ÌÅÒÎÄÆÅÊÒ 50ÌÃ/ÌË. 0,3ÌË. ¹1 Ð-Ð Ä/Ï/Ê ØÏÐÈÖ /ÌÅÄÀÊ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 1090 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 1198 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 1200 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 1120 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Ìåòîäæåêò

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ìåòîòðåêñàò (methotrexate) Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé

Ñîñòàâ

1ìë ïðåïàðàòà ñîäåðæèò:

Àêòèâíîå âåùåñòâî: ìåòîòðåêñàò äèíàòðèÿ 10,96 ìã (ýêâèâàëåíòíî 10 ìã ìåòîòðåêñàòà) Ïðèãîòîâëåíî ïî ïðîïèñè:

Ìåòîòðåêñàò                    10 ìã

Íàòðèÿ ãèäðîêñèä     1,76 ìã Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ õëîðèä, íàòðèÿ ãèäðîêñèä, âîäà äëÿ èíúåêöèé.

Îïèñàíèå

Ïðîçðà÷íàÿ æåëòîãî öâåòà æèäêîñòü.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:  ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî - àíòèìåòàáîëèò Êîä ÀÒÕ: Ü01ÂÀ01

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà Ôàðìàêîäèíàìèêà

Àíòàãîíèñò ôîëèåâîé êèñëîòû, îòíîñèòñÿ ê ãðóïïå èììóíîäåïðåññàíòîâ. Êîíêóðåíòíî èíãèáèðóåò    ôåðìåíò    äèãèäðîôîëàòðåäóêòàçó,    ó÷àñòâóþùóþ    â    âîññòàíîâëåíèè äèãèäðîôîëèåâîé êèñëîòû â òåòðàãèäðîôîëèåâóþ êèñëîòó (ïåðåíîñ÷èê óãëåðîäíûõ ôðàãìåíòîâ, íåîáõîäèìûõ äëÿ ñèíòåçà ïóðèíîâûõ íóêëåîòèäîâ è èõ ïðîèçâîäíûõ). Òîðìîçèò ñèíòåç, ðåïàðàöèþ ÄÍÊ è êëåòî÷íûé ìèòîç. Îñîáî ÷óâñòâèòåëüíû ê äåéñòâèþ ìåòîòðåêñàòà   áûñòðîïðîëèôåðèðóþùèå   êëåòêè:   êëåòêè  çëîêà÷åñòâåííûõ   îïóõîëåé, êîñòíîãî ìîçãà, ýìáðèîíàëüíûå êëåòêè, ýïèòåëèàëüíûå êëåòêè ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê. Íàðÿäó ñ ïðîòèâîîïóõîëåâûì îáëàäàåò èììóíîäåïðåññèâíûì äåéñòâèåì. Îñòàåòñÿ  íåâûÿñíåííûì,  ÷åì  îáóñëîâëåíà ýôôåêòèâíîñòü  ìåòîòðåêñàòà  â ëå÷åíèè ïñîðèàçà, ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà è ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà (â òîì ÷èñëå þâåíèëüíîãî õðîíè÷åñêîãî àðòðèòà): åãî ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûì èëè èììóíîñóïðåññèâíûì äåéñòâèåì. Òàêæå íå óñòàíîâëåíî â êàêîé ñòåïåíè ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè îáúÿñíÿåòñÿ âûçâàííûì ìåòîòðåêñàòîì óâåëè÷åíèåì  ýêñòðàöåëëþëÿðíîé  êîíöåíòðàöèè  àäåíîçèíà  â  ìåñòàõ âîñïàëåíèÿ.

Ïðè ïñîðèàçå çíà÷èòåëüíî óñêîðÿåòñÿ îáðàçîâàíèå ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê êîæè ïî ñðàâíåíèþ  ñ  íîðìîé.  Ïðèìåíåíèå  ìåòîòðåêñàòà  ïîçâîëÿåò çàìåäëèòü  îáðàçîâàíèå ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê êîæè, ÷òî îáîñíîâûâàåò ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðè ëå÷åíèè ïñîðèàçà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Îêîëî 50 % ìåòîòðåêñàòà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû.

Ïîñëå   ðàñïðåäåëåíèÿ   â   òêàíÿõ   âûñîêèå   êîíöåíòðàöèè   ìåòîòðåêñàòà   â   ôîðìå ïîëèãëóòàìàòîâ îáíàðóæèâàþòñÿ â ïå÷åíè, ïî÷êàõ è îñîáåííî â ñåëåçåíêå, â êîòîðûõ ìåòîòðåêñàò ìîæåò óäåðæèâàòüñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü èëè äàæå ìåñÿöåâ. Ïðè ïðèìåíåíèè â ìàëûõ äîçàõ ïðîíèêàåò â ñïèííîìîçãîâóþ æèäêîñòü ëèøü â ìèíèìàëüíûõ êîëè÷åñòâàõ.

Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 6-7 ÷. è õàðàêòåðèçóåòñÿ âûñîêîé âàðèàáåëüíîñòüþ (3-17 ÷.). Âðåìÿ ïîëóâûâåäåíèÿ ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ äî âåëè÷èí â 4 ðàçà ïðåâûøàþùèõ ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ äîïîëíèòåëüíûì îáúåìîì ðàñïðåäåëåíèÿ (íàëè÷èå ïëåâðàëüíîãî âûïîòà, àñöèòà).

Îêîëî 10 % ââåäåííîé äîçû ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè, îñíîâíîé ìåòàáîëèò - 7-ãèäðîêñèìåòîòðåêñàò, òàêæå îáëàäàþùèé íåêîòîðîé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Âûâîäèòñÿ   ïðåèìóùåñòâåííî   â   íåèçìåíåííîì   âèäå   ïî÷êàìè   ïóòåì   êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè.

Îêîëî 5-20 % ìåòîòðåêñàòà è 1-5 % 7-ãèäðîêñèìåòîòðåêñàòà âûâîäèòñÿ ñ æåë÷üþ (ñ ïîñëåäóþùåé ðåàáñîðáöèåé â êèøå÷íèêå).

Âûâåäåíèå ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê çíà÷èòåëüíî çàìåäëåíî. Íåò äàííûõ î çàìåäëåíèè âûâåäåíèÿ ìåòîòðåêñàòà ïðè íåäîñòàòî÷íîé ôóíêöèè ïå÷åíè.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

■       Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ;

■       Ïîëèàðòðèò ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì þâåíèëüíûì õðîíè÷åñêèì àðòðèòîì â àêòèâíîé ôîðìå;

■       Òÿæåëûå ãåíåðàëèçîâàííûå ôîðìû ïñîðèàçà è ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, íå îòâå÷àþùèõ íà îáû÷íóþ òåðàïèþ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

■       Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ìåòîòðåêñàòó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà;

■       Âûðàæåííîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè (ñì. òàêæå ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»);

■       Àëêîãîëèçì;

■       Âûðàæåííàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 20 ìë/ìèí, ñì. òàêæå ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»);

■       Íàðóøåíèÿ  êðîâåòâîðåíèÿ  â  àíàìíåçå,  òàêèå  êàê  ãèïîïëàçèÿ  êîñòíîãî  ìîçãà, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, âûðàæåííàÿ àíåìèÿ;

■       Òÿæåëûå îñòðûå èëè õðîíè÷åñêèå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ, òàêèå êàê òóáåðêóëåç, ÂÈ×-èíôåêöèè;

■       ßçâû ðîòîâîé ïîëîñòè, ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà â àêòèâíîé ôàçå;

■       Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ;

■       Îäíîâðåìåííàÿ âàêöèíàöèÿ æèâûìè âàêöèíàìè;

■       Âûðàæåííûé èììóíîäåôèöèò.

 

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Àñöèò, äåãèäðàòàöèÿ, îáñòðóêòèâíûå çàáîëåâàíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ïëåâðàëüíûé èëè ïåðèòîíåàëüíûé âûïîò, õðîíè÷åñêàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íî÷òü, ïàðàçèòàðíûå è èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ âèðóñíîé, ãðèáêîâîé èëè áàêòåðèàëüíîé ïðèðîäû (â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè íåäàâíî ïåðåíåñåííûå, âêëþ÷àÿ íåäàâíèé êîíòàêò ñ áîëüíûì): ïðîñòîé ãåðïåñ, îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ (âèðåìè÷åñêàÿ ôàçà), âåòðÿíàÿ îñïà, êîðü, àìåáèàç, ñòðîíãèëîèäîç (óñòàíîâëåííûé èëè ïîäîçðåâàåìûé) - ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîãî ãåíåðàëèçîâàííîãî çàáîëåâàíèÿ; ïîäàãðà (â ò.÷. â àíàìíåçå) èëè óðàòíûé íåôðîóðîëèòèàç (â ò.÷. â àíàìíåçå), èíôåêöèè è âîñïàëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ðâîòà è äèàðåÿ (ïîòåðÿ æèäêîñòè âñëåäñòâèå âûðàæåííîé ðâîòû è äèàðåè ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ òîêñè÷íîñòè ìåòîòðåêñàòà), ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêè, ÿçâåííûé êîëèò, ïðåäøåñòâóþùàÿ õèìèî- èëè ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ, àñòåíèÿ, ïîæèëîé âîçðàñò.

Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ

Ìåòîäæåêò ïðîòèâîïîêàçàí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.

Ïðè ïðèìåíåíèè ó ëþäåé ìåòîòðåêñàò ïðîÿâèë òåðàòîãåííûå ñâîéñòâà; ñïîñîáåí âûçûâàòü

ñìåðòü ïëîäà, âðîæäåííûå óðîäñòâà.

Îãðàíè÷åííîå ïðèìåíåíèå ó áåðåìåííûõ æåíùèí (42) ïðèâåëî ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû (1:14) ìàëüôîðìàöèé (êðàíèàëüíûõ, êàðäèîâàñêóëÿðíûõ, êîíå÷íîñòåé).  ñëó÷àÿõ ïðåðûâàíèÿ òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì ïåðåä îïëîäîòâîðåíèåì íàáëþäàëîñü íîðìàëüíîå òå÷åíèå áåðåìåííîñòè.

Ïàöèåíòû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà îáîèõ ïîëîâ è èõ ïàðòíåðû äîëæíû ïðèìåíÿòü íàäåæíûå ìåðû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì è êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ.

 ñëó÷àå, åñëè æåíùèíà çàáåðåìåíåëà âî âðåìÿ òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì, ñëåäóåò îöåíèòü ðèñê ïîáî÷íîãî âîçäåéñòâèÿ íà ïëîä.

Ìåòîòðåêñàò âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì â êîëè÷åñòâàõ, îïàñíûõ äëÿ ðåáåíêà, ïîýòîìó ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü è âîçäåðæèâàòüñÿ îò íåãî â òå÷åíèå âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ.

 

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû äëÿ ïîäêîæíîãî, âíóòðèìûøå÷íî è âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ

Ìåòîäæåêò íàçíà÷àþò ïîäêîæíî, âíóòðèìûøå÷íî èëè âíóòðèâåííî. Âõîäÿùàÿ â ñîñòàâ óïàêîâêè èãëà äëÿ èíúåêöèé ïðåäíàçíà÷åíà òîëüêî ââåäåíèÿ   Ìåòîäæåêòà.   Äëÿ   ââåäåíèÿ   ïðåïàðàòà   âíóòðèìûøå÷íî íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ïîäõîäÿùèå äëÿ ýòèõ ñïîñîáîâ ââåäåíèÿ èãëû. Ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò îäèí ðàç â íåäåëþ. Îáùóþ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåò âðà÷. Ïðåïàðàò äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ âðà÷îì, èìåþùèì îïûò ïðèìåíåíèÿ çíàêîìûì ñî ñâîéñòâàìè ïðåïàðàòà è îñîáåííîñòÿìè åãî äåéñòâèÿ.

Âçðîñëûå ïàöèåíòû ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì: Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 7,5 ìã ìåòîòðåêñàòà 1 ðàç â íåäåëþ âíóòðèìûøå÷íî, âíóòðèâåííî èëè ïîäêîæíî.  çàâèñèìîñòè îò âûðàæåííîñòè çàáîëåâàíèÿ è ïåðåíîñèìîñòè ìåòîòðåêñàòà áîëüíûì äîçà ìîæåò áûòü ïîñòåïåííî óâåëè÷åíà (ïî 2,5 ìã â íåäåëþ). Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ïðè ëå÷åíèè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 25 ìã â íåäåëþ. Îòâåò íà ëå÷åíèå îáû÷íî íàñòóïàåò ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî îòâåòà ñëåäóåò íà÷èíàòü ñíèæåíèå äîçû äî íàèáîëåå íèçêîé ýôôåêòèâíîé ïîääåðæèâàþùåé äîçû.  êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå äëèòåëüíîñòü òåðàïèè îïðåäåëÿåòñÿ âðà÷îì, äëèòåëüíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ïðåïàðàòà ìîæåò ïðåâûøàòü 10 ëåò.

Ïàöèåíòû ñ ïñîðèàçîì è ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì:

Çà íåäåëþ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ââåñòè ïàðåíòåðàëüíî òåñò-äîçó 5-10 ìã ìåòîòðåêñàòà äëÿ âûÿâëåíèÿ ðåàêöèé íåïåðåíîñèìîñòè.

Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà - 7,5 ìã ìåòîòðåêñàòà 1 ðàç â íåäåëþ âíóòðèìûøå÷íî, âíóòðèâåííî èëè ïîäêîæíî. Äîçó ñëåäóåò ïîñòåïåííî óâåëè÷èòü, ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ 25 ìã ìåòîòðåêñàòà â íåäåëþ, íî â ëþáîì ñëó÷àå íå äîëæíà ïðåâûøàòü 30 ìã â íåäåëþ. Îòâåò íà ëå÷åíèå îáû÷íî íàñòóïàåò ÷åðåç 2-6 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî îòâåòà äîçà äîëæíà áûòü ñíèæåíà äî íàèáîëåå íèçêîé ýôôåêòèâíîé ïîääåðæèâàþùåé äîçû.

 

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ:

Ìåòîäæåêò äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ. Äîçó â çàâèñèìîñòè îò çíà÷åíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà ñëåäóåò ñêîððåêòèðîâàòü â ñîîòâåòñòâèè ñ íèæåñëåäóþùåé òàáëèöåé.

 

Êëèðåíñ êðåàòèíèíà, ìë/ìèí

Äîçà ìåòîòðåêñàòà (% îò îáû÷íîé äîçû)

> 50

100 %

20-50

50%

< 20

Ïðèìåíåíèå Ìåòîäæåêòà ïðîòèâîïîêàçàíî

 

Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ:

Ó ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííûìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå, îñîáåííî âûçâàííûìè ïðèåìîì àëêîãîëÿ, Ìåòîäæåêò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ áîëüøîé îñòîðîæíîñòüþ. Ïðè êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà > 5 ìã/äë (85,5 ìêÌîëü/ë) ìåòîòðåêñàò ïðîòèâîïîêàçàí.

 

Ïîæèëûå ïàöèåíòû:

Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, íåðåäêî íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçû â ñòîðîíó ïîíèæåíèÿ èç-çà âîçðàñòíîãî ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê, à òàêæå ñíèæåíèÿ çàïàñà ôîëàòîâ â îðãàíèçìå.

Äåòè äî 16 ëåò ñ ïîëèàðòðèòíîé ôîðìîé þâåíèëüíîãî õðîíè÷åñêîãî àðòðèòà: Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ìåòîòðåêñàòà ñîñòàâëÿåò 10-15 ìã/ì2ïîâåðõíîñòè òåëà â íåäåëþ. Ïðè íåäîñòàòî÷íîé ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà âïëîòü äî 20 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà â íåäåëþ. Èç-çà îãðàíè÷åííîñòè äàííûõ î ïîäêîæíîì è âíóòðèâåííîì ïðèìåíåíèè ó äåòåé ïðåïàðàò ïðè þâåíèëüíîì àðòðèòå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü âíóòðèìûøå÷íî.

Ïðèìå÷àíèÿ.

Ïðè ïåðåõîäå îò ïðèìåíåíèÿ ìåòîòðåêñàòà âíóòðü ê ïàðåíòåðàëüíîìó ñïîñîáó ââåäåíèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû èç-çà ðàçëè÷èÿ áèîäîñòóïíîñòè ïðåïàðàòà ïðè ðàçíûõ ñïîñîáàõ ïðèìåíåíèÿ.

Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòîâ ôîëèåâîé êèñëîòû â ñîîòâåòñòâèè ñ ñóùåñòâóþùèìè ñòàíäàðòàìè ëå÷åíèÿ.

 

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè ïðè ïðèìåíåíèè Ìåòîäæåêòà ÿâëÿþòñÿ ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ è æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà.

Äëÿ îáîçíà÷åíèÿ ÷àñòîòû ýôôåêòîâ äàëåå ïðèìåíÿþòñÿ ñëåäóþùèå ãðàäàöèè: î÷åíü ÷àñòî (> 1/10), ÷àñòî (> 1/100, < 1/10), ðåæå (> 1/1000, < 1/100), ðåäêî (> 1/10000, < 1/1000), î÷åíü

ðåäêî (< 1/10000).

 Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

Î÷åíü ÷àñòî: ñòîìàòèò, äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, ïîòåðÿ àïïåòèòà.

×àñòî: ÿçâû â ïîëîñòè ðòà, äèàðåÿ.

Ðåæå: ôàðèíãèò, ýíòåðèò, ðâîòà.

Ðåäêî: ýðîçèâíî-ÿçâåííûå ïîðàæåíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà.

Î÷åíü ðåäêî: ðâîòà ñ ïðèìåñüþ êðîâè, êðîâîòå÷åíèå èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (â

ò. ÷. ìåëåíà, ãåìàòåìåçèñ).

Ñî ñòîðîíû ôóíêöèè ïå÷åíè

Î÷åíü ÷àñòî: ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðàíñàìèíàç.

Ðåæå: öèððîç, ôèáðîç è æèðîâîå ïåðåðîæäåíèå ïå÷åíè, ãåïàòîòîêñè÷íîñòü (îñòðûé ãåïàòèò, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü).

 Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ è ïðèäàòêîâ êîæè ×àñòî: ýêçàíòåìà, ýðèòåìà, äåðìàòèò, êîæíûé çóä.

Ðåæå:  ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ,  îáëûñåíèå,  óâåëè÷åíèå ðåâìàòè÷åñêèõ óçëîâ,  âàñêóëèò, Herpeszoster, ãåðïåòèôîðìíûå âûñûïàíèÿ íà êîæå, êðàïèâíèöà. Ðåäêî: ïîâûøåííàÿ ïèãìåíòàöèÿ.

Î÷åíü ðåäêî: èçìåíåíèÿ ïèãìåíòàöèè íîãòåé, îñòðûå ïàðîíèõèè, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà). Ïðè ëå÷åíèè ïñîðèàçà: îùóùåíèå «ææåíèÿ» êîæè, ðåäêî - áîëåçíåííûå ýðîçèâíûå áëÿøêè íà êîæå.

Îáùèå ðåàêöèè: àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè âïëîòü äî àíàôèëàêòè÷åñêîãî øîêà; àëëåðãè÷åñêèé âàñêóëèò, ëèõîðàäêà, óãðîæàþùèå æèçíè îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè (â ò.÷. ïíåâìîöèñòíàÿ ïíåâìîíèÿ), öèòîìåãàëîâèðóñíûå èíôåêöèè (ÖÌÂ) (â ò.÷. ÖÌÂ-ïíåâìîíèÿ), ñåïñèñ (â ò. ÷. ôàòàëüíûé), íîêàðäèîç, ãèñòîïëàçìîç, êðèïòîêîêêîç, èíôåêöèè, âûçâàííûå Herpeszosterè Herpessimplex(â ò.÷. äèññåìèíèðîâàííûé), óõóäøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí, ïëåâðàëüíûé âûïîò, ïàíêðåàòèò, ñàõàðíûé äèàáåò, íåêðîç ìÿãêèõ òêàíåé, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, çâîí â óøàõ, ãèïîãàììàãëîáóëèíåìèÿ.

 

Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ïåðèêàðäèò, ïåðèêàðäèàëüíûé âûïîò, ïåðèêàðäèàëüíàÿ òàìïîíàäà, ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òðîìáîýìáîëèÿ (â ò. ÷. àðòåðèàëüíûé òðîìáîç, òðîìáîç öåðåáðàëüíûõ ñîñóäîâ, òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîç âåí ñåò÷àòêè, òðîìáîôëåáèò, ëåãî÷íàÿ ýìáîëèÿ).

 

Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû

×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ÷óâñòâî óñòàëîñòè, ñîíëèâîñòü. Ðåæå: ãîëîâîêðóæåíèå, ÷óâñòâî ñìÿòåíèÿ, äåïðåññèÿ.

Î÷åíü ðåäêî: áîëü, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü èëè ïàðåñòåçèÿ êîíå÷íîñòåé, íàðóøåíèå âêóñîâûõ îùóùåíèé (ìåòàëëè÷åñêèé ïðèâêóñ), ñóäîðîãè, ìåíèíãèçì, ïàðàëè÷.

 

Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ: êîíúþíêòèâèò, î÷åíü ðåäêî - íàðóøåíèå çðåíèÿ, (â ò. ÷. ïðåõîäÿùàÿ ñëåïîòà).

 Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ

×àñòî:  èíòåðñòèöèàëüíûé àëüâåîëèò/ïíåâìîíèÿ.  Ñèìïòîìû ïîòåíöèàëüíî ñåðüåçíîé èíòåðñòèöèàëüíîé ïíåâìîíèè: ñóõîé íåïðîäóêòèâíûé êàøåëü, îäûøêà è ëèõîðàäêà. Ðåäêî:   ëåãî÷íûé   ôèáðîç,   ëåãî÷íûé   ïíåâìîöèñòîç,   ëåãî÷íàÿ   íåäîñòàòî÷íîñòü   è áðîíõèàëüíàÿ àñòìà.

 Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ:

×àñòî: ëåéêîïåíèÿ, àíåìèÿ (â ò.÷. àïëàñòè÷åñêàÿ), íåéòðîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ. Ðåæå: ïàíöèòîïåíèÿ.

Î÷åíü ðåäêî: àãðàíóëîöèòîç, òÿæåëîå óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà.

Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé è ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåì

Ðåæå:   âîñïàëåíèå   è   èçúÿçâëåíèå   ìî÷åâîãî   ïóçûðÿ   èëè   âëàãàëèùà,   áîëåçíåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, ãåìàòóðèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ðåäêî:  òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü,  îëèãóðèÿ,  àíóðèÿ,  àçîòåìèÿ,  íàðóøåíèÿ ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà.

Î÷åíü ðåäêî: âàãèíàëüíûå âûäåëåíèÿ, óòðàòà ïîëîâîãî âëå÷åíèÿ, èìïîòåíöèÿ, îëèãîñïåðìèÿ, íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, áåñïëîäèå.

 Ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû

Ðåæå: àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ, îñòåîïîðîç, îñòåîíåêðîç, ïîâûøåííûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåëîìîâ.

Íîâîîáðàçîâàíèÿ

Î÷åíü ðåäêî: ñîîáùàëîñü îá îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ âîçíèêíîâåíèÿ ëèìôîì.  íåäàâíåì èññëåäîâàíèè íå áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî òåðàïèÿ ìåòîòðåêñàòîì óâåëè÷èâàåò ÷àñòîòó ñëó÷àåâ ëèìôîì.

 ×àñòîòà è òÿæåñòü ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì çàâèñèò îò äîçû è ÷àñòîòû ïðèìåíåíèÿ. Îäíàêî, òÿæåëûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ìîãóò âîçíèêàòü è ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà â íèçêèõ äîçàõ, ïîýòîìó íåîáõîäèìî, ÷òîáû ïàöèåíòû, ïðèìåíÿþùèå ìåòîòðåêñàò, ðåãóëÿðíî ñ êîðîòêèìè èíòåðâàëàìè ïðîõîäèëè âðà÷åáíîå îáñëåäîâàíèå.

 

Ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà âíóòðèìûøå÷íî âîçìîæíî ïðîÿâëåíèå ìåñòíûõ ðåàêöèé: ÷óâñòâî ææåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ, ôîðìèðîâàíèå ñòåðèëüíîãî àáñöåññà, ðàçðóøåíèå æèðîâîé êëåò÷àòêè.

 Ïåðåäîçèðîâêà

Ïðèçíàêè ïåðåäîçèðîâêè: òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ìåòîòðåêñàòà â îñíîâíîì ïðîÿâëÿåòñÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ.

Ëå÷åíèå ïðè ïåðåäîçèðîâêå: ââåäåíèå ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà - ïðåïàðàòîâ ôîëèíèåâîé êèñëîòû (ïî âîçìîæíîñòè íåìåäëåííî) äëÿ íåéòðàëèçàöèè òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ìåòîòðåêñàòà.

Ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå - â òå÷åíèå ïåðâîãî ÷àñà ïîñëå ââåäåíèÿ ìåòîòðåêñàòà äîëæíà áûòü ââåäåíà âíóòðèâåííî èëè âíóòðèìûøå÷íî äîçà ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà -ïðåïàðàòîâ ôîëèíèåâîé êèñëîòû, ðàâíàÿ èëè ïðåâûøàþùàÿ äîçó ìåòîòðåêñàòà. Äàëåå ïî ìåðå íåîáõîäèìîñòè ââåäåíèå ïðåïàðàòîâ ôîëèíèåâîé êèñëîòû äîëæíî áûòü ïðîäîëæåíî äî äîñòèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìåòîòðåêñàòà â ñûâîðîòêå êðîâè íèæå 10-7 ìîëü/ë.  ñëó÷àå çíà÷èòåëüíîé ïåðåäîçèðîâêè äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ ïðåöèïèòàöèè ìåòîòðåêñàòà è/èëè åãî ìåòàáîëèòîâ â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ ïðîâîäÿò ãèäðàòàöèþ îðãàíèçìà è ïîäùåëà÷èâàíèå ìî÷è, ÷òî óñêîðÿåò âûâåäåíèå ìåòîòðåêñàòà. Ãåìîäèàëèç è ïåðèòîíèàëüíûé äèàëèç íå óñêîðÿþò âûâåäåíèå ìåòîòðåêñàòà. Ñîîáùàëîñü îá ýôôåêòèâíîñòè ïðåðûâèñòîãî (ïåðèîäè÷åñêîãî) ãåìîäèàëèçà ñ ïðèìåíåíèåì àïïàðàòà âûñîêîñêîðîñòíîãî äèàëèçà.

 Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ

Àëêîãîëü, ãåïàòîòîêñè÷íûå è ãåìàòîòîêñè÷íûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû Ðåãóëÿðíîå óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ è ïðèìåíåíèå îäíîâðåìåííî ñ ìåòîòðåêñàòîì ãåïàòîòîêñè÷íûõ ïðåïàðàòîâ óâåëè÷èâàþò ðèñê ïðîÿâëåíèÿ ãåïàòîòîêñè÷íîñòè ìåòîòðåêñàòà. Çà ïàöèåíòàìè, ïðèìåíÿþùèìè äðóãèå ãåïàòîòîêñè÷íûå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, ëåôëóíîìèä), íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå. Ýòî òàêæå êàñàåòñÿ ñëó÷àåâ îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòîâ, óãíåòàþùèõ êðîâåòâîðåíèå, ÷òî ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìàòîòîêñè÷íîñòè ìåòîòðåêñàòà. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ëåôëóíîìèäà è ìåòîòðåêñàòà âîçðàñòàåò ðèñê ïàíöèòîïåíèè è ãåïàòîòîêñè÷íîñòè.

 Àíòèáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû

Òàêèå àíòèáèîòèêè êàê ïåíèöèëëèíû, ãëèêîïåïòèäû, öèïðîôëîêñàöèí, öåôàëîòèí, à òàêæå ñóëüôàíèëàìèäû â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ìîãóò ñíèæàòü âûâåäåíèå ìåòîòðåêñàòà ïî÷êàìè, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå è, òàêèì îáðàçîì, ê ðèñêó ïðîÿâëåíèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêîé è æåëóäî÷íî-êèøå÷íîé òîêñè÷íîñòè.

 Ïðîáåíåöèä, ñëàáûå îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû, ïðåïàðàòû ïèðàçîëîíîâîãî ðÿäà è äðóãèå íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû

Ïðîáåíåöèä, ñëàáûå îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû (òàêèå êàê ïåòëåâûå äèóðåòèêè) è ïðåïàðàòû ïèðàçîëîíîâîãî ðÿäà (ôåíèëáóòàçîí) ñíèæàþò âûâåäåíèå ìåòîòðåêñàòà è ìîãóò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå è, òàêèì îáðàçîì, ê óâåëè÷åíèþ ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè.

 Ðèñê óâåëè÷åíèÿ òîêñè÷íîñòè âîçíèêàåò ïðè êîìáèíàöèè ìåòîòðåêñàòà ñ íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (âîçìîæíî ñíèæåíèå âûâåäåíèÿ ìåòîòðåêñàòà ïî÷å÷íûìè êàíàëüöàìè, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñî÷åòàíèè íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ ñ ìåòîòðåêñàòîì) èëè ñàëèöèëàòàìè.

 Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñàëèöèëàòîâ, ôåíèëáóòàçîíà, ôåíèòîèíà, ñóëüôàíèëàìèäîâ, ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, àìèíîáåíçîéíîé êèñëîòû, ïèðèìåòàìèíà èëè òðèìåòîïðèìà, ðÿäà àíòèáèîòèêîâ (ïåíèöèëëèí, òåòðàöèêëèí, õëîðàìôåíèêîë), íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ è ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ËÑ (êîëåñòèðàìèí) óñèëèâàåò òîêñè÷íîñòü çà ñ÷åò âûòåñíåíèÿ ìåòîòðåêñàòà èç ñâÿçè ñ àëüáóìèíàìè è/èëè ñíèæåíèÿ êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, ÷òî â ðÿäå ñëó÷àåâ ìîæåò îáóñëîâëèâàòü ðàçâèòèå òÿæåëîãî òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, èíîãäà äàæå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.

 Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, âîçäåéñòâóþùèå íà êîñòíûé ìîçã

 ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ, ñïîñîáíûõ âîçäåéñòâîâàòü íà êîñòíûé ìîçã (â ò. ÷. êàê ïîáî÷íîå äåéñòâèå) (íàïðèìåð, ñóëüôàíèëàìèäû, òðèìåòîïðèì, ñóëüôàìåòîêñàçîë, õëîðàìôåíèêîë, ïèðèìåòàìèí) íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü óãíåòåíèÿ êðîâåòâîðåíèÿ.

 Ñóëüôàñàëàçèí

Êîìáèíàöèÿ ìåòîòðåêñàòà ñ ñóëüôàñàëàçèíîì ìîæåò ïîâûøàòü ýôôåêòèâíîñòü ìåòîòðåêñàòà è, êàê ðåçóëüòàò, óñèëèâàòü ïîáî÷íûå ýôôåêòû, ñâÿçàííûå ñ èíãèáèöèåé ñèíòåçà ôîëèåâîé êèñëîòû ñóëüôàñàëàçèíîì. Îäíàêî, òàêèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû â õîäå ðÿäà èññëåäîâàíèé íàáëþäàëèñü ëèøü â îòäåëüíûõ ðåäêèõ ñëó÷àÿõ.

 Èíãèáèòîðû ïðîòîííîãî íàñîñà

Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîãî íàñîñà (îìåïðàçîë, ïàíòîïðàçîë) ìîæåò èçìåíÿòüñÿ âûâåäåíèå ìåòîòðåêñàòà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà è îìåïðàçîëà óâåëè÷èâàåò âðåìÿ âûâåäåíèÿ ìåòîòðåêñàòà. Ñîîáùàëîñü îá îäíîì ñëó÷àå ñíèæåíèÿ âûâåäåíèÿ ìåòàáîëèòà ìåòîòðåêñàòà - 7-ãèäðîêñèìåòîòðåêñàòà, ÷òî ñîïðîâîæäàëîñü ìèàëãèåé è äðîæüþ.

Êîôåèí- è òåîôèëëèíñîäåðæàùèå íàïèòêè

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì ñëåäóåò èçáåãàòü óïîòðåáëåíèÿ â áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ êîôåèí- è òåîôèëëèíñîäåðæàùèõ íàïèòêîâ (ñîäåðæàùèå êîôåèí íàïèòêè, â ò.÷. êîôå, ÷àé).

 Ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå âûçûâàòü äåôèöèò ôîëàòîâ

Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå òàêèõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, ñóëüôàíèëàìèäîâ, òðèìåòîïðèìà, ñóëüôàìåòîêñàçîëà) ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ òîêñè÷íîñòè ìåòîòðåêñàòà. Ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü â íàçíà÷åíèè òàêèõ ïðåïàðàòîâ âî èçáåæàíèå ðàçâèòèÿ äåôèöèòà ôîëèåâîé êèñëîòû.

 Ôîëàòñîäåðæàùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (â ò.÷. ïîëèâèòàìèíû) óìåíüøàþò òîêñè÷åñêîå âëèÿíèå ìåòîòðåêñàòà íà êîñòíûé ìîçã.

 Ìåòîòðåêñàò ïîâûøàåò àíòèêîàãóëÿíòíóþ àêòèâíîñòü ïðîèçâîäíûõ êóìàðèíà èëè èíäàíäèîíà è/èëè ïîâûøàåò ðèñê êðîâîòå÷åíèé çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ñèíòåçà â ïå÷åíè ïðîêîàãóëÿíòíûõ ôàêòîðîâ è íàðóøåíèÿ îáðàçîâàíèÿ òðîìáîöèòîâ.

Ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ñîïóòñòâóþùåé ãèïåðóðèêåìèåé è ïîäàãðîé ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèõ ËÑ (àëëîïóðèíîë, êîëõèöèí, ñóëüôèíïèðàçîí).

 Ïðîâåäåíèå àíåñòåçèè ñ èñïîëüçîâàíèåì äèíèòðîãåíà îêñèäà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ íåïðåäñêàçóåìîé òÿæåëîé ìèåëîñóïðåññèè è ñòîìàòèòà.

 Ñíèæàåò êëèðåíñ òåîôèëèíà.

 Ó íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ìåòîòðåêñàòîì â êîìáèíàöèè ñ PUVA-òåðàïèåé (ìåòîêñàëåí è ÓÔÎ), áûë âûÿâëåí ðàê êîæè.

 Ìåòîòðåêñàò ìîæåò ñíèæàòü èììóííûé îòâåò íà âàêöèíàöèþ, ïîýòîìó èíòåðâàë ìåæäó ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà è ââåäåíèåì æèâûõ è èíàêòèâèðîâàííûõ âèðóñíûõ âàêöèí äîëæåí ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 3 ìåñ, âîçìîæíî äî 12 ìåñ (â çàâèñèìîñòè îò èììóííîãî ñòàòóñà áîëüíîãî).

 Ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ íåñîâìåñòèìîñòü

Ñîâìåñòèìîñòü ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ïðèìåíÿåìûìè ïàðåíòåðàëüíî, íå èçó÷àëàñü.

Íå   ñëåäóåò   ñìåøèâàòü   Ìåòîäæåêò   ñ   äðóãèìè   ëåêàðñòâåííûìè   ñðåäñòâàìè   è ðàñòâîðèòåëÿìè.

 Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ÷åòêî ïðîèíôîðìèðîâàíû î òîì, ÷òî ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäèí ðàç â íåäåëþ, à íå åæåäíåâíî.

Ìåòîòðåêñàò öèòîòîêñè÷åí, ïîýòîìó â îáðàùåíèè ñ íèì íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.

Ìåòîòðåêñàò âëèÿåò íà ôåðòèëüíóþ ôóíêöèþ, ÿâëÿåòñÿ ýìáðèî-, ôåòîòîêñè÷íûì è òåðàòîãåííûì ïðåïàðàòîì. Ïðîÿâëÿåò ìóòàãåííóþ àêòèâíîñòü invivoè invitro. Èññëåäîâàíèå êàíöåðîãåííîñòè íà ãðûçóíàõ íå âûÿâèëî óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû îïóõîëåé ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà.

Çà ïðîõîäÿùèìè òåðàïèþ Ìåòîäæåêòîì ïàöèåíòàìè ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü íàäëåæàùåå íàáëþäåíèå ñ òåì, ÷òîáû ïðèçíàêè âîçìîæíîãî òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ è ïîáî÷íûõ ðåàêöèé âûÿâëÿëèñü è îöåíèâàëèñü ñ ìèíèìàëüíîé çàäåðæêîé.

Ìåòîäæåêò äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ òîëüêî âðà÷îì-ñïåöèàëèñòîì, èìåþùèì äîñòàòî÷íûå çíàíèÿ è îïûò ïðîâåäåíèÿ àíòèìåòàáîëè÷åñêîé òåðàïèè.

Ââèäó âîçìîæíîãî ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ, èëè äàæå ôàòàëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïîëíîñòüþ èíôîðìèðîâàíû âðà÷îì î âîçìîæíûõ ðèñêàõ è ðåêîìåíäóåìûõ ìåðàõ áåçîïàñíîñòè.

 Ðåêîìåíäóåìûå îáñëåäîâàíèÿ è ìåðû áåçîïàñíîñòè

Ïåðåä íà÷àëîì èëè âîçîáíîâëåíèåì ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì äîëæåí áûòü âûïîëíåí ïîëíûé îáùèé àíàëèç êðîâè ñ îïðåäåëåíèåì óðîâíÿ òðîìáîöèòîâ; áèîõèìè÷åñêèé àíàëèç êðîâè ñ îïðåäåëåíèåì àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà, ñûâîðîòî÷íîãî àëüáóìèíà; ðåíòãåíîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå ãðóäíîé êëåòêè, èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ïî÷åê. Ïðè íåîáõîäèìîñòè - òåñòû íà òóáåðêóëåç è ãåïàòèò.

 Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ (íå ðåæå ðàçà â ìåñÿö â ïåðâûå øåñòü ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ, äàëåå - íå ðåæå îäíîãî ðàçà â äâà ìåñÿöà) íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü:

1.       Îáñëåäîâàíèå ñëèçèñòîé ïîëîñòè ðòà è ãëîòêè.

2.       Ïîëíûé îáùèé àíàëèç êðîâè ñ îïðåäåëåíèåì ÷èñëà òðîìáîöèòîâ. Ïîäàâëåíèå ãåìîïîýçà, âûçâàííîå ìåòîòðåêñàòîì, ìîæåò ïðîèñõîäèòü âíåçàïíî, â òîì ÷èñëå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â ìàëûõ äîçàõ.  ëþáîì ñëó÷àå çíà÷èòåëüíîãî ñíèæåíèÿ ÷èñëà ëåéêîöèòîâ èëè òðîìáîöèòîâ íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåðâàòü ëå÷åíèå ìåòîòðåêñàòîì è ïðîâåñòè àäåêâàòíóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Ïàöèåíòàì äîëæíî áûòü ðåêîìåíäîâàíî ñîîáùàòü î ëþáûõ ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ âîçìîæíûõ èíôåêöèé. Ïàöèåíòû, îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿþùèå ïðåïàðàòû, óãíåòàþùèå êðîâåòâîðåíèå (íàïðèìåð, ëåôëóíîìèä), äîëæíû òùàòåëüíî íàáëþäàòüñÿ ñ êîíòðîëåì ïîêàçàòåëåé êðîâè è ÷èñëà òðîìáîöèòîâ.

3.       Èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ïå÷åíè: îñîáîå âíèìàíèå äîëæíî áûòü óäåëåíî âûÿâëåíèþ âîçìîæíîãî òîêñè÷åñêîãî âëèÿíèÿ íà ïå÷åíü. Ëå÷åíèå íå äîëæíî íà÷èíàòüñÿ, èëè äîëæíî áûòü ïðåðâàíî ïðè îáíàðóæåíèè â õîäå ïðîâåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ îáñëåäîâàíèé íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè, ïðèñóòñòâîâàâøèõ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ èëè ðàçâèâøèõñÿ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ. Îáû÷íî íàðóøåíèÿ, ðàçâèâøèåñÿ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ, ïðèõîäÿò â íîðìó â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü ïîñëå ïðåðûâàíèÿ òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì, ïîñëå ÷åãî ïî óñìîòðåíèþ ëå÷àùåãî âðà÷à ëå÷åíèå ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî.

Ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà ïî ðåâìàòîëîãè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì íå ñóùåñòâóåò î÷åâèäíîé íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ áèîïñèè ïå÷åíè äëÿ êîíòðîëÿ ïå÷åíî÷íîé òîêñè÷íîñòè.

Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò óäåëèòü ïàöèåíòàì ñ ôàêòîðàìè ðèñêà: òàêèìè, êàê èçáûòî÷íîå óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ, óñòîé÷èâîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àíàìíåçå, ñàõàðíûé äèàáåò, îæèðåíèå, ïðèìåíåíèå ãåïàòîòîêñè÷íûõ ïðåïàðàòîâ èëè ïðåïàðàòîâ, âîçäåéñòâóþùèõ íà ãåìîïîýç â àíàìíåçå.

Êîíòðîëü «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè: ó 13 -20% ïàöèåíòîâ ñîîáùàëîñü î òðàíçèòîðíîì 2-3-êðàòíîì ïðåâûøåíèè íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé òðàíñàìèíàç.  ñëó÷àå óñòîé÷èâîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ äîëæåí áûòü ðàññìîòðåí âîïðîñ ñíèæåíèÿ äîçû èëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ââèäó òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà íà ïå÷åíü âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòàì, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ î÷åâèäíîé íåîáõîäèìîñòè, ñëåäóåò âîçäåðæèâàòüñÿ îò îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ãåïàòîòîêñè÷íûõ ïðåïàðàòîâ; òàêæå ñëåäóåò èçáåãàòü óïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëÿ.

Ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ äðóãèå ãåïàòîòîêñè÷íûå ïðåïàðàòû èëè ïðåïàðàòû, óãíåòàþùèå êðîâîòâîðåíèå (íàïðèìåð, ëåôëóíîìèä), ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ è ïîêàçàòåëè îáùåãî àíàëèçà êðîâè ñ îïðåäåëåíèåì ÷èñëà òðîìáîöèòîâ.

 4.    Êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê è àíàëèç ìî÷è.

Òàê êàê ìåòîòðåêñàò âûâîäèòñÿ â îñíîâíîì ïî÷êàìè, â ñëó÷àå íåäîñòàòî÷íîñòè ôóíêöèè ïî÷åê ñëåäóåò îæèäàòü ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìåòîòðåêñàòà â ïëàçìå, ÷òî ñïîñîáíî ïðèâåñòè ê ïðîÿâëåíèþ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.  ñëó÷àÿõ âîçìîæíîãî ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð, ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ) êîíòðîëüíûå îáñëåäîâàíèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ÷àùå. Òàêæå ýòî îòíîñèòñÿ ê ñëó÷àÿì îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà âûâåäåíèå ìåòîòðåêñàòà, ïðåïàðàòîâ, ñïîñîáíûõ ïðèâåñòè ê ïîðàæåíèþ ïî÷åê (íàïðåìåð, ÍÏÂÏ), à òàêæå ïðåïàðàòîâ, ñïîñîáíûõ âëèÿòü íà ñèñòåìó êðîâåòâîðåíèÿ. Äåãèäðàòàöèÿ òàêæå ìîæåò óñèëèâàòü òîêñè÷íîñòü ìåòîòðåêñàòà.

 5.    Îáñëåäîâàíèå äûõàòåëüíîé ñèñòåìû.

Îñîáîå âíèìàíèå íåîáõîäèìî îáðàùàòü íà ñèìïòîìû óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ëåãêèõ, â ñëó÷àå íàäîáíîñòè äîëæíû áûòü ïðîâåäåíû ñîîòâåòñòâóþùèå òåñòû. Ñèìïòîìû ïîðàæåíèÿ îðãàíîâ äûõàíèÿ (îñîáåííî ñóõîé íåïðîäóêòèâíûé êàøåëü), íåñïåöèôè÷åñêèé ïíåâìîíèò, âîçíèêàþùèå âî âðåìÿ òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì, ìîãóò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î ïîòåíöèàëüíî îïàñíîì çàáîëåâàíèè è òðåáóþò ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ è òùàòåëüíîãî îáñëåäîâàíèÿ ñ öåëüþ ïîñòàíîâêè äèàãíîçà. Êëèíè÷åñêèå ñèìïòîìû âûçâàííîãî ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà ïîðàæåíèÿ ëåãêèõ ðàçíîîáðàçíû, îäíàêî òèïè÷íûìè ïðèçíàêàìè ÿâëÿþòñÿ ëèõîðàäêà, êàøåëü, çàòðóäíåííîå äûõàíèå, ãèïîêñåìèÿ. Ðåíòãåíîâñêîå îáñëåäîâàíèå ãðóäíîé êëåòêè ÿâëÿåòñÿ îáÿçàòåëüíûì äëÿ èñêëþ÷åíèÿ íàëè÷èÿ èíôèëüòðàòîâ èëè èíôåêöèè.

Âîçìîæíîñòü çàáîëåâàíèÿ îðãàíîâ äûõàíèÿ, âûçâàííîãî ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà, íå çàâèñèò îò ïðèìåíÿåìûõ äîç ïðåïàðàòà.

 Â ñëó÷àå óâåëè÷åíèÿ äîçû ìåòîòðåêñàòà ÷àñòîòà îáñëåäîâàíèé äîëæíà áûòü óâåëè÷åíà!

 Ìåòîòðåêñàò âëèÿåò íà èììóííóþ ñèñòåìó, è ìîæåò óõóäøàòü ðåàêöèþ íà âàêöèíàöèþ è âîçäåéñòâîâàòü íà ðåçóëüòàòû èììóíîëîãè÷åñêèõ òåñòîâ. Îñîáåííàÿ îñòîðîæíîñòü òðåáóåòñÿ â ñëó÷àÿõ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè èíôåêöèîííûìè çàáîëåâàíèÿìè âíå ïåðèîäîâ îáîñòðåíèÿ (Herpeszoster, òåáåðêóëåç, ãåïàòèò  èëè Ñ) èç-çà âîçìîæíîñòè îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ. Íåîáõîäèì îòêàç îò èììóíèçàöèè.

Èíòåðâàë ìåæäó ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà è ââåäåíèåì æèâûõ è èíàêòèâèðîâàííûõ âèðóñíûõ âàêöèí äîëæåí ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 3 ìåñ, âîçìîæíî äî 12 ìåñ (â çàâèñèìîñòè îò èììóííîãî ñòàòóñà áîëüíîãî).

 Ïðè ðàçâèòèè äèàðåè è ÿçâåííîãî ñòîìàòèòà òåðàïèþ ìåòîòðåêñàòîì íåîáõîäèìî ïðåðâàòü.

 Íå ñëåäóåò ïîäâåðãàòü íåçàùèùåííóþ êîæó ñëèøêîì äëèòåëüíîìó ñîëíå÷íîìó îáëó÷åíèþ èëè çëîóïîòðåáëÿòü ëàìïîé ÓÔÎ (âîçìîæíà ðåàêöèÿ ôîòîñåíñèáèëèçàöèè).

 Ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ íèçêèå äîçû ìåòîòðåêñàòà, ìîãóò âîçíèêàòü çëîêà÷åñòâåííûå ëèìôîìû; â ýòèõ ñëó÷àÿõ ëå÷åíèå äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî. Ïðè îòñóòñòâèè ïðèçíàêîâ ñïîíòàííîé ðåãðåññèè ëèìôîìû íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå öèòîòîêñè÷åñêîé òåðàïèè.

Ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà âîçìîæíî ðàçâèòèå îñòåîíåêðîçà è îñòåîïîðîçà ((> 1/1000, < 1/100, ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»), ÷òî óâåëè÷èâàåò ðèñê ïåðåëîìîâ.

 Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì è èñïîëüçîâàòü ìåõàíèçìû Ïîñêîëüêó ìåòîòðåêñàò ñïîñîáåí îêàçûâàòü âëèÿíèå íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó (îùóùåíèå óñòàëîñòè, ãîëîâîêðóæåíèå), ïàöèåíòàì, ïðèìåíÿþùèì ïðåïàðàò, ñëåäóåò âîçäåðæèâàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì è èñïîëüçîâàíèÿ ìåõàíèçìîâ.

 Ôîðìà âûïóñêà

Ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé 10 ìã/ìë.

Ïî 7,5ìã/0,75ìë,  10ìã/1 ìë, 15ìã/1,5ìë, 20ìã/2ìë èëè 25ìã/2,5ìë â ãðàäóèðîâàííîì øïðèöå èç íåéòðàëüíîãî áåñöâåòíîãî ñòåêëà (òèï I Å.Ô.), çàêðûòîì ðåçèíîâîé ïðîáêîé, ñ ïîëèìåðíîé íàñàäêîé íà ôëàíåö, â áëèñòåðå ÏÂÕ/áóìàãà. Èãëà äëÿ èíúåêöèé â áëèñòåðå ÏÝ/áóìàãà.

Îäèí íàïîëíåííûé øïðèö ñ ïðåïàðàòîì è îäíà èãëà â áëèñòåðå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

 Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ñïèñîê Á.

 ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü!

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!

 Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà.

Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó.





Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñðåäñòâà, ïðèìåíÿåìûå ïðè çàáîëåâàíèÿõ ñóñòàâîâ (õîíäðîïðîòåêòîðû, ïðåïàðàòû äëÿ âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ, èìóíîäåïðåññàíòû è ïðî÷èå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ìåòàáîëèçì â îáëàñòè ñóñòàâîâ)