ÀËËÎÏÓÐÈÍÎË 100ÌÃ. ¹50 ÒÀÁ. /ÎÇÎÍ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 130 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Àëëîïóðèíîë

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå:

Àëëîïóðèíîë

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè

Ñîñòàâ

1 òàáëåòêà ïðåïàðàòà ñîäåðæèò àêòèâíîå âåùåñòâî: àëëîïóðèíîë – 300 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (ñàõàð ìîëî÷íûé) – 49 ìã; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ – 20 ìã; êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ (ïðèìîãåëü) – 20 ìã; æåëàòèí ïèùåâîé – 5 ìã; ìàãíèÿ ñòåàðàò – 4 ìã; êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé (àýðîñèë) – 2 ìã.

Îïèñàíèå

Êðóãëûå ïëîñêîöèëèíäðè÷åñêèå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ñ ôàñêîé è ðèñêîé.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêîå ñðåäñòâî – êñàíòèíîêñèäàçû èíãèáèòîð

Êîä ÀÒÕ: [Ì04ÀÀ01]

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôèðìàêîäèíàìèêà
Àëëîïóðèíîë ÿâëÿåòñÿ ñòðóêòóðíûì àíàëîãîì ãèïîêñàíòèíà. Àëëîïóðèíîë, à òàêæå åãî îñíîâíîé àêòèâíûé ìåòàáîëèò – îêñèïóðèíîë, èíãèáèðóþò êñàíòèíîêñèäàçó – ôåðìåíò, îáåñïå÷èâàþùèé ïðåîáðàçîâàíèå ãèïîêñàíòèíà â êñàíòèí, è êñàíòèíà â ìî÷åâóþ êèñëîòó. Àëëîïóðèíîë óìåíüøàåò êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû êàê â ñûâîðîòêå êðîâè, òàê è â ìî÷å. Òåì ñàìûì îí ïðåäîòâðàùàåò îòëîæåíèå êðèñòàëëîâ ìî÷åâîé êèñëîòû â òêàíÿõ è (èëè) ñïîñîáñòâóåò èõ ðàñòâîðåíèþ. Ïîìèìî ïîäàâëåíèÿ êàòàáîëèçìà ïóðèíîâ ó íåêîòîðûõ (íî íå ó âñåõ) ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðóðèêåìèåé. áîëüøîå êîëè÷åñòâî êñàíòèíà è ãèïîêñàíòèíà ñòàíîâèòñÿ äîñòóïíî äëÿ ïîâòîðíîãî îáðàçîâàíèÿ ïóðèíîâûõ îñíîâàíèé, ÷òî ïðèâîäèò ê óãíåòåíèþ áèîñèíòåçà ïóðèíîâ de novo ïî ìåõàíèçìó îáðàòíîé ñâÿçè, ÷òî îïîñðåäîâàíî óãíåòåíèåì ôåðìåíòà ãèïîêñàíòèí-ãóàíèí ôîñôîðèáîçèë-òðàíñôåðàçû. Äðóãèå ìåòàáîëèòû àëëîïóðèíîëà – àëëîïóðèíîë-ðèáîçèä è îêñèïóðèíîë-7 ðèáîçèä.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àëëîïóðèíîë áûñòðî è õîðîøî àáñîðáèðóåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (äî 90 %). Ïðè ïðèìåíåíèè ðàçîâîé äîçû ïðåïàðàòà åãî êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå äîñòèãàåò ìàêñèìàëüíîãî óðîâíÿ â òå÷åíèå 1,5 ÷. Îêîëî 20 % àëëîïóðèíîëà è åãî ìåòàáîëèòîâ âûâîäÿòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê, 10 % – ïî÷êàìè.  ïå÷åíè ïîä âëèÿíèåì êñàíòèíîîêñèäàçû àëëîïóðèíîë ïðåâðàùàåòñÿ â îêñèïóðèíîë, êîòîðûé òàêæå òîðìîçèò îáðàçîâàíèå ìî÷åâîé êèñëîòû. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äëÿ àëëîïóðèíîëà ñîñòàâëÿåò 1-2 ÷, ò.ê. îí áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îêñèïóðèíîë è èíòåíñèâíî âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè çà ñ÷åò êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äëÿ îêñèïóðèíîëà – îêîëî 15 ÷.  ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ àëëîïóðèíîë àêòèâíî ðåàáñîðáèðóåòñÿ. Àëëîïóðèíîë è åãî ìåòàáîëèòû íå ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè, ðàñïðåäåëÿÿñü â òêàíåâîé æèäêîñòè. Ïðåïàðàò ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî.

Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êëèðåíñ àëëîïóðèíîëà è îêñèïóðèíîëà ìîæåò â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñíèæàòüñÿ, â ñâÿçè ñ ÷åì ïîâûøàþòñÿ èõ êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè. Ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òðåáóåòñÿ ñîîòâåòñòâóþùåå ñíèæåíèå äîçû. Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå íàáëþäàåòñÿ çíà÷èòåëüíîãî âîçðàñòíîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè àëëîïóðèíîëà ïðè îòñóòñòâèè ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ãèïåðóðèêåìèåé (ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà): ïîäàãðà (ïåðâè÷íàÿ è âòîðè÷íàÿ), ìî÷åêàìåííàÿ áîëåçíü (ñ îáðàçîâàíèåì óðàòîâ). Ãèïåðóðèêåìèÿ (ïåðâè÷íàÿ è âòîðè÷íàÿ), âîçíèêàþùàÿ ïðè çàáîëåâàíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ óñèëåííûì ðàñïàäîì íóêëåîïðîòåèäîâ è ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè, â ò.÷. ïðè ðàçëè÷íûõ ãåìàòîáëàñòîçàõ (îñòðîì ëåéêîçå, õðîíè÷åñêîì ìèåëîëåéêîçå, ëèìôîñàðêîìå è äð.), ïðè öèòîñòàòè÷åñêîé è ëó÷åâîé òåðàïèè îïóõîëåé (â ò.÷. ó äåòåé), ïñîðèàçå, îáøèðíûõ òðàâìàòè÷åñêèõ ïîâðåæäåíèÿõ, âñëåäñòâèå ôåðìåíòíûõ íàðóøåíèé (ñèíäðîì Ëåøà-Íàéõàíà), à òàêæå ïðè ìàññèâíîé òåðàïèè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, êîãäà âñëåäñòâèå èíòåíñèâíîãî ðàñïàäà òêàíåé çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåòñÿ êîëè÷åñòâî ïóðèíîâ â êðîâè. Ìî÷åêèñëàÿ íåôðîïàòèÿ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü). Ðåöèäèâèðóþùèå ñìåøàííûå îêñàëàòíî-êàëüöèåâûå ïî÷å÷íûå êàìíè (ïðè íàëè÷èè óðèêîçóðèè).

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àëëîïóðèíîëó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà; ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ñòàäèÿ àçîòåìèè); ïåðâè÷íûé (èäèîïàòè÷åñêèé) ãåìîõðîìàòîç; áåññèìïòîìíàÿ ãèïåðóðèêåìèÿ, îñòðûé ïðèñòóï ïîäàãðû; íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû, ñèíäðîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè; áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, äåòñêèé âîçðàñò äî 3 ëåò.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñàõàðíûé äèàáåò, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, ãèïîòèðåîç, ïîæèëîé âîçðàñò. Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå èíãèáèòîðû àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ) èëè äèóðåòèêè. Äåòñêèé âîçðàñò äî 15 ëåò (íàçíà÷àþò òîëüêî âî âðåìÿ öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè ëåéêîçîâ è äð. çëîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèé, à òàêæå ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ôåðìåíòíûõ íàðóøåíèé).

Ïðèìåíåíèå â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Äîñòîâåðíûõ èññëåäîâàíèé î ïðèìåíåíèè àëëîïóðèíîëà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ ó ÷åëîâåêà ïðîâåäåíî íå áûëî. Àëëîïóðèíîë âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ñëåäóåò ïðèíèìàòü òîëüêî ïî íàçíà÷åíèþ âðà÷à è òîëüêî ïðè îòñóòñòâèè òåðàïåâòè÷åñêîé àëüòåðíàòèâû, êîãäà çàáîëåâàíèå ïðåäñòàâëÿåò áîëüøèé ðèñê äëÿ ïëîäà è ìàòåðè, ÷åì ïðèåì àëëîïóðèíîëà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ àëëîïóðèíîëà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ñëåäóåò ðåøèòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè âîçäåðæàòüñÿ îò íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âíóòðü. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü ïîñëå åäû, çàïèâàÿ áîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû. Åñëè ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåâûøàåò 300 ìã èëè íàáëþäàþòñÿ ñèìïòîìû íåïåðåíîñèìîñòè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, òî äîçó íåîáõîäèìî äåëèòü íà íåñêîëüêî ïðèåìîâ.
Äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ íà÷àëüíîé òåðàïèè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü àëëîïóðèíîë â èíûõ äîçèðîâêàõ (100 ìã) îäèí ðàç â äåíü. Åñëè ýòîé äîçû íåäîñòàòî÷íî äëÿ òîãî, ÷òîáû äîëæíûì îáðàçîì ñíèçèòü êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè, òî ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà ìîæíî ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàòü äî äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî ýôôåêòà. Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïðè ïîâûøåíèè äîçû àëëîïóðèíîëà êàæäûå 1-3 íåäåëè íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 300-600 ìã â ñóòêè ïðè ñðåäíåòÿæåëîì òå÷åíèè; 600-900 ìã â ñóòêè ïðè òÿæåëîì òå÷åíèè. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà – 900 ìã.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà äëÿ äåòåé îò 3 äî 10 ëåò – ïî 5-10 ìã/êã/ñóòêè.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà äëÿ äåòåé îò 10 äî 15 ëåò ñîñòàâëÿåò 10-20 ìã/êã/ñóòêè. Ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 400 ìã.
Àëëîïóðèíîë ðåäêî ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ äåòñêîé òåðàïèè. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿþò çëîêà÷åñòâåííûå îíêîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ (îñîáåííî ëåéêîçû) è íåêîòîðûå ôåðìåíòàòèâíûå íàðóøåíèÿ (íàïðèìåð, ñèíäðîì Ëåøà-Íàéõàíà).
Ïîñêîëüêó àëëîïóðèíîë è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ èç îðãàíèçìà ïî÷êàìè, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò ïðèâîäèòü ê çàäåðæêå ïðåïàðàòà è åãî ìåòàáîëèòîâ â îðãàíèçìå ñ ïîñëåäóþùèì óäëèíåíèåì ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ýòèõ ñîåäèíåíèé èç ïëàçìû êðîâè. Àëëîïóðèíîë è åãî ïðîèçâîäíûå óäàëÿþòñÿ èç îðãàíèçìà ïðè ïîìîùè ãåìîäèàëèçà. Åñëè ñåàíñû ãåìîäèàëèçà ïðîâîäÿòñÿ 2-3 ðàçà â íåäåëþ, òî öåëåñîîáðàçíî îïðåäåëèòü íåîáõîäèìîñòü ïåðåõîäà íà àëüòåðíàòèâíûé ðåæèì òåðàïèè – ïðèåì 300-400 ìã àëëîïóðèíîëà ñðàçó ïîñëå çàâåðøåíèÿ ñåàíñà ãåìîäèàëèçà (ìåæäó ñåàíñàìè ãåìîäèàëèçà ïðåïàðàò íå ïðèíèìàåòñÿ).
Äëÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ñ îïòèìàëüíûìè èíòåðâàëàìè îöåíèâàòü êîíöåíòðàöèþ ñîëåé ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè, à òàêæå êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû è óðàòîâ â ìî÷å.

