ÀÄÅÍÓÐÈÊ 120ÌÃ. ¹28 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 4295 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 4005 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 3970 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 4320 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-003746-111017

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà:

Àäåíóðèê®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

ôåáóêñîñòàò

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ:

íà 1 òàáëåòêó:

Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 80 ìã
ßäðî:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ôåáóêñîñòàò - 80,0 ìã.
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, ãèïðîëîçà, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (Avicel PHI01), öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (Avicel PHI02), êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ, ìàãíèÿ ñòåàðàò, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé âîäíûé.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: îïàäðàé® II æåëòûé 85F42129, ñîñòîÿùèé èç: ïîëèâèíèëîâîãî ñïèðòà, òèòàíà äèîêñèäà (Å 171), ìàêðîãîëà 3350, òàëüêà, êðàñèòåëÿ æåëåçà îêñèäà æåëòîãî (Å 172).
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 120 ìã
ßäðî:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ôåáóêñîñòàò - 120,0 ìã.
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, ãèïðîëîçà, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (Avicel PHI01), öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (Avicel PHI02), êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ, ìàãíèÿ ñòåàðàò, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé âîäíûé.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: îïàäðàé® II æåëòûé 85F42129, ñîñòîÿùèé èç: ïîëèâèíèëîâîãî ñïèðòà, òèòàíà äèîêñèäà (Å 171), ìàêðîãîëà 3350, òàëüêà, êðàñèòåëÿ æåëåçà îêñèäà æåëòîãî (Å 172).

Îïèñàíèå:

Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 80 ìã
Ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà, ñ òèñíåíèåì «80» íà îäíîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 120 ìã
Ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà, ñ òèñíåíèåì «120» íà îäíîé ñòîðîíå.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêîå ñðåäñòâî - êñàíòèíîêñèäàçû èíãèáèòîð

Êîä ÀÒÕ:

Ì04ÀÀ03

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìî÷åâàÿ êèñëîòà ÿâëÿåòñÿ êîíå÷íûì ïðîäóêòîì ïóðèíîâîãî îáìåíà â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà, îáðàçóþùèìñÿ â ðåçóëüòàòå êàñêàäà ðåàêöèé ãèïîêñàíòèí - êñàíòèí -ìî÷åâàÿ êèñëîòà. Ôåáóêñîñòàò ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäíûì 2-àðèëòèàçîëà è ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñèëüíûé ñåëåêòèâíûé íåïóðèíîâûé èíãèáèòîð êñàíòèíîêñèäàçû (êîíñòàíòà èíãèáèðîâàíèÿ in vitro ñîñòàâëÿåò ìåíåå 1 íÌ). Ôåðìåíò êñàíòèíîêñèäàçà êàòàëèçèðóåò äâå ñòàäèè ïóðèíîâîãî îáìåíà: îêèñëåíèå ãèïîêñàíòèíà äî êñàíòèíà, à çàòåì îêèñëåíèå êñàíòèíà äî ìî÷åâîé êèñëîòû.
 ðåçóëüòàòå ñåëåêòèâíîãî èíãèáèðîâàíèÿ ôåáóêñîñòàòîì êñàíòèíîêñèäàçû (îêèñëåííîé è âîññòàíîâëåííîé ôîðì) ïðîèñõîäèò ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè.
 òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ôåáóêñîñòàò íå èíãèáèðóåò äðóãèå ôåðìåíòû, ó÷àñòâóþùèå â ìåòàáîëèçìå ïóðèíîâ èëè ïèðèìèäèíîâ, òàêèå êàê ãóàíèíäåçàìèíàçà, ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçà, îðîòàò-ôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçà, îðîòèäèíìîíîôîñôàòäåêàðáîêñèëàçà èëè ïóðèí-íóêëåîçèäôîñôîðèëàçà.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè
Ïîäàãðà
Ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà áûëà ïîäòâåðæäåíà â òðåõ áàçîâûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû ñ ó÷àñòèåì 4101 ïàöèåíòà ñ ãèïåðóðèêåìèåé è ïîäàãðîé (APEX, FACT è CONFIRMS).
 êàæäîì èç ýòèõ èññëåäîâàíèé III ôàçû ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà ïðèâîäèëî ê áîëåå ýôôåêòèâíîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû è ïîääåðæàíèþ åå óðîâíÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñ àëëîïóðèíîëîì.
Ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé â èññëåäîâàíèÿõ APEX è FACT ÿâëÿëàñü äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íà ïðîòÿæåíèè ïîñëåäíèõ òðåõ ìåñÿöåâ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè íå ïðåâûøàëà 6,0 ìã/äë (357 ìêìîëü/ë).  äîïîëíèòåëüíîì èññëåäîâàíèè CONFIRMS ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé ÿâëÿëàñü äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè áûëà ìåíåå 6,0 ìã/äë íà ïîñëåäíåì âèçèòå.  èññëåäîâàíèå APEX (èçó÷åíèå ýôôåêòèâíîñòè ôåáóêñîñòàòà â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî è àëëîïóðèíîëîì) áûëî âêëþ÷åíî 1072 ïàöèåíòà. Ôåáóêñîñòàò ïðèìåíÿëñÿ â äîçàõ 80 ìã, 120 ìã èëè 240 ìã îäèí ðàç â ñóòêè; àëëîïóðèíîë - â äîçàõ 100 èëè 300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà â äîçå 240 ìã (â äâà ðàçà ïðåâûøàþùåé ðåêîìåíäîâàííóþ ìàêñèìàëüíóþ) èçó÷àëîñü ñ öåëüþ îöåíêè ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè ôåáóêñîñòàòà. Ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà â äîçàõ 80 ìã è 120 ìã äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ òðåõ ìåñÿöåâ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè íå ïðåâûøàëà 6,0 ìã/äë (357 ìêìîëü/ë), ñîñòàâèëà 48% è 65% ñîîòâåòñòâåííî, ïðè ïðèìåíåíèè àëëîïóðèíîëà - 22%.
 èññëåäîâàíèå FACT (èçó÷åíèå ôåáóêñîñòàòà â ñðàâíåíèè ñ àëëîïóðèíîëîì) áûëî âêëþ÷åíî 760 ïàöèåíòîâ. Ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà â äîçàõ, ñîñòàâëÿþùèõ 80 ìã è 120 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, èëè àëëîïóðèíîëà - 300 ìã â ñóòêè, äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ òðåõ ìåñÿöåâ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè íå ïðåâûøàëà 6,0 ìã/äë (357 ìêìîëü/ë), ñîñòàâèëà 53 % è 62 % è 21% ñîîòâåòñòâåííî. Ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà ïðèâîäèëî ê áûñòðîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè; äàííûé ýôôåêò ñîõðàíÿëñÿ íà ïðîòÿæåíèè äëèòåëüíîãî âðåìåíè. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ìåíåå 6,0 ìã/äë (357 ìêìîëü/ë) îòìå÷àëîñü óæå íà âòîðîé íåäåëå ïðèìåíåíèÿ.
 èññëåäîâàíèå CONFIRMS (èçó÷åíèå áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ôåáóêñîñòàòà â äîçàõ 40 ìã èëè 80 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â ñðàâíåíèè ñ àëëîïóðèíîëîì â äîçàõ 300 ìã èëè 200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäàãðîé è ãèïåðóðèêåìèåé) áûëî âêëþ÷åíî 2269 ïàöèåíòîâ. Êàê ìèíèìóì 65% ïàöèåíòîâ â äàííîì èññëåäîâàíèè èìåëè íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê îò ëåãêîãî äî óìåðåííîãî (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 30-89 ìë/ìèí). Ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà â äîçå 40 ìã èëè 80 ìã äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè áûëà ìåíåå 6,0 ìã/äë íà ïîñëåäíåì âèçèòå, ñîñòàâèëà 45% è 67%, ñîîòâåòñòâåííî, ïðè ïðèìåíåíèè àëëîïóðèíîëà â äîçàõ 300 èëè 200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè - 42%.
Ðàñøèðåííûå äîëãîñðî÷íûå îòêðûòûå èññëåäîâàíèÿ
 òðåõëåòíåå èññëåäîâàíèå EXCEL áûëî âêëþ÷åíî 1 086 ïàöèåíòîâ, çàâåðøèâøèõ èññëåäîâàíèå APEX èëè FACT, êîòîðûå ïðèíèìàëè ôåáóêñîñòàò â äîçå 80 ìã èëè 120 ìã îäèí ðàç â ñóòêè èëè àëëîïóðèíîë 100 èëè 300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Öåëåâîé óðîâåíü êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè, äîñòèãíóòûé ïðè ïðåäøåñòâóþùåì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ïîääåðæèâàëñÿ áåç èçìåíåíèÿ íà ïðîòÿæåíèè èññëåäîâàíèÿ ñ òå÷åíèåì âðåìåíè íå èçìåíèëñÿ (ó 91% è 93% ïàöèåíòîâ, èçíà÷àëüíî ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçàõ 80 ìã è 120 ìã ñîîòâåòñòâåííî). Ìåíåå 4% ïàöèåíòîâ íóæäàëèñü â ëå÷åíèè îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû (ò.å., áîëåå ÷åì ó 96% ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìîñòü â ëå÷åíèè ïðèñòóïîâ ïîäàãðû îòñóòñòâîâàëà) íà 16-24 ìåñÿöå è 30-36 ìåñÿöå. Ó 46% è 38% ïàöèåíòîâ, ïîñòîÿííî ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçàõ 80 èëè 120 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, ñîîòâåòñòâåííî, ê ïîñëåäíåìó âèçèòó áûëî îòìå÷åíî ïîëíîå èñ÷åçíîâåíèå òîôóñîâ.
 ïÿòèëåòíåå èññëåäîâàíèå FOCUS áûëî âêëþ÷åíî 116 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èçíà÷àëüíî ôåáóêñîñòàò â äîçå 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 4-õ íåäåëü. Ó 62% ïàöèåíòîâ äëÿ ïîääåðæàíèÿ öåëåâîãî óðîâíÿ êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ìåíåå 6,0 ìã/äë êîððåêöèè äîçû íå òðåáîâàëîñü, à 38% ïàöèåíòîâ íóæäàëèñü â êîððåêöèè äîçû äëÿ äîñòèæåíèÿ öåëåâîãî óðîâíÿ. Äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâèëà ìåíåå 6,0 ìã/äë (357 ìêìîëü/ë) áûëà áîëåå 80%.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
 èññëåäîâàíèè APEX ôåáóêñîñòàò ïðèìåíÿëñÿ ó 40 ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ñ ñîäåðæàíèåì êðåàòèíèíà >1,5 ìã/äë è <2,0 ìã/äë).  ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà öåëåâîé óðîâåíü áûë äîñòèãíóò ó 44% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 80 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, ó 45%, ïîëó÷àâøèõ 120 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, è ó 60% ïîëó÷àâøèõ 240 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ïàöèåíòîâ â ñðàâíåíèè ñ 0% â ãðóïïå àëëîïóðèíîëà (100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) è ãðóïïå ïëàöåáî. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ñòåïåíè ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè îòìå÷åíî íå áûëî (ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ñîñòàâèëî 58%, â ãðóïïå ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè - 55%).
Ïàöèåíòû ñ êîíöåíòðàöèåé ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå 10 ìã/äë
Èñõîäíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå 10 ìã/äë îòìå÷àëàñü ïðèáëèçèòåëüíî ó 40% ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèÿ APEX è FACT, â îáùåé ñëîæíîñòè. Ñðåäè ýòèõ ïàöèåíòîâ ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà (êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû ìåíåå 6 ìã/äë â ïîñëåäíèå 3 âèçèòà) áûëà äîñòèãíóòà ó 41 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 80 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, ó 48% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 120 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, è ó 66% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 240 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â ñðàâíåíèè ñ 9% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àëëîïóðèíîë â äîçàõ, ñîñòàâëÿþùèõ 300 èëè 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè è 0% â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ïî äàííûì èññëåäîâàíèÿ CONFIRMS, äîëÿ ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíîé êîíöåíòðàöèåé ìî÷åâîé êèñëîòû áîëåå 10 ìã/äë, äîñòèãøèõ ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè ýôôåêòèâíîñòè (êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû ìåíåå 6,0 ìã/äë íà ïîñëåäíåì âèçèòå) ñîñòàâèëà 27%, äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôåáóêñîñòàò 40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè - 49% äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôåáóêñîñòàò 80 ìã îäèí ðàç â ñóòêè , è 31% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ 300 ìã èëè 200 ìã àëëîïóðèíîëà îäèí ðàç â ñóòêè.
Ïàöèåíòû, íóæäàâøèåñÿ â ëå÷åíèè îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû
Èññëåäîâàíèå APEX:  òå÷åíèå 8-íåäåëüíîãî ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ïåðèîäà â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 120 ìã â ñóòêè, â ëå÷åíèè îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû íóæäàëàñü áîëüøàÿ äîëÿ ïàöèåíòîâ (36%), ÷åì â ãðóïïàõ, ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 80 ìã (28%), àëëîïóðèíîë â äîçå 300 ìã (23%) è â ãðóïïå ïëàöåáî (20%).  òå÷åíèå ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ïåðèîäà ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ ïîäàãðû âîçðàñòàëà, â ïîñëåäóþùåì ñíèæàÿñü ñ òå÷åíèåì âðåìåíè. Îò 46% äî 55% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ëå÷åíèå ïî ïîâîäó îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû ñ 8-é ïî 28-þ íåäåëþ. Îñòðûå ïðèñòóïû ïîäàãðû â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ ÷åòûðåõ íåäåëü èññëåäîâàíèÿ (íåäåëè 24-28) íàáëþäàëèñü ó 15% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà (80 ìã, 120 ìã), ó 14% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå àëëîïóðèíîëà (300 ìã), è ó 20% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî.
Èññëåäîâàíèå FACT:  òå÷åíèå 8-íåäåëüíîãî ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ïåðèîäà, â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 120 ìã â ñóòêè, â ëå÷åíèè îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû íóæäàëàñü áîëüøàÿ äîëÿ ïàöèåíòîâ (36%), ÷åì â ãðóïïàõ, ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 80 ìã â ñóòêè (22%), àëëîïóðèíîë â äîçå 300 ìã â ñóòêè (21%). Ïîñëå 8-íåäåëüíîãî ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ïåðèîäà, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû âîçðàñòàëà è çàòåì ïîñòåïåííî óìåíüøàëàñü ñ òå÷åíèåì âðåìåíè (64% è 70% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ëå÷åíèå ïî ïîâîäó îáîñòðåíèÿ ïîäàãðû ñ 8-é ïî 52-þ íåäåëþ). Îñòðûå ïðèñòóïû ïîäàãðû â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ ÷åòûðåõ íåäåëü èññëåäîâàíèÿ (íåäåëè 49-52) íàáëþäàëèñü ó 6-8%) ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà (80 ìã, 120 ìã), è ó 11% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå àëëîïóðèíîëà (300 ìã). Äîëÿ ïàöèåíòîâ, íóæäàþùèõñÿ â ëå÷åíèè îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû (èññëåäîâàíèÿ APEX è FACT), áûëà ÷èñëåííî íèæå â ãðóïïàõ, ãäå â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ 32 íåäåëü (ïåðèîäû ñ 20-24 íåäåëþ è ñ 49-52 íåäåëþ) áûëî äîñòèãíóòî ñðåäíåå çíà÷åíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ìåíåå 6,0 ìã/äë, ìåíåå 5,0 ìã/äë, èëè ìåíåå 4,0 ìã/äë, â ñðàâíåíèè ñ ãðóïïîé, ãäå ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè áûëà áîëåå 6,0 ìã/äë.
 õîäå èññëåäîâàíèÿ CONFIRMS äîëÿ ïàöèåíòîâ, íóæäàþùèõñÿ â ëå÷åíèè îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû (ñ ïåðâîãî äíÿ ïî øåñòîé ìåñÿö), ñîñòàâèëà 31% è 25% â ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà 80 ìã è ãðóïïå àëëîïóðèíîëà, ñîîòâåòñòâåííî.  ãðóïïàõ ôåáóêñîñòàòà 80 ìã è ôåáóêñîñòàòà 40 ìã ðàçëè÷èé ìåæäó äîëÿìè ïàöèåíòîâ, íóæäàþùèõñÿ â ëå÷åíèè îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû, íå íàáëþäàëîñü.
Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà â äîçå 120 ìã äëÿ ïðîôèëàêòèêè è ëå÷åíèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè áûëè èçó÷åíû â èññëåäîâàíèè FLORENCE. Ôåáóêñîñòàò ïðîäåìîíñòðèðîâàë áîëåå ìîùíîå è áûñòðîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè â ñðàâíåíèè ñ àëëîïóðèíîëîì.  èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû 346 ïàöèåíòîâ ñ ãåìîáëàñòîçàìè, êîòîðûì ïðîâîäèëàñü öèòîñòàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ, è êîòîðûå èìåëè ðèñê ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè îò óìåðåííîãî äî âûñîêîãî. Ïàöèåíòû ïðèíèìàëè ôåáóêñîñòàò â äîçå 120 ìã 1 ðàç â ñóòêè èëè àëëîïóðèíîë 200-600 ìã â ñóòêè.
Ïåðâè÷íûìè êîíå÷íûìè òî÷êàìè ÿâëÿëèñü: ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè è èçìåíåíèå ñîäåðæàíèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè â òå÷åíèå 8 äíåé.
Ñðåäíåå çíà÷åíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû áûëî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî ìåíüøå â ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà. Ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà è ïðè âñåõ ïîñëåäóþùèõ èçìåðåíèÿõ áûëà äîñòîâåðíî íèæå, ÷åì â ãðóïïå àëëîïóðèíîëà.
Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé âëèÿíèÿ ôåáóêñîñòàòà è àëëîïóðèíîëà íà ñîäåðæàíèå êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè îòìå÷åíî íå áûëî.
Ïðè îöåíêå âòîðè÷íûõ êîíå÷íûõ òî÷åê ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà è àëëîïóðèíîëà ñòàòèñòè÷åñêè íå ðàçëè÷àëàñü íè ïî êðèòåðèÿì ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêè, íè ïî êëèíè÷åñêèì êðèòåðèÿì.
×àñòîòà ðàçâèòèÿ ýôôåêòîâ, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòîâ, è ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñîñòàâëÿëè 67,6% ïðîòèâ 64,7% è 6,4% ïðîòèâ 6,4% â ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà è ãðóïïå àëëîïóðèíîëà, ñîîòâåòñòâåííî.
 èññëåäîâàíèè FLORENCE ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ïëàíèðîâàëîñü ïðèìåíåíèå àëëîïóðèíîëà, ôåáóêñîñòàò ïðîäåìîíñòðèðîâàë áîëåå âûðàæåííûé êîíòðîëü íàä êîíöåíòðàöèåé ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè â ñðàâíåíèè ñ àëëîïóðèíîëîì. Äàííûõ, ïîçâîëÿþùèõ ñðàâíèòü ôåáóêñîñòàò ñ ðàñáóðèêàçîé, â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èìååòñÿ.
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ôåáóêñîñòàòà ó ïàöèåíòîâ ñ îñòðûì ñèíäðîìîì ðàñïàäà îïóõîëè òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ îñòàëüíûå ñõåìû ëå÷åíèÿ, íàïðàâëåííûå íà ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû îêàçàëèñü íåýôôåêòèâíû) íå èçó÷àëèñü.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
 ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè è ôàðìàêîäèíàìèêè áûëè âêëþ÷åíû äàííûå, ïîëó÷åííûå â èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì 211 ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðóðèêåìèåé è ïîäàãðîé è ïîëó÷àâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå 40 - 240 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ïîëó÷åííûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ôåáóêñîñòàòà áûëè ñîïîñòàâèìû ñ òàêîâûìè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ÷òî ïîçâîëÿåò ñ÷èòàòü äàííûå èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè è ôàðìàêîäèíàìèêè ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ðåïðåçåíòàòèâíûìè â îòíîøåíèè ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ ñ ïîäàãðîé.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ôåáóêñîñòàò áûñòðî è ïî÷òè ïîëíîñòüþ (íå ìåíåå 84% îò ïðèíÿòîé äîçû) âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã èëè îäíîêðàòíîì â äîçå 120 ìã îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì æèðíîé ïèùè ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ôåáóêñîñòàòà â ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) ñíèæàëàñü ñîîòâåòñòâåííî íà 49%) è 38%, a AUC - íà 18%) è 16%. Îäíàêî ýòî íå îêàçàëî âëèÿíèÿ íà êëèíè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè (ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã), â ñâÿçè ñ ýòèì ôåáóêñîñòàò ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Ñmàõ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1,0-1,5 ÷ ïîñëå îäíîêðàòíîãî èëè ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü è ñîñòàâëÿåò 2,8-3,2 ìêã/ìë ïðè ïðèåìå äîçû 80 ìã è 5,0-5,3 ìêã/ìë ïðè ïðèåìå äîçû 120 ìã. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ôåáóêñîñòàòà â ôîðìå òàáëåòîê íå èçó÷àëàñü.
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå âíóòðü ôåáóêñîñòàòà â äîçàõ 10ìã- 240 ìã 1 ðàç â ñóòêè êóìóëÿöèè íå îòìå÷àëîñü.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü ôàðìàêîêèíåòèêè
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè îäíîêðàòíîì èëè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå âíóòðü ôåáóêñîñòàòà Ñmàõ è AUC âîçðàñòàþò ëèíåéíî ñ óâåëè÷åíèåì äîçû â äèàïàçîíå îò 10 ìã äî 120 ìã, à â äèàïàçîíå äîç îò 120 ìã äî 300 ìã îòìå÷àåòñÿ óâåëè÷åíèå AUC â áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì ïðîïîðöèîíàëüíîå äîçå.
Ðàñïðåäåëåíèå
Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè âàðüèðóåò îò 29 ë äî 75 ë ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 10 - 300 ìã ôåáóêñîñòàòà. Ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (ãëàâíûì îáðàçîì, ñ àëüáóìèíîì) äîñòèãàåò 99,2%, è íå èçìåíÿåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ñ 80 ìã äî 120 ìã. Äëÿ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû âàðüèðóåò îò 82% äî 91%.
Ìåòàáîëèçì
Ôåáóêñîñòàò ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì êîíúþãàöèè ñ ó÷àñòèåì óðèäèíäèôîñôàò-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû (ÓÄÔÃÒ) è îêèñëåíèÿ ñ ó÷àñòèåì ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìîâ Ð450 (CYP). Áûëî âûäåëåíî ÷åòûðå ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ãèäðîêñèëüíûõ ìåòàáîëèòà, èç êîòîðûõ òðè îáíàðóæèâàþòñÿ â ïëàçìå êðîâè ÷åëîâåêà.
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro íà ìèêðîñîìàõ ïå÷åíè ÷åëîâåêà ïîêàçàíî, ÷òî îêèñëåííûå ìåòàáîëèòû îáðàçóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïîä âîçäåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 èëè CYP2C9, òîãäà êàê ôåáóêñîñòàòà ãëþêóðîíèä îáðàçóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïîä âîçäåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ ÓÃÒ 1À1, ÓÃÒ 1À8 è ÓÃÒ 1À9.
Âûäåëåíèå
Ôåáóêñîñòàò è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ èç îðãàíèçìà ÷åðåç êèøå÷íèê è ïî÷êè. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ôåáóêñîñòàòà, ìå÷åíîãî ðàäèîèçîòîïîì 14Ñ â äîçå 80 ìã, ïðèáëèçèòåëüíî 49% âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè: â íåèçìåíåííîì âèäå - îêîëî 3%, â âèäå àöèëãëþêóðîíèäà - 30%, â âèäå îêèñëåííûõ ìåòàáîëèòîâ è èõ êîíúþãàòîâ - 13%, â âèäå äðóãèõ ìåòàáîëèòîâ - 3%.
Ïðèáëèçèòåëüíî 45% ôåáóêñîñòàòà âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê: â âèäå íåèçìåíåííîãî ôåáóêñîñòàòà - 12%, àöèëãëþêóðîíèäà - 1%, îêèñëåííûõ ìåòàáîëèòîâ è èõ êîíúþãàòîâ - 25%, äðóãèõ ìåòàáîëèòîâ - 7%. Êàæóùèéñÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ôåáóêñîñòàòà (Ò½) ñîñòàâëÿåò 5-8 ÷àñîâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå âíóòðü ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè Ñmàõ ïî ñðàâíåíèþ ñî äîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè íå èçìåíÿëàñü. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè ñðåäíÿÿ ñóììàðíàÿ AUC ôåáóêñîñòàòà óâåëè÷èâàëàñü ïðèìåðíî â 1,8 ðàçà - (13,2 ìêã ÷/ìë) ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè (7,5 ìêã ÷/ìë); Ñmàõ è AUC ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ôåáóêñîñòàòà âîçðàñòàëè â 2 è 4 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî. Òàêèì îáðàçîì, ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå âíóòðü ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã íå îòìå÷àëîñü ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé Cmax è AUC ôåáóêñîñòàòà è åãî ìåòàáîëèòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé (êëàññ À ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ (5-6 áàëëîâ)) è ñðåäíåé (êëàññ  ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ (7-9 áàëëîâ)) ñòåïåíè òÿæåñòè ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè ôåáóêñîñòàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ (10-15 áàëëîâ)) íå ïðîâîäèëîñü.
Ïîæèëîé âîçðàñò
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ôåáóêñîñòàòà âíóòðü íå áûëî îòìå÷åíî çíà÷èìûõ èçìåíåíèé AUC ôåáóêñîñòàòà è åãî ìåòàáîëèòîâ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîëîäûìè çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.
Ïîë
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ôåáóêñîñòàòà âíóòðü Ñmàõ è AUC ôåáóêñîñòàòà ó æåíùèí áûëè, ñîîòâåòñòâåííî, íà 24% è 12% âûøå, ÷åì ó ìóæ÷èí. Îäíàêî ïîêàçàòåëè Ñmàõ è AUC, ñêîððåêòèðîâàííûå ïî ìàññå òåëà ïàöèåíòà, áûëè ñõîæèìè äëÿ îáåèõ ãðóïï.
Òàêèì îáðàçîì, êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò ïîëà ïàöèåíòà íå òðåáóåòñÿ.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ëå÷åíèå õðîíè÷åñêîé ãèïåðóðèêåìèè ïðè ñîñòîÿíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ îòëîæåíèåì êðèñòàëëîâ óðàòîâ (ïðè íàëè÷èè òîôóñîâ è/èëè ïîäàãðè÷åñêîãî àðòðèòà, â ò.÷., â àíàìíåçå).
Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ãèïåðóðèêåìèè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïðè ïðîâåäåíèè öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè ãåìîáëàñòîçîâ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè îò óìåðåííîãî äî âûñîêîãî (òîëüêî äëÿ äîçèðîâêè 120 ìã).
Ïðåïàðàò Àäåíóðèê® ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó âçðîñëûõ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôåáóêñîñòàòó è/èëè ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ;
  • äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò;
  • áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
  • íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû è ñèíäðîì ìàëüàáñîðáöèè ãëþêîçû è ãàëàêòîçû.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
  • ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí) (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî);
  • ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
  • ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè) â àíàìíåçå;
  • èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà;
  • çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
  • çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû;
  • îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ìåðêàïòîïóðèíîì/àçàòèîïðèíîì (âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè äàííûõ âåùåñòâ â ïëàçìå êðîâè è óñèëåíèå èõ òîêñè÷íîñòè);
  • ñîñòîÿíèÿ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ (îïûò ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà îãðàíè÷åí);
  • ñèíäðîì Ëåøà-Íèõàíà (îïûò ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà îãðàíè÷åí).

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

 ñâÿçè ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ äàííûõ ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ôåáóêñîñòàòà äëÿ ÷åëîâåêà íå èçâåñòåí, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî. Èìååòñÿ îãðàíè÷åííûé îïûò ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, â õîäå êîòîðîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè è ñîñòîÿíèå ïëîäà/íîâîðîæäåííîãî îòìå÷åíî íå áûëî.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ íå áûëî îòìå÷åíî ïðÿìîãî è êîñâåííîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ðàçâèòèå ýìáðèîíà/ïëîäà è ïðîöåññ ðîäîâ.
Íåò äàííûõ î òîì, ïðîíèêàåò ëè ôåáóêñîñòàò â ãðóäíîå ìîëîêî.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ îòìå÷åíî, ÷òî ôåáóêñîñòàò ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî è îêàçûâàåò íåáëàãîïðèÿòíîå âîçäåéñòâèå íà ðàçâèòèå âñêàðìëèâàåìûõ äåòåíûøåé. Òàêèì îáðàçîì, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñêà äëÿ ãðóäíûõ äåòåé.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà ïðîòèâîïîêàçàíî â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âíóòðü.Ïðåïàðàò Àäåíóðèê® ïðèíèìàþò îäèí ðàç â ñóòêè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ïîäàãðà

Ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 80 ìã ôåáóêñîñòàòà îäèí ðàç â ñóòêè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.  ñëó÷àå åñëè êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ïðåâûøàåò 6 ìã/äë (357 ìêìîëü/ë) ÷åðåç 2-4 íåäåëè, äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 120 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® ïðîèñõîäèò äîñòàòî÷íî áûñòðî, â ñâÿçè ñ ÷åì êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû ìîæíî ïðîâîäèòü ÷åðåç äâå íåäåëè îò íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà. Öåëüþ ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèå è ïîääåðæàíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ìåíåå 6 ìã/äë (357 ìêìîëü/ë).
Ïðîôèëàêòèêà ðàçâèòèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ ïîäàãðû ðåêîìåíäóåòñÿ â òå÷åíèå íå ìåíåå 6 ìåñÿöåâ.
Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 120 ìã ôåáóêñîñòàòà îäèí ðàç â ñóòêè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Ïðåïàðàò Àäåíóðèê® ñëåäóåò íà÷èíàòü ïðèíèìàòü çà äâà äíÿ äî íà÷àëà öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè. Äëèòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® äîëæíà ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 7 äíåé.  çàâèñèìîñòè îò äëèòåëüíîñòè êóðñà õèìèîòåðàïèè ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 9 äíåé.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîäàãðà
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ (5-6 áàëëîâ) ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè îãðàíè÷åí.
Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè

 èññëåäîâàíèè FLORENCE êîððåêöèè äîçû ôåáóêñîñòàòà â çàâèñèìîñòè îò ôóíêöèè ïå÷åíè íå òðåáîâàëîñü (â èññëåäîâàíèå íå âêëþ÷àëèñü ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè).
Èññëåäîâàíèÿ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ (10-15 áàëëîâ)) íå ïðîâîäèëèñü.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí) ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ðàçëè÷íûé õàðàêòåð òå÷åíèÿ ïîäàãðû è ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè, ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà ïðè äàííûõ íîçîëîãèÿõ äåéñòâèÿ ïðåäñòàâëåíû ðàçäåëüíî.
Ïîäàãðà

Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäàãðîé ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ïî ðåçóëüòàòàì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (4072 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ôåáóêñîñòàò â äîçå îò 10 ìã äî 300 ìã) è ïî äàííûì ïîñòìàðêåòèíãîâîãî íàáëþäåíèÿ ÿâëÿëèñü: ïðèñòóï ïîäàãðû, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, äèàðåÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà, êîæíàÿ ñûïü è îòåêè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ óêàçàííûå ÿâëåíèÿ õàðàêòåðèçîâàëèñü ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíüþ òÿæåñòè.
 ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî íàáëþäåíèÿ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ðåäêèå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ôåáóêñîñòàò, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè.
Âîçìîæíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðèâåäåíû íèæå â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ ïî íèñõîäÿùåé ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (>1/100,<1/10), íå÷àñòî (>1/1000,<1/100), ðåäêî (>1/10000,<1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
×àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ îñíîâàíà íà äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è ïîñòìàðêåòèíãîâîãî îïûòà ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäàãðîé.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Ðåäêî: ïàíöèòîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî: àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè*, ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè*.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü;
Íå÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèÿ, ãåìèïàðåç, ñîíëèâîñòü, èçìåíåíèå âêóñîâîãî âîñïðèÿòèÿ, ãèïîñòåçèÿ, ãèïîñìèÿ (îñëàáëåíèå îáîíÿíèÿ).
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òèðåîòðîïíîãî ãîðìîíà (ÒÒÃ) â ïëàçìå êðîâè.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
×àñòî: ïðèñòóïû ïîäàãðû***;
Íå÷àñòî: ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ñíèæåíèå àïïåòèòà, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà;
Ðåäêî: ñíèæåíèå ìàññû òåëà, ïîâûøåíèå àïïåòèòà, àíîðåêñèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïñèõèêè
Íå÷àñòî: ñíèæåíèå ëèáèäî, áåññîííèöà;
Ðåäêî: íåðâîçíîñòü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ

Ðåäêî: íå÷åòêîñòü çðåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ
Ðåäêî: øóì â óøàõ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäöà
Íå÷àñòî: ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, èçìåíåíèÿ íà ÝÊÃ, áëîêàäà ëåâîé íîæêè ïó÷êà Ãèñà (ñì. ðàçäåë «Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè»), ñèíóñîâàÿ òàõèêàðäèÿ (ñì. ðàçäåë «Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè»).
Ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, «ïðèëèâû» êðîâè ê ëèöó, îùóùåíèå æàðà, ãåìîððàãèè (ñì. ðàçäåë «Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè»).
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Íå÷àñòî: äèñïíîý, áðîíõèò, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, êàøåëü.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà
×àñòî: äèàðåÿ**, òîøíîòà;
Íå÷àñòî: áîëü â æèâîòå, âçäóòèå æèâîòà, ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü, ðâîòà, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, äèñïåïòè÷åñêèå ÿâëåíèÿ, çàïîð, ó÷àùåííûé ñòóë, ìåòåîðèçì, äèñêîìôîðò â æèâîòå;
Ðåäêî: ïàíêðåàòèò, ÿçâåííûé ñòîìàòèò.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòî: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè**;
Íå÷àñòî: õîëåëèòèàç;
Ðåäêî: ãåïàòèò, æåëòóõà*, ïîðàæåíèå ïå÷åíè*.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòî: ñûïü (âêëþ÷àÿ ðàçëè÷íûå âèäû ñûïè, óïîìÿíóòûå íèæå ñ áîëåå íèçêîé ÷àñòîòîé);
Íå÷àñòî: äåðìàòèò, êðàïèâíèöà, êîæíûé çóä, èçìåíåíèå öâåòà êîæè, êîæíûå ïîðàæåíèÿ, ïåòåõèè, ìàêóëÿðíàÿ ñûïü, ìàêóëî-ïàïóëåçíàÿ ñûïü, ïàïóëåçíàÿ ñûïü;
Ðåäêî: òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç*, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà*, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê*, ëåêàðñòâåííàÿ ðåàêöèÿ ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè* (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), òÿæåëûå ôîðìû ãåíåðàëèçîâàííîé ñûïè*, ýðèòåìà, ýêñôîëèàòèâíàÿ ñûïü, ôîëëèêóëÿðíàÿ ñûïü, âåçèêóëÿðíàÿ ñûïü, ïóñòóëÿðíàÿ ñûïü, çóäÿùàÿ ñûïü*, ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü, êîðåïîäîáíàÿ ñûïü, àëîïåöèÿ, ãèïåðãèäðîç.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà
Íå÷àñòî: àðòðàëãèÿ, àðòðèò, ìèàëãèÿ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ñïàçì ìûøö, ìûøå÷íîå íàïðÿæåíèå, áóðñèò;
Ðåäêî: ðàáäîìèîëèç*, ñêîâàííîñòü ñóñòàâîâ, ñêîâàííîñòü ìûøö.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íåôðîëèòèàç, ãåìàòóðèÿ, ïîëëàêèóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ;
Ðåäêî: òóáóëîèíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò*, èìïåðàòèâíûå ïîçûâû íà ìî÷åèñïóñêàíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû
Íå÷àñòî: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
×àñòî: îòåêè;
Íå÷àñòî: ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, ÷óâñòâî äèñêîìôîðòà â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè;
Ðåäêî: æàæäà.
Âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû â ïëàçìå êðîâè, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êðåàòèíà è êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè, ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû â ïëàçìå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ â ïëàçìå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà â ïëàçìå êðîâè, ñíèæåíèå ãåìàòîêðèòà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû â ïëàçìå êðîâè, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè.
Ðåäêî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè, óäëèíåíèå àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ýðèòðîöèòîâ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â ïëàçìå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíôîñôîêèíàçû â ïëàçìå êðîâè*.
* Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íàáëþäàâøèåñÿ â ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî íàáëþäåíèÿ.
** Íåèíôåêöèîííàÿ äèàðåÿ è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè, íàáëþäàâøèåñÿ â èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû, ÷àùå âñòðå÷àëèñü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êîëõèöèíà.
*** Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî ðàçâèòèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ ïîäàãðû â ðàçäåëå «Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè».
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ
 ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ èìåëè ìåñòî ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î âîçíèêíîâåíèè òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé (ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè), âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè è øîê.
Ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç õàðàêòåðèçóþòñÿ âîçíèêíîâåíèåì ïðîãðåññèðóþùåé êîæíîé ñûïè â ñî÷åòàíèè ñ áóëëåçíûì ïîðàæåíèåì êîæè èëè ñëèçèñòûõ, à òàêæå ðàçäðàæåíèåì ãëàç. Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ôåáóêñîñòàò ìîãóò òàêæå ïðîÿâëÿòüñÿ ñëåäóþùèìè ñèìïòîìàìè: êîæíûå ðåàêöèè, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ èíôèëüòðàòèâíûìè ìàêóëî-ïàïóëåçíûìè âûñûïàíèÿìè; ãåíåðàëèçîâàííàÿ èëè ýêñôîëèàòèâíàÿ ñûïü, à òàêæå êîæíûå ïîðàæåíèÿ, îòåê ëèöà, ëèõîðàäêà, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ, òàêèå êàê òðîìáîöèòîïåíèÿ è ýîçèíîôèëèÿ, à òàêæå âîâëå÷åíèå îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ îðãàíîâ (ïå÷åíè è ïî÷åê, âêëþ÷àÿ òóáóëîèíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò).
Ïðèñòóïû ïîäàãðû îáû÷íî íàáëþäàþòñÿ âñêîðå ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® è â òå÷åíèå ïåðâûõ ìåñÿöåâ òåðàïèè.  ïîñëåäóþùåì ÷àñòîòà ïðèñòóïîâ ñíèæàåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïðîôèëàêòèêó ðàçâèòèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ ïîäàãðû.
Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè
 èññëåäîâàíèè FLORENCE, ñðàâíèâàâøåì ýôôåêòû ôåáóêñîñòàòà è àëëîïóðèíîëà (346 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ õèìèîòåðàïèþ ïî ïîâîäó ãåìîáëàñòîçîâ è èìåþùèõ ðèñê ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè îò óìåðåííîãî äî âûñîêîãî), ïîáî÷íûå ýôôåêòû áûëè îòìå÷åíû òîëüêî ó 22 ïàöèåíòîâ (6,4%).  îáåèõ ãðóïïàõ (ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà è ãðóïïå àëëîïóðèíîëà) ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ áûëà îäèíàêîâîé (ïî 11 ïàöèåíòîâ, 6,4%).  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ õàðàêòåðèçîâàëèñü ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíüþ òÿæåñòè.  öåëîì, çà èñêëþ÷åíèåì òðåõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, óêàçàííûõ íèæå ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ FLORENCE, êàêèõ-ëèáî îñîáåííîñòåé ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè ôåáóêñîñòàòà â äîïîëíåíèå ê òàêîâîìó ïðè ïîäàãðå îòìå÷åíî íå áûëî.
Ñî ñòîðîíû ñåðäöà
Íå÷àñòî: áëîêàäà ëåâîé íîæêè ïó÷êà Ãèñà, ñèíóñîâàÿ òàõèêàðäèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
Íå÷àñòî: ãåìîððàãèè.

Ïåðåäîçèðîâêà

Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà ïîêàçàíà ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Ìåðêàïòîïóðèí/àçàòèîïðèí
Ñ ó÷åòîì ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà, îñíîâàííîãî íà èíãèáèðîâàíèè êñàíòèíîêñèäàçû, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Èíãèáèðîâàíèå êñàíòèíîêñèäàçû ôåáóêñîñòàòîì ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ìåðêàïòîïóðèíà, àçàòèîïðèíà â ïëàçìå êðîâè è óñèëåíèþ èõ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âçàèìîäåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà è âåùåñòâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ñ ó÷àñòèåì êñàíòèíîêñèäàçû, íå ïðîâîäèëîñü.
Öèòîñòàòèêè
Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà è öèòîñòàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íå ïðîâîäèëîñü.  èññëåäîâàíèè FLORENCE ôåáóêñîñòàò â äîçå 120 ìã ïðèìåíÿëñÿ ïðè ñèíäðîìå ðàñïàäà îïóõîëè ó ïàöèåíòîâ, ïîäâåðãàâøèõñÿ öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè ðàçëè÷íîãî âèäà (â ò.÷., òåðàïèè ìîíîêëîíàëüíûìè àíòèòåëàìè). Òåì íå ìåíåå, òàê êàê èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ëåêàðñòâåííîé áîëåçíè è ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà ñ öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè íå ïðîâîäèëîñü, ïîòåíöèàëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà ñ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûìè öèòîòîêñè÷åñêèìè õèìèîïðåïàðàòàìè íåëüçÿ èñêëþ÷èòü.
Ðîñèãëèòàçîí/ñóáñòðàòû èçîôåðìåíòà CYP2C8
Ïî äàííûì in vitro ôåáóêñîñòàò ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP2C8. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè 120 ìã ôåáóêñîñòàòà 1 ðàç â ñóòêè è ðàçîâîé äîçû 4 ìã ðîñèãëèòàçîíà èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ðîñèãëèòàçîíà è åãî ìåòàáîëèòà N-äèñìåòèë ðîñèãëèòàçîíà îòìå÷åíî íå áûëî, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá îòñóòñòâèè ó ôåáóêñîñòàòà ñâîéñòâ èíãèáèòîðà èçîôåðìåíòà CYP2C8 in vivo. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà è ðîñèãëèòàçîíà (èëè äðóãèõ ñóáñòðàòîâ èçîôåðìåíòà CYP2C8) êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Òåîôèëëèí
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áûëî ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà, ÷òîáû îöåíèòü, ìîæåò ëè èíãèáèðîâàíèå êñàíòèíîêñèäàçû ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè òåîôèëëèíà â ïëàçìå êðîâè, êàê áûëî îòìå÷åíî ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ êñàíòèîêñèäàçû. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè, ÷òî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè è ðàçîâîé äîçû òåîôèëëèíà 400 ìã èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé èëè ïåðåíîñèìîñòè òåîôèëëèíà íå íàáëþäàëîñü.
Òàêèì îáðàçîì, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã è òåîôèëëèíà îñîáûõ ìåð îñòîðîæíîñòè íå òðåáóåòñÿ. Èçó÷åíèå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà â äîçå 120 ìã è òåîôèëëèíà íå ïðîâîäèëîñü.
Íàïðîêñåí è äðóãèå èíãèáèòîðû ãëþêóðîíèçàöèè
Ìåòàáîëèçì ôåáóêñîñòàòà çàâèñèò îò àêòèâíîñòè ôåðìåíòà óðèäèíäèôîñôàò-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû (ÓÄÔÃÒ). Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, óãíåòàþùèå ïðîöåññ ãëþêóðîíèçàöèè, íàïðèìåð, íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ) è ïðîáåíèöèä, òåîðåòè÷åñêè ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà âûâåäåíèå ôåáóêñîñòàòà.
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà è íàïðîêñåíà â äîçå 250 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ïîêàçàòåëåé Ñmàõ ôåáóêñîñòàòà íà 28%, AUC - íà 41% è T½- íà 26%.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèìåíåíèå íàïðîêñåíà èëè äðóãèõ ÍÏÂÏ/èíãèáèòîðîâ ÖÎÃ-2 íå ñîïðîâîæäàëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà è íàïðîêñåíà èëè äðóãèõ ÍÏÂÏ/èíãèáèòîðîâ ÖÎÃ-2 íå ñîïðîâîæäàëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé. Êîððåêöèè äîçû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà è íàïðîêñåíà íå òðåáóåòñÿ.
Èíäóêòîðû ãëþêóðîíèçàöèè

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ñ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè âîçìîæíî óñèëåíèå åãî ìåòàáîëèçìà è ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íåîáõîäèì êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ÷åðåç 1-2 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè. Ïðè îòìåíå èíäóêòîðà ãëþêóðîíèçàöèè âîçìîæíî ïîâûøåíèå Ñmàõ ôåáóêñîñòàòà.
Êîëõèöèí/èíäîìåòàöèí/ãèäðîõëîðîòèàçèä/âàðôàðèí
Ôåáóêñîñòàò ìîæíî ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ êîëõèöèíîì èëè èíäîìåòàöèíîì áåç êîððåêöèè äîçû.
Òàêæå íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ôåáóêñîñòàòà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ãè äðîõë îðîòèàçèäîì.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà (80 ìã èëè 120 ìã ðàç â ñóòêè) ñ âàðôàðèíîì íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó âàðôàðèíà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, MHO (ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå) è àêòèâíîñòü ôàêòîðà VII. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ñ âàðôàðèíîì êîððåêöèè äîçû âàðôàðèíà íå òðåáóåòñÿ.
Äåçèïðàìèí/ñóáñòðàòû èçîôåðìåíòà CYP2D6
Ïî äàííûì, ïîëó÷åííûì in vitro, ôåáóêñîñòàò ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP2D6.  èññëåäîâàíèè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà â äîçå 120 ìã 1 ðàç â ñóòêè îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC äåçèïðàìèíà (ñóáñòðàò èçîôåðìåíòà CYP2D6) íà 22%, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ñëàáîì èíãèáèðóþùåì ýôôåêòå ôåáóêñîñòàòà íà èçîôåðìåíò CYP2D6 in vivo. Òàêèì îáðàçîì, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà è ñóáñòðàòîâ èçîôåðìåíòà CYP2D6 êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Àíòàöèäû
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àíòàöèäàìè, ñîäåðæàùèìè ìàãíèÿ ãèäðîêñèä èëè àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä, îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå âñàñûâàíèÿ ôåáóêñîñòàòà (ïðèáëèçèòåëüíî íà 1 ÷àñ) è óìåíüøåíèå Ñmàõ íà 32%, îäíàêî AUC ôåáóêñîñòàòà ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿëàñü. Òàêèì îáðàçîì, ôåáóêñîñòàò ìîæíî ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ àíòàöèäàìè.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Îñòðûé ïðèñòóï ïîäàãðû (îáîñòðåíèå ïîäàãðû)
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî ïîñëå êóïèðîâàíèÿ îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû. Íà÷àëî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® ìîæåò ñïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû çà ñ÷åò âûñâîáîæäåíèÿ óðàòîâ èç òêàíåâûõ äåïî è ïîñëåäóþùåãî ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïðèñòóïîâ ïîäàãðû ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ÍÏÂÏ èëè êîëõèöèíà â òå÷åíèå íå ìåíåå 6 ìåñÿöåâ.
Ïðè ðàçâèòèè ïðèñòóïà ïîäàãðû âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðîäîëæèòü è îäíîâðåìåííî ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ è òÿæåñòü ïðèñòóïîâ ïîäàãðû óìåíüøàþòñÿ.
Îòëîæåíèå êñàíòèíîâ
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ óñêîðåííûì îáðàçîâàíèåì óðàòîâ (íàïðèìåð, íà ôîíå çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé èëè ïðè ñèíäðîìå Ëåøà-Íèõàíà) âîçìîæíî çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå àáñîëþòíîé êîíöåíòðàöèè êñàíòèíîâ â ìî÷å, ÷òî ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ èõ îòëîæåíèåì â ìî÷åâûõ ïóòÿõ. Ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà â ðàìêàõ èññëåäîâàíèÿ FLORENCE ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì ðàñïàäà îïóõîëè äàííîãî ôåíîìåíà íå íàáëþäàëîñü.  ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûìè äàííûìè, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì Ëåøà-Íèõàíà íå ðåêîìåäóåòñÿ.
Ìåðêàïòîïóðèí/àçàòèîïðèí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ìåðêàïòîïóðèíîì, àçàòèîïðèíîì íå ðåêîìåäóåòñÿ.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ äëÿ ñíèæåíèÿ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ñèñòåìó êðîâåòâîðåíèÿ ðåêîìåäóåòñÿ óìåíüøåíèå äîçû ìåðêàïòîïóðèíà/ àçàòèîïðèíà è òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå.
Òåîôèëëèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè è ðàçîâîé äîçû òåîôèëëèíà 400 ìã íå îòìå÷àëîñü èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã è òåîôèëëèíà íå íåñåò ðèñêà óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè òåîôèëëèíà â ïëàçìå êðîâè. Èçó÷åíèå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà â äîçå 120 ìã è òåîôèëëèíà íå ïðîâîäèëîñü.
Ïàöèåíòû, ïåðåíåñøèå òðàíñïëàíòàöèþ îðãàíîâ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ îðãàíîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì îïûòà ïðèìåíåíèÿ.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè è ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
 ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ èìåëè ìåñòî ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î âîçíèêíîâåíèè òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé (ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè), âêëþ÷àÿ æèçíåóãðîæàþùèé ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñèêîäåðìàëüíûé íåêðîëèç, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè è øîê.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äàííûå ðåàêöèè ðàçâèâàëèñü â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê®. Ó ÷àñòè ïàöèåíòîâ èìåëàñü ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è/èëè ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àëëîïóðèíîëó â àíàìíåçå.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ òÿæåëûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, â òîì ÷èñëå, ñèíäðîì ëåêàðñòâåííîé ðåàêöèè ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè (DRESS), ñîïðîâîæäàëèñü ëèõîðàäêîé, èçìåíåíèåì ïîêàçàòåëåé êðîâè, íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê.
Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î âîçìîæíûõ ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé (ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè), è äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
 ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® (áîëåå ðàííÿÿ îòìåíà àññîöèèðîâàíà ñ ëó÷øèì ïðîãíîçîì). Åñëè ó ïàöèåíòà ðàíåå îòìå÷àëèñü òÿæåëûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè èëè ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, îñòðûå àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè/øîê, ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà èëè çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
 èññëåäîâàíèÿõ APEX è FACT (â îòëè÷èå îò èññëåäîâàíèÿ CONFIRMS) (äëÿ áîëåå äåòàëüíîãî îïèñàíèÿ èññëåäîâàíèé ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà») â îáùåé ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé àëëîïóðèíîëà îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, îïðåäåëåííûõ â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìîé, ðàçðàáîòàííîé ãðóïïîé ïî ñîâìåñòíîìó àíàëèçó àíòèòðîìáîöèòàðíîé òåðàïèè (ÃÑÀÀÒ) è âêëþ÷àþùèõ â ñåáÿ ñìåðòü îò ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ ïðè÷èí, íåëåòàëüíûé èíôàðêò ìèîêàðäà, èíñóëüò áåç ëåòàëüíîãî èñõîäà -1,3 ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,3 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.
Ñîãëàñíî îáúåäèíåííûì äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé III ôàçû (èññëåäîâàíèÿ APEX, FACT è CONFIRMS) ÷àñòîòà íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ñîñòàâèëà 0,7 â ñðàâíåíèè ñ ÷àñòîòîé 0,6 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.
 ðàìêàõ äîëãîñðî÷íûõ øèðîêîìàñøòàáíûõ èññëåäîâàíèé ÷àñòîòà ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ íàðóøåíèé ÃÑÀÀÒ ñîñòàâèëà 1,2 è 0,6 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò äëÿ ôåáóêñîñòàòà è àëëîïóðèíîëà, ñîîòâåòñòâåííî. Ðàçëè÷èÿ íå áûëè ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíû, ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó óêàçàííûìè íàðóøåíèÿìè è ïðèåìîì ôåáóêñîñòàòà íå áûëà óñòàíîâëåíà.  êà÷åñòâå ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ óêàçàííûõ ñîáûòèé ó ïàöèåíòîâ áûëî óñòàíîâëåíî íàëè÷èå â àíàìíåçå ñëåäóþùèõ ñîñòîÿíèé: àòåðîñêëåðîç è/èëè èíôàðêò ìèîêàðäà, èëè çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå ãèïåðóðèêåìèè ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè
Ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè ãåìîáëàñòîçîâ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè îò óìåðåííîãî äî âûðàæåííîãî (ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè ñî ñòîðîíû ñåðäöà), ïðåïàðàò Àäåíóðèê® äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ïîä ñîîòâåòñòâóþùèì íàáëþäåíèåì. Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè
Ñîãëàñíî îáúåäèíåííûì äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé III ôàçû ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ó 5 % ïàöèåíòîâ îòìå÷àëèñü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè â íà÷àëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® è ïåðèîäè÷åñêè - ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé.
Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû
 ðàñøèðåííûõ äîëãîñðî÷íûõ îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ó 5,5% ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òèðåîòðîïíîãî ãîðìîíà (>5,5 ìêÌÅ/ìë), â ñâÿçè ñ ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû ïðåïàðàò Àäåíóðèêé ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ëàêòîçà
Ïðåïàðàò Àäåíóðèê® ñîäåðæèò ëàêòîçó, ïîýòîìó åãî ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ äåôèöèòîì ëàêòàçû, íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, ñèíäðîìîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè ïðîòèâîïîêàçàíî.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® âîçìîæíî ïîÿâëåíèå ñîíëèâîñòè, ãîëîâîêðóæåíèÿ, ïàðåñòåçèè è íå÷åòêîñòè çðåíèÿ, è, êàê ñëåäñòâèå, ñíèæåíèå ðåàêöèè è ñïîñîáíîñòè ê êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, ïîýòîìó âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àäåíóðèê® íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèÿìè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 80 ìã, 120 ìã.
Ïî 14 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó (áëèñòåð) èç ÏÂÕ/Àêëàð/ôîëüãà àëþìèíèåâàÿ èëè ÏÂÕ/ÏÝ/ÏÂÄÕ/ôîëüãà àëþìèíèåâàÿ.
Ïî 2, 4 èëè 6 áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

Ìåíàðèíè-Ôîí Õåéäåí ÃìáÕ
Ëåéïöèãåð Øòðàññå 7-13
01097 Äðåçäåí Ãåðìàíèÿ


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñðåäñòâà, ïðèìåíÿåìûå ïðè çàáîëåâàíèÿõ ñóñòàâîâ (õîíäðîïðîòåêòîðû, ïðåïàðàòû äëÿ âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ, èìóíîäåïðåññàíòû è ïðî÷èå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ìåòàáîëèçì â îáëàñòè ñóñòàâîâ)