íà 1 òàáëåòêó:
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 80 ìã
ßäðî:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ôåáóêñîñòàò - 80,0 ìã.
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, ãèïðîëîçà, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (Avicel
PHI01), öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (Avicel PHI02), êðîñêàðìåëëîçà
íàòðèÿ, ìàãíèÿ ñòåàðàò, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé âîäíûé.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: îïàäðàé® II æåëòûé 85F42129, ñîñòîÿùèé èç: ïîëèâèíèëîâîãî ñïèðòà,
òèòàíà äèîêñèäà (Å 171), ìàêðîãîëà 3350, òàëüêà, êðàñèòåëÿ æåëåçà îêñèäà
æåëòîãî (Å 172).
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 120 ìã
ßäðî:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ôåáóêñîñòàò - 120,0 ìã.
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, ãèïðîëîçà, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (Avicel
PHI01), öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (Avicel PHI02), êðîñêàðìåëëîçà
íàòðèÿ, ìàãíèÿ ñòåàðàò, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé âîäíûé.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà:
îïàäðàé® II æåëòûé 85F42129, ñîñòîÿùèé èç: ïîëèâèíèëîâîãî ñïèðòà,
òèòàíà äèîêñèäà (Å 171), ìàêðîãîëà 3350, òàëüêà, êðàñèòåëÿ æåëåçà îêñèäà
æåëòîãî (Å 172).
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 80 ìã
Ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà, ñ òèñíåíèåì «80» íà îäíîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 120 ìã
Ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà, ñ òèñíåíèåì «120» íà îäíîé ñòîðîíå.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìî÷åâàÿ êèñëîòà ÿâëÿåòñÿ êîíå÷íûì ïðîäóêòîì ïóðèíîâîãî îáìåíà â
îðãàíèçìå ÷åëîâåêà, îáðàçóþùèìñÿ â ðåçóëüòàòå êàñêàäà ðåàêöèé
ãèïîêñàíòèí - êñàíòèí -ìî÷åâàÿ êèñëîòà. Ôåáóêñîñòàò ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäíûì
2-àðèëòèàçîëà è ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñèëüíûé ñåëåêòèâíûé íåïóðèíîâûé
èíãèáèòîð êñàíòèíîêñèäàçû (êîíñòàíòà èíãèáèðîâàíèÿ in vitro
ñîñòàâëÿåò ìåíåå 1 íÌ). Ôåðìåíò êñàíòèíîêñèäàçà êàòàëèçèðóåò äâå ñòàäèè
ïóðèíîâîãî îáìåíà: îêèñëåíèå ãèïîêñàíòèíà äî êñàíòèíà, à çàòåì îêèñëåíèå
êñàíòèíà äî ìî÷åâîé êèñëîòû.
 ðåçóëüòàòå ñåëåêòèâíîãî
èíãèáèðîâàíèÿ ôåáóêñîñòàòîì êñàíòèíîêñèäàçû (îêèñëåííîé è
âîññòàíîâëåííîé ôîðì) ïðîèñõîäèò ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â
ñûâîðîòêå êðîâè.
 òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ôåáóêñîñòàò íå
èíãèáèðóåò äðóãèå ôåðìåíòû, ó÷àñòâóþùèå â ìåòàáîëèçìå ïóðèíîâ èëè
ïèðèìèäèíîâ, òàêèå êàê ãóàíèíäåçàìèíàçà,
ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçà,
îðîòàò-ôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçà, îðîòèäèíìîíîôîñôàòäåêàðáîêñèëàçà èëè
ïóðèí-íóêëåîçèäôîñôîðèëàçà.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè
Ïîäàãðà
Ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà áûëà ïîäòâåðæäåíà â òðåõ
áàçîâûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû ñ ó÷àñòèåì 4101 ïàöèåíòà ñ
ãèïåðóðèêåìèåé è ïîäàãðîé (APEX, FACT è CONFIRMS).
 êàæäîì èç ýòèõ
èññëåäîâàíèé III ôàçû ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà ïðèâîäèëî ê áîëåå
ýôôåêòèâíîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû è ïîääåðæàíèþ åå
óðîâíÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñ àëëîïóðèíîëîì.
Ïåðâè÷íîé
êîíå÷íîé òî÷êîé â èññëåäîâàíèÿõ APEX è FACT ÿâëÿëàñü äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó
êîòîðûõ íà ïðîòÿæåíèè ïîñëåäíèõ òðåõ ìåñÿöåâ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé
êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè íå ïðåâûøàëà 6,0 ìã/äë (357 ìêìîëü/ë). Â
äîïîëíèòåëüíîì èññëåäîâàíèè CONFIRMS ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé ÿâëÿëàñü
äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè
áûëà ìåíåå 6,0 ìã/äë íà ïîñëåäíåì âèçèòå.  èññëåäîâàíèå APEX (èçó÷åíèå
ýôôåêòèâíîñòè ôåáóêñîñòàòà â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî è àëëîïóðèíîëîì) áûëî
âêëþ÷åíî 1072 ïàöèåíòà. Ôåáóêñîñòàò ïðèìåíÿëñÿ â äîçàõ 80 ìã, 120 ìã èëè
240 ìã îäèí ðàç â ñóòêè; àëëîïóðèíîë - â äîçàõ 100 èëè 300 ìã îäèí ðàç â
ñóòêè. Ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà â äîçå 240 ìã (â äâà ðàçà ïðåâûøàþùåé
ðåêîìåíäîâàííóþ ìàêñèìàëüíóþ) èçó÷àëîñü ñ öåëüþ îöåíêè ïðîôèëÿ
áåçîïàñíîñòè ôåáóêñîñòàòà. Ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà â äîçàõ 80 ìã è
120 ìã äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ òðåõ ìåñÿöåâ
êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè íå ïðåâûøàëà 6,0 ìã/äë
(357 ìêìîëü/ë), ñîñòàâèëà 48% è 65% ñîîòâåòñòâåííî, ïðè ïðèìåíåíèè
àëëîïóðèíîëà - 22%.
 èññëåäîâàíèå FACT (èçó÷åíèå ôåáóêñîñòàòà â
ñðàâíåíèè ñ àëëîïóðèíîëîì) áûëî âêëþ÷åíî 760 ïàöèåíòîâ. Ïðè ïðèìåíåíèè
ôåáóêñîñòàòà â äîçàõ, ñîñòàâëÿþùèõ 80 ìã è 120 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, èëè
àëëîïóðèíîëà - 300 ìã â ñóòêè, äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ â òå÷åíèå
ïîñëåäíèõ òðåõ ìåñÿöåâ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè íå
ïðåâûøàëà 6,0 ìã/äë (357 ìêìîëü/ë), ñîñòàâèëà 53 % è 62 % è 21%
ñîîòâåòñòâåííî. Ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà ïðèâîäèëî ê áûñòðîìó ñíèæåíèþ
êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè; äàííûé ýôôåêò ñîõðàíÿëñÿ íà
ïðîòÿæåíèè äëèòåëüíîãî âðåìåíè. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â
ñûâîðîòêå êðîâè ìåíåå 6,0 ìã/äë (357 ìêìîëü/ë) îòìå÷àëîñü óæå íà âòîðîé
íåäåëå ïðèìåíåíèÿ.
 èññëåäîâàíèå CONFIRMS (èçó÷åíèå áåçîïàñíîñòè è
ýôôåêòèâíîñòè ôåáóêñîñòàòà â äîçàõ 40 ìã èëè 80 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â
ñðàâíåíèè ñ àëëîïóðèíîëîì â äîçàõ 300 ìã èëè 200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ó
ïàöèåíòîâ ñ ïîäàãðîé è ãèïåðóðèêåìèåé) áûëî âêëþ÷åíî 2269 ïàöèåíòîâ. Êàê
ìèíèìóì 65% ïàöèåíòîâ â äàííîì èññëåäîâàíèè èìåëè íàðóøåíèå ôóíêöèè
ïî÷åê îò ëåãêîãî äî óìåðåííîãî (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 30-89 ìë/ìèí). Ïðè
ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà â äîçå 40 ìã èëè 80 ìã äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ
êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè áûëà ìåíåå 6,0 ìã/äë íà
ïîñëåäíåì âèçèòå, ñîñòàâèëà 45% è 67%, ñîîòâåòñòâåííî, ïðè ïðèìåíåíèè
àëëîïóðèíîëà â äîçàõ 300 èëè 200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè - 42%.
Ðàñøèðåííûå äîëãîñðî÷íûå îòêðûòûå èññëåäîâàíèÿ
 òðåõëåòíåå èññëåäîâàíèå EXCEL áûëî âêëþ÷åíî 1 086 ïàöèåíòîâ,
çàâåðøèâøèõ èññëåäîâàíèå APEX èëè FACT, êîòîðûå ïðèíèìàëè ôåáóêñîñòàò â
äîçå 80 ìã èëè 120 ìã îäèí ðàç â ñóòêè èëè àëëîïóðèíîë 100 èëè 300 ìã
îäèí ðàç â ñóòêè. Öåëåâîé óðîâåíü êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â
ñûâîðîòêå êðîâè, äîñòèãíóòûé ïðè ïðåäøåñòâóþùåì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà
ïîääåðæèâàëñÿ áåç èçìåíåíèÿ íà ïðîòÿæåíèè èññëåäîâàíèÿ ñ òå÷åíèåì
âðåìåíè íå èçìåíèëñÿ (ó 91% è 93% ïàöèåíòîâ, èçíà÷àëüíî ïðèíèìàâøèõ
ôåáóêñîñòàò â äîçàõ 80 ìã è 120 ìã ñîîòâåòñòâåííî). Ìåíåå 4% ïàöèåíòîâ
íóæäàëèñü â ëå÷åíèè îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû (ò.å., áîëåå ÷åì ó 96%
ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìîñòü â ëå÷åíèè ïðèñòóïîâ ïîäàãðû îòñóòñòâîâàëà) íà
16-24 ìåñÿöå è 30-36 ìåñÿöå. Ó 46% è 38% ïàöèåíòîâ, ïîñòîÿííî
ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçàõ 80 èëè 120 ìã îäèí ðàç â ñóòêè,
ñîîòâåòñòâåííî, ê ïîñëåäíåìó âèçèòó áûëî îòìå÷åíî ïîëíîå èñ÷åçíîâåíèå
òîôóñîâ.
 ïÿòèëåòíåå èññëåäîâàíèå FOCUS áûëî âêëþ÷åíî 116
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èçíà÷àëüíî ôåáóêñîñòàò â äîçå 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè â
òå÷åíèå 4-õ íåäåëü. Ó 62% ïàöèåíòîâ äëÿ ïîääåðæàíèÿ öåëåâîãî óðîâíÿ
êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ìåíåå 6,0 ìã/äë êîððåêöèè
äîçû íå òðåáîâàëîñü, à 38% ïàöèåíòîâ íóæäàëèñü â êîððåêöèè äîçû äëÿ
äîñòèæåíèÿ öåëåâîãî óðîâíÿ. Äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ êîíöåíòðàöèÿ
ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâèëà ìåíåå 6,0 ìã/äë (357
ìêìîëü/ë) áûëà áîëåå 80%.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
 èññëåäîâàíèè APEX ôåáóêñîñòàò ïðèìåíÿëñÿ ó 40 ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ñ ñîäåðæàíèåì êðåàòèíèíà >1,5 ìã/äë è <2,0
ìã/äë). Â ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà öåëåâîé óðîâåíü áûë äîñòèãíóò ó 44%
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 80 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, ó 45%,
ïîëó÷àâøèõ 120 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, è ó 60% ïîëó÷àâøèõ 240 ìã îäèí ðàç â
ñóòêè ïàöèåíòîâ â ñðàâíåíèè ñ 0% â ãðóïïå àëëîïóðèíîëà (100 ìã îäèí ðàç
â ñóòêè) è ãðóïïå ïëàöåáî. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ñòåïåíè
ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñî
çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè îòìå÷åíî íå áûëî (ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé
êèñëîòû â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ñîñòàâèëî 58%, â
ãðóïïå ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè - 55%).
Ïàöèåíòû ñ êîíöåíòðàöèåé ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå 10 ìã/äë
Èñõîäíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå 10
ìã/äë îòìå÷àëàñü ïðèáëèçèòåëüíî ó 40% ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ â
èññëåäîâàíèÿ APEX è FACT, â îáùåé ñëîæíîñòè. Ñðåäè ýòèõ ïàöèåíòîâ
ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà (êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû ìåíåå 6 ìã/äë â
ïîñëåäíèå 3 âèçèòà) áûëà äîñòèãíóòà ó 41 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ôåáóêñîñòàò â äîçå 80 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, ó 48% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ôåáóêñîñòàò â äîçå 120 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, è ó 66% ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàþùèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 240 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â ñðàâíåíèè ñ 9% â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àëëîïóðèíîë â äîçàõ, ñîñòàâëÿþùèõ 300 èëè
100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè è 0% â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ïî äàííûì
èññëåäîâàíèÿ CONFIRMS, äîëÿ ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíîé êîíöåíòðàöèåé ìî÷åâîé
êèñëîòû áîëåå 10 ìã/äë, äîñòèãøèõ ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè ýôôåêòèâíîñòè
(êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû ìåíåå 6,0 ìã/äë íà ïîñëåäíåì âèçèòå)
ñîñòàâèëà 27%, äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôåáóêñîñòàò 40 ìã îäèí ðàç â
ñóòêè - 49% äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôåáóêñîñòàò 80 ìã îäèí ðàç â ñóòêè
, è 31% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ 300 ìã èëè 200 ìã àëëîïóðèíîëà îäèí ðàç â
ñóòêè.
