ÐÅÁÅËÑÀÑ 3ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ.



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-006910

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Ðåáåëñàñ®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

ñåìàãëóòèä

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè

Ñîñòàâ

1 òàáëåòêà ïðåïàðàòà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ñåìàãëóòèä* 3 ìã; 7 ìã èëè 14 ìã
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ ñàëêàïðîçàò, ïîâèäîí Ê90, öåëëþëîçó ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêóþ, ìàãíèÿ ñòåàðàò.

*àíàëîã ãëþêàãîíîïîäîáíîãî ïåïòèäà-1 ÷åëîâåêà (ÃÏÏ-1), ïðîèçâåäåííûé ìåòîäîì áèîòåõíîëîãèè ðåêîìáèíàíòíîé ÄÍÊ ñ èñïîëüçîâàíèåì øòàììà Saccharomyces cerevisiae.

Îïèñàíèå

Òàáëåòêè, 3 ìã:
Îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè îò áåëîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà ñ ãðàâèðîâêîé "3" íà îäíîé ñòîðîíå è "novo" íà äðóãîé.

Òàáëåòêè, 7 ìã:
Îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè îò áåëîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà ñ ãðàâèðîâêîé "7" íà îäíîé ñòîðîíå è "novo" íà äðóãîé.

Òàáëåòêè, 14 ìã:
Îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè îò áåëîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà ñ ãðàâèðîâêîé "14" íà îäíîé ñòîðîíå è "novo" íà äðóãîé.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Ãèïîãëèêåìè÷åñêîå ñðåäñòâî – àíàëîã ãëþêàãîíîïîäîáíîãî ïåïòèäà-1 (ÃÏÏ-1).

Êîä ATX:

A10BJ06

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Ñåìàãëóòèä ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé àíàëîã ÃÏÏ-1, èìåþùèé 94% ãîìîëîãè÷íîñòè ñ ÷åëîâå÷åñêèì ÃÏÏ-1. Ñåìàãëóòèä äåéñòâóåò êàê àãîíèñò ðåöåïòîðà ÃÏÏ-1 (ðÃÏÏ-1), êîòîðûé ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðÃÏÏ-1 (ìèøåíüþ íàòèâíîãî ÃÏÏ-1) è àêòèâèðóåò åãî.

ÃÏÏ-1 ÿâëÿåòñÿ ôèçèîëîãè÷åñêèì ãîðìîíîì, îêàçûâàþùèì ñðàçó íåñêîëüêî ýôôåêòîâ íà ðåãóëÿöèþ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû è àïïåòèò, à òàêæå íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó (ÑÑÑ). Âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû è àïïåòèò ñïåöèôè÷åñêè îïîñðåäîâàíî ðÃÏÏ-1, ðàñïîëîæåííûìè â ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå è ãîëîâíîì ìîçãå. Ñåìàãëóòèä ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû êðîâè ïîñðåäñòâîì ãëþêîçîçàâèñèìûõ ñòèìóëÿöèè ñåêðåöèè èíñóëèíà è ïîäàâëåíèÿ ñåêðåöèè ãëþêàãîíà ïðè âûñîêîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè. Ìåõàíèçì ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè òàêæå ñâÿçàí ñ íåáîëüøîé çàäåðæêîé îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà â ðàííåé ïîñòïðàíäèàëüíîé ôàçå. Âî âðåìÿ ãèïîãëèêåìèè ñåìàãëóòèä óìåíüøàåò ñåêðåöèþ èíñóëèíà è íå ïðåïÿòñòâóåò ñåêðåöèè ãëþêàãîíà. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ñåìàãëóòèäà íå çàâèñèò îò ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ.

Ñåìàãëóòèä ñíèæàåò ìàññó òåëà è ìàññó æèðîâîé òêàíè, óìåíüøàÿ ïîòðåáëåíèå ýíåðãèè, â òîì ÷èñëå â öåëîì ñíèæàÿ àïïåòèò. Êðîìå òîãî, ñåìàãëóòèä ñíèæàåò ïðåäïî÷òåíèå ê ïðèåìó ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ.

ðÃÏÏ-1 ïðåäñòàâëåíû â ñïåöèôè÷åñêèõ îáëàñòÿõ ñåðäöà, ñîñóäîâ, èììóííîé ñèñòåìû è ïî÷åê.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (ÊÈ) ñåìàãëóòèä îêàçûâàë ïîëîæèòåëüíîå âëèÿíèå íà ëèïèäû ïëàçìû êðîâè, ñíèæàë ñèñòîëè÷åñêîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÀÄ) è óìåíüøàë âîñïàëåíèå.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ñåìàãëóòèä çàìåäëÿë ðàçâèòèå àòåðîñêëåðîçà, ïðåäóïðåæäàÿ ïðîãðåññèðîâàíèå ðàçâèòèÿ àîðòàëüíûõ áëÿøåê è óìåíüøàÿ âîñïàëåíèå â áëÿøêàõ.

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ðåçóëüòàòû ôàðìàêîäèíàìèêè ñåìàãëóòèäà äëÿ ïðèåìà âíóòðü îöåíèâàëèñü ïîñëå 12 íåäåëü ïðèìåíåíèÿ.

Ãëèêåìèÿ íàòîùàê è ïîñòïðàíäèàëüíàÿ ãëèêåìèÿ

Ñåìàãëóòèä ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû íàòîùàê è êîíöåíòðàöèþ ïîñòïðàíäèàëüíîé ãëþêîçû. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà (ÑÄ2) òåðàïèÿ ñåìàãëóòèäîì ïðèâåëà ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû íàòîùàê íà 22% è ïîñòïðàíäèàëüíîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû íà 29% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.

Ñåêðåöèÿ ãëþêàãîíà

Ñåìàãëóòèä ñíèæàåò ïîñòïðàíäèàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ ãëþêàãîíà. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 ñåìàãëóòèä ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ãëþêàãîíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, à èìåííî, ê ñíèæåíèþ ïîñòïðàíäèàëüíîãî ãëþêàãîíîâîãî îòâåòà íà 29%.

Îïîðîæíåíèå æåëóäêà

Ñåìàãëóòèä âûçûâàåò íåáîëüøóþ çàäåðæêó ðàííåãî ïîñòïðàíäèàëüíîãî îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà (ýêñïîçèöèÿ ïàðàöåòàìîëà (AUC0-1÷) ñíèæàåòñÿ íà 31% â ïåðâûé ÷àñ ïîñëå ïðèåìà ïèùè), òåì ñàìûì ñíèæàÿ ñêîðîñòü ïîñòóïëåíèÿ ïîñòïðàíäèàëüíîé ãëþêîçû â êðîâü.

Êîíöåíòðàöèÿ ëèïèäîâ íàòîùàê è ïîñëå ïðèåìà ïèùè

Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ñåìàãëóòèä ñíèæàë êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ è õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ) íàòîùàê íà 19% è 20%, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîñòïðàíäèàëüíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ è õîëåñòåðèíà ËÏÎÍÏ â îòâåò íà ïðèåì ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ ñíèçèëîñü íà 24% è 21%, ñîîòâåòñòâåííî. Êîíöåíòðàöèÿ ÀïîÂ48 ñíèæàëàñü êàê íàòîùàê, òàê è ïîñëå ïðèåìà ïèùè íà 25% è 30%, ñîîòâåòñòâåííî.

Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® îöåíèâàëèñü â âîñüìè ãëîáàëüíûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (ÊÈ) ôàçû IIIà. Èç íèõ ñåìü ÊÈ â êà÷åñòâå îñíîâíîé öåëè îöåíèâàëè ýôôåêòèâíîñòü ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ, â òî âðåìÿ êàê îäíî ÊÈ îöåíèâàëî â êà÷åñòâå îñíîâíîé öåëè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûé (ÑÑ) èñõîä.

 ÊÈ áûëè âêëþ÷åíû 8842 ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïàöèåíòà ñ ÑÄ2 (5169 ÷åëîâåê ïîëó÷àëè ñåìàãëóòèä), â òîì ÷èñëå 1165 ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Ñðåäíèé âîçðàñò ïàöèåíòîâ ñîñòàâèë 61 ãîä (îò 18 äî 92 ëåò), ïðè÷åì 40% ïàöèåíòîâ áûëè â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå, à 8% – 75 ëåò è ñòàðøå. Ýôôåêòèâíîñòü ñåìàãëóòèäà ñðàâíèâàëè ñ ïëàöåáî èëè àêòèâíûì êîíòðîëåì (ñèòàãëèïòèí, ýìïàãëèôëîçèí è ëèðàãëóòèä).

Âîçðàñò, ïîë, ðàñà, ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü, ìàññà òåëà, èíäåêñ ìàññû òåëà (ÈÌÒ), äëèòåëüíîñòü ñàõàðíîãî äèàáåòà (ÑÄ), çàáîëåâàíèÿ âåðõíèõ îòäåëîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå ïîâëèÿëè íà ýôôåêòèâíîñòü ñåìàãëóòèäà.

Ìîíîòåðàïèÿ

 26-íåäåëüíîì äâîéíîì ñëåïîì èññëåäîâàíèè 703 ïàöèåíòà ñ ÑÄ2, íåäîñòàòî÷íî êîíòðîëèðóåìûì äèåòîé è ôèçè÷åñêèìè íàãðóçêàìè, áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â ãðóïïû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® â äîçàõ 3 ìã, 7 ìã, 14 ìã èëè ïëàöåáî îäèí ðàç â ñóòêè.

Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ (àíàëèç äàííûõ 703 ïàöèåíòîâ) ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® â äîçàõ 3 ìã, 7 ìã è 14 ìã ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 26 íåäåëü ïðèâåëà ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëåé HbA1c íà 0,9%, 1,2% è 1,4% ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,3% â ãðóïïå ïëàöåáî (ð <0,001 äëÿ âñåõ äîçèðîâîê).

Ïîêàçàòåëü ãëþêîçû ïëàçìû íàòîùàê (ÃÏÍ) íà ôîíå ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® â äîçàõ 3 ìã, 7 ìã è 14 ìã ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 26 íåäåëü ñíèçèëñÿ íà 0,9 ììîëü/ë, 1,5 ììîëü/ë è íà 1,8 ììîëü/ë, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,2 ììîëü/ë â ãðóïïå ïëàöåáî (ð=0,003, ð<0,001, ð<0,001 ñîîòâåòñòâåííî äîçàì).

Íà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 14 ìã áûëî ïîëó÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà íà 3,7 êã ïðîòèâ ñíèæåíèÿ íà 1,4 êã â ãðóïïå ïëàöåáî (ð<0,001). Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ öåëåâîãî çíà÷åíèÿ HbA1c <7%, ñîñòàâèëà 55%, 69%, 77% è 31% äëÿ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® 3 ìã, 7 ìã, 14 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî.

Ñåìàãëóòèä (ïðåïàðàò Ðåáåëñàñ®) ïî ñðàâíåíèþ ñ ýìïàãëèôëîçèíîì, îáà â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì

 52-íåäåëüíîì îòêðûòîì ÊÈ 822 ïàöèåíòà ñ ÑÄ2 áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â ãðóïïû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 14 ìã îäèí ðàç â ñóòêè èëè ýìïàãëèôëîçèíîì 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, îáà â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì.

Íà 26 íåäåëå (ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà – àíàëèç äàííûõ 822 ïàöèåíòîâ) òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 14 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ïî ñðàâíåíèþ ñ ýìïàãëèôëîçèíîì 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ïðèâåëà ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëÿ HbA1c íà 1,3% ïðîòèâ ñíèæåíèÿ íà 0,9%, ñîîòâåòñòâåííî (ð <0,0001).

Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ öåëåâîãî çíà÷åíèÿ HbA1c <7% íà 26 íåäåëå, ñîñòàâèëà 67% è 40% äëÿ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® 14 ìã è ýìïàãëèôëîçèíà 25 ìã, ñîîòâåòñòâåííî. Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ öåëåâîãî çíà÷åíèÿ HbA1c <7% ê çàâåðøåíèþ èññëåäîâàíèÿ íà 52 íåäåëå, ñîõðàíÿëàñü ïðèìåðíî â òîì æå ñîîòíîøåíèè 66% è 43% äëÿ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® 14 ìã è ýìïàãëèôëîçèíà 25 ìã, ñîîòâåòñòâåííî.

Ñåìàãëóòèä (ïðåïàðàò Ðåáåëñàñ®) ïî ñðàâíåíèþ ñ ñèòàãëèïòèíîì, îáà â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì, èëè ìåòôîðìèíîì ñîâìåñòíî ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû

 78-íåäåëüíîì äâîéíîì ñëåïîì èññëåäîâàíèè ñ äâîéíûì ìàñêèðîâàíèåì 1864 ïàöèåíòà ñ ÑÄ2 áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â ãðóïïû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® â äîçå 3 ìã, 7 ìã, 14 ìã èëè ñèòàãëèïòèíîì â äîçå 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè (îáà â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì èëè ìåòôîðìèíîì ñîâìåñòíî ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû).

Íà 26 íåäåëå (ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà – àíàëèç äàííûõ 1397 ïàöèåíòîâ) òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 7 ìã è 14 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ïðèâåëà ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëÿ HbA1c íà 1,0% è íà 1,3% ïî ñðàâíåíèþ ñî ñíèæåíèåì íà 0,8% íà òåðàïèè ñèòàãëèïòèíîì 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè (ð<0,001 äëÿ îáåèõ äîç, ñîîòâåòñòâåííî).

Ïîêàçàòåëü ÃÏÍ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® â äîçàõ 7 ìã è 14 ìã ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 26 íåäåëü ñíèçèëñÿ íà 1,2 ììîëü/ë è íà 1,7 ììîëü/ë, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,9 ììîëü/ë â ãðóïïå òåðàïèè ñèòàãëèïòèíîì 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè (ð<0,05, ð<0,001 ñîîòâåòñòâåííî äîçàì).

Íà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 7 ìã è 14 ìã â òå÷åíèå 26 íåäåëü áûëî ïîëó÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà íà 2,2 êã è íà 3,1 êã ïðîòèâ ñíèæåíèÿ íà 0,6 êã â ãðóïïå òåðàïèè ñèòàãëèïòèíîì 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè (ð<0,001 äëÿ îáåèõ äîç).

Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ öåëåâîãî çíà÷åíèÿ HbA1c <7% íà 26 íåäåëå èññëåäîâàíèÿ, ñîñòàâèëà 44%, 56% è 32% äëÿ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® 7 ìã, 14 ìã è ñèòàãëèïòèíà 100 ìã, ñîîòâåòñòâåííî. Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ öåëåâîãî çíà÷åíèÿ HbA1c <7% ê çàâåðøåíèþ èññëåäîâàíèÿ íà 78 íåäåëå, ñîõðàíÿëàñü ïðèìåðíî â òîì æå ñîîòíîøåíèè 39%, 45% è 29% äëÿ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® 7 ìã, 14 ìã è ñèòàãëèïòèíà 100 ìã, ñîîòâåòñòâåííî.

Ñåìàãëóòèä (ïðåïàðàò Ðåáåëñàñ®) ïî ñðàâíåíèþ ñ ëèðàãëóòèäîì è ïëàöåáî, âñå â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì èëè ìåòôîðìèíîì ñ èíãèáèòîðîì íàòðèéçàâèñèìîãî ïåðåíîñ÷èêà ãëþêîçû 2 òèïà (SGLT2)

 52-íåäåëüíîì äâîéíîì ñëåïîì èññëåäîâàíèè ñ äâîéíûì ìàñêèðîâàíèåì 711 ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â ãðóïïû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 14 ìã, ëèðàãëóòèäîì 1,8 ìã â âèäå ïîäêîæíîé èíúåêöèè èëè ïëàöåáî îäèí ðàç â ñóòêè (âñå â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì èëè ìåòôîðìèíîì ñ èíãèáèòîðîì SGLT2).

Íà 26 íåäåëå (ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà – àíàëèç äàííûõ 711 ïàöèåíòîâ) òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 14 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ïðèâåëà ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëÿ ÍbÀ1c íà 1,2% ïî ñðàâíåíèþ ñî ñíèæåíèåì íà 1,1% â ãðóïïå òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì 1,8 ìã â âèäå ïîäêîæíîé èíúåêöèè îäèí ðàç â ñóòêè (ð<0,0001 â îòíîøåíèè íå ìåíüøåé ýôôåêòèâíîñòè) è ïî ñðàâíåíèþ ñî ñíèæåíèåì íà 0,2% â ãðóïïå ïëàöåáî (ð<0,0001).

Ïîêàçàòåëü ÃÏÍ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 14 ìã ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 26 íåäåëü ñíèçèëñÿ íà 2,0 ììîëü/ë ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,4 ììîëü/ë â ãðóïïå ïëàöåáî (ð<0,0001).

