Àëëîïóðèíîë
Àëëîïóðèíîë
òàáëåòêè
1 òàáëåòêà ïðåïàðàòà ñîäåðæèò àêòèâíîå âåùåñòâî: àëëîïóðèíîë – 300 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (ñàõàð ìîëî÷íûé) – 49 ìã; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ – 20 ìã; êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ (ïðèìîãåëü) – 20 ìã; æåëàòèí ïèùåâîé – 5 ìã; ìàãíèÿ ñòåàðàò – 4 ìã; êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé (àýðîñèë) – 2 ìã.
Îïèñàíèå
Êðóãëûå ïëîñêîöèëèíäðè÷åñêèå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ñ ôàñêîé è ðèñêîé.
ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêîå ñðåäñòâî – êñàíòèíîêñèäàçû èíãèáèòîð
Êîä ÀÒÕ: [Ì04ÀÀ01]
Ôèðìàêîäèíàìèêà
Àëëîïóðèíîë ÿâëÿåòñÿ ñòðóêòóðíûì àíàëîãîì ãèïîêñàíòèíà. Àëëîïóðèíîë,
à òàêæå åãî îñíîâíîé àêòèâíûé ìåòàáîëèò – îêñèïóðèíîë, èíãèáèðóþò
êñàíòèíîêñèäàçó – ôåðìåíò, îáåñïå÷èâàþùèé ïðåîáðàçîâàíèå ãèïîêñàíòèíà â
êñàíòèí, è êñàíòèíà â ìî÷åâóþ êèñëîòó. Àëëîïóðèíîë óìåíüøàåò
êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû êàê â ñûâîðîòêå êðîâè, òàê è â ìî÷å. Òåì
ñàìûì îí ïðåäîòâðàùàåò îòëîæåíèå êðèñòàëëîâ ìî÷åâîé êèñëîòû â òêàíÿõ è
(èëè) ñïîñîáñòâóåò èõ ðàñòâîðåíèþ. Ïîìèìî ïîäàâëåíèÿ êàòàáîëèçìà ïóðèíîâ
ó íåêîòîðûõ (íî íå ó âñåõ) ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðóðèêåìèåé. áîëüøîå
êîëè÷åñòâî êñàíòèíà è ãèïîêñàíòèíà ñòàíîâèòñÿ äîñòóïíî äëÿ ïîâòîðíîãî
îáðàçîâàíèÿ ïóðèíîâûõ îñíîâàíèé, ÷òî ïðèâîäèò ê óãíåòåíèþ áèîñèíòåçà
ïóðèíîâ de novo ïî ìåõàíèçìó îáðàòíîé ñâÿçè, ÷òî îïîñðåäîâàíî óãíåòåíèåì
ôåðìåíòà ãèïîêñàíòèí-ãóàíèí ôîñôîðèáîçèë-òðàíñôåðàçû. Äðóãèå ìåòàáîëèòû
àëëîïóðèíîëà – àëëîïóðèíîë-ðèáîçèä è îêñèïóðèíîë-7 ðèáîçèä.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àëëîïóðèíîë áûñòðî è õîðîøî àáñîðáèðóåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî
òðàêòà (äî 90 %). Ïðè ïðèìåíåíèè ðàçîâîé äîçû ïðåïàðàòà åãî êîíöåíòðàöèÿ
â ïëàçìå äîñòèãàåò ìàêñèìàëüíîãî óðîâíÿ â òå÷åíèå 1,5 ÷. Îêîëî 20 %
àëëîïóðèíîëà è åãî ìåòàáîëèòîâ âûâîäÿòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê, 10 % – ïî÷êàìè.
 ïå÷åíè ïîä âëèÿíèåì êñàíòèíîîêñèäàçû àëëîïóðèíîë ïðåâðàùàåòñÿ â
îêñèïóðèíîë, êîòîðûé òàêæå òîðìîçèò îáðàçîâàíèå ìî÷åâîé êèñëîòû. Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ äëÿ àëëîïóðèíîëà ñîñòàâëÿåò 1-2 ÷, ò.ê. îí áûñòðî
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îêñèïóðèíîë è èíòåíñèâíî âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè çà ñ÷åò
êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äëÿ îêñèïóðèíîëà – îêîëî 15
÷.  ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ àëëîïóðèíîë àêòèâíî ðåàáñîðáèðóåòñÿ.
Àëëîïóðèíîë è åãî ìåòàáîëèòû íå ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè, ðàñïðåäåëÿÿñü â
òêàíåâîé æèäêîñòè. Ïðåïàðàò ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êëèðåíñ àëëîïóðèíîëà è îêñèïóðèíîëà
ìîæåò â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñíèæàòüñÿ, â ñâÿçè ñ ÷åì ïîâûøàþòñÿ èõ
êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè. Ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ òðåáóåòñÿ ñîîòâåòñòâóþùåå ñíèæåíèå äîçû. Ó ïîæèëûõ
ïàöèåíòîâ íå íàáëþäàåòñÿ çíà÷èòåëüíîãî âîçðàñòíîãî èçìåíåíèÿ
ôàðìàêîêèíåòèêè àëëîïóðèíîëà ïðè îòñóòñòâèè ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.
Çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ãèïåðóðèêåìèåé (ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà): ïîäàãðà (ïåðâè÷íàÿ è âòîðè÷íàÿ), ìî÷åêàìåííàÿ áîëåçíü (ñ îáðàçîâàíèåì óðàòîâ). Ãèïåðóðèêåìèÿ (ïåðâè÷íàÿ è âòîðè÷íàÿ), âîçíèêàþùàÿ ïðè çàáîëåâàíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ óñèëåííûì ðàñïàäîì íóêëåîïðîòåèäîâ è ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè, â ò.÷. ïðè ðàçëè÷íûõ ãåìàòîáëàñòîçàõ (îñòðîì ëåéêîçå, õðîíè÷åñêîì ìèåëîëåéêîçå, ëèìôîñàðêîìå è äð.), ïðè öèòîñòàòè÷åñêîé è ëó÷åâîé òåðàïèè îïóõîëåé (â ò.÷. ó äåòåé), ïñîðèàçå, îáøèðíûõ òðàâìàòè÷åñêèõ ïîâðåæäåíèÿõ, âñëåäñòâèå ôåðìåíòíûõ íàðóøåíèé (ñèíäðîì Ëåøà-Íàéõàíà), à òàêæå ïðè ìàññèâíîé òåðàïèè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, êîãäà âñëåäñòâèå èíòåíñèâíîãî ðàñïàäà òêàíåé çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåòñÿ êîëè÷åñòâî ïóðèíîâ â êðîâè. Ìî÷åêèñëàÿ íåôðîïàòèÿ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü). Ðåöèäèâèðóþùèå ñìåøàííûå îêñàëàòíî-êàëüöèåâûå ïî÷å÷íûå êàìíè (ïðè íàëè÷èè óðèêîçóðèè).
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àëëîïóðèíîëó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà; ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ñòàäèÿ àçîòåìèè); ïåðâè÷íûé (èäèîïàòè÷åñêèé) ãåìîõðîìàòîç; áåññèìïòîìíàÿ ãèïåðóðèêåìèÿ, îñòðûé ïðèñòóï ïîäàãðû; íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû, ñèíäðîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè; áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, äåòñêèé âîçðàñò äî 3 ëåò.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñàõàðíûé äèàáåò, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, ãèïîòèðåîç, ïîæèëîé âîçðàñò. Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå èíãèáèòîðû àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ) èëè äèóðåòèêè. Äåòñêèé âîçðàñò äî 15 ëåò (íàçíà÷àþò òîëüêî âî âðåìÿ öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè ëåéêîçîâ è äð. çëîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèé, à òàêæå ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ôåðìåíòíûõ íàðóøåíèé).
Äîñòîâåðíûõ èññëåäîâàíèé î ïðèìåíåíèè àëëîïóðèíîëà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ ó ÷åëîâåêà ïðîâåäåíî íå áûëî. Àëëîïóðèíîë âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ñëåäóåò ïðèíèìàòü òîëüêî ïî íàçíà÷åíèþ âðà÷à è òîëüêî ïðè îòñóòñòâèè òåðàïåâòè÷åñêîé àëüòåðíàòèâû, êîãäà çàáîëåâàíèå ïðåäñòàâëÿåò áîëüøèé ðèñê äëÿ ïëîäà è ìàòåðè, ÷åì ïðèåì àëëîïóðèíîëà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ àëëîïóðèíîëà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ñëåäóåò ðåøèòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè âîçäåðæàòüñÿ îò íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà.
Âíóòðü.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü ïîñëå åäû, çàïèâàÿ áîëüøèì
êîëè÷åñòâîì âîäû. Åñëè ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåâûøàåò 300 ìã èëè íàáëþäàþòñÿ
ñèìïòîìû íåïåðåíîñèìîñòè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, òî äîçó
íåîáõîäèìî äåëèòü íà íåñêîëüêî ïðèåìîâ.
Äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ íà÷àëüíîé
òåðàïèè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü àëëîïóðèíîë â èíûõ äîçèðîâêàõ (100 ìã) îäèí
ðàç â äåíü. Åñëè ýòîé äîçû íåäîñòàòî÷íî äëÿ òîãî, ÷òîáû äîëæíûì îáðàçîì
ñíèçèòü êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè, òî ñóòî÷íóþ äîçó
ïðåïàðàòà ìîæíî ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàòü äî äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî ýôôåêòà.
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïðè ïîâûøåíèè äîçû àëëîïóðèíîëà êàæäûå 1-3 íåäåëè íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ
äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 300-600 ìã â ñóòêè ïðè ñðåäíåòÿæåëîì òå÷åíèè;
600-900 ìã â ñóòêè ïðè òÿæåëîì òå÷åíèè. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà –
900 ìã.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà äëÿ äåòåé îò 3 äî 10 ëåò – ïî 5-10 ìã/êã/ñóòêè.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ
äîçà äëÿ äåòåé îò 10 äî 15 ëåò ñîñòàâëÿåò 10-20 ìã/êã/ñóòêè. Ñóòî÷íàÿ
äîçà ïðåïàðàòà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 400 ìã.
Àëëîïóðèíîë ðåäêî
ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ äåòñêîé òåðàïèè. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿþò çëîêà÷åñòâåííûå
îíêîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ (îñîáåííî ëåéêîçû) è íåêîòîðûå ôåðìåíòàòèâíûå
íàðóøåíèÿ (íàïðèìåð, ñèíäðîì Ëåøà-Íàéõàíà).
Ïîñêîëüêó àëëîïóðèíîë è
åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ èç îðãàíèçìà ïî÷êàìè, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
ìîæåò ïðèâîäèòü ê çàäåðæêå ïðåïàðàòà è åãî ìåòàáîëèòîâ â îðãàíèçìå ñ
ïîñëåäóþùèì óäëèíåíèåì ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ýòèõ ñîåäèíåíèé èç ïëàçìû
êðîâè. Àëëîïóðèíîë è åãî ïðîèçâîäíûå óäàëÿþòñÿ èç îðãàíèçìà ïðè ïîìîùè
ãåìîäèàëèçà. Åñëè ñåàíñû ãåìîäèàëèçà ïðîâîäÿòñÿ 2-3 ðàçà â íåäåëþ, òî
öåëåñîîáðàçíî îïðåäåëèòü íåîáõîäèìîñòü ïåðåõîäà íà àëüòåðíàòèâíûé ðåæèì
òåðàïèè – ïðèåì 300-400 ìã àëëîïóðèíîëà ñðàçó ïîñëå çàâåðøåíèÿ ñåàíñà
ãåìîäèàëèçà (ìåæäó ñåàíñàìè ãåìîäèàëèçà ïðåïàðàò íå ïðèíèìàåòñÿ).
Äëÿ
êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ñ îïòèìàëüíûìè èíòåðâàëàìè
îöåíèâàòü êîíöåíòðàöèþ ñîëåé ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè, à òàêæå
êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû è óðàòîâ â ìî÷å.
Ñèìïòîìû: òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, îëèãóðèÿ. Áîëüøèíñòâî ñèìïòîìîâ
ïåðåäîçèðîâêè àëëîïóðèíîëà ìîãóò îñëàáëÿòüñÿ çà ñ÷åò ïîâûøåíèÿ åãî
ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè ïðè îáèëüíîì ïîòðåáëåíèè æèäêîñòè è ñîîòâåòñòâåííîì
óñèëåíèè äèóðåçà.
Ëå÷åíèå: ôîðñèðîâàííûé äèóðåç; àëëîïóðèíîë è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå è ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå.
î÷åíü ðåäêèå: ôóðóíêóëåç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
î÷åíü ðåäêèå: àãðàíóëîöèòîç, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ãðàíóëîöèòîç,
ëåéêîïåíèÿ, ëåéêîöèòîç, ýîçèíîôèëèÿ è àïëàçèÿ, êàñàþùàÿñÿ òîëüêî
ýðèòðîöèòîâ.
Î÷åíü ðåäêî ïîñòóïàëè ñîîáùåíèÿ î òðîìáîöèòîïåíèè,
àãðàíóëîöèòîçå è àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè, â îñîáåííîñòè ó ëèö ñ íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïî÷åê è/èëè ïå÷åíè, ÷òî ïîä÷åðêèâàåò íåîáõîäèìîñòü ïðîÿâëåíèÿ
îñîáîé îñòîðîæíîñòè ó ýòèõ ãðóïï ïàöèåíòîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
íå÷àñòûå: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè;
ðåäêèå: òÿæåëûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ êîæíûå ðåàêöèè ñ
îòñëîéêîé ýïèäåðìèñà, ëèõîðàäêîé, ëèìôàäåíîïàòèåé, àðòðàëãèåé è (èëè)
ýîçèíîôèëèåé (â òîì ÷èñëå ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé
ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç) (ñì. ðàçäåë «Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è
ïîäêîæíûõ òêàíåé»). Ñîïóòñòâóþùèé âàñêóëèò èëè ðåàêöèè ñî ñòîðîíû òêàíè
ìîãóò èìåòü ðàçëè÷íûå ïðîÿâëåíèÿ, âêëþ÷àÿ ãåïàòèò, ïîðàæåíèå ïî÷åê,
îñòðûé õîëàíãèò, êñàíòèíîâûå êîíêðåìåíòû è, â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ,
ñóäîðîãè. Êðîìå òîãî, î÷åíü ðåäêî íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå àíàôèëàêòè÷åñêîãî
øîêà. Ïðè ðàçâèòèè òÿæåëûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé òåðàïèþ àëëîïóðèíîëîì íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü è íå âîçîáíîâëÿòü. Ïðè îòñðî÷åííîé ìóëüòèîðãàííîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (èçâåñòíîé êàê
ñèíäðîì ëåêàðñòâåííîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè /DRESS/) ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ
ñëåäóþùèå ñèìïòîìû â ðàçëè÷íûõ êîìáèíàöèÿõ: ëèõîðàäêà, êîæíàÿ ñûïü,
âàñêóëèò, ëèìôàäåíîïàòèÿ, ïñåâäîëèìôîìà, àðòðàëãèÿ, ëåéêîïåíèÿ,
ýîçèíîôèëèÿ, ãåïàòî-ñïëåíîìåãàëèÿ, èçìåíåíèå ðåçóëüòàòîâ ïå÷åíî÷íûõ
ôóíêöèîíàëüíûõ òåñòîâ, ñèíäðîì èñ÷åçàþùèõ æåë÷íûõ ïðîòîêîâ (ðàçðóøåíèå
èëè èñ÷åçíîâåíèå âíóòðèïå÷åíî÷íûõ æåë÷íûõ ïðîòîêîâ). Ïðè ðàçâèòèè òàêèõ
ðåàêöèé â ëþáîé ïåðèîä ëå÷åíèÿ, Àëëîïóðèíîë ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü è
íèêîãäà íå âîçîáíîâëÿòü.
