Ñòèãëàòðà
ýðòóãëèôëîçèí
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
Äîçèðîâêà 5 ìã:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ýðòóãëèôëîçèíà L-ïèðîãëóòàìèíîâîé êèñëîòû 6,477 ìã ýêâèâàëåíòíî 5,000 ìã ýðòóãëèôëîçèíà.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ PH-102, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ (òèï À), ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Ïëåíî÷íîå ïîêðûòèå: Îïàäðàé II Ðîçîâûé 33G150000.
Ñîñòàâ Îïàäðàÿ II Ðîçîâîãî 33G150000: ãèïðîìåëëîçà 2910 / ãèïðîìåëëîçà 6ñÐ, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, ìàêðîãîë/ÏÝÃ
3350, òðèàöåòèí, òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé.
Äîçèðîâêà 15 ìã:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ýðòóãëèôëîçèíà L-ïèðîãëóòàìèíîâîé êèñëîòû 19,431 ìã ýêâèâàëåíòíî 15,000 ìã ýðòóãëèôëîçèíà.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ PH-102, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ (òèï À), ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Ïëåíî÷íîå ïîêðûòèå: Îïàäðàé II Êðàñíûé 33G15398.
Ñîñòàâ Îïàäðàÿ II Êðàñíîãî 33G15398: ãèïðîìåëëîçà 2910 / ãèïðîìåëëîçà 6ñÐ, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, ìàêðîãîë/ÏÝÃ
3350, òðèàöåòèí, òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé.
Äîçèðîâêà 5 ìã
Ðîçîâûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè òðåóãîëüíîé ôîðìû, ïîêðûòûå
ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ ãðàâèðîâêîé «701» íà îäíîé ñòîðîíå, ãëàäêèå íà
äðóãîé ñòîðîíå.
Äîçèðîâêà 15 ìã
Êîðè÷íåâî-êðàñíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè òðåóãîëüíîé ôîðìû,
ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ ãðàâèðîâêîé «702» íà îäíîé ñòîðîíå,
ãëàäêèå íà äðóãîé ñòîðîíå.
ãèïîãëèêåìè÷åñêîå ñðåäñòâî äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ – èíãèáèòîð íàòðèéçàâèñèìîãî ïåðåíîñ÷èêà ãëþêîçû 2 òèïà.
À10ÂÊ04
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Íàòðèéçàâèñèìûé ïåðåíîñ÷èê ãëþêîçû 2 òèïà (ÍÃËÒ2) ÿâëÿåòñÿ
ïðåîáëàäàþùèì òðàíñïîðòåðîì, îòâå÷àþùèì çà ðåàáñîðáöèþ ãëþêîçû èç
êëóáî÷êîâîãî ôèëüòðàòà îáðàòíî â êðîâîòîê. Ýðòóãëèôëîçèí ÿâëÿåòñÿ
ìîùíûì, ñåëåêòèâíûì è îáðàòèìûì èíãèáèòîðîì ÍÃËÒ2. Èíãèáèðóÿ ÍÃËÒ2,
ýðòóãëèôëîçèí óìåíüøàåò ïî÷å÷íóþ ðåàáñîðáöèþ îòôèëüòðîâàííîé ãëþêîçû è
ñíèæàåò ïî÷å÷íûé ïîðîã äëÿ ãëþêîçû, òåì ñàìûì óâåëè÷èâàÿ âûâåäåíèå
ãëþêîçû ïî÷êàìè.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Âûâåäåíèå ãëþêîçû ïî÷êàìè è îáúåì ìî÷è
Äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ãëþêîçû, âûâîäèìîé ïî÷êàìè,
íàáëþäàëîñü ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2
òèïà ïîñëå ïðèåìà îäíîêðàòíîé è ìíîãîêðàòíûõ äîç ýðòóãëèôëîçèíà.
Ìîäåëèðîâàíèå âçàèìîñâÿçè «äîçà-îòâåò» ïîêàçàëî, ÷òî ýðòóãëèôëîçèí â
äîçàõ 5 ìã è 15 ìã ïðèâîäèò ïî÷òè ê ìàêñèìàëüíîìó âûâåäåíèþ ãëþêîçû
ïî÷êàìè ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà, îáåñïå÷èâàÿ 87% è 96% îò
ìàêñèìàëüíîãî èíãèáèðîâàíèÿ ñîîòâåòñòâåííî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ýðòóãëèôëîçèíà ÿâëÿþòñÿ ñõîäíûìè ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà. Ñðåäíèå
ðàâíîâåñíûå çíà÷åíèÿ ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) è
ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax) â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâèëè
ñîîòâåòñòâåííî 398 íã•÷/ìë è 81 íã/ìë ïðè ïðèìåíåíèè ýðòóãëèôëîçèíà 5 ìã
îäèí ðàç â ñóòêè, 1193 íã•÷/ìë è 268 íã/ìë ïðè ïðèìåíåíèè
ýðòóãëèôëîçèíà 15 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ
÷åðåç 4-6 äíåé ïðèåìà ýðòóãëèôëîçèíà îäèí ðàç â ñóòêè. Ýðòóãëèôëîçèí íå
õàðàêòåðèçóåòñÿ çàâèñÿùèìè îò âðåìåíè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèìè ïàðàìåòðàìè è
íàêàïëèâàåòñÿ â ïëàçìå êðîâè äî 10-40% ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü ýðòóãëèôëîçèíà â äîçàõ 5 ìã è 15
ìã ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ýðòóãëèôëîçèíà â ïëàçìå êðîâè (ìåäèàíà
çíà÷åíèÿ âðåìåíè äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè Òmax) äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà íàòîùàê. Ñmax è AUC ýðòóãëèôëîçèíà â ïëàçìå êðîâè âîçðàñòàþò äîçîïðîïîðöèîíàëüíî
ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà äîç îò 0,5 ìã äî 300 ìã è ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî
ïðèåìà äîç îò 1 ìã äî 100 ìã. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ýðòóãëèôëîçèíà â äîçå
15 ìã àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 100%.
Ïðèåì ýðòóãëèôëîçèíà âìåñòå ñ ïèùåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ è âûñîêèì ñîäåðæàíèåì êàëîðèé ñíèæàåò Ñmax ýðòóãëèôëîçèíà íà 29% è óâåëè÷èâàåò Òmax íà 1 ÷àñ, íî íå âëèÿåò íà AUC ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íàòîùàê.
Íàáëþäàåìîå âëèÿíèå ïèùè íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû
ýðòóãëèôëîçèíà íå ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì, è ýðòóãëèôëîçèí ìîæíî
ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû
ýðòóãëèôëîçèí íàçíà÷àëè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Ýðòóãëèôëîçèí
ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì òðàíñïîðòåðîâ ð-ãëèêîïðîòåèíà (P-gp) è áåëêà
ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP).
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ýðòóãëèôëîçèíà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè
ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 86 ë. Ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ
ýðòóãëèôëîçèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû ñîñòàâëÿåò 93,6% è íå çàâèñèò îò
êîíöåíòðàöèè ýðòóãëèôëîçèíà â ïëàçìå êðîâè. Ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ
ýðòóãëèôëîçèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè çíà÷èìî íå èçìåíÿåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè. Îòíîøåíèå
êîíöåíòðàöèé ýðòóãëèôëîçèíà â êðîâè ê êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ñîñòàâëÿåò
0,66.
Ýðòóãëèôëîçèí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì òðàíñïîðòåðîâ
îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (ÎÀÒ1, ÎÀÒÇ), òðàíñïîðòåðîâ îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ
(ÎÑÒ1, ÎÑÒ2) èëè ïîëèïåïòèäîâ, òðàíñïîðòèðóþùèõ îðãàíè÷åñêèå àíèîíû
(ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1ÂÇ) in vitro.
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ìåõàíèçìîì êëèðåíñà äëÿ
ýðòóãëèôëîçèíà. Îñíîâíûì ìåòàáîëè÷åñêèì ïóòåì äëÿ ýðòóãëèôëîçèíà
ÿâëÿåòñÿ UGT1À9- è UGÒ2Â7-îïîñðåäîâàííîå Î-ãëþêóðîíèðîâàíèå ñ
îáðàçîâàíèåì äâóõ ãëþêóðîíèäîâ, êîòîðûå ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíû â
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ. CYP-îïîñðåäîâàííûé (îêèñëèòåëüíûé)
ìåòàáîëèçì ýðòóãëèôëîçèíà ìèíèìàëåí (12%).
Âûâåäåíèå
Ñðåäíèé ñèñòåìíûé êëèðåíñ ýðòóãëèôëîçèíà èç ïëàçìû êðîâè ïîñëå
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ äîçû 100 ìêã ñîñòàâèë 11 ë/÷àñ. Íà îñíîâàíèè
ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê
ñîñòàâèë 17 ÷àñîâ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ðàñòâîðà [14Ñ]-ýðòóãëèôëîçèíà
çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè ïðèáëèçèòåëüíî 41% è 50% ñâÿçàííîãî ñ
ïðåïàðàòîì ðàäèîàêòèâíîãî èçîòîïà âûâîäèëèñü ÷åðåç êèøå÷íèê è ïî÷êàìè
ñîîòâåòñòâåííî. Òîëüêî 1,5% ïðèíÿòîé äîçû âûâîäèëîñü èç îðãàíèçìà â âèäå
íåèçìåíåííîãî ýðòóãëèôëîçèíà ïî÷êàìè è 34% â âèäå íåèçìåíåííîãî
ýðòóãëèôëîçèíà ÷åðåç êèøå÷íèê, ÷òî, âåðîÿòíî, ñâÿçàíî ñ æåë÷íîé
ýêñêðåöèåé ãëþêóðîíèäíûõ ìåòàáîëèòîâ è èõ ïîñëåäóþùèì ãèäðîëèçîì äî
èñõîäíîãî âåùåñòâà.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
 êëèíè÷åñêîì ôàðìàêîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè 1 ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è ëåãêîé, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíüþ
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (íà îñíîâàíèè ðàñ÷åòíîé ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé
ôèëüòðàöèè (ðÑÊÔ)) ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 15 ìã ýðòóãëèôëîçèíà
çíà÷åíèÿ AUC ýðòóãëèôëîçèíà â ñðåäíåì óâåëè÷èâàëèñü â ≤1,7 ðàçà ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ýòè óâåëè÷åíèÿ AUC
ýðòóãëèôëîçèíà íå ðàñöåíèâàþòñÿ êàê êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå. Íå
çàðåãèñòðèðîâàíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â çíà÷åíèÿõ Ñmax ýðòóãëèôëîçèíà ñðåäè ãðóïï ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Ñóòî÷íàÿ ýêñêðåöèÿ ãëþêîçû ïî÷êàìè ñíèæàëàñü ïî ìåðå íàðàñòàíèÿ ñòåïåíè
òÿæåñòè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê. Ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ýðòóãëèôëîçèíà ñ
áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íå èçìåíÿëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïî÷åê.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ñðåäíÿÿ ñòåïåíü ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ïî êëàññèôèêàöèè
×àéëä-Ïüþ) íå ïðèâîäèëà ê óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè ýðòóãëèôëîçèíà. Çíà÷åíèå
AUC ýðòóãëèôëîçèíà ñíèæàëîñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 13%, à çíà÷åíèå Ñmax ñíèæàëîñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 21% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé
ôóíêöèåé ïå÷åíè. Ýòî óìåíüøåíèå ýêñïîçèöèè ýðòóãëèôëîçèíà íå
ðàñöåíèâàåòñÿ êàê êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå. Îòñóòñòâóåò îïûò êëèíè÷åñêîãî
ïðèìåíåíèÿ ýðòóãëèôëîçèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ). Ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ
ýðòóãëèôëîçèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íå èçìåíÿëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ
óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè.
Äåòè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ýðòóãëèôëîçèíà ó äåòåé íå èçó÷àëàñü.
Âëèÿíèå âîçðàñòà, ìàññû òåëà, ïîëà è ðàñû
 ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå íå áûëî îòìå÷åíî
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ âîçðàñòà, ìàññû òåëà, ïîëà è ðàñû íà
ôàðìàêîêèíåòèêó ýðòóãëèôëîçèíà.
Âçàèìîäåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
Îöåíêà ýðòóãëèôëîçèíà in vitro
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro ýðòóãëèôëîçèí è ãëþêóðîíèäû
ýðòóãëèôëîçèíà íå èíãèáèðîâàëè è íå èíàêòèâèðîâàëè 1À2, 2Ñ9, 2Ñ19, 2Ñ8,
2Â6, 2D6 èëè ÇÀ4 èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà 450 (CYP) è íå èíäóöèðîâàëè 1À2,
2Â6 èëè ÇÀ4 CYP. Ýðòóãëèôëîçèí è ãëþêóðîíèäû ýðòóãëèôëîçèíà íå
èíãèáèðîâàëè àêòèâíîñòü ÓÄÔ-ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàç (UGT) 1À6, 1À9 èëè
2Â7 in vitro. Ýðòóãëèôëîçèí áûë ñëàáûì èíãèáèòîðîì UGT 1À1 è 1À4 in vitro â áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ, íå èìåþùèõ êëèíè÷åñêîé çíà÷èìîñòè.
Ãëþêóðîíèäû ýðòóãëèôëîçèíà íå îêàçûâàëè âëèÿíèÿ íà ýòè èçîôîðìû. Â
öåëîì, âëèÿíèå ýðòóãëèôëîçèíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó îäíîâðåìåííî
ïðèìåíÿåìûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ýòèìè ôåðìåíòàìè,
ïðåäñòàâëÿåòñÿ ìàëîâåðîÿòíûì.
Ýðòóãëèôëîçèí è ãëþêóðîíèäû
ýðòóãëèôëîçèíà çíà÷èìî íå èíãèáèðóþò P-gp, òðàíñïîðòåðû ÎÑÒ2, ÎÀÒ1 èëè
ÎÀÒÇ èëè òðàíñïîðòèðóþùèå ïîëèïåïòèäû ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1ÂÇ â êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ in vitro.  öåëîì, âëèÿíèå
ýðòóãëèôëîçèíà è ãëþêóðîíèäîâ ýðòóãëèôëîçèíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó
îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ
ñóáñòðàòàìè ýòèõ òðàíñïîðòåðîâ, ïðåäñòàâëÿåòñÿ ìàëîâåðîÿòíûì.
Ïðåïàðàò Ñòèãëàòðà ïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà â âîçðàñòå 18 ëåò è ñòàðøå â äîïîëíåíèå ê äèåòå è ôèçè÷åñêèì óïðàæíåíèÿì äëÿ óëó÷øåíèÿ ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ:
Áåðåìåííîñòü
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ýðòóãëèôëîçèíà ó
áåðåìåííûõ æåíùèí. Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé ó æèâîòíûõ
ýðòóãëèôëîçèí ìîæåò âëèÿòü íà ðàçâèòèå è ñîçðåâàíèå ïî÷åê.  ñâÿçè ñ
ýòèì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñòèãëàòðà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè
ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Îòñóòñòâóåò èíôîðìàöèÿ î íàëè÷èè ýðòóãëèôëîçèíà â ãðóäíîì ìîëîêå ó
÷åëîâåêà, î âîçäåéñòâèè íà ðåáåíêà, íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì
âñêàðìëèâàíèè èëè î âëèÿíèè íà ïðîäóêöèþ ãðóäíîãî ìîëîêà. Ýðòóãëèôëîçèí
ïðèñóòñòâîâàë â ìîëîêå ëàêòèðóþùèõ êðûñ è îêàçûâàë âëèÿíèå íà ïîòîìñòâî
ëàêòèðóþùèõ êðûñ. Ôàðìàêîëîãè÷åñêè îïîñðåäîâàííûå ýôôåêòû íàáëþäàëèñü ó
íåïîëîâîçðåëûõ êðûñ.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ñîçðåâàíèå ïî÷åê ÷åëîâåêà
ïðîèñõîäèò âíóòðèóòðîáíî è â òå÷åíèå ïåðâûõ 2 ëåò æèçíè, êîãäà âîçìîæíà
ýêñïîçèöèÿ ÷åðåç ãðóäíîå ìîëîêî, ðèñê äëÿ íîâîðîæäåííûõ è äåòåé íå ìîæåò
áûòü èñêëþ÷åí. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñòèãëàòðà â ïåðèîä ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ôåðòèëüíîñòü
Âëèÿíèå ýðòóãëèôëîçèíà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ÷åëîâåêà íå
èçó÷àëîñü.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ âëèÿíèå íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ
íå íàáëþäàëîñü.
Âíóòðü.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ïðåïàðàò Ñòèãëàòðà ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïåðîðàëüíî îäèí ðàç â ñóòêè
óòðîì íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.  ñëó÷àå ïðîáëåì ñ ïðîãëàòûâàíèåì
òàáëåòêó ìîæíî ðàçëîìèòü èëè èçìåëü÷èòü, òàê êàê ïðåïàðàò âûïóñêàåòñÿ â
ëåêàðñòâåííîé ôîðìå íåìåäëåííîãî âûñâîáîæäåíèÿ.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ñòèãëàòðà ñîñòàâëÿåò 5 ìã
îäèí ðàç â ñóòêè óòðîì íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Ó ïàöèåíòîâ, õîðîøî
ïåðåíîñÿùèõ ïðåïàðàò Ñòèãëàòðà 5 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, äîçà ìîæåò áûòü
óâåëè÷åíà äî 15 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, åñëè íåîáõîäèìî óñèëåíèå
ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ýðòóãëèôëîçèíà â êîìáèíàöèè ñ
èíñóëèíîì èëè ñ ïðåïàðàòîì ñåêðåòàãîãîì èíñóëèíà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
ïðèìåíåíèå áîëåå íèçêèõ äîç èíñóëèíà èëè ïðåïàðàòà ñåêðåòàãîãà èíñóëèíà,
÷òîáû ñíèçèòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîãëèêåìèè.
Ó ïàöèåíòîâ ñî
ñíèæåííûì îáúåìîì öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ) ðåêîìåíäóåòñÿ
ñêîððåêòèðîâàòü ýòî ñîñòîÿíèå äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ýðòóãëèôëîçèíà.
Â
ñëó÷àå ïðîïóñêà äîçû åå íåîáõîäèìî ïðèíÿòü êàê ìîæíî ñêîðåå ïîñëå òîãî,
êàê ïàöèåíò âñïîìíèò îá ýòîì. Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâå äîçû ïðåïàðàòà
Ñòèãëàòðà â îäèí äåíü.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îöåíêó ôóíêöèè ïî÷åê äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñòèãëàòðà è ïåðèîäè÷åñêè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòàì
ñ ðÑÊÔ ìåíüøå 60 ìë/ìèí/1,73 ì² èëè ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíüøå 60
ìë/ìèí íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ñòèãëàòðà.
Ïðèåì
ïðåïàðàò Ñòèãëàòðà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, åñëè ðÑÊÔ óñòîé÷èâî ìåíüøå 45
ìë/ìèí/1,73 ì² èëè êëèðåíñ êðåàòèíèíà óñòîé÷èâî ìåíüøå 45 ìë/ìèí.
Ïðåïàðàò
Ñòèãëàòðà íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïî÷åê, ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÒÑÏÍ) èëè ó
ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, ïîñêîëüêó îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðåïàðàò
áóäåò íåýôôåêòèâíûì ó ýòèõ ïàöèåíòîâ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Êîððåêòèðîâêà äîçû äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå òðåáóåòñÿ. Ïðèìåíåíèå
ýðòóãëèôëîçèíà íå èçó÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè è íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò)
Êîððåêòèðîâêà äîçû ýðòóãëèôëîçèíà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà íå
òðåáóåòñÿ. Ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ôóíêöèþ ïî÷åê è ðèñê ñíèæåíèÿ
ÎÖÊ. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñòèãëàòðà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥75 ëåò
îãðàíè÷åí.
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ýðòóãëèôëîçèíà ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå èçó÷åíû. Äàííûå îòñóòñòâóþò.
Ðåçþìå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Îáîáùåííûå äàííûå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèè ñ îöåíêîé áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Ñòèãëàòðà 5 ìã è 15 ìã.
Ïåðâè÷íàÿ îöåíêà áåçîïàñíîñòè áûëà ïðîâåäåíà íà îñíîâàíèè äàííûõ òðåõ 26-íåäåëüíûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé.
Ýðòóãëèôëîçèí
ïðèìåíÿëñÿ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè â îäíîì èññëåäîâàíèè è â êà÷åñòâå
äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè â äâóõ èññëåäîâàíèÿõ. Â ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ
ýðòóãëèôëîçèí ïîëó÷àëè 1029 ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ
òåðàïèè îêîëî 25 íåäåëü. Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ýðòóãëèôëîçèí â äîçå 5 ìã (N =
519), ýðòóãëèôëîçèí â äîçå 15 ìã (N = 510) èëè ïëàöåáî (N = 515) îäèí
ðàç â ñóòêè.
Íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàåìûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè çà
âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áûëè âóëüâîâàãèíàëüíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè
è äðóãèå ãðèáêîâûå èíôåêöèè æåíñêèõ ïîëîâûõ îðãàíîâ. Î ñëó÷àÿõ òÿæåëîãî
äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà ñîîáùàëîñü ðåäêî.
Òàáëèöà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ïåðå÷èñëåííûå íèæå ïîáî÷íûå ðåàêöèè êëàññèôèöèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè
ñ ÷àñòîòîé è ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññîì. Êàòåãîðèè ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ
îïðåäåëåíû ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100 è
<1/10), íå÷àñòî (≥1/1000 è <1/100), ðåäêî (≥1/10000 è <1/1000),
î÷åíü ðåäêî (<1/10000), íåèçâåñòíî (íåâîçìîæíî îöåíèòü ïî èìåþùèìñÿ
äàííûì).
Òàáëèöà 1: Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ ×àñòîòà |
Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ | |
Î÷åíü ÷àñòî | Âóëüâîâàãèíàëüíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè è äðóãèå ãðèáêîâûå èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ ó æåíùèí1,2 |
×àñòî | Êàíäèäîçíûé áàëàíèò è äðóãèå ãðèáêîâûå èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ ó ìóæ÷èí1,2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | |
×àñòî | Ãèïîãëèêåìèÿ1,2 |
Ðåäêî | Äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç1,2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | |
×àñòî | Ñíèæåíèå ÎÖÊ1,2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |
×àñòî | Ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå3 |
Íå÷àñòî | Äèçóðèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â êðîâè / ñíèæåíèå ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû | |
×àñòî | Âóëüâîâàãèíàëüíûé çóä |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | |
×àñòî | Æàæäà4 |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå | |
×àñòî | Èçìåíåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ ñûâîðîòêè êðîâè5, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà6, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè àçîòà ìî÷åâèíû êðîâè (ÀÌÊ)7 |
1 Ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
2 Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ ïðèâåäåíà â ïîäðàçäåëàõ íèæå.
3 Âêëþ÷àåò: ïîëëàêèóðèþ, èìïåðàòèâíûå ïîçûâû ê ìî÷åèñïóñêàíèþ, ïîëèóðèþ, óñèëåíèå äèóðåçà è íîêòóðèþ.
4 Âêëþ÷àåò: æàæäó è ïîëèäèïñèþ.
5 Ñðåäíåå èçìåíåíèå îò èñõîäíîãî óðîâíÿ â ïðîöåíòàõ â ãðóïïàõ
ýðòóãëèôëîçèíà â äîçàõ 5 ìã è 15 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî
ñîñòàâèëî ñîîòâåòñòâåííî: Õ-ËÏÍÏ 5,8% è 8,4% ïî ñðàâíåíèþ ñ 3,2%; îáùèé
õîëåñòåðèí 2,8% è 5,7% ïî ñðàâíåíèþ ñ 1,1%; îäíàêî, Õ-ËÏÂÏ 6,2% è 7,6%
ïî ñðàâíåíèþ ñ 1,9%. Ìåäèàíà èçìåíåíèé îò èñõîäíîãî óðîâíÿ â ïðîöåíòàõ â
ãðóïïàõ ýðòóãëèôëîçèíà â äîçàõ 5 ìã è 15 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé
ïëàöåáî ñîñòàâèëà ñîîòâåòñòâåííî: òðèãëèöåðèäû -3,9% è -1,7% ïî
ñðàâíåíèþ ñ 4,5%.
6 Äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ áûëî êàê
ìèíèìóì 1 ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà > 2,0 ã/äë, áûëà áîëüøå â
ãðóïïàõ ýðòóãëèôëîçèíà â äîçàõ 5 ìã è 15 ìã (4,7% è 4,1%
ñîîòâåòñòâåííî) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (0,6%).
7
Äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
ÀÌÊ íà ≥50% è çíà÷åíèå >ÂÃÍ, áûëà â ÷èñëîâîì âûðàæåíèè áîëüøå â
ãðóïïå ýðòóãëèôëîçèíà â äîçå 5 ìã è áîëüøå â ãðóïïå ýðòóãëèôëîçèíà â
äîçå 15 ìã (7,9% è 9,8% ñîîòâåòñòâåííî) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî
(5,1%).
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ñíèæåíèå ÎÖÊ
Ïðèåì ýðòóãëèôëîçèíà âûçûâàåò îñìîòè÷åñêèé äèóðåç, êîòîðûé ìîæåò
ïðèâåñòè ê ñîêðàùåíèþ âíóòðèñîñóäèñòîãî îáúåìà è íåæåëàòåëüíûì ðåàêöèÿì,
ñâÿçàííûì ñî ñíèæåíèåì ÎÖÊ. Ïî îáîáùåííûì äàííûì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèé ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñî ñíèæåíèåì ÎÖÊ
(îáåçâîæèâàíèå, ïîñòóðàëüíîå ãîëîâîêðóæåíèå, ïðåäîáìîðî÷íîå ñîñòîÿíèå,
îáìîðîê, ãèïîòåíçèÿ è îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ), áûëà íèçêîé (<2%) è
ñóùåñòâåííûì îáðàçîì íå îòëè÷àëàñü â ãðóïïàõ ýðòóãëèôëîçèíà è ïëàöåáî.
Ïî äàííûì àíàëèçà ïî ïîäãðóïïàì áîëåå øèðîêîãî îáúåìà èññëåäîâàíèé 3
ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ðÑÊÔ <60 ìë/ìèí/1,73 ì², ïàöèåíòîâ âîçðàñòå ≥65
ëåò è ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ äèóðåòèêè, ÷àñòîòà ñíèæåíèÿ ÎÖÊ áûëà âûøå â
ãðóïïàõ ýðòóãëèôëîçèíà, ÷åì â ãðóïïàõ ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ
ðÑÊÔ <60 ìë/ìèí/1,73 ì² ÷àñòîòà ñîñòàâèëà 5,1%, 2,6% è 0,5% â
ãðóïïàõ ýðòóãëèôëîçèíà â äîçå 5 ìã, ýðòóãëèôëîçèíà â äîçå 15 ìã è
ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ; ó ïàöèåíòîâ ñ ðÑÊÔ îò 45 äî <60 ìë/ìèí/1,73 ì²
÷àñòîòà ñîñòàâèëà 6,4%, 3,7% è 0% ñîîòâåòñòâåííî.
Ãèïîãëèêåìèÿ
Ïî îáîáùåííûì äàííûì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ÷àñòîòà
çàðåãèñòðèðîâàííîé ãèïîãëèêåìèè áûëà âûøå â ãðóïïàõ ýðòóãëèôëîçèíà â
äîçàõ 5 ìã è 15 ìã (5,0% è 4,5%) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (2,9%). Â
äàííîé ïîïóëÿöèè ÷àñòîòà òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè ñîñòàâèëà 0,4% â êàæäîé
ãðóïïå. Ïðè ïðèåìå ýðòóãëèôëîçèíà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè ÷àñòîòà
ãèïîãëèêåìèè ñîñòàâèëà 2,6% â îáåèõ ãðóïïàõ ýðòóãëèôëîçèíà è 0,7% â
ãðóïïå ïëàöåáî. Ïðè ïðèåìå ýðòóãëèôëîçèíà â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì
÷àñòîòà ãèïîãëèêåìèè ñîñòàâèëà 7,2% â ãðóïïå ýðòóãëèôëîçèíà â äîçå 5 ìã,
7,8% â ãðóïïå ýðòóãëèôëîçèíà â äîçå 15 ìã è 4,3% â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ïðè
ñðàâíåíèè êîìáèíàöèè ýðòóãëèôëîçèíà è ìåòôîðìèíà ñ ïðåïàðàòàìè
ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ÷àñòîòà ãèïîãëèêåìèè áûëà âûøå ó ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (27%) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè,
ïðèíèìàþùèìè ýðòóãëèôëîçèí (5,6% è 8,2% â ãðóïïàõ ýðòóãëèôëîçèíà â
äîçàõ 5 ìã è 15 ìã ñîîòâåòñòâåííî).
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïî÷åê ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè, ïîëó÷àâøèõ èíñóëèíû, ïðåïàðàòû
ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè ìåãëèòèíèäû â êà÷åñòâå ôîíîâîé òåðàïèè, ÷àñòîòà
çàðåãèñòðèðîâàííîé ãèïîãëèêåìèè ñîñòàâèëà 36%, 27% è 36% â ãðóïïå
ýðòóãëèôëîçèíà â äîçå 5 ìã, â ãðóïïå ýðòóãëèôëîçèíà â äîçå 15 ìã è â
ãðóïïå ïëàöåáî ñîîòâåòñòâåííî.
Äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç
 ðàìêàõ êëèíè÷åñêîé ïðîãðàììû êåòîàöèäîç áûë âûÿâëåí ó 3 èç 3409
ïàöèåíòîâ (0,1%), ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ýðòóãëèôëîçèíîì, è íè ó îäíîãî èç
ïàöèåíòîâ (0,0%), ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàòû ñðàâíåíèÿ.
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â êðîâè/ñíèæåíèå ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è ÿâëåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ ôóíêöèåé ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýðòóãëèôëîçèí, âî âðåìÿ íåïðåðûâíîãî
ëå÷åíèÿ íàáëþäàëîñü, êàê ïðàâèëî, âðåìåííîå ïåðâîíà÷àëüíîå óâåëè÷åíèå
ñðåäíåé êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà è ñíèæåíèå ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ ðÑÊÔ.
Ïàöèåíòû ñ èñõîäíûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè
èìåëè áîëüøèå èçìåíåíèÿ ñðåäíèõ çíà÷åíèé, êîòîðûå íå âîçâðàùàëèñü ê
èñõîäíîìó óðîâíþ íà íåäåëå 26; ýòè èçìåíåíèÿ âåðíóëèñü ê èñõîäíîìó
óðîâíþ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ
ôóíêöèåé ïî÷åê (íàïðèìåð, îñòðîå ïîâðåæäåíèå ïî÷åê, íàðóøåíèå ôóíêöèè
ïî÷åê, îñòðàÿ ïðåðåíàëüíàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü), ìîãóò âîçíèêàòü ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ýðòóãëèôëîçèíîì, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè, ó êîòîðûõ ÷àñòîòà
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ôóíêöèåé ïî÷åê, ñîñòàâèëà 2,5%, 1,3% è
0,6% ó ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ýðòóãëèôëîçèíà â äîçå 5 ìã, â ãðóïïå
ýðòóãëèôëîçèíà â äîçå 15 ìã è â ãðóïïå ïëàöåáî ñîîòâåòñòâåííî.
Ãðèáêîâûå èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ
Ïî îáîáùåííûì äàííûì òðåõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé
ãðèáêîâûå èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ ó æåíùèí (íàïðèìåð, ãåíèòàëüíûé
êàíäèäîç, ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ ïîëîâûõ îðãàíîâ, âàãèíàëüíàÿ èíôåêöèÿ,
âóëüâèò, âóëüâîâàãèíàëüíûé êàíäèäîç, âóëüâîâàãèíàëüíàÿ ãðèáêîâàÿ
èíôåêöèÿ, âóëüâîâàãèíèò) íàáëþäàëèñü ó 9,1%, 12% è 3,0% æåíùèí,
ïîëó÷àâøèõ ýðòóãëèôëîçèí â äîçå 5 ìã, ýðòóãëèôëîçèí â äîçå 15 ìã è
ïëàöåáî ñîîòâåòñòâåííî. Ïðåðûâàíèå ëå÷åíèÿ â ñâÿçè ñ ãðèáêîâûìè
èíôåêöèÿìè ïîëîâûõ îðãàíîâ ïîòðåáîâàëîñü ó 0,6% è 0% æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ
ýðòóãëèôëîçèí è ïëàöåáî ñîîòâåòñòâåííî. Â ýòîé æå ñîâîêóïíîñòè äàííûõ
ãðèáêîâûå èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ ó ìóæ÷èí (íàïðèìåð, êàíäèäîçíûé
áàëàíèò, áàëàíîïîñòèò, èíôåêöèÿ ïîëîâûõ îðãàíîâ, ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ
ïîëîâûõ îðãàíîâ) íàáëþäàëèñü ó 3,7%, 4,2% è 0,4% ìóæ÷èí, ïîëó÷àâøèõ
ýðòóãëèôëîçèí â äîçå 5 ìã, ýðòóãëèôëîçèí â äîçå 15 ìã è ïëàöåáî
ñîîòâåòñòâåííî. Ãðèáêîâûå èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ ÷àùå ñëó÷àëèñü ó
íåîáðåçàííûõ ìóæ÷èí. Ïðåðûâàíèå ëå÷åíèÿ â ñâÿçè ñ ãðèáêîâûìè èíôåêöèÿìè
ïîëîâûõ îðãàíîâ ïîòðåáîâàëîñü ó 0,2% è 0% ìóæ÷èí, ïîëó÷àâøèõ
ýðòóãëèôëîçèí è ïëàöåáî ñîîòâåòñòâåííî. Ðåäêî ñîîáùàëîñü î ôèìîçå, è â
íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ âûïîëíÿëîñü îáðåçàíèå.
Ïðè
ïðèìåíåíèè ïåðîðàëüíî îäíîêðàòíûõ äîç äî 300 ìã è ìíîãîêðàòíûõ äîç äî
100 ìã åæåäíåâíî â òå÷åíèå 2 íåäåëü ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íå áûëî
âûÿâëåíî íèêàêèõ ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè ýðòóãëèôëîçèíà. Íå áûëî âûÿâëåíî
íèêàêèõ ïîòåíöèàëüíûõ îñòðûõ ñèìïòîìîâ è ïðèçíàêîâ ïåðåäîçèðîâêè.
Â
ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îáû÷íûå ïîääåðæèâàþùèå ìåðû
(íàïðèìåð, óäàëèòü íåâñîñàâøååñÿ âåùåñòâî èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà,
îñóùåñòâëÿòü êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã è íàçíà÷èòü ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå)
íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Óäàëåíèå ýðòóãëèôëîçèíà ñ
ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà íå èçó÷àëîñü.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå
Äèóðåòèêè
Ýðòóãëèôëîçèí ìîæåò óñèëèâàòü äèóðåòè÷åñêèé ýôôåêò äèóðåòèêîâ è óâåëè÷èâàòü ðèñê îáåçâîæèâàíèÿ è ãèïîòåíçèè.
Èíñóëèí è ïðåïàðàòû ñåêðåòàãîãè èíñóëèíà
Èçâåñòíî, ÷òî èíñóëèí è ïðåïàðàòû ñåêðåòàãîãè èíñóëèíà (íàïðèìåð,
ïðåïàðàòû ñóëüôîíèëìî÷åâèíû) âûçûâàþò ãèïîãëèêåìèþ. Ýðòóãëèôëîçèí ìîæåò
óâåëè÷èòü ðèñê ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ èíñóëèíîì
è/èëè ïðåïàðàòàìè ñåêðåòàãîãàìè èíñóëèíà. Â ñâÿçè ñ ýòèì ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû èíñóëèíà èëè ïðåïàðàòà ñåêðåòàãîãà èíñóëèíà,
÷òîáû ñíèçèòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîãëèêåìèè ïðè èõ ïðèìåíåíèè â
êîìáèíàöèè ñ ýðòóãëèôëîçèíîì.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýðòóãëèôëîçèíà
Ìåòàáîëèçì ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ UGT1À9 è UGT2B7 ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ìåõàíèçìîì êëèðåíñà ýðòóãëèôëîçèíà.
Èññëåäîâàíèÿ
ïî èçó÷åíèþ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè
ïðèìåíåíèè îäíîêðàòíîé äîçû ïîçâîëÿþò ñäåëàòü ïðåäïîëîæåíèå î òîì, ÷òî
ñèòàãëèïòèí, ìåòôîðìèí, ãëèìåïèðèä èëè ñèìâàñòàòèí íå èçìåíÿþò
ôàðìàêîêèíåòèêó ýðòóãëèôëîçèíà. Ââåäåíèå ìíîãîêðàòíûõ äîç ðèôàìïèöèíà
(èíäóêòîðà UGT è CYP) ñíèæàåò AUC è Ñmax ýðòóãëèôëîçèíà íà
39% è 15% ñîîòâåòñòâåííî. Ýòî ñíèæåíèå ýêñïîçèöèè íå ñ÷èòàåòñÿ
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì, è ïîýòîìó êîððåêòèðîâêà äîçû íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà îò âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè èíäóêòîðàìè
(íàïðèìåð, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíèòîèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì) íå îæèäàåòñÿ.
Âëèÿíèå
èíãèáèòîðîâ UGT íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýðòóãëèôëîçèíà íå èçó÷àëîñü â
êëèíè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, íî âîçìîæíîå óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè ýðòóãëèôëîçèíà
âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ UGT íå ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì.
Âëèÿíèå ýðòóãëèôëîçèíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ
Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ ïîçâîëÿþò ñäåëàòü ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî ýðòóãëèôëîçèí íå
îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñèòàãëèïòèíà,
ìåòôîðìèíà è ãëèìåïèðèäà.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñèìâàñòàòèíà è ýðòóãëèôëîçèíà ïðèâåëî ê óâåëè÷åíèþ AUC è Ñmax ñèìâàñòàòèíà íà 24% è 19% ñîîòâåòñòâåííî è ê óâåëè÷åíèþ AUC è Ñmax ñèìâàñòàòèíîâîé êèñëîòû íà 30% è 16% ñîîòâåòñòâåííî. Ìåõàíèçì
íåçíà÷èòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ ïàðàìåòðîâ ñèìâàñòàòèíà è ñèìâàñòàòèíîâîé
êèñëîòû íåèçâåñòåí è íå ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì èíãèáèðîâàíèÿ ÎÀÒÐ
ýðòóãëèôëîçèíîì. Òàêîå ïîâûøåíèå íå ðàñöåíèâàåòñÿ êàê êëèíè÷åñêè
çíà÷èìîå.
Ãèïîòåíçèÿ/ñíèæåíèå ÎÖÊ
Ýðòóãëèôëîçèí âûçûâàåò îñìîòè÷åñêèé äèóðåç, êîòîðûé ìîæåò ïðèâåñòè ê
ñîêðàùåíèþ âíóòðèñîñóäèñòîãî îáúåìà.  ñâÿçè ñ ýòèì ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà
ïðåïàðàòà Ñòèãëàòðà ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ,
îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ðÑÊÔ ìåíüøå 60
ìë/ìèí/1,73 ì² èëè êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíüøå 60 ìë/ìèí), ïàöèåíòîâ
ïîæèëîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò), ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ äèóðåòèêè èëè ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àíòèãèïåðòåíçèâíóþ òåðàïèþ ñ ãèïîòåíçèåé â
àíàìíåçå. Ïðåæäå ÷åì íà÷èíàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ñòèãëàòðà, íåîáõîäèìî
îöåíèòü ñîñòîÿíèå ÎÖÊ è ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåñòè åãî êîððåêöèþ.
Ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü íàáëþäåíèå çà ïðèçíàêàìè è ñèìïòîìàìè ïîñëå íà÷àëà
òåðàïèè.
 ñèëó ñâîåãî ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ýðòóãëèôëîçèí èíäóöèðóåò
îñìîòè÷åñêèé äèóðåç, ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè è
ñíèæàåò ðÑÊÔ. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè è ñíèæåíèå
ðÑÊÔ áûëè áîëåå âûðàæåíû ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è
ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïðè íàëè÷èè ñîñòîÿíèé, êîòîðûå ìîãóò
ïðèâåñòè ê ïîòåðå æèäêîñòè (íàïðèìåð, ïðè íàëè÷èè çàáîëåâàíèÿ
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà), ðåêîìåíäóåòñÿ îñóùåñòâëÿòü òùàòåëüíûé
ìîíèòîðèíã çà ñîñòîÿíèåì ÎÖÊ è êîíöåíòðàöèåé ýëåêòðîëèòîâ ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ ýðòóãëèôëîçèí (íàïðèìåð, ïðîâîäèòü ôèçèêàëüíîå îáñëåäîâàíèå,
èçìåðÿòü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå, îñóùåñòâëÿòü ëàáîðàòîðíóþ äèàãíîñòèêó,
âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå ãåìàòîêðèòà). Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü
âðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ýðòóãëèôëîçèíîì äî ìîìåíòà, êîãäà ïîòåðÿ
æèäêîñòè áóäåò ñêîððåêòèðîâàíà.
Äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç (ÄÊÀ)
Ðåäêèå ñëó÷àè ÄÊÀ, âêëþ÷àÿ æèçíåóãðîæàþùèå è ëåòàëüíûå ñëó÷àè, áûëè
çàðåãèñòðèðîâàíû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è â ïîñòðåãèñòðàöèîííûé
ïåðèîä ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè ÍÃËÒ2. Ñëó÷àè ÄÊÀ
áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì
ýðòóãëèôëîçèíà.  ðÿäå ñëó÷àåâ íàáëþäàëîñü íåòèïè÷íîå ðàçâèòèå ñîñòîÿíèÿ
ñ òîëüêî óìåðåííî ïîâûøåííûìè çíà÷åíèÿìè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè
(íèæå 14 ììîëü/ë (250 ìã/äë)). Íåèçâåñòíî, ìîæåò ëè ÄÊÀ ÷àùå âîçíèêàòü
ïðè ïðèåìå áîëåå âûñîêèõ äîç ýðòóãëèôëîçèíà.
Ñëåäóåò îöåíèòü ðèñê
ðàçâèòèÿ äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà ïðè íàëè÷èè íåñïåöèôè÷åñêèõ
ñèìïòîìîâ, òàêèõ êàê òîøíîòà, ðâîòà, àíîðåêñèÿ, áîëü â æèâîòå,
÷ðåçìåðíàÿ æàæäà, çàòðóäíåííîå äûõàíèå, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, íåîáû÷íàÿ
óñòàëîñòü èëè ñîíëèâîñòü. Ïðè íàëè÷èè òàêèõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò íåìåäëåííî
îáñëåäîâàòü ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò êåòîàöèäîçà, íåçàâèñèìî îò
êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäîçðåíèåì íà ÄÊÀ èëè ñ äèàãíîñòèðîâàííûì ÄÊÀ ëå÷åíèå ýðòóãëèôëîçèíîì ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Ëå÷åíèå
ïàöèåíòîâ, ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ äëÿ ïðîâåäåíèÿ îáøèðíûõ õèðóðãè÷åñêèõ
ïðîöåäóð èëè â ñâÿçè ñ ñåðüåçíûìè îñòðûìè çàáîëåâàíèÿìè, äîëæíî áûòü
ïðåðâàíî.  îáîèõ ñëó÷àÿõ ëå÷åíèå ýðòóãëèôëîçèíîì ìîæåò áûòü
âîçîáíîâëåíî ïîñëå ñòàáèëèçàöèè ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ýðòóãëèôëîçèíîì ñëåäóåò ó÷åñòü ôàêòîðû â àíàìíåçå ïàöèåíòà, êîòîðûå ìîãóò ïðåäðàñïîëàãàòü ê êåòîàöèäîçó.
Ê
ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ÄÊÀ îòíîñÿòñÿ ïàöèåíòû ñ íèçêèì
ôóíêöèîíàëüíûì ðåçåðâîì áåòà-êëåòîê (íàïðèìåð, ïàöèåíòû ñ äèàáåòîì 2
òèïà ñ íèçêîé êîíöåíòðàöèåé Ñ-ïåïòèäà èëè ëàòåíòíûì àóòîèììóííûì
äèàáåòîì âçðîñëûõ (LADA) èëè ïàöèåíòû ñ ïàíêðåàòèòîì â àíàìíåçå),
ïàöèåíòû ñ ñîñòîÿíèÿìè, êîòîðûå ïðèâîäÿò ê îãðàíè÷åíèþ ïðèåìà ïèùè èëè
òÿæåëîé äåãèäðàòàöèè, ïàöèåíòû, êîòîðûì ñíèçèëè äîçû èíñóëèíà è
ïàöèåíòû, êîòîðûì òðåáóåòñÿ ïîâûøåíèå äîç èíñóëèíà â ñâÿçè ñ îñòðûìè
çàáîëåâàíèÿìè, õèðóðãè÷åñêîé îïåðàöèåé èëè çëîóïîòðåáëåíèåì àëêîãîëåì. Ó
äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ èíãèáèòîðû ÍÃËÒ2 ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ.
Âîçîáíîâëåíèå òåðàïèè èíãèáèòîðîì ÍÃËÒ2 ó ïàöèåíòîâ ñ
ÄÊÀ â àíàìíåçå íà ôîíå òåðàïèè ÍÃËÒ2 íå ðåêîìåíäóåòñÿ, çà èñêëþ÷åíèåì
ñëó÷àåâ, êîãäà ÷åòêî óñòàíîâëåí è óñòðàíåí äðóãîé ïðîâîöèðóþùèé ôàêòîð.
Áåçîïàñíîñòü
è ýôôåêòèâíîñòü ýðòóãëèôëîçèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 1 òèïà
íå óñòàíîâëåíà, è ýðòóãëèôëîçèí íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü äëÿ ëå÷åíèÿ
ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 1 òèïà. Îãðàíè÷åííûå äàííûå êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé ïîçâîëÿþò ñäåëàòü ïðåäïîëîæåíèå î òîì, ÷òî ÄÊÀ âîçíèêàåò
÷àñòî ïðè ëå÷åíèè èíãèáèòîðàìè ÍÃËÒ2 ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 1
òèïà.
Àìïóòàöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé
 äîëãîñðî÷íûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì äðóãîãî
èíãèáèòîðà ÍÃËÒ2 íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ñëó÷àåâ àìïóòàöèé íèæíèõ
êîíå÷íîñòåé (ãëàâíûì îáðàçîì ïàëüöåâ íîã). Íåèçâåñòíî, ÿâëÿåòñÿ ëè ýòî
êëàññ-ýôôåêòîì. Êàê è âñåì ïàöèåíòàì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, ïàöèåíòàì,
ïîëó÷àþùèì òåðàïèþ ýðòóãëèôëîçèíîì, âàæíî äàâàòü ðåêîìåíäàöèè ïî
âîïðîñàì ðåãóëÿðíîãî ïðîôèëàêòè÷åñêîãî óõîäà çà íîãàìè.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïîñêîëüêó ýôôåêòèâíîñòü ýðòóãëèôëîçèíà çàâèñèò îò ôóíêöèè ïî÷åê,
ýôôåêòèâíîñòü ñíèæàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé
ñòåïåíè òÿæåñòè è, âåðîÿòíî, îòñóòñòâóåò ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè.
Ïðåïàðàò Ñòèãëàòðà íå ñëåäóåò
íà÷èíàòü ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ðÑÊÔ íèæå 60 ìë/ìèí/1,73 ì² èëè
êëèðåíñîì êðåàòèíèíà íèæå 60 ìë/ìèí. Ïðèåì ïðåïàðàòà Ñòèãëàòðà ñëåäóåò
ïðåêðàòèòü, åñëè ðÑÊÔ ñòàáèëüíî ìåíüøå 45 ìë/ìèí/1,73 ì² èëè êëèðåíñ
êðåàòèíèíà ñòàáèëüíî ìåíüøå 45 ìë/ìèí, â ñâÿçè ñî ñíèæåíèåì
ýôôåêòèâíîñòè.
Ðåêîìåíäóåòñÿ îñóùåñòâëÿòü ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ïî÷åê ñëåäóþùèì îáðàçîì:
- Äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ýðòóãëèôëîçèíà è ïåðèîäè÷åñêè íà ïðîòÿæåíèè ëå÷åíèÿ;
- ×àùå ó ïàöèåíòîâ ñ ðÑÊÔ íèæå 60 ìë/ìèí/1,73 ì² èëè êëèðåíñîì êðåàòèíèíà íèæå 60 ìë/ìèí.
Ãèïîãëèêåìèÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ èíñóëèíîì èëè ïðåïàðàòàìè ñåêðåòàãîãàìè èíñóëèíà
Ýðòóãëèôëîçèí ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê ãèïîãëèêåìèè ïðè èñïîëüçîâàíèè â
êîìáèíàöèè ñ èíñóëèíîì è/èëè ïðåïàðàòîì ñåêðåòàãîãîì èíñóëèíà, êîòîðûå
ìîãóò âûçûâàòü ãèïîãëèêåìèþ. Â ñâÿçè ñ ýòèì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå
äîçû èíñóëèíà èëè ïðåïàðàòà ñåêðåòàãîãà èíñóëèíà, ÷òîáû ìèíèìèçèðîâàòü
ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîãëèêåìèè ïðè èõ èñïîëüçîâàíèè â êîìáèíàöèè ñ
ýðòóãëèôëîçèíîì.
Ãðèáêîâûå èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ
Ýðòóãëèôëîçèí ïîâûøàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãðèáêîâûõ èíôåêöèé
ïîëîâûõ îðãàíîâ. Â èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðîâ ÍÃËÒ2
ãðèáêîâûå èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ ñ áîëüøåé âåðîÿòíîñòüþ ðàçâèâàëèñü ó
ïàöèåíòîâ ñ ãðèáêîâûìè èíôåêöèÿìè ïîëîâûõ îðãàíîâ â àíàìíåçå è ó
íåîáðåçàííûõ ìóæ÷èí. Ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè, è îíè
äîëæíû ïîëó÷àòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Âûâåäåíèå ãëþêîçû ïî÷êàìè ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåíèåì ðèñêà
èíôåêöèé ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèé
ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé ñóùåñòâåííûì îáðàçîì íå îòëè÷àëàñü â ãðóïïàõ
ýðòóãëèôëîçèíà 5 ìã è 15 ìã (4,0% è 4,1%) è â ãðóïïå ïëàöåáî (3,9%). Â
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ èíôåêöèè áûëè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè,
ñîîáùåíèé î òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ íå áûëî. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïèåëîíåôðèòà èëè
óðîñåïñèñà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü âðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ
ïðèìåíåíèÿ ýðòóãëèôëîçèíà.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò áûòü ïîâûøåí ðèñê ñíèæåíèÿ ÎÖÊ. Ó
ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå, êîòîðûå ïîëó÷àëè òåðàïèþ
ýðòóãëèôëîçèíîì, ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñî ñíèæåíèåì
ÎÖÊ, áûëà âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëåå ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè. Îæèäàåòñÿ, ÷òî
ýôôåêòèâíîñòü ýðòóãëèôëîçèíà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïî÷åê ñíèæåíà.
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êëàññà I-II ïî
êëàññèôèêàöèè Íüþ-Éîðêñêîé êàðäèîëîãè÷åñêîé àññîöèàöèè (NYHA) îãðàíè÷åí;
îïûò ïðèìåíåíèÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè êëàññà III-IV ïî êëàññèôèêàöèè NYHA îòñóòñòâóåò.
Ëàáîðàòîðíûå àíàëèçû ìî÷è
 ñîîòâåòñòâèè ñ ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà, ðåçóëüòàò àíàëèçà
ìî÷è íà íàëè÷èå ãëþêîçû â ìî÷å ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò
Ñòèãëàòðà, áóäåò ïîëîæèòåëüíûì. Äëÿ ìîíèòîðèíãà ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ
ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü àëüòåðíàòèâíûå ìåòîäû.
Âëèÿíèå íà àíàëèç íà ñîäåðæàíèå 1,5-àíãèäðîãëþöèòîëà (1,5-ÀÃ)
Ìîíèòîðèíã ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ñ ïîìîùüþ àíàëèçà íà ñîäåðæàíèå
1,5-ÀÃ íå ðåêîìåíäóåòñÿ, ïîñêîëüêó èçìåðåíèå 1,5-ÀÃ íå ÿâëÿåòñÿ íàäåæíûì
ñïîñîáîì îöåíêè ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ
èíãèáèòîðû ÍÃËÒ2. Äëÿ ìîíèòîðèíãà ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ñëåäóåò
èñïîëüçîâàòü àëüòåðíàòèâíûå ìåòîäû.
Ýðòóãëèôëîçèí íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè, ëèáî îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î ðèñêå ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñòèãëàòðà â êîìáèíàöèè ñ èíñóëèíîì èëè ïðåïàðàòîì ñåêðåòàãîãîì èíñóëèíà è î ïîâûøåííîì ðèñêå âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñî ñíèæåíèåì ÎÖÊ, òàêèõ êàê ïîñòóðàëüíîå ãîëîâîêðóæåíèå.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã, 15 ìã.
Ïî 7 òàáëåòîê â áëèñòåð èç Àë/ÏÂÕ/îÏÀ/Àë. Ïî 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåð èç Àë/ÏÂÕ/îÏÀ/Àë. Ïî 3 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ñ öåëüþ êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ íà êàðòîííóþ ïà÷êó íàêëåèâàþò ñòèêåðû.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå (â áëèñòåðå).
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
ÎÎÎ «ÌÑÄ Ôàðìàñüþòèêàëñ», Ðîññèÿ