Ïåðåäîçèðîâêà

Ñèìïòîìû: òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, îëèãóðèÿ. Áîëüøèíñòâî ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè àëëîïóðèíîëà ìîãóò îñëàáëÿòüñÿ çà ñ÷åò ïîâûøåíèÿ åãî ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè ïðè îáèëüíîì ïîòðåáëåíèè æèäêîñòè è ñîîòâåòñòâåííîì óñèëåíèè äèóðåçà.
Ëå÷åíèå: ôîðñèðîâàííûé äèóðåç; àëëîïóðèíîë è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå è ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Îòñóòñòâóþò ñîâðåìåííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå äëÿ îïðåäåëåíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Èõ ÷àñòîòà ìîæåò âàðüèðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò äîçû è îò òîãî, íàçíà÷àëñÿ ëè ïðåïàðàò êàê ìîíîòåðàïèÿ èëè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè. Êëàññèôèêàöèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ îñíîâàíà íà ïðèáëèçèòåëüíîé îöåíêå, äëÿ áîëüøèíñòâà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ îòñóòñòâóþò äàííûå äëÿ îïðåäåëåíèÿ ÷àñòîòû èõ ðàçâèòèÿ. Êëàññèôèêàöèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â çàâèñèìîñòè îò ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè âûãëÿäèò ñëåäóþùèì îáðàçîì:
î÷åíü ÷àñòûå (≥1/10).
÷àñòûå (îò ≥1/100 äî íå÷àñòûå (îò ≥1/1000 äî ðåäêèå (îò ≥1 /10000 äî î÷åíü ðåäêèå (÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íåâîçìîæíî îïðåäåëèòü èñõîäÿ èç äîñòóïíûõ äàííûõ).
Íàáëþäàåìûå â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ òåðàïèåé àëëîïóðèíîëîì, âñòðå÷àþòñÿ ðåäêî èëè î÷åíü ðåäêî.  îáùåé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íîñÿò ëåãêèé õàðàêòåð. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê è (èëè) ïå÷åíè.
Èíôåêöèè è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ:


î÷åíü ðåäêèå: ôóðóíêóëåç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:


î÷åíü ðåäêèå: àãðàíóëîöèòîç, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ãðàíóëîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, ëåéêîöèòîç, ýîçèíîôèëèÿ è àïëàçèÿ, êàñàþùàÿñÿ òîëüêî ýðèòðîöèòîâ.
Î÷åíü ðåäêî ïîñòóïàëè ñîîáùåíèÿ î òðîìáîöèòîïåíèè, àãðàíóëîöèòîçå è àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè, â îñîáåííîñòè ó ëèö ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê è/èëè ïå÷åíè, ÷òî ïîä÷åðêèâàåò íåîáõîäèìîñòü ïðîÿâëåíèÿ îñîáîé îñòîðîæíîñòè ó ýòèõ ãðóïï ïàöèåíòîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:


íå÷àñòûå: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè;
ðåäêèå: òÿæåëûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ êîæíûå ðåàêöèè ñ îòñëîéêîé ýïèäåðìèñà, ëèõîðàäêîé, ëèìôàäåíîïàòèåé, àðòðàëãèåé è (èëè) ýîçèíîôèëèåé (â òîì ÷èñëå ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç) (ñì. ðàçäåë «Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé»). Ñîïóòñòâóþùèé âàñêóëèò èëè ðåàêöèè ñî ñòîðîíû òêàíè ìîãóò èìåòü ðàçëè÷íûå ïðîÿâëåíèÿ, âêëþ÷àÿ ãåïàòèò, ïîðàæåíèå ïî÷åê, îñòðûé õîëàíãèò, êñàíòèíîâûå êîíêðåìåíòû è, â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, ñóäîðîãè. Êðîìå òîãî, î÷åíü ðåäêî íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå àíàôèëàêòè÷åñêîãî øîêà. Ïðè ðàçâèòèè òÿæåëûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé òåðàïèþ àëëîïóðèíîëîì íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü è íå âîçîáíîâëÿòü. Ïðè îòñðî÷åííîé ìóëüòèîðãàííîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (èçâåñòíîé êàê ñèíäðîì ëåêàðñòâåííîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè /DRESS/) ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ ñëåäóþùèå ñèìïòîìû â ðàçëè÷íûõ êîìáèíàöèÿõ: ëèõîðàäêà, êîæíàÿ ñûïü, âàñêóëèò, ëèìôàäåíîïàòèÿ, ïñåâäîëèìôîìà, àðòðàëãèÿ, ëåéêîïåíèÿ, ýîçèíîôèëèÿ, ãåïàòî-ñïëåíîìåãàëèÿ, èçìåíåíèå ðåçóëüòàòîâ ïå÷åíî÷íûõ ôóíêöèîíàëüíûõ òåñòîâ, ñèíäðîì èñ÷åçàþùèõ æåë÷íûõ ïðîòîêîâ (ðàçðóøåíèå èëè èñ÷åçíîâåíèå âíóòðèïå÷åíî÷íûõ æåë÷íûõ ïðîòîêîâ). Ïðè ðàçâèòèè òàêèõ ðåàêöèé â ëþáîé ïåðèîä ëå÷åíèÿ, Àëëîïóðèíîë ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü è íèêîãäà íå âîçîáíîâëÿòü.
Ãåíåðàëèçîâàííûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ðàçâèâàëèñü ó áîëüíûõ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê è (èëè) ïå÷åíè. Òàêèå ñëó÷àè èíîãäà èìåëè ëåòàëüíûé èñõîä;
î÷åíü ðåäêèå: àíãèîèììóíîáëàñòíàÿ ëèìôàäåíîïàòèÿ. Àíãèîèììóíîáëàñòíóþ ëèìôàäåíîïàòèþ î÷åíü ðåäêî äèàãíîñòèðîâàëè ïîñëå áèîïñèè ëèìôîóçëîâ ïî ïîâîäó ãåíåðàëèçîâàííîé ëèìôàäåíîïàòèè. Àíãèîèììóíîáëàñòíàÿ ëèìôàäåíîïàòèÿ íîñèò îáðàòèìûé õàðàêòåð è ðåãðåññèðóåò ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:


î÷åíü ðåäêèå: ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïåðëèïèäåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè:


î÷åíü ðåäêèå: äåïðåññèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:


î÷åíü ðåäêèå: êîìà, ïàðàëè÷, àòàêñèÿ, íåéðîïàòèÿ, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, èçâðàùåíèå âêóñîâûõ îùóùåíèé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:


î÷åíü ðåäêèå: êàòàðàêòà, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, ìàêóëÿðíûå èçìåíåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå ðàññòðîéñòâà:


î÷åíü ðåäêèå: ãîëîâîêðóæåíèå (âåðòèãî).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà:


î÷åíü ðåäêèå: ñòåíîêàðäèÿ, áðàäèêàðäèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:


î÷åíü ðåäêèå: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:


íå÷àñòûå: ðâîòà, òîøíîòà, äèàðåÿ;
 ðàíåå ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íàáëþäàëè òîøíîòó è ðâîòó, îäíàêî áîëåå ïîçäíèå íàáëþäåíèÿ ïîäòâåðäèëè, ÷òî ýòè ðåàêöèè íå ÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ïðîáëåìîé è èõ ìîæíî èçáåæàòü, íàçíà÷àÿ àëëîïóðèíîë ïîñëå åäû.
î÷åíü ðåäêèå: ðåöèäèâèðóþùàÿ êðîâàâàÿ ðâîòà, ñòåàòîðåÿ, ñòîìàòèò, èçìåíåíèÿ ÷àñòîòû äåôåêàöèè.
×àñòîòà íåèçâåñòíà: áîëü â æèâîòå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:


íå÷àñòûå: áåññèìïòîìíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ (ïîâûøåííûé óðîâåíü ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû è òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè);
ðåäêèå: ãåïàòèò (âêëþ÷àÿ íåêðîòè÷åñêóþ è ãðàíóëåìàòîçíóþ ôîðìû).
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ áåç ÿâíûõ ïðèçíàêîâ ãåíåðàëèçîâàííîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:


÷àñòûå: ñûïü;
ðåäêèå: òÿæåëûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû êîæè: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (ÑÑÄ) è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ÒÝÍ);
î÷åíü ðåäêèå: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ëîêàëüíàÿ ìåäèêàìåíòîçíàÿ ñûïü, àëîïåöèÿ, îáåñöâå÷èâàíèå âîëîñ.
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àëëîïóðèíîë, íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû êîæè. Íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì ýòè ðåàêöèè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ â ëþáîå âðåìÿ. Êîæíûå ðåàêöèè ìîãóò ïðîÿâëÿòüñÿ çóäîì, ìàêóëîïàïóëåçíûìè è ÷åøóé÷àòûìè âûñûïàíèÿìè.  äðóãèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ðàçâèòüñÿ ïóðïóðà.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàåòñÿ ýêñôîëèàòèâíîå ïîðàæåíèå êîæè (ÑÑÄ/ÒÝÍ). Ïðè ðàçâèòèè ïîäîáíûõ ðåàêöèé òåðàïèþ àëëîïóðèíîëîì íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü. Åñëè ðåàêöèÿ ñî ñòîðîíû êîæè íîñèò ëåãêèé õàðàêòåð, òî ïîñëå èñ÷åçíîâåíèÿ ýòèõ èçìåíåíèé ìîæíî âîçîáíîâèòü ïðèåì àëëîïóðèíîëà â ìåíüøåé äîçå (íàïðèìåð, 50 ìã â ñóòêè).
Âïîñëåäñòâèè äîçó ìîæíî ïîñòåïåííî óâåëè÷èòü. Ïðè ðåöèäèâèðîâàíèè êîæíûõ ðåàêöèé òåðàïèþ àëëîïóðèíîëîì íóæíî ïðåêðàòèòü è áîëåå íå âîçîáíîâëÿòü, ïîñêîëüêó äàëüíåéøèé ïðèåì ïðåïàðàòà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ áîëåå òÿæåëûõ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (ñì. «Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû»).
Ñîãëàñíî ñóùåñòâóþùèì ñâåäåíèÿì, íà ôîíå òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê ðàçâèâàëñÿ èçîëèðîâàííî, à òàêæå â ñî÷åòàíèè ñ ñèìïòîìàìè ãåíåðàëèçîâàííîé ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:


î÷åíü ðåäêèå: ìèàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:


î÷åíü ðåäêèå: ãåìàòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, óðåìèÿ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ìî÷åêàìåííàÿ áîëåçíü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåçû:


î÷åíü ðåäêèå: ìóæñêîå áåñïëîäèå, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ, ãèíåêîìàñòèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà:


î÷åíü ðåäêèå: îòåê, îáùåå íåäîìîãàíèå, îáùàÿ ñëàáîñòü, ëèõîðàäêà.
Ñîãëàñíî ñóùåñòâóþùèì ñâåäåíèÿì, íà ôîíå òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì ëèõîðàäêà ðàçâèâàëàñü êàê èçîëèðîâàííî, òàê è â ñî÷åòàíèè ñ ñèìïòîìàìè ãåíåðàëèçîâàííîé ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (ñì. «Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû»).
Ñîîáùåíèÿ î âîçìîæíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèÿõ


 ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, â òîì ÷èñëå íå óêàçàííûõ â äàííîé èíñòðóêöèè, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà.
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå âàæíà ëþáàÿ èíôîðìàöèÿ î âîçìîæíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèÿõ, ïîñêîëüêó ýòè ñîîáùåíèÿ ïîìîãàþò ïîñòîÿííî îòñëåæèâàòü áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà. Ñîòðóäíèêè ñôåðû çäðàâîîõðàíåíèÿ îáÿçàíû ñîîáùàòü î ëþáûõ ïîäîçðåíèÿõ íà ïîáî÷íûå ðåàêöèè â îðãàíû ìåñòíîãî ôàðìàêîíàäçîðà.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè  

6-ìåðêàïòîïóðèí è àçàòèîïðèí
Àçàòèîïðèí ìåòàáîë èç èðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì 6-ìåðêàïòîïóðèíà, êîòîðûé èíàêòèâèðóåòñÿ ôåðìåíòîì êñàíòèíîêñèäàçîé.  ñëó÷àÿõ, êîãäà òåðàïèÿ 6-ìåðêàïòîïóðèíîì èëè àçàòèîïðèíîì ñî÷åòàåòñÿ ñ àëëîïóðèíîëîì, ïàöèåíòàì ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî îäíó ÷åòâåðòü îò îáû÷íîé äîçû 6-ìåðêàïòîïóðèíà èëè àçàòèîïðèíà, ïîñêîëüêó óãíåòåíèå àêòèâíîñòè êñàíòèíîêñèäàçû óâåëè÷èâàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ ýòèõ ñîåäèíåíèé.
Âèäàðàáèí (àäåíèíà àðàáèíîçèä)
 ïðèñóòñòâèè àëëîïóðèíîëà ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ âèäàðàáèíà óâåëè÷èâàåòñÿ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ íàñòîðîæåííîñòü â îòíîøåíèè óñèëåííûõ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ òåðàïèè.
Ñàëèöèëàòû è óðèêîçóðè÷åñêèå ñðåäñòâà
Îñíîâíûì àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì àëëîïóðèíîëà ÿâëÿåòñÿ îêñèïóðèíîë, êîòîðûé âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè àíàëîãè÷íî ñîëÿì ìî÷åâîé êèñëîòû. Ñëåäîâàòåëüíî, ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñ óðèêîçóðè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, òàêèå êàê ïðîáåíåöèä èëè âûñîêèå äîçû ñàëèöèëàòîâ. ìîãóò óñèëèâàòü âûâåäåíèå îêñèïóðèíîëà.  ñâîþ î÷åðåäü, óñèëåííîå âûâåäåíèå îêñèïóðèíîëà ñîïðîâîæäàåòñÿ óìåíüøåíèåì òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòè àëëîïóðèíîëà, îäíàêî çíà÷èìîñòü ýòîãî âèäà âçàèìîäåéñòâèÿ íåîáõîäèìî îöåíèâàòü èíäèâèäóàëüíî â êàæäîì ñëó÷àå.
Õëîðïðîïàìèä
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àëëîïóðèíîëà è õëîðïðîïàìèäà, ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ äëèòåëüíîé ãèïîãëèêåìèè, ïîñêîëüêó íà ýòàïå êàíàëüöåâîé ýêñêðåöèè àëëîïóðèíîë è õëîðïðîïàìèä êîíêóðèðóþò ìåæäó ñîáîé.
Àíòèêîàãóëÿíòû ïðîèçâîäíûå êóìàðèíà
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àëëîïóðèíîëîì íàáëþäàëîñü óñèëåíèå ýôôåêòîâ âàðôàðèíà è äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ ïðîèçâîäíûõ êóìàðèíà.  ñâÿçè ñ ýòèì, íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ ýòèìè ïðåïàðàòàìè.
Ôåíèòîèí
Àëëîïóðèíîë ñïîñîáåí ïîäàâëÿòü îêèñëåíèå ôåíèòîèíà â ïå÷åíè, îäíàêî êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå óñòàíîâëåíà.
Òåîôèëëèí
Èçâåñòíî, ÷òî àëëîïóðèíîë óãíåòàåò ìåòàáîëèçì òåîôèëëèíà. Ïîäîáíîå âçàèìîäåéñòâèå ìîæíî îáúÿñíèòü ó÷àñòèåì êñàíòèíîêñèäàçû â ïðîöåññå áèîòðàíñôîðìàöèè òåîôèëëèíà â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà. Êîíöåíòðàöèþ òåîôèëëèíà â ñûâîðîòêå êðîâè íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü â íà÷àëå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì. à òàêæå ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïîñëåäíåãî.
Àìïèöèëëèí è àìîêñèöèëëèí
Ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àâøèõ àìïèöèëëèí èëè àìîêñèöèëëèí è àëëîïóðèíîë, ðåãèñòðèðîâàëàñü ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû êîæè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè ïîäîáíóþ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ. Ïðè÷èíà ýòîãî âèäà ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå óñòàíîâëåíà. Òåì íå ìåíåå, ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì àëëîïóðèíîë, âìåñòî àìïèöèëëèíà è àìîêñèöèëëèíà ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü äðóãèå àíòèáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû.
Öèòîòîêñè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (öèêëîôîñôàìèä, äîêñîðóáèöèí, áëåîìèöèí, ïðîêàðáàçèí, ìåõëîðýòàìèí)
Ó ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ îïóõîëåâûìè çàáîëåâàíèÿìè (êðîìå ëåéêîçîâ) è ïîëó÷àþùèõ àëëîïóðèíîë, íàáëþäàëîñü óñèëåííîå ïîäàâëåíèå äåÿòåëüíîñòè êîñòíîãî ìîçãà öèêëîôîñôàìèäîì è äðóãèìè öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Òåì íå ìåíåå, ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé, â êîòîðûõ ïðèíÿëè ó÷àñòèå ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå öèêëîôîñôàìèä, äîêñîðóáèöèí, áëåîìèöèí, ïðîêàðáàçèí è (èëè) ìåõëîðýòàìèí (õëîðìåòèíà ãèäðîõëîðèä), ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ àëëîïóðèíîëîì íå óñèëèâàëà òîêñè÷åñêîå âëèÿíèå ýòèõ öèòîòîêñè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
Öèêëîñïîðèí
Ñîãëàñíî íåêîòîðûì ñîîáùåíèÿì, êîíöåíòðàöèÿ öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ íà ôîíå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü óñèëåíèÿ òîêñè÷íîñòè öèêëîñïîðèíà.
Äèäàíîçèí
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ äèäàíîçèí, íà ôîíå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì (300 ìã â ñóòêè) íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå Ñmax (ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè) è AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ) äèäàíîçèíà ïðèáëèçèòåëüíî â äâà ðàçà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äèäàíîçèíà ïðè ýòîì íå èçìåíÿëñÿ. Êàê ïðàâèëî, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Åñëè ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ íåèçáåæíà, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû äèäàíîçèíà è òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.
Èíãèáèòîðû ÀÏÔ
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èÀÏÔ ñ àëëîïóðèíîëîì ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ëåéêîïåíèè, òàêèì îáðàçîì, ýòè ïðåïàðàòû ñëåäóåò êîìáèíèðîâàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Òèàçèäíûå äèóðåòèêè
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ, â òîì ÷èñëå è ãèäðîõëîðîòèàçèä, ìîæåò ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííûõ ñ àëëîïóðèíîëîì, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ñèíäðîì ëåêàðñòâåííîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. ÑÑÄ è ÒÝÍ
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ àëëîïóðèíîëà ïîñòóïàëè ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè óãðîæàþùèõ æèçíè ðåàêöèé ñî ñòîðîíû êîæè, òàêèå êàê ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ÑÑÄ/ÒÝÍ). Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü î ñèìïòîìàõ ýòèõ ðåàêöèé (ïðîãðåññèðóþùàÿ êîæíàÿ ñûïü, ÷àñòî ñ ïóçûðüêàìè è ïîðàæåíèåì ñëèçèñòûõ) è òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü èõ ðàçâèòèå. Íàèáîëåå ÷àñòî ÑÑÄ/ÒÝÍ ðàçâèâàþòñÿ íà ïåðâûõ íåäåëÿõ ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ïðè íàëè÷èè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ÑÑÄ/ÒÝÍ ïðåïàðàò Àëëîïóðèíîë ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü è áîëåå íå íàçíà÷àòü!
Ìàíèôåñòàöèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àëëîïóðèíîëó ìîæåò áûòü ñàìîé ðàçëè÷íîé, âêëþ÷àÿ ìàêóëîïàïóëåçíóþ ýêçàíòåìó, ñèíäðîì ëåêàðñòâåííîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (DRESS) è ÑÑÄ/ÒÝÍ. Ýòè ðåàêöèè ÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêèì äèàãíîçîì è èõ êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ ñëóæàò îñíîâîé äëÿ ïðèíÿòèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ðåøåíèé. Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àëëîïóðèíîë ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðè ïîÿâëåíèè êîæíîé ñûïè èëè äðóãèõ ïðîÿâëåíèé ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Íåëüçÿ âîçîáíîâëÿòü òåðàïèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè è ÑÑÄ/ÒÝÍ.
Êîðòèêîñòåðîèäû ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ êîæíûõ ðåàêöèé ïðè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Õðîíè÷åñêîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èìåþò áîëüøèé ðèñê ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííûõ ñ àëëîïóðèíîëîì, â òîì ÷èñëå è ÑÑÄ/ÒÝÍ.
Àëëåëü HLA-B*5801
Áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðèñóòñòâèå àëëåëÿ HLA-B*5801 ñâÿçàíî ñ ðàçâèòèåì ñèíäðîìà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àëëîïóðèíîëó è ÑÑÄ/ÒÝÍ. ×àñòîòà ïðèñóòñòâèÿ àëëåëÿ HLA-Â*5801 ðàçëè÷íà â ðàçíûõ ýòíè÷åñêèõ ãðóïïàõ è ìîæåò äîñòèãàòü 20 % â ïîïóëÿöèè êèòàéöåâ Õàíü, îêîëî 12 % ó êîðåéöåâ è 1-2 % ó ÿïîíöåâ è åâðîïåéöåâ. Ïðèìåíåíèå ãåíîòèïèðîâàíèÿ äëÿ ïðèíÿòèÿ ðåøåíèé î òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì íå èññëåäîâàëîñü. Åñëè èçâåñòíî, ÷òî ïàöèåíò ÿâëÿåòñÿ íîñèòåëåì àëëåëÿ HLA-B*5801, òî àëëîïóðèíîë ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî, åñëè ïîëüçà ëå÷åíèÿ ïðåâîñõîäèò ðèñê. Ñëåäóåò î÷åíü âíèìàòåëüíî ñëåäèòü çà ðàçâèòèåì ñèíäðîìà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè è ÑÑÄ/ÒÝÍ. Ïàöèåíò äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîé îòìåíû ëå÷åíèÿ ïðè ïåðâîì ïîÿâëåíèè òàêèõ ñèìïòîìîâ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê
Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê èëè ïå÷åíè äîçó àëëîïóðèíîëà íåîáõîäèìî ñíèçèòü. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ïî ïîâîäó àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè èëè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (íàïðèìåð, ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå äèóðåòèêè èëè èíãèáèòîðû ÀÏÔ), ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ñîïóòñòâóþùåå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïîýòîìó àëëîïóðèíîë â ýòîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Áåññèìïòîìíàÿ ãèïåðóðèêåìèÿ ñàìà ïî ñåáå íå ÿâëÿåòñÿ ïîêàçàíèåì ê ïðèìåíåíèþ àëëîïóðèíîëà.  òàêèõ ñëó÷àÿõ óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ ìîæåò áûòü äîñòèãíóòî áëàãîäàðÿ èçìåíåíèÿì â äèåòå è ïîòðåáëåíèþ æèäêîñòè íàðÿäó ñ óñòðàíåíèåì îñíîâíîé ïðè÷èíû ãèïåðóðèêåìèè.
Îñòðûé ïðèñòóï ïîäàãðû.
Àëëîïóðèíîë íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü äî ïîëíîãî êóïèðîâàíèÿ îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû, ïîñêîëüêó ýòèì ìîæíî ñïðîâîöèðîâàòü äîïîëíèòåëüíîå îáîñòðåíèå çàáîëåâàíèÿ.
Àíàëîãè÷íî òåðàïèè óðèêîçóðè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, íà÷àëî ëå÷åíèÿ àëëîïóðèíîëîì ìîæåò ñïðîâîöèðîâàòü îñòðûé ïðèñòóï ïîäàãðû. Äëÿ òîãî ÷òîáû èçáåæàòü ýòîãî îñëîæíåíèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïðîôèëàêòè÷åñêóþ òåðàïèþ íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè èëè êîëõèöèíîì â òå÷åíèå ïî ìåíüøåé ìåðå îäíîãî ìåñÿöà äî íàçíà÷åíèÿ àëëîïóðèíîëà. Ïîäðîáíûå ñâåäåíèÿ î ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ, ïðåäîñòåðåæåíèÿõ è ìåðàõ ïðåäîñòîðîæíîñòè ìîæíî íàéòè â ñîîòâåòñòâóþùåé ëèòåðàòóðå.
Åñëè îñòðûé ïðèñòóï ïîäàãðû ðàçâèâàåòñÿ íà ôîíå òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì, òî ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðîäîëæèòü â òîé æå äîçå, à äëÿ ëå÷åíèÿ ïðèñòóïà íåîáõîäèìî íàçíà÷èòü ïîäõîäÿùåå íåñòåðîèäíîå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå ñðåäñòâî.
Îòëîæåíèÿ êñàíòèíà
 ñëó÷àÿõ, êîãäà îáðàçîâàíèå ìî÷åâîé êèñëîòû çíà÷èòåëüíî óñèëåíî (íàïðèìåð, çëîêà÷åñòâåííàÿ îïóõîëåâàÿ ïàòîëîãèÿ è ñîîòâåòñòâóþùàÿ ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ òåðàïèÿ, ñèíäðîì Ëåøà-Íàéõàíà), àáñîëþòíàÿ êîíöåíòðàöèÿ êñàíòèíà â ìî÷å â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ñóùåñòâåííî óâåëè÷èòüñÿ, ÷òî ñïîñîáñòâóåò îòëîæåíèþ êñàíòèíà â òêàíÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé. Âåðîÿòíîñòü îòëîæåíèÿ êñàíòèíà â òêàíÿõ ìîæíî ñâåñòè ê ìèíèìóìó áëàãîäàðÿ àäåêâàòíîé ãèäðàòàöèè, êîòîðàÿ îáåñïå÷èâàåò îïòèìàëüíîå ðàçâåäåíèå ìî÷è.
Âêëèíåíèå êîíêðåìåíòîâ èç ìî÷åâîé êèñëîòû
Àäåêâàòíàÿ òåðàïèÿ àëëîïóðèíîëîì ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàñòâîðåíèþ íàõîäÿùèõñÿ â ïî÷å÷íûõ ëîõàíêàõ êðóïíûõ êîíêðåìåíòîâ èç ìî÷åâîé êèñëîòû îäíàêî, âåðîÿòíîñòü âêëèíåíèÿ ýòèõ êîíêðåìåíòîâ â ìî÷åòî÷íèêè íåâåëèêà.
Ãåìîõðîìàòîç
Îñíîâíîé ýôôåêò àëëîïóðèíîëà ïðè ëå÷åíèè ïîäàãðû ñîñòîèò â ïîäàâëåíèè àêòèâíîñòè ôåðìåíòà êñàíòèíîêñèäàçû. Êñàíòèíîêñèäàçà ìîæåò ó÷àñòâîâàòü â óìåíüøåíèè ñîäåðæàíèÿ è âûâåäåíèè æåëåçà, äåïîíèðóåìîãî â ïå÷åíè. Èññëåäîâàíèÿ, äåìîíñòðèðóþùèå áåçîïàñíîñòü òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì â ïîïóëÿöèè áîëüíûõ ãåìîõðîìàòîçîì, îòñóòñòâóþò. Ïàöèåíòàì ñ ãåìîõðîìàòîçîì, à òàêæå èõ êðîâíûì ðîäñòâåííèêàì àëëîïóðèíîë ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ëàêòîçà
Êàæäàÿ 300 ìã òàáëåòêà ïðåïàðàòà Àëëîïóðèíîë ñîäåðæèò 49 ìã ëàêòîçû. Ñëåäîâàòåëüíî, ýòîò ïðåïàðàò íå äîëæíû ïðèíèìàòü ïàöèåíòû ñ ðåäêîé íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëàêòàçû è ñèíäðîìîì ìàëüàáñîðáöèè ãëþêîçû è ãàëàêòîçû.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè

Àëëîïóðèíîë ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿþò ó ïàöèåíòîâ, äåÿòåëüíîñòü êîòîðûõ òðåáóåò âûñîêîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðûõ ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Ñòåïåíü îãðàíè÷åíèÿ èëè çàïðåòà íà âîæäåíèå òðàíñïîðòà è ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè âðà÷ äîëæåí îïðåäåëèòü äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà èíäèâèäóàëüíî.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè ïî 300 ìã. Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èëè ïî 30 èëè 50 òàáëåòîê â áàíêó ñâåòîçàùèòíîãî ñòåêëà.
Êàæäàÿ áàíêà èëè 3 èëè 5 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå èç êàðòîíà.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó.




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñðåäñòâà, ïðèìåíÿåìûå ïðè çàáîëåâàíèÿõ ñóñòàâîâ (õîíäðîïðîòåêòîðû, ïðåïàðàòû äëÿ âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ, èìóíîäåïðåññàíòû è ïðî÷èå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ìåòàáîëèçì â îáëàñòè ñóñòàâîâ)