Ãåíåðàëèçîâàííûå ðåàêöèè
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ðàçâèâàëèñü ó áîëüíûõ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê è
(èëè) ïå÷åíè. Òàêèå ñëó÷àè èíîãäà èìåëè ëåòàëüíûé èñõîä;
î÷åíü ðåäêèå: àíãèîèììóíîáëàñòíàÿ ëèìôàäåíîïàòèÿ. Àíãèîèììóíîáëàñòíóþ ëèìôàäåíîïàòèþ
î÷åíü ðåäêî äèàãíîñòèðîâàëè ïîñëå áèîïñèè ëèìôîóçëîâ ïî ïîâîäó
ãåíåðàëèçîâàííîé ëèìôàäåíîïàòèè. Àíãèîèììóíîáëàñòíàÿ ëèìôàäåíîïàòèÿ
íîñèò îáðàòèìûé õàðàêòåð è ðåãðåññèðóåò ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè
àëëîïóðèíîëîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
î÷åíü ðåäêèå: ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïåðëèïèäåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè:
î÷åíü ðåäêèå: äåïðåññèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
î÷åíü ðåäêèå: êîìà, ïàðàëè÷, àòàêñèÿ, íåéðîïàòèÿ, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, èçâðàùåíèå âêóñîâûõ îùóùåíèé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
î÷åíü ðåäêèå: êàòàðàêòà, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, ìàêóëÿðíûå èçìåíåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå ðàññòðîéñòâà:
î÷åíü ðåäêèå: ãîëîâîêðóæåíèå (âåðòèãî).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà:
î÷åíü ðåäêèå: ñòåíîêàðäèÿ, áðàäèêàðäèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
î÷åíü ðåäêèå: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
íå÷àñòûå: ðâîòà, òîøíîòà, äèàðåÿ;
Â
ðàíåå ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íàáëþäàëè òîøíîòó è ðâîòó,
îäíàêî áîëåå ïîçäíèå íàáëþäåíèÿ ïîäòâåðäèëè, ÷òî ýòè ðåàêöèè íå ÿâëÿþòñÿ
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ïðîáëåìîé è èõ ìîæíî èçáåæàòü, íàçíà÷àÿ àëëîïóðèíîë
ïîñëå åäû.
î÷åíü ðåäêèå: ðåöèäèâèðóþùàÿ êðîâàâàÿ ðâîòà, ñòåàòîðåÿ, ñòîìàòèò, èçìåíåíèÿ ÷àñòîòû äåôåêàöèè.
×àñòîòà íåèçâåñòíà: áîëü â æèâîòå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
íå÷àñòûå: áåññèìïòîìíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ (ïîâûøåííûé
óðîâåíü ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû è òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè);
ðåäêèå: ãåïàòèò (âêëþ÷àÿ íåêðîòè÷åñêóþ è ãðàíóëåìàòîçíóþ ôîðìû).
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ áåç ÿâíûõ ïðèçíàêîâ ãåíåðàëèçîâàííîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
÷àñòûå: ñûïü;
ðåäêèå: òÿæåëûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû êîæè: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (ÑÑÄ) è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ÒÝÍ);
î÷åíü ðåäêèå: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ëîêàëüíàÿ ìåäèêàìåíòîçíàÿ ñûïü, àëîïåöèÿ, îáåñöâå÷èâàíèå âîëîñ.
Ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àëëîïóðèíîë, íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåíû
íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû êîæè. Íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì ýòè
ðåàêöèè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ â ëþáîå âðåìÿ. Êîæíûå ðåàêöèè ìîãóò
ïðîÿâëÿòüñÿ çóäîì, ìàêóëîïàïóëåçíûìè è ÷åøóé÷àòûìè âûñûïàíèÿìè.  äðóãèõ
ñëó÷àÿõ ìîæåò ðàçâèòüñÿ ïóðïóðà.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàåòñÿ
ýêñôîëèàòèâíîå ïîðàæåíèå êîæè (ÑÑÄ/ÒÝÍ). Ïðè ðàçâèòèè ïîäîáíûõ ðåàêöèé
òåðàïèþ àëëîïóðèíîëîì íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü. Åñëè ðåàêöèÿ ñî
ñòîðîíû êîæè íîñèò ëåãêèé õàðàêòåð, òî ïîñëå èñ÷åçíîâåíèÿ ýòèõ èçìåíåíèé
ìîæíî âîçîáíîâèòü ïðèåì àëëîïóðèíîëà â ìåíüøåé äîçå (íàïðèìåð, 50 ìã â
ñóòêè).
Âïîñëåäñòâèè äîçó ìîæíî ïîñòåïåííî óâåëè÷èòü. Ïðè
ðåöèäèâèðîâàíèè êîæíûõ ðåàêöèé òåðàïèþ àëëîïóðèíîëîì íóæíî ïðåêðàòèòü è
áîëåå íå âîçîáíîâëÿòü, ïîñêîëüêó äàëüíåéøèé ïðèåì ïðåïàðàòà ìîæåò
ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ áîëåå òÿæåëûõ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (ñì.
«Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû»).
Ñîãëàñíî ñóùåñòâóþùèì
ñâåäåíèÿì, íà ôîíå òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê
ðàçâèâàëñÿ èçîëèðîâàííî, à òàêæå â ñî÷åòàíèè ñ ñèìïòîìàìè
ãåíåðàëèçîâàííîé ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
î÷åíü ðåäêèå: ìèàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
î÷åíü ðåäêèå: ãåìàòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, óðåìèÿ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ìî÷åêàìåííàÿ áîëåçíü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåçû:
î÷åíü ðåäêèå: ìóæñêîå áåñïëîäèå, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ, ãèíåêîìàñòèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà:
î÷åíü ðåäêèå: îòåê, îáùåå íåäîìîãàíèå, îáùàÿ ñëàáîñòü, ëèõîðàäêà.
Ñîãëàñíî
ñóùåñòâóþùèì ñâåäåíèÿì, íà ôîíå òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì ëèõîðàäêà
ðàçâèâàëàñü êàê èçîëèðîâàííî, òàê è â ñî÷åòàíèè ñ ñèìïòîìàìè
ãåíåðàëèçîâàííîé ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (ñì. «Íàðóøåíèÿ ñî
ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû»).
Ñîîáùåíèÿ î âîçìîæíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèÿõ
Â
ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, â òîì ÷èñëå íå óêàçàííûõ â
äàííîé èíñòðóêöèè, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííîãî
ñðåäñòâà.
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå âàæíà ëþáàÿ èíôîðìàöèÿ î âîçìîæíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèÿõ,
ïîñêîëüêó ýòè ñîîáùåíèÿ ïîìîãàþò ïîñòîÿííî îòñëåæèâàòü áåçîïàñíîñòü
ïðåïàðàòà. Ñîòðóäíèêè ñôåðû çäðàâîîõðàíåíèÿ îáÿçàíû ñîîáùàòü î ëþáûõ
ïîäîçðåíèÿõ íà ïîáî÷íûå ðåàêöèè â îðãàíû ìåñòíîãî ôàðìàêîíàäçîðà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
6-ìåðêàïòîïóðèí è àçàòèîïðèí
Àçàòèîïðèí ìåòàáîë èç èðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì 6-ìåðêàïòîïóðèíà,
êîòîðûé èíàêòèâèðóåòñÿ ôåðìåíòîì êñàíòèíîêñèäàçîé.  ñëó÷àÿõ, êîãäà
òåðàïèÿ 6-ìåðêàïòîïóðèíîì èëè àçàòèîïðèíîì ñî÷åòàåòñÿ ñ àëëîïóðèíîëîì,
ïàöèåíòàì ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî îäíó ÷åòâåðòü îò îáû÷íîé äîçû
6-ìåðêàïòîïóðèíà èëè àçàòèîïðèíà, ïîñêîëüêó óãíåòåíèå àêòèâíîñòè
êñàíòèíîêñèäàçû óâåëè÷èâàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ ýòèõ ñîåäèíåíèé.
Âèäàðàáèí (àäåíèíà àðàáèíîçèä)
 ïðèñóòñòâèè àëëîïóðèíîëà ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ âèäàðàáèíà
óâåëè÷èâàåòñÿ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ íåîáõîäèìî
ñîáëþäàòü îñîáóþ íàñòîðîæåííîñòü â îòíîøåíèè óñèëåííûõ òîêñè÷åñêèõ
ýôôåêòîâ òåðàïèè.
Ñàëèöèëàòû è óðèêîçóðè÷åñêèå ñðåäñòâà
Îñíîâíûì àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì àëëîïóðèíîëà ÿâëÿåòñÿ îêñèïóðèíîë,
êîòîðûé âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè àíàëîãè÷íî ñîëÿì ìî÷åâîé êèñëîòû.
Ñëåäîâàòåëüíî, ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñ óðèêîçóðè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ,
òàêèå êàê ïðîáåíåöèä èëè âûñîêèå äîçû ñàëèöèëàòîâ. ìîãóò óñèëèâàòü
âûâåäåíèå îêñèïóðèíîëà.  ñâîþ î÷åðåäü, óñèëåííîå âûâåäåíèå îêñèïóðèíîëà
ñîïðîâîæäàåòñÿ óìåíüøåíèåì òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòè àëëîïóðèíîëà,
îäíàêî çíà÷èìîñòü ýòîãî âèäà âçàèìîäåéñòâèÿ íåîáõîäèìî îöåíèâàòü
èíäèâèäóàëüíî â êàæäîì ñëó÷àå.