Íà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 14 ìã â òå÷åíèè 26 íåäåëü áûëî ïîëó÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà íà 4,4 êã ïðîòèâ ñíèæåíèÿ íà 3,1 êã â ãðóïïå òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì 1,8 ìã â âèäå ïîäêîæíîé èíúåêöèè îäèí ðàç â ñóòêè (ð=0,0003) è ïî ñðàâíåíèþ ñî ñíèæåíèåì íà 0,5 êã â ãðóïïå ïëàöåáî (ð<0,0001).

Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ HbA1c <7% íà 26 íåäåëå èññëåäîâàíèÿ, ñîñòàâèëà 68%, 62% è 14% äëÿ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® 14 ìã, ëèðàãëóòèäà 1,8 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî. Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ öåëåâîãî çíà÷åíèÿ HbA1c <7% ê çàâåðøåíèþ èññëåäîâàíèÿ íà 52 íåäåëå, ñîñòàâèëà 61%, 55% è 15% äëÿ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® 14 ìã, ëèðàãëóòèäà 1,8 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî.

Ñåìàãëóòèä (ïðåïàðàò Ðåáåëñàñ®) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, îáà â êîìáèíàöèè ñ ìîíîòåðàïèåé áàçàëüíûì èíñóëèíîì èëè ìåòôîðìèíîì, èëè ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, èëè ñ êîìáèíàöèåé ìåòôîðìèíà è áàçàëüíîãî èíñóëèíà èëè ñ êîìáèíàöèåé ìåòôîðìèíà è ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

 26-íåäåëüíîì äâîéíîì ñëåïîì èññëåäîâàíèè 324 ïàöèåíòà ñ ÑÄ2 è óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ðÑÊÔ 30-59 ìë/ìèí/1,73 ì²) áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â ãðóïïû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 14 ìã èëè ïëàöåáî îäèí ðàç â ñóòêè. Ïðåïàðàò èññëåäîâàíèÿ áûë äîáàâëåí ê ñòàáèëüíîìó ðåæèìó ãèïîãëèêåìè÷åñêîé òåðàïèè.

Íà 26 íåäåëå (ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà – àíàëèç äàííûõ 324 ïàöèåíòîâ) òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 14 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ïðèâåëà ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëåé HbA1c íà 1,0% ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,2% â ãðóïïå ïëàöåáî (ð<0,0001). Ïîêàçàòåëü ÃÏÍ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 14 ìã ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 26 íåäåëü ñíèçèëñÿ íà 1,5 ììîëü/ë ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,4 ììîëü/ë â ãðóïïå ïëàöåáî (ð<0,05).

Íà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 14 ìã áûëî ïîëó÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà íà 3,4 êã ïî ñðàâíåíèþ ñî ñíèæåíèåì íà 0,9 êã â ãðóïïå ïëàöåáî (ð<0,0001).

Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ HbA1c <7%, ñîñòàâèëà 58% è 23% äëÿ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® 14 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî.

Ñåìàãëóòèä (ïðåïàðàò Ðåáåëñàñ®) ïî ñðàâíåíèþ ñ ñèòàãëèïòèíîì, îáà â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì, èíãèáèòîðàìè SGLT2, ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè òèàçîëèäèíäèîíàìè. Èññëåäîâàíèå ãèáêîé êîððåêöèè äîçû

 52-íåäåëüíîì îòêðûòîì èññëåäîâàíèè 504 ïàöèåíòà ñ ÑÄ2 áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â ãðóïïû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® (ãèáêàÿ êîððåêöèÿ äîçû 3 ìã, 7 ìã è 14 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) èëè ñèòàãëèïòèíîì â äîçå 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, îáà â êîìáèíàöèè ñ 1-2 ïåðîðàëüíûìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè (ìåòôîðìèí, èíãèáèòîðû SGLT2, ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè òèàçîëèäèíäèîíû). Äîçó ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® êîððåêòèðîâàëè êàæäûå 8 íåäåëü â çàâèñèìîñòè îò ãëèêåìè÷åñêîãî îòâåòà ïàöèåíòà è åãî ïåðåíîñèìîñòè. Äîçà ñèòàãëèïòèíà 100 ìã áûëà ôèêñèðîâàííîé.

Íà 52 íåäåëå (ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà – àíàëèç äàííûõ 504 ïàöèåíòîâ) êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ñåìàãëóòèäîì â äîçàõ 3 ìã, 7 ìã è 14 ìã, ñîñòàâèëî ïðèìåðíî 10%, 30% è 60%, ñîîòâåòñòâåííî. Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ öåëåâîãî çíà÷åíèÿ HbA1c < 7%, ñîñòàâèëà 58% è 25% äëÿ ãèáêîé äîçû ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® îäèí ðàç â ñóòêè è ñèòàãëèïòèíà â ôèêñèðîâàííîé äîçå 100 ìã, ñîîòâåòñòâåííî (ð<0,001). Øàíñ äîñòèæåíèÿ öåëåâîãî çíà÷åíèÿ HbA1c < 7% äëÿ ãèáêîé äîçû ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® îäèí ðàç â ñóòêè áûë â 4,4 áîëüøå â ñðàâíåíèè ñ øàíñîì íà òåðàïèè ñèòàãëèïòèíîì â ôèêñèðîâàííîé äîçå 100 ìã (ð<0,0001).

Òåðàïèÿ ãèáêîé äîçîé ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® îäèí ðàç â äåíü ïðèâåëà ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëÿ ìàññû òåëà íà 2,6 êã â ñðàâíåíèè ñî ñíèæåíèåì íà 0,7 êã â ãðóïïå òåðàïèè ñèòàãëèïòèíîì â ôèêñèðîâàííîé äîçå 100 ìã (ð<0,001).

Ñåìàãëóòèä (ïðåïàðàò Ðåáåëñàñ®) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî â êîìáèíàöèè ñ èíñóëèíîì

 52-íåäåëüíîì äâîéíîì ñëåïîì èññëåäîâàíèè (îñíîâíîé êîíå÷íûé ïîêàçàòåëü íà 26 íåäåëå) 731 ïàöèåíò ñ ÑÄ2, íåäîñòàòî÷íî êîíòðîëèðóåìûì íà òåðàïèè èíñóëèíîì (áàçàëüíûì, áàçàëüíûì/áîëþñíûì èëè äâóõôàçíûì) ñ ìåòôîðìèíîì èëè áåç íåãî, áûë ðàíäîìèçèðîâàí â ãðóïïû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® â äîçàõ 3 ìã, 7 ìã, 14 ìã èëè ïëàöåáî îäèí ðàç â ñóòêè.

Íà 26 íåäåëå (ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà – àíàëèç äàííûõ 731 ïàöèåíòà) òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 3 ìã, 7 ìã è 14 ìã ïðèâåëà ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëÿ HbA1c íà 0,6%, íà 0,9% è íà 1,3% ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,1% â ãðóïïå ïëàöåáî (ð<0,0001 äëÿ âñåõ äîç).

Ïîêàçàòåëü ÃÏÍ â ãðóïïå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® â äîçàõ 7 ìã è 14 ìã ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 26 íåäåëü ñíèçèëñÿ íà 1,1 ììîëü/ë è íà 1,3 ììîëü/ë, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ óâåëè÷åíèåì íà 0,3 ììîëü/ë â ãðóïïå ïëàöåáî (ð<0,0001 äëÿ îáåèõ äîç).

Íà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 3 ìã, 7 ìã, 14 ìã â òå÷åíèè 26 íåäåëü áûëî ïîëó÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà íà 1,4 êã, íà 2,4 êã è íà 3,7 êã ïðîòèâ ñíèæåíèÿ íà 0,4 êã â ãðóïïå ïëàöåáî (ð<0,05, ð<0,001, ð<0,001 ñîîòâåòñòâåííî äîçå).

Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ öåëåâîãî çíà÷åíèÿ HbA1c <7% íà 26 íåäåëå èññëåäîâàíèÿ, ñîñòàâèëà 28%, 43%, 58% è 7% äëÿ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® 3 ìã, 7 ìã, 14 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî. Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ öåëåâîãî çíà÷åíèÿ HbA1c <7% ê îêîí÷àíèþ èññëåäîâàíèÿ íà 52 íåäåëå, ñîõðàíÿëàñü ïðèìåðíî â òîì æå ñîîòíîøåíèè 29%, 40%, 54% è 9% äëÿ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® 3 ìã, 7 ìã, 14 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî.

Îöåíêà âëèÿíèÿ íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó

3183 ïàöèåíòà ñ ÑÄ2 è âûñîêèì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì (ÑÑ) ðèñêîì áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â äâîéíîå ñëåïîå ÊÈ â ãðóïïû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 14 ìã îäèí ðàç â ñóòêè èëè ïëàöåáî â äîïîëíåíèå ê ñòàíäàðòíîìó ëå÷åíèþ. Ñ ó÷åòîì ðàíåå ïðîâåäåííîãî èññëåäîâàíèÿ ïî âëèÿíèþ íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó (ÑÑÑ) â îòíîøåíèè èíúåêöèîííîé ôîðìû ñåìàãëóòèäà, ïðîòîêîë èññëåäîâàíèÿ áûë íàöåëåí íà ïîäòâåðæäåíèå áåçîïàñíîñòè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® 14 ìã, â ñâÿçè ñ ÷åì èññëåäîâàíèå áûëî îãðàíè÷åíî ïî âðåìåíè: ìåäèàíà ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ ñîñòàâëÿëà 16 ìåñÿöåâ.

Ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà ïðåäñòàâëÿëà ñîáîé âðåìÿ îò ðàíäîìèçàöèè äî ïåðâîãî áîëüøîãî ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî ñîáûòèÿ (ÁÑÑÑ), òàêîãî êàê ñìåðòü ïî ïðè÷èíå ÑÑ ïàòîëîãèè, èíôàðêò ìèîêàðäà áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà, èíñóëüò áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà.

Ïàöèåíòû, ïîäõîäÿùèå äëÿ âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå, áûëè â âîçðàñòå 50 ëåò èëè ñòàðøå è ñ óñòàíîâëåííûì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì çàáîëåâàíèåì (ÑÑÇ) è/èëè õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê, èëè â âîçðàñòå 60 ëåò èëè ñòàðøå òîëüêî ñ ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ÑÑÇ.  îáùåé ñëîæíîñòè 1797 ïàöèåíòîâ (56,5%) èìåëè ÑÑÇ áåç õðîíè÷åñêîé áîëåçíè ïî÷åê, 354 (11,1%) èìåëè òîëüêî õðîíè÷åñêóþ áîëåçíü ïî÷åê è 544 (17,1%) èìåëè êàê ÑÑÇ, òàê è áîëåçíè ïî÷åê. 488 ïàöèåíòîâ (15,3%) èìåëè òîëüêî ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ÑÑÇ. Ñðåäíèé âîçðàñò íà ìîìåíò âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå ñîñòàâèë 66 ëåò, 68% ïàöèåíòîâ áûëè ìóæ÷èíàìè. Ñðåäíèé ñòàæ ÑÄ ñîñòàâëÿë 14,9 ëåò, ñðåäíèé ÈÌÒ ñîñòàâëÿë 32,3 êã/ì². Èíñóëüò èëè èíôàðêò ìèîêàðäà áûë â àíàìíåçå ó 11,7% è 36,1% ïàöèåíòîâ, ñîîòâåòñòâåííî.

Îáùåå êîëè÷åñòâî ïåðâûõ ÁÑÑÑ áûëî 137: 61 (3,8%) ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà è 76 (4,8%) ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî, òåì ñàìûì ó ïàöèåíòîâ â ãðóïïå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ÷èñëåííîå ñíèæåíèå íà 21% ÷àñòîòû ÁÑÑÑ â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè â ãðóïïå ïëàöåáî, îòíîøåíèå ðèñêîâ 0,79 (0,57, 1,11), ÷òî äîñòèãàëî èñõîäíîé öåëè èññëåäîâàíèÿ – ïðîäåìîíñòðèðîâàòü îòñóòñòâèå ïîâûøåíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî ðèñêà íà òåðàïèè Ðåáåëñàñ® (ð<0,001).

Ðåçóëüòàòû àíàëèçà â îòíîøåíèè êîìïîíåíòîâ ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè áûëè ñëåäóþùèìè: ñìåðòü ïî ïðè÷èíå ÑÑ ïàòîëîãèè – 0,9% ñëó÷àåâ ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà è 1,9% ñëó÷àåâ ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî (ñíèæåíèå ÷àñòîòû ñîáûòèé íà 51%); èíôàðêò ìèîêàðäà áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà – 2,3% ñëó÷àåâ ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà è 1,9% ñëó÷àåâ ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî (íåò ðàçëè÷èé â ïîëüçó ñåìàãëóòèäà); èíñóëüò áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà – 0,8% ñëó÷àåâ ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà è 1,0% ñëó÷àåâ ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî (÷èñëåííîå óìåíüøåíèå ÷àñòîòû ñîáûòèé íà 26%). Ñìåðòü ïî ëþáûì ïðè÷èíàì âîçíèêëà ó 1,4% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ñåìàãëóòèäà è ó 2,8% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî (ñíèæåíèå ÷àñòîòû ñîáûòèé íà 49%).

Ìàññà òåëà

Íà òåðàïèè ñåìàãëóòèäîì ê îêîí÷àíèþ èññëåäîâàíèÿ ó 27-45% ïàöèåíòîâ áûëî äîñòèãíóòî ñíèæåíèå ìàññû òåëà íà ≥5%, à ó 6-16% áûëî äîñòèãíóòî ñíèæåíèå ìàññû òåëà íà ≥10% ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà, ïî ñðàâíåíèþ ñ 12-39% è 2-8%, ñîîòâåòñòâåííî, ïðè ïðèìåíåíèè àêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ ñðàâíåíèÿ.

Àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå

Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® ïðèâåëà ê ñíèæåíèþ ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ íà 2-7 ìì ðò. ñò.

Äåòè è ïîäðîñòêè

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ (ìëàäøå 18 ëåò) íå óñòàíîâëåíû.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Àáñîðáöèÿ

Ñåìàãëóòèä äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ îáëàäàåò íèçêîé àáñîëþòíîé áèîäîñòóïíîñòüþ è âàðèàáåëüíûì âñàñûâàíèåì. Åæåäíåâíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäóåìûì ðåæèìîì äîçèðîâàíèÿ â êîìáèíàöèè ñ äëèòåëüíûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ óìåíüøàåò ñóòî÷íûå êîëåáàíèÿ ýêñïîçèöèè.

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ñåìàãëóòèäà áûëè âñåñòîðîííå èçó÷åíû íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ è ïàöèåíòàõ ñ ÑÄ2. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñåìàãëóòèäà â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ïðèåìà âíóòðü äîñòèãàëàñü ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà áûëà äîñòèãíóòà ñïóñòÿ 4-5 íåäåëü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà îäèí ðàç â ñóòêè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 ñðåäíèå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ñîñòàâëÿëè ïðèáëèçèòåëüíî 6,7 íìîëü/ë è 14,6 íìîëü/ë ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà 7 ìã è 14 ìã, ñîîòâåòñòâåííî; ïðè ýòîì 90% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ñåìàãëóòèäîì â äîçå 7 ìã, èìåëè ñðåäíþþ êîíöåíòðàöèþ ìåæäó 1,7 è 22,7 íìîëü/ë, à 90% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ñåìàãëóòèäîì â äîçå 14 ìã, èìåëè ñðåäíþþ êîíöåíòðàöèþ ìåæäó 3,7 è 41,3 íìîëü/ë. Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ñåìàãëóòèäà óâåëè÷èâàëàñü ïðîïîðöèîíàëüíî ââåä¸ííîé äîçå.

Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â óñëîâèÿõ in vitro, íàòðèÿ ñàëêàïðîçàò îáëåã÷àåò âñàñûâàíèå ñåìàãëóòèäà. Âñàñûâàíèå ñåìàãëóòèäà ïðåèìóùåñòâåííî ïðîèñõîäèò â æåëóäêå. Ðàñ÷åòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñåìàãëóòèäà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1%. Ìåæèíäèâèäóàëüíàÿ âàðèàáåëüíîñòü àáñîðáöèè áûëà âûñîêîé (êîýôôèöèåíò âàðèàöèè ñîñòàâëÿë ïðèìåðíî 100%). Îöåíêà âíóòðèèíäèâèäóàëüíîé âàðèàáåëüíîñòè áèîäîñòóïíîñòè íå áûëà äîñòîâåðíîé.

Àáñîðáöèÿ ñåìàãëóòèäà ñíèæàåòñÿ, åñëè ïðåïàðàò ïðèíèìàåòñÿ âìåñòå ñ ïèùåé èëè ñ áîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû. Áîëåå äëèòåëüíûé èíòåðâàë ìåæäó ïðèåìîì ïðåïàðàòà è ïðèåìîì ïèùè ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ âñàñûâàíèÿ.

Ðàñïðåäåëåíèå

Ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 ðàñ÷åòíûé àáñîëþòíûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 8 ë. Ñåìàãëóòèä â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (>99%).

Ìåòàáîëèçì

Ñåìàãëóòèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîñðåäñòâîì ïðîòåîëèòè÷åñêîãî ðàñùåïëåíèÿ ïåïòèäíîé ñòðóêòóðû ñ ïîñëåäóþùèì áåòà-îêèñëåíèåì æèðíîé êèñëîòû áîêîâîé öåïè.  ìåòàáîëèçìå ñåìàãëóòèäà, ïî-âèäèìîìó, ó÷àñòâóåò ôåðìåíò íåéòðàëüíàÿ ýíäîïåïòèäàçà (ÍÝÏ).

Âûâåäåíèå

Îñíîâíûìè ïóòÿìè âûâåäåíèÿ ïðîèçâîäíûõ ñåìàãëóòèäà ÿâëÿåòñÿ âûâåäåíèå ñ ìî÷îé è êàëîì. Ïðèáëèçèòåëüíî 3% îò ïðèíÿòîé äîçû âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå íåèçìåíåííîãî ñåìàãëóòèäà. Ñ ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ ïðèìåðíî 1 íåäåëÿ ñåìàãëóòèä áóäåò ïðèñóòñòâîâàòü â îáùåì êðîâîòîêå â òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî 5 íåäåëü ïîñëå òîãî, êàê ïàöèåíò ïðèìåò ïîñëåäíþþ äîçó. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 êëèðåíñ ñåìàãëóòèäà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 0,04 ë/÷.

Ïåðåõîä ìåæäó ïåðîðàëüíûì ïðèìåíåíèåì è ïîäêîæíûì (ï/ê) ââåäåíèåì.

Âëèÿíèå ïåðåõîäà ìåæäó ïåðîðàëüíûì ïðèìåíåíèåì è ï/ê ââåäåíèåì ñåìàãëóòèäà òðóäíî ïðîãíîçèðîâàòü èç-çà âûñîêîé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé âàðèàáåëüíîñòè ïåðîðàëüíîãî ñåìàãëóòèäà. Ýêñïîçèöèÿ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ñåìàãëóòèäà 14 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ñðàâíèìà ñ òàêîâîé ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà â äîçå 0,5 ìã äëÿ ï/ê ââåäåíèÿ îäèí ðàç â íåäåëþ. Ïåðîðàëüíàÿ äîçà, ýêâèâàëåíòíàÿ 1,0 ìã ñåìàãëóòèäà äëÿ ï/ê ââåäåíèÿ, íå áûëà óñòàíîâëåíà.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

Íà îñíîâàíèè äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â õîäå ÊÈ, âêëþ÷àâøèõ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 92 ëåò, âîçðàñò íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó.

Ïîë

Ïîë íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñåìàãëóòèäà.

Ðàñîâàÿ è ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü

Ðàñîâàÿ ãðóïïà (åâðîïåîèäíàÿ, íåãðîèäíàÿ èëè àôðîàìåðèêàíñêàÿ, ìîíãîëîèäíàÿ) è ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü (èñïàíöû èëè ëàòèíîàìåðèêàíöû, íå èñïàíöû è íå ëàòèíîàìåðèêàíöû) íå âëèÿëè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñåìàãëóòèäà.

Ìàññà òåëà

Ìàññà òåëà âëèÿëà íà ýêñïîçèöèþ ñåìàãëóòèäà. Áîëåå âûñîêàÿ ìàññà òåëà ïðèâîäèò ê áîëåå íèçêîé ýêñïîçèöèè. Ñåìàãëóòèä îáåñïå÷èâàë íàäëåæàùóþ ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ â äèàïàçîíå ìàññû òåëà îò 40 äî 188 êã ïî äàííûì ÊÈ.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå îêàçûâàëà êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñåìàãëóòèäà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ñåìàãëóòèäà îöåíèâàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê, ïîëó÷àâøèõ â òå÷åíèå 10 äíåé ïîäðÿä ñåìàãëóòèä îäèí ðàç â ñóòêè. Ýòî òàêæå áûëî ïîêàçàíî äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 è íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íà îñíîâàíèè äàííûõ èññëåäîâàíèé ôàçû IIIà.

Ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå îêàçûâàëà êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñåìàãëóòèäà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ñåìàãëóòèäà îöåíèâàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè, ïîëó÷àâøèõ â òå÷åíèå 10 äíåé ïîäðÿä ñåìàãëóòèä îäèí ðàç â ñóòêè.

Çàáîëåâàíèå âåðõíèõ îòäåëîâ ÆÊÒ

Çàáîëåâàíèÿ âåðõíèõ îòäåëîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (õðîíè÷åñêèé ãàñòðèò è/èëè ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü) íå îêàçûâàëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñåìàãëóòèäà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà îöåíèâàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 ñ çàáîëåâàíèÿìè âåðõíèõ îòäåëîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà èëè áåç íèõ, ïîëó÷àâøèõ â òå÷åíèå 10 äíåé ïîäðÿä ñåìàãëóòèä îäèí ðàç â ñóòêè. Ýòî òàêæå áûëî ïîêàçàíî äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 è çàáîëåâàíèåì âåðõíèõ îòäåëîâ ÆÊÒ íà îñíîâàíèè äàííûõ èññëåäîâàíèé ôàçû IIIà.

Äåòè è ïîäðîñòêè

Èññëåäîâàíèé ñåìàãëóòèäà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò íå ïðîâîäèëè.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ïðåïàðàò Ðåáåëñàñ® ïîêàçàí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ íåóäîâëåòâîðèòåëüíûì êîíòðîëåì ÑÄ2 â äîïîëíåíèå ê äèåòå è ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå äëÿ óëó÷øåíèÿ êîíòðîëÿ ãëèêåìèè:

  • â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè, êîãäà ïðèìåíåíèå ìåòôîðìèíà íåâîçìîæíî ïî ïðè÷èíå íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èÿ ïðîòèâîïîêàçàíèé;
  • â êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñåìàãëóòèäó èëè ê ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðåïàðàòà;
  • ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà (ÑÄ1);
  • äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç;
  • ìåäóëëÿðíûé ðàê ùèòîâèäíîé æåëåçû â àíàìíåçå, â òîì ÷èñëå ñåìåéíîì;
  • ìíîæåñòâåííàÿ ýíäîêðèííàÿ íåîïëàçèÿ (ÌÝÍ) 2 òèïà;

Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® ó ñëåäóþùèõ ãðóïï ïàöèåíòîâ è ïðè ñëåäóþùèõ ñîñòîÿíèÿõ/çàáîëåâàíèÿõ â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè è/èëè èç-çà îãðàíè÷åííîãî îïûòà:

  • áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
  • âîçðàñò äî 18 ëåò;
  • ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæ¸ëîé ñòåïåíè;
  • òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) < 15 ìë/ìèí);
  • õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà (â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé NYHA (Íüþ-Éîðêñêàÿ êàðäèîëîãè÷åñêàÿ àññîöèàöèÿ))

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ïðåïàðàò Ðåáåëñàñ® ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíêðåàòèòîì â àíàìíåçå (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Áåðåìåííîñòü

Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü ïðåïàðàòà. Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ñåìàãëóòèäà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðèìåíåíèå ñåìàãëóòèäà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî. Åñëè ïàöèåíòêà ãîòîâèòñÿ ê áåðåìåííîñòè, ëèáî áåðåìåííîñòü óæå íàñòóïèëà, òåðàïèþ ñåìàãëóòèäîì íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü. Ëå÷åíèå ñåìàãëóòèäîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, êàê ìèíèìóì, çà 2 ìåñÿöà äî ïëàíèðóåìîé áåðåìåííîñòè ïî ïðè÷èíå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).

Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ó ëàêòèðóþùèõ êðûñ ñåìàãëóòèä, íàòðèÿ ñàëêàïðîçàò è/èëè åãî ìåòàáîëèòû ïðîíèêàëè â ìîëîêî. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ ðåáåíêà, íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè.

Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ðåáåëñàñ® â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ

Ïðåïàðàò Ðåáåëñàñ® ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé òàáëåòêè äëÿ ïðèåìà âíóòðü îäèí ðàç â ñóòêè.

Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíèìàòü íàòîùàê â ëþáîå âðåìÿ ñóòîê.

Òàáëåòêó íåîáõîäèìî ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ âîäîé (ïîëîâèíà ñòàêàíà âîäû, ÷òî ýêâèâàëåíòíî 120 ìë). Òàáëåòêè íå ñëåäóåò äåëèòü, èçìåëü÷àòü èëè ðàçæåâûâàòü, òàê êàê íåèçâåñòíî, âëèÿåò ëè ýòî íà âñàñûâàíèå ñåìàãëóòèäà.

Ïàöèåíòû äîëæíû ïîäîæäàòü íå ìåíåå 30 ìèíóò ïåðåä ïðèåìîì ïèùè èëè íàïèòêîâ, èëè ïðèåìîì äðóãèõ ïåðîðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Íåñîáëþäåíèå äàííîãî óñëîâèÿ ïðèâåäåò ê ñíèæåíèþ âñàñûâàíèÿ ñåìàãëóòèäà (ñì. ðàçäåëû «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè» è «Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Äîçû

Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® ñîñòàâëÿåò 3 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå îäíîãî ìåñÿöà. ×åðåç 1 ìåñÿö ïðèìåíåíèÿ äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî 7 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Äëÿ äàëüíåéøåãî óëó÷øåíèÿ ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ïîñëå, êàê ìèíèìóì, 1 ìåñÿöà ïðèìåíåíèÿ â äîçå 7 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, äîçó ìîæíî óâåëè÷èòü äî ïîääåðæèâàþùåé äîçû 14 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.

Ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® äëÿ ïðèåìà îäèí ðàç â ñóòêè ñîñòàâëÿåò 14 ìã. Ïðèåì äâóõ òàáëåòîê ïî 7 ìã äëÿ äîñòèæåíèÿ ýôôåêòà äîçèðîâêè 14 ìã íå èçó÷àëñÿ è ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Èíôîðìàöèÿ î ïåðåõîäå ìåæäó ñåìàãëóòèäîì äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ è äëÿ ïîäêîæíîãî (ï/ê) ââåäåíèÿ ïðåäñòàâëåíà â ðàçäåëå «Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà».

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì è/èëè èíãèáèòîðîì SGLT2 èëè òèàçîëèäèíäèîíîì òåðàïèþ ìåòôîðìèíîì è/èëè èíãèáèòîðîì SGLT2 èëè òèàçîëèäèíäèîíîì ìîæíî ïðîäîëæèòü â ïðåæíèõ äîçàõ.

Ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíîì ñëåäóåò ïðåäóñìîòðåòü ñíèæåíèå äîçû ïðîèçâîäíîãî ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíà ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîãëèêåìèè (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).

Äëÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® íå òðåáóåòñÿ ñàìîñòîÿòåëüíûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè. Ñàìîñòîÿòåëüíûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè íåîáõîäèì äëÿ êîððåêöèè äîçû ñóëüôîíèëìî÷åâèíû è èíñóëèíà, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ñåìàãëóòèäîì è ïðè ñíèæåíèè äîçû èíñóëèíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ïîýòàïíûé ïîäõîä ê ñíèæåíèþ äîçû èíñóëèíà.

Ïðîïóñê äîçû

 ñëó÷àå ïðîïóñêà äîçû ïðåïàðàòà, ïðîïóùåííóþ äîçó äîïîëíèòåëüíî ïðèíèìàòü íå íóæíî, ñëåäóåò ïðîäîëæèòü ïðèåì ïðåïàðàòà â îáû÷íîì ðåæèìå íà ñëåäóþùèé äåíü.

Ïðèìåíåíèå â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå îãðàíè÷åí (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îãðàíè÷åí. Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Ïàöèåíòû ñ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ñåìàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæ¸ëîé ñòåïåíè îãðàíè÷åí; ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîêèíåòèêà").

Äåòè è ïîäðîñòêè

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò ïðîòèâîïîêàçàíî â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Êðàòêèé îò÷åò ïî ïðîôèëþ áåçîïàñíîñòè

 10 ÊÈ IIIà ôàçû 5707 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ñåìàãëóòèä (ïðåïàðàò Ðåáåëñàñ®) â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ âàðüèðîâàëàñü îò 26 íåäåëü äî 78 íåäåëü. Íàèáîëåå ÷àñòî ðåãèñòðèðóåìûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè (HP) âî âðåìÿ ÊÈ ÿâëÿëèñü íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ, âêëþ÷àÿ òîøíîòó (î÷åíü ÷àñòî), äèàðåþ (î÷åíü ÷àñòî) è ðâîòó (÷àñòî).

Ñïèñîê íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â âèäå òàáëèöû

 Òàáëèöå 1 ïðèâåäåíû HP, âûÿâëåííûå âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ IIIà ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 (îïèñàíû â ðàçäåëå «Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà»). ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè äàííûõ HP îñíîâàíà íà îáúåäèíåííûõ èññëåäîâàíèÿõ ôàçû IIIà, çà èñêëþ÷åíèåì èññëåäîâàíèÿ ÑÑ èñõîäîâ.

HP ðàñïðåäåëåíû ïî ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññàì â ñîîòâåòñòâèè ñ MedDRA ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû èõ âîçíèêíîâåíèÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ÂÎÇ: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10); íå÷àñòî (îò ≥1/1 000 äî <1/100); ðåäêî (îò ≥1/10 000 äî <1/1 000) è î÷åíü ðåäêî (<1/10 000).  êàæäîé ãðóïïå ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ HP ïðåäñòàâëåíà ïî ñíèæåíèþ ñòåïåíè òÿæåñòè.

Òàáëèöà 1 Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè èç êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ôàçû IIIà

Ñèñòåìà îðãàíîâ MedDRA Î÷åíü ÷àñòî ×àñòî Íå÷àñòî Ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû


Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ Ãèïîãëèêåìèÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ èíñóëèíîì èëè ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíûa Ãèïîãëèêåìèÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ÏÃÃÏa
Ñíèæåíèå àïïåòèòà


Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Îñëîæíåíèÿ äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèèb

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà

Óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà Òîøíîòà
Äèàðåÿ
Ðâîòà
Áîëü â æèâîòå
Âçäóòèå æèâîòà
Çàïîð
Äèñïåïñèÿ
Ãàñòðèò
Ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü
Ìåòåîðèçì
Îòðûæêà Îñòðûé ïàíêðåàòèò
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

Õîëåëèòèàç
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
Óòîìëÿåìîñòü

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû
Ñíèæåíèå ìàññû òåëà

à) Ãèïîãëèêåìèÿ, îïðåäåëÿåìàÿ êàê êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû êðîâè <3,0 ììîëü/ë èëè <54 ã/äë
b) Îñëîæíåíèÿ äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè, âêëþ÷àþùèå: íåîáõîäèìîñòü â ôîòîêîàãóëÿöèè ñåò÷àòêè ãëàçà, íåîáõîäèìîñòü â èíòðàâèòðåàëüíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòîâ, êðîâîèçëèÿíèå â ñòåêëîâèäíîå òåëî, ðàçâèòèå ñëåïîòû (íå÷àñòî), ñâÿçàííîé ñ ÑÄ. ×àñòîòà îñíîâàíà íà èññëåäîâàíèè ÑÑ èñõîäîâ ñ ïðèìåíåíèåì ñåìàãëóòèäà äëÿ ï/ê ââåäåíèÿ, íî íåëüçÿ èñêëþ÷àòü, ÷òî ðèñê âûÿâëåííûõ îñëîæíåíèé äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè òàêæå îòíîñèòñÿ ê ïðåïàðàòó Ðåáåëñàñ®.

Îïèñàíèå îòäåëüíûõ HP

Ãèïîãëèêåìèÿ

Òÿæåëàÿ ãèïîãëèêåìèÿ, â îñíîâíîì, íàáëþäàëàñü ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (<0,1% ïàöèåíòîâ, <0,001 ÿâëåíèé/ïàöèåíòî-ãîä) èëè ñ èíñóëèíîì (1,1% ïàöèåíòîâ, 0,013 ÿâëåíèé/ïàöèåíòî-ãîä). Âñåãî íåñêîëüêî ýïèçîäîâ (0,1% ïàöèåíòîâ, 0,001 ÿâëåíèé/ïàöèåíòî-ãîä) íàáëþäàëèñü ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà â êîìáèíàöèè ñ ÏÃÃÏ, çà èñêëþ÷åíèåì ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû.

HP ñî ñòîðîíû ÆÊÒ

Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® ó ïàöèåíòîâ îòìå÷àëàñü òîøíîòà (15%), äèàðåÿ (10%) è ðâîòà (7%). Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé áûëè îò ë¸ãêîé äî ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è êðàòêîñðî÷íûìè. HP ñòàëè ïðè÷èíîé ïðåæäåâðåìåííîãî âûáûâàíèÿ èç ÊÈ ó 4% ïàöèåíòîâ. ×àùå âñåãî î HP ñîîáùàëîñü â ïåðâûå ìåñÿöû òåðàïèè.

Îñòðûé ïàíêðåàòèò, ïîäòâåðæäåííûé ïî ðåçóëüòàòàì ýêñïåðòíîé îöåíêè, áûë çàðåãèñòðèðîâàí â èññëåäîâàíèÿõ IIIà ôàçû ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà (<0,1%) è ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ (0,2%).  èññëåäîâàíèè ÑÑ èñõîäîâ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà, ïîäòâåðæäåííàÿ ïî ðåçóëüòàòàì ýêñïåðòíîé îöåíêè, ñîñòàâèëà 0,1% ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà è 0,2% ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ».)

Îñëîæíåíèÿ äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè

 2-ëåòíåì ÊÈ ñ ïðèìåíåíèåì ñåìàãëóòèäà äëÿ ï/ê ââåäåíèÿ áûëè èçó÷åíû 3297 ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 è âûñîêèì ÑÑ ðèñêîì, äëèòåëüíûì ñòàæåì ÑÄ è íåàäåêâàòíûì êîíòðîëåì ãëèêåìèè.  äàííîì ÊÈ ïîäòâåðæäåííûå ñëó÷àè äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè ðàçâèëèñü ó áîëüøåãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ñåìàãëóòèäîì äëÿ ï/ê ââåäåíèÿ (3,0%), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî (1,8%). Ðàçâèòèå ñîáûòèé íàáëþäàëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ óæå âûÿâëåííîé äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèåé, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ èíñóëèíîì. Ðàçëè÷èÿ ìåæäó âèäàìè òåðàïèè ïîÿâëÿëèñü ðàíî è ñîõðàíÿëèñü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî èññëåäîâàíèÿ. Ñèñòåìàòè÷åñêàÿ îöåíêà îñëîæíåíèÿ äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè áûëà ïðîâåäåíà òîëüêî â èññëåäîâàíèè ÑÑ èñõîäîâ ñ ïðèìåíåíèåì ñåìàãëóòèäà äëÿ ï/ê ââåäåíèÿ.  ÊÈ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® äëèòåëüíîñòüþ äî 18 ìåñÿöåâ ñ ó÷àñòèåì 6352 ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 ÷àñòîòà HP, ñâÿçàííûõ ñ äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèåé, áûëà ñõîäíîé â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® è ïðåïàðàòîâ ñðàâíåíèÿ (4,2% è 3,8%, ñîîòâåòñòâåííî).

Èììóíîãåííîñòü

Âñëåäñòâèå ïîòåíöèàëüíûõ èììóíîãåííûõ ñâîéñòâ áåëêîâûõ è ïåïòèäíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ó ïàöèåíòîâ ìîãóò ïîÿâèòüñÿ àíòèòåëà ê ïðåïàðàòó Ðåáåëñàñ®. Â êîíöå ÊÈ äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ áûëè îáíàðóæåíû àíòèòåëà ê ïðåïàðàòó Ðåáåëñàñ® â ëþáîé ìîìåíò âðåìåíè, áûëà íèçêîé (0,5%), è íè ó îäíîãî ïàöèåíòà íå áûëî îáíàðóæåíî íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë ê ñåìàãëóòèäó èëè àíòèòåë ñ íåéòðàëèçóþùèì ýíäîãåííûé ÃÃ1Ï-1 ýôôåêòîì.

Óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé.

Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ àãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ ÃÏÏ-1 îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ).  èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® ôàçû IIIà íàáëþäàëèñü ñðåäíèå èçìåíåíèÿ ×ÑÑ îò 0 äî 4 óäàðîâ â ìèíóòó (óä/ìèí) îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ, ðàâíîãî 69-76 óä/ìèí.

Ïåðåäîçèðîâêà

 õîäå ÊÈ ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® ìîãëà áûòü ñâÿçàíà ñ íàðóøåíèÿìè ñî ñòîðîíû ÆÊÒ.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùåé ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé è ñèìïòîìîâ ó ïàöèåíòà. Ó÷èòûâàÿ äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñåìàãëóòèäà (ïðèìåðíî 1 íåäåëÿ), ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðîäîëæèòåëüíûé ïåðèîä íàáëþäåíèÿ è ëå÷åíèÿ ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà»). Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® íå ñóùåñòâóåò.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Çàäåðæêà îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà âñàñûâàíèå ñîïóòñòâóþùèõ ïåðîðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.

Âëèÿíèå ñåìàãëóòèäà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû

Ëåâîòèðîêñèí íàòðèÿ

Îáùàÿ ýêñïîçèöèÿ (AUC) òèðîêñèíà (ñ ïîïðàâêîé íà ýíäîãåííûå óðîâíè) ïîâûøàëàñü íà 33% ïîñëå ïðèìåíåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû ëåâîòèðîêñèíà íàòðèÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ ýêñïîçèöèÿ (Ñmax) íå èçìåíÿëàñü. Íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ ìîíèòîðèíãà ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû ïðè ïðèìåíåíèè ñîâìåñòíîé òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ® ñ ëåâîòèðîêñèíîì íàòðèÿ.

Âàðôàðèí

Ïðåïàðàò Ðåáåëñàñ® íå èçìåíÿë îáùóþ ýêñïîçèöèþ AUC èëè Cmax R- è S-èçîìåðîâ âàðôàðèíà ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû âàðôàðèíà, è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå äåéñòâèå âàðôàðèíà ñîãëàñíî èçìåðåíèþ ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ) íå ïîäâåðãàëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîìó âîçäåéñòâèþ. Îäíàêî ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ñåìàãëóòèäîì ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ âàðôàðèí èëè äðóãèå ïðîèçâîäíûå êóìàðèíà, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ÷àñòûé ìîíèòîðèíã ÌÍÎ.

Ðîçóâàñòàòèí

AUC ðîçóâàñòàòèíà óâåëè÷èâàëàñü íà 41% [90% ÄÈ: 24; 60] ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ®.  ñâÿçè ñ øèðîêèì òåðàïåâòè÷åñêèì îêíîì ðîçóâàñòàòèíà âåëè÷èíà èçìåíåíèé ýêñïîçèöèè ïðèçíàíà êëèíè÷åñêè íå çíà÷èìîé.

Äèãîêñèí, ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ìåòôîðìèí, ôóðîñåìèä

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ñåìàãëóòèäîì íå íàáëþäàëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé AUC èëè Ñmax äèãîêñèíà, ïåðîðàëüíûõ ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâíûõ ñðåäñòâ (ñîäåðæàùèõ ýòèíèëýñòðàäèîë è ëåâîíîðãåñòðåë), ìåòôîðìèíà èëè ôóðîñåìèäà.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ñ î÷åíü íèçêîé áèîäîñòóïíîñòüþ (F: 1%) íå îöåíèâàëîñü.

Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà ñåìàãëóòèä

Îìåïðàçîë

Ïðè ïðèåìå ñ îìåïðàçîëîì íå íàáëþäàëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ AUC èëè Ñmax ñåìàãëóòèäà.

 èññëåäîâàíèè ôàðìàêîêèíåòèêè ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ®, ïðèìåíÿåìîãî âìåñòå ñ ïÿòüþ äðóãèìè òàáëåòêàìè, AUC ñåìàãëóòèäà ñíèçèëàñü íà 34%, à Ñmax – íà 32%. Ýòî ãîâîðèò î òîì, ÷òî íàëè÷èå íåñêîëüêèõ òàáëåòîê â æåëóäêå âëèÿåò íà âñàñûâàíèå ñåìàãëóòèäà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè. Ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïîäîæäàòü 30 ìèíóò, ïðåæäå ÷åì ïðèíèìàòü äðóãèå ïåðîðàëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Îáùèå ïîëîæåíèÿ

Ñåìàãëóòèä ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ÑÄ1 èëè äëÿ ëå÷åíèÿ äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà. Äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç áûë çàðåãèñòðèðîâàí ó èíñóëèíîçàâèñèìûõ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ îòìå÷àëîñü áûñòðîå ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ èëè ñíèæåíèå äîçû èíñóëèíà ïðè íà÷àëå ëå÷åíèÿ àãîíèñòîì ðÃÏÏ-1 (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).

Îïûò ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà (â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé NYHA (Íüþ-Éîðêñêàÿ êàðäèîëîãè÷åñêàÿ àññîöèàöèÿ) îòñóòñòâóåò, ïîýòîìó ñåìàãëóòèä ïðîòèâîïîêàçàí ó ýòèõ ïàöèåíòîâ. Òåðàïåâòè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ñåìàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ áàðèàòðè÷åñêóþ îïåðàöèþ, îòñóòñòâóåò.

Ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ÆÊÒ

Ïðèìåíåíèå àãîíèñòîâ ðÃÏÃ1-1 ìîæåò áûòü àññîöèèðîâàíî ñ HP ñî ñòîðîíû ÆÊÒ, êîòîðûå ìîãóò âûçâàòü îáåçâîæèâàíèå, ÷òî â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïðèâåñòè ê óõóäøåíèþ ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ðåáåëñàñ®, íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü î ïîòåíöèàëüíîì ðèñêå îáåçâîæèâàíèÿ âñëåäñòâèå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è î íåîáõîäèìîñòè ïðèíÿòèÿ ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè âî èçáåæàíèå ïîòåðè æèäêîñòè.

Îñòðûé ïàíêðåàòèò

Ïðè ïðèìåíåíèè àãîíèñòîâ ðÃÏÏ-1 íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î õàðàêòåðíûõ ñèìïòîìàõ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ïàíêðåàòèò òåðàïèþ ñåìàãëóòèäîì íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü. Ïðè ïîäòâåðæäåíèè îñòðîãî ïàíêðåàòèòà òåðàïèþ ñåìàãëóòèäîì âîçîáíîâëÿòü íå ñëåäóåò. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíêðåàòèòîì â àíàìíåçå.

Ãèïîãëèêåìèÿ

Ïàöèåíòû íà òåðàïèè ñåìàãëóòèäîì â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíîì ìîãóò èìåòü ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).  íà÷àëå ëå÷åíèÿ ñåìàãëóòèäîì ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ìîæíî ñíèçèòü, óìåíüøèâ äîçó ïðîèçâîäíîãî ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).

Äèàáåòè÷åñêàÿ ðåòèíîïàòèÿ

Íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ èíñóëèíîì è ñåìàãëóòèä äëÿ ï/ê ïðèìåíåíèÿ. Äàííûé ðèñê íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ïðè ëå÷åíèè ïåðîðàëüíûì ñåìàãëóòèäîì (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèåé. Òàêèå ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì è ïîëó÷àòü ëå÷åíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèìè ðåêîìåíäàöèÿì. Áûñòðîå óëó÷øåíèå ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ áûëî àññîöèèðîâàíî ñ âðåìåííûì óõóäøåíèåì äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè, îäíàêî ïðè ýòîì íåëüçÿ èñêëþ÷àòü äðóãèå ïðè÷èíû. Äëèòåëüíûé êîíòðîëü ãëèêåìèè ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè.

Îòâåò íà òåðàïèþ

Äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà Ðåáåëñàñ® ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäåíèå ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ. Åñëè îòâåò íà ëå÷åíèå ñåìàãëóòèäîì ìåíåå âûðàæåí, ÷åì îæèäàëîñü, ëå÷àùèé âðà÷ äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí î òîì, ÷òî âñàñûâàíèå ñåìàãëóòèäà î÷åíü âàðèàáåëüíî è ìîæåò áûòü ìèíèìàëüíûì (ó 2-4% ïàöèåíòîâ âîâñå íå áóäåò íàáëþäàòüñÿ ýêñïîçèöèè), à òàêæå ÷òî àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñåìàãëóòèäà íèçêà.

Æåíùèíû ñ ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì

Æåíùèíàì ñ ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü êîíòðàöåïöèþ âî âðåìÿ òåðàïèè ñåìàãëóòèäîì.

Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè

Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå, îñíîâàííûå íà èññëåäîâàíèÿõ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, òîêñè÷íîñòè ïîâòîðíûõ äîç è ãåíîòîêñè÷íîñòè, íå âûÿâèëè êàêîé-ëèáî îïàñíîñòè äëÿ ÷åëîâåêà.

 2-ëåòíèõ èññëåäîâàíèÿõ êàíöåðîãåííîñòè ó êðûñ è ìûøåé ïðè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ ñåìàãëóòèä ñòàë ïðè÷èíîé ðàçâèòèÿ îïóõîëåé Ñ-êëåòîê ùèòîâèäíîé æåëåçû áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà. Îïóõîëè Ñ-êëåòîê ùèòîâèäíîé æåëåçû áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà, íàáëþäàåìûå ó êðûñ, õàðàêòåðíû äëÿ àíàëîãîâ ÃÏÏ-1. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî â îòíîøåíèè ëþäåé äàííûé ðèñê ÿâëÿåòñÿ íèçêèì, íî íå ìîæåò áûòü ïîëíîñòüþ èñêëþ÷¸í.

Ôåðòèëüíîñòü

Äåéñòâèå ñåìàãëóòèäà íà ôåðòèëüíîñòü ó ëþäåé íåèçâåñòíî. Ñåìàãëóòèä íå âëèÿë íà ôåðòèëüíîñòü ñàìöîâ êðûñ. Ñðåäè ñàìîê êðûñ óâåëè÷åíèå ýñòðàëüíîãî öèêëà è íåçíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà îâóëÿöèé íàáëþäàëîñü ïðè äîçàõ, ñîïðîâîæäàâøèõñÿ ñíèæåíèåì ìàññû òåëà ñàìêè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Ñåìàãëóòèä íå âëèÿåò èëè íåçíà÷èòåëüíî âëèÿåò íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè. Ïðè ïðèìåíåíèè ñåìàãëóòèäà â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû è/èëè èíñóëèíîì ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î òîì, ÷òî èì ñëåäóåò ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè âî èçáåæàíèå ðàçâèòèÿ ó íèõ ãèïîãëèêåìèè âî âðåìÿ óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ïðè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè 3 ìã:

10 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ôîðìîâàííîé àëþìèíèåâîé ôîëüãè çåëåíîãî öâåòà, ëàìèíèðîâàííîé ïîëèïðîïèëåíîì, è ïîêðîâíîé àëþìèíèåâîé ôîëüãè, ëàìèíèðîâàííîé ïîëèïðîïèëåíîì.
3 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Òàáëåòêè 7 ìã:

10 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ôîðìîâàííîé àëþìèíèåâîé ôîëüãè êðàñíîãî öâåòà, ëàìèíèðîâàííîé ïîëèïðîïèëåíîì, è ïîêðîâíîé àëþìèíèåâîé ôîëüãè, ëàìèíèðîâàííîé ïîëèïðîïèëåíîì.
3 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Òàáëåòêè 14 ìã:

10 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ôîðìîâàííîé àëþìèíèåâîé ôîëüãè ñèíåãî öâåòà, ëàìèíèðîâàííîé ïîëèïðîïèëåíîì, è ïîêðîâíîé àëþìèíèåâîé ôîëüãè, ëàìèíèðîâàííîé ïîëèïðîïèëåíîì.
3 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Ñðîê ãîäíîñòè

30 ìåñÿöåâ. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå (áëèñòåð) äëÿ çàùèòû îò âëàãè è ñâåòà.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó

Äåðæàòåëü ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ

Íîâî Íîðäèñê À/Ñ, Íîâî Àëëå, DK-2880 Áàãñâàåðä, Äàíèÿ

Ïðîèçâîäèòåëü:

Íîâî Íîðäèñê À/Ñ, Äàíèÿ;


Îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè îò ïîòðåáèòåëåé:

ÎÎÎ "Íîâî Íîðäèñê"


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû, ïðèìåíÿåìûå ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå, çàáîëåâàíèÿõ ùèòîâèäíîé æåëåçû è äðóãèõ çàáîëåâàíèÿõ ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñðåäñòâà, ïðèìåíÿåìûå ïðè èçáûòî÷íîì âåñå