ËÏ-008825
Ñåìàâèê®
ñåìàãëóòèä
ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
1 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ñåìàãëóòèä – 1,34 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: äèíàòðèÿ ãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò – 1,42 ìã, ïðîïèëåíãëèêîëü – 14,0 ìã, ôåíîë – 5,5 ìã, õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà ðàçâåäåííàÿ 10% è/èëè íàòðèÿ ãèäðîêñèäà ðàñòâîð 10% – äëÿ êîððåêöèè pH äî 7,4, âîäà äëÿ èíúåêöèé – äî 1 ìë.
Áåñöâåòíûé èëè ïî÷òè áåñöâåòíûé ïðîçðà÷íûé ðàñòâîð.
Ãèïîãëèêåìè÷åñêîå ñðåäñòâî – àíàëîã ãëþêàãîíîïîäîáíîãî ïåïòèäà-1 (ÃÏÏ-1).
A10BJ06.
Ñåìàãëóòèä ÿâëÿåòñÿ àãîíèñòîì ðåöåïòîðîâ ÃÏÏ-1 (ÃÏÏ-1Ð), ïðîèçâåäåííûì õèìè÷åñêèì ñèíòåçîì.
Ñåìàãëóòèä ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñèíòåòè÷åñêèé àíàëîã ÃÏÏ-1. Ñåìàãëóòèä äåéñòâóåò êàê àãîíèñò ÃÏÏ-1Ð, êîòîðûé ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ è àêòèâèðóåò ÃÏÏ-1Ð. ÃÏÏ-1Ð ñëóæèò ìèøåíüþ äëÿ íàòèâíîãî ÃÏÏ-1.
ÃÏÏ-1 ÿâëÿåòñÿ ôèçèîëîãè÷åñêèì ãîðìîíîì, îêàçûâàþùèì ñðàçó íåñêîëüêî ýôôåêòîâ íà ðåãóëÿöèþ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû è àïïåòèò, à òàêæå íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó (ÑÑÑ). Âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû è àïïåòèò ñïåöèôè÷åñêè îïîñðåäîâàíî ÃÏÏ-1Ð, ðàñïîëîæåííûìè â ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå è ãîëîâíîì ìîçãå. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè ñåìàãëóòèäà ñíèæàþò êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû êðîâè è ìàññó òåëà ïîñðåäñòâîì ñî÷åòàíèÿ ýôôåêòîâ, îïèñàííûõ íèæå. ÃÏÏ-1Ð ïðåäñòàâëåíû òàêæå â ñïåöèôè÷åñêèõ îáëàñòÿõ ñåðäöà, ñîñóäîâ, èììóííîé ñèñòåìû è ïî÷åê, ãäå èõ àêòèâàöèÿ ìîæåò îêàçûâàòü ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå (ÑÑ) è ìèêðîöèðêóëÿòîðíûå ýôôåêòû.
 îòëè÷èå îò íàòèâíîãî ÃÏÏ-1, ïðîäë¸ííûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñåìàãëóòèäà (îêîëî 1 íåäåëè) ïîçâîëÿåò ïðèìåíÿòü åãî ïîäêîæíî (ï/ê) 1 ðàç â íåäåëþ. Ñâÿçûâàíèå ñ àëüáóìèíîì ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ìåõàíèçìîì äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ ñåìàãëóòèäà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ âûâåäåíèÿ åãî ïî÷êàìè è çàùèùàåò îò ìåòàáîëè÷åñêîãî ðàñïàäà. Êðîìå òîãî, ñåìàãëóòèä ñòàáèëåí â îòíîøåíèè ðàñùåïëåíèÿ ôåðìåíòîì äèïåïòèäèëïåïòèäàçîé-4.
Ñåìàãëóòèä ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû êðîâè ïîñðåäñòâîì ãëþêîçîçàâèñèìûõ ñòèìóëÿöèè ñåêðåöèè èíñóëèíà è ïîäàâëåíèÿ ñåêðåöèè ãëþêàãîíà. Òàêèì îáðàçîì, ïðè ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè ïðîèñõîäèò ñòèìóëÿöèÿ ñåêðåöèè èíñóëèíà è ïîäàâëåíèå ñåêðåöèè ãëþêàãîíà. Ìåõàíèçì ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ãëèêåìèè âêëþ÷àåò òàêæå íåáîëüøóþ çàäåðæêó îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà â ðàííåé ïîñòïðàíäèàëüíîé ôàçå. Âî âðåìÿ ãèïîãëèêåìèè ñåìàãëóòèä óìåíüøàåò ñåêðåöèþ èíñóëèíà è íå ñíèæàåò ñåêðåöèþ ãëþêàãîíà. Ñåìàãëóòèä ñíèæàåò îáùóþ ìàññó òåëà è ìàññó æèðîâîé òêàíè, óìåíüøàÿ ïîòðåáëåíèå ýíåðãèè. Äàííûé ìåõàíèçì çàòðàãèâàåò îáùåå ñíèæåíèå àïïåòèòà, âêëþ÷àÿ óñèëåíèå ñèãíàëîâ íàñûùåíèÿ è îñëàáëåíèå ñèãíàëîâ ãîëîäà, à òàêæå óëó÷øåíèå êîíòðîëÿ ïîòðåáëåíèÿ ïèùè è ñíèæåíèå òÿãè ê ïèùå. Ñíèæàåòñÿ òàêæå èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü, âîçìîæíî, çà ñ÷¸ò óìåíüøåíèÿ ìàññû òåëà. Ïîìèìî ýòîãî, ñåìàãëóòèä ñíèæàåò ïðåäïî÷òåíèå ê ïðè¸ìó ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ñåìàãëóòèä ïîãëîùàåòñÿ ñïåöèôè÷åñêèìè îáëàñòÿìè ãîëîâíîãî ìîçãà è óñèëèâàåò êëþ÷åâûå ñèãíàëû íàñûùåíèÿ è îñëàáëÿåò êëþ÷åâûå ñèãíàëû ãîëîäà. Âîçäåéñòâóÿ íà èçîëèðîâàííûå ó÷àñòêè òêàíåé ãîëîâíîãî ìîçãà ñåìàãëóòèä àêòèâèðóåò íåéðîíû, ñâÿçàííûå ñ ÷óâñòâîì ñûòîñòè, è ïîäàâëÿåò íåéðîíû, ñâÿçàííûå ñ ÷óâñòâîì ãîëîäà.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (ÊÈ) ñåìàãëóòèä îêàçûâàë ïîëîæèòåëüíîå âëèÿíèå íà ëèïèäû ïëàçìû êðîâè, ñíèæàë ñèñòîëè÷åñêîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (Àä) è óìåíüøàë âîñïàëåíèå.
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ñåìàãëóòèä ïîäàâëÿåò ðàçâèòèå àòåðîñêëåðîçà, ïðåäóïðåæäàÿ äàëüíåéøåå ðàçâèòèå àîðòàëüíûõ áëÿøåê è óìåíüøàÿ âîñïàëåíèå â áëÿøêàõ.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Âñå ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ áûëè ïðîâåäåíû ïîñëå 12 íåäåëü òåðàïèè (âêëþ÷àÿ ïåðèîä óâåëè÷åíèÿ äîçû) â ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ñåìàãëóòèäà 1 ìã 1 ðàç â íåäåëþ.
Óðîâåíü ãëèêåìèè íàòîùàê è ïîñòïðàíäèàëüíûé óðîâåíü ãëèêåìèè
Ñåìàãëóòèä ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû íàòîùàê è êîíöåíòðàöèþ ïîñòïðàíäèàëüíîé ãëþêîçû. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì 1 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà (ÑÄ2) ïðèâåëà ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû ñ òî÷êè çðåíèÿ àáñîëþòíîãî èçìåíåíèÿ îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ (ììîëü/ë) è îòíîñèòåëüíîãî ñíèæåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (%) â îòíîøåíèè: êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû íàòîùàê (1,6 ììîëü/ë; 22%); êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðè¸ìà ïèùè (4,1 ììîëü/ë; 37%); ñðåäíåé ñóòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû (1,7 ììîëü/ë; 22%) è ïîñòïðàíäèàëüíûõ ïèêîâ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû çà 3 ïðè¸ìà ïèùè (0,6-1,1 ììîëü/ë). Ñåìàãëóòèä ñíèæàë êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû íàòîùàê ïîñëå ââåäåíèÿ ïåðâîé äîçû.
Ôóíêöèÿ áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è ñåêðåöèÿ èíñóëèíà
Ñåìàãëóòèä óëó÷øàåò ôóíêöèþ áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ñòðóéíîãî ââåäåíèÿ ãëþêîçû ïàöèåíòàì ñ ÑÄ2 ñåìàãëóòèä ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî óëó÷øàë ïåðâóþ è âòîðóþ ôàçó èíñóëèíîâîãî îòâåòà ñ òð¸õêðàòíûì è äâóêðàòíûì ïîâûøåíèåì, ñîîòâåòñòâåííî, è óâåëè÷èâàë ìàêñèìàëüíóþ ñåêðåòîðíóþ àêòèâíîñòü áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ïîñëå òåñòà ñòèìóëÿöèè àðãèíèíîì. Êðîìå òîãî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèè èíñóëèíà íàòîùàê.
Ñåêðåöèÿ ãëþêàãîíà
Ñåìàãëóòèä ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ãëþêàãîíà íàòîùàê è ïîñòïðàíäèàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ ãëþêàãîíà. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 ñåìàãëóòèä ïðèâîäèò ê îòíîñèòåëüíîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ãëþêàãîíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî: êîíöåíòðàöèè ãëþêàãîíà íàòîùàê (8-21%), ïîñòïðàíäèàëüíîãî ãëþêàãîíîâîãî îòâåòà (14-15%) è ñðåäíåé ñóòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ãëþêàãîíà (12%).
Ãëþêîçîçàâèñèìàÿ ñåêðåöèÿ èíñóëèíà è ãëþêîçîçàâèñèìàÿ ñåêðåöèÿ ãëþêàãîíà
Ñåìàãëóòèä ñíèæàë âûñîêóþ êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè, ñòèìóëèðóÿ ñåêðåöèþ èíñóëèíà è ñíèæàÿ ñåêðåöèþ ãëþêàãîíà ãëþêîçîçàâèñèìûì ñïîñîáîì. Ñêîðîñòü ñåêðåöèè èíñóëèíà ïîñëå ââåäåíèÿ ñåìàãëóòèäà ïàöèåíòàì ñ ÑÄ2 áûëà ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Âî âðåìÿ èíäóöèðîâàííîé ãèïîãëèêåìèè ñåìàãëóòèä ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî íå èçìåíÿë êîíòððåãóëÿòîðíûé îòâåò ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ãëþêàãîíà, à òàêæå íå óñóãóáëÿë ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè Ñ-ïåïòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2.
Îïîðîæíåíèå æåëóäêà
Ñåìàãëóòèä âûçûâàë íåáîëüøóþ çàäåðæêó ðàííåãî ïîñòïðàíäèàëüíîãî îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà, òåì ñàìûì ñíèæàÿ ñêîðîñòü ïîñòóïëåíèÿ ïîñòïðàíäèàëüíîé ãëþêîçû â êðîâü.
Ìàññà òåëà è ñîñòàâ òåëà
Íàáëþäàëîñü áîëüøåå ñíèæåíèå ìàññû òåëà ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ èçó÷åííûìè ïðåïàðàòàìè ñðàâíåíèÿ (ïëàöåáî, ñèòàãëèïòèíîì, ýêñåíàòèäîì çàìåäëåííîãî âûñâîáîæäåíèÿ (ÇÂ), äóëàãëóòèäîì è èíñóëèíîì ãëàðãèí) (ñì. ðàçäåë «Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü»). Ïîòåðÿ ìàññû òåëà ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà ïðîèñõîäèëà ïðåèìóùåñòâåííî çà ñ÷¸ò ïîòåðè æèðîâîé òêàíè, ïðåâûøàþùåé ïîòåðþ ìûøå÷íîé ìàññû â 3 ðàçà.
Àïïåòèò, ïîòðåáëåíèå êàëîðèé è âûáîð ïðîäóêòîâ ïèòàíèÿ
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ñåìàãëóòèä ñíèçèë ïîòðåáëåíèå êàëîðèé íà 18-35% âî âðåìÿ òð¸õ ïîñëåäîâàòåëüíûõ ïðè¸ìîâ ïèùè ad libitum. Ýòîìó ñïîñîáñòâîâàëè ñòèìóëèðîâàííûå ñåìàãëóòèäîì ïîäàâëåíèå àïïåòèòà êàê íàòîùàê, òàê è ïîñëå ïðè¸ìà ïèùè, óëó÷øåííûé êîíòðîëü ïîòðåáëåíèÿ ïèùè, îñëàáëåíèå òÿãè ê åäå, îñîáåííî ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ.
Ëèïèäû íàòîùàê è ïîñòïðàíäèàëüíûå ëèïèäû
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ñåìàãëóòèä ñíèæàë êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ è õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ) íàòîùàê íà 12% è 21%, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîñòïðàíäèàëüíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ è õîëåñòåðèíà ËÏÎÍÏ â îòâåò íà ïðè¸ì ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ ñíèçèëîñü áîëåå ÷åì íà 40%.
Ýëåêòðîôèçèîëîãèÿ ñåðäöà (ÝÔÑ)
Äåéñòâèå ñåìàãëóòèäà íà ïðîöåññ ðåïîëÿðèçàöèè â ñåðäöå áûëî ïðîòåñòèðîâàíî â èññëåäîâàíèè ÝÔÑ. Ïðèìåíåíèå ñåìàãëóòèäà â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèå (â ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè äî 1,5 ìã), íå ïðèâîäèëî ê óäëèíåíèþ ñêîððåêòèðîâàííîãî èíòåðâàëà QT.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Êàê óëó÷øåíèå ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ, òàê è ñíèæåíèå ÑÑ çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè ÿâëÿþòñÿ íåîòúåìëåìîé ÷àñòüþ ëå÷åíèÿ ÑÄ2.
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ñåìàãëóòèäà â äîçàõ 0,5 ìã è 1 ìã îöåíèâàëèñü â øåñòè ðàíäîìèçèðîâàííûõ êîíòðîëèðóåìûõ ÊÈ 3a ôàçû. Èç íèõ ïÿòü ÊÈ â êà÷åñòâå îñíîâíîé öåëè îöåíèâàëè ýôôåêòèâíîñòü ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ, â òî âðåìÿ êàê îäíî ÊÈ îöåíèâàëî â êà÷åñòâå îñíîâíîé öåëè ÑÑ èñõîä.  äîïîëíåíèå áûëè ïðîâåäåíû äâà ÊÈ ñåìàãëóòèäà 3 ôàçû ñ ó÷àñòèåì ÿïîíñêèõ ïàöèåíòîâ.
 äîïîëíåíèå áûëî ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå Çb ôàçû äëÿ ñðàâíåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ñåìàãëóòèäà â äîçàõ 0,5 ìã è 1 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ ñ äóëàãëóòèäîì 0,75 ìã è 1,5 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ, ñîîòâåòñòâåííî. Òàêæå áûëî ïðîâåäåíî ÊÈ 3b ôàçû ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ñåìàãëóòèäà â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê ëå÷åíèþ èíãèáèòîðîì íàòðèéçàâèñèìîãî ïåðåíîñ÷èêà ãëþêîçû 2 òèïà (SGLT2).
Òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì ïðîäåìîíñòðèðîâàëà óñòîé÷èâûå, ñòàòèñòè÷åñêè ïðåâîñõîäÿùèå è êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå óëó÷øåíèå ïîêàçàòåëÿ ÍbÀ1c è ñíèæåíèå ìàññû òåëà íà ñðîê äî 2 ëåò ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî è ëå÷åíèåì ñ àêòèâíûì êîíòðîëåì (ñèòàãëèïòèíîì, èíñóëèíîì ãëàðãèí, ýêñåíàòèäîì Ç è äóëàãëóòèäîì).
Âîçðàñò, ïîë, ðàñà, ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü, èñõîäíûå çíà÷åíèÿ èíäåêñà ìàññû òåëà (ÈÌÒ) è ìàññû òåëà (êã), äëèòåëüíîñòü ñàõàðíîãî äèàáåòà (ÑÄ) è ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå ïîâëèÿëè íà ýôôåêòèâíîñòü ñåìàãëóòèäà.
Ìîíîòåðàïèÿ
Ìîíîòåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì â äîçàõ 0,5 ìã è 1 ìã 1 ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 30 íåäåëü ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ïðèâåëà ê ñòàòèñòè÷åñêè áîëåå çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëåé ÍbÀ1c (-1,5%, -1,6% ïðîòèâ 0%, ñîîòâåòñòâåííî), ãëþêîçû ïëàçìû íàòîùàê (ÃÏÍ) (-2,5 ììîëü/ë, -2,3 ììîëü/ë ïðîòèâ -0,6 ììîëü/ë, ñîîòâåòñòâåííî) è ìàññû òåëà (-3,7 êã, -4,5 êã ïðîòèâ -1,0 êã, ñîîòâåòñòâåííî).
Ñåìàãëóòèä ïî ñðàâíåíèþ ñ ñèòàãëèïòèíîì, îáà â êîìáèíàöèè ñ 1-2 ïåðîðàëüíûìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ÏÃÃÏ2) (ìåòôîðìèíîì è/èëè ïðåïàðàòàìè ãðóïïû òèàçîëèäèíäèîíà)
Òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì 0,5 ìã è 1 ìã 1 ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 56 íåäåëü ïî ñðàâíåíèþ ñ ñèòàãëèïòèíîì ïðèâåëà ê óñòîé÷èâîìó è ñòàòèñòè÷åñêè áîëåå çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëåé ÍbÀ1c (-1,3%, -1,6% ïðîòèâ -0,5%, ñîîòâåòñòâåííî), ÃÏÍ (-2,1 ììîëü/ë, -2,6 ììîëü/ë ïðîòèâ -1,1 ììîëü/ë, ñîîòâåòñòâåííî) è ìàññû òåëà (-4,3 êã, -6,1 êã ïðîòèâ -1,9 êã, ñîîòâåòñòâåííî). Òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì 0,5 ìã è 1 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ ñèòàãëèïòèíîì çíà÷èòåëüíî ñíèæàëà ñèñòîëè÷åñêîå ÀÄ îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ â 132,6 ìì ðò.ñò. (-5,1 ìì ðò.ñò., -5,6 ìì ðò.ñò, ïðîòèâ -2,3 ìì ðò.ñò., ñîîòâåòñòâåííî). Èçìåíåíèé äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ íå ïðîèñõîäèëî.
Ñåìàãëóòèä ïî ñðàâíåíèþ ñ äóëàãëóòèäîì, îáà â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì
Òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì 0,5 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ äóëàãëóòèäîì 0,75 ìã, îáà 1 ðàç â íåäåëþ íà ïðîòÿæåíèè 40 íåäåëü, ïðèâåëà ê óñòîé÷èâîìó è ñòàòèñòè÷åñêè ïðåâîñõîäÿùåìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëåé ÍbÀ1c (-1,5% ïðîòèâ -1,1%), ÃÏÍ (-2,2 ììîëü/ë ïðîòèâ -1,9 ììîëü/ë) è ìàññû òåëà (-4,6 êã ïðîòèâ -2,3 êã), ñîîòâåòñòâåííî.
Òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì 1 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ äóëàãëóòèäîì 1,5 ìã, îáà 1 ðàç â íåäåëþ íà ïðîòÿæåíèè 40 íåäåëü, ïðèâåëà ê óñòîé÷èâîìó è ñòàòèñòè÷åñêè ïðåâîñõîäÿùåìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëåé ÍbÀ1c (-1,8% ïðîòèâ -1,4%), ÃÏÍ (-2,8 ììîëü/ë ïðîòèâ -2,2 ììîëü/ë) è ìàññû òåëà (-6,5 êã ïðîòèâ -3,0 êã), ñîîòâåòñòâåííî.
Ñåìàãëóòèä ïî ñðàâíåíèþ ñ ýêñåíàòèäîì ÇÂ, îáà â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì èëè ìåòôîðìèíîì ñîâìåñòíî ñ ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû
Òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì 1 ìã 1 ðàç â íåäåëþ íà ïðîòÿæåíèè 56 íåäåëü ïî ñðàâíåíèþ ñ ýêñåíàòèäîì Ç 2,0 ìã ïðèâåëà ê óñòîé÷èâîìó è ñòàòèñòè÷åñêè áîëåå çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëåé ÍbÀ1c (-1,5% ïðîòèâ -0,9%), ÃÏÍ (-2,8 ììîëü/ë ïðîòèâ -2,0 ììîëü/ë) è ìàññû òåëà (-5,6 êã ïðîòèâ -1,9 êã), ñîîòâåòñòâåííî.
Ñåìàãëóòèä ïî ñðàâíåíèþ ñ èíñóëèíîì ãëàðãèí, îáà â êîìáèíàöèè ñ 1-2 ÏÃÃÏ (ìîíîòåðàïèÿ ìåòôîðìèíîì èëè ìåòôîðìèí ñ ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû)
Òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì â äîçàõ 0,5 ìã è 1 ìã 1 ðàç â íåäåëþ ïî ñðàâíåíèþ ñ èíñóëèíîì ãëàðãèí â òå÷åíèå 30 íåäåëü ïðèâåëà ê ñòàòèñòè÷åñêè áîëåå çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëåé ÍbÀ1c (-1,2%, -1,6% ïðîòèâ -0,8%, ñîîòâåòñòâåííî) è ìàññû òåëà (-3,5 êã, -5,2 êã ïðîòèâ +1,2 êã, ñîîòâåòñòâåííî).
Ñíèæåíèå ïîêàçàòåëÿ ÃÏÍ áûëî ñòàòèñòè÷åñêè áîëåå çíà÷èìûì äëÿ ñåìàãëóòèäà 1 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ èíñóëèíîì ãëàðãèí (-2,7 ììîëü/ë ïðîòèâ – 2,1 ììîëü/ë). Íå íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè áîëåå çíà÷èìîå ñíèæåíèå ïîêàçàòåëÿ ÃÏÍ äëÿ ñåìàãëóòèäà 0,5 ìã (-2,0 ììîëü/ë ïðîòèâ -2,1 ììîëü/ë). Äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íàáëþäàëèñü òÿæ¸ëûå èëè ïîäòâåðæä¸ííûå (<3,1 ììîëü/ë) ýïèçîäû ãèïîãëèêåìèè, áûëà íèæå ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà 0,5 ìã (4,4%) è ñåìàãëóòèäà 1 ìã (5,6%) ïî ñðàâíåíèþ ñ èíñóëèíîì ãëàðãèí (10,6%).
Áîëüøå ïàöèåíòîâ äîñòèãëè ïîêàçàòåëÿ ÍbÀ1c <7% áåç òÿæ¸ëûõ èëè ïîäòâåðæä¸ííûõ ýïèçîäîâ ãèïîãëèêåìèè è áåç íàáîðà âåñà ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà 0,5 ìã (47%) è ñåìàãëóòèäà 1 ìã (64%) ïî ñðàâíåíèþ ñ èíñóëèíîì ãëàðãèí (16%).
Ñåìàãëóòèä ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, îáà â êîìáèíàöèè ñ áàçàëüíûì èíñóëèíîì
Òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì â äîçàõ 0,5 ìã è 1 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî â òå÷åíèå 30 íåäåëü ïðèâåëà ê ñòàòèñòè÷åñêè áîëåå çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëåé ÍbÀ1c (-1,4%, -1,8% ïðîòèâ -0,1%, ñîîòâåòñòâåííî), ÃÏÍ (-1,6 ììîëü/ë, -2,4 ììîëü/ë ïðîòèâ -0,5 ììîëü/ë, ñîîòâåòñòâåííî) è ìàññû òåëà (-3,7 êã, -6,4 êã ïðîòèâ -1,4 êã, ñîîòâåòñòâåííî). ×àñòîòà òÿæ¸ëûõ èëè ïîäòâåðæä¸ííûõ ýïèçîäîâ ãèïîãëèêåìèè ñóùåñòâåííî íå ðàçëè÷àëàñü ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà è ïëàöåáî. Äîëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïîêàçàòåëåì ÍbÀ1c ≤8% íà ñêðèíèíãå, ñîîáùèâøèõ î òÿæ¸ëûõ èëè ïîäòâåðæä¸ííûõ (<3,1 ììîëü/ë) ýïèçîäàõ ãèïîãëèêåìèè, áûëà âûøå ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî è ñîïîñòàâèìà ó ïàöèåíòîâ ñ ïîêàçàòåëåì ÍbÀ1c >8% íà ñêðèíèíãå.
Ñåìàãëóòèä ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê òåðàïèè èíãèáèòîðîì SGLT2 (â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû øè ìåòôîðìèíîì)
Òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì â äîçå 1 ìã ðàç â íåäåëþ â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê òåðàïèè èíãèáèòîðîì SGLT2 (â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè ìåòôîðìèíîì) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 30 íåäåëü ïðèâåëà ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëåé ÍbÀ1c (-1,5% ïðîòèâ -0,1%, ñîîòâåòñòâåííî), ÃÏÍ (-2,2 ììîëü/ë ïðîòèâ 0 ììîëü/ë, ñîîòâåòñòâåííî) è ìàññû òåëà (-4,7 êã ïðîòèâ -0,9 êã, ñîîòâåòñòâåííî).
Êîìáèíàöèÿ ñ ìîíîòåðàïèåé ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû
Íà 30-é íåäåëå ÊÈ (ñì. ïîäðàçäåë «Îöåíêà âëèÿíèÿ íà ÑÑÑ») áûëà ïðîèçâåäåíà îöåíêà ïîäãðóïïû èç 123 ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ìîíîòåðàïèè ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû. Íà 30-é íåäåëå ïîêàçàòåëü ÍbÀ1c ñíèçèëñÿ íà 1,6% è íà 1,5% ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà â äîçàõ 0,5 ìã è 1 ìã, ñîîòâåòñòâåííî, è óâåëè÷èëñÿ íà 0,1% ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî.
Êîìáèíàöèÿ ñ ïðåäâàðèòåëüíî ñìåøàííûì èíñóëèíîì ±1-2 ÏÃÃÏ
Íà 30-é íåäåëå ÊÈ (ñì. ïîäðàçäåë «Îöåíêà âëèÿíèÿ íà ÑÑÑ») áûëà ïðîèçâåäåíà îöåíêà ïîäãðóïïû èç 867 ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà òåðàïèè ïðåäâàðèòåëüíî ñìåøàííûì èíñóëèíîì (â êîìáèíàöèè èëè áåç 2-õ ÏÃÃÏ). Íà 30-é íåäåëå ïîêàçàòåëü ÍbÀ1c ñíèçèëñÿ íà 1,3% è íà 1,8% ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà â äîçàõ 0,5 ìã è 1 ìã, ñîîòâåòñòâåííî, è ñíèçèëñÿ íà 0,4% ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî.
Ñîîòíîøåíèå ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ öåëåâîãî ñíèæåíèÿ ïîêàçàòåëÿ ÍbÀ1c
Äî 79% ïàöèåíòîâ äîñòèãëè öåëåé ëå÷åíèÿ â îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ ïîêàçàòåëÿ ÍbÀ1c <7%, è äîëÿ òàêèõ ïàöèåíòîâ áûëà çíà÷èòåëüíî áîëüøå ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ñèòàãëèïòèí, ýêñåíàòèä ÇÂ, èíñóëèí ãëàðãèí, äóëàãëóòèä è ïëàöåáî.
Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ ïîêàçàòåëÿ ÍbÀ1c ìåíåå 7% áåç òÿæ¸ëûõ èëè ïîäòâåðæä¸ííûõ ýïèçîäîâ ãèïîãëèêåìèè è áåç íàáîðà âåñà, áûëà çíà÷èòåëüíî áîëüøå ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà â äîçàõ 0,5 ìã è 1 ìã (äî 66% è 74%, ñîîòâåòñòâåííî) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ñèòàãëèïòèí (27%), ýêñåíàòèä Ç (29%), èíñóëèí ãëàðãèí (16%), äóëàãëóòèä 0,75 ìã (44%) è äóëàãëóòèä 1,5 ìã (58%).
Ìàññà òåëà
Ìîíîòåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì 1 ìã èëè òåðàïèÿ â êîìáèíàöèè ñ 1-2 ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ïðèâîäèëà ê ñòàòèñòè÷åñêè áîëüøåìó ñíèæåíèþ ìàññû òåëà (ïîòåðÿ ñîñòàâëÿëà äî 6,5 êã) ïî ñðàâíåíèþ ñ òåðàïèåé ïëàöåáî, ñèòàãëèïòèíîì, ýêñåíàòèäîì ÇÂ, èíñóëèíîì ãëàðãèí èëè äóëàãëóòèäîì. Ñíèæåíèå ìàññû òåëà áûëî óñòîé÷èâûì íà ñðîê äî 2-õ ëåò.
Ïîñëå îäíîãî ãîäà òåðàïèè ïîòåðè ìàññû ≥5% è ≥10% äîñòèãëî áîëüøåå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñåìàãëóòèä 0,5 ìã (46% è 13%) è 1 ìã (äî 62% è 24%), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, íàõîäèâøèìèñÿ íà òåðàïèè àêòèâíûìè ïðåïàðàòàìè ñðàâíåíèÿ ñèòàãëèïòèíîì è ýêñåíàòèäîì Ç (äî 18% è äî 4%).
 ÊÈ äëèòåëüíîñòüþ 40 íåäåëü ïîòåðè ìàññû ≥5% è ≥10% äîñòèãëî áîëüøåå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñåìàãëóòèä 0,5 ìã (44% è 14%), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè äóëàãëóòèä 0,75 ìã (23% è 3%). Ïîòåðè ìàññû ≥5% è ≥10% äîñòèãëî áîëüøåå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñåìàãëóòèä 1 ìã (äî 63% è 27%), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè äóëàãëóòèä 1,5 ìã (30% è 8%).
 ÑÑ ÊÈ ïîòåðè ìàññû òåëà ≥5% è ≥10% äîñòèãëî áîëüøåå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñåìàãëóòèä 0,5 ìã (36% è 13%) è 1 ìã (47% è 20%), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî 0,5 ìã (18% è 6%) è 1 ìã (19% è 7%).
ÃÏÍ è ïîñòïðàíäèàëüíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû
Âî âðåìÿ âñåõ òð¸õ åæåäíåâíûõ ïðè¸ìîâ ïèùè ñåìàãëóòèä 0,5 ìã è 1 ìã ïîêàçàë çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÃÏÍ äî 2,8 ììîëü/ë è ñíèæåíèå ïîñòïðàíäèàëüíîãî ïðèðîñòà êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû äî 1,2 ììîëü/ë (ðàçíèöà ìåæäó çíà÷åíèÿìè äî è ïîñëå åäû, ïîëó÷åííàÿ ïîñëå òð¸õ ïðè¸ìîâ ïèùè) (â äîïîëíåíèå ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Ôóíêöèÿ áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü
 õîäå òåðàïèè ñåìàãëóòèäîì 0,5 ìã è 1 ìã ïðîèçîøëî óëó÷øåíèå ôóíêöèè áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è óìåíüøåíèå èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ îöåíêîé ãîìåîñòàòè÷åñêèõ ìîäåëåé ôóíêöèè áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ÍÎÌÀ-Â) è èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè (HOMA-IR) (â äîïîëíåíèå ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Ëèïèäû
Âî âðåìÿ ÊÈ ñåìàãëóòèäà íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèå ïðîôèëÿ ëèïèäîâ êðîâè íàòîùàê, ïðåèìóùåñòâåííî â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé äîçó 1 ìã (â äîïîëíåíèå ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Îöåíêà âëèÿíèÿ íà ÑÑÑ
3297 ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 è âûñîêèì ÑÑ ðèñêîì áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â äâîéíîå ñëåïîå ÊÈ äëèòåëüíîñòüþ 104 íåäåëè íà ïîëó÷åíèå ñåìàãëóòèäà 0,5 ìã èëè 1 ìã 1 ðàç â íåäåëþ ëèáî ïëàöåáî 0,5 ìã èëè 1 ìã â äîïîëíåíèå ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè ÑÑ çàáîëåâàíèé â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ äâóõ ëåò.
Òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì ïðèâåëà ê ñíèæåíèþ íà 26% ðèñêà ïåðâè÷íîãî êîìáèíèðîâàííîãî èñõîäà, âêëþ÷àþùåãî ñìåðòü ïî ïðè÷èíå ÑÑ ïàòîëîãèè, èíôàðêò ìèîêàðäà (ÈÌ) áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà è èíñóëüò áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà.  ïåðâóþ î÷åðåäü ýòî áûëî îáóñëîâëåíî çíà÷èòåëüíûì óìåíüøåíèåì ÷àñòîòû èíñóëüòà áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà (39%) è íåçíà÷èòåëüíûì óìåíüøåíèåì ÷àñòîòû ÈÌ áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà (26%), íî áåç èçìåíåíèé â ÷àñòîòå ñìåðòè ïî ïðè÷èíå ÑÑ ïàòîëîãèè.
Çíà÷èòåëüíî ñíèçèëñÿ ðèñê ðåâàñêóëÿðèçàöèè ìèîêàðäà èëè ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé, â òî âðåìÿ êàê ðèñê íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè, òðåáóþùåé ãîñïèòàëèçàöèè, è ðèñê ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïðè÷èíå ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñíèçèëèñü íåçíà÷èòåëüíî. Ìèêðîöèðêóëÿòîðíûå èñõîäû âêëþ÷àëè â ñåáÿ 158 íîâûõ èëè óõóäøèâøèõñÿ ñëó÷àåâ íåôðîïàòèè. Îòíîñèòåëüíûé ðèñê â îòíîøåíèè âðåìåíè äî âîçíèêíîâåíèÿ íåôðîïàòèè (íîâûå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïåðñèñòèðóþùåé ìàêðîàëüáóìèíóðèè, ïåðñèñòèðóþùåå óäâîåíèå ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, íåîáõîäèìîñòü â ïîñòîÿííîé çàìåñòèòåëüíîé ïî÷å÷íîé òåðàïèè è ñìåðòü ïî ïðè÷èíå áîëåçíè ïî÷åê) ñîñòàâèë 0,64.
 äîïîëíåíèå ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè ÑÑ çàáîëåâàíèé òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì â äîçàõ 0,5 ìã è 1 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî 0,5 ìã è 1 ìã â òå÷åíèå 104 íåäåëü ïðèâåëà ê çíà÷èòåëüíîìó è óñòîé÷èâîìó ñíèæåíèþ îò èñõîäíûõ çíà÷åíèé ïîêàçàòåëÿ ÍbÀ1c (-1,1% è -1,4% ïðîòèâ -0,4% è -0,4%, ñîîòâåòñòâåííî).
Àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå
Íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ñðåäíåãî ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà 0,5 ìã (3,5-5,1 ìì ðò.ñò.) è ñåìàãëóòèäà 1 ìã (5,4-7,3 ìì ðò.ñò.) â êîìáèíàöèè ñ ÏÃÃÏ èëè áàçàëüíûì èíñóëèíîì. Íå îòìå÷àëîñü çíà÷èòåëüíîé ðàçíèöû ïî ïîêàçàòåëÿì äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ ìåæäó ñåìàãëóòèäîì è ïðåïàðàòàìè ñðàâíåíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñåìàãëóòèäà, ðàâíûé ïðèáëèçèòåëüíî 1 íåäåëå, äåëàåò âîçìîæíûì ðåæèì äîçèðîâàíèÿ 1 ðàç â íåäåëþ.
Àáñîðáöèÿ
Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax) â ïëàçìå ñîñòàâèëî îò 1 äî 3 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà (AUCt/24) äîñòèãàëàñü ñïóñòÿ 4-5 íåäåëü îäíîêðàòíîãî åæåíåäåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ïîñëå ï/ê ââåäåíèÿ ñåìàãëóòèäà â äîçàõ 0,5 ìã è 1 ìã ñðåäíèå ïîêàçàòåëè åãî ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 ñîñòàâèëè îêîëî 16 íìîëü/ë è 30 íìîëü/ë, ñîîòâåòñòâåííî.
Ýêñïîçèöèÿ äëÿ äîç ñåìàãëóòèäà 0,5 ìã è 1 ìã óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî ââåä¸ííîé äîçå. Ïðè ï/ê ââåäåíèè ñåìàãëóòèäà â ïåðåäíþþ áðþøíóþ ñòåíêó, áåäðî èëè ïëå÷î äîñòèãàåòñÿ ñõîäíàÿ ýêñïîçèöèÿ.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñåìàãëóòèäà ïîñëå ï/ê ââåäåíèÿ ñîñòàâèëà 89%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñðåäíèé îáú¸ì ðàñïðåäåëåíèÿ ñåìàãëóòèäà â òêàíÿõ ïîñëå ï/ê ââåäåíèÿ ïàöèåíòàì ñ ÑÄ2 ñîñòàâèë ïðèáëèçèòåëüíî 12,5 ë. Ñåìàãëóòèä â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàëñÿ ñ àëüáóìèíîì ïëàçìû êðîâè (>99%).
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ
Ñåìàãëóòèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîñðåäñòâîì ïðîòåîëèòè÷åñêîãî ðàñùåïëåíèÿ ïåïòèäíîé îñíîâû áåëêà è ïîñëåäóþùåãî áåòà-îêèñëåíèÿ æèðíîé êèñëîòû áîêîâîé öåïè.
Ýëèìèíàöèÿ
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò (ÆÊÒ) è ïî÷êè ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûìè ïóòÿìè âûâåäåíèÿ ñåìàãëóòèäà è åãî ìåòàáîëèòîâ. 2/3 ââåä¸ííîé äîçû ñåìàãëóòèäà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, 1/3 ÷åðåç êèøå÷íèê.
Ïðèáëèçèòåëüíî 3% îò ââåä¸ííîé äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â âèäå íåèçìåí¸ííîãî ñåìàãëóòèäà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 êëèðåíñ ñåìàãëóòèäà ñîñòàâèë îêîëî 0,05 ë/÷. Ñ ýëèìèíàöèîííûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ ïðèìåðíî 1 íåäåëÿ ñåìàãëóòèä áóäåò ïðèñóòñòâîâàòü â îáùåì êðîâîòîêå â òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî 5 íåäåëü ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ñåìàãëóòèäà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà, ïîëà, ðàñîâîé è ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè, ìàññû òåëà, íàëè÷èÿ ïî÷å÷íîé èëè ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Âîçðàñò
Íà îñíîâàíèè äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â õîäå ÊÈ 3a ôàçû, âêëþ÷àâøèõ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 20 äî 86 ëåò, ïîêàçàíî, ÷òî âîçðàñò íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñåìàãëóòèäà.
Ïîë
Ïîë íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñåìàãëóòèäà.
Ðàñà
Ðàñîâàÿ ãðóïïà (áåëàÿ, ÷¸ðíàÿ èëè àôðîàìåðèêàíñêàÿ, àçèàòñêàÿ) íå âëèÿëà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñåìàãëóòèäà.
Ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü (ëàòèíîàìåðèêàíñêàÿ) íå âëèÿëà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñåìàãëóòèäà.
Ìàññà òåëà
Ìàññà òåëà âëèÿëà íà ýêñïîçèöèþ ñåìàãëóòèäà. Áîëåå âûñîêàÿ ìàññà òåëà ïðèâîäèò ê áîëåå íèçêîé ýêñïîçèöèè. Äîçû ñåìàãëóòèäà ðàâíûå 0,5 ìã è 1 ìã îáåñïå÷èâàþò äîñòàòî÷íóþ ýêñïîçèöèþ ïðåïàðàòà â äèàïàçîíå ìàññû òåëà îò 40 äî 198 êã.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå îêàçàëà êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñåìàãëóòèäà. Ýòî áûëî ïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ë¸ãêîé, ñðåäíåé, òÿæ¸ëîé èëè ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê â èññëåäîâàíèè îäíîêðàòíîé äîçû ñåìàãëóòèäà ðàâíîé 0,5 ìã. Ýòî òàêæå áûëî ïîêàçàíî íà îñíîâàíèè äàííûõ ÊÈ 3a ôàçû äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, õîòÿ îïûò ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê áûë îãðàíè÷åí.
Ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå âëèÿëà ýêñïîçèöèþ ñåìàãëóòèäà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ñåìàãëóòèäà îöåíèâàëèñü â õîäå èññëåäîâàíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû ñåìàãëóòèäà ðàâíîé 0,5 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ë¸ãêîé, ñðåäíåé, òÿæ¸ëîé) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Èññëåäîâàíèé ñåìàãëóòèäà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò íå ïðîâîäèëè.
Ïðåïàðàò Ñåìàâèê® ïîêàçàí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà íà ôîíå äèåòû è ôèçè÷åñêèõ óïðàæíåíèé äëÿ óëó÷øåíèÿ ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ â êà÷åñòâå:
Ïðåïàðàò Ñåìàâèê® ïîêàçàí äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ áîëüøèõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé* ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è âûñîêèì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì ðèñêîì â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê ñòàíäàðòíîìó ëå÷åíèþ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé (íà îñíîâàíèè àíàëèçà âðåìåíè íàñòóïëåíèÿ ïåðâîãî áîëüøîãî ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî ñîáûòèÿ – ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà», ïîäðàçäåë «Îöåíêà âëèÿíèÿ íà ÑÑÑ»).
* áîëüøèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ñîáûòèÿ âêëþ÷àþò: ñìåðòü ïî ïðè÷èíå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè, èíôàðêò ìèîêàðäà áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà, èíñóëüò áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà.
Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñåìàâèê® ó ñëåäóþùèõ ãðóïï ïàöèåíòîâ è ïðè ñëåäóþùèõ ñîñòîÿíèÿõ/çàáîëåâàíèÿõ â ñâÿçè îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè èëè îãðàíè÷åííûì îïûòîì ïðèìåíåíèÿ:
Ïðåïàðàò Ñåìàâèê® ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì ïàíêðåàòèòà â àíàìíåçå (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Áåðåìåííîñòü
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè»).
Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ñåìàãëóòèäà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû. Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ñåìàãëóòèä âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Æåíùèíàì ñ ñîõðàí¸ííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü êîíòðàöåïöèþ âî âðåìÿ òåðàïèè ñåìàãëóòèäîì. Åñëè ïàöèåíòêà ãîòîâèòñÿ ê áåðåìåííîñòè, ëèáî áåðåìåííîñòü óæå íàñòóïèëà, òåðàïèþ ñåìàãëóòèäîì íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü. Èç-çà äëèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ òåðàïèþ ñåìàãëóòèäîì íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü êàê ìèíèìóì çà 2 ìåñÿöà äî ïëàíèðóåìîãî íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ó ëàêòèðóþùèõ êðûñ ñåìàãëóòèä ïðîíèêàë â ìîëîêî. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ ðåá¸íêà, íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè. Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ñåìàãëóòèä â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ñåìàâèê® ñîñòàâëÿåò 0,25 ìã 1 ðàç â íåäåëþ. Ïîñëå 4 íåäåëü ïðèìåíåíèÿ äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî 0,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ. Äëÿ äàëüíåéøåãî óëó÷øåíèÿ ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ïîñëå êàê ìèíèìóì 4 íåäåëü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçå 0,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ, äîçó ìîæíî óâåëè÷èòü äî 1 ìã 1 ðàç â íåäåëþ.
Äîçà ïðåïàðàòà Ñåìàâèê® 0,25 ìã íå ÿâëÿåòñÿ òåðàïåâòè÷åñêîé. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ââåäåíèå áîëåå 1 ìã â íåäåëþ.
Ïðåïàðàò Ñåìàâèê® ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ îäíèì èëè áîëåå ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ñì. ðàçäåë «Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü»).
Ïðè äîáàâëåíèè ïðåïàðàòà Ñåìàâèê® ê ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèè ìåòôîðìèíîì è/èëè òèàçîëèäèíäèîíîì, èëè èíãèáèòîðîì SGLT2 òåðàïèþ ìåòôîðìèíîì è/èëè òèàçîëèäèíäèîíîì, èëè èíãèáèòîðîì SGLT2 ìîæíî ïðîäîëæèòü â ïðåæíèõ äîçàõ.
Ïðè äîáàâëåíèè ïðåïàðàòà Ñåìàâèê® ê ïðîâîäèìîé òåðàïèè ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíîì ñëåäóåò ïðåäóñìîòðåòü ñíèæåíèå äîçû ïðîèçâîäíîãî ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíà ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîãëèêåìèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñåìàâèê® íå òðåáóåò ïðîâåäåíèÿ ñàìîêîíòðîëÿ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè.
Ñàìîñòîÿòåëüíûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè íåîáõîäèì äëÿ êîððåêöèè äîçû ñóëüôîíèëìî÷åâèíû è èíñóëèíà, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñåìàâèê® è ïðè ñíèæåíèè äîçû èíñóëèíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ïîýòàïíûé ïîäõîä ê ñíèæåíèþ äîçû èíñóëèíà.
Ïðîïóùåííàÿ äîçà
 ñëó÷àå ïðîïóñêà äîçû ïðåïàðàò Ñåìàâèê® ñëåäóåò ââåñòè êàê ìîæíî áûñòðåå â òå÷åíèå 5 äíåé ñ ìîìåíòà çàïëàíèðîâàííîãî ââåäåíèÿ äîçû. Åñëè ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïðîïóñêà ñîñòàâëÿåò áîëåå 5 äíåé, ïðîïóùåííóþ äîçó íå íóæíî ââîäèòü. Ñëåäóþùóþ äîçó ïðåïàðàòà Ñåìàâèê® ñëåäóåò ââåñòè â îáû÷íûé çàïëàíèðîâàííûé äåíü.  êàæäîì ñëó÷àå ïàöèåíòû ìîãóò âîçîáíîâèòü èõ îáû÷íûé îäíîêðàòíûé åæåíåäåëüíûé ãðàôèê ââåäåíèÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò)
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ñåìàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå îãðàíè÷åí.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Îïûò ïðèìåíåíèÿ ñåìàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæ¸ëîé ñòåïåíè îãðàíè÷åí; ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñåìàâèê® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îòñóòñòâóåò; ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñåìàâèê® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàò Ñåìàâèê® ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò ïðîòèâîïîêàçàíî â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ïðåïàðàò Ñåìàâèê® ïðèìåíÿþò 1 ðàç â íåäåëþ â ëþáîå âðåìÿ, íåçàâèñèìî îò ïðè¸ìà ïèùè. Ïðåïàðàò Ñåìàâèê® ââîäÿò ï/ê â æèâîò, áåäðî èëè ïëå÷î. Ìåñòî èíúåêöèè ìîæåò èçìåíÿòüñÿ áåç êîððåêöèè äîçû. Ïðåïàðàò Ñåìàâèê® íåëüçÿ ââîäèòü âíóòðèâåííî è âíóòðèìûøå÷íî.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè äåíü åæåíåäåëüíîãî ââåäåíèÿ ìîæíî ìåíÿòü ïðè óñëîâèè, ÷òî èíòåðâàë âðåìåíè ìåæäó äâóìÿ èíúåêöèÿìè ñîñòàâëÿåò íå ìåíåå 3-õ äíåé (>72 ÷àñîâ).
Ïîñëå âûáîðà íîâîãî äíÿ ââåäåíèÿ ñëåäóåò ïðîäîëæèòü ââåäåíèå ïðåïàðàòà 1 ðàç â íåäåëþ. Äàëüíåéøàÿ èíôîðìàöèÿ ïî ñïîñîáó ïðèìåíåíèÿ ñîäåðæèòñÿ â ðàçäåëå «Ðóêîâîäñòâî ïî èñïîëüçîâàíèþ».
Íàèáîëåå ÷àñòî ðåãèñòðèðóåìûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè (HP) âî âðåìÿ ÊÈ ÿâëÿëèñü íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ, âêëþ÷àÿ òîøíîòó, äèàðåþ è ðâîòó.  öåëîì, äàííûå ðåàêöèè áûëè ë¸ãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è êðàòêîñðî÷íûìè.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, âîçìîæíûå ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà, ðàñïðåäåëåíû ïî ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññàì â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëîâàðåì äëÿ ðåãóëÿòîðíîé äåÿòåëüíîñòè MedDRA ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû èõ âîçíèêíîâåíèÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ÂÎÇ: î÷åíü ÷àñòî: (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, íî <1/10), íå÷àñòî (≥1/1 000, íî <1/100), ðåäêî (≥1/10 000, íî <1/1 000), î÷åíü ðåäêî (<1/10 000) è íåèçâåñòíî (íåâîçìîæíî îöåíèòü íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ).  êàæäîé ãðóïïå ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ HP ïðåäñòàâëåíû ïî ñíèæåíèþ ñòåïåíè ñåðü¸çíîñòè.
Òàáëèöà 1. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, âûÿâëåííûå ïðè ïðîâåäåíèè ÊÈ 3à ôàçû
Ñèñòåìà îðãàíîâ MedDRA |
Î÷åíü ÷àñòî |
×àñòî | Íå÷àñòî | Ðåäêî | Íåèçâåñòíî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | |
|
Ãèïåð÷óâñò-âèòåëüíîñòüc | Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè | |
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ | Ãèïîãëèêåìèÿa ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ èíñóëèíîì èëè ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû | Ãèïîãëèêåìèÿa ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ÏÃÃÏ, Ñíèæåíèå àïïåòèòà |
|
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | |
Ãîëîâîêðóæåíèå | Äèçãåâçèÿ | |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | |
Îñëîæíåíèÿ äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèèb | |
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà | |
|
Óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ) | |
|
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ | Òîøíîòà Äèàðåÿ |
Ðâîòà Áîëü â æèâîòå Âçäóòèå æèâîòà Çàïîð Äèñïåïñèÿ Ãàñòðèò Ãàñòðîýçî-ôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü Îòðûæêà Ìåòåîðèçì |
Îñòðûé ïàíêðåàòèò | |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |
Õîëåëèòèàç | |
|
|
Íàðóøåíèÿ êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | |
|
|
|
Àíãèîíåâ-ðîòè÷åñêèé îòåêd |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ | |
Óòîìëÿåìîñòü | Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ | |
|
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå | |
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû Ñíèæåíèå ìàññû òåëà |
|
|
|
a ãèïîãëèêåìèÿ, îïðåäåëåííàÿ
êàê òÿæ¸ëàÿ (òðåáóþùàÿ ïîìîùè äðóãîãî ÷åëîâåêà) èëè ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ â
ñî÷åòàíèè ñ êîíöåíòðàöèåé ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè <3,1 ììîëü/ë.
b îñëîæíåíèÿ äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè – ýòî ñî÷åòàíèå èç: íåîáõîäèìîñòè â
ôîòîêîàãóëÿöèè ñåò÷àòêè ãëàçà, íåîáõîäèìîñòè â èíòðàâèòðåàëüíîì
ââåäåíèè ïðåïàðàòîâ, êðîâîèçëèÿíèÿ â ñòåêëîâèäíîå òåëî, ðàçâèòèÿ
ñëåïîòû, ñâÿçàííîé ñ ÑÄ.
×àñòîòà îñíîâàíà íà èññëåäîâàíèè ÑÑ èñõîäîâ.
c Ãðóïïîâîé òåðìèí, âêëþ÷àþùèé òàêæå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ, òàêèå êàê ñûïü è êðàïèâíèöà.
d HP èç ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èñòî÷íèêîâ.
2-ëåòíåå èññëåäîâàíèå ÑÑ èñõîäîâ è áåçîïàñíîñòè
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ÑÑ çàáîëåâàíèé ïðîôèëü HP áûë àíàëîãè÷íûì òàêîâîìó â äðóãèõ ÊÈ 3a ôàçû (îïèñàíû â ðàçäåëå «Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü»).
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ãèïîãëèêåìèÿ
Âî âðåìÿ ìîíîòåðàïèè ñåìàãëóòèäîì íå íàáëþäàëîñü ýïèçîäîâ òÿæ¸ëîé ãèïîãëèêåìèè. Ãèïîãëèêåìèÿ òÿæ¸ëîé ñòåïåíè, â îñíîâíîì, íàáëþäàëàñü ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíîì.
Íàáëþäàëîñü íåñêîëüêî ýïèçîäîâ òÿæ¸ëîé ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ÏÃÃÏ, çà èñêëþ÷åíèåì ïðîèçâîäíîãî ñóëüôîíèëìî÷åâèíû. Ãèïîãëèêåìèÿ ïî êëàññèôèêàöèè Àìåðèêàíñêîé äèàáåòè÷åñêîé àññîöèàöèè íàáëþäàëàñü ó 11,3% (0,3 ñëó÷àÿ/ïàöèåíòî-ãîä) ïàöèåíòîâ ïðè äîáàâëåíèè ñåìàãëóòèäà â äîçå 1,0 ìã ê òåðàïèè èíãèáèòîðîì SGLT2 ïî ñðàâíåíèþ ñ 2,0% (0,04 ñëó÷àÿ/ïàöèåíòî-ãîä) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Î òÿæ¸ëîé ãèïîãëèêåìèè ñîîáùàëîñü ó 0,7% (0,01 ñîáûòèÿ/ïàöèåíòî-ãîä) è 0% ïàöèåíòîâ, ñîîòâåòñòâåííî.
HP ñî ñòîðîíû ÆÊÒ
Âî âðåìÿ òåðàïèè ñåìàãëóòèäîì â äîçàõ 0,5 ìã è 1 ìã ó ïàöèåíòîâ îòìå÷àëàñü òîøíîòà, äèàðåÿ è ðâîòà. Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé áûëè îò ë¸ãêîé äî ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è êðàòêîñðî÷íûìè. HP ñòàëè ïðè÷èíîé ïðåæäåâðåìåííîãî âûáûâàíèÿ èç ÊÈ 3,9% è 5,9% ïàöèåíòîâ, ñîîòâåòñòâåííî. ×àùå âñåãî î HP ñîîáùàëîñü â ïåðâûå ìåñÿöû òåðàïèè.
Ïàöèåíòû ñ íèçêîé ìàññîé òåëà ïðè ëå÷åíèè ñåìàãëóòèäîì ìîãóò èñïûòûâàòü áîëüøå HP ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà.  ÊÈ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðà SGLT2 è ñåìàãëóòèäà çàïîð è ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü íàáëþäàëèñü ó 6,7% è 4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñåìàãëóòèä 1,0 ìã, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ îòñóòñòâèåì ñîáûòèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Ðàñïðîñòðàí¸ííîñòü ýòèõ ñîáûòèé ñî âðåìåíåì íå óìåíüøàëàñü.
Îñòðûé ïàíêðåàòèò
×àñòîòà ðàçâèòèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà, ïîäòâåðæä¸ííîãî ïî ðåçóëüòàòàì ýêñïåðòíîé îöåíêè, â èññëåäîâàíèÿõ 3à ôàçû ñîñòàâèëà 0,3% ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà è 0,2% ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ.  2-ëåòíåì èññëåäîâàíèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ èñõîäîâ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà, ïîäòâåðæä¸ííàÿ ïî ðåçóëüòàòàì ýêñïåðòíîé îöåíêè, ñîñòàâèëà 0,5% ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà è 0,6% ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ».)
Îñëîæíåíèÿ äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè
 2-ëåòíåì ÊÈ, â êîòîðîì ó÷àñòâîâàëè ïàöèåíòû ñ ÑÄ2 è âûñîêèì ÑÑ ðèñêîì, äëèòåëüíûì òå÷åíèåì ÑÄ è íåàäåêâàòíûì êîíòðîëåì ãëèêåìèè, ïîäòâåðæä¸ííûå ñëó÷àè îñëîæíåíèé äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè ðàçâèâàëèñü ó áîëüøåãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñåìàãëóòèä (3,0%), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî (1,8%). Ó ïàöèåíòîâ ñ àíàìíåçîì äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè â íà÷àëå ÊÈ âîçðàñòàíèå àáñîëþòíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé áûëî âûøå. Ó ïàöèåíòîâ ñ îòñóòñòâèåì ïîäòâåðæä¸ííîãî àíàìíåçà äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè êîëè÷åñòâî ñîáûòèé áûëî îäèíàêîâûì ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà è ïëàöåáî.
 ÊÈ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 1 ãîäà ÷àñòîòà HP, ñâÿçàííûõ ñ äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèåé, áûëà îäèíàêîâîé â ãðóïïå ñåìàãëóòèäà è ïðåïàðàòîâ ñðàâíåíèÿ.
Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ïî ïðè÷èíå HP
×àñòîòà ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïî ïðè÷èíå HP ñîñòàâèëà 8,7% äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñåìàãëóòèä 1 ìã. Íàèáîëåå ÷àñòûìè HP, ïðèâîäèâøèìè ê ïðåêðàùåíèþ ëå÷åíèÿ, áûëè íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ.
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
Ñîîáùàëîñü î ðåàêöèÿõ â ìåñòå ââåäåíèÿ (òàêèõ êàê, ñûïü â ìåñòå ââåäåíèÿ, ïîêðàñíåíèå) ó 0,6% è 0,5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñåìàãëóòèä 0,5 ìã è 1 ìã, ñîîòâåòñòâåííî. Ýòè ðåàêöèè íîñèëè, êàê ïðàâèëî, ë¸ãêèé õàðàêòåð.
Èììóíîãåííîñòü
Âñëåäñòâèå ïîòåíöèàëüíûõ èììóíîãåííûõ ñâîéñòâ áåëêîâûõ è ïåïòèäíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïîñëå òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ìîãóò ïîÿâèòüñÿ àíòèòåëà ê ñåìàãëóòèäó. Â êîíöå ÊÈ äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ áûëè îáíàðóæåíû àíòèòåëà ê ñåìàãëóòèäó â ëþáîé ìîìåíò âðåìåíè, áûëà íèçêîé (1-2%) è íè ó îäíîãî ïàöèåíòà íå áûëî îáíàðóæåíî íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë ê ñåìàãëóòèäó èëè àíòèòåë ñ íåéòðàëèçóþùèì ýíäîãåííûé ÃÏÏ-1 ýôôåêòîì.
Ñèìïòîìû
 õîäå ÊÈ ñîîáùàëîñü î ïåðåäîçèðîâêàõ äî 4 ìã â îäíîêðàòíîé äîçå è äî 4 ìã â íåäåëþ. Íàèáîëåå ÷àñòîé HP, î êîòîðîé ñîîáùàëîñü, áûëà òîøíîòà. Âñå ïàöèåíòû âûçäîðîâåëè áåç îñëîæíåíèé.
Ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà ïðè ïåðåäîçèðîâêå ñåìàãëóòèäîì íå ñóùåñòâóåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùåé ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè. Ó÷èòûâàÿ äëèòåëüíûé ïåðèîä âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà (ïðèìåðíî 1 íåäåëÿ), ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðîäîëæèòåëüíûé ïåðèîä íàáëþäåíèÿ è ëå÷åíèÿ ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå
Èññëåäîâàíèÿ ñåìàãëóòèäà in vitro ïîêàçàëè î÷åíü íåáîëüøóþ âåðîÿòíîñòü èíãèáèðîâàíèÿ èëè èíäóêöèè ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 (CYP) è èíãèáèðîâàíèÿ òðàíñïîðò¸ðîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Çàäåðæêà îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà âñàñûâàíèå ñîïóòñòâóþùèõ ïåðîðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ñåìàãëóòèä ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïåðîðàëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, äëÿ êîòîðûõ íåîáõîäèìà áûñòðàÿ àáñîðáöèÿ â ÆÊÒ.
Ïàðàöåòàìîë
Ïðè îöåíêå ôàðìàêîêèíåòèêè ïàðàöåòàìîëà âî âðåìÿ òåñòà ñòàíäàðòèçèðîâàííîãî ïðè¸ìà ïèùè áûëî âûÿâëåíî, ÷òî ñåìàãëóòèä çàäåðæèâàåò îïîðîæíåíèå æåëóäêà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà â äîçå 1 ìã AUC0-60 ìèí è Ñmax ïàðàöåòàìîëà ñíèçèëèñü íà 27% è 23%, ñîîòâåòñòâåííî. Îáùàÿ ýêñïîçèöèÿ ïàðàöåòàìîëà (AUC0-5 ÷) ïðè ýòîì íå èçìåíÿëàñü. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðè¸ìå ñåìàãëóòèäà è ïàðàöåòàìîëà êîððåêöèÿ äîçû ïîñëåäíåãî íå òðåáóåòñÿ.
Ïåðîðàëüíûå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâíûå ñðåäñòâà
Íå ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ñåìàãëóòèä ñíèæàåò ýôôåêòèâíîñòü ïåðîðàëüíûõ ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâíûõ ñðåäñòâ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîãî ïåðîðàëüíîãî ãîðìîíàëüíîãî êîíòðàöåïòèâíîãî ïðåïàðàòà (0,03 ìã ýòèíèëýñòðàäèîëà/0,15 ìã ëåâîíîðãåñòðåëà) è ñåìàãëóòèäà ïîñëåäíèé íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà îáùóþ ýêñïîçèöèþ ýòèíèëýñòðàäèîëà è ëåâîíîðãåñòðåëà. Ýêñïîçèöèÿ ýòèíèëýñòðàäèîëà íå áûëà çàòðîíóòà; íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå íà 20% ýêñïîçèöèè ëåâîíîðãåñòðåëà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè. Ñmax íå èçìåíèëàñü íè äëÿ îäíîãî èç êîìïîíåíòîâ.
Àòîðâàñòàòèí
Ñåìàãëóòèä íå èçìåíÿë ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ àòîðâàñòàòèíà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû àòîðâàñòàòèíà (40 ìã). Ñmax àòîðâàñòàòèíà ñíèçèëàñü íà 38%. Ýòî èçìåíåíèå áûëî ðàñöåíåíî êàê êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìîå.
Äèãîêñèí
Ñåìàãëóòèä íå èçìåíÿë ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ èëè Ñmax äèãîêñèíà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû äèãîêñèíà (0,5 ìã).
Ìåòôîðìèí
Ñåìàãëóòèä íå èçìåíÿë ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ èëè Ñmax ìåòôîðìèíà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ìåòôîðìèíà â äîçå 500 ìã 2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 3,5 äíåé.
Âàðôàðèí
Ñåìàãëóòèä íå èçìåíÿë ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ èëè Ñmax R- è S-èçîìåðîâ âàðôàðèíà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû âàðôàðèíà (25 ìã). Íà îñíîâàíèè îïðåäåëåíèÿ ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ) êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ âàðôàðèíà òàêæå íå íàáëþäàëîñü.
Íåñîâìåñòèìîñòü
Ñåìàãëóòèä íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, â òîì ÷èñëå ñ èíôóçèîííûìè ðàñòâîðàìè. Âåùåñòâà, äîáàâëåííûå ê ñåìàãëóòèäó, ìîãóò âûçâàòü åãî äåãðàäàöèþ.
Ïðèìåíåíèå ñåìàãëóòèäà ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ1 èëè äëÿ ëå÷åíèÿ äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà.
Ñåìàãëóòèä íå çàìåíÿåò èíñóëèí.
Äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç áûë çàðåãèñòðèðîâàí ó èíñóëèíîçàâèñèìûõ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ îòìå÷àëîñü áûñòðîå ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ èëè ñíèæåíèå äîçû èíñóëèíà ïðè íà÷àëå ëå÷åíèÿ àãîíèñòîì ÃÏÏ-1Ð (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ÆÊÒ
Ïðèìåíåíèå àãîíèñòîâ ÃÏÏ-1Ð ìîæåò áûòü àññîöèèðîâàíî ñ HP ñî ñòîðîíû ÆÊÒ. Ýòî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òàê êàê òîøíîòà, ðâîòà è äèàðåÿ ìîãóò ïðèâåñòè ê äåãèäðàòàöèè è óõóäøåíèþ ôóíêöèè ïî÷åê.
Îñòðûé ïàíêðåàòèò
Ïðè ïðèìåíåíèè àãîíèñòîâ ÃÏÏ-1Ð íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î õàðàêòåðíûõ ñèìïòîìàõ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ïàíêðåàòèò òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà; â ñëó÷àå ïîäòâåðæäåíèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà òåðàïèþ ñåìàãëóòèäîì âîçîáíîâëÿòü íå ñëåäóåò. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíêðåàòèòîì â àíàìíåçå. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû íå ÿâëÿåòñÿ ïðîãíîñòè÷åñêèì ôàêòîðîì ðàçâèòèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà.
Ãèïîãëèêåìèÿ
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ñåìàãëóòèä â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíîì, ìîãóò èìåòü ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ ñåìàãëóòèäîì ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ìîæíî ñíèçèòü, óìåíüøèâ äîçó ïðîèçâîäíîãî ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíà.
Äèàáåòè÷åñêàÿ ðåòèíîïàòèÿ
Íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ èíñóëèíîì è ñåìàãëóòèäîì (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèåé, ïîëó÷àþùèõ èíñóëèíîòåðàïèþ. Òàêèå ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì è ïîëó÷àòü ëå÷åíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèìè ðåêîìåíäàöèÿìè. Áûñòðîå óëó÷øåíèå ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ áûëî àññîöèèðîâàíî ñ âðåìåííûì óõóäøåíèåì ñîñòîÿíèÿ äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè, îäíàêî ïðè ýòîì íåëüçÿ èñêëþ÷àòü è äðóãèå ïðè÷èíû.
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Îòñóòñòâóåò îïûò ïðèìåíåíèÿ ñåìàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé NYHA. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ïðèìåíåíèÿ äðóãîãî àíàëîãà ÃÏÏ-1, ëèðàãëóòèäà, áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè ìåäóëëÿðíîãî ðàêà ùèòîâèäíîé æåëåçû (ÌÐÙÆ). Èìåþùèõñÿ äàííûõ íåäîñòàòî÷íî äëÿ óñòàíîâëåíèÿ èëè èñêëþ÷åíèÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè âîçíèêíîâåíèÿ ÌÐÙÆ ñ ïðèìåíåíèåì àíàëîãîâ ÃÏÏ-1. Íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î ðèñêå ÌÐÙÆ è î ñèìïòîìàõ îïóõîëè ùèòîâèäíîé æåëåçû (ïîÿâëåíèÿ óïëîòíåíèÿ â îáëàñòè øåè, äèñôàãèè, îäûøêè, íåïðîõîäÿùåé îõðèïëîñòè ãîëîñà).
Çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êàëüöèòîíèíà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò óêàçàòü íà ÌÐÆÙ (ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÐÆÙ çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè êàëüöèòîíèíà â ïëàçìå êðîâè îáû÷íî >50 íã/ë). Ïðè âûÿâëåíèè ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè êàëüöèòîíèíà â ïëàçìå êðîâè ñëåäóåò ïðîâåñòè äàëüíåéøåå îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà. Ïàöèåíòû ñ óçëàìè â ùèòîâèäíîé æåëåçå, âûÿâëåííûìè ïðè ìåäèöèíñêîì îñìîòðå èëè ïðè ïðîâåäåíèè ÓÇÈ ùèòîâèäíîé æåëåçû, òàêæå äîëæíû áûòü äîïîëíèòåëüíî îáñëåäîâàíû.
Ïðèìåíåíèå ñåìàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ëè÷íûì èëè ñåìåéíûì àíàìíåçîì ÌÐÙÆ èëè ñ ñèíäðîìîì ÌÝÍ òèïà 2 ïðîòèâîïîêàçàíî.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå, îñíîâàííûå íà èññëåäîâàíèÿõ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, òîêñè÷íîñòè ïîâòîðíûõ äîç è ãåíîòîêñè÷íîñòè, íå âûÿâèëè êàêîé-ëèáî îïàñíîñòè äëÿ ÷åëîâåêà.
 2-ëåòíèõ èññëåäîâàíèÿõ êàíöåðîãåííîñòè ó êðûñ è ìûøåé ïðè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ ñåìàãëóòèä ñòàë ïðè÷èíîé ðàçâèòèÿ îïóõîëåé Ñ-êëåòîê ùèòîâèäíîé æåëåçû áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà. Îïóõîëè Ñ-êëåòîê ùèòîâèäíîé æåëåçû áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà, íàáëþäàåìûå ó êðûñ, õàðàêòåðíû äëÿ ãðóïïû àíàëîãîâ ÃÏÏ-1. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî â îòíîøåíèè ëþäåé äàííûé ðèñê ÿâëÿåòñÿ íèçêèì, íî íå ìîæåò áûòü ïîëíîñòüþ èñêëþ÷¸í.
Ôåðòèëüíîñòü
Äåéñòâèå ñåìàãëóòèäà íà ôåðòèëüíîñòü ó ëþäåé íåèçâåñòíî. Ñåìàãëóòèä íå âëèÿë íà ôåðòèëüíîñòü ñàìöîâ êðûñ. Ñðåäè ñàìîê êðûñ óâåëè÷åíèå ýñòðàëüíîãî öèêëà è íåçíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà îâóëÿöèé íàáëþäàëîñü ïðè äîçàõ, ñîïðîâîæäàâøèõñÿ ñíèæåíèåì ìàññû òåëà ñàìêè.
Ñåìàãëóòèä íå âëèÿåò èëè íåçíà÷èòåëüíî âëèÿåò íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î òîì, ÷òî èì ñëåäóåò ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè âî èçáåæàíèå ðàçâèòèÿ ó íèõ ãèïîãëèêåìèè âî âðåìÿ óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ïðè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè, îñîáåííî ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíîì.
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííàÿ øïðèö-ðó÷êà Ñåìàâèê® ïîçâîëÿåò ââîäèòü äîçû 0,25 ìã, 0,5 ìã è 1 ìã.
Îäíà øïðèö-ðó÷êà ñîäåðæèò 3 ìë ðàñòâîðà.
 óïàêîâêó ïðåïàðàòà Ñåìàâèê® âêëþ÷åíû îäíîðàçîâûå èãëû.
Ïàöèåíòó ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü âûáðàñûâàòü èíúåêöèîííóþ èãëó ïîñëå êàæäîé èíúåêöèè â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåñòíûìè òðåáîâàíèÿìè.
Øïðèö-ðó÷êà Ñåìàâèê® ïðåäíàçíà÷åíà òîëüêî äëÿ èíäèâèäóàëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ. Ïðåïàðàò Ñåìàâèê® íåëüçÿ ïðèìåíÿòü, åñëè îí âûãëÿäèò èíà÷å, ÷åì ïðîçðà÷íûé áåñöâåòíûé èëè ïî÷òè áåñöâåòíûé ðàñòâîð.
Ïðåïàðàò Ñåìàâèê® íåëüçÿ ïðèìåíÿòü, åñëè îí áûë çàìîðîæåí.
Ïðåïàðàò Ñåìàâèê® ìîæíî ââîäèòü ïðè ïîìîùè èãë äëèíîé äî 8 ìì. Øïðèö-ðó÷êà ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ ñ îäíîðàçîâûìè èíúåêöèîííûìè èãëàìè.
Âñåãäà ïîñëå êàæäîé èíúåêöèè óäàëÿéòå èãëó è õðàíèòå øïðèö-ðó÷êó Ñåìàâèê® ñ îòñîåäèí¸ííîé èãëîé. Ýòî ïîìîæåò ïðåäîòâðàòèòü çàêóïîðêó èãë, çàãðÿçíåíèå, çàðàæåíèå, âûòåêàíèå ðàñòâîðà è ââåäåíèå íåïðàâèëüíîé äîçû ïðåïàðàòà.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 0,25/0,5/1 ìã/äîçà.
Ïî 3 ìë ïðåïàðàòà â áåñöâåòíûå ñòåêëÿííûå êàðòðèäæè íåéòðàëüíîãî ñòåêëà ñ ïëóíæåðàìè ðåçèíîâûìè, îáêàòàííûå êîëïà÷êàìè êîìáèíèðîâàííûìè èç àëþìèíèÿ ñ äèñêàìè ðåçèíîâûìè.
Êàðòðèäæ óñòàíàâëèâàþò â ïëàñòèêîâóþ ìóëüòèäîçîâóþ îäíîðàçîâóþ øïðèö-ðó÷êó äëÿ ìíîãîêðàòíûõ èíúåêöèé. Íà êîðïóñ êàæäîé øïðèö-ðó÷êè íàêëåèâàþò ýòèêåòêó èç ïëåíêè ïîëèïðîïèëåíîâîé.
Ïî 1 ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé ìóëüòèäîçîâîé îäíîðàçîâîé øïðèö-ðó÷êå äëÿ ìíîãîêðàòíûõ èíúåêöèé è 1 ïà÷êå êàðòîííîé, ñîäåðæàùåé 4 îäíîðàçîâûõ èãëû, óñòàíîâëåííûå â êàðòîííûé äåðæàòåëü äëÿ èãë, ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, èíñòðóêöèåé ïî èñïîëüçîâàíèþ øïðèö-ðó÷êè è êàðòî÷êîé-âêëàäûøåì äëÿ êîíòðîëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
2 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà ýòèêåòêå øïðèö-ðó÷êè è óïàêîâêå.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 °Ñ äî 8 °Ñ (â õîëîäèëüíèêå), íî íå ðÿäîì ñ ìîðîçèëüíîé êàìåðîé. Çàùèùàòü îò ñâåòà. Íå çàìîðàæèâàòü.
Èñïîëüçóåìóþ èëè ïåðåíîñèìóþ â êà÷åñòâå çàïàñíîé øïðèö-ðó÷êó ñ ïðåïàðàòîì õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ èëè ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 °Ñ äî 8 °Ñ (â õîëîäèëüíèêå) â òå÷åíèå 6 íåäåëü. Íå çàìîðàæèâàòü. Ïîñëå èñïîëüçîâàíèÿ çàêðûâàòü øïðèö-ðó÷êó êîëïà÷êîì äëÿ çàùèòû îò ñâåòà.
Ïðåïàðàò Ñåìàâèê® ñëåäóåò ïðåäîõðàíÿòü îò âîçäåéñòâèÿ èçáûòî÷íîãî òåïëà è ñâåòà.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
ÎÎÎ «ÃÅÐÎÔÀÐÌ», Ðîññèéñêàÿ Ôåäåðàöèÿ
ÎÎÎ «ÃÅÐÎÔÀÐÌ», Ðîññèéñêàÿ Ôåäåðàöèÿ