Õëîðïðîïàìèä
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àëëîïóðèíîëà è õëîðïðîïàìèäà, ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ
äëèòåëüíîé ãèïîãëèêåìèè, ïîñêîëüêó íà ýòàïå êàíàëüöåâîé ýêñêðåöèè
àëëîïóðèíîë è õëîðïðîïàìèä êîíêóðèðóþò ìåæäó ñîáîé.
Àíòèêîàãóëÿíòû ïðîèçâîäíûå êóìàðèíà
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àëëîïóðèíîëîì íàáëþäàëîñü óñèëåíèå
ýôôåêòîâ âàðôàðèíà è äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ ïðîèçâîäíûõ êóìàðèíà. Â
ñâÿçè ñ ýòèì, íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ ýòèìè ïðåïàðàòàìè.
Ôåíèòîèí
Àëëîïóðèíîë ñïîñîáåí ïîäàâëÿòü îêèñëåíèå ôåíèòîèíà â ïå÷åíè, îäíàêî êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå óñòàíîâëåíà.
Òåîôèëëèí
Èçâåñòíî, ÷òî àëëîïóðèíîë óãíåòàåò ìåòàáîëèçì òåîôèëëèíà. Ïîäîáíîå
âçàèìîäåéñòâèå ìîæíî îáúÿñíèòü ó÷àñòèåì êñàíòèíîêñèäàçû â ïðîöåññå
áèîòðàíñôîðìàöèè òåîôèëëèíà â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà. Êîíöåíòðàöèþ
òåîôèëëèíà â ñûâîðîòêå êðîâè íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü â íà÷àëå
ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì. à òàêæå ïðè óâåëè÷åíèè äîçû
ïîñëåäíåãî.
Àìïèöèëëèí è àìîêñèöèëëèí
Ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àâøèõ àìïèöèëëèí èëè àìîêñèöèëëèí è
àëëîïóðèíîë, ðåãèñòðèðîâàëàñü ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ñî
ñòîðîíû êîæè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè ïîäîáíóþ
ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ. Ïðè÷èíà ýòîãî âèäà ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ
íå óñòàíîâëåíà. Òåì íå ìåíåå, ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì àëëîïóðèíîë, âìåñòî
àìïèöèëëèíà è àìîêñèöèëëèíà ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü äðóãèå
àíòèáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû.
Öèòîòîêñè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (öèêëîôîñôàìèä, äîêñîðóáèöèí, áëåîìèöèí, ïðîêàðáàçèí, ìåõëîðýòàìèí)
Ó ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ îïóõîëåâûìè çàáîëåâàíèÿìè (êðîìå ëåéêîçîâ) è
ïîëó÷àþùèõ àëëîïóðèíîë, íàáëþäàëîñü óñèëåííîå ïîäàâëåíèå äåÿòåëüíîñòè
êîñòíîãî ìîçãà öèêëîôîñôàìèäîì è äðóãèìè öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.
Òåì íå ìåíåå, ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé, â
êîòîðûõ ïðèíÿëè ó÷àñòèå ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå öèêëîôîñôàìèä,
äîêñîðóáèöèí, áëåîìèöèí, ïðîêàðáàçèí è (èëè) ìåõëîðýòàìèí (õëîðìåòèíà
ãèäðîõëîðèä), ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ àëëîïóðèíîëîì íå óñèëèâàëà
òîêñè÷åñêîå âëèÿíèå ýòèõ öèòîòîêñè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
Öèêëîñïîðèí
Ñîãëàñíî íåêîòîðûì ñîîáùåíèÿì, êîíöåíòðàöèÿ öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå
êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ íà ôîíå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü
âîçìîæíîñòü óñèëåíèÿ òîêñè÷íîñòè öèêëîñïîðèíà.
Äèäàíîçèí
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
äèäàíîçèí, íà ôîíå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì (300 ìã â ñóòêè)
íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå Ñmax (ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â
ïëàçìå êðîâè) è AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ) äèäàíîçèíà
ïðèáëèçèòåëüíî â äâà ðàçà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äèäàíîçèíà ïðè ýòîì íå
èçìåíÿëñÿ. Êàê ïðàâèëî, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ
ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Åñëè ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ íåèçáåæíà, ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû äèäàíîçèíà è òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà
ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.
Èíãèáèòîðû ÀÏÔ
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èÀÏÔ ñ àëëîïóðèíîëîì ñîïðîâîæäàåòñÿ
ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ëåéêîïåíèè, òàêèì îáðàçîì, ýòè ïðåïàðàòû
ñëåäóåò êîìáèíèðîâàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Òèàçèäíûå äèóðåòèêè
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ, â òîì ÷èñëå è
ãèäðîõëîðîòèàçèä, ìîæåò ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííûõ ñ àëëîïóðèíîëîì, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê.
Ñèíäðîì ëåêàðñòâåííîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. ÑÑÄ è ÒÝÍ
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ àëëîïóðèíîëà ïîñòóïàëè ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè
óãðîæàþùèõ æèçíè ðåàêöèé ñî ñòîðîíû êîæè, òàêèå êàê ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ÑÑÄ/ÒÝÍ).
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü î ñèìïòîìàõ ýòèõ ðåàêöèé
(ïðîãðåññèðóþùàÿ êîæíàÿ ñûïü, ÷àñòî ñ ïóçûðüêàìè è ïîðàæåíèåì ñëèçèñòûõ)
è òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü èõ ðàçâèòèå. Íàèáîëåå ÷àñòî ÑÑÄ/ÒÝÍ
ðàçâèâàþòñÿ íà ïåðâûõ íåäåëÿõ ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ïðè íàëè÷èè ïðèçíàêîâ è
ñèìïòîìîâ ÑÑÄ/ÒÝÍ ïðåïàðàò Àëëîïóðèíîë ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü è
áîëåå íå íàçíà÷àòü!
Ìàíèôåñòàöèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê
àëëîïóðèíîëó ìîæåò áûòü ñàìîé ðàçëè÷íîé, âêëþ÷àÿ ìàêóëîïàïóëåçíóþ
ýêçàíòåìó, ñèíäðîì ëåêàðñòâåííîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (DRESS) è
ÑÑÄ/ÒÝÍ. Ýòè ðåàêöèè ÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêèì äèàãíîçîì è èõ êëèíè÷åñêèå
ïðîÿâëåíèÿ ñëóæàò îñíîâîé äëÿ ïðèíÿòèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ðåøåíèé. Òåðàïèþ
ïðåïàðàòîì Àëëîïóðèíîë ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðè ïîÿâëåíèè
êîæíîé ñûïè èëè äðóãèõ ïðîÿâëåíèé ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Íåëüçÿ
âîçîáíîâëÿòü òåðàïèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè è
ÑÑÄ/ÒÝÍ.
Êîðòèêîñòåðîèäû ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ êîæíûõ ðåàêöèé ïðè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Õðîíè÷åñêîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èìåþò áîëüøèé ðèñê
ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííûõ ñ àëëîïóðèíîëîì, â òîì
÷èñëå è ÑÑÄ/ÒÝÍ.
Àëëåëü HLA-B*5801
Áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðèñóòñòâèå àëëåëÿ HLA-B*5801 ñâÿçàíî ñ
ðàçâèòèåì ñèíäðîìà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àëëîïóðèíîëó è ÑÑÄ/ÒÝÍ.
×àñòîòà ïðèñóòñòâèÿ àëëåëÿ HLA-Â*5801 ðàçëè÷íà â ðàçíûõ ýòíè÷åñêèõ
ãðóïïàõ è ìîæåò äîñòèãàòü 20 % â ïîïóëÿöèè êèòàéöåâ Õàíü, îêîëî 12 % ó
êîðåéöåâ è 1-2 % ó ÿïîíöåâ è åâðîïåéöåâ. Ïðèìåíåíèå ãåíîòèïèðîâàíèÿ äëÿ
ïðèíÿòèÿ ðåøåíèé î òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì íå èññëåäîâàëîñü. Åñëè
èçâåñòíî, ÷òî ïàöèåíò ÿâëÿåòñÿ íîñèòåëåì àëëåëÿ HLA-B*5801, òî
àëëîïóðèíîë ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî, åñëè ïîëüçà ëå÷åíèÿ ïðåâîñõîäèò
ðèñê. Ñëåäóåò î÷åíü âíèìàòåëüíî ñëåäèòü çà ðàçâèòèåì ñèíäðîìà
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè è ÑÑÄ/ÒÝÍ. Ïàöèåíò äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí î
íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîé îòìåíû ëå÷åíèÿ ïðè ïåðâîì ïîÿâëåíèè òàêèõ
ñèìïòîìîâ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê
Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê èëè ïå÷åíè äîçó
àëëîïóðèíîëà íåîáõîäèìî ñíèçèòü. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ïî
ïîâîäó àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè èëè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (íàïðèìåð,
ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå äèóðåòèêè èëè èíãèáèòîðû ÀÏÔ), ìîæåò íàáëþäàòüñÿ
ñîïóòñòâóþùåå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïîýòîìó àëëîïóðèíîë â ýòîé ãðóïïå
ïàöèåíòîâ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Áåññèìïòîìíàÿ ãèïåðóðèêåìèÿ ñàìà ïî ñåáå íå ÿâëÿåòñÿ ïîêàçàíèåì ê ïðèìåíåíèþ àëëîïóðèíîëà. Â òàêèõ
ñëó÷àÿõ óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ ìîæåò áûòü äîñòèãíóòî áëàãîäàðÿ
èçìåíåíèÿì â äèåòå è ïîòðåáëåíèþ æèäêîñòè íàðÿäó ñ óñòðàíåíèåì îñíîâíîé
ïðè÷èíû ãèïåðóðèêåìèè.
Îñòðûé ïðèñòóï ïîäàãðû.
Àëëîïóðèíîë íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü äî ïîëíîãî êóïèðîâàíèÿ îñòðîãî
ïðèñòóïà ïîäàãðû, ïîñêîëüêó ýòèì ìîæíî ñïðîâîöèðîâàòü äîïîëíèòåëüíîå
îáîñòðåíèå çàáîëåâàíèÿ.
Àíàëîãè÷íî òåðàïèè óðèêîçóðè÷åñêèìè
ñðåäñòâàìè, íà÷àëî ëå÷åíèÿ àëëîïóðèíîëîì ìîæåò ñïðîâîöèðîâàòü îñòðûé
ïðèñòóï ïîäàãðû. Äëÿ òîãî ÷òîáû èçáåæàòü ýòîãî îñëîæíåíèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðîâîäèòü ïðîôèëàêòè÷åñêóþ òåðàïèþ íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè
ïðåïàðàòàìè èëè êîëõèöèíîì â òå÷åíèå ïî ìåíüøåé ìåðå îäíîãî ìåñÿöà äî
íàçíà÷åíèÿ àëëîïóðèíîëà. Ïîäðîáíûå ñâåäåíèÿ î ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ,
ïðåäîñòåðåæåíèÿõ è ìåðàõ ïðåäîñòîðîæíîñòè ìîæíî íàéòè â ñîîòâåòñòâóþùåé
ëèòåðàòóðå.
Åñëè îñòðûé ïðèñòóï ïîäàãðû ðàçâèâàåòñÿ íà ôîíå òåðàïèè
àëëîïóðèíîëîì, òî ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðîäîëæèòü â òîé æå äîçå, à
äëÿ ëå÷åíèÿ ïðèñòóïà íåîáõîäèìî íàçíà÷èòü ïîäõîäÿùåå íåñòåðîèäíîå
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå ñðåäñòâî.
Îòëîæåíèÿ êñàíòèíà
 ñëó÷àÿõ, êîãäà îáðàçîâàíèå ìî÷åâîé êèñëîòû çíà÷èòåëüíî óñèëåíî
(íàïðèìåð, çëîêà÷åñòâåííàÿ îïóõîëåâàÿ ïàòîëîãèÿ è ñîîòâåòñòâóþùàÿ
ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ òåðàïèÿ, ñèíäðîì Ëåøà-Íàéõàíà), àáñîëþòíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ êñàíòèíà â ìî÷å â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ñóùåñòâåííî
óâåëè÷èòüñÿ, ÷òî ñïîñîáñòâóåò îòëîæåíèþ êñàíòèíà â òêàíÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé.
Âåðîÿòíîñòü îòëîæåíèÿ êñàíòèíà â òêàíÿõ ìîæíî ñâåñòè ê ìèíèìóìó
áëàãîäàðÿ àäåêâàòíîé ãèäðàòàöèè, êîòîðàÿ îáåñïå÷èâàåò îïòèìàëüíîå
ðàçâåäåíèå ìî÷è.
Âêëèíåíèå êîíêðåìåíòîâ èç ìî÷åâîé êèñëîòû
Àäåêâàòíàÿ òåðàïèÿ àëëîïóðèíîëîì ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàñòâîðåíèþ
íàõîäÿùèõñÿ â ïî÷å÷íûõ ëîõàíêàõ êðóïíûõ êîíêðåìåíòîâ èç ìî÷åâîé êèñëîòû
îäíàêî, âåðîÿòíîñòü âêëèíåíèÿ ýòèõ êîíêðåìåíòîâ â ìî÷åòî÷íèêè íåâåëèêà.
Ãåìîõðîìàòîç
Îñíîâíîé ýôôåêò àëëîïóðèíîëà ïðè ëå÷åíèè ïîäàãðû ñîñòîèò â
ïîäàâëåíèè àêòèâíîñòè ôåðìåíòà êñàíòèíîêñèäàçû. Êñàíòèíîêñèäàçà ìîæåò
ó÷àñòâîâàòü â óìåíüøåíèè ñîäåðæàíèÿ è âûâåäåíèè æåëåçà, äåïîíèðóåìîãî â
ïå÷åíè. Èññëåäîâàíèÿ, äåìîíñòðèðóþùèå áåçîïàñíîñòü òåðàïèè àëëîïóðèíîëîì
â ïîïóëÿöèè áîëüíûõ ãåìîõðîìàòîçîì, îòñóòñòâóþò. Ïàöèåíòàì ñ
ãåìîõðîìàòîçîì, à òàêæå èõ êðîâíûì ðîäñòâåííèêàì àëëîïóðèíîë ñëåäóåò
íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ëàêòîçà
Êàæäàÿ 300 ìã òàáëåòêà ïðåïàðàòà Àëëîïóðèíîë ñîäåðæèò 49 ìã ëàêòîçû.
Ñëåäîâàòåëüíî, ýòîò ïðåïàðàò íå äîëæíû ïðèíèìàòü ïàöèåíòû ñ ðåäêîé
íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëàêòàçû è
ñèíäðîìîì ìàëüàáñîðáöèè ãëþêîçû è ãàëàêòîçû.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè
Àëëîïóðèíîë ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿþò ó ïàöèåíòîâ, äåÿòåëüíîñòü êîòîðûõ òðåáóåò âûñîêîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðûõ ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Ñòåïåíü îãðàíè÷åíèÿ èëè çàïðåòà íà âîæäåíèå òðàíñïîðòà è ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè âðà÷ äîëæåí îïðåäåëèòü äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà èíäèâèäóàëüíî.
Òàáëåòêè ïî 300 ìã. Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èëè ïî 30 èëè 50 òàáëåòîê â áàíêó ñâåòîçàùèòíîãî ñòåêëà.
Êàæäàÿ áàíêà èëè 3 èëè 5 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå èç êàðòîíà.
Õðàíèòü â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó.