ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Áîëüøàÿ ÷àñòü
ýòèõ ñëó÷àåâ âîçíèêàëà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ äðóãèå ëåêàðñòâåííûå
ñðåäñòâà, êîòîðûå ïîäàâëÿëè èììóííóþ ñèñòåìó, ÷òî òàêæå ìîãëî âíåñòè
ñâîé âêëàä â ðåàêòèâàöèþ ÂÃÂ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ÂÃÂ èíôåêöèè äîëæíà
ïðîâîäèòüñÿ äèàãíîñòèêà ïåðâè÷íûõ ñèìïòîìîâ Âàèíôåêöèè äî íà÷àëà
òåðàïèè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü áëîêàòîðû ÔÍÎ
òåì ïàöèåíòàì, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ íîñèòåëÿìè ÂÃÂ. Òå ïàöèåíòû, êîòîðûå
ÿâëÿþòñÿ íîñèòåëÿìè Âàè íóæäàþòñÿ â ëå÷åíèè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ, äîëæíû
áûòü òùàòåëüíî îáñëåäîâàíû äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ àêòèâíîé ÂÃÂ èíôåêöèè
âî âðåìÿ òåðàïèè è ÷åðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè.
Îòñóòñòâóþò äîñòîâåðíûå äàííûå î áåçîïàñíîñòè èëè ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ
íîñèòåëåé ÂÃÂ ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ñîâìåñòíî ñ áëîêàòîðàìè ÔÍÎ
äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðåàêòèâàöèè ÂÃÂ. Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàçâèâàåòñÿ
ðåàêòèâàöèÿ ÂÃÂ, ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü, è äîëæíà
áûòü íà÷àòà ýôôåêòèâíàÿ ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ ñ ñîîòâåòñòâóþùèì
ïîääåðæèâàþùèì ëå÷åíèåì.
Íåâðîëîãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ
Ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ àäàëèìóìàá, ñâÿçàíî ñ ðåäêèìè
ñëó÷àÿìè âîçíèêíîâåíèÿ èëè îñëîæíåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé è/èëè
ðåíòãåíîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ äåìèåëèíèçèðóþùèõ çàáîëåâàíèé ÖÍÑ, âêëþ÷àÿ
ðàññåÿííûé ñêëåðîç è ïåðèôåðè÷åñêèå äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ,
âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü
àäàëèìóìàá ïàöèåíòàì ñ äåìèåëèíèçèðóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè öåíòðàëüíîé è
ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû òåêóùèìè èëè â àíàìíåçå.  ñëó÷àå
ðàçâèòèÿ îïèñàííûõ âûøå ÿâëåíèé ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü îòìåíû
ïðåïàðàòà Äàëèáðà®.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
Ñóùåñòâóåò áîëåå âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ ñ
ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, êîòîðûé õàðàêòåðèçóåòñÿ äëèòåëüíûì òÿæåëûì
âîñïàëåíèåì, ÷òî îñëîæíÿåò îöåíêó ñòåïåíè ðèñêà. Âî âðåìÿ äëèòåëüíûõ
îòêðûòûõ èñïûòàíèé àäàëèìóìàáà ñðåäíèé óðîâåíü çëîêà÷åñòâåííûõ
îáðàçîâàíèé áûë ñõîäåí ñ òåì, êîòîðûé îæèäàëñÿ äëÿ îáùåé ïîïóëÿöèè
äàííîãî âîçðàñòà, ïîëà è ðàñû. Íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ íåëüçÿ
èñêëþ÷èòü âîçìîæíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì èëè äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ
íîâîîáðàçîâàíèé ïðè ïðèìåíåíèè áëîêàòîðîâ ÔÍÎ.
Ñîîáùàëîñü î
çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèÿõ, ÷àñòü êîòîðûõ ïðèâîäèò ê ëåòàëüíîìó
èñõîäó, ó äåòåé è âçðîñëûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå áëîêàòîðàìè ÔÍÎ.
Ïðèáëèçèòåëüíî â ïîëîâèíå ñëó÷àåâ ðàçâèâàëèñü ëèìôîìû, êàê õîäæêèíñêèå,
òàê è íåõîäæêèíñêèå.  äðóãèõ ñëó÷àÿõ áûëè ïðåäñòàâëåíû ðàçëè÷íûå
çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ ðåäêèå çëîêà÷åñòâåííûå
íîâîîáðàçîâàíèÿ, ñâÿçàííûå ñ èììóíîñóðïðåññèåé. Çëîêà÷åñòâåííûå
íîâîîáðàçîâàíèÿ âîçíèêàëè â ñðåäíåì ÷åðåç 30 ìåñÿöåâ òåðàïèè.
Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå
èììóíîñóïðåññàíòàìè.
Èìåþòñÿ ðåäêèå ïîñòìàðêåòèíãîâûå ñîîáùåíèÿ î
ãåïàòîñïëåíàðíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìå (ÃÑÒÊË), ðåäêîé àãðåññèâíîé
ëèìôîìå, êîòîðàÿ âîçíèêàëà ó ïàöèåíòîâ, ëå÷èâøèõñÿ àäàëèìóìàáîì, è
íåðåäêî ïðèâîäèëà ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ èçíà÷àëüíî
ïîëó÷àëè òåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì, à òàêæå ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ
âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé òîëñòîãî êèøå÷íèêà àçàòèîïðèíîì èëè
6-ìåðêàïòîïóðèíîì. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ÃÑÒÊË ñ ïðèåìîì
àäàëèìóìàáà íå äîêàçàíà.
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé, âêëþ÷àþùèõ
ïàöèåíòîâ ñ àíàìíåçîì çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, ëèáî â õîäå
êîòîðûõ ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ïðîäîëæàëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçâèâøèìñÿ
çëîêà÷åñòâåííûì íîâîîáðàçîâàíèåì. Òàêèå îáðàçîì, ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü
äîïîëíèòåëüíóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè àäàëèìóìàáà ó òàêèõ
ïàöèåíòîâ.
Âñå ïàöèåíòû, è â îñîáåííîñòè ðàíåå ïîëó÷àâøèå
ïðîäîëæèòåëüíóþ òåðàïèþ èììóíîñóïåðññàíòàìè èëè ÏÓÂÀ-òåðàïèþ ïñîðèàçà,
äîëæíû îáñëåäîâàòüñÿ íà íàëè÷èå íå ñâÿçàííîãî ñ ìåëàíîìîé ðàêà êîæè,
êîòîðûé ðàçâèëñÿ äî èëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì.
Ñëó÷àè
îñòðîãî èëè õðîíè÷åñêîãî ëåéêîçà îïèñûâàëèñü â ñâÿçè ñ ïîñòìàðêåòèíãîâûì
èñïîëüçîâàíèåì áëîêàòîðîâ ÔÍÎ äëÿ ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà è ïî
äðóãèì ïîêàçàíèÿì. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì âûøå ðèñê
ëåéêåìèè (äî äâóêðàòíîãî), ÷åì â îáùåé ïîïóëÿöèè, äàæå â îòñóòñòâèè
òåðàïèè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ.
Àëëåðãèÿ
Ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì àäàëèìóìàáà,
áûëè ðåäêè âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé.  ïîñòìàðêåòèíãîâûõ
íàáëþäåíèÿõ ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àþùèå àíàôèëàêòè÷åñêèé
øîê, ïîñëå ïðèåìà àäàëèìóìàáà îïèñûâàëèñü î÷åíü ðåäêî. Åñëè âîçíèêàåò
àíàôèëàêòè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ èëè äðóãèå ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè,
ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ââåäåíèå àäàëèìóìàáà è íàçíà÷èòü
ñîîòâåòñòâóþùóþ ïðîòèâîàëëåðãè÷åñêóþ òåðàïèþ.
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ
Èìåëèñü ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ïàíöèòîïåíèè, âêëþ÷àÿ
àïëàñòè÷åñêóþ àíåìèþ, ïðè ïðèìåíåíèè áëîêàòîðîâ ÔÍÎ. Èçðåäêà ñîîáùàëîñü î
ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè, âêëþ÷àþùèõ çíà÷èòåëüíóþ
öèòîïåíèþ (â òîì ÷èñëå òðîìáîöèòîïåíèþ, ëåéêîïåíèþ) ïðè ëå÷åíèè
àäàëèìóìàáîì. Ïðè÷èííàÿ ñâÿçü ýòèõ ñîîáùåíèé ñ ïðèåìîì àäàëèìóìàáà
îñòàåòñÿ íåÿñíîé. Âñåì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü íåçàìåäëèòåëüíî
îáðàùàòüñÿ ê âðà÷ó, åñëè ó íèõ ðàçâèâàþòñÿ ñèìïòîìû, óêàçûâàþùèå íà
íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè (â òîì ÷èñëå ïåðñèñòèðóþùàÿ
ëèõîðàäêà, ãåìàòîìû, êðîâîòå÷åíèÿ, áëåäíîñòü) ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì.
Ïðè ïîäòâåðæäåííûõ çíà÷èòåëüíûõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèÿõ ëå÷åíèå
àäàëèìóìàáîì ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü.
Âàêöèíàöèÿ
Ïàöèåíòàì ñ þâåíèëüíûì àðòðèòîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïî âîçìîæíîñòè ïðîéòè
ïîëíóþ âàêöèíàöèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ òåêóùèì ãðàôèêîì èììóíèçàöèè äî
íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Äàëèáðà®.
Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàò Äàëèáðà®, ìîãóò áûòü âàêöèíèðîâàíû íåîáõîäèìûìè âàêöèíàìè, çà èñêëþ÷åíèåì æèâûõ âàêöèí.
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÕÑÍ)
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ àäàëèìóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ
çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕÑÍ), îäíàêî ïðè êëèíè÷åñêèõ
èñïûòàíèÿõ äðóãîãî àíòàãîíèñòà ÔÍÎ íàáëþäàëñÿ áîëåå âûñîêèé óðîâåíü
ñâÿçàííûõ ñ ÕÑÍ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ÕÑÍ è
ïðîãðåññèðîâàíèå ÕÑÍ. Ñëó÷àè ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÑÍ òàêæå îïèñûâàëèñü ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àäàëèìóìàá. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü
àäàëèìóìàá ïàöèåíòàì ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå
íàáëþäåíèå çà òàêèìè ïàöèåíòàìè.
Àóòîèììóííûå ïðîöåññû
Ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ìîæåò ïðèâîäèòü ê ôîðìèðîâàíèþ àóòîàíòèòåë.
Âëèÿíèå äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ íà ðàçâèòèå àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé íå èçó÷åíî.
Åñëè
ó ïàöèåíòà ðàçâèâàþòñÿ ñèìïòîìû, ïðåäïîëàãàþùèå âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé
ñèíäðîì â ðåçóëüòàòå ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü
èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòà.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ñðåäè ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65
ëåò, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, áûëà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå 65 ëåò.
9,5% îò îáùåãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ áûëî ñòàðøå 65 ëåò è ïðèáëèçèòåëüíî 2,0%
áûëî ñòàðøå 75. Àäàëèìóìàá ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïîæèëûõ â
ñâÿçè ñ âûñîêîé âåðîÿòíîñòüþ âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé.
Ðàçëè÷èÿ â ýôôåêòèâíîñòè ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëåå
ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè íå âûÿâëåíî, êîððåêòèðîâêà äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ àäàëèìóìàáà ó äåòåé
ïîêàçàíà òîëüêî äëÿ ëå÷åíèÿ èäèîïàòè÷åñêîãî þâåíèëüíîãî àðòðèòà ó
ïàöèåíòîâ îò 2 ëåò è áîëåçíè Êðîíà (ñðåäíåòÿæåëîé è òÿæåëîé ñòåïåíè) ó
ïàöèåíòîâ îò 6 ëåò è ñòàðøå.
Âîçìîæíîñòü õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Äàëèáðà® â øïðèöàõ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå
Ïðè íåîáõîäèìîñòè (íàïðèìåð, âî âðåìÿ ïóòåøåñòâèÿ) àäàëèìóìàá
äîïóñêàåòñÿ õðàíèòü ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå (äî 25°Ñ) â çàùèùåííîì îò
ñâåòà ìåñòå íå áîëåå 14 äíåé. Ñ ìîìåíòà èçâëå÷åíèÿ èç õîëîäèëüíèêà øïðèö
äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí â òå÷åíèå 14 äíåé, åñëè øïðèö ïîñëå èçâëå÷åíèÿ
èç õîëîäèëüíèêà íå áóäåò èñïîëüçîâàí â òå÷åíèå ýòîãî ñðîêà, îí äîëæåí
áûòü óíè÷òîæåí. Äëÿ óäîáñòâà ðåêîìåíäóåòñÿ çàïèñàòü äàòó èçâëå÷åíèÿ
øïðèöà èç õîëîäèëüíèêà è ñðîê, â òå÷åíèå êîòîðîãî ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü
ïðåïàðàò.
Ïðåïàðàò Äàëèáðà® ìîæåò îêàçûâàòü íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè, òàê êàê íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ãîëîâîêðóæåíèå è íàðóøåíèå çðåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 40 ìã/0,8 ìë.
Ïðåïàðàò â îäíîðàçîâîì øïðèöå
Ïî 0,8 ìë ïðåïàðàòà â îäíîðàçîâîì òðåõêîìïîíåíòíîì ñòåðèëüíîì
øïðèöå èç áåñöâåòíîãî íåéòðàëüíîãî ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà. Ïî
îäíîìó øïðèöó â áëèñòåðå èç ÏÂÕ. Ïî 1 èëè 2 áëèñòåðà âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ è 1 èëè 2 ñïèðòîâûìè ñàëôåòêàìè â êàðòîííîé
ïà÷êå.
Ïðåïàðàò âî ôëàêîíå
Ïî 0,8 ìë ïðåïàðàòà âî ôëàêîíå, èçãîòîâëåííîì èç áåñöâåòíîãî
íåéòðàëüíîãî ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà, óêóïîðåííîì ðåçèíîâîé
ïðîáêàìè èç áóòèëêàó÷óêà, ëàìèíèðîâàííîì ôòîðïîëèìåðîì, îáæàòûé
àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì ñ ïëàñòèêîâîé êðûøêîé òèïà «flip-off». Ïî 1
ôëàêîíó ïîìåùàþò â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ. Ïî 1 èëè 2
êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ è 1 èëè
2 ñïèðòîâûìè ñàëôåòêàìè â êàðòîííîé ïà÷êå.
Ïðåïàðàò â àâòîèíæåêòîðå
Ïî 0,8 ìë ïðåïàðàòà â îäíîðàçîâîì òðåõêîìïîíåíòíîì ñòåðèëüíîì
øïðèöå èç áåñöâåòíîãî íåéòðàëüíîãî ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà,
ðàçìåùåííîì â àâòîèíæåêòîðå, êîòîðûé ñîñòîèò èç çàùèòíîãî êîëïà÷êà,
êîðïóñà ñ ïðîçðà÷íîé çîíîé êîíòðîëÿ, âåðõíåãî êîðïóñà è êíîïêè
àêòèâàöèè. Âíóòðåííåå óñòðîéñòâî àâòîèíæåêòîðà èìååò öèëèíäð, çàùèùàþùèé
èãëó, è ïîðøåíü, êîòîðûé ÷åðåç ñèñòåìó ìåõàíè÷åñêîãî ïóñêà ñîåäèíåí ñ
êíîïêîé àêòèâàöèè.
Ïî 1 àâòîèíæåêòîðó ïîìåùàþò â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ
óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ. Ïî 1 èëè 2 êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ è 1 èëè 2 ñïèðòîâûìè ñàëôåòêàìè â êàðòîííîé
ïà÷êå.
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå
Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.
ÇÀÎ «ÁÈÎÊÀÄ», Ðîññèÿ, 198515, ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Ïåòðîäâîðöîâûé ðàéîí, ï. Ñòðåëüíà, óë. Ñâÿçè, ä. 34, ëèòåð À.