Ïàöèåíòû, íóæäàâøèåñÿ â ëå÷åíèè îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû
Èññëåäîâàíèå APEX:  òå÷åíèå 8-íåäåëüíîãî ïðîôèëàêòè÷åñêîãî
ïåðèîäà â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 120 ìã â
ñóòêè, â ëå÷åíèè îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû íóæäàëàñü áîëüøàÿ äîëÿ
ïàöèåíòîâ (36%), ÷åì â ãðóïïàõ, ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 80 ìã
(28%), àëëîïóðèíîë â äîçå 300 ìã (23%) è â ãðóïïå ïëàöåáî (20%). Â
òå÷åíèå ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ïåðèîäà ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ
ïîäàãðû âîçðàñòàëà, â ïîñëåäóþùåì ñíèæàÿñü ñ òå÷åíèåì âðåìåíè. Îò 46% äî
55% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ëå÷åíèå ïî ïîâîäó îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû ñ 8-é
ïî 28-þ íåäåëþ. Îñòðûå ïðèñòóïû ïîäàãðû â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ ÷åòûðåõ
íåäåëü èññëåäîâàíèÿ (íåäåëè 24-28) íàáëþäàëèñü ó 15% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå
ôåáóêñîñòàòà (80 ìã, 120 ìã), ó 14% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå àëëîïóðèíîëà (300
ìã), è ó 20% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî.
Èññëåäîâàíèå FACT: Â
òå÷åíèå 8-íåäåëüíîãî ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ïåðèîäà, â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 120 ìã â ñóòêè, â ëå÷åíèè îñòðîãî
ïðèñòóïà ïîäàãðû íóæäàëàñü áîëüøàÿ äîëÿ ïàöèåíòîâ (36%), ÷åì â ãðóïïàõ,
ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 80 ìã â ñóòêè (22%), àëëîïóðèíîë â äîçå
300 ìã â ñóòêè (21%). Ïîñëå 8-íåäåëüíîãî ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ïåðèîäà,
÷àñòîòà ðàçâèòèÿ îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû âîçðàñòàëà è çàòåì ïîñòåïåííî
óìåíüøàëàñü ñ òå÷åíèåì âðåìåíè (64% è 70% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ëå÷åíèå ïî
ïîâîäó îáîñòðåíèÿ ïîäàãðû ñ 8-é ïî 52-þ íåäåëþ). Îñòðûå ïðèñòóïû ïîäàãðû
â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ ÷åòûðåõ íåäåëü èññëåäîâàíèÿ (íåäåëè 49-52)
íàáëþäàëèñü ó 6-8%) ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà (80 ìã, 120 ìã), è ó
11% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå àëëîïóðèíîëà (300 ìã). Äîëÿ ïàöèåíòîâ,
íóæäàþùèõñÿ â ëå÷åíèè îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû (èññëåäîâàíèÿ APEX è
FACT), áûëà ÷èñëåííî íèæå â ãðóïïàõ, ãäå â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ 32 íåäåëü
(ïåðèîäû ñ 20-24 íåäåëþ è ñ 49-52 íåäåëþ) áûëî äîñòèãíóòî ñðåäíåå
çíà÷åíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ìåíåå 6,0 ìã/äë,
ìåíåå 5,0 ìã/äë, èëè ìåíåå 4,0 ìã/äë, â ñðàâíåíèè ñ ãðóïïîé, ãäå
ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè áûëà áîëåå 6,0
ìã/äë.
 õîäå èññëåäîâàíèÿ CONFIRMS äîëÿ ïàöèåíòîâ, íóæäàþùèõñÿ â
ëå÷åíèè îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû (ñ ïåðâîãî äíÿ ïî øåñòîé ìåñÿö),
ñîñòàâèëà 31% è 25% â ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà 80 ìã è ãðóïïå àëëîïóðèíîëà,
ñîîòâåòñòâåííî. Â ãðóïïàõ ôåáóêñîñòàòà 80 ìã è ôåáóêñîñòàòà 40 ìã
ðàçëè÷èé ìåæäó äîëÿìè ïàöèåíòîâ, íóæäàþùèõñÿ â ëå÷åíèè îñòðîãî ïðèñòóïà
ïîäàãðû, íå íàáëþäàëîñü.
Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà â äîçå 120 ìã
äëÿ ïðîôèëàêòèêè è ëå÷åíèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè áûëè èçó÷åíû â
èññëåäîâàíèè FLORENCE. Ôåáóêñîñòàò ïðîäåìîíñòðèðîâàë áîëåå ìîùíîå è
áûñòðîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè â
ñðàâíåíèè ñ àëëîïóðèíîëîì.  èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû 346 ïàöèåíòîâ ñ
ãåìîáëàñòîçàìè, êîòîðûì ïðîâîäèëàñü öèòîñòàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ, è êîòîðûå
èìåëè ðèñê ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè îò óìåðåííîãî äî âûñîêîãî.
Ïàöèåíòû ïðèíèìàëè ôåáóêñîñòàò â äîçå 120 ìã 1 ðàç â ñóòêè èëè
àëëîïóðèíîë 200-600 ìã â ñóòêè.
Ïåðâè÷íûìè êîíå÷íûìè òî÷êàìè
ÿâëÿëèñü: ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ìî÷åâîé êèñëîòû â
ñûâîðîòêå êðîâè è èçìåíåíèå ñîäåðæàíèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè â
òå÷åíèå 8 äíåé.
Ñðåäíåå çíà÷åíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû áûëî ñòàòèñòè÷åñêè
çíà÷èìî ìåíüøå â ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà. Ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé
êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ
ôåáóêñîñòàòà è ïðè âñåõ ïîñëåäóþùèõ èçìåðåíèÿõ áûëà äîñòîâåðíî íèæå, ÷åì
â ãðóïïå àëëîïóðèíîëà.
Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé âëèÿíèÿ ôåáóêñîñòàòà è àëëîïóðèíîëà íà ñîäåðæàíèå êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè îòìå÷åíî íå áûëî.
Ïðè îöåíêå âòîðè÷íûõ êîíå÷íûõ òî÷åê ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà
îïóõîëè ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà è àëëîïóðèíîëà ñòàòèñòè÷åñêè íå
ðàçëè÷àëàñü íè ïî êðèòåðèÿì ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêè, íè ïî êëèíè÷åñêèì
êðèòåðèÿì.
×àñòîòà ðàçâèòèÿ ýôôåêòîâ, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì
ïðåïàðàòîâ, è ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñîñòàâëÿëè 67,6%
ïðîòèâ 64,7% è 6,4% ïðîòèâ 6,4% â ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà è ãðóïïå
àëëîïóðèíîëà, ñîîòâåòñòâåííî.
 èññëåäîâàíèè FLORENCE ó ïàöèåíòîâ, ó
êîòîðûõ ïëàíèðîâàëîñü ïðèìåíåíèå àëëîïóðèíîëà, ôåáóêñîñòàò
ïðîäåìîíñòðèðîâàë áîëåå âûðàæåííûé êîíòðîëü íàä êîíöåíòðàöèåé ìî÷åâîé
êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè â ñðàâíåíèè ñ àëëîïóðèíîëîì. Äàííûõ,
ïîçâîëÿþùèõ ñðàâíèòü ôåáóêñîñòàò ñ ðàñáóðèêàçîé, â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå
èìååòñÿ.
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ôåáóêñîñòàòà ó ïàöèåíòîâ ñ
îñòðûì ñèíäðîìîì ðàñïàäà îïóõîëè òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (íàïðèìåð, ó
ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ îñòàëüíûå ñõåìû ëå÷åíèÿ, íàïðàâëåííûå íà ñíèæåíèå
êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû îêàçàëèñü íåýôôåêòèâíû) íå èçó÷àëèñü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
 ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè è ôàðìàêîäèíàìèêè áûëè
âêëþ÷åíû äàííûå, ïîëó÷åííûå â èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì 211 ïàöèåíòîâ ñ
ãèïåðóðèêåìèåé è ïîäàãðîé è ïîëó÷àâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 40 - 240 ìã
îäèí ðàç â ñóòêè. Ïîëó÷åííûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ôåáóêñîñòàòà
áûëè ñîïîñòàâèìû ñ òàêîâûìè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ÷òî ïîçâîëÿåò
ñ÷èòàòü äàííûå èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè è ôàðìàêîäèíàìèêè ñ ó÷àñòèåì
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ðåïðåçåíòàòèâíûìè â îòíîøåíèè ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ
ñ ïîäàãðîé.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ôåáóêñîñòàò áûñòðî è ïî÷òè ïîëíîñòüþ (íå ìåíåå
84% îò ïðèíÿòîé äîçû) âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ïðè
ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã èëè îäíîêðàòíîì â äîçå 120
ìã îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì æèðíîé ïèùè ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
ôåáóêñîñòàòà â ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) ñíèæàëàñü ñîîòâåòñòâåííî
íà 49%) è 38%, a AUC - íà 18%) è 16%. Îäíàêî ýòî íå îêàçàëî âëèÿíèÿ íà
êëèíè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â
ñûâîðîòêå êðîâè (ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã), â
ñâÿçè ñ ýòèì ôåáóêñîñòàò ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Ñmàõ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1,0-1,5 ÷ ïîñëå îäíîêðàòíîãî èëè ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà
âíóòðü è ñîñòàâëÿåò 2,8-3,2 ìêã/ìë ïðè ïðèåìå äîçû 80 ìã è 5,0-5,3
ìêã/ìë ïðè ïðèåìå äîçû 120 ìã. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ôåáóêñîñòàòà â
ôîðìå òàáëåòîê íå èçó÷àëàñü.
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå âíóòðü ôåáóêñîñòàòà â äîçàõ 10ìã- 240 ìã 1 ðàç â ñóòêè êóìóëÿöèè íå îòìå÷àëîñü.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü ôàðìàêîêèíåòèêè
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè îäíîêðàòíîì èëè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå âíóòðü ôåáóêñîñòàòà Ñmàõ è AUC âîçðàñòàþò ëèíåéíî ñ óâåëè÷åíèåì äîçû â äèàïàçîíå îò 10 ìã äî 120
ìã, à â äèàïàçîíå äîç îò 120 ìã äî 300 ìã îòìå÷àåòñÿ óâåëè÷åíèå AUC â
áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì ïðîïîðöèîíàëüíîå äîçå.
Ðàñïðåäåëåíèå
Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè âàðüèðóåò îò
29 ë äî 75 ë ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 10 - 300 ìã ôåáóêñîñòàòà. Ñòåïåíü
ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (ãëàâíûì îáðàçîì, ñ àëüáóìèíîì) äîñòèãàåò
99,2%, è íå èçìåíÿåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ñ 80 ìã äî 120 ìã. Äëÿ
àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû âàðüèðóåò îò
82% äî 91%.
Ìåòàáîëèçì
Ôåáóêñîñòàò ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì êîíúþãàöèè ñ ó÷àñòèåì
óðèäèíäèôîñôàò-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû (ÓÄÔÃÒ) è îêèñëåíèÿ ñ ó÷àñòèåì
ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìîâ Ð450 (CYP). Áûëî âûäåëåíî ÷åòûðå
ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ãèäðîêñèëüíûõ ìåòàáîëèòà, èç êîòîðûõ òðè
îáíàðóæèâàþòñÿ â ïëàçìå êðîâè ÷åëîâåêà.
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro íà ìèêðîñîìàõ ïå÷åíè ÷åëîâåêà ïîêàçàíî, ÷òî îêèñëåííûå ìåòàáîëèòû
îáðàçóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïîä âîçäåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ CYP1A1, CYP1A2,
CYP2C8 èëè CYP2C9, òîãäà êàê ôåáóêñîñòàòà ãëþêóðîíèä îáðàçóåòñÿ ãëàâíûì
îáðàçîì ïîä âîçäåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ ÓÃÒ 1À1, ÓÃÒ 1À8 è ÓÃÒ 1À9.
Âûäåëåíèå
Ôåáóêñîñòàò è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ èç îðãàíèçìà ÷åðåç êèøå÷íèê
è ïî÷êè. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ôåáóêñîñòàòà, ìå÷åíîãî ðàäèîèçîòîïîì 14Ñ
â äîçå 80 ìã, ïðèáëèçèòåëüíî 49% âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè: â íåèçìåíåííîì
âèäå - îêîëî 3%, â âèäå àöèëãëþêóðîíèäà - 30%, â âèäå îêèñëåííûõ
ìåòàáîëèòîâ è èõ êîíúþãàòîâ - 13%, â âèäå äðóãèõ ìåòàáîëèòîâ - 3%.
Ïðèáëèçèòåëüíî 45% ôåáóêñîñòàòà âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê: â âèäå
íåèçìåíåííîãî ôåáóêñîñòàòà - 12%, àöèëãëþêóðîíèäà - 1%, îêèñëåííûõ
ìåòàáîëèòîâ è èõ êîíúþãàòîâ - 25%, äðóãèõ ìåòàáîëèòîâ - 7%. Êàæóùèéñÿ
ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ôåáóêñîñòàòà (Ò½) ñîñòàâëÿåò 5-8 ÷àñîâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå âíóòðü ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé
ñòåïåíè òÿæåñòè Ñmàõ ïî ñðàâíåíèþ ñî äîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè
íå èçìåíÿëàñü. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè
òÿæåñòè ñðåäíÿÿ ñóììàðíàÿ AUC ôåáóêñîñòàòà óâåëè÷èâàëàñü ïðèìåðíî â 1,8
ðàçà - (13,2 ìêã ÷/ìë) ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè (7,5 ìêã
÷/ìë); Ñmàõ è AUC ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ
ôåáóêñîñòàòà âîçðàñòàëè â 2 è 4 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî. Òàêèì îáðàçîì, ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè
êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå âíóòðü ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã íå îòìå÷àëîñü ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé Cmax è AUC ôåáóêñîñòàòà è åãî ìåòàáîëèòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé (êëàññ À ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ (5-6 áàëëîâ)) è
ñðåäíåé (êëàññ  ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ (7-9 áàëëîâ)) ñòåïåíè òÿæåñòè ïî
ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè
ôåáóêñîñòàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè
òÿæåñòè (êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ (10-15 áàëëîâ)) íå ïðîâîäèëîñü.
Ïîæèëîé âîçðàñò
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ôåáóêñîñòàòà âíóòðü íå áûëî îòìå÷åíî
çíà÷èìûõ èçìåíåíèé AUC ôåáóêñîñòàòà è åãî ìåòàáîëèòîâ ó ïîæèëûõ
ïàöèåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîëîäûìè çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.
Ïîë
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ôåáóêñîñòàòà âíóòðü Ñmàõ è AUC ôåáóêñîñòàòà ó æåíùèí áûëè, ñîîòâåòñòâåííî, íà 24% è 12% âûøå, ÷åì ó ìóæ÷èí. Îäíàêî ïîêàçàòåëè Ñmàõ è AUC, ñêîððåêòèðîâàííûå ïî ìàññå òåëà ïàöèåíòà, áûëè ñõîæèìè äëÿ îáåèõ ãðóïï.
Òàêèì îáðàçîì, êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò ïîëà ïàöèåíòà íå òðåáóåòñÿ.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 80 ìã ôåáóêñîñòàòà îäèí
ðàç â ñóòêè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.  ñëó÷àå åñëè êîíöåíòðàöèÿ
ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ïðåâûøàåò 6 ìã/äë (357 ìêìîëü/ë) ÷åðåç
2-4 íåäåëè, äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 120 ìã 1 ðàç â
ñóòêè.
Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè íà
ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® ïðîèñõîäèò äîñòàòî÷íî áûñòðî, â
ñâÿçè ñ ÷åì êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû ìîæíî ïðîâîäèòü ÷åðåç
äâå íåäåëè îò íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà. Öåëüþ ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèå è
ïîääåðæàíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ìåíåå 6
ìã/äë (357 ìêìîëü/ë).
Ïðîôèëàêòèêà ðàçâèòèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ ïîäàãðû ðåêîìåíäóåòñÿ â òå÷åíèå íå ìåíåå 6 ìåñÿöåâ.
Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 120 ìã ôåáóêñîñòàòà îäèí ðàç â
ñóòêè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Ïðåïàðàò Àäåíóðèê® ñëåäóåò íà÷èíàòü
ïðèíèìàòü çà äâà äíÿ äî íà÷àëà öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè. Äëèòåëüíîñòü
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® äîëæíà ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 7 äíåé. Â
çàâèñèìîñòè îò äëèòåëüíîñòè êóðñà õèìèîòåðàïèè ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 9 äíåé.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîäàãðà
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè
(êëàññ À ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ (5-6 áàëëîâ) ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà
ñîñòàâëÿåò 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïðè ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè îãðàíè÷åí.
Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè
 èññëåäîâàíèè FLORENCE êîððåêöèè äîçû ôåáóêñîñòàòà â çàâèñèìîñòè
îò ôóíêöèè ïå÷åíè íå òðåáîâàëîñü (â èññëåäîâàíèå íå âêëþ÷àëèñü ïàöèåíòû ñ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè).
Èññëåäîâàíèÿ
ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà ó ïàöèåíòîâ ñ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ Ñ ïî øêàëå
×àéëä-Ïüþ (10-15 áàëëîâ)) íå ïðîâîäèëèñü.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè
(êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí) ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
ïðåïàðàòà èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî.
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäàãðîé ïðè
ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ïî ðåçóëüòàòàì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (4072
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå îò 10 ìã äî 300 ìã) è ïî
äàííûì ïîñòìàðêåòèíãîâîãî íàáëþäåíèÿ ÿâëÿëèñü: ïðèñòóï ïîäàãðû,
íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, äèàðåÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà, êîæíàÿ ñûïü è
îòåêè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ óêàçàííûå ÿâëåíèÿ õàðàêòåðèçîâàëèñü ëåãêîé
èëè ñðåäíåé ñòåïåíüþ òÿæåñòè.
 ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî
íàáëþäåíèÿ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ðåäêèå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ðåàêöèé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ôåáóêñîñòàò, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ â îòäåëüíûõ
ñëó÷àÿõ ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè.
Âîçìîæíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðèâåäåíû
íèæå â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè
çäðàâîîõðàíåíèÿ ïî íèñõîäÿùåé ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (>1/100,<1/10), íå÷àñòî (>1/1000,<1/100), ðåäêî (>1/10000,<1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
×àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ îñíîâàíà íà äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è
ïîñòìàðêåòèíãîâîãî îïûòà ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäàãðîé.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Ðåäêî: ïàíöèòîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî: àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè*, ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè*.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü;
Íå÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèÿ,
ãåìèïàðåç, ñîíëèâîñòü, èçìåíåíèå âêóñîâîãî âîñïðèÿòèÿ, ãèïîñòåçèÿ,
ãèïîñìèÿ (îñëàáëåíèå îáîíÿíèÿ).
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òèðåîòðîïíîãî ãîðìîíà (ÒÒÃ) â ïëàçìå êðîâè.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
×àñòî: ïðèñòóïû ïîäàãðû***;
Íå÷àñòî: ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ñíèæåíèå àïïåòèòà, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà;
Ðåäêî: ñíèæåíèå ìàññû òåëà, ïîâûøåíèå àïïåòèòà, àíîðåêñèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïñèõèêè
Íå÷àñòî: ñíèæåíèå ëèáèäî, áåññîííèöà;
Ðåäêî: íåðâîçíîñòü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Ðåäêî: íå÷åòêîñòü çðåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ
Ðåäêî: øóì â óøàõ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäöà
Íå÷àñòî: ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, èçìåíåíèÿ
íà ÝÊÃ, áëîêàäà ëåâîé íîæêè ïó÷êà Ãèñà (ñì. ðàçäåë «Ñèíäðîì ðàñïàäà
îïóõîëè»), ñèíóñîâàÿ òàõèêàðäèÿ (ñì. ðàçäåë «Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè»).
Ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, «ïðèëèâû» êðîâè ê ëèöó,
îùóùåíèå æàðà, ãåìîððàãèè (ñì. ðàçäåë «Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè»).
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Íå÷àñòî: äèñïíîý, áðîíõèò, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, êàøåëü.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà
×àñòî: äèàðåÿ**, òîøíîòà;
Íå÷àñòî: áîëü â æèâîòå, âçäóòèå
æèâîòà, ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü, ðâîòà, ñóõîñòü ñëèçèñòîé
îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, äèñïåïòè÷åñêèå ÿâëåíèÿ, çàïîð, ó÷àùåííûé ñòóë,
ìåòåîðèçì, äèñêîìôîðò â æèâîòå;
Ðåäêî: ïàíêðåàòèò, ÿçâåííûé ñòîìàòèò.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòî: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè**;
Íå÷àñòî: õîëåëèòèàç;
Ðåäêî: ãåïàòèò, æåëòóõà*, ïîðàæåíèå ïå÷åíè*.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòî: ñûïü (âêëþ÷àÿ ðàçëè÷íûå âèäû ñûïè, óïîìÿíóòûå íèæå ñ áîëåå íèçêîé ÷àñòîòîé);
Íå÷àñòî:
äåðìàòèò, êðàïèâíèöà, êîæíûé çóä, èçìåíåíèå öâåòà êîæè, êîæíûå
ïîðàæåíèÿ, ïåòåõèè, ìàêóëÿðíàÿ ñûïü, ìàêóëî-ïàïóëåçíàÿ ñûïü, ïàïóëåçíàÿ
ñûïü;
Ðåäêî: òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç*, ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà*, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê*, ëåêàðñòâåííàÿ ðåàêöèÿ ñ
ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè* (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»),
òÿæåëûå ôîðìû ãåíåðàëèçîâàííîé ñûïè*, ýðèòåìà, ýêñôîëèàòèâíàÿ ñûïü,
ôîëëèêóëÿðíàÿ ñûïü, âåçèêóëÿðíàÿ ñûïü, ïóñòóëÿðíàÿ ñûïü, çóäÿùàÿ ñûïü*,
ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü, êîðåïîäîáíàÿ ñûïü, àëîïåöèÿ, ãèïåðãèäðîç.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà
Íå÷àñòî: àðòðàëãèÿ, àðòðèò, ìèàëãèÿ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ñïàçì ìûøö, ìûøå÷íîå íàïðÿæåíèå, áóðñèò;
Ðåäêî: ðàáäîìèîëèç*, ñêîâàííîñòü ñóñòàâîâ, ñêîâàííîñòü ìûøö.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íåôðîëèòèàç, ãåìàòóðèÿ, ïîëëàêèóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ;
Ðåäêî: òóáóëîèíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò*, èìïåðàòèâíûå ïîçûâû íà ìî÷åèñïóñêàíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû
Íå÷àñòî: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
×àñòî: îòåêè;
Íå÷àñòî: ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, ÷óâñòâî äèñêîìôîðòà â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè;
Ðåäêî: æàæäà.
Âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû â ïëàçìå êðîâè, ñíèæåíèå
êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ, ñíèæåíèå
êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êðåàòèíà è êðåàòèíèíà â
ïëàçìå êðîâè, ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû â
ïëàçìå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ â ïëàçìå êðîâè,
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà â ïëàçìå êðîâè, ñíèæåíèå ãåìàòîêðèòà,
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû â ïëàçìå êðîâè, ïîâûøåíèå
ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè.
Ðåäêî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè, óäëèíåíèå àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî
òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ýðèòðîöèòîâ, ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â ïëàçìå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
êðåàòèíôîñôîêèíàçû â ïëàçìå êðîâè*.
* Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íàáëþäàâøèåñÿ â ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî íàáëþäåíèÿ.
** Íåèíôåêöèîííàÿ äèàðåÿ è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè, íàáëþäàâøèåñÿ â
èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû, ÷àùå âñòðå÷àëèñü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
êîëõèöèíà.
*** Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî ðàçâèòèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ ïîäàãðû â ðàçäåëå «Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè».
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ
 ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ èìåëè ìåñòî ðåäêèå
ñîîáùåíèÿ î âîçíèêíîâåíèè òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé (ðåàêöèé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè), âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé
ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè è øîê.
Ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç õàðàêòåðèçóþòñÿ
âîçíèêíîâåíèåì ïðîãðåññèðóþùåé êîæíîé ñûïè â ñî÷åòàíèè ñ áóëëåçíûì
ïîðàæåíèåì êîæè èëè ñëèçèñòûõ, à òàêæå ðàçäðàæåíèåì ãëàç. Ðåàêöèè
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ôåáóêñîñòàò ìîãóò òàêæå ïðîÿâëÿòüñÿ ñëåäóþùèìè
ñèìïòîìàìè: êîæíûå ðåàêöèè, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ èíôèëüòðàòèâíûìè
ìàêóëî-ïàïóëåçíûìè âûñûïàíèÿìè; ãåíåðàëèçîâàííàÿ èëè ýêñôîëèàòèâíàÿ
ñûïü, à òàêæå êîæíûå ïîðàæåíèÿ, îòåê ëèöà, ëèõîðàäêà, íàðóøåíèÿ ñî
ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ, òàêèå êàê òðîìáîöèòîïåíèÿ è ýîçèíîôèëèÿ, à
òàêæå âîâëå÷åíèå îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ îðãàíîâ (ïå÷åíè è ïî÷åê, âêëþ÷àÿ
òóáóëîèíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò).
Ïðèñòóïû ïîäàãðû îáû÷íî
íàáëþäàþòñÿ âñêîðå ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® è â
òå÷åíèå ïåðâûõ ìåñÿöåâ òåðàïèè.  ïîñëåäóþùåì ÷àñòîòà ïðèñòóïîâ
ñíèæàåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïðîôèëàêòèêó ðàçâèòèÿ îñòðûõ
ïðèñòóïîâ ïîäàãðû.
Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè
 èññëåäîâàíèè FLORENCE, ñðàâíèâàâøåì ýôôåêòû ôåáóêñîñòàòà è
àëëîïóðèíîëà (346 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ õèìèîòåðàïèþ ïî ïîâîäó
ãåìîáëàñòîçîâ è èìåþùèõ ðèñê ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè îò
óìåðåííîãî äî âûñîêîãî), ïîáî÷íûå ýôôåêòû áûëè îòìå÷åíû òîëüêî ó 22
ïàöèåíòîâ (6,4%). Â îáåèõ ãðóïïàõ (ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà è ãðóïïå
àëëîïóðèíîëà) ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ áûëà îäèíàêîâîé
(ïî 11 ïàöèåíòîâ, 6,4%).  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ
õàðàêòåðèçîâàëèñü ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíüþ òÿæåñòè. Â öåëîì, çà
èñêëþ÷åíèåì òðåõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, óêàçàííûõ íèæå ïî ðåçóëüòàòàì
èññëåäîâàíèÿ FLORENCE, êàêèõ-ëèáî îñîáåííîñòåé ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
ôåáóêñîñòàòà â äîïîëíåíèå ê òàêîâîìó ïðè ïîäàãðå îòìå÷åíî íå áûëî.
Ñî ñòîðîíû ñåðäöà
Íå÷àñòî: áëîêàäà ëåâîé íîæêè ïó÷êà Ãèñà, ñèíóñîâàÿ òàõèêàðäèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
Íå÷àñòî: ãåìîððàãèè.
Ìåðêàïòîïóðèí/àçàòèîïðèí
Ñ ó÷åòîì ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà, îñíîâàííîãî íà
èíãèáèðîâàíèè êñàíòèíîêñèäàçû, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íå
ðåêîìåíäóåòñÿ. Èíãèáèðîâàíèå êñàíòèíîêñèäàçû ôåáóêñîñòàòîì ìîæåò
ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ìåðêàïòîïóðèíà, àçàòèîïðèíà â ïëàçìå
êðîâè è óñèëåíèþ èõ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ
âçàèìîäåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà è âåùåñòâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ñ ó÷àñòèåì
êñàíòèíîêñèäàçû, íå ïðîâîäèëîñü.
Öèòîñòàòèêè
Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ
ôåáóêñîñòàòà è öèòîñòàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íå ïðîâîäèëîñü.  èññëåäîâàíèè
FLORENCE ôåáóêñîñòàò â äîçå 120 ìã ïðèìåíÿëñÿ ïðè ñèíäðîìå ðàñïàäà
îïóõîëè ó ïàöèåíòîâ, ïîäâåðãàâøèõñÿ öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè ðàçëè÷íîãî
âèäà (â ò.÷., òåðàïèè ìîíîêëîíàëüíûìè àíòèòåëàìè). Òåì íå ìåíåå, òàê êàê
èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ëåêàðñòâåííîé áîëåçíè è ëåêàðñòâåííîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà ñ öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè íå
ïðîâîäèëîñü, ïîòåíöèàëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà ñ îäíîâðåìåííî
ïðèìåíÿåìûìè öèòîòîêñè÷åñêèìè õèìèîïðåïàðàòàìè íåëüçÿ èñêëþ÷èòü.
Ðîñèãëèòàçîí/ñóáñòðàòû èçîôåðìåíòà CYP2C8
Ïî äàííûì in vitro ôåáóêñîñòàò ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì
èçîôåðìåíòà CYP2C8. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
120 ìã ôåáóêñîñòàòà 1 ðàç â ñóòêè è ðàçîâîé äîçû 4 ìã ðîñèãëèòàçîíà
èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ðîñèãëèòàçîíà è åãî ìåòàáîëèòà
N-äèñìåòèë ðîñèãëèòàçîíà îòìå÷åíî íå áûëî, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá
îòñóòñòâèè ó ôåáóêñîñòàòà ñâîéñòâ èíãèáèòîðà èçîôåðìåíòà CYP2C8 in vivo.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà è ðîñèãëèòàçîíà (èëè äðóãèõ
ñóáñòðàòîâ èçîôåðìåíòà CYP2C8) êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Òåîôèëëèí
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áûëî ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå ëåêàðñòâåííîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà, ÷òîáû îöåíèòü, ìîæåò ëè èíãèáèðîâàíèå
êñàíòèíîêñèäàçû ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè òåîôèëëèíà â ïëàçìå
êðîâè, êàê áûëî îòìå÷åíî ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ
êñàíòèîêñèäàçû. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè, ÷òî ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè è
ðàçîâîé äîçû òåîôèëëèíà 400 ìã èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé
èëè ïåðåíîñèìîñòè òåîôèëëèíà íå íàáëþäàëîñü.
Òàêèì îáðàçîì, ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã è òåîôèëëèíà îñîáûõ
ìåð îñòîðîæíîñòè íå òðåáóåòñÿ. Èçó÷åíèå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ
ôåáóêñîñòàòà â äîçå 120 ìã è òåîôèëëèíà íå ïðîâîäèëîñü.
Íàïðîêñåí è äðóãèå èíãèáèòîðû ãëþêóðîíèçàöèè
Ìåòàáîëèçì ôåáóêñîñòàòà çàâèñèò îò àêòèâíîñòè ôåðìåíòà
óðèäèíäèôîñôàò-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû (ÓÄÔÃÒ). Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû,
óãíåòàþùèå ïðîöåññ ãëþêóðîíèçàöèè, íàïðèìåð, íåñòåðîèäíûå
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ) è ïðîáåíèöèä, òåîðåòè÷åñêè ìîãóò
îêàçûâàòü âëèÿíèå íà âûâåäåíèå ôåáóêñîñòàòà.
Ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà è íàïðîêñåíà â
äîçå 250 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ïîêàçàòåëåé Ñmàõ ôåáóêñîñòàòà íà 28%, AUC - íà 41% è T½- íà 26%.  êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ ïðèìåíåíèå íàïðîêñåíà èëè äðóãèõ ÍÏÂÏ/èíãèáèòîðîâ ÖÎÃ-2 íå
ñîïðîâîæäàëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ
íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà è
íàïðîêñåíà èëè äðóãèõ ÍÏÂÏ/èíãèáèòîðîâ ÖÎÃ-2 íå ñîïðîâîæäàëîñü
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé.
Êîððåêöèè äîçû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà è íàïðîêñåíà íå
òðåáóåòñÿ.
Èíäóêòîðû ãëþêóðîíèçàöèè
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ñ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè
ãëþêóðîíèçàöèè âîçìîæíî óñèëåíèå åãî ìåòàáîëèçìà è ñíèæåíèå
ýôôåêòèâíîñòè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íåîáõîäèì êîíòðîëü
êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ÷åðåç 1-2 íåäåëè ïîñëå
íà÷àëà òåðàïèè. Ïðè îòìåíå èíäóêòîðà ãëþêóðîíèçàöèè âîçìîæíî ïîâûøåíèå Ñmàõ ôåáóêñîñòàòà.
Êîëõèöèí/èíäîìåòàöèí/ãèäðîõëîðîòèàçèä/âàðôàðèí
Ôåáóêñîñòàò ìîæíî ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ êîëõèöèíîì èëè èíäîìåòàöèíîì áåç êîððåêöèè äîçû.
Òàêæå íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ôåáóêñîñòàòà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ãè äðîõë îðîòèàçèäîì.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà (80 ìã èëè 120 ìã ðàç â ñóòêè) ñ
âàðôàðèíîì íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó âàðôàðèíà ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ, MHO (ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå) è àêòèâíîñòü
ôàêòîðà VII. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ñ âàðôàðèíîì
êîððåêöèè äîçû âàðôàðèíà íå òðåáóåòñÿ.
Äåçèïðàìèí/ñóáñòðàòû èçîôåðìåíòà CYP2D6
Ïî äàííûì, ïîëó÷åííûì in vitro, ôåáóêñîñòàò ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì
èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP2D6. Â èññëåäîâàíèè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ
íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà â äîçå 120 ìã 1 ðàç â ñóòêè îòìå÷àëîñü
óâåëè÷åíèå AUC äåçèïðàìèíà (ñóáñòðàò èçîôåðìåíòà CYP2D6) íà 22%, ÷òî
ñâèäåòåëüñòâóåò î ñëàáîì èíãèáèðóþùåì ýôôåêòå ôåáóêñîñòàòà íà èçîôåðìåíò
CYP2D6 in vivo. Òàêèì îáðàçîì, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ôåáóêñîñòàòà è ñóáñòðàòîâ èçîôåðìåíòà CYP2D6 êîððåêöèè äîçû íå
òðåáóåòñÿ.
Àíòàöèäû
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àíòàöèäàìè, ñîäåðæàùèìè ìàãíèÿ
ãèäðîêñèä èëè àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä, îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå âñàñûâàíèÿ
ôåáóêñîñòàòà (ïðèáëèçèòåëüíî íà 1 ÷àñ) è óìåíüøåíèå Ñmàõ íà
32%, îäíàêî AUC ôåáóêñîñòàòà ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿëàñü. Òàêèì îáðàçîì,
ôåáóêñîñòàò ìîæíî ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ àíòàöèäàìè.
Îñòðûé ïðèñòóï ïîäàãðû (îáîñòðåíèå ïîäàãðû)
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî ïîñëå
êóïèðîâàíèÿ îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû. Íà÷àëî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
Àäåíóðèê® ìîæåò ñïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû çà ñ÷åò
âûñâîáîæäåíèÿ óðàòîâ èç òêàíåâûõ äåïî è ïîñëåäóþùåãî ïîâûøåíèÿ
êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè
ïðèñòóïîâ ïîäàãðû ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ÍÏÂÏ èëè
êîëõèöèíà â òå÷åíèå íå ìåíåå 6 ìåñÿöåâ.
Ïðè ðàçâèòèè ïðèñòóïà
ïîäàãðû âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® òåðàïèþ ïðåïàðàòîì
ñëåäóåò ïðîäîëæèòü è îäíîâðåìåííî ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå
îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àäåíóðèê®
÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ è òÿæåñòü ïðèñòóïîâ ïîäàãðû óìåíüøàþòñÿ.
Îòëîæåíèå êñàíòèíîâ
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ óñêîðåííûì îáðàçîâàíèåì óðàòîâ
(íàïðèìåð, íà ôîíå çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé èëè ïðè ñèíäðîìå
Ëåøà-Íèõàíà) âîçìîæíî çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå àáñîëþòíîé êîíöåíòðàöèè
êñàíòèíîâ â ìî÷å, ÷òî ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ èõ îòëîæåíèåì â ìî÷åâûõ
ïóòÿõ. Ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà â ðàìêàõ èññëåäîâàíèÿ FLORENCE ó
ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì ðàñïàäà îïóõîëè äàííîãî ôåíîìåíà íå íàáëþäàëîñü. Â
ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûìè äàííûìè, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® ó
ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì Ëåøà-Íèõàíà íå ðåêîìåäóåòñÿ.
Ìåðêàïòîïóðèí/àçàòèîïðèí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ìåðêàïòîïóðèíîì, àçàòèîïðèíîì íå
ðåêîìåäóåòñÿ.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ äëÿ
ñíèæåíèÿ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ñèñòåìó êðîâåòâîðåíèÿ ðåêîìåäóåòñÿ
óìåíüøåíèå äîçû ìåðêàïòîïóðèíà/ àçàòèîïðèíà è òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå
íàáëþäåíèå.
Òåîôèëëèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ôåáóêñîñòàòà â
äîçå 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè è ðàçîâîé äîçû òåîôèëëèíà 400 ìã íå îòìå÷àëîñü
èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã è òåîôèëëèíà íå íåñåò ðèñêà
óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè òåîôèëëèíà â ïëàçìå êðîâè. Èçó÷åíèå
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà â äîçå 120 ìã è òåîôèëëèíà íå
ïðîâîäèëîñü.
Ïàöèåíòû, ïåðåíåñøèå òðàíñïëàíòàöèþ îðãàíîâ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ
òðàíñïëàíòàöèþ îðãàíîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì îïûòà
ïðèìåíåíèÿ.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè è ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
 ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ èìåëè ìåñòî ðåäêèå
ñîîáùåíèÿ î âîçíèêíîâåíèè òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé (ðåàêöèé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè), âêëþ÷àÿ æèçíåóãðîæàþùèé ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñèêîäåðìàëüíûé íåêðîëèç, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè è
øîê.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äàííûå ðåàêöèè ðàçâèâàëèñü â òå÷åíèå
ïåðâîãî ìåñÿöà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê®. Ó ÷àñòè ïàöèåíòîâ èìåëàñü
ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è/èëè ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê
àëëîïóðèíîëó â àíàìíåçå.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ òÿæåëûå ðåàêöèè
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, â òîì ÷èñëå, ñèíäðîì ëåêàðñòâåííîé ðåàêöèè ñ
ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè (DRESS), ñîïðîâîæäàëèñü ëèõîðàäêîé,
èçìåíåíèåì ïîêàçàòåëåé êðîâè, íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê.
Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î âîçìîæíûõ ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ
àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé (ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè), è äîëæíû
íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ
àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
 ñëó÷àå
âîçíèêíîâåíèÿ òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, íåîáõîäèìî
íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® (áîëåå ðàííÿÿ
îòìåíà àññîöèèðîâàíà ñ ëó÷øèì ïðîãíîçîì). Åñëè ó ïàöèåíòà ðàíåå
îòìå÷àëèñü òÿæåëûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè èëè ðåàêöèè
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, îñòðûå
àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè/øîê, ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íå
ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ
èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà èëè çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
 èññëåäîâàíèÿõ APEX è FACT (â îòëè÷èå îò èññëåäîâàíèÿ CONFIRMS) (äëÿ áîëåå äåòàëüíîãî îïèñàíèÿ èññëåäîâàíèé ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»)
â îáùåé ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé àëëîïóðèíîëà
îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, îïðåäåëåííûõ â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìîé,
ðàçðàáîòàííîé ãðóïïîé ïî ñîâìåñòíîìó àíàëèçó àíòèòðîìáîöèòàðíîé òåðàïèè
(ÃÑÀÀÒ) è âêëþ÷àþùèõ â ñåáÿ ñìåðòü îò ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ ïðè÷èí,
íåëåòàëüíûé èíôàðêò ìèîêàðäà, èíñóëüò áåç ëåòàëüíîãî èñõîäà -1,3 ïî
ñðàâíåíèþ ñ 0,3 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.
Ñîãëàñíî îáúåäèíåííûì
äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé III ôàçû (èññëåäîâàíèÿ APEX, FACT è
CONFIRMS) ÷àñòîòà íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
ñîñòàâèëà 0,7 â ñðàâíåíèè ñ ÷àñòîòîé 0,6 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.
 ðàìêàõ äîëãîñðî÷íûõ øèðîêîìàñøòàáíûõ èññëåäîâàíèé ÷àñòîòà
ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ íàðóøåíèé ÃÑÀÀÒ ñîñòàâèëà 1,2 è 0,6 ñëó÷àåâ íà 100
ïàöèåíòî-ëåò äëÿ ôåáóêñîñòàòà è àëëîïóðèíîëà, ñîîòâåòñòâåííî. Ðàçëè÷èÿ
íå áûëè ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíû, ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó
óêàçàííûìè íàðóøåíèÿìè è ïðèåìîì ôåáóêñîñòàòà íå áûëà óñòàíîâëåíà. Â
êà÷åñòâå ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ óêàçàííûõ ñîáûòèé ó ïàöèåíòîâ áûëî
óñòàíîâëåíî íàëè÷èå â àíàìíåçå ñëåäóþùèõ ñîñòîÿíèé: àòåðîñêëåðîç è/èëè
èíôàðêò ìèîêàðäà, èëè çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ïðîôèëàêòèêà è
ëå÷åíèå ãèïåðóðèêåìèè ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà
îïóõîëè
Ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè
ãåìîáëàñòîçîâ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè îò óìåðåííîãî
äî âûðàæåííîãî (ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè ñî ñòîðîíû ñåðäöà), ïðåïàðàò
Àäåíóðèê® äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ïîä ñîîòâåòñòâóþùèì íàáëþäåíèåì.
Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè
Ñîãëàñíî îáúåäèíåííûì äàííûì êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé III ôàçû ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ó 5 % ïàöèåíòîâ
îòìå÷àëèñü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè â íà÷àëå ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® è ïåðèîäè÷åñêè - ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé.
Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû
 ðàñøèðåííûõ äîëãîñðî÷íûõ îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè
äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ó 5,5% ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè òèðåîòðîïíîãî ãîðìîíà (>5,5 ìêÌÅ/ìë), â ñâÿçè ñ ÷åì ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû ïðåïàðàò Àäåíóðèêé
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ëàêòîçà
Ïðåïàðàò Àäåíóðèê® ñîäåðæèò ëàêòîçó, ïîýòîìó åãî ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ äåôèöèòîì ëàêòàçû, íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, ñèíäðîìîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè ïðîòèâîïîêàçàíî.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® âîçìîæíî ïîÿâëåíèå ñîíëèâîñòè, ãîëîâîêðóæåíèÿ, ïàðåñòåçèè è íå÷åòêîñòè çðåíèÿ, è, êàê ñëåäñòâèå, ñíèæåíèå ðåàêöèè è ñïîñîáíîñòè ê êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, ïîýòîìó âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèÿìè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.