ËÅÔËÓÍÎÌÈÄ 20ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÁÅÐÅÇÎÂÑÊÈÉ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 935 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 930 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 990 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ëåôëóíîìèä.

Õèìè÷åñêîå (ðàöèîíàëüíîå) íàçâàíèå: 5-ìåòèë-Ì-[4-(òðèôòîðìåòèë)ôåíèë]èçîêñàçîë-4-êàðáîêñàìèä.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå - ëåôëóíîìèä.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.

Ñîñòàâ:

Äëÿ äîçèðîâêè 10ìã: Îäíà òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò: Àêòèâíîå âåùåñòâî: Ëåôëóíîìèä 10 ìã;

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 81,9 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 44,6 ìã, ïîâèäîí (Êîëëèäîí 25 èëè Êîëëèäîí 30, Ïëàñäîí Ê-25, èëè Ïëàñäîí Ê-29/32) 3,0 ìã, êðîñïîâèäîí 7,5 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 1,5 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,5 ìã;

Îáîëî÷êà: îïàäðàé II (ñåðèÿ 85) æåëòûé 5,0 ìã, ñîäåðæàùèé â ñâîåì ñîñòàâå ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò, ÷àñòè÷íî ãèäðîëèçîâàííûé 2,0 ìã, òàëüê 0,74 ìã, ìàêðîãîë 3350 (ïîëèýòèëåíãëèêîëü 3350) 1,01 ìã, îêðàøèâàþùèå ïèãìåíòû: òèòàíà äèîêñèä 1,2495 ìã, àëþìèíèåâûé ëàê íà îñíîâå êðàñèòåëÿ õèíîëèíîâîãî æåëòîãî 0,0005 ìã.

Äëÿ äîçèðîâêè 20 ìã: Îäíà òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò: Àêòèâíîå âåùåñòâî: Ëåôëóíîìèä 20 ìã;

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 163,8 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 89,2 ìã, ïîâèäîí (Êîëëèäîí 25 èëè Êîëëèäîí 30, Ïëàñäîí Ê-25, èëè Ïëàñäîí

Íåèçâåñòíàÿ ÷àñòîòà: äèñêîèäíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, ïóñòóëåçíûé ïñîðèàç èëè îáîñòðåíèå ïñîðèàçà.

Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:

×àñòûå: ëåãêèå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ ìàêóëîïàïóëåçíóþ ñûïü è äðóãèå âèäû ñûïè.

Î÷åíü ðåäêèå: ñåðüåçíûå àíàôèëàêòè÷åñêèå / àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè, âàñêóëèò, â òîì ÷èñëå, êîæíûé íåêðîòè÷åñêèé âàñêóëèò (èç-çà îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ ïðè÷èííàÿ âçàèìîñâÿçü ñ ëå÷åíèåì ëåôëóíîìèäîì íå ìîæåò áûòü óñòàíîâëåíà).

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ:

Ðåäêèå: ðàçâèòèå òÿæåëûõ èíôåêöèé è ñåïñèñà, êîòîðûå ìîãóò áûòü ôàòàëüíûìè.

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñ èììóíîñóïðåññèâíûì äåéñòâèåì ìîãóò äåëàòü ïàöèåíòà áîëåå âîñïðèèì÷èâûì ê èíôåêöèÿì, âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè.

Ìîæåò âîçðàñòè ÷èñëî âîçìîæíûõ èíôåêöèé (â ÷àñòíîñòè, ðèíèòà, áðîíõèòà è ïíåâìîíèè).

Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:

×àñòûå: ëåéêîïåíèÿ (ëåéêîöèòû áîëåå 2,0x109/ë).

Íå÷àñòûå: àíåìèÿ, íåçíà÷èòåëüíàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (òðîìáîöèòû ìåíåå 150õ109/ë).

Ðåäêèå: ïàíöèòîïåíèÿ (âåðîÿòíî çà ñ÷åò àíòèïðîëèôåðàòèâíîãî äåéñòâèÿ), ëåéêîïåíèÿ (ëåéêîöèòû ìåíåå 2,0x109/ë), ýîçèíîôèëèÿ.

Î÷åíü ðåäêèå: àãðàíóëîöèòîç.

Íåäàâíåå, ñîïóòñòâóþùåå èëè ïîñëåäóþùåå èñïîëüçîâàíèå ïîòåíöèàëüíî ìèåëîòîêñè÷åñêèõ àãåíòîâ ìîæåò áûòü àññîöèèðîâàíî ñ áîëüøåé ñòåïåíüþ ðèñêà ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ.

Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:

×àñòûå: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç (îñîáåííî àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû, ðåæå — ãàììà-ãëþòàìèëòðàíñïåïòèäàçû è ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû), ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ.

Ðåäêèå: ãåïàòèò, æåëòóõà / õîëåñòàç.

Î÷åíü ðåäêèå: òÿæåëûå ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè, òàêèå êàê ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îñòðûé íåêðîç ïå÷åíè, êîòîðûå ìîãóò áûòü ôàòàëüíûìè.

Íàðóøåíèÿ îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:

×àñòûå: ïîòåðÿ ìàññû òåëà, àñòåíèÿ.

Î÷åíü ðåäêî: àíîðåêñèÿ.

Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû:

×àñòîòà íåèçâåñòíà: ó ìóæ÷èí íåçíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ñïåðìû, îáùåãî ÷èñëà ñïåðìàòîçîèäîâ è èõ ïîäâèæíîñòè.

Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:

×àñòîòà íåèçâåñòíà: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ:

Èçâåñòíî, ÷òî ïðè èñïîëüçîâàíèè íåêîòîðûõ èììóíîñóïðåññèâíûõ ïðåïàðàòîâ óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê ìàëèãíèçàöèè, îñîáåííî ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé.

Ïåðåäîçèðîâêà:

Èìåëèñü ñîîáùåíèÿ î õðîíè÷åñêîé ïåðåäîçèðîâêå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëåôëóíîìèä â äîçå äî ïÿòè ðàç ïðåâûøàþùóþ ðåêîìåíäóåìóþ ñóòî÷íóþ äîçó, à òàêæå ñîîáùåíèÿ îá îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå ó âçðîñëûõ è äåòåé.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè íå ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Âîçíèêàþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áûëè ñîïîñòàâèìû ñ ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ëåôëóíîìèäà. Íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàâøèìèñÿ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè áûëè äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå, ëåéêîïåíèÿ, àíåìèÿ è ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ.

Ëå÷åíèå

 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè èëè òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü êîëåñòèðàìèí èëè àêòèâèðîâàííûé óãîëü, ÷òîáû óñêîðèòü î÷èùåíèå îðãàíèçìà. Êîëåñòèðàìèí, ïðèíèìàåìûé ïåðîðàëüíî ïî 8 ã 3 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå ñóòîê, ñíèæàåò ñîäåðæàíèå À771726 â ïëàçìå ïðèìåðíî íà 40% ÷åðåç 24 ÷ è íà 49-65% ÷åðåç 48 ÷.

Ïîêàçàíî, ÷òî ââåäåíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ (â âèäå ñóñïåíçèè) ïåðîðàëüíî èëè ÷åðåç æåëóäî÷íûé çîíä (â äîçå 50 ã êàæäûå 6 ÷ â òå÷åíèå ñóòîê) ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà À771726 â ïëàçìå íà 37% ÷åðåç 24 ÷ è íà 48% ÷åðåç 48 ÷.

Äàííûå ïðîöåäóðû «îòìûâàíèÿ» ìîæíî ïîâòîðèòü ïî êëèíè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì. Èññëåäîâàíèÿ ñ ãåìîäèàëèçîì è õðîíè÷åñêèì àìáóëàòîðíûì ïåðèòîíåàëüíûì äèàëèçîì óêàçûâàþò, ÷òî À771726, ãëàâíûé ìåòàáîëèò ëåôëóíîìèäà, íå ñïîñîáåí âûâîäèòüñÿ ïóòåì äèàëèçà.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè:

Ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì íå áûëî îáíàðóæåíî íèêàêîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ëåôëóíîìèäîì (10-20 ìã â ñóòêè) è ìåòîòðåêñàòîì (10-25 ìã â íåäåëþ).

Áîëüíûì, ïðèíèìàþùèì ëåôëóíîìèä, ðåêîìåíäóåòñÿ íå íàçíà÷àòü êîëåñòèðàìèí èëè àêòèâèðîâàííûé óãîëü, ïîñêîëüêó ýòî ïðèâîäèò ê áûñòðîìó è çíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèþ À771726 (àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ëåôëóíîìèäà) â ïëàçìå êðîâè. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ýòî îáóñëîâëåíî íàðóøåíèåì êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íîé ðåöèðêóëÿöèè À771726 è/èëè íàðóøåíèåì åãî æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî äèàëèçà.

Åñëè ïàöèåíò óæå ïðèíèìàåò íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû è/èëè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, èõ ìîæíî ïðîäîëæàòü ïðèíèìàòü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëåôëóíîìèäîì.

Ôåðìåíòû, ó÷àñòâóþùèå â ìåòàáîëèçìå ëåôëóíîìèäà è åãî ìåòàáîëèòîâ, òî÷íî íå èçâåñòíû. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âçàèìîäåéñòâèå ñ öèìåòèäèíîì (íåñïåöèôè÷åñêèì èíãèáèòîðîì öèòîõðîìà Ð450) îòñóòñòâóåò. Ïîñëå ñîïóòñòâóþùåãî ââåäåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû ëåôëóíîìèäà íà ôîíå ìíîãîêðàòíûõ äîç ðèôàìïèöèíà (íåñïåöèôè÷åñêîãî èíäóêòîðà öèòîõðîìà Ð450) ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè (Cmax) À771726 âîçðîñëè ïðèìåðíî íà 40%, òîãäà êàê ïëîùàäü ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ (AUC) ñóùåñòâåííî íå èçìåíèëàñü. Ìåõàíèçì äàííîãî ýôôåêòà íå ÿñåí.

Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî À771726 óãíåòàåò àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòà CYP2C9. Ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP2C9 ÿâëÿþòñÿ ôåíèòîèí, âàðôàðèí, òîëáóòàìèä, íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå íàáëþäàëîñü íèêàêèõ ïðîáëåì ïðè ñîâìåñòíîì ââåäåíèè ëåôëóíîìèäà è íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP2C9. Ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò äàâàòü ëåôëóíîìèä âìåñòå ñ ôåíèòîèíîì è òîëáóòàìèäîì, òàê êàê íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòè èõ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ëåôëóíîìèäîì íà óðîâíå ìåòàáîëèçìà, õîòÿ êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî òàêîìó âçàèìîäåéñòâèþ îòñóòñòâóþò. Ñîîáùàëîñü îá óâåëè÷åíèè ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëåôëóíîìèäà è âàðôàðèíà.

Íå íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèÿ êîíòðàöåïòèâíîãî ýôôåêòà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ òðåõôàçíûìè ïåðîðàëüíûìè ïðîòèâîçà÷àòî÷íûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè,

ñîäåðæàùèìè 30 ìêã ýòèíèëýñòðàäèîëà, ïðè ýòîì ôàðìàêîêèíåòèêà À771726 íå èçìåíÿëàñü.

 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò ñâåäåíèé îòíîñèòåëüíî ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ëåôëóíîìèäà ñ ïðîòèâîìàëÿðèéíûìè ïðåïàðàòàìè, èñïîëüçóåìûìè â ðåâìàòîëîãèè (íàïðèìåð, õëîðîõèíà è ãèäðîêñèõëîðîõèíà), ïðåïàðàòàìè çîëîòà (âíóòðèìûøå÷íî èëè ïåðîðàëüíî), D-ïåíèöèëëàìèíîì, àçàòèîïðèíîì è äðóãèìè èììóíîäåïðåññèâíûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè (çà èñêëþ÷åíèåì ìåòîòðåêñàòà, ñì. âûøå). Íåèçâåñòåí ðèñê, ñâÿçàííûé ñ ïðîâåäåíèåì êîìïëåêñíîé òåðàïèè, îñîáåííî ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè. Ïîñêîëüêó òàêîãî ðîäà òåðàïèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ äîïîëíèòåëüíîé èëè äàæå ñèíåðãè÷íîé òîêñè÷íîñòè (íàïðèìåð ãåïàòî- èëè ãåìàòîòîêñè÷íîñòè), êîìáèíàöèè äàííîãî ïðåïàðàòà ñ äðóãèìè áàçèñíûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð ìåòîòðåêñàòîì) íåæåëàòåëüíû.

Íåäàâíåå ñîïóòñòâóþùåå èëè ïîñëåäóþùåå èñïîëüçîâàíèå ïîòåíöèàëüíî ìèåëîòîêñè÷íûõ àãåíòîâ ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ áîëüøåé ñòåïåíüþ ðèñêà ãåìàòîëîãè÷åñêèõ âîçäåéñòâèé.

Èììóíîäåïðåññàíòû ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ èíôåêöèé, à òàêæå çëîêà÷åñòâåííûõ, îñîáåííî ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ, çàáîëåâàíèé.

Íåò äàííûõ îòíîñèòåëüíî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè âàêöèíàöèè íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåôëóíîìèäîì. Òåì íå ìåíåå, íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü âàêöèíàöèþ æèâûìè âàêöèíàìè. Ïðè ïëàíèðîâàíèè âàêöèíàöèè æèâîé âàêöèíîé ñëåäóåò ó÷èòûâàòü äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïîñëå åãî îòìåíû.

Îñîáûå óêàçàíèÿ:

Ïðåïàðàò äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ ïîñëå òùàòåëüíîãî ìåäèöèíñêîãî îáñëåäîâàíèÿ.

Óñèëåíèå ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ìîæåò èìåòü ìåñòî â ñëó÷àå íåäàâíåãî èëè ñîïóòñòâóþùåãî ïðèìåíåíèÿ ãåïàòîòîêñè÷íûõ (âêëþ÷àÿ àëêîãîëü) èëè ãåìàòîòîêñè÷íûõ è èììóíîñóïðåññèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, èëè êîãäà ïðèåì ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà÷èíàþò ïîñëå ëå÷åíèÿ ëåôëóíîìèäîì áåç ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóðû "îòìûâàíèÿ", îïèñàííîé â ðàçäåëå «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ».

Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ïîìíèòü î âîçìîæíîì óâåëè÷åíèè ÷èñëà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðàíåå áàçèñíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà, îáëàäàþùèå ãåïàòî- è ãåìàòîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì.

Àêòèâíûé ìåòàáîëèò ëåôëóíîìèäà - À771726 õàðàêòåðèçóåòñÿ äëèòåëüíûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ, îáû÷íî ñîñòàâëÿþùèì îò îäíîé äî ÷åòûðåõ íåäåëü. Âñëåäñòâèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ëåôëóíîìèäà, äàæå ïðè ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ ëåôëóíîìèäîì, ìîãóò âîçíèêíóòü è ñîõðàíÿòüñÿ ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû (íàïðèìåð ãåïàòîòîêñè÷íîñòü, ãåìàòîòîêñè÷íîñòü èëè àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè). Åñëè ðàçâèâàåòñÿ ñåðüåçíîå íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå, èëè ïîòðåáóåòñÿ áûñòðîå âûâåäåíèå èç îðãàíèçìà À771726 ïî êàêîé-ëèáî äðóãîé ïðè÷èíå, ñëåäóåò íàçíà÷èòü êîëåñòèðàìèí èëè àêòèâèðîâàííûé óãîëü, êàê îïèñàíî â ïðîöåäóðå «îòìûâàíèÿ» â ðàçäåëå «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ». Ïðîöåäóðó «îòìûâàíèÿ» ìîæíî ïîâòîðèòü ïî êëèíè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì.

Ïðè ïîäîçðåíèè íà òÿæåëûå èììóíîëîãè÷åñêèå / àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè òèïà ñèíäðîìà Ñòèâåíñà - Äæîíñîíà èëè ñèíäðîìà Ëàéåëëà äëÿ äîñòèæåíèÿ áûñòðîãî è ýôôåêòèâíîãî î÷èùåíèÿ îðãàíèçìà îò ìåòàáîëèòà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå äëèòåëüíîå íàçíà÷åíèå êîëåñòèðàìèíà èëè àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ.

Âñëåäñòâèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ëåôëóíîìèäà, ïðè ïåðåõîäå ê ïðèåìó äðóãîãî áàçèñíîãî ïðåïàðàòà (íàïðèìåð ìåòîòðåêñàòà), ïîñëå ëå÷åíèÿ ëåôëóíîìèäîì íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïðîöåäóðó "îòìûâàíèÿ".

Ðåàêöèè ïå÷åíè

Ïîñêîëüêó àêòèâíûé ìåòàáîëèò ëåôëóíîìèäà, À771726 èìååò âûñîêîå ñðîäñòâî ê áåëêàì è âûâîäèòñÿ ïîñðåäñòâîì ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà è ñåêðåöèè ñ æåë÷üþ, ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ À771726 â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ó áîëüíûõ ñ ãèïîïðîòåèíåìèåé. Ëåôëóíîìèä ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ãèïîïðîòåèíåìèåé èëè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (ñìîòðè ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ëåôëóíîìèäà ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè â àíàìíåçå, à òàêæå ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ àêòèâíîñòü àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ â 2 ðàçà ïðåâûøàåò âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû.

Ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ òÿæåëîãî ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè, â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì, ïðè ëå÷åíèè ëåôëóíîìèäîì. Áîëüøèíñòâî ýòèõ ñëó÷àåâ íàáëþäàëîñü â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ. Õîòÿ íå óñòàíîâëåíà ïðè÷èííàÿ âçàèìîñâÿçü ýòèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñ ëåôëóíîìèäîì, è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ èìåëîñü íåñêîëüêî äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà. Íåîáõîäèìî òî÷íî âûïîëíÿòü ðåêîìåíäàöèè ïî íàáëþäåíèþ çà ïàöèåíòàìè â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ.

Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, à òàêæå, ïî êðàéíåé ìåðå, 1-2 ðàçà â ìåñÿö â òå÷åíèå ïåðâûõ 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ, è â ïîñëåäñòâèè ÷åðåç êàæäûå 6-8 íåäåëü, ñëåäóåò ïðîâåðÿòü àêòèâíîñòü àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû â êðîâè.

Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ èëè ïðåêðàùåíèþ ïðèåìà ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò âûðàæåííîñòè è ñòîéêîñòè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû: ïðè ïîäòâåðæäåííîì 2 — 3 êðàòíîì ïðåâûøåíèè âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû ñíèæåíèå äîçû ñ 20 ìã äî 10 ìã â ñóòêè ìîæåò ïîçâîëèòü ïðîäîëæèòü ïðèåì ëåôëóíîìèäà ïðè óñëîâèè òùàòåëüíîãî êîíòðîëÿ çà ýòèì ïîêàçàòåëåì.

Åñëè 2-3 êðàòíîå ïðåâûøåíèå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû ñîõðàíÿåòñÿ, èëè åñëè èìååòñÿ ïîäúåì àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû, ïðåâûøàþùèé âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû áîëåå ÷åì â 3 ðàçà, ïðèåì ëåôëóíîìèäà äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí. Äëÿ áîëåå áûñòðîãî ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè À771726 ñëåäóåò ïðîâåñòè ïðîöåäóðó "îòìûâàíèÿ" (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).

Èç-çà âîçìîæíûõ äîïîëíèòåëüíûõ ãåïàòîòîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ âîçäåðæàòüñÿ îò ïðèåìà àëêîãîëÿ ïðè ëå÷åíèè ëåôëóíîìèäîì.

Ãåìàòîëîãè÷åñêèå è èììóííûå ðåàêöèè

Ó áîëüíûõ ñ ðàíåå èìåâøåé ìåñòî àíåìèåé, ëåéêîïåíèåé è/èëè òðîìáîöèòîïåíèåé, à òàêæå ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà èëè ñ ðèñêîì ïîäàâëåíèÿ ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà âîçðàñòàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé.

Ïîëíûé êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè, âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû è êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëåôëóíîìèäîì, à òàêæå 1 - 2 ðàçà â ìåñÿö â òå÷åíèå ïåðâûõ 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ è çàòåì êàæäûå 6-8 íåäåëü.

×àñòûé êîíòðîëü ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé (îáùèé àíàëèç êðîâè, âêëþ÷àÿ ëåéêîöèòàðíóþ ôîðìóëó è êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ) äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ:

- ó ïàöèåíòîâ ñ íåäàâíî èëè îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ èììóíîñóïðåññèâíûå èëè ãåìàòîòîêñè÷íûå ïðåïàðàòû, à òàêæå ïðè ïðèåìå ýòèõ ïðåïàðàòîâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ëåôëóíîìèäîì áåç ïåðèîäà «îòìûâàíèÿ»;

- ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì â àíàìíåçå ñîîòâåòñòâóþùèõ îòêëîíåíèé ñî ñòîðîíû êðîâè;

- ó ïàöèåíòîâ ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè èçìåíåíèÿìè â àíàëèçàõ êðîâè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, íå ñâÿçàííûìè ñ âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè ñóñòàâîâ.

 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé, âêëþ÷àÿ ïàíöèòîïåíèþ, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Ëåôëóíîìèä è ëþáîãî äðóãîãî ñîïóòñòâóþùåãî ïðåïàðàòà, ïîäàâëÿþùåãî êîñòíîìîçãîâîå êðîâåòâîðåíèå, è íà÷àòü ïðîöåäóðó "îòìûâàíèÿ".

Íåñìîòðÿ íà îòñóòñòâèå êëèíè÷åñêèõ äàííûõ, èç-çà ïîòåíöèàëüíîé âîçìîæíîñòè èììóíîñóïðåññèè, ïðèåì ëåôëóíîìèäà íå ðåêîìåíäîâàí ïàöèåíòàì, èìåþùèì ñëåäóþùèå çàáîëåâàíèÿ:

- òÿæåëûé èììóíîäåôèöèò (íàïðèìåð ÑÏÈÄ);

- âûðàæåííîå íàðóøåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà;

- òÿæåëûå èíôåêöèè.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè âèäàìè ëå÷åíèÿ

 íàñòîÿùåå âðåìÿ åùå íåò ñâåäåíèé îòíîñèòåëüíî ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ëåôëóíîìèäà ñ ïðîòèâîìàëÿðèéíûìè ïðåïàðàòàìè, èñïîëüçóåìûìè â ðåâìàòîëîãèè (íàïðèìåð, õëîðîõèíîì è ãèäðîêñèõëîðîõèíîì), ââîäèìûìè âíóòðèìûøå÷íî èëè ïåðîðàëüíî ïðåïàðàòàìè çîëîòà, D-ïåíèöèëëàìèíîì, àçàòèîïðèíîì è äðóãèìè èììóíîäåïðåññèâíûìè ñðåäñòâàìè (çà èñêëþ÷åíèåì ìåòîòðåêñàòà). Íå èçâåñòåí ðèñê, ñâÿçàííûé ñ íàçíà÷åíèåì êîìïëåêñíîé òåðàïèè, îñîáåííî ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè. Ïîñêîëüêó òàêîãî ðîäà òåðàïèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ äîïîëíèòåëüíîé èëè äàæå ñèíåðãè÷íîé òîêñè÷íîñòè (íàïðèìåð, ãåïàòî- èëè ãåìàòîòîêñè÷íîñòè), êîìáèíàöèè äàííîãî ïðåïàðàòà ñ äðóãèìè áàçèñíûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, ìåòîòðåêñàòîì) íå æåëàòåëüíû.

Ïåðåõîä íà äðóãèå âèäû ëå÷åíèÿ

Ïîñêîëüêó ëåôëóíîìèä äîëãî ñîõðàíÿåòñÿ â îðãàíèçìå, ïåðåõîä íà ïðèåì äðóãîãî áàçèñíîãî ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, ìåòîòðåêñàòà) áåç ñîîòâåòñòâóþùåãî ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóðû «îòìûâàíèÿ» ìîæåò óâåëè÷èòü âîçìîæíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ äîïîëíèòåëüíîãî ðèñêà äàæå ñïóñòÿ äëèòåëüíîå âðåìÿ ïîñëå ïåðåõîäà (íàïðèìåð, êèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå, îðãàíîòîêñè÷íîñòü).

Àíàëîãè÷íûì îáðàçîì íåäàâíåå ëå÷åíèå ãåïàòîòîêñè÷íûìè èëè ãåìàòîòîêñè÷íûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, ìåòîòðåêñàòîì) ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ÷èñëà ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, ïîýòîìó, íà÷èíàÿ ëå÷åíèå ëåôëóíîìèäîì, íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ðàññìîòðåòü âñå ïîëîæèòåëüíûå è îòðèöàòåëüíûå àñïåêòû, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì äàííîãî ïðåïàðàòà.

Êîæíûå ðåàêöèè

 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ÿçâåííîãî ñòîìàòèòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì ëåôëóíîìèäà.

Ñîîáùàëîñü îá î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà èëè òîêñè÷åñêîãî ýïèäåðìàëüíîãî íåêðîëèçà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåôëóíîìèä.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ êîæíûõ ðåàêöèé è/èëè ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê íåîáõîäèìî îòìåíèòü ïðèåì ëåôëóíîìèäà è ëþáîãî äðóãîãî ñâÿçàííîãî ñ íèì ïðåïàðàòà è íåìåäëåííî íà÷àòü ïðîöåäóðó "îòìûâàíèÿ". Íåîáõîäèìî äîñòèãíóòü ïîëíîãî âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà.  ïîäîáíûõ ñëó÷àÿõ ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàíî.

Èíôåêöèè

Èçâåñòíî, ÷òî ïðåïàðàòû, ïîäîáíûå ëåôëóíîìèäó è îáëàäàþùèå èììóíîäåïðåññèâíûìè ñâîéñòâàìè, ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ðàçëè÷íûõ èíôåêöèé, âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè (èíôåêöèè, âûçûâàåìûå ãðèáêàìè è ìèêðîîðãàíèçìàìè, ñïîñîáíûìè âûçûâàòü èíôåêöèè òîëüêî â óñëîâèÿõ ñíèæåíèÿ èììóíèòåòà). Âîçíèêøèå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ ïðîòåêàþò, êàê ïðàâèëî, òÿæåëî è òðåáóþò ðàííåãî è èíòåíñèâíîãî ëå÷åíèÿ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè òÿæåëîãî èíôåêöèîííîãî çàáîëåâàíèÿ íåîáõîäèìî ïðåðâàòü ëå÷åíèå ëåôëóíîìèäîì è íà÷àòü ïðîöåäóðó "îòìûâàíèÿ".

Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî íàáëþäàòü çà áîëüíûìè ñ âûðàæåííîé òóáåðêóëèíîâîé ðåàêòèâíîñòüþ èç-çà ðèñêà ðåàêòèâàöèè òóáåðêóëåçà.

Ðåàêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé

Ïðè òåðàïèè ëåôëóíîìèäîì áûëè îòìå÷åíû ðåäêèå ñëó÷àè èíòåðñòèöèàëüíîãî ëåãî÷íîãî ïðîöåññà. Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ âîçðàñòàåò ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì â àíàìíåçå èíòåðñòèöèàëüíûõ çàáîëåâàíèé ëåãêèõ. Èíòåðñòèöèàëüíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ ÿâëÿþòñÿ çàáîëåâàíèÿìè ñ ïîòåíöèàëüíûì ëåòàëüíûì èñõîäîì, êîòîðûé ìîæåò ñëó÷èòüñÿ îñòðî ó ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå áîëüíûõ. Òàêèå ñèìïòîìû êàê êàøåëü è îäûøêà ìîãóò ñëóæèòü ïðè÷èíîé ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ëåôëóíîìèäà è äàëüíåéøåãî îáñëåäîâàíèÿ ïðè íåîáõîäèìîñòè.

Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ

Áûëè ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ëåôëóíîìèäîì, êîòîðàÿ ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà óñòðàíÿëàñü, íî ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñèìïòîìàòèêà ñîõðàíÿëàñü. Âîçðàñò ñòàðøå 60 ëåò, ñîïóòñòâóþùèé ïðèåì íåéðîòîêñè÷íûõ ïðåïàðàòîâ è ñàõàðíûé äèàáåò ìîãóò ïîâûñèòü ðèñê ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè. Ïðè ðàçâèòèè ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè ó ïàöèåíòà, ïðèíèìàþùåãî ëåôëóíîìèä, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ ýòèì ïðåïàðàòîì è ïðîâåäåíèè ïðîöåäóðû «îòìûâàíèÿ».

Àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå

Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ëåôëóíîìèäîì è ïåðèîäè÷åñêè ïîñëå åãî íà÷àëà ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òàê êàê âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ëåôëóíîìèäîì âîçìîæíî åãî ïîâûøåíèå.

Ðåêîìåíäàöèè äëÿ ìóæ÷èí

Îòñóòñòâóþò ïîäòâåðæäåíèÿ ïîâûøåíèÿ ðèñêà ôåòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ (ñâÿçàííîãî ñ òîêñè÷åñêèì âëèÿíèåì ïðåïàðàòà íà ñïåðìàòîçîèäû îòöà) ïðè èñïîëüçîâàíèè ëåôëóíîìèäà ìóæ÷èíàìè. Äëÿ ìàêñèìàëüíîãî óìåíüøåíèÿ âîçìîæíîãî ðèñêà ìóæ÷èíàì ïðè ïëàíèðîâàíèè ïîÿâëåíèÿ ðåáåíêà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèåì ëåôëóíîìèäà è ïðîéòè ïðîöåäóðó «îòìûâàíèÿ», îïèñàííóþ â ðàçäåëå «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ».

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè:

Ïðèåì ïðåïàðàòà ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ãîëîâíîé áîëüþ, ãîëîâîêðóæåíèåì.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è âûïîëíåíèè ðàáîò, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è ñêîðîñòè ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.

Ôîðìà âûïóñêà:

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 10 ìã è 20 ìã.

Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó; ïî 3 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâêè âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Ïî 30 èëè 100 òàáëåòîê â áàíêó ïîëèìåðíóþ. Êàæäóþ áàíêó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

 ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå! Ñðîê ãîäíîñòè: 2 ãîäà.

Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà: Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñðåäñòâà, ïðèìåíÿåìûå ïðè çàáîëåâàíèÿõ ñóñòàâîâ (õîíäðîïðîòåêòîðû, ïðåïàðàòû äëÿ âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ, èìóíîäåïðåññàíòû è ïðî÷èå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ìåòàáîëèçì â îáëàñòè ñóñòàâîâ)