ÀÇÓÐÈÊÑ 80ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÎÁÎËÅÍÑÊÎÅ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 2350 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 2220 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 2400 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð

ËÏ-004799

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå

Àçóðèêñ®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå

Ôåáóêñîñòàò

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ

1 òàáëåòêè, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñîäåðæèò:

äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ôåáóêñîñòàò 80 ìã èëè 120 ìã;

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë, íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà, íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ìàãíèÿ ñòåàðàò, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò, òàëüê, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé (àýðîñèë);

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà äëÿ îáîëî÷êè: ãèïðîìåëëîçà (ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà), ìàêðîãîë 6000 (ïîëèýòèëåíãëèêîëü 6000), òèòàíà äèîêñèä, òàëüê, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé.

Îïèñàíèå

Äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè ïðîäîëãîâàòîé ôîðìû ñî ñêðóãëåííûìè êîíöàìè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé æåëòîãî öâåòà. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêîå ñðåäñòâî - êñàíòèíîêñèäàçû èíãèáèòîð.

Êîä ATX: Ì04ÀÀ03

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ìî÷åâàÿ êèñëîòà ÿâëÿåòñÿ êîíå÷íûì ïðîäóêòîì ïóðèíîâîãî îáìåíà â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà, îáðàçóþùèìñÿ â ðåçóëüòàòå êàñêàäà ðåàêöèè ãèïîêñàíòèí - êñàíòèí - ìî÷åâàÿ êèñëîòà. Ôåáóêñîñòàò ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäíûì 2-àðèëòèàçîëà è ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñèëüíûé ñåëåêòèâíûé íåïóðèíîâûé èíãèáèòîð êñàíòèíîêñèäàçû (êîíñòàíòà èíãèáèðîâàíèÿ in vitro ñîñòàâëÿåò ìåíåå 1 íÌ). Ôåðìåíò êñàíòèíîêñèäàçà êàòàëèçèðóåò äâå ñòàäèè ïóðèíîâîãî îáìåíà: îêèñëåíèå ãèïîêñàíòèíà äî êñàíòèíà, à çàòåì îêèñëåíèå êñàíòèíà äî ìî÷åâîé êèñëîòû.

 ðåçóëüòàòå ñåëåêòèâíîãî èíãèáèðîâàíèÿ ôåáóêñîñòàòîì êñàíòèíîêñèäàçû (îêèñëåííîé è âîññòàíîâëåííîé ôîðìû) ïðîèñõîäèò ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè.

 òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ôåáóêñîñòàò íå èíãèáèðóåò äðóãèå ôåðìåíòû, ó÷àñòâóþùèå â ìåòàáîëèçìå ïóðèíîâ èëè ïèðèìèäèíîâ, òàêèå êàê ãóàíèíäåçàìèíàçà, ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçà, îðîòàò-ôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçà, îðîòè-äèíìîíîôîñôàòäåêàðáîêñèëàçà èëè ïóðèí-íóêëåîçèäôîñôîðèëàçà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Âñàñûâàíèå

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ôåáóêñîñòàò áûñòðî è ïî÷òè ïîëíîñòüþ (íå ìåíåå 84% îò ïðèíÿòîé äîçû) âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã èëè îäíîêðàòíîì â äîçå 120 ìã îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì æèðíîé ïèùè ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ôåáóêñîñòàòà â ïëàçìå êðîâè (Ñmax ñíèæàëàñü ñîîòâåòñòâåííî íà 49% è 38%, à AUC - íà 18% è 16%, ñîîòâåòñòâåííî. Îäíàêî ýòî íå îêàçàëî âëèÿíèÿ íà êëèíè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè (ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã), â ñâÿçè ñ ýòèì ôåáóêñîñòàò ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.

Ñìàõ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1,0-1,5 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü è ñîñòàâëÿåò 2,8-3,2 ìêã/ìë ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå âíóòðü äîçû 80 ìã è 5,0-5,3 ìêã/ìë ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå äîçû 120 ìã. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ôåáóêñîñòàòà â ôîðìå òàáëåòîê íå èçó÷àëàñü.

Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå âíóòðü ôåáóêñîñòàòà â äîçàõ 10 ìã - 240 ìã 1 ðàç â ñóòêè êóìóëÿöèè íå îòìå÷àëîñü.

Ðàñïðåäåëåíèå

Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè âàðüèðóåò îò 29 ë äî 75 ë ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 10-300 ìã ôåáóêñîñòàòà. Ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (ãëàâíûì îáðàçîì, ñ àëüáóìèíîì) äîñòèãàåò 99,2% è íå èçìåíÿåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ñ 80 ìã äî 120 ìã. Äëÿ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû âàðüèðóåò îò 82% äî 91%.

Ìåòàáîëèçì

Ôåáóêñîñòàò ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì êîíúþãàöèè ñ ó÷àñòèåì óðèäèíäèôîñôàòãëþêóðî-íèëòðàíñôåðàçû (ÓÄÔÃÒ) è îêèñëåíèÿ ñ ó÷àñòèåì ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìîâ Ð450 (ÑÓÐ). Áûëî âûäåëåíî ÷åòûðå ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ãèäðîêñèëüíûõ ìåòàáîëèòà, èç êîòîðûõ òðè îáíàðóæèâàþòñÿ â ïëàçìå êðîâè ÷åëîâåêà.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro íà ìèêðîñîìàõ ïå÷åíè ÷åëîâåêà ïîêàçàíî, ÷òî îêèñëåííûå ìåòàáîëèòû îáðàçóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïîä âîçäåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 èëè CYP2C9, òîãäà êàê ôåáóêñîñòàòà ãëþêóðîíèä îáðàçóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïîä âîçäåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ ÓÃÒ 1À1, ÓÃÒ 1À8 è ÓÃÒ 1À9.

Âûâåäåíèå

Ôåáóêñîñòàò è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ èç îðãàíèçìà ÷åðåç êèøå÷íèê è ïî÷êè.

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ôåáóêñîñòàòà, ìå÷åíîãî ðàäèîèçîïîòîì 14Ñ â äîçå 80 ìã, ïðèáëèçèòåëüíî 49% âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè: â íåèçìåíåííîì âèäå - îêîëî 3%, â âèäå àöèëãëþêóðîíèäà - 30%, â âèäå îêèñëåííûõ ìåòàáîëèòîâ è èõ êîíúþãàòîâ - 13 %, â âèäå äðóãèõ ìåòàáîëèòîâ - 3%. Ïðèáëèçèòåëüíî 45% ôåáóêñîñòàòà âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê: â âèäå íåèçìåíåííîãî ôåáóêñîñòàòà - 12%, àöèëãëþêóðîíèäà - 1%, îêèñëåííûõ ìåòàáîëèòîâ è èõ êîíúþãàòîâ - 25%, äðóãèõ ìåòàáîëèòîâ - 7%. Êàæóùèéñÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ôåáóêñîñòàòà (Ò 1/2) ñîñòàâëÿåò 5-8 ÷àñîâ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.

Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå âíóòðü ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã íå îòìå÷àëîñü ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé Ñìax è AUC ôåáóêñîñòàòà è åãî ìåòàáîëèòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé (êëàññ À ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ: 5-6 áàëîâ) è ñðåäíåé (êëàññ  ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ: 7-9 áàëëîâ) ñòåïåíè òÿæåñòè ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè ôåáóêñîñòàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïûî: 10-15 áàëëîâ) íå ïðîâîäèëîñü. Ïîæèëîé âîçðàñò

Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ôåáóêñîñòàòà âíóòðü íå áûëî îòìå÷åíî çíà÷èìûõ èçìåíåíèé AUC ôåáóêñîñòàòà è åãî ìåòàáîëèòîâ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîëîäûìè çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.

Ïîë

Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ôåáóêñîñòàòà âíóòðü Ñìax è AUC ôåáóêñîñòàòà ó æåíùèí áûëè, ñîîòâåòñòâåííî, íà 24% è 12% âûøå, ÷åì ó ìóæ÷èí. Îäíàêî ïîêàçàòåëè Ñìax è AUC, ñêîððåêòèðîâàííûå ïî ìàññå òåëà ïàöèåíòà, áûëè ñõîæèìè äëÿ îáåèõ ãðóïï. Òàêèì îáðàçîì, êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò ïîëà ïàöèåíòà íå òðåáóåòñÿ.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Õðîíè÷åñêàÿ ãèïåðóðèêåìèÿ ïðè ñîñòîÿíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ îòëîæåíèåì êðèñòàëëîâ óðàòîâ (ïðè íàëè÷èè òîôóñîâ è/èëè ïîäàãðè÷åñêîãî àðòðèòà, â ò.÷. â àíàìíåçå).

Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ãèïåðóðèêåìèè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïðè ïðîâåäåíèè öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè ãåìîáëàñòîçîâ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà èïóõîëè îò óìåðåííîãî äî âûñîêîãî (òîëüêî äëÿ äîçèðîâêè 120 ìã).

Ïðåïàðàò ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó âçðîñëûõ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

- ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôåáóêñîñòàòó è/èëè ê ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ;

- äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò;

- áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

- Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí) (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî);

- ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;

- àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè â àíàìíåçå;

- èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà;

- çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;

- çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû;

- îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ìåðêàïòîïóðèíîì/àçàòèîïðèíîì (âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè äàííûõ âåùåñòâ â ïëàçìå êðîâè è óñèëåíèå èõ òîêñè÷íîñòè);

- ñîñòîÿíèÿ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ (îïûò ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà îãðàíè÷åí);

- ñèíäðîì Ëåøà-Íèõàíà (îïûò ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà îãðàíè÷åí).

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

 ñâÿçè ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ äàííûõ, ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ôåáóêñîñòàòà äëÿ ÷åëîâåêà íå èçâåñòåí, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî. Èìååòñÿ îãðàíè÷åííûé îïûò ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, â õîäå êîòîðîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè è ñîñòîÿíèå ïëîäà/íîâîðîæäåííîãî îòìå÷åíî íå áûëî.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ íå áûëî îòìå÷åíî ïðÿìîãî è êîñâåííîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ðàçâèòèå ýìáðèîíà/ïëîäà è ïðîöåññ ðîäîâ.

Íåò äàííûõ î òîì, ïðîíèêàåò ëè ôåáóêñîñòàò â ãðóäíîå ìîëîêî.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ îòìå÷åíî, ÷òî ôåáóêñîñòàò ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî è îêàçûâàåò íåáëàãîïðèÿòíîå âîçäåéñòâèå íà ðàçâèòèå âñêàðìëèâàåìûõ äåòåíûøåé. Òàêèì îáðàçîì, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñêà äëÿ ãðóäíûõ äåòåé.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà ïðîòèâîïîêàçàíî â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âíóòðü. Ïðåïàðàò Àçóðèêñ™ ïðèíèìàþò îäèí ðàç â ñóòêè, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.

Ïîäàãðà

Ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 80 ìã ïðåïàðàòà Àçóðèêñ™ îäèí ðàç â ñóòêè.

×åðåç 2-4 íåäåëè ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè; åñëè ïîêàçàòåëü ïðåâûøàåò á ìã/äë (357 ìêìîëü/ë), äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 120 ìã 1 ðàç â ñóòêè.

Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïðîèñõîäèò äîñòàòî÷íî áûñòðî, â ñâÿçè ñ ÷åì êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû ìîæíî ïðîâîäèòü ÷åðåç äâå íåäåëè îò íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà. Öåëüþ ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèå è ïîääåðæàíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ìåíåå á ìã/äë (357 ìêìîëü/ë). Ïðîôèëàêòèêà ðàçâèòèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ ïîäàãðû ðåêîìåíäóåòñÿ â òå÷åíèå íå ìåíåå 6 ìåñÿöåâ.

Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè

Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 120 ìã ïðåïàðàòà Àçóðèêñ™ îäèí ðàç â ñóòêè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Ïðåïàðàò ñëåäóåò íà÷èíàòü ïðèíèìàòü çà äâà äíÿ äî íà÷àëà öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè. Äëèòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà äîëæíà ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 7 äíåé.  çàâèñèìîñòè îò äëèòåëüíîñòè êóðñà õèìèîòåðàïèè ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 9 äíåé.

Ïîæèëûå ïàöèåíòû

Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.

Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Ïîäàãðà

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À ïî øêàëå ×àéëä-Ïûî: 5-6 áàëëîâ) ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà Àçóðèêñ™ ñîñòàâëÿåò 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè îãðàíè÷åí.

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 30 ìë/ìèí) ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ôåáóêñîñòàòà èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèÿ ðàçëè÷íûé õàðàêòåð òå÷åíèÿ ïîäàãðû è ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè, ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ïðè äàííûõ íîçîëîãèÿõ äåéñòâèÿ ïðåäñòàâëåíû ðàçäåëüíî.

Ïîäàãðà

Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäàãðîé ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ÿâëÿëèñü: ïðèñòóï ïîäàãðû, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, äèàðåÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà, êîæíàÿ ñûïü è îòåêè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ óêàçàííûå ÿâëåíèÿ õàðàêòåðèçîâàëèñü ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíüþ òÿæåñòè. Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ðåäêèå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ôåáóêñîñòàò, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè.

Âîçìîæíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðèâåäåíû íèæå â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ ïî íèñõîäÿùåé ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (>1/100,<1/10), íå÷àñòî (>1/1000,<1/100), ðåäêî (>1/10000,<1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ).

×àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ îñíîâàíà íà äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è ïîñòìàðêåòèíãîâîãî îïûòà ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà.

Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû Ðåäêî: ïàíöèòîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.

Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

Ðåäêî: àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè*, ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè*.

Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû

×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü;

Íå÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèÿ, ãåìèïàðåç, ñîíëèâîñòü, èçìåíåíèå âêóñîâîãî âîñïðèÿòèÿ, ãèïîñòåçèÿ, ãèïîñìèÿ (îñëàáëåíèå îáîíÿíèÿ).

Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû

Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òèðåîòðîïíîãî ãîðìîíà (ÒÒÃ) â ïëàçìå êðîâè.

Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ

×àñòî: ïðèñòóïû ïîäàãðû***;

Íå÷àñòî: ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ñíèæåíèå àïïåòèòà, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà;

Ðåäêî: ñíèæåíèå ìàññû òåëà, ïîâûøåíèå àïïåòèòà, àíîðåêñèÿ.

Ñî ñòîðîíû ïñèõèêè

Íå÷àñòî: ñíèæåíèå ëèáèäî, áåññîííèöà;

Ðåäêî: íåðâîçíîñòü.

Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ

Ðåäêî: íå÷åòêîñòü çðåíèÿ.

Ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ

Ðåäêî: øóìû â óøàõ.

Ñî ñòîðîíû ñåðäöà

Íå÷àñòî: ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, èçìåíåíèÿ íà ÝÊÃ, áëîêàäà ëåâîé íîæêè ïó÷êà Ãèñà (ñì. ðàçäåë "Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè"), ñèíóñîâàÿ òàõèêàðäèÿ (ñì. ðàçäåë "Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè").

Ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ

Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, "ïðèëèâû" êðîâè ê ëèöó, îùóùåíèå æàðà, ãåìîððàãèè (ñì. ðàçäåë "Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè").

Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ

Íå÷àñòî: äèñïíîý, áðîíõèò, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, êàøåëü, áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, ÷óâñòâî äèñêîìôîðòà â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè.

Ñî ñòîðîíû ïèãöåâàðèòåëúíîãî òðàêòà

×àñòî: äèàðåÿ**, òîøíîòà;

Íå÷àñòî: áîëü â æèâîòå, âçäóòèå æèâîòà, ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü, ðâîòà, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, äèñïåïòè÷åñêèå ÿâëåíèÿ, çàïîð, ó÷àùåííûé ñòóë, ìåòåîðèçì, äèñêîìôîðò â æèâîòå;

Ðåäêî: ïàíêðåàòèò, ÿçâåííûé ñòîìàòèò.

Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

×àñòî: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè**;

Íå÷àñòî: õîëåëèòèàç;

Ðåäêî: ãåïàòèò, æåëòóõà*, ïîðàæåíèå ïå÷åíè*.

Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ è ïîäêîæíûõ òêàíåé

×àñòî: êîæíàÿ ñûïü (âêëþ÷àÿ ðàçëè÷íûå âèäû ñûïè, óïîìÿíóòûå íèæå ñ áîëåå íèçêîé ÷àñòîòîé);

Íå÷àñòî: äåðìàòèò, êðàïèâíèöà, êîæíûé çóä, èçìåíåíèå öâåòà êîæè, êîæíûå ïîðàæåíèÿ, ïåòåõèè, ìàêóëÿðíàÿ ñûïü, ìàêóëî-ïàïóëåçíàÿ ñûïü, ïàïóëåçíàÿ ñûïü;

Ðåäêî: òîêñèêîäåðìàëüíûé íåêðîëèç*, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà*, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê*, ëåêàðñòâåííàÿ ðåàêöèÿ ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè* (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ"), òÿæåëûå ôîðìû ãåíåðàëèçîâàííîé ñûïè*, ýðèòåìà, ýêñôîëèàòèâíàÿ ñûïü, ôîëëèêóëÿðíàÿ ñûïü, âåçèêóëÿðíàÿ ñûïü, ïóñòóëÿðíàÿ ñûïü, çóäÿùàÿ ñûïü*, ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü, êîðåïîäîáíàÿ ñûïü, àëîïåöèÿ, ãèïåðãèäðîç.

Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà

Íå÷àñòî: àðòðàëãèÿ, àðòðèò, ìèàëãèÿ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ñïàçì ìûøö, ìûøå÷íîå íàïðÿæåíèå, áóðñèò;

Ðåäêî: ðàáäîìèîëèç*, ñêîâàííîñòü ñóñòàâîâ, ñêîâàííîñòü ìûøö.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

Íå÷àñòî: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íåôðîëèòèàç, ãåìàòóðèÿ, ïîëëàêèóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ;

Ðåäêî: òóáóëîèíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò*, èìïåðàòèâíûå ïîçûâû íà ìî÷åèñïóñêàíèå.

Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû

Íå÷àñòî: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà

×àñòî: îòåêè;

Íå÷àñòî: ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü;

Ðåäêî: æàæäà.

Âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé

Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû â ïëàçìå êðîâè, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êðåàòèíà è êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè, ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû â ïëàçìå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ â ïëàçìå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà â ïëàçìå êðîâè, ñíèæåíèå ãåìàòîêðèòà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû â ïëàçìå êðîâè, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè. Ðåäêî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè, óäëèíåíèå àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ýðèòðîöèòîâ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â ïëàçìå êðîâè.

* Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íàáëþäàâøèåñÿ â ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî íàáëþäåíèÿ.

** Íåèíôåêöèîííàÿ äèàðåÿ è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè, íàáëþäàâøèåñÿ â èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû, ÷àùå âñòðå÷àëèñü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êîëõèöèíà.

*** Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî ðàçâèòèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ ïîäàãðû â ðàçäåëå "Îñîáûå óêàçàíèÿ".

Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ

 ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ èìåëè ìåñòî ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î âîçíèêíîâåíèè òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé (ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè), âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñèêîäåðìàëüíûé íåêðîëèç, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè è øîê.

Ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñèêîäåðìàëüíûé íåêðîëèç õàðàêòåðèçóþòñÿ âîçíèêíîâåíèåì ïðîãðåññèðóþùåé êîæíîé ñûïè â ñî÷åòàíèè ñ áóëëåçíûì ïîðàæåíèåì êîæè èëè ñëèçèñòûõ, à òàêæå ðàçäðàæåíèåì ãëàç. Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ôåáóêñîñòàò ìîãóò òàêæå ïðîÿâëÿòüñÿ ñëåäóþùèìè ñèìïòîìàìè: êîæíûå ðåàêöèè, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ èíôèëüòðàòèâíûìè ìàêóëî-ïàïóëåçíûìè âûñûïàíèÿìè; ãåíåðàëèçîâàííàÿ èëè ýêñôîëèàòèâíàÿ ñûïü, à òàêæå êîæíûå ïîðàæåíèÿ, îòåê ëèöà, ëèõîðàäêà, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ, òàêèå êàê òðîìáîöèòîïåíèÿ è ýîçèíîôèëíÿ, à òàêæå âîâëå÷åíèå îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ îðãàíîâ (ïå÷åíè è ïî÷åê, âêëþ÷àÿ òóáóëîèíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò).

Ïðèñòóïû ïîäàãðû îáû÷íî íàáëþäàþòñÿ âñêîðå ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà è â òå÷åíèå ïåðâûõ ìåñÿöåâ òåðàïèè.  ïîñëåäóþùåì ÷àñòîòà ïðèñòóïîâ ñíèæàåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïðîôèëàêòèêó ðàçâèòèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ ïîäàãðû.

Ñî ñòîðîíû ñåðäöà

Íå÷àñòî: áëîêàäà ëåâîé íîæêè ïó÷êà Ãèñà, ñèíóñîâàÿ òàõèêàðäèÿ.

Ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ

Íå÷àñòî: ãåìîððàãèè (ñì. ðàçäåë "Ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè").

Ïåðåäîçèðîâêà

Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà ïîêàçàíà ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ. Ñèìïòîìû: óñèëåíèå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Ìåðêàïòîïóðèí/àçàòèîïðèí

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ìåðêàïòîïóðèíîì, àçàòèîïðèíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ, ò.ê. èíãèáèðîâàíèå êñàíòèíîêñèäàçû ôåáóêñîñòàòîì ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ìåðêàïòîïóðèíà, àçàòèîïðèíà â ïëàçìå êðîâè è óñèëåíèþ èõ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âçàèìîäåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà è âåùåñòâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ñ ó÷àñòèåì êñàíòèíîêñèäàçû, íå ïðîâîäèëîñü.

Öèòîñòàòèêè

Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà è öèòîñòàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íå ïðîâîäèëîñü.  èññëåäîâàíèè FLORENCE ôåáóêñîñòàò â äîçå 120 ìã ïðèìåíÿëñÿ ïðè ñèíäðîìå ðàñïàäà îïóõîëè ó ïàöèåíòîâ, ïîäâåðãàâøèõñÿ öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè ðàçëè÷íîãî âèäà (â ò.÷., òåðàïèè ìîíîêëîíàëüíûìè àíòèòåëàìè). Òåì íå ìåíåå, òàê êàê èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà ñ öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè íå ïðîâîäèëîñü, ïîòåíöèàëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ôåáóêñîñòàòà ñ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûìè öèòîòîêñè÷åñêèìè õèìèîïðåïàðàòàìè íåëüçÿ èñêëþ÷èòü.

Ðîñèãëèòàçîí/ñóáñòðàòû èçîôåð.ìåèòà CYP2C8

Ïî äàííûì in vitro ôåáóêñîñòàò ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP2C8. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè 120 ìã ôåáóêñîñòàòà 1 ðàç â ñóòêè è ðàçîâîé äîçû 4 ìã ðîñèãëèòàçîíà èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ðîñèãëèòàçîíà è åãî ìåòàáîëèòà N-äèñìåòèë ðîñèãëèòàçîíà îòìå÷åíî íå áûëî, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá îòñóòñòâèè ó ôåáóêñîñòàòà ñâîéñòâ èíãèáèòîðà èçîôåðìåíòà CYP2C8 in vivo. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà è ðîñèãëèòàçîíà (èëè äðóãèõ ñóáñòðàòîâ èçîôåðìåíòà CYP2C8) êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Òåîôèëëèí

Ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ êñàíòèîêñèäàçû îäíîâðåìåííî ñ òåîôèëëèíîì áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè òåîôèëëèíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè è ðàçîâîé äîçû òåîôèëëèíà 400 ìã èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé èëè ïåðåíîñèìîñòè òåîôèëëèíà íå íàáëþäàëîñü, òàêèì îáðàçîì ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã è òåîôèëëèíà îñîáûõ ìåð îñòîðîæíîñòè íå òðåáóåòñÿ. Èçó÷åíèå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà â äîçå 120 ìã è òåîôèëëèíà íå ïðîâîäèëîñü.

Íàïðîêñåí è äðóãèå èíãèáèòîðû ãëþêóðîíèçàöèè

Ìåòàáîëèçì ôåáóêñîñòàòà çàâèñèò îò àêòèâíîñòè ôåðìåíòà

óðèäèíäèôîñôàòãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû (ÓÄÔÃÒ). Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, óãíåòàþùèå ïðîöåññ ãëþêóðîíèçàöèè, íàïðèìåð, íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ) è ïðîáåíèöèä, òåîðåòè÷åñêè ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà âûâåäåíèå ôåáóêñîñòàòà. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà è íàïðîêñåíà â äîçå 250 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ïîêàçàòåëåé Ñ ìàõ ôåáóêñîñòàòà íà 28%, AUC - íà 41% è Ò1/2 -íà 26%.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà è íàïðîêñåíà èëè äðóãèõ ÍÏÂÏ/èíãèáèòîðîâ ÖÎÃ-2 íå ñîïðîâîæäàëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé. Êîððåêöèè äîçû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà è íàïðîêñåíà íå òðåáóåòñÿ.

Èíäóêòîðû ãëþêóðîíèçàöèè

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ñ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè âîçìîæíî óñèëåíèå åãî ìåòàáîëèçìà è ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íåîáõîäèì êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ÷åðåç 1-2 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè. Ïðè îòìåíå èíäóêòîðà ãëþêóðîíèçàöèè âîçìîæíî ïîâûøåíèå Ñìax ôåáóêñîñòàòà.

Êîëõèöèè/èíäîìåòàöèí/ãèäðîõëîðòèàçèä/âàðôàðèí

Ôåáóêñîñòàò ìîæíî ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ êîëõèöèíîì èëè èíäîìåòàöèíîì áåç êîððåêöèè äîçû.

Òàêæå íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ôåáóêñîñòàòà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ãèäðîõëîðòèàçèäîì.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà (80 ìã èëè 120 ìã ðàç â ñóòêè) ñ âàðôàðèíîì íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó âàðôàðèíà, ÌÍÎ (ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå) è àêòèâíîñòü ôàêòîðà VII ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ñ âàðôàðèíîì êîððåêöèè äîçû âàðôàðèíà íå òðåáóåòñÿ.

Äåçèïðàëãèí/ñóáñòðàòû èçîôåðìåíòà CYP2D6

Ïî äàííûì, ïîëó÷åííûì in vitro, ôåáóêñîñòàò ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP2D6.  èññëåäîâàíèè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà â äîçå 120 ìã 1 ðàç â ñóòêè îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC äåçèïðàìèíà (ñóáñòðàò èçîôåðìåíòà CYP2D6) íà 22%, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ñëàáîì èíãèáèðóþùåì ýôôåêòå ôåáóêñîñòàòà íà èçîôåðìåíò CYP2D6 in vivo. Òàêèì îáðàçîì, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà è ñóáñòðàòîâ èçîôåðìåíòà CYP2D6 êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Àíòàöèäû

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àíòàöèäàìè, ñîäåðæàùèìè ìàãíèÿ ãèäðîêñèä èëè àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä, îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå âñàñûâàíèÿ ôåáóêñîñòàòà (ïðèáëèçèòåëüíî íà 1 ÷àñ) è óìåíüøåíèå Ñìax íà 32%, îäíàêî AUC ôåáóêñîñòàòà ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿåòÿ. Òàêèì îáðàçîì, ôåáóêñîñòàò ìîæíî ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ àíòàöèäàìè.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Îñòðûé ïðèñòóï ïîäàãðû

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî ïîñëå êóïèðîâàíèÿ îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû. Íà÷àëî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ìîæåò ñïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû çà ñ÷åò âûñâîáîæäåíèÿ óðàòîâ èç òêàíåâûõ äåïî è ïîñëåäóþùåãî ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïðèñòóïîâ ïîäàãðû ïðè îòñóòñòâèè ïðîòèâîïîêàçàíèé ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ÍÏÂÏ èëè êîëõèöèíà â òå÷åíèå íå ìåíåå 6 ìåñÿöåâ.

Ïðè ðàçâèòèè ïðèñòóïà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, ïðèåì ñëåäóåò ïðîäîëæèòü è îäíîâðåìåííî ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå îñòðîãî ïðèñòóïà ïîäàãðû. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ è òÿæåñòü ïðèñòóïîâ ïîäàãðû óìåíüøàþòñÿ. Îòëîæåíèå êñàíòèíîâ

 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ óñêîðåííûì îáðàçîâàíèåì óðàòîâ (íàïðèìåð, íà ôîíå çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé èëè ïðè ñèíäðîìå Ëåø-Íèõàíà) âîçìîæíî çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå àáñîëþòíîé êîíöåíòðàöèè êñàíòèíîâ â ìî÷å, ÷òî ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ èõ îòëîæåíèåì â ìî÷åâûõ ïóòÿõ. Ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà â ðàìêàõ èññëåäîâàíèÿ FLORENCE ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì ðàñïàäà îïóõîëè äàííîãî ôåíîìåíà íå íàáëþäàëîñü.  ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûìè äàííûìè, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì Ëåø-Íèõàíà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ìåðêàïòîïóðèí/àçàòèîïðèí

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ìåðêàïòîïóðèíîì, àçàòèîïðèíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ñíèæåíèÿ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ñèñòåìó êðîâåòâîðåíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøåíèå äîçû ìåðêàïòîïóðèíà/ àçàòèîïðèíà è òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå.

Òåîôèëëèí

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè è ðàçîâîé äîçû òåîôèëëèíà 400 ìã íå îòìå÷àëîñü èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé. Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôåáóêñîñòàòà â äîçå 80 ìã è òåîôèëëèíà íå íåñåò ðèñêà óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè òåîôèëëèíà â ïëàçìå êðîâè. Èçó÷åíèå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ôåáóêñîñòàòà â äîçå 120 ìã è òåîôèëëèíà íå ïðîâîäèëîñü. Ïàöèåíòû, ïåðåíåñøèå òðàíñïëàíòàöèþ îðãàíîâ

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ îðãàíîâ, íå ðåêîìåíäóåòñÿ â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì îïûòà ïðèìåíåíèÿ.

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè è ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè

 ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ èìåëè ìåñòî ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î âîçíèêíîâåíèè òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé (ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè), âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñèêîäåðìàëüíûé íåêðîëèç, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè è øîê.

 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äàííûå ðåàêöèè ðàçâèâàëèñü â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ó ÷àñòè ïàöèåíòîâ â àíàìíåçå èìåëàñü ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è/èëè ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ àëëîïóðèíîëà.

 îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ òÿæåëûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, â òîì ÷èñëå, ñèíäðîì ëåêàðñòâåííîé ðåàêöèè ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè (DRESS), ñîïðîâîæäàëèñü ëèõîðàäêîé, èçìåíåíèåì ïîêàçàòåëåé êðîâè, íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê.

Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î âîçìîæíûõ ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé (ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè), è äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.

 ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà (áîëåå ðàííÿÿ îòìåíà àññîöèèðîâàíà ñ ëó÷øèì ïðîãíîçîì). Ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íñ ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà èëè çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.

 èññëåäîâàíèÿõ APEX è FACT (â îòëè÷èå îò èññëåäîâàíèÿ CONFIRMS) â îáùåé ãðóïïå ôåáóêñîñòàòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé àëëîïóðèíîëà îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, îïðåäåëåííûõ â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìîé, ðàçðàáîòàííîé ãðóïïîé ïî ñîâìåñòíîìó àíàëèçó àíòèòðîìáîöèòàðíîé òåðàïèè (ÃÑÀÀÒ) è âêëþ÷àþùèõ â ñåáÿ ñìåðòü îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ïðè÷èí, íåëåòàëüíûé èíôàðêò ìèîêàðäà, èíñóëüò áåç ëåòàëüíîãî èñõîäà) - 1,3 ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,3 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò. Ñîãëàñíî îáúåäèíåííûì äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû (èññëåäîâàíèÿ APEX, FACT è CONFIRMS) ÷àñòîòà íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ñîñòàâèëà 0,7 â ñðàâíåíèè ñ ÷àñòîòîé 0,6 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.

 ðàìêàõ äîëãîñðî÷íûõ øèðîêîìàñøòàáíûõ èññëåäîâàíèé ÷àñòîòà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ íàðóøåíèé ÃÑÀÀÒ ñîñòàâèëà 1,2 è 0,6 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò äëÿ ôåáóêñîñòàòà è àëëîïóðèíîëà, ñîîòâåòñòâåííî. Ðàçëè÷èÿ íå áûëè ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíû, ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó óêàçàííûìè íàðóøåíèÿìè è ïðèåìîì ôåáóêñîñòàòà íå áûëà óñòàíîâëåíà.  êà÷åñòâå ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ óêàçàííûõ ñîáûòèé ó ïàöèåíòîâ áûëî óñòàíîâëåíî íàëè÷èå â àíàìíåçå ñëåäóþùèõ ñîñòîÿíèé: àòåðîñêëåðîç è/èëè èíôàðêò ìèîêàðäà, èëè çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå ãèïåðóðèêåìèè ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè

Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ öèòîñòàòè÷åñêóþ òåðàïèþ ãåìîáëàñòîçîâ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ðàñïàäà îïóõîëè îò óìåðåííîãî äî âûðàæåííîãî, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðè íàëè÷èè ïîêàçàíèé äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì êàðäèîëîãà.

Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè

Ñîãëàñíî îáúåäèíåííûì äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé III ôàçû ïðè ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ó 5% ïàöèåíòîâ îòìå÷àëèñü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåñòè îöåíêó ôóíêöèè ïå÷åíè, à ïðè íàëè÷èè ïîêàçàíèé - òàêæå âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ.

Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû

 ðàñøèðåííûõ äîëãîñðî÷íûõ îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ôåáóêñîñòàòà ó 5,5% ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òèðåîòðîïíîãî ãîðìîíà (>5,5 ìêÌÅ/ìë), â ñâÿçè ñ ÷åì ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû ïðåïàðàò ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà âîçìîæíî ïîÿâëåíèå ñîíëèâîñòè, ãîëîâîêðóæåíèÿ, ïàðåñòåçèè è íå÷åòêîñòè çðåíèÿ è, êàê ñëåäñòâèå, ñíèæåíèå ðåàêöèè è ñïîñîáíîñòè ê êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, ïîýòîìó âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèÿìè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 80 ìã è 120 ìã.

Ïî 10, 14, 15, 30 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.

Ïî 1, 2, 3, 4, 5 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °C.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

ÀÎ «ÔÏ «Îáîëåíñêîå».

Ðîññèÿ, 142279, Ìîñêîâñêàÿ îáë., Ñåðïóõîâñêèé ðàéîí, ïîñ. Îáîëåíñê, êîðï. 7-8, êîðí. 39.

Òåë./ôàêñ: (4967) 36-01-07.

www.obolensk.ru




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñðåäñòâà, ïðèìåíÿåìûå ïðè çàáîëåâàíèÿõ ñóñòàâîâ (õîíäðîïðîòåêòîðû, ïðåïàðàòû äëÿ âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ, èìóíîäåïðåññàíòû è ïðî÷èå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ìåòàáîëèçì â îáëàñòè ñóñòàâîâ)