ÌÅÒÎÒÐÅÊÑÀÒ ÝÁÅÂÅ 5ÌÃ. ¹50 ÒÀÁ. /ÝÁÅÂÅ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 440 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 440 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 443 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 459 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 480 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

Ï N015225/02

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà:

Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå:

ìåòîòðåêñàò.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè.

Ñîñòàâ

1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:

äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ìåòîòðåêñàò 2,5 ìã, 5 ìã, 10 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé 20,3/40,6/81,2 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,8/1,6/3,2 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 78,6/157,2/314,4 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,6/3,2/6,4 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 16,2/32,4/64,8 ìã.

Îïèñàíèå

Òàáëåòêè 2,5 ìã: êðóãëûå ïëîñêèå òàáëåòêè ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà (äîïóñêàþòñÿ âêðàïëåíèÿ îò æåëòîãî äî êðàñíîãî öâåòà).

Òàáëåòêè 5 ìã: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà (äîïóñêàþòñÿ âêðàïëåíèÿ îò æåëòîãî äî êðàñíîãî öâåòà) ñ ðàçäåëèòåëüíîé ðèñêîé ñî ñêîøåííûìè êðàÿìè ñ îäíîé ñòîðîíû.

Òàáëåòêè 10 ìã: ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà (äîïóñêàþòñÿ âêðàïëåíèÿ îò æåëòîãî äî êðàñíîãî öâåòà) ñ ðàçäåëèòåëüíîé ðèñêîé ñî ñêîøåííûìè êðàÿìè ñ îäíîé ñòîðîíû.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî - àíòèìåòàáîëèò, èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî.

Êîä ÀÒÕ: L01BA01.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ïðîòèâîîïóõîëåâîå, öèòîñòàòè÷åñêîå ñðåäñòâî ãðóïïû àíòèìåòàáîëèòîâ - àíàëîãîâ ôîëèåâîé êèñëîòû. Èíãèáèðóåò äèãèäðîôîëàòðåäóêòàçó, ó÷àñòâóþùóþ â âîññòàíîâëåíèè äèãèäðîôîëèåâîé êèñëîòû â òåòðàãèäðîôîëèåâóþ êèñëîòó (ïåðåíîñ÷èê óãëåðîäíûõ ôðàãìåíòîâ, íåîáõîäèìûõ äëÿ ñèíòåçà ïóðèíîâûõ íóêëåîòèäîâ è èõ ïðîèçâîäíûõ). Òîðìîçèò ñèíòåç, ðåïàðàöèþ ÄÍÊ è êëåòî÷íûé ìèòîç (â ôàçó ñèíòåçà). Îñîáî ÷óâñòâèòåëüíû ê äåéñòâèþ ìåòîòðåêñàòà òêàíè ñ âûñîêîé ïðîëèôåðàöèåé êëåòîê: îïóõîëåâàÿ òêàíü, êîñòíûé ìîçã, êëåòêè ýïèòåëèÿ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, ýìáðèîíàëüíûå êëåòêè. Êîãäà êëåòî÷íàÿ ïðîëèôåðàöèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ òêàíåé áîëüøå, ÷åì â áîëüøèíñòâå íîðìàëüíûõ òêàíåé, ìåòîòðåêñàò ìîæåò ïðèâåñòè ê íàðóøåíèþ ðîñòà çëîêà÷åñòâåííûõ îáðàçîâàíèé áåç íåîáðàòèìîãî óùåðáà äëÿ íîðìàëüíîé òêàíè.

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå íåèçâåñòåí, âîçìîæíî, ýòî äåéñòâèå îáóñëîâëåíî èììóíîñóïðåññèâíûìè ñâîéñòâàìè ìåòîòðåêñàòà.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà ñíèæàåò ñèìïòîìû âîñïàëåíèÿ (áîëü, ïðèïóõëîñòü, ñêîâàííîñòü), îäíàêî èìååòñÿ îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî èññëåäîâàíèé ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà (â îòíîøåíèè ñïîñîáíîñòè ïîääåðæèâàòü ðåìèññèþ ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå).

Ïðè ïñîðèàçå óâåëè÷èâàåòñÿ òåìï ðîñòà êåðàòèíîöèòîâ â ïñîðèàòè÷åñêèõ áëÿøêàõ ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìàëüíîé ïðîëèôåðàöèåé êîæíûõ êëåòîê. Ýòî ðàçëè÷èå â ïðîëèôåðàöèè êëåòîê ÿâëÿåòñÿ îñíîâîé äëÿ ïðèìåíåíèÿ ìåòîòðåêñàòà äëÿ ëå÷åíèÿ ïñîðèàçà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Âñàñûâàíèå ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå çàâèñèò îò äîçû. Ñðåäíÿÿ áèîäîñòóïíîñòü - 60 %. Âñàñûâàíèå ñíèæàåòñÿ ïðè ïðèåìå â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ 80 ìã/ì2, âîçìîæíî, ñâÿçàíî ñ ýôôåêòîì íàñûùåíèÿ. Ó äåòåé ñ ëåéêîçîì àáñîðáöèÿ âàðüèðóåò îò 23 äî 95 %. Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå 4 ÷. Ïèùà çàìåäëÿåò âñàñûâàíèå è ñíèæàåò ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ ìåòîòðåêñàòà â ïëàçìå. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû - 50 %, ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì.

Ïðè ïðèåìå â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ íå ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð (ïîñëå èíòðàòåêàëüíîãî ââåäåíèÿ â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè äîñòèãàþòñÿ âûñîêèå êîíöåíòðàöèè).

Ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî.

Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ÷àñòè÷íî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ êèøå÷íîé ìèêðîôëîðîé, îñíîâíàÿ ÷àñòü - â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîé ïîëèãëóòàìèíîâîé ôîðìû, òàêæå èíãèáèðóþùåé äèãèäðîôîëàòðåäóêòàçó è ñèíòåç òèìèäèíà.

Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ìåòîòðåêñàòà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò â äîçàõ ìåíåå 30 ìã/ì2, â íà÷àëüíîé ôàçå ñîñòàâëÿåò 2-4 ÷, à â êîíå÷íîé ôàçå - 3-10 ÷ ïðè ïðèìåíåíèè ìàëûõ è 8-15 ÷ ïðè ïðèìåíåíèè áîëüøèõ äîç ïðåïàðàòà. Ïðè õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îáå ôàçû âûâåäåíèÿ ìåòîòðåêñàòà ìîãóò áûòü çíà÷èòåëüíî óäëèíåíû.

Ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ, è çàâèñèò îò äîçû è ñïîñîáà ââåäåíèÿ. 80 % äî 90 % âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ïóòåì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè â òå÷åíèå 24 ÷. Íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî (íå áîëåå 10 % îò ââåäåííîé äîçû) âûäåëÿåòñÿ ñ æåë÷üþ, ñ ïîñëåäóþùåé ðåàáñîðáöèåé â êèøå÷íèêå.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, âûðàæåííûé àñöèò èëè òðàíññóäàò, à òàêæå îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, òàêèõ êàê ñëàáûå îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû, êîòîðûå òàêæå ïîäâåðãàþòñÿ êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, ìîãóò çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòü êîíöåíòðàöèþ ìåòîòðåêñàòà â ñûâîðîòêå êðîâè.  ñîîòâåòñòâèè ñ ðàñïðåäåëåíèåì ìåòîòðåêñàò êóìóëèðóåò â ïå÷åíè, ïî÷êàõ è ñåëåçåíêå â âèäå ïîëèãëóòàìàòîâ è ìîæåò çàäåðæèâàòüñÿ â óêàçàííûõ îðãàíàõ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ.

Ó äåòåé áèîäîñòóïíîñòü âàðüèðóåò îò 23 % äî 95 %. Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ìåòîòðåêñàòà â ïëàçìå êðîâè âàðüèðóåò îò 0,67 äî 4 ÷ ïðè ïðèåìå äîçû 15 ìã/ì2. Àáñîðáöèÿ ìåòîòðåêñàòà ó äåòåé ñíèæàåòñÿ ïðè ïðèåìå äîç âûøå 40 ìã/ì2. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 0,7-5,8 ÷.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

  • ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ îñòðîãî ëèìôîáëàñòíîãî ëåéêîçà;
  • íåõîäæêèíñêèå ëèìôîìû;
  • òðîôîáëàñòè÷åñêèå îïóõîëè;
  • ãðèáîâèäíûé ìèêîç (äàëåêî çàøåäøèå ñòàäèè);
  • ðåâìàòîèäíûé àðòðèò ó âçðîñëûõ;
  • þâåíèëüíûé àðòðèò â ôîðìå ïîëèàðòðèòà, ïðè îòñóòñòâèè îòâåòà íà òåðàïèþ íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÍÏÂÏ);
  • òÿæåëûå ôîðìû ïñîðèàçà ó âçðîñëûõ, ïðè îòñóòñòâèè îòâåòà íà äðóãèå âèäû òåðàïèè, âêëþ÷àÿ ôîòîòåðàïèþ, ÏÓÂÀ-òåðàïèþ, òåðàïèþ ðåòèíîèäàìè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ìåòîòðåêñàòó è/èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;
  • òÿæåëîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí);
  • òÿæåëîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè (áèëèðóáèí â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå 5 ìã/äë (85,5 ììîëü/ë));
  • íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ â àíàìíåçå (â ÷àñòíîñòè, ãèïîïëàçèÿ êîñòíîãî ìîçãà, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ èëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìàÿ àíåìèÿ);
  • òÿæåëûå îñòðûå è õðîíè÷åñêèå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ, òàêèå êàê òóáåðêóëåç è ÂÈ×-èíôåêöèÿ;
  • ÷ðåçìåðíîå óïîòðåáëåíèå ýòàíîëà;
  • ñèíäðîì èììóíîäåôèöèòà;
  • ñîïóòñòâóþùàÿ âàêöèíàöèÿ æèâûìè âàêöèíàìè;
  • èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà â àêòèâíîé ôàçå;
  • áåðåìåííîñòü;
  • ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
  • äåòñêèé âîçðàñò äî 3 ëåò;
  • îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà â äîçå 15 ìã/íåä è áîëåå ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿþò ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê, ñàõàðíîãî äèàáåòà, îæèðåíèÿ è ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèè ãåïàòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, äåãèäðàòàöèè, àñöèòà, óãíåòåíèÿ êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ, ïëåâðàëüíîãî èëè ïåðèòîíåàëüíîãî âûïîòà, ïàðàçèòàðíûõ è èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé âèðóñíîé, ãðèáêîâîé èëè áàêòåðèàëüíîé ïðèðîäû - ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîãî ãåíåðàëèçîâàííîãî çàáîëåâàíèÿ (â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè íåäàâíî ïåðåíåñåííûå, âêëþ÷àÿ íåäàâíèé êîíòàêò ñ áîëüíûì) - ïðîñòîé ãåðïåñ, îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ (âèðåìè÷åñêàÿ ôàçà), âåòðÿíàÿ îñïà, êîðü; àìåáèàç, ñòðîíãèëîèäîç (óñòàíîâëåííûé èëè ïîäîçðåâàåìûé); ïîäàãðû (â ò.÷. â àíàìíåçå) èëè óðàòíîãî íåôðîóðîëèòèàçà (â ò.÷. â àíàìíåçå), èíôåêöèè è âîñïàëåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ðâîòû, äèàðåè, ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêè, ÿçâåííîãî êîëèòà, îáñòðóêòèâíûõ çàáîëåâàíèé æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ïðåäøåñòâóþùåé õèìèî- èëè ëó÷åâîé òåðàïèè, àñòåíèè, àöèäóðèè (pH ìî÷è ìåíåå 7), äåôèöèò ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ñèíäðîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè, ó äåòåé è ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå â ïåðèîä áåðåìåííîñòè áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè ñàìîïðîèçâîëüíîãî àáîðòà, ãèáåëè ïëîäà è/èëè âðîæäåííûõ äåôåêòîâ (óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ÷åðåïà, ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è êîíå÷íîñòåé â 14 ðàç), ïîýòîìó ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ïðîòèâîïîêàçàí áåðåìåííûì.

Åñëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå íàñòóïèëà áåðåìåííîñòü, íåîáõîäèìî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñî ñïåöèàëèñòàìè êàñàòåëüíî ðèñêà íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà íà ïëîä. Ïàöèåíòû ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà (è æåíùèíû, è ìóæ÷èíû) äîëæíû ïîëüçîâàòüñÿ ýôôåêòèâíûìè ìåòîäàìè êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ è, ïî ìåíüøåé ìåðå, â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå.

Ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî â êîíöåíòðàöèÿõ, îïàñíûõ äëÿ ìëàäåíöà. Ïîýòîìó â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âíóòðü, çà 1 ÷ ïåðåä èëè ÷åðåç 1,5-2 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïèùè, íå ðàçæåâûâàÿ. Äîçû è ñðîêè ëå÷åíèÿ óñòàíàâëèâàþò èíäèâèäóàëüíî.

Ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå â òàáëåòêàõ ïðèìåíÿåòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè íèçêèõ äîç â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè öèòîòîêñè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, ãîðìîíàëüíîé òåðàïèåé, ëó÷åâîé òåðàïèåé è îïåðàòèâíûì âìåøàòåëüñòâîì, äëÿ ëå÷åíèÿ øèðîêîãî ñïåêòðà íåîïëàñòè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, ïîýòîìó äîçû è ñõåìû ëå÷åíèÿ ìîãóò çíà÷èòåëüíî âàðüèðîâàòü. Âûñîêèå äîçû ìåòîòðåêñàòà (áîëåå 30 ìã/ì2) îáû÷íî ââîäÿò ïóòåì âíóòðèâåííûõ èíôóçèé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ íå áîëåå 24 ÷.

Ïîääåðæèâàþøàÿ òåðàïèÿ îñòðîãî ëèìôîáëàñòíîãî ëåéêîçà
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ â äîçå 15 ìã/ì2 2 ðàçà â íåäåëþ. Äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè òàêæå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà äîçà 2,5 ìã/êã êàæäûå 14 äíåé â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè.

Íåõîäæêèíñêèå ëèìôîìû (â ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè)
- ïî 15-20 ìã/ì2 çà 1 ïðèåì 2 ðàçà â íåäåëþ; - ïî 7,5 ìã/ì2 åæåäíåâíî â òå÷åíèå 5 äíåé.

Ëå÷åíèå ïðîâîäèòñÿ â íåñêîëüêî êóðñîâ ñ èíòåðâàëîì 7-10 äíåé.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå â ëå÷åíèè ëèìôîìû Áåðêèòòà (ýòàïû I è II) ñîñòàâëÿåò îò 10 äî 25 ìã/ñóò âíóòðü â òå÷åíèå îò 4 äî 8 äíåé. Ëå÷åíèå ìîæåò ñîñòîÿòü èç íåñêîëüêèõ êóðñîâ, ðàçäåëåííûõ ïåðèîäàìè ïåðåðûâà îò 7 äî 10 äíåé.  III ñòàäèè ëèìôîìû Áåðêèòòà, ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå îáû÷íî ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà äëÿ ëå÷åíèÿ ëèìôîñàðêîìû ñòàäèè III îò 0,625 äî 2,5 ìã/êã/ñóò â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè.

Òðîôîáëàñòè÷åñêèå îïóõîëè
- 15-30 ìã âíóòðü, åæåäíåâíî â òå÷åíèå 5 äíåé ñ èíòåðâàëîì â îäíó èëè áîëåå íåäåëü (â çàâèñèìîñòè îò ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè). Êóðñû ëå÷åíèÿ îáû÷íî ïîâòîðÿþò îò 3 äî 5 ðàç.
- ïî 50 ìã 1 ðàç â 5 äíåé ñ èíòåðâàëîì íå ìåíåå 1 ìåñÿöà. Íà êóðñ ëå÷åíèÿ òðåáóåòñÿ 300-400 ìã.
Ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè îáû÷íî îöåíèâàåòñÿ èçìåðåíèåì êîíöåíòðàöèè õîðèîíè÷åñêîãî ãîíàäîòðîïèíà â ìî÷å êàæäûå 24 ÷.

Ãðèáîâèäíûé ìèêîç (êîæíàÿ Ò-êëåòî÷íàÿ ëèìôîìà)
Ïî 5-50 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ. Ñíèæåíèå äîçû è ïðåêðàùåíèå òåðàïèè ïðîèçâîäÿò ñîãëàñíî ãåìàòîëîãè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì è êëèíè÷åñêîìó ñîñòîÿíèþ ïàöèåíòà.

Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò
Íà÷àëüíàÿ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 7,5 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ, êîòîðàÿ ïðèíèìàåòñÿ îäíîìîìåíòíî.
Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 6 íåäåëü, ïðè ýòîì óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà íàñòóïàåò ïîñëå äîïîëíèòåëüíûõ 12 íåäåëü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà èëè áîëåå. Ïðè îòñóòñòâèè îòâåòà íà òåðàïèþ ïîñëå 6-8 íåäåëü è îòñóòñòâèè òîêñè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ, äîçó ïðåïàðàòà ìîæíî ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàòü íà 2,5 ìã â íåäåëþ.
Îáû÷íî îïòèìàëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò îò 7,5 äî 15 ìã, ïðè ýòîì äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 20 ìã â íåäåëþ.
Ïðè îòñóòñòâèè îòâåòà íà òåðàïèþ ïîñëå 8 íåäåëü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â ìàêñèìàëüíîé äîçå, ìåòîòðåêñàò ñëåäóåò îòìåíèòü. Ïðè äîñòèæåíèè îòâåòà íà òåðàïèþ ïîääåðæèâàþùóþ äîçó íåîáõîäèìî ñíèçèòü äî íàèìåíüøåé âîçìîæíîé. Îïòèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èçâåñòíà, íî ïðåäâàðèòåëüíûå äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî ïîëó÷åííûé ýôôåêò ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå 2-õ ëåò ïðè ïðîäîëæåíèè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â ïîääåðæèâàþùåé äîçå.
Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ñèìïòîìû ìîãóò âîçîáíîâèòüñÿ â òå÷åíèå 3-6 íåäåëü.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñ þâåíèëüíûì õðîíè÷åñêèì àðòðèòîì â ôîðìå ïîëèàðòðèòà ñîñòàâëÿåò 10-15 ìã/ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà/íåäåëþ.  ðåôðàêòåðíûõ ê òåðàïèè ñëó÷àÿõ íåäåëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 20 ìã/ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà/ íåäåëþ. Îäíàêî ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïîêàçàíî òàêæå óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ìîíèòîðèíãà ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.
Ïàöèåíòîâ ñ þâåíèëüíûì õðîíè÷åñêèì àðòðèòîì âñåãäà íåîáõîäèìî íàïðàâëÿòü â îòäåëåíèå ðåâìàòîëîãèè, ñïåöèàëèçèðóþùååñÿ íà òåðàïèè äåòåé/ïîäðîñòêîâ.

Ïñîðèàç
Òåðàïèÿ ìåòîòðåêñàòîì ïðîâîäèòñÿ â äîçàõ îò 7,5 äî 25 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ èëè â êà÷åñòâå àëüòåðíàòèâû, çàïëàíèðîâàííóþ íåäåëüíóþ äîçó ìîæíî ðàçäåëèòü íà 3 ïðèåìà ñ èíòåðâàëîì â 12 ÷. Äîçó îáû÷íî óâåëè÷èâàþò ïîñòåïåííî, ïðè äîñòèæåíèè îïòèìàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà íà÷èíàþò ñíèæåíèå äîçû äî äîñòèæåíèÿ íàèáîëåå íèçêîé ýôôåêòèâíîé äîçû.

Ìåòîòðåêñàò äëÿ òåðàïèè ðåâìàòè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé èëè çàáîëåâàíèé êîæè äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî ïî ñõåìå îäèí ðàç â íåäåëþ!

Íåïðàâèëüíîå ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ, â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.

Ïàöèåíòàì ñ âûðàæåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçû â çàâèñèìîñòè îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà 30-50 ìë/ìèí äîçó ñíèæàþò íà 50 %, ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí ìåòîòðåêñàò ïðèìåíÿòü íå ñëåäóåò).

Ïàöèåíòàì ñ âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ïðèìåíÿþò ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ìåòîòðåêñàò íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ïðè êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ïëàçìå áîëåå 5 ìã/äë (85,5 ìêìîëü/ë).

Ïîæèëûì ïàöèåíòàì (ñòàðøå 65 ëåò) ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîç ìåòîòðåêñàòà, ïîñêîëüêó ñ âîçðàñòîì óõóäøàåòñÿ ôóíêöèÿ ïå÷åíè è ïî÷åê.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Ïî äàííûì Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ) íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ êëàññèôèöèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ÷àñòîòîé èõ ðàçâèòèÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (îò ≥1/100 äî Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ
÷àñòî: îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ;
íå÷àñòî: îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèþ (â òîì ÷èñëå ôàòàëüíûå);
ðåäêî: ñåïñèñ (â òîì ÷èñëå, î÷åíü ðåäêî – ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì);
î÷åíü ðåäêî: íîêàðäèîç, ãèñòîïëàçìîç, êðèïòîêîêêîç, ãåïàòèò è äèññåìèíèðîâàííûå èíôåêöèè, âûçâàííûå âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà, èíôåêöèè, âûçâàííûå öèòîìåãàëîâèðóñîì (âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèþ); ÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà Â, ãåïàòèòà Ñ.

Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû)
íå÷àñòî: ëèìôîìà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
î÷åíü ÷àñòî: ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ;
÷àñòî: àíåìèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç; íå÷àñòî: íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå;
ðåäêî: ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ;
î÷åíü ðåäêî: òÿæåëîå ïðîãðåññèðóþùåå óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ëèìôàäåíîïàòèÿ è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ, ýîçèíîôèëèÿ, íåéòðîïåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
íå÷àñòî: àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê, àëëåðãè÷åñêèé âàñêóëèò, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, èììóíîñóïðåññèÿ;
î÷åíü ðåäêî: ãèïîãàììàãëîáóëèíåìèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
íå÷àñòî: ñàõàðíûé äèàáåò.

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
íå÷àñòî: äåïðåññèÿ;
ðåäêî: òðàíçèòîðíîå íàðóøåíèå êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ñîíëèâîñòü, ïàðåñòåçèÿ;
íå÷àñòî: ðàçâèòèå ãåìèïàðåçà, âåðòèãî (ãîëîâîêðóæåíèå), ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ñóäîðîãè;
ðåäêî: ïàðåç, íàðóøåíèÿ ðå÷è, âêëþ÷àÿ äèçàðòðèþ è àôàçèþ, ëåéêîýíöåôàëîïàòèÿ;
î÷åíü ðåäêî: íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ â îáëàñòè ãîëîâû, ìèàñòåíèÿ, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ, èçâðàùåíèå âêóñà (ìåòàëëè÷åñêèé ïðèâêóñ âî ðòó), îñòðûé àñåïòè÷åñêèé ìåíèíãèò c ÿâëåíèÿìè ìåíèíãèçìà (ïàðàëè÷, ðâîòà), áåññîííèöà.
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: çâîí â óøàõ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
ðåäêî: íàðóøåíèÿ çðåíèÿ (çàòóìàíåííîñòü çðåíèÿ, â òîì ÷èñëå òÿæåëûå íàðóøåíèÿ çðåíèÿ íåÿñíîé ýòèîëîãèè);
î÷åíü ðåäêî: ïåðèîðáèòàëüíûé îòåê, áëåôàðèò, ñëåçîòå÷åíèå, ôîòîôîáèÿ, êîíúþíêòèâèò, ïðåõîäÿùàÿ ñëåïîòà, ïîòåðÿ çðåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
ðåäêî: àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ (ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ);
î÷åíü ðåäêî: ïåðèêàðäèò, âûïîò â ïîëîñòü ïåðèêàðäà (âêëþ÷àÿ òàìïîíàäó ñåðäöà).

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
íå÷àñòî: âàñêóëèò;
ðåäêî: òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ (âêëþ÷àÿ àðòåðèàëüíûå òðîìáîçû, òðîìáîç ñîñóäîâ ãîëîâíîãî ìîçãà, òðîìáîôëåáèò, òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîç âåí ñåò÷àòêè, òðîìáîýìáîëèþ ëåãî÷íîé àðòåðèè).

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
÷àñòî: èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò/àëüâåîëèò (â òîì ÷èñëå ôàòàëüíûé, âíå çàâèñèìîñòè îò äîçû è äëèòåëüíîñòè òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì). Ñèìïòîìû, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î ïîòåíöèàëüíî ñåðüåçíîì ïîâðåæäåíèè ëåãêèõ ïðè èíòåðñòèöèàëüíîì ïíåâìîíèòå: ñóõîé, íåïðîäóêòèâíûé êàøåëü, îäûøêà, ïðîãðåññèðóþùàÿ äî îäûøêè â ïîêîå, áîëü â ãðóäè, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà. Ïðè âîçíèêíîâåíèè äàííûõ ñèìïòîìîâ ëå÷åíèå ìåòîòðåêñàòîì äîëæíî áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíî, òàêæå ñëåäóåò èñêëþ÷èòü èíôåêöèè íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé.
íå÷àñòî: ôèáðîç ëåãêèõ, âûïîò â ïëåâðàëüíóþ ïîëîñòü;
ðåäêî: ôàðèíãèò, àïíîý;
î÷åíü ðåäêî: õðîíè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ (ÕÎÁË), ðåàêöèè, ïîäîáíûå áðîíõèàëüíîé àñòìå (ñîïðîâîæäàþùèåñÿ êàøëåì, îäûøêîé, îòêëîíåíèÿìè â ôóíêöèîíàëüíûõ ëåãî÷íûõ ïðîáàõ), ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Pneumocystis carinii.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
î÷åíü ÷àñòî: ñòîìàòèò, áîëü â îáëàñòè æèâîòà, ïîòåðÿ àïïåòèòà, òîøíîòà è ðâîòà (îñîáåííî â ïåðâûå 24-48 ÷ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ);
÷àñòî: äèàðåÿ;
íå÷àñòî: èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ), êðîâîòå÷åíèå èç ÆÊÒ, ïàíêðåàòèò;
ðåäêî: ýíòåðèò, ãèíãèâèò, ìåëåíà, ñèíäðîì ìàëüàáñîðáöèè;
î÷åíü ðåäêî: ãåìàòåìåçèñ (êðîâàâàÿ ðâîòà), òîêñè÷åñêèé ìåãàêîëîí;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: íåèíôåêöèîííûé ïåðèòîíèò.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
î÷åíü ÷àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ïëàçìå êðîâè;
÷àñòî: ðàçâèòèå ñòåàòîçà, ôèáðîçà èëè öèððîçà ïå÷åíè, ãèïîàëüáóìèíåìèÿ;
ðåäêî: îñòðûé ãåïàòèò è äðóãèå ïðîÿâëåíèÿ ãåïàòîòîêñè÷íîñòè;
î÷åíü ðåäêî: îáîñòðåíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà, îñòðàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè (â ò.÷. íà ôîíå îñòðîãî ãåðïåòè÷åñêîãî ãåïàòèòà), íåêðîç ïå÷åíè, îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
÷àñòî: ýêçàíòåìà, ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü, çóä êîæíûõ ïîêðîâîâ;
íå÷àñòî: àëîïåöèÿ, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà (â òîì ÷èñëå çëîêà÷åñòâåííàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà [ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà]), òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà), ãåðïåòèôîðìíûå âûñûïàíèÿ íà êîæå, íåêðîç êîæè, ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò, ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü, êðàïèâíèöà, óñèëåíèå ïèãìåíòàöèè êîæè, çàìåäëåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí;
ðåäêî: àêíå, èçúÿçâëåíèÿ êîæè, ýêõèìîçû, ïîÿâëåíèå íà êîæå óçåëêîâ, áîëåçíåííûõ ýðîçèé, ïñîðèàòè÷åñêèõ áëÿøåê, ïèãìåíòàöèÿ íîãòåé, îíèõîëèç, óâåëè÷åíèå ðàçìåðîâ ðåâìàòîèäíûõ óçåëêîâ;
î÷åíü ðåäêî: ôóðóíêóëåç, òåëåàíãèîýêòàçèÿ, îñòðàÿ ïàðîíèõèÿ.
Íà ôîíå òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì âîçìîæíî ðàçâèòèå îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû ïñîðèàòè÷åñêèõ óçåëêîâ âñëåäñòâèå âîçäåéñòâèÿ óëüòðàôèîëåòîâîãî èçëó÷åíèÿ.

Ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
íå÷àñòî: àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ, îñòåîïîðîç;
ðåäêî: ìàðøåâûé (óñòàëîñòíûé) ïåðåëîì;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: îñòåîíåêðîç.

Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
î÷åíü ÷àñòî: ñíèæåíèå êëèðåíñà êðåàòèíèíà;
íå÷àñòî: òÿæåëàÿ íåôðîïàòèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, öèñòèò ñ èçúÿçâëåíèåì ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, äèçóðèÿ (ðàññòðîéñòâà ìî÷åèñïóñêàíèÿ), îëèãóðèÿ, àíóðèÿ;
ðåäêî: ãèïåðóðèêåìèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû â ïëàçìå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè;
î÷åíü ðåäêî: àçîòåìèÿ, ãåìàòóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ.

Âëèÿíèå íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ïîñëåðîäîâûå è ïåðèíàòàëüíûå ñîñòîÿíèÿ
íå÷àñòî: àíîìàëèè ðàçâèòèÿ ïëîäà;
ðåäêî: ïðåæäåâðåìåííîå ïðåðûâàíèå áåðåìåííîñòè;
î÷åíü ðåäêî: ãèáåëü ïëîäà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû
íå÷àñòî: âàãèíèò è èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè âëàãàëèùà;
ðåäêî: íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà;
î÷åíü ðåäêî: íàðóøåíèÿ ñïåðìàòîãåíåçà èëè ñîçðåâàíèÿ ÿéöåêëåòêè, èìïîòåíöèÿ, áåñïëîäèå, ïîòåðÿ ëèáèäî, ïðåõîäÿùàÿ îëèãîñïåðìèÿ, ïàòîëîãè÷åñêèå âëàãàëèùíûå âûäåëåíèÿ, íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ãèíåêîìàñòèÿ.

Ïåðåäîçèðîâêà

Ñèìïòîìû: ãëàâíûì îáðàçîì íàáëþäàþòñÿ ñèìïòîìû, ñâÿçàííûå ñ óãíåòåíèåì ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ è ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû.
Ëå÷åíèå: ñïåöèôè÷åñêèì àíòèäîòîì ìåòîòðåêñàòà ÿâëÿåòñÿ êàëüöèÿ ôîëèíàò. Îí íåéòðàëèçóåò íåáëàãîïðèÿòíûå òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû.
Ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå íå ïîçæå ÷åì ÷åðåç 4-5 ÷ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ìåòîòðåêñàòà ââîäÿò êàëüöèÿ ôîëèíàò (âíóòðèâåííî èëè âíóòðèìûøå÷íî) â äîçå, ðàâíîé èëè ïðåâûøàþùåé äîçó ìåòîòðåêñàòà. Ââåäåíèå êàëüöèÿ ôîëèíàòà ïðîäîëæàþò äî ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìåòîòðåêñàòà â ñûâîðîòêå êðîâè íèæå 10 ììîëü/ë.
Ïðè çíà÷èòåëüíîé ïåðåäîçèðîâêå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ãèäðàòàöèÿ îðãàíèçìà è îùåëà÷èâàíèå ìî÷è (ðH áîëåå 7) äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ âûïàäåíèÿ îñàäêà ìåòîòðåêñàòà è/èëè åãî ìåòàáîëèòîâ â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ. Ãåìîäèàëèç è ïåðèòîíåàëüíûé äèàëèç íå óëó÷øàþò ýëèìèíàöèè ìåòîòðåêñàòà.
Îáåñïå÷èòü ýôôåêòèâíûé êëèðåíñ ìåòîòðåêñàòà ïîçâîëÿåò èíòåíñèâíûé èíòåðìèòòèðóþùèé ãåìîäèàëèç ñ èñïîëüçîâàíèåì âûñîêîïðîíèöàåìûõ (“high-flux”) äèàëèçàòîðîâ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Âåðîÿòíîñòü ãåïàòîòîêñè÷íîãî äåéñòâèÿ ìåòîòðåêñàòà âîçðàñòàåò â ñëó÷àå ðåãóëÿðíîãî óïîòðåáëåíèÿ ýòàíîëà è ñîïóòñòâóþùåãî ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ãåïàòîòîêñè÷íûõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, àçàòèîïðèí, ëåôëóíîìèä, ñóëüôàñàëàçèí, ðåòèíîèäû). Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì è ëåôëóíîìèäîì âîçðàñòàåò ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ïàíöèòîïåíèè è ãåïàòîòîêñè÷íûõ ýôôåêòîâ.

Àíòèáèîòèêè äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ( òåòðàöèêëèíû, õëîðàìôåíèêîë, ðèôàêñèìèí) ìîãóò ñíèæàòü âñàñûâàíèå ìåòîòðåêñàòà â ÆÊÒ è âìåøèâàòüñÿ â êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íóþ öèðêóëÿöèþ ìåòîòðåêñàòà âñëåäñòâèå óãíåòåíèÿ áàêòåðèàëüíîãî ìåòàáîëèçìà (èíãèáèðóåò ðîñò ìèêðîôëîðû êèøå÷íèêà).

Ïåíèöèëëèíû, öèïðîôëîêñàöèí, öåôàëîòèí, ãëèêîïåïòèäû ìîãóò ñíèæàòü ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ìåòîòðåêñàòà, âñëåäñòâèå ÷åãî ìîæåò ïîâûøàòüñÿ åãî êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè è óñèëèâàòüñÿ òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ñèñòåìó êðîâåòâîðåíèÿ è ÆÊÒ.

Ïðîáåíåöèä, ñëàáûå îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû (íàïðèìåð, ïåòëåâûå äèóðåòèêè) è ïèðàçîëû (ôåíèëáóòàçîí) ìîãóò çàìåäëÿòü ýëèìèíàöèþ ìåòîòðåêñàòà, âñëåäñòâèå ÷åãî ìîæåò ïîâûøàòüñÿ åãî êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè è óñèëèâàòüñÿ ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü.

Ðèñê òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ìåòîòðåêñàòà ïîâûøàåòñÿ â ñëó÷àå êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÍÏÂÏ) èëè ñàëèöèëàòàìè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïåðèôåðè÷åñêóþ êàðòèíó êðîâè (ïîäñ÷åò ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè) è ôóíêöèþ ïî÷åê.

Ïðè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìîãóò îêàçûâàòü íåáëàãîïðèÿòíîå äåéñòâèå íà êîñòíûé ìîçã (íàïðèìåð, ñóëüôàíèëàìèäàìè, òðèìåòîïðèìîì/ñóëüôàìåòîêñàçîëîì, õëîðàìôåíèêîëîì, ïèðèìåòàìèíîì), ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ áîëåå âûðàæåííûõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé. Îïèñàíî ðàçâèòèå ïàíöèòîïåíèè ïðè èñïîëüçîâàíèè ìåòîòðåêñàòà â ñî÷åòàíèè ñ êî-òðèìîêñàçîëîì èëè ïèðèìåòàìèíîì.

Ïðè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè, âûçûâàþùèìè äåôèöèò ôîëàòîâ (íàïðèìåð, òðèìåòîïðèìîì/ñóëüôàìåòîêñàçîëîì), òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ìåòîòðåêñàòà ìîæåò óñèëèâàòüñÿ.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ è ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (êîëåñòèðàìèí) óñèëèâàåò òîêñè÷íîñòü ìåòîòðåêñàòà.

Ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè, ïîýòîìó ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ñîïóòñòâóþùåé ãèïåðóðèêåìèåé è ïîäàãðîé ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèõ ñðåäñòâ (àëëîïóðèíîë, êîëõèöèí, ñóëüôèíïèðàçîí); ïðèìåíåíèå óðèêîçóðè÷åñêèõ ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè, ñâÿçàííîé ñ ïîâûøåííûì îáðàçîâàíèåì ìî÷åâîé êèñëîòû íà ôîíå ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì (ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåäïî÷òèòåëüíî ïðèìåíÿòü àëëîïóðèíîë).

Ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, ñîëè çîëîòà, ïåíèöèëëàìèíû, ãèäðîêñèõëîðîõèíû, àçàòèîïðèíû, öèêëîñïîðèíû) è ìåòîòðåêñàòà òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ïîñëåäíåãî íå óñèëèâàåòñÿ.  ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñóëüôàñàëàçèíà è ìåòîòðåêñàòà äåéñòâèå ïîñëåäíåãî ìîæåò ïîòåíöèðîâàòüñÿ âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ ñèíòåçà ôîëèåâîé êèñëîòû.

Ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà è èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû (íàïðèìåð, îìåïðàçîëà èëè ïàíòîïðàçîëà) ïî÷å÷íàÿ ýëèìèíàöèÿ ìåòîòðåêñàòà ìîæåò çàäåðæèâàòüñÿ, à ïàíòîïðàçîë ìîæåò èíãèáèðîâàòü ïî÷å÷íóþ ýëèìèíàöèþ ìåòàáîëèòà 7-ãèäðîêñèìåòîòðåêñàòà, ÷òî â îäíîì ñëó÷àå ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì ìèàëãèè è òðåìîðà.

 ïåðèîä ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì ñëåäóåò èçáåãàòü ÷ðåçìåðíîãî óïîòðåáëåíèÿ íàïèòêîâ, ñîäåðæàùèõ êîôåèí è òåîôèëëèí (êîôå, ñëàäêèå íàïèòêè, ñîäåðæàùèå êîôåèí, ÷åðíûé ÷àé). Ìåòîòðåêñàò ñíèæàåò êëèðåíñ òåîôèëëèíà.

Íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ìåòîòðåêñàòîì è ôëóêëîêñàöèëëèíîì è ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ìåòîòðåêñàòà â êðîâè), ôòîðóðàöèëîì (óâåëè÷èâàåòñÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ôòîðóðàöèëà).

 ñëó÷àå ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ äðóãèìè öèòîñòàòèêàìè êëèðåíñ ìåòîòðåêñàòà ìîæåò ñíèæàòüñÿ.

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû è äðóãèå ïðîäóêòû, ñîäåðæàùèå ôîëèåâóþ èëè ôîëèíèåâóþ êèñëîòû (â òîì ÷èñëå ïîëèâèòàìèíû) ìîãóò ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì (îäíîâðåìåííî óìåíüøàÿ òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ìåòîòðåêñàòà).

Âñëåäñòâèå êîíêóðåíòíîãî ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà òîêñè÷íîñòü ìåòîòðåêñàòà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ äåðèâàòîâ àìèäîïèðèíà, ïàðààìèíîáåíçîéíîé êèñëîòû, áàðáèòóðàòîâ, äîêñîðóáèöèíà, ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ôåíèëáóòàçîíà, ôåíèòîèíà, ïðîáåíåöèäà, ñàëèöèëàòîâ, ñóëüôàíèëàìèäîâ, òåòðàöèêëèíîâ è òðàíêâèëèçàòîðîâ.

Ó íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì èëè ãðèáîâèäíûì ìèêîçîì, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ìåòîòðåêñàòîì â êîìáèíàöèè ñ ÏÓÂÀ-òåðàïèåé (ìåòîêñàëåí è óëüòðàôèîëåòîâîå îáëó÷åíèå) áûë âûÿâëåí ðàê êîæè.

Ñî÷åòàíèå ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê íåêðîçà ìÿãêèõ òêàíåé.

Ìåòîòðåêñàò ìîæåò ñíèæàòü èììóíîëîãè÷åñêèé îòâåò íà âàêöèíàöèþ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ æèâîé âàêöèíîé ìîãóò ðàçâèòüñÿ òÿæåëûå àíòèãåííûå ðåàêöèè.

Àñïàðàãèíàçà ñíèæàåò âûðàæåííîñòü ïðîòèâîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ ìåòîòðåêñàòà çà ñ÷åò èíãèáèðîâàíèÿ ðåïëèêàöèè êëåòîê.

Ïðîâåäåíèå àíåñòåçèè ñ èñïîëüçîâàíèåì äèíèòðîãåíà îêñèäà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ íåïðåäñêàçóåìîé òÿæåëîé ìèåëîñóïðåññèè è ñòîìàòèòà.

Àìèîäàðîí ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü èçúÿçâëåíèþ êîæè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìåðêàïòîïóðèíà è ìåòîòðåêñàòà óâåëè÷èâàåò ïëàçìåííóþ êîíöåíòðàöèþ, è áèîäîñòóïíîñòü ïåðâîãî, âåðîÿòíî, âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ åãî ìåòàáîëèçìà.

Ïðè ñîâìåñòíîé òåðàïèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ìåðêàïòîïóðèíà.

Íåîìèöèí äëÿ ïðèåìà âíóòðü ìîæåò ñíèæàòü àáñîðáöèþ ìåòîòðåêñàòà äëÿ ïðèåìà âíóòðü.

Ïðèìåíåíèå êîëåñòèðàìèíà ìîæåò íàðóøàòü ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ ìåòîòðåêñàòà, óâåëè÷èâàÿ ýëèìèíàöèþ ïðåïàðàòà.

Ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå âûçûâàòü äåôèöèò ôîëàòîâ (ñóëüôàíèëàìèäû, òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë) â îðãàíèçìå èëè ñíèæàòü òóáóëÿðíóþ ñåêðåöèþ (öèïðîôëîêñàöèí, ïàðààìèíîáåíçîéíàÿ êèñëîòà, ÍÏÂÏ, ïðîáåíåöèä, ñàëèöèëàòû, ñóëüôàíèëàìèäû, ñëàáûå îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû) ìîãóò óñèëèâàòü ìèåëîñóïðåññèâíîå äåéñòâèå ìåòîòðåêñàòà.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ìîæåò ïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå äèññåìèíèðîâàííîé ãåðïåòè÷åñêîé èíôåêöèè, ðàçâèòèå ïîñòãåðïåòè÷åñêîé íåâðàëãèè.

Íà ôîíå ñîâìåñòíîé òåðàïèè öèòàðàáèíîì âîçðàñòàåò ðèñê íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ãîëîâíóþ áîëü, ïàðàëè÷, êîìó, èíñóëüòîïîäîáíûå ýïèçîäû.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ÿâëÿåòñÿ öèòîòîêñè÷åñêèì ïðåïàðàòîì, ïîýòîìó â îáðàùåíèè ñ íèì íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü. Ïðåïàðàò äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ âðà÷îì, èìåþùèì îïûò ïðèìåíåíèÿ ìåòîòðåêñàòà è çíàêîìûì ñ åãî ñâîéñòâàìè è îñîáåííîñòÿìè äåéñòâèÿ.

Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé, â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì, âðà÷ îáÿçàí ïîäðîáíî ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î âîçìîæíîì ðèñêå è íåîáõîäèìûõ ìåðàõ ïðåäîñòîðîæíîñòè. Îòìåíà ìåòîòðåêñàòà íå âñåãäà ïðèâîäèò ê ïîëíîìó ðàçðåøåíèþ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.

 ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì ñ öåëüþ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ âîçìîæíîãî òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ è íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ïî íåîíêîëîãè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì, ñëåäóåò îáðàòèòü îñîáîå âíèìàíèå ïàöèåíòà íà òî, ÷òî ïðåïàðàò ïðèíèìàåòñÿ íå åæåäíåâíî, à îäèí ðàç â íåäåëþ.

Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå èëè ïðè âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè ïîñëå ïåðåðûâà íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè ñ ïîäñ÷åòîì ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû è êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ, îöåíèâàòü àêòèâíîñòü «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, êîíöåíòðàöèþ áèëèðóáèíà, àëüáóìèíà ïëàçìû êðîâè, êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè, ôóíêöèþ ïî÷åê (àçîò ìî÷åâèíû, êëèðåíñ êðåàòèíèíà è/èëè êðåàòèíèí ïëàçìû êðîâè), à òàêæå ðåíòãåíîãðàôè÷åñêîå èññëåäîâàíèå îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè. Ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé íàçíà÷àþò èññëåäîâàíèÿ ñ öåëüþ èñêëþ÷åíèÿ òóáåðêóëåçà è âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ.

Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ îïèñàíî ðàçâèòèå ìåãàëîáëàñòíîé àíåìèè íà ôîíå ïðîäîëæèòåëüíîé òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì.

 ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå (åæåìåñÿ÷íî â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ è íå ðåæå, ÷åì êàæäûå 3 ìåñÿöà â äàëüíåéøåì, ïðè ïîâûøåíèè äîç öåëåñîîáðàçíî óâåëè÷èâàòü ÷àñòîòó îáñëåäîâàíèé) ïðîâîäÿò ñëåäóþùèå èññëåäîâàíèÿ:

1. Îáñëåäîâàíèå ðîòîâîé ïîëîñòè è ãëîòêè äëÿ âûÿâëåíèÿ èçìåíåíèé ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê.

2. Àíàëèç êðîâè ñ îïðåäåëåíèåì ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû è êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ.
Äàæå ïðè ïðèìåíåíèè â îáû÷íûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ ìåòîòðåêñàò ìîæåò âíåçàïíî âûçâàòü óãíåòåíèå êðîâåòâîðåíèÿ.
 ñëó÷àå çíà÷èòåëüíîãî ñíèæåíèÿ êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ èëè òðîìáîöèòîâ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå íåìåäëåííî ïðåêðàùàþò è íàçíà÷àþò ñèìïòîìàòè÷åñêóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíñòðóêòèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î ðàçâèòèè èíôåêöèè. Ïðè ñîïóòñòâóþùåé èëè ðàíåå ïðîâîäèâøåéñÿ òåðàïèè ãåìàòîòîêñè÷íûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, ëåôëóíîìèäîì), ëó÷åâîé òåðàïèè íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî ñëåäèòü çà êîëè÷åñòâîì ëåéêîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ â êðîâè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè öåëåñîîáðàçíî âûïîëíåíèå áèîïñèè êîñòíîãî ìîçãà.

3. Ôóíêöèîíàëüíûå ïå÷åíî÷íûå ïðîáû. Íà ôîíå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ìåòîòðåêñàòà âîçìîæíî ðàçâèòèå îñòðîãî ãåïàòèòà è ÿâëåíèé õðîíè÷åñêîé ãåïàòîòîêñè÷íîñòè (ôèáðîç è öèððîç ïå÷åíè). Îñîáîå âíèìàíèå íåîáõîäèìî óäåëÿòü âûÿâëåíèþ ïðèçíàêîâ ïîâðåæäåíèÿ ïå÷åíè. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå íå ñëåäóåò íà÷èíàòü èëè íåîáõîäèìî ïðèîñòàíàâëèâàòü â ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ îòêëîíåíèé ðåçóëüòàòîâ ôóíêöèîíàëüíûõ ïå÷åíî÷íûõ òåñòîâ èëè áèîïñèè ïå÷åíè. Íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì âîçìîæíî 2-3 êðàòíîå òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, êàê ïðàâèëî, áåññèìïòîìíîå. Êàê ïðàâèëî, ýòî íå ÿâëÿåòñÿ ïîâîäîì äëÿ èçìåíåíèÿ ñõåìû ëå÷åíèÿ, îáû÷íî ïîêàçàòåëè íîðìàëèçóþòñÿ â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü, ïîñëå ÷åãî ëå÷åíèå ïî ðåøåíèþ âðà÷à ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî. Îäíàêî, â ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ ñòîéêîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç íåîáõîäèìî ñíèæåíèå äîçû èëè îòìåíà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå. Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå îêàçûâàåò òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ïå÷åíü, â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì íå ñëåäóåò áåç ÿâíîé íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíÿòü äðóãèå ãåïàòîòîêñè÷íûå ïðåïàðàòû. Òàêæå ñëåäóåò èçáåãàòü èëè ñèëüíî ñíèçèòü ïîòðåáëåíèå ýòàíîëà.

Îñîáåííî âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ ñëåäóåò ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ äðóãèìè ãåïàòîòîêñè÷íûìè è ãåìàòîòîêñè÷íûìè ïðåïàðàòàìè (â ÷àñòíîñòè, ëåôëóíîìèäîì).

 ñëó÷àå ïðîäîëæèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ, îñîáåííî òÿæåëûõ ôîðì ïñîðèàçà, âêëþ÷àÿ ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò, âñëåäñòâèå âîçìîæíîãî ãåïàòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ìåòîòðåêñàòà, ó÷èòûâàÿ, ÷òî ôèáðîçíûå è/èëè öèððîòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ íà ôîíå íîðìàëüíûõ ïå÷åíî÷íûõ ïðîá, áèîïñèÿ ïå÷åíè íåîáõîäèìà â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ:
1. Ó ïàöèåíòîâ áåç ôàêòîðîâ ðèñêà äî äîñòèæåíèÿ ñóììàðíîé êóìóëÿòèâíîé äîçû 1,0-1,5 ã áèîïñèÿ ïå÷åíè íå ïîêàçàíà.
2. Íà ôîíå ïðèñóòñòâèÿ òàêèõ ôàêòîðîâ ðèñêà, êàê çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì, ïåðñèñòèðóþùåå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, õðîíè÷åñêèé âèðóñíûé ãåïàòèò, ñåìåéíûé àíàìíåç çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, à òàêæå äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ìåíåå çíà÷èìûìè ôàêòîðàìè ðèñêà, òàêèìè êàê ñàõàðíûé äèàáåò, îæèðåíèå, àíàìíåñòè÷åñêèå äàííûå î âîçäåéñòâèè ãåïàòîòîêñè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ/õèìè÷åñêèõ âåùåñòâ, áèîïñèÿ ïå÷åíè äîëæíà áûòü âûïîëíåíà ÷åðåç 2-4 ìåñÿöà ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ ñóììàðíîé êóìóëÿòèâíîé äîçû â 1,0-1,5 ã ðåêîìåíäóåòñÿ ïîâòîðíàÿ áèîïñèÿ ïå÷åíè.

Áèîïñèÿ ïå÷åíè íå ïîêàçàíà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ; ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûìè îñòðûìè çàáîëåâàíèÿìè (íàïðèìåð, äûõàòåëüíîé ñèñòåìû); ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì ïðîòèâîïîêàçàíèé ê áèîïñèè ïå÷åíè (íàïðèìåð, íåñòàáèëüíàÿ ãåìîäèíàìèêà, èçìåíåíèå ïàðàìåòðîâ êîàãóëîãðàììû); ó ïàöèåíòîâ ñ íåáëàãîïðèÿòíûì ïðîãíîçîì â îòíîøåíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè.

Åñëè ïðè áèîïñèè ïå÷åíè âûÿâëÿþòñÿ òîëüêî èçìåíåíèÿ íåáîëüøîé âûðàæåííîñòè (ñòåïåíü I, II èëè IIIa ïî øêàëå Roenigk) âîçìîæíî ïðîäîëæåíèå òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì, ïðè óñëîâèè òùàòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà. Ïðåïàðàò äîëæåí áûòü îòìåíåí â ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ óìåðåííûõ èëè âûðàæåííûõ èçìåíåíèé (IIIb è IV ñòåïåíü ïî øêàëå Roenigk), èëè â ñëó÷àå îòêàçà îò áèîïñèè ïå÷åíè ïàöèåíòà, ó êîòîðîãî íàáëþäàåòñÿ ïåðñèñòèðóþùåå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç.  ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ óìåðåííîãî ôèáðîçà èëè öèððîçà ïå÷åíè ìåòîòðåêñàò äîëæåí áûòü îòìåíåí, â ñëó÷àå ôèáðîçà ìèíèìàëüíîé âûðàæåííîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ïîâòîðíàÿ áèîïñèÿ ïå÷åíè ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ. Òàêèå èçìåíåíèÿ êàê æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè èëè ñëàáî âûðàæåííîå âîñïàëåíèå ïîðòàëüíûõ âåí ÿâëÿþòñÿ äîñòàòî÷íî ÷àñòîé íàõîäêîé ïðè áèîïñèè ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ìåòîòðåêñàò. Õîòÿ âûÿâëåíèå òàêèõ èçìåíåíèé, êàê ïðàâèëî, íå ÿâëÿåòñÿ ïîâîäîì äëÿ ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ î íåöåëåñîîáðàçíîñòè èëè îòìåíû òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ.

4. Ôóíêöèîíàëüíûå ïî÷å÷íûå ïðîáû è èññëåäîâàíèå ìî÷è.
Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ýêñêðåòèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè, ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìåòîòðåêñàòà â ïëàçìå êðîâè, ñëåäñòâèåì ÷åãî ìîãóò áûòü òÿæåëûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âîçìîæíû íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð, ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ). Ýòî îñîáåííî âàæíî â ñëó÷àå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè, ñíèæàþùèìè ýêñêðåöèþ ìåòîòðåêñàòà, îêàçûâàþùèìè íåáëàãîïðèÿòíîå äåéñòâèå íà ïî÷êè (â ÷àñòíîñòè, ÍÏÂÏ) èëè íà ñèñòåìó êðîâåòâîðåíèÿ. Îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ÍÏÂÏ íà ôîíå òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì (îñîáåííî, â âûñîêèõ äîçàõ), âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ðàçâèòèÿ òÿæåëîãî óãíåòåíèÿ êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ, àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè, ïîðàæåíèÿ ÆÊÒ è ëåòàëüíîãî èñõîäà.

5. Îáñëåäîâàíèå äûõàòåëüíîé ñèñòåìû.
Íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî ñëåäèòü çà ñèìïòîìàìè âîçìîæíîãî ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ëåãêèõ è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, íàçíà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ äëÿ êîíòðîëÿ ôóíêöèè ëåãêèõ. Ïîÿâëåíèå â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò- Ýáåâå ñîîòâåòñòâóþùåé ñèìïòîìàòèêè (îñîáåííî ñóõîãî, íåïðîäóêòèâíîãî êàøëÿ) èëè ðàçâèòèå íåñïåöèôè÷åñêîãî ïíåâìîíèòà ìîãóò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î ïîòåíöèàëüíîé îïàñíîñòè ïîðàæåíèÿ ëåãêèõ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ñëåäóåò îòìåíèòü è ïðîâåñòè òùàòåëüíîå îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà. Õîòÿ êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ìîæåò âàðüèðîâàòü, â òèïè÷íûõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû âûçâàíû ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå, íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, êàøåëü ñ îäûøêîé, ãèïîêñåìèÿ, à òàêæå ëåãî÷íûå èíôèëüòðàòû íà ðåíòãåíîâñêèõ ñíèìêàõ. Ïîðàæåíèå ëåãêèõ, âûçâàííîå ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà, ìîæåò âîçíèêàòü âíå çàâèñèìîñòè îò äàâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, èñïîëüçóåìûõ äîç (îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïîðàæåíèÿ ëåãêèõ ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà â íèçêèõ äîçàõ, â òîì ÷èñëå 7,5 ìã/íåäåëþ). Ïðè äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêå ñëåäóåò èñêëþ÷èòü èíôåêöèîííóþ ïðèðîäó çàáîëåâàíèÿ. Íà ôîíå òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì âîçìîæíî ðàçâèòèå ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ (âïëîòü äî ëåòàëüíîãî èñõîäà) îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé, âêëþ÷àÿ ïíåâìîöèñòíóþ ïíåâìîíèþ.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ìåòîòðåêñàò, ñëåäóåò èñêëþ÷èòü ïíåâìîíèþ, âûçâàííóþ Pneumocystis carinii.

 ñëó÷àå óâåëè÷åíèÿ äîçû ïðåïàðàòà ÷àñòîòà îáñëåäîâàíèé äîëæíà áûòü óâåëè÷åíà.
Âñëåäñòâèå èììóíîäåïðåññèâíîãî äåéñòâèÿ ìåòîòðåêñàòà, íåîáõîäèì îòêàç îò èììóíèçàöèè (åñëè îíà íå îäîáðåíà âðà÷îì) âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì è â èíòåðâàëå îò 3 äî 12 ìåñÿöåâ ïîñëå çàâåðøåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà; ÷ëåíàì ñåìüè áîëüíîãî, ïðîæèâàþùèì ñ íèì, ñëåäóåò îòêàçàòüñÿ îò èììóíèçàöèè ïåðîðàëüíîé âàêöèíîé ïðîòèâ ïîëèîìèåëèòà (ïàöèåíòó ñëåäóåò èçáåãàòü êîíòàêòîâ ñ ëþäüìè, ïîëó÷èâøèìè âàêöèíó ïðîòèâ ïîëèîìèåëèòà, èëè íîñèòü çàùèòíóþ ìàñêó, çàêðûâàþùóþ íîñ è ðîò).

Åñëè íà ôîíå òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì îòìå÷àþòñÿ ÿâëåíèÿ ñòîìàòèòà èëè äèàðåè, êðîâîõàðêàíüÿ, ìåëåíû èëè ïîÿâëåíèÿ ïðèìåñåé êðîâè â ñòóëå, íåîáõîäèìî íåìåäëåííî îòìåíèòü ïðåïàðàò âñëåäñòâèå âûñîêîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ïîòåíöèàëüíî ôàòàëüíûõ îñëîæíåíèé, òàêèõ êàê ãåìîððàãè÷åñêèé ýíòåðèò è ïðîáîäåíèå ñòåíêè êèøå÷íèêà.

Òàêèå ñèìïòîìû, êàê ëèõîðàäêà, áîëü â ãîðëå, ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû, èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, âûðàæåííàÿ îáùàÿ ñëàáîñòü, êðîâîõàðêàíüå, ãåìîððàãè÷åñêàÿ ñûïü ìîãóò áûòü ïðåäâåñòíèêàìè ðàçâèòèÿ æèçíåóãðîæàþùèõ îñëîæíåíèé.

Ïðè âûÿâëåíèè ó ïàöèåíòà ñîñòîÿíèé, ïðèâîäÿùèõ ê íàêîïëåíèþ çíà÷èìîãî êîëè÷åñòâà æèäêîñòè â ïîëîñòÿõ òåëà (ãèäðîòîðàêñ, àñöèò), ó÷èòûâàÿ óäëèíåíèå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì æèäêîñòü ñëåäóåò ýâàêóèðîâàòü ïóòåì äðåíèðîâàíèÿ, ëèáî îòêàçàòüñÿ îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.

Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ èíñóëèí-çàâèñèìûì ñàõàðíûì äèàáåòîì, òàê êàê îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ öèððîçà ïå÷åíè áåç ïðåäøåñòâóþùåãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç.

Êàê è äðóãèå öèòîòîêñè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ìåòîòðåêñàò ìîæåò âûçûâàòü ðàçâèòèå ñèíäðîìà ëèçèñà îïóõîëè ó ïàöèåíòîâ ñ èíòåíñèâíî ðàñòóùèìè çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ äàííîãî îñëîæíåíèÿ íåîáõîäèìî ïðåäïðèíèìàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.

Ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà â ñî÷åòàíèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ íåêðîçà ìÿãêèõ òêàíåé èëè îñòåîíåêðîçà.

Ñëåäóåò îñîáåííî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ ñ ïðåäøåñòâóþùåé ëó÷åâîé òåðàïèåé, à òàêæå íàðóøåííûì îáùèì ñîñòîÿíèåì.

Äåãèäðàòàöèÿ òàêæå ìîæåò ïîòåíöèðîâàòü òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå, ïîýòîìó ïðè ðàçâèòèè ñîñòîÿíèé, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ äåãèäðàòàöèè (âûðàæåííàÿ ðâîòà, äèàðåÿ) òåðàïèþ ìåòîòðåêñàòîì ñëåäóåò ïðåðâàòü äî ðàçðåøåíèÿ ýòèõ ñîñòîÿíèé.

Îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ëåéêîýíöåôàëîïàòèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ âûñîêèìè äîçàìè ìåòîòðåêñàòà, â òîì ÷èñëå ïåðîðàëüíî, â ñî÷åòàíèè ñ êàëüöèÿ ôîëèíàòîì (áåç ïðåäøåñòâóþùåé ëó÷åâîé òåðàïèè íà îáëàñòü ãîëîâû).

Ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà ïî ïîâîäó îñòðîãî ëèìôîëåéêîçà ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ïîÿâëåíèå áîëè â ëåâîé ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè, âñëåäñòâèå ðàçâèòèÿ âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà â êàïñóëå ñåëåçåíêè íà ôîíå ðàñïàäà îïóõîëåâûõ êëåòîê.

Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå çà îäíó íåäåëþ äî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà è âîçîáíîâèòü ÷åðåç îäíó èëè äâå íåäåëè ïîñëå îïåðàöèè.

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûìè èíôåêöèÿìè. Ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì èììóíîäåôèöèòà ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ïðè ïîâûøåíèè òåìïåðàòóðû òåëà (áîëåå 38 ≥C) ýëèìèíàöèÿ ìåòîòðåêñàòà çíà÷èòåëüíî çàìåäëÿåòñÿ. Ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ íîâîîáðàçîâàíèé (ãëàâíûì îáðàçîì ëèìôîì). Çëîêà÷åñòâåííûå ëèìôîìû ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ è ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå â íèçêèõ äîçàõ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü. Åñëè ñïîíòàííîé ðåãðåññèè ëèìôîìû íå íàáëþäàåòñÿ, íàçíà÷àþò òåðàïèþ äðóãèìè öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.

Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü áåðåìåííîñòü.

Ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå îáëàäàåò ýìáðèîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì, ñïîñîáñòâóåò ïðåðûâàíèþ áåðåìåííîñòè è ôîðìèðîâàíèþ àíîìàëèé ðàçâèòèÿ ïëîäà. Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò- Ýáåâå ñîïðîâîæäàåòñÿ óãíåòåíèåì ñïåðìàòîãåíåçà è îâîãåíåçà, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ ôåðòèëüíîñòè. Ïîñëå îòìåíû òåðàïèè ïðåïàðàòîì íàçâàííûå ýôôåêòû ñïîíòàííî ðåãðåññèðóþò.  ïåðèîä òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå è íà ïðîòÿæåíèè øåñòè ìåñÿöåâ ïîñëå åå çàâåðøåíèÿ ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ìåðû êîíòðàöåïöèè.

Ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà, à òàêæå èõ ïàðòíåðîâ î âîçìîæíîì âëèÿíèè ïðåïàðàòà Ìåòîòðåêñàò- Ýáåâå íà ðåïðîäóêòèâíîñòü è ðàçâèòèå ïëîäà. Ìóæ÷èíû ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû îá èìåþùèõñÿ ðèñêàõ, íå ðåêîìåíäóåòñÿ îòöîâñòâî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà. Ïîñêîëüêó â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ âîçìîæíî ðàçâèòèå íåîáðàòèìîãî áåñïëîäèÿ, ìóæ÷èíàì ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü êðèî-ñîõðàíåíèÿ ñïåðìû â áàíêå ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ.

Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ìåòîòðåêñàòà ïîâûøàåòñÿ âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ äåðìàòèòà è îæîãîâ êîæíûõ ïîêðîâîâ ïîä äåéñòâèåì ñîëíå÷íîãî è óëüòðàôèîëåòîâîãî îáëó÷åíèÿ (ÓÔ). Íå ñëåäóåò ïîäâåðãàòü íåçàùèùåííóþ êîæó ñëèøêîì äëèòåëüíîìó ñîëíå÷íîìó îáëó÷åíèþ èëè çëîóïîòðåáëÿòü ëàìïîé ÓÔ- îáëó÷åíèÿ (âîçìîæíà ðåàêöèÿ ôîòîñåíñèáèëèçàöèè). Ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì âîçìîæíî îáîñòðåíèå çàáîëåâàíèÿ íà ôîíå ÓÔ-îáëó÷åíèÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì.

Ïðè òåðàïèè âûñîêèìè äîçàìè âîçìîæíî âûïàäåíèå îñàäêà ìåòîòðåêñàòà èëè åãî ìåòàáîëèòîâ â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ â êà÷åñòâå ïðîôèëàêòèêè äàííîãî îñëîæíåíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå èíôóçèîííîé òåðàïèè è çàùåëà÷èâàíèÿ ìî÷è äî äîñòèæåíèÿ ðÍ 6,5-7,0 ïîñðåäñòâîì ïåðîðàëüíîãî (5 òàáëåòîê ïî 625 ìã êàæäûå 3 ÷àñà) èëè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ íàòðèÿ áèêàðáîíàòà èëè àöåòàçîëàìèäà (500 ìã ïåðîðàëüíî ÷åòûðå ðàçà â ñóòêè).

Íà ôîíå òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì âîçìîæíî îáîñòðåíèå õðîíè÷åñêîãî âèðóñíîãî ãåïàòèòà (ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà  èëè Ñ). Òàêæå îïèñàíû ñëó÷àè ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  ïîñëå îòìåíû ìåòîòðåêñàòà.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà ïàöèåíòó ñ àíàìíåçîì âèðóñíîãî ãåïàòèòà, ñëåäóåò ïðîâåñòè òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå è ëàáîðàòîðíîå îáñëåäîâàíèÿ.

Íàëè÷èå ïëåâðàëüíîãî âûïîòà, àñöèòà, íàðóøåíèÿ ïðîõîäèìîñòè ÆÊÒ, ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè öèñïëàòèíîì, äåãèäðàòàöèè, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ñíèæåíèå pH ìî÷è çàìåäëÿåò âûâåäåíèå ìåòîòðåêñàòà, âñëåäñòâèå ÷åãî âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè. Êðàéíå âàæíî âûÿâëåíèå êóìóëÿöèè ïðåïàðàòà â îðãàíèçìå â òå÷åíèå ïåðâûõ 48 ÷àñîâ, òàê êàê âîçìîæíî ðàçâèòèå íåîáðàòèìûõ ïîñëåäñòâèé òîêñè÷íîñòè ïðåïàðàòà.

Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ, èõ ñîñòîÿíèå ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ÷àùå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà, íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ ðàííèõ ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè òåðàïèè. Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ ïåäèàòðè÷åñêèìè ëå÷åáíûìè ïðîòîêîëàìè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Èç-çà âåðîÿòíîñòè ïðîÿâëåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, òàêèõ êàê ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü è ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè çàíÿòèÿõ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.

Ñïåöèàëüíûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè óíè÷òîæåíèè íåèñïîëüçîâàííîãî ïðåïàðàòà

Îñòàòêè ïðåïàðàòà Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå äîëæíû óíè÷òîæàòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíîé áîëüíè÷íîé ïðîöåäóðîé óòèëèçàöèè îòõîäîâ öèòîòîêñè÷åñêèõ âåùåñòâ, ñ ó÷åòîì äåéñòâóþùèõ íîðìàòèâíûõ àêòîâ óíè÷òîæåíèÿ îïàñíûõ îòõîäîâ.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè 2,5 ìã, 5 ìã, 10 ìã

Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà
Òàáëåòêè 2,5 ìã: ïî 50 òàáëåòîê â áåëûé ïîëèïðîïèëåíîâûé ôëàêîí ñ ïðîáêîé èç ïîëèýòèëåíà íèçêîé ïëîòíîñòè.
Òàáëåòêè 5 ìã: ïî 20 èëè 50 òàáëåòîê â áåëûé ïîëèïðîïèëåíîâûé ôëàêîí ñ ïðîáêîé èç ïîëèýòèëåíà íèçêîé ïëîòíîñòè. Òàáëåòêè 10 ìã: ïî 10 èëè 50 òàáëåòîê â áåëûé ïîëèïðîïèëåíîâûé ôëàêîí ñ ïðîáêîé èç ïîëèýòèëåíà íèçêîé ïëîòíîñòè.

Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà
Îäèí ôëàêîí ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ Èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

 ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 ≥Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

  ÝÁÅÂÅ Ôàðìà Ãåñ.ì.á.X.  Àâñòðèÿ





Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñðåäñòâà, ïðèìåíÿåìûå ïðè çàáîëåâàíèÿõ ñóñòàâîâ (õîíäðîïðîòåêòîðû, ïðåïàðàòû äëÿ âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ, èìóíîäåïðåññàíòû è ïðî÷èå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ìåòàáîëèçì â îáëàñòè ñóñòàâîâ)
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû è ñðåäñòâà ñîïðîâîæäåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè