Ћ≈¬≈ћ»– ‘Ћ≈ —ѕ≈Ќ 100≈ƒ/ћЋ. 3ћЋ. є5 –-– ƒ/ѕ/  ¬¬≈ƒ. Ўѕ–»÷-–”„ ј /Ќќ¬ќ-Ќќ–ƒ»— /



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул.  уйбышева, д. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 3100 руб.
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 2950 руб.


»нструкци€ по применению:

ћЌЌ: »нсулин детемир

Ћекарственна€ форма:

–аствор дл€ подкожного введени€

—остав:

¬ 1 мл препарата содержитс€:
активное вещество: инсулин детемир Ч 100 ≈ƒ;

вспомогательные вещества: глицерол, фенол, метакрезол, цинка ацетат, натри€ гидрофосфата дигидрат, натри€ хлорид, кислота хлористоводородна€ или натри€ гидроксид, вода дл€ инъекций.

ќдин картридж содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ≈ƒ. ќдна единица инсулина детемир содержит 0,142 мг бессолевого инсулина детемир. ќдна единица инсулина детемир (≈ƒ) соответствует одной единице человеческого инсулина (ME).

ќписание
ѕрозрачный, бесцветный раствор.

‘армакотерапевтическа€ группа:

√ипогликемическое средство, аналог человеческого инсулина длительного действи€.


 од ATX: ј10ј≈05.

‘армакологические свойства:

‘армакодинамика.
ћеханизм действи€
ѕрепарат ЋевемирЃ ѕенфиллЃ производитс€ методом биотехнологии рекомбинантной ƒЌ  с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. явл€етс€ растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действи€ с плоским профилем действи€.
ѕрофиль действи€ препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин.
ѕролонгированное действие препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и св€зыванием молекул препарата с альбумином посредством соединени€ с боковой жирнокислотной цепью. »нсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином к периферическим ткан€м-мишен€м поступает медленнее. Ёти комбинированные механизмы замедленного распределени€ обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действи€ препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ по сравнению с изофан-инсулином.
ƒл€ доз 0,2Ц0,4 ≈ƒ/кг 50 % максимальный эффект препарата наступает в интервале от 3Ц4 часов до 14 часов после введени€. ѕродолжительность действи€ составл€ет до 24 часов в зависимости от дозы, что обеспечивает возможность однократного и двукратного ежедневного введени€. ѕри двукратном введении равновесна€ концентраци€ препарата достигаетс€ после введени€ 2Ц3 доз препарата.
ѕосле подкожного введени€ наблюдалс€ фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действи€, общий эффект).
¬ длительных исследовани€х были продемонстрированы низкие показатели вариабельности концентрации глюкозы плазмы натощак день ото дн€ при лечении пациентов препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ в отличие от изофан-инсулина.
¬ длительных исследовани€х у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших терапию базальным инсулином в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, было продемонстрировано, что гликемический контроль (по показателю гликозилированного гемоглобина Ч HbA1c) на фоне терапии препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ, был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином и инсулином гларгин с низким приростом массы тела (см. таблицу 1).
“аблица 1. »зменение массы тела при инсулинотерапии


ƒлительность исследовани€ »нсулин детемир однократно »нсулин детемир двукратно »зофан-инсулин »нсулин гларгин
20 недель + 0,7 кг
+ 1,6 кг
26 недель
+ 1,2 кг + 2,8 кг
52 недели + 2,3 кг + 3,7 кг
+ 4,0 кг

¬ исследовани€х применение комбинированной терапии препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ и пероральных гипогликемических препаратов привело к снижению риска развити€ легкой ночной гипогликемии на 61Ц65 % в отличие от изофан-инсулина.
Ѕыло проведено открытое рандомизированное клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не достигших целевых показателей гликемии на фоне терапии пероральными гипогликемическими препаратами.
»сследование началось с 12-недельного подготовительного периода, во врем€ которого пациенты получали комбинированную терапию лираглутидом в сочетании с метформином, и на фоне которой 61 % пациентов достигли показател€ HbA1cЃ ѕенфиллЃ в ежедневной однократной дозе; пациенты другой продолжали получать лираглутид в комбинации с метформином в течение последующих 52 недель. Ќа прот€жении этого периода терапевтическа€ группа, получавша€ дополнительно к терапии лираглутидом с метформином ежедневную однократную инъекцию препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ, продемонстрировала дальнейшее снижение показател€ Ќbј1c с исходных 7,6 % до уровн€ 7,1 % в конце 52-недельного периода, при отсутствии эпизодов т€жЄлой гипогликемии. ѕри добавлении дозы препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ к терапии лираглутидом сохран€лось преимущество последнего в отношении статистически значимого уменьшени€ массы тела у пациентов, см. “аблицу 2.
“аблица 2 ƒанные клинических исследований Ч терапи€ препаратом ЋевемирЃ, назначенна€ дополнительно к комбинированной схеме лечени€ лираглутидом с метформином



Ќедели лечени€ ѕациенты, рандомизированные дл€ получени€ терапии препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ в дополнение к терапии лираглутид + метформин N=160 ѕациенты, рандомизированные дл€ получени€ терапии лираглутид+ метформин N=149  оэффициент достоверности изменений P-value
—реднее изменение значени€ показател€ HbA1c по сравнению с исходной точкой испытани€ ( %) 0Ц26 - 0,51 + 0,02  
0Ц52 - 0,50 0,01  
—оотношение пациентов, достигших целевого значени€ показател€ Ќbј1c0Ц26 43,1 16,8  
0Ц52 51,9 21,5  
»зменение массы тела пациентов по сравнению с показател€ ми в исходной точке испытани€ (кг) 0Ц26 - 0,16 - 0,95 0,0283
0Ц52 - 0,05 - 1,02 0,0416
Ёпизоды лЄгкой гипогликемии (на количеств 0 пациенто-лет экспозиции испытуемого препарата) 0Ц26 0,286 0,029 0,0037
0Ц52 0,228 0,034 0,0011

¬ долгосрочных исследовани€х (≥ 6 мес€цев) с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа показатель концентрации глюкозы в плазме крови натощак был лучше на фоне лечени€ препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ по сравнению с изофан-инсулином, назначаемым в базис/болюсной терапии. √ликемический контроль (Ќbј1c) на фоне терапии препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, но с более низким риском развити€ ночной гипогликемии и отсутствием увеличени€ массы тела на фоне применени€ препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ.
–езультаты клинических исследований по оценке базис-болюсного режима инсулинотерапии, свидетельствуют о сопоставимой частоте развити€ гипогликемий в целом на фоне терапии препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ и изофан-инсулином. јнализ развити€ ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа продемонстрировал значительно более низкую частоту развити€ лЄгких ночных гипогликемий на фоне применени€ препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ (когда пациент самосто€тельно может устранить состо€ние гипогликемии, и когда гипогликеми€ подтверждена результатом измерени€ концентрации глюкозы в капилл€рной крови менее 2,8 ммоль/л или результатом измерени€ концентрации глюкозы в плазме крови менее 3,1 ммоль/л), по сравнению с таковой при применении изофан-инсулина; при этом между двум€ исследуемыми препаратами не вы€влено различий по частоте наступлени€ эпизодов лЄгких ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
ѕрофиль ночной гликемии €вл€етс€ более плоским и ровным у препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ по сравнению с изофан-инсулином, что отражаетс€ в более низком риске развити€ ночной гипогликемии.
ѕри применении препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ наблюдалась выработка антител. ќднако этот факт никак не вли€ет на гликемический контроль.
Ѕеременность
¬ ходе рандомизированного контролируемого клинического исследовани€, включающего 310 беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, проводилась оценка эффективности и безопасности препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ в базис-болюсном режиме терапии (152 пациентки), по сравнению с изофан-инсулином (158 пациенток), в комбинации с инсулином аспарт, примен€емым в качестве прандиального инсулина.
–езультаты исследовани€ показали, что у пациенток, получавших препарат ЋевемирЃ ѕенфиллЃ, отмечено схожее, по сравнению с группой, получающей изофан-инсулин, снижение показател€ Ќbј1c на 36 неделе беременности. √руппа пациенток, получавших терапию препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ, и группа, получавша€ терапию изофан-инсулином, на прот€жении всего периода беременности демонстрировали сходство по общему профилю HbA1c.
÷елевой уровень Ќbј1c ≤ 6,0 % на 24 и 36 неделе беременности был достигнут у 41 % пациенток в группе терапии препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ и у 32 % пациенток в группе терапии изофан-инсулином.
 онцентраци€ глюкозы натощак на сроках беременности 24 и 36 недель был статистически значимо ниже в той группе женщин, котора€ принимала препарат ЋевемирЃ ѕенфиллЃ, по сравнению с группой, получавшей терапию изофан-инсулином.
¬ течение всего периода беременности не было вы€влено статистически значимых различий между пациентками, получавшими препарат ЋевемирЃ ѕенфиллЃ и изофан-инсулин, по частоте развити€ эпизодов гипогликемий.
ќбе группы беременных женщин, получавшие лечение препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ и изофан-инсулином, продемонстрировали аналогичные результаты по частоте наступлени€ у них нежелательных €влений в течение всего периода беременности; однако, вы€влено, что в количественном отношении частота наступлени€ серьЄзных нежелательных €влений у пациенток в течение всего срока беременности (61 (40 %) против 49 (31 %)), у детей в течение периода внутриутробного развити€ и после рождени€ (36 (24 %) против 32 (20 %)) была выше в группе лечени€ препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ по сравнению с группой терапии изофан-инсулином.
 оличество живорождЄнных детей от матерей, которые забеременели уже после того, как были рандомизированы в терапевтические группы дл€ получени€ лечени€ одним из испытуемых препаратов, составило 50 (83 %) в группе лечени€ препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ и 55 (89 %) в группе лечени€ изофан-инсулином.  оличество детей, родившихс€ с врождЄнными пороками развити€, составило 4 (5 %) в группе лечени€ препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ и 11 (7 %) в группе лечени€ изофан-инсулином. »з них серьезные врождЄнные пороки развити€ отмечены у 3 (4 %) детей в группе лечени€ препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ и 3 (2 %) в группе лечени€ изофан-инсулином.
ƒети и подростки
Ёффективность и безопасность применени€ препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ у детей была изучена в ходе двух контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 мес€цев с участием подростков и детей в возрасте старше двух лет, страдающих сахарным диабетом 1 типа (всего 694 пациента); одно из этих исследований включало в общей сложности 82 ребЄнка с сахарным диабетом 1 типа в возрастной категории от двух до п€ти лет. –езультаты этих исследований продемонстрировали, что гликемический контроль (Ќbј1c) на фоне терапии препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, при их назначении в базис-болюсной терапии.  роме того, отмечен более низкий риск развити€ ночной гипогликемии (на основании значений концентрации глюкозы в плазме, измеренных пациентами самосто€тельно) и отсутствие прироста массы тела (стандартное отклонение дл€ массы тела, скорректированной в соответствии с полом и возрастом пациента) на фоне лечени€ препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ, по сравнению с изофан-инсулином.
ќдно из клинических исследований было продлено еще на 12 мес€цев (в общей сложности получены клинические данные за 24 мес€ца) с целью получени€ более полной базы данных дл€ проведени€ оценки образовани€ у пациентов антител на фоне долговременного лечени€ препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ.
ѕолученные в ходе исследовани€ результаты свидетельствуют о том, что в течение первого года лечени€ на фоне приЄма препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ произошло увеличение уровн€ антител к инсулину детемир; однако к концу второго года лечени€ уровень образовани€ антител к препарату ЋевемирЃ ѕенфиллЃ снизилс€ у пациентов до уровн€, незначительно превышающего исходный на момент начала терапии препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ. “аким образом, доказано, что образование антител у больных сахарным диабетом на фоне лечени€ препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ не оказывает отрицательного вли€ни€ на уровень гликемического контрол€ и дозу инсулина детемир.

‘армакокинетика.
јбсорбци€
ћаксимальна€ концентраци€ в плазме крови достигаетс€ через 6Ц8 часов после введени€.
ѕри двукратном ежедневном режиме введени€ равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаютс€ после 2Ц3 введений.
¬нутрииндивидуальна€ вариабельность всасывани€ ниже у препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ по сравнению с другими препаратами базального инсулина.
 линически значимых межполовых различий в фармакокинетике препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ вы€влено не было.

–аспределение
—редний объем распределени€ препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ (приблизительно 0,1 л/кг) указывает на то, что высока€ дол€ инсулина детемир циркулирует в крови.

ћетаболизм
»нактиваци€ препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиес€ метаболиты €вл€ютс€ неактивными. –езультаты исследований св€зывани€ белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, св€зывающимис€ с белками.

¬ыведение
“ерминальный период полувыведени€ после подкожной инъекции определ€етс€ степенью всасывани€ из подкожной ткани и составл€ет 5Ц7 часов в зависимости от дозы.

Ћинейность
ѕри подкожном введении концентрации в плазмее крови были пропорциональны введенной дозе (максимальна€ концентраци€, степень всасывани€).
Ќе вы€влено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействи€ между лираглутидом и препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ, в равновесном состо€нии, при одновременном введении пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ в однократной дозе 0,5 ≈д /кг и лираглутида 1,8 мг.

ќсобые группы пациентов
‘армакокинетические свойства препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ были исследованы у детей (6Ц12 лет) и подростков (13Ц17 лет) и сравнены с фармакокинетическими свойствами у взрослых с сахарным диабетом 1 типа. –азличий не вы€влено.  линически значимых различий в фармакокинетике препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушени€ми функции почек и печени и здоровыми пациентами, не вы€влено.
ƒанные доклинических исследований безопасности
»сследовани€ in vitro, в человеческой клеточной линии, включа€ исследовани€ по св€зыванию с рецепторами инсулина и »‘–-1 (инсулиноподобный фактор роста), показали, что инсулин детемир имеет низкое сродство к обоим рецепторам и мало вли€ет на рост клеток по сравнению с человеческим инсулином. ƒоклинические данные, основанные на обычных исследовани€х фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсического вли€ни€ на репродуктивную функцию, не вы€вили какой-либо опасности дл€ человека.

ѕоказани€ к применению:

—ахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 2 лет.

ѕротивопоказани€:

Ч ѕовышенна€ индивидуальна€ чувствительность к инсулину детемир или любому из компонентов препарата.
Ќе рекомендуетс€ примен€ть препарат ЋевемирЃ ѕенфиллЃ у детей до 2 лет, т.к. клинические исследовани€ у детей младше 2 лет не проводились.

ѕрименение в период беременности и грудного вскармливани€
Ѕеременность
ѕри применении препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ во врем€ беременности необходимо учитывать, насколько преимущества его применени€ перевешивают возможный риск.
ќдно из рандомизированных контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, в ходе которого изучались эффективность и безопасность комбинированной терапии препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ с инсулином аспарт (152 беременных), по сравнению с терапией изофан-инсулином в сочетании с инсулином аспарт (158 беременных), не вы€вило различий в общем профиле безопасности во врем€ беременности, в исходах беременности или здоровье плода и новорожденного (см. раздел Ђ

‘армакологические свойства:

ї).
ƒополнительные данные по эффективности и безопасности лечени€ препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ, полученные приблизительно от 300 беременных женщин в период пост-маркетингового применени€, свидетельствуют об отсутствии нежелательных побочных эффектов инсулина детемир, привод€щих к возникновению врождЄнных пороков развити€ и мальформативной или фето/неонатальной токсичности.
»сследовани€ репродуктивной функции у животных не вы€вили токсического действи€ препарата на репродуктивную систему (см. раздел Ђ

‘армакологические свойства:

ї).
¬ целом, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин с сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. ѕотребность в инсулине в I триместре беременности обычно уменьшаетс€, затем во II и III триместрах возрастает. ¬скоре после родов потребность в инсулине быстро возвращаетс€ к уровню, который был до беременности.

ѕериод грудного вскармливани€
Ќеизвестно, выдел€етс€ ли инсулин детемир с грудным молоком. ѕредполагаетс€, что инсулин детемир не вли€ет на метаболические реакции в организме новорожденных/ младенцев в период грудного вскармливани€, поскольку легко расщепл€ютс€ в пищеварительном тракте на аминокислоты и усваиваютс€ организмом.
” корм€щих женщин может потребоватьс€ коррекци€ дозы инсулина и диеты.

—пособ применени€ и дозы:

ƒоза препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ должна подбиратьс€ индивидуально в каждом конкретном случае, на основании потребностей пациента.
Ќа основании результатов исследований, ниже представлены рекомендации по титрованию доз:


—редние значени€ глюкозы плазмы, измеренные самосто€тельно перед завтраком  оррекци€ дозы препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ, ≈ƒ
> 10,0 ммоль/л (180 мг/дл) + 8
9,1Ц10,0 ммоль/л (163Ц180 мг/дл) + 6
8,1Ц9,0 ммоль/л (145Ц162 мг/дл) + 4
7,1Ц8,0 ммоль/л (127Ц144 мг/дл) + 2
6,1Ц7,0 ммоль/л (109Ц126 мг/дл) + 2
4,1Ц6,0 ммоль/л Ѕез изменени€ (целевое значение)
≈сли любое единичное значение глюкозы плазмы:
3,1Ц4,0 ммоль/л (56Ц72 мг/дл) - 2
- 4

≈сли препарат ЋевемирЃ ѕенфиллЃ примен€етс€ как часть базис-болюсного режима, его следует назначать 1 или 2 раза в день исход€ из потребности пациента. ƒоза препарата ЋевемирЃ ѕенфиллЃ определ€етс€ индивидуально в каждом конкретном случае.
ѕациенты, которым требуетс€ применение препарата дважды в день дл€ оптимального контрол€ уровн€ гликемии, могут вводить вечернюю дозу либо во врем€ ужина, либо перед сном.  оррекци€ дозы может быть необходима при увеличении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.
Ћекарственный препарат ЋевемирЃ ѕенфиллЃ может примен€тьс€ как в виде монотерапии, так и в комбинации с болюсным инсулином. ≈го также можно примен€ть в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, а также дополнительно к существующей терапии лираглутидом.
¬ комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами или в добавление к лираглутиду рекомендуетс€ примен€ть ЋевемирЃ ѕенфиллЃ один раз в день, начина€ с дозы 10 ≈ƒ или 0,1Ц0,2 ≈ƒ/кг. Ћекарственный препарат ЋевемирЃ ѕенфиллЃ можно вводить в любое удобное дл€ пациента врем€ в течение суток, однако, определив врем€ ежедневной инъекции, следует придерживатьс€ установленного режима инъекций.
ЋевемирЃ ѕенфиллЃ предназначен только дл€ подкожного введени€.
ЋевемирЃ ѕенфиллЃ не следует вводить внутривенно, т.к. это может привести к т€желой гипогликемии. “акже следует избегать внутримышечного введени€ препарата. ЋевемирЃ ѕенфиллЃ не предназначен дл€ применени€ в инсулиновых насосах.
ЋевемирЃ ѕенфиллЃ вводитс€ подкожно в область бедра, передней брюшной стенки, в область плеча, дельтовидную или €годичную область. ћеста инъекций следует регул€рно мен€ть даже при введении в одну и ту же область дл€ уменьшени€ риска развити€ липодистрофии.  ак и при применении других препаратов инсулина, длительность действи€ зависит от дозы, места введени€, интенсивности кровотока, температуры и уровн€ физической активности.
ќсобые группы пациентов
 ак и при применении других препаратов инсулина, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина детемир индивидуально.
ƒети и подростки
Ёффективность и безопасность применени€ ЋевемирЃ ѕенфиллЃ у подростков и детей старше 2 лет подтверждена в ходе клинических исследований длительностью до 12 мес€цев.
ѕеревод с других препаратов инсулина:
ѕеревод с препаратов инсулина средней продолжительности действи€ и с пролонгированных препаратов инсулина на препарат ЋевемирЃ ѕенфиллЃ может потребовать коррекции дозы и времени введени€.
 ак и при применении других препаратов инсулина, рекомендуетс€ тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во врем€ перевода и в первые недели назначени€ нового препарата.
¬озможно, потребуетс€ коррекци€ сопутствующей гипогликемической терапии (доза и врем€ введени€ короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов).

ѕобочное действие:

ѕобочные реакции, наблюдаемые у пациентов, примен€ющих препарат ЋевемирЃ ѕенфиллЃ, €вл€ютс€ в основном дозозависимыми и развиваютс€ вследствие фармакологического эффекта инсулина. √ипогликеми€, как правило, €вл€етс€ наиболее частым побочным эффектом. √ипогликеми€ развиваетс€ в случае, если введена слишком высока€ доза препарата относительно потребности организма в инсулине. »з клинических исследований известно, что т€желые гипогликемии, требующие вмешательства третьих лиц, развиваютс€ приблизительно у 6 % пациентов, получающих ЋевемирЃ ѕенфиллЃ.

–еакции в местах введени€ могут наблюдатьс€ чаще при лечении препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ, нежели при введении человеческого инсулина. Ёти реакции включают покраснение, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции. Ѕольшинство реакций в местах введени€ незначительны и нос€т временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечени€ в течение от нескольких дней до нескольких недель.

ƒол€ пациентов, получающих лечение и у которых ожидаетс€ развитие побочных эффектов, оцениваетс€ как 12 %. „астота развити€ побочных эффектов, которые по общей оценке относ€тс€ к препарату ЋевемирЃ ѕенфиллЃ, во врем€ клинических исследований, представлена ниже.

Ќарушени€ метаболизма и расстройства питани€

„астые (>1 /100, <1 /10).

√ипогликеми€:

—имптомы гипогликемии как правило развиваютс€ внезапно. ќни включают Ђхолодный потї, бледность кожных покровов, повышенную утомл€емость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимани€, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрени€, головную боль, тошноту, сердцебиение. “€жела€ гипогликеми€ может приводить к потере сознани€ и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.

ќбщие расстройства и реакции в местах введени€ препарата

„астые (>1 /100, <1 /10).

–еакции в местах введени€:
–еакции местной гиперчувствительности (покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции) могут развиватьс€ во врем€ лечени€ инсулином. Ёти реакции обычно нос€т временный характер и исчезают при продолжении лечени€.

–едкие (>1/1 000,<1/100).

Ћиподистрофи€:
Ћиподистрофи€ может развиватьс€ в месте инъекции в результате несоблюдени€ правила смены места инъекции в пределах одной области.

ќтеки:
ќтеки могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Ёти симптомы обычно нос€т временный характер.

Ќарушени€ иммунной системы

–едкие (>1/1 000, <1/100).

јллергические реакции, крапивница, кожна€ сыпь:

“акие симптомы могут развиватьс€ из-за генерализованной гиперчувствительности. ƒругими признаками генерализованной гиперчувствительности могут €вл€тьс€ зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднени€ дыхани€, сердцебиение, снижение артериального давлени€. –еакции генерализованной гиперчувствительности (анафилактические реакции) €вл€ютс€ потенциально опасными дл€ жизни.

Ќарушени€ зрительной функции

–едкие (>1/1 000, <1/100).

Ќарушени€ рефракции:

Ќарушени€ рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Ёти симптомы обычно €вл€ютс€ временными.

ƒиабетическа€ ретинопати€:

ƒлительное улучшение контрол€ гликемии снижает риск прогрессировани€ диабетической ретинопатии. ќднако, интенсификаци€ инсулинотерапии с резким улучшением контрол€ углеводного обмена может привести к временному ухудшению состо€ни€ диабетической ретинопатии.

–асстройства нервной системы

ќчень редкие (>1 /10 000, < 1 /1 000). ѕериферическа€ нейропати€:

Ѕыстрое улучшение контрол€ гликемии может приводить к состо€нию Ђострой болевой нейропатииї, котора€ обычно €вл€етс€ обратимой.

ѕередозировка:

ќпределенной дозы, необходимой дл€ передозировки инсулина не установлено, однако гипогликеми€ может развиватьс€ постепенно, если была введена слишком высока€ доза дл€ конкретного пациента.

Ћечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, прин€в внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питани€. ѕоэтому, больным сахарным диабетом рекомендуетс€ посто€нно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.

¬ случае т€желой гипогликемии, когда пациент находитс€ без сознани€, следует ввести от 0,5 до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). “акже необходимо внутривенно вводить декстрозу в случае, если через 10Ц15 мин после введени€ глюкагона пациент не приходит в сознание. ѕосле восстановлени€ сознани€ пациенту рекомендуетс€ прин€ть пищу, богатую углеводами, дл€ профилактики рецидива гипогликемии.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

»меетс€ р€д лекарственных средств, которые вли€ют на потребность в инсулине. √ипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лити€, препараты, содержащие этанол. √ипогликемическое действие инсулина ослабл€ют пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, йодсодержащие тиреоидные гормоны, соматропин, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы Ђмедленныхї кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

ѕод вли€нием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действи€ препарата.

ќктреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Ѕета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии.

јлкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Ќесовместимость

Ќекоторые лекарственные средства, например, содержащие тиоловую или сульфитную группы, при добавлении к препарату ЋевемирЃ ѕенфиллЃ, могут вызывать разрушение инсулина детемир. ЋевемирЃ ѕенфиллЃ не следует добавл€ть в инфузионные растворы.

ќсобые указани€

ЋевемирЃ ѕенфиллЃ €вл€етс€ растворимым базальным аналогом инсулина, обладающим пролонгированным действием (до 24 часов).
¬ отличие от других препаратов инсулина, базис-болюсна€ терапи€ препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ не приводит к увеличению массы тела.
Ћечение лекарственным препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ обеспечивает меньшее увеличение массы тела, по сравнению с применением изофан-инсулина и инсулина гларгин.
ћеньший по сравнению с изофан-инсулином риск ночной гипогликемии позвол€ет более интенсивно проводить титрацию дозы с целью достижени€ целевого показател€ глюкозы крови в базис-болюсной терапии.
ѕо сравнению с другими инсулинами, в частности, с изофан-инсулином, меньший риск наступлени€ эпизодов легкой ночной гипогликемии позвол€ет более интенсивно проводить подбор дозы с целью достижени€ целевого показател€ глюкозы крови при проведении лечени€ препаратом
ЋевемирЃ ѕенфиллЃ в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами.
ЋевемирЃ ѕенфиллЃ обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерени€ концентрации глюкозы плазмы натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина.
ѕеред длительной поездкой, св€занной со сменой часовых по€сов, пациент должен проконсультироватьс€ со своим лечащим врачом, поскольку смена часового по€са означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое врем€.
Ќедостаточна€ доза препарата или прекращение лечени€, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза.  ак правило, первые симптомы гипергликемии по€вл€ютс€ постепенно, в течение нескольких часов или дней.   этим симптомам относ€тс€ жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потер€ аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. ѕри сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечени€ гипергликеми€ приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.
√ипогликеми€ может развитьс€, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине, при пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке.
ѕосле компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут изменитьс€ типичные дл€ них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы.
ќбычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.
—опутствующие заболевани€, особенно инфекционные и сопровождающиес€ лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.
 оррекци€ дозы препарата может также потребоватьс€ при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.
ѕеревод больного с других препаратов инсулина
ѕеревод больного на новый тип или препарат инсулина другого производител€ должен происходить под строгим врачебным контролем. ѕри изменении концентрации, производител€, типа, вида (человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода его производства может потребоватьс€ коррекци€ дозы.
ѕациенты, переход€щие на лечение препаратом ЋевемирЃ ѕенфиллЃ с другого типа инсулина, могут нуждатьс€ в изменении дозы по сравнению с дозами ранее примен€вшихс€ препаратов инсулина.
 оррекци€ дозы может быть осуществлена при введении первой дозы или в течение первых нескольких недель или мес€цев лечени€.
–еакции в месте введени€
 ак и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиватьс€ реакции в месте введени€, что про€вл€етс€ болью, покраснением, крапивницей, воспалением, гематомами, припухлостью и зудом. –егул€рна€ смена места инъекции в одной и той же анатомической области может уменьшить симптомы, либо предотвратить развитие реакции. –еакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. ¬ редких случа€х реакции в месте введени€ требуют прекращени€ лечени€.
ќдновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина
—ообщалось о случа€х развити€ хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развити€ хронической сердечной недостаточности. —ледует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. ѕри назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследовани€ пациентов на предмет вы€влени€ у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличени€ массы тела и наличи€ отеков. ¬ случае ухудшени€ у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

¬ли€ние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
—пособность пациентов к концентрации внимани€ и скорость реакции могут нарушатьс€ из-за гипогликемии, что может представл€ть опасность в тех ситуаци€х, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами). ѕациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры дл€ предупреждени€ развити€ гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Ёто особенно важно дл€ пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейс€ гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. ¬ этих случа€х следует рассмотреть целесообразность управлени€ транспортным средством или выполнени€ подобных работ.

‘орма выпуска:

–аствор дл€ подкожного введени€ 100 ≈ƒ/мл.

ѕо 3 мл в картриджe из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные дисками из бромбутиловой резины с одной стороны и поршн€ми из бромбутиловой резины с другой. ѕо 5 картриджей в блистер из ѕ¬’/алюминиевой фольги. ѕо 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

”слови€ хранени€:

—писок Ѕ. ’ранить при температуре от 2 ∞— до 8 ∞— (в холодильнике), но не р€дом с морозильной камерой. Ќе замораживать.
’ранить в картонной пачке дл€ защиты от света.

ƒл€ вскрытых картриджей: не рекомендуетс€ хранить в холодильнике. ’ранить в течение 6 недель при температуре не выше 30 ∞—.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности:

30 мес€цев. Ќе использовать по истечении срока годности.

”слови€ отпуска из аптек:

ѕо рецепту.

ѕроизводитель:


ЂЌово Ќордиск ј/—ї
Ќово јлле,
DK-2880 Ѕагсваерд, ƒани€


ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при сахарном диабете, заболевани€х щитовидной железы и других заболевани€х эндокринной системы