ËÏ-003682
Òðóëèñèòè™
Äóëàãëóòèä
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
 0,5 ìë ïðåïàðàòà ñîäåðæèòñÿ:
Äëÿ äîçèðîâêè 0,75 ìã:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: äóëàãëóòèä 0,75 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëèìîííàÿ
êèñëîòà áåçâîäíàÿ 0,07 ìã; ìàííèòîë 23,2 ìã; ïîëèñîðáàò 80
(ðàñòèòåëüíûé) 0,10 ìã; íàòðèÿ öèòðàòà äèãèäðàò 1,37 ìã; âîäà äëÿ
èíúåêöèé q.s. äî 0,5 ìë.
Äëÿ äîçèðîâêè 1,5 ìã:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: äóëàãëóòèä 1,5 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëèìîííàÿ
êèñëîòà áåçâîäíàÿ 0,07 ìã; ìàííèòîë 23,2 ìã; ïîëèñîðáàò 80
(ðàñòèòåëüíûé) 0,10 ìã; íàòðèÿ öèòðàòà äèãèäðàò 1,37 ìã; âîäà äëÿ
èíúåêöèé q.s. äî 0,5 ìë.
Ïðîçðà÷íûé áåñöâåòíûé ðàñòâîð.
Ãèïîãëèêåìè÷åñêîå ñðåäñòâî - ãëþêàãîíîïîäîáíîãî ïîëèïåïòèäà ðåöåïòîðîâ àãîíèñò.
À10ÂÕ
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Äóëàãëóòèä
ÿâëÿåòñÿ àãîíèñòîì ðåöåïòîðîâ ãëþêàãîíîïîäîáíîãî ïåïòèäà 1 (ÃÏÏ-1)
äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ. Åãî ìîëåêóëà ñîñòîèò èç äâóõ èäåíòè÷íûõ öåïåé,
ñâÿçàííûõ äèñóëüôèäíûìè ñâÿçÿìè, êàæäàÿ èç êîòîðûõ ñîäåðæèò àíàëîã
ìîäèôèöèðîâàííîãî ÷åëîâå÷åñêîãî ÃÏÏ-1, êîâàëåíòíî ñâÿçàííûé ñ ôðàãìåíòîì
òÿæåëîé öåïè (Fñ) ìîäèôèöèðîâàííîãî ÷åëîâå÷åñêîãî èììóíîãëîáóëèíà G4
(IgG4) ñ ïîìîùüþ íåáîëüøîé ïîëèïåïòèäíîé öåïè. ×àñòü äóëàãëóòèäà,
êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ àíàëîãîì ÃÏÏ-1, ïðèáëèçèòåëüíî íà 90 % ãîìîëîãè÷íà
íàòèâíîìó ÷åëîâå÷åñêîìó ÃÏÏ-1. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (t1/2) íàòèâíîãî
÷åëîâå÷åñêîãî ÃÏÏ-1 âñëåäñòâèå ðàñùåïëåíèÿ äèïåïòèäèëïåïòèäàçîé-4
(ÄÏÏ-4) è ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà ñîñòàâëÿåò 1,5-2 ìèí.  îòëè÷èå îò
íàòèâíîãî ÃÏÏ-1 äóëàãëóòèä ðåçèñòåíòåí ê ðàñùåïëåíèþ ÄÏÏ-4 è èìååò
áîëüøîé ðàçìåð, ÷òî çàìåäëÿåò àáñîðáöèþ è ñíèæàåò ïî÷å÷íûé êëèðåíñ.
Òàêèå îñîáåííîñòè ñòðîåíèÿ îáåñïå÷èâàþò ðàñòâîðèìóþ ôîðìó è ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 4,7 äíåé, áëàãîäàðÿ ÷åìó ïðåïàðàò
ïîäõîäèò äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 1 ðàç â íåäåëþ. Êðîìå òîãî, ìîëåêóëà
äóëàãëóòèäà áûëà ñîçäàíà ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ èììóííîãî îòâåòà,
îïîñðåäîâàííîãî Fñó-ðåöåïòîðîì, è ñíèæåíèÿ èììóíîãåííîãî ïîòåíöèàëà.
Ãèïîãëèêåìè÷åñêèé ýôôåêò äóëàãëóòèäà îáóñëîâëåí íåñêîëüêèìè ìåõàíèçìàìè äåéñòâèÿ ÃÏÏ-1. Ïðè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû äóëàãëóòèä óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå âíóòðèêëåòî÷íîãî öèêëè÷åñêîãî àäåíîçèíìîíîôîñôàòà (öÀÌÔ) â áåòà-êëåòêàõ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ñåêðåöèè èíñóëèíà. Äóëàãëóòèä ïîäàâëÿåò èçáûòî÷íóþ ñåêðåöèþ ãëþêàãîíà ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ âûáðîñà ãëþêîçû ïå÷åíüþ. Êðîìå òîãî, äóëàãëóòèä çàìåäëÿåò ñêîðîñòü îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà, íà÷èíàÿ óæå ñ ïåðâîãî ââåäåíèÿ,
äóëàãëóòèä óëó÷øàåò êîíòðîëü ãëèêåìèè çà ñ÷åò óñòîé÷èâîãî ñíèæåíèÿ
êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè íàòîùàê, ïåðåä åäîé è ïîñëå ïðèåìà ïèùè,
êîòîðîå ïîääåðæèâàåòñÿ â òå÷åíèå íåäåëè äî ââåäåíèÿ ñëåäóþùåé äîçû.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå èññëåäîâàíèå äóëàãëóòèäà ïîêàçàëî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà íàáëþäàëîñü âîññòàíîâëåíèå ïåðâîé ôàçû ñåêðåöèè èíñóëèíà äî çíà÷åíèÿ, íàáëþäàåìîãî ó çäîðîâûõ ëèö, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, è óëó÷øåíèå âòîðîé ôàçû ñåêðåöèè èíñóëèíà â îòâåò íà âíóòðèâåííîå áîëþñíîå ââåäåíèå ãëþêîçû.  òîì æå èññëåäîâàíèè áûëî òàêæå ïîêàçàíî, ÷òî ïðè îäíîêðàòíîì ââåäåíèè äóëàãëóòèäà â äîçå 1,5 ìã óâåëè÷èâàëàñü ìàêñèìàëüíàÿ ñåêðåöèÿ èíñóëèíà Ð-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è óëó÷øàëàñü ôóíêöèÿ Ð-êëåòîê ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü è ñîîòâåòñòâóþùèé ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé ïðîôèëü äóëàãëóòèäà ïîçâîëÿåò ââîäèòü ïðåïàðàò 1 ðàç â íåäåëþ.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Êîíòðîëü ãëèêåìèè
Áåçîïàñíîñòü
è ýôôåêòèâíîñòü äóëàãëóòèäà îöåíèâàëè â õîäå 6 ðàíäîìèçèðîâàííûõ
êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé III ôàçû, â êîòîðûõ ïðèíÿëè ó÷àñòèå 5171
ïàöèåíò ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà. Èç íèõ 958 áûëè â âîçðàñòå ñòàðøå 65
ëåò, èç êîòîðûõ 93 áûëè â âîçðàñòå ñòàðøå 75 ëåò. Äàííûå èññëåäîâàíèÿ
âêëþ÷àëè 3136 ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè äóëàãëóòèä, èç íèõ 1719
ïîëó÷àëè äóëàãëóòèä â äîçå 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ, à 1417 ïîëó÷àëè
äóëàãëóòèä â äîçå 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ. Âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ
äóëàãëóòèä îáåñïå÷èâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå êîíòðîëÿ ãëèêåìèè,
êîòîðûé îöåíèâàëè ïî ãëèêèðîâàííîìó ãåìîãëîáèíó (ÍbÀ1ñ).
Ìîíîòåðàïèÿ
Ïðèìåíåíèå
äóëàãëóòèäà â ìîíîòåðàïèè èçó÷àëè â õîäå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñ
àêòèâíûì êîíòðîëåì ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 52 íåäåëè â ñðàâíåíèè ñ
ìåòôîðìèíîì. Ýôôåêòèâíîñòü äóëàãëóòèäà ïðè ïðèìåíåíèè â äîçàõ 1,5 ìã èëè
0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ ïðåâîñõîäèëà ýôôåêòèâíîñòü ìåòôîðìèíà â äîçå
1500-2000 ìã/ñóò â îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ ÍbÀ1ñ è çíà÷èìî áîëüøåå ÷èñëî
ïàöèåíòîâ äîñòèãëî öåëåâîãî ïîêàçàòåëÿ ÍÜÀ1ñ <7,0 % è ≤ 6,5 % ïðè
ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçàõ 1,5 ìã èëè 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ, ÷åì
ïðè ïðèìåíåíèè ìåòôîðìèíà ÷åðåç 26 íåäåëü.
×àñòîòà äîêóìåíòèðîâàííûõ ñëó÷àåâ ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçàõ 1,5 ìã èëè 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ è ïðè ïðèìåíåíèè ìåòôîðìèíà ñîñòàâèëà 0,62; 0,15 è 0,09 ýïèçîäîâ/ïàöèåíò/ãîä ñîîòâåòñòâåííî. Ñëó÷àåâ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà íå íàáëþäàëîñü.
Òåðàïèÿ â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì
Áåçîïàñíîñòü
è ýôôåêòèâíîñòü äóëàãëóòèäà îöåíèâàëè â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì è
àêòèâíî-êîíòðîëèðóåìîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè (ñèòàãëèïòèí 100 ìã/ñóò)
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 104 íåäåëè, â êîòîðîì âñå ïðåïàðàòû ïðèìåíÿëè â
êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì. Ïðèìåíåíèå äóëàãëóòèäà â äîçàõ 1,5 ìã èëè 0,75
ìã 1 ðàç â íåäåëþ ÷åðåç 52 íåäåëè ïðèâîäèëî ê áîëüøåìó ñíèæåíèþ ÍÜÀ1ñ
ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ñèòàãëèïòèíà, ïðè ýòîì çíà÷èìî áîëüøåå ÷èñëî
ïàöèåíòîâ ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà äîñòèãëî öåëåâîãî ïîêàçàòåëÿ ÍÜÀ1ñ
<7,0 % è ≤6,5 %. Äàííûå ýôôåêòû ñîõðàíÿëèñü äî êîíöà èññëåäîâàíèÿ
(104 íåäåëè).
×àñòîòà äîêóìåíòèðîâàííîé ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçàõ 1,5 ìã èëè 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ è ïðè ïðèìåíåíèè ñèòàãëèïòèíà ñîñòàâèëà 0,19; 0,18 è 0,17 ýïèçîäîâ/ïàöèåíò/ãîä ñîîòâåòñòâåííî. Ñëó÷àåâ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà íå íàáëþäàëîñü.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü äóëàãëóòèäà òàêæå îöåíèâàëè â õîäå àêòèâíîêîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ â ñðàâíåíèè ñ ïðèìåíåíèåì ëèðàãëóòèäà â äîçå 1,8 ìã/ñóò (íà÷àëüíàÿ äîçà 0,6 ìã/ñóò; ïîñëå 1 íåäåëè äîçó ïîâûøàëè äî 1,2 ìã/ñóò, à çàòåì íà 2 íåäåëå - äî 1,8 ìã/ñóò) ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 26 íåäåëü; îáà ïðåïàðàòà ïðèìåíÿëè â ñî÷åòàíèè ñ ìåòôîðìèíîì. Ïðèìåíåíèå äóëàãëóòèäà â äîçå 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ ïðèâîäèëî ê ñîïîñòàâèìîìó ñíèæåíèþ ÍÜÀ1ñ è ÷èñëó ïàöèåíòîâ, äîñòèãàâøèõ öåëåâîãî ïîêàçàòåëÿ ÍÜÀ1ñ <7,0 % è ≤6,5 %, ïî ñðàâíåíèþ ñ òåðàïèåé ëèðàãëóòèäîì.
×àñòîòà äîêóìåíòèðîâàííîé ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçå 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ ñîñòàâèëà 0,12 ýïèçîäîâ/ïàöèåíò/ãîä, à ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà - 0,29 ýïèçîäîâ/ïàöèåíò/ãîä. Ñëó÷àåâ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè íå íàáëþäàëîñü.
Òåðàïèÿ â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì è ïðîèçâîäíûìè ñóëúôîíèëìî÷åâèíû
Â
èññëåäîâàíèè ñ àêòèâíûì êîíòðîëåì ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 78 íåäåëü
äóëàãëóòèä ñðàâíèâàëè ñ èíñóëèíîì ãëàðãèí, îáà ïðåïàðàòà ïðèìåíÿëèñü â
ñî÷åòàíèè ñ ìåòôîðìèíîì è ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû. ×åðåç 52
íåäåëè ïðèìåíåíèå äóëàãëóòèäà â äîçå 1,5 ìã 1 /ðàç â íåäåëþ ïðèâåëî ê
äîñòîâåðíî áîëüøåìó ñíèæåíèþ ÍbÀ1ñ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì èíñóëèíà
ãëàðãèí, êîòîðîå ñîõðàíÿëîñü è ÷åðåç 78 íåäåëü; òîãäà êàê ñíèæåíèå ÍbÀ1ñ
ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçå 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ áûëî
ñîïîñòàâèìûì ñî ñíèæåíèåì ÍÜÀ1ñ ïðè ïðèìåíåíèè èíñóëèíà ãëàðãèí. Â
ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ äóëàãëóòèäà â äîçå 1,5 ìã äîñòîâåðíî áîëüøåå ÷èñëî
ïàöèåíòîâ äîñòèãëî öåëåâîãî ÍbÀ1ñ <7,0 % èëè ≤6,5 % ÷åðåç 52 è ÷åðåç
78 íåäåëü ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïðèìåíåíèÿ èíñóëèíà ãëàðãèí.
×àñòîòà äîêóìåíòèðîâàííûõ ñëó÷àåâ ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçàõ 1,5 ìã èëè 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ è ïðè ïðèìåíåíèè èíñóëèíà ãëàðãèí, ñîñòàâèëà 1,67; 1,67 è 3,02 ýïèçîäîâ/ïàöèåíò/ãîä ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçå 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ è ïðè ïðèìåíåíèè èíñóëèíà ãëàðãèí íàáëþäàëîñü îäèíàêîâîå êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè (ïî 2 ñëó÷àÿ).
Òåðàïèÿ â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì è ïèîãëèòàçîíîì
Â
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ è èññëåäîâàíèÿõ ñ àêòèâíûì
êîíòðîëåì (äîçà ýêñåíàòèäà ñîñòàâëÿëà 5 ìêã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå
ïåðâûõ 4 íåäåëü è 10 ìêã 2 ðàçà â ñóòêè äàëåå), ïðè ïðèìåíåíèè îáîèõ
ïðåïàðàòîâ â ñî÷åòàíèè ñ ìåòôîðìèíîì è ïèîãëèòàçîíîì, ïðè ââåäåíèè
äóëàãëóòèäà â äîçàõ 1,5 ìã èëè 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ ïðîäåìîíñòðèðîâàíî
äîñòîâåðíî áîëåå çíà÷èìîå ñíèæåíèå ÍbÀ1ñ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî è
ýêñåíàòèäîì, êîòîðîå ñîïðîâîæäàëîñü çíà÷èìî áîëüøèì ÷èñëîì ïàöèåíòîâ,
äîñòèãàâøèõ öåëåâîãî ïîêàçàòåëÿ ÍÜÀ1ñ <7,0 % èëè ≤6,5 %.
×àñòîòà äîêóìåíòèðîâàííûõ ñëó÷àåâ ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçàõ 1,5 ìã èëè 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ è ïðè ïðèìåíåíèè ýêñåíàòèäà 2 ðàçà â ñóòêè, ñîñòàâèëà 0,19; 0,14 è 0,75 ýïèçîäîâ/ïàöèåíò/ãîä ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà íå íàáëþäàëîñü ñëó÷àåâ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè, ïðè ïðèìåíåíèè ýêñåíàòèäà áûëî îòìå÷åíî 2 ñëó÷àÿ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè.
Òåðàïèÿ â êîìáèíàöèè ñ èíñóëèíîì, ñ ìåòôîðìèíîì èëè áåç ìåòôîðìèíà
Â
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíòû, êîòîðûå ïîëó÷àëè èíñóëèí 1 èëè 2
ðàçà â ñóòêè äî íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ, ïðåêðàùàëè ïðåæíèé ðåæèì òåðàïèè è
áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â ãðóïïû ïðèìåíåíèÿ äóëàãëóòèäà 1 ðàç â íåäåëþ èëè
èíñóëèíà ãëàðãèí 1 ðàç â ñóòêè; îáà ðåæèìà òåðàïèè ïðîâîäèëèñü â
ñî÷åòàíèè ñ ïðàíäèàëüíûì èíñóëèíîì ëèçïðî, ââîäèìûì 3 ðàçà â ñóòêè â
êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì èëè áåç ìåòôîðìèíà. ×åðåç 26 íåäåëü
ýôôåêòèâíîñòü äóëàãëóòèäà ïðè ïðèìåíåíèè â äîçàõ 1,5 ìã èëè 0,75 ìã 1
ðàç â íåäåëþ ïðåâîñõîäèëà ýôôåêòèâíîñòü èíñóëèíà ãëàðãèí â îòíîøåíèè
ñíèæåíèÿ ÍbÀ1ñ, òàêîé æå ýôôåêò ñîõðàíÿëñÿ è ê 52 íåäåëå èññëåäîâàíèÿ.
Ñðåäíåå èçìåíåíèå ÍbÀ1ñ äëÿ ãðóïï ïðèìåíåíèÿ äóëàãëóòèäà â äîçå 1,5 ìã
èëè 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ è ãðóïïû ïðèìåíåíèÿ èíñóëèíà ãëàðãèí 1 ðàç â
ñóòêè ñîñòàâèëî: -1,64 % [ð<0,025], -1,59 % [ð<0,025] è -1,41 %
ñîîòâåòñòâåííî, ÷åðåç 26 íåäåëü; -1,48 % [ð<0,025], -1,42 %
[ð<0,025] è -1,23 % ñîîòâåòñòâåííî, ÷åðåç 52 íåäåëè. Áîëüøåå ÷èñëî
ïàöèåíòîâ ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà äîñòèãàëî öåëåâîãî ïîêàçàòåëÿ ÍbÀ1ñ
<7,0 % èëè ≤6,5 % ÷åðåç 26 íåäåëü è <7,0 % ÷åðåç 52 íåäåëè, ÷åì
ïðè ïðèìåíåíèè èíñóëèíà ãëàðãèí.
×àñòîòà äîêóìåíòèðîâàííûõ ñëó÷àåâ ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçàõ 1,5 ìã èëè 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ è ïðè ïðèìåíåíèè èíñóëèíà ãëàðãèí, ñîñòàâèëà 31,06; 35,66 è 40,95 ýïèçîäîâ/ïàöèåíò/ãîä ñîîòâåòñòâåííî. 10 ïàöèåíòîâ ñîîáùèëè î òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçå 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ, 7 ïàöèåíòîâ — ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçå 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ, è 15 ïàöèåíòîâ - ïðè ïðèìåíåíèè èíñóëèíà ãëàðãèí.
Êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû êðîâè íàòîùàê
Ïðèìåíåíèå
äóëàãëóòèäà ïðèâîäèëî ê äîñòîâåðíî áîëüøåìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè
ãëþêîçû êðîâè íàòîùàê ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì. Îñíîâíîé ýôôåêò
â îòíîøåíèè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè íàòîùàê íàáëþäàëñÿ ÷åðåç 2
íåäåëè. Óëó÷øåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè íàòîùàê ñîõðàíÿëîñü íà
ïðîòÿæåíèè ñàìîãî äëèòåëüíîãî ïåðèîäà èññëåäîâàíèÿ -104 íåäåëè.
Êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû êðîâè ïîñëå åäû (ïîñòïðàíäèàëüíàÿ ãëèêåìèÿ)
Ïðèìåíåíèå
äóëàãëóòèäà ïðèâîäèëî ê çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ñðåäíåé ïîñòïðàíäèàëüíîé
ãëèêåìèè ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíîé (èçìåíåíèå ãëèêåìèè îò èñõîäíîãî
çíà÷åíèÿ äî ïåðâè÷íîé âðåìåííîé òî÷êè ñîñòàâèëî îò -1,95 ììîëü/ë äî
-4,23 ììîëü/ë).
Ôóíêöèÿ áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû
Ðåçóëüòàòû
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè óëó÷øåíèå ôóíêöèè áåòà-êëåòîê
ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà, îïðåäåëåííîå ñ ïîìîùüþ
ãîìåîñòàòè÷åñêîé ìîäåëè îöåíêè (ÍÎÌÀ2-%Â). Ýôôåêò â îòíîøåíèè ôóíêöèè
áåòà-êëåòîê ñîõðàíÿëñÿ â òå÷åíèå ñàìîãî äëèòåëüíîãî ïåðèîäà èññëåäîâàíèÿ
- 104 íåäåëè.
Ìàññà òåëà
Ïðè
ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçå 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ îòìå÷àëîñü
óñòîé÷èâîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà íà ïðîòÿæåíèè èññëåäîâàíèÿ (èçìåíåíèå
ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ äî ôèíàëüíîé âðåìåííîé òî÷êè
ñîñòàâèëî îò -0,35 êã äî -2,90 êã). Èçìåíåíèå ìàññû òåëà ïðè ïðèìåíåíèè
äóëàãëóòèäà â äîçå 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ âàðüèðîâàëî îò 0,86 êã äî
-2,63 êã. Ñíèæåíèå ìàññû òåëà íàáëþäàëîñü ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè
äóëàãëóòèä, íåçàâèñèìî îò ïîÿâëåíèÿ òîøíîòû, õîòÿ ÷èñëåííî ñíèæåíèå áûëî
áîëüøå â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íàáëþäàëàñü òîøíîòà.
Ðåçóëüòàòû, îñíîâàííûå íà îïðîñå ïàöèåíòîâ
Äóëàãëóòèä
çíà÷èòåëüíî óëó÷øàë îáùèé ïîêàçàòåëü óäîâëåòâîðåííîñòè òåðàïèåé ïî
ñðàâíåíèþ ñ òåðàïèåé ýêñåíàòèäîì 2 ðàçà â ñóòêè. Êðîìå òîãî, âûÿâëåííàÿ
÷àñòîòà ãèïåðãëèêåìèè è ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà áûëà
çíà÷èìî íèæå, ÷åì ïðè ïðèìåíåíèè ýêñåíàòèäà 2 ðàçà â ñóòêè.
Àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÀÄ)
Âëèÿíèå
äóëàãëóòèäà íà ÀÄ îöåíèâàëè â õîäå èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì 755
ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ñ ïîìîùüþ àìáóëàòîðíîãî êîíòðîëÿ
ÀÄ. Òåðàïèÿ äóëàãëóòèäîì ñîïðîâîæäàëàñü ñíèæåíèåì ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ
(ðàçíèöà -2,8 ìì ðò.ñò. ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî) ÷åðåç 16 íåäåëü. Ðàçíèöû
â äèàñòîëè÷åñêîì ÀÄ íå íàáëþäàëîñü. Ñõîäíûå ðåçóëüòàòû äëÿ
ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ áûëè ïîêàçàíû â êîíå÷íîé òî÷êå
èññëåäîâàíèÿ - 26 íåäåëü.
Ðèñê äëÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Ïî
ðåçóëüòàòàì ìåòà-àíàëèçà èññëåäîâàíèé II è III ôàçû ó 51 ïàöèåíòà
(äóëàãëóòèä: 26 (N=3885); âñå ïðåïàðàòû ñðàâíåíèÿ: 25 (N=2125))
íàáëþäàëîñü õîòÿ áû îäíî ÿâëåíèå ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
(ñìåðòü, âûçâàííàÿ íàðóøåíèÿìè ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû;
íåëåòàëüíûé èíôàðêò ìèîêàðäà, íåëåòàëüíûé èíñóëüò èëè ãîñïèòàëèçàöèÿ ïî
ïðè÷èíå íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè). Ðåçóëüòàòû ïîêàçàëè, ÷òî ïðè
ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà ðèñê íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé
ñèñòåìû íå óâåëè÷èâàëñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ òåðàïèåé ïðåïàðàòàìè ñðàâíåíèÿ
(îòíîøåíèå ðèñêîâ: 0,57; äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë: (0,30; 1,10)).
Äîêëèíè÷åñêàÿ áåçîïàñíîñòü
Äîêëèíè÷åñêèå
èññëåäîâàíèÿ äóëàãëóòèäà íå âûÿâèëè îñîáîãî ðèñêà äëÿ ÷åëîâåêà ñîãëàñíî
ñòàíäàðòíûì èññëåäîâàíèÿì ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè è òîêñè÷íîñòè
ìíîãîêðàòíûõ äîç.
 õîäå 6-ìåñÿ÷íîãî èññëåäîâàíèÿ êàíöåðîãåííîñòè íà òðàíñãåííûõ ìûøàõ íå íàáëþäàëîñü îíêîãåííîãî îòâåòà.  õîäå 2-ëåòíåãî èññëåäîâàíèÿ êàíöåðîãåííîñòè íà êðûñàõ ïðè êîíöåíòðàöèè äóëàãëóòèäà, â ≥7 ðàç ïðåâûøàþùåé òåðàïåâòè÷åñêóþ äîçó äóëàãëóòèäà ó ÷åëîâåêà, ñîñòàâëÿþùóþ 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ, äóëàãëóòèä âûçûâàë çíà÷èìîå äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû Ñ-êëåòî÷íûõ îïóõîëåé ùèòîâèäíîé æåëåçû (àäåíîìû è êàðöèíîìû). Çíà÷èìîñòü òàêèõ ðåçóëüòàòîâ äëÿ ÷åëîâåêà íà äàííûé ìîìåíò íå èçâåñòíà.
 õîäå èññëåäîâàíèé ôåðòèëüíîñòè ïðè äîçàõ, êîòîðûå àññîöèèðîâàëèñü ñî ñíèæåíèåì ïîòðåáëåíèÿ ïèùè è ïðèðîñòà ìàññû òåëà ó ìàòåðè, íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå ÷èñëà æåëòûõ òåë è óâåëè÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè ýñòðàëüíîãî öèêëà; îäíàêî âëèÿíèÿ íà ïîêàçàòåëè ôåðòèëüíîñòè è çà÷àòèÿ èëè íà ýìáðèîíàëüíîå ðàçâèòèå íå íàáëþäàëîñü.  õîäå èññëåäîâàíèé ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè ó êðûñ è êðîëèêîâ íàáëþäàëîñü âëèÿíèå íà ôîðìèðîâàíèå ñêåëåòà è ñíèæåíèå ðîñòà ïëîäà ïðè ýêñïîçèöèè äóëàãëóòèäà, êîòîðàÿ â 11-44 ðàçà ïðåâûøàëà êëèíè÷åñêóþ, íî âðîæäåííûõ àíîìàëèé íå íàáëþäàëîñü. Ââåäåíèå äóëàãëóòèäà êðûñàì â òå÷åíèå ïåðèîäà áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè âûçûâàëî äåôèöèò ïàìÿòè ó ïîòîìêîâ æåíñêîãî ïîëà ïðè ýêñïîçèöèè, êîòîðàÿ â 16 ðàç ïðåâûøàëà ïðåäëîæåííóþ êëèíè÷åñêóþ ýêñïîçèöèþ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïàöèåíòàì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ)
äóëàãëóòèäà â ïëàçìå íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 48 ÷. Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî
ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ äóëàãëóòèäà â äîçå 1,5 ìã ïàöèåíòàì ñ ñàõàðíûì
äèàáåòîì 2 òèïà ñðåäíÿÿ Ñmàõ è ïëîùàäü ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (ÀUÑ) ñîñòàâëÿëè ïðèáëèçèòåëüíî 114 íã/ìë è 14000
íã÷/ìë ñîîòâåòñòâåííî. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå íàáëþäàëàñü
ïîñëå 2-4 íåäåëü ââåäåíèÿ äóëàãëóòèäà â äîçå 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ.
Êîíöåíòðàöèè ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû äóëàãëóòèäà (1,5
ìã) â îáëàñòü æèâîòà, áåäðà èëè ïëå÷à áûëè ñîïîñòàâèìû. Ñðåäíÿÿ
àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü äóëàãëóòèäà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî
ââåäåíèÿ â äîçå 1,5 ìã èëè 0,75 ìã ñîñòàâëÿëà 47 % è 65 %
ñîîòâåòñòâåííî.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïîñëå
ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ äóëàãëóòèäà â äîçàõ 0,75 ìã èëè 1,5 ìã ïàöèåíòàì ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñðåäíèé îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿë ïðèáëèçèòåëüíî 19,2 ë è 17,4 ë ñîîòâåòñòâåííî.
Ìåòàáîëèçì
Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî äóëàãëóòèä ðàñùåïëÿåòñÿ íà ñîñòàâëÿþùèå àìèíîêèñëîòû ÷åðåç îñíîâíûå ïóòè êàòàáîëèçìà áåëêîâ.
Âûâåäåíèå
Ñðåäíèé
êëèðåíñ äóëàãëóòèäà ó ÷åëîâåêà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïîñëå ââåäåíèÿ â
äîçàõ 0,75 ìã èëè 1,5 ìã ñîñòàâëÿë 0,073 ë/÷ è 0,107 ë/÷
ñîîòâåòñòâåííî, ñ ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ 4,5 è 4,7 äíåé ñîîòâåòñòâåííî.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
Âîçðàñò ïàöèåíòà íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà äóëàãëóòèäà.
Ïîë è ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Ïîë è ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü íå îêàçûâàëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó äóëàãëóòèäà.
Ìàññà òåëà èëè èíäåêñ ìàññû òåëà
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé
àíàëèç ïîêàçàë ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìóþ îáðàòíóþ ñâÿçü ìåæäó ìàññîé òåëà
èëè èíäåêñîì ìàññû òåëà (ÈÌÒ) è òåðàïèåé äóëàãëóòèäîì, îäíàêî êëèíè÷åñêè
çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ ìàññû òåëà èëè ÈÌÒ íà êîíòðîëü ãëèêåìèè îòìå÷åíî íå
áûëî.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ôàðìàêîêèíåòèêó
äóëàãëóòèäà îöåíèâàëè â õîäå êëèíèêî-ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ, â
öåëîì îíà áûëà ñõîäíîé ó çäîðîâûõ ó÷àñòíèêîâ è ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê îò ëåãêîé äî òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30
ìë/ìèí), âêëþ÷àÿ òåðìèíàëüíóþ ñòàäèþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ïðè
ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà).  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðîôèëü
áåçîïàñíîñòè äóëàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé
ñòåïåíè áûë ñõîäåí ñ ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè â îáùåé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà. Äàííûå èññëåäîâàíèÿ íå âêëþ÷àëè ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ôàðìàêîêèíåòèêó
äóëàãëóòèäà îöåíèâàëè â õîäå êëèíèêî-ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ, â
êîòîðîì ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íàáëþäàëîñü
ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ñðåäíèõ çíà÷åíèé Ñmàõ è ÀUÑ
íà 30 % è 33 % ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ïàöèåíòàìè. Ïðè
óõóäøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè óâåëè÷èâàëîñü âðåìÿ äîñòèæåíèÿ Ñmàõ (tmàõ)
äóëàãëóòèäà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè äóëàãëóòèäà íå çàâèñåëè îò
ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè. Òàêèå èçìåíåíèÿ íå ñ÷èòàëèñü
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè.
Äåòè
Èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè äóëàãëóòèäà ó äåòåé íå ïðîâîäèëèñü.
Ïðåïàðàò Òðóëèñèòè™ ïîêàçàí ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ñ öåëüþ óëó÷øåíèÿ ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ â âèäå:
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïåðîðàëüíûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå òðåáóþò áûñòðîãî âñàñûâàíèÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå; ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Ñâåäåíèÿ
î ïðîíèêíîâåíèè äóëàãëóòèäà â ãðóäíîå ìîëîêî îòñóòñòâóþò. Íåëüçÿ
èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ íîâîðîæäåííûõ/ãðóäíûõ äåòåé. Ïðèìåíåíèå äóëàãëóòèäà â
ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïðåïàðàò Òðóëèñèòè™ ñëåäóåò ââîäèòü ïîäêîæíî â îáëàñòü æèâîòà, áåäðà èëè ïëå÷à. Ïðåïàðàò íåëüçÿ ââîäèòü âíóòðèâåííî èëè âíóòðèìûøå÷íî.
Ïðåïàðàò ìîæíî ââîäèòü â ëþáîå âðåìÿ ñóòîê âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè.
Ìîíîòåðàïèÿ
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ.
Ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ.
Ïðè äîáàâëåíèè äóëàãëóòèäà ê òåêóùåé òåðàïèè ìåòôîðìèíîì è/èëè ïèîãëèòàçîíîì ïðèåì ìåòôîðìèíà è/èëè ïèîãëèòàçîíà ìîæíî ïðîäîëæàòü â òîé æå äîçå. Ïðè äîáàâëåíèè äóëàãëóòèäà ê òåêóùåé òåðàïèè ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè ïðàíäèàëüíûì èíñóëèíîì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ïðîèçâîäíîãî ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè ïðàíäèàëüíîãî èíñóëèíà äëÿ óìåíüøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè.
Äîïîëíèòåëüíî êîíòðîëÿ ãëèêåìèè äëÿ êîððåêöèè äîçû äóëàãëóòèäà íå òðåáóåòñÿ. Äîïîëíèòåëüíûé êîíòðîëü ãëèêåìèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äëÿ êîððåêöèè äîçû ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè ïðàíäèàëüíîãî èíñóëèíà.
Ïðîïóñê äîçûÄåíü ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïðè íåîáõîäèìîñòè ìîæíî èçìåíèòü ïðè óñëîâèè, ÷òî ïîñëåäíÿÿ äîçà áûëà ââåäåíà íå ìåíåå 3 äíåé (72 ÷àñîâ) íàçàä.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
Êîððåêöèè
äîçû â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ. Îäíàêî îïûò òåðàïèè
ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥75 ëåò î÷åíü îãðàíè÷åí, ó òàêèõ ïàöèåíòîâ
ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 0,75 ìã 1 ðàç â
íåäåëþ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè
êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Èìååòñÿ î÷åíü îãðàíè÷åííûé îïûò ïðèìåíåíèÿ
äóëàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ðàñ÷åòíàÿ
ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ) <30 ìë/ìèí/1,73ì2) èëè òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå äóëàãëóòèäà â äàííîé ïîïóëÿöèè íå ðåêîìåíäîâàíî.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ äóëàãëóòèäà ó äåòåé ìëàäøå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíà. Äàííûå îòñóòñòâóþò.
Îáçîð ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Â
õîäå ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé 11 è III ôàçû 4006 ïàöèåíòîâ
ïîëó÷àëè äóëàãëóòèä â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè
ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè
ðåàêöèÿìè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè ðåàêöèè ñî ñòîðîíû
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, âêëþ÷àÿ òîøíîòó, ðâîòó è äèàðåþ.  öåëîì,
äàííûå ðåàêöèè áûëè ëåãêèìè èëè óìåðåííûìè è âðåìåííûìè ïî õàðàêòåðó.
Ïðèâåäåííûå íèæå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè âûÿâëåíû â õîäå îöåíêè ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé II è III ôàçû; îíè óêàçàíû â òàáëèöå â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîðàæåíèåì îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû (î÷åíü ÷àñòî: ≥1/10; ÷àñòî: ≥1/100 - <1/10; íå÷àñòî: ≥1/1000 - <1/100; ðåäêî: ≥1/10000 - <1/1000; î÷åíü ðåäêî: <1/10000). Âíóòðè êàæäîé êàòåãîðèè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû.
Òàáëèöà:
×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà
†Òîëüêî äëÿ äóëàãëóòèäà â äîçå 1,5 ìã. ×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé äëÿ äóëàãëóòèäà â äîçå 0,75 ìã ñîîòâåòñòâóåò áîëåå íèçêîé êàòåãîðèè.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ãèïîãëèêåìèÿ
Ïðè
ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçàõ 0,75 ìã èëè 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ â âèäå
ìîíîòåðàïèè èëè â ñî÷åòàíèè ñ ìåòôîðìèíîì èëè ìåòôîðìèíîì è
ïèîãëèòàçîíîì ÷àñòîòà äîêóìåíòèðîâàííîé ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîãëèêåìèè
ñîñòàâëÿëà îò 5,9 % äî 10,9 % èëè îò 0,14 äî 0,62 ÿâëåíèé/ïàöèåíò/ãîä,
ñëó÷àåâ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè íå îòìå÷àëîñü.
Ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçàõ 0,75 ìã èëè 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ â ñî÷åòàíèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (ïëþñ ìåòôîðìèí) ÷àñòîòà äîêóìåíòèðîâàííîé ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîãëèêåìèè ñîñòàâëÿëà 39,0 % è 40,3 % èëè 1,67 è 1,67 ÿâëåíèé/ïàöèåíò/ãîä ñîîòâåòñòâåííî. ×àñòîòà ÿâëåíèé òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè ñîñòàâëÿëà 0 % è 0,7 % èëè 0,00 è 0,01 ÿâëåíèé/ïàöèåíò/ãîä ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçàõ 0,75 ìã èëè 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ â ñî÷åòàíèè ñ ïðàíäèàëüíûì èíñóëèíîì ÷àñòîòà ãèïîãëèêåìèè ñîñòàâëÿëà 85,3 % è 80,0 % èëè 35,66 è 31,06 ÿâëåíèé/ïàöèåíò/ãîä ñîîòâåòñòâåííî. ×àñòîòà ÿâëåíèé òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè ñîñòàâëÿëà 2,4 % è 3,4 % èëè 0,05 è 0,06 ÿâëåíèé/ïàöèåíò/ãîä ñîîòâåòñòâåííî.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Ñîâîêóïíàÿ
îò÷åòíîñòü î ÿâëåíèÿõ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà â òå÷åíèå
ïåðèîäà äî 104 íåäåëü ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçàõ 0,75 ìã èëè 1,5
ìã 1 ðàç â íåäåëþ ñîîòâåòñòâåííî, âêëþ÷àëè òîøíîòó (12,9 % è 21,2 %),
äèàðåþ (10,7 % è 13,7 %) è ðâîòó (6,9 % è 11,5 %). Îáû÷íî îíè èìåëè
ëåãêóþ èëè óìåðåííóþ ñòåïåíü òÿæåñòè, èõ ìàêñèìàëüíàÿ ÷àñòîòà îòìå÷àëàñü
â òå÷åíèå ïåðâûõ 2-õ íåäåëü òåðàïèè è áûñòðî ñíèæàëàñü â òå÷åíèå
ñëåäóþùèõ 4-õ íåäåëü, ïîñëå ÷åãî ÷àñòîòà îñòàâàëàñü îòíîñèòåëüíî
ïîñòîÿííîé.
 êëèíèêî-ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, êîòîðûå ïðîâîäèëèñü ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è ïðîäîëæàëèñü äî 6 íåäåëü, áîëüøèíñòâî ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà îòìå÷àëèñü â òå÷åíèå ïåðâûõ 2-3-õ äíåé ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû, èõ ÷àñòîòà ñíèæàëàñü ïðè ïðèìåíåíèè ñëåäóþùèõ äîç.
Îñòðûé ïàíêðåàòèò
×àñòîòà
îñòðîãî ïàíêðåàòèòà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ II è III ôàçû ñîñòàâèëà
0,07 % ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,14 % ïðè ïðèìåíåíèè
ïëàöåáî è 0,19 % ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ñðàâíåíèÿ, ïðè äîïîëíèòåëüíîé
áàçîâîé ãèïîãëèêåìè÷åñêîé òåðàïèè èëè áåç íåå.
Ôåðìåíòû ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû
Ïðèìåíåíèå
äóëàãëóòèäà ñâÿçàíî ñî ñðåäíèì óâåëè÷åíèåì àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ
ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ëèïàçû è/èëè ïàíêðåàòè÷åñêîé àìèëàçû) íà 11-21 %
ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè. Â îòñóòñòâèå äðóãèõ ïðèçíàêîâ è
ñèìïòîìîâ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ
ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû íå ÿâëÿåòñÿ ïðîãíîñòè÷åñêèì ôàêòîðîì äëÿ ðàçâèòèÿ
îñòðîãî ïàíêðåàòèòà.
Óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé
Ïðè
ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçàõ 0,75 ìã èëè 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ
íàáëþäàëîñü íåáîëüøîå ñðåäíåå óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé íà
2-4 óäàðà â ìèíóòó (óä/ìèí) è ÷àñòîòû ñèíóñîâîé òàõèêàðäèè íà 1,3 % è
1,4 % ñîîòâåòñòâåííî, êîòîðàÿ ñîïðîâîæäàëàñü óâåëè÷åíèåì ïî ñðàâíåíèþ ñ
èñõîäíûì ïîêàçàòåëåì íà ≥15 óä/ìèí.
Àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà I ñòåïåíè/óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà ÐR
Ïðè
ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â äîçàõ 0,75 ìã èëè 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ
íàáëþäàëîñü íåáîëüøîå ñðåäíåå óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà PR íà 2-3 ìñ, ïî
ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì ïîêàçàòåëåì, è ÷àñòîòû àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäû I
ñòåïåíè íà 1,5 % è 2,4 % ñîîòâåòñòâåííî.
Èììóíîãåííîñòü
Â
õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèå äóëàãëóòèäà ñîïðîâîæäàëîñü
âûÿâëåíèåì ïîÿâèâøèõñÿ â õîäå òåðàïèè àíòèòåë ê äóëàãëóòèäó ñ ÷àñòîòîé
1,6 %, ÷òî óêàçûâàåò íà òî, ÷òî ñòðóêòóðíûå èçìåíåíèÿ â ÃÏÏ-1 è
ìîäèôèöèðîâàííûå ó÷àñòêè IgG4 â ìîëåêóëå äóëàãëóòèäà íàðÿäó ñ âûñîêîé
ãîìîëîãè÷íîñòüþ íàòèâíîìó ÃÏÏ-1 è íàòèâíîìó IgG4 ìèíèìèçèðóþò ðèñê
ðàçâèòèÿ èììóííîãî îòâåòà ïðè òåðàïèè äóëàãëóòèäîì. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ
âûðàáàòûâàëèñü àíòèòåëà ê äóëàãëóòèäó, îáû÷íî èìåëè íèçêèé òèòð àíòèòåë;
òåì íå ìåíåå, íåñìîòðÿ íà íåáîëüøîå ÷èñëî ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ
ôîðìèðîâàëèñü àíòèòåëà ê äóëàãëóòèäó, îöåíêà ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé III ôàçû íå âûÿâèëà ÿâíîãî âëèÿíèÿ àíòèòåë ê äóëàãëóòèäó íà
èçìåíåíèå ïîêàçàòåëÿ ÍbÀ1ñ.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ II è III ôàçû ÿâëåíèÿ ñèñòåìíîé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (òÿæåëàÿ êðàïèâíèöà, îáøèðíûå âûñûïàíèÿ, îòåê
ëèöà, îòåê ãóá) íàáëþäàëèñü ó 0,5 % ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè
äóëàãëóòèä. Íè ó îäíîãî ïàöèåíòà ñ ñèñòåìíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ íå
âûðàáàòûâàëèñü àíòèòåëà ê äóëàãëóòèäó.
Ðåàêèèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
Ðåàêöèè
â ìåñòå ââåäåíèÿ íàáëþäàëèñü ó 1,9 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äóëàãëóòèä.
Ïîòåíöèàëüíî èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ â ìåñòå èíúåêöèè
(íàïðèìåð, ñûïü, ýðèòåìà) îòìå÷àëèñü ó 0,7 % ïàöèåíòîâ è îáû÷íî áûëè
ëåãêèìè.
Äîñðî÷íîå ïðåêðàùåíèå ó÷àñòèÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðè÷èíå íåæåëàòåëüíîãî ÿâëåíèÿ
Â
õîäå èññëåäîâàíèé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 26 íåäåëü ÷àñòîòà äîñðî÷íîãî
ïðåêðàùåíèÿ ó÷àñòèÿ ïî ïðè÷èíå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñîñòàâëÿëà 2,6 %
(0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ) è 6,1 % (1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ) ïðè ïðèìåíåíèè
äóëàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ 3,7 % ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî. Íà âñåì
ïðîòÿæåíèè èññëåäîâàíèÿ (äî 104 íåäåëü) ÷àñòîòà äîñðî÷íîãî ïðåêðàùåíèÿ
ó÷àñòèÿ ïî ïðè÷èíå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà
ñîñòàâëÿëà 5,1 % (0,75 ìã 1 ðàç â íåäåëþ) è 8,4 % (1,5 ìã 1 ðàç â
íåäåëþ). Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, êîòîðûå âåëè ê
äîñðî÷íîìó ïðåêðàùåíèþ ó÷àñòèÿ â ãðóïïàõ ïðèìåíåíèÿ äóëàãëóòèäà â äîçàõ
0,75 ìã èëè 1,5 ìã 1 ðàç â íåäåëþ, áûëè òîøíîòà (1,0 % è 1,9 %), äèàðåÿ
(0,5 % è 0,6 %) è ðâîòà (0,4 % è 0,6 %), â îñíîâíîì òàêèå ðåàêöèè
îòìå÷àëèñü â òå÷åíèå ïåðâûõ 4-6 íåäåëü òåðàïèè.
Ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè äóëàãëóòèäà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ âêëþ÷àëè íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è ãèïîãëèêåìèþ.
Ëå÷åíèå
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî íà÷àòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè è ñèìïòîìàìè.
Äóëàãëóòèä âûçûâàåò çàäåðæêó ñêîðîñòè îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà, ñëåäîâàòåëüíî, îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ âîçäåéñòâîâàòü íà âñàñûâàíèå ïåðîðàëüíûõ ïðåïàðàòîâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè. Äóëàãëóòèä ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïåðîðàëüíûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå òðåáóþò áûñòðîãî âñàñûâàíèÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå. Çàäåðæêà ñêîðîñòè îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà ìîæåò íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòü ýêñïîçèöèþ ïðåïàðàòîâ ñ çàìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì çà ñ÷åò óâåëè÷åíèÿ âðåìåíè âûñâîáîæäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïàðàöåòàìîë
Ïîñëå ââåäåíèÿ ïåðâîé äîçû äóëàãëóòèäà â äîçàõ 1 èëè 3 ìã Ñmàõ ïàðàöåòàìîëà ñíèæàëàñü íà 36 % è 50 % ñîîòâåòñòâåííî, à ìåäèàíà tmàõ äîñòèãàëàñü ïîçäíåå (÷åðåç 3 è 4 ÷ ñîîòâåòñòâåííî). Ïîñëå
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ äóëàãëóòèäîì â äîçå äî 3 ìã â ðàâíîâåñíîì
ñîñòîÿíèè íå íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîé ðàçíèöû çíà÷åíèé ÀUÑ
(0-12) (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» îò 0 äî 12 ÷), Ñmàõ èëè tmàõ ïàðàöåòàìîëà. Ïðè ïðèìåíåíèè ñ äóëàãëóòèäîì êîððåêöèè äîçû ïàðàöåòàìîëà íå òðåáóåòñÿ.
Àòîðâàñòàòèí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äóëàãëóòèäà ñ àòîðâàñòàòèíîì âûçûâàëî ñíèæåíèå Ñmàõ è ÀUÑ(î-∞) àòîðâàñòàòèíà è åãî îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà î-ãèäðîêñèàòîðâàñòàòèíà äî 70 %
è 21 % ñîîòâåòñòâåííî. Ñðåäíèé t1/2 àòîðâàñòàòèíà è
î-ãèäðîêñèàòîðâàñòàòèíà ïîñëå ââåäåíèÿ äóëàãëóòèäà óâåëè÷èâàëñÿ íà 17 % è
41 % ñîîòâåòñòâåííî. Òàêèå èçìåíåíèÿ íå ñ÷èòàþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè.
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äóëàãëóòèäîì êîððåêöèè äîçû àòîðâàñòàòèíà
íå òðåáóåòñÿ.
Äèãîêñèí
Ïîñëå
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ äèãîêñèíà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñ äâóìÿ
ïîñëåäîâàòåëüíûìè äîçàìè äóëàãëóòèäà îáùàÿ ýêñïîçèöèÿ (ÀUÑt) è tmàõ äèãîêñèíà íå èçìåíÿëèñü; Ñmàõ ñíèæàëàñü íà 22 % ìàêñèìàëüíî. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî òàêîå èçìåíåíèå íå èìååò
êëèíè÷åñêèõ ïîñëåäñòâèé. Ïðè ïðèìåíåíèè ñ äóëàãëóòèäîì êîððåêöèè äîçû
äèãîêñèíà íå òðåáóåòñÿ.
Ãèïîòåíçèâíûå ïðåïàðàòû
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ìíîãîêðàòíûõ äîç äóëàãëóòèäà ñ ëèçèíîïðèëîì â ðàâíîâåñíîì
ñîñòîÿíèè íå âûçûâàëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ÀUÑ èëè Ñmàõ ëèçèíîïðèëà. Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìàÿ çàäåðæêà tmàõ ëèçèíîïðèëà
ïðèáëèçèòåëüíî íà 1 ÷ íàáëþäàëàñü â 3 è 24 äíè èññëåäîâàíèÿ. Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè îäíîêðàòíîé äîçû äóëàãëóòèäà ñ ìåòîïðîëîëîì ÀUÑ
èëè Ñmàõ ìåòîïðîëîëà óâåëè÷èâàëèñü íà 19 % è 32 % ñîîòâåòñòâåííî. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî tmàõ ìåòîïðîëîëà äîñòèãàëîñü íà 1 ÷ ïîçæå, òàêîå èçìåíåíèå íå áûëî
ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûì. Äàííûå èçìåíåíèÿ íå ñ÷èòàëèñü çíà÷èìûìè ñ
êëèíè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ; òàêèì îáðàçîì, êîððåêöèè äîçû ëèçèíîïðèëà èëè
ìåòîïðîëîëà ïðè ïðèìåíåíèè ñ äóëàãëóòèäîì íå òðåáóåòñÿ.
Âàðôàðèí
Ïîñëå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ äóëàãëóòèäîì êîíöåíòðàöèÿ S- è R-âàðôàðèíà, à òàêæå Ñmàõ R-âàðôàðèíà íå èçìåíÿëèñü, à Ñmàõ S-âàðôàðèíà
ñíèæàëàñü äî 22 %. ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» äëÿ
ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÀUÑìíî) óâåëè÷èâàëàñü íà 2 %,
÷òî, âåðîÿòíî, íå èìååò êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ, âëèÿíèÿ íà ìàêñèìàëüíîå
çíà÷åíèå ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎmàõ) íå íàáëþäàëîñü. Âðåìÿ îòâåòà ïî ìåæäóíàðîäíîìó íîðìàëèçîâàííîìó îòíîøåíèþ (tÌÍÎmàõ) óäëèíÿëîñü íà 6 ÷, ÷òî ñîãëàñóåòñÿ ñ çàäåðæêîé tmàõ ïðèáëèçèòåëüíî íà 4 è 6 ÷ äëÿ S- è R-âàðôàðèíà ñîîòâåòñòâåííî. Òàêèå
èçìåíåíèÿ íå ñ÷èòàþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè. Êîððåêöèè äîçû âàðôàðèíà
ïðè ïðèìåíåíèè ñ äóëàãëóòèäîì íå òðåáóåòñÿ.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå äóëàãëóòèäà ñ ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè (íîðãåñòèìàò 0,18
ìã/ýòèíèëýñòðàäèîë 0,025 ìã) íå îêàçûâàëî âëèÿíèÿ íà îáùóþ ýêñïîçèöèþ
íîðýëãåñòðîìèíà è ýòèíèëýñòðàäèîëà. Äëÿ íîðýëãåñòðîìèíà è
ýòèíèëýñòðàäèîëà íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå Ñmàõ íà 26 % è 13 % è çàäåðæêà íà 2 è 0,30 ÷ ñîîòâåòñòâåííî. Òàêèå
íàáëþäåíèÿ íå ñ÷èòàþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè. Êîððåêöèè äîçû ïåðîðàëüíûõ
êîíòðàöåïòèâîâ ïðè ïðèìåíåíèè ñ äóëàãëóòèäîì íå òðåáóåòñÿ.
Ìåòôîðìèí
Ïîñëå
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ìíîãîêðàòíûõ äîç äóëàãëóòèäà è ìåòôîðìèíà ñ
îáû÷íûì âûñâîáîæäåíèåì â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ÀUÑt óâåëè÷èâàëàñü äî 15
%, à Ñmàõ ñíèæàëàñü äî 12 %, tmàõ íå èçìåíÿëîñü.
Òàêèå èçìåíåíèÿ ñîîòâåòñòâóþò çàäåðæêå îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà, êîòîðóþ
âûçûâàåò äóëàãëóòèä, è íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ âàðèàáåëüíîñòè
ôàðìàêîêèíåòèêè ìåòôîðìèíà è ïîýòîìó íå ñ÷èòàþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè.
Êîððåêöèè äîçû ìåòôîðìèíà îáû÷íîãî âûñâîáîæäåíèÿ ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ äóëàãëóòèäîì íå òðåáóåòñÿ.
Ñèòàãëèïòèí
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ îäíîêðàòíîé äîçîé äóëàãëóòèäà êîíöåíòðàöèÿ
ñèòàãëèïòèíà íå èçìåíÿëàñü. Ïîñëå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ äâóìÿ
ïîñëåäîâàòåëüíûìè äîçàìè äóëàãëóòèäà ÀUÑ(0-t) è Ñmàõ ñèòàãëèïòèíà ñíèæàëèñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 7,4 % è 23,1 % ñîîòâåòñòâåííî. tmàõ ñèòàãëèïòèíà
óâåëè÷èâàëîñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 0,5 ÷ ïîñëå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ
äóëàãëóòèäîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé ñèòàãëèïòèíîì.
Ñèòàãëèïòèí ìîæåò âûçûâàòü èíãèáèðîâàíèå íà 80 % ÄÏÏ-4 â òå÷åíèå 24 ÷. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà è ñèòàãëèïòèíà ýêñïîçèöèÿ è Ñmàõ äóëàãëóòèäà óâåëè÷èâàëèñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 38 % è 27 % ñîîòâåòñòâåííî, à ìåäèàííîå tmàõ óâåëè÷èâàëîñü ïðèìåðíî äî 24 ÷. Òàêèì îáðàçîì, äóëàãëóòèä îáëàäàåò âûñîêîé ñòåïåíüþ çàùèòû îò èíàêòèâàöèè ÄÏÏ-4.
Äóëàãëóòèä íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 1 òèïà èëè äëÿ ëå÷åíèÿ äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Ïðèìåíåíèå
àãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ ÃÏÏ-1 ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ íåæåëàòåëüíûìè
ðåàêöèÿìè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ýòî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü
ïðè ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê,
òàê êàê äèñïåïòè÷åñêèå ÿâëåíèÿ (òîøíîòà, ðâîòà è/èëè äèàðåÿ) ìîãóò
âûçâàòü îáåçâîæèâàíèå, êîòîðîå ìîæåò ïðèâåñòè ê óõóäøåíèþ ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïðèìåíåíèå äóëàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè çàáîëåâàíèÿìè
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, âêëþ÷àÿ òÿæåëûé ïàðåç æåëóäêà, íå èçó÷àëîñü,
ïîýòîìó ïðåïàðàò íå ðåêîìåíäîâàí äàííîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ.
Îñòðûé ïàíêðåàòèò
Ïðèìåíåíèå
àãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ ÃÏÏ-1 ñâÿçàíî ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ îñòðîãî
ïàíêðåàòèòà.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îñòðîãî
ïàíêðåàòèòà, ñâÿçàííûå ñ òåðàïèåé äóëàãëóòèäîì.
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü î õàðàêòåðíûõ ñèìïòîìàõ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà, âêëþ÷àÿ ïîñòîÿííûå ñèëüíûå áîëè â îáëàñòè æèâîòà. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ïàíêðåàòèò òåðàïèþ äóëàãëóòèäîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü. Ïðè ïîäòâåðæäåíèè äèàãíîçà ïàíêðåàòèòà äóëàãëóòèä ñëåäóåò îòìåíèòü áåç âîçîáíîâëåíèÿ òåðàïèè.  îòñóòñòâèå äðóãèõ ïðèçíàêîâ è õàðàêòåðíûõ ñèìïòîìîâ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ñàìî ïî ñåáå íå ÿâëÿåòñÿ ïðîãíîñòè÷åñêèì ôàêòîðîì äëÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà.
Ãèïîãëèêåìèÿ
Ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ äóëàãëóòèä îäíîâðåìåííî ñ ïðîèçâîäíûìè
ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíîì, ìîæåò áûòü ïîâûøåí ðèñê ãèïîãëèêåìèè.
Ðèñê ãèïîãëèêåìèè ìîæíî ñíèçèòü çà ñ÷åò óìåíüøåíèÿ äîçû ïðîèçâîäíûõ
ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíà.
Íåèçó÷åííûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Îïûò ïðèìåíåíèÿ äóëàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îãðàíè÷åí.
Ñîäåðæàíèå íàòðèÿ
Ïðåïàðàò ñîäåðæèò ìåíåå 1 ììîëü íàòðèÿ (23 ìã) íà äîçó 1,5 ìã, ò.å. ïðàêòè÷åñêè íå ñîäåðæèò íàòðèÿ.
Ôåðòèëüíîñòü
Äàííûå
î âëèÿíèè äóëàãëóòèäà íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò. Ó êðûñ íå
íàáëþäàëîñü ïðÿìîãî âëèÿíèÿ íà ñïàðèâàíèå èëè ôåðòèëüíîñòü ïîñëå
ïðèìåíåíèÿ äóëàãëóòèäà.
Äóëàãëóòèä îêàçûâàåò ìèíèìàëüíîå âëèÿíèå èëè íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè. Ïðè ïðèìåíåíèè äóëàãëóòèäà â ñî÷åòàíèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíîì ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü âî èçáåæàíèå ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 0,75 ìã/0,5 ìë èëè 1,5 ìã/0,5 ìë.
Ïî
0,5 ìë ðàñòâîðà â øïðèö. Øïðèö óêóïîðåí ñ îäíîé ñòîðîíû, à ñ äðóãîé
ñòîðîíû ñíàáæåí èãëîé äëÿ èíúåêöèé ñ çàùèòíûì êîëïà÷êîì. Øïðèö
âñòðàèâàþò â øïðèö-ðó÷êó. Ïî 4 øïðèö-ðó÷êè âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà, ðóêîâîäñòâîì ïî èñïîëüçîâàíèþ øïðèö-ðó÷êè â ïà÷êå
êàðòîííîé.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü.
Íå ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò, åñëè îí áûë çàìîðîæåí.
Ïðèîáðåòåííûé â àïòåêå ïðåïàðàò äîïóñêàåòñÿ õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ â òå÷åíèå 14 äíåé.
Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó.
«Ýëè Ëèëëè ýíä Êîìïàíè», ÑØÀ
«Eli Lilly and Company», USA
Ýëè Ëèëëè ýíä Êîìïàíè, Êîðïîðàòèâíûé öåíòð Ëèëëè, Èíäèàíàïîëèñ, Èíäèàíà 46285, ÑØÀ
Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, USA
Ìîñêîâñêîå Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «Ýëè Ëèëëè Âîñòîê Ñ.À.», Øâåéöàðèÿ
123317, Ìîñêâà, Ïðåñíåíñêàÿ íàá., ä. 10
Ïîæàëóéñòà, âíèìàòåëüíî è ïîëíîñòüþ ïðî÷èòàéòå äàííîå Ðóêîâîäñòâî ïî èñïîëüçîâàíèþ è Èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì øïðèö-ðó÷êè äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðóëèñèòè™. Ïîãîâîðèòå ñ Âàøèì ëå÷àùèì âðà÷îì î òîì, êàê ïðàâèëüíî ââîäèòü ïðåïàðàò Òðóëèñèòè™.
• Øïðèö-ðó÷êà äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðóëèñèòè™ (øïðèö-ðó÷êà) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îäíîðàçîâîå ïðåäçàïîëíåííîå óñòðîéñòâî äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, ãîòîâîå ê èñïîëüçîâàíèþ. Êàæäàÿ øïðèö-ðó÷êà ñîäåðæèò îäíó åæåíåäåëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà Òðóëèñèòè™ (0,75 ìã/0,5 ìë). Êàæäàÿ øïðèö-ðó÷êà ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ââåäåíèÿ òîëüêî îäíîé äîçû.
• Ïðåïàðàò Òðóëèñèòè™/ ââîäÿò îäèí ðàç â íåäåëþ. Âîçìîæíî, Âû çàõîòèòå ñäåëàòü ïîìåòêó â Âàøåì êàëåíäàðå, ÷òîáû íå çàáûòü î ââåäåíèè ñëåäóþùåé äîçû.
• Êîãäà Âû íàæèìàåòå íà çåëåíóþ êíîïêó ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, øïðèö-ðó÷êà àâòîìàòè÷åñêè ââîäèò èãëó â êîæó, ââîäèò ïðåïàðàò è èçâëåêàåò èãëó ïîñëå çàâåðøåíèÿ èíúåêöèè.
Õðàíåíèå è îáðàùåíèå
Óòèëèçàöèÿ øïðèö-ðó÷êè
×àñòî çàäàâàåìûå âîïðîñû
Äðóãàÿ èíôîðìàöèÿ
Ãäå íàéòè äîïîëíèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ
×òî äåëàòü, åñëè ÿ çàìå÷ó ïóçûðåê âîçäóõà â øïðèö-ðó÷êå?
Íàëè÷èå ïóçûðüêîâ âîçäóõà ÿâëÿåòñÿ íîðìîé. Îíè íå ïðè÷èíÿò Âàì âðåäà è íå ïîâëèÿþò íà Âàøó äîçó.
×òî äåëàòü, åñëè ÿ ðàçáëîêèðóþ ðó÷êó è íàæìó íà çåëåíóþ êíîïêó ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, íå ñíÿâ êîëïà÷îê ñ îñíîâàíèÿ?
Íå
ñíèìàéòå êîëïà÷îê ñ îñíîâàíèÿ è íå èñïîëüçóéòå øïðèö-ðó÷êó. Âûáðîñüòå
øïðèö-ðó÷êó êàê óêàçàíî â Ðóêîâîäñòâå ïî èñïîëüçîâàíèþ. Ââåäèòå ïðåïàðàò
ñ ïîìîùüþ äðóãîé øïðèö-ðó÷êè.
×òî äåëàòü, åñëè íà êîí÷èêå èãëû âèäíà êàïëÿ æèäêîñòè, êîãäà ÿ ñíèìàþ êîëïà÷îê ñ îñíîâàíèÿ?
Êàïëÿ æèäêîñòè íà êîí÷èêå èãëû íå ÿâëÿåòñÿ ÷åì-òî íåîáû÷íûì è íå ïîâëèÿåò íà Âàøó äîçó.
Íóæíî ëè óäåðæèâàòü êíîïêó ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà äî çàâåðøåíèÿ èíúåêöèè?
Ýòî íå îáÿçàòåëüíî, íî ìîæåò ïîìî÷ü ïëîòíî è íåïîäâèæíî ïðèæèìàòü øïðèö-ðó÷êó ê ïîâåðõíîñòè êîæè.
ß óñëûøàë(-à) áîëåå äâóõ ùåë÷êîâ âî âðåìÿ èíúåêöèè: äâà ãðîìêèõ ùåë÷êà è îäèí òèõèé. Áûë ëè ïðåïàðàò ââåäåí ïîëíîñòüþ?
Íåêîòîðûå
ïàöèåíòû ìîãóò óñëûøàòü òèõèé ùåë÷îê íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä âòîðûì
ãðîìêèì ùåë÷êîì. Ýòî íîðìàëüíî äëÿ øïðèö-ðó÷êè. Ïðîäîëæàéòå ïðèæèìàòü
øïðèö-ðó÷êó ê ïîâåðõíîñòè êîæè, ïîêà íå óñëûøèòå âòîðîé ãðîìêèé ùåë÷îê.
×òî äåëàòü, åñëè ïîñëå èíúåêöèè íà êîæå îñòàëàñü êàïëÿ æèäêîñòè èëè êðîâè?
Ýòî íå ÿâëÿåòñÿ ÷åì-òî íåîáû÷íûì è íå ïîâëèÿåò íà Âàøó äîçó.
ß íå óâåðåí(-à), ÷òî øïðèö-ðó÷êà ðàáîòàåò ïðàâèëüíî.
Ïðîâåðüòå,
ââåëè ëè Âû ïîëíóþ äîçó. Äîçà ââåäåíà ïðàâèëüíî, åñëè âèäíà ñåðàÿ ÷àñòü
ìåõàíèçìà. (Ñì. øàã 3.) Ñâÿæèòåñü ñ Ìîñêîâñêèì Ïðåäñòàâèòåëüñòâîì ÀÎ
«Ýëè Ëèëëè Âîñòîê Ñ.À.», Øâåéöàðèÿ èëè ñ Âàøèì ëå÷àùèì âðà÷îì äëÿ
ïîëó÷åíèÿ äàëüíåéøèõ óêàçàíèé. Äî òåõ ïîð õðàíèòå øïðèö-ðó÷êó òàê, ÷òîáû
èçáåæàòü ñëó÷àéíîãî óêîëà èãëîé.
• Åñëè ó Âàñ èìåþòñÿ íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, ÍÅ èñïîëüçóéòå øïðèö-ðó÷êó äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðóëèñèòè™ áåç ïîìîùè ñïåöèàëüíî îáó÷åííîãî åå èñïîëüçîâàíèþ ëèöà.
• Åñëè ó âàñ âîçíèêíóò âîïðîñû èëè ïðîáëåìû ïðè èñïîëüçîâàíèè øïðèö-ðó÷êè äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðóëèñèòè™, ñâÿæèòåñü ñ Ìîñêîâñêèì Ïðåäñòàâèòåëüñòâîì ÀÎ «Ýëè Ëèëëè Âîñòîê Ñ.À.», Øâåéöàðèÿ èëè ñ Âàøèì ëå÷àùèì âðà÷îì.
«Ýëè Ëèëëè ýíä Êîìïàíè», ÑØÀ
«Eli Lilly and Company», USA
Ýëè Ëèëëè ýíä Êîìïàíè, Êîðïîðàòèâíûé öåíòð Ëèëëè, Èíäèàíàïîëèñ, Èíäèàíà 46285, ÑØÀ
Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, USA
Ìîñêîâñêîå Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «Ýëè Ëèëëè Âîñòîê Ñ.À.», Øâåéöàðèÿ
123317, Ìîñêâà, Ïðåñíåíñêàÿ íàá., ä. 10
Òðóëèñèòè™ ÿâëÿåòñÿ òîðãîâîé ìàðêîé êîìïàíèè «Ýëè Ëèëëè ýíä Êîìïàíè».
Øïðèö-ðó÷êà äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðóëèñèòè™ ñîîòâåòñòâóåò òåêóùèì òðåáîâàíèÿì ê òî÷íîñòè äîçèðîâêè è ôóíêöèîíèðîâàíèþ ñîãëàñíî ISO 11608-1:2012 è 11608-5:2012.
Ïîæàëóéñòà, âíèìàòåëüíî è ïîëíîñòüþ ïðî÷èòàéòå äàííîå Ðóêîâîäñòâî ïî èñïîëüçîâàíèþ è Èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì øïðèö-ðó÷êè äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðóëèñèòè™. Ïîãîâîðèòå ñ Âàøèì ëå÷àùèì âðà÷îì î òîì, êàê ïðàâèëüíî ââîäèòü ïðåïàðàò Òðóëèñèòè™.
Õðàíåíèå è îáðàùåíèå
Óòèëèçàöèÿ øïðèö-ðó÷êè
×àñòî çàäàâàåìûå âîïðîñû
Äðóãàÿ èíôîðìàöèÿ
Ãäå íàéòè äîïîëíèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ
×òî äåëàòü, åñëè ÿ çàìå÷ó ïóçûðåê âîçäóõà â øïðèö-ðó÷êå?
Íàëè÷èå ïóçûðüêîâ âîçäóõà ÿâëÿåòñÿ íîðìîé. Îíè íå ïðè÷èíÿò Âàì âðåäà è íå ïîâëèÿþò íà Âàøó äîçó.
×òî äåëàòü, åñëè ÿ ðàçáëîêèðóþ ðó÷êó è íàæìó íà çåëåíóþ êíîïêó ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, íå ñíÿâ êîëïà÷îê ñ îñíîâàíèÿ?
Íå
ñíèìàéòå êîëïà÷îê ñ îñíîâàíèÿ è íå èñïîëüçóéòå øïðèö-ðó÷êó. Âûáðîñüòå
øïðèö-ðó÷êó êàê óêàçàíî â Ðóêîâîäñòâå ïî èñïîëüçîâàíèþ. Ââåäèòå ïðåïàðàò
ñ ïîìîùüþ äðóãîé øïðèö-ðó÷êè.
×òî äåëàòü, åñëè íà êîí÷èêå èãëû âèäíà êàïëÿ æèäêîñòè, êîãäà ÿ ñíèìàþ êîëïà÷îê ñ îñíîâàíèÿ?
Êàïëÿ æèäêîñòè íà êîí÷èêå èãëû íå ÿâëÿåòñÿ ÷åì-òî íåîáû÷íûì è íå ïîâëèÿåò íà Âàøó äîçó.
Íóæíî ëè óäåðæèâàòü êíîïêó ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà äî çàâåðøåíèÿ èíúåêöèè?
Ýòî íå îáÿçàòåëüíî, íî ìîæåò ïîìî÷ü ïëîòíî è íåïîäâèæíî ïðèæèìàòü øïðèö-ðó÷êó ê ïîâåðõíîñòè êîæè.
ß óñëûøàë(-à) áîëåå äâóõ ùåë÷êîâ âî âðåìÿ èíúåêöèè: äâà ãðîìêèõ ùåë÷êà è îäèí òèõèé. Áûë ëè ïðåïàðàò ââåäåí ïîëíîñòüþ?
Íåêîòîðûå
ïàöèåíòû ìîãóò óñëûøàòü òèõèé ùåë÷îê íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä âòîðûì
ãðîìêèì ùåë÷êîì. Ýòî íîðìàëüíî äëÿ øïðèö-ðó÷êè. Ïðîäîëæàéòå ïðèæèìàòü
øïðèö-ðó÷êó ê ïîâåðõíîñòè êîæè, ïîêà íå óñëûøèòå âòîðîé ãðîìêèé ùåë÷îê.
×òî äåëàòü, åñëè ïîñëå èíúåêöèè íà êîæå îñòàëàñü êàïëÿ æèäêîñòè èëè êðîâè?
Ýòî íå ÿâëÿåòñÿ ÷åì-òî íåîáû÷íûì è íå ïîâëèÿåò íà Âàøó äîçó.
ß íå óâåðåí(-à), ÷òî øïðèö-ðó÷êà ðàáîòàåò ïðàâèëüíî.
Ïðîâåðüòå,
ââåëè ëè Âû ïîëíóþ äîçó. Äîçà ââåäåíà ïðàâèëüíî, åñëè âèäíà ñåðàÿ ÷àñòü
ìåõàíèçìà. (Ñì. øàã 3.) Ñâÿæèòåñü ñ Ìîñêîâñêèì Ïðåäñòàâèòåëüñòâîì ÀÎ
«Ýëè Ëèëëè Âîñòîê Ñ.À.», Øâåéöàðèÿ èëè ñ Âàøèì ëå÷àùèì âðà÷îì äëÿ
ïîëó÷åíèÿ äàëüíåéøèõ óêàçàíèé. Äî òåõ ïîð õðàíèòå øïðèö-ðó÷êó òàê, ÷òîáû
èçáåæàòü ñëó÷àéíîãî óêîëà èãëîé.
• Åñëè ó Âàñ èìåþòñÿ íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, ÍÅ èñïîëüçóéòå øïðèö-ðó÷êó äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðóëèñèòè™ áåç ïîìîùè ñïåöèàëüíî îáó÷åííîãî åå èñïîëüçîâàíèþ ëèöà.
• Åñëè ó âàñ âîçíèêíóò âîïðîñû èëè ïðîáëåìû ïðè èñïîëüçîâàíèè øïðèö-ðó÷êè äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðóëèñèòè™, ñâÿæèòåñü ñ Ìîñêîâñêèì Ïðåäñòàâèòåëüñòâîì ÀÎ «Ýëè Ëèëëè Âîñòîê Ñ.À.», Øâåéöàðèÿ èëè ñ Âàøèì ëå÷àùèì âðà÷îì.
«Ýëè Ëèëëè ýíä Êîìïàíè», ÑØÀ
«Eli Lilly and Company», USA
Ýëè Ëèëëè ýíä Êîìïàíè, Êîðïîðàòèâíûé öåíòð Ëèëëè, Èíäèàíàïîëèñ, Èíäèàíà 46285, ÑØÀ
Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, USA
Ìîñêîâñêîå Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «Ýëè Ëèëëè Âîñòîê Ñ.À.», Øâåéöàðèÿ
123317, Ìîñêâà, Ïðåñíåíñêàÿ íàá., ä. 10
Òðóëèñèòè™ ÿâëÿåòñÿ òîðãîâîé ìàðêîé êîìïàíèè «Ýëè Ëèëëè ýíä Êîìïàíè».
Øïðèö-ðó÷êà äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðóëèñèòè™ ñîîòâåòñòâóåò òåêóùèì òðåáîâàíèÿì ê òî÷íîñòè äîçèðîâêè è ôóíêöèîíèðîâàíèþ ñîãëàñíî ISO 11608-1:2012 è 11608-5